CN110680906A - 一种氨糖骨胶肽钙颗粒剂 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药领域，公开了一种氨糖骨胶肽钙颗粒剂。该氨糖骨胶肽钙颗粒剂包含骨胶原蛋白肽、氨基葡萄糖、南极磷磷虾油、低聚异麦芽糖、D‑核糖、燕麦香精、海藻多糖、虾皮粉、维生素D3、鱼油和药用辅料。本发明所述氨糖骨胶肽钙颗粒剂中骨胶原蛋白肽、氨基葡萄糖、虾皮粉和南极磷磷虾油都容易被人体吸收，共同用于增加骨密度，恢复骨功能，具有协同增效的功效，且可提高抵抗力、养颜护肤。

Description

一种氨糖骨胶肽钙颗粒剂
技术领域
本发明涉及医药领域，具体是涉及一种氨糖骨胶肽钙颗粒剂。
背景技术
骨骼矿物质密度是骨骼强度的主要指标，是骨质量的一个重要标志，是反映骨质疏松程度，预测骨折危险性的重要依据。人的骨密度在30岁左右到达峰值后就会随年龄的增长逐年因骨丢失而下降。据报道，无论男女，60岁以后，骨丢失量一般达峰值时的20％～30％，最多的可达40％。随着年龄的增长，与相同营养条件下的30岁以下的年轻人相比，中老年人仍不可避免地出现骨质大量丢失，骨质密度下降，骨强度降低，逐渐变得疏松易折，因而中老年人常因骨密度下降导致骨质疏松而发生无诱因的骨折。如今人们越来越注重生活质量，增强机体延缓衰老能力，增加骨密度和强度，延缓人体衰老的保健药物具有巨大的市场，因此开发增加骨密度和延缓衰老的保健食品十分必要并具有积极的现实意义。
骨胶原蛋白可以使钙有效沉淀在骨骼上，提高钙的吸收率，人体所吸收的钙，正是通过胶原蛋白的连接作用才被骨骼有效利用，只有补充足够的骨胶原，才能保证骨骼成分的合理比例。氨基葡萄糖是单糖葡萄糖的氨基衍生物，其盐通常具有很强的抗氧化活性，可以改善、预防、治疗及修复结缔组织损伤，对骨骼和关节炎发炎有一定的疗效，有利于延缓骨质疏松的发展。然而单独补充骨胶原蛋白或氨基葡萄糖难以达到增加骨密度和延缓衰老的效果。此外，市面上销售的氨基葡萄糖类产品均是其复盐产品，这些产品通常含有10-20％左右的氯化钠/氯化钾，而中老年群体是心血管病、肾病、高钾症的高发群体，复盐产品中含有的钠、钾、氯对心血管病、肾病、高钾症患者属使用禁忌。因此，中老年骨质疏松症患者对氨糖类防治骨质疏松症产品的药物纯度、疗效有较高要求。
发明内容
本发明的目的是为了克服上述背景技术的不足，提供了一种氨糖骨胶肽钙颗粒剂，所述氨糖骨胶肽钙颗粒剂中包含骨胶原蛋白肽、氨基葡萄糖、虾皮粉和南极磷磷虾油，这些成分具有协同增效的功效，可用于增加骨密度，恢复骨功能，提高免疫力，且无毒副作用。
为达到本发明的目的，本发明的氨糖骨胶肽钙颗粒剂包含骨胶原蛋白肽、氨基葡萄糖、南极磷磷虾油、低聚异麦芽糖、D-核糖、燕麦香精、海藻多糖、虾皮粉、维生素D3、鱼油和药用辅料。
进一步地，按重量份数计，所述氨糖骨胶肽钙颗粒剂包含40-50份骨胶原蛋白肽、20-30份氨基葡萄糖、10-15份南极磷磷虾油、5-10份低聚异麦芽糖、3-6份D-核糖、2-5份燕麦香精、3-7份海藻多糖、8-13份虾皮粉、5-9份维生素D3、5-9份鱼油。
本发明中所述南极磷磷虾油含有Omega-3必需脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中，Omega-3必需脂肪酸有很多促进健康的益处，包括促进骨骼发育，解除关节酸痛不适，皮肤保健等。
进一步地，所述药用辅料包含粘合剂、润滑剂和助流剂。
进一步地，所述粘合剂为微晶纤维素。
进一步地，所述润滑剂为硬脂酸镁。
进一步地，所述助流剂为二氧化硅。
进一步地，所述氨基葡萄糖为氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐或N-乙酰氨基葡萄糖中的一种或多种。
优选地，所述氨基葡萄糖为氨基葡萄糖硫酸钙盐。
更优选地，所述氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法包括以下步骤：
(1)将甲壳素与1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯、质量浓度为20％～30％的硫酸在35～45℃混合搅拌制得粗母液，再使用隔膜泵连续泵入微孔膜过滤器进行过滤制得精母液，其中，所述1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯与质量浓度为20％～30％的硫酸的体积比为1：2～3；所述甲壳素与1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯的质量体积比为1：1～2；
(2)将步骤(1)制得的精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体在70～80℃混合保温反应3～4小时制得降解液，其中，所述精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体的体积比为1：1.0～1.5；
(3)用质量浓度为13％～17％的硫酸作为脱乙酰剂，在113～120℃条件下反应1～4h，对降解液进行脱乙酰反应，往溶液中加入氢氧化钙固体，调pH值至6.0～7.0，将析出的沉淀通过微孔过滤器或超微孔过滤器进行膜过滤除去得滤液；
(4)往步骤(3)所得滤液中加入甲壳素质量0.3％～0.8％的活性炭脱色，过滤；
(5)将步骤(4)所得的滤液浓缩，降温至20～26℃，向浓缩液中加入有机溶剂进行结晶，离心过滤得到硫酸氨基葡萄糖粗品，其中，所述浓缩液和有机溶剂的体积比为1：2～3，所述滤液浓缩是在真空条件下加热滤液至80～90℃，将溶液进行浓缩至过饱和状态，所述有机溶剂为醇类或酮类溶剂，例如乙醇、无水乙醇、丙醇或丙酮；
(6)将步骤(5)中制备得到的粗品用无水乙醇浸泡后搅拌过滤，溶于水，加入碳酸钙、氢氧化钙、碳酸氢钙中的一种或多种钙盐，搅拌，在冰浴条件下向其中加入质量浓度为95％～98％的硫酸溶液，至pH＝3～4，继续反应3～5h，得混合溶液，按体积比，再加入1～3倍混合溶液体积的无水乙醇，搅拌后静置，倒出上层清液后得到粘稠状溶液，加入4～6倍粘稠状溶液体积的无水乙醇，搅拌至白色固体析出，过滤，干燥得氨基葡萄糖硫酸钙盐。
本发明所述氨糖骨胶肽钙颗粒剂使用常规制备颗粒剂的方法制备即可，不会破坏药物活性，例如将骨胶原蛋白肽、氨基葡萄糖、低聚异麦芽糖、D-核糖、燕麦香精、海藻多糖、虾皮粉充分混合均匀，过100目筛振动筛分，随后加入南极磷磷虾油、鱼油和药用辅料混合均匀后，制成每粒0.3-0.4g的颗粒剂。
本发明所述氨糖骨胶肽钙颗粒剂中骨胶原蛋白肽、氨基葡萄糖、虾皮粉和南极磷磷虾油都容易被人体吸收，共同用于增加骨密度，恢复骨功能具有协同增效的功效，且可提高抵抗力、养颜护肤。此外，本发明的氨基葡萄糖硫酸钙盐，几乎不含钠、钾，适合于患有心血管疾病、高钾症、肾病等病症的骨质疏松症患者使用。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。应当理解，以下描述仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。
当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1至5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。
本发明实施例中所述氨糖骨胶肽钙颗粒剂使用常规制备颗粒剂的方法制备即可，不会破坏药物活性，例如将骨胶原蛋白肽、氨基葡萄糖、低聚异麦芽糖、D-核糖、燕麦香精、海藻多糖、虾皮粉充分混合均匀，过100目筛振动筛分，随后加入南极磷磷虾油、鱼油和药用辅料混合均匀后，制成每粒0.3-0.4g的颗粒剂。
实施例1
按重量份数计，取45份骨胶原蛋白肽、25份氨基葡萄糖硫酸钙盐、13份南极磷磷虾油、7份低聚异麦芽糖、4份D-核糖、4份燕麦香精、5份海藻多糖、10份虾皮粉、7份维生素D3、7份鱼油以及适量微晶纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅制备氨糖骨胶肽钙颗粒剂。
其中所述氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法如下：取1kg甲壳素与1L 1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯、3L质量浓度为25％的硫酸在温度为40℃的条件下混合搅拌制得粗母液，再使用隔膜泵连续泵入微孔膜过滤器进行过滤制得精母液；将制得的精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体在75℃混合保温反应3小时制得降解液，其中精母液与与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体的体积比为1：1.25；用质量浓度为15％的硫酸作为脱乙酰剂，控制温度为115℃，反应时间为2h，对降解液进行脱乙酰反应，往溶液中加入氢氧化钙固体，调pH值至6.0～7.0，将析出的沉淀过滤除去得滤液；往所得滤液中加入甲壳素质量0.3％～0.8％的活性炭脱色，过滤，所得滤液在真空条件下加热至85℃，浓缩至过饱和状态，降温至23℃，向浓缩液中加入无水乙醇进行结晶，离心过滤得到硫酸氨基葡萄糖粗品；用2～3倍于粗品质量的无水乙醇浸泡制备得到的粗品后搅拌过滤，溶于水，加入钙盐，搅拌，在冰浴条件下向其中加入质量浓度为95％的硫酸溶液，至pH＝3～4，继续反应3～5h，得混合溶液，按体积比，再加入1～3倍混合溶液体积的无水乙醇，搅拌后静置，倒出上层清液后得到粘稠状溶液，加入4～6倍粘稠状溶液体积的无水乙醇，搅拌至白色固体析出，过滤，干燥得氨基葡萄糖硫酸钙盐，通过HPLC法测定其含量，产率为82.2％，纯度为99.96％。
实施例2
按重量份数计，取40份骨胶原蛋白肽、20份氨基葡萄糖硫酸钙盐、10份N-乙酰氨基葡萄糖、10份南极磷磷虾油、5份低聚异麦芽糖、3份D-核糖、2份燕麦香精、3份海藻多糖、8份虾皮粉、5份维生素D3、5份鱼油以及适量微晶纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅制备氨糖骨胶肽钙颗粒剂。
其中所述氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法如下：取1kg甲壳素与2L1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯、4L质量浓度为20％的硫酸在温度为35℃的条件下混合搅拌制得粗母液，再使用隔膜泵连续泵入微孔膜过滤器进行过滤制得精母液；将制得的精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体在80℃混合保温反应3小时制得降解液，其中精母液与与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体的体积比为1：1；用质量浓度为13％的硫酸作为脱乙酰剂，控制温度为113℃，反应时间为4h，对降解液进行脱乙酰反应，往溶液中加入氢氧化钙固体，调pH值至6.0～7.0，将析出的沉淀过滤除去得滤液；往所得滤液中加入甲壳素质量0.3％～0.8％的活性炭脱色，过滤，所得滤液在真空条件下加热至90℃，浓缩至过饱和状态，降温至26℃，向浓缩液中加入无水乙醇进行结晶，离心过滤得到硫酸氨基葡萄糖粗品；用2～3倍于粗品质量的无水乙醇浸泡制备得到的粗品后搅拌过滤，溶于水，加入钙盐，搅拌，在冰浴条件下向其中加入质量浓度为98％的硫酸溶液，至pH＝3～4，继续反应3～5h，得混合溶液，按体积比，再加入1～3倍混合溶液体积的无水乙醇，搅拌后静置，倒出上层清液后得到粘稠状溶液，加入4～6倍粘稠状溶液体积的无水乙醇，搅拌至白色固体析出，过滤，干燥得氨基葡萄糖硫酸钙盐，通过HPLC法测定其含量，产率为82.7％，纯度为99.95％。
实施例3
按重量份数计，取50份骨胶原蛋白肽、30份氨基葡萄糖硫酸钙盐、15份南极磷磷虾油、10份低聚异麦芽糖、6份D-核糖、5份燕麦香精、7份海藻多糖、13份虾皮粉、9份维生素D3、9份鱼油以及适量微晶纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅制备氨糖骨胶肽钙颗粒剂。
其中所述氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法如下：取1kg甲壳素与1L 1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯、2L质量浓度为30％的硫酸在温度为45℃的条件下混合搅拌制得粗母液，再使用隔膜泵连续泵入微孔膜过滤器进行过滤制得精母液；将制得的精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体在70℃混合保温反应4小时制得降解液，其中精母液与与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体的体积比为1：1.5；用质量浓度为17％的硫酸作为脱乙酰剂，控制温度为120℃，反应时间为1h，对降解液进行脱乙酰反应，往溶液中加入氢氧化钙固体，调pH值至6.0～7.0，将析出的沉淀过滤除去得滤液；往所得滤液中加入甲壳素质量0.3％～0.8％的活性炭脱色，过滤，所得滤液在真空条件下加热至85℃，浓缩至过饱和状态，降温至20℃，向浓缩液中加入无水乙醇进行结晶，离心过滤得到硫酸氨基葡萄糖粗品；用2～3倍于粗品质量的无水乙醇浸泡制备得到的粗品后搅拌过滤，溶于水，加入钙盐，搅拌，在冰浴条件下向其中加入质量浓度为96％的硫酸溶液，至pH＝3～4，继续反应3～5h，得混合溶液，按体积比，再加入1～3倍混合溶液体积的无水乙醇，搅拌后静置，倒出上层清液后得到粘稠状溶液，加入4～6倍粘稠状溶液体积的无水乙醇，搅拌至白色固体析出，过滤，干燥得氨基葡萄糖硫酸钙盐，通过HPLC法测定其含量，产率为82.3％，纯度为99.95％。
实施例4
按重量份数计，取45份骨胶原蛋白肽、25份氨基葡萄糖硫酸钙盐、7份低聚异麦芽糖、4份D-核糖、4份燕麦香精、5份海藻多糖、10份虾皮粉、7份维生素D3、7份鱼油以及适量微晶纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅制备氨糖骨胶肽钙颗粒剂。
其中所述氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法如下：取1kg甲壳素与1L 1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯、3L质量浓度为25％的硫酸在温度为40℃的条件下混合搅拌制得粗母液，再使用隔膜泵连续泵入微孔膜过滤器进行过滤制得精母液；将制得的精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体在75℃混合保温反应3小时制得降解液，其中精母液与与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体的体积比为1：1.25；用质量浓度为15％的硫酸作为脱乙酰剂，控制温度为115℃，反应时间为2h，对降解液进行脱乙酰反应，往溶液中加入氢氧化钙固体，调pH值至6.0～7.0，将析出的沉淀过滤除去得滤液；往所得滤液中加入甲壳素质量0.3％～0.8％的活性炭脱色，过滤，所得滤液在真空条件下加热至85℃，浓缩至过饱和状态，降温至23℃，向浓缩液中加入无水乙醇进行结晶，离心过滤得到硫酸氨基葡萄糖粗品；用2～3倍于粗品质量的无水乙醇浸泡制备得到的粗品后搅拌过滤，溶于水，加入钙盐，搅拌，在冰浴条件下向其中加入质量浓度为95％的硫酸溶液，至pH＝3～4，继续反应3～5h，得混合溶液，按体积比，再加入1～3倍混合溶液体积的无水乙醇，搅拌后静置，倒出上层清液后得到粘稠状溶液，加入4～6倍粘稠状溶液体积的无水乙醇，搅拌至白色固体析出，过滤，干燥得氨基葡萄糖硫酸钙盐，通过HPLC法测定其含量，产率为82.2％，纯度为99.96％。
实施例5
按重量份数计，取45份骨胶原蛋白肽、25份氨基葡萄糖硫酸钙盐、13份南极磷磷虾油、7份低聚异麦芽糖、4份D-核糖、4份燕麦香精、5份海藻多糖、7份维生素D3、7份鱼油以及适量微晶纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅制备氨糖骨胶肽钙颗粒剂。
其中所述氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法如下：取1kg甲壳素与1L 1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯、3L质量浓度为25％的硫酸在温度为40℃的条件下混合搅拌制得粗母液，再使用隔膜泵连续泵入微孔膜过滤器进行过滤制得精母液；将制得的精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体在75℃混合保温反应3小时制得降解液，其中精母液与与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体的体积比为1：1.25；用质量浓度为15％的硫酸作为脱乙酰剂，控制温度为115℃，反应时间为2h，对降解液进行脱乙酰反应，往溶液中加入氢氧化钙固体，调pH值至6.0～7.0，将析出的沉淀过滤除去得滤液；往所得滤液中加入甲壳素质量0.3％～0.8％的活性炭脱色，过滤，所得滤液在真空条件下加热至85℃，浓缩至过饱和状态，降温至23℃，向浓缩液中加入无水乙醇进行结晶，离心过滤得到硫酸氨基葡萄糖粗品；用2～3倍于粗品质量的无水乙醇浸泡制备得到的粗品后搅拌过滤，溶于水，加入钙盐，搅拌，在冰浴条件下向其中加入质量浓度为95％的硫酸溶液，至pH＝3～4，继续反应3～5h，得混合溶液，按体积比，再加入1～3倍混合溶液体积的无水乙醇，搅拌后静置，倒出上层清液后得到粘稠状溶液，加入4～6倍粘稠状溶液体积的无水乙醇，搅拌至白色固体析出，过滤，干燥得氨基葡萄糖硫酸钙盐，通过HPLC法测定其含量，产率为82.2％，纯度为99.96％。
实施例6
按重量份数计，取45份骨胶原蛋白肽、25份氨基葡萄糖盐酸盐、13份南极磷磷虾油、7份低聚异麦芽糖、4份D-核糖、4份燕麦香精、5份海藻多糖、10份虾皮粉、7份维生素D3、7份鱼油以及适量微晶纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅制备氨糖骨胶肽钙颗粒剂。
临床效果检测试验
选择年龄在55～60岁之间，患有骨关节病及骨质疏松，且病症较重的350例受试者，男女各半，采用自身和组间两种对照设计，根据随机双盲的要求进行分组，使用各实施例中制备的本发明氨糖骨胶肽钙颗粒剂进行效果检验。
按受试者骨质疏松的情况随机分为试食组1-6和对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、饮食等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。每组受试者50例，男女各25人。试食组每人每天服用本发明氨糖骨胶肽钙颗粒剂3次，每次1粒，每粒0.3g，对照组服用同种规格的安慰剂，连续服用90天。其中试食组1-6分别服用实施例1-6的氨糖骨胶肽钙颗粒剂。
症状积分观察：按骨关节病及骨质疏松症状的轻重累计积分(重症3分、中度2分、轻度1分)。
试食前试食组1-6和对照组的血、尿、便常规及肝肾功能等检查均在正常范围，且两组受试者年龄、性别、症状积分均无明显差异。试食组与对照组在试验期间正常饮食，不改变原来的饮食习惯，90天后进行比较。90天内，在试验过程中未发现毒副作用，90天后试食前后平均症状积分如表1所示。
表1试食组1-6和对照组试食前后平均症状积分
观察项 试食前 试食后
对照组 2.85 2.84
试食组1 2.84 0.83
试食组2 2.83 0.86
试食组3 2.85 0.82
试食组4 2.81 1.87
试食组5 2.83 1.68
试食组6 2.78 2.02
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的实例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种氨糖骨胶肽钙颗粒剂，其特征在于，所述氨糖骨胶肽钙颗粒剂包含骨胶原蛋白肽、氨基葡萄糖、南极磷磷虾油、低聚异麦芽糖、D-核糖、燕麦香精、海藻多糖、虾皮粉、维生素D3、鱼油和药用辅料。
2.根据权利要求1所述的氨糖骨胶肽钙颗粒剂，其特征在于，按重量份数计，所述氨糖骨胶肽钙颗粒剂包含40-50份骨胶原蛋白肽、20-30份氨基葡萄糖、10-15份南极磷磷虾油、5-10份低聚异麦芽糖、3-6份D-核糖、2-5份燕麦香精、3-7份海藻多糖、8-13份虾皮粉、5-9份维生素D3、5-9份鱼油。
3.根据权利要求1所述的氨糖骨胶肽钙颗粒剂，其特征在于，所述药用辅料包含粘合剂、润滑剂和助流剂。
4.根据权利要求1所述的氨糖骨胶肽钙颗粒剂，其特征在于，所述粘合剂为微晶纤维素。
5.根据权利要求1所述的氨糖骨胶肽钙颗粒剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁。
6.根据权利要求1所述的氨糖骨胶肽钙颗粒剂，其特征在于，所述助流剂为二氧化硅。
7.根据权利要求1所述的氨糖骨胶肽钙颗粒剂，其特征在于，所述氨基葡萄糖为氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐或N-乙酰氨基葡萄糖中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的氨糖骨胶肽钙颗粒剂，其特征在于，所述氨基葡萄糖为氨基葡萄糖硫酸钙盐。
9.根据权利要求8所述的氨糖骨胶肽钙颗粒剂，其特征在于，所述氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法包括以下步骤：
(1)将甲壳素与1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯、质量浓度为20％～30％的硫酸在35～45℃混合搅拌制得粗母液，再使用隔膜泵连续泵入微孔膜过滤器进行过滤制得精母液，其中，所述1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯与质量浓度为20％～30％的硫酸的体积比为1：2～3；所述甲壳素与1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯的质量体积比为1：1～2；
(2)将步骤(1)制得的精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体在70～80℃混合保温反应3～4小时制得降解液，其中，所述精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体的体积比为1：1.0～1.5；
(3)用质量浓度为13％～17％的硫酸作为脱乙酰剂，在113～120℃条件下反应1～4h，对降解液进行脱乙酰反应，往溶液中加入氢氧化钙固体，调pH值至6.0～7.0，将析出的沉淀通过微孔过滤器或超微孔过滤器进行膜过滤除去得滤液；
(4)往步骤(3)所得滤液中加入甲壳素质量0.3％～0.8％的活性炭脱色，过滤；
(5)将步骤(4)所得的滤液浓缩，降温至20～26℃，向浓缩液中加入有机溶剂进行结晶，离心过滤得到硫酸氨基葡萄糖粗品，其中，所述浓缩液和有机溶剂的体积比为1：2～3，所述滤液浓缩是在真空条件下加热滤液至80～90℃，将溶液进行浓缩至过饱和状态，所述有机溶剂为醇类或酮类溶剂，例如乙醇、无水乙醇、丙醇或丙酮；
(6)将步骤(5)中制备得到的粗品用无水乙醇浸泡后搅拌过滤，溶于水，加入碳酸钙、氢氧化钙、碳酸氢钙中的一种或多种钙盐，搅拌，在冰浴条件下向其中加入质量浓度为95％～98％的硫酸溶液，至pH＝3～4，继续反应3～5h，得混合溶液，按体积比，再加入1～3倍混合溶液体积的无水乙醇，搅拌后静置，倒出上层清液后得到粘稠状溶液，加入4～6倍粘稠状溶液体积的无水乙醇，搅拌至白色固体析出，过滤，干燥得氨基葡萄糖硫酸钙盐。
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