CN110658296A - 一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法 - Google Patents

一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法 Download PDF

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CN110658296A CN201911045954.3A CN201911045954A CN110658296A CN 110658296 A CN110658296 A CN 110658296A CN 201911045954 A CN201911045954 A CN 201911045954A CN 110658296 A CN110658296 A CN 110658296A
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李富志
程云峰
章世舜
张洁
朱峰
王玉娟
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    • G01—MEASURING; TESTING
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    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
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Abstract

本发明公开了一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测分析方法，属于化合物检测分析技术领域，该检测分析方法为利用高效液相色谱法，该高效液相色谱法的色谱条件如下：色谱柱：TSKgel G2000SWXL，规格7.8mm×300mm×5um，流动相：乙腈‑水‑三氟乙酸，体积比为15:85:0.035；检测波长：276nm；流速：0.5ml/min；柱温：25℃；样品室：5±3℃；洗脱方式：等度洗脱。本发明能准确检测出醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的含量，可以有效控制产品中高分子聚合物的含量，并且本发明的检测方法还具有方法简单、可操作性强的优点。

Description

一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法
技术领域
本发明涉及醋酸阿托西班注射液，尤其是一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，属于化合物检测分析技术领域。
背景技术
阿托西班(atosiban)，其化学名称为：1-(3-硫醇丙醇酸)-2-(O-乙基-D酪氨酸)-4-L-苏氨酸-8-L-鸟氨酸-催产素。其结构式为：
Figure BDA0002254146350000011
阿托西班是一种催产素类似物，为人工合成的环状多肽，是子宫内及蜕膜、胎膜上受体的催产素竞争性拮抗剂，在临床上使用其醋酸盐治疗早产。醋酸阿托西班注射液起作用的为分子状态的醋酸阿托西班，而醋酸阿托西班分子之间的聚合会导致形成醋酸阿托西班二聚体、多聚体等高分子聚合物，醋酸阿托西班分子聚合既会发生在醋酸阿托西班注射液制备过程，更多的发生在产品的贮存过程中；这些高分子聚合物会降低分子状态醋酸阿托西班的占比，从而不仅会降低药效还会增大药物的副作用，给患者带来安全隐患。因此对醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测及控制成为药物制备过程不可忽视的方面。
现有技术中并没有针对醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，现有的针对醋酸阿托西班注射液中有关物质含量的检测方法为高效液相色谱检测方法，如专利文献CN101696959A中公开的一种醋酸阿托西班及其制剂的含量测定和有关物质测定的方法，但其色谱条件选择十八烷基树脂柱，其流动相采用磷酸缓冲液和乙腈流动相，且通常对照溶液与供试样品分别进行色谱检测，又因为有关物质均是一些小分子物质，并不适用于高分子聚合物的检测。因此，如何更准确、更便捷的检测出醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的含量需要开发新的检测方法。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，提高高分子聚合物的检测准确性，提高检测方法的可操作性。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，该检测分析方法为利用高效液相色谱法，该高效液相色谱法的色谱条件如下：
色谱柱：TSKgel G2000SWXL，规格7.8mm×300mm×5um，
Figure BDA0002254146350000021
流动相：乙腈-水-三氟乙酸，体积比为15:85:0.035；
检测波长：276nm；
流速：0.5ml/min；
柱温：25℃；
样品室：5±3℃；
洗脱方式：等度洗脱。
本发明技术方案的进一步改进在于：等度洗脱的时间为28～32min。
本发明技术方案的进一步改进在于：包括如下检测步骤：
S1：取醋酸阿托西班注射液用流动相配置成供试品溶液；
S2：取预定量的供试品溶液，加流动相稀释至预定浓度，作为对照溶液；
S3：分别取对照溶液和供试品溶液，并分别注入液相色谱仪中，记录色谱图；
S4：计算高分子聚合物的峰面积，进而计算得出高分子聚合物的含量。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述供试品溶液中醋酸阿托西班的浓度为1.0mg/mL。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述对照品溶液的配置过程为取供试品溶液加流动相稀释100倍。
本发明技术方案的进一步改进在于：所述色谱图上醋酸阿托西班峰的理论塔板数≥2000，醋酸阿托西班二聚体与醋酸阿托西班的分离度＞2.0。
本发明技术方案的进一步改进在于：醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物计算含量时计算保留时间≤醋酸阿托西班二聚物的峰面积，且高分子聚合物峰面积≤对照溶液峰面积的0.5倍。
由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术进步是：
本发明能准确检测出醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的含量，可以有效控制产品中高分子聚合物的含量，并且本发明的检测方法还具有方法简单、可操作性强的优点。
本发明高效液相色谱检测过程中色谱柱的选择、流动相的选择，以及洗脱方式等的限定，共同保证了高分子聚合物含量检测结果的准确性；本发明色谱检测条件能将醋酸阿托西班注射液中有效成分醋酸阿托西班与醋酸阿托西班二聚体以及多聚体进行有效分离，从而保证了检测结果的准确性。
本发明仅需按要求配置对照品溶液、供试样品溶液，然后分别过同一个色谱柱，即能通过出峰时间、峰面积等计算得出高分子聚合物的含量，方法简单、操作性强。
附图说明
图1是本发明实施例1中涉及到的色谱图；
图2是本发明实施例2中涉及到的色谱图；
图3是本发明实施例3中涉及到的色谱图；
图4是本发明实施例4中涉及到的色谱图；
图5是本发明实施例5中涉及到的色谱图；
图6是本发明实施例6中涉及到的色谱图；
其中，各色谱图中a为溶剂的色谱图、b为系统适用性试验色谱图、c为对照溶液色谱图、d为供试溶液(样品)色谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明：
一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，该检测分析方法为利用高效液相色谱法，该高效液相色谱法的色谱条件如下：
色谱柱：TSKgel G2000SWXL，规格7.8mm×300mm×5um，
Figure BDA0002254146350000041
流动相：乙腈-水-三氟乙酸，体积比为15:85:0.035；
检测波长：276nm；
流速：0.5ml/min；
柱温：25℃；
样品室：5±3℃；
洗脱方式：等度洗脱，时间为28～32min。
上述的检测方法包括如下检测步骤：
S1：取醋酸阿托西班注射液用流动相配置成醋酸阿托西班浓度为1.0mg/mL供试品溶液；
S2：取预定量的供试品溶液，加流动相稀释100倍，得到醋酸阿托西班浓度为0.01mg/mL的溶液作为对照溶液；
S3：分别取对照溶液和供试品溶液20μl，注入液相色谱仪中，记录色谱图；
S4：计算高分子聚合物的峰面积，进而计算得出高分子聚合物的含量。醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物计算含量时计算保留时间≤醋酸阿托西班二聚物的峰面积，且高分子聚合物峰面积≤对照溶液峰面积的0.5倍。
在上述检测步骤开始时先进行色谱系统适用性试验，具体的采用上述的色谱条件，称取醋酸阿托西班对照品和阿托西班二聚体适量，加流动相溶解稀释制成约含1.0mg/ml醋酸阿托西班和0.1mg/ml阿托西班二聚体的溶液，作为系统适用性溶液。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，醋酸阿托西班峰的理论塔板数不低于2000，醋酸阿托西班与Dimer阿托西班的分离度应不小于2.0。
实施例1
醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，如下，
1、色谱柱：填料Tosoh TSK-gel G2000SWXL；
柱子规格7.8mm×300mm×5um，
Figure BDA0002254146350000051
柱子生产厂家：Tskgel G2000SWXL，系列号004170181917
2、色谱条件：检测器紫外检测器；
检测波长276nm，流速0.5ml/min，柱温25℃等度洗脱时间30min；
流动相以乙腈-水-三氟乙酸(15:85:0.035),配置批号20190505；
对照品(阿托西班二聚物/Dimer阿托西班)来源：哈尔滨吉象隆生物科技有限公司；
醋酸阿托西班对照品含量86.1％，来源同上。
3、系统适用性试验
称取醋酸阿托西班对照品和Dimer阿托西班适量，加流动相溶解稀释制成约含1.0mg/ml醋酸阿托西班和0.1mg/mlDimer阿托西班的溶液，作为系统适用性溶液。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图(如图1中b)，醋酸阿托西班峰的理论塔板数不低于2000，醋酸阿托西班与Dimer阿托西班的分离度应不小于2.0.
系统适用性试验溶液配制批号：20190501；有效期至20190731；
系统适用性试验判断结果：符合规定；
4、供试品溶液配制：本品适量，加流动相稀释配制成1.0mg/ml的溶液，作为供试品溶液；
5、对照溶液配制：另精密量取供试品溶液1ml，加流动相稀释定容至100ml，作为对照溶液；
6、称样量记录
仪器：电子天平
系统：醋酸阿托西班对照品取样量：10.03mg；Dimer阿托西班取样量：1.02mg；
供试品取样量：1.0ml稀释倍数：7.5；
7、测定方法与计算
精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图(如图1中的b)。
8、检验结果
数据计算及图谱如下：
标准规定：保留时间不大于二聚物组分的峰面积和不得大于对照峰面积的0.5倍(0.5％)；
结果判定：符合规定。
Figure BDA0002254146350000061
Figure BDA0002254146350000071
注：At＝Aa-Ab-Ac
高聚物％＝At/(Ar×对照溶液稀释倍数)×100％；
溶剂色谱图为图1中a所示，系统适用性色谱图如图1中b所示，对照溶液色谱图如图1中c所示，供试样品溶液色谱图如图1中d所示。
其中b的峰表如下：
Figure BDA0002254146350000072
c的峰表：
Figure BDA0002254146350000073
d的峰表：
Figure BDA0002254146350000074
实施例2
醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，如下，
1、色谱柱：填料Tosoh TSK-gel G2000SWXL；
柱子规格7.8mm×300mm×5um，
Figure BDA0002254146350000075
柱子生产厂家：Tskgel G2000SWXL，系列号004170181917
2、色谱条件：检测器紫外检测器；
检测波长276nm，流速0.5ml/min，柱温25℃等度洗脱时间30min；
流动相以乙腈-水-三氟乙酸(15:85:0.035)，配置批号20190505；
对照品(阿托西班二聚物/Dimer阿托西班)来源：哈尔滨吉象隆生物科技有限公司；
醋酸阿托西班对照品含量86.1％，来源同上。
3、系统适用性试验
称取醋酸阿托西班对照品和Dimer阿托西班适量，加流动相溶解稀释制成约含1.0mg/ml醋酸阿托西班和0.1mg/mlDimer阿托西班的溶液，作为系统适用性溶液。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图(如图1中b)，醋酸阿托西班峰的理论塔板数不低于2000，醋酸阿托西班与Dimer阿托西班的分离度应不小于2.0.
系统适用性试验溶液配制批号：20190501；有效期至20190731；
系统适用性试验判断结果：符合规定；
4、供试品溶液配制：本品适量，加流动相稀释配制成1.0mg/ml的溶液，作为供试品溶液；
5、对照溶液配制：另精密量取供试品溶液1ml，加流动相稀释定容至100ml，作为对照溶液；
6、称样量记录
仪器：电子天平
系统：醋酸阿托西班对照品取样量：10.03mg；Dimer阿托西班取样量：1.02mg；
供试品取样量：1.0ml稀释倍数：7.5；
7、测定方法与计算
精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图(如图1中的b)。
8、检验结果
数据计算及图谱如下：
标准规定：保留时间不大于二聚物组分的峰面积和不得大于对照峰面积的0.5倍(0.5％)；
结果判定：符合规定。
Figure BDA0002254146350000091
注：At＝Aa-Ab-Ac
高聚物％＝At/(Ar×对照溶液稀释倍数)×100％；
溶剂色谱图为图2中a所示，系统适用性色谱图如图2中b所示，对照溶液色谱图如图2中c所示，供试样品溶液色谱图如图2中d所示。
其中b的峰表如下：
Figure BDA0002254146350000092
c的峰表：
Figure BDA0002254146350000093
d的峰表：
Figure BDA0002254146350000094
实施例3
醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，如下，
1、色谱柱：填料Tosoh TSK-gel G2000SWXL；
柱子规格7.8mm×300mm×5um，
Figure BDA0002254146350000101
柱子生产厂家：Tskgel G2000SWXL，系列号004170181917
2、色谱条件：检测器紫外检测器；
检测波长276nm，流速0.5ml/min，柱温25℃等度洗脱时间30min；
流动相以乙腈-水-三氟乙酸(15:85:0.035),配置批号20190505；
对照品(阿托西班二聚物/Dimer阿托西班)来源：哈尔滨吉象隆生物科技有限公司；
醋酸阿托西班对照品含量86.1％，来源同上。
3、系统适用性试验
称取醋酸阿托西班对照品和Dimer阿托西班适量，加流动相溶解稀释制成约含1.0mg/ml醋酸阿托西班和0.1mg/mlDimer阿托西班的溶液，作为系统适用性溶液。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图(如图1中b)，醋酸阿托西班峰的理论塔板数不低于2000，醋酸阿托西班与Dimer阿托西班的分离度应不小于2.0.
系统适用性试验溶液配制批号：20190501；有效期至20190730；
系统适用性试验判断结果：符合规定；
4、供试品溶液配制：本品适量，加流动相稀释配制成1.0mg/ml的溶液，作为供试品溶液；
5、对照溶液配制：另精密量取供试品溶液1ml，加流动相稀释定容至100ml，作为对照溶液；
6、称样量记录
仪器：电子天平
系统：醋酸阿托西班对照品取样量：10.03mg；Dimer阿托西班取样量：1.02mg；
供试品取样量：1.0ml稀释倍数：7.5；
7、测定方法与计算
精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图(如图1中的b)。
8、检验结果
数据计算及图谱如下：
标准规定：保留时间不大于二聚物组分的峰面积和不得大于对照峰面积的0.5倍(0.5％)；
结果判定：符合规定。
Figure BDA0002254146350000111
注：At＝Aa-Ab-Ac
高聚物％＝At/(Ar×对照溶液稀释倍数)×100％；
溶剂色谱图为图3中a所示，系统适用性色谱图如图3中b所示，对照溶液色谱图如图3中c所示，供试样品溶液色谱图如图3中d所示。
其中b的峰表如下：
Figure BDA0002254146350000121
c的峰表：
Figure BDA0002254146350000122
d的峰表：
Figure BDA0002254146350000123
实施例4
醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，如下，
1、色谱柱：填料Tosoh TSK-gel G2000SWXL；
柱子规格7.8mm×300mm×5um，
Figure BDA0002254146350000124
柱子生产厂家：Tskgel G2000SWXL，系列号004170181917
2、色谱条件：检测器紫外检测器；
检测波长276nm，流速0.5ml/min，柱温25℃等度洗脱时间30min；
流动相以乙腈-水-三氟乙酸(15:85:0.035),配置批号20190505；
对照品(阿托西班二聚物/Dimer阿托西班)来源：哈尔滨吉象隆生物科技有限公司；
醋酸阿托西班对照品含量86.1％，来源同上。
3、系统适用性试验
称取醋酸阿托西班对照品和Dimer阿托西班适量，加流动相溶解稀释制成约含1.0mg/ml醋酸阿托西班和0.1mg/mlDimer阿托西班的溶液，作为系统适用性溶液。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图(如图1中b)，醋酸阿托西班峰的理论塔板数不低于2000，醋酸阿托西班与Dimer阿托西班的分离度应不小于2.0.
系统适用性试验溶液配制批号：20190501；有效期至20190730；
系统适用性试验判断结果：符合规定；
4、供试品溶液配制：本品适量，加流动相稀释配制成1.0mg/ml的溶液，作为供试品溶液；
5、对照溶液配制：另精密量取供试品溶液1ml，加流动相稀释定容至100ml，作为对照溶液；
6、称样量记录
仪器：电子天平
系统：醋酸阿托西班对照品取样量：10.03mg；Dimer阿托西班取样量：1.02mg；
供试品取样量：1.0ml稀释倍数：7.5；
7、测定方法与计算
精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图(如图1中的b)。
8、检验结果
数据计算及图谱如下：
标准规定：保留时间不大于二聚物组分的峰面积和不得大于对照峰面积的0.5倍(0.5％)；
结果判定：符合规定。
Figure BDA0002254146350000131
Figure BDA0002254146350000141
注：At＝Aa-Ab-Ac
高聚物％＝At/(Ar×对照溶液稀释倍数)×100％；
溶剂色谱图为图4中a所示，系统适用性色谱图如图4中b所示，对照溶液色谱图如图4中c所示，供试样品溶液色谱图如图4中d所示。
其中b的峰表如下：
Figure BDA0002254146350000142
c的峰表：
d的峰表：
Figure BDA0002254146350000144
实施例5
醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，如下，
1、色谱柱：填料Tosoh TSK-gel G2000SWXL；
柱子规格7.8mm×300mm×5um，
Figure BDA0002254146350000145
柱子生产厂家：Tskgel G2000SWXL，系列号004170181917
2、色谱条件：检测器紫外检测器；
检测波长276nm，流速0.5ml/min，柱温25℃等度洗脱时间30min；
流动相以乙腈-水-三氟乙酸(15:85:0.035),配置批号20190505；
对照品(阿托西班二聚物/Dimer阿托西班)来源：哈尔滨吉象隆生物科技有限公司；
醋酸阿托西班对照品含量86.1％，来源同上。
3、系统适用性试验
称取醋酸阿托西班对照品和Dimer阿托西班适量，加流动相溶解稀释制成约含1.0mg/ml醋酸阿托西班和0.1mg/mlDimer阿托西班的溶液，作为系统适用性溶液。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图(如图1中b)，醋酸阿托西班峰的理论塔板数不低于2000，醋酸阿托西班与Dimer阿托西班的分离度应不小于2.0.
系统适用性试验溶液配制批号：20190501；有效期至20190831；
系统适用性试验判断结果：符合规定；
4、供试品溶液配制：本品适量，加流动相稀释配制成1.0mg/ml的溶液，作为供试品溶液；
5、对照溶液配制：另精密量取供试品溶液1ml，加流动相稀释定容至100ml，作为对照溶液；
6、称样量记录
仪器：电子天平
系统：醋酸阿托西班对照品取样量：10.03mg；Dimer阿托西班取样量：1.02mg；
供试品取样量：1.0ml稀释倍数：7.5；
7、测定方法与计算
精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图(如图1中的b)。
8、检验结果
数据计算及图谱如下：
标准规定：保留时间不大于二聚物组分的峰面积和不得大于对照峰面积的0.5倍(0.5％)；
结果判定：符合规定。
Figure BDA0002254146350000161
注：At＝Aa-Ab-Ac
高聚物％＝At/(Ar×对照溶液稀释倍数)×100％；
溶剂色谱图为图5中a所示，系统适用性色谱图如图5中b所示，对照溶液色谱图如图5中c所示，供试样品溶液色谱图如图5中d所示。
其中b的峰表如下：
c的峰表：
Figure BDA0002254146350000171
d的峰表：
Figure BDA0002254146350000172
实施例6
醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，如下，
1、色谱柱：填料Tosoh TSK-gel G2000SWXL；
柱子规格7.8mm×300mm×5um，
Figure BDA0002254146350000173
柱子生产厂家：Tskgel G2000SWXL，系列号004170181917
2、色谱条件：检测器紫外检测器；
检测波长276nm，流速0.5ml/min，柱温25℃等度洗脱时间30min；
流动相以乙腈-水-三氟乙酸(15:85:0.035),配置批号20190505；
对照品(阿托西班二聚物/Dimer阿托西班)来源：哈尔滨吉象隆生物科技有限公司；
醋酸阿托西班对照品含量86.1％，来源同上。
3、系统适用性试验
称取醋酸阿托西班对照品和Dimer阿托西班适量，加流动相溶解稀释制成约含1.0mg/ml醋酸阿托西班和0.1mg/mlDimer阿托西班的溶液，作为系统适用性溶液。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图(如图1中b)，醋酸阿托西班峰的理论塔板数不低于2000，醋酸阿托西班与Dimer阿托西班的分离度应不小于2.0.
系统适用性试验溶液配制批号：20190501；有效期至20190730；
系统适用性试验判断结果：符合规定；
4、供试品溶液配制：本品适量，加流动相稀释配制成1.0mg/ml的溶液，作为供试品溶液；
5、对照溶液配制：另精密量取供试品溶液1ml，加流动相稀释定容至100ml，作为对照溶液；
6、称样量记录
仪器：电子天平
系统：醋酸阿托西班对照品取样量：10.03mg；Dimer阿托西班取样量：1.02mg；
供试品取样量：1.0ml稀释倍数：7.5；
7、测定方法与计算
精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图(如图1中的b)。
8、检验结果
数据计算及图谱如下：
标准规定：保留时间不大于二聚物组分的峰面积和不得大于对照峰面积的0.5倍(0.5％)；
结果判定：符合规定。
Figure BDA0002254146350000181
Figure BDA0002254146350000191
注：At＝Aa-Ab-Ac
高聚物％＝At/(Ar×对照溶液稀释倍数)×100％；
溶剂色谱图为图6中a所示，系统适用性色谱图如图6中b所示，对照溶液色谱图如图6中c所示，供试样品溶液色谱图如图6中d所示。
其中b的峰表如下：
Figure BDA0002254146350000192
c的峰表：
Figure BDA0002254146350000193
d的峰表：
Figure BDA0002254146350000194

Claims (7)

1.一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，该检测分析方法为利用高效液相色谱法，其特征在于，该高效液相色谱法的色谱条件如下：
色谱柱：TSKgel G2000SWXL，规格7.8mm×300mm×5um，
Figure FDA0002254146340000011
流动相：乙腈-水-三氟乙酸，体积比为15:85:0.035；
检测波长：276nm；
流速：0.5ml/min；
柱温：25℃；
样品室：5±3℃；
洗脱方式：等度洗脱。
2.根据权利要求1所述的一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，其特征在于，等度洗脱的时间为28～32min。
3.一种如权利要求1或2所述的醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，其特征在于，包括如下检测步骤：
S1：取醋酸阿托西班注射液用流动相配置成供试品溶液；
S2：取预定量的供试品溶液，加流动相稀释至预定浓度，作为对照溶液；
S3：分别取对照溶液和供试品溶液，并分别注入液相色谱仪中，记录色谱图；
S4：计算高分子聚合物的峰面积，进而计算得出高分子聚合物的含量。
4.根据权利要求3所述的一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液中醋酸阿托西班的浓度为1.0mg/mL。
5.根据权利要求3所述的一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，其特征在于，所述对照品溶液的配置过程为取供试品溶液加流动相稀释100倍。
6.根据权利要求3所述的一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，其特征在于，所述色谱图上醋酸阿托西班峰的理论塔板数≥2000，醋酸阿托西班二聚体与醋酸阿托西班的分离度＞2.0。
7.根据权利要求6所述的一种醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物的检测方法，其特征在于，醋酸阿托西班注射液中高分子聚合物计算含量时计算保留时间≤醋酸阿托西班二聚物的峰面积，且高分子聚合物峰面积≤对照溶液峰面积的0.5倍。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113252807A (zh) * 2021-04-15 2021-08-13 武汉大安制药有限公司 一种缩宫素原料药有关物质的高效液相色谱分离方法
CN113720955A (zh) * 2021-08-31 2021-11-30 哈尔滨吉象隆生物技术有限公司 一种醋酸加尼瑞克高分子聚合物的检测方法
CN114460187A (zh) * 2021-12-31 2022-05-10 成都天台山制药有限公司 一种多肽中聚合物的检测方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090092582A1 (en) * 2007-08-15 2009-04-09 Oren Bogin Compositions and methods for modifying properties of biologically active polypeptides
CN101696959A (zh) * 2009-02-11 2010-04-21 海南中和药业有限公司 一种醋酸阿托西班及其制剂的含量测定和有关物质测定的方法
CN101981048A (zh) * 2008-02-06 2011-02-23 拜康有限公司 纯化肽的方法
CN109142580A (zh) * 2018-09-12 2019-01-04 南京康舟医药科技有限公司 测定醋酸阿托西班有关物质的方法
CN110218242A (zh) * 2019-06-26 2019-09-10 海南中和药业股份有限公司 一种醋酸阿托西班杂质的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090092582A1 (en) * 2007-08-15 2009-04-09 Oren Bogin Compositions and methods for modifying properties of biologically active polypeptides
CN101981048A (zh) * 2008-02-06 2011-02-23 拜康有限公司 纯化肽的方法
CN101696959A (zh) * 2009-02-11 2010-04-21 海南中和药业有限公司 一种醋酸阿托西班及其制剂的含量测定和有关物质测定的方法
CN109142580A (zh) * 2018-09-12 2019-01-04 南京康舟医药科技有限公司 测定醋酸阿托西班有关物质的方法
CN110218242A (zh) * 2019-06-26 2019-09-10 海南中和药业股份有限公司 一种醋酸阿托西班杂质的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TATSUNARI YOSHIDA: "Peptide separation by Hydrophilic-Interaction Chromatography: a review", 《J. BIOCHEM. BIOPHYS. METHODS》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113252807A (zh) * 2021-04-15 2021-08-13 武汉大安制药有限公司 一种缩宫素原料药有关物质的高效液相色谱分离方法
CN113252807B (zh) * 2021-04-15 2022-05-06 远大生命科学(武汉)有限公司 一种缩宫素原料药有关物质的高效液相色谱分离方法
CN113720955A (zh) * 2021-08-31 2021-11-30 哈尔滨吉象隆生物技术有限公司 一种醋酸加尼瑞克高分子聚合物的检测方法
CN114460187A (zh) * 2021-12-31 2022-05-10 成都天台山制药有限公司 一种多肽中聚合物的检测方法

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