CN110655491B - 一种2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的简便制备方法 - Google Patents
一种2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的简便制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110655491B CN110655491B CN201810696618.4A CN201810696618A CN110655491B CN 110655491 B CN110655491 B CN 110655491B CN 201810696618 A CN201810696618 A CN 201810696618A CN 110655491 B CN110655491 B CN 110655491B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methacrylate
- aminopyrimidine
- substitution reaction
- addition reaction
- methyl acrylate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供一种2‑氨基嘧啶‑5‑甲酸酯的简便制备方法。以2‑甲基丙烯酸酯为原料，依次和卤代试剂1经取代反应、与卤代试剂2经加成反应得到2,3,3‑三卤代‑2‑卤代甲基丙酸酯，所得2,3,3‑三卤代‑2‑卤代甲基丙酸酯和胍盐缩合制备2‑氨基嘧啶‑5‑甲酸酯。本发明方法所用原料廉价易得，成本低；制备方法简单，条件易于实现，操作安全性好；废水产生量少，绿色环保；目标产物收率和纯度高，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的简便制备方法，属于医药化学技术领域。
背景技术
2-氨基嘧啶-5-甲酸酯可用于制备库潘尼西(Copanlisib)，是一类重要的嘧啶衍生物，其结构式如下：
目前报道的2-氨基嘧啶-5-甲酸酯多以3,3-二甲氧基丙酸甲酯为起始原料，例如中国专利文献CN106103434A利用3,3-二甲氧基丙酸甲酯与甲酸甲酯进行亲核加成消除反应制备(1Z)-2-(二甲氧甲基)-3-甲氧基-3-氧丙-1-烯-1醇钠关键中间体，然后和盐酸胍反应制得2-氨基嘧啶-5-甲酸酯，收率为50％，描述为如下合成路线1。
合成路线1
但该合成路线1需要用到氢化钠，对反应条件和操作要求较高，操作不当容易发生冲料甚至爆炸，操作安全性差；总收率低，不利于工业化生产应用；后处理产生大量废水，不利于环保。
美国专利文献US6153752A以3,3-二甲氧基-2-二甲氧基甲基-丙酸酯为原料和胍盐酸盐反应来制备2-氨基嘧啶-5-甲酸酯，收率为63％，描述为如下合成路线2。
合成路线2
尽管上述合成路线2一步就得到目标产物，但是所用原料3,3-二甲氧基-2-二甲氧基甲基丙酸酯价格高，不易获得，无工业化价值。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明提供一种2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的制备方法。本发明方法所用原料廉价易得，成本低；制备方法简单，条件易于实现，操作安全性好；废水产生量少，绿色环保；目标产物收率和纯度高，适合工业化生产。
本发明的技术方案如下：
一种2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的制备方法，包括步骤：
(1)通过使2-甲基丙烯酸酯与卤代试剂1发生取代反应、与卤代试剂2发生加成反应制备2,3,3-三卤代-2-卤代甲基丙酸酯；
(2)通过使2,3,3-三卤代-2-卤代甲基丙酸酯和胍盐缩合制备2-氨基嘧啶-5-甲酸酯。
根据本发明优选的，步骤(1)中，2-甲基丙烯酸酯与卤代试剂1的取代反应、与卤代试剂2的加成反应均是于溶剂A中进行；所述取代反应是于取代反应催化剂1作用下进行，加成反应是于加成反应催化剂2作用下进行。
优选的，所述溶剂A为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氯化碳、乙腈、氯苯之一或组合；所述溶剂A的质量和2-甲基丙烯酸酯的质量比为(2.0-20.0)：1；进一步优选的，所述溶剂A的质量和2-甲基丙烯酸酯的质量比为(5.0-15.0)：1。
优选的，所述取代反应催化剂1为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈，取代反应催化剂1的质量是2-甲基丙烯酸酯质量的0.1-5.0％；进一步优选的，所述取代反应催化剂1的质量是2-甲基丙烯酸酯质量的1-3％；加成反应催化剂2为质子酸或路易斯酸，优选为氢溴酸、盐酸、三氯化铁、二氯化铁、氯化锌、氯化铜或氯化亚铜；进一步优选的，加成反应催化剂2的质量是2-甲基丙烯酸酯质量的0.1-5.0％；最优选的，所述加成反应催化剂2的质量是2-甲基丙烯酸酯质量的1.0-2.0％。
优选的，2-甲基丙烯酸酯与卤代试剂1的取代反应结束后，向体系中加入取代反应催化剂1的消除剂，以消除取代反应催化剂1，避免在后续加成反应时进行取代反应；所述消除剂的质量是取代反应催化剂1质量的20-40％；所述消除剂为N,N-二甲基甲酰胺、甲酰胺或N,N-二乙基甲酰胺。
根据本发明优选的，步骤(1)中所述2-甲基丙烯酸酯为2-甲基丙烯酸甲酯、2-甲基丙烯酸乙酯、2-甲基丙烯酸异丙酯、2-甲基丙烯酸叔丁酯或2-甲基丙烯酸苄酯。
根据本发明优选的，步骤(1)中所述卤代试剂1为卤素单质、N-溴代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺；所述卤代试剂1和2-甲基丙烯酸酯的摩尔比为(0.5～2.5):1。
根据本发明优选的，步骤(1)中所述卤代试剂2为氯气或溴素；所述卤代试剂2和2-甲基丙烯酸酯的摩尔比为(0.5～1.5):1。
根据本发明优选的，步骤(1)中所述取代反应温度为30～90℃；优选的，所述取代反应温度为50-70℃。取代反应时间为2～8小时。
根据本发明优选的，步骤(1)中所述加成反应温度为10～80℃；优选的，所述加成反应温度为30-60℃。加成反应时间为2～8小时。
根据本发明优选的，步骤(2)中，2,3,3-三卤代-2-卤代甲基丙酸酯和胍盐的缩合反应是于溶剂B中，碱作用下进行的。
优选的，所述溶剂B为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氯化碳、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇之一或组合；所述溶剂B的质量和2-甲基丙烯酸酯的质量比为(8.0-25.0)：1；进一步优选的，所述溶剂B的质量和2-甲基丙烯酸酯的质量比为(12.0-18.0)：1。
优选的，所述碱为无机碱或有机碱，无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸氢钙、醋酸钾、醋酸钠、醋酸钙之一或组合，有机碱选自三甲胺、三乙胺、三正丁胺之一或组合；所述碱和2-甲基丙烯酸酯的摩尔比为(1.0～6.0):1。
根据本发明优选的，步骤(2)中所述胍盐为硝酸胍或盐酸胍；所述胍盐和2-甲基丙烯酸酯的摩尔比为(1.0～3.0):1。
根据本发明优选的，步骤(2)中所述缩合反应温度为20～100℃；优选的，所述缩合反应温度为40-80℃。缩合反应时间为2～10小时。
根据本发明优选的，步骤(1)和步骤(2)为“一锅法”进行，中间产物不经分离。
本发明的方法描述为以下合成路线2：
合成路线2
其中，R为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苄基；X1、X2为Cl或Br，X1和X2相同或不同。
本发明的技术特点和有益效果：
1、本发明以2-甲基丙烯酸酯为原料，依次和卤代试剂1经取代反应、与卤代试剂2经加成反应得到2,3,3-三卤代-2-卤代甲基丙酸酯，所得2,3,3-三卤代-2-卤代甲基丙酸酯和胍盐缩合制备2-氨基嘧啶-5-甲酸酯。
2、本发明方法所用原料价廉易得，成本低；工艺流程短，不需要使用氰化钠等试剂，操作简便、安全性好，条件温和、易于实现；本发明方法废水产生量少，绿色环保；目标产品收率和纯度高，收率可达87.5％，适于工业化生产。
3、本发明利用烯丙基位易于经由自由基取代进行卤代反应的特性，于烯丙基位引入两个卤素原子；然后于酸催化下进行卤素加成反应得到四卤代化合物；取代和加成反应的活性高，选择性专一。此后和胍盐的嘧啶环化反应易于进行，收率高。
具体实施方式
以下结合实施例详细说明了本发明，但本发明不仅局限于此。
实施例所用原料和试剂均为市售产品。实施例中所述“％”均为重量百分比，特别说明的除外。实施例中的收率均为摩尔收率。
实施例1：2-氨基嘧啶-5-甲酸乙酯的制备
向接有搅拌、温度计、回流冷凝管和20wt％氢氧化钠水溶液尾气吸收装置的500毫升四口烧瓶中，加入200克四氯化碳，22.8克(0.2摩尔)2-甲基丙烯酸乙酯，0.5克过氧化苯甲酰，搅拌下，于65-70℃间歇通入氯气，2小时共通入氯气29克，65-70℃搅拌反应3小时，然后氮气鼓泡1小时置换残余氯气和氯化氢。冷却至室温，加入0.15克N,N-二甲基甲酰胺，以消除过氧化苯甲酰；间歇通入氯气，控制温度不超过40℃，2小时共通入氯气15克，40-45℃搅拌反应5小时。蒸馏回收四氯化碳，加入300克75wt％乙醇，30克硝酸胍，80克碳酸钾，70-75℃搅拌反应4小时，蒸馏蒸出乙醇和水，向剩余物中加入120克二氯甲烷，加热，40-45℃搅拌1小时，趁热过滤，回收二氯甲烷，得到28.6克白色粉末结晶2-氨基嘧啶-5-甲酸乙酯，收率85.5％，液相纯度99.1％。
所得产物的核磁数据如下：
1HNMR(氘代DMSO,δ,ppm):8.55(s,2H),4.16(q,2H),3.6(b,2H,NH2),1.28(t,3H)
实施例2：2-氨基嘧啶-5-甲酸甲酯的制备
向接有搅拌、温度计、回流冷凝管和20wt％氢氧化钠水溶液尾气吸收装置的500毫升四口烧瓶中，加入200克四氯化碳，20.0克(0.2摩尔)2-甲基丙烯酸甲酯，0.5克过氧化苯甲酰，搅拌下，于65-70℃间歇通入氯气，2小时共通入氯气29克，65-70℃搅拌反应3小时，然后氮气鼓泡1小时置换残余氯气和氯化氢。冷却至室温，加入0.15克N,N-二甲基甲酰胺，以消除过氧化苯甲酰；间歇通入氯气，控制温度不超过40℃，2小时共通入氯气15克，40-45℃搅拌反应5小时。蒸馏回收四氯化碳，加入300克甲醇，45克氢氧化钠，30克硝酸胍，60-65℃搅拌反应4小时，蒸馏蒸出甲醇，向剩余物中加入120克二氯甲烷，加热，40-45℃搅拌1小时，趁热过滤，回收二氯甲烷，得到26.8克白色粉末结晶2-氨基嘧啶-5-甲酸甲酯，收率87.5％，液相纯度99.3％。
实施例3：2-氨基嘧啶-5-甲酸乙酯的制备
向接有搅拌、温度计、回流冷凝管和20wt％氢氧化钠水溶液尾气吸收装置的500毫升四口烧瓶中，加入250克四氯化碳，22.8克(0.2摩尔)2-甲基丙烯酸乙酯，0.5克过氧化苯甲酰，36.0克N-溴代丁二酰亚胺，65-70℃搅拌反应5小时，冷却至10-15℃，过滤，将滤液转移至带有搅拌、温度计、回流冷凝管和恒压低液漏斗的四口烧瓶中，加入0.15克N,N-二甲基甲酰胺，以消除过氧化苯甲酰；于50-60℃滴加32.0克溴素和50克四氯化碳溶液，约1小时滴毕，55-60℃搅拌反应3小时。蒸馏回收四氯化碳，加入300克75wt％乙醇，30克硝酸胍，80克碳酸钾，50-55℃搅拌反应4小时，蒸馏蒸出乙醇和水，向剩余物中加入120克二氯甲烷，加热，40-45℃搅拌1小时，趁热过滤，回收二氯甲烷，得到28.9克白色粉末结晶2-氨基嘧啶-5-甲酸乙酯，收率86.4％，液相纯度99.5％。
实施例4：2-氨基嘧啶-5-甲酸乙酯的制备
向接有搅拌、温度计、回流冷凝管和20wt％氢氧化钠水溶液尾气吸收装置的500毫升四口烧瓶中，加入200克四氯化碳，22.8克(0.2摩尔)2-甲基丙烯酸乙酯，0.5克过氧化苯甲酰，29.5克N-氯代丁二酰亚胺，65-70℃搅拌反应5小时，冷却至10-15℃，过滤，将滤液转移至带有搅拌、温度计、回流冷凝管和恒压低液漏斗的四口烧瓶中，冷却至室温，加入0.15克N,N-二甲基甲酰胺，以消除过氧化苯甲酰；间歇通入氯气，控制温度不超过40℃，2小时共通入氯气15克，45-50℃搅拌反应5小时。蒸馏回收四氯化碳，加入300克75wt％乙醇，30克硝酸胍，80克碳酸钾，70-75℃搅拌反应4小时，蒸馏蒸出乙醇和水，向剩余物中加入120克二氯甲烷，加热，40-45℃搅拌1小时，趁热过滤，回收二氯甲烷，得到28.5克白色粉末结晶2-氨基嘧啶-5-甲酸乙酯，收率85.2％，液相纯度99.2％。
对比例：2-氨基嘧啶-5-甲酸乙酯的制备
向接有搅拌、温度计、回流冷凝管和20wt％氢氧化钠水溶液尾气吸收装置的500毫升四口烧瓶中，加入200克四氯化碳，22.8克(0.2摩尔)2-甲基丙烯酸乙酯，0.5克过氧化苯甲酰，搅拌下，于65-70℃间歇通入氯气，2小时共通入氯气29克，65-70℃搅拌反应3小时，然后氮气鼓泡1小时置换残余氯气和氯化氢。冷却至室温30-40℃，间歇通入氯气，控制温度不超过40℃，2小时共通入氯气15克，40-45℃搅拌反应5小时。蒸馏回收四氯化碳，加入300克75wt％乙醇，30克硝酸胍，80克碳酸钾，70-75℃搅拌反应4小时，蒸馏蒸出乙醇和水，向剩余物中加入120克二氯甲烷，加热，40-45℃搅拌1小时，趁热过滤，回收二氯甲烷，得到23.5克白色粉末结晶2-氨基嘧啶-5-甲酸乙酯，收率70.3％，液相纯度98.3％。
由本对比例对比可知，N,N-二甲基甲酰胺的加入，即取代反应催化剂1的消除剂的加入，使其与过氧化苯甲酰反应，消除过氧化苯甲酰，以避免在加成反应时进行取代反应，从而提高了目标产物的收率和纯度。
Claims (8)
1.一种2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的制备方法，包括步骤：
(1)通过使2-甲基丙烯酸酯与卤代试剂1发生取代反应、与卤代试剂2发生加成反应制备2,3,3-三卤代-2-卤代甲基丙酸酯；
2-甲基丙烯酸酯与卤代试剂1的取代反应、与卤代试剂2的加成反应均是于溶剂A中进行；所述取代反应是于取代反应催化剂1作用下进行，加成反应是于加成反应催化剂2作用下进行；
所述卤代试剂1为卤素单质、N-溴代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺；所述卤代试剂2为氯气或溴素；所述溶剂A为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氯化碳、乙腈、氯苯之一或组合；所述取代反应催化剂1为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈；加成反应催化剂2为质子酸或路易斯酸；所述取代反应温度为30～90℃；所述加成反应温度为10～80℃；
(2)于溶剂B中，碱作用下，2,3,3-三卤代-2-卤代甲基丙酸酯和胍盐缩合制备2-氨基嘧啶-5-甲酸酯；
所述溶剂B为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氯化碳、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇之一或组合；所述缩合反应温度为20～100℃。
2.根据权利要求1所述的2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，包括以下条件中的一项或多项：
a、所述溶剂A的质量和2-甲基丙烯酸酯的质量比为(2.0-20.0)：1；
b、取代反应催化剂1的质量是2-甲基丙烯酸酯质量的0.1-5.0％；加成反应催化剂2为氢溴酸、盐酸、三氯化铁、二氯化铁、氯化锌、氯化铜或氯化亚铜；加成反应催化剂2的质量是2-甲基丙烯酸酯质量的0.1-5.0％；
c、2-甲基丙烯酸酯与卤代试剂1的取代反应结束后，向体系中加入取代反应催化剂1的消除剂；所述消除剂的质量是取代反应催化剂1质量的20-40％；所述消除剂为N,N-二甲基甲酰胺、甲酰胺或N,N-二乙基甲酰胺。
3.根据权利要求1所述的2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，包括以下条件中的一项或多项：
a、所述2-甲基丙烯酸酯为2-甲基丙烯酸甲酯、2-甲基丙烯酸乙酯、2-甲基丙烯酸异丙酯、2-甲基丙烯酸叔丁酯或2-甲基丙烯酸苄酯；
b、所述卤代试剂1和2-甲基丙烯酸酯的摩尔比为(0.5～2.5):1；
c、所述卤代试剂2和2-甲基丙烯酸酯的摩尔比为(0.5～1.5):1。
4.根据权利要求1所述的2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，包括以下条件中的一项或多项：
a、所述取代反应温度为50-70℃；
b、所述加成反应温度为30-60℃。
5.根据权利要求1所述的2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，包括以下条件中的一项或多项：
a、所述溶剂B的质量和2-甲基丙烯酸酯的质量比为(8.0-25.0)：1；
b、所述碱为无机碱或有机碱，无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸氢钙、醋酸钾、醋酸钠、醋酸钙之一或组合，有机碱选自三甲胺、三乙胺、三正丁胺之一或组合；所述碱和2-甲基丙烯酸酯的摩尔比为(1.0～6.0):1。
6.根据权利要求1所述的2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述胍盐为硝酸胍或盐酸胍；所述胍盐和2-甲基丙烯酸酯的摩尔比为(1.0～3.0):1。
7.根据权利要求1所述的2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述缩合反应温度为40-80℃。
8.根据权利要求1所述的2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)为“一锅法”进行，中间产物不经分离。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810696618.4A CN110655491B (zh) | 2018-06-29 | 2018-06-29 | 一种2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的简便制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810696618.4A CN110655491B (zh) | 2018-06-29 | 2018-06-29 | 一种2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的简便制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110655491A CN110655491A (zh) | 2020-01-07 |
| CN110655491B true CN110655491B (zh) | 2020-10-02 |
Family
ID=69026729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810696618.4A Active CN110655491B (zh) | 2018-06-29 | 2018-06-29 | 一种2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的简便制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110655491B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997043265A1 (fr) * | 1996-05-16 | 1997-11-20 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Procedes de preparation d'un compose pyrimidine |
| US6153752A (en) * | 2000-01-28 | 2000-11-28 | Creanova, Inc. | Process for preparing heterocycles |
| CN106831603A (zh) * | 2017-01-09 | 2017-06-13 | 辽宁大学 | 一种含氟嘧啶化合物的制备方法 |
-
2018
- 2018-06-29 CN CN201810696618.4A patent/CN110655491B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997043265A1 (fr) * | 1996-05-16 | 1997-11-20 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Procedes de preparation d'un compose pyrimidine |
| US6153752A (en) * | 2000-01-28 | 2000-11-28 | Creanova, Inc. | Process for preparing heterocycles |
| CN106831603A (zh) * | 2017-01-09 | 2017-06-13 | 辽宁大学 | 一种含氟嘧啶化合物的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110655491A (zh) | 2020-01-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11180443B2 (en) | Preparation method for m-diamide compounds | |
| JPWO2006016510A1 (ja) | ２−アミノ−５−ヨード安息香酸の製造方法 | |
| US20040014983A1 (en) | Method for preparing benzisoxazole methane sulfonyl chloride and its amidation to form zonisamide | |
| KR101583851B1 (ko) | 3-메틸-2-티오펜카르복실산의 제조 방법 | |
| CN110655491B (zh) | 一种2-氨基嘧啶-5-甲酸酯的简便制备方法 | |
| US10384995B2 (en) | Method for preparing substituted styrene derivatives | |
| EP1240149B1 (en) | Process to prepare aryltriazolinones | |
| JP4032861B2 (ja) | β−オキソニトリル誘導体又はそのアルカリ金属塩の製法 | |
| JP2000109314A (ja) | アルカリ金属シアネート及びシアヌル酸誘導体の製造方法 | |
| CN115335368B (zh) | 环溴虫酰胺的制造中间体的制造方法 | |
| TWI768069B (zh) | 製備經取代4-胺基二氫茚衍生物之方法 | |
| CN112409207B (zh) | 一种醚菌胺的制备方法 | |
| JP7553690B2 (ja) | イソオキサゾリン含有ウラシル系化合物中間体の製造方法 | |
| CN110204530B (zh) | 一种瓦他拉尼的制备方法 | |
| JP3545466B2 (ja) | ジヒドロクロマンカルボン酸類及びその製造方法 | |
| JP3787821B2 (ja) | ベンズアミドキシム化合物の製造方法 | |
| KR100448641B1 (ko) | 2-(4-할로메틸페닐)프로피온산의 제조 방법 | |
| JPH0641073A (ja) | Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−ｎ’−（３−アザビシクロ（３， ３， ０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩の製造方法 | |
| CN113912535A (zh) | 一种6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的制备方法 | |
| CN116803991A (zh) | 一种制备苯嘧磺草胺中间体的方法 | |
| JP2010024205A (ja) | ５−メチルシトシンの製造方法 | |
| CN113382982A (zh) | 一种辛波莫德的制备方法 | |
| JPH061773A (ja) | ２−ベンジル−４，５−ジクロロ−３（２ｈ）−ピリダジノンの製造法 | |
| EP1440968A1 (en) | Process to prepare aryltriazolinones and novel intermediates thereto | |
| JPH061772A (ja) | ２−ベンジル−４，５−ジクロロ−３（２ｈ）−ピリダジノンの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A simple preparation method of 2-aminopyrimidine-5-formate Effective date of registration: 20211130 Granted publication date: 20201002 Pledgee: Zhejiang Commercial Bank Co.,Ltd. Dongying Branch Pledgor: Xinfa pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2021980013546 |