JPH0641073A - Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−ｎ’−（３−アザビシクロ（３， ３， ０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩の製造方法 - Google Patents
Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−ｎ’−（３−アザビシクロ（３， ３， ０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩の製造方法Info
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- JPH0641073A JPH0641073A JP19216092A JP19216092A JPH0641073A JP H0641073 A JPH0641073 A JP H0641073A JP 19216092 A JP19216092 A JP 19216092A JP 19216092 A JP19216092 A JP 19216092A JP H0641073 A JPH0641073 A JP H0641073A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】工業的に有利に高収率にてＮ−（４−メチルベ
ンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3,
０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩を製造する方法
を提供することにある。 【構成】Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）
オクタンを金属又は金属塩により還元して、Ｎ−アミノ
−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタンとし、次い
で、これを一般式 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表わされるハロ
ゲン化４−メチルベンゼンスルホニルカルバミルとを反
応させる。
ンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3,
０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩を製造する方法
を提供することにある。 【構成】Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）
オクタンを金属又は金属塩により還元して、Ｎ−アミノ
−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタンとし、次い
で、これを一般式 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表わされるハロ
ゲン化４−メチルベンゼンスルホニルカルバミルとを反
応させる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬として有用なＮ−
（４−メチルベンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビ
シクロ（3, 3, ０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩
の製造方法に関する。
（４−メチルベンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビ
シクロ（3, 3, ０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩
の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホ
ニル）−N'−（３−アザビシクロ（3,3, ０）オクタ−
３−イル）尿素の製造方法は、既に、種々知られている
が、いずれも、反応操作が煩雑であつたり、或いは収率
が低い等の問題を有する。例えば、特公昭４４−１９７
１号公報には、Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3,
3, ０）オクタンを水素化リチウムアルミニウムにて還
元して、上記Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−
N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−３−イ
ル）尿素を製造する方法が提案されている。しかし、か
かる方法によれば、発熱が激しいので、反応の制御が容
易ではない。
ニル）−N'−（３−アザビシクロ（3,3, ０）オクタ−
３−イル）尿素の製造方法は、既に、種々知られている
が、いずれも、反応操作が煩雑であつたり、或いは収率
が低い等の問題を有する。例えば、特公昭４４−１９７
１号公報には、Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3,
3, ０）オクタンを水素化リチウムアルミニウムにて還
元して、上記Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−
N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−３−イ
ル）尿素を製造する方法が提案されている。しかし、か
かる方法によれば、発熱が激しいので、反応の制御が容
易ではない。
【０００３】また、特公昭５３−３３５８４号公報に記
載されている方法によれば、Ｎ−ニトロソ−３−アザビ
シクロ（3, 3, ０）オクタンの接触水素化又は金属ナト
リウム、エタノール及びアンモニアの混合物による還元
反応の収率が５０〜７３％と低いうえに、次工程におけ
る目的とするＮ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−
N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−３−イ
ル）尿素の収率が４４〜７４％であることを考慮する
と、Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オク
タンから目的とするＮ−（４−メチルベンゼンスルホニ
ル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−３
−イル）尿素への通算収率が２２〜５４％と低く、工業
的に不利である。
載されている方法によれば、Ｎ−ニトロソ−３−アザビ
シクロ（3, 3, ０）オクタンの接触水素化又は金属ナト
リウム、エタノール及びアンモニアの混合物による還元
反応の収率が５０〜７３％と低いうえに、次工程におけ
る目的とするＮ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−
N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−３−イ
ル）尿素の収率が４４〜７４％であることを考慮する
と、Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オク
タンから目的とするＮ−（４−メチルベンゼンスルホニ
ル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−３
−イル）尿素への通算収率が２２〜５４％と低く、工業
的に不利である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来のＮ−
（４−メチルベンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビ
シクロ（3, 3, ０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩
の製造における上記した問題を解決するためのものであ
つて、工業的に有利に高収率にてＮ−（４−メチルベン
ゼンスルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3,
０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩を製造する方法
を提供することを目的とする。
（４−メチルベンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビ
シクロ（3, 3, ０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩
の製造における上記した問題を解決するためのものであ
つて、工業的に有利に高収率にてＮ−（４−メチルベン
ゼンスルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3,
０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩を製造する方法
を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によるＮ−（４−
メチルベンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩の製造
方法は、Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）
オクタンを金属又は金属塩により還元して、Ｎ−アミノ
−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタンとし、次い
で、これを一般式
メチルベンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩の製造
方法は、Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）
オクタンを金属又は金属塩により還元して、Ｎ−アミノ
−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタンとし、次い
で、これを一般式
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表
わされるハロゲン化４−メチルベンゼンスルホニルカル
バミルとを反応させることを特徴とする。本発明の方法
によれば、先ず、Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3,
3, ０）オクタンを金属又は金属塩により還元して、Ｎ
−アミノ−３−アザビシクロ（3,3, ０）オクタンを得
る。
わされるハロゲン化４−メチルベンゼンスルホニルカル
バミルとを反応させることを特徴とする。本発明の方法
によれば、先ず、Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3,
3, ０）オクタンを金属又は金属塩により還元して、Ｎ
−アミノ−３−アザビシクロ（3,3, ０）オクタンを得
る。
【０００８】本発明によれば、この還元反応によつて、
Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ（3,3, ０）オクタンを
高収率にて得ることができ、かくして、これをハロゲン
化４−メチルベンゼンスルホニルカルバミルとを反応さ
せることによつて、目的とするＮ−（４−メチルベンゼ
ンスルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）
オクタ−３−イル）尿素又はその塩を高収率にて得るこ
とができる。
Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ（3,3, ０）オクタンを
高収率にて得ることができ、かくして、これをハロゲン
化４−メチルベンゼンスルホニルカルバミルとを反応さ
せることによつて、目的とするＮ−（４−メチルベンゼ
ンスルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）
オクタ−３−イル）尿素又はその塩を高収率にて得るこ
とができる。
【０００９】本発明の方法によれば、上記還元反応は、
Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン
を有機酸溶剤又は無機酸の水溶液溶剤等の酸性溶剤中に
溶解させ、この溶液に、温度１０〜８０℃、好ましくは
２０〜７０℃にて、金属又は金属塩を当量以上、好まし
くは1.５〜2.５当量を少量ずつ添加することによつて行
なうことができる。しかし、用いる金属が亜鉛であると
きは、還元反応を中性溶液又はアルカリ溶液中において
も、行なうことができる。
Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン
を有機酸溶剤又は無機酸の水溶液溶剤等の酸性溶剤中に
溶解させ、この溶液に、温度１０〜８０℃、好ましくは
２０〜７０℃にて、金属又は金属塩を当量以上、好まし
くは1.５〜2.５当量を少量ずつ添加することによつて行
なうことができる。しかし、用いる金属が亜鉛であると
きは、還元反応を中性溶液又はアルカリ溶液中において
も、行なうことができる。
【００１０】上記有機酸溶剤としては、ギ酸、酢酸、シ
ユウ酸、クエン酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、メ
タンスルホン酸等を挙げることができる。また、無機酸
溶剤としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸
等を挙げることができる。アルカリとしては、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ピリジン等の有
機塩基を挙げることができる。
ユウ酸、クエン酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、メ
タンスルホン酸等を挙げることができる。また、無機酸
溶剤としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸
等を挙げることができる。アルカリとしては、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ピリジン等の有
機塩基を挙げることができる。
【００１１】本発明によれば、このようにして得られた
Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ（3,3, ０）オクタンと
前記一般式
Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ（3,3, ０）オクタンと
前記一般式
【００１２】
【化３】
【００１３】（式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表
わされるハロゲン化４−メチルベンゼンスルホニルカル
バミルとの反応によつて、目的とするＮ−（４−メチル
ベンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3,
3, ０）オクタ−３−イル）尿素を得ることができる。
上記一般式で表わされるハロゲン化４−メチルベンゼン
スルホニルカルバミルにおいて、ハロゲン原子は、塩素
原子、臭素原子等である。
わされるハロゲン化４−メチルベンゼンスルホニルカル
バミルとの反応によつて、目的とするＮ−（４−メチル
ベンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3,
3, ０）オクタ−３−イル）尿素を得ることができる。
上記一般式で表わされるハロゲン化４−メチルベンゼン
スルホニルカルバミルにおいて、ハロゲン原子は、塩素
原子、臭素原子等である。
【００１４】本発明によれば、Ｎ−アミノ−３−アザビ
シクロ（3, 3, ０）オクタンに対して、ほぼ当量乃至過
剰当量０００ゲン化４−メチルベンゼンスルホニルカル
バミルを反応させることによつて、目的とするＮ−（４
−メチルベンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビシク
ロ（3, 3, ０）オクタ−３−イル）尿素を得ることがで
きる。
シクロ（3, 3, ０）オクタンに対して、ほぼ当量乃至過
剰当量０００ゲン化４−メチルベンゼンスルホニルカル
バミルを反応させることによつて、目的とするＮ−（４
−メチルベンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビシク
ロ（3, 3, ０）オクタ−３−イル）尿素を得ることがで
きる。
【００１５】この反応は、通常、ベンゼン、トルエン等
の芳香族炭化水素、ヘキサン等の脂肪族炭化水素、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホ
ルム、ジクロロメタン等のハロゲン化低級炭化水素、ピ
リジン、N,Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機アミンや
アミド等、反応に不活性な有機溶剤中、室温以上の温
度、好ましくは４０〜９０℃で行なわれる。反応を促進
させるために、反応系に水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミ
ン、ピリジン等の無機又は有機塩基を当量以上、好まし
くは1.１〜1.５当量を存在させるのが好ましい場合があ
る。かかる塩基としては、通常、炭酸カリウムやピリジ
ン等が用いられる。
の芳香族炭化水素、ヘキサン等の脂肪族炭化水素、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホ
ルム、ジクロロメタン等のハロゲン化低級炭化水素、ピ
リジン、N,Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機アミンや
アミド等、反応に不活性な有機溶剤中、室温以上の温
度、好ましくは４０〜９０℃で行なわれる。反応を促進
させるために、反応系に水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミ
ン、ピリジン等の無機又は有機塩基を当量以上、好まし
くは1.１〜1.５当量を存在させるのが好ましい場合があ
る。かかる塩基としては、通常、炭酸カリウムやピリジ
ン等が用いられる。
【００１６】Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−
N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−３−イ
ル）尿素は、付加塩を形成することができる。本発明に
よる製造方法は、かかる塩の製造方法をも含む。そのよ
うな塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝
酸、リン酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、シユウ酸、クエ
ン酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、メタンスルホン
酸等の有機酸や、更には、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルア
ミン、ピリジン等の無機又は有機塩基の各種の付加塩を
挙げることができる。
N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−３−イ
ル）尿素は、付加塩を形成することができる。本発明に
よる製造方法は、かかる塩の製造方法をも含む。そのよ
うな塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝
酸、リン酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、シユウ酸、クエ
ン酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、メタンスルホン
酸等の有機酸や、更には、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルア
ミン、ピリジン等の無機又は有機塩基の各種の付加塩を
挙げることができる。
【００１７】
【発明の効果】本発明の方法によれば、Ｎ−ニトロソ−
３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタンを金属又は金属
塩を用いて還元することによつて、Ｎ−アミノ−３−ア
ザビシクロ（3, 3, ０）オクタンを高収率で得ることが
できるので、次工程において、これをハロゲン化４−メ
チルベンゼンスルホニルカルバミルと反応させることに
よつて、目的とするＮ−（４−メチルベンゼンスルホニ
ル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−３
−イル）尿素を高収率で得ることができる。
３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタンを金属又は金属
塩を用いて還元することによつて、Ｎ−アミノ−３−ア
ザビシクロ（3, 3, ０）オクタンを高収率で得ることが
できるので、次工程において、これをハロゲン化４−メ
チルベンゼンスルホニルカルバミルと反応させることに
よつて、目的とするＮ−（４−メチルベンゼンスルホニ
ル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−３
−イル）尿素を高収率で得ることができる。
【００１８】このように、本発明の方法は、目的とする
Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−N'−（３−ア
ザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−３−イル）尿素を工業
的に有利に高収率にて得ることができる。
Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−N'−（３−ア
ザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−３−イル）尿素を工業
的に有利に高収率にて得ることができる。
【００１９】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではな
い。実施例中、ＧＣはガスクロマトグラフイー分析を、
ｂｐは沸点を、ｍｐは融点を、ＭＳは質量分析を、ＩＲ
は赤外吸収スペクトルを意味する。
本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではな
い。実施例中、ＧＣはガスクロマトグラフイー分析を、
ｂｐは沸点を、ｍｐは融点を、ＭＳは質量分析を、ＩＲ
は赤外吸収スペクトルを意味する。
【００２０】実施例１ Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン
１0.１ｇを２８％酢酸水溶液９０ｇに溶解し、２０〜３
０℃で攪拌しながら、亜鉛粉末１9.４ｇを少量ずつ添加
した。更に、５０〜６０℃で１時間攪拌した後、沈殿物
を濾過し、４０％水酸化ナトリウム水溶液２００ｇを加
え、酢酸エチルで目的物を抽出した。次に、酢酸エチル
を減圧留去した後、残留物を蒸留し、Ｎ−アミノ−３−
アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン8.８ｇを得た。収率
９6.１％、ＧＣ純度９9.２％。
１0.１ｇを２８％酢酸水溶液９０ｇに溶解し、２０〜３
０℃で攪拌しながら、亜鉛粉末１9.４ｇを少量ずつ添加
した。更に、５０〜６０℃で１時間攪拌した後、沈殿物
を濾過し、４０％水酸化ナトリウム水溶液２００ｇを加
え、酢酸エチルで目的物を抽出した。次に、酢酸エチル
を減圧留去した後、残留物を蒸留し、Ｎ−アミノ−３−
アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン8.８ｇを得た。収率
９6.１％、ＧＣ純度９9.２％。
【００２１】ｂｐ ７２℃／８mmHg ＭＳ ｍ／ｚ １２６（親ピーク） ＩＲ (cm-1） ３２９０、２９２０、１６００、１４７
５、１４２５、１３５０、１１１０、９２０、８６０
５、１４２５、１３５０、１１１０、９２０、８６０
【００２２】次に、塩化４−メチルベンゼンスルホニル
カルバミル9.３ｇとベンゼン８０ｇの混合物に、室温
下、攪拌しながら、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ（3,
3, ０）オクタン5.０ｇを滴下した。還流下、１時間攪
拌した後、沈殿物を濾過し、この沈殿物をメタノール２
２０ｇで再結晶して、Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホ
ニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−
３−イル）尿素8.６ｇを得た。収率６7.７％、純度１０
0.０％（過塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−ア
ザビシクロ（3, 3, ０）オクタンからの通算収率は、６
5.１％であつた。
カルバミル9.３ｇとベンゼン８０ｇの混合物に、室温
下、攪拌しながら、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ（3,
3, ０）オクタン5.０ｇを滴下した。還流下、１時間攪
拌した後、沈殿物を濾過し、この沈殿物をメタノール２
２０ｇで再結晶して、Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホ
ニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−
３−イル）尿素8.６ｇを得た。収率６7.７％、純度１０
0.０％（過塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−ア
ザビシクロ（3, 3, ０）オクタンからの通算収率は、６
5.１％であつた。
【００２３】ｍｐ １６4.９℃ ＭＳ ｍ／ｚ ３２３（親ピーク） ＩＲ (cm-1） ３２７０、２９３０、１７０５、１５９
５、１３４５、１１６５、９２０、６６７
５、１３４５、１１６５、９２０、６６７
【００２４】実施例２ Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン
１0.０ｇを２８％酢酸水溶液９０ｇに溶解し、２０〜３
０℃で攪拌しながら、これに鉄粉末１6.１ｇを少量ずつ
添加した。更に、５０〜６０℃で１時間攪拌した後、沈
殿物を濾過し、４０％水酸化ナトリウム水溶液２００ｇ
を加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。次に、酢酸エ
チルを減圧留去した後、残留物を蒸留し、Ｎ−アミノ−
３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン8.４ｇを得た。
収率９2.８％、ＧＣ純度９9.４％。
１0.０ｇを２８％酢酸水溶液９０ｇに溶解し、２０〜３
０℃で攪拌しながら、これに鉄粉末１6.１ｇを少量ずつ
添加した。更に、５０〜６０℃で１時間攪拌した後、沈
殿物を濾過し、４０％水酸化ナトリウム水溶液２００ｇ
を加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。次に、酢酸エ
チルを減圧留去した後、残留物を蒸留し、Ｎ−アミノ−
３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン8.４ｇを得た。
収率９2.８％、ＧＣ純度９9.４％。
【００２５】次に、塩化４−メチルベンゼンスルホニル
カルバミル9.９ｇとトルエン１００ｇの混合物に、室温
下、攪拌しながら、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ（3,
3,０）オクタン5.３ｇを滴下した。還流下、１時間攪
拌した後、沈殿物を濾過し、この沈殿物をメタノール２
２０ｇで再結晶して、Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホ
ニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−
３−イル）尿素9.２ｇを得た。収率６8.３％、純度９9.
８％（過塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−アザ
ビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンからの通算収率は、６3.
４％であつた。
カルバミル9.９ｇとトルエン１００ｇの混合物に、室温
下、攪拌しながら、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ（3,
3,０）オクタン5.３ｇを滴下した。還流下、１時間攪
拌した後、沈殿物を濾過し、この沈殿物をメタノール２
２０ｇで再結晶して、Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホ
ニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−
３−イル）尿素9.２ｇを得た。収率６8.３％、純度９9.
８％（過塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−アザ
ビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンからの通算収率は、６3.
４％であつた。
【００２６】実施例３ Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン
１0.１ｇを２８％酢酸水溶液１２０ｇに溶解し、２０〜
３０℃で攪拌しながら、スズ粉末２9.１ｇを少量ずつ添
加した。更に、５０〜６０℃で１時間攪拌した後、沈殿
物を濾過し、４０％水酸化ナトリウム水溶液２００ｇを
加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。次に、酢酸エチ
ルを減圧留去した後、残留物を蒸留し、Ｎ−アミノ−３
−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン8.３ｇを得た。収
率９0.３％、ＧＣ純度９8.９％。
１0.１ｇを２８％酢酸水溶液１２０ｇに溶解し、２０〜
３０℃で攪拌しながら、スズ粉末２9.１ｇを少量ずつ添
加した。更に、５０〜６０℃で１時間攪拌した後、沈殿
物を濾過し、４０％水酸化ナトリウム水溶液２００ｇを
加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。次に、酢酸エチ
ルを減圧留去した後、残留物を蒸留し、Ｎ−アミノ−３
−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン8.３ｇを得た。収
率９0.３％、ＧＣ純度９8.９％。
【００２７】次に、塩化４−メチルベンゼンスルホニル
カルバミル9.５ｇとジオキサン１００ｇの混合物に、室
温下、攪拌しながら、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタン5.１ｇを滴下した。還流下、１時
間攪拌した後、沈殿物を濾過し、この沈殿物をメタノー
ル２２０ｇで再結晶して、Ｎ−（４−メチルベンゼンス
ルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オク
タ−３−イル）尿素8.４ｇを得た。収率６4.８％、純度
９9.９％（過塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−
アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンからの通算収率は、
５8.５％であつた。
カルバミル9.５ｇとジオキサン１００ｇの混合物に、室
温下、攪拌しながら、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタン5.１ｇを滴下した。還流下、１時
間攪拌した後、沈殿物を濾過し、この沈殿物をメタノー
ル２２０ｇで再結晶して、Ｎ−（４−メチルベンゼンス
ルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オク
タ−３−イル）尿素8.４ｇを得た。収率６4.８％、純度
９9.９％（過塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−
アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンからの通算収率は、
５8.５％であつた。
【００２８】実施例４ Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン
１0.１ｇを２８％酢酸水溶液１２０ｇに溶解し、２０〜
３０℃で攪拌しながら、これに塩化第一スズ二水和物４
8.７ｇを少量ずつ添加した。更に、５０〜６０℃で１時
間攪拌した後、沈殿物を濾過し、４０％水酸化ナトリウ
ム水溶液２００ｇを加え、酢酸エチルで目的物を抽出し
た。次に、酢酸エチルを減圧留去した後、残留物を蒸留
し、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ
ン8.６ｇを得た。収率９3.８％、ＧＣ純度９9.０％。
１0.１ｇを２８％酢酸水溶液１２０ｇに溶解し、２０〜
３０℃で攪拌しながら、これに塩化第一スズ二水和物４
8.７ｇを少量ずつ添加した。更に、５０〜６０℃で１時
間攪拌した後、沈殿物を濾過し、４０％水酸化ナトリウ
ム水溶液２００ｇを加え、酢酸エチルで目的物を抽出し
た。次に、酢酸エチルを減圧留去した後、残留物を蒸留
し、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ
ン8.６ｇを得た。収率９3.８％、ＧＣ純度９9.０％。
【００２９】次に、塩化４−メチルベンゼンスルホニル
カルバミル１1.０ｇとクロロホルム１１０ｇの混合物
に、室温下攪拌しながらＮ−アミノ−３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタン5.０ｇを滴下した。還流下、１時
間攪拌した後、沈殿物を濾過し、この沈殿物をメタノー
ル２２０ｇで再結晶して、Ｎ−（４−メチルベンゼンス
ルホニル）−N'−（３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オク
タ−３−イル）尿素8.３ｇを得た。収率６5.３％、純度
９9.８％（過塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−
アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンからの通算収率は、
６1.３％であつた。
カルバミル１1.０ｇとクロロホルム１１０ｇの混合物
に、室温下攪拌しながらＮ−アミノ−３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタン5.０ｇを滴下した。還流下、１時
間攪拌した後、沈殿物を濾過し、この沈殿物をメタノー
ル２２０ｇで再結晶して、Ｎ−（４−メチルベンゼンス
ルホニル）−N'−（３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オク
タ−３−イル）尿素8.３ｇを得た。収率６5.３％、純度
９9.８％（過塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−
アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンからの通算収率は、
６1.３％であつた。
【００３０】実施例５ Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン
１0.０ｇを１５％塩酸水溶液１００ｇに溶解し、実施例
１と同様に反応を行なつて、Ｎ−（４−メチルベンゼン
スルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オ
クタ−３−イル）尿素を8.０ｇ得た。純度９9.９％（過
塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタンからの通算収率は、５7.５％であ
つた。
１0.０ｇを１５％塩酸水溶液１００ｇに溶解し、実施例
１と同様に反応を行なつて、Ｎ−（４−メチルベンゼン
スルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オ
クタ−３−イル）尿素を8.０ｇ得た。純度９9.９％（過
塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタンからの通算収率は、５7.５％であ
つた。
【００３１】実施例６ Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン
１0.０ｇを１５％塩酸水溶液１００ｇに溶解し、実施例
２と同様に反応を行なつて、Ｎ−（４−メチルベンゼン
スルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オ
クタ−３−イル）尿素を8.７ｇ得た。純度１００％（過
塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタンからの通算収率は、５8.４％であ
つた。
１0.０ｇを１５％塩酸水溶液１００ｇに溶解し、実施例
２と同様に反応を行なつて、Ｎ−（４−メチルベンゼン
スルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オ
クタ−３−イル）尿素を8.７ｇ得た。純度１００％（過
塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタンからの通算収率は、５8.４％であ
つた。
【００３２】実施例７ Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン
１0.１ｇを１５％塩酸水溶液１３５ｇに溶解し、実施例
３と同様に反応を行なつて、Ｎ−（４−メチルベンゼン
スルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オ
クタ−３−イル）尿素を8.６ｇ得た。純度９9.９％（過
塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタンからの通算収率は、６1.６％であ
つた。
１0.１ｇを１５％塩酸水溶液１３５ｇに溶解し、実施例
３と同様に反応を行なつて、Ｎ−（４−メチルベンゼン
スルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オ
クタ−３−イル）尿素を8.６ｇ得た。純度９9.９％（過
塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタンからの通算収率は、６1.６％であ
つた。
【００３３】実施例８ Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタン
１0.１ｇを１５％塩酸水溶液１３５ｇに溶解し、実施例
４と同様に反応を行なつて、Ｎ−（４−メチルベンゼン
スルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オ
クタ−３−イル）尿素を8.６ｇ得た。純度９9.８％（過
塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタンからの通算収率は、６1.１％であ
つた。
１0.１ｇを１５％塩酸水溶液１３５ｇに溶解し、実施例
４と同様に反応を行なつて、Ｎ−（４−メチルベンゼン
スルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オ
クタ−３−イル）尿素を8.６ｇ得た。純度９9.８％（過
塩素酸非水滴定法）。Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ
（3, 3, ０）オクタンからの通算収率は、６1.１％であ
つた。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年８月３１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１４】本発明によれば、Ｎ−アミノ−３−アザビ
シクロ（3, 3, ０）オクタンに対して、ほぼ当量乃至過
剰当量のハロゲン化４−メチルベンゼンスルホニルカル
バミルを反応させることによつて、目的とするＮ−（４
−メチルベンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビシク
ロ（3, 3, ０）オクタ−３−イル）尿素を得ることがで
きる。
シクロ（3, 3, ０）オクタンに対して、ほぼ当量乃至過
剰当量のハロゲン化４−メチルベンゼンスルホニルカル
バミルを反応させることによつて、目的とするＮ−（４
−メチルベンゼンスルホニル）−N'−（３−アザビシク
ロ（3, 3, ０）オクタ−３−イル）尿素を得ることがで
きる。
Claims (4)
- 【請求項１】Ｎ−ニトロソ−３−アザビシクロ（3, 3,
０）オクタンを金属又は金属塩により還元して、Ｎ−ア
ミノ−３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタンとし、次
いで、これを一般式 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表わされるハロ
ゲン化４−メチルベンゼンスルホニルカルバミルとを反
応させることを特徴とするＮ−（４−メチルベンゼンス
ルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オク
タ−３−イル）尿素又はその塩の製造方法。 - 【請求項２】金属が亜鉛、鉄又はスズであることを特徴
とする請求項１記載のＮ−（４−メチルベンゼンスルホ
ニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オクタ−
３−イル）尿素又はその塩の製造方法。 - 【請求項３】金属塩がハロゲン化第一スズであることを
特徴とする請求項１記載のＮ−（４−メチルベンゼンス
ルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3, ０）オク
タ−３−イル）尿素又はその塩の製造方法。 - 【請求項４】ハロゲン化第一スズが塩化第一スズである
ことを特徴とする請求項３記載のＮ−（４−メチルベン
ゼンスルホニル）−N'−（３−アザビシクロ（3, 3,
０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19216092A JPH0641073A (ja) | 1992-07-20 | 1992-07-20 | Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−ｎ’−（３−アザビシクロ（３， ３， ０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19216092A JPH0641073A (ja) | 1992-07-20 | 1992-07-20 | Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−ｎ’−（３−アザビシクロ（３， ３， ０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0641073A true JPH0641073A (ja) | 1994-02-15 |
Family
ID=16286694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19216092A Pending JPH0641073A (ja) | 1992-07-20 | 1992-07-20 | Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）−ｎ’−（３−アザビシクロ（３， ３， ０）オクタ−３−イル）尿素又はその塩の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0641073A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100310936B1 (ko) * | 1999-08-26 | 2001-11-05 | 권석명 | Ｎ-(4-메틸벤젠술포닐)-ｎ'-(3-아자바이시클로[3,3,0]옥탄)우레아의 제조방법 |
| CN102584677A (zh) * | 2012-02-07 | 2012-07-18 | 安徽金鼎医药有限公司 | 一种格列齐特的制备方法 |
-
1992
- 1992-07-20 JP JP19216092A patent/JPH0641073A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100310936B1 (ko) * | 1999-08-26 | 2001-11-05 | 권석명 | Ｎ-(4-메틸벤젠술포닐)-ｎ'-(3-아자바이시클로[3,3,0]옥탄)우레아의 제조방법 |
| CN102584677A (zh) * | 2012-02-07 | 2012-07-18 | 安徽金鼎医药有限公司 | 一种格列齐特的制备方法 |
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