CN110650720A - 液体口腔用组合物 - Google Patents

Abstract

一种液体口腔用组合物，其含有(A)N‑(2‑(2‑吡啶基)乙基)‑2‑异丙基‑5‑甲基环己烷甲酰胺、(B)非离子型表面活性剂0.1～1质量％、(C)选自甘油和丙二醇中的1种以上3～20质量％和(D)糖醇0.3～4质量％，(C)/(D)以质量比计为4.5以上。本发明可以提供一种给予口腔内强舒爽感且即使时间经过浑浊也被抑制、外观稳定性优异的含对‑薄荷烷‑3‑甲酰胺类的液体口腔用组合物。

Description

液体口腔用组合物

技术领域

本发明涉及含有对-薄荷烷-3-甲酰胺类、对口腔内给予强舒爽感且外观稳定性优异的液体口腔用组合物。

背景技术

液体口腔用组合物，特别是以预防口臭等为目的使用的漱口剂中，使用后能够给予口腔内舒爽的实际感觉的使用感，在提高使用实际感觉、效果感方面有意义。此外，另一方面，特别是漱口剂也有被制备地清澈的情况，因此，保存后未观察到产生浑浊等地、稳定地维持制剂外观，在品质方面也很重要。但是，漱口剂等液体口腔用组合物中，难以令人满意地赋予舒爽的使用实际感觉的同时在时间经过的过程中稳定地维持制剂外观。

提出有如下技术：液体口腔用组合物中，为了提高使用感，混合l-薄荷脑作为通常给予清凉感的香料，进一步地，进行强化清凉感的各种研究，通过使用对-薄荷烷-3-甲酰胺类作为非薄荷脑系的冷凉化剂，从而强化清凉感、爽快感等，提高其持续性(专利文献1～6)。

现有技术文献

专利文献

【专利文献1】日本特开2014-125440号公报

【专利文献2】日本特开2015-182983号公报

【专利文献3】日本特开2016-102076号公报

【专利文献4】日本特表2014-507440号公报

【专利文献5】日本特表2012-508741号公报

【专利文献6】日本特表2011-520925号公报

发明内容

发明要解决的课题

本发明鉴于上述情况而完成，目的在于提供一种给予口腔内强舒爽感且即使时间经过浑浊也被抑制、外观稳定性优异的含对-薄荷烷-3-甲酰胺类的液体口腔用组合物。

解决课题的手段

本发明人为了达到上述目的深入研究，结果发现，在混合有特定的对-薄荷烷-3-甲酰胺类的液体口腔用组合物中，适合地组合混合非离子型表面活性剂、选自甘油和丙二醇中的1种以上以及糖醇时，使用后给予可以令人满意地实际感受到口腔内清爽的强舒爽感，且即使时间经过浑浊的产生也被抑制，能够维持稳定的制剂外观。即，本发明中发现，通过在混合有(A)N-(2-(2-吡啶基)乙基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺的液体口腔用组合物中，分别以特定量混合(B)非离子型表面活性剂、(C)选自甘油和丙二醇中的1种以上和(D)糖醇，使(C)/(D)的质量比在特定范围内，能够得到给予口腔内强舒爽感、且即使时间经过浑浊也被抑制、外观稳定性优异的液体口腔用组合物，从而完成本发明。

进一步地详述时，作为冷凉化剂的对-薄荷烷-3-甲酰胺类，随着其含量增加，刺激感也增强，因此赋予充分的舒爽感时，就有抑制刺激的需要。此外，由于物质不同，上述甲酰胺类的溶解性有差异，特别是(A)N-(2-(2-吡啶基)乙基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺在水中的溶解性比较低。但是，本发明中，使用(A)成分作为对-薄荷烷-3-甲酰胺类，向其中组合(B)、(C)和(D)成分时，(C)/(D)以质量比计在4.5以上，从而(B)成分以及(C)和(D)成分与(A)成分相互作用，由此，舒爽感的赋予效果提高，同时(A)成分带来的浑浊的产生被抑制、制剂外观稳定化，兼具两者。因此，如下述的实施例中也显示，本发明中，可以给予口腔内强舒爽感，可以赋予优异的使用感。而且，如上所述，本发明中，尽管(A)成分在水中的溶解性比较低，但在如冻结恢复试验那样低温且严苛的条件下保存后，(A)成分导致的浑浊的产生也被抑制，即使是清澈外观的漱口剂，也可赋予优异的外观稳定性。

本发明是通过在(A)成分中仅适当地组合(B)、(C)和(D)成分而发挥出色的作用效果的发明，不适合地使用表面活性剂、多元醇和糖醇时，本发明的作用效果差。如下述的比较例所示，(C)/(D)比过小时，口腔内的舒爽感差，(B)、(C)或(D)成分量不适合时，舒爽感或冻结恢复性(进行在-20℃和室温下各交替每2天重复3次保存的冻结恢复试验后的外观稳定性)差。

因此，本发明提供下述的液体口腔用组合物。

〔1〕一种液体口腔用组合物，其含有

(A)N-(2-(2-吡啶基)乙基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺、

(B)非离子型表面活性剂0.1～1质量％、

(C)选自甘油和丙二醇中的1种以上3～20质量％，和

(D)糖醇0.3～4质量％，

(C)/(D)以质量比计为4.5以上。

〔2〕根据〔1〕所述的液体口腔用组合物，其中，

(B)非离子型表面活性剂为选自氧化乙烯的平均加成摩尔数为60～100摩尔的聚氧乙烯氢化蓖麻油、脂肪酸的碳原子数为10～18的聚甘油脂肪酸酯和脂肪酸的碳原子数为10～22的蔗糖脂肪酸酯中的1种以上。

〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的液体口腔用组合物，其中，(D)糖醇为选自木糖醇和赤藓糖醇中的1种以上。

〔4〕根据〔1〕～〔3〕中任一项所述的液体口腔用组合物，其中，(A)成分的含量为0.00000001～0.01质量％。

〔5〕根据〔1〕～〔4〕中任一项所述的液体口腔用组合物，其为漱口剂、液体洁齿剂或口腔清凉剂。

发明效果

本发明可以提供给予口腔内强舒爽感且即使时间经过浑浊也被抑制、外观稳定性优异的含对-薄荷烷-3-甲酰胺类的液体口腔用组合物。

具体实施方式

以下，进一步详细地说明本发明。本发明的液体口腔用组合物含有(A)N-(2-(2-吡啶基)乙基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺作为对-薄荷烷-3-甲酰胺类，且含有(B)非离子型表面活性剂、(C)选自甘油和丙二醇中的1种以上和(D)糖醇。

(A)N-(2-(2-吡啶基)乙基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺是舒爽感赋予剂。具体地，可以使用奇华顿日本株式会社制等市售品。

(A)成分的混合量优选整个组合物的0.00000001～0.01％(质量％，以下相同)，更优选0.00000005～0.005％。在该范围内时，能够赋予充分的舒爽感，也能够充分地抑制其自身的刺激。此外，能够得到充分的冻结恢复性。

(B)作为非离子型表面活性剂，优选选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚甘油脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯中的1种或2种以上，特别是从刺激感的抑制的角度考虑，更优选聚氧乙烯氢化蓖麻油。

从使用感和可溶化的观点考虑，聚氧乙烯氢化蓖麻油的氧化乙烯的平均加成摩尔数(E.O.)优选为60～100摩尔。

关于聚甘油脂肪酸酯，从使用感和可溶化的观点考虑，构成聚甘油脂肪酸酯的脂肪酸的碳原子数优选10以上，特别优选12以上，此外，更优选18以下，特别优选14以下。

关于蔗糖脂肪酸酯，从使用感和可溶化的观点考虑，构成蔗糖脂肪酸酯的脂肪酸的碳原子数优选10以上，特别优选12以上，此外，更优选22以下，特别优选18以下。

这样的非离子型表面活性剂可以使用市售品。具体地，可列举聚氧乙烯氢化蓖麻油(日本Emulsion株式会社制)、蔗糖硬脂酸酯(DK酯SS，第一工业制药株式会社制)、聚甘油肉豆蔻酸酯(Sunsoft Q-14Y-C，太阳化学株式会社制)等。

(B)非离子型表面活性剂的混合量为整个组合物的0.1～1％，优选为0.3～0.8％。在该范围内时，舒爽感赋予效果和冻结恢复性优异，刺激感也被抑制。小于0.1％时，冻结恢复性差。大于1％时，舒爽感降低。

(C)成分的甘油、丙二醇可以单独使用1种也可并用2种。

(C)成分的混合量为整个组合物的3～20％，优选为5～15％。在该范围内时，舒爽感不降低，刺激感也被抑制，此外，在冻结恢复性方面能够得到很高效果。小于3％时，即使适当地混合(B)、(D)成分，冻结恢复性也差，此外，刺激感不会被抑制。大于20％时，由(C)成分导致的粘性变强，舒爽感降低。

(D)糖醇优选木糖醇、赤藓糖醇，可以单独使用1种或并用2种。

(D)糖醇的混合量为整个组合物的0.3～4％，优选为1～3％。在该范围内时，舒爽感强，刺激感也被抑制。小于0.3％时，即使适当地混合(B)、(C)成分，舒爽感也差，此外，由(A)成分导致的刺激感未被抑制，大于4％时，舒爽感降低。

本发明中，表示(C)成分和(D)成分的混合比例的(C)/(D)，以质量比计，为4.5以上。(C)/(D)比小于4.5时，舒爽感的赋予效果降低。另外，从抑制刺激的角度考虑，(C)/(D)比优选为5.0以上，此外，上限值无特别限定，更优选40以下，进一步地优选为15以下。

本发明的液体口腔用组合物可进一步地混合杀菌剂作为有效成分。

作为杀菌剂，可列举十六烷基氯化吡啶、苄索氯铵等阳离子型杀菌剂；异丙基甲基苯酚等非离子型杀菌剂，其中阳离子型杀菌剂特别优选十六烷基氯化吡啶。杀菌剂的混合量优选为整个组合物的0.001～0.1％，特别优选为0.01～0.05％。

此外进一步地，作为有效成分，也可根据需要混合其他公知成分，例如含氟的化合物、氨甲环酸等抗炎剂；葡聚糖酶等酶；维生素类。可在不妨碍本发明效果的范围添加有效量的这些有效成分。

本发明的液体口腔用组合物可作为漱口剂、液体洁齿剂、口腔清凉剂等制备、适用，但是漱口剂特别适合。此外，根据其剂型、使用目的等，除了上述成分以外，根据需要可以混合适宜的公知成分。具体地，可混合(B)成分以外的表面活性剂；(C)和(D)成分以外的润湿剂、增稠剂、防腐剂、甜味剂、着色剂、香料、pH调节剂、溶剂等。另外，液体口腔用组合物、尤其漱口剂中通常不混合研磨剂等不可溶的固体成分，优选不含研磨剂。

关于表面活性剂，作为阴离子型表面活性剂，可列举例如月桂基硫酸钠、肉豆蔻基硫酸钠等烷基硫酸盐，N-月桂酰基肌氨酸盐，月桂酰基甲基牛磺酸，酰基氨基酸盐，十二烷基苯磺酸钠、α-磺基脂肪酸烷基酯、α-磺基脂肪酸烷基酯钠，烷基磷酸酯盐等。作为两性表面活性剂，可列举例如烷基二甲基氨基乙酸甜菜碱等乙酸甜菜碱型、N-脂肪酸酰基-N-羧基甲基-N-羟乙基乙二胺盐等咪唑啉型。

(B)成分以外的表面活性剂的混合量优选0～0.2％，特别优选0.01～0.1％。

另外，本发明的液体口腔用组合物中，特别是漱口剂中，除了(B)成分以外可不混合表面活性剂，其中基于产生泡沫残留等而影响使用感，优选不混合阴离子型表面活性剂，尤其是优选不混合月桂基硫酸钠等烷基硫酸盐，混合时，优选0.1％以下，特别是0.05％以下。

作为润湿剂，(C)和(D)成分作为润湿剂也发挥作用，除此以外也可不混合其他润湿剂，但是，根据需要也可混合乙二醇、聚乙二醇等。混合这些润湿剂时，其混合量可在5％以下，特别是可在3％以下，也可为0％。

作为增稠剂，可列举黄原胶、卡拉胶、羟乙基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯醇、羧甲基纤维素等(混合量通常为0～1％)。

作为防腐剂，可列举对羟基苯甲酸酯、苯甲酸或其钠盐等。

作为甜味剂，可列举糖精钠、甜菊苷等。

作为着色剂，可列举蓝色1号、绿色3号、黄色4号、红色105号等安全性高的水溶性色素。

作为香料，可列举薄荷油、留兰香油、桉叶油、冬青油、丁香油、百里香油、鼠尾草油、豆蔻油、迷迭香油、马郁兰油、柠檬油、肉豆蔻油、薰衣草油、天神草油等天然精油和l-薄荷脑、l-香芹酮、肉桂醛、橙油、茴香脑、1,8-桉树脑、水杨酸甲酯、丁香酚、百里酚、芳樟醇、柠檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、柠檬醛、樟脑、冰片、蒎烯、盘龙参酚等上述天然精油中所含的香料成分，此外可列举乙酸乙酯、丁酸乙酯、乙酸异戊酯、己醛、己烯醛、邻氨基苯甲酸甲酯、甲基苯基缩水甘油酸乙酯、苯甲醛、香草醛、乙基香草醛、呋喃酮、麦芽酚、乙基麦芽酚、γ/δ癸内酯、γ/δ十一内酯、N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、乳酸薄荷酯、乙二醇-l-薄荷碳酸酯等香料成分；进一步地可列举将几种香料成分或天然精油组合而成的苹果风味香精、香蕉风味香精、草莓风味香精、蓝莓风味香精、甜瓜风味香精、桃风味香精、菠萝风味香精、葡萄风味香精、麝香葡萄风味香精、葡萄酒风味香精、樱桃风味香精、南瓜风味香精、咖啡风味香精、白兰地风味香精、酸奶风味香精等调和香料，可以在不妨碍本发明效果的范围内以本发明的组合物中0.00001～3％使用这些香料中的1种或2种以上。

另外，可以在(A)成分的上述混合量的范围内使用包含(A)成分的香料。

此外，作为香料，薄荷脑的混合量优选为0.001～0.15％，特别优选为0.005～0.10％，但也可以不混合，混合量为0％。根据本发明，即使薄荷脑的混合量少，也可赋予强舒爽感，作用效果优异。

另外，本发明的液体口腔用组合物优选将25℃下的pH调节为5.5～8.0，作为该附近的pH调节剂，也可添加磷酸二氢钠和磷酸氢钠，或者柠檬酸和柠檬酸钠的组合。

作为溶剂，通常用纯化水。此外，也可混合乙醇等低级一元醇，特别是添加乙醇时，其添加量在整个组合物的30％以下，特别优选为4～20％。添加低级一元醇，对于赋予舒爽感适宜，但含量大于30％时，有刺激变强、使用感降低的情况。此外，实质性地不含低级一元醇特别是乙醇(乙醇的含量在整个组合物的0.2％以下)的制剂，作为低刺激型制剂很适宜。本发明中，即使是像这样实质性地不含乙醇的液体口腔用组合物，本发明的作用效果也优异。

【实施例】

以下，示出实施例和比较例具体地说明本发明，但是本发明并不受限于下述的实施例。另外，除非另有说明，否则下述的例中，％均表示质量％。

[实施例、比较例]

使用下述所示的原料和表1所示的组成的香料组合物，按照通常方法制备表2～4所示的组成的液体口腔用组合物(漱口剂)，将其作为样品使用按照下述所示的方法评价。结果一并记于表中。

另外，使用原料的详细情况如下述所示。

(A)N-(2-(2-吡啶基)乙基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺；Ever Cool，奇华顿日本株式会社制

(B)聚氧乙烯(100)氢化蓖麻油；E.O.100，日本Emulsion株式会社制

(B)聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油；E.O.60，日本Emulsion株式会社制

(B)聚甘油脂肪酸酯；Sunsoft Q-14Y-C(聚甘油肉豆蔻酸酯)，太阳化学株式会社制

(B)蔗糖脂肪酸酯；DK酯SS(蔗糖硬脂酸酯)，第一工业制药(株)制

(C)甘油；阪本药品工业株式会社制

(C)丙二醇；旭硝子株式会社制

(D)木糖醇；Rocket日本株式会社制

(D)赤藓糖醇；三菱化学食品株式会社制

【表1】

组成(％)	香料组合物
		1,8-桉树脑	5
桂皮油	1
		丁香油	1
乙醇	93
		合计	100

(1)舒爽感的评价方法

10名受试者，将20mL样品含于口腔，漱口20秒后，按照下述评分标准以4个等级判定刚使用后的舒爽感。算出10人的平均分，按照下述评价标准进行评价。

评分标准

4分：有强舒爽感

3分：有舒爽感

2分：不太有舒爽感

1分：完全没有舒爽感

评价标准

◎：3.5分以上

○：3.0分以上且小于3.5分

×：小于3.0分

(2)刺激感(有无刺激)的评价方法

10名受试者将20mL样品含于口腔，漱口20秒后，按照下述评分标准以4个等级判定漱口剂使用中的有无刺激。算出10人的平均分，按照下述评价标准进行评价。

评分标准

4分：感觉不到刺激

3分：几乎感觉不到刺激

2分：感觉到刺激

1分：感觉到非常刺激

评价标准

◎：3.5分以上4.0分以下

○：3.0分以上且小于3.5分

×：小于3.0分

(3)冻结恢复性的评价方法

将450mL样品分别填充入容量500mL的PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)容器中。接着，将其在-20℃恒温槽中保存2天后，在室温下保存1天，重复3次该循环。之后，在室温下，将样品的制剂外观与初始样品(保存前的刚制备后的样品的外观为清澈)比较，按照下述的评价标准进行评价。

评价标准

◎：与初始样品无差别，不能观察到浑浊

○：能稍微观察到浑浊×：能观察到浑浊

【表2】

【表3】

【表4】

Claims (5)

1.一种液体口腔用组合物，其含有

(A)N-(2-(2-吡啶基)乙基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺、

(B)非离子型表面活性剂0.1～1质量％、

(C)选自甘油和丙二醇中的1种以上3～20质量％，和

(D)糖醇0.3～4质量％，

(C)/(D)以质量比计为4.5以上。

2.根据权利要求1所述的液体口腔用组合物，其中，(B)非离子型表面活性剂为选自氧化乙烯的平均加成摩尔数为60～100摩尔的聚氧乙烯氢化蓖麻油、脂肪酸的碳原子数为10～18的聚甘油脂肪酸酯和脂肪酸的碳原子数为10～22的蔗糖脂肪酸酯中的1种以上。

3.根据权利要求1或2所述的液体口腔用组合物，其中，(D)糖醇是选自木糖醇和赤藓糖醇中的1种以上。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的液体口腔用组合物，其中，(A)成分的含量为0.00000001～0.01质量％。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的液体口腔用组合物，其为漱口剂、液体洁齿剂或口腔清凉剂。