CN110627716A - 一种4,7-二氯喹啉的制备方法 - Google Patents

一种4,7-二氯喹啉的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110627716A
CN110627716A CN201910997461.3A CN201910997461A CN110627716A CN 110627716 A CN110627716 A CN 110627716A CN 201910997461 A CN201910997461 A CN 201910997461A CN 110627716 A CN110627716 A CN 110627716A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dichloroquinoline
preparation
reaction
catalyst
triphosgene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910997461.3A
Other languages
English (en)
Inventor
聂光辉
刘振洋
蔡中文
谢晓芹
杨忠鑫
杨继斌
张朝东
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHONGQING KANGLE PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
CHONGQING KANGLE PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHONGQING KANGLE PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical CHONGQING KANGLE PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201910997461.3A priority Critical patent/CN110627716A/zh
Publication of CN110627716A publication Critical patent/CN110627716A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开一种4,7‑二氯喹啉的制备方法，属于抗疟疾类药物中间体合成技术领域。本发明方法以7‑氯‑4‑羟基喹啉作为原料，在催化剂的作用下与三光气反应生成4,7‑二氯喹啉。本发明的合成方法可以有效避免使用对环境不友好的氯化剂如三氯氧磷、氯化亚砜等的使用，降低了对环境的污染以及对设备的腐蚀，同时降低了生产成本。

Description

一种4，7-二氯喹啉的制备方法
技术领域
本发明属于医药和化工技术领域，具体涉及抗疟疾药物关键中间体4，7-二氯喹啉的制备方法。
背景技术
本发明所涉及到的为抗疟疾药关键的中间体，化学名为4，7-二氯喹啉，CAS号为86-98-6，化学结构式如下：
4，7-二氯喹啉是抗疟疾药磷酸氯喹、硫酸羟氯喹、阿莫地喹等药品的重要中间体，通常由7-氯-4-羟基喹啉经过氯化、分离得到。
CN109928925A提到一种4，7-二氯喹啉的升华纯化力法以及CN106866524A提到一种二氯喹啉生产工艺中，以7-氯-4-羟基喹啉为起始物，在有机溶剂中用三氯氧磷作为氯化剂进行反应从而得到4，7-二氯喹啉；该工艺中使用三氯氧磷导致在反应过程中和后处理过程中产生大量的处理成本较高的高浓度含磷废水，从而产生了较高的生产成本以及环保压力。
发明内容
本发明提供了一种4，7-二氯喹啉的制备方法。
4，7-二氯喹啉的制备方法具体为：
a)在有机溶剂中加入7-氯-4-羟基喹啉、催化剂，开启搅拌，升温；
b)将三光气溶于有机溶剂中，滴加至上述反应溶剂中；
c)滴加完毕后，TLC监控反应至完成(约1-3小时反应完成)；
d)反应完成后，减压蒸馏反应溶剂；
e)然后加入结晶溶剂乙醇和活性炭升温回流脱色；
f)降温冷却，析出固体，过滤，洗涤，抽干；
g)干燥，得到4，7-二氯喹啉。
上述制备方法中，有机溶剂包括甲苯、二氯甲烷。
上述制备方法中，氯化试剂包括三光气。
上述制备方法中，催化剂包括主催化剂N，N-二甲基甲酰胺，助催化剂酞菁钴、三苯基氧膦。
三光气又称固体光气，化学名称为碳酸三氯甲基酯、双(三氯甲基)碳酸酯，三光气为白色晶体，有类似光气的气味。
酞菁钴，中文化学名全称[29H，31H-酞菁基(2-)-N29，N30，N31，N32]钴，酞菁钴是一种金属酞菁。
主催化剂：主催化剂起主要催化作用的根本性物质。主催化剂也是催化剂中产生活性的只要部分，为催化剂的活性中心或活性部位。
助催化剂：助催化剂本身催化活性极低或并无催化活性，但只要在催化剂中添加少量的助催化剂，与活性组分产生某种作用，就能提高主催化剂的活性、选择性以及改善催化剂的耐热性、抗毒性、机械强度和寿命等性能。
具体实施方式
下面以具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明，可以使本领域的技术人员更好的理解本发明，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1 4，7-二氯喹啉的制备
反应瓶中依次加入300g甲苯、N，N-二甲基甲酰胺5g、三苯基氧膦5g、7-氯-4-羟基喹啉100g，开启搅拌，升温至50℃～100℃。配制23％三光气的甲苯溶液287g，完全溶清后置于恒压滴液漏斗中。保持反应瓶中温度50℃～100℃，缓慢滴加23％三光气甲苯溶液，控制滴加时间为1～8小时。滴加完毕后，继续反应直至TLC监控反应完成(约1～3小时反应完成)。反应完成后在50℃～100℃减压蒸馏，待减压蒸馏至冷凝器无明显液滴后停止蒸馏。搅拌下加入300g无水乙醇以及1～5g活性炭，升温至回流脱色1小时。趁热过滤得滤液，然后降温至10℃～30℃过滤得滤饼，滤饼用10～50g无水乙醇洗涤抽干，湿品在60℃减压干燥得4，7-二氯喹啉。
实施例2 4，7-二氯喹啉的制备
反应瓶中依次加入450g二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺5g、酞菁钴1.3g、7-氯-4-羟基喹啉100g，开启搅拌，升温至50℃～100℃。配制31％三光气二氯甲烷溶液213g，完全溶清后置于恒压滴液漏斗中。保持反应瓶中温度50℃～100℃，缓慢滴加31％三光气二氯甲烷溶液，控制滴加时间为1～8小时。滴加完毕后，继续反应直至TLC监控反应完成(约1～3小时反应完成)。反应完成后在50℃～100℃减压蒸馏，待减压蒸馏至冷凝器无明显液滴后停止蒸馏。搅拌下加入300g无水乙醇以及1～5g活性炭，升温至回流脱色1小时。趁热过滤得滤液，然后降温至10℃～30℃过滤得滤饼，滤饼用10～50g无水乙醇洗涤抽干，湿品在60℃减压干燥得4，7-二氯喹啉。
前面已经详述了本发明，包括其优选的实施方案。但是应当明白，考虑到本发明公开的内容，本领域技术人员可在所述权利要求书的精神范围内对本发明进行改变和/或改进，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种4，7-二氯喹啉的制备方法，反应方程式如下所示：
2.根据权利要求1所述4，7-二氯喹啉的制备方法，具体如下：
a)在有机溶剂中加入7-氯-4-羟基喹啉、催化剂，开启搅拌，升温；
b)将三光气溶于有机溶剂中，滴加至上述反应溶剂中；
c)滴加完毕后，继续保温反应1～3小时；
d)反应完成后，蒸馏部分溶剂；
e)降温冷却，析出固体，过滤；
f)干燥，得到4，7-二氯喹啉。
3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于：有机溶剂包括甲苯、二氯甲烷。
4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于：氯化试剂为三光气。
5.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于主催化剂为N，N-二甲基甲酰胺。
6.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于助催化剂为酞菁钴、三苯基氧膦。
CN201910997461.3A 2019-10-18 2019-10-18 一种4,7-二氯喹啉的制备方法 Pending CN110627716A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910997461.3A CN110627716A (zh) 2019-10-18 2019-10-18 一种4,7-二氯喹啉的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910997461.3A CN110627716A (zh) 2019-10-18 2019-10-18 一种4,7-二氯喹啉的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110627716A true CN110627716A (zh) 2019-12-31

Family

ID=68976988

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910997461.3A Pending CN110627716A (zh) 2019-10-18 2019-10-18 一种4,7-二氯喹啉的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110627716A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101851197A (zh) * 2010-06-07 2010-10-06 江苏绿利来股份有限公司 二氯喹啉酸的合成和精制方法
CN103626699A (zh) * 2013-12-13 2014-03-12 武汉武药制药有限公司 一种4,7-二氯喹啉的工业制备方法
CN106866524A (zh) * 2017-02-13 2017-06-20 中卫市创科知识产权投资有限公司 一种二氯喹啉生产工艺
CN108341784A (zh) * 2017-01-24 2018-07-31 重庆紫光化工股份有限公司 4,6-二氯嘧啶的合成方法
CN109369521A (zh) * 2018-10-23 2019-02-22 浙江大学 一种2-氯喹啉的绿色制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101851197A (zh) * 2010-06-07 2010-10-06 江苏绿利来股份有限公司 二氯喹啉酸的合成和精制方法
CN103626699A (zh) * 2013-12-13 2014-03-12 武汉武药制药有限公司 一种4,7-二氯喹啉的工业制备方法
CN108341784A (zh) * 2017-01-24 2018-07-31 重庆紫光化工股份有限公司 4,6-二氯嘧啶的合成方法
CN106866524A (zh) * 2017-02-13 2017-06-20 中卫市创科知识产权投资有限公司 一种二氯喹啉生产工艺
CN109369521A (zh) * 2018-10-23 2019-02-22 浙江大学 一种2-氯喹啉的绿色制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Adams et al. The use of oxalyl chloride and bromide for producing acid chlorides, acid bromides or acid anhydrides. III.
CN104529786B (zh) 3,4,5-三氟-2’-硝基联苯的合成方法
CN103739500B (zh) 一种盐酸西那卡塞的合成与精制方法
CN111574470B (zh) 一种噁唑酰草胺的合成方法
CN107098822A (zh) 一种制备普仑司特关键中间体3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的制备方法
CN112110804B (zh) 一种3,5-二卤三氟苯乙酮及其衍生物的制备方法
CN110627716A (zh) 一种4,7-二氯喹啉的制备方法
Zhang et al. Synthesis of unsymmetrical 2-pyridyl ureas via selenium-catalyzed oxidative carbonylation of 2-aminopyridine with aromatic amines
CN101747284A (zh) 一种抗氧剂的制备方法
CN101108366B (zh) 用于合成2-甲基吡啶的催化剂的制备方法
CN106810546A (zh) 一种芜地溴铵化合物
CN108164423B (zh) 一种盐酸萘替芬的制备方法
US1948330A (en) Method for preparation of aromatic amines
CN102060761B (zh) 一种制备喹啉衍生物的方法
CN105753733A (zh) Ahu377的晶型及其制备方法与用途
CN105418441A (zh) 2,3-二氯-4-羟基苯胺的制备方法
CN103664755B (zh) 一种二氯甲基取代吡啶的制备方法
CN106631812B (zh) 一种啶酰菌胺中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的制备方法
CN105924401A (zh) 一种马来酰肼合成工艺
CN112778127A (zh) 一种氟比洛芬的制备方法
CN104557604B (zh) 5‑乙酰基水杨酰胺的合成方法
CN115819243B (zh) 一种4-羟基-3-硝基苯乙酮的制备方法
US3346634A (en) Process for the preparation of nu-substituted amides of diphenylacetic acid
CN114349690B (zh) 一种多拉韦林中间体合成方法
CN102020608B (zh) 喹啉化合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20191231