CN110538280A - 一种利用药理活性确证抗抑郁药及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明适用于医药材料技术领域，提供了一种利用药理活性确证抗抑郁药及其制备方法，其中，所述利用药理活性确证抗抑郁药包括以下重量份数的原料：太子参50‑150份；仙茅10‑30份；葛根50‑150份；淫羊藿30‑70份；竹茹20‑50份；苍术10‑30份。本发明通过将太子参、仙茅、葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术配伍组方，各个药材相互配合，诸药配伍合理，协同作用，共同起效，且经过实验证实，该利用药理活性确证抗抑郁药可通过益气养阴、补益心脾功能，有效治疗轻、中度抑郁症（气阴不足、心脾两虚证），疗效稳定，无任何副作用，适合长期服用，安全性较好。

Description

一种利用药理活性确证抗抑郁药及其制备方法
技术领域
本发明属于医药材料技术领域，尤其涉及一种利用药理活性确证抗抑郁药及其制备方法。
背景技术
抑郁症是以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型；主要表现为显著而持久的情感低落，抑郁悲观。轻者闷闷不乐、无愉快感、兴趣减退，重者痛不欲生、悲观绝望、度日如年、生不如死。典型患者的抑郁心境有晨重夜轻的节律变化；临床上可见主动言语减少，语速明显减慢，声音低沉，对答困难，严重者交流无法顺利进行。近年来，越来越多的研究资料表明，随着社会生活压力逐步增加，我国抑郁症的发病率和就诊率呈上升趋势。
目前抗抑郁症的药物大多为化学药物，品种繁多，然而西药往往依赖性大，毒副作用大、且容易出现戒断症状甚至出现系列反应，导致严重损伤肝肾功能，形成恶性循环，并且，治疗时使用不当不仅不能治疗抑郁症，反可能加剧病情或转化为其他精神类疾病；然而，中药在防治抑郁症上虽然有一定进展，但是大都存在药效慢、服药时间长，效果不明显，疗效不稳定，仍需要其他心理上的辅助治疗。
由此可见，现有抗抑郁症的药物普遍存在药效慢、服药时间长，效果不明显，疗效不稳定以及毒副作用大的问题。
发明内容
本发明实施例提供一种利用药理活性确证抗抑郁药，旨在解决现有抗抑郁症的药物普遍存在药效慢、服药时间长，效果不明显，疗效不稳定以及毒副作用大的问题。
本发明实施例是这样实现的，一种利用药理活性确证抗抑郁药，包括以下重量份数的原料：
太子参 50-150份；
仙茅 10-30份；
葛根 50-150份；
淫羊藿 30-70份；
竹茹 20-50份；
苍术 10-30份。
本发明实施例还提供一种利用药理活性确证抗抑郁药的制备方法，所述制备方法包括：
按量称取太子参、仙茅、葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术，备用；
在所述太子参中加入12~16倍量的水，在80~120℃下温浸提取，过滤，得第一混合液；
在所述第一混合液中加入所述仙茅，在70~90℃下温浸提取，过滤，将所得滤液进行减压浓缩，减压浓缩至相对密度为1.15-1.17，得第二混合液；
在所述第二混合液中加入95%乙醇至乙醇的终浓度为80%，静置过夜，倾去上清，对所得沉淀物进行浸泡洗涤，冷冻干燥，即得第一混合物；
将所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术进行15~48h密封处理后，取出，备用；
在所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术中加入12~15倍量的70~90%乙醇回流提取，过滤，合并滤液，减压回收乙醇后，70~90℃下真空干燥，即得第二混合物；
将所述第一混合物与第二混合物置于中药磨粉机内，过筛，混合均匀后，即得。
在本发明实施例中，通过将太子参、仙茅、葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术配伍组方，各个药材相互配合，诸药配伍合理，协同作用，共同起效，且经过实验证实，该利用药理活性确证抗抑郁药可通过益气养阴、补益心脾功能，有效治疗轻、中度抑郁症（气阴不足、心脾两虚证），疗效稳定，无任何副作用，适合长期服用，安全性较好。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明通过将太子参、仙茅、葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术配伍组方，各个药材相互配合，诸药配伍合理，协同作用，共同起效，且经过实验证实，该利用药理活性确证抗抑郁药可通过益气养阴、补益心脾功能，有效治疗轻、中度抑郁症（气阴不足、心脾两虚证），疗效稳定，无任何副作用，适合长期服用，安全性较好。
其中，太子参，性甘、微苦，平。归脾、肺经。体润性和、补气生津；太子参主治脾虚食少、倦怠乏力、心悸自汗、肺虚咳嗽、津亏口渴等症。配麦冬，补肺并润肺养阴，用治肺阴亏虚的肺虚咳嗽最宜；配黄芪，补益之效大增，常用治劳倦乏力为效；配白术，共奏补脾肺之功。同治虚劳，劳倦乏力者。
其中，仙茅，其叶似茅，根状茎久服益精补髓，增添精神，别名地棕(四川、贵州)，独茅（四川），山党参(福建)，仙茅参(云南)，海南参（海南），茅爪子，婆罗门参。具有补肾助阳、益精血、强筋骨和行血消肿的作用，主要用于肾阳不足、阳痿遗精、虚痨内伤和筋骨疼痛等病症。
其中，葛根，为豆科植物野葛的干燥根，习称野葛。秋、冬二季采挖，趁鲜切成厚片或小块。干燥、甘、辛，凉。主治伤寒温热、头痛项强（颈僵）、烦热消渴、泄泻、痢疾、麻疹不透、高血压、心绞痛、耳聋等症状。
其中，淫羊藿是一味中药材，主要含黄酮类化合物、木脂素、生物碱、挥发油等，性辛、甘、温，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿功效，用于肾阳虚衰所致阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛、麻木拘挛等病况。
其中，竹茹，为禾本科植物青杆竹、大头典竹或淡竹的茎的中间层。其主产于长江流域和南方各省。其主要用于肺热咳嗽，痰热心烦不寐；胃热呕吐，妊娠恶阻；此外，该品还有凉血止血作用，可用于吐血、衄血、崩漏等。
其中，苍术选自茅苍术，呈不规则连珠状或结节状，圆柱形，略弯曲，偶有分枝，长3～10cm，直径1～2cm。主产于江苏、湖北、河南等地。主治燥湿健脾，散寒祛风，明目。用于脘腹胀满，湿阻中焦，水肿，泄泻，脚气痿躄，风寒感冒，风湿痹痛及夜盲。
在本发明实施例中，该利用药理活性确证抗抑郁药的制备方法为：按量称取太子参、仙茅、葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术，备用；在所述太子参中加入12~16倍量的水，在80~120℃下温浸提取，过滤，得第一混合液；在所述第一混合液中加入所述仙茅，在70~90℃下温浸提取，过滤，将所得滤液进行减压浓缩，减压浓缩至相对密度为1.15-1.17，得第二混合液；在所述第二混合液中加入95%乙醇至乙醇的终浓度为80%，静置过夜，倾去上清，对所得沉淀物进行浸泡洗涤，冷冻干燥，即得第一混合物；将所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术进行15~48h密封处理后，取出，备用；在所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术中加入12~15倍量的70~90%乙醇回流提取，过滤，合并滤液，减压回收乙醇后，70~90℃下真空干燥，即得第二混合物；将所述第一混合物与第二混合物置于中药磨粉机内，过筛，混合均匀后，即得。
其中，上述第一混合物与第二混合物的磨粉条件为空气湿度＜50 %RH，温度25-35℃，破碎目数为30~50目。
在本发明一个优选的实施例中，上述在所述太子参中加入12~16倍量的水，在80~120℃下温浸提取，过滤，得第一混合液的步骤，具体包括：
在所述太子参中加入13~15倍量的水，在90~110℃下温浸提取，过滤，得第一混合液。
在本发明一个优选的实施例中，上述在所述太子参中加入12~16倍量的水，在80~120℃下温浸提取，过滤，得第一混合液的步骤，具体包括：
在所述太子参中加入14倍量的水，在100℃下温浸提取，过滤，得第一混合液。
在本发明一个优选的实施例中，上述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术的密封处理温度为25~35℃，处理时间为17~24h。
在本发明一个优选的实施例中，上述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术的密封处理温度为30℃，处理时间为20h。
本发明实施例中，通过将太子参、仙茅、葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术进行配合使用，并一步调整和优化各组分含量以及制备工艺条件，所制得的中药组合物，通过一次2粒，每粒20mg，一日2次，早晚各1次，口服，可达到治疗抑郁症的作用；各个药材相互配合，诸药配伍合理，协同作用，共同起效，且经过实验证实，该中药组合物可通过益气养阴、补益心脾功能，有效治疗轻、中度抑郁症（气阴不足、心脾两虚症），疗效稳定，无任何副作用，适合长期服用，安全性较好。
在本发明实施例中，该利用药理活性确证抗抑郁药的药剂类型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液、膏剂中的一种，即在上述制备方法的基础上将所得到利用药理活性确证抗抑郁药按照常规方法制得所要求的药剂类型，如制颗粒，将适量的纯化水加入所制备得到的抗疲劳复方制剂混合粉中制成软材，以“手握成团，按之即散”为宜；将软材过30目筛制粒，得湿颗粒；将湿颗粒55～60℃干燥(水分含量≤9.0%)，30目筛整粒，即得半成品颗粒；用热封型滤纸将颗粒进行灌装。热封型滤纸符合GB/T 25436。
以下通过具体实施例对本发明的利用药理活性确证抗抑郁药的技术效果做进一步的说明。
实施例1
本发明实施例中，一种利用药理活性确证抗抑郁药，包括以下重量份数的原料：
太子参50份；仙茅10份；葛根50份；淫羊藿30份；竹茹20份；苍术10份。
按量称取太子参、仙茅、葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术，备用；在所述太子参中加入12倍量的水，在80℃下温浸提取，过滤，得第一混合液；在所述第一混合液中加入所述仙茅，在70℃下温浸提取，过滤，将所得滤液进行减压浓缩，减压浓缩至相对密度为1.15，得第二混合液；在所述第二混合液中加入95%乙醇至乙醇的终浓度为80%，静置过夜，倾去上清，对所得沉淀物进行浸泡洗涤，冷冻干燥，即得第一混合物；将所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术进行温度为25℃、15h密封处理后，取出，备用；在所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术中加入12倍量的70%乙醇回流提取，过滤，合并滤液，减压回收乙醇后，70~90℃下真空干燥，即得第二混合物；将所述第一混合物与第二混合物置于中药磨粉机内，空气湿度＜50 %RH，温度25℃，破碎目数为30目，过筛，混合均匀后，即得。
实施例2
本发明实施例中，一种利用药理活性确证抗抑郁药，包括以下重量份数的原料：
太子参150份；仙茅30份；葛根150份；淫羊藿70份；竹茹50份；苍术30份。
按量称取太子参、仙茅、葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术，备用；在所述太子参中加入16倍量的水，在120℃下温浸提取，过滤，得第一混合液；在所述第一混合液中加入所述仙茅，在90℃下温浸提取，过滤，将所得滤液进行减压浓缩，减压浓缩至相对密度为1.17，得第二混合液；在所述第二混合液中加入95%乙醇至乙醇的终浓度为80%，静置过夜，倾去上清，对所得沉淀物进行浸泡洗涤，冷冻干燥，即得第一混合物；将所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术进行温度为35℃、48h密封处理后，取出，备用；在所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术中加入15倍量的90%乙醇回流提取，过滤，合并滤液，减压回收乙醇后， 90℃下真空干燥，即得第二混合物；将所述第一混合物与第二混合物置于中药磨粉机内，空气湿度＜50 %RH，温度35℃，破碎目数为50目，过筛，混合均匀后，即得。
实施例3
本发明实施例中，一种利用药理活性确证抗抑郁药，包括以下重量份数的原料：
太子参80份；仙茅15份；葛根80份；淫羊藿40份；竹茹30份；苍术15份。
按量称取太子参、仙茅、葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术，备用；在所述太子参中加入14倍量的水，在90℃下温浸提取，过滤，得第一混合液；在所述第一混合液中加入所述仙茅，在80℃下温浸提取，过滤，将所得滤液进行减压浓缩，减压浓缩至相对密度为1.16，得第二混合液；在所述第二混合液中加入95%乙醇至乙醇的终浓度为80%，静置过夜，倾去上清，对所得沉淀物进行浸泡洗涤，冷冻干燥，即得第一混合物；将所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术进行温度为30℃、24h密封处理后，取出，备用；在所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术中加入14倍量的80%乙醇回流提取，过滤，合并滤液，减压回收乙醇后，80℃下真空干燥，即得第二混合物；将所述第一混合物与第二混合物置于中药磨粉机内，空气湿度＜50 %RH，温度30℃，破碎目数为40目，过筛，混合均匀后，即得。
实施例4
本发明实施例中，一种利用药理活性确证抗抑郁药，包括以下重量份数的原料：
太子参120份；仙茅25份；葛根120份；淫羊藿60份；竹茹40份；苍术25份。
按量称取太子参、仙茅、葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术，备用；在所述太子参中加入15倍量的水，在110℃下温浸提取，过滤，得第一混合液；在所述第一混合液中加入所述仙茅，在80℃下温浸提取，过滤，将所得滤液进行减压浓缩，减压浓缩至相对密度为1.16，得第二混合液；在所述第二混合液中加入95%乙醇至乙醇的终浓度为80%，静置过夜，倾去上清，对所得沉淀物进行浸泡洗涤，冷冻干燥，即得第一混合物；将所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术进行温度为30℃、36h密封处理后，取出，备用；在所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术中加入13倍量的80%乙醇回流提取，过滤，合并滤液，减压回收乙醇后，80℃下真空干燥，即得第二混合物；将所述第一混合物与第二混合物置于中药磨粉机内，空气湿度＜50 %RH，温度30℃，破碎目数为40目，过筛，混合均匀后，即得。
实施例5
本发明实施例中，一种利用药理活性确证抗抑郁药，包括以下重量份数的原料：
太子参100份；仙茅20份；葛根100份；淫羊藿50份；竹茹35份；苍术20份。
按量称取太子参、仙茅、葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术，备用；在所述太子参中加入14倍量的水，在100℃下温浸提取，过滤，得第一混合液；在所述第一混合液中加入所述仙茅，在80℃下温浸提取，过滤，将所得滤液进行减压浓缩，减压浓缩至相对密度为1.16，得第二混合液；在所述第二混合液中加入95%乙醇至乙醇的终浓度为80%，静置过夜，倾去上清，对所得沉淀物进行浸泡洗涤，冷冻干燥，即得第一混合物；将所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术进行温度为30℃、24h密封处理后，取出，备用；在所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术中加入14倍量的80%乙醇回流提取，过滤，合并滤液，减压回收乙醇后，70~90℃下真空干燥，即得第二混合物；将所述第一混合物与第二混合物置于中药磨粉机内，空气湿度＜50 %RH，温度30℃，破碎目数为40目，过筛，混合均匀后，即得。
将本发明实施例1-5所制备得到利用药理活性确证抗抑郁药分别以小鼠、大鼠以及狗为实验对象，进行动物急性毒性以及长期毒性实验，测试结果为：
动物急性毒性实验：
以18~22g小鼠为实验对象，随机分6组，分别对应实施例1-5以及对照组，每组10只，雌雄各半，通过小鼠口服该中药组合物剂量为60.0g/kg，相当于临床拟用量（17.14mg/kg）的3500倍，对照组服用普通蒸馏水，连续观察7天后，发现各组小鼠中，除对雄性小鼠体重有影响外，其它无明显影响，7天内无小鼠死亡。
大鼠长期毒性实验：
对实施例5所制备得到的利用药理活性确证抗抑郁药的安全剂量范围进行测试，以34~38g小鼠为实验对象，随机分4组，分别对应不同（大、中、小）剂量以及对照组，每组10只，雌雄各半，通过大鼠给药大剂量为1714mg/kg，中剂量为828mg/kg，小剂量为400mg/kg，分别相当于临床用量100，48，23倍。给药18周后，各组大鼠在行为活动、毛的稀疏或光泽等外观体征、大便性状等方面无明显差异，无明显流涎和胃肠反应。大剂量组雄性大鼠体重和进食下降外，其它各组与对照组相比无明显差异。对其它血常规指标、血液生化及脏器系数均为明显变化。各剂量组大鼠未见有由药物中毒所致的病理形态学变化，未找到明确中毒靶器官。说明本发明实施例提供的利用药理活性确证抗抑郁药1714mg/kg（相当于临床用量100倍）为相对安全剂量范围，400mg/kg（相当于临床用量23倍）为绝对安全剂量范围。
狗长期毒性：
对实施例5所制备得到的利用药理活性确证抗抑郁药的安全剂量范围进行测试，以1500~2000g小鼠为实验对象，随机分4组，分别对应不同（大、中、小）剂量以及对照组，每组5只，雌雄各半，通过狗给药大剂量1400mg/kg，相当于药效学的44.33倍，相当于临床用量81.6倍；中剂量为700mg/kg，相当于临床用量40.8倍；小剂量为350mg/kg，相当于临床用量20.4倍。连续给药180天，对其外观体征、行为活动、大小便性状、心电、血尿常规等与对照组相比未见有异常表现，组织学检查未见有因药物引起的病理学改变，未找到明确中毒靶器官。说明本发明实施例提供的利用药理活性确证抗抑郁药1400mg/kg为相对安全剂量范围，350mg/kg为绝对安全剂量范围。
进一步，室温下留样观察三个月，对本发明实施例1-5所制备得到的利用药理活性确证抗抑郁药进行初步稳定性实验，结果表明，本发明实施例1-5所制备得到的利用药理活性确证抗抑郁药在性状、鉴别、含量、微生物限度等方面未见到明显变化；表明该利用药理活性确证抗抑郁药及其原料药在本试验条件下是稳定的。
进一步，在实施例5所制备的利用药理活性确证抗抑郁药的基础上，探索该利用药理活性确证抗抑郁药治疗轻、中度抑郁症（气阴不足、心脾两虚证）的有效性及安全性，同时进行剂量探索，为下一阶段临床试验提供依据，具体试验如下：
观察指标：
疗效性观察指标：
①汉密顿抑郁量表（HAMD）：筛选期、基线、给药1周、2周、4周、8周、随访（停药2周）时分别进行评价。
②汉密顿焦虑量表（HAMA）：筛选期、基线、给药1周、2周、4周、8周、随访（停药2周）时分别进行评价。
③临床总体印象评价量表（CGI）：基线、给药4周、8周分别进行评价。
④中医证候评分：筛选期、基线、给药2周、4周、8周、随访（停药2周）时分别进行评价。
安全性观察指标：
①一般体格检查：筛选期、基线、给药1周、2周、4周、8周时分别进行检查记录。
②尿妊娠试验：对于适用本项检查者，筛选期进行检查。
③血、尿、大便常规+潜血：筛选期、给药8周时分别进行检查记录。
④肝功能（ALT、AST、TBIL、γ-GT、ALP）、肾功能（Bun，Cr）：筛选期、给药4周、8周时分别进行检查记录。
⑤心电图：筛选期、给药4周、8周时分别进行检查记录。
⑥不良事件：随时记录。
试验总体设计：
采用区组随机、双盲双模拟、阳性药及剂量平行对照、多中心临床试验设计。
试验采用区组随机化方法。借助SAS统计软件，给定种子数，产生240例受试者所接受处理（大剂量组、小剂量组、安慰剂组、阳性对照药组）的随机安排，即列出流水号为001～240所对应的治疗分配（即随机编码表）。
本试验为适应症为轻、中度抑郁症，治疗抑郁症的主要疗效评价指标为汉密顿抑郁量表，为了能够最大限度地减少受试者和研究者的偏倚，检测本发明中药组合物“绝对”有效性和安全性，因此选择安慰剂对照，同时为了进行剂量探索以及对其与阳性药氟西汀进行初步比较，故设计4个组，即大剂量组、小剂量组、安慰剂组、阳性对照组。其中，大剂量组为每天8粒利用药理活性确证抗抑郁药：每次4粒，每日2次，早晚各1次口服；小剂量组为每天4粒利用药理活性确证抗抑郁药：每次2粒，每日2次，早晚各1次口服。
试验人群：
符合DSM-Ⅳ抑郁发作诊断标准，HAMD17项≥17分，≤24分，中医辨证为气阴不足、心脾两虚证；年龄在18～65岁，性别不限。
疗效性评价标准：
主要疗效评价：
⑴汉密顿抑郁量表（HAMD）评分变化
⑵汉密顿抑郁量表（HAMD）评分减分率
减分率=（基线总分-治疗后总分）/基线总分×100%
临床控制：汉密顿抑郁量表（HAMD）≤7分；
有效：减分率≥50%；
无效：减分率＜50%。
次要疗效评价：
⑴汉密顿焦虑量表（HAMA）评分变化
⑵临床总体印象评价量表（CGI）评分变化
⑶中医证候疗效判定标准
根据尼莫地平法判定中医证候疗效。
疗效指数（n）＝(疗前积分 - 疗后积分)/疗前积分×100%。
临床控制：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；
显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；
有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；
无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。
安全性评价指标：
①一般体格检查：筛选期、基线、给药1周、2周、4周、8周时分别进行检查记录。
②尿妊娠试验：对于适用本项检查者，筛选期进行检查。
③血、尿、大便常规+潜血：筛选期、给药8周时分别进行检查记录。
④肝功能（ALT、AST、TBIL、γ-GT、ALP）、肾功能（Bun，Cr）：筛选期、给药4周、8周时分别进行检查记录。
⑤心电图：筛选期、给药4周、8周时分别进行检查记录。
⑥不良事件：随时记录。
统计分析人群：
全分析集(Full Analysis Set，FAS)：指尽可能接近意向性分析原则的理想的受试者集(包括所有随机化入组，并至少接受一次治疗的全部受试者)。该数据集由所有随机化入组的受试者以最小的和合理的方法剔除构成，如对入组后无任何随访观察数据的病例(无任何用药)可以剔除；对主要变量缺失值的估计，如未能观察到全部治疗过程的病例资料，采用最接近一次观察的结果结转到试验数据缺失处，各组在终点时评价疗效的受试者数与试验开始于保持一致。
符合方案集(Per Protocol Set，PPS)：所有符合试验治疗方案、依从性好、使用试验药物数量在80%-120%、完成CRF规定填写内容的病例，主要变量可以测定，基线变量没有缺失，没有对试验方案的重大违反。
安全集(Safety Analysis Set，SS)：所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。
主要变量及综合疗效分析分别选用全分析集和符合方案集；人口统计学和其他基线特征均选用全分析集、其他疗效指标分析均选用符合方案集。
本试验共入组240 例（零剂量组60 例、阳性药组60 例、大剂量组60 例、小剂量组60 例），其中入组后没有接受治疗或用药情况不详0 例，入组后至少接受1次治疗240 例（零剂量组60 例、阳性药组60 例、大剂量组60 例、小剂量组60 例）。经数据盲态审核会议确定，脱落/剔除21 例（零剂量组3 例、阳性药组6 例、大剂量组5 例、小剂量组7例），脱落/剔除率为8.75 %，组间比较无统计学意义，P＞0.05）。全分析集FAS的病例有237 例（零剂量组60 例、阳性药组59 例、大剂量组59 例、小剂量组59 例），占入组病例的98.75%；符合方案集PPS的病例有219 例（零剂量组57 例、阳性药组54 例、大剂量组55 例、小剂量组53例），占入组病例的91.25%；安全性分析集SS的病例有240 例（零剂量组60 例、阳性药组60例、大剂量组60 例、小剂量组60 例），占入组病例的100.0%。
四组基线的人口学资料、生命体征、一般情况和疗效相关指标等比较，除身高、首次发病以来发作次数外，差别均无统计学意义(P＞0.05)，组间具有可比性。
各组疗效结果：
主要疗效指标：
①汉密顿抑郁量表(HAMD)总分，组间的差异有统计学意义（P＜0.05），治疗效果趋势：阳性药组、大剂量组＞小剂量组＞零剂量组。PPS结果与FAS结论一致。
②汉密顿抑郁量表(HAMD)减分率，组间率的差别无统计学意义（P＞0.05），治疗效果趋势：阳性药组＞大剂量组＞小剂量组＞零剂量组。PPS结果：与FAS结论一致。
次要疗效指标：
①汉密顿焦虑量表(HAMA)总分，组间的差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗效果趋势：阳性药组、大剂量组＞小剂量组＞零剂量组。PPS结果与FAS结论一致。
②临床总体印象评价量表(CGI)，各项组间率的差别有统计学意义（P＜0.05），PPS结果与FAS结论一致。
③中医证候疗效，组间率的差别无统计学意义（P＞0.05）。治疗效果趋势：阳性药组＞大剂量组＞小剂量组＞零剂量组。PPS结果与FAS结论一致。
④中医证候积分，治疗效果趋势：阳性药组＞大剂量组＞小剂量组＞零剂量组，PPS结果与FAS结论一致。
⑤单项中医症状，组间的差异有统计学意义（P＜0.05），其他症状组间的差异无统计学意义（P＞0.05）。PPS结果与FAS结论一致。
安全性方面：
生命体征：治疗前后的呼吸、心率、收缩压、舒张压等生命体征检查比较上，差别均无统计学意义(P＞0.05)。
实验室指标：通过对血常规、尿常规、大便常规+潜血、肝功能（ALT、AST、TBIL、γ-GT、ALP）、肾功能（Bun、SCR）、心电图等指标检查试验前后变化分析，该利用药理活性确证抗抑郁药具有较好的安全性。
不良事件：试验期间，零剂量组不良事件发生率为5.00%（3/60），阳性药组不良事件发生率为10.00%（6/60），大剂量组不良事件发生率为5.00%（3/60），小剂量组不良事件发生率为10.00%（6/60）。不良事件发生率比较差别无统计学意义（P＞0.05）。零剂量组、阳性药组、大剂量组各有1例因不良事件退出临床试验，各组均无严重不良事件发生。
以上结果提示，本发明实施例所制备得到的利用药理活性确证抗抑郁药可通过益气养阴、补益心脾功能，有效治疗轻、中度抑郁症（气阴不足、心脾两虚证），安全性较好。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种利用药理活性确证抗抑郁药，其特征在于，包括以下重量份数的原料：
太子参 50-150份；
仙茅 10-30份；
葛根 50-150份；
淫羊藿 30-70份；
竹茹 20-50份；
苍术 10-30份。
2.如权利要求1所述的利用药理活性确证抗抑郁药，其特征在于，包括以下重量份数的原料：
太子参 80-120份；
仙茅 15-25份；
葛根 80-120份；
淫羊藿 40-60份；
竹茹 30-40份；
苍术 15-25份。
3.如权利要求1所述的利用药理活性确证抗抑郁药，其特征在于，包括以下重量份数的原料：
太子参 100份；
仙茅 20份；
葛根 100份；
淫羊藿 50份；
竹茹 35份；
苍术 20份。
4.如权利要求1所述的利用药理活性确证抗抑郁药，其特征在于，所述利用药理活性确证抗抑郁药的药剂类型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液、膏剂中的一种。
5.一种如权利要求1-4任一项权利要求所述利用药理活性确证抗抑郁药的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
按量称取太子参、仙茅、葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术，备用；
在所述太子参中加入12~16倍量的水，在80~120℃下温浸提取，过滤，得第一混合液；
在所述第一混合液中加入所述仙茅，在70~90℃下温浸提取，过滤，将所得滤液进行减压浓缩，减压浓缩至相对密度为1.15-1.17，得第二混合液；
在所述第二混合液中加入95%乙醇至乙醇的终浓度为80%，静置过夜，倾去上清，对所得沉淀物进行浸泡洗涤，冷冻干燥，即得第一混合物；
将所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术进行15~48h密封处理后，取出，备用；
在所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术中加入12~15倍量的70~90%乙醇回流提取，过滤，合并滤液，减压回收乙醇后，70~90℃下真空干燥，即得第二混合物；
将所述第一混合物与第二混合物置于中药磨粉机内，过筛，混合均匀后，即得。
6.如权利要求5所述的利用药理活性确证抗抑郁药的制备方法，其特征在于，所述在所述太子参中加入12~16倍量的水，在80~120℃下温浸提取，过滤，得第一混合液的步骤，具体包括：
在所述太子参中加入13~15倍量的水，在90~110℃下温浸提取，过滤，得第一混合液。
7.如权利要求5所述的利用药理活性确证抗抑郁药的制备方法，其特征在于，所述在所述太子参中加入12~16倍量的水，在80~120℃下温浸提取，过滤，得第一混合液的步骤，具体包括：
在所述太子参中加入14倍量的水，在100℃下温浸提取，过滤，得第一混合液。
8.如权利要求5所述的利用药理活性确证抗抑郁药的制备方法，其特征在于，所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术的密封处理温度为25~35℃，处理时间为17~24h。
9.如权利要求5所述的利用药理活性确证抗抑郁药的制备方法，其特征在于，所述葛根、淫羊藿、竹茹以及苍术的密封处理温度为30℃，处理时间为20h。
10.如权利要求5所述的利用药理活性确证抗抑郁药的制备方法，其特征在于，所述第一混合物与第二混合物的磨粉条件为空气湿度＜50 %RH，温度25-35℃，破碎目数为30~50目。
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