CN110536965A - 用于抑制男性型脱发靶基因表达的不对称siRNA - Google Patents

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Abstract

本发明涉及抑制男性型脱发靶基因表达的不对称siRNA及其用途，并且更具体地涉及抑制3‑氧代‑5‑α‑类固醇‑4‑脱氢酶1(SRD5A1)基因、3‑氧代‑5‑α‑类固醇‑4‑脱氢酶2(SRD5A2)基因或雄激素受体(AR)基因表达的不对称siRNA，以及包含所述不对称siRNA的用于预防或治疗脱发的组合物。

Description

用于抑制男性型脱发靶基因表达的不对称siRNA
技术领域
本发明涉及用于抑制男性型脱发的靶基因表达的不对称siRNA及其用途；并且更具体地涉及用于抑制3-氧代-5-α-类固醇4-脱氢酶1(SRD5A1)基因、3-氧代-5-α-类固醇4-脱氢酶2(SRD5A2)基因或雄激素受体(AR)基因表达的不对称siRNA，以及包含所述不对称siRNA的用于预防或治疗脱发的组合物。
背景技术
人毛发在毛囊中形成。毛囊中有乳突，乳突中分布有为毛发生长提供必需营养的小血管，并且乳突的侧面上端分布有皮脂腺以分泌皮脂来保护毛发。真皮乳突调节毛发生长，是雄性激素在男性型脱发中起作用的部位。毛发基质是在真皮乳突的控制下发生细胞分裂并且毛发生长的部位。
男性脱发的主要因素是由于激素异常的影响。在青春期，性激素分泌活跃，并且出现第二性征。这些变化是由性激素，即雄激素(雄性激素)和雌激素(雌性激素)引起的。雄激素使眉毛以下的体毛形成，并且雌激素主要促进毛发生长。对于男性来说，脱发是由于雄激素的过度分泌，其导致过度分泌的雄激素抑制雌激素的作用。
具体而言，类固醇5-α还原酶参与雄性激素的男性脱发机制，并且类固醇5-α还原酶是将睾酮(雄性激素)还原为DHT(二氢睾酮)的主要酶。已知所得的DHT与雄激素受体结合，从而调节毛囊中的毛发生长并且参与皮脂腺的增殖。
雄激素受体是雄性激素(雄激素)受体，并且已知能够与睾酮和DHT结合，但是与DHT具有更强的结合亲和力。已知类固醇5-α还原酶和雄激素受体的抑制会增加毛发生长因子并且诱导毛发生长，然而类固醇5-α还原酶和雄激素受体的激活会抑制毛发生长，从而导致脱发的发生(Chhipa,RR等人,Prostate,73:1483,2013；Azzouni,F等人,Advances inUrology,2012:18,2012；Winiarska,A.等人,Skin Pharmacology and Physiology,19:311,2006)。
类固醇5-α还原酶有两种类型：1型和2型。类固醇5-α还原酶1型主要分布于整个皮肤，尤其是在皮脂腺中，并且类固醇5-α还原酶2型主要分布于毛囊的真皮乳突周围和外根鞘中。在药物开发的早期阶段，主要开发了仅靶向类固醇5-α还原酶2型的脱发治疗剂，但是自发现1型也会影响毛发的生长以来，最近开发了用于抑制类固醇5-α还原酶1型和2型的治疗剂。
其中，非那雄胺可以用作抑制类固醇5-α还原酶2型的药物。非那雄胺最初是作为良性前列腺肥大的治疗剂而开发的，由于证实非那雄胺可以促进所给药患者的毛发生长，其已被FDA和韩国食品和药物管理局批准为男性型脱发治疗剂。已知度他雄胺是抑制类固醇5-α还原酶1型和2型的治疗成分。与雄激素受体结合并且因此作为阻碍雄激素受体与DHT之间结合的拮抗剂的药物被称为抗雄激素药物，并且作为这些抗雄激素药物的甲氰咪胍、螺内酯、氟他胺、醋酸环丙孕酮等是已知的。
然而，这些治疗成分具有诸如性功能障碍、疲劳等问题，并且在育龄女性中使用受到限制。当暴露于孕妇时，这些治疗成分可能导致胎儿畸形。因此，需要开发一种没有此类副作用的脱发治疗剂。
在这些技术背景下，本发明的诸位发明人证实了使用抑制3-氧代-5-α-类固醇4-脱氢酶1(SRD5A1)基因、3-氧代-5-α-类固醇4-脱氢酶2(SRD5A2)基因或雄激素受体(AR)基因表达的siRNA而开发出的具有最小副作用的新型RNAi药物能够展现出预防或治疗脱发的所需效果，从而完成了本发明。
发明内容
技术问题
本发明的一个目的是提供特异性地结合SRD5A1编码基因、SRD5A2编码基因或AR编码基因的不对称较短双链体siRNA(asiRNA)。
本发明的另一个目的是提供一种包含所述asiRNA的用于预防或治疗脱发的组合物，或一种预防或治疗脱发的方法。
技术方案
为了实现上述目的，本发明提供了siRNA，其特异性地结合3-氧代-5-α-类固醇4-脱氢酶1(SRD5A1)编码基因的mRNA、3-氧代-5-α-类固醇4-脱氢酶2(SRD5A2)编码基因的mRNA或雄激素受体(AR)编码基因的mRNA，并且包含长度为15nt-17nt的有义链和长度为19nt或更长的与所述有义链互补的反义链，其中有义链的3'末端和反义链的5'末端形成平端。
本发明还提供了包含所述siRNA的用于预防或治疗脱发的组合物。
本发明还提供了预防或治疗脱发的方法，包括将siRNA给予受试者。
本发明还提供了siRNA用于预防或治疗脱发的用途。
本发明还提供了siRNA用于制备预防或治疗脱发的药物的用途。
附图说明
图1A和图1B展示了如下结果，其示出asiRNA(靶向SRD5A1的100种序列)的基因抑制效率。用0.3nM的靶向SRD5A1的asiRNA转染HuH-7细胞，24小时后，用qRT-PCR测量SRD5A1mRNA的表达水平，并且图片显示两次重复实验的平均值和SD。
图2展示了如下结果，其示出asiRNA(靶向SRD5A1的12种序列)的基因抑制效率。用0.3nM、1nM或10nM的靶向SRD5A1的asiRNA转染HuH-7细胞，48小时后，通过蛋白质印迹测量SRD5A1蛋白的表达水平。
图3展示了如下结果，其通过两次重复实验示出靶向SRD5A1并且添加了各种化学修饰的12种cp-asiRNA的基因抑制效率。将HuH-7细胞与1μM或3μM的靶向SRD5A1的cp-asiRNA一起孵育，48小时后，通过蛋白质印迹测量SRD5A1蛋白的表达水平。
图4展示了如下结果，其示出靶向SRD5A1并且添加了各种化学修饰的2种cp-asiRNA的基因抑制效率。将HuH-7细胞与0.3μM、1μM或3μM的靶向SRD5A1的cp-asiRNA一起孵育，24小时后，用实时PCR测量SRD5A1 mRNA的表达水平，并且图片示出四次重复实验的平均值和SD。
图5A和图5B展示了如下结果，其示出asiRNA(靶向SRD5A2的112种序列)的基因抑制效率。用0.3nM的靶向SRD5A2的asiRNA转染HuH-7细胞，24小时后，用qRT-PCR测量SRD5A2mRNA的表达水平，并且图片显示两次重复实验的平均值和SD。
图6A展示了如下结果，其示出asiRNA(靶向SRD5A2的23种序列)的基因抑制效率，图6B展示了如下结果，其示出asiRNA(靶向SRD5A2的6种序列和4种序列)的基因抑制效率。用3nM或10nM的靶向SRD5A2的asiRNA转染HuH-7细胞，48小时后，通过蛋白质印迹测量SRD5A2蛋白的表达水平。
图7展示了如下结果，其通过两次重复实验示出靶向SRD5A2并且添加了各种化学修饰的12种cp-asiRNA的基因抑制效率。将HuH-7细胞与1μM的靶向SRD5A2的cp-asiRNA一起孵育，48小时后，通过蛋白质印迹测量SRD5A2蛋白的表达水平。
图8展示了如下结果，其示出2种选择的cp-asisRD5A2的基因抑制效率。将HuH-7细胞与浓度范围为1.95nM至1,000nM的靶向SRD5A2的cp-asiRNA一起孵育，24小时后，通过RT-PCR测量SRD5A2 mRNA的表达水平。
图9展示了如下结果，其示出2种选择的cp-asiSRD5A2的基因抑制效率。将HuH-7细胞与0.1μM、0.3μM、1μM或3μM的靶向SRD5A2的cp-asiRNA一起孵育，48小时后，通过蛋白质印迹测量SRD5A2蛋白的表达水平。
图10A和10B展示了如下结果，其示出asiRNA(靶向AR的118种序列)的基因抑制效率。用0.3nM的靶向AR的asiRNA转染A549细胞，24小时后，通过qRT-PCR测量AR mRNA的表达水平，图片显示两次重复实验的平均值和SD。
图11展示了如下结果，其示出asiRNA(靶向AR的20种序列)的在蛋白质水平的抑制效率。用0.3nM的靶向AR的asiRNA转染A549细胞，48小时后，通过蛋白质印迹测量AR蛋白的表达水平，并且实验重复三次。
图12展示了如下结果，其示出asiRNA(靶向AR的9种序列)的基因抑制效率的。用0.1nM的靶向每种核苷酸序列的asiRNA转染A549细胞，48小时后，分别通过qRT-PCR和蛋白质印迹测量AR mRNA和AR蛋白的表达水平。
图13展示了如下结果，其示出靶向AR并且添加了各种化学修饰的9种cp-asiRNA的基因抑制效率。将A549细胞与1μM或3μM的靶向AR的cp-asiRNA一起孵育，48小时后，通过实时PCR测量AR mRNA的表达水平，并且图片显示四次重复实验的平均值和SD。
图14展示了如下结果，其示出靶向AR并且添加了各种化学修饰的9种cp-asiRNA的基因抑制效率。将A549细胞与1μM的靶向AR的cp-asiRNA一起孵育，48小时后，用蛋白质印迹测定测量AR蛋白的表达水平。
具体实施方式
除非另外定义，否则本文所用的所有技术和科学术语都具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。通常，本文中所用的命名法是熟知的并且是本领域中通常用的。
因此，一方面，本发明涉及siRNA，其特异性地结合具有SEQ ID NO:678的3-氧代-5-α-类固醇4-脱氢酶1(SRD5A1)编码基因的mRNA、具有SEQ ID NO:679的3-氧代-5-α-类固醇4-脱氢酶2(SRD5A2)编码基因的mRNA、或具有SEQ ID NO:680的雄激素受体(AR)编码基因的mRNA，并且包含长度为15nt-17nt的有义链和长度为19nt或更长的与所述有义链互补的反义链，其中有义链的3'末端和反义链的5'末端形成平端。
作为男性型脱发(例如雄激素源性脱发)的靶基因的SRD5A1编码基因具有mRNA登录号：NM_001047.3、NM_001324322.1或NM_001324323.1，其分别包括具有SEQ ID:669、SEQID NO:670和SEQ ID NO:671的序列。SRD5A2编码基因具有mRNA登录号：NM_000348.3，并且包括具有SEQ ID NO:672的序列。AR编码基因具有mRNA登录号：NM_001011645.2，并且包括具有SEQ ID NO:673的序列。
在本发明中，siRNA是包括具有一般RNA干扰(RNAi)作用的所有物质的概念。RNAi是1998年首次在秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)中发现的基因调控的细胞内机制，并且已知其机制作用是引入细胞中的双链RNA的反义链与靶基因的mRNA互补结合，从而诱导靶基因的降解。在这方面，小干扰RNA(siRNA)是体外抑制基因表达的方法之一。长度为19bp-21bp的siRNA理论上能够选择性地抑制几乎所有基因，因此可以开发为用于例如癌症、病毒感染等各种基因相关疾病的治疗剂，并且是最近引起最多关注的新的候选药物开发技术。在哺乳动物中用siRNA进行体内治疗的第一次尝试是在2003年中期，并且从那时起，由于许多应用研究的尝试，已经有许多体内治疗的报道。
然而，与体内治疗的可能性相反，siRNA的副作用和缺点一直有报道。为了开发基于RNAi的治疗剂，需要克服挑战例如：1)缺乏有效的递送系统；2)脱靶效应；3)诱导免疫应答；以及4)细胞内RNAi机制饱和。尽管siRNA是直接调节靶基因表达的有效方法，但是由于上述问题，难以使用此类siRNA开发治疗剂。关于此方面，本发明的申请人开发了不对称较短双链体siRNA(asiRNA)结构相关技术(WO 2009/078685)。asiRNA是具有比现有siRNA的19+2结构更短的双螺旋长度的不对称的RNAi诱导结构。asiRNA是一种克服现有siRNA结构技术已知问题(例如脱靶效应、RNAi机制饱和、TLR3造成的免疫应答等)的技术，因此可用于开发具有最小副作用的新RNAi药物。
基于此，本发明提供了不对称siRNA，其包括长度为15nt-17nt的有义链和与所述有义链互补并且长度为19nt或更长的反义链，因此根据本发明的siRNA可以稳定地保持高递送效率而不引起例如脱靶效应、RNAi机制饱和、TLR3造成的免疫应答等问题，并且可以抑制5α-还原酶1型靶基因、5α-还原酶2型靶基因和雄激素受体靶基因的表达。
在本发明中，术语“有义链”是指具有与SRD5A1、SRD5A2或AR编码基因的核酸序列相同的核酸序列的多核苷酸，并且长度为15nt-17nt。在一个实施方案中，有义链的长度可以为15nt、16nt或17nt。
本申请的诸位发明人选择5α-还原酶1型、5α-还原酶2型和雄激素受体作为靶基因，这些靶基因在抑制男性型脱发中毛囊生长所需的蛋白质合成中以及在通过减少真皮乳突来诱导脱发中起主要作用。由于筛选100种或更多种靶向每种靶基因的siRNA并且从中选择具有良好抑制效率的siRNA，证实了包含选自SEQ ID NO:5、6、15、18、40、48、49、59、62、69、77、86、205、208、228、231、232、233、237、238、239、240、242、248、249、259、260、262、265、283、284、285、291、292、300、471、477、498、500、502、503、505、506、507、509、510、515、517、518、521、524、534、538、539和546的一者的有义链和与所述有义链互补的反义链的siRNA有效地降低了SRD5A1、SRD5A2或AR编码基因的mRNA的表达。
具体地，包含具有SEQ ID NO:5、6、15、18、40、48、49、59、62、69、77或86的有义链和与所述有义链互补的反义链的siRNA可以降低SRD5A1编码基因的mRNA的表达，包含具有SEQID NO:205、208、228、231、232、233、237、238、239、240、242、248、249、259、260、262、265、283、284、285、291、292或300的有义链和与所述有义链互补的反义链的siRNA可以降低SRD5A2编码基因的mRNA的表达，并且包含具有SEQ ID NO:471、477、498、500、502、503、505、506、507、509、510、515、517、518、521、524、534、538、539或546的有义链和与所述有义链互补的反义链的siRNA可以降低AR编码基因的mRNA的表达。
具体地，证实了包含具有选自SEQ ID NO:48、49、69、86、231、259、260、262、498、500、506、509、510、518、538、539和546的一者的有义链和与所述有义链互补的反义链的siRNA也有效地抑制SRD5A1蛋白、SRD5A2蛋白或AR蛋白的表达。
有义链的3'末端和反义链的5'末端形成平端。例如，反义链的5'末端可以包括例如1nt、2nt、3nt、4nt、5nt、6nt、7nt或8nt的突出端。
在本发明中，反义链是与靶基因互补的多核苷酸，并且长度为19nt或更长(例如，20nt或更长、21nt或更长、22nt或更长、23nt或更长、24nt或更长、25nt或更长、26nt或更长、27nt或更长、29nt或更长、30nt或更长、或31nt或更长)。在一个实施方案中，反义链的长度可以在19nt与24nt之间，例如19nt、20nt、21nt、22nt、23nt或24nt。鉴于不对称结构，反义链可以具有与有义链部分互补的序列。
反义链可以例如选自SEQ ID NO:105、106、115、118、140、148、149、159、162、169、177、186、317、320、340、343、344、345、349、350、351、352、354、360、361、371、372、374、377、395、396、397、403、404、412、589、595、616、618、620、621、623、624、625、627、628、633、635、636、639、642、652、656、657和664。
具体地，证实了包含选自SEQ ID NOS:148、149、169、186、343、371、372、374、616、618、624、627、628、636、656、657和664的反义链的siRNA也有效地抑制SRD5A1蛋白、SRD5A2蛋白或AR蛋白的表达。
在一些实施方案中，siRNA的有义链或反义链可以包括一种或多种化学修饰。
由于例如高负电荷、高分子量等原因，一般siRNA不能穿透细胞膜，并且在血液中快速降解和消除，使得siRNA难以将足以用于RNAi诱导的量递送至实际靶位点。目前，在体外递送的情况下，已经开发了许多使用阳离子脂质体和阳离子聚合物的高效递送方法，但是siRNA的体内递送难以与其体外递送一样有效，并且通过存在于生物体内的各种蛋白质之间的相互作用降低了siRNA递送效率。
因此，本申请的诸位发明人开发了具有自身转移能力的细胞穿透性asiRNA(cp-asiRNA)，其通过将化学修饰引入不对称siRNA结构从而能够在没有单独递送媒介物的情况下进行有效的细胞内递送。
在有义链或反义链中的化学修饰可以包括例如选自以下的至少一种：
核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH3(甲基)、-OCH3(甲氧基)、-NH2、-F(氟)、-O-2-甲氧基乙基-O-丙基、-O-2-甲硫基乙基、-O-3-氨基丙基或-O-3-二甲基氨基丙基取代的修饰；
核苷酸中糖结构中的氧被硫取代的修饰；
核苷酸键变为硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯或甲基膦酸酯的修饰；
变为肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)或解锁核酸(UNA)的修饰；以及
结合胆固醇或细胞穿透肽。
在一个实施方案中，所述有义链或反义链中的化学修饰可以是核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH3(甲基)取代，核苷酸键变为硫代磷酸酯的修饰、或结合胆固醇。这可以增强siRNA的体内稳定性。
当糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH3(甲基)取代时或当核苷酸键被修饰成硫代磷酸酯时，可以增加对核酸酶的抗性，并且通过结合胆固醇而与细胞膜的结合可以促进siRNA的细胞内递送。
具体而言，所述化学修饰可以包括选自以下的至少一种修饰：有义链的5'末端或3'末端核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH3(甲基)取代的修饰；有义链或反义链的两个或更多个核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH3(甲基)取代的修饰；有义链或反义链中核苷酸键的25％或更多变为硫代磷酸酯的修饰；以及在有义链的3'末端处结合胆固醇。
关于核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH3(甲基)取代的修饰，可以用-CH3(甲基)取代位于有义链的5'末端处的核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团。此外，2'-O-甲基化核苷(其中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH3(甲基)取代)可以连续或不连续地被包括于有义链的5'末端至3'末端方向。2'-O-甲基化核苷和未修饰的核苷可以可选地被包括于有义链中。2、3、4、5、6、7或8个连续的2'-O-甲基化核苷和未修饰的核苷可以可选地被包括于有义链中。例如，两个或更多个、三个或更多个、四个或更多个、五个或更多个、六个或更多个、七个或更多个、八个或更多个、2到8个或8个2'-O-甲基化核苷可以存在于有义链中。
2'-O-甲基化核苷可以连续或不连续地被包括于反义链的5'末端至3'末端。2'-O-甲基化核苷和未修饰的核苷可以可选地被包括于反义链中。2、3、4、5、6、7或8个连续的2'-O-甲基化核苷和未修饰的核苷可以可选地被包括于反义链中。例如，两个或更多个、三个或更多个、四个或更多个、五个或更多个、六个或更多个、七个或更多个、八个或更多个或2-7个2'-O-甲基化核苷可以存在于反义链中。
关于核苷酸键变为硫代磷酸酯的修饰，有义链中核糖核苷酸之间至少25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％的键可以被修饰成硫代磷酸酯。在一些实施方案中，有义链中核糖核苷酸之间的所有(100％)键可以被修饰成硫代磷酸酯。
反义链中核糖核苷酸之间至少25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％的键可以被修饰成硫代磷酸酯。在一些实施方案中，反义链中核糖核苷酸之间的总(100％)键可以被修饰成硫代磷酸酯。
另一方面，本发明涉及包含所述siRNA的用于预防或治疗脱发的组合物。
本文所用的术语“治疗”意指减少给予所述组合物的受试者的脱发症状或脱发严重程度或防止其加重，并且在一些情况下可以包括使毛发生长继续。本文所用的术语“预防”意指防止或延迟脱发的开始，或降低脱发的可能性。
除了作为活性成分的siRNA之外，可以进一步制备包括一种或多种药学上可接受的载体的组合物。药学上可接受的载体必须与本发明的活性成分相容，并且可以是选自以下的药学上可接受的载体：生理盐水、无菌水、林格氏溶液、缓冲盐水、右旋糖溶液、麦芽糖糊精溶液、甘油、乙醇、和这些组分中的两种或更多种的混合物。如有必要，组合物可以包括其他一般添加剂，例如抗氧化剂、缓冲液、抑菌剂等。另外，通过进一步添加稀释剂、分散剂、表面活性剂、粘结剂和润滑剂，可以将组合物配制成可注射制剂，例如水溶液、悬浮液、乳液等。具体而言，组合物可以配制成冻干制剂。可以使用本发明所属技术领域中常用的方法配制冻干制剂，并且还可以添加用于冻干的稳定剂。
组合物的给予方法可以由本领域普通技术人员基于患者的一般症状和疾病的严重程度来确定。另外，可以将组合物配制成各种形式，例如粉末、片剂、胶囊、液体、注射剂、软膏、糖浆等，并且还可以按单位剂量或多剂量容器(例如密封安瓿和小瓶)等提供。
可以将组合物口服或肠胃外给予。根据本发明的组合物的给药途径可以是，但不限于，例如口服给予、静脉内给予、肌内给予、动脉内给予、髓内给予、硬膜内给予、心内给予、透皮给予、皮下给予、腹膜内给予、肠给予、舌下给药或局部给予。根据本发明的组合物的剂量根据患者的体重、年龄、性别和健康状况、饮食、给药时间、给药方法、排泄率、疾病严重程度等而变化，并且可以由本领域普通技术人员容易地确定。另外，对于临床给药，使用已知技术可以将本发明的组合物配制成合适的形式。
在本发明的另一方面，还提供了预防或治疗脱发的方法，所述方法包括将siRNA给予受试者。
在另一方面，本发明涉及siRNA用于预防或治疗脱发的用途。
在另一方面，本发明涉及siRNA用于制备预防或治疗脱发的药物的用途。
包括在根据本发明的预防或治疗方法中的配置与包括在上述实施方案中的配置相同，因此前述描述可以同样地应用于所述预防或治疗方法。
在下文中，将参考以下实施例进一步详细描述本发明。对于本领域普通技术人员将显而易见的是，提供这些实施例仅用于说明目的，而不应限制本发明的范围。
[实施例1]筛选靶向SRD5A1的100种RNAi诱导双链核酸分子
为了获得靶向SRD5A1的高效RNAi诱导双链核酸分子，选择SRD5A1基因的靶序列，然后设计asiRNA。asiRNA结构不同于通常已知的siRNA的结构，因此当使用通用siRNA设计程序设计asiRNA的核苷酸序列时，设计优化的asiRNA可能有些困难。因此，通过以下方法构建asiRNA。使用NCBI db搜索获得关于SRD5A1基因(mRNA登录号：NM_001047.3、NM_001324322.1、NM_001324323.1)(其为与男性型脱发(雄激素性脱发)有关的靶基因)的信息。对于后续的动物实验，鉴于与小鼠的核苷酸序列同源性确定核苷酸序列，然后根据设计方法(例如排除GC含量为30％-62％并且具有4个或更多个G或C连续碱基的序列)设计100种asiRNA，然后由OliX公司(韩国)合成。通过在37℃下孵育1小时，将合成的有义链和反义链RNA寡核苷酸在95℃下退火2分钟，并且使用UV透射仪确认通过10％聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)退火的asiRNA。
[表1]
100种靶向3-氧代-5-α-类固醇4-脱氢酶1的asiRNA核苷酸序列
[实施例2]筛选靶向SRD5A1的RNAi诱导双链核酸分子
为了确认在mRNA水平的基因抑制效率，将100种选择的asiRNA以0.3nM的浓度转染到HuH-7细胞系中，并进行qRT-PCR以测量SRD5A1 mRNA的表达水平。
将HuH-7细胞系在含有10％胎牛血清(FBS，Gibco)和100单位/ml青霉素、100μg/ml链霉素的杜氏改良伊格尔培养基(DMEM，Gibco)中培养。将HuH-7细胞以5x 103个细胞/孔的密度接种于96孔板中，并且根据Invitrogen的方案，在Opti-MEM中(总体积为100μl)，使用(0.3nM，OliX公司)和Lipofectamine 2000(1μl/ml，Invitrogen公司)进行反向转染实验。24小时后，根据TOYOBO SuperPrep提供的基本方案进行RNA纯化和cDNA合成，使用Bio-RadCFX-4000机器用SRD5A1 TaqMan探针(Hs00602694_mH)检查SRD5A1基因的表达水平，并且结果在图1A和图1B中展示。
从筛选100种asiRNA的结果中，选择了排名前12种的asiRNA(表1中，编号5、6、15、18、40、48、49、59、62、77和86)，然后用0.3nM、1nM、3nM或10nM的asiRNA处理并且进行蛋白质印迹以分析其蛋白表达抑制作用。将HuH-7细胞以2.5x 105个细胞/孔的密度接种于6孔板中，然后根据Invitrogen的方案，在Opti-MEM(总体积2ml)中，使用asiRNA和Lipofectamine2000(1μl/ml，Invitrogen公司)进行反向转染实验。48小时后，使用哺乳动物蛋白质提取缓冲液(GE healthcare)裂解细胞，然后使用Bradford测定来定量蛋白质。使用12％SDS-PAGE将每个样品的10μg蛋白质在80V下电泳20分钟并在120V下电泳1小时，然后在300mA下转移到PVDE膜(Bio-Rad)上持续1小时20分钟。转移后，将膜在5％脱脂乳中封闭1小时，并使其与SRD5A1抗体(ABcam，ab110123)以1:2000的比率反应12小时。第二天，使所得的膜与抗山羊HRP(Santa Cruz)以1:10000的比率反应1小时，然后使用ChemiDoc(Bio-Rad)相互比较SRD5A1蛋白的表达水平。从图2的结果中，选择能够抑制SRD5A1蛋白表达的4种asiRNA(表1中，编号48、49、69和86)。
[实施例3]靶向SRD5A1基因并且具有自身细胞穿透能力的16种cp-asiRNA
根据2’OMe(甲基)、硫代磷酸酯键(PS)和胆固醇的数量和位置，通过对4种靶向SRD5A1的asiRNA(表1中，编号48、49、69和86)应用三种修饰模式来设计SRD5A1 cp-asiRNA(共16条链)，然后由OliX公司(韩国)合成。cp-asiRNA增强内吞效率和稳定性，因此可以在没有递送媒介物的辅助下高效穿透细胞膜从而抑制靶基因表达。通过在37℃下孵育1小时，将合成的有义链和反义链RNA寡核苷酸在95℃下退火2分钟，并且通过UV透射仪确认通过10％聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)退火的cp-asiRNA。
[表2]
靶向SRD5A1的16条cp-asiRNA核苷酸序列
[实施例4]筛选靶向SRD5A1基因并且具有自身细胞穿透能力的cp-asiRNA
检查表2中所示的12种cp-asiRNA对SRD5A1表达的抑制作用。将HuH-7细胞系与1μM或3μM的12种cp-asiRNA在Opti-MEM培养基中孵育24小时，然后将培养基更换为含有10％胎牛血清(Gibco)和100单位/ml青霉素100μg/ml链霉素的杜氏改良伊格尔培养基(Gibco)，并且在培养基更换后24小时，在蛋白质水平检查SRD5A1表达。如图3所示，重复进行两次实验的结果是，证实了SRD5A1 cp-asiRNA#49(2,4)和#86(7,4)展现出50％或更高的基因抑制效率。
在HuH-7细胞系中检查两种选择的cp-asiRNA对SRD5A1表达的抑制作用。将HuH-7细胞系在Opti-MEM培养基中与两种cp-asiRNA中0.3μM、1μM或3μM的每一种孵育24小时，然后在mRNA水平检查SRD5A1表达。重复进行四次实验的结果是，证实了SRD5A1 cp-asiRNA#49(2,4)和#86(7,4)在1μM或更高的浓度下展现出50％或更高的基因抑制效率(参见图4)。
[实施例5]筛选靶向SRD5A2的112种RNAi诱导双链核酸分子
为了获得靶向SRD5A2的高效RNAi诱导双链核酸分子，选择SRD5A2基因的靶序列，然后设计asiRNA。asiRNA结构不同于通常已知的siRNA的结构，因此当使用通用siRNA设计程序设计asiRNA的核苷酸序列时，设计优化的asiRNA可能有些困难。因此，通过以下方法构建asiRNA。使用NCBI db搜索获得关于被认为是靶向男性型脱发(雄激素性脱发)的SRD5A2基因(mRNA登录号：NM_000348.3)的信息。对于后续的动物实验，确保与小鼠的核苷酸序列具有至少80％同源性的核苷酸序列，然后根据设计方法(例如排除GC含量为30％-62％并且具有4个或更多个G或C连续碱基的序列)设计100种asiRNA，然后由OliX公司(韩国)合成。通过在37℃下孵育1小时，将合成的有义链和反义链RNA寡核苷酸在95℃下退火2分钟，并且使用UV透射仪确认通过10％聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)退火的asiRNA。
[表3]
112条靶向3-氧代-5-α-类固醇4-脱氢酶2的asiRNA核苷酸序列
[实施例6]筛选靶向SRD5A2的RNAi诱导双链核酸分子
为了确认在mRNA水平的基因抑制效率，将112种选择的asiRNA以0.3nM的浓度转染到HuH-7细胞系中，并进行qRT-PCR以测量SRD5A1 mRNA的表达水平。将HuH-7细胞系在含有10％胎牛血清(FBS，Gibco)和100单位/ml青霉素、100μg/ml链霉素的杜氏改良伊格尔培养基(DMEM，Gibco)中培养。将HuH-7细胞以5x 104个细胞/孔的密度接种于24孔板中，并且根据Invitrogen的方案，在Opti-MEM中(总体积为500μl)，使用(0.3nM，OliX公司)和Lipofectamine 2000(1μl/ml，Invitrogen公司)进行反向转染实验。24小时后，使用TRIzol(TaKaPa)提取总RNA，然后使用高容量cDNA逆转录试剂盒(Applied Biosystems)合成cDNA，并且使用power SYBR green PCR master Mix(Applied Biosystems)、以下引物和StepOne实时PCR系统检查SRD5A2基因的表达水平(参见图5A和图5B)。
实验中使用的引物的核苷酸序列示于下表4中。
[表4]
引物核苷酸序列
从筛选112种asiRNA的结果中，选择排名前23种的asiRNA(表3中，编号5、8、28、31、32、33、37、38、39、40、42、48、49、59、60、62、65、83、84、85、91、92和100)，并且以10nM的浓度进行蛋白质印迹。将HuH-7细胞以2.5x 105个细胞/孔的密度接种于6孔板中，然后根据Invitrogen的方案，在Opti-MEM(总体积2ml)中，使用asiRNA和Lipofectamine 2000(1μl/ml，Invitrogen公司)进行反向转染实验。48小时后，使用哺乳动物蛋白质提取缓冲液(GEhealthcare)裂解细胞，然后使用Bradford测定来定量蛋白质。使用12％SDS-PAGE将每个样品的10μg蛋白质在80V下电泳20分钟并在120V下电泳1小时，然后在300mA下转移到PVDE膜(Bio-Rad)上持续1小时20分钟。转移后，将膜在5％脱脂乳中封闭1小时，然后使其与SRD5A2抗体(ABcam，ab124877)以1:2000的比率反应12小时。第二天，使所得的膜与抗兔HRP(SantaCruz)以1:10000的比率反应1小时，然后使用ChemiDoc(Bio-Rad)相互比较SRD5A2蛋白的表达水平。在本实验中，选择能够抑制约50％或更高的SRD5A2蛋白表达的4种asiRNA(表3中，编号31、59、60和62)(参见图6A和图6B)。
[实施例7]靶向SRD5A2基因并且具有自身细胞穿透能力的16种cp-asiRNA
根据2’OMe(甲基)、硫代磷酸酯键(PS)和胆固醇的数量和位置，通过对4种靶向SRD5A2的asiRNA(表3中，编号31、59、60和62)应用三种修饰模式来设计SRD5A2 cp-asiRNA(共16条链)，然后由OliX公司(韩国)合成。cp-asiRNA增强内吞效率和稳定性，因此可以在没有递送媒介物的辅助下高效穿透细胞膜从而抑制靶基因表达。通过在37℃孵育1小时，将合成的有义链和反义链RNA寡核苷酸在95℃下退火2分钟，并且使用UV透射仪确认通过10％聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)退火的cp-asiRNA。
[表5]
靶向SRD5A2的16条cp-asiRNA核苷酸序列
[实施例8]筛选靶向SRD5A2基因并且具有自身细胞穿透能力的cp-asiRNA
检查表5中所示的12种cp-asiRNA对SRD5A2表达的抑制作用。将HuH-7细胞系与1μM或3μM的12种cp-asiRNA在Opti-MEM培养基中孵育24小时，然后将培养基更换为含有10％胎牛血清(Gibco)和100单位/ml青霉素、100μg/ml链霉素的杜氏改良伊格尔培养基(Gibco)，并且在更换培养基后24小时，在蛋白质水平检查SRD5A2表达。重复进行两次实验的结果是，证实了SRD5A2 cp-asiRNA#59(4,4)和#62(4,4)展现出50％或更高的基因抑制效率(参见图7)。
[实施例9]确认2种选择的cp-asiRNA对靶基因SRD5A2表达的抑制效率
在HuH-7细胞系中检查两种上文选择的cp-asiRNA对SRD5A2表达的抑制作用。将HuH-7细胞系在Opti-MEM培养基中与两种cp-asiRNA中1.95nM、3.9nM、7.8nM、15.6nM、31.3nM、62.5nM、125nM、250nM、500nM或1,000nM的每一种孵育24小时，然后在mRNA水平检查SRD5A2表达。重复进行三次实验的结果是，证实了SRD5A2 cp-asiRNA#59(4,4)和#62(4,4)的IC50值分别是22.37nM和27.18nM(参见图8)。
在HuH-7细胞系中检查两种上文选择的cp-asiRNA对SRD5A2表达的抑制作用。将HuH-7细胞系与0.1μM、0.3μM、1μM或3μM的两种cp-asiRNA在Opti-MEM培养基中孵育24小时，然后将培养基更换为含有10％胎牛血清(Gibco)和100单位/ml青霉素100μg/ml链霉素的杜氏改良伊格尔培养基(Gibco)，并且在更换培养基后24小时，在蛋白质水平检查SRD5A2表达。重复进行两次实验的结果是，证实了随着cp-asiSRD5A2#59(4,4)和#62(4,4)的处理浓度的增加，靶基因SRD5A2的蛋白质表达降低(参见图9)。
[实施例10]筛选靶向AR的118种RNAi诱导双链核酸分子
为了获得靶向AR的高效RNAi诱导双链核酸分子，选择AR基因的靶序列，然后设计asiRNA。asiRNA结构不同于通常已知的siRNA的结构，因此当使用通用siRNA设计程序设计asiRNA的核苷酸序列时，设计优化的asiRNA可能有些困难。因此，通过以下方法构建asiRNA。使用NCBI db搜索获得关于AR基因(mRNA登录号：NM_001011645.2)(其为与男性型脱发(雄激素性脱发)有关的靶基因)的信息。对于后续的动物实验，确保与小鼠的核苷酸序列具有至少80％同源性的核苷酸序列，然后根据设计方法(例如排除GC含量为30％-62％并且具有4个或更多个G或C连续碱基的序列)设计100种asiRNA，然后由OliX公司(韩国)合成。通过在37℃下孵育1小时，将合成的有义链和反义链RNA寡核苷酸在95℃下退火2分钟，并且使用UV透射仪确认通过10％聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)退火的asiRNA。
[表6]
靶向雄激素受体的118条asiRNA核苷酸序列
[实施例11]筛选靶向AR的RNAi诱导双链核酸分子
为了确认在mRNA水平的基因抑制效率，将118种选择的asiRNA以0.3nM的浓度转染到A549细胞系中，并进行qRT-PCR以测量AR mRNA的表达水平。
将A549细胞系在含有10％胎牛血清(FBS，Gibco)和100单位/ml青霉素100μg/ml链霉素的杜氏改良伊格尔培养基(DMEM，Gibco)中培养。将A549细胞以5x 103个细胞/孔的密度接种于96孔板中，并且根据Invitrogen的方案，在Opti-MEM(总体积为100μl)中，使用asiRNA(0.3nM，OliX Pharmaceuticals公司)和RNAiMAX(1μl/ml，Invitrogen公司)进行转染实验。24小时后，根据TOYOBO SuperPrep提供的基本方案进行RNA纯化和cDNA合成，使用Bio-Rad CFX-4000机器用AR TaqMan探针(T)检查AR基因的表达水平。首先，使118种asiRNA中的88种asiRNA经受asiRNA筛选实验，并且基于对靶基因表达的抑制功效选择排名前13种的asiRNA(表6中，编号43、49、67、70、72、74、75、77、78、79、81、82和87)，并且使13种选择的asiRNA和30种剩余的asiRNA(表6中，编号88至118)经受二次asiRNA筛选实验(参见图10A和图10B)。
基于对靶基因表达的抑制功效选择已经通过二次asiRNA筛选的排名前20种的asiRNA(表6中，编号43、49、70、72、74、75、77、78、79、81、82、87、89、90、93、96、106、110、111和118)，并且进行了实验以证实20种选择的asiRNA在蛋白质水平对AR表达的抑制作用。将A549细胞以5x104个细胞/孔的密度接种于12孔板中，然后根据Invitrogen的方案，在Opti-MEM(总体积为1ml)中，使用asiRNA(0.3nM，OliX Pharmaceuticals公司)和RNAiMAX(1μl/ml，Invitrogen公司)进行转染实验。48小时后，使用哺乳动物蛋白质提取缓冲液(GEhealthcare)裂解细胞，然后使用Bradford测定来定量蛋白质。使用10％SDS-PAGE将每个样品的20μg蛋白质在80V下电泳20分钟并且在120V下电泳1小时，然后在300mA下转移到PVDE膜(Bio-Rad)上持续1小时。转移后，将膜在5％脱脂乳中封闭1小时，并使其与AR抗体(ABcam，ab133273)以1:2000的比率反应12小时。第二天，使所得的膜与抗兔HRP(SantaCruz)以1:5000的比率反应1小时，然后使用ChemiDoc(Bio-Rad)相互比较AR蛋白的表达水平。从结果中，选择能够更有效地抑制AR蛋白表达的排名前9种的asiRNA(编号70、72、78、81、82、90、110、111和118)(参见图11)。
基于对靶基因表达的抑制功效选择已经通过asiRNA筛选的排名前9种的asiRNA候选物(表6中，编号70、72、78、81、82、90、110、111和118)，并且进行了实验以证实9种选择的asiRNA候选物在mRNA和蛋白质水平以及较低的浓度(0.1nM)下对AR表达的抑制作用。将A549细胞以5x 104个细胞/孔的密度接种于12孔板中，然后根据Invitrogen的方案，在Opti-MEM(总体积0.5ml)中，使用asiRNA和RNAiMAX(1μl/ml，Invitrogen公司)进行转染实验。48小时后，使用TRIzol(TaKaPa)提取总RNA，然后使用高容量cDNA逆转录试剂盒(Applied Biosystems)合成cDNA，并且使用power SYBR green PCR master Mix(AppliedBiosystems)、示于下表7中的引物和StepOne实时PCR系统检查AR基因的表达水平。
[表7]
引物核苷酸序列
另外，将A549细胞以5x 104个细胞/孔的密度接种于12孔板中，然后根据Invitrogen的方案，在Opti-MEM(总体积0.5ml)中，使用asiRNA和RNAiMAX(1μl/ml，Invitrogen公司)进行转染实验。48小时后，使用哺乳动物蛋白质提取缓冲液(GEhealthcare)裂解细胞，然后使用Bradford测定来定量蛋白质。使用10％SDS-PAGE将每个样品的20μg蛋白质在80V下电泳20分钟并且在120V下电泳1小时，然后在300mA下转移到PVDE膜(Bio-Rad)上持续1小时。转移后，将膜在5％脱脂乳中封闭1小时，并使其与AR抗体(ABcam，ab133273)以1:2000的比率反应12小时。第二天，使所得的膜与抗兔HRP(SantaCruz)以1:5000的比率反应1小时，然后使用ChemiDoc(Bio-Rad)相互比较AR蛋白的表达水平。9种选择的asiRNA的实验的结果是，证实asiRNA#72、78和110即使在0.1nM的浓度下也展现出50％或更高效的基因抑制效率(参见图12)。
[实施例12]靶向AR基因并且具有自身细胞穿透能力的9种cp-asiRNA
根据2’OMe(甲基)、硫代磷酸酯键(PS)和胆固醇的数量和位置，通过对3种靶向AR的asiRNA应用三种修饰模式设计AR cp-asiRNA(共9种)，然后由Dharmacon合成。cp-asiRNA增强胞吞效率和稳定性，因此可以在没有递送媒介物的帮助下高效穿透细胞膜从而抑制靶基因表达。通过在37℃孵育1小时，将合成的有义链和反义链RNA寡核苷酸在95℃下退火2分钟，并且使用UV透射仪确认通过10％聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)退火的cp-asiRNA。
[表8]
9种靶向AR的cp-asiRNA核苷酸序列
[实施例13]筛选靶向AR基因并且具有自身细胞穿透能力的cp-asiRNA
检查表8中所示的9种cp-asiRNA对AR表达的抑制作用。将A549细胞系在Opti-MEM培养基中与9种cp-asiRNA中1μM或3μM的每种孵育24小时，然后将培养基更换为含有10％胎牛血清(Gibco)和100单位/ml青霉素、100μg/ml链霉素的杜氏改良伊格尔培养基(Gibco)，并且24小时后，在mRNA水平检查AR表达。重复进行四次实验的结果是，证实了9种AR cp-asiRNA在3μM的浓度下展现出50％的基因抑制效率(参见图13)。
在相同的实验条件下，在A549细胞系中在蛋白质水平检查9种cp-asiRNA对AR表达的抑制作用。将A549细胞系在Opti-MEM培养基中与9种cp-asiRNA中1μM或3μM的每种孵育24小时，然后将培养基更换为含有10％胎牛血清(Gibco)和100单位/ml青霉素、100μg/ml链霉素的杜氏改良伊格尔培养基(Gibco)，并且24小时后，在蛋白质水平检查AR表达。其中，基于无处理(NT)样品和1/2NT样品的条带强度(参见图14)，cp-asiRNA#72(7,4)、#78(7,4)(4,4)(2,4)和#110(7,4)(4,4)在1μM浓度下展现出50％或更高的靶基因蛋白表达抑制效率。
虽然已经参考本发明的具体实施方案详细描述了本发明，但是对于本领域普通技术人员来说显而易见的是，提供这些具体实施方案仅用于说明性目的，并不旨在限制本发明的范围。因此，本发明的实际范围将由所附权利要求及其等效物限定。
实用性
选择5α-还原酶1型编码基因、5α-还原酶2型编码基因和雄激素受体编码基因作为靶基因，这些靶基因在抑制男性型脱发中的毛囊生长所需蛋白质的合成中以及在通过减小真皮乳突大小而诱导脱发中起主要作用；并且选择对每个靶基因具有高抑制效率的不对称siRNA。根据本发明的siRNA展现出抑制5α-还原酶1型、5α-还原酶2型或雄激素受体的靶基因表达的能力，因此可以有效地用作预防或治疗脱发的药剂。
虽然已经参考本发明的具体实施方案详细展示和描述了本发明，但是对于本领域普通技术人员来说显而易见的是，提供此类实施方案仅用于说明性目的，并不旨在限制本发明的范围。因此，本发明的实际范围应由所附权利要求及其等效物限定。
序列表自由文本
附电子文件。
SEQUENCE LISTING
<110> 奥利克斯医药有限公司
<120> 用于抑制男性型脱发靶基因表达的不对称siRNA
<130> PF-B2251
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<210> 76
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 76
cuuaauuuac ccauuu 16
<210> 77
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 77
ugaugcgagg aggaaa 16
<210> 78
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 78
uguucuguac cuguaa 16
<210> 79
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 79
ccuguaacgg cuauuu 16
<210> 80
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 80
ccauugugca guguau 16
<210> 81
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 81
aacauccauu cagauc 16
<210> 82
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 82
uauccaaagu ucagaa 16
<210> 83
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 83
accuaaauac gcugaa 16
<210> 84
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 84
cgcugaaaug gagguu 16
<210> 85
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 85
aauggagguu gaauau 16
<210> 86
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 86
auauccuacu guguaa 16
<210> 87
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 87
uaugagacua gacuuu 16
<210> 88
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 88
aaugucacaa ucccuu 16
<210> 89
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 89
ggucaacugc aguguu 16
<210> 90
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 90
gccauugugc agucau 16
<210> 91
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 91
uguaagugga gaacuu 16
<210> 92
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 92
cucugccugu gugagu 16
<210> 93
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 93
accgugagcc aucaau 16
<210> 94
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 94
gguuucucuc ugucuu 16
<210> 95
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 95
uagucuagac cuaguu 16
<210> 96
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 96
uaguguaaag aaugau 16
<210> 97
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 97
cuguaccugu uaucaa 16
<210> 98
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 98
gaaugcuuca ugacuu 16
<210> 99
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 99
ugccuuauca ucucau 16
<210> 100
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 100
caucucaucu ggaguu 16
<210> 101
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 101
uggcucaagu aucugcuuug c 21
<210> 102
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 102
gcucaaguau cugcuuugca a 21
<210> 103
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 103
ucaaguaucu gcuuugcaaa u 21
<210> 104
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 104
aaguaucugc uuugcaaaua g 21
<210> 105
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 105
ucagcauaca cugcacaaug g 21
<210> 106
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 106
agcauacacu gcacaauggc u 21
<210> 107
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 107
cauacacugc acaauggcuc a 21
<210> 108
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 108
uaaccacaag ccaaaaccua u 21
<210> 109
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 109
uuuaucaaca ugcccguuaa c 21
<210> 110
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 110
agauuccuua ggauaugauc u 21
<210> 111
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 111
ccugguuuuc ugagauuccu u 21
<210> 112
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 112
ugguuuucug agauuccuua g 21
<210> 113
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 113
guuuucugag auuccuuagg a 21
<210> 114
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 114
gguauuuugu auccaguauc u 21
<210> 115
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 115
uauuuuguau ccaguaucuc c 21
<210> 116
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 116
uuuuguaucc aguaucuccu g 21
<210> 117
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 117
uuguauccag uaucuccugg u 21
<210> 118
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 118
guauccagua ucuccugguu u 21
<210> 119
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 119
auccaguauc uccugguuuu c 21
<210> 120
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 120
gccuccccuu gguauuuugu a 21
<210> 121
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 121
cuccccuugg uauuuuguau c 21
<210> 122
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 122
uauucaaaua agccuccccu u 21
<210> 123
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 123
ccaaaauagu uggcugcagu u 21
<210> 124
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 124
aaaauaguug gcugcaguua c 21
<210> 125
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 125
aauaguuggc ugcaguuacg u 21
<210> 126
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 126
uaguuggcug caguuacgua u 21
<210> 127
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 127
guuggcugca guuacguauu c 21
<210> 128
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 128
agccacacca cuccaugauu u 21
<210> 129
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 129
ccacaccacu ccaugauuuc u 21
<210> 130
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 130
acaccacucc augauuucuc c 21
<210> 131
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 131
accacuccau gauuucucca a 21
<210> 132
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 132
cacuccauga uuucuccaaa a 21
<210> 133
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 133
gaccagcugg ccagggcaua g 21
<210> 134
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 134
agcuggccag ggcauagcca c 21
<210> 135
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 135
cuggccaggg cauagccaca c 21
<210> 136
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 136
gagguaccac ucaugaugcu c 21
<210> 137
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 137
gguaccacuc augaugcucu u 21
<210> 138
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 138
ucuucaaauu uccggaggua c 21
<210> 139
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 139
ucaucagcau acacugcaca a 21
<210> 140
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 140
auguuuauca acaugcccgu u 21
<210> 141
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 141
gccagggcau agccacacca c 21
<210> 142
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 142
cagggcauag ccacaccacu c 21
<210> 143
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 143
gggcauagcc acaccacucc a 21
<210> 144
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 144
gcauagccac accacuccau g 21
<210> 145
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 145
aaacaaaacg ugaagaaagc a 21
<210> 146
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 146
aaaggguucu caagucaggc u 21
<210> 147
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 147
uuguacacgc caacaguggc a 21
<210> 148
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 148
uuacguauuc aaauaagccu c 21
<210> 149
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 149
agaagcgcca uuggaaagcu u 21
<210> 150
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 150
aaguccagau gccuuugccu c 21
<210> 151
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 151
accagagcac auugauggcu c 21
<210> 152
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 152
guuacagaaa gugaucauuc u 21
<210> 153
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 153
cuauuagaag gaagauuagc u 21
<210> 154
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 154
aaggcaaagc aaugccagau g 21
<210> 155
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 155
uaaucgccau uguacacgcc a 21
<210> 156
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 156
aaaguccaua gagaagcgcc a 21
<210> 157
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 157
uugccucacc uuggaagggc c 21
<210> 158
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 158
uuugccucac cuuggaaggg c 21
<210> 159
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 159
uuacuccgua ugaaccacca c 21
<210> 160
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 160
caacaaucuc uacuauaucc a 21
<210> 161
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 161
aauuucacag acaacaaucu c 21
<210> 162
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 162
uuacccagag cuugaaauuc u 21
<210> 163
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 163
agguacuuau uagguagauu g 21
<210> 164
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 164
uuucacagac aacaaucucu a 21
<210> 165
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 165
ucaugaugcu cuuuugcucu a 21
<210> 166
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 166
uuuacaaagu ccauagagaa g 21
<210> 167
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 167
augccaucaa agacaguugu a 21
<210> 168
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 168
guacuuauua gguagauugc a 21
<210> 169
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 169
uuagaaggaa gauuagcuau g 21
<210> 170
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 170
uauuguucug aaaaugccau c 21
<210> 171
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 171
ugaccuugaa gagaucacug u 21
<210> 172
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 172
ucacagacaa caaucucuac u 21
<210> 173
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 173
acagacaaca aucucuacua u 21
<210> 174
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 174
uacacugagu ucgucugacg a 21
<210> 175
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 175
aacauggcca ggaggaugca g 21
<210> 176
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 176
aaauggguaa auuaagcacc g 21
<210> 177
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 177
uuuccuccuc gcaucagaaa u 21
<210> 178
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 178
uuacagguac agaacauaau c 21
<210> 179
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 179
aaauagccgu uacagguaca g 21
<210> 180
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> .asiRNA
<400> 180
auacacugca caauggcuca a 21
<210> 181
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 181
gaucugaaug gauguuuauc a 21
<210> 182
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 182
uucugaacuu uggauacucu u 21
<210> 183
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 183
uucagcguau uuagguacuu a 21
<210> 184
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 184
aaccuccauu ucagcguauu u 21
<210> 185
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 185
auauucaacc uccauuucag c 21
<210> 186
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 186
uuacacagua ggauauucaa c 21
<210> 187
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 187
aaagucuagu cucauacaca c 21
<210> 188
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 188
aagggauugu gacauuuauu g 21
<210> 189
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 189
aacacugcag uugaccuuga a 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 190
augacugcac aauggcuacc c 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 191
aaguucucca cuuacacaca g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 192
acucacacag gcagagcagc u 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 193
auugauggcu cacggugagu g 21
<210> 194
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 194
aagacagaga gaaaccaugu c 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 195
aacuaggucu agacuagaag a 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 196
aucauucuuu acacuacaag g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 197
uugauaacag guacaggcua u 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 198
aagucaugaa gcauucaaca g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 199
augagaugau aaggcaaagc a 21
<210> 200
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 200
aacuccagau gagaugauaa g 21
<210> 201
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 201
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<210> 202
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 202
uuccugcagg agcugc 16
<210> 203
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 203
uccugcagga gcugcc 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 204
ccugcaggag cugccu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 205
cugcaggagc ugccuu 16
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 206
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 208
caggagcugc cuuccu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 209
aggagcugcc uuccuu 16
<210> 210
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 210
acuuccacag gacauu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 211
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 212
agguggcuug uuuacg 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 213
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 214
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 215
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 217
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 218
cuaccucaag auguuu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 219
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<210> 220
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 220
uacuuccaca ggacau 16
<210> 221
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 221
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 222
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 223
acagacauac gguuua 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 224
cacagacaua cgguuu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 225
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 226
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 227
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 228
uuccacaagg uggcuu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 229
uccacaaggu ggcuug 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 230
ccacaaggug gcuugu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 231
cacaaggugg cuuguu 16
<210> 232
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 232
acaagguggc uuguuu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 233
caagguggcu uguuua 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 234
aagguggcuu guuuac 16
<210> 235
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 235
cuggagccaa uuuccu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 236
ucuggagcca auuucc 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 237
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 238
uuucuggagc caauuu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 239
guuucuggag ccaauu 16
<210> 240
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 240
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 241
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 242
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 243
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 244
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 245
cauagguucu accuca 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 247
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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guucuaccuc aagaug 16
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
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uucuaccuca agaugu 16
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 257
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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ccuuauucca uucauc 16
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 259
cuuauuccau ucaucu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 260
uuauuccauu caucuu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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uauuccauuc aucuuu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 262
auuccauuca ucuuuu 16
<210> 263
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 263
uuccauucau cuuuua 16
<210> 264
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 264
uccauucauc uuuuaa 16
<210> 265
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 265
ucucacuuug uuuccu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 266
uucucacuuu guuucc 16
<210> 267
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 267
uuucucacuu uguuuc 16
<210> 268
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 268
uuuucucacu uuguuu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 269
uuuuucucac uuuguu 16
<210> 270
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 270
auuuuucuca cuuugu 16
<210> 271
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 271
uggcaggcag cgccac 16
<210> 272
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 272
cuggcaggca gcgcca 16
<210> 273
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 273
ggcaggcagc gccacu 16
<210> 274
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 274
ugccagcccg cgccgc 16
<210> 275
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 275
uuacuuccac aggaca 16
<210> 276
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 276
guggaaguaa uguagg 16
<210> 277
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 277
cccugauggg ugguac 16
<210> 278
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 278
ccugaugggu gguaca 16
<210> 279
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 279
cugaugggug guacac 16
<210> 280
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 280
ugaugggugg uacaca 16
<210> 281
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 281
gauggguggu acacag 16
<210> 282
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 282
auggguggua cacaga 16
<210> 283
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 283
ugggugguac acagac 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 284
gggugguaca cagaca 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 285
ggugguacac agacau 16
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 286
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 287
cuuggguguc uucuua 16
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 288
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 289
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
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<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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caccaccaua gguucu 16
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 306
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 307
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 308
uuugaggacu acccca 16
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 309
ccaaaucucg gaaagc 16
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
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<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<213> 人工序列
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<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
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<212> RNA
<213> 人工序列
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<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
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<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
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<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 324
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 326
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 327
auacguaaac aagccaccuu g 21
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 336
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 337
ccaccuugug gaauccugua g 21
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 342
acaagccacc uuguggaauc c 21
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 343
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 344
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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ggaaauuggc uccagaaaca u 21
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 349
gaaauuggcu ccagaaacau a 21
<210> 350
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 350
aaauuggcuc cagaaacaua c 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 351
aauuggcucc agaaacauac g 21
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 352
auuggcucca gaaacauacg u 21
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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uuggcuccag aaacauacgu a 21
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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uggcuccaga aacauacgua a 21
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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cuugagguag aaccuauggu g 21
<210> 360
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 360
ucuugaggua gaaccuaugg u 21
<210> 361
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 361
aucuugaggu agaaccuaug g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 362
caucuugagg uagaaccuau g 21
<210> 363
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 363
acaucuugag guagaaccua u 21
<210> 364
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 364
aacaucuuga gguagaaccu a 21
<210> 365
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 365
ggcuuuccga gauuuggggu a 21
<210> 366
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 366
gggcuuuccg agauuugggg u 21
<210> 367
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 367
agggcuuucc gagauuuggg g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 368
ugaauggaau aagggcuuuc c 21
<210> 369
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 369
augaauggaa uaagggcuuu c 21
<210> 370
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 370
gaugaaugga auaagggcuu u 21
<210> 371
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 371
agaugaaugg aauaagggcu u 21
<210> 372
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 372
aagaugaaug gaauaagggc u 21
<210> 373
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 373
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<210> 374
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 374
aaaagaugaa uggaauaagg g 21
<210> 375
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 375
uaaaagauga auggaauaag g 21
<210> 376
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 376
uuaaaagaug aauggaauaa g 21
<210> 377
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 377
aggaaacaaa gugagaaaaa u 21
<210> 378
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 378
ggaaacaaag ugagaaaaau g 21
<210> 379
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 379
gaaacaaagu gagaaaaaug c 21
<210> 380
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 380
aaacaaagug agaaaaaugc a 21
<210> 381
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 381
aacaaaguga gaaaaaugca a 21
<210> 382
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 382
acaaagugag aaaaaugcaa a 21
<210> 383
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 383
guggcgcugc cugccagcac u 21
<210> 384
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 384
uggcgcugcc ugccagcacu g 21
<210> 385
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 385
aguggcgcug ccugccagca c 21
<210> 386
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 386
gcggcgcggg cuggcaggcg g 21
<210> 387
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 387
uguccugugg aaguaaugua g 21
<210> 388
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 388
ccuacauuac uuccacagga c 21
<210> 389
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 389
guaccaccca ucaggguauu c 21
<210> 390
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 390
uguaccaccc aucaggguau u 21
<210> 391
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 391
guguaccacc caucagggua u 21
<210> 392
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 392
uguguaccac ccaucagggu a 21
<210> 393
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 393
cuguguacca cccaucaggg u 21
<210> 394
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 394
ucuguguacc acccaucagg g 21
<210> 395
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 395
gucuguguac cacccaucag g 21
<210> 396
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 396
ugucugugua ccacccauca g 21
<210> 397
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 397
augucugugu accacccauc a 21
<210> 398
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 398
agcuaaaccg uaugucugug u 21
<210> 399
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 399
uaagaagaca cccaagcuaa a 21
<210> 400
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 400
aagaagacac ccaagcuaaa c 21
<210> 401
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 401
agaagacacc caagcuaaac c 21
<210> 402
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 402
gaagacaccc aagcuaaacc g 21
<210> 403
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 403
ggcuuccuga gcuggcgcaa u 21
<210> 404
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 404
gcuuccugag cuggcgcaau a 21
<210> 405
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 405
cuuccugagc uggcgcaaua u 21
<210> 406
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 406
gaggaaauug gcuccagaaa c 21
<210> 407
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 407
aaggaaacaa agugagaaaa a 21
<210> 408
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 408
caaagugaga aaaaugcaaa u 21
<210> 409
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 409
gagguagaac cuaugguggu g 21
<210> 410
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 410
agguagaacc uaugguggug a 21
<210> 411
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 411
gguagaaccu auggugguga a 21
<210> 412
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 412
guagaaccua ugguggugaa a 21
<210> 413
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 413
uagaaccuau gguggugaaa a 21
<210> 414
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 414
agaaccuaug guggugaaaa g 21
<210> 415
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 415
agauuugggg uaguccucaa a 21
<210> 416
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 416
gauuuggggu aguccucaaa c 21
<210> 417
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 417
auuuggggua guccucaaac a 21
<210> 418
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 418
uuugggguag uccucaaaca u 21
<210> 419
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 419
uugggguagu ccucaaacau c 21
<210> 420
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 420
ugggguaguc cucaaacauc u 21
<210> 421
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 421
gcuuuccgag auuuggggua g 21
<210> 422
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 422
gaauggaaua agggcuuucc g 21
<210> 423
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 423
aauggaauaa gggcuuuccg a 21
<210> 424
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 424
uggccagggc auagccgauc c 21
<210> 425
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> Primer
<400> 425
gagtcaacgg atttggtcgt 20
<210> 426
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> Primer
<400> 426
gacaagcttc ccgttctcag 20
<210> 427
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> Primer
<400> 427
tgaacctggg tggcttatga 20
<210> 428
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> Primer
<400> 428
gaaaggaaag ttgcttggg 19
<210> 429
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 429
gagaugaagc uucugg 16
<210> 430
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 430
ggagaugaag cuucug 16
<210> 431
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 431
guggagauga agcuuc 16
<210> 432
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 432
uguggagaug aagcuu 16
<210> 433
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 433
ucuguggaga ugaagc 16
<210> 434
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 434
ugaucugugg agauga 16
<210> 435
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 435
cugaucugug gagaug 16
<210> 436
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 436
aagaccugcc ugaucu 16
<210> 437
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 437
uuuccacccc agaaga 16
<210> 438
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 438
acuuuccacc ccagaa 16
<210> 439
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 439
aagggaaaca gaagua 16
<210> 440
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 440
gaagggaaac agaagu 16
<210> 441
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 441
cugaagggaa acagaa 16
<210> 442
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 442
caaaagagcc gcugaa 16
<210> 443
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 443
ucaaaagagc cgcuga 16
<210> 444
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 444
cuucaaaaga gccgcu 16
<210> 445
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 445
cuucuucaaa agagcc 16
<210> 446
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 446
ucuucuucaa aagagc 16
<210> 447
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 447
aggucuucuu caaaag 16
<210> 448
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 448
aagcagggau gacucu 16
<210> 449
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 449
ugaagcaggg augacu 16
<210> 450
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 450
uuaugaagca gggaug 16
<210> 451
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 451
uguuaugaag caggga 16
<210> 452
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 452
auguuaugaa gcaggg 16
<210> 453
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 453
gcuaugaaug ucagcc 16
<210> 454
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 454
ggcuaugaau gucagc 16
<210> 455
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 455
gaaggcuaug aauguc 16
<210> 456
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 456
uugaaggcua ugaaug 16
<210> 457
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 457
gaagccauug agccag 16
<210> 458
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 458
cuggcuuccg caacuu 16
<210> 459
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 459
ugccuggcuu ccgcaa 16
<210> 460
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 460
agugggccaa ggccuu 16
<210> 461
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 461
ccaggaugcu cuacuu 16
<210> 462
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 462
uccaggaugc ucuacu 16
<210> 463
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 463
aacuccagga ugcucu 16
<210> 464
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 464
uaccgcaugc acaagu 16
<210> 465
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 465
aguaccgcau gcacaa 16
<210> 466
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 466
caaugaguac cgcaug 16
<210> 467
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 467
ucaaugagua ccgcau 16
<210> 468
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 468
uucaaugagu accgca 16
<210> 469
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 469
uuggauggcu ccaaau 16
<210> 470
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 470
aguuuggaug gcucca 16
<210> 471
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 471
agaguuugga uggcuc 16
<210> 472
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 472
ucaaggaacu cgaucg 16
<210> 473
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 473
caucaaggaa cucgau 16
<210> 474
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 474
cuacaucaag gaacuc 16
<210> 475
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 475
gaacuacauc aaggaa 16
<210> 476
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 476
cuucgaauga acuaca 16
<210> 477
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 477
ugaacuucga augaac 16
<210> 478
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 478
ugaugaacuu cgaaug 16
<210> 479
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 479
gggcugaaaa aucaaa 16
<210> 480
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 480
gaugggcuga aaaauc 16
<210> 481
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 481
uauuccagug gauggg 16
<210> 482
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 482
cauuauucca guggau 16
<210> 483
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 483
agcauuauuc cagugg 16
<210> 484
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 484
uucagcauua uuccag 16
<210> 485
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 485
cucuucagca uuauuc 16
<210> 486
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 486
cugcucucuu cagcau 16
<210> 487
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 487
aagcacugcu cucuuc 16
<210> 488
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 488
gaaagcacug cucucu 16
<210> 489
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 489
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 490
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 491
uuccugugca ugaaag 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 492
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 493
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 494
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 495
accagcucac caagcu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 496
cuaccagcuc accaag 16
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 497
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 498
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 499
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 500
cuuuugaccu gcuaau 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 501
ucacuuuuga ccugcu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 502
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 503
caguucacuu uugacc 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 504
caucaguuca cuuuug 16
<210> 505
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 505
cugcaucagu ucacuu 16
<210> 506
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 506
gcugcaucag uucacu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 507
ccaucuauuu ccacac 16
<210> 508
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 508
cccaucuauu uccaca 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 509
agcccaucua uuucca 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 510
ucaagcccau cuauuu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 512
cugggaaagu caagcc 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 513
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 514
uccuuucugg gaaagu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 515
ccaagauccu uucugg 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 516
ugcccaagau ccuuuc 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 517
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 518
ugcaagugcc caagau 16
<210> 519
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 519
ucucugugca agugcc 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 520
ucaucucugu gcaagu 16
<210> 521
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 521
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<210> 522
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 522
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 523
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<210> 524
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 524
ucacuggcac uaaaaa 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 525
guucacuggc acuaaa 16
<210> 526
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 526
uauguucacu ggcacu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 527
uguauguuca cuggca 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 528
uauguauguu cacugg 16
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 529
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 530
uggguaguug cugagg 16
<210> 531
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 531
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 532
ccuuugggua guugcu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 533
ccaccaucca caugau 16
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 534
cauuagugcc ucuuug 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 535
gcauuagugc cucuuu 16
<210> 536
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 536
agcauuagug ccucuu 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 537
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 539
gaaacuuguu uguugg 16
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<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 540
gcagaaacuu guuugu 16
<210> 541
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 541
auggcagaaa cuuguu 16
<210> 542
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 542
aauggcagaa acuugu 16
<210> 543
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 543
ggaaucuuuu guugcu 16
<210> 544
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 544
uggaaucuuu uguugc 16
<210> 545
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 545
uaguguucug uucucu 16
<210> 546
<211> 16
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 546
cuaguguucu guucuc 16
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 547
ccagaagcuu caucuccaca g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 548
cagaagcuuc aucuccacag a 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 549
gaagcuucau cuccacagau c 21
<210> 550
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 550
aagcuucauc uccacagauc a 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 551
gcuucaucuc cacagaucag g 21
<210> 552
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 552
ucaucuccac agaucaggca g 21
<210> 553
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 553
caucuccaca gaucaggcag g 21
<210> 554
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 554
agaucaggca ggucuucugg g 21
<210> 555
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 555
ucuucugggg uggaaaguaa u 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 556
uucuggggug gaaaguaaua g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 557
uacuucuguu ucccuucagc g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 558
acuucuguuu cccuucagcg g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 559
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 560
uucagcggcu cuuuugaaga a 21
<210> 561
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 561
ucagcggcuc uuuugaagaa g 21
<210> 562
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 562
agcggcucuu uugaagaaga c 21
<210> 563
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 563
ggcucuuuug aagaagaccu u 21
<210> 564
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 564
gcucuuuuga agaagaccuu g 21
<210> 565
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 565
cuuuugaaga agaccuugca g 21
<210> 566
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 566
agagucaucc cugcuucaua a 21
<210> 567
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 567
agucaucccu gcuucauaac a 21
<210> 568
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 568
caucccugcu ucauaacauu u 21
<210> 569
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 569
ucccugcuuc auaacauuuc c 21
<210> 570
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 570
cccugcuuca uaacauuucc g 21
<210> 571
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 571
ggcugacauu cauagccuuc a 21
<210> 572
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 572
gcugacauuc auagccuuca a 21
<210> 573
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 573
gacauucaua gccuucaaug u 21
<210> 574
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 574
cauucauagc cuucaaugug u 21
<210> 575
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 575
cuggcucaau ggcuuccagg a 21
<210> 576
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 576
aaguugcgga agccaggcaa g 21
<210> 577
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 577
uugcggaagc caggcaaggc c 21
<210> 578
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 578
aaggccuugg cccacuugac c 21
<210> 579
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 579
aaguagagca uccuggaguu g 21
<210> 580
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 580
aguagagcau ccuggaguug a 21
<210> 581
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 581
agagcauccu ggaguugaca u 21
<210> 582
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 582
acuugugcau gcgguacuca u 21
<210> 583
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 583
uugugcaugc gguacucauu g 21
<210> 584
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 584
caugcgguac ucauugaaaa c 21
<210> 585
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 585
augcgguacu cauugaaaac c 21
<210> 586
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 586
ugcgguacuc auugaaaacc a 21
<210> 587
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 587
auuuggagcc auccaaacuc u 21
<210> 588
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 588
uggagccauc caaacucuug a 21
<210> 589
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 589
gagccaucca aacucuugag a 21
<210> 590
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 590
cgaucgaguu ccuugaugua g 21
<210> 591
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 591
aucgaguucc uugauguagu u 21
<210> 592
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 592
gaguuccuug auguaguuca u 21
<210> 593
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 593
uuccuugaug uaguucauuc g 21
<210> 594
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 594
uguaguucau ucgaaguuca u 21
<210> 595
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 595
guucauucga aguucaucaa a 21
<210> 596
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 596
cauucgaagu ucaucaaaga a 21
<210> 597
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 597
uuugauuuuu cagcccaucc a 21
<210> 598
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 598
gauuuuucag cccauccacu g 21
<210> 599
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 599
cccauccacu ggaauaaugc u 21
<210> 600
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 600
auccacugga auaaugcuga a 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 601
ccacuggaau aaugcugaag a 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 602
cuggaauaau gcugaagaga g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 603
gaauaaugcu gaagagagca g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 604
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<210> 605
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 605
gaagagagca gugcuuucau g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 606
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<210> 607
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 607
gagcagugcu uucaugcaca g 21
<210> 608
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 608
cagugcuuuc augcacagga a 21
<210> 609
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 609
cuuucaugca caggaauucc u 21
<210> 610
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 610
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<210> 611
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 611
augcacagga auuccugggg g 21
<210> 612
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 612
uccaggagcu uggugagcug g 21
<210> 613
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 613
agcuugguga gcugguagaa g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 614
cuuggugagc ugguagaagc g 21
<210> 615
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 615
gacuugauua gcaggucaaa a 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 616
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 617
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 618
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 619
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<210> 620
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 620
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 621
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 622
caaaagugaa cugaugcagc u 21
<210> 623
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 623
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 624
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<210> 625
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 625
guguggaaau agaugggcuu g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 626
uguggaaaua gaugggcuug a 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 627
uggaaauaga ugggcuugac u 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 628
aaauagaugg gcuugacuuu c 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 629
augggcuuga cuuucccaga a 21
<210> 630
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 630
ggcuugacuu ucccagaaag g 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 631
uugacuuucc cagaaaggau c 21
<210> 632
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 632
acuuucccag aaaggaucuu g 21
<210> 633
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 633
ccagaaagga ucuugggcac u 21
<210> 634
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 634
gaaaggaucu ugggcacuug c 21
<210> 635
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 635
aggaucuugg gcacuugcac a 21
<210> 636
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 636
aucuugggca cuugcacaga g 21
<210> 637
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 637
ggcacuugca cagagaugau c 21
<210> 638
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 638
acuugcacag agaugaucuc u 21
<210> 639
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 639
ugcacagaga ugaucucugc c 21
<210> 640
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 640
acagagauga ucucugccau c 21
<210> 641
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 641
uuuuuuagug ccagugaaca u 21
<210> 642
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 642
uuuuuagugc cagugaacau a 21
<210> 643
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 643
uuuagugcca gugaacauac a 21
<210> 644
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 644
agugccagug aacauacaua a 21
<210> 645
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 645
ugccagugaa cauacauaaa a 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 646
ccagugaaca uacauaaaaa u 21
<210> 647
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 647
accucagcaa cuacccaaag g 21
<210> 648
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 648
ccucagcaac uacccaaagg a 21
<210> 649
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 649
cagcaacuac ccaaaggaca g 21
<210> 650
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 650
agcaacuacc caaaggacag a 21
<210> 651
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 651
aucaugugga ugguggacau a 21
<210> 652
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 652
caaagaggca cuaaugcuug c 21
<210> 653
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 653
aaagaggcac uaaugcuugc u 21
<210> 654
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 654
aagaggcacu aaugcuugcu c 21
<210> 655
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 655
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 656
auaagcuaac augggcacua g 21
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 657
ccaacaaaca aguuucugcc a 21
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 658
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 659
aacaaguuuc ugccauuuuu a 21
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 660
acaaguuucu gccauuuuua a 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
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agcaacaaaa gauuccaaga u 21
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 662
gcaacaaaag auuccaagau u 21
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<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 663
agagaacaga acacuagcgc u 21
<210> 664
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> asiRNA
<400> 664
gagaacagaa cacuagcgcu u 21
<210> 665
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> Primer
<400> 665
gagtcaacgg atttggtcgt 20
<210> 666
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> Primer
<400> 666
gacaagcttc ccgttctcag 20
<210> 667
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> Primer
<400> 667
ggggctagac tgctcaactg 20
<210> 668
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> Primer
<400> 668
gccaagtttt ggctgaagag 20
<210> 669
<211> 2350
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> NCBI Reference Sequence NM_001047.3
<400> 669
ttactgcggc cccggcgtgg gtggggcgct tgcaggtccc tccccgcgca agtgctcgcc 60
ccgcccccgg ggccgcaccc acagccccgg ctaccccgga gaagcctgac ttgagaaccc 120
tttctgcaga gtcccggcag tgcgggactc cggtagccgc ccctccggta gccgcccctc 180
ctgcccccgc gccgccgccc tatatgttgc ccgccgcggc ctctggggca tggagcacgc 240
tgcccagccc tggcgatggc aacggcgacg ggggtggcgg aggagcgcct gctggccgcg 300
ctcgcctacc tgcagtgcgc cgtgggctgc gcggtcttcg cgcgcaatcg tcagacgaac 360
tcagtgtacg gccgccacgc gctgcccagc cacaggctcc gagtgccggc gcgggccgcc 420
tgggtggtgc aggagctgcc ctcgctggcc ctgccgctct accagtacgc cagcgagtcc 480
gccccgcgtc tccgcagcgc gcccaactgc atcctcctgg ccatgttcct cgtccactac 540
gggcatcggt gcttaattta cccatttctg atgcgaggag gaaagcctat gccactgttg 600
gcgtgtacaa tggcgattat gttctgtacc tgtaacggct atttgcaaag cagatacttg 660
agccattgtg cagtgtatgc tgatgactgg gtaacagatc cccgttttct aataggtttt 720
ggcttgtggt taacgggcat gttgataaac atccattcag atcatatcct aaggaatctc 780
agaaaaccag gagatactgg atacaaaata ccaaggggag gcttatttga atacgtaact 840
gcagccaact attttggaga aatcatggag tggtgtggct atgccctggc cagctggtct 900
gtccaaggcg cggcttttgc tttcttcacg ttttgttttt tatctggtag agcaaaagag 960
catcatgagt ggtacctccg gaaatttgaa gagtatccaa agttcagaaa aattataatt 1020
ccatttttgt tttaagtgcg tttttcatga aattatcttc aacttgaagc tttccaatgg 1080
cgcttctcta tggactttgt aaataagtta tatctttgta attttcctgc tactttatca 1140
ttttcaagat gtcctctagg aatttttttt ctagtaattt tgcaatctac ctaataagta 1200
cctaaatacg ctgaaatgga ggttgaatat cctactgtgt aacaggtcag aatttcaagc 1260
tctgggtaat aactgctgat attttttcta atttcaaatt tacctctttt ggctatgtct 1320
tgccaagtgt gtatgagact agactttaca actgtctttg atggcatttt cagaacaata 1380
aatgtcacaa tcccttctat agccccctac agtgatctct tcaaggtcaa ctgcagtgtt 1440
gcttccctcc ccctataggg ctggaatctg tctaggagcc ctctctcgga ggccacagag 1500
gctgggggta gccattgtgc agtcatggcc cgggggaaac ttgccaacct tcgtgtcagg 1560
tgctgtgtgt aagtggagaa cttggggata gaggaggaag ctcctcgtgg cccttccaag 1620
gtgaggcaaa ggcatctgga cttgttccag cccagcccac cgggtgacat caccgggcag 1680
ggaggggtgc tggtggtggt tcatacggag taagctgctc tgcctgtgtg agtggctcct 1740
gggccctaaa caggcacctt taggccatgg gtcactcacc gtgagccatc aatgtgctct 1800
ggtctgacat ggtttctctc tgtcttctag tctagaccta gtttttttgt tctgttcccc 1860
acgtatggat atagtagaga ttgttgtctg tgaaatttct cttttgtaga ttttgagttt 1920
tcccttgtag tgtaaagaat gatcactttc tgtaacaata acaagaccac tttttaagat 1980
ttatcctgtt tgttctttgt tgattgaaac ataataattg ttaaaattct ctacagcctt 2040
ctttttcttc catagctaat cttccttcta atagtttttg ctttctgttt tgctgttgtt 2100
gctttgcaaa gctttcccct catagcctgt acctgttatc aatataaaat aatcttcctg 2160
ttgaatgctt catgacttga attctacttt gataaaaaca ttgccatact gctttttatc 2220
ttgatgaatt catctggcat tgctttgcct tatcatctca tctggagttt ttaaatgcca 2280
tttgtttcag ttgtctttaa caacataata aatagacttt gccatttaaa aaaaaaaaaa 2340
aaaaaaaaaa 2350
<210> 670
<211> 2183
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> NCBI Reference Sequence NM_001324322.1
<400> 670
ttactgcggc cccggcgtgg gtggggcgct tgcaggtccc tccccgcgca agtgctcgcc 60
ccgcccccgg ggccgcaccc acagccccgg ctaccccgga gaagcctgac ttgagaaccc 120
tttctgcaga gtcccggcag tgcgggactc cggtagccgc ccctccggta gccgcccctc 180
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<213> 人工序列
<220>
<223> NCBI Reference Sequence NM_001011645.2 669
<400> 673
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ctctatcaaa tttttcatct ttatgggttt cccaattgtg actcttgtct tcatgaatat 4020
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ttcctgcatt ggaacctgga gcaagcgctc tatctttcac acaaattccc tcacctgaga 6600
ttgaggtgct cttgttactg ggtgtctgtg tgctgtaatt ctggttttgg atatgttctg 6660
taaagatttt gacaaatgaa aatgtgtttt tctctgttaa aacttgtcag agtactagaa 6720
gttgtatctc tgtaggtgca ggtccatttc tgcccacagg tagggtgttt ttctttgatt 6780
aagagattga cacttctgtt gcctaggacc tcccaactca accatttcta ggtgaaggca 6840
gaaaaatcca cattagttac tcctcttcag acatttcagc tgagataaca aatcttttgg 6900
aattttttca cccatagaaa gagtggtaga tatttgaatt tagcaggtgg agtttcatag 6960
taaaaacagc ttttgactca gctttgattt atcctcattt gatttggcca gaaagtaggt 7020
aatatgcatt gattggcttc tgattccaat tcagtatagc aaggtgctag gttttttcct 7080
ttccccacct gtctcttagc ctggggaatt aaatgagaag ccttagaatg ggtggccctt 7140
gtgacctgaa acacttccca cataagctac ttaacaagat tgtcatggag ctgcagattc 7200
cattgcccac caaagactag aacacacaca tatccataca ccaaaggaaa gacaattctg 7260
aaatgctgtt tctctggtgg ttccctctct ggctgctgcc tcacagtatg ggaacctgta 7320
ctctgcagag gtgacaggcc agatttgcat tatctcacaa ccttagccct tggtgctaac 7380
tgtcctacag tgaagtgcct ggggggttgt cctatcccat aagccacttg gatgctgaca 7440
gcagccacca tcagaatgac ccacgcaaaa aaaagaaaaa aaaaattaaa aagtcccctc 7500
acaacccagt gacacctttc tgctttcctc tagactggaa cattgattag ggagtgcctc 7560
agacatgaca ttcttgtgct gtccttggaa ttaatctggc agcaggaggg agcagactat 7620
gtaaacagag ataaaaatta attttcaata ttgaaggaaa aaagaaataa gaagagagag 7680
agaaagaaag catcacacaa agattttctt aaaagaaaca attttgcttg aaatctcttt 7740
agatggggct catttctcac ggtggcactt ggcctccact gggcagcagg accagctcca 7800
agcgctagtg ttctgttctc tttttgtaat cttggaatct tttgttgctc taaatacaat 7860
taaaaatggc agaaacttgt ttgttggact acatgtgtga ctttgggtct gtctctgcct 7920
ctgctttcag aaatgtcatc cattgtgtaa aatattggct tactggtctg ccagctaaaa 7980
cttggccaca tcccctgtta tggctgcagg atcgagttat tgttaacaaa gagacccaag 8040
aaaagctgct aatgtcctct tatcattgtt gttaatttgt taaaacataa agaaatctaa 8100
aatttcaaaa aa 8112

Claims (11)

1.一种siRNA，其特异性地结合具有SEQ ID NO:678的3-氧代-5-α-类固醇4-脱氢酶1(SRD5A1)编码基因的mRNA、具有SEQ ID NO:679的3-氧代-5-α-类固醇4-脱氢酶2(SRD5A2)编码基因的mRNA、或具有SEQ ID NO:680的雄激素受体(AR)编码基因的mRNA，并且包含长度为15nt至17nt的有义链、以及长度为19nt或更长的与所述有义链互补的反义链，
其中所述有义链的3'末端和所述反义链的5'末端形成平端。
2.根据权利要求1的siRNA，其中所述siRNA包含具有选自SEQ ID NO:5、6、15、18、40、48、49、59、62、69、77、86、205、208、228、231、232、233、237、238、239、240、242、248、249、259、260、262、265、283、284、285、291、292、300、471、477、498、500、502、503、505、506、507、509、510、515、517、518、521、524、534、538、539和546的一者的有义链以及与所述有义链互补的反义链。
3.根据权利要求2的siRNA，其中所述siRNA包含具有选自SEQ ID NO:48、49、69、86、231、259、260、262、498、500、506、509、510、518、538、539和546的一者的有义链以及与所述有义链互补的反义链。
4.根据权利要求1的siRNA，其中所述反义链的长度为19nt至24nt。
5.根据权利要求1的siRNA，其中所述反义链选自SEQ ID NO:105、106、115、118、140、148、149、159、162、169、177、186、317、320、340、343、344、345、349、350、351、352、354、360、361、371、372、374、377、395、396、397、403、404、412、589、595、616、618、620、621、623、624、625、627、628、633、635、636、639、642、652、656、657和664。
6.根据权利要求5的siRNA，其中所述反义链选自SEQ ID NO:148、149、169、186、343、371、372、374、616、618、624、627、628、636、656、657和664。
7.根据权利要求1的siRNA，其中所述siRNA的有义链或反义链包含至少一种化学修饰。
8.根据权利要求7的siRNA，其中所述化学修饰包括选自以下的至少一种：核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH3(甲基)、-OCH3(甲氧基)、-NH2、-F(氟)、-O-2-甲氧基乙基-O-丙基、-O-2-甲硫基乙基、-O-3-氨基丙基或-O-3-二甲基氨基丙基取代的修饰；
核苷酸中糖结构中的氧被硫取代的修饰；
核苷酸键变为硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯或甲基膦酸酯的修饰；
变为肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)或解锁核酸(UNA)的修饰；以及
结合胆固醇或细胞穿透肽。
9.根据权利要求7的siRNA，其中所述化学修饰是核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH3(甲基)取代、核苷酸键变为硫代磷酸酯的修饰、或结合胆固醇。
10.根据权利要求9的siRNA，其中所述化学修饰包括选自以下的至少一种：所述有义链的5'末端或3'末端核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH3(甲基)取代的修饰；
所述有义链或所述反义链的两个或更多个核苷酸中糖结构的2'碳位置处的-OH基团被-CH3(甲基)取代的修饰；
所述有义链或反义链中核苷酸之间的25％或更多的键变为硫代磷酸酯的修饰；以及
在所述有义链的3'末端处结合胆固醇。
11.一种用于预防或治疗脱发的组合物，所述组合物包含根据权利要求1至10中任一项的siRNA。
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