CN110466857B - 具有带有玻璃层和多个颗粒的壁的中空体 - Google Patents

具有带有玻璃层和多个颗粒的壁的中空体 Download PDF

Info

Publication number
CN110466857B
CN110466857B CN201910387945.6A CN201910387945A CN110466857B CN 110466857 B CN110466857 B CN 110466857B CN 201910387945 A CN201910387945 A CN 201910387945A CN 110466857 B CN110466857 B CN 110466857B
Authority
CN
China
Prior art keywords
particles
hollow body
glass layer
wall
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910387945.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110466857A (zh
Inventor
S·曼戈尔德
E·鲁迪吉尔-沃伊特
A·安东
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Schott Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Schott AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schott AG filed Critical Schott AG
Publication of CN110466857A publication Critical patent/CN110466857A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110466857B publication Critical patent/CN110466857B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/06—Ampoules or carpules
    • A61J1/065—Rigid ampoules, e.g. glass ampoules
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B5/00—Layered products characterised by the non- homogeneity or physical structure, i.e. comprising a fibrous, filamentary, particulate or foam layer; Layered products characterised by having a layer differing constitutionally or physically in different parts
    • B32B5/22—Layered products characterised by the non- homogeneity or physical structure, i.e. comprising a fibrous, filamentary, particulate or foam layer; Layered products characterised by having a layer differing constitutionally or physically in different parts characterised by the presence of two or more layers which are next to each other and are fibrous, filamentary, formed of particles or foamed
    • B32B5/30—Layered products characterised by the non- homogeneity or physical structure, i.e. comprising a fibrous, filamentary, particulate or foam layer; Layered products characterised by having a layer differing constitutionally or physically in different parts characterised by the presence of two or more layers which are next to each other and are fibrous, filamentary, formed of particles or foamed one layer being formed of particles, e.g. chips, granules, powder
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D1/00—Containers having bodies formed in one piece, e.g. by casting metallic material, by moulding plastics, by blowing vitreous material, by throwing ceramic material, by moulding pulped fibrous material, by deep-drawing operations performed on sheet material
    • B65D1/02—Bottles or similar containers with necks or like restricted apertures, designed for pouring contents
    • B65D1/0207—Bottles or similar containers with necks or like restricted apertures, designed for pouring contents characterised by material, e.g. composition, physical features
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/1468—Containers characterised by specific material properties
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B1/00—Layered products having a general shape other than plane
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D1/00—Containers having bodies formed in one piece, e.g. by casting metallic material, by moulding plastics, by blowing vitreous material, by throwing ceramic material, by moulding pulped fibrous material, by deep-drawing operations performed on sheet material
    • B65D1/02—Bottles or similar containers with necks or like restricted apertures, designed for pouring contents
    • B65D1/0207—Bottles or similar containers with necks or like restricted apertures, designed for pouring contents characterised by material, e.g. composition, physical features
    • B65D1/0215—Bottles or similar containers with necks or like restricted apertures, designed for pouring contents characterised by material, e.g. composition, physical features multilayered
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D1/00—Containers having bodies formed in one piece, e.g. by casting metallic material, by moulding plastics, by blowing vitreous material, by throwing ceramic material, by moulding pulped fibrous material, by deep-drawing operations performed on sheet material
    • B65D1/09—Ampoules
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D1/00—Containers having bodies formed in one piece, e.g. by casting metallic material, by moulding plastics, by blowing vitreous material, by throwing ceramic material, by moulding pulped fibrous material, by deep-drawing operations performed on sheet material
    • B65D1/40—Details of walls
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
    • C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
    • C03C17/00—Surface treatment of glass, not in the form of fibres or filaments, by coating
    • C03C17/28—Surface treatment of glass, not in the form of fibres or filaments, by coating with organic material
    • C03C17/30—Surface treatment of glass, not in the form of fibres or filaments, by coating with organic material with silicon-containing compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D23/00—Details of bottles or jars not otherwise provided for
    • B65D23/08—Coverings or external coatings
    • B65D23/0807—Coatings
    • B65D23/0814—Coatings characterised by the composition of the material
    • B65D23/0828—Coatings characterised by the composition of the material consisting mainly of paints or lacquers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
    • C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
    • C03C2217/00—Coatings on glass
    • C03C2217/70—Properties of coatings
    • C03C2217/78—Coatings specially designed to be durable, e.g. scratch-resistant
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
    • C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
    • C03C2218/00—Methods for coating glass
    • C03C2218/10—Deposition methods
    • C03C2218/11—Deposition methods from solutions or suspensions
    • C03C2218/111—Deposition methods from solutions or suspensions by dipping, immersion

Abstract

本发明涉及一种中空体，其包括壁，该壁至少部分地包围中空体的内部空间；其中，壁a)包括玻璃层，并且b)具有壁表面；其中，该壁表面包括表面区域，其中，玻璃层至少部分地被多个颗粒叠加；其中，多个颗粒的特征在于，粒度分布D50的范围为1至100μm。进一步地，本发明涉及一种中空体，其具有壁表面，该壁表面包括表面区域，该表面区域的特征在于，干滑动摩擦系数小于0.15。本发明还涉及一种制作制品的方法；一种可通过该方法获得的中空体；一种封闭容器；一种用于包装药物组合物的方法；一种可通过该方法获得的封闭中空体；一种用于包装药物组合物的中空体的用途；以及多个颗粒的用途。

Description

具有带有玻璃层和多个颗粒的壁的中空体
技术领域
本发明涉及一种中空体，其包括至少部分地包围中空体内部空间的壁；其中，该壁
a)包括玻璃层，并且
b)具有壁表面；
其中，该壁表面包括表面区域，在该表面区域中，玻璃层至少部分地被多个颗粒叠加(superimpose)；其中，多个颗粒的特征在于粒度分布D50的范围1至100μm。此外，本发明涉及一种中空体，其具有壁表面，该壁表面包括表面区域，该表面区域的特征在于干滑动摩擦系数小于0.15；一种制造制品的方法；一种可通过这种方法获得的中空体；一种封闭容器；一种包装药物组合物的方法；一种可通过这种方法获得的封闭中空体；包装药物组合物的中空体的用途；以及多个颗粒的用途。
背景技术
几个世纪以来，由玻璃制成的容器已经被用于安全地输送流体和粉末。在过去的几十年中，玻璃容器用于输送流体和粉末的技术变得越来越多样化和复杂化。其中一项技术涉及本申请的技术领域—药物包装。在制药工业中，玻璃容器如小瓶、注射器、安瓿和药筒被用作所有类型的药学相关组合物，特别是诸如疫苗等药物的初级包装。具体地说，在本领域中，对玻璃容器的要求近来变得越来越复杂。
用于药物包装的玻璃容器通常在处理线(在本文中称为灌装线)上以工业规模进行清洁、灭菌、灌装和封闭。在本领域中需要提高这种灌装线的生产率。这可以通过提高灌装线的速度和/或缩短由于处理中断而导致的停机时间来实现。在现有技术中，这种中断通常是由处理过程中玻璃容器的破损引起的，特别是由于灌装线上的高运输速度引起的。如果发生这种破损，必须停止生产，随后必须彻底清洁线路上的颗粒和灰尘，然后在重新启动前必须重新调整系统。必须严格避免玻璃容器受到任何种类的药学相关颗粒(特别是玻璃颗粒)或药学相关物质的污染，特别是在包装肠外用药的情况下。
此外，必须尽可能避免刮擦容器的玻璃表面。容器表面上的划痕可能妨碍对填充的容器的光学检查，特别是对于药学相关颗粒的存在的光学检查。此外，划痕会导致玻璃颗粒或灰尘与容器分离。这些颗粒和灰尘可能污染灌装线上的容器。
通常，通过在容器表面上涂覆涂层来解决上述问题的尝试是现有技术中已知的。对这种涂层的要求相当复杂。它们必须承受在本领域称为去除热原法(Depyrogenisation)的灭菌处理中出现的高温。此外，涂层必须经受低温处理，诸如冷冻干燥。甚至，涂层必须经受清洗过程，包括温度升高和机械影响。这意味着必须要保持涂层对容器外表面提供的有利性能，另外，必须避免容器内部被涂层中的任何药学相关颗粒或物质污染。先前的复杂要求已经导致现有技术的相当复杂的多层涂层的发展。这种多层涂层通常复杂且涂覆成本高，因此与高加工速率的需求相反。
发明内容
通常，本发明的目的是至少部分地克服现有技术中出现的缺点。本发明的另一个目的是提供一种用于药物包装的玻璃容器，其能够提高灌装线的生产率。此外，本发明的一个目的是提供一种用于药物包装的玻璃容器，其能够提高灌装线的处理速度，或者能够减少灌装线的中断，或者两者都能够实现。本发明的另一个目的是提供一种用于药物包装的玻璃容器，其显示出在灌装线上加工时受损、甚至破裂的降低倾向。本发明的另一个目的是提供一种用于药物包装的玻璃容器，其显示出降低的滑动摩擦，特别在其外表面的至少一部分处。根据本发明的另一个目的，提供了一种上述有利的容器，其中所述容器还适于在灌装后进行简单可靠的光学检查。根据本发明的另一个目的，提供了一种上述有利的容器，其中，所述容器还适用于后处理；例如，灭菌处理，其可以是高温处理，特别是去除热原法或清洗过程；或是低温处理，特别是冷冻干燥处理。根据本发明的另一个目的，提供了一种上述有利的容器，其中，所述容器没有显示出以药学相关的方式污染的增加倾向；优选地，容器显示出受污染的降低倾向。前述污染特别是指容器内存在药学相关的颗粒。根据本发明的另一个目的，提供了一种上述有利的容器，其中容器在玻璃容器的表面优选外表面上没有多层涂层。特别地，这里不需要底漆层。
通过独立权利要求对至少部分地实现上述目的中的至少一个(优选多个)作出贡献。从属权利要求提供了优选实施例，其有助于至少部分地实现至少一个目的。
通过中空体1的实施例1对实现本发明的至少一个目的作出贡献，所述中空体1包括至少部分地包围该中空体内部空间的壁；其中所述壁
a)包括玻璃层，并且
b)具有壁表面；
其中，该壁表面包括表面区域，在该表面区域中，该玻璃层至少部分地被多个颗粒叠加；其中多个颗粒的特征在于，粒度分布D50为1至100μm，优选地1至80μm，更优选地1至60μm，更优选地1至40μm，更优选地1至20μm，更优选地1至15μm，甚至更优选地2至10μm，最优选地2至6μm。在优选实施例中，粒度分布D50为2至100μm，优选地2至80μm，更优选地2至60μm，更优选地2至40μm，更优选地2至20μm，更优选地2至15μm，甚至更优选地2至10μm，最优选地2至6μm。优选地，多个颗粒在表面区域中形成壁表面的至少一部分。在优选的实施例中，附加地，多个颗粒的粒度分布D10的范围为0.1至50μm，优选地0.5至10μm，更优选地0.5至5μm，最优选地1至3μm；或D90的范围为0.5至100μm，优选地0.5至50μm，更优选地1至20μm，最优选地2至10μm；或两者。
优选地，壁表面的至少表面区域的特征在于，干滑动摩擦系数小于0.15，优选地小于0.1，更优选地小于0.05，最优选地小于0.02。优选地，表面区域是玻璃层表面的区域。进一步优选地，壁表面是玻璃层的表面。在优选实施例中，多个颗粒中的颗粒经由范德华力而非经由共价键直接结合到壁的相邻层。
在本发明的中空体1的实施例2中，根据其实施例1设计中空体1，其中多个颗粒中的颗粒选自由有机颗粒、无机颗粒和杂化聚合物颗粒组成的组；或以上至少两种的组合。这里，至少两种前述类型的颗粒的组合是指多个颗粒包括前述所列的至少两种不同类型的颗粒。进一步地，多个颗粒中的颗粒是特别优选的有机颗粒或杂化聚合物颗粒或两者。
在本发明的中空体1的实施例3中，根据其实施例2设计中空体1，其中无机颗粒包括选自由氮化硼、硫化钼、氮化硅、氧化物和含有共价键合的H的化合物组成的组中的一种，或者以上至少两种的组合；无机颗粒优选由上述化合物中的一种组成，或由以上至少两种的组合组成。优选的硫化钼是MoS2。优选的氮化硅是Si3N4。优选的氧化物是氧化硅或氧化钛或两者。优选的氧化硅是SiO2。优选的氧化钛是TiO2。优选的含有共价键合的H的无机化合物是硅氧烷或硅烷或两者。
在本发明的中空体1的实施例4中，根据其实施例2或3设计中空体1，其中有机颗粒包含含有共价键合的H的化合物，优选由含有共价键合的H的化合物组成。优选的含有共价键合的H的有机化合物是一种或多种硅氧烷的聚合物或有机硅烷或两者。附加地或可替代地优选的，包括含有共价键合的H的化合物的有机颗粒包括作为乳胶或硅树脂或两者的一部分的该化合物。
在本发明的中空体1的实施例5中，根据其实施例2至4中任一项设计中空体1，其中杂化聚合物颗粒包括含有共价键合的H的化合物，优选地由含有共价键合的H的化合物组成。优选的含有共价键合的H的杂化聚合物化合物是硅烷杂化聚合物或硅氧烷杂化聚合物或两者。优选的硅氧烷杂化聚合物是聚有机硅氧烷，更优选地，为聚烷基硅氧烷。
在根据本发明的中空体1的实施例6中，根据其实施例1设计中空体1，其中多个颗粒中的颗粒包含含有共价键合的H的化合物，优选由含有共价键合的H的化合物组成。优选的含有共价键合的H的化合物是硅烷或硅氧烷或两者。优选的硅烷是无机硅烷或硅烷杂化聚合物，其中硅烷杂化聚合物是特别优选的。优选的硅氧烷选自由无机硅氧烷、一种或多种硅氧烷的聚合物、有机硅烷和硅氧烷杂化聚合物组成的组中的一种，或其组合，其中硅氧烷杂化聚合物是特别优选的。附加地或可替代地优选的，包括含有共价键合的H的化合物的颗粒包括作为乳胶或硅树脂或两者的一部分的该化合物。
在本发明的中空体1的实施例7中，根据其实施例1至6中任一项设计中空体1，其中多个颗粒中的颗粒在壁表面的表面区域中邻接玻璃层。优选地，多个颗粒中的颗粒经由范德华力或经由共价键或两者直接结合到玻璃层。这里，优选的共价键是Si-O键。在优选的Si-O键中，Si经由一个O或经由两个O键合到玻璃层上。在优选实施例中，多个颗粒中的颗粒经由范德华力而非经由共价键直接结合到玻璃层。
在本发明的中空体1的实施例8中，根据其实施例1至7中的任一项设计中空体1，其中，在多个颗粒中的颗粒的背离玻璃层的一侧，多个颗粒中的颗粒不被壁表面的任何部分叠加。特别优选的是，多个颗粒中的颗粒没有嵌入任何材料中，任何材料例如基质，如聚合物基质。在多个颗粒在玻璃层的背离内部空间的一侧上叠加玻璃层的情况下，多个颗粒优选地邻接中空体的周围(environment)。在多个颗粒在玻璃层的面向内部空间的一侧上叠加玻璃层的情况下，多个颗粒优选邻接内部空间或邻接已填充到内部空间中的内容物(优选药物组合物)。
在本发明的中空体1的实施例9中，根据其实施例1至8中任一项设计中空体1，其中，在每种情况下，多个颗粒以表面区域的总表面积的1至50％，优选5至40％，更优选5至35％，更优选10至30％，最优选10至25％的比例叠加玻璃层。因此，这里多个颗粒以前述范围内的覆盖率在壁表面的表面区域中叠加玻璃层。
在本发明的中空体1的实施例10中，根据其实施例1至9中任一项设计中空体1，其中，在每种情况下，粒度分布的半高全宽(FWHM)小于粒度分布D50的30％，优选小于25％，更优选小于20％，甚至更优选小于15％，最优选小于10％。
在本发明的中空体1的实施例11中，根据其实施例1至10中任一项设计中空体1，其中，多个颗粒中的颗粒的特征在于，长厚比(aspect ratio)的范围为0.5至1.5，优选0.6至1.4，更优选0.7至1.3，更优选0.8至1.2，最优选0.9至1.1。特别优选的是，多个颗粒中的颗粒是球形的。
通过中空体2的实施例1来对实现本发明的至少一个目的作出进一步贡献，该中空体2包括至少部分地包围中空体内部空间的壁；其中该壁
a)包括玻璃层，并且
b)具有壁表面；
其中，该壁表面包括表面区域，该表面区域的特征在于，干滑动摩擦系数小于0.15，优选地小于0.1，更优选地小于0.05，最优选地小于0.02。
在本发明的中空体1的实施例12中，根据其实施例1至11中任一项设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例2中，根据其实施例1设计中空体2；其中，在每种情况下，表面区域的特征还在于用水润湿的接触角为0°至45°，优选地5°至45°，更优选地10°至45°。
在本发明的中空体1的实施例13中，根据其实施例1至12设计中任一项中空体1，在本发明的中空体2的实施例3中，根据其实施例1或2设计中空体2；其中，在每种情况下，所述壁表面包括
A)面向内部空间的内表面，以及
B)背离内部空间的外表面；
其中，该内表面或外表面或两者包括表面区域。优选地，外表面包括表面区域。在优选实施例中，玻璃层在内表面的任何部分区域中没有被多个颗粒叠加。因此，优选的是内表面不包括多个颗粒中的任何颗粒。优选地，内表面是玻璃层的表面。附加地或可替代地优选的，外表面是玻璃层的表面。优选地，在每种情况下，多个颗粒以占外表面的总表面积的至少10％、优选地至少20％、更优选地至少30％、更优选地至少40％、更优选地至少50％、更优选地至少60％、更优选地至少70％、更优选地至少80％，甚至更优选地至少90％的面积叠加玻璃层，最优选地，多个颗粒在整个外表面上叠加玻璃层。优选地，在每种情况下，该表面积形成外表面的至少10％，优选地至少20％，更优选地至少30％，更优选地至少40％，更优选地至少50％，更优选地至少60％，更优选地至少70％，最优选地至少80％，甚至更优选地至少90％，最优选地，该表面积形成整个外表面。优选地，壁表面由内表面和外表面组成。优选地，中空体包括颈部，并且玻璃层从颈部向上没有被多个颗粒中的任何颗粒叠加，而是优选叠加在颈部下方的整个外表面上。
在本发明的中空体1的实施例14中，根据其实施例1至13中任一项设计中空体1，在发明的中空体2的实施例4中，根据其实施例1至3中任一项设计中空体2；其中，在每种情况下，内部空间的范围为0.5至100ml，优选地1至100ml，更优选地1至50ml，甚至更优选地1至10ml，最优选地2至10ml。
在本发明的中空体1的实施例15中，根据其实施例1至14中任一项设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例5中，根据其实施例1至4中任一项设计中空体2；其中，在每种情况下，中空体是容器。
在本发明的中空体1的实施例16中，根据其实施例15设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例6中，根据其实施例5设计中空体2；其中，在每种情况下，容器是用于医疗或药品包装物或两者的包装容器。优选地，容器是用于医疗或药品包装物或两者的初级包装容器。优选的药品包装物是药物组合物。优选地，该容器适用于根据2011年第7版《欧洲药典》第3.2.1节的要求对肠外用药进行包装。
在本发明的中空体1的实施例17中，根据其实施例15或16设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例7中，根据其实施例5或6设计中空体2；其中，在每种情况下，容器是选自由小瓶、注射器、药筒和安瓿组成的组中的一种；或至少两种的组合。
在本发明的中空体1的实施例18中，根据其任一实施例1至17中任一项设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例8中，根据其实施例1至7中任一项设计中空体2；其中，在每种情况下，所述壁从中空体的顶部到底部包括：
a)顶部区域；
b)主体区域，其通过肩部接连所述顶部区域；以及
c)底部区域，其通过跟部接连主体区域。
优选地，主体区域是中空体的侧面(lateral)区域。特别优选的是，壁的主体区域形成中空圆柱体。优选地，选自由主体区域、肩部、底部区域和跟部组成的组中的一个或上述至少两个的组合包括表面区域。特别优选的是，主体区域或肩部或两者包括表面区域。在壁的前述两个或更多个区域包括表面区域的情况下，表面区域可以是由两个或更多个不同部分区域组成的非连贯(coherent)区域。然而，优选地，表面区域是连贯区域。顶部区域从中空体的顶部到底部优选地包括凸缘和颈部，更优选地由凸缘和颈部组成。在优选实施例中，玻璃层在颈部或凸缘上或两者上没有被多个颗粒中的任何颗粒叠加。
在本发明的中空体1的实施例19中，根据其实施例18设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例9中，根据其实施例8设计中空体2；其中，在每种情况下，在整个主体区域中，基于玻璃层的厚度在壁的主体区域中的平均值，玻璃层的厚度公差范围为±0.3mm，优选地±0.2mm，更优选地±0.1mm，最优选地±0.08mm。
在本发明的中空体1的实施例20中，根据其实施例18或19设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例10中，根据其实施例8或9设计中空体2；其中，在每种情况下，在整个主体区域中，玻璃层的厚度范围为0.5至2mm，更优选地0.6至1.7mm，最优选地0.9至1.6mm。在优选实施例中，在整个主体区域中，玻璃层的厚度范围为0.9至1.1mm。在另一优选实施例中，在整个主体区域中，玻璃层的厚度范围为1.5至1.7mm。
在本发明的中空体1的实施例21中，根据其实施例1至20中任一项设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例11中，根据其实施例1至10中任一项设计中空体2；其中，在每种情况下，玻璃是选自由I型玻璃、硼硅酸盐玻璃、铝硅酸盐玻璃和熔融二氧化硅组成的组中的类型；或以上至少两种类型的组合。
在本发明的中空体1的实施例22中，根据其实施例1至21中任一项设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例12中，根据任一实施例1至11中任一项设计中空体2；其中，在每种情况下，中空体具有光透射不经由表面区域(优选不经由壁表面含有多个颗粒中的颗粒的任何区域)穿过中空体的第一透射系数，用于透射波长范围为400至2300nm，优选地400至500nm，更优选地430至490nm的光，其中，中空体具有光透射经由表面区域穿过中空体的另一透射系数，用于透射波长范围为400至2300nm，优选地400至500nm，更优选地430至490nm的光，其中，第一透射系数与另一透射系数之比的范围为0.95至1.05，优选地0.99至1.01，更优选地0.995至1.005。优选地，第一透射系数和另一透射系数适用于每种波长范围为400至2300nm，优选地400至500nm，更优选地430至490nm的光。
在本发明的中空体1的实施例23中，根据其实施例1至22中任一项设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例13中，根据其实施例1至12中任一项设计中空体2；其中，在每种情况下，中空体具有光透射不经由表面区域(优选不经由壁表面的含有多个颗粒中的颗粒的任何区域)穿过中空体的第一雾度，其中，中空体具有光透射经由表面区域穿过中空体的另一雾度，其中，在每种情况下，另一雾度为第一雾度的95.0至105.0％，优选地99.7至100.3％，更优选地99.8至100.2％，更优选地99.9至100.1％，最优选地100至小于100.1％。优选地，上述雾度值是指内部空间约为2ml的中空体，并且光透射穿过中空体的一部分，其中所述中空体的一部分的形状为中空圆柱体。
在本发明的中空体1的实施例24中，根据其实施例1至23中任一项设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例14中，根据其实施例1至13中任一项设计中空体2；其中，在每种情况下，对于透射波长范围为400至2300nm，优选地400至500nm，更优选地430至490nm的光，中空体的经由表面区域穿过中空体的透射系数大于0.7，优选地大于0.75，更优选地大于0.8，最优选地大于0.82。
在本发明的中空体1的实施例25中，根据其实施例1至24中任一项设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例15中，根据其实施例1至14中任一项设计中空体2；其中，在每种情况下，中空体对于经由表面区域穿过中空体的光透射的雾度范围为5至50％，优选地10至40％，更优选地10至35％，更优选地15至25％，优选地15至22％。
在本发明的中空体1的实施例26中，根据其实施例1至25中任一项设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例16中，根据其实施例1至15中任一项设计中空体2；其中，在每种情况下，朝向内部空间，玻璃层至少部分地被碱金属阻挡层或疏水层或两者叠加。
在本发明的中空体1的实施例27中，根据其任一实施例1至26中任一项设计中空体1，在本发明的中空体2的实施例17中，根据其任一实施例1至16中任一项设计中空体2；其中，在每种情况下，内部空间包括药物组合物。
通过用于制作制品的方法1的实施例1对实现本发明的至少一个目的作出进一步贡献，方法1包括作为方法步骤的以下步骤：
a)提供中空体，其包括壁，所述壁至少部分地包围中空体的内部空间，其中，所述壁
i)包括玻璃层，并且
ii)具有壁表面；
b)将玻璃层的至少一部分用组合物叠加，该组合物包括
i)第一多个颗粒，和
ii)载体；
以及
c)降低组合物中载体的比例，从而在壁表面的表面区域中留下叠加在玻璃层上的至少一部分的以下颗粒：
i)第一多个颗粒，或
ii)另外的多个颗粒，其在方法步骤c)中从第一多个颗粒的至少一部分中获得，或者
iii)第一多个颗粒和另外的多个颗粒的组合；
其中第一多个颗粒特征在于，第一粒度分布D50的范围为1至100μm，优选地1至80μm，更优选地1至60μm，更优选地1至40μm，更优选地1至20μm，更优选地1至15μm，甚至更优选地2至10μm，最优选地2至6μm。在优选实施例中，第一粒度分布D50的范围为2至100μm，优选地2至80μm，更优选地2至60μm，更优选地2至40μm，更优选地2至20μm，更优选地2至15μm，甚至更优选地2至10μm，最优选地2至6μm。优选地，另外的多个颗粒特征在于，另外的粒度分布D50的范围为1至100μm，优选地1至80μm，更优选地1至60μm，更优选地1至40μm，更优选地1至20μm，更优选地1至15μm，甚至更优选地2至10μm，最优选地2至6μm。在优选实施例中，另外的粒度分布D50的范围为2至100μm，优选地2至80μm，更优选地2至60μm，更优选地2至40μm，更优选地2至20μm，更优选地2至15μm，甚至更优选地2至10μm，最优选地2至6μm。优选地，另外的粒度分布D50小于第一粒度分布D50，更优选地小至少100nm，更优选地小至少500nm，最优选地小至少800nm，但通常不超过2μm，优选地不超过1μm。此外，在优选实施例中，第一多个颗粒的粒度分布D10的范围为0.1至50μm，优选地0.5至10μm，更优选地0.5至5μm，最优选地1至3μm；或D90的范围为0.5至100μm，优选地0.5至50μm，更优选地1至20μm，最优选地2至10μm；或两者。此外，在另一优选实施例中，另外的多个颗粒的粒度分布D10的范围为0.1至50μm，优选地0.5至10μm，更优选地0.5至5μm，最优选地1至3μm；或D90的范围为0.5至100μm，优选地0.5至50μm，更优选地1至20μm，最优选地2至10μm；或两者。
优选地，方法步骤c)中的降低包括：调整玻璃层或第一多个颗粒或两者的温度，优选地，将玻璃层或第一多个颗粒或两者至少部分地加热至以下温度，该温度的范围为15至650℃，优选地20至650℃，更优选地25至650℃，更优选地30至650℃，更优选地50至650℃，更优选地100至650℃，更优选地150至650℃，更优选地200至650℃，更优选地250至650℃，更优选地300至650℃，甚至更优选地350至650℃，最优选地400至650℃。优选地，将温度保持在前述范围内，持续时间范围为1分钟至24小时，更优选地1分钟至12小时，更优选地3分钟至6小时，甚至更优选地3分钟至3小时，最优选地5分钟至3小时。优选地，另外的多个颗粒中的颗粒可以经由化学反应从第一多个颗粒中的颗粒中获得。这里，优选的化学反应是氧化。优选地，在方法步骤b)中，组合物包含载体，基于方法步骤b)中组合物的重量，载体的比例范围为50至99.9重量％，更优选地80至99.5重量％，最优选地90至99.5重量％。优选地，在方法步骤c)中，在每种情况下，基于方法步骤b)中的组合物中载体的比例，载体在组合物中的比例降低至少50％，更优选地至少60％，更优选地至少70％，更优选地至少80％，甚至更优选地至少90％，最优选地至少95％。优选地，在方法步骤c)中，在每种情况下，基于方法步骤c)之后留下的叠加在玻璃层上的组合物的残余物重量，载体在组合物中的比例降低至范围为50至100重量％，更优选地60至100重量％，更优选地70至100重量％，更优选地80至100重量％，更优选地90至100重量％，更优选地95至100重量％，最优选地99至100重量％的值。在特别优选的实施例中，方法步骤c)包括：从组合物中完全蒸发掉载体。
优选地，在方法步骤c)中在壁表面的表面区域中留下的叠加在玻璃层上的颗粒在颗粒的背离玻璃层的一侧上不会被壁表面的任何组分叠加。特别优选的是，这些颗粒没有嵌入在任何材料中，任何材料例如基质，如聚合物基质。在颗粒在玻璃层的背离内部空间的一侧上叠加玻璃层的情况下，颗粒优选地邻接中空体的周围。在颗粒在玻璃层的面向内部空间的一侧上叠加玻璃层的情况下，颗粒优选地邻接内部空间或邻接已填充到内部空间中的内容物(优选药物组合物)。优选地，在方法步骤b)中，除第一多个颗粒之外，组合物不包括超过以下比例的任何组分，所述组分通过方法步骤c)其自身留下来或以从通过方法步骤c)获得的组分的形式叠加在玻璃层上，基于在方法步骤c)之后留下的叠加在玻璃层上的组合物的残余物的重量，所述比例为10重量％，优选地5重量％，更优选地3重量％，最优选地1重量％。因此，在方法步骤c)之后留下的叠加在玻璃层上的组合物的残余物不包含超过以下比例的与第一多个颗粒和另外的多个颗粒中的颗粒不同的任何组分，基于这些残余物的重量，所述比例为10重量％，优选地5重量％，更优选地3重量％，最优选地1重量％。进一步优选地，在每种情况下，第一多个颗粒和另外的多个颗粒中的颗粒一起构成在方法步骤c)之后留下的叠加在玻璃层上的组合物的残余物重量的至少90重量％，优选地至少95重量％，更优选地至少97重量％，最优选地至少99重量％。在优选实施例中，在方法步骤c)之后，第一多个颗粒或另外的多个颗粒或两者中的至少一部分颗粒经由范德华力而非经由共价键直接结合到壁表面，该壁表面优选地是该玻璃层的表面。
在本发明的方法1的实施例2中，根据其实施例1设计方法1，其中，制品是其任一实施例的中空体1或2。
在本发明的方法1的实施例3中，根据其实施例1或2设计方法1，其中壁表面包括
a.面向内部空间的内表面，以及
b.背离内部空间的外表面；
其中，在方法步骤b)中，玻璃层在内表面或外表面或两者上叠加有组合物。在优选实施例中，在方法步骤b)中，玻璃层在内表面的任何部分区域中没有叠加组合物。因此，优选的是，玻璃层朝向内表面不会被多个颗粒中的任何颗粒叠加。优选地，内表面是玻璃层的表面。附加地或可替代地优选的，外表面是玻璃层的表面。优选地，在方法步骤b)中，组合物叠加在玻璃层上，在每种情况下，其叠加的面积为外表面的总表面积的至少10％，优选地至少20％，更优选地至少30％，更优选地至少40％，更优选地至少50％，更优选地至少60％，更优选地至少70％，更优选地至少80％，甚至更优选地至少90％，最优选叠加在整个外表面上。优选地，中空体包括颈部，并且在方法步骤b)中，组合物没有叠加在从颈部向上的玻璃层上，而是优选地叠加在颈部下方的整个外表面上。优选地，壁表面由内表面和外表面组成。
在根据本发明的方法1的实施例4中，根据其实施例1至3中任一项设计方法1，其中，在方法步骤b)中，组合物包含第一多个颗粒，在每种情况下，基于方法步骤b)中组合物的重量，第一多个颗粒的比例范围为0.1至25重量％，优选地1至15重量％，更优选地2至8重量％。
在根据本发明的方法1的实施例5中，根据其实施例1至4中任一项设计方法1，其中，在方法步骤b)中，组合物是分散体。优选的分散体是悬浮液或胶体或两者，其中，悬浮液是特别优选的。
在根据本发明的方法1的实施例6中，根据其实施例1至5中任一项设计方法1，其中，载体是有机载体或无机载体或两者。优选的有机载体包含具有少于7个C原子的烷基。附加地或可替代地优选的，有机载体是醇。优选的醇是乙醇或异丙醇或两者。优选的无机载体是水。进一步优选地，载体是溶剂。
在根据本发明的方法1的实施例7中，根据其实施例1至6中任一项设计方法1，其中，在方法步骤b)中，将玻璃层与组合物接触。优选地，在方法步骤c)中，优选地通过在各个颗粒和玻璃层之间建立范德华力或共价键或两者，使第一多个颗粒中的颗粒或另外的多个颗粒中的颗粒或两者结合到玻璃层。这里，优选的共价键是Si-O键。在优选的Si-O键中，Si经由一个O键合或经由两个O键合到玻璃层上。
在根据本发明的方法1的实施例8中，根据其实施例1至7中任一项设计方法1，其中，组合物还包括分散剂或化学粘合剂或两者。优选的稳定剂的粘度范围为5·10-4至100·10-4m2/s。优选的化学粘合剂是烷氧基硅烷或氯硅烷或两者。
在根据本发明的方法1的实施例9中，根据其实施例1至8中任一项设计方法1，其中，在方法步骤b)之前，该方法包括预先水解(pre-hydrolising)第一多个颗粒的步骤。
在根据本发明的方法1的实施例10中，根据其实施例9设计方法1，其中，预先水解包括：使第一多个颗粒与化学粘合剂至少部分地接触。优选的化学粘合剂是烷氧基硅烷或氯硅烷或两者。
在根据本发明的方法1的实施例11中，根据其实施例9或10设计方法1，其中，预先水解包括调整第一多个颗粒的温度，优选加热至15℃至45℃的范围。
在根据本发明的方法1的实施例12中，根据其实施例1至11中任一项设计方法1，其中，方法步骤b)、或c)、或两者包括：调整表面区域的干滑动摩擦系数至小于0.15，优选地小于0.1，更优选地小于0.05，最优选地小于0.02。
在根据本发明的方法1的实施例13中，根据其实施例1至12中任一项设计方法1，其中，方法步骤b)、或c)、或两者包括：调整用水润湿的表面区域的接触角至范围为0°至45°、优选5°至45°、更优选10°至45°的值。
在根据本发明的方法1的实施例14中，根据其实施例1至13中任一项设计方法1，其中，第一多个颗粒中的颗粒或另外的多个颗粒中的颗粒或两者选自由有机颗粒、无机颗粒和杂化聚合物颗粒组成的组；或以上至少两种颗粒的组合。在优选实施例中，第一多个颗粒中的颗粒是有机颗粒或杂化聚合物颗粒或两者的混合物。附加地或可替代地优选的，另外的多个颗粒中的颗粒是无机颗粒。这里，前述类型的颗粒中的至少两种颗粒的组合是指其中第一多个颗粒或另外的多个颗粒或两者中的每种或两者的组合包括来自前述所列之一的至少两种不同类型的颗粒。
在根据本发明的方法1的实施例15中，根据其实施例14设计方法1，其中，无机颗粒包括选自由氮化硼、硫化钼、氮化硅、氧化物和含有共价键合的H的化合物组成的组中的一种；或以上至少两种的组合。优选的硫化钼是MoS2。优选的氮化硅是Si3N4。优选的氧化物是氧化硅或氧化钛或两者。优选的氧化硅是SiO2。优选的氧化钛是TiO2。优选的包含共价键合的H的无机化合物是硅氧烷或硅烷或两者。
在根据本发明方法1的实施例16中，根据其实施例14或15设计方法1，其中有机颗粒包括含有共价键合的H的化合物。优选的包含共价键合的H的有机化合物是一种或多种硅氧烷的聚合物或有机硅烷或两者。附加地或可替代地优选的，包括含有共价键合的H的化合物的有机颗粒包括作为乳胶或硅树脂或两者的一部分的该化合物。
在根据本发明的方法1的实施例17中，根据其任一实施例14至16中任一项设计方法1，其中，杂化聚合物颗粒包括含有共价键合的H的化合物。优选的含有共价键合的H的杂化聚合物化合物是硅烷杂化聚合物或硅氧烷杂化聚合物或两者。优选的硅氧烷杂化聚合物是聚有机硅氧烷，更优选地，为聚烷基硅氧烷。
在根据本发明的方法1的实施例18中，根据其实施例1至17中任一项设计方法1，其中，第一多个颗粒中的颗粒或另外的多个颗粒中的颗粒或两者包括含有共价键合的H的化合物。优选的含有共价键合的H的化合物是硅烷或硅氧烷或两者。优选的硅烷是无机硅烷或硅烷杂化聚合物，其中，硅烷杂化聚合物是特别优选的。优选的硅氧烷是选自由无机硅氧烷、一种或多种硅氧烷的聚合物、有机硅烷和硅氧烷杂化聚合物组成的组中的一种，或其组合，其中，硅氧烷杂化聚合物是特别优选的。附加地或可替代地优选的，包括含有共价键合的H的化合物的颗粒包括作为乳胶或硅树脂或两者的一部分的该化合物。
在根据本发明的方法1的实施例19中，根据其实施例1至18中任一项设计方法1，其中，在每种情况下，在方法步骤c)之后，第一多个颗粒或另外的多个颗粒或两者的组合中的至少一部分以占表面区域的总表面积的1至50％、优选地5至40％、更优选地5至35％、更优选地10至30％、最优选地10至25％叠加玻璃层。因此，这里，前述颗粒以前述范围内的覆盖率在壁表面的表面区域中叠加玻璃层。
在根据本发明的方法1的实施例20中，根据其实施例1至19中任一项设计方法1，其中，在每种情况下，第一粒度分布的半高全宽小于第一粒度分布D50的30％，优选地小于25％，更优选地小于20％，甚至更优选地小于15％，最优选地小于10％。优选地，在每种情况下，另外的多个颗粒的另外的粒度分布的半高全宽小于另外的粒度分布D50的30％，优选地小于25％，更优选地小于20％，甚至更优选地小于15％，最优选地小于10％。
在根据本发明的方法1的实施例21中，根据其实施例1至20中任一项设计方法1，其中，第一多个颗粒中的颗粒或另外的多个颗粒中的颗粒或两者的特征在于，长厚比为0.5至1.5，优选地0.6至1.4，更优选地0.7至1.3，更优选地0.8至1.2，最优选地0.9至1.1。特别优选的是，第一多个颗粒中的颗粒或另外的多个颗粒中的颗粒或两者都是球形的。
在根据本发明的方法1的实施例22中，根据其实施例1至21中任一项设计方法1，其中，在方法步骤b)之前，该方法包括通过表面处理至少部分地减小壁表面(优选地至少在表面区域中)的用水润湿的接触角的步骤。优选地，用水润湿的接触角在整个内表面或外表面或两者上减小。在该方法的另一优选设计中，通过表面处理在整个壁表面上减小用水润湿的接触角。进一步地，壁表面的用水润湿的接触角优选地至少部分地减小至小于30°，更优选地小于20°，最优选地小于10°。
在根据本发明的方法1的实施例23中，根据其实施例22设计方法1，其中，表面处理选自由等离子体处理、火焰处理、电晕处理和湿化学处理组成的组；或以上至少两种的组合。优选的等离子体处理包括：使壁表面与从含O的等离子体前体或电晕放电或两者获得的等离子体接触。优选的等离子体前体是气体。
在根据本发明的方法1的实施例24中，根据其实施例1至23中任一项设计方法1，其中，方法步骤b)中的叠加包括选自由喷雾、浸渍和印刷组成的组中的一种；或以上至少两种的组合。优选的印刷是接触式印刷或非接触式印刷或两者。优选的接触式印刷是移印(tampon printing)或丝网印刷或包括两者。优选的非接触式印刷是喷墨印刷。
在根据本发明的方法1的实施例25中，根据其实施例1至24中任一项设计方法1，其中，在方法步骤a)中，对于经由表面区域穿过中空体的波长范围为400至2300nm、优选地400至500nm、更优选地430至490nm的透射光，中空体具有光透射第一透射系数，其中，在方法步骤c)之后，对于经由表面区域穿过中空体的波长范围为400至2300nm、优选地400至500nm、更优选地430至490nm的透射光，中空体的具有另一透射系数，其与另一透射系数之比的范围为0.95至1.05，优选为0.99至1.01，更优选为0.995至1.005。优选地，第一透射系数和另一透射系数适用于每种波长范围为400至2300nm、优选地400至500nm、更优选地430至490nm的光。
在根据本发明的方法1的实施例26中，根据其实施例1至25中任一项设计方法1，其中，在方法步骤c)之后，对于经由表面区域穿过中空体的波长范围为400至2300nm、优选地400至500nm、更优选地430至490nm的透射光，中空体的透射系数大于0.7，优选地大于0.75，更优选地大于0.8，最优选地大于0.82。优选地，透射系数适用于每种波长范围为400至2300nm、优选地400至500nm、更优选地430至490nm的光。
在根据本发明的方法1的实施例27中，根据其实施例1至26中任一项设计方法1，其中，在方法步骤a)中，中空体具有光透射经由表面区域穿过中空体的第一雾度，其中，在方法步骤c)之后，中空体具有光透射经由表面区域穿过中空体的另一雾度，其中，在每种情况下，另一雾度为第一雾度的95.0至105.0％，优选地99.7至100.3％，更优选地99.8至100.2％，更优选地99.9至100.1％，最优选地100至小于100.1％。优选地，上述雾度值是指内部空间约为2ml的中空体，并且光透射穿过中空体的一部分，其中所述中空体的一部分的形状为中空圆柱体。
在根据本发明的方法1的实施例28中，根据其实施例1至27中任一项设计方法1，其中，在方法步骤c)之后，中空体具有光透射经由表面区域穿过中空体的雾度，其范围为5至50％，优选地10至40％，更优选地10至35％，更优选地15至25％，优选地15至22％。优选地，上述雾度值是指内部空间约为2ml的中空体，并且光透射穿过中空体的一部分，其中所述中空体的一部分的形状为中空圆柱体。
在根据本发明的方法1的实施例29中，根据其实施例1至28中任一项设计方法1，其中该方法还包括将壁表面至少部分加热至至少200℃、优选地至少250℃、更优选地至少300℃、最优选地至少320℃的方法步骤d)。前述温度优选地在至少3分钟、优选地至少5分钟、更优选地至少10分钟、甚至更优选地至少30分钟、最优选地至少1小时的持续时间内保持恒定。前述持续时间可以最长达数天，优选地48小时，更优选地24小时。优选地，如前所述，在方法步骤d)中加热内表面或外表面或两者，更优选，整个壁表面。特别优选的是，方法步骤d)中的加热是去除热原法步骤的措施。
在根据本发明的方法1的实施例30中，根据其实施例1至29中任一项设计方法1，其中，内部空间的范围为0.5至100ml，优选地1至100ml，更优选地1至50ml，甚至更优选地1至10ml，最优选地2至10ml。
在根据本发明的方法1的实施例31中，根据其实施例1至30中任一项设计方法1，其中，中空体是容器。
在根据本发明的方法1的实施例32中，方法1根据其实施例31设计，其中，容器是用于医疗或药品包装物或两者的包装容器。优选地，容器是用于医疗或药品包装物或两者的初级包装容器。优选的药物包装物是药物组合物。优选地，根据2011年第7版《欧洲药典》第3.2.1节的规定，该容器适用于对肠外用药进行包装。
在根据本发明的方法1的实施例33中，根据其实施例31或32设计方法1，其中，容器是选自由小瓶、注射器、药筒和安瓿组成的组中的一种；或以上至少两种的组合。
在根据本发明的方法1的实施例34中，根据其实施例1至33中任一项设计方法1，其中，壁从中空体的顶部到底部包括
a)顶部区域；
b)主体区域，其通过肩部接连所述顶部区域；以及
c)底部区域，其通过跟部接连主体区域。
优选地，主体区域是中空体的侧面区域。特别优选的是，壁的主体区域形成中空圆柱体。优选地，在方法步骤b)中，在选自由主体区域、肩部、底部区域和跟部组成的组中的一个或以上至少两个的组合中将玻璃层与组合物叠加。特别优选的是，在方法步骤b)中，在主体区域或肩部或两者中将玻璃层与组合物叠加。在方法步骤b)中，玻璃层可以在所有表面的一个或多个连贯区域中与组合物叠加。因此，表面区域可以是由两个或更多个不同部分区域组成的非连贯区域。然而，优选地，表面区域是连贯区域，即，优选地，在方法步骤b)中，玻璃层在所有表面的单个连贯区域中与组合物叠加。顶部区域从中空体的顶部到底部优选地包括凸缘和颈部，更优选地由凸缘和颈部组成。在优选实施例中，在方法步骤b)中，玻璃层在颈部或凸缘或两者上不与组合物叠加。
在根据本发明的方法1的实施例35中，根据其实施例34设计方法1，其中，在每种情况下，在整个主体区域中，基于玻璃层的厚度在壁的主体区域中的平均值，玻璃层的厚度公差范围为±0.3mm，优选地±0.2mm，更优选地±0.1mm，最优选地±0.08mm。
在根据本发明的方法1的实施例36中，根据其实施例34或35设计方法1，其中，在整个主体区域中，玻璃层的厚度范围为0.5至2mm，更优选地0.6至1.7mm，最优选地0.9至1.6mm。在优选实施例中，在整个主体区域中，玻璃层的厚度范围为0.9至1.1mm。在另一优选实施例中，玻璃层的厚度范围为1.5至1.7mm。
在根据本发明的方法1的实施例37中，根据其实施例1至36中任一项设计方法1，其中，玻璃是选自由I型玻璃、硼硅酸盐玻璃、铝硅酸盐玻璃和熔融二氧化硅组成的组中的类型；或以上至少两种类型的组合。
在根据本发明的方法1的实施例38中，根据其实施例1至37中任一项设计方法1，其中，朝向内部空间，玻璃层至少部分地被碱金属阻挡层或疏水层或两者叠加。
通过中空体3的实施例1来对实现根据本发明的至少一个目的作出进一步贡献，该中空体3可通过根据任何其实施例的方法1获得。
在中空体3的优选实施例中，它分别示出了根据任一实施例的本发明的中空体1或2的技术特征。
通过包括壁的封闭容器的实施例1来对实现根据本发明的至少一个目的作出进一步贡献。其中，壁至少部分地包围内部空间，该内部空间包括药物组合物；其中，壁
a)包括玻璃层，并且
b)具有壁表面，该壁表面包括表面区域；
其中，封闭容器满足一个标准，该标准选自由如下所述的A.至C.组成的组：
A.在表面区域中，玻璃层至少部分地被多个颗粒叠加，
其中，多个颗粒的特征在于，粒度分布D50的范围为1至100μm；
B.表面区域的特征在于，干滑动摩擦系数小于0.15；
C.A.和B.两者。
在封闭容器的优选实施例中，它分别示出了根据任一实施例的本发明的中空体1或2的技术特征。
通过方法2的实施例1来对实现根据本发明的至少一个目的作出进一步贡献，方法2包括作为方法步骤的以下步骤：
A.提供根据实施例1至26中任一项的中空体1、或根据其实施例1至16中任一项的中空体2、或根据任一实施例的中空体3；
B.将药物组合物插入内部空间中；以及
C.将中空体封闭。
方法步骤C)中的封闭优选地包括将中空体与封闭件(优选盖子)接触，优选地，用封闭件覆盖中空体的开口，并将封闭件结合到中空体。该结合优选地包括形成中空体(优选中空体的凸缘)与封闭件的形状配合。该形状配合优选地通过压接步骤(crimping step)实现。方法2优选是用于包装药物组合物的方法。
在根据本发明的方法2的实施例2中，根据其实施例1设计方法2，其中在方法步骤B)之前，该方法还包括：将壁表面至少部分地加热至至少200℃、优选地至少250℃、更优选地至少300℃、最优选地至少320℃的步骤。前述温度优选地在至少3分钟、优选地至少5分钟、更优选地至少10分钟、甚至更优选地至少30分钟、最优选地至少1小时的持续时间内保持恒定。前述持续时间可以最长达数天，优选地48小时，更优选地24小时。优选地，如前所述将内表面或外表面或两者、更优选整个壁表面加热。特别优选地，加热是去除热原法步骤的措施。
通过封闭中空体的实施例1来对实现根据本发明的至少一个目的作出进一步贡献，该封闭中空体可根据任一实施例的方法2获得。
通过方法3的实施例1来对实现根据本发明的至少一个目的作出进一步贡献，方法3包括作为方法步骤的以下步骤：
A.提供根据其实施例27的中空体1、或根据其实施例17的中空体2、或根据其任一实施例的封闭容器、或根据其任一实施例的封闭中空体；以及
B.将药物组合物对患者给药。
通过用于包装药物组合物的根据实施例1至26中任一项的中空体1或根据实施例1至16中任一项的中空体2或根据其任一实施例的中空体3的用途1的实施例1来对实现根据本发明的至少一个目的作出进一步贡献。包装优选包括将药物组合物插入内部空间中并将中空体封闭。
通过多个颗粒的用途2的实施例1来对实现根据本发明的至少一个目的作出进一步贡献，该多个颗粒用于将容器的玻璃表面(优选容器的外表面的至少部分区域)的干滑动摩擦系数调整至小于0.15，优选地小于0.1，更优选地小于0.05，最优选地小于0.02，其中，多个颗粒的特征在于，粒度分布D50的范围为1至100μm，优选地1至80μm，更优选地1至60μm，更优选地1至40μm，更优选地1至20μm，更优选地1至15μm，甚至更优选地2至10μm，最优选地2至6μm。在优选实施例中，粒度分布D50的范围为2至100μm，优选地2至80μm，更优选地2至60μm，更优选地2至40μm，更优选地2至20μm，更优选地2至15μm，甚至更优选地2至10μm，最优选地2至6μm。在另一优选实施例中，附加地，多个颗粒的粒度分布D10的范围为0.1至50μm，优选地0.5至10μm，更优选地0.5至5μm，最优选地1至3μm；或D90的范围为0.5至100μm，优选地0.5至50μm，更优选地1至20μm，最优选地2至10μm；或两者。优选的容器是药物包装容器，更优选选自由小瓶、注射器、药筒和安瓿组成的组中的一种；或以上至少两种的组合。
在根据本发明的用途2的实施例2中，根据其实施例1设计用途2，其中，多个颗粒还用于将玻璃表面的用水润湿的接触角调整至范围0°至45°、优选地5°至45°、更优选地10°至45°之内。
在本发明的一个类别中描述为优选的特征，例如，根据中空体1或2，在根据本发明的其他类别的实施例中同样是优选的，例如，在方法1或根据本发明的用途2的实施例中。
中空体
在本发明的上下文中，根据本发明的中空体可以具有本领域技术人员认为适合的任何尺寸或形状。优选地，所述中空体的头部区域包括开口，所述开口允许将药物组合物插入所述中空体的内部空间中。在这种情况下，壁仅部分地包围中空体的内部空间。中空体优选是玻璃体或玻璃容器，从这个意义上说玻璃层在壁表面的整个区域上延伸。在这种情况下，玻璃层优选地确定壁的宏观形状。优选地，玻璃层是一体式设计。可以优选通过吹塑玻璃熔体；或者通过制备玻璃管(优选为中空圆柱体的形式)，由管的一端形成中空体的底部，从而在此端将管封闭，并由管的另一端形成中空体的头部区域来制成这种玻璃体或玻璃容器的玻璃层。根据本文中所使用的命名法，中空体的壁包括玻璃层和每层以及其上叠加的每个功能化部(functionalisation)。壁表面由层的表面或位于壁的最外或最内位置处的功能化部形成，功能化部诸如颗粒。
对于本文件中的使用，内部容积(interior volume)表示中空体内部的整个容积。该空间可以通过用水填充中空体的内部直到水到达中空体的边缘并测量占用中空体内部至边缘的水量来确定。因此，本文中所使用的内部空间并非通常在制药学的技术领域中提及的标称容积(nominal volume)。例如，该标称容积可能比内部容积小约0.5倍。
玻璃
玻璃层的玻璃可以是任何类型的玻璃，并且可以由本领域技术人员认为适合于本发明上下文中的任何材料组成或由这些材料的组合组成。优选地，玻璃适用于药物包装。特别优选的是，根据2011年第7版《欧洲药典》第3.2.1节中的玻璃类型的定义，玻璃是I型玻璃。对于前述内容，附加地或可替代地优选的，玻璃选自由硼硅酸盐玻璃、铝硅酸盐玻璃和熔融二氧化硅组成的组；或以上至少两种的组合。对于本文件中的使用，在每种情况下，基于玻璃的总重量，铝硅酸盐玻璃是Al2O3含量大于8重量％、优选地大于9重量％、特别优选地范围为9至20重量％的玻璃。优选地，在每种情况下，基于玻璃的总重量，铝硅酸盐玻璃的B2O3含量小于8重量％，优选地最大7重量％，特别优选地范围为0至7重量％。对于本文件中的使用，在每种情况下，基于玻璃的总重量，硼硅酸盐玻璃是B2O3含量为至少1重量％、优选地至少2重量％、更优选地至少3重量％、更优选地至少4重量％、甚至更优选地至少5重量％、特别优选地5至15重量％的玻璃。在每种情况下，基于玻璃的总重量，硼硅酸盐玻璃的Al2O3含量小于7.5重量％，优选地小于6.5重量％，特别优选地0至5.5重量％。在另一方面中，在每种情况下，基于玻璃的总重量，硼硅酸盐玻璃的Al2O3含量范围为3至7.5重量％，优选地4至6重量％。
根据本发明进一步优选的玻璃基本上不含B。其中，表述“基本上不含B”是指不含已经按目的添加到玻璃组合物中的B的玻璃。这意味着B仍可作为杂质存在，但优选地，在每种情况下，基于玻璃的重量，其比例不高于0.1重量％，更优选地不高于0.05重量％。
粒度分布
粒度分布D50提供粒径，对于该粒径，具有该粒度分布的多个颗粒中的所有颗粒的50％的直径小于该值。粒度分布D10提供粒径，对于该粒径，具有该粒度分布的多个颗粒中的所有颗粒的10％的直径小于该值。粒度分布D90提供粒径，对于该粒径，具有该粒度分布的多个颗粒中的所有颗粒的90％的直径小于该值。这里，直径是直线在颗粒表面上开始和结束并且完全位于颗粒内的最长直线的长度。在笛卡尔坐标系中，颗粒的长度位于一个轴线上，颗粒的宽度位于另一个轴线上，而厚度位于又一个轴线上。这里，长度大于宽度，该宽度大于颗粒的厚度。长厚比是长度除以厚度的商。
分散体
根据本发明的方法1的组合物优选是分散体。通常，分散体是颗粒分散在连续相中的体系。存在三种主要类型的分散体：粗分散体，也称为悬浮液；胶体；以及溶液。悬浮液是非均相混合物，其含有足够大以致于沉降的固体颗粒。颗粒是肉眼可以看到的，通常必须大于1微米，最终将沉淀。悬浮液是非均相混合物，其中分散的颗粒不溶解，但在整个连续相的本体中悬浮，在介质中自由浮动。通过机械搅拌，使用某些赋形剂或悬浮剂或分散剂，颗粒可以分散在整个连续相中。悬浮颗粒在显微镜下可见，如果不受干扰，则会随着时间的推移而沉淀。这使悬浮液与胶体区分开来，在胶体中分散的颗粒较小，不会沉淀。胶体和悬浮液与溶液不同，在溶液中，颗粒不以固体形式存在，而是被溶解。本发明的组合物优选地是分散体，在该分散体中，固体颗粒(特别是第一多个颗粒)分散在本文中称为载体的液相中。在本发明组合物的上下文中，优选的分散体是悬浮液。
载体
作为载体，本领域技术人员了解并认为适合于本发明的上下文中使用的每个载体都被考虑在内。这里，载体是以方便(优选均匀)的方式使第一多个颗粒至少部分地叠加到玻璃层上的介质，优选液体介质。优选地，载体具有适合于前述目的的粘度。进一步优选地，载体具有通过方法步骤c)中尽可能接近20℃的温度下蒸发载体使载体在组合物中的比例降低的有点高的蒸汽压，。在组合物是分散体的情况下，载体优选是分散体的连续(优选液体)相。
分散剂
在根据本发明的方法1的方法步骤b)中，组合物优选地包括一种或多种分散剂。这里，本领域技术人员了解并且认为适合在本发明的上下文中使用的任何分散剂都被考虑在内。优选地，分散剂使多个颗粒中的颗粒保持尽可能均匀地分散在整个载体中。优选的分散剂是选自由聚丙烯酸、聚亚胺、对甲苯磺酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羟丙基纤维素、喷墨油墨添加剂以及可从德国Wesel的BYK-ChemieGmbH购买的DISPERBYK系列的润湿或分散添加剂组成的组中的一种；或其至少两种的组合。其中，如果组合物的pH大于7，则聚丙烯酸是特别优选的分散剂。此外，如果组合物的pH小于7，则聚亚胺是特别优选的分散剂。优选的喷墨油墨添加剂是可从德国Wesel的BYK-ChemieGmbH购买的BYKJET系列的添加剂。在第一多个颗粒中的颗粒包括PDMS，优选地由PDMS组成的情况下，可替代地或附加地，优选的分散剂选自由具有短链的硅低聚物、硬脂酸盐和月桂酸盐组成的组；或者选自以上至少两种的组合。优选的具有短链的硅低聚物的粘度范围为5·10-4至100·10-4m2/s。
聚烷基硅氧烷
在本发明的上下文中，针对根据本发明的中空体1和2的多个颗粒中的颗粒、根据本发明的方法1的第一多个颗粒和另外的多个颗粒、以及根据本发明的用途2的多个颗粒，本领域技术人员了解并认为适合于本发明任一目的的任何聚烷基硅氧烷都被考虑在内。优选的聚烷基硅氧烷是聚甲基硅氧烷。优选的聚甲基硅氧烷是聚二甲基硅氧烷(PDMS)。特别优选的聚甲基硅氧烷是聚倍半硅氧烷。
去除热原法
特别优选地，方法1的方法步骤d)中的加热或方法2的方法步骤B)之前的加热或两者均是去除热原法步骤的措施。在药学技术领域中，去除热原法是减少表面上致热细菌(pyrogenic germs)的量的步骤，优选地，经由热处理来进行。其中，在每种情况下，优选尽可能地减少表面上致热细菌的量，基于去除热原法之前表面上致热细菌的量，优选地，该致热细菌的量减少至少80％，更优选地至少90％，更优选地至少95％，甚至更优选地至少99％，甚至更优选地至少99.5％，最优选地100％。
药物组合物
在本发明的上下文中，技术人员认为合适的每种药物组合物都被考虑在内。药物组合物是包括至少一种活性成分的组合物。优选的活性成分是疫苗。药物组合物可以是流体或固体或两者，其中，在本文中特别优选的是流体组合物。优选的固体组合物是颗粒状的，诸如粉末、多种片剂或多种胶囊。进一步优选的药物组合物是肠外用药(parenterialium)，即，其是旨在通过肠外途径(可以是任何非肠内用药途径)给药的组合物。肠外给药可以通过注射进行，例如，使用针头(通常是皮下注射针头)和注射器注射，或通过插入留置导管来进行注射给药。
壁
这里，中空体的壁包括玻璃层。壁可以包括在玻璃层的一侧或两侧上的另外的层。玻璃层优选横向延伸遍及整个壁。这意味着，优选地，壁表面上的每个点位于玻璃层的点的顶部。中空体优选地是玻璃中空体。在任何情况下，壁的层彼此结合。当它们彼此的粘附力超过范德华吸引力时，两层彼此结合。然而，多个颗粒中的颗粒可以通过范德华吸引力或共价键或两者结合到玻璃层。
除非另有说明，否则壁的组件(特别是层和颗粒)可以间接地(换言之，通过一个或至少两个中间组件)或直接地(换言之，没有任何中间组件)沿壁的厚度方向彼此跟随。对于其中一种组件(例如，颗粒)与另一种组件(例如，玻璃层)叠加的方案而言尤其如此。进一步地，如果将组件叠加在层或表面上，则该组件可以与该层或表面接触，或者它可以不与该层或表面接触，而是通过其间的另一组件(例如，层)间接地覆盖在该层或表面上。
碱金属阻挡层和疏水层
优选地，在每种情况下，中空体的玻璃层朝向中空体的内部空间被碱金属阻挡层或疏水层或两者叠加。优选地，碱金属阻挡层或疏水层或两者形成内表面的至少一部分，优选形成整个内表面。碱金属阻挡层可以由本领域技术人员认为适合于提供阻止碱金属离子(优选阻止任何碱金属离子)迁移的阻挡作用的任何材料或这些材料的任何组合构成。碱金属阻挡层可以为多层结构。优选地，碱金属阻挡层包括SiO2，优选地是SiO2层。进一步地，疏水层可以由提供朝向内部空间的层表面的任何材料或这些材料的组合构成，所述层表面的用水润湿的接触角大于90°。优选地，疏水层允许在冷冻干燥时形成明确限定的饼，特别是在饼的形状方面进行了明确限定。优选的疏水层包括通式为SiOxCyHz的化合物，优选地包括该化合物的层。其中，x是小于1的数，优选地范围为0.6至0.9，更优选地0.7至0.8；y是范围为1.2至3.3的数，优选地1.5至2.5；以及z也是一个数。
测量方法
以下测量方法将用于本发明的上下文中。除非另有说明，否则测量必须在23℃的环境温度、100kPa(0.986atm)的环境空气压力和50％的相对大气湿度下进行。
用水润湿的接触角
用水润湿的表面的接触角根据标准DIN 55660，第1部分和第2部分来确定。接触角使用静态方法确定。与标准方法不同，测量是在弯曲表面上进行的，因为中空体的壁通常是弯曲的。进一步地，测量在22至25℃的环境温度和20至35％的相对大气湿度下进行。测量采用Krüss GmbH的滴状分析仪-DSA30S。接触角小于10°时，测量不确定度增加。
壁厚和壁厚公差
壁厚和壁厚平均值的偏差(公差)根据以下各种用于中空体的标准确定：
用于小瓶的DIN ISO 8362-1，
用于安瓿的DIN ISO 9187-1，
用于注射器的DIN ISO 110 4 0-4，
用于圆柱形药筒的DIN ISO 13926-1，以及
用于牙科药筒的DIN ISO 11040-1。
透射系数
这里，透射系数定义为T＝Itrans/I0，其中I0是在表面区域的入射区域上以直角入射的光的强度，而Itrans是在中空体的与入射区域相对的一侧上离开中空体的光的强度。因此，T是指从空的中空体全部透射(即，一次穿过壁进入内部空间并且从那里第二次穿过壁离开内部空间)的光。因此，光透过中空体的壁的两个弯曲部分。透射系数根据标准ISO15368：2001(E)确定，其中，使用尺寸为3mm×4mm的测量区域。进一步地，光以与中空体的外表面的垂直延伸成直角的方式入射在中空体上。优选地，本文中的透射系数是指根据DIN/ISO8362的2R型中空体，并且光透射通过形状为中空圆柱体的中空体的一部分。若要确定光透射经由中空体的非功能化表面的透射系数(本文中也称为第一透射系数)并且中空体没有适合于测量的任何非功能化表面，则首先除去功能化部(例如，颗粒)，然后确定经由已除去功能化部的表面的透射系数。
雾度
雾度是对透明样品(诸如玻璃样品)的光散射性质的测定。雾度的值表示已经透射通过样品(这里是空容器)，并且围绕光轴散射出一定的空间角度的光的比例。因此，雾度量化了样品中对透明度产生负面影响的材料缺陷。在本文中，根据标准ASTM D 1033测定雾度。根据该标准，测量4个光谱，并且对于它们中的每一个，计算透射系数。以这些透射系数计算单位为％的雾度值。使用带有积分球的Thermo Scientific Evolution 600光谱仪以及OptLab-SPX软件进行测量。为了测量扩散透射，将样品置于积分球的入口前面。反射开口留空，从而仅检测入射光的透射和散射部分。未检测到未充分散射的透射光部分。进一步的测量涉及检测球体(没有样品)中的散射光和样品的整体透射(反射开口关闭)。将所有测量结果归一化为没有样品的球体的整体透射，其在软件中作为强制性基线校正来实现。这里，雾度是指从中空体全部透射(即，一次穿过壁进入内部空间并从那里第二次穿过壁离开内部空间)的光。因此，光透过中空体的壁的两个弯曲部分。进一步地，光以与中空体的外表面的垂直延伸成直角的方式入射在中空体上。优选地，中空体是根据DIN/ISO 8362的2R型小瓶，并且透射通过形状为中空圆柱体的中空体的一部分。若要确定光透射通过中空体的未功能化表面的雾度(本文中也称为第一雾度)并且中空体没有适合于测量的任何未功能化表面，则首先除去功能化部(例如，颗粒)，然后确定已经除去功能化部的表面的雾度。
划痕测试和干滑动摩擦系数
将来自CSM仪器公司的MCT MikroCombiTester(MCT S/N01-04488)用于划痕测试并且测量干摩擦系数。作为摩擦副，使用与待测中空体相同的中空体，其包括任何涂层或功能化部。进一步地，在测试中，相同的表面相互刮擦/滑动。摩擦副通过待测中空体上方的专用安装座保持在适当位置。这里，摩擦副和待测中空体在俯视图中倾斜90°的角度。对于这两种测量，待测中空体向前移动，由此以明确定义的法向力(测试力)刮擦摩擦副的表面。对于这两个测试，待测中空体在摩擦副的下方在15mm的测试长度内以10mm/min的速度向前移动。在划痕测试的情况下，试验长度内的测试力从0逐渐增加到30N(载荷率19.99N/min)。然后，用显微镜以5倍的放大率检查划伤的表面。在测量干滑动摩擦系数的情况下，施加0.5N的恒定法向力。使用摩擦测量台测量横向摩擦力。干摩擦系数由测量的曲线确定为摩擦力与法向力(测试力)的比率，其中仅考虑在初始0.2mm之后直至15mm的完整测试长度的值，以便最小化静摩擦的影响。
覆盖率
这里，使用Zygo公司的相干扫描干涉法/相移干涉法(CSI/PSI)型白光分光计进行待研究表面的形貌测量。从获得的形貌图像计算覆盖率。升高面积的总和除以总测量面积。
粒度分布
通过动态光散射(DLS)确定粒度分布。采用Beckman Coulter的DelsaTM Nano HC用于测量。取约1ml待研究颗粒的样品。将样品与适合于获得分散体的液体介质一起插入塑料小杯中。其中，依据待研究特定颗粒选择液体介质。特别地，选择液体介质从而可以获得稳定分散体，其中，对于测量颗粒是可见的。在以下示例中使用聚甲基硅氧烷颗粒(来自Momentive Performance Materials Inc的Tospearls 145A)的情况下，将正丁醇用作液体介质。如果样品是非常不透明的分散体，则将其稀释直至激光强度高于10％。根据测量设备的标准方法在25℃测量样品。其中，算法根据850次测量结果计算直径。测量设备的标准软件创建了一个图表，其示出了测量的相对强度对颗粒直径。相应算术平均值和标准偏差也由软件提供。
使用光学显微镜或扫描电子显微镜确定颗粒的长厚比。在每种情况下，测量待研究的多个颗粒中的10个任意选择的颗粒的长度和厚度，并且确定算术平均值。
下文借助于示例和附图对本发明进行更详细的阐述，实施例和附图不表示对本发明的任何限制。此外，除非另有说明，否则附图未按比例绘制。
示例1(根据本发明)
组合物的制备：
在烧杯中提供50g异丙醇。将3g四乙氧基硅烷加入烧杯中，并用磁力搅拌器将所得组合物在20℃的环境温度下搅拌60秒。进一步地，加入3.2g聚甲基硅氧烷颗粒(来自迈图性能材料公司(Momentive Performance Materials Inc)的Tospearls 145A)。在环境温度下，将组合物再搅拌4小时。由此获得的悬浮液可供使用。
利用组合物进行功能化：
提供来自Schott AG的型号为“Vial2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶，其还为根据DIN/ISO 8362的2R型。该小瓶的表面没有任何涂层或功能化部。如下所述清洗该小瓶。将洗过的小瓶以30cm/min的速度浸入如上所述制备的组合物中，底部首先浸入。其中，小瓶的头部区域(包括小瓶开口)未浸入组合物中，以防止小瓶的内表面与组合物接触。将小瓶在组合物中保持约10秒。然后，将小瓶以5cm/min的速度从组合物中收回。随后，将小瓶在20℃的环境温度下保持原样10秒。然后，将小瓶的底部放置到诸如纸巾等的吸水性基底上。随后，通过将小瓶在600℃在烘箱中保持30分钟来将已经施加到小瓶的组合物干燥。
示例2(根据本发明)
组合物的制备：
在烧杯中提供50g高纯水。将3g四乙氧基硅烷加入烧杯中，并用磁力搅拌器将所得组合物在20℃的环境温度下搅拌60秒。随后，加入10g聚二甲基硅氧烷(粘度为50·10-4m2/s)同时搅拌组合物。然后，将组合物加热至30℃。进一步地，加入3.2g聚甲基硅氧烷颗粒(来自迈图性能材料公司(Momentive Performance Materials Inc)的Tospearls 145A)。在30℃下，将组合物再搅拌4小时。由此获得的悬浮液可供使用。
利用组合物进行功能化：
提供来自Schott AG的型号为“Vial2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶，其还为根据DIN/ISO 8362的2R型。该小瓶的表面没有任何涂层或功能化部。如下所述清洗该小瓶。将洗过的小瓶以30cm/min的速度浸入如上所述制备的组合物中，底部首先浸入。其中，小瓶的头部区域(包括小瓶开口)未浸入组合物中，以防止小瓶的内表面与组合物接触。将小瓶在组合物中保持约10秒。然后，将小瓶以5cm/min的速度从组合物中收回。随后，将小瓶在20℃的环境温度下保持原样10秒。然后，将小瓶的底部放置到诸如纸巾等的吸水性基底上。然后，通过将小瓶在350℃在烘箱中保持10分钟来将已经施加到小瓶上的组合物干燥。
示例3(根据本发明)
组合物的制备：
在烧杯中提供50g高纯水。将3g四乙氧基硅烷加入烧杯中，并用磁力搅拌器将所得组合物在20℃的环境温度下搅拌60秒。随后，加入10g聚二甲基硅氧烷(粘度为50·10-4m2/s)同时搅拌组合物。然后，将组合物加热至30℃。进一步地，加入3.2g聚甲基硅氧烷颗粒(来自迈图性能材料公司(Momentive Performance Materials Inc.)的Tospearls 145A)和0.5g分散剂DISPERBYK-103(可从德国Wesel的BYK-Chemie有限责任公司获得)。在30℃下，将组合物再搅拌4小时。
由此获得的悬浮液可供使用。
利用组合物进行功能化：
提供来自Schott AG的型号为“Vial2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶，其还为根据DIN/ISO 8362的2R型。该小瓶的表面没有任何涂层或功能化部。如下所述清洗该小瓶。将洗过的小瓶以30cm/min的速度浸入如上所述制备的组合物中，底部首先浸入。其中，小瓶的头部区域(包括小瓶开口)未浸入组合物中，以防止小瓶的内表面与组合物接触。将小瓶在组合物中保持约10秒。然后，将小瓶以5cm/min的速度从组合物中收回。随后，将小瓶在20℃的环境温度下保持原样10秒。然后，将小瓶的底部放置到诸如纸巾等的吸水性基底上。然后，通过将小瓶在350℃在烘箱中保持10分钟来将已经施加到小瓶上的组合物干燥。
比较例1(不根据本发明)
提供购自Schott AG的型号“Vial2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶作为参考，其为根据DIN/ISO 8362的2R型。该小瓶的表面没有任何涂层或功能化部。
比较例2(不根据本发明)
提供了购自Schott AG的型号“Vial2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶，其为根据DIN/ISO 8362的2R型，在所述玻璃小瓶的外表面上涂覆有来自NuSiL的MED10-6670。
比较例3(不根据本发明)
提供了购自Schott AG的型号“Vial2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶，其为根据DIN/ISO 8362的2R型。该小瓶的表面没有任何涂层或功能化部。如下所述清洗该小瓶。然后将小瓶置于SCS
Figure BDA0002055474700000301
(型号为PDS2010)内部。经由真空方法，通过蒸发用3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(3-methacrylaoxypropyltrimethoxysilane)首先对小瓶进行功能化，无需进一步热处理，然后，通过在100℃下蒸发用Parylen C涂覆。最终涂层的膜厚度为250nm。
比较例4(不根据本发明)
组合物的制备：
在烧杯中提供99.8ml高纯水。将来自阿克苏诺贝尔公司(Akzo Nobel N.V.)的0.2ml Levasil CS50-34P(50％SiO2，平均粒径小于100nm)加入烧杯中，并用磁力搅拌器将所得组合物在20℃的环境温度下搅拌30秒。随后，加入来自西格玛奥德里奇公司(SigmaAldrich)的0.5ml Tween20。然后，再将组合物搅拌10分钟。由此获得的组合物可供使用。
利用组合物进行功能化：
提供来自Schott AG的型号为“Vial2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶，其为根据DIN/ISO 8362的2R型。该小瓶的表面没有任何涂层或功能化部。如下所述清洗该小瓶。将洗过的小瓶以30cm/min的速度浸入如上所述制备的组合物中，底部首先浸入。其中，小瓶的头部区域(包括小瓶开口)未浸入组合物中，以防止小瓶的内表面与组合物接触。将小瓶在组合物中保持2秒。然后，将小瓶以20cm/min的速度从组合物中收回。随后，将小瓶在20℃的环境温度下保持原样10秒。然后，将小瓶的底部放置到诸如纸巾等的吸水性基底上。然后，通过将小瓶在600℃在烘箱中保持30分钟来将已经施加到小瓶上的组合物干燥。
评估
对于示例1至3和比较例1至4中的每一个，根据上述测量方法，分别在瓶体的外表面上确定用水润湿的接触角和干滑动摩擦系数。结果在表1中示出。
示例 水接触角[°] 干滑动摩擦系数
示例1 34 0.01
示例2 26 0.18
示例3 43 0.20
比较例1 <10 0.5
比较例2 70 0.28
比较例3 93 0.45
比较例4 <10 0.41
表1：在每种情况下，在任何后处理之前，通过用水润湿的接触角和干滑动摩擦系数来对示例和比较例的玻璃瓶的外表面进行表征
进一步地，每个示例和比较例的10,000个小瓶分别在标准药物灌装线上加工，并由此灌装有流感疫苗。下表2示出了对小瓶关于它们在灌装线上受损或甚至破裂的倾向的评估。这里，++意味着没有或只有极少数小瓶被损坏或破损，+意味着很少有小瓶被损坏或破损，-意味着小瓶损坏和破损小瓶比+更经常发生，--意味着小瓶损坏和破损小瓶比-更经常发生。
示例 灌装线上损坏的低倾向
示例1 ++
示例2 +
示例3 +
比较例1 --
比较例2 -
比较例3 -
比较例4 --
表2：示例和比较例中玻璃小瓶在灌装线上受损倾向的比较
进一步地，研究示例和比较例1的小瓶的光学特点，这些光学特点可能影响小瓶在灌装有疫苗并封闭之后的光学检查，特别是研究药学相关颗粒。这些研究在灌装小瓶之前进行。这里，根据上述测量方法测定的示例1至3的功能化引起的雾度的增加比比较例1的未功能化的参考小瓶的雾度低0.3％。进一步地，根据上述测量方法来测定示例1至3的小瓶的透射系数以及比较例1的参考小瓶的透射系数。图11示出了示例1至3和比较例1的空小瓶的宽光谱范围内的透射系数。从该图中可以清楚地看出，根据示例1至3的功能化不会使在所研究的光谱范围内的透射系数显著降低。
为了进一步研究，已经对根据示例1和3以及比较例1的小瓶的功能化表面进行了划痕试验，该试验在上文测量方法部分中进行了详细描述。已经示出，相对于比较例1的参考小瓶，在至少最高至5N的测试力下，根据示例1至3的小瓶显示出其耐刮擦性的改善。
后处理
为了进一步研究，将示例1至2和比较例1的小瓶进行三种不同的后处理，即，清洗步骤，去除热原步骤和冷冻干燥。这些种类的后处理的描述如下。清洗步骤与在示例1至3和比较例2至4中将小瓶进行功能化/涂覆之前使用的清洗步骤相同。如下所述还已经清洗了比较例1的参考小瓶。
清洗：
使用HAMO LS 2000清洗机进行清洗程序。将HAMO LS 2000连接到纯净水供应源。进一步地，使用以下装置。
笼子1：144个4mm喷嘴
笼子2：252个4mm喷嘴
Heraeus的干燥箱(可调至最高300℃)
打开水龙头。然后，经由主开关启动该清洗机。在进行内部检查后，在显示屏上显示清洗机准备就绪。程序47是一个标准的清洁程序，其使用以下参数运行：
在不加热的情况下预清洗2分钟
在40℃下清洗6分钟
在不加热的情况下预漂洗5分钟
在不加热的情况下漂洗10分钟
在不加热的情况下最终漂洗10分钟
在不加热的情况下干燥5分钟
必须考虑根据小瓶的尺寸来调整笼子1和2中的小瓶的保持件，以便获得约1.5cm的喷嘴距离。以头部先接触的方式将要清洗的小瓶放在喷嘴上。随后，将不锈钢网固定在笼子上。笼子朝左取向并推入清洗机中。然后，关上清洗机。选择程序47(GLAS040102)，然后通过START键启动HAMO。程序完成后(1小时)，取出笼子，开口朝下将小瓶放入干燥笼中。采用带有环境空气过滤器的对流干燥箱进行干燥。将干燥箱调至300℃。将小瓶在干燥箱中放置20分钟。在小瓶已经冷却后，将它们分类装入合适的盒子中。
去除热原：
通过将小瓶置于升温至350℃的烘箱中使小瓶去除热原。该温度保持恒定1小时。随后，从烘箱中取出小瓶并使之冷却。
冷冻干燥：
将小瓶在-70℃下储存4小时进行冷冻干燥。
后处理后的评估
已经将示例1和2的小瓶进行上述类型的后处理的各种组合。作为参考，也已经将比较例1的小瓶进行去除热原处理。
在每种情况下，已经确定了小瓶在其管状主体区域中的外表面上的干滑动摩擦系数。结果在图10中示出。图10从左到右比较了示例1(去除热原之后，没有后处理)、示例2(去除热原之后、冷冻干燥之后、清洗之后、清洗和去除热原之后，没有后处理)的小瓶的干滑动摩擦系数以及比较例1(去除热原之后，没有后处理)的小瓶的干滑动摩擦系数。证明示例1和2的功能化经受了清洗过程以及去除热原化过程和冷冻干燥。
为了进一步研究，如上所述清洗根据示例1至3的小瓶。然后将已清洗的小瓶打碎，这样可以接近其内表面，以测量用水润湿的接触角。那些测量是在内表面上的5个不同位置(1至5)进行的，在图8中示意性地描绘了这些位置。示例1的小瓶的测量结果如图9所示。
甚至进行了进一步的测试，其中已经将根据示例1至3的小瓶冷冻干燥。在该过程之前和之后，在显微镜下以5至20倍的放大率检查功能化的表面是否有损坏和缺陷。据观察，冷冻干燥过程没有造成任何缺陷或损坏。图14示出了示例2的小瓶在冷冻干燥之前的外表面，而图15示出了示例2的小瓶在冷冻干燥之后的外表面。没有观察到损坏或缺陷。
附图说明
除非在说明书或特定图中另有说明：
图1示出了根据本发明的中空体的示意图；
图2示出了根据本发明的另一个中空体的示意图；
图3示出了根据本发明的封闭中空体和封闭容器的示意图；
图4示出了根据本发明的用于制备中空体的方法的流程图；
图5示出了根据本发明的用于制备中空体的另一种方法的流程图；
图6示出了根据本发明的用于包装药物组合物的方法的流程图；
图7示出了根据本发明的用于治疗患者的方法的流程图；
图8示出了小瓶内表面上的位置的示意图，在由于清洗方法而造成的内表面污染的研究中，在所述位置处已经测量了用水润湿的接触角；
图9示出了对示例1的小瓶的清洗方法造成的内表面污染的研究结果；
图10示出了具有示例1和2以及比较例1的小瓶的干滑动摩擦系数的测量结果的图；
图11示出了根据示例1至3以及比较例1的小瓶的透射系数的测量结果；
图12示出了根据示例1的小瓶的外表面的显微镜图像；
图13示出了根据示例1的小瓶的外表面的另一显微镜图像；
图14示出了根据示例2的小瓶的外表面在冷冻干燥之前的显微镜图像；以及
图15示出了根据示例2的小瓶的外表面在冷冻干燥之后的显微镜图像。
具体实施方式
图1示出了根据本发明的中空体100的示意图。中空体100包括壁102，壁102部分地包围中空体100的内部空间101。壁102仅部分地包围内部空间101，因为中空体100包括开口107，该开口107允许用药物组合物301(未示出)填充中空体100。在图1中，壁102从顶部到底部形成：中空体100的顶部区域，其由凸缘108和颈部109组成；主体区域111，其经由肩部110接连顶部区域；以及底部区域113，其经由跟部112接连主体区域111。这里，主体区域111是中空体100的横向区域，呈中空圆柱状。壁102包括玻璃层104和壁表面103，其中，玻璃层104延伸过壁表面103的整个区域。壁表面103由面向内部空间101的内表面106以及背离内部空间101的外表面105组成。这里，外表面105的位于中空体100的主体区域111中的部分形成壁表面103的表面区域，其特征在于，干滑动摩擦系数为0.02。
图2示出了根据本发明的另一个中空体100的示意图。图2的中空体100是如上所述的根据本发明的示例1获得的小瓶。该小瓶的形状与图1的中空体100相同。与图1不同的是，图2的小瓶在其外表面105上的干滑动摩擦系数为0.01。此外，多个球形颗粒201在壁102的外表面105上直接结合到玻璃层104。颗粒201是已经由PDMS颗粒获得的SiO2颗粒，该PDMS颗粒已经根据示例1涂覆到小瓶的外表面105上。
图3示出了根据本发明的封闭中空体300的示意图，该封闭中空体300也是根据本发明的封闭容器300。进一步地，该封闭容器300是小瓶，该小瓶已经通过用药物组合物301填充图2的中空体100并经由压接步骤(crimping step)用盖子302将开口107封闭而获得。这里，药物组合物301是疫苗。
图4示出了根据本发明的用于制备中空体100的方法400的流程图。方法400包括：方法步骤a)401，其中提供购自Schott AG的型号“Vial2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶，其为根据DIN/ISO 8362的2R型。如上文针对示例1所描述的，进行将小瓶的玻璃层104与组合物部分叠加的方法步骤b)402。因而，组合物包括作为载体的异丙醇和多个PDMS颗粒201。此外，如示例1的上下文中所述，进行降低组合物中异丙醇比例的步骤c)403。由此，获得图2的中空体100，其中，SiO2颗粒在小瓶的整个外表面105上结合到玻璃层104。
图5示出了根据本发明的用于制备中空体100的另一方法400的流程图。图5的方法400包括图4的方法400的方法步骤a)401至c)403，还包括，根据上述去除热原方法使中空体100去除热原的方法步骤d)501。
图6示出了根据本发明的用于包装药物组合物301的方法600的流程图。在方法步骤A)601中，提供了图2的中空体100。在方法步骤B)602中，将药物组合物301填充到中空体100的内部空间101中，并且在方法步骤C)603中，将中空体100的开口107封闭，从而获得图3中的封闭中空体300。
图7示出了根据本发明的用于治疗患者的方法700的流程图。该方法700包括方法步骤：A.701提供图3的封闭中空体300，通过用注射器针头穿透盖子302来打开封闭中空体300，用疫苗填充注射器；以及B.702使用注射器将疫苗对患者皮下给药。
图8示出了小瓶的内表面106上的位置1至5的示意图，其中，在由于清洗过程而导致内表面106污染的研究中，在所述位置处已经测量了用水润湿的接触角。
图9示出了由于示例1的小瓶的清洗过程导致的内表面106污染的研究结果。这里，对每个位置1至5，绘制了用水润湿的接触角901。在位置3至4处，接触角901低于10°(类似于参考比较例1，参见上表1)。这表明由于清洗过程内表面106尚未被SiO2颗粒污染，该SiO2颗粒在外表面105上已经由PDMS颗粒获得。
图10示出了具有示例1和2以及比较例1的小瓶的干滑动摩擦系数1001的测量结果的图。这里，柱1002示出了未经任何后处理的示例1的小瓶的结果。柱1003示出了如上所述对小瓶已经进行去除热原之后的示例1的小瓶的结果。柱1004至1008示出了示例2的小瓶的结果，从左至右：未经任何后处理的柱1004、去除热原之后的柱1005、冷冻干燥之后的柱1006、仅清洗之后的柱1007、清洗并随后去除热原之后的柱1008。柱1009示出了比较例1的小瓶在清洗小瓶之后的结果，而柱1010示出了比较例1的小瓶在清洗和去除热原之后的结果。
图11示出了根据示例1至3和比较例1的小瓶对以nm为单位的波长1101的透射系数1102的测量结果。在该图中，1103表示示例1至3和比较例1的测量结果。所有这些结果彼此非常接近，使得对应图形在图中看起来像一个图形。865nm处的倾角是人为的测量现象(atrefact)。
图12示出了根据示例1的小瓶的外表面105的显微镜图像。使用以下参数获得图像：加速电压(EHT)＝5.99kV，工作距离(WD)＝6.9mm，放大率＝1.00kX。可以在玻璃层104上清楚地看到多个颗粒201。
图13示出了根据示例1的小瓶的外表面105的另一显微镜图像。使用以下参数获得图像：加速电压(EHT)＝5.00kV，工作距离(WD)＝7.0mm，放大率＝5.00kX。可以在玻璃层104上清楚地看到多个颗粒201。在图中分别示出了两个示例性颗粒的直径为3.292μm和3.704μm。
图14示出了根据示例2的小瓶的外表面105在冷冻干燥之前的显微镜图像。可以在玻璃层104上看到多个颗粒201。
图15示出了图14的根据示例2的小瓶的外表面在冷冻干燥之后的显微镜图像。可以在玻璃层104上看到多个颗粒201。没有观察到来自于冷冻干燥的缺陷或损坏。
附图标记列表
100 根据本发明的中空体
101 内部空间
102 壁
103 壁表面
104 玻璃层
105 外表面
106 内表面
107 开口
108 凸缘
109 颈部
110 肩部
111 主体区域
112 跟部
113 底部区域
201 多个颗粒中的颗粒
300 根据本发明的封闭容器/根据本发明的封闭中空体
301 药物组合物
302 盖子
400 根据本发明的用于制备中空体的方法
401 方法步骤a)
402 方法步骤b)
403 方法步骤c)
501 方法步骤d)
600 根据本发明的用于包装药物组合物的方法
601 方法步骤A)
602 方法步骤B)
603 方法步骤C)
700 根据本发明的用于治疗患者的方法
701 方法步骤A)
702 方法步骤B)
901 用水润湿的接触角，单位为°
1至5 为在清洗过程之后，在内表面上用水润湿的接触角的测量位置
1001 干滑动摩擦系数
1002 未经后处理的示例1的测量结果
1003 去除热原之后的示例1的测量结果
1004 未经后处理的示例2的测量结果
1005 去除热原之后的示例2的测量结果
1006 冷冻干燥之后的示例2的测量结果
1007 清洗之后在未经另外的后处理的情况下示例2的测量结果
1008 清洗和去除热原之后的示例2的测量结果
1009 清洗之后在未经另外的后处理的情况下比较例1的测量结果
1010 清洗和去除热原之后的比较例1的测量结果
1101 单位为nm的波长
1102 透射系数
1103 示例1至3以及比较例1的测量结果

Claims (20)

1.一种中空体(100)，其包括壁(102)，所述壁(102)至少部分地包围所述中空体(100)的内部空间(101)；
其中所述壁(102)
a)包括玻璃层(104)，并且
b)具有壁表面(103)；
其中，所述壁表面(103)包括表面区域，在所述表面区域中，所述玻璃层(104)至少部分地被多个颗粒(201)叠加；
其中，所述多个颗粒(201)的特征在于，粒度分布D50的范围为1至100μm；
其中，颗粒经由范德华力或经由共价键或两者直接结合到所述玻璃层。
2.根据权利要求1所述的中空体(100)，其中，所述多个颗粒(201)中的所述颗粒选自由有机颗粒、无机颗粒和杂化聚合物颗粒组成的组；或以上至少两种的组合。
3.根据权利要求2所述的中空体(100)，其中，所述无机颗粒包括选自由氮化硼、硫化钼、氮化硅、氧化物和含有共价键合的H的化合物组成的组中的一种；或者以上至少两种的组合。
4.根据权利要求1所述的中空体(100)，其中，所述多个颗粒(201)中的所述颗粒包括含有共价键合的H的化合物。
5.根据权利要求1所述的中空体(100)，其中，所述多个颗粒(201)中的所述颗粒在所述壁表面(103)的所述表面区域中邻接所述玻璃层(104)。
6.根据前述权利要求中任一项所述的中空体(100)，其中，在所述多个颗粒(201)中的所述颗粒的背离所述玻璃层(104)的一侧，所述多个颗粒(201)中的所述颗粒不被所述壁表面(103)的任何组分叠加。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的中空体(100)，其中，所述多个颗粒(201)中的所述颗粒的特征在于，长厚比为0.5至1.5。
8.一种中空体(100)，其包括壁，所述壁至少部分地包围所述中空体(100)的内部空间(101)；
其中，所述壁(102)
a)包括玻璃层(104)，并且
b)具有壁表面(103)；
其中，所述壁表面(103)包括表面区域，在所述表面区域中，所述玻璃层(104)至少部分地被多个颗粒(201)叠加；
其中，所述多个颗粒(201)的特征在于，粒度分布D50的范围为1至100μm；
其中，颗粒经由范德华力或经由共价键或两者直接结合到所述玻璃层，
其中，所述表面区域的特征在于，干滑动摩擦系数(1001)小于0.15。
9.根据权利要求1-5和8中任一项所述的中空体(100)，其中，所述表面区域的特征还在于，用水润湿的接触角(901)的范围为0°至45°。
10.根据权利要求1-5和8中任一项所述的中空体(100)，其中，所述中空体(100)是容器。
11.根据权利要求10所述的中空体(100)，其中，所述容器是用于医疗或药品包装物或两者的包装容器。
12.一种用于制作制品的方法(400)，其包括作为方法步骤的以下步骤：
a)提供中空体，其包括壁(102)，所述壁(102)至少部分地包围所述中空体的内部空间(101)，其中所述壁(102)
i)包括玻璃层(104)，并且
ii)具有壁表面(103)；
b)将玻璃层(104)的至少一部分用组合物叠加，所述组合物包括
i)第一多个颗粒，和
ii)载体；
以及
c)降低所述组合物中所述载体的比例，从而在所述壁表面(103)的表面区域中留下叠加在所述玻璃层(104)上的至少一部分的以下颗粒：
i)所述第一多个颗粒，或
ii)另外的多个颗粒，其在方法步骤c)中通过氧化反应从所述第一多个颗粒的至少一部分中获得，或者
iii)所述第一多个颗粒和所述另外的多个颗粒的组合；
其中，所述第一多个颗粒的特征在于，第一粒度分布D50的范围为1至100μm；
其中，颗粒经由范德华力或经由共价键或两者直接结合到所述玻璃层。
13.根据权利要求12所述的方法(400)，其中，在方法步骤b)中，所述组合物包括所述第一多个颗粒，基于所述方法步骤b)中所述组合物的重量，所述第一多个颗粒的比例为0.1至25重量％。
14.根据权利要求12或13的方法(400)，其中，在方法步骤b)中，将所述玻璃层(104)与所述组合物接触。
15.一种中空体(100)，其可通过根据权利要求12至14中任一项所述的方法(400)获得。
16.一种封闭容器(300)，其包括壁(102)；其中所述壁(102)至少部分地包围内部空间(101)，所述内部空间(101)包括药物组合物(301)；
其中，所述壁(102)
a)包括玻璃层(104)，并且
b)具有壁表面(103)，所述壁表面包括表面区域；
其中，所述封闭容器(300)满足标准A或标准A和B：
A.在所述表面区域中，所述玻璃层(104)至少部分地被多个颗粒(201)叠加，
其中，所述多个颗粒(201)的特征在于，粒度分布D50的范围为1至100μm，
其中，颗粒经由范德华力或经由共价键或两者直接结合到所述玻璃层；
B.所述表面区域的特征在于，干滑动摩擦系数(1001)小于0.15。
17.一种方法(600)，包括作为方法步骤的以下步骤：
A)提供根据权利要求1至11或15中任一项所述的中空体(100)；
B)将药物组合物(301)插入所述内部空间(101)中；以及
C)将所述中空体(100)封闭。
18.一种封闭中空体(300)，其可通过根据权利要求17所述的方法(600)获得。
19.一种根据权利要求1至11中任一项或权利要求15所述的中空体(100)用于包装药物组合物(301)的用途。
20.一种用于将容器的玻璃表面的干滑动摩擦系数(1001)调整至小于0.15的多个颗粒(201)的用途，
其中，所述多个颗粒(201)的特征在于，粒度分布D50的范围为1至100μm，
其中，颗粒经由范德华力或经由共价键或两者直接结合到玻璃层。
CN201910387945.6A 2018-05-11 2019-05-10 具有带有玻璃层和多个颗粒的壁的中空体 Active CN110466857B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18171782.8 2018-05-11
EP18171782.8A EP3566685A1 (en) 2018-05-11 2018-05-11 Hollow body having a wall with a layer of glass and a plurality of particles

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110466857A CN110466857A (zh) 2019-11-19
CN110466857B true CN110466857B (zh) 2022-04-15

Family

ID=62152427

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910387945.6A Active CN110466857B (zh) 2018-05-11 2019-05-10 具有带有玻璃层和多个颗粒的壁的中空体

Country Status (6)

Country Link
US (1) US11504943B2 (zh)
EP (1) EP3566685A1 (zh)
JP (1) JP2019196302A (zh)
KR (1) KR20190129715A (zh)
CN (1) CN110466857B (zh)
CA (1) CA3041410A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3967408B1 (en) * 2020-09-11 2024-01-17 Schott Ag Nozzle head, cleaning system, method for cleaning and glass element

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5531683A (en) * 1992-08-13 1996-07-02 Science Incorporated Mixing and delivery syringe assembly
US6485794B1 (en) * 1999-07-09 2002-11-26 Ecolab Inc. Beverage container and beverage conveyor lubricated with a coating that is thermally or radiation cured
EP2088086A1 (de) * 2008-02-08 2009-08-12 Krones AG Flüssigkeitsbehälter und Verfahren zu dessen Herstellung

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7527832B2 (en) * 2005-04-27 2009-05-05 Ferro Corporation Process for structuring self-cleaning glass surfaces
DE102009042159B4 (de) 2009-09-11 2017-09-28 Schott Ag Verfahren zur Verbesserung der tribologischen Eigenschaften einer Glasoberfläche
DE102011089045A1 (de) * 2011-12-19 2013-06-20 Schott Ag Spritze aus Borosilikatglas mit einer die Oberflächenrauhigkeit erhöhenden Konusbeschichtung
CA2864919C (en) 2012-02-28 2020-06-30 Corning Incorporated Glass articles with low-friction coatings
US10273048B2 (en) 2012-06-07 2019-04-30 Corning Incorporated Delamination resistant glass containers with heat-tolerant coatings
US9034442B2 (en) * 2012-11-30 2015-05-19 Corning Incorporated Strengthened borosilicate glass containers with improved damage tolerance
DE102014106197A1 (de) * 2014-05-05 2015-11-05 Schott Ag Verfahren zum Verpacken einer Mehrzahl von Behältern für Substanzen für medizinische, pharmazeutische oder kosmetische Anwendungen sowie Verpackungsstruktur
ITUA20162597A1 (it) 2016-04-14 2017-10-14 Nuova Ompi Srl Rivestimento con proprietà di stabilità termica e antigraffio, prodotto in vetro avente tale rivestimento, prodotto di vernice per produrre tale rivestimento e metodo per proteggere una superficie di vetro e in particolare un contenitore farmaceutico di vetro primario
EP3560897B1 (en) * 2018-04-26 2021-11-24 Schott AG Process for making a functionalised hollow body, having a layer of glass, including a superposition of one or more siloxanes and contacting with a plasma

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5531683A (en) * 1992-08-13 1996-07-02 Science Incorporated Mixing and delivery syringe assembly
US6485794B1 (en) * 1999-07-09 2002-11-26 Ecolab Inc. Beverage container and beverage conveyor lubricated with a coating that is thermally or radiation cured
CN100378182C (zh) * 1999-07-09 2008-04-02 埃科莱布有限公司 用可热或辐射固化的涂料润滑的饮料容器及饮料输送机
EP2088086A1 (de) * 2008-02-08 2009-08-12 Krones AG Flüssigkeitsbehälter und Verfahren zu dessen Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
EP3566685A1 (en) 2019-11-13
JP2019196302A (ja) 2019-11-14
KR20190129715A (ko) 2019-11-20
CN110466857A (zh) 2019-11-19
CA3041410A1 (en) 2019-11-11
US20190344918A1 (en) 2019-11-14
US11504943B2 (en) 2022-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20200222282A1 (en) Packaged Iron Sucrose Products
KR102354198B1 (ko) Vegf-길항제의 액체 제제를 포함하는 사전-충전된 제약 패키지
CN107592807A (zh) 具有耐划伤且抗静电的涂层的环烯烃聚合物容器
CN110466857B (zh) 具有带有玻璃层和多个颗粒的壁的中空体
JP6824313B2 (ja) ガラス層と、水による濡れに関する接触角を有する表面領域とを有する中空体、特に医薬組成物を包装するための中空体
CN110406771B (zh) 用于制造具有玻璃层的官能化中空体的方法
CN111116048A (zh) 具有叠加多个颗粒的玻璃壁的容器前体
CN110466858B (zh) 具有带玻璃层和至少一个升高区域的壁的中空体
CA3034087A1 (en) Spreading device, method and powder-like mixture composition for controlling or preventing forest pathogens on tree stumps
CN115244017A (zh) 医药品容器、医药品容器的制造方法以及涂布剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20230605

Address after: Germany Mainz

Patentee after: Schott Pharmaceutical Co.,Ltd.

Address before: Germany Mainz

Patentee before: SCHOTT AG