CN111116048A - 具有叠加多个颗粒的玻璃壁的容器前体 - Google Patents

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F·海因里奇
E·鲁迪吉尔-沃伊特
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Abstract

本发明涉及一种容器前体(100),包括玻璃壁(101),并且玻璃壁至少部分地围成容器前体(100)的内部容积(102),其中在玻璃壁(101)的背向所述内部容积(102)的一侧上,玻璃壁(101)至少部分地叠加有多个颗粒(1201)。此外,本发明涉及一种装置(200),包括包装件和多个容器前体(100);涉及一种用于制备功能化的容器前体的处理方法(400);涉及一种功能化的容器前体,可通过该处理方法(400)获得;涉及一种容器(500);涉及一种用于制备功能化的容器的处理方法(600);涉及一种功能化的容器,可通过该处理方法(600)获得;涉及一种封闭容器(700);涉及一种用于包装药物组合物(701)的处理方法(800);涉及一种封闭容器,可通过该处理方法(800)获得;还涉及用于制造包装容器的容器前体(100)的用途,用于包装药物组合物(701)的容器(500)的用途以及多个颗粒(1201)的用途。

Description

具有叠加多个颗粒的玻璃壁的容器前体
技术领域
本发明涉及一种容器前体,包括玻璃壁,该玻璃壁至少部分地围成容器前体的内部容积,其中,在玻璃壁的背向该内部容积的一侧上,玻璃壁至少部分地叠加多个颗粒。此外,本发明涉及一种装置,包括包装件和多个容器前体;涉及一种用于制备功能化的容器前体的处理方法;涉及一种功能化的容器前体,可通过该处理方法获得;涉及一种容器;涉及一种用于制备功能化的容器的处理方法;涉及一种功能化的容器,可通过该处理方法获得;涉及一种封闭容器;涉及一种用于包装药物组合物的处理方法;涉及一种封闭容器,可通过该处理方法获得;还涉及用于制造包装容器的容器前体的用途,用于包装药物组合物的容器的用途以及多个颗粒的用途。
背景技术
几个世纪以来,由玻璃制成的容器用于安全地运输流体和粉末。在过去的几十年中,使用玻璃容器来输送流体和粉末的技术已经变得越来越多样化和复杂。其中的一种技术就属于本申请的技术领域:药物包装。在药物工业中,将玻璃容器(例如药瓶、注射器、安瓿和针筒)用作各种各样药物相关组合物(特别是药品,如疫苗)的初级包装。具体地,在本领域中,近来对玻璃容器的要求变得越来越复杂。
药物玻璃容器通常在一条生产线(在本文中称为灌装线)中以工业规模进行清洁、消毒、灌装和封闭。在本领域中需要提高这种灌装线的生产率,这可以通过提高灌装线的速度和/或减少由于加工中断导致的停机时间来实施。在现有技术中,这种中断可能是由于在加工过程中玻璃容器的破裂,尤其是由于灌装线上的高运输速度而引起的玻璃容器的破裂。如果发生破裂,必须停止生产并彻底清洁生产线中的颗粒和灰尘,然后系统必须进行重新调整后才能再次启动。必须严格避免任何种类的药物相关颗粒、尤其是玻璃颗粒或药物相关物质污染玻璃容器,尤其是包装注射剂类药物的情况下。
此外,必须尽可能地避免容器的玻璃表面上的划痕。容器表面的划痕可能会妨碍灌装容器的光学检查,尤其是在存在药物相关颗粒的情况下。此外,划擦容器可能导致玻璃颗粒或灰尘从容器上分离。而这些颗粒和灰尘可能会污染灌装线上的容器。
通常,在现有技术中,可通过在容器表面上涂覆涂层来解决上述问题。但是对这种涂层的要求相当复杂,它们必须承受在本领域称为去热原的处理中出现的高温。此外,涂层还必须承受低温处理,例如冷冻干燥。更重要的是,涂层必须承受洗涤过程,包括温度升高和机械影响。这意味着必须保持涂层对容器外表面提供的有利性能,另外,还必须避免涂层上的任何药物相关颗粒或物质污染容器的内部。前述的复杂要求促成了现有技术中较复杂的多层涂层的发展。因为该多层涂层通常很复杂并且应用昂贵,因此与高加工速率的需求相违背。
此外,现有技术的涂层通常涂覆于玻璃容器的包括容器底部的整个外表面。然而,尽管这些涂层在容器的外表面的某些区域中提供了有利的效果,但是这些涂层在其它区域中的存在(例如在容器的底部)是不利的。例如,容器底部的静摩擦力的减小会对灌装线上的容器造成不利影响。特别地,底部静摩擦力太低的容器有在灌装线上使彼此加速的倾向,这可能导致容器在彼此碰撞时相互划擦,甚至导致容器在灌装线上倾斜和/或从灌装线上掉落。
另外,用于药物包装的玻璃容器通常由预先制备的容器前体制成。因为刮痕是由前体形成容器之前对容器前体的处理产生的,所以在容器上涂覆涂层不能防止刮痕。为了制备容器前体,通常从玻璃熔体中拉出半无头(semi-endless)的管状线。将该半无头的线切成多个较短的管,并将其末端通过玻璃热成型进行密封。通常将以此方式获得的密封管包装并运输到药物包装容器的制造商。因此,在由管制造容器之前,在包装、运输和相应处理期间,存在玻璃管遭受划痕和其它缺陷的风险。玻璃容器的生产通常包括切除并丢弃管的密封端,并通过热成型从每个开口的管中形成多个容器。诸如药瓶、注射器、安瓿和针筒之类的药物玻璃容器具有管状主体区域,且这些管状主体区域在制备容器所用的相应管中已经存在。如果在随后将构成容器的管状主体区域的区域中,管包括诸如划痕的缺陷,则缺陷也将在由管制成的容器中出现。因此,必须避免前体管中的缺陷,并且还必须保护前体管。在现有技术中,这通常是通过在管上涂覆临时的有机涂层来完成的。这种有机涂层在容器生产过程中会例如在退火中被烧掉。因此,为了避免划痕,在现有技术中首先需要对前体管进行涂覆,然后在由管制成的玻璃容器上涂覆不同的涂层。现有技术的这种解决方案既费力又麻烦。
发明内容
总之,本发明的一个目的是至少部分地克服现有技术的缺点。本发明的另一个目的是提供一种用于生产药物包装的玻璃容器的前体,其能够提高灌装线的生产率。此外,本发明的一个目的是提供一种用于生产药物包装的玻璃容器的前体,其能够提高灌装线的处理速度,或减少灌装线的中断,或者实现两者。本发明的又一个目的是提供一种前体,用于生产不易出现划痕的用于药物包装的玻璃容器。此外,本发明的一个目的是提供一种前体,用于生产药物包装的玻璃容器,该玻璃容器在灌装线上进行处理时不易损坏甚至破裂。根据本发明的另一个目的,提供了以上有利的前体中的一种,其中由该前体形成的用于药物包装的玻璃容器在灌装后还适用于容易且可靠的光学检查。根据本发明的又一个目的,提供了以上有利的前体中的一种,其中由该前体形成的用于药物包装的玻璃容器还适合于后处理,例如灭菌处理,该后处理可以作为高温处理,特别是去热原处理;或洗涤处理;或低温处理,特别是冷冻干燥处理进行。根据本发明的又一个目的,提供了以上有利的前体中的一种,其中由该前体形成的用于药物包装的玻璃容器未在药物相关的方面显示出污染增长的趋势,优选地,该容器显示出污染减少的趋势。特别地,前述污染是指容器内部存在药物相关颗粒或物质,例如有机物质。
根据本发明的又一个目的,提供了一种用于药物包装的玻璃容器,该玻璃容器不易受到预损坏。在本文中,预损坏是指容器从制备容器的前体继受的损坏。根据本发明的另一目的,前述容器还显示出上述优点中的一个或多个。根据本发明的另一个目的,可以通过尽可能简单的处理方法来制备前述容器。根据本发明的又一个目的,提供了一种由上述有利前体之一形成的用于药物包装的玻璃容器。根据本发明的另一个目的,提供了前述的有利的容器,其中,该容器在玻璃容器的表面,优选外表面上没有多层涂层。特别地,这里不需要底漆层。根据本发明的又一个目的,提供了用于生产药物包装的玻璃容器的多个前体和用于这些前体的包装的有利组合,其中该组合允许生产具有尽可能少的预损坏的容器。根据另一个目的,特别是在具有多个处理步骤的情况下,用于制造容器的处理方法应尽可能简单。
独立权利要求有助于至少部分地解决至少一个、优选地多个上述目的。从属权利要求提供了优选实施例,有助于至少部分地解决至少一个上述目的。
容器前体1的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的,该容器前体1包括玻璃壁,其至少部分地围成该容器前体的内部容积;其中,在玻璃壁的背向内部容积的一侧上,玻璃壁至少部分地叠加多个颗粒。优选地,玻璃壁形成空心玻璃体,该空心玻璃体至少部分地围成容器前体的内部容积;其中,中空玻璃体具有背向内部容积的前体外表面;其中前体外表面的至少部分特征在于干滑动摩擦系数小于0.25,优选小于0.20,更优选小于0.18,更优选小于0.16,更优选小于0.15,更优选小于0.12,更优选小于0.10,更优选小于0.05,更优选小于0.03,最优选小于0.02。在优选的实施例中,多个颗粒中的颗粒通过范德华力而不是共价键直接结合到玻璃壁。在优选的实施例中,在玻璃壁的面对内部容积的一侧上,玻璃壁未叠加多个颗粒。因此,优选地,多个颗粒中没有颗粒叠加于玻璃壁的面对内部容积的一侧上。优选地,在每一情况下,玻璃壁的叠加多个颗粒的面积占玻璃壁背向内部容积的总表面积的至少10%,优选地至少20%,更优选地至少30%,更优选地至少40%,更优选地至少50%,更优选地至少60%,更优选至少70%,更优选至少80%,甚至更优选至少90%,最优选地占玻璃壁的背向内部容积的整个表面面积。
在根据本发明的容器前体1的实施例2中,根据其实施例1对容器前体1进行设计,其中多个颗粒的特征在于粒度分布D50的范围为1-100μm,优选1-80μm,更优选1-60μm,更优选1-40μm,更优选1-20μm,更优选1-15μm,甚至更优选2-10μm,最优选2-6μm。在优选的实施例中,粒度分布D50的范围为2-100μm,优选2-80μm,更优选2-60μm,更优选2-40μm,更优选2-20μm,更优选2-15μm,甚至更优选2-10μm,最优选2-6μm。在优选的实施例中,另外地,多个颗粒的粒度分布D10的范围为0.1-50μm,优选0.5-10μm,更优选0.5-5μm,最优选1-3μm;或多个颗粒的粒度分布D90的范围为0.5-100μm,优选0.5-50μm,更优选1-20μm,最优选2-10μm;或两者。优选地,多个颗粒形成容器前体的背向内部容积的至少部分的表面。
在根据本发明的容器前体1的实施例3中,根据其实施例1或2对容器前体1进行设计,其中多个颗粒中的颗粒至少部分地具有大于500℃、优选大于600℃、更优选大于700℃、更优选大于800℃、更优选大于900℃、更优选大于1000℃、更优选大于1100℃、更优选大于1200℃、更优选大于1300℃、最优选大于1400℃的分解温度。优选地,多个颗粒中的颗粒的分解温度不大于2,000℃,更优选不大于1,900℃,最优选不大于1,800℃。这里,多个颗粒中的颗粒除了包括具有前述的分解温度的部分颗粒之外,还可以包括具有低于前述的分解温度下限的分解温度的部分颗粒。后一部分颗粒可以是例如有机颗粒。在有机颗粒的情况下,有机颗粒部分优选地包括本文公开的一种或多种物质。因此,在以下测量方法章节所述的分解测试中,此类颗粒可能会缩小。优选地,多个颗粒中的颗粒不包括分解温度高于前述分解温度上限的任何部分。
在根据本发明的容器前体1的实施例4中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,其中多个颗粒中的颗粒选自由有机颗粒、无机颗粒和混合聚合物颗粒组成的组,或其中至少两种的组合。这里,至少两种前述类型的颗粒的组合是指包括至少两种不同于前述列表中的颗粒的多个颗粒。此外,特别优选地,多个颗粒中的颗粒是有机颗粒或混合聚合物颗粒或两者。
在根据本发明的容器前体1的实施例5中,根据其实施例4对容器前体1进行设计,其中无机颗粒选自由硼氮化物、钼硫化物、硅氮化物、氧化物和具有共价键H的化合物组成的组中的一种或其中至少两种的组合,优选地由其组成。优选的钼硫化物是MoS2。优选的硅氮化物是Si3N4。优选的氧化物是硅氧化物或钛氧化物或两者。优选的硅氧化物是SiO2。优选的钛氧化物是TiO2。具有共价键H的优选的无机化合物是硅氧烷或硅烷或两者。
在根据本发明的容器前体1的实施例6中,根据其实施例4或5对容器前体1进行设计,其中有机颗粒包括具有共价键H的化合物,优选地由其组成。优选的具有共价键H的有机化合物是一种或多种硅氧烷的聚合物,或有机硅烷或两者。另外地或优选地,包括具有共价键H的化合物的有机颗粒包括的该化合物是乳胶或有机硅树脂的一部分或两者。
在根据本发明的容器前体1的实施例7中,根据其实施例4至6中的任一项对容器前体1进行设计,其中混合聚合物颗粒包括具有共价键H的化合物,优选地由其组成。优选的具有共价键H的混合聚合物化合物是混合聚合物硅烷或混合聚合物硅氧烷,或两者。优选的混合聚合物硅氧烷是聚有机硅氧烷,更优选是聚烷基硅氧烷或聚倍半硅氧烷或两者。
在根据本发明的容器前体1的实施例8中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,其中多个颗粒中的颗粒包括具有共价键H的化合物,优选地由其组成。具有共价键H的优选化合物是硅烷或硅氧烷,或两者。优选的硅烷是无机硅烷或混合聚合物硅烷,特别优选是混合聚合物硅烷。优选的硅氧烷选自由无机硅氧烷、一种或多种硅氧烷的聚合物、有机硅烷和混合聚合物硅氧烷组成的组中的一种或两者,特别优选是混合聚合物硅氧烷。另外地或优选地,包括具有共价键H的化合物的颗粒包括的该化合物是乳胶或有机硅树脂的一部分或两者。
在根据本发明的容器前体1的实施例9中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,其中多个颗粒中的颗粒与玻璃壁邻接。优选地,多个颗粒中的颗粒通过范德华力或共价键或两者直接结合到玻璃壁上。这里,优选的共价键是Si-O键。在优选的Si-O键中,Si通过一个O或通过两个O键合至玻璃壁。在优选的实施例中,多个颗粒中的颗粒通过范德华力而不是共价键直接结合到玻璃壁上。
在根据本发明的容器前体1的实施例10中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,其中在多个颗粒中的颗粒的背向玻璃壁的一侧上,多个颗粒中的颗粒未叠加于容器前体的任何组分。特别优选地,多个颗粒中的颗粒未嵌入任何材料中,诸如基质、例如聚合物基质。优选地,多个颗粒与容器前体的环境邻接。
在根据本发明的容器前体1的实施例11中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,其中在每一情况下,基于叠加有多个颗粒的玻璃壁的区域的表面积,多个颗粒在玻璃壁叠加的表面覆盖率的范围为1-50%,优选5-40%,更优选5-35%,更优选10-30%,最优选10-25%。通过在前述范围内选择表面覆盖率,可以基本上避免本发明的两个容器前体的玻璃壁在该玻璃壁以所述表面覆盖率叠加有多个颗粒中的各个颗粒的区域中彼此接触。因此,表面覆盖率应足够高,以使容器前体基本上通过颗粒而不是基板表面相互接触。进一步优选地,根据本文所述的测量方法,前述范围内的表面覆盖率应足够低以基本上避免容器前体的光学性质(例如透射系数和雾度)的劣化。
在根据本发明的容器前体1的实施例12中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,其中粒度分布具有半峰全宽(FWHM),在每一情况下,半峰全宽小于粒度分布D50的30%,优选小于25%,更优选小于20%,甚至更优选小于15%,最优选小于10%。通过在充分大量的颗粒上分配接触力,前述的FWHM值有助于防止容器前体在与另一容器前体接触时(例如在运输过程中)被划擦,从而限制了作用在容器前体上的压力。此外,减小滑动摩擦可以减小损坏容器前体的风险。
在根据本发明的容器前体1的实施例13中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,其中多个颗粒中的颗粒的特征在于长宽比为0.5-1.5,优选0.6-1.4,更优选0.7-1.3,更优选0.8-1.2,最优选0.9-1.1。特别优选地,多个颗粒中的颗粒是球形的。在前述范围内的长宽比允许颗粒在两种容器前体相互接触时进行侧倾运动(rolling motion),这尤其有助于减轻可能损坏容器前体的划痕和滑动摩擦。
在根据本发明的容器前体1的实施例14中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,其中,在玻璃壁的背向内部容积的一侧上,玻璃壁的至少部分特征在于水润湿接触角的范围为0-45°,优选5-45°,更优选10-45°。
一种容器前体2的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的,该容器前体2包括玻璃壁,该玻璃壁形成中空玻璃体,其至少部分地围成该容器前体的内部容积;其中,中空玻璃体具有背向内部容积的前体外表面;其中前体外表面的至少部分特征在于干滑动摩擦系数小于0.25,优选小于0.20,更优选小于0.18,更优选小于0.16,更优选小于0.15,更优选小于0.12,更优选小于0.10,更优选小于0.05,更优选小于0.03,最优选小于0.02。
在根据本发明的容器前体2的实施例2中,根据其实施例1对容器前体2进行设计,其中该前体外表面的进一步的至少部分特征在于水润湿接触角的范围为0-45°,优选5-45°,更优选10-45°。
在根据本发明的容器前体1的实施例15中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,并且在根据本发明的容器前体2的实施例3中,根据其任一前述实施例对容器前体2进行设计,其中在每一情况下,通过使玻璃壁部分地再成形,可以从容器前体获得至少一个容器。优选地,至少一个容器可以通过本发明的用于制备功能化的容器的处理方法2从容器前体获得。优选地,容器前体1或2是根据本发明的容器1或2或两者的前体。
在根据本发明的容器前体1的实施例16中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,并且在根据本发明的容器前体2的实施例4中,根据其任一前述实施例对容器前体2进行设计,其中在每一情况下,容器前体的长度的范围为0.1-10m,优选0.1-5m,更优选0.5-3m,最优选1-2m。
在根据本发明的容器前体1的实施例17中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,并且在根据本发明的容器前体2的实施例5中,根据其任一前述实施例对容器前体2进行设计,其中在每一情况下,容器前体的外径的范围为5-55mm,优选6-50mm,更优选10-42mm,特别优选的容器前体的外径为16mm或30mm。
在根据本发明的容器前体1的实施例18中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,并且在根据本发明的容器前体2的实施例6中,根据其任一前述实施例对容器前体2进行设计,其中在每一情况下,容器前体的内径的范围为4-50mm,优选8-38mm,更优选10-30mm,特别优选的容器前体的内径为14mm或27mm。
在根据本发明的容器前体1的实施例19中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,并且在根据本发明的容器前体2的实施例7中,根据其任一前述实施例对容器前体2进行设计,其中在每一情况下,容器前体包括管,且玻璃壁至少构成管壁。包括管的容器前体优选地还包括在第一端将管密封的第一端面部分,更优选地包括在与第一端相对的另一端将管密封的另一端面部分。进一步优选地,玻璃壁也构成第一端面部分或另一端面部分或两者。
在根据本发明的容器前体1的实施例20中,根据其实施例19对容器前体1进行设计,其中在每一情况下,玻璃壁在管的侧表面处至少部分地叠加多个颗粒。此外,管还可以在第一端面,或在与第一端面相对的另一端面或在这两者叠加多个颗粒。在第一或另一端面部分将管的第一或另一端面密封的情况下,相应的端面部分也可以叠加多个颗粒。
在根据本发明的容器前体2的实施例8中,根据其实施例7对容器前体2进行设计,其中前体外表面包括管的侧面。
在根据本发明的容器前体1的实施例21中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,并且在根据本发明的容器前体2的实施例9中,根据其任一前述实施例对容器前体2进行设计,其中在每一情况下,玻璃壁围成容器前体的内部容积的表面积的至少90%,优选至少95%,最优选至少99%。这里,玻璃壁优选为一体式设计。在本发明的一个优选方面,玻璃壁完全围成内部容积,除了例如通过钻孔在玻璃壁上形成的用于通风的孔之外。优选地,用于通风的孔的直径在1-3mm的范围内。
在根据本发明的容器前体1的实施例22中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,并且在根据本发明的容器前体2的实施例10中,根据其任一前述实施例对容器前体2进行设计,其中在每一情况下,玻璃壁的玻璃选自由I型玻璃、硼硅酸盐玻璃、铝硅酸盐玻璃和熔融石英组成的组中的一种。
在根据本发明的容器前体1的实施例23中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,并且在根据本发明的容器前体2的实施例11中,根据其任一前述实施例对容器前体2进行设计,其中在每一情况下,容器前体具有用于光透射的透射系数,其中透射光的波长范围为400-2300nm,优选400-500nm,更优选430-490nm,并且光经由大于0.7的内部容积,优选大于0.75,更优选大于0.8,最优选大于0.82的内部容积透射穿过容器前体。前述透射系数优选地适用于在垂直于容器前体的长度并通过容器前体的中心轴的方向上的光的透射。进一步优选地,光两次透射穿过容器前体的玻璃壁,首先穿过玻璃壁进入内部容积,然后第二次穿过玻璃壁的另一部分从内部容积出来。
在根据本发明的容器前体1的实施例24中,根据其任一前述实施例对容器前体1进行设计,并且在根据本发明的容器前体2的实施例12中,根据其任一前述实施例对容器前体2进行设计,其中在每一情况下,容器前体具有使光经由内部容积通过容器前体透射的雾度,其范围为5-50%,优选10-40%,更优选10-35%,更优选15-25%,优选15-22%。前述雾度优选地用于在垂直于容器前体的长度并通过容器前体的中心轴的方向上的光的透射。进一步优选地,光两次透射穿过容器前体的玻璃壁,首先穿过玻璃壁进入内部容积,然后第二次穿过玻璃壁的另一部分从内部容积出来。
装置的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的,该装置包括:
a)包装件,以及
b)包在包装件中的多个容器前体,
其中根据本发明的容器前体1或2的任何实施例对多种容器前体中的容器前体进行设计。
在根据本发明的装置的实施例2中,根据其实施例1对装置进行设计,其中包装件包括至少一个封套,其中多个容器前体至少部分地包裹在至少一个封套中,以使至少一个封套相对于另一封套将容器前体固定。
在根据本发明的装置的实施例3中,根据其实施例2对装置进行设计,其中,封套包括箔片。优选的箔片是塑料箔片。优选的塑料箔片是收缩箔片。
在根据本发明的装置的实施例4中,根据其任一前述实施例对装置进行设计,多个容器前体中的每个容器前体包括管,其中多个管形成管束。
在根据本发明的装置的实施例5中,根据其实施例4对装置进行设计,其中包装件包括第一封套和另一封套,其中管束包括:
a)第一纵向端,包裹在第一封套中,和
b)另一纵向端,包裹在另一封套中。
在根据本发明的装置的实施例6中,根据其实施例4或5对装置进行设计,其中,将管以六边形的方式在管束中包装。
在根据本发明的装置的实施例7中,根据其任一前述实施例对装置进行设计,其中包装件包括至少一个间隔元件,该至少一个间隔元件将多个容器前体中的至少两个容器前体彼此隔开,以使至少两种容器前体的玻璃壁不触碰。
在根据本发明的装置的实施例8中,根据其任一前述实施例对装置进行设计,其中,包装件还包括壳体,多个容器前体设置在壳体中。优选的壳体是箱体。优选的箱体是纸板箱。
一种用于制备功能化的容器前体的处理方法1的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的,其中处理方法1包括下列处理步骤:
a)提供容器前体,容器前体包括玻璃壁,其至少部分地围成该容器前体的内部容积;
b)在玻璃壁的背向内部容积的一侧上,将至少部分的玻璃壁与组合物叠加,该组合物包括:
i)多个第一颗粒,和
ii)载体;
c)减少载体在组合物中的比例,从而将下列中至少部分叠加在玻璃壁上:
i)多个第一颗粒,或
ii)多个另外的颗粒,其在处理步骤c)中从至少部分的多个第一颗粒获得,或
iii)多个第一颗粒和多个另外的颗粒的组合。
优选地,在处理步骤c)中,至少部分的玻璃壁或多个第一颗粒或两者的温度的范围为15-650℃,优选20-650℃,更优选25-650℃,更优选30-650℃,更优选50-650℃,更优选100-650℃,更优选150-650℃,更优选150-600℃,更优选150-500℃,更优选150-400℃,甚至更优选150-350℃,最优选200-300℃。将温度优选地保持在其中一种前述的范围中,持续时间为1min(分钟)-24h(小时),更优选1min-12h,更优选3min-6h,甚至更优选3min-3h,最优选5min-3h。优选地,多个另外的颗粒中的颗粒可以通过化学反应从多个第一颗粒中的颗粒获得。这里,优选的化学反应是氧化反应。优选地,在处理步骤b)中,基于处理步骤b)中组合物的重量,组合物包含的载体的比例为50-99.9wt.%,更优选80-99.5wt.%,最优选90-99.5wt.%。优选地,在处理步骤c)中,在每一情况下,基于处理步骤b)中组合物中载体的比例,至少将载体在组合物中的比例降低50%,更优选至少60%,更优选至少70%,更优选至少80%,甚至更优选至少90%,最优选至少95%。优选地,在处理步骤c)中,在每一情况下,基于在处理步骤c)之后留下叠加在玻璃壁上的组合物的残余物的重量,在组合物中载体的比例降低到一范围内的某个值,该范围为0-50wt.%,更优选0-40wt.%,更优选0-30wt.%,更优选0-20wt.%,更优选0-10wt.%,更优选0-5wt.%,最优选0-1wt.%。在特别优选的实施例中,处理步骤c)包括将载体从组合物中完全蒸发。优选地,在处理步骤c)中留下叠加在玻璃壁上的颗粒不与容器前体在颗粒的背向玻璃壁的一侧上的任何组分叠加。特别优选地,这些颗粒未嵌入任何材料例如基质和聚合物基质中。优选地,颗粒与容器前体的环境邻接。优选地,基于在处理步骤c)之后留下叠加在玻璃壁上的组合物的残余物的重量,在处理步骤b)中组合物除原样留下或以通过处理步骤c)从中获得的组分的形式留下的多个第一颗粒之外所包括的任何其它组分的比例不大于10wt.%,优选不大于5wt.%,更优选不大于3wt.%,最优选不大于1wt.%。因此,基于这些残余物的重量,在处理步骤c)之后留下叠加在玻璃壁上的组合物的残余物所包括的与多个第一颗粒和所述多个另外的颗粒不同的任何其它组分的比例不大于10wt.%,优选不大于5wt.%,更优选不大于3wt.%,最优选不大于1wt.%。更优选地,在每一情况下,多个第一颗粒和多个另外的颗粒中的颗粒总共占处理步骤c)之后留下叠加在玻璃壁上的组合物的残余物的重量的至少90wt.%,优选至少95wt.%,更优选至少97wt.%,最优选至少99wt.%。在优选的实施例中,在处理步骤c)之后,至少部分的多个第一颗粒或多个另外的颗粒或两者通过范德华力而不是共价键将直接结合到玻璃壁上。
在根据本发明的处理方法1的实施例2中,根据其实施例1对处理方法1进行设计,其中功能化的容器前体是根据本发明的任何实施例的容器前体1或2。
在根据本发明的处理方法1的实施例3中,根据其实施例1或2对处理方法1进行设计,其中玻璃壁具有
a.面向内部容积的内表面,和
b.背向内部容积的外表面;
其中在处理步骤b)中,组合物叠加在玻璃壁的外表面上。
在优选的实施例中,在处理步骤b)中,在内表面的任何部分区域中,玻璃壁不与组合物叠加。因此,优选地,玻璃壁未叠加朝向内表面的多个第一颗粒中的任何颗粒。优选地,在处理步骤b)中,在每一情况下,玻璃壁的叠加了组合物的面积是外表面总表面积的至少10%,优选至少20%,更优选至少30%,更优选至少40%,更优选至少50%,更优选至少60%,更优选至少70%,更优选至少80%,甚至更优选至少90%,最优选叠加在整个外表面上。
在根据本发明的处理方法1的实施例4中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中在处理步骤b)中,在每一情况下,基于处理步骤b)中组合物的重量,组合物包括的多个第一颗粒的比例范围为0.1-25wt.%,优选1-15wt.%,更优选2-8wt.%。
在根据本发明的处理方法1的实施例5中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中在处理步骤b)中,组合物为分散体。优选的分散体是悬浮液或胶体或两者,其中特别优选悬浮液。
在根据本发明的处理方法1的实施例6中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中载体是有机载体或无机载体,或两者。优选的有机载体包括少于7个C原子的烷基。另外地或优选地,有机载体是醇。优选的醇是乙醇或异丙醇,或两者。优选的无机载体是水。进一步优选地,载体是溶剂。
在根据本发明的处理方法1的实施例7中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中在处理步骤b)中,将玻璃壁与组合物接触。优选地,在处理步骤c)中,优选地通过在各个颗粒和玻璃壁之间建立范德华力或共价键或两者将多个第一颗粒或多个另外的颗粒或两者中的颗粒结合至玻璃壁。这里,优选的共价键是Si-O键。在优选的Si-O键中,Si通过一个O或两个O键合至玻璃壁。
在根据本发明的处理方法1的实施例8中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中组合物还包括分散剂或化学结合剂,或两者。每种情况下,在20℃,优选的分散剂的运动粘度的范围为1·10-7-100·10-7m2/s,优选1·10-7-50·10-7m2/s,更优选1·10-7-30·10-7m2/s,最优选3·10-7-12·10-7m2/s。优选的化学粘合剂是烷氧基硅烷或氯硅烷或两者。
在根据本发明的处理方法1的实施例9中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中在处理步骤b)之前,该处理方法还包括将多个第一颗粒预水解的步骤。
在根据本发明的处理方法1的实施例10中,根据其实施例9对处理方法1进行设计,其中预水解包括将多个第一颗粒与化学粘合剂至少部分地接触。优选的化学粘合剂是烷氧基硅烷或氯硅烷或两者。
在根据本发明的处理方法1的实施例11中,根据其实施例9或10对处理方法1进行设计,其中所述预水解包括调节多个第一颗粒的温度至温度范围15-45℃,该调节优选为加热。
在根据本发明的处理方法1的实施例12中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中多个第一颗粒或多个另外的颗粒或两者的颗粒至少部分地具有分解温度,其大于500℃,优选大于600℃,更优选大于700℃,更优选大于800℃,更优选大于900℃,更优选大于1,000℃,更优选大于1100℃,更优选大于1200℃,更优选大于1300℃,最优选大于1400℃。优选地,分解温度不大于2,000℃,更优选不大于1,900℃,最优选不大于1,800℃。此外,在容器前体1的实施例3中关于分解温度的描述优选地适用。
在根据本发明的处理方法1的实施例13中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中多个第一颗粒的特征在于第一粒度分布D50的范围为1-100μm,优选1-80μm,更优选1-60μm,更优选1-40μm,更优选1-20μm,更优选1-15μm,甚至更优选2-10μm,最优选2-6μm。在优选的实施例中,第一粒度分布D50的范围为2-100μm,优选2-80μm,更优选2-60μm,更优选2-40μm,更优选2-20μm,更优选2-15μm,甚至更优选2-10μm,最优选2-6μm。优选地,多个另外的颗粒的特征在于另外的粒度分布D50的范围为1-100μm,优选1-80μm,更优选1-60μm,更优选1-40μm,更优选1-20μm,更优选1-15μm,甚至更优选2-10μm,最优选2-6μm。在优选的实施例中,另外的粒度分布D50的范围为2-100μm,优选2-80μm,更优选2-60μm,更优选2-40μm,更优选2-20μm,更优选2-15μm,甚至更优选2-10μm,最优选2-6μm。优选地,另外的粒度分布D50小于第一粒度分布D50,更优选比后者小至少100nm,更优选小至少500nm,最优选小至少800nm,但通常比后者小不超过2微米,优选不超过1微米。在优选的实施例中,另外地,多个第一颗粒的粒度分布D10的范围为0.1-50μm,优选0.5-10μm,更优选0.5-5μm,最优选1-3μm;或粒度分布D90的范围为0.5-100μm,优选0.5-50μm,更优选1-20μm,最优选2-10μm;或两者。在另一个优选的实施例中,另外地,多个另外的颗粒的粒度分布D10的范围为0.1-50μm,优选0.5-10μm,更优选0.5-5μm,最优选1-3μm;或粒度分布D90的范围为0.5-100μm,优选0.5-50μm,更优选1-20μm,最优选2-10μm;或两者。
在根据本发明的处理方法1的实施例14中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中多个第一颗粒中的颗粒或多个另外的颗粒中的颗粒或两者选自由有机颗粒、无机颗粒和混合聚合物颗粒组成的组,或其中至少两种的组合。在优选的实施例中,多个第一颗粒中的颗粒是有机颗粒或混合聚合物颗粒,或两者的混合物。另外地或可替代地,多个另外的颗粒中的颗粒是无机颗粒。这里,至少两种前述类型的颗粒的组合是指这样的情况:多个第一颗粒或多个另外的颗粒或两者中的每一个或两者的组合包括不同于前述列表中颗粒的至少两种颗粒。
在根据本发明的处理方法1的实施例15中,根据其实施例14对处理方法1进行设计,其中无机颗粒选自由硼氮化物、钼硫化物、硅氮化物、氧化物和具有共价键H的化合物组成的组中的一种或其中至少两种的组合。优选的钼硫化物是MoS2。优选的硅氮化物是Si3N4。优选的氧化物是硅氧化物或钛氧化物或两者。优选的硅氧化物是SiO2。优选的钛氧化物是TiO2。具有共价键H的优选的无机化合物是硅氧烷或硅烷或两者。
在根据本发明的处理方法1的实施例16中,根据其实施例14或15对处理方法1进行设计,其中有机颗粒包括具有共价键H的化合物。优选的具有共价键H的有机化合物是一种或多种硅氧烷的聚合物,或有机硅烷或两者。另外地或优选地,包括具有共价键H的化合物的有机颗粒包括的该化合物是下列的至少部分:乳胶或有机硅树脂或两者。
在根据本发明的处理方法1的实施例17中,根据其实施例14至16中的任一项对处理方法1进行设计,其中混合聚合物颗粒包括具有共价键H的化合物。优选的具有共价键H的混合聚合物化合物是混合聚合物硅烷或混合聚合物硅氧烷,或两者。优选的混合聚合物硅氧烷是聚有机硅氧烷,更优选为聚烷基硅氧烷或聚倍半硅氧烷或两者。
在根据本发明的处理方法1的实施例18中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中多个第一颗粒中的颗粒、多个另外的颗粒中的颗粒或两者包括具有共价键H的化合物。具有共价键H的优选化合物是硅烷或硅氧烷、或两者。优选的硅烷是无机硅烷或混合聚合物硅烷,特别优选混合聚合物硅烷。优选的硅氧烷选自由无机硅氧烷、一种或多种硅氧烷的聚合物、有机硅烷和混合聚合物硅氧烷组成的组中的一种或两者,特别优选混合聚合物硅氧烷。另外地或优选地,包括具有共价键H的化合物的颗粒包括的该化合物乳胶或有机硅树脂的部分或两者。
在根据本发明的处理方法1的实施例19中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中在处理步骤c)之后,在每一情况下,基于叠加有相应的多个颗粒的玻璃壁的区域的表面积,至少部分的多个第一颗粒、至少部分的多个另外的颗粒或两者的结合在玻璃壁叠加的表面覆盖率的范围为1-50%,优选5%-40%,更优选5%-35%,更优选10%-30%,最优选10%-25%。
在根据本发明的处理方法1的实施例20中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中多个第一颗粒的特征在于第一粒度分布,其中在第一粒度分布D50的每一情况下,第一粒度分布的半峰全宽小于30%,优选小于25%,更优选小于20%,甚至更优选小于15%,最优选小于10%。优选地,另外地,在多个另外的颗粒的另外粒度分布D50的每一情况下,该多个另外的颗粒的另外粒度分布的半峰全宽小于30%,优选小于25%,更优选小于20%,甚至更优选小于15%,最优选小于10%。
在根据本发明的处理方法1的实施例21中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中多个第一颗粒中的颗粒或多个另外的颗粒中的颗粒或两者的特征在于长宽比的范围为0.5-1.5,优选0.6-1.4,更优选0.7-1.3,更优选0.8-1.2,最优选0.9-1.1。特别优选地,多个第一颗粒中的颗粒或多个另外的颗粒中的颗粒或两者均为球形。
在根据本发明的处理方法1的实施例22中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中在处理步骤b)中的叠加包括选自由喷涂、浸涂和印刷组成的组中的一种、或其中至少两种的组合。
在根据本发明的处理方法1的实施例23中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中玻璃壁的玻璃选自由I型玻璃、硼硅酸盐玻璃、铝硅酸盐玻璃和熔融石英组成的组中的一种。
在根据本发明的处理方法1的实施例24中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中玻璃壁具有背向内部容积的前体外表面,其中处理步骤b)或c)、或两者均包括将至少部分的前体外表面的干滑动摩擦系数调整至小于0.25,优选小于0.20,更优选小于0.18,更优选小于0.16,更优选小于0.15,更优选小于0.12,更优选小于0.10,更优选小于0.05,更优选小于0.03,最优选小于0.02。
在根据本发明的处理方法1的实施例25中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中玻璃壁具有背向内部容积的前体外表面,其中处理步骤b)或c)、或两者均包括将至少部分的前驱体外表面的水润湿接触角调整至0-45°、优选5-45°、更优选10-45°的范围。
在根据本发明的处理方法1的实施例26中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中在处理步骤b)中,玻璃壁的温度低于玻璃壁的玻璃的软化温度,优选低于玻璃壁的玻璃化转变温度Tg,在每一情况下,优选低至少10℃,更优选至少20℃,更优选至少30℃,更优选至少50℃,最优选至少100℃。
在根据本发明的处理方法1的实施例27中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中在处理步骤b)中,玻璃壁的温度的范围为10-600℃,优选100-600℃,更优选150-500℃,最优选200-400℃。在优选的实施例中,前述的温度的范围为200-600℃,更优选300-550℃,最优选400-500℃。在另一个优选的实施例中,前述的温度的范围为10-500℃,优选20-500℃,更优选100-450℃,更优选150-400℃,最优选200℃-300℃。
在根据本发明的处理方法1的实施例28中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中在处理步骤a)中,容器前体的长度的范围为0.1-100m。优选地,在处理步骤a)中,容器前体的长度的范围为5-100m,更优选7.5-60m,最优选10-50m。在另一个优选的实施例中,容器前体的长度的范围为0.1-10m,优选0.1-5m,更优选0.5-3m,最优选1-2m。
在根据本发明的处理方法1的实施例29中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中在处理步骤a)中,容器前体的外径的范围为5-55mm,优选6-50mm,更优选10-42mm。特别优选的容器前体的外径为16mm或30mm。
在根据本发明的处理方法1的实施例30中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中在处理步骤a)中,容器前体的内径的范围为4-50mm,优选8-38mm,更优选10-30mm。特别优选的容器前体的内径为14mm或27mm。
在根据本发明的处理方法1的实施例31中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中容器前体包括管,并且玻璃壁至少构成管壁。在优选的实施例中,容器前体由管组成。
在根据本发明的处理方法1的实施例32中,根据其实施例31对处理方法1进行设计,其中在处理步骤b)中,至少部分的玻璃壁是至少部分的管的侧面。
在根据本发明的处理方法1的实施例33中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中处理步骤a)包括由玻璃熔体形成玻璃壁。优选地,由玻璃熔体形成玻璃壁包括从玻璃熔体拉出管。
在根据本发明的处理方法1的实施例34中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中在处理步骤a)中,容器前体至少部分地、优选完全地具有高于玻璃壁的玻璃化转变温度Tg的温度,该温度优选高于玻璃壁的玻璃的软化温度,在每一情况下,优选高至少10℃,更优选至少20℃,更优选至少30℃,更优选至少50℃,最优选至少100℃。在处理方法1的一个优选方面,在处理步骤a)中,从玻璃熔体中优选地以线形式拉出容器前体。在该情况下,刚从玻璃熔体中拉出的容器前体的第一端的温度的范围优选为800-900℃,而容器前体的另一端的温度的范围优选为200-300℃。特别优选地,容器前体至少部分地、优选完全地仍具有根据前述处理步骤c)中的其中一种定义的温度。
在根据本发明的处理方法1的实施例35中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中在处理步骤c)中获得了未加工的功能化的容器前体,该处理方法进一步包括处理步骤d):将未加工的功能化的容器前体分离成多个功能化的容器前体,其中多个功能化的容器前体包括前述的功能化的容器前体。
在根据本发明的处理方法1的实施例36中,根据其实施例35对处理方法1进行设计,其中未加工的功能化的容器前体包括未加工的功能化的管,优选由其组成,其中多个功能化的容器前体包括多个功能化的管,且功能化的容器前体包括多个功能化的管中的功能化的管。
在根据本发明的处理方法1的实施例37中,根据其实施例36对处理方法1进行设计,其中未加工的功能化的管的长度范围为5-100m,更优选7.5-60m,最优选10-50m。
在根据本发明的处理方法1的实施例38中,根据其实施例36或37对处理方法1进行设计,其中功能化的容器前体所包括的功能化的管的长度的范围为0.1-10m,优选0.1-5m,更优选0.5-3m,最优选1-2m。
在根据本发明的处理方法1的实施例39中,根据其实施例35至38中的任一项对处理方法1进行设计,其中该处理方法进一步包括使功能化的容器前体封闭的处理步骤e)。优选地,封闭通过以下步骤完成:将玻璃壁至少部分地加热至高于玻璃壁的玻璃化转变温度Tg,优选高于玻璃壁的玻璃的软化温度,在每一情况下,优选高优选至少10℃,更优选至少20℃,更优选至少30℃,更优选至少50℃,最优选至少100℃,并将玻璃壁部分地再成形,从而密封该功能化的容器前体。
在根据本发明的处理方法1的实施例40中,根据其实施例35至39中的任一项对处理方法1进行设计,其中未加工的功能化的容器前体或功能化的容器前体或两者均是一体式设计。
在根据本发明的处理方法1的实施例41中,根据其实施例1-33中的任一项对处理方法1进行设计,其中处理步骤a)包括以下子步骤:
a1)提供未加工的容器前体,和
a2)将未加工的容器前体分离成多个容器前体,其中多个容器前体包括前述的容器前体。
在根据本发明的处理方法1的实施例42中,根据其实施例41对处理方法1进行设计,其中在子步骤a1)中,未加工的容器前体的温度高于玻璃壁的玻璃化转变温度Tg,优选高于玻璃壁的玻璃的软化温度,在每一情况下,优选高至少10℃,更优选至少20℃,更优选至少30℃,更优选至少50℃,最优选至少100℃。在处理方法1的一个优选方面,在处理步骤a1)中,优选以线形式从玻璃熔体中拉出未加工的容器前体。在该情况下,刚从玻璃熔体中拉出的未加工的容器前体的第一端的温度范围优选为800-900℃,而未加工的容器前体的相对端的温度范围优选为200到300℃。
在根据本发明的处理方法1的实施例43中,根据其实施例41或42对处理方法1进行设计,其中未加工的容器前体的长度的范围为5-100m,更优选7.5-60m,最优选10-50m。
在根据本发明的处理方法1的实施例44中,根据其实施例41-43中的任一项对处理方法1进行设计,其中,未加工的容器前体包括未加工的管,优选由其组成。
在根据本发明的处理方法1的实施例45中,根据其实施例41-44中的任一项对处理方法1进行设计,其中处理步骤a)还包括将容器前体封闭的子步骤a3)。优选地,封闭通过以下步骤完成:将玻璃壁至少部分地加热至高于玻璃壁的玻璃化转变温度Tg,优选高于玻璃壁的玻璃的软化温度,在每一情况下,优选高至少10℃,更优选至少20℃,更优选至少30℃,更优选至少50℃,最优选至少100℃,并将玻璃壁部分地再成形,从而密封该容器前体。
在根据本发明的处理方法1的实施例46中,根据其实施例41-45中的任一项对处理方法1进行设计,其中在处理步骤a)中,玻璃壁围成容器前体的内部容积的表面积的至少90%,优选至少95%,最优选至少99%。这里,玻璃壁优选为一体式设计。在本发明的优选方面,除了用于通风的孔之外,玻璃壁完全围成内部容积。用于通风的孔优选地通过在玻璃壁上钻孔形成,或者优选地,通过使用点式燃烧器燃烧玻璃壁形成。优选地,用于通风的孔的直径范围为1-3mm。
在根据本发明的处理方法1的实施例47中,根据其任一前述实施例对处理方法1进行设计,其中所述容器前体是一体式设计。另外地或优选地,未加工的容器前体为一体式设计。
可通过根据任一实施例的处理方法1获得的功能化的容器前体的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的。在优选的实施例中,在根据本发明任一实施例的每一情况下,可获得的功能化的容器前体具有根据本发明的容器前体1或2的特征。
容器1的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的,该容器1包括玻璃壁,其形成中空玻璃体,该中空玻璃体至少部分地围成容器的内部容积,其中在中空玻璃体的长度方向上,中空玻璃体包括:
a)第一端区域,
b)主体区域,和
c)另一端区域;
其中,在主体区域中,在玻璃壁的背向内部容积的一侧上,玻璃壁至少部分地叠加有多个颗粒。其中,在第一端区域或另一端区域或两者中的每一个中,在每一情况下在玻璃壁的背向内部容积的一侧上,玻璃壁未叠加多个颗粒的任何部分。容器的第一端区域优选是顶部区域。容器的另一端区域优选是底部区域。这里,中空玻璃体的长度方向优选为中空玻璃体的高度方向。特别优选地,在底部区域中,在玻璃壁的背向内部容积的一侧上,玻璃壁未叠加多个颗粒的任何部分。优选地,在底部区域中,在玻璃壁的背向内部容积的一侧上,玻璃壁未叠加任何与玻璃壁结合的颗粒。在优选的实施例中,多个颗粒中的颗粒通过范德华力而不是共价键直接结合到玻璃壁。在优选的实施例中,在玻璃壁的面对内部容积的一侧上,玻璃壁未叠加多个颗粒。因此,优选地,多个颗粒中的颗粒都未叠加在玻璃壁的面对内部容积的一侧上。优选地,在每一情况下,多个颗粒叠加于玻璃壁的面积占中空玻璃体的背向主体区域内的内部容积的总表面积的至少10%,优选地至少20%,更优选地至少30%,更优选地至少40%,更优选地至少50%,更优选地至少60%,更优选至少70%,更优选至少80%,甚至更优选至少90%,最优选地占中空玻璃体的背向主体区域中的内部容积的整个表面面积。
在容器1的一个优选实施例中,在主体区域中,中空玻璃体的背向内部容积的表面的至少部分特征在于干滑动摩擦系数,其中,在第一端区域中,中空玻璃体的背向内部容积的表面的至少部分特征在于第一静摩擦系数,在另一端区域中,中空玻璃体的背向内部容积的表面的至少部分特征在于另一静摩擦系数,其中,干滑动摩擦系数与第一静摩擦系数之比或干滑动摩擦系数与另一静摩擦系数之比、或两者的范围均在0.01-0.9,优选0.01-0.5,更优选0.01-0.1;其中第一静摩擦系数或另一静摩擦系数、或两者均至少为0.15,优选至少0.16,更优选至少0.17,更优选至少0.18,更优选至少0.19,更优选至少0.20,更优选至少0.21,甚至更优选至少0.22,更优选至少0.23,最优选大于0.23。优选地,第一静摩擦系数或另一静摩擦系数、或两者均不大于0.5,更优选不大于0.4,最优选不大于0.35。干滑动摩擦系数、第一静摩擦系数和/或另一静摩擦系数优选地在本发明的容器2的上下文中所教导的范围内。
在根据本发明的容器1的实施例2中,根据其实施例1对容器1进行设计,其中,多个颗粒的特征在于粒度分布D50的范围为1-100μm,优选1-80μm,更优选1-60μm,更优选1-40μm,更优选1-20μm,更优选1-15μm,甚至更优选2-10μm,最优选2-6μm的范围内。在优选的实施例中,粒度分布D50的范围为2-100μm,优选2-80μm,更优选2-60μm,更优选2-40μm,更优选2-20μm,更优选2-15μm,甚至更优选2-10μm,最优选2-6μm。此外,在优选的实施例中,多个颗粒的粒度分布D10的范围为0.1-50μm,优选0.5-10μm,更优选0.5-5μm,最优选1-3μm;或多个颗粒的粒度分布D90的范围为0.5-100μm,优选0.5-50μm,更优选1-20μm,最优选2-10μm;或两者。优选地,多个颗粒形成容器前体的背向内部容积的至少部分的表面。
在根据本发明的容器1的实施例3中,根据其实施例1或2对容器1进行设计,其中多个颗粒中的颗粒至少部分地具有大于500℃、优选大于600℃、更优选大于700℃、更优选大于800℃、更优选大于900℃、更优选大于1000℃、更优选大于1100℃、更优选大于1200℃、更优选大于1300℃、最优选大于1400℃的分解温度。优选地,多个颗粒中的颗粒的分解温度不大于2,000℃,更优选不大于1,900℃,最优选不大于1,800℃。此外,在容器前体1的实施例3中描述的分解温度优选地适用。
在根据本发明的容器1的实施例4中,根据其实施例1-3中的任一项对容器1进行设计,其中多个颗粒中的颗粒选自由有机颗粒、无机颗粒和混合聚合物颗粒组成的组、或其中至少两种的组合。这里,至少两种前述类型的颗粒的组合是指包括至少两种不同于前述列表中的颗粒的多个颗粒。此外,特别优选地,多个颗粒中的颗粒是有机颗粒或混合聚合物颗粒或两者。
在根据本发明的容器1的实施例5中,根据其实施例4对容器1进行设计,其中无机颗粒选自由硼氮化物、钼硫化物、硅氮化物、氧化物和具有共价键H的化合物组成的组中的一种或其中至少两种的组合,优选地由其组成。优选的钼硫化物是MoS2。优选的硅氮化物是Si3N4。优选的氧化物是硅氧化物或钛氧化物或两者。优选的硅氧化物是SiO2。优选的钛氧化物是TiO2。具有共价键H的优选的无机化合物是硅氧烷或硅烷或两者。
在根据本发明的容器1的实施例6中,根据其实施例4或5对容器1进行设计,其中有机颗粒包括具有共价键H的化合物,优选地由其组成。优选的具有共价键H的有机化合物是一种或多种硅氧烷的聚合物,或有机硅烷或两者。另外地或优选地,包括具有共价键H的化合物的有机颗粒包括的该化合物为乳胶或有机硅树脂的一部分或两者。
在根据本发明的容器1的实施例7中,根据其实施例4至6中的任一项对容器1进行设计,其中混合聚合物颗粒包括具有共价键H的化合物,优选地由其组成。优选的具有共价键H的混合聚合物化合物是混合聚合物硅烷或混合聚合物硅氧烷,或两者。优选的混合聚合物硅氧烷是聚有机硅氧烷,更优选是聚烷基硅氧烷或聚倍半硅氧烷或两者。
在根据本发明的容器1的实施例8中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,其中多个颗粒中的颗粒包括具有共价键H的化合物,优选地由其组成。具有共价键H的优选化合物是硅烷或硅氧烷,或两者。优选的硅烷是无机硅烷或混合聚合物硅烷,特别优选混合聚合物硅烷。优选的硅氧烷选自由无机硅氧烷、一种或多种硅氧烷的聚合物、有机硅烷和混合聚合物硅氧烷组成的组中的一种或两者,特别优选是混合聚合物硅氧烷。另外地或优选地,包括具有共价键H的化合物的颗粒包括的该化合物为乳胶或有机硅树脂的一部分或两者。
在根据本发明的容器1的实施例9中,根据任一项前述实施例对容器1进行设计,其中多个颗粒中的颗粒与玻璃壁邻接。优选地,多个颗粒中的颗粒通过范德华力或共价键或两者直接结合到玻璃壁上。这里,优选的共价键是Si-O键。在优选的Si-O键中,Si通过一个O或通过两个O键合至玻璃壁。在优选的实施例中,多个颗粒中的颗粒通过范德华力而不是共价键直接结合到玻璃壁上。
在根据本发明的容器1的实施例10中,根据任一项前述实施例对容器1进行设计,其中在多个颗粒中的颗粒的背向玻璃壁的一侧上,多个颗粒中的颗粒未叠加容器前体的任何组分。特别优选地,多个颗粒中的颗粒未嵌入任何材料中,诸如基质、例如聚合物基质。优选地,多个颗粒与容器前体的环境邻接。
在根据本发明的容器1的实施例11中,根据任一项前述实施例对容器1进行设计,其中在每一情况下,基于叠加多个颗粒的玻璃壁的区域的表面积,多个颗粒在玻璃壁叠加的表面覆盖率的范围为1-50%,优选5-40%,更优选5-35%,更优选10-30%,最优选10-25%。
在根据本发明的容器1的实施例12中,根据任一项前述实施例对容器1进行设计,在粒度分布D50的每一情况下,其中粒度分布的半峰全宽(FWHM)小于30%,优选小于25%,更优选小于20%,甚至更优选小于15%,最优选小于10%。
在根据本发明的容器1的实施例13中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,其中多个颗粒中的颗粒的特征在于长宽比为0.5-1.5,优选0.6-1.4,更优选0.7-1.3,更优选0.8-1.2,最优选0.9-1.1。特别优选地,多个颗粒中的颗粒是球形的。
容器2的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的,该容器2包括玻璃壁,其形成中空玻璃体,该中空玻璃体至少部分地围成容器的内部容积;其中在中空玻璃体的长度方向上,中空玻璃体包括
a)第一端区域,
b)主体区域,和
c)另一端区域;
在主体区域中,中空玻璃体的背向内部容积的表面的至少部分特征在于干滑动摩擦系数。其中,在第一端区域中,中空玻璃体的背向内部容积的表面的至少部分特征在于第一静摩擦系数,在另一端区域中,中空玻璃体的背向内部容积的表面的至少部分特征在于另一静摩擦系数,其中,干滑动摩擦系数与第一静摩擦系数之比或干滑动摩擦系数与另一静摩擦系数之比、或两者的范围均在0.01-0.9,优选0.01-0.5,更优选0.01-0.1;其中第一静摩擦系数或另一静摩擦系数、或两者均至少为0.15,优选至少0.16,更优选至少0.17,更优选至少0.18,更优选至少0.19,更优选至少0.20,更优选至少0.21,甚至更优选至少0.22,更优选至少0.23,最优选大于0.23。优选地,第一静摩擦系数或另一静摩擦系数、或两者均不大于0.5,更优选不大于0.4,最优选不大于0.35。
在根据本发明的容器2的实施例2中,根据其实施例1对容器2进行设计,其中干滑动摩擦系数小于0.25,优选小于0.20,更优选小于0.18,更优选小于0.16,更优选小于0.15,更优选小于0.12,更优选小于0.10,更优选小于0.05,更优选小于0.03,最优选小于0.02。
在根据本发明的容器1的实施例14中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,并且在根据本发明的容器2的实施例3中,根据其任一前述实施例对容器2进行设计,其中在每一情况下,在主体区域中,该中空玻璃体背向内部容积的表面的至少部分特征在于水润湿接触角的范围为0-45°,优选5-45°,更优选10-45°。
在根据本发明的容器1的实施例15中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,并且在根据本发明的容器2的实施例4中,根据其任一前述实施例对容器2进行设计,其中在每一情况下,在整个主体区域中,基于主体区域中厚度的平均值,玻璃壁的厚度的范围为±0.3mm,优选±0.2mm,更优选±0.1mm,最优选±0.08mm。
在根据本发明的容器1的实施例16中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,并且在根据本发明的容器2的实施例5中,根据其任一前述实施例对容器2进行设计,其中在每一情况下,在整个主体区域中,玻璃壁的厚度的范围为0.5-2mm,更优选0.6-1.7mm,最优选0.9-1.6mm。在优选的实施例中,在整个主体区域中,玻璃壁的厚度在0.9-1.1mm的范围内。在另一个优选的实施例中,在整个主体区域中,玻璃壁的厚度在1.5-1.7mm的范围内。
在根据本发明的容器1的实施例17中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,并且在根据本发明的容器2的实施例6中,根据其任一前述实施例对容器2进行设计,其中,在每一情况下,中空玻璃体在主体区域是中空圆柱体。
在根据本发明的容器1的实施例18中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,并且在根据本发明的容器2的实施例7中,根据其任一前述实施例对容器2进行设计,其中在每一情况下,内部容积为0.5-100ml,优选1-100ml,更优选1-50ml,甚至更优选1-10ml,最优选2-10ml。
在根据本发明的容器1的实施例19中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,并且在根据本发明的容器2的实施例8中,根据其任一前述实施例对容器2进行设计,其中在每一情况下,容器是用于医疗或药物包装物品或两者的包装容器。优选地,容器是用于医疗或药物包装物品或两者的初级包装容器。优选的药物包装物品是药物组合物。优选地,根据2011年第7版的《欧洲药典》第3.2.1节,该容器适合于注射剂类包装。
在根据本发明的容器1的实施例20中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,并且在根据本发明的容器2的实施例9中,根据其任一前述实施例对容器2进行设计,其中在每一情况下,所述容器是选自由药瓶、注射器、针筒和安瓿组成的组中的一种;或其中至少两个的组合。
在根据本发明的容器1的实施例21中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,并且在根据本发明的容器2的实施例10中,根据其任一前述实施例对容器2进行设计,其中在每一情况下,玻璃壁的玻璃是选自由I型玻璃、硼硅酸盐玻璃、铝硅酸盐玻璃和熔融石英组成的组中的一种。
在根据本发明的容器1的实施例22中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,并且在根据本发明的容器2的实施例11中,根据其任一前述实施例对容器2进行设计,其中在每一情况下,容器前体具有用于光透射的透射系数,其中光的波长范围为400-2300nm,优选400-500nm,更优选430-490nm,并且光透射穿过大于0.7、优选大于0.75、更优选大于0.8、最优选大于0.82的主体区域的任何部分。
在根据本发明的容器1的实施例23中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,并且在根据本发明的容器2的实施例12中,根据其任一前述实施例对容器2进行设计,其中容器前体具有使光穿过主体区域的任何部分透射的雾度,其范围为5-50%,优选10-40%,更优选10-35%,更优选15-25%,优选15-22%。
在根据本发明的容器1的实施例24中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,并且在根据本发明的容器2的实施例13中,根据其任一前述实施例对容器2进行设计,其中在每一情况下,玻璃壁朝向内部容积至少部分地叠加碱金属阻挡层、或疏水层或两者。
在根据本发明的容器1的实施例25中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,并且在根据本发明的容器2的实施例14中,根据其任一前述实施例对容器2进行设计,其中在每一情况下,所述容器可从根据任何实施例的容器前体1或2或从本发明的功能化的容器前体获得。
在根据本发明的容器1的实施例26中,根据其任一前述实施例对容器1进行设计,并且在根据本发明的容器2的实施例15中,根据其任一前述实施例对容器2进行设计,其中在每一情况下,内部容积均包括药物组合物。
用于制备功能化的容器的处理方法2的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的,处理方法2包括以下处理步骤:
A)提供根据任何实施例的容器前体1或2;
B)在将容器前体至少部分加热至高于玻璃壁的玻璃化转变温度Tg,优选高于玻璃壁的玻璃的软化温度,每一情况下,优选高至少10℃,更优选至少20℃,更优选至少30℃,更优选至少50℃,最优选至少100℃;和
C)由至少部分的加热的容器前体形成功能化的容器;
其中处理步骤C)的形成过程包括对至少部分的加热的容器前体的玻璃壁的部分进行的再成形。这里,玻璃壁的部分的再成形指至少部分的加热的容器前体的玻璃壁的一部分未被再成形。优选地,玻璃壁的该部分的形状基本上保持不变。该部分优选地构成功能化的容器的主体区域。
在根据本发明的处理方法2的实施例2中,根据其实施例1对处理方法2进行设计,其中,在处理步骤C)中,功能化的容器的第一端区域和与第一端区域相对的另一端区域通过部分的再成形获得。
在根据本发明的处理方法2的实施例3中,根据其实施例1或2对处理方法2进行设计,其中,在功能化的容器中,玻璃壁形成中空玻璃体,其至少部分地围成功能化的容器的内部容积。在中空玻璃体的长度方向上,中空玻璃体包括:
a)第一端区域,
b)主体区域,和
c)另一端区域,
其中构成主体区域的至少部分的玻璃壁在处理步骤C)中未进行再成形。
在根据本发明的处理方法2的实施例4中,根据其实施例1-3中的任一项对处理方法2进行设计,其中在每一情况下,功能化的容器是根据本发明的其任何实施例的容器1或2。
可通过根据本发明的其任何实施例的处理方法2获得的功能化的容器的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的。在优选的实施例中,在每一情况下,功能化的容器具有根据本发明的任何实施例的容器1或2的特征。
封闭容器1的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的,该封闭容器1包括玻璃壁,其形成中空玻璃体,该中空玻璃体至少部分地围成该封闭容器的内部容积,内部容积包括药物组合物;其中在中空玻璃体的长度方向上,中空玻璃体包括
a)第一端区域,
b)主体区域,以及
c)另一端区域;
其中,封闭容器符合选自由下述A.至C.组成的组中的一个标准:
A.在主体区域中,在玻璃壁的背向内部容积的一侧上,玻璃壁至少部分地叠加有多个颗粒,以及
在第一端区域或另一端区域中,或在两者中的每一个中,在玻璃壁的背向内部容积的一侧上,玻璃壁未叠加多个颗粒的任何部分;
B.在主体区域中,中空玻璃体的背向内部容积的表面的至少部分特征在于干滑动摩擦系数,
在第一端区域中,中空玻璃体的背向内部容积的表面的至少部分特征在于第一静摩擦系数,
在另一端区域中,中空玻璃体的背向内部容积的表面的至少部分特征在于另一静摩擦系数,
干滑动摩擦系数与第一静摩擦系数之比或干滑动摩擦系数与另一静摩擦系数之比、或两者的范围均在0.01-0.9,优选0.01-0.5,更优选0.01-0.1,和
第一静摩擦系数或另一静摩擦系数、或两者均为至少0.15,优选至少0.16,更优选至少0.17,更优选至少0.18,更优选至少0.19,更优选至少0.20,更优选至少0.21,甚至更优选至少0.22,更优选至少0.23,最优选大于0.23;
C.A.和B.
封闭容器1的优选实施例分别示出了根据本发明的其任何实施例的容器1或2的技术特征。
处理方法3的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的,并包括以下处理步骤:
a.提供根据其实施例1-25中任一项的容器1,或根据其实施例1-14中任一项的容器2,或本发明的功能化的容器;
b.将药物组合物插入内部容积中;和
c.将容器封闭。
在处理步骤c.中的封闭优选地包括使容器与封闭件接触,优选与盖子接触,优选地用封闭件覆盖容器的开口,并将封闭件结合至容器。结合优选地包括使容器且优选使容器的凸缘与封闭件形成形状配合。优选通过压接步骤形成形状配合。优选地,处理方法3是用于包装药物组合物的处理方法。
在根据本发明的处理方法3的实施例2中,根据其实施例1对处理方法3进行设计,其中在处理步骤a之后并且在处理步骤b之前,该处理方法还包括将玻璃壁至少部分地加热至少200℃、优选至少250℃、更优选至少300℃、最优选至少320℃的步骤。前述温度优选在至少3min、优选至少5min、更优选至少10min、甚至更优选至少30min、最优选至少1h的持续时间内保持恒定。前述的持续时间可以长达几天,优选48h,更优选24h。特别优选地,加热是去热原步骤的措施。
封闭容器2的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的,该封闭容器2可通过根据其任何实施例的处理方法3获得。封闭容器2的优选实施例示出了根据本发明的任何实施例的封闭容器1的技术特征。
处理方法4的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的,该处理方法包括以下处理步骤:
A]在每一情况下,提供根据其实施例26的容器1,或根据其实施例15的容器2,或根据其任何实施例的封闭容器1或2;和
B]向患者施用药物组合物。
在每一情况下,根据任何实施例的容器前体1或2的用途1或本发明的用于制造医疗或药品包装物品的包装容器的功能化的容器前体的用途1的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的。在优选的实施例中,在每一情况下,包装容器是根据本发明的其任何实施例的容器1或2。
根据其实施例1-25中任一项的容器1的用途2或根据其实施例1-14中任一项的容器2的用途2的实施例1或本发明的用于包装药物组合物的功能化的容器有助于解决根据本发明的至少一个目的。优选地,包装分别包括将药物组合物插入内部容积并将容器或功能化的容器封闭。
多个颗粒的用途3的实施例1有助于解决根据本发明的至少一个目的,所述多个颗粒用于将容器前体的玻璃壁的表面的干滑动摩擦系数调节至小于0.25,优选小于0.20,更优选小于0.18,更优选小于0.16,更优选小于0.15,更优选小于0.12,更优选小于0.10,更优选小于0.05,进一步优选小于0.03,最优选小于0.02,其中玻璃壁至少部分地围成容器前体的内部容积,其中该表面背向内部容积。
在根据本发明的用途3的实施例2中,根据其实施例1对用途3进行设计,其中多个颗粒的特征在于粒度分布D50在1-100μm范围内,优选1-80μm,更优选1-60μm,更优选1-40μm,更优选1-20μm,更优选1-15μm,甚至更优选2-10μm,最优选2-6μm。在优选的实施例中,粒度分布D50的范围为2-100μm,优选2-80μm,更优选2-60μm,更优选2-40μm,更优选2-20μm,更优选2-15μm,甚至更优选2-10μm,最优选2-6μm。在优选的实施例中,多个颗粒的粒度分布D10的范围为0.1-50μm,优选0.5-10μm,更优选0.5-5μm,最优选1-3μm;或多个颗粒的粒度分布D90的范围为0.5-100μm,优选0.5-50μm,更优选1-20μm,最优选2-10μm;或两者。
在根据本发明的用途3的实施例3中,根据其实施例1或2对用途3进行设计,其中,所述多个颗粒还用于将表面的水润湿接触角调节至范围0-45°,优选5-45°,更优选10-45°。
在本发明的一个类别中,例如根据容器前体1或2描述的优选特征在根据本发明的其它类别的实施例中也类似地为优选特征。
容器前体
本领域技术人员已知的并且认为在本发明的中合适的任何种类的容器前体都可以考虑作为本发明的容器前体。通常,容器前体是在容器的生产过程中出现的容器的前体。因此,优选地将容器前体设计用于从容器前体生产至少一个容器,更优选至少2个、甚至更优选至少10个容器。前述一个或多个容器优选是用于医疗或药物包装物品或两者的包装容器。用于医疗或药物包装物品或两者的特别优选的容器选自由药瓶、注射器、针筒和安瓿构成的组中的一种;或其中至少两种的组合。此外,在这种情况下,优选的容器包括由玻璃壁形成的中空玻璃体。在优选的实施例中,容器前体由玻璃壁组成。因此,容器前体优选是中空玻璃体。中空玻璃体可以是开放的或封闭的。在中空玻璃体封闭的情况下,玻璃壁优选地围成容器前体的内部容积的表面积的至少90%,优选至少95%,最优选至少99%。100%的表面积中剩余未被玻璃壁围成的部分优选地在玻璃壁上构成用于通风的孔。优选地,用于通风的孔的直径在1-3mm的范围内。优选地,由容器前体生产至少一个容器包括:容器前体的玻璃壁的部分的再成形,更优选地由其组成。这里,部分的再成形是指玻璃壁的一部分未再成形。优选地,该部分在容器中的形状与在制造容器的容器前体中的形状相同。玻璃壁的在由容器前体生产容器的过程中不进行再成形的部分优选具有空心圆柱体的形状。进一步优选地,该部分构成容器的主体区域。
通常,本发明的容器前体可以具有技术人员认为适合由该容器前体生产容器的任何形状和设计。特别优选的容器前体包括管。该管优选地由玻璃壁形成。这里,管优选是圆筒体。圆筒体的端面可以具有技术人员认为合适的任何形状。特别地,可以考虑圆端面、例如圆形或椭圆形的端面,以及角形的端面、例如矩形、三角形和多边形的端面。还可以想到的是,圆柱体的端面具有不同的形状。此外,圆柱体可以是直圆柱体、斜圆柱体或弯曲圆柱体。其中,弯曲圆柱体具有沿其长度的曲率。特别优选的圆柱体是直圆柱体。这里,术语管是指空心体,其本身具有敞开的端面。本发明的优选的容器前体由管组成。在这种情况下,容器前体具有敞开的端面。本发明的另一种优选的容器前体包括管和另外的一个或两个端面部分,其中每个端面部分将管的端面密封。包括管的容器前体除了管之外还可以包括或不包括其它部分,例如一个或两个端面部分以及其它部分。这里,容器前体优选地包括两个端面部分,其中每个端面部分将管的两个端面之一密封。优选的端面部分由玻璃壁形成。
本发明特别优选的容器前体是由玻璃熔体拉制的半无头管。该半无头管的长度通常至少为10m,通常,不超过100m。优选地,半无头管在两个端面处敞开。
本发明的另一特别优选的容器前体是通过将前述的半无头管分成多个较短的管而获得的管。这些管的长度通常约为1.5m。在这种情况下,进一步优选地,将容器前体在管的一个或两个端面处密封。这里,通过在相应的端面处将玻璃壁加热至高于玻璃壁的玻璃化转变温度Tg,优选高于玻璃壁的玻璃的软化温度,以及使玻璃壁再成形来密封该端面,从而将通过分离半无头管而得到的管进一步在其一个或两个端面上密封。在这种情况下,容器前体包括管和一个或两个端面部分,其在相应的端面处将管密封。其中,管和一个或两个端面部分优选地由玻璃壁形成。进一步优选地,密封后,在玻璃壁中设置上述用于通风的孔。优选地,由这样的容器前体生产容器包括:分离容器前体的端区域,其中每个端区域包括一个端面部分;以及通过部分的再成形将容器前体的其余管状部分形成为一个或多个、通常至少为10个容器。术语“部分的再成形”在本文中优选地是指由管状部分生产的每个容器包括部分的管状部分,该部分的管状部分的形状与在容器前体中的形状基本相同。这些部分中的每一个优选地具有空心圆柱体的形状。
容器
根据本发明的容器可以具有本领域技术人员认为在本发明中合适的任何尺寸或形状。本发明的优选容器可从上一段所述的本发明的容器前体中获得,优选通过上一段所述的措施获得。
容器的第一端区域优选是顶部区域。容器的另一端区域优选是底部区域。在每一情况下,从容器的顶部到底部,容器的主体区域优选地通过肩部跟随顶部区域,并且底部区域优选地通过底边部跟随主体区域。容器的优选底部区域是直立基座。底部区域可以是平面的或凹陷的,其中凹陷的底部区域是优选的。特别优选地,因为凸面不适合作为直立基座,所以底部区域不是凸面的。优选地,主体区域是中空主体的侧向区域。特别优选地,玻璃壁的主体区域形成空心圆柱体。从容器的顶部到底部,顶部区域优选地包括凸缘和颈部,更优选地由其组成。优选地,在玻璃壁的背向内部容积的一侧上,玻璃壁在肩部或底边部或在这两者处未叠加多个颗粒的任何部分。优选地,每一情况下,在玻璃壁的背向内部容积的一侧上的肩膀或底边部,或在这两者上,玻璃壁未叠加与玻璃壁结合的任何颗粒。进一步优选地,本发明的容器的第一和另一端区域可通过容器前体的部分的再成形而从容器前体获得。容器的主体区域优选地是容器的一部分,该部分的形状与生产容器的容器前体中的形状基本相同。优选地,容器的第一或另一端区域包括开口,该开口允许将药物组合物插入到容器的内部容积中。在该情况下,中空玻璃体仅部分地围成容器的内部容积。优选地,玻璃壁是一体式设计。在特别优选的实施例中,本发明的容器的中空玻璃体具有瓶子的形状。
为了在本文中使用,容器的内部容积是容器内部的全部容积。可以通过以下方式确定该容积:将水灌装到容器的内部直至边缘,并测量在内部装到边缘的水量。因为经常在药物技术领域中提及,所以在本文关于容器的上下文中使用的内部容积不是标称容积。该标称容积可以例如小于容器的内部容积约0.5倍。
玻璃壁
本发明的容器和容器前体的玻璃壁可以具有本领域技术人员认为在本发明中合适的任何形状和设计。通常,玻璃壁优选地形成中空玻璃体的壁,其至少部分地围成内部容积。优选地,玻璃壁包括玻璃的大部分重量,更优选地,玻璃壁基本上由玻璃组成。此外,更优选地,在玻璃壁的面向内部容积的一侧上,玻璃壁可以叠加一层或多层附加层。除非另有说明,否则中空玻璃体的壁的组分、特别是玻璃壁的组分、多个颗粒中的颗粒以及与玻璃壁叠加的任何附加层可以间接地沿壁厚方向跟随彼此(换句话说,具有一个或多个中间组分),或者直接地沿壁厚方向跟随彼此(换句话说,没有任何中间组分)。对于其中一种组分(例如颗粒)与另一种组分(例如玻璃壁)叠加的配方,情况尤其如此。此外,如果组分叠加在层或表面上,则该组分可能与该层或表面接触,或者可能不与该层或表面接触,而是在存在另一居于其间的组分(例如夹层)的情况下间接覆盖在该层或表面上。然而,如果组分彼此邻接,特别是如果多个颗粒与玻璃壁邻接,则这些组分直接相互接触而其间没有任何中间组分。在任何情况下,中空玻璃体的壁的组分、特别是玻璃壁、多个颗粒中的颗粒以及叠加在玻璃壁上的任何附加层都相互结合。当两个组分之间的粘附力超过范德华力时,它们会相互结合。然而,多个颗粒中的颗粒可以通过范德华力或共价键或两者而结合到玻璃壁上。优选地,多个颗粒形成本发明的容器前体和/或容器的中空玻璃体的至少部分的表面。优选地,多个颗粒形成容器前体和/或容器的背向内部容积的至少部分的表面。
玻璃
玻璃壁的玻璃可以是本领域技术人员认为在本发明中合适的任何类型的玻璃和任何玻璃组合物。优选地,玻璃适合于药物包装。特别优选地,该玻璃是根据2011年第7版《欧洲药典》第3.2.1节中玻璃类型所定义的I型玻璃。另外地或者优选地,该玻璃选自由硼硅酸盐玻璃、铝硅酸盐玻璃和熔融石英组成的组中的一种;或其中至少两个的组合。为了在该文中使用,在每一情况下,基于玻璃的总重量,硅铝酸盐玻璃的Al2O3的含量大于8wt.%、优选大于9wt.%、特别优选在9-20wt.%的范围。在每一情况下,基于玻璃的总重量,优选的硅铝酸盐玻璃的B2O3含量小于8wt.%、优选最高为7wt.%、特别优选为0-7wt.%的范围。为了在该文中使用,在每一情况下,基于玻璃的总重量,硼硅酸盐玻璃的B2O3的含量为至少1wt.%、优选至少2wt.%、更优选至少3wt.%、更优选至少4wt.%、甚至更优选至少5wt.%、特别优选在5-15wt.%的范围内。在每一情况下,基于玻璃的总重量,优选的硼硅酸盐玻璃的Al2O3含量小于7.5wt.%、优选小于6.5wt.%、特别优选在0-5.5wt.%的范围内。在另一方面,在每一情况下,基于玻璃的总重量,硼硅酸盐玻璃的Al2O3含量的范围为3-7.5wt.%,优选4-6wt.%。
根据本发明进一步的优选的玻璃基本上不含B。其中,“基本上不含B”是指已经有意添加到玻璃组合物中的不含B的玻璃。这意味着B仍然可以作为杂质存在,但在每一情况下,基于玻璃的重量,B的含量优选不超过0.1wt.%,更优选不超过0.05wt.%。在玻璃制造领域中,尽管B在玻璃中不一定以特定氧化物的形式存在,但是通常基于B2O3来提供玻璃中B的含量。因此,无论以何种特定化学形式存在,前述的内容都基于在化合物(例如氧化物、元素形式或不同形式的组合)中的B。
碱金属阻挡层和疏水层
在优选的实施例中,在每一情况下,容器的玻璃壁都朝着容器的内部容积叠加碱金属阻挡层或疏水层或两者。优选地,通过碱金属阻挡层或疏水层或两者形成至少部分的内表面,优选整个内表面。碱金属阻挡层可由技术人员认为适合对碱金属离子、优选对任何碱金属离子的迁移提供阻挡作用的任何材料或材料的任何组合组成。碱金属阻挡层可以是多层结构。优选地,碱金属阻挡层包括SiO2,优选SiO2层。此外,疏水层可由提供朝向内部容积的层表面的任何材料或材料的任何组合组成,其水润湿接触角大于90°。特别地,就滤饼(cake)的形状而言,疏水层优选允许在冷冻干燥时形成明确定义的滤饼。优选的疏水层包括通式为SiOxCyHz的化合物,优选该化合物的层。其中,x为小于1的数字,其范围优选为0.6-0.9,更优选0.7-0.8。y为1.2-3.3、优选1.5-2.5范围内的数字;z也是一个数字。
粒度分布
粒度分布D50规定了具有该粒度分布的多个颗粒中的全部颗粒中的50%的粒径小于该值。粒度分布D10规定了具有该粒度分布的多个颗粒的全部颗粒中的10%的粒径小于该值。粒度分布D90规定了具有该粒度分布的多个颗粒中的全部颗粒中的90%的粒径小于该值。D10、D50和D90进一步通过在此提供的粒度分布的测量方法来定义。
长宽比
长宽比是颗粒长度除以其厚度的商。在笛卡尔坐标中,颗粒的长度位于一个轴上,颗粒的宽度位于另一个轴上,而厚度在又一个轴上。这里,颗粒的长度大于宽度,而宽度又大于厚度。
分散体
根据本发明的处理方法1的组合物优选为分散体。通常,分散体是其中颗粒以连续相分散的体系。分散体主要有三种:粗分散液(也称为悬浮液)、胶体和溶液。悬浮液是一种不均匀混合物,其包含足够大的固体颗粒用来沉降。这些颗粒可通过肉眼看到,通常必须大于1微米,并且最终会沉淀。悬浮液是一种不均匀混合物,并且在其中分散的颗粒不会溶解,而是会悬浮在整个连续相中,并在介质中自由浮动。可以使用某些赋形剂或悬浮剂或分散剂通过机械搅拌将颗粒分散在整个连续相中。悬浮的颗粒在显微镜下可见,如果不受干扰,它们将随着时间沉淀,这将悬浮液与胶体区别开来,在胶体中分散的颗粒较小且不会沉淀。胶体和悬浮液与溶液不同,溶液中的颗粒会溶解而不以固体形式存在。本发明的组合物优选为以下分散体:在该分散体中,固体颗粒、特别是多个第一颗粒分散在液相中(在本文中称为载体)。在本发明的组合物中,优选的分散体是悬浮液。
载体
载体可以考虑本领域技术人员已知和认为在本发明合适的每种载体。这里,载体是优选液体的介质,该介质允许将多个第一颗粒以便利的,优选均匀的方式至少部分地叠加在玻璃壁上。优选地,载体具有适合于前述目的的粘度。进一步优选地,载体具有很高的蒸气压,其允许在尽可能接近20℃的温度下通过在处理步骤c)中载体的蒸发来减少载体在组合物中的比例。在组合物为分散体的情况下,载体优选为分散体的连续相,优选液相。
分散剂
在根据本发明的处理方法1的处理步骤b)中,组合物优选地包括一种或多种分散剂。这里,分散剂可考虑本领域技术人员已知的并且认为适合在本发明使用的任何分散剂。优选地,分散剂可保持多个第一颗粒中的颗粒尽可能均匀地分散在整个载体中。优选的分散剂是选自由以下分散剂组成的组中的一种:聚丙烯酸、聚亚胺、对甲苯磺酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羟丙基纤维素、用于打印机油墨的添加剂、和来自DISPERBYK系列的润湿或分散添加剂,其可以从德国韦塞尔的BYK-ChemieGmbH购买;或其中至少两种的组合。如果组合物的pH值大于7,则聚丙烯酸是特别优选的分散剂。另外,如果组合物的pH值小于7,则聚亚胺是特别优选的分散剂。用于打印机油墨的优选添加剂为:BYKJET系列添加剂,可从德国韦塞尔的BYK-ChemieGmbH购买。在多个第一颗粒中的颗粒包括PDMS(优选由其组成)的情况下,替代的或优选的分散剂选自由具有短链的硅低聚物、硬脂酸酯和月桂酸酯组成的组,或选自其中至少两种的组合。优选的具有短链的硅低聚物的粘度的范围为5·10-4-100·10- 4m2/s。
聚烷基硅氧烷
在本发明中,本领域技术人员已知和认为适合于本发明任何目的的任何聚烷基硅氧烷可考虑用于根据本发明的容器前体以及容器1和2的多个颗粒中的颗粒、用于根据本发明的处理方法1的第一和多个另外的颗粒、以及根据本发明的用途3的多个颗粒。优选的聚烷基硅氧烷是聚甲基硅氧烷。优选的聚甲基硅氧烷是聚二甲基硅氧烷(PDMS)。
去热原
特别优选地,在处理步骤a.之后并且在处理步骤b.之前的处理方法3的加热是去热原步骤的措施。在药物技术领域中,去热原是优选地通过热处理减少表面上热原菌的数量的步骤。在每一情况下,基于去热原之前表面上的热原菌的数量,优选地使表面上的热原菌的量尽可能地减少优选至少80%,更优选至少90%,更优选至少95%,甚至更优选至少99%,甚至更优选至少99.5%,最优选100%。
药物组合物
在本发明中,药物组合物可考虑技术人员认为合适的每种药物组合物。药物组合物是包括至少一种活性成分的组合物。优选的活性成分是疫苗。药物组合物可以是流体或固体或两者,其中流体组合物在本文中是特别优选的。优选的固体组合物是颗粒状的,例如粉末、多种片剂或多种胶囊。另一优选的药物组合物是注射剂类,即通过非肠胃途径给药的组合物,所述非肠胃途径可以是任何非肠内途径。非肠胃给药可以通过注射、例如使用针头(通常是皮下注射针头)和注射器、或插入留置导管来进行。
测量处理方法
在本发明上下文中将使用以下测量处理方法。除非另有说明,否则测量必须在23℃的环境温度、100kPa(0.986atm)的环境气压和50%的相对大气湿度下进行。
水润湿接触角
表面的水润湿接触角根据标准DIN55660第1部分和第2部分确定。接触角使用静态处理方法确定。与标准不同的是,因为容器前体和容器的壁通常是弯曲的,所以在弯曲的表面上进行测量。另外,在22-25℃的环境温度和20-35%的相对大气湿度下进行测量。来自KrüssGmbH的液滴形状分析仪DSA30S用于测量。当接触角低于10°时,测量不确定度增加。
壁厚和壁厚公差
壁厚和与壁厚平均值的偏差(公差)根据相应类型的容器的以下标准确定:
用于药瓶的DIN ISO 8362-1,
用于安瓿的DIN ISO9187-1,
用于注射器的DIN ISO11040-4,
用于圆柱形针筒的DIN ISO13926-1,和
用于牙科针筒的DIN ISO11040-1。
软化温度
玻璃的软化温度定义为玻璃的粘度ηdPa·s(=泊)使log10(η)=7.6时的温度。根据ISO7884-3确定软化温度。
转变温度Tg
转变温度根据ISO7884-8确定。
透射系数
这里,透射系数定义为T=Itrans/I0,其中,I0是直角入射在表面区域的入射区域上的光的强度,而Itrans是在与入射区域相对的一侧上离开容器前体或容器的光的强度。因此,T是指将完全透射穿过空的容器前体/容器的光,即第一次穿过玻璃壁进入空的内部容积,并且从内部容积第二次穿过玻璃壁而从内部容积出来。因此,光透射穿过容器前体/容器的壁的两个弯曲部分。透射系数根据标准ISO15368:2001(E)确定,其中使用尺寸为3mm×4mm的测量区域。此外,光以与垂直延伸部成直角并通过容器前体/容器的中心轴线的方式入射在容器前体/容器上。优选地,本文中的容器的透射系数是指根据DIN/ISO 8362的2R型号的容器和/或通过部分容器前体/容器的中空圆柱形状的光的透射率。
雾度
雾度是对诸如玻璃样品的透明样品的光散射性质的测量。雾度的值表示已透射穿过样品(这里为容器前体或空容器)的光的分数,该光以光轴周围的某个空间角度散射出去。因此,雾度量化了样品中对透明性有不利影响的材料缺陷。这里,雾度是根据标准ASTMD1033确定的。根据该标准,测量了4个光谱,并为每个光谱计算了透射系数。由这些透射系数计算出以%计的雾度值。测量使用带积分球的Thermo Scientific Evolution600光谱仪和OptLab-SPX软件。为了允许测量扩散透射,将样品放置在积分球入口的前面。反射开口留空,以只检测入射光的透射分数和散射分数,而不检测没有充分散射的透射光的分数。进一步的测量涉及球体中的散射光(没有样品)的检测和样品的整体透射率(反射孔关闭)。所有测量结果均归一化至不带样品的球体的整体透射率,该过程在软件中通过强制性基线校正来实现。这里,雾度是指完全透射穿过容器前体/容器的光,即第一次穿过玻璃壁进入内部容积,并且从内部容积第二次穿过玻璃壁而离开内部容积。因此,光透射穿过容器前体/容器的壁的两个弯曲部分。此外,光以与垂直延伸部成直角并通过容器前体/容器的中心轴线的方式入射在容器前体/容器上。优选地,容器是根据DIN/ISO 8362的2R型号的药瓶和/或通过具有空心圆柱体形状的部分容器前体/容器进行透射。
划痕测试和干滑动摩擦系数
来自CSM Instruments的MCT MikroCombiTester(MCT S/N01-04488)用于划痕测试和干摩擦系数的测量。作为摩擦副,使用与任何待测的容器前体/容器相同的容器前体/容器,包括任何涂层或功能化。此外,在测试中,将相同的表面相互划擦/滑动。摩擦副通过要测试的容器前体/容器上方的特殊支架固定在适当的位置。这里,摩擦副和待测试的容器前体/容器在俯视图中倾斜90°的角度。对于这两种测量,待测试的样本都向前移动,从而以明确的法向力(测试力)划擦摩擦副的表面。对于这两个测试,待测量的样本在15mm的测试长度内以10mm/min的速度在摩擦副下方向前移动。在划痕测试时,则在整个测试长度中,测试力将从0N逐渐增加到30N(负荷率19.99N/min)。之后,用显微镜以5倍的放大倍数检查划擦的表面。在测量干滑动摩擦系数时,施加的恒定法向力为0.5N。使用摩擦测量表测量横向摩擦力。干滑动摩擦系数由测量曲线确定为摩擦力与法向力(测试力)的比率,其中仅考虑从初始0.2mm到最大15mm测试长度的值,以使静摩擦的影响最小化。
静摩擦系数
静摩擦系数在倾斜平面上确定。将样品的待测试表面放置在肖特
Figure BDA0002251760610000371
陶瓷玻璃板上,该玻璃板可以从肖特公司购买。此外,将75克重的物品放置在样品顶部,两者中间放置一块皮革。缓慢增加陶瓷玻璃板的倾斜角度,直到样品开始沿倾斜平面滑落。测量开始滑动时的角度,将该角度的正切值(tanα)确定为静摩擦系数。
覆盖率
这里,使用来自Zygo Corporation的相干扫描干涉术/相移干涉术(CSI/PSI)类型的白光光谱仪对待研究表面进行形貌测量。根据所获得的形貌图像计算覆盖率,并使颗粒的总和除以总测量面积。
粒度分布
粒度分布由动态光散射(DLS)确定。使用来自Beckman Coulter的DelsaTMNano HC测量。取约1ml待研究颗粒的样品。将样品与适合获得分散体的液体介质一起插入塑料比色杯中。其中,根据待研究的特定颗粒来选择液体介质。特别地,选择液体介质以获得稳定的分散体,其中在分散体中的颗粒在测量中可见。当在以下实例中使用聚甲基硅氧烷颗粒(来自迈途高新材料集团的Tospearls145A)时,正丁醇用作液体介质。如果样品是非常不透明的分散体,则将其稀释直至激光强度超过10%。根据测量装置的标准处理方法在25℃下测量样品。通过算法从850个测量值中计算出直径。由测量设备的标准软件创建图表,该图表显示了相对于颗粒直径的测量值的相对强度。相应的算术平均值和标准偏差也由软件提供。
长宽比
使用光学显微镜或扫描电子显微镜确定颗粒的长宽比。每一情况下,测量多个待研究的颗粒中的10个任意选择的颗粒的长度和厚度,并确定算术平均值。
分解温度
这里,通过以适当的放大倍数在扫描电子显微镜(SEM)下拍摄颗粒样品的照片来确定多个颗粒中的颗粒的分解温度。然后,将该样品在烤箱中加热至测试温度,并在该测试温度下保持1h,然后将其再次被动地冷却。之后,再次以相同的放大倍数在SEM下检查样品。如果仍然可以在样品中识别出颗粒,则颗粒至少部分具有高于测试温度的分解温度。与热处理之前相比,颗粒的直径可能缩小。在该情况下,不是所有的颗粒都具有高于测试温度的分解温度,但是仍然有至少部分颗粒具有高于测试温度的分解温度。
下面借助实例和附图更详细地阐述本发明,这些实例和附图不表示对本发明的任何限制。此外,除非另有说明,否则附图未按比例绘制。
洗涤程序
使用HAMO LS2000洗涤机进行洗涤工序。将HAMO LS2000连接至纯净水供应。此外,使用以下设备。
保持架1:带4mm喷嘴的144
保持架2:带4mm喷嘴的252
贺利氏干燥柜(可调至300℃)
将水龙头打开。然后通过主开关启动机器。进行内部检查后,洗涤机在显示屏上显示准备就绪。程序47是标准的清洁程序并以下列参数进行操作:
在不加热的情况下预洗涤2min
在40℃下洗涤6min
在不加热的情况下预冲洗5min
在不加热的情况下冲洗10min
在不加热的条件下进行最后冲洗10min
在不加热的情况下干燥5min
考虑到管/药瓶的尺寸,必须调整保持架1和2的支架,以使喷嘴的距离约为1.5cm。将要洗涤的管/药瓶放在喷嘴上,以防药瓶头正面朝上。随后,将不锈钢网固定在保持架上。将保持架朝左推入机器。然后关闭机器。选择程序47(GLAS040102),之后通过START启动HAMO。程序完成后(1h),取出保持架,然后将管/药瓶放在干燥的保持架中,以防药瓶的开口朝下。带有环境空气过滤器的对流干燥箱用于干燥。将干燥箱调至300℃。将管/药瓶放入干燥箱中20min。在管/药瓶冷却后,将它们分类到适当的箱子中。
组合物的制备
组合物1:
在烧杯中提供5000g异丙醇。将300g四乙氧基硅烷添加到烧杯中,并在20℃的环境温度下用磁力搅拌器将获得的组合物搅拌320s。此外,添加320g的聚倍半硅氧烷颗粒(来自迈途高新材料集团的Tospearls 145A)。将该组合物在环境温度下再搅拌4h。由此获得的悬浮液备用。
组合物2:
在烧杯中提供5000g高纯水。将300g四乙氧基硅烷添加到烧杯中,并在20℃的环境温度下用磁力搅拌器将获得的组合物搅拌60s。随后,在搅拌组合物的同时,添加1000g的聚二甲基硅氧烷(粘度为50·10-4m2/s)。然后,将组合物加热至30℃。此外,添加320g的聚倍半硅氧烷颗粒(来自迈途高新材料集团的Tospearls 145A)。将组合物在30℃下再搅拌4h。由此获得的悬浮液备用。
组合物3:
在烧杯中提供5000g高纯水。将300g四乙氧基硅烷添加到烧杯中,并在20℃的环境温度下用磁力搅拌器将获得的组合物搅拌60s。随后,在搅拌组合物的同时,添加1000g的聚二甲基硅氧烷(粘度为50·10-4m2/s)。然后,将组合物加热至30℃。另外,添加320g的聚倍半硅氧烷颗粒(来自迈途高新材料集团的Tospearls 145A)和50g的分散剂DISPERBYK-103,其可从德国韦塞尔的BYK-ChemieGmbH获得。将组合物在30℃下再搅拌4h。由此获得的悬浮液备用。
实例1(根据本发明)
提供了可从肖特公司购买的“Fiolax clear”型号的玻璃管。该管的表面没有任何涂层或功能化。如上所述,洗涤该管。用一小块胶带将管的通风孔封闭。将洗涤后的管浸入如上所述制备的组合物1中,并以5cm/min的速度拉出穿过组合物。由于管的两端被密封,因此其内表面未被污染。之后,将管从组合物中退出。除去小块胶带。随后,将管放置在烤箱中,并在烤箱中将管在600℃的温度下干燥120s。之后,将管被动冷却至20℃的室温。
实例2(根据本发明)
提供了可从肖特公司购买的“Fiolax clear”型号的玻璃管。该管的表面没有任何涂层或功能化。如上所述,洗涤该管。用一小块胶带将管的通风孔封闭。将洗涤后的管浸入如上所述制备的组合物2中,并以5cm/min的速度拉出穿过组合物。由于管的两端被密封,因此其内表面未被污染。之后,将管从组合物中退出。除去小块胶带。随后,将管放置在烤箱中,并在烤箱中将管在600℃的温度下干燥120s。之后,将管被动冷却至20℃的室温。
实例3(根据本发明)
提供了可从肖特公司购买的“Fiolax clear”型号的玻璃管。该管的表面没有任何涂层或功能化。如上所述,洗涤该管。用一小块胶带将管的通风孔封闭。将如上所述制备的组合物3均匀地喷涂到洗涤过的管上。由于管的两端被密封,因此其内表面未被污染。除去小块胶带。随后,将管放置在烤箱中,并在烤箱中将管在600℃的温度下干燥120s。之后,将管被动冷却至20℃的室温。
实例4(根据本发明)
实例4按照实例3进行,其中将已喷涂组合物1的管在20℃的环境温度下干燥。
实例5(根据本发明)
如Heinz G.Pfaender(编辑)在《肖特玻璃指南》,第二版,Chapman和Hall著,伦敦,1996年,93f页,ISBN:0412719606中详细描述的那样,通过丹纳(Danner)工艺制备长度为10m的玻璃管。这种半无头玻璃管是肖特公司的“Fiolax clear”玻璃管的前体,因此,它是由相同组合物的玻璃制成的。在拉制过程之后,直接均匀地把组合物1喷涂在仍很烫的(400-500℃)玻璃管的新鲜玻璃外表面。然后,将该管被动冷却至20℃的室温。
对作为容器前体的玻璃管的评估
对于实例1-5中的每一个,在已经如上所述进行功能化的管的侧向外表面上确定水润湿接触角和干滑动摩擦系数。为了比较,前述参数也在来自肖特公司的“Fiolaxclear”型号的玻璃管中进行了测量,该玻璃管在测量之前已洗涤但未功能化或未涂覆。此外,如上所述对实例1-5的功能化的管和未功能化的洗涤后的参考管进行划痕测试。结果显示在表1中。这里,在划痕测试中,与+相对应的管比用-评估的管更不容易被划擦。特别地,相对于参考管,根据实例1-5的管的耐划痕性显示出了至少5N的测试力的改善。
Figure BDA0002251760610000411
表1:实例1-5的功能化的玻璃管和已洗涤但未进行功能化作为参考的玻璃管的外表面的特征
此外,如上述在测量方法部分中所述,测量实例1-5的功能化的管和已洗涤但未功能化的玻璃管的透射系数和雾度值。已经发现,实例1-5的功能化的管和未功能化的参考玻璃管的透射系数都相同。此外,已经发现,实例1-5的功能化的管的雾度不大于未功能化的参考管的雾度的0.3%。
由实例1-5的功能化的管制备药瓶
由实例1-5的功能化的管作为容器前体制备来自肖特公司的“Vial 2.00mlFiolax clear”型号的玻璃药瓶。在实例5的情况下,首先将10m长的玻璃管切成与实例1-4的“Fiolax clear”玻璃管长度相同的多个玻璃管。在实例1-4的情况下,切除并丢弃管的密封端。然后,将这种方式制备的实例1-4的每个管以及实例5的每个缩短的管,分别通过标准的热成型工艺生产多个药瓶。每个药瓶的顶部和底部区域是通过对功能化的管的相应区域进行加热和再成形来形成的。随着将功能化的管的这些相应区域加热到高于1200℃的温度,功能化的玻璃管所带的颗粒在这些区域中熔化到玻璃壁中。因此,药瓶在其顶部区域、肩部、底边部和底部区域没有显示任何功能化。但是,药瓶的主体区域由功能化的玻璃管的在热成型过程中不会再成形的部分组成。因此,实例1-5的药瓶具有主体区域,该主体区域仍然显示出已涂覆到玻璃管上作为容器前体的功能化。
比较例1(不根据本发明)
提供了可从肖特公司购买的“Vial 2.00ml Fiolax clear”型号的玻璃药瓶,进一步地,玻璃药瓶的型号是根据DIN/ISO 8362的2R型号。该药瓶的表面没有任何涂层或功能化。如上所述,洗涤该药瓶。首先将洗涤后的药瓶的底部以30cm/min的速度浸入以如上所述的方式制备的组合物1中。其中,药瓶的包括开口的头部区域未浸入组合物中,以防止药瓶的内表面与组合物接触。将药瓶在组合物中保存约10s。之后,将药瓶以5cm/min的速度从组合物中收回。随后,将药瓶在20℃的环境温度下保持10s。然后将药瓶的底部放到诸如纸巾的吸收性基板上。接着通过将药瓶在烘箱中600℃的温度下保持30min来干燥已经涂覆到药瓶上的组合物。之后,将药瓶被动冷却至20℃的室温。
比较例2(不根据本发明)
提供了可从肖特公司购买的“Vial 2.00ml Fiolax clear”型号的玻璃药瓶,进一步地,玻璃药瓶的型号是根据DIN/ISO 8362的2R型号。该药瓶的表面没有任何涂层或功能化。如上所述,洗涤该药瓶。首先将洗涤后的药瓶的底部以30cm/min的速度浸入以如上所述的方式制备的组合物2中。其中,药瓶的包括开口的头部区域未浸入组合物中,以防止药瓶的内表面与组合物接触。将药瓶在组合物中保存约10s。之后,将药瓶以5cm/min的速度从组合物中收回。随后,将药瓶在20℃的环境温度下保持10s。然后将药瓶的底部放到诸如纸巾的吸收性基板上。然后,通过将药瓶在烤箱中350℃的温度下保持10min来干燥已涂覆到药瓶上的组合物。之后,将药瓶被动冷却至20℃的室温。
比较例3(不根据本发明)
提供了可从肖特公司购买的“Vial 2.00ml Fiolax clear”型号的玻璃药瓶,进一步地,玻璃药瓶的型号是根据DIN/ISO 8362的2R型号。该药瓶的表面没有任何涂层或功能化。如上所述,洗涤该药瓶。首先将洗涤后的药瓶的底部以30cm/min的速度浸入以如上所述的方式制备的组合物3中。其中,药瓶的包括开口的头部区域未浸入组合物中,以防止药瓶的内表面与组合物接触。将药瓶在组合物中保存约10s。之后,将药瓶以5cm/min的速度从组合物中收回。随后,将药瓶在20℃的环境温度下保持10s。然后将药瓶的底部放到诸如纸巾的吸收性基板上。然后,通过将药瓶在烤箱中350℃的温度下保持10min来干燥已涂覆到药瓶上的组合物。之后,将药瓶被动冷却至20℃的室温。
比较例4(不根据本发明)
作为参考,提供了可从肖特公司购买的“Vial 2.00ml Fiolax clear”型号的玻璃药瓶,其中玻璃药瓶的型号是根据DIN/ISO 8362的2R型号。该药瓶的表面没有任何涂层或功能化。
比较例5(不根据本发明)
提供了可从肖特公司购买的“Vial 2.00ml Fiolax clear”型号的玻璃药瓶,其中玻璃药瓶的型号是根据DIN/ISO 8362的2R型号。在玻璃药瓶的外表面涂覆来自NuSiL的MED10-6670。
比较例6(不根据本发明)
提供了可从肖特公司购买的“Vial 2.00ml Fiolax clear”型号的玻璃药瓶,进一步地,玻璃药瓶的型号是根据DIN/ISO 8362的2R型号。该药瓶的表面没有任何涂层或功能化。如上所述,洗涤该药瓶。然后将药瓶放置在型号为PDS2010的
Figure BDA0002251760610000431
内。通过真空工艺,首先在不进行进一步热处理的情况下,通过3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷对药瓶进行功能化,然后在100℃的条件下通过蒸镀法涂覆Parylen C。最终涂层的膜厚度为250nm。
比较例7(不根据本发明)
组合物的制备:
在烧杯中提供99.8ml高纯水。将0.2ml得自Akzo Nobel N.V.的LevasilCS50-34P(50%SiO2,平均粒径小于100nm)加入烧杯中,并在20℃的环境温度下用磁力搅拌器将获得的组合物搅拌30秒。随后,加入0.5ml的来自Sigma Aldrich的Tween20。然后,将组合物再搅拌10min。由此获得的组合物备用。
通过组合物功能化:
提供了可从肖特公司购买的“Vial 2.00ml Fiolax clear”型号的玻璃药瓶,进一步地,玻璃药瓶的型号是根据DIN/ISO 8362的2R型号。该药瓶的表面没有任何涂层或功能化。如上所述,洗涤该药瓶。首先将洗涤后的药瓶的底部以30cm/min的速度浸入以如上所述的方式已经制备的组合物中。其中,药瓶的包括开口的头部区域未浸入组合物中,以防止药瓶的内表面与组合物接触。将药瓶在组合物中放置2秒钟。之后,将药瓶以20cm/min的速度从组合物中收回。随后,将药瓶在20℃的环境温度下保持10s。然后将药瓶的底部放到诸如纸巾的吸收性基板上。然后通过将药瓶在烘箱中600℃的温度下保持30min来干燥已经涂覆到药瓶上的组合物。
容器评估
此外,在药瓶主体区域(空心圆柱部分)的外表面上,通过以上测量方法分别确定实例1-5和比较例1-7的水润湿接触角和干滑动摩擦系数。此外,在药瓶的底部(直立基座)的外表面上测量静摩擦系数。结果示于表2。
Figure BDA0002251760610000451
表2:在每一情况下,在任何后期处理之前,实例和比较例的玻璃药瓶的外表面的特征在于它们的水润湿接触角,干滑动摩擦系数(主体区域)和静摩擦系数(底部)。
此外,在标准药物灌装线上分别处理了10,000个每个实施例和比较例的药瓶,并由此灌装了流感疫苗。下表3显示了关于药瓶在灌装线上损坏趋势的评估。这里,损坏是指药瓶出现划痕甚至玻璃破裂。后者尤其可能使药瓶相互碰撞,从而使其中一个药瓶加速并翻倒。此外,药瓶的相互摩擦可能会导致破裂,会将药瓶提起并翻倒。在表3中,++表示比+更好的结果,+表示比0更好的结果,而0表示比-表示更好的结果。
实例 灌装线上的低损坏趋势
实例1 ++
实例2 +
实例3 +
实例4 ++
实例5 ++
比较例1 0
比较例2 0
比较例3 0
比较例4 -
比较例5 -
比较例6 -
比较例7 -
表3:实例和比较例的玻璃瓶在灌装线上损坏趋势的比较
此外,研究了实例1-5和比较例4的药瓶的光学特性,这些光学特性在药瓶灌装疫苗并封闭后可能会影响药瓶的光学检查,特别是对于药物相关颗粒的光学检查。这些研究是在药瓶灌装之前进行的。这里,根据上述测定方法,将通过实例1-5的功能化所得到的雾度的增量确定为小于比较例4的未功能化的参考药瓶的雾度的0.3%。进一步地,根据上述测量方法确定实例1-5的药瓶和比较例4的参考样品瓶的透射系数。图11示出了实例1-5和比较例4的空药瓶在宽光谱范围内的透射系数。从该附图可以清楚地看出,根据实例1-5的功能化在研究的光谱范围内并未显著降低透射系数。
为了进一步研究,对根据实例1-5和比较例4的药瓶的功能化的表面进行了划痕测试,其在上述测量方法部分中进行了详细描述。已经证明,相对于比较例4的参考药瓶,根据实例1-5的药瓶的耐划痕性显示出至少5N的测试力的改善。
后处理
为了进一步研究,将实例1和作为参考的比较例4的药瓶进行两种不同的后处理,即去热原工序和冷冻干燥,这些种类的后处理描述如下。
去热原:
通过将药瓶放入加热到350℃的烤箱中进行去热原。将药瓶在该恒定温度保持1h。随后,将药瓶从烤箱中取出,使其冷却。
冷冻干燥:
将药瓶在-70℃下保存4h,将其冷冻干燥。
后处理后的评估
将实例1和2以及比较例4的药瓶洗涤,然后分别进行去热原或冷冻干燥。
在洗涤以及去热原之后,在药瓶的管状主体区域中的外表面上确定了实例1和比较例4的药瓶的干滑动摩擦系数。结果显示在图10中。证明了实例1的功能化可以承受洗涤和去热原过程。
此外,在光学显微镜5倍至20倍的放大倍率下研究了实例2的药瓶的由冷冻干燥引起的损坏和缺陷。可以观察到,冷冻干燥过程没有引起任何缺陷或损坏。图14示出了实例2的药瓶在冷冻干燥之前的外表面,图15示出了实例2的药瓶在冷冻干燥之后的外表面,并未发现损坏或缺陷。
附图说明
除非在描述或特定附图中另有说明,否则:
图1示出了根据本发明的容器前体的示意图。
图2示出了根据本发明的装置的示意图。
图3示出了根据本发明的另一种装置的示意图。
图4示出了根据本发明的用于制备功能化的容器前体的处理方法的流程图。
图5示出了根据本发明的容器的示意图。
图6示出了用于制备功能化的容器的处理方法的流程图。
图7示出了根据本发明的封闭容器的示意图。
图8示出了根据本发明的用于包装药物组合物的处理方法的流程图。
图9示出了根据本发明的用于治疗患者的处理方法的流程图。
图10示出了实例1和比较例4的药瓶的干滑动摩擦系数的测定结果。
图11示出了根据实例1-5和比较例4的药瓶的透射系数的测定结果。
图12示出了根据实例1的功能化的容器前体外表面的显微镜图像。
图13示出了根据实例1的功能化的容器前体外表面的另一显微镜图像。
图14示出了根据实施例2的药瓶在冷冻干燥之前的外表面的显微镜图像。
图15示出了冷冻干燥之后图14的药瓶的外表面的显微镜图像。
具体实施例
图1示出了根据本发明的容器前体100的示意图。容器前体100包括玻璃壁101,其完全围成容器前体100的内部容积102。玻璃壁101形成中空玻璃体104。中空玻璃体104由直圆柱形的管和两个端面部分103组成,其中每个端面部分将管的端面密封。在玻璃壁101的背向内部容积102的一侧上,多个颗粒1201在整个表面积上与玻璃壁101邻接。此外,中空玻璃体104具有背向内部容积102的前体外表面105,其由玻璃壁101和多个颗粒1201形成。前体外表面105的特征在于干滑动摩擦系数为0.01,并且在每一情况下,整个表面上的水润湿接触的接触角为30°。图1的容器前体100是根据如上所述的根据本发明的实例1获得的前体。相应地,颗粒1201是从涂覆在玻璃壁101上的聚倍半硅氧烷颗粒获得的SiO2颗粒。
图2示出了根据本发明的装置200的示意图。装置200包括包装件和多个图1的容器前体100。将多个容器前体100包在包装件中。这里,容器前体100形成一束六角形包装的容器前体100,其包括第一纵向端201和另一纵向端203,其中第一纵向端201包裹在第一封套202中,另一纵向端203包裹在另一封套204中。第一封套202和另一封套204形成包装件。另外,第一封套202和另一封套204是收缩箔片。在图2的装置200中,将容器前体100相互接触地包装。收缩箔片可防止容器前体100相对于彼此移动,并由此防止彼此划擦。
图3示出了根据本发明的另一装置200的示意图。装置200包括包装件和多个图1的容器前体100。将多个容器前体100包在包装件中。这里,包装件包括多个聚苯乙烯泡沫塑料间隔元件301,其成形后容纳容器前体100,从而使容器前体相互隔开,因此即使在运输至工厂过程中的机械冲击和振动下,玻璃壁101也不会彼此触碰。在工厂,由容器前体100制成容器500。包装件还包括采用纸板箱的壳体302。多个容器前体100和间隔元件301设置在壳体302中。
图4示出了根据本发明的用于制备功能化的容器前体100的处理方法400的流程图。处理方法400包括处理步骤a)401,提供来自肖特公司的“Fiolax clear”型号的封闭玻璃管。在处理步骤b)402中,将玻璃管的玻璃壁104与如以上实例1所述的组合物叠加。相应地,该组合物包括作为载体的异丙醇和作为多个第一颗粒的多个聚倍半硅氧烷颗粒。另外,在步骤c)403,降低如实例1所述的组合物中异丙醇的比例。由此,获得功能化的容器前体100,其中将SiO2颗粒作为多个另外颗粒结合到玻璃壁101的整个外表面。功能化的容器前体100是如图1所示的容器前体100。
图5示出了根据本发明的容器500的示意图。容器500包括玻璃壁502,其形成中空玻璃体503,该中空玻璃体503部分地围成容器500的内部容积501。中空玻璃体503仅部分地围成内部容积501,因为容器500包括开口507,且开口507允许药物组合物701(未示出)灌装于容器500。在中空玻璃体503的长度504的方向上,中空玻璃体503包括:第一端区域505、主体区域511和另一端区域506。这里,长度504是中空玻璃体502的高度504。此外,第一端区域505是容器500的顶部区域505。顶部区域505由凸缘508和颈部509组成。主体区域511从上到下经由肩部510跟随顶部区域505。另一端区域506是底部区域506,这里是容器500的直立基座,其通过底边部512跟随主体区域511。容器500的主体区域511是图1容器前体100的管的一部分。相应地,在主体区域511中,在玻璃壁502的背向内部容积501的一侧上,玻璃壁502与多个颗粒1201邻接,且多个颗粒1201为图1提到的多个SiO2颗粒中的一部分。顶部区域505、肩部510、底边部512和底部区域506可通过热成型方法从图1的容器前体100的管的部分中获得,其中在此过程中,将这些部分加热到1200℃以上的温度。因此,用该处理方法将SiO2颗粒熔化到管的玻璃中。因此,在顶部区域505、肩部510、底边部512和底部区域506中,在每一情况下,在玻璃壁502的背向内部容积501的一侧上,玻璃壁502不叠加多个颗粒1201的任何部分。此外,在主体区域511中,中空玻璃体503的背向内部容积501的表面的特征在于滑动摩擦系数为0.01。在底部区域506中,中空玻璃体503的背向内部容积501的表面的特征在于静摩擦系数为0.24。图5的容器500是如上所述的根据本发明的实例1获得的药瓶。
图6示出了用于制备功能化的容器500的处理方法600的流程图。在处理步骤A)601中,提供了图1的容器前体100。将端面部分103从管上切下。然后,在处理步骤B)中,将容器前体100的剩余管状部分至少部分地加热到玻璃壁101的玻璃化转变温度Tg以上。在处理步骤C)中,将部分的加热管通过热成型形成功能化的容器500。其中,仅将管的一部分再成形。由此,功能化的容器500包括已经存在于容器前体100中的管状部分。功能化的容器500与图5的容器500相同。相应地,前述的管状部分形成了功能化的容器500的主体区域511。
图7示出了根据本发明的封闭容器700的示意图。该封闭容器700是通过在图5的容器500中灌装药物组合物701并通过压接步骤用盖子702封闭开口507而获得的药瓶。这里,药物组合物701是疫苗。
图8示出了根据本发明的用于包装药物组合物701的处理方法800的流程图。在处理步骤a.801中,提供了根据图5的容器500。在处理步骤b.802中,将药物组合物701灌装到容器500的内部容积501中。在处理步骤b.803中,将容器500的开口507封闭,从而获得图7的封闭容器700。
图9示出了根据本发明的用于治疗患者的处理方法900的流程图。该处理方法900包括以下处理步骤:A]901:提供图7的封闭容器700,且将注射器的针穿透盖子702以打开封闭容器700,并向注射器灌装疫苗;以及B 902]:使用注射器将疫苗皮下注射给患者。
图10示出了具有实例1和比较实例4的药瓶的主体区域511的干滑动摩擦系数1001的测量结果。在该图中,柱1002显示了在仅经过洗涤之后实例1的药瓶的测量结果。柱1003显示了在洗涤和随后的去热原之后的实例1的药瓶的测量结果,柱1004显示了仅洗涤后的比较例4的药瓶的测量结果,而柱1005显示了在洗涤后和去热原后的比较例4的药瓶的测量结果。
图11示出了在波长(以纳米为单位)1101上,根据实例1-5和比较例4的药瓶的透射系数的测量结果。在图中,1103表示实例1-5和比较例4的测量结果。所有这些结果都非常接近,所以将相应的图表在附图中显示为一个图表。865nm处的倾角是测量伪影。
图12示出了根据实例1的功能化的容器前体100的外表面的显微镜图像。该图像通过使用以下参数获得:加速电压(EHT)=5.99kV,工作距离(WD)=6.9mm,放大倍率=1.00kX。在玻璃壁101上可以清楚地看到多个颗粒1201。
图13示出了根据实例1的功能化的容器前体100的外表面的另一显微镜图像。该图像通过使用以下参数获得:加速电压(EHT)=5.00kV,工作距离(WD)=7.0mm,放大倍数=5.00k X。在玻璃壁101上可以清楚地看到多个颗粒1201。两个示例性颗粒1201的直径在图中分别示出为3.292μm和3.704μm。这些直径小于用来获得颗粒1201的Tospearls 145A的平均直径。这是因为在实例2中描述的热处理期间,由Tospearls 145A形成SiO2颗粒,其中颗粒已经收缩。
图14示出了冷冻干燥之前的根据实例2的药瓶的外表面的显微镜图像。在药瓶的玻璃壁502上可以看到多个颗粒1201。
图15示出了冷冻干燥后图14的药瓶的外表面的显微镜图像。在玻璃壁502上仍可以看到多个颗粒1201。此外,未看到由冷冻干燥引起的缺陷或损坏。
附图编号列表
100 根据本发明的容器前体/功能化的容器前体
101 容器前体的玻璃壁
102 容器前体的内部容积
103 端面部分
104 容器前体的中空玻璃体
105 前体外表面
200 根据本发明的装置
201 第一纵向端
202 第一封套
203 另一纵向端
204 另一封套
301 间隔元件
302 壳体
400 用于制备功能化的容器前体的本发明的处理方法
401 处理步骤a)
402 处理步骤b)
402 处理步骤c)
500 根据本发明的容器/功能化的容器
501 容器的内部容积
502 容器的玻璃壁
503 容器的中空玻璃体
504 容器的长度/高度
505 第一端区域/顶部区域
506 另一端区域/底部区域
507 开口
508 凸缘
509 颈部
510 肩部
511 主体区域
512 底边部
600 制备功能化的容器的处理方法
601 处理步骤A)
602 处理步骤B)
603 处理步骤C)
700 根据本发明的封闭容器
701 药物组合物
702 盖子
800 根据本发明的用于包装药物组合物的处理方法
801 处理步骤a.
802 处理步骤b.
803 处理步骤c.
900 根据本发明的用于治疗患者的处理方法
901 处理步骤A]
902 处理步骤B]
1001 干滑动摩擦系数
1002 药瓶洗涤后的实例1的测量结果
1003 药瓶去热原后的实例1的测量结果
1004 药瓶洗涤后的比较例4的测量结果
1005 药瓶去热原后比较例4的测量结果
1101 波长(nm)
1102 透射系数
1103 实例1-5和比较例4的测量结果
1201 多个颗粒中的颗粒

Claims (15)

1.一种容器前体(100),包括玻璃壁(101),所述玻璃壁至少部分地围成所述容器前体(100)的内部容积(102);
其中,在所述玻璃壁(101)的背向所述内部容积(102)的一侧上,所述玻璃壁(101)至少部分地叠加有多个颗粒(1201)。
2.一种容器前体(100),包括玻璃壁(101),所述玻璃壁形成中空玻璃体(104),所述中空玻璃体(104)至少部分地围成所述容器前体(100)的内部容积(102);
其中,所述中空玻璃体(104)具有背向所述内部容积(102)的前体外表面(105);
其中,所述前体外表面(105)的至少部分特征在于小于0.25的干滑动摩擦系数。
3.一种装置(200),包括:
a)包装件,以及
b)包在所述包装件中的多个容器前体(100),
其中,所述多个容器前体中的容器前体(100)根据权利要求1或2设计。
4.一种用于制备功能化的容器前体(100)的处理方法(400),该处理方法(400)包括以下处理步骤:
a)提供容器前体,所述容器前体包括玻璃壁(101),所述玻璃壁至少部分地围成所述容器前体的内部容积(102);
b)在玻璃壁(101)的背向所述内部容积(102)的一侧,将所述玻璃壁(101)的至少部分与组合物叠加,所述组合物包括:
i)多个第一颗粒,和
ii)载体;
c)减少所述载体在所述组合物中的比例,从而将下列中至少部分叠加在所述玻璃壁(101)上:
i)所述多个第一颗粒,或
ii)多个另外的颗粒,所述多个另外的颗粒在处理步骤c)中从至少部分的所述多个第一颗粒获得,或
iii)所述多个第一颗粒和所述多个另外的颗粒的组合。
5.一种功能化的容器前体(100),其通过根据权利要求4的处理方法(400)获得。
6.一种容器(500),包括玻璃壁(502),所述玻璃壁形成中空玻璃体(503),所述中空玻璃体(503)至少部分地围成所述容器(500)的内部容积(501);
其中,在所述中空玻璃体(503)的长度(504)的方向上,所述中空玻璃体(503)包括:
a)第一端区域(505),
b)主体区域(511),和
c)另一端区域(506);
其中,在所述主体区域(511)中,在所述玻璃壁(502)的背向所述内部容积(501)的一侧上,所述玻璃壁(502)至少部分地叠加有多个颗粒(1201);
其中在所述第一端区域(505)或所述另一端区域(506)中或在这两个区域的每个区域中,在每一情况下在所述玻璃壁(502)的背向所述内部容积(501)的一侧上,所述玻璃壁(502)没有叠加所述多个颗粒的任何部分(1201)。
7.一种容器(500),包括玻璃壁(501),所述玻璃壁形成中空玻璃体(503),所述中空玻璃体(503)至少部分地围成所述容器(500)的内部容积(501);
其中,在所述中空玻璃体(503)的长度(504)的方向上,所述中空玻璃体(503)包括:
a)第一端区域(505),
b)主体区域(511),以及
c)另一端区域(506);
其中,在所述主体区域(511)中,所述中空玻璃体(503)的背向所述内部容积(501)的表面的至少部分特征在干滑动摩擦系数;
其中,在所述第一端区域(504)中,所述中空玻璃体(503)的背向所述内部容积(501)的表面的至少部分特征在于第一静摩擦系数;
其中,在所述另一端区域(506)中,所述中空玻璃体的背向所述内部容积(501)的表面的至少部分特征在于另一静摩擦系数;
其中,所述干滑动摩擦系数与所述第一静摩擦系数之比或所述干滑动摩擦系数与所述另一静摩擦系数之比、或这两者均在0.01-0.9的范围内;
其中所述第一静摩擦系数或所述另一静摩擦系数、或这两者均至少为0.15。
8.一种用于制备功能化的容器(500)的处理方法(600),该处理方法(600)包括以下处理步骤:
A)提供根据权利要求1或2的容器前体(100);
B)将所述容器前体(100)至少部分地加热到所述玻璃壁(101)的玻璃化转变温度Tg以上;和
C)由至少部分的加热的所述容器前体(100)形成所述功能化的容器(500);
其中所述处理步骤C)(603)中的形成过程包括将至少部分的加热的所述容器前体(100)的玻璃壁(101)部分地再成形。
9.一种功能化的容器(500),其通过根据权利要求8的处理方法(600)获得。
10.一种封闭容器(700),包括玻璃壁(502),所述玻璃壁形成中空玻璃体(503),所述中空玻璃体(503)至少部分地围成所述封闭容器(700)的内部容积(501),所述内部容积(501)包括药物组合物(701);
其中,在所述中空玻璃体(503)的长度(504)的方向上,所述中空玻璃体(503)包括:
a)第一端区域(505),
b)主体区域(511),和
c)另一端区域(506);
其中所述封闭容器(700)满足选自由下述A.至C.构成的组中的一个标准:
A.在所述主体区域(511)中,在所述玻璃壁(502)的背向所述内部容积(501)的一侧上,所述玻璃壁(502)至少部分地叠加有多个颗粒(1201),以及
在所述第一端区域(505)或所述另一端区域(506)中或在这两个区域的每个区域中,在每一情况下在所述玻璃壁(502)的背向所述内部容积(501)的一侧上,所述玻璃壁(502)没有叠加所述多个颗粒的任何部分(1201);
B.在所述主体区域(511)中,所述玻璃壁(502)的背向所述内部容积(501)的表面的至少部分特征在于干滑动摩擦系数,
在所述第一端区域(505)中,所述玻璃壁(502)的背向所述内部容积(501)的表面的至少部分特征在于第一静摩擦系数,
在所述另一端区域(506)中,所述玻璃壁(502)的背向所述内部容积(501)的表面的至少部分特征在于另一静摩擦系数,
所述干滑动摩擦系数与所述第一静摩擦系数之比或所述干滑动摩擦系数与所述另一静摩擦系数之比、或这两者均在0.01-0.9的范围内,以及
所述第一静摩擦系数或所述另一静摩擦系数、或这两者均至少为0.15;以及
C.A.和B.两者。
11.一种处理方法(800),包括处理步骤:
a.提供根据权利要求6或7所述的容器(500),或根据权利要求9所述的功能化的容器(500);
b.将药物组合物(701)插入所述内部容积(501)中;和
c.封闭所述容器(500)。
12.一种封闭容器(700),其通过根据权利要求11所述的处理方法(800)获得。
13.根据权利要求1或2所述的容器前体(100)或根据权利要求5所述的功能化的容器前体(100)在制造用于医疗或药物包装物品的包装容器方面的用途。
14.根据权利要求6或7所述的容器(500)或根据权利要求9所述的功能化的容器(500)在包装药物组合物(701)方面的用途。
15.多个颗粒(1201)在将容器前体(100)的玻璃壁(101)的表面的干滑动摩擦系数调节为小于0.25方面的用途,
其中,所述玻璃壁(101)至少部分地围成所述容器前体(100)的内部容积(102),
其中所述表面背向所述内部容积(102)。
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