KR20190129715A

KR20190129715A - 유리 층 및 복수개의 입자가 있는 벽을 갖는 중공체

Info

Publication number: KR20190129715A
Application number: KR1020190050199A
Authority: KR
Inventors: 스테파니 만골트; 에벨린 루디기어-보이그트; 안드레아 안톤
Original assignee: 쇼오트 아게
Priority date: 2018-05-11
Filing date: 2019-04-30
Publication date: 2019-11-20
Also published as: US11504943B2; CN110466857A; CN110466857B; CA3041410A1; JP2019196302A; US20190344918A1; EP3566685A1

Abstract

본 발명은 중공체(100)의 내부 용적(101)을 적어도 부분적으로 둘러싸는 벽(102)을 포함하는 중공체(100)에 관한 것으로; 상기 벽(102)은
a) 유리 층(104)을 포함하고,
b) 벽 표면(103)이 있으며;
상기 벽 표면(103)은 유리 층(104)이 복수개의 입자(201)에 의해 적어도 부분적으로 중첩된 표면 영역을 포함하고; 상기 복수개의 입자(201)는 1 내지 100　μm 범위의 D₅₀을 갖는 입자 크기 분포를 특징으로 한다. 또한, 본 발명은 0.15 미만의 건식 슬라이딩 마찰 계수를 특징으로 하는 표면 영역(1001)을 포함하는 벽 표면(103)을 갖는 중공체(100); 물품의 제조 방법(400); 그 방법(400)으로 수득가능한 중공체(100); 밀폐 용기(300); 약제학적 조성물(301)의 포장 방법(600); 그 방법(600)으로 수득가능한 밀폐된 중공체(300); 약제학적 조성물(301)의 포장을 위한 중공체(100)의 용도; 및 복수개의 입자(201)의 용도에 관한 것이다.

Description

유리 층 및 복수개의 입자가 있는 벽을 갖는 중공체{HOLLOW BODY HAVING A WALL WITH A LAYER OF GLASS AND A PLURALITY OF PARTICLES}

본 발명은 중공체의 내부 용적을 적어도 부분적으로 둘러싸는 벽을 포함하는 중공체에 관한 것으로; 상기 벽은

a) 유리 층을 포함하고,

b) 벽 표면을 가지며;

상기 벽 표면은 복수 입자에 의해 적어도 부분적으로 중첩된 유리 층이 있는 표면 영역을 포함하고; 상기 복수 입자는 1 내지 100μm 범위의 D₅₀을 갖는 입자 크기 분포를 특징으로 한다. 또한, 본 발명은 0.15 미만의 건식 미끄럼 마찰 계수를 특징으로 하는 표면 영역을 포함하는 벽 표면을 갖는 중공체; 물품의 제조 방법; 그 방법에 의해 수득 가능한 중공체; 밀폐 용기; 약제학적 조성물의 포장 방법; 이 방법으로 수득 가능한 밀폐된 중공체; 약제학적 조성물의 포장을 위한 중공체의 용도; 및 복수 입자의 용도에 관한 것이다.

유리로 제조된 용기는 수 세기부터 유체 및 분말을 안전하게 수송하기 위해 적용되어 왔다. 지난 수십 년 동안, 유리 용기가 유체 및 분말의 수송에 사용되는 기술은 점점 더 다양하고 정교해지고 있다. 하나의 이러한 기술은 본 출원의 기술 분야: 약제학적 포장이다. 약제학적 산업에서 바이알, 주사기, 앰풀 및 카트리지와 같은 유리 용기는 모든 종류의 약제학적으로 관련된 조성물, 특히 백신과 같은 특정 약물의 주요 포장으로 적용된다. 특히 이 기술에서, 유리 용기에 부과되는 요건은 최근 점점 더 정교해지고 있다.

약제학적 포장을 위한 유리 용기는 본 명세서에서 충전 라인(filling line)으로 지칭되는 공정의 라인에서 산업 규모로 세정, 멸균, 충전 및 밀폐시키는 것이 전형적이다. 이 기술 분야에서 이러한 충전 라인의 생산 속도를 증가시킬 필요가 있다. 이는 충전 라인의 속도를 증가시키고/시키거나 처리의 중단으로 인한 셧 다운(shut down) 시간을 감소시킴으로써 실시될 수 있다. 선행 기술에서, 이러한 중단은 특히 충전 라인 상의 높은 수송 속도로 인해, 처리 중에 유리 용기의 파손의 발생에 의해 전형적으로 야기된다. 이러한 파손이 발생한 경우, 생산을 중지하여야 하며, 라인은 입자 및 분진으로부터 철저하게 세정하여야 하고, 그 후 시스템은 다시 시작되기 전에 재조정되어야 한다. 특히 비경구제가 포장되는 경우, 임의의 종류의 약제학적으로 관련된 입자, 특히 유리 입자, 또는 약제학적으로 관련된 물질에 의한 유리 용기의 오염은 엄격하게 방지되어야한다.

또한, 용기의 유리 표면의 스크래치는 가능한 한 방지하여야 한다. 용기 표면상의 스크래치는 특히 약제학적으로 관련된 입자의 존재에 대하여 충전된 용기의 광학 검사를 방해할 수 있다. 또한 스크래치는 유리 입자 또는 분진이 용기에서 분리되도록 유도할 수 있다. 이들 입자 및 분진은 충전 라인 상에서 용기를 오염시킬 수 있다.

일반적으로, 코팅을 용기 표면에 적용함으로써 상기 문제를 해결하려는 시도는 선행 기술에 공지되어 있다. 이러한 코팅에 대한 요건은 다소 정교하다. 이들은 본 기술 분야에서 발열물질제거(depyrogenisation)로 언급되는 멸균 처리에서 발생하는 고온에서 견뎌야 한다. 또한, 코팅은 동결 건조와 같은 저온 처리를 견뎌야 한다. 더욱이, 코팅은 상승된 온도 및 기계적 영향을 포함하는 세척 공정을 견뎌야 한다. 이는 코팅이 용기의 외부 표면에 제공하는 유리한 성질이 유지되어야 함을 의미하며, 또한 코팅으로부터 임의의 약제학적으로 관련된 입자 또는 물질과의 용기 내부의 오염을 방지하여야 한다는 것을 의미한다. 전술한 정교한 요건은 선행 기술의 다소 복잡한 다층 코팅의 개발을 유도하였다. 이러한 다층 코팅은 전형적으로 적용하는 것이 복잡하고 고가이므로, 높은 처리 속도에 대한 필요성에 반한다.

일반적으로, 본 발명의 목적은 선행 기술로부터 발생하는 단점을 적어도 부분적으로 극복하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 충전 라인의 생산 속도를 증가시키도록 허용하는 약제학적 포장을 위한 유리 용기를 제공하는 것이다. 또한, 본 발명의 목적은 충전 라인의 처리 속도를 증가시키거나, 충전 라인의 중단을 감소시키거나, 또는 이들 모두를 허용하는 약제학적 포장을 위한 유리 용기를 제공하는 것이다. 여전히 본 발명의 또 다른 목적은 충전 라인상에서 처리되는 동안 손상되거나 심지어 파손되는 경향이 감소됨을 나타내는 약제학적 포장을 위한 유리 용기를 제공하는 것이다. 여전히 본 발명의 추가의 목적은, 특히 그의 외부 표면의 적어도 일부분에서 감소된 슬라이딩 마찰을 나타내는 약제학적 포장을 위한 유리 용기를 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적에 따라, 상기 유리한 용기 중 하나가 제공되며, 상기 용기는 충전된 후에 용이하고 신뢰성있는 광학 검사에 더욱 적합하다. 여전히 본 발명의 또 다른 목적에 따라, 상기 유리한 용기 중 하나가 제공되며, 상기 용기는 후 처리, 예를 들어, 고온 처리 - 특히 발열물질제거로 수행될 수 있는 멸균 처리; 또는 세척 공정; 또는 저온 처리 - 특히 동결 건조에 더 적합하다. 여전히 본 발명의 또 다른 목적에 따라, 상기 유리한 용기 중 하나가 제공되며, 상기 용기는 약제학적으로 관련된 방식으로 오염되는 경향의 증가가 나타나지 않으며, 바람직하게는 그 용기는 오염되는 경향이 감소됨을 나타낸다. 전술한 오염은 특히 용기 내부에서의 약제학적으로 관련된 입자의 존재를 의미한다. 본 발명의 또 다른 목적에 따라, 상기 유리한 용기 중의 하나가 제공되며, 상기 용기는 유리 용기의 표면, 바람직하게는 외부 표면상에 다층 코팅을 갖지 않는다. 특히 여기에서 프라이머 층은 필요 없다.

상기 목적 중 적어도 하나, 바람직하게는 하나 초과를 적어도 부분적으로 해결하기 위한 기여는 독립 청구항에 의해 이루어진다. 종속 청구항은 적어도 하나의 목적을 적어도 부분적으로 해결하는데 기여하는 바람직한 실시양태를 제공한다.

본 발명에 따른 목적 중 적어도 하나를 해결하기 위한 기여는 중공체의 내부 용적을 적어도 부분적으로 둘러싸는 벽을 포함하는 중공체 1의 실시양태 1에 의해 이루어지며; 상기 벽은

a) 유리 층을 포함하고,

b) 벽 표면을 가지며;

상기 벽 표면은 유리 층이 적어도 부분적으로 복수 입자에 의해 중첩된 표면 영역을 포함하고; 상기 복수 입자는 1 내지 100　μm, 바람직하게는 1 내지 80 μm, 더 바람직하게는 1 내지 60 μm, 더 바람직하게는 1 내지 40 μm, 더 바람직하게는 1 내지 20 μm, 더 바람직하게는 1 내지 15 μm, 더욱더 바람직하게는 2 내지 10 μm, 가장 바람직하게는 2 내지 6 μm 범위의 D₅₀을 갖는 입자 크기 분포를 특징으로 한다. 바람직한 실시양태에서, 입자 크기 분포 D₅₀은 2 내지 100 μm, 바람직하게는 2 내지 80 μm, 더 바람직하게는 2 내지 60 μm, 더 바람직하게는 2 내지 40 μm, 더 바람직하게는 2 내지 20 μm, 더 바람직하게는 2 내지 15 μm, 더욱더 바람직하게는 2 내지 10 μm, 가장 바람직하게는 2 내지 6 μm 범위이다. 바람직하게는, 복수 입자는 표면 영역에서 벽 표면의 적어도 일부를 형성한다. 바람직한 실시양태에서, 복수 입자의 입자 크기 분포는 부가적으로 0.1 내지 50 μm, 바람직하게는 0.5 내지 10 μm, 더 바람직하게는 0.5 내지 5 μm, 가장 바람직하게는 1 내지 3 μm 범위의 D₁₀; 또는 0.5 내지 100 μm, 바람직하게는 0.5 내지 50 μm, 더 바람직하게는 1 내지 20 μm, 가장 바람직하게는 2 내지 10 μm 범위의 D₉₀; 또는 이들 모두를 갖는다.

바람직하게는, 벽 표면의 적어도 표면 영역은 0.15 미만, 바람직하게는 0.1 미만, 더 바람직하게는 0.05 미만, 가장 바람직하게는 0.02 미만의 건식 미끄럼 마찰 계수를 특징으로 한다. 바람직하게는, 표면 영역은 유리 층의 표면 영역이다. 또한 바람직하게는, 벽 표면은 유리 층의 표면이다. 바람직한 실시양태에서, 복수 입자의 입자는 공유 결합을 통해서가 아니라 반 데르 발스 힘(Van-der-Waals force)을 통해 벽의 인접 층에 직접 연결되어있다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 2에서, 중공체 1은 그의 실시양태 1에 따라 설계되며, 상기 복수 입자의 입자는 유기 입자, 무기 입자, 및 하이브리드 중합체 입자, 또는 이의 2 이상의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된다. 여기에서, 전술한 유형의 입자의 적어도 2종의 조합은 전술한 목록에서 적어도 2종의 상이한 유형의 입자를 포함하는 복수 입자를 의미한다. 또한, 복수 입자의 입자는 유기 입자, 또는 하이브리드 중합체 입자, 또는 이들 모두가 특히 바람직하다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 3에서, 중공체 1은 그의 실시양태 2에 따라 설계되며, 무기 입자는 질화붕소, 황화몰리브덴, 질화규소, 산화물, 및 공유 결합된 H를 포함하는 화합물로 구성된 군으로부터 선택된 것, 또는 이의 2 이상의 조합을 포함하고, 바람직하게는 이것으로 구성된다. 바람직한 황화몰리브덴은 MoS₂이다. 바람직한 질화규소는 Si₃N₄이다. 바람직한 산화물은 규소 산화물 또는 티탄 산화물 또는 이들 모두이다. 바람직한 규소 산화물은 SiO₂이다. 바람직한 티탄 산화물은 TiO₂이다. 바람직한 공유 결합된 H를 포함하는 무기 화합물은 실록산, 또는 실란, 또는 이들 모두이다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 4에서, 중공체 1은 이의 실시양태 2 또는 3에 따라 설계되며, 상기 유기 입자는 공유 결합된 H를 포함하는 화합물을 포함하며, 바람직하게는 이것으로 구성된다. 바람직한 공유 결합된 H를 포함하는 유기 화합물은 하나 이상의 실록산, 또는 유기 실란, 또는 이들 모두의 중합체이다. 부가적으로 또는 대안적으로 공유 결합된 H를 포함하는 화합물을 포함하는 유기 입자가 라텍스, 또는 실리콘 수지, 또는 이들 모두의 일부로서 이 화합물을 포함하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 5에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 2 내지 4에 따라 설계되며, 상기 하이브리드 중합체 입자는 공유 결합된 H를 포함하는 화합물을 포함하며, 바람직하게는 이것으로 구성된다. 공유 결합된 H를 포함하는 바람직한 하이브리드중합체는 하이브리드중합체 실란, 또는 하이브리드중합체 실록산, 또는 이들 모두이다. 바람직한 하이브리드중합체 실록산은 폴리유기실록산, 더 바람직하게는 폴리알킬실록산이다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 6에서, 중공체 1은 이의 실시양태 1에 따라 설계되며, 상기 복수 입자의 입자는 공유 결합된 H를 포함하는 화합물을 포함하며, 바람직하게는 이것으로 구성된다. 공유 결합된 H를 포함하는 바람직한 화합물은 실란, 또는 실록산, 또는 이들 모두이다. 바람직한 실란은 무기 실란, 또는 하이브리드중합체 실란이며, 하이브리드중합체 실란이 특히 바람직하다. 바람직한 실록산은 무기 실록산, 하나 이상의 실록산의 중합체, 유기 실란, 및 하이브리드중합체 실록산으로 구성된 군으로부터 선택된 것, 또는 이들 모두이며, 하이브리드중합체 실록산이 특히 바람직하다. 부가적으로 또는 대안적으로, 공유 결합된 H를 포함하는 화합물을 포함하는 입자가 라텍스, 또는 실리콘 수지의 일부, 또는 이들 모두로서 이 화합물을 포함하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 7에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 6에 따라 설계되며, 상기 복수 입자의 입자는 벽 표면의 표면 영역 내의 유리 층에 인접한다. 바람직하게는, 복수 입자의 입자는 반 데르 발스 힘, 또는 공유 결합, 또는 이들 모두를 통해 유리 층에 직접 연결된다. 여기에서, 바람직한 공유 결합은 Si-O 결합이다. 바람직한 Si-O 결합에서, Si는 1개의 O를 통해, 또는 2개의 O를 통해 유리 층에 결합된다. 바람직한 실시양태에서, 복수 입자의 입자는 공유 결합을 통해서가 아니라 반 데르 발스 힘을 통해 유리 층에 직접 연결된다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 8에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 7에 따라 설계되며, 상기 복수 입자의 입자는 유리 층과는 반대 측을 향하는 복수 입자의 입자의 측면 상에서 벽 표면의 임의의 성분과 중첩되지 않는다. 특히 바람직하게는, 복수 입자의 입자는 매트릭스, 예를 들어 중합체 매트릭스와 같은 임의의 물질 내에 임베딩되지 않는다. 복수 입자가 내부 용적과 반대 측을 향하는 유리 층의 측면 상에서 유리 층을 중첩시키는 경우, 복수 입자는 중공체 주위에 인접하는 것이 바람직하다. 복수의 입자가 내부 용적을 향하는 유리 층의 측면 상에 유리 층을 중첩시키는 경우에, 복수의 입자는 바람직하게는 내부 용적 또는 내부 용적에 충전된 내용물, 바람직하게는 약제학적 조성물에 인접한다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 9에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 8에 따라 설계되며, 각 경우 표면 영역의 총 표면적에 대하여, 복수 입자는 1 내지 50 %, 바람직하게는 5 내지 40 %, 더 바람직하게는 5 내지 35 %, 더 바람직하게는 10 내지 30 %, 가장 바람직하게는 10 내지 25 %로 유리 층을 중첩시킨다. 따라서, 여기에서 복수의 입자는 전술한 범위 내의 피복 비(cover ratio)로 벽 표면의 표면 영역에서 유리 층을 중첩시킨다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 10에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 9에 따라 설계되며, 상기 입자 크기 분포는 각 경우 입자 크기 분포의 D₅₀으로 30 % 미만, 바람직하게는 25 % 미만, 더 바람직하게는 20 % 미만, 더욱더 바람직하게는 15 % 미만, 가장 바람직하게는 10 % 미만의 반치전폭(FWHM: full width at half maximum)을 갖는다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 11에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 10에 따라 설계되며, 상기 복수 입자의 입자는 0.5 내지 1.5, 바람직하게는 0.6 내지 1.4, 더 바람직하게는 0.7 내지 1.3, 더 바람직하게는 0.8 내지 1.2, 가장 바람직하게는 0.9 내지 1.1 범위의 종횡비를 특징으로한다. 특히, 복수 입자의 입자가 구형인 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 적어도 하나의 목적을 해결하기 위한 추가의 기여는 중공체의 내부 용적을 적어도 부분적으로 둘러싸는 벽을 포함하는 중공체 2의 실시양태 1로 이루어지며; 상기 벽은

a) 유리 층을 포함하며,

b) 벽 표면이 있고;

상기 벽 표면은 0.15 미만, 바람직하게는 0.1 미만, 더 바람직하게는 0.05 미만, 가장 바람직하게는 0.02 미만의 건식 미끄럼 마찰 계수를 특징으로 하는 표면 영역을 포함한다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 12에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 11에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 2에서, 중공체 2는 이의 실시양태 1에 따라 설계되고; 각 경우 표면 영역은 0 내지 45°, 바람직하게는 5 내지 45°, 더 바람직하게는 10 내지 45°범위의 물로 습윤하기 위한 접촉각을 더 특징으로 한다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 13에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 12에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 3에서, 중공체 2는 이의 실시양태 1 또는 2에 따라 설계되고; 각 경우 벽 표면은

A) 내부 용적을 향하는 내부 표면, 및

B) 내부 용적과는 반대 측을 향하는 외부 표면을 포함하고;

상기 내부 표면, 또는 외부 표면, 또는 이들 모두는 표면 영역을 포함한다. 바람직하게는, 외부 표면은 표면 영역을 포함한다. 바람직한 실시양태에서, 유리 층은 내부 표면의 임의의 부분의 영역에서 복수 입자에 의해 중첩되지 않는다. 따라서, 내부 표면은 임의의 복수 입자의 입자를 포함하지 않는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 내부 표면은 유리 층의 표면이다. 부가적으로 또는 대안적으로 외부 표면은 유리 층의 표면이 바람직하다. 바람직하게는, 복수 입자는 각 경우 외부 표면의 총 표면적의 적어도 10 %, 바람직하게는 적어도 20 %, 더 바람직하게는 적어도 30 %, 더 바람직하게는 적어도 40 %, 더 바람직하게는 적어도 50 %, 더 바람직하게는 적어도 60 %, 더 바람직하게는 적어도 70 %, 더 바람직하게는 적어도 80 %, 더욱더 바람직하게는 적어도 90 %의 영역에 유리 층을 중첩시키고, 가장 바람직하게는 전체 외부 표면 쪽으로 유리 층을 중첩시킨다. 바람직하게는, 표면적은 각 경우 외부 표면의 적어도 10 %, 바람직하게는 적어도 20 %, 더 바람직하게는 적어도 30 %, 더 바람직하게는 적어도 40 %, 더 바람직하게는 적어도 50 %, 더 바람직하게는 적어도 60 %, 더 바람직하게는 적어도 70 %, 더 바람직하게는 적어도 80 %, 더욱더 바람직하게는 적어도 90 %, 가장 바람직하게는 전체 외부 표면을 형성한다. 바람직하게는, 벽 표면은 내부 표면 및 외부 표면으로 구성된다. 바람직하게는, 중공체는 목부를 포함하고 유리 층은 목부에서 상향으로 임의의 복수 입자의 입자에 의해 중첩되지 않지만, 바람직하게는 목부 아래의 완전한 외부 표면에 걸쳐 중첩된다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 14에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 13에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 4에서, 중공체 2는 임의의 이의 실시양태 1 내지 3에 따라 설계되며; 각 경우 내부 용적은 0.5 내지 100 ml, 바람직하게는 1 내지 100 ml, 더 바람직하게는 1 내지 50 ml, 더욱더 바람직하게는 1 내지 10 ml, 가장 바람직하게는 2 내지 10 ml의 범위이다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 15에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 14에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 5에서, 중공체 2는 임의의 이의 실시양태 1 내지 4에 따라 설계되며; 각 경우 중공체는 용기이다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 16에서, 중공체 1은 이의 실시양태 15에 따라 설계되고, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 6에서, 중공체 2는 이의 실시양태 5에 따라 설계되며; 각 경우 용기는 의학적 또는 약제학적 포장 물품 또는 이들 모두를 위한 포장 용기이다. 바람직하게는, 용기는 의학적 또는 약제학적 포장 물품 또는 이들 모두를 위한 일차 포장 용기이다. 바람직한 약제학적 포장 물품은 약제학적 조성물이다. 바람직하게는, 용기는 문헌[European Pharmacopoeia, 7^th edition from 2011]의 섹션 3.2.1 에 따른 비경구용 포장에 적합하다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 17에서, 중공체 1은 이의 실시양태 15 또는 16에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 7에서, 중공체 2는 이의 실시양태 5 또는 6에 따라 설계되며; 각 경우 용기는 바이알, 주사기, 카트리지, 및 앰풀로 구성된 군으로부터 선택되거나; 또는 이의 2 이상의 조합이다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 18에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 17에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 8에서, 중공체 2는 임의의 이의 실시양태 1 내지 7에 따라 설계되고; 각 경우 벽은 중공체의 상부(top)로부터 저부(bottom)까지를 포함한다:

a] 상부 영역;

b] 숄더부(shoulder)를 통해 상부 영역에 후속하는 본체 영역; 및

c] 힐부(heel)를 통해 본체 영역에 후속하는 저부 영역.

바람직하게는, 본체 영역은 중공체의 측부(lateral) 영역이다. 특히 바람직하게는, 벽의 본체 영역은 중공 실린더를 형성한다. 바람직하게는, 본체 영역, 숄더부, 저부 영역, 및 힐부로 구성된 군으로부터 선택된 것, 또는 이의 2 이상의 조합은 표면 영역을 포함한다. 본체 영역, 또는 숄더부, 또는 이들 모두는 표면 영역을 포함하는 것이 특히 바람직하다. 표면 영역이 벽의 전술한 영역 중 2 이상의 영역을 포함하는 경우, 표면 영역은 2 이상의 구별되는 부분 영역으로 구성된 비코히어런트(non-coherent) 영역일 수 있다. 그러나 바람직하게는 표면 영역은 코히어런트(coherent) 영역이다. 상부 영역은 바람직하게는 중공체의 상부로부터 저부까지 플랜지 및 목부를 포함하며, 더 바람직하게는 이것으로 구성된다. 바람직한 실시양태에서, 유리 층은 목부 또는 플랜지 쪽으로, 또는 이들 모두 쪽으로 복수 입자의 입자에 의해 중첩되지 않는다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 19에서, 중공체 1은 이의 실시양태 18에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 9에서, 중공체 2는 이의 실시양태 8에 따라 설계되며; 각 경우 본체 영역 전체를 통해 유리 층의 두께는 각 경우 벽의 본체 영역에서 이 두께의 평균값을 기준으로 ±0.3 mm, 바람직하게는 ±0.2 mm, 더 바람직하게는 ±0.1 mm, 가장 바람직하게는 ±0.08 mm 범위이다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 20에서, 중공체 1은 이의 실시양태 18 또는 19에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 10에서, 중공체 2는 이의 실시양태 8 또는 9에 따라 설계되며; 각 경우 본체 영역 전체를 통해 유리 층의 두께는 0.5 내지 2 mm, 더 바람직하게는 0.6 내지 1.7 mm, 가장 바람직하게는 0.9 내지 1.6 mm 범위이다. 바람직한 실시양태에서 본체 영역 전체를 통해 유리 층의 두께는 0.9 내지 1.1 mm의 범위이다. 추가의 바람직한 실시양태에서 본체 영역 전체를 통해 유리 층의 두께는 1.5 내지 1.7 mm 범위이다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 21에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 20에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 11에서, 중공체 2는 임의의 이의 실시양태 1 내지 10에 따라 설계되며; 각 경우 유리는 유형 I 유리, 보로실리케이트 유리, 알루미노실리케이트 유리, 및 용융 실리카로 구성된 군으로부터 선택된 한 유형이거나; 또는 이의 2 이상의 조합이다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 22에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 21에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 12에서, 중공체 2는 임의의 이의 실시양태 1 내지 11에 따라 설계되며; 각 경우 중공체는 표면 영역을 통해서가 아닌, 바람직하게는 복수 입자의 입자를 포함하는 벽 표면의 임의의 영역을 통해서가 아닌 중공체를 통하여 400 nm 내지 2300 nm, 바람직하게는 400 내지 500 nm, 더 바람직하게는 430 내지 490 nm 범위의 파장의 광을 투과하는 제1 투과 계수를 가지며, 상기 중공체는 표면 영역을 통해 중공체를 통과하는 400 nm 내지 2300 nm, 바람직하게는 400 내지 500 nm, 더 바람직하게는 430 내지 490 nm 범위의 파장의 광을 투과하는 추가 투과 계수를 더 가지며, 추가 투과 계수에 대한 제1 투과 계수의 비는 0.95 내지 1.05, 바람직하게는 0.99 내지 1.01, 더 바람직하게는 0.995 내지 1.005의 범위이다. 바람직하게는, 제1 및 추가 투과 계수는 400 nm 내지 2300 nm, 바람직하게는 400 내지 500 nm, 더 바람직하게는 430 내지 490 nm 범위로 각 파장의 광을 유지한다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 23에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 22에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 13에서, 중공체 2는 임의의 이의 실시양태 1 내지 12에 따라 설계되며; 각 경우 중공체는 표면 영역을 통해서가 아닌, 바람직하게는 복수 입자의 입자를 포함하는 벽 표면의 임의의 영역을 통해서가 아닌 중공체를 통해 광의 투과에 대한 제1 헤이즈를 가지며, 중공체는 표면 영역을 통해 중공체를 통과하는 광의 투과에 대한 추가 헤이즈를 가지며, 추가 헤이즈는 각 경우 제1 헤이즈의 95.0 내지 105.0 %, 바람직하게는 99.7 내지 100.3 %, 더 바람직하게는 99.8 내지 100.2 %, 더 바람직하게는 99.9 내지 100.1 %, 가장 바람직하게는 100 내지 100.1 % 미만의 범위이다. 바람직하게는, 상기 헤이즈 값은 약 2 ml의 내부 용적을 갖는 중공체에 관한 것이고 중공 실린더 형상인 중공체의 일부분을 통과하는 광의 투과를 의미한다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 24에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 23에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 14에서, 중공체 2는 임의의 이의 실시양태 1 내지 13에 따라 설계되며; 각 경우 중공체는 표면 영역을 통해 중공체를 통과하는 400 nm 내지 2300 nm, 바람직하게는 400 내지 500 nm, 더 바람직하게는 430 내지 490 nm 범위의 파장의 광의 투과에 대하여, 0.7 초과, 바람직하게는 0.75 초과, 더 바람직하게는 0.8 초과, 가장 바람직하게는 0.82 초과의 투과 계수를 갖는다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 25에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 24에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 15에서, 중공체 2는 임의의 이의 실시양태 1 내지 14에 따라 설계되며; 각 경우 중공체는 5 내지 50 %, 바람직하게는 10 내지 40 %, 더 바람직하게는 10 내지 35 %, 더 바람직하게는 15 내지 25 %, 바람직하게는 15 내지 22 % 범위의 표면 영역을 통해 중공체를 통과하는 광의 투과에 대한 헤이즈를 갖는다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 26에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 25에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 16에서, 중공체 2는 임의의 이의 실시양태 1 내지 15에 따라 설계되며; 각 경우 유리 층의 내부 용적을 향하여 알칼리 금속 배리어층, 또는 소수성 층에 의해, 또는 이들 모두에 의해 적어도 부분적으로 중첩된다.

본 발명에 따른 중공체 1의 실시양태 27에서, 중공체 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 26에 따라 설계되며, 본 발명에 따른 중공체 2의 실시양태 17에서, 중공체 2는 임의의 이의 실시양태 1 내지 16에 따라 설계되며; 각 경우 내부 용적은 약제학적 조성물을 포함한다.

본 발명에 따른 적어도 하나의 목적을 해결하기 위한 추가의 기여는 방법 단계로서 하기를 포함하는 물품의 제조에 대한 방법 1의 실시양태 1에 의해 이루어진다:

a) 중공체의 내부 용적을 적어도 부분적으로 둘러싸는 벽을 포함하는 중공체를 제공하는 단계로서, 상기 벽은

i) 유리 층을 포함하며,

ii) 벽 표면을 갖는 단계;

b) 하기를 포함하는 조성물을 유리 층의 적어도 일부와 중첩시키는 단계:

i) 제1 복수 입자, 및

ii) 비히클; 및

c) 조성물 중 비히클의 비율을 감소시킴으로써, 벽 표면의 표면 영역 내의 유리 층 상에 중첩된 하기의 것 중 적어도 일부를 남기는 단계:

i) 제1 복수 입자, 또는

ii) 제1 복수 입자의 적어도 일부로부터 방법 단계 c)에서 수득된 추가의 복수 입자, 또는

iii) 제1 및 추가의 복수 입자의 조합;

상기 제1 복수 입자는 1 내지 100 μm, 바람직하게는 1 내지 80 μm, 더 바람직하게는 1 내지 60 μm, 더 바람직하게는 1 내지 40 μm, 더 바람직하게는 1 내지 20 μm, 더 바람직하게는 1 내지 15 μm, 더욱더 바람직하게는 2 내지 10 μm, 가장 바람직하게는 2 내지 6 μm 범위의 D₅₀을 갖는 제1 입자 크기 분포를 특징으로 한다. 바람직한 실시양태에서, 제1 입자 크기 분포의 D₅₀은 2 내지 100 μm, 바람직하게는 2 내지 80 μm, 더 바람직하게는 2 내지 60 μm, 더 바람직하게는 2 내지 40 μm, 더 바람직하게는 2 내지 20 μm, 더 바람직하게는 2 내지 15 μm, 더욱더 바람직하게는 2 내지 10 μm, 가장 바람직하게는 2 내지 6 μm 범위이다. 바람직하게는, 추가의 복수 입자는 1 내지 100　μm, 바람직하게는 1 내지 80 μm, 더 바람직하게는 1 내지 60 μm, 더 바람직하게는 1 내지 40 μm, 더 바람직하게는 1 내지 20 μm, 더 바람직하게는 1 내지 15 μm, 더욱더 바람직하게는 2 내지 10 μm, 가장 바람직하게는 2 내지 6 μm 범위의 D₅₀을 갖는 추가의 입자 크기 분포를 특징으로 한다. 바람직한 실시양태에서, 추가의 입자 크기 분포의 D₅₀은 2 내지 100 μm, 바람직하게는 2 내지 80 μm, 더 바람직하게는 2 내지 60 μm, 더 바람직하게는 2 내지 40 μm, 더 바람직하게는 2 내지 20 μm, 더 바람직하게는 2 내지 15 μm, 더욱더 바람직하게는 2 내지 10 μm, 가장 바람직하게는 2 내지 6 μm 범위이다. 바람직하게는, 추가의 입자 크기 분포의 D₅₀은 제1 입자 크기 분포의 D₅₀보다 작으며, 더 바람직하게는 적어도 100 nm, 더 바람직하게는 적어도 500 nm, 가장 바람직하게는 적어도 800 nm로 작지만, 전형적으로 2 μm 이하, 바람직하게는 1 μm 이하이다. 바람직한 실시양태에서, 제1 복수 입자의 입자 크기 분포는, 부가적으로, 0.1 내지 50 μm, 바람직하게는 0.5 내지 10 μm, 더 바람직하게는 0.5 내지 5 μm, 가장 바람직하게는 1 내지 3 μm 범위의 D₁₀; 또는 0.5 내지 100 μm, 바람직하게는 0.5 내지 50 μm, 더 바람직하게는 1 내지 20 μm, 가장 바람직하게는 2 내지 10 μm 범위의 D₉₀; 또는 이들 모두를 갖는다. 추가의 바람직한 실시양태에서, 추가의 복수 입자의 입자 크기 분포는, 부가적으로, 0.1 내지 50 μm, 바람직하게는 0.5 내지 10 μm, 더 바람직하게는 0.5 내지 5 μm, 가장 바람직하게는 1 내지 3 μm 범위의 D₁₀; 또는 0.5 내지 100 μm, 바람직하게는 0.5 내지 50 μm, 더 바람직하게는 1 내지 20 μm, 가장 바람직하게는 2 내지 10 μm 범위의 D₉₀; 또는 이들 모두를 갖는다.

바람직하게는, 방법 단계 c)에서 감소는 적어도 부분적으로 15 내지 650℃, 바람직하게는 20 내지 650℃, 더 바람직하게는 25 내지 650℃, 더 바람직하게는 30 내지 650℃, 더 바람직하게는 50 내지 650℃, 더 바람직하게는 100 내지 650℃, 더 바람직하게는 150 내지 650℃, 더 바람직하게는 200 내지 650℃, 더 바람직하게는 250 내지 650℃, 더 바람직하게는 300 내지 650℃, 더욱더 바람직하게는 350 내지 650℃, 가장 바람직하게는 400 내지 650℃ 범위의 온도로 유리 층, 또는 제1 복수 입자, 또는 이들 모두의 온도를 조정하며, 바람직하게는 유리 층, 또는 제1 복수 입자, 또는 이들 모두를 가열하는 것을 포함한다. 온도는 바람직하게는 1분 내지 24시간, 더 바람직하게는 1분 내지 12시간, 더 바람직하게는 3분 내지 6시간, 더욱더 바람직하게는 3분 내지 3시간, 가장 바람직하게는 5분 내지 3시간 범위 동안 전술한 범위로 유지한다. 바람직하게는, 추가의 복수 입자의 입자는 화학 반응을 통해 제1 복수 입자의 입자로부터 수득 가능하다. 여기에서, 바람직한 화학 반응은 산화이다. 바람직하게는, 방법 단계 b)에서 조성물은 방법 단계 b)의 조성물의 중량을 기준으로 50 내지 99.9 중량%, 더 바람직하게는 80 내지 99.5 중량%, 가장 바람직하게는 90 내지 99.5 중량% 범위의 비율로 비히클을 포함한다. 바람직하게는, 방법 단계 c)에서, 조성물 중의 비히클의 비율은 각 경우 방법 단계 b)에서 조성물 중의 비히클의 비율을 기준으로 적어도 50 %, 더 바람직하게는 적어도 60 %, 더 바람직하게는 적어도 70 %, 더 바람직하게는 적어도 80 %, 더욱더 바람직하게는 적어도 90 %, 가장 바람직하게는 적어도 95 %로 감소된다. 바람직하게는, 방법 단계 c)에서, 조성물 중의 비히클의 비율은 방법 단계 c) 후에 유리 층 상에 중첩되어 남아있는 조성물의 잔류물의 중량을 기준으로 50 내지 100 중량%, 더 바람직하게는 60 내지 100 중량%, 더 바람직하게는 70 내지 100 중량%, 더 바람직하게는 80 내지 100 중량%, 더 바람직하게는 90 내지 100 중량%, 더 바람직하게는 95 내지 100 중량%, 가장 바람직하게는 99 내지 100 중량% 범위의 값으로 감소된다. 특히 바람직한 실시양태에서, 방법 단계 c)는 조성물에서 비히클을 완전히 증발시키는 것을 포함한다.

바람직하게는, 방법 단계 c)에서 벽 표면의 표면 영역 내의 유리 층 상에 중첩되어 남아있는 입자는 유리 층과는 반대 측을 향하는 입자의 측면 상의 벽 표면의 임의의 성분으로 중첩되지 않는다. 이들 입자는 매트릭스, 예를 들어 중합체 매트릭스와 같은 임의의 물질에 임베딩되지 않는 것이 특히 바람직하다. 입자가 내부 용적과는 반대 측을 향하는 유리 층의 측면상에서 유리 층을 중첩시키는 경우, 입자는 바람직하게는 중공체의 주위와 인접한다. 입자가 내부 용적을 향하는 유리 층의 측면 상에서 유리 층을 중첩시키는 경우, 입자는 바람직하게는 내부 용적 또는 내부 용적으로 충전된 내용물, 바람직하게는 약제학적 조성물에 인접한다. 바람직하게는, 방법 단계 b)에서 조성물은 그 자체로 남아 있는 제1 복수 입자 또는 방법 단계 c)후에 유리 층 상에 중첩되어 남아있는 조성물의 잔류물의 중량을 기준으로 10 중량% 초과, 바람직하게는 5 중량% 초과, 더 바람직하게는 3 중량% 초과, 가장 바람직하게는 1 중량% 초과의 비율로 유리 층 상에 중첩된 방법 단계 c)를 통해 그로부터 얻어진 성분의 형태 이외의 임의의 성분을 포함하지 않는다. 따라서 방법 단계 c) 후에 유리 층 상에 중첩되어 남아있는 조성물의 잔류물은 제1 입자 및 이들 잔류물의 중량을 기준으로 10 중량% 초과, 바람직하게는 5 중량% 초과, 더 바람직하게는 3 중량% 초과, 가장 바람직하게는 1 중량% 초과 비율의 추가의 복수 입자와 상이한 임의의 성분은 포함하지 않는다. 더 바람직하게는, 제1 입자 및 추가의 복수 입자는 함께 각 경우 방법 단계 c) 후에 유리 층 상에 중첩되어 남아있는 조성물의 잔류물의 중량으로 적어도 90 중량%, 바람직하게는 적어도 95 중량%, 더 바람직하게는 적어도 97 중량%, 가장 바람직하게는 적어도 99 중량%를 구성한다. 바람직한 실시양태에서, 방법 단계 c) 후에 적어도 일부의 제1 복수 입자의 입자, 또는 추가의 복수 입자, 또는 이들 모두는 공유 결합을 통해서가 아니라 반 데르 발스 힘을 통해 벽 표면, 바람직하게는 유리 층의 표면에 직접 연결되어 있다.

발명에 따른 방법 1의 실시양태 2에서, 방법 1은 이의 실시양태 1에 따라 설계되며, 물품은 임의의 이의 실시양태에 따른 중공체 1 또는 2 이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 3에서, 방법 1은 이의 실시양태 1 또는 2에 따라 설계되며, 상기 벽 표면은

a. 내부 용적을 향하는 내부 표면, 및

b. 내부 용적과는 반대 측을 향하는 외부 표면을 포함하고;

방법 단계 b)에서 유리 층은 내부 표면, 또는 외부 표면, 또는 이들 모두에서 조성물로 중첩된다. 바람직한 실시양태에서, 방법 단계 b)에서 유리 층은 내부 표면의 임의의 부분의 영역에서 조성물로 중첩되지 않는다. 따라서, 유리 층이 내부 표면을 향하여 임의의 복수 입자의 입자로 중첩되지 않는 것이 바람직하다. 바람직하게는, 내부 표면은 유리 층의 표면이다. 부가적으로 또는 대안적으로 바람직한 외부 표면은 유리 층의 표면이다. 바람직하게는, 방법 단계 b)에서 조성물은 각 경우 외부 표면의 총 표면적의 적어도 10 %, 바람직하게는 적어도 20 %, 더 바람직하게는 적어도 30 %, 더 바람직하게는 적어도 40 %, 더 바람직하게는 적어도 50 %, 더 바람직하게는 적어도 60 %, 더 바람직하게는 적어도 70 %, 더 바람직하게는 적어도 80 %, 더욱더 바람직하게는 적어도 90 %인 면적에 걸쳐 유리 층, 가장 바람직하게는 전체 외부 표면에 걸쳐 유리 층 상에 중첩된다. 바람직하게는, 중공체는 목부를 포함하며 방법 단계 b)에서 조성물은 목부로부터 상향으로 유리 층 상에 중첩되지 않지만, 바람직하게는 목부 아래의 완전한 외부 표면에 걸쳐 중첩된다. 바람직하게는, 벽 표면은 내부 표면 및 외부 표면으로 구성된다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 4에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 3에 따라 설계되며, 방법 단계 b)에서 조성물은 각 경우 방법 단계 b)의 조성물의 중량을 기준으로 0.1 내지 25 중량%, 바람직하게는 1 내지 15 중량%, 더 바람직하게는 2 내지 8 중량% 범위의 비율로 제1 복수 입자를 포함한다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 5에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 4에 따라 설계되며, 방법 단계 b)에서 조성물은 분산액이다. 바람직한 분산액은 현탁액, 또는 콜로이드, 또는 이들 모두이며, 현탁액이 특히 바람직하다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 6에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 5에 따라 설계되며, 비히클은 유기 비히클, 또는 무기 비히클, 또는 이들 모두이다. 바람직한 유기 비히클은 7C 원자 미만의 알킬기를 포함한다. 부가적으로 또는 대안적으로, 유기 비히클은 알코올인 것이 바람직하다. 바람직한 알코올은 에탄올, 또는 이소프로판올, 또는 이들 모두이다. 바람직한 무기 비히클은 물이다. 더 바람직하게는, 비히클은 용매이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 7에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 6에 따라 설계되며, 방법 단계 b)에서 유리 층은 조성물과 접촉된다. 바람직하게는, 방법 단계 c)에서 제1 복수 입자, 또는 추가의 복수 입자의 입자, 또는 이들 모두는 유리 층에 연결되며, 바람직하게는 각각의 입자와 유리 층 간에 반 데르 발스 힘, 또는 공유 결합, 또는 이들 모두를 확립하여 연결된다. 여기에서, 바람직한 공유 결합은 Si-O-결합이다. 바람직한 Si-O-결합에서, Si는 하나의 O를 통해, 또는 2개의 O를 통해 유리 층에 결합된다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 8에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 7에 따라 설계되며, 조성물은 분산제, 또는 화학 결합제, 또는 이들 모두를 더 포함한다. 바람직한 안정제는 5·10^-4 내지 100·10^-4 m²/s 범위의 점도를 갖는다. 바람직한 화학 결합제는 알콕시실란 또는 클로로실란 또는 이들 모두이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 9에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 8에 따라 설계되며, 방법 단계 b) 전에 방법은 제1 복수 입자의 예비 가수분해 단계를 포함한다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 10에서, 방법 1은 이의 실시양태 9에 따라 설계되며, 예비 가수분해는 적어도 부분적으로 제1 복수 입자와 화학 결합제의 접촉을 포함한다. 바람직한 화학 결합제는 알콕시실란 또는 클로로실란 또는 이들 모두이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 11에서, 방법 1은 이의 실시양태 9 또는 10에 따라 설계되며, 예비 가수분해는 제1 복수 입자의 온도를 15 내지 45℃ 범위가 되도록 조정하고, 바람직하게는 가열하는 것을 포함한다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 12에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 11에 따라 설계되며, 방법 단계 b), 또는 c), 또는 이들 모두는 표면 영역의 건식 미끄럼 마찰 계수가 0.15 미만, 바람직하게는 0.1 미만, 더 바람직하게는 0.05 미만, 가장 바람직하게는 0.02 미만이 되도록 조정하는 것을 포함한다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 13에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 12에 따라 설계되며, 방법 단계 b), 또는 c), 또는 이들 모두는 물로 습윤하기 위한 표면 영역의 접촉 각을 0 내지 45°, 바람직하게는 5 내지 45°, 더 바람직하게는 10 내지 45° 범위의 값으로 조정하는 것을 포함한다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 14에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 13에 따라 설계되며, 제1 복수 입자의 입자, 또는 추가의 복수 입자의 입자, 또는 이들 모두는 유기 입자, 무기 입자, 및 하이브리드 중합체 입자로 구성된 군으로부터 선택되거나, 또는 이의 2 이상의 조합이다. 바람직한 실시양태에서, 제1 복수 입자의 입자는 유기 입자, 또는 하이브리드 중합체 입자, 또는 양자의 혼합물이다. 부가적으로 또는 대안적으로 추가의 복수 입자의 입자는 무기 입자가 바람직하다. 여기에서, 전술한 유형의 입자 중 적어도 2개의 조합은 제1 또는 추가의 복수 입자 또는 각각의 이들 모두 또는 이들 모두의 조합은 이전의 목록 중 하나와는 적어도 2개가 상이한 유형의 입자를 포함하는 상황을 의미한다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 15에서, 방법 1은 이의 실시양태 14에 따라 설계되며, 무기 입자는 질화붕소, 황화몰리브덴, 질화규소, 산화물, 및 공유 결합된 H를 포함하는 화합물로 구성된 군으로부터 선택된 것, 또는 이의 2 이상의 조합을 포함한다. 바람직한 황화몰리브덴은 MoS₂ 이다. 바람직한 질화규소는 Si₃N₄이다. 바람직한 산화물은 규소 산화물 또는 티탄 산화물 또는 이들 모두이다. 바람직한 규소 산화물은 SiO₂이다. 바람직한 티탄 산화물은 TiO₂이다. 바람직한 공유 결합된 H를 포함하는 무기 화합물은 실록산, 또는 실란, 또는 이들 모두이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 16에서, 방법 1은 이의 실시양태 14 또는 15에 따라 설계되며, 유기 입자는 공유 결합된 H를 포함하는 화합물을 포함한다. 공유 결합된 H를 포함하는 바람직한 유기 화합물은 하나 이상의 실록산, 또는 유기 실란, 또는 이들 모두의 중합체이다. 부가적으로 또는 대안적으로, 공유 결합된 H를 포함하는 화합물을 포함하는 유기 입자는 라텍스, 또는 실리콘 수지, 또는 이들 모두의 일부로서 이 화합물을 포함하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 17에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 14 내지 16에 따라 설계되며, 하이브리드 중합체 입자는 공유 결합된 H를 포함하는 화합물을 포함한다. 바람직한 공유 결합된 H를 포함하는 하이브리드중합체 화합물은 하이브리드중합체 실란, 또는 하이브리드중합체 실록산, 또는 이들 모두이다. 바람직한 하이브리드중합체 실록산은 폴리유기실록산이며, 더 바람직하게는 폴리알킬실록산이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 18에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 17에 따라 설계되며, 제1 복수 입자의 입자, 또는 추가의 복수 입자의 입자, 또는 이들 모두는 공유 결합된 H를 포함하는 화합물을 포함한다. 공유 결합된 H를 포함하는 바람직한 화합물은 실란, 또는 실록산, 또는 이들 모두이다. 바람직한 실란은 무기 실란, 또는 하이브리드중합체 실란이며, 하이브리드중합체 실란이 특히 바람직하다. 바람직한 실록산은 무기 실록산, 하나 이상의 실록산의 중합체, 유기 실란, 및 하이브리드중합체 실록산으로 구성된 군으로부터 선택된 것 또는 이들 모두이며, 하이브리드중합체 실록산이 특히 바람직하다. 부가적으로 또는 대안적으로, 공유 결합된 H를 포함하는 화합물을 포함하는 입자는 라텍스, 또는 실리콘 수지의 일부, 또는 이들 모두로서 이 화합물을 포함하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 19에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 18에 따라 설계되며, 방법 단계 c) 후에 적어도 일부의 제1 복수 입자, 또는 추가의 복수 입자, 또는 이들 모두의 조합으로 각 경우 표면 영역의 전체 표면적의 1 내지 50 %, 바람직하게는 5 내지 40 %, 더 바람직하게는 5 내지 35 %, 더 바람직하게는 10 내지 30 %, 가장 바람직하게는 10 내지 25 %로 유리 층을 중첩시킨다. 따라서, 여기에서 전술한 입자는 전술한 범위의 피복비로 벽 표면의 표면 영역에서 유리 층을 중첩 시킨다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 20에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 19에 따라 설계되며, 제1 입자 크기 분포는 각 경우 제1 입자 크기 분포의 D₅₀의 30 % 미만, 바람직하게는 25 % 미만, 더 바람직하게는 20 % 미만, 더욱더 바람직하게는 15 % 미만, 가장 바람직하게는 10 % 미만인 반치전폭을 갖는다. 바람직하게는, 추가의 복수 입자의 추가의 입자 크기 분포는 각 경우 추가의 입자 크기 분포의 D₅₀의 30 % 미만, 바람직하게는 25 % 미만, 더 바람직하게는 20 % 미만, 더욱더 바람직하게는 15 % 미만, 가장 바람직하게는 10 % 미만인 반치전폭을 갖는다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 21에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 20에 따라 설계되며, 제1 복수 입자의 입자, 또는 추가의 복수 입자의 입자, 또는 이들 모두는 0.5 내지 1.5, 바람직하게는 0.6 내지 1.4, 더 바람직하게는 0.7 내지 1.3, 더 바람직하게는 0.8 내지 1.2, 가장 바람직하게는 0.9 내지 1.1 범위의 종횡비를 특징으로 한다. 제1 복수 입자의 입자, 또는 추가의 복수 입자의 입자, 또는 이들 모두는 구형인 것이 특히 바람직하다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 22에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 21에 따라 설계되며, 방법 단계 b) 전에 방법은 벽 표면, 바람직하게는 적어도 표면 영역을, 표면 처리에 의해 물로 습윤하기 위한 접촉 각을 적어도 부분적으로 감소시키는 단계를 포함한다. 바람직하게는, 물로 습윤하기 위한 접촉 각은 전체 내부 표면 또는 외부 표면 또는 이들 모두에 걸쳐 감소된다. 방법의 다른 바람직한 설계에서, 물로 습윤하기 위한 접촉 각은 표면 처리에 의해 전체 벽 표면에 걸쳐 감소된다. 또한, 벽 표면을 물로 습윤하기 위한 접촉 각은 바람직하게는 30° 미만, 더 바람직하게는 20° 미만, 가장 바람직하게는 10° 미만으로 적어도 부분적으로 감소된다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 23에서, 방법 1은 이의 실시양태 22에 따라 설계되며, 표면 처리는 플라즈마 처리, 화염 처리, 코로나 처리, 및 습식 화학 처리로 구성된 군으로부터 선택되거나; 또는 이의 2 이상의 조합이다. 바람직한 플라즈마 처리는 O 포함 플라즈마 전구체로부터, 또는 코로나 방전으로부터, 또는 이들 모두로부터 수득된 플라즈마와 벽 표면을 접촉시키는 것을 포함한다. 바람직한 플라즈마 전구체는 가스이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 24에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 23에 따라 설계되며, 방법 단계 b)에서 중첩은 분무, 침지, 및 인쇄로 구성된 군으로부터 선택된 것; 또는 이의 2 이상의 조합을 포함한다. 바람직한 인쇄는 접촉 인쇄 또는 비접촉 인쇄 또는 이들 모두이다. 바람직한 접촉 인쇄는 탐폰 인쇄 또는 스크린 인쇄 또는 이들 모두이다. 바람직한 비접촉 인쇄는 잉크젯 인쇄이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 25에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 24에 따라 설계되며, 방법 단계 a)에서 중공체는 표면 영역을 통해 중공체를 통과하는 400 nm 내지 2300 nm, 바람직하게는 400 내지 500 nm, 더 바람직하게는 430 내지 490 nm 범위의 파장의 광을 투과하는 제1 투과 계수를 가지며, 방법 단계 c) 후에 중공체는 표면 영역을 통해 중공체를 통과하는 400 nm 내지 2300 nm, 바람직하게는 400 내지 500 nm, 더 바람직하게는 430 내지 490 nm 범위의 파장의 광을 투과하는 추가의 투과 계수를 가지며, 추가의 투과 계수에 대한 제1 투과 계수의 비는 0.95 내지 1.05, 바람직하게는 0.99 내지 1.01, 더 바람직하게는 0.995 내지 1.005 범위이다. 바람직하게는, 제1 및 추가의 투과 계수는 각 파장의 광에 대하여 400 nm 내지 2300 nm, 바람직하게는 400 내지 500 nm, 더 바람직하게는 430 내지 490 nm 범위를 유지한다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 26에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 25에 따라 설계되며, 방법 단계 c) 후에 중공체는 0.7 초과, 바람직하게는 0.75 초과, 더 바람직하게는 0.8 초과, 가장 바람직하게는 0.82 초과의 표면 영역을 통해 중공체를 통과하는 400 nm 내지 2300 nm, 바람직하게는 400 내지 500 nm, 더 바람직하게는 430 내지 490 nm 범위의 파장의 광을 투과하는 투과 계수를 갖는다. 바람직하게는, 투과 계수는 각 파장의 광에 대하여 400 nm 내지 2300 nm, 바람직하게는 400 내지 500 nm, 더 바람직하게는 430 내지 490 nm 범위를 유지한다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 27에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 26에 따라 설계되며, 방법 단계 a)에서 중공체는 표면 영역을 통해 중공체를 통과하는 광의 투과에 대한 제1 헤이즈를 갖고, 방법 단계 c) 후에 중공체는 표면 영역을 통해 중공체를 통과하는 광의 투과에 대한 추가 헤이즈를 가지며, 추가 헤이즈는 각 경우 제1 헤이즈의 95.0 내지 105.0 %, 바람직하게는 99.7 내지100.3 %, 더 바람직하게는 99.8 내지 100.2 %, 더 바람직하게는 99.9 내지 100.1 %, 가장 바람직하게는 100 내지 100.1 % 미만의 범위이다. 바람직하게는, 상기 헤이즈 값은 약 2 ml의 내부 용적을 갖는 중공체에 관한 것이고 중공 실린더 형상인 중공체의 일부분을 통과하는 광의 투과를 의미한다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 28에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 27에 따라 설계되며, 방법 단계 c) 후에 중공체는 5 내지 50 %, 바람직하게는 10 내지 40 %, 더 바람직하게는 10 내지 35 %, 더 바람직하게는 15 내지 25 %, 바람직하게는 15 내지 22 % 범위의 표면 영역을 통해 중공체를 통과하는 광의 투과에 대한 헤이즈를 갖는다. 바람직하게는, 전술한 헤이즈 값은 약 2 ml의 내부 용적을 갖는 중공체에 관한 것이고 중공 실린더 형상인 중공체의 일부분을 통과하는 광의 투과를 의미한다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 29에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 28에 따라 설계되며, 방법은 적어도 200℃, 바람직하게는 적어도 250℃, 더 바람직하게는 적어도 300℃, 가장 바람직하게는 적어도 320℃로 벽 표면을 적어도 부분적으로 가열하는 방법 단계 d)를 더 포함한다. 전술한 온도는 적어도 3분, 바람직하게는 적어도 5분, 더 바람직하게는 적어도 10분, 더욱더 바람직하게는 적어도 30분, 가장 바람직하게는 적어도 1시간 동안 일정하게 유지하는 것이 바람직하다. 전술한 기간은 수일까지, 바람직하게는 48시간, 더 바람직하게는 24시간일 수 있다. 바람직하게는, 내부 표면 또는 외부 표면 또는 이들 모두, 더 바람직하게는 전체 벽 표면은 전술한 바와 같이 방법 단계 d)에서 가열한다. 특히 바람직한 것은, 방법 단계 d)에서 가열은 발열물질제거 단계의 척도이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 30에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 29에 따라 설계되며, 내부 용적은 0.5 내지 100 ml, 바람직하게는 1 내지 100 ml, 더 바람직하게는 1 내지 50 ml, 더욱더 바람직하게는 1 내지 10 ml, 가장 바람직하게는 2 내지 10 ml 범위이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 31에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 30에 따라 설계되며, 중공체는 용기이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 32에서, 방법 1은 이의 실시양태 31에 따라 설계되며, 용기는 의학적 또는 약제학적 포장 물품 또는 이들 모두를 위한 포장 용기이다. 바람직하게는, 용기는 의학적 또는 약제학적 포장 물품 또는 이들 모두를 위한 일차 포장 용기이다. 바람직한 약제학적 포장 물품은 약제학적 조성물이다. 바람직하게는, 용기는 문헌[European Pharmacopoeia, 7^th edition from 2011]의 섹션 3.2.1에 따른 비경구용 포장에 적합하다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 33에서, 방법 1은 이의 실시양태 31 또는 32에 따라 설계되며, 용기는 바이알, 주사기, 카트리지, 및 앰풀로 구성된 군으로부터 선택된 것이거나; 또는 이의 2 이상의 조합이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 34에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 33에 따라 설계되며, 벽은 중공체의 상부로부터 저부까지를 포함한다:

a] 상부 영역;

b] 숄더부를 통해 상부 영역에 후속하는 본체 영역; 및

c] 힐부를 통해 본체 영역에 후속하는 저부 영역.

바람직하게는, 본체 영역은 중공체의 측부 영역이다. 특히 바람직하게는, 벽의 본체 영역은 중공 실린더를 형성한다. 바람직하게는, 방법 단계 b)에서 유리 층은 본체 영역, 숄더부, 저부 영역, 및 힐부로 구성된 군으로부터 선택된 것, 또는 이의 2 이상의 조합에 조성물로 중첩된다. 특히 바람직한 것은, 방법 단계 b)에서 유리 층이 본체 영역, 또는 숄더부, 또는 이들 모두에 조성물로 중첩된다. 방법 단계 b)에서 유리 층은 모든 표면의 하나 이상의 코히어런트 영역에 조성물로 중첩될 수 있다. 따라서, 표면 영역은 2 이상의 구별되는 부분 영역으로 구성된 비코히어런트 영역일 수 있다. 그러나 바람직하게는 표면 영역은 코히어런트 영역이다, 즉, 바람직하게는, 방법 단계 b)에서 유리 층은 모든 표면의 단일 코히어런트 영역에서 조성물로 중첩된다. 상부 영역은 바람직하게는 중공체의 상부로부터 저부까지 플랜지 및 목부를 포함하며, 더 바람직하게는 이것으로 구성된다. 바람직한 실시양태에서, 방법 단계 b)에서 유리 층은 목부 또는 플랜지에 걸쳐 또는 이들 모두에 걸쳐 조성물로 중첩되지 않는다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 35에서, 방법 1은 이의 실시양태 34에 따라 설계되며, 본체 영역 전체를 통해 유리 층의 두께는 각 경우 벽의 본체 영역에서 이 두께의 평균값을 기준으로 ±0.3 mm, 바람직하게는 ±0.2 mm, 더 바람직하게는 ±0.1 mm, 가장 바람직하게는 ±0.08 mm 범위이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 36에서, 방법 1은 이의 실시양태 34 또는 35에 따라 설계되며, 본체 영역 전체를 통해 유리 층의 두께는 0.5 내지 2 mm, 더 바람직하게는 0.6 내지 1.7 mm, 가장 바람직하게는 0.9 내지 1.6 mm 범위이다. 바람직한 실시양태에서 본체 영역 전체를 통해 유리 층의 두께는 0.9 내지 1.1 mm 범위이다. 추가의 바람직한 실시양태에서 본체 영역 전체를 통해 유리 층의 두께는 1.5 내지 1.7 mm 범위이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 37에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 36에 따라 설계되며, 유리는 유형 I 유리, 보로실리케이트 유리, 알루미노실리케이트 유리, 및 용융 실리카로 구성된 군으로부터 선택된 한 유형; 또는 이의 2 이상의 조합이다.

본 발명에 따른 방법 1의 실시양태 38에서, 방법 1은 임의의 이의 실시양태 1 내지 37에 따라 설계되며, 내부 용적을 향하여 유리 층은 알칼리 금속 배리어층, 또는 소수성 층, 또는 이들 모두에 의해 적어도 부분적으로 중첩된다.

본 발명에 따른 적어도 하나의 목적을 해결하기 위한 추가의 기여는 임의의 이의 실시양태에 따른 방법 1에 의해 수득 가능한 중공체 3의 실시양태 1에 의해 이루어진다.

중공체 3의 바람직한 실시양태에서, 이것은 각기 임의의 이의 실시양태에 따른 본 발명의 중공체 1 또는 2의 기술적 특징을 나타낸다.

본 발명에 따른 적어도 하나의 목적을 해결하기 위한 추가의 기여는 벽을 포함하는 밀폐 용기의 실시양태 1에 의해 이루어지며, 여기에서 벽은 약제학적 조성물을 포함하는 내부 용적을 적어도 부분적으로 둘러싸며; 상기 벽은

a) 유리 층을 포함하며,

b) 표면 영역을 포함하는 벽 표면을 가지며;

밀폐 용기는 하기에서 제시된 바와 같은 A. 내지 C.로 구성된 군으로부터 선택된 하나의 기준을 충족한다:

A. 표면 영역에서 유리 층은 적어도 부분적으로 복수 입자로 중첩되며,

상기 복수 입자는 1 내지 100　μm 범위의 D₅₀을 갖는 입자 크기 분포를

특징으로 한다;

B. 표면 영역은 0.15 미만의 건식 미끄럼 마찰 계수를 특징으로 한다;

C. A. 및 B. 모두.

밀폐 용기의 바람직한 실시양태에서, 이것은 각기 이의 임의의 실시양태에 따른 본 발명의 중공체 1 또는 2의 기술적 특징을 나타낸다.

본 발명에 따른 적어도 하나의 목적을 해결하기 위한 추가의 기여는 하기 방법 단계들을 포함하는 방법 2의 실시양태 1에 의해 이루어진다:

A) 임의의 이의 실시양태 1 내지 26에 따른 중공체 1, 또는 임의의 이의 실시양태 1 내지 16에 따른 중공체 2, 또는 임의의 이의 실시양태에 따른 중공체 3을 제공하는 단계;

B) 약제학적 조성물을 내부 용적으로 삽입하는 단계; 및

C) 중공체를 밀폐하는 단계.

방법 단계 C)에서 밀폐 단계는 바람직하게는 중공체를 클로저, 바람직하게는 리드와 접촉시키는 단계, 바람직하게는 중공체의 개구부를 클로저로 덮는 단계, 및 클로저를 중공체에 연결하는 단계를 포함한다. 연결 단계는 중공체, 바람직하게는 중공체의 플랜지를 클로저와 함께 형태 맞춤(form-fit)을 생성하는 것을 포함하는 것이 바람직하다. 형태 맞춤은 바람직하게는 크림핑 단계를 통해 생성된다. 방법 2는 바람직하게는 약제학적 조성물을 포장하기 위한 방법이다.

본 발명에 따른 방법 2의 실시양태 2에서, 방법 2는 이의 실시양태 1에 따라 설계되며, 방법 단계 B)전에 방법은 적어도 200℃, 바람직하게는 적어도 250℃, 더 바람직하게는 적어도 300℃, 가장 바람직하게는 적어도 320℃로 벽 표면을 적어도 부분적으로 가열하는 단계를 더 포함한다. 전술한 온도는 적어도 3분, 바람직하게는 적어도 5분, 더 바람직하게는 적어도 10분, 더욱더 바람직하게는 적어도 30분, 가장 바람직하게는 적어도 1시간 동안 일정하게 유지하는 것이 바람직하다. 전술한 기간은 수일까지, 바람직하게는 48시간, 더 바람직하게는 24시간일 수 있다. 바람직하게는, 내부 표면 또는 외부 표면 또는 이들 모두, 더 바람직하게는 전체 벽 표면은 전술한 바와 같이 가열한다. 특히 바람직한 것은, 가열은 발열물질제거 단계의 척도이다.

본 발명에 따른 적어도 하나의 목적을 해결하기 위한 추가의 기여는 임의의 이의 실시양태에 따른 방법 2에 의해 수득 가능한 밀폐된 중공체의 실시양태 1에 의해 이루어진다.

본 발명에 따른 적어도 하나의 목적을 해결하기 위한 추가의 기여는 하기 방법 단계들을 포함하는 방법 3의 실시양태 1에 의해 이루어진다:

A. 이의 실시양태 27에 따른 중공체 1, 또는 이의 실시양태 17에 따른

중공체 2, 또는 임의의 이의 실시양태에 따른 밀폐된 용기, 또는

임의의 이의 실시양태에 따른 밀폐된 중공체를 제공하는 단계; 및

B. 약제학적 조성물을 환자에게 투여하는 단계.

본 발명에 따른 적어도 하나의 목적을 해결하기 위한 추가의 기여는 약제학적 조성물을 포장하기 위한 임의의 이의 실시양태 1 내지 26에 따른 중공체 1, 또는 임의의 이의 실시양태 1 내지 16에 따른 중공체 2, 또는 임의의 이의 실시양태에 따른 중공체 3의 용도 1의 실시양태 1에 의해 이루어진다. 포장은 바람직하게는 약제학적 조성물을 내부 용적에 삽입하는 단계 및 중공체를 밀폐하는 단계를 포함한다.

본 발명에 따른 적어도 하나의 목적을 해결하기 위한 추가의 기여는 바람직하게는 용기의 외부 표면의 적어도 일부분의 영역이, 0.15 미만, 바람직하게는 0.1 미만, 더 바람직하게는 0.05 미만, 가장 바람직하게는 0.02 미만인 용기의 유리 표면의 건식 미끄럼 마찰 계수를 조정하기 위한 복수 입자의 용도 2의 실시양태 1에 의해 이루어지며, 복수 입자는 1 내지 100　μm, 바람직하게는 1 내지 80 μm, 더 바람직하게는 1 내지 60 μm, 더 바람직하게는 1 내지 40 μm, 더 바람직하게는 1 내지 20 μm, 더 바람직하게는 1 내지 15 μm, 더욱더 바람직하게는 2 내지 10 μm, 가장 바람직하게는 2 내지 6 μm 범위의 D₅₀을 갖는 입자 크기 분포를 특징으로 한다. 바람직한 실시양태에서, D₅₀의 입자 크기 분포는 2 내지 100 μm, 바람직하게는 2 내지 80 μm, 더 바람직하게는 2 내지 60 μm, 더 바람직하게는 2 내지 40 μm, 더 바람직하게는 2 내지 20 μm, 더 바람직하게는 2 내지 15 μm, 더욱더 바람직하게는 2 내지 10 μm, 가장 바람직하게는 2 내지 6 μm 범위이다. 추가의 바람직한 실시양태에서, 복수 입자의 입자 크기 분포는, 부가적으로, 0.1 내지 50 μm, 바람직하게는 0.5 내지 10 μm, 더 바람직하게는 0.5 내지 5 μm, 가장 바람직하게는 1 내지 3 μm 범위의 D₁₀; 또는 0.5 내지 100 μm, 바람직하게는 0.5 내지 50 μm, 더 바람직하게는 1 내지 20 μm, 가장 바람직하게는 2 내지 10 μm 범위의 D₉₀; 또는 이들 모두를 갖는다. 바람직한 용기는 약제학적 포장 용기, 더 바람직하게는 바이알, 주사기, 카트리지, 및 앰풀로 구성된 군으로부터 선택된 것; 또는 이의 2 이상의 조합이다.

본 발명에 따른 용도 2의 실시양태 2에서, 용도 2는 이의 실시양태 1에 따라 설계되며, 복수 입자는 0 내지 45°, 바람직하게는 5 내지 45°, 더 바람직하게는 10 내지 45°범위로 유리 표면을 물로 습윤하기 위한 접촉 각을 조정하기 위해 더 사용된다.

예를 들어 중공체 1 또는 2에 따라 본 발명의 하나의 카테고리에서 바람직한 것으로 기재된 특징은 본 발명에 따른 다른 카테고리의 하나의 실시양태에서, 예를 들어 본 발명에 따른 방법 1 또는 용도 2의 실시양태에서 유사하게 바람직하다.

중공체

본 발명에 따른 중공체는 당업자가 본 발명의 맥락에서 적절하다고 간주되는 임의의 크기 또는 형상을 가질 수 있다. 바람직하게는, 중공체의 헤드 영역은 약제학적 조성물을 중공체의 내부 용적으로 삽입하는 것을 허용하는 개구부를 포함한다. 이 경우, 벽은 중공체의 내부 용적을 부분적으로만 둘러싼다. 중공체는 바람직하게는 유리 층이 벽 표면의 전체 영역에 걸쳐 연장한다는 의미에서 유리 본체 또는 유리 용기이다. 이 경우, 유리 층은 바람직하게는 벽의 거시적 형상을 결정한다. 바람직하게는, 유리 층은 일체형 설계이다. 이러한 유리 본체 또는 유리 용기의 유리 층은 바람직하게는 유리 용융물을 취입 성형함으로써; 또는 유리관, 바람직하게는 중공 실린더의 형태로 유리관을 준비하고, 관의 한 단부로부터 중공체의 저부를 형성하여, 이 단부에서 관을 밀폐하고, 관의 반대측 단부로부터 중공체의 헤드 영역을 형성하여 제조될 수 있다. 여기에서 사용된 명명법에 따라, 중공체의 벽은 유리 층과 그 위에 중첩된 모든 층 및 모든 기능화를 포함한다. 벽 표면은 벽의 가장 외측 또는 가장 내측의 위치한 입자와 같은 층의 표면 또는 기능화에 의해 형성된다.

본 명세서에서의 사용을 위해, 내부 용적은 중공체 내부의 전체 용적을 나타낸다. 이 용적은 중공체의 내부를 가장자리까지 물로 충전하고, 내부가 가장자리까지 취할 수 있는 물의 양의 부피를 측정하여 결정할 수 있다. 따라서, 본원에서 사용되는 바의 내부 용적은 약학 기술분야에서 자주 언급되는 바의 공칭 용적이 아니다. 이 공칭 용적은 예를 들어, 내부 용적보다 약 0.5 배 작을 수 있다.

유리

유리 층의 유리는 임의의 유형의 유리일 수 있으며 당업자가 본 발명의 맥락에서 적절하다고 간주하는 임의의 물질 또는 물질의 조합으로 구성될 수 있다. 바람직하게는, 유리는 약제 포장에 적합하다. 유리는 문헌[European Pharmacopoeia, 7^th edition from 2011]의 섹션 3.2.1의 유리 유형의 정의에 따른 유형 I인 것이 특히 바람직하다. 전술한 것에서 부가적으로 또는 대안적으로 바람직한 것은, 유리가 보로실리케이트 유리, 알루미노실리케이트 유리, 및 용융 실리카로 구성된 군으로부터 선택되거나; 또는 이의 2 이상의 조합이다. 이 명세서에서 사용하기 위해, 알루미노실리케이트 유리는 각 경우 유리의 전체 중량을 기준으로 8 중량% 초과, 바람직하게는 9 중량% 초과, 특히 바람직하게는 9 내지 20 중량% 범위의 Al₂O₃함량을 갖는 유리이다. 바람직한 알루미노실리케이트 유리는 각 경우 유리의 전체 중량을 기준으로 8 중량% 미만, 바람직하게는 최대 7 중량%, 특히 바람직하게는 0 내지 7 중량% 범위의 B₂O₃ 함량을 갖는다. 이 명세서에서 사용하기 위해, 보로실리케이트 유리는 각 경우 유리의 총 중량을 기준으로 적어도 1 중량%, 바람직하게는 적어도 2 중량%, 더 바람직하게는 적어도 3 중량%, 더 바람직하게는 적어도 4 중량%, 더욱더 바람직하게는 적어도 5 중량%, 특히 바람직하게는 5 내지 15 중량% 범위의 B₂O₃의함량을 갖는 유리이다. 바람직한 보로실리케이트 유리는 각 경우 유리의 총 중량을 기준으로 7.5 중량% 미만, 바람직하게는 6.5 중량% 미만, 특히 바람직하게는 0 내지 5.5 중량% 범위의 Al₂O₃의 함량을 갖는다. 추가의 양상에서, 보로실리케이트 유리는 각 경우 유리의 총 중량을 기준으로 3 내지 7.5 중량% 범위, 바람직하게는 4 내지 6 중량% 범위의 Al₂O₃ 함량을 갖는다.

본 발명에 따라 더욱 바람직한 유리는 본질적으로 B가 없다. 여기에서 "본질적으로 B가 없다"라는 표현은 목적에 따라 유리 조성물에 첨가된 B가 없는 유리를 의미한다. 이는 B가 여전히 불순물로서, 그러나 바람직하게는 각 경우 유리의 중량을 기준으로, 바람직하게는 0.1 중량% 이하, 더 바람직하게는 0.05 중량% 이하의 비율로 여전히 존재할 수 있는 것을 의미한다.

입자 크기 분포

입자 크기 분포의 D₅₀은 입자 크기 분포를 갖는 복수 입자 중 모든 입자의 50 %가 이 값보다 더 작은 직경을 갖는 입자 직경을 제공한다. 입자 크기 분포의 D₁₀은 입자 크기 분포를 갖는 복수의 입자 중 모든 입자의 10 %가 이 값보다 더 작은 직경을 갖는 입자 직경을 제공한다. 입자 크기 분포의 D₉₀은 입자 크기 분포를 갖는 복수 입자 중 모든 입자의 90 %가 이 값보다 더 작은 직경을 갖는 입자 직경을 제공한다. 여기에서, 직경은 입자의 표면에서 시작하고 끝나며 입자 내에 완전히 놓여있는 가장 긴 직선의 길이이다. 카테시안 좌표에서, 입자의 길이는 한 축 상에 있고, 입자의 폭은 다른 축 상에 있으며 두께는 여전히 또 다른 축에 있다. 여기에서, 길이는 입자의 두께보다 더 큰 폭보다 더 크다. 종횡비는 길이를 두께로 나눈 몫이다.

분산액

본 발명에 따른 방법 1의 조성물은 바람직하게는 분산액이다. 일반적으로, 분산액은 입자가 연속 상으로 분산되는 시스템이다. 분산액은 3가지 주요 유형이 있다: 현탁액으로도 또한 지칭되는 조 분산액(coarse dispersion), 콜로이드, 및 용액. 현탁액은 침강을 위한 충분히 큰 고체 입자를 함유하는 불균일 혼합물이다. 입자는 육안으로 볼 수 있으며, 일반적으로 1 마이크로미터보다 커야하며, 궁극적으로는 침강할 것이다. 현탁액은 분산된 입자가 용해되지는 않지만, 연속 상의 대부분에 걸쳐 현탁되어 매질에서 자유롭게 부유하는 불균일 혼합물이다. 입자는 특정 부형제 또는 현탁제 또는 분산제를 사용하여 기계적 교반을 통해 연속 상 전체에 분산될 수 있다. 현탁된 입자는 현미경으로 볼 수 있으며 그대로 방치해두면 시간이 지남에 따라 침강될 것이다. 이것은 분산된 입자가 더 작고 침강하지 않는 콜로이드를 현탁액과 구별하게 한다. 콜로이드 및 현탁액은 입자가 고체로 존재하지 않지만 용해된 용액과는 상이하다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 고체 입자, 특히 제1 복수 입자가 여기에서 비히클로 지칭되는 액체 상에 분산된 분산액이다. 본 발명의 조성물의 맥락에서 바람직한 분산액은 현탁액이다.

비히클

비히클로서 당업자가 본 발명의 맥락에서 알고 있고 사용하기에 적합한 것으로 간주되는 각각의 비히클이 고려된다. 여기에서, 비히클은 편리한, 바람직하게는 균일한, 방식으로 제1 복수 입자를 유리 층 상에 적어도 부분적으로 중첩시키도록 하는 액체 매질이 바람직하다. 바람직하게는, 비히클은 상술한 목적에 적합한 점도를 갖는다. 또한 바람직하게는, 비히클은 가능한 20℃에 가까운 온도에서 방법 단계 c)에서의 비히클의 증발을 통해 조성물에서 비히클의 비율을 감소시키는 것을 허용 하는 상당히 높은 증기압을 갖는다. 조성물이 분산액인 경우, 비히클은 바람직하게는 분산액의 연속, 바람직하게는 액체 상이다.

분산제

본 발명에 따른 방법 1의 방법 단계 b)에서, 조성물은 바람직하게는 하나 이상의 분산제를 포함한다. 여기에서, 당업자가 알고 있고 본 발명의 맥락에서 사용하기에 적합한 것으로 간주 되는 임의의 분산제가 고려된다. 바람직하게는, 분산제는 복수 입자의 입자를 비히클 전체에 가능한 균일하게 분산시킨 상태로 유지하는 것을 지원한다. 바람직한 분산제는 폴리아크릴산, 폴리이민, 파라-톨루올술폰산, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌글리콜, 히드록시프로필셀룰로오스, 잉크젯 잉크용 첨가제, 및 독일 베젤 소재의 BYK-케미 게엠베하(BYK-Chemie GmbH)로부터 상업적으로 구입 가능한 DISPERBYK 시리즈로부터의 습윤 또는 분산 첨가제로 구성된 군으로부터 선택된 것; 또는 이의 2 이상의 조합이다. 그중에서, 조성물이 7 초과의 pH를 갖는 경우, 폴리아크릴산이 특히 바람직한 분산제이다. 또한, 조성물이 7 미만의 pH를 갖는 경우, 폴리이민이 특히 바람직한 분산제이다. 잉크젯 잉크를 위한 바람직한 첨가제는 독일 베젤 소재의 BYK-케미 게엠베하로부터 상업적으로 구입 가능한 BYKJET 시리즈의 첨가제이다. 제1 복수 입자의 입자가 PDMS를 포함하는 경우, 바람직하게는 이것으로 구성되는 경우, 대안적으로 또는 부가적으로 바람직한 분산제는 단쇄를 갖는 규소 올리고머, 스테아레이트, 및 라우레이트로 구성된 군으로부터 선택되거나, 또는 이의 2 이상의 조합으로부터 선택된다. 단쇄를 갖는 바람직한 규소 올리고머는 5·10^-4 내지 100·10^-4 m²/s 범위의 점도를 갖는다.

폴리알킬 실록산

본 발명의 맥락에서, 당업자가 알고 있고 본 발명의 임의의 목적을 위해 적합한 것으로 간주되는 임의의 폴리알킬실록산은 본 발명에 따른 중공체 1 및 2의 복수 입자의 입자, 및 본 발명에 따른 방법 1의 제1 및 추가의 복수 입자, 뿐만 아니라 본 발명에 따른 용도 2의 복수 입자를 위해 고려된다. 바람직한 폴리알킬실록산은 폴리메틸실록산이다. 바람직한 폴리메틸실록산은 폴리디메틸실록산(PDMS)이다. 특히 바람직한 폴리메틸실록산은 폴리실세스퀴옥산이다.

발열물질제거

특히 바람직하게는, 방법 1의 방법 단계 d)에서 가열 또는 방법 2의 방법 단계 B) 전의 가열 또는 이들 모두는 발열물질제거 단계의 척도이다. 약학 기술분야에서, 발열물질제거는 표면상에서, 바람직하게는 열 처리를 통해 발열성 세균(pyrogenic germ)의 양을 감소시키는 단계이다. 그 중에서, 표면상에서의 발열성 세균의 양은 각 경우 발열물질제거 전에 표면상의 발열성 세균의 양을 기준으로 바람직하게는 적어도 80 %, 더 바람직하게는 적어도 90 %, 더 바람직하게는 적어도 95 %, 더욱더 바람직하게는 적어도 99 %, 더욱더 바람직하게는 적어도 99.5 %, 가장 바람직하게는 100 %로 가능한 많이 감소되는 것이 바람직하다.

약제학적 조성물

본 발명의 맥락에서, 당업자가 적합한 것으로 간주하는 모든 약제학적 조성물을 고려한다. 약제학적 조성물은 적어도 하나의 활성 성분을 포함하는 조성물이다. 바람직한 활성 성분은 백신이다. 약제학적 조성물은 유체 또는 고체 또는 이들 모두일 수 있으며, 유체 조성물이 본원에서 특히 바람직하다. 바람직한 고체 조성물은 분말, 다수의 정제 또는 다수의 캡슐과 같은 과립형이다. 더 바람직한 약제학적 조성물은 비경구제, 즉 장관이 아닌 임의의 경로일 수 있는 비경구 경로를 통해 투여되도록 의도된 조성물이다. 비경구 투여는 예컨대 바늘(일반적으로 피하주사 바늘) 및 주사기를 사용하는 주사에 의해, 또는 유치 카테터를 삽입함에 의해 수행될 수 있다.

벽

여기에서, 중공체의 벽은 유리 층을 포함한다. 벽은 유리 층의 단면 또는 양면에 추가의 층을 포함할 수 있다. 유리 층은 바람직하게는 벽 전체를 통해 측부로 연장된다. 이것은 바람직하게는 벽 표면상의 각 점이 유리 층의 한 점의 상부에 놓이는 것을 의미한다. 중공체는 바람직하게는 유리의 중공체이다. 어떤 경우에도, 벽의 층들은 서로 연결되어있다. 두 층은 서로의 접착력이 반 데르 발스 인력을 초과할 때 서로 연결된다. 그러나 복수 입자의 입자는 반 데르 발스 인력, 또는 공유 결합, 또는 이들 모두를 통해 유리 층에 연결될 수 있다.

달리 명시되지 않는다면, 벽, 특히 층 및 입자의 성분은 벽의 두께 방향에서 간접적으로, 다시 말해서 하나 또는 적어도 2개의 중간체 성분과 함께, 또는 직접적으로, 다시 말해서 임의의 중간체 성분 없이 서로 이어질 수 있다. 이것은 하나의 성분, 예를 들어 입자가 또 다른, 예를 들어 유리 층을 중첩하는 제제의 경우에 특히 그러하다. 또한, 한 성분이 층 또는 표면에 중첩되는 경우, 이 성분은 그 층 또는 표면과 접촉할 수 있거나 또는 그 층 또는 표면과 접촉하지 않을 수 있지만, 그 사이의 또 다른 성분(예컨대, 층)과 함께 그 층 또는 표면상에서 간접적으로 오버레이될 수 있다.

알칼리 금속 배리어층 및 소수성 층

바람직하게는, 중공체의 유리 층은 각 경우 중공체의 내부 용적을 향해 알칼리 금속 배리어층 또는 소수성 층 또는 이들 모두에 의해 중첩된다, 바람직하게는, 알칼리 금속 배리어층 또는 소수성 층 또는 이들 모두는 적어도 일부의 내부 표면, 바람직하게는 전체 내부 표면을 형성한다. 알칼리 금속 배리어층은 당업자가 알칼리 금속 이온의 이동에 대해, 바람직하게는 임의의 알칼리 금속 이온에 대한 배리어 작용을 제공하기에 적합한 것으로 간주하는 임의의 물질 또는 임의의 물질의 조합으로 구성될 수 있다. 알칼리 금속 배리어층은 다중 층 구조일 수 있다. 바람직하게는, 알칼리 금속 배리어층은 SiO₂, 바람직하게는 SiO₂의 층을 포함한다. 또한, 소수성 층은 90°초과의 물로 습윤하기 위한 접촉 각을 갖는 내부 용적을 향한 층 표면을 제공하는 임의의 물질 또는 임의의 물질의 조합으로 구성될 수 있다. 소수성 층은 바람직하게는 특히 케이크의 형상과 관련하여 동결 건조시에 잘 정의된 케이크의 형성을 허용한다. 바람직한 소수성 층은 일반 식 SiO_xC_yH_z의 화합물, 바람직하게는 이 화합물의 층을 포함한다. 여기에서, x는 1 미만, 바람직하게는 0.6 내지 0.9, 더 바람직하게는 0.7 내지 0.8의 범위의 수이며; y는 1.2 내지 3.3, 바람직하게는 1.5 내지 2.5 범위의 수이고; z도 또한 수이다.

측정 방법

하기의 측정 방법은 본 발명의 맥락에서 사용된다. 달리 명시되지 않는 한 측정은 23℃의 주위 온도, 100 kPa(0.986 atm)의 주위 공기 압력 및 50 %의 상대 대기 습도에서 수행되어야 한다.

물로 습윤하기 위한 접촉 각

물로 습윤하기 위한 표면의 접촉 각은 표준 DIN 55660, 파트 1 및 2에 따라 결정된다. 접촉 각은 정적 방법을 사용하여 결정된다. 표준에서 벗어난 측정은 중공체의 벽이 일반적으로 만곡되어 있기 때문에 만곡된 표면에서 수행된다. 또한, 측정은 22 내지 25℃의 주위 온도 및 20 내지 35 %의 상대 대기 습도에서 수행된다. Kr

ss 게엠베하 제조의 드롭 형상 분석기(Drop Shape Analyzer)-DSA30S가 측정에 적용된다. 10°미만의 접촉 각에서 측정의 불확실성이 증가한다.

벽 두께 및 벽 두께의 허용 오차

벽 두께 및 벽 두께의 평균값으로부터의 편차(허용 오차)는 각각의 유형의 중공체에 대하여 하기 표준에 따라 결정된다:

바이알 용 DIN ISO 8362-1,

앰풀 용 DIN ISO 9187-1,

주사기 용 DIN ISO 110 40-4,

실린더형 카트리지용 DIN ISO 13926-1, 및

치과 카트리지용 DIN ISO 11040-1.

투과 계수(Transmission coefficient)

여기에서, 투과 계수는 T = I_trans/I₀으로 정의되며, 식 중, I₀는 표면 영역의 입사 영역에 직각으로 입사하는 광의 강도이며, I_trans는 입사 영역과는 반대측인 중공체의 측면 상에서 중공체를 나오는 광의 강도이다. 따라서, T는 빈 중공체를 완전히, 즉 벽을 통해서 빈 내부 용적으로 1회 및 거기에서부터 벽을 통해 내부 용적 밖으로 재차 투과하는 광을 의미한다. 따라서, 광은 중공체의 벽의 2곳의 만곡부를 통해 투과한다. 투과 계수는 표준 ISO 15368:2001(E)에 따라 결정되며, 여기에서 치수 3mm × 4mm의 측정 면적이 사용된다. 또한, 광은 중공체의 외부 표면의 수직 연장부에 직각으로 중공체 상에 입사된다. 바람직하게는, 투과 계수는 여기에서 DIN/ISO 8362에 따른 유형 2R의 중공체에 관한 것이며 중공 실린더 형상인 중공체의 일부를 통과하는 광의 투과를 의미한다. 중공체의 기능화되지 않은 표면을 통한 광의 투과에 대한 투과 계수(여기에서 제1 투과 계수라고도 지칭함)가 결정되어야 하고, 중공체가 측정에 적합한 임의의 비기능화된 표면을 갖지 않는 경우, 기능화(예컨대 입자)를 먼저 제거하고, 그 후 기능화가 제거된 표면을 통해 투과 계수를 결정한다.

헤이즈

헤이즈는 유리 샘플과 같은 투명한 샘플의 광 산란 성질에 대한 척도이다. 헤이즈의 값은 샘플, 여기에서는 빈 용기를 통해 투과하고, 광축을 따라 한 특정 공간 각도에서 산란되는 광의 분율을 나타낸다. 그러므로 헤이즈는 투명성에 악영향을 미치는 샘플의 재료 결함을 정량화한다. 여기에서, 헤이즈는 표준 ASTM D 1033에 따라 결정된다. 이 표준에 따라 4개의 스펙트럼이 측정되고, 이들 각각에 대한 투과 계수가 계산된다. %로 나타낸 헤이즈 값은 이들 투과 계수로부터 계산된다. 적분 구를 갖는 Thermo Scientific Evolution 600 스펙트로미터 및 소프트웨어 OptLab-SPX를 측정에 적용한다. 확산 투과를 측정할 수 있도록 하기 위해, 샘플을 적분 구의 입구 앞에 배치한다. 반사 개구부는 입사광의 투과 및 산란 분율만 검출되도록 공백으로 남겨둔다. 충분히 산란되지 않은 투과광의 분율은 검출되지 않는다. 추가의 측정은 구(샘플 없음)에서의 산란광 검출 및 샘플의 전체 투과(반사 개구부가 닫혀있음)에 관련된다. 모든 측정 결과는 샘플 없이 구의 전체 투과에 대해 정규화되어 있으며 이것은 소프트웨어에서 필수 기준선 보정으로 실행된다. 따라서, 헤이즈는 중공체를 완전히, 즉 벽을 통해서 내부 용적으로 1회 및 거기에서부터 벽을 통해 내부 용적 밖으로 재차 투과하는 광을 의미한다. 따라서, 광은 중공체의 벽의 2곳의 만곡부를 통해 투과한다. 또한, 광은 중공체의 외부 표면의 수직 연장부에 직각으로 중공체 상에 입사된다. 중공체는 바람직하게는, DIN/ISO 8362에 따른 유형 2R의 바이알이며 중공 실린더 형상인 중공체의 일부를 통해 투과가 수행된다. 중공체의 비기능화된 표면을 통한 광의 투과에 대한 헤이즈(여기에서 제1 헤이즈라고도 지칭함)가 결정되어야 하며 중공체가 측정에 적합한 임의의 비기능화된 표면을 갖지 않는 경우, 기능화(예컨대 입자)를 먼저 제거하고, 그 후 기능화가 제거된 표면을 통해 헤이즈를 결정한다.

스크래치 시험 및 건식 미끄럼 마찰 계수

CSM 인스트루멘트의 MCT MicroCombiTester(MCT S/N 01-04488)를 스크래치 시험 및 건조 마찰 계수의 측정을 위해 적용한다. 마찰 파트너로서, 임의의 코팅 또는 기능화를 포함하는 시험될 중공체와 동일한 중공체가 사용된다. 또한, 시험에서 동일한 표면이 서로에 대하여 스크래치/슬라이드 된다. 마찰 파트너는 시험될 중공체 위에서 특수 탑재에 의해 그 위치에서 유지된다. 여기에서 마찰 파트너와 시험될 중공체는 상부에서 보았을 때 90 °각도로 기울어있다. 두 측정에 대하여, 시험될 중공체는 전방으로 이동하여, 잘 정의된 수직력(시험력)에서 마찰 파트너의 표면 위를 스크래치한다. 두 시험에 대하여, 측정될 중공체는 15mm의 시험 길이에 걸쳐 10mm/분의 속도로 마찰 파트너의 하부를 전방으로 이동시킨다. 스크래치 시험의 경우, 시험력은 시험 길이에 걸쳐 0에서 30N(하중 속도 19.99 N/분)까지 점차로 증가시킨다. 그 후, 스크래치된 표면을 5 배 배율에서 현미경으로 검사한다. 건식 미끄럼 마찰 계수를 측정하는 경우, 0.5N의 일정한 수직력을 가한다. 측부 마찰력은 마찰 측정 표를 사용하여 측정한다. 건식 마찰 계수는 측정된 곡선에서 수직력(시험력)에 대한 마찰력의 비로 결정되며, 여기에서 정적 마찰의 영향을 최소화하기 위해, 초기 0.2mm 후 15mm의 전체 시험 길이 까지의 값만을 고려한다.

피복비(Cover ratio)

여기에서 연구될 표면의 지형 측정은 지고 코포레이션(Zygo Corporation)의 코히어런스 스캐닝 간섭계(Coherence Scanning Interferometry)/위상 전이 간섭계(Phase Shift Interferometry)(CSI/PSI) 유형의 백색광 스펙트로미터를 사용하여 수행된다. 얻어진 지형 이미지로부터 피복비를 계산한다. 융기된 면적의 합계는 총 측정 면적으로 나눈다.

입자 크기 분포

입자 크기 분포는 동적 광 산란(DLS: dynamic light scattering)에 의해 결정된다. 벡크만 쿨터(Beckman Coulter)의 Delsa™ Nano HC를 측정에 적용한다. 연구될 입자의 약 1ml의 샘플을 채취한다. 샘플을 분산액을 얻기에 적합한 액체 매질과 함께 플라스틱 큐벳에 삽입한다. 그 중에서, 액체 매질은 연구될 특정 입자에 따라 선택되어야 한다. 특히, 액체 매질은 측정을 위해 입자가 보이는 안정한 분산액을 얻을 수 있도록 선택되어야 한다. 하기 실시예에서 사용된 폴리메틸실록산 입자(모멘티브 퍼포먼스 머티리얼즈 사(Momentive Performance Materials Inc.)의 Tospearls 145A)의 경우, n- 부탄올이 액체 매질로서 사용된다. 샘플이 매우 불투명한 분산액인 경우, 레이저 강도가 10 %를 초과할 때까지 희석된다. 샘플을 측정 장치의 표준 방법에 따라 25℃에서 측정한다. 그 중에서, 알고리즘은 850개의 측정값으로부터 직경을 계산한다. 측정 장치의 표준 소프트웨어는 측정값의 상대 강도 대 입자 직경을 나타내는 다이어그램을 생성한다. 각각의 산술 평균 및 표준 편차는 소프트웨어에 의해서도 제공된다.

입자의 종횡비는 광학 현미경 또는 주사 전자 현미경을 사용하여 결정한다. 각 경우, 연구될 복수 입자 중 임의로 선택된 10개의 입자의 길이 및 두께를 측정하고 산술 평균값을 결정한다.

본 발명은 실시예 및 도면에 의해 하기에서 더 상세히 설명되며, 실시예 및 도면은 본 발명에 대한 어떠한 제한도 나타내지 않는다. 또한, 다른 지시가 없는 한, 도면은 축척으로 되어 있지않다.

실시예 1(본 발명에 따름)

조성물의 제조:

50 g의 이소프로판올을 비이커에 제공한다. 3 g의 테트라에톡시실란을 비이커에 첨가하고 수득된 조성물을 20℃의 주위 온도에서 자기 교반기로 60초 동안 교반한다. 또한, 3.2 g의 폴리메틸실록산 입자(모멘티브 퍼포먼스 머티리얼즈 사의 Tospearls 145A)를 첨가하였다. 조성물을 주위 온도에서 추가로 4시간 동안 교반한다. 이와 같이하여 수득된 현탁액은 사용할 준비가 되어있다.

조성물을 사용한 기능화:

이것은 또한 DIN/ISO 8362에 따른 유형 2R인 쇼트 아게(Schott AG)의 "바이알 2.00ml 피올락스 클리어(Fiolax clear)"유형의 상업적으로 구입 가능한 유리 바이알이 제공된다. 이 바이알의 표면은 임의의 코팅 또는 기능화가 없다. 이 바이알은 하기 기재된 바와 같이 세척한다. 세척된 바이알을 30cm/분의 속도로 상기에서 설정된 바와 같이 준비된 조성물에 이의 바닥을 먼저 침지시킨다. 그 중에서, 바이알 개구부를 포함하는 바이알의 헤드 영역은 바이알의 내부 표면과 조성물의 접촉을 방지하기 위해 조성물에 침지시키지 않는다. 바이알은 약 10초 동안 조성물 중에 유지시킨다. 그 후, 바이알을 조성물로부터 5cm/분의 속도로 리트랙트한다. 이어서 바이알을 20℃의 주위 온도에서 10초 동안 그대로 유지한다. 그 후 바이알은 그의 바닥을 종이 타월과 같은 흡수성 기재상에 놓는다. 그 후 바이알에 적용된 조성물은 바이알을 600℃의 온도의 오븐에서 30분간 유지하여 건조시킨다.

실시예 2(본 발명에 따름)

조성물의 제조:

50 g의 고 순도 물을 비이커에 제공한다. 3 g의 테트라에톡시실란을 비이커에 첨가하고 수득된 조성물을 20℃의 주위 온도에서 자기 교반기로 60초 동안 교반한다. 후속하여, 조성물을 교반하면서 10 g의 폴리디메틸실록산(50·10^-4 m²/s의 점도)을 첨가한다. 그 후, 조성물을 30℃로 가열한다. 또한, 3.2 g의 폴리메틸실록산 입자(모멘티브 퍼포먼스 머티리얼즈 사의 Tospearls 145A)를 첨가한다. 조성물은 30℃에서 추가로 4시간 동안 교반한다. 이와 같이하여 수득된 현탁액은 사용할 준비가 되어있다.

조성물을 사용한 기능화:

이것은 또한 DIN/ISO 8362에 따른 유형 2R인 쇼트 아게의 "바이알 2.00ml 피올락스 클리어" 유형의 상업적으로 구입 가능한 유리 바이알이 제공된다. 이 바이알의 표면은 임의의 코팅 또는 기능화가 없다. 이 바이알은 하기 기재된 바와 같이 세척한다. 세척된 바이알을 30cm/분의 속도로 상기에서 설정된 바와 같이 준비된 조성물에 이의 바닥을 먼저 침지시킨다. 그 중에서, 바이알 개구부를 포함하는 바이알의 헤드 영역은 바이알의 내부 표면과 조성물의 접촉을 방지하기 위해 조성물에 침지시키지 않는다. 바이알은 약 10초 동안 조성물 중에 유지시킨다. 그 후, 바이알을 조성물로부터 5cm/분의 속도로 리트랙트한다. 후속하여 바이알을 20℃의 주위 온도에서 10초 동안 그대로 유지한다. 그 후 바이알은 그의 바닥을 종이 타월과 같은 흡수성 기재상에 놓는다. 그 후 바이알에 적용된 조성물은 바이알을 350℃의 온도의 오븐에서 10분간 유지하여 건조시킨다.

실시예 3(본 발명에 따름)

조성물의 제조:

50 g의 고 순도 물을 비이커에 제공한다. 3 g의 테트라에톡시실란을 비이커에 첨가하고 수득된 조성물을 20℃의 주위 온도에서 자기 교반기로 60초 동안 교반한다. 후속하여, 조성물을 교반하면서 10 g의 폴리디메틸실록산(50·10^-4 m²/s의 점도)을 첨가한다. 그 후, 조성물을 30℃로 가열한다. 또한, 3.2 g의 폴리메틸실록산 입자(모멘티브 퍼포먼스 머티리얼즈 사의 Tospearls 145A) 및 독일 베젤 소재의 BYK-케미 게엠베하에서 입수가능한 0.5 g의 분산제 DISPERBYK-103을 첨가한다. 조성물을 30℃에서 추가로 4시간 동안 교반한다. 이와 같이하여 수득된 현탁액은 사용할 준비가 되어있다.

조성물을 사용한 기능화:

비교예 1(본 발명에 따르지 않음)

DIN/ISO 8362에 따른 유형 2R인 쇼트 아게의 "바이알 2.00ml 피올락스 클리어" 유형의 상업적으로 구입 가능한 유리 바이알이 기준으로 제공된다. 이 바이알의 표면은 임의의 코팅 또는 기능화가 없다.

비교예 2(본 발명에 따르지 않음)

DIN/ISO 8362에 따른 유형 2R인 쇼트 아게의 "바이알 2.00ml 피올락스 클리어" 유형의 상업적으로 구입 가능한 유리 바이알을 NuSiL의 MED10-6670으로 이의 외부 표면상에 코팅한다.

비교예 3(본 발명에 따르지 않음)

또한 DIN/ISO 8362에 따른 유형 2R인 쇼트 아게의 "바이알 2.00ml 피올락스 클리어" 유형의 상업적으로 구입 가능한 유리 바이알이 제공된다. 이 바이알의 표면은 임의의 코팅 또는 기능화가 없다. 이 바이알을 하기에 기재된 바와 같이 세척한다. 그 후 바이알을 SCS 랩코터(Labcoater)®, 모델 PDS 2010의 내부에 넣는다. 진공 공정을 통해, 바이알을 추가의 열 처리 없이 진공에 의해 3-메타크릴아옥시프로필트리메톡시실란으로 우선 기능화하고 그 후 100℃에서 증발시켜 파릴렌(Parylen) C로 코팅한다. 최종 코팅은 250 nm의 필름 두께를 갖는다.

비교예 4(본 발명에 따르지 않음)

조성물의 제조:

99.8 ml의 고 순도 물을 비이커에 제공한다. 아크조 노벨 엔.브이.(Akzo Nobel N.V.)의 레바실(Levasil) CS50-34P(50 % SiO₂, 100 nm 미만의 평균 입자 크기) 0.2 ml를 비이커에 첨가하고 수득된 조성물을 20℃의 주위 온도에서 자기 교반기로 30초 동안 교반한다. 후속하여, 시그마 알드리치(Sigma Aldrich)의 트윈20을 0.5 ml g 첨가한다. 그 후, 조성물을 추가로 10분 동안 교반한다. 이와 같이하여 수득된 조성물은 사용할 준비가 되어 있다.

조성물을 사용한 기능화:

또한 DIN/ISO 8362에 따른 유형 2R인 쇼트 아게의 "바이알 2.00ml 피올락스 클리어" 유형의 상업적으로 구입 가능한 유리 바이알이 제공된다. 이 바이알의 표면은 임의의 코팅 또는 기능화가 없다. 이 바이알은 하기에서 기재된 바와 같이 세척한다. 세척된 바이알을 30cm/분의 속도로 상기에서 설정된 바와 같이 준비된 조성물에 이의 바닥을 먼저 침지시킨다. 그 중에서, 바이알 개구부를 포함하는 바이알의 헤드 영역은 바이알의 내부 표면과 조성물의 접촉을 방지하기 위해 조성물에 침지시키지 않는다. 바이알을 2초 동안 조성물 중에 유지시킨다. 그 후, 바이알을 조성물로부터 20cm/분의 속도로 리트랙트한다. 후속하여 바이알을 20℃의 주위 온도에서 10초 동안 그대로 유지한다. 그 후 바이알은 그의 바닥을 종이 타월과 같은 흡수성 기재상에 놓는다. 그 후 바이알에 적용된 조성물은 바이알을 600℃의 온도의 오븐에서 30분간 유지하여 건조시킨다.

평가

각각의 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 4에 대하여, 물로 습윤하기 위한 접촉 각 및 건식 미끄럼 마찰 계수를 각기 상기 측정 방법에 따라 바이알 본체의 외부 표면상에서 결정한다. 결과를 표1에 나타낸다.

표 1: 각 경우 임의의 후 처리 전에, 물로 습윤하기 위한 이들의 접촉 각 및 건식 미끄럼 마찰 계수에 의한 실시예 및 비교예의 유리 바이알의 외부 표면의 특성화

또한, 각각의 실시예 및 비교예의 10,000 개의 바이알 각각을 표준 약제학적 충전 라인에서 처리하고, 이와 같이 하여 인플루엔자 백신으로 충전한다. 하기 표 2는 충전 라인 상에서 손상 또는 심지어 파손하는 이들의 경향에 대한 바이알의 평가를 나타낸다. 여기에서, ++는 손상되거나 파손된 바이알이 없거나 거의 없다는 것을 의미하며, +는 약간의 바이알이 손상되거나 파손되었음을 의미하며, -는 손상된 바이알 및 파손된 바이알이 + 보다 더 자주 발생한다는 것을 의미하고, --는 손상된 바이알 및 파손된 바이알이 - 보다 더 자주 발생한다는 것을 의미한다.

표 2: 실시예 및 비교예에서 유리 바이알의 충전 라인 상의 손상 경향 비교

또한, 실시예 및 비교예 1의 바이알을 백신으로 충전하고 밀폐한 후, 바이알의 광학 검사, 특히 약제학적으로 관련된 입자에 대한 광학 검사에 영향을 미칠 수 있는 이들의 광학 특성에 대해 연구한다. 이들 연구는 바이알을 충전하기 전에 수행한다. 여기에서, 실시예 1 내지 3의 기능화에 의한 헤이즈의 증가는 상기 측정 방법에 따라 비교예 1의 비기능화된 기준 바이알의 헤이즈의 0.3 % 미만으로 결정된다. 또한, 실시예 1 내지 3의 바이알 및 비교예 1의 기준 바이알의 투과 계수는 상기 측정 방법에 따라 결정된다. 도 11은 넓은 스펙트럼 범위에 걸쳐 실시예 1 내지 3 및 비교예 1의 빈 바이알의 투과 계수를 나타낸다. 이 도면으로부터, 실시예 1 내지 3에 따른 기능화는 연구된 스펙트럼 범위에서 투과 계수를 유의하게 저하시키지 않는다는 것을 명확하게 알 수 있다.

추가의 연구를 위해, 실시예 1 내지 3 및 비교예 1에 따른 바이알의 기능화된 표면은 상기 측정 방법 섹션에서 상세히 기술된 스크래치 시험을 수행하였다. 실시예 1 내지 3에 따른 바이알은 적어도 5N의 시험력까지 비교예 1의 기준 바이알에 대한 이들의 스크래치 저항성 개선을 나타낸다.

후 처리

추가의 연구를 위해, 실시예 1 및 2와 비교예 1의 바이알을 3 가지 상이한 종류의 후 처리, 즉 세척 절차, 발열물질제거 절차 및 동결 건조를 수행한다. 이러한 종류의 후 처리는 하기에서 설명된다. 세척 절차는 실시예 1 내지 3 및 비교예 2 내지 4의 바이알을 기능화/코팅하기 전에 사용된 것과 동일하다. 또한 비교예 1의 기준 바이알은 하기 기재된 바와 같이 세척하였다.

세척:

HAMO LS 2000 세척기가 세척 절차에서 적용된다. HAMO LS 2000은 정제수 공급기에 연결되어 있다. 또한, 하기 장치가 사용된다.

케이지 1: 4 mm 노즐을 갖는 144

케이지 2: 4 mm 노즐을 갖는 252

헤라우스(Heraeus)의 건조 캐비넷 (300℃까지 조정 가능)

탭을 개방한다. 그 후 기계가 주요 스위치를 통해 시작된다. 내부 검사를 수행한 후, 세척기는 디스플레이에 준비가되어 있음을 나타낸다. 프로그램 47은 하기 파라미터로 작동되는 표준 세정 프로그램이다:

2분 동안 가열 없이 사전 세척

40℃에서 6분 동안 세척

5분 동안 가열 없이 사전 헹굼

10분 동안 가열 없이 헹굼

10분 동안 가열 없이 최종 헹굼

5분 동안 가열 없이 건조

케이지 1 및 2의 바이알 홀더는 약 1.5cm의 노즐 거리를 얻기 위해 바이알의 크기를 고려하여 조정되어야 한다. 세척될 바이알은 먼저 헤드가 있는 노즐 위에 놓는다. 후속하여, 스테인리스 강 메쉬를 케이지에 고정한다. 케이지는 왼쪽으로 배향되어 기계 안으로 밀려난다. 그 후 기계를 닫는다. 프로그램 47(GLAS040102)을 선택하고 그 후 HAMO를 START를 통해 시작한다. 프로그램이 끝난 후(1 시간), 케이지를 꺼내고 바이알은 이의 개구부가 아래쪽을 향하게 하여 건조 케이지에 넣는다. 주위 공기 필터가 있는 대류 건조 캐비넷이 건조를 위해 적용된다. 건조 캐비넷을 300℃로 조정한다. 바이알을 건조 캐비넷에 20분 동안 넣는다. 바이알을 냉각 후, 이것을 적절한 상자로 분류한다.

발열물질제거:

바이알을 350℃로 가열한 오븐에 넣음으로써 발열물질제거가 된다. 이 온도를 1 시간 동안 일정하게 유지한다. 후속하여, 바이알을 오븐에서 꺼내고 방치하여 냉각시킨다.

동결 건조:

바이알을 4시간 동안 -70℃에서 저장하여 동결 건조한다.

후 처리 후의 평가

실시예 1 및 2의 바이알을 상기 유형의 후처리의 다양한 조합으로 수행한다. 참고로, 비교예 1의 바이알도 또한 발열물질제거 처리를 수행한다.

각 경우, 건식 미끄럼 마찰 계수는 이들의 관형 본체 영역 중 바이알의 외부 표면에서 결정된다. 결과를 도 10에 나타낸다. 도 10은 실시예 1(후처리 없음, 발열물질제거 후), 실시예 2(후처리 없음, 발열물질제거 후, 동결 건조 후, 세척 후, 세척 및 발열물질제거 후) 및 비교예 1(후처리 없음, 발열물질제거 후)의 바이알의 건식 미끄럼 마찰 계수를 왼쪽에서 오른쪽으로 비교한다. 실시예 1 및 2의 기능화는 발열물질제거 절차 및 동결 건조뿐만 아니라 세척 절차에도 견딜 수 있음을 입증한다.

추가 연구를 위해, 실시예 1 내지 3에 따른 바이알을 상술한 바와 같이 세척 하였다. 그 후 세척된 바이알을 파손시켜 내부 표면이 물로 습윤하기 위한 접촉각의 측정에 접근할 수 있도록 하였다. 이러한 측정은 도 8에 개략적으로 도시된 내부 표면상의 5개의 상이한 위치(1 내지 5)에서 수행하였다. 실시예 1의 바이알에 대한 측정 결과를 도 9에 나타낸다.

또한 실시예 1 내지 3에 따른 바이알을 동결 건조하여 추가의 시험이 수행되었다. 이 절차 전후에 기능화된 표면을 5 내지 20배의 배율로 현미경 하에 손상 및 결함에 대해 검사하였다. 동결 건조 절차에 의해 결함 또는 손상이 야기되지 않았음이 관찰되었다. 도 14는 동결 건조 전 및 도 15는 동결 건조 후의 실시예 2의 바이알의 외부표면을 나타낸다. 손상 또는 결함은 관찰되지 않는다.

설명 또는 특정 도면에서 달리 명시되지 않는 한 하기이다:
도　1은 본 발명에 따른 중공체의 개략도를 나타낸다;
도 2는 본 발명에 따른 추가 중공체의 개략도를 나타낸다;
도 3은 본 발명에 따른 밀폐된 중공체 및 밀폐 용기의
개략도를 나타낸다;
도 4는 중공체를 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법의 흐름도를
나타낸다;
도 5는 중공체를 제조하기 위한 본 발명에 따른 추가 방법의 흐름도를
나타낸다;
도 6은 약제학적 조성물을 포장하기 위한 본 발명에 따른 방법의 흐름 도를 나타낸다;
도 7은 환자를 치료하기 위한 본 발명에 따른 방법의 흐름도를 나타낸
다;
도 8은 도 8은 세척 공정으로 인한 내부 표면의 오염 연구에서 물로
습윤하기 위한 접촉각이 측정된 바이알의 내부 표면상의 위치의 개략도를 나타낸다;
도 9는 실시예 1의 바이알에 대한 세척 공정으로 인한 내부 표면의
오염 연구 결과를 나타낸다;
도 10 은 실시예 1 및 2와 비교예 1의 바이알의 건식 슬라이딩 마찰
계수의 측정 결과가 있는 다이아그램을 나타낸다;
도 11은 실시예 1 내지 3 및 비교예 1에 따른 바이알의 투과 계수의
측정 결과를 나타낸다;
도 12 는 실시예 1에 따른 바이알의 외부 표면의 현미경 이미지를 나타
낸다;
도 13은 실시예 1에 따른 바이알의 외부 표면의 추가 현미경 이미지를
나타낸다;
도 14는 동결 건조 전에 실시예 2에 따른 바이알의 외부 표면의 현미경
이미지를 나타낸다; 및
도 15는 동결 건조 후에 실시예 2에 따른 바이알의 외부 표면의 현미경
이미지를 나타낸다.

도 1은 본 발명에 따른 중공체(100)의 개략도를 나타낸다. 중공체(100)는 중공체(100)의 내부 용적(101)을 부분적으로 둘러싸는 벽(102)을 포함한다. 벽(102)은 중공체(100)를 약제학적 조성물(301)(나타내지 않음)로 충전하도록 허용하는 개구부(107)를 포함하는 중공체(100)의 내부 용적(101)을 단지 부분적으로 둘러싼다. 벽(102)은 도 1에서 상부에서 저부까지를 형성한다; 플랜지(108) 및 목부(109)로 구성된 중공체(100)의 상부 영역; 숄더부(110)를 통해 상부 영역에 후속하는 본체 영역(111); 및 힐부(112)를 통해 본체 영역(111)에 후속하는 저부 영역(113). 여기에서, 본체 영역(111)은 중공 실린더 형태로 중공체(100)의 측부 영역이다. 벽(102)은 유리 층(104) 및 벽 표면(103)을 포함하며, 유리 층(104)은 벽 표면(103)의 전체 면적으로 확장된다. 벽 표면(103)은 내부 용적(101)을 향하는 내부 표면(106), 및 내부 용적(101)과는 반대 측을 향하는 외부 표면(105)으로 구성된다. 여기에서, 중공체(1100)의 본체 영역(111)에 놓인 외부 표면(105)의 일부는 벽 표면의 표면 영역(103)을 형성하며, 이것은 0.02의 건식 미끄럼 마찰 계수를 특징으로 한다.

도 2는 본 발명에 따른 추가 중공체(100)의 개략도를 나타낸다. 도 2의 중공체(100)는 상기에서 설명한 바와 같은 본 발명에 따른 실시예 1에 따라 수득된 바이알이다. 이 바이알은 도 1의 중공체(100)과 동일한 형상이다. 도 1과는 달리, 도 2의 바이알은 이의 외부 표면(105) 쪽으로 0.01의 건식 미끄럼 마찰 계수를 갖는다. 더욱이, 복수의 구형 입자(201)는 벽(102)의 외부 표면(105) 쪽으로 유리 층(104)에 직접 연결된다. 입자(201)는 실시예 1에 따른 바이알의 외부 표면(105)에 적용된 PDMS 입자로부터 수득된 SiO₂ 입자이다.

도 3은 또한 본 발명에 따른 밀폐 용기(300)인 본 발명에 따른 밀폐된 중공체(300)의 개략도를 나타낸다. 또한, 이 밀폐 용기(300)는 도 2의 중공체(100)를 약제학적 조성물(301)로 충전하고 크림핑 단계를 통해 리드(302)를 갖는 개구부(107)를 밀폐하여 수득된 바이알이다. 여기에서, 약제학적 조성물(301)은 백신이다.

도 4는 중공체(100)를 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법(400)의 흐름도를 나타낸다. 방법(400)은 DIN/ISO 8362에 따른 유형 2R인 쇼트 아게의 "바이알 2.00ml 피올락스 클리어" 유형의 상업적으로 구입가능한 유리 바이알이 제공된 방법 단계 a) (401)을 포함한다. 조성물로 바이알의 유리 층(104)을 부분적으로 중첩하는 방법 단계 b) (402)를 상기 실시예 1에서 기술된 바와 같이 수행한다. 따라서, 조성물은 비히클로서 이소프로판올 및 복수의 PDMS 입자(201)를 포함한다. 또한 조성물 중의 이소프로판올의 비율을 감소시키는 단계 c) (403)는 실시예 1의 맥락에서 기재된 바와 같이 수행된다. 이에 의해, SiO₂ 입자가 바이알의 전체 외부 표면(105) 쪽으로 유리 층(104)에 연결된 도 2의 중공체(100)가 수득된다.

도 5는 중공체(100)의 제조를 위한 본 발명에 따른 추가 방법(400)의 흐름도를 나타낸다. 도 5의 방법(400)은 도 4에 따른 방법(400)의 방법 단계 a) (401) 내지 c) (403) 및 추가로 상기 기술된 발열물질제거 방법에 따라 중공체(100)에서 발열물질제거하는 방법 단계 d) (501)를 포함한다.

도 6은 약제학적 조성물(301)을 포장하기 위한 본 발명에 따른 방법(600)의 흐름도를 나타낸다. 방법 단계 A) (601)에서, 도 2에 따른 중공체(100)를 제공한다. 방법 단계 B) (602)에서, 약제학적 조성물(301)을 중공체(100)의 내부 용적(101)에 충전하고, 방법 단계 C) (603)에서 중공체(100)의 개구부(107)를 밀폐하고, 이에 의해 도 3의 밀폐된 중공체(300)를 수득한다.

도 7은 환자를 치료하기 위한 본 발명에 따른 방법(700)의 흐름도를 나타낸다. 이 방법(700)은 하기 방법 단계를 포함한다: A. 도 3의 밀폐된 중공체(300)를 제공하고, 주사기의 바늘로 리드(302)를 관통하여 밀폐된 중공체(300)를 개구하며, 백신으로 주사기를 충전하는 단계(701) 및 B. 주사기를 사용하여 환자에게 백신을 피하로 주사하는 단계(702).

도 8은 세척 공정으로 인한 내부 표면(106)의 오염의 연구에서 물로 습윤하기 위한 접촉 각이 측정된 바이알의 내부 표면(106)상의 위치 1 내지 5의 개략도를 나타낸다.

도 9는 실시예 1의 바이알에 대한 세척 공정으로 인한 내부 표면(106)의 오염의 연구 결과를 나타낸다. 여기에서, 물로 습윤하기 위한 접촉 각(901)을 각기 위치 1 내지 5에서 플롯한다. 위치 3 내지 4에서, 접촉 각(901)은 10°미만이다(기준 비교예 1과 유사, 상기 표 1 참조). 이는 내부 표면(106)이 세척 공정으로 인해 PDMS 입자로부터 외부 표면(105) 상에서 수득된 SiO₂ 입자로 오염되지 않았음을 나타낸다.

도 10은 실시예 1 및 2와 비교예 1의 바이알의 건식 미끄럼 마찰 계수(1001)의 측정 결과가 있는 다이아그램을 나타낸다. 여기에서 막대(1002)는 임의의 후처리 없이 실시예 1의 바이알에 대한 결과를 나타낸다. 막대(1003)는 상술한 바와 같이 바이알이 발열물질제거된 후의 실시예 1의 바이알에 대한 결과를 나타낸다. 막대(1004 내지 1008)는 왼쪽에서 오른쪽으로, 실시예 2의 바이알에 대한 결과를 나타낸다: 임의의 후 처리 없이 막대(1004), 발열물질제거 후 막대(1005), 동결 건조 후 막대(1006), 세척만을 한 후 막대(1007), 세척에 이어 발열물질제거 후 막대(1008). 막대(1009)는 바이알을 세척한 후의 비교예 1의 바이알에 대한 결과를 나타내고, 막대(1010)는 세척 및 발열물질제거한 후의 비교예 1의 바이알에 대한 결과를 나타낸다.

도 11은 실시예 1 내지 3과 비교예 1에 따른 바이알의 투과 계수(1102)를 nm 단위의 파장(1101)에서 측정한 결과를 나타낸다. 다이아그램에서, (1103)은 실시예 1 내지 3과 비교예 1에 대한 측정 결과를 나타낸다. 이들 모든 결과는 서로 매우 근접하여 해당 그래프가 다이아그램에서 하나로 표시된다. 865 nm에서의 딥(dip)은 측정 아티팩트(artefact)이다.

도 12는 실시예 1에 따른 바이알의 외부 표면(105)의 현미경 이미지를 나타낸다. 이미지는 하기 파라미터를 사용하여 수득 되었다: 가속 전압(EHT) = 5.99 kV, 작동 거리(WD) = 6.9 mm, 배율 = 1.00 kX. 복수 입자(201)는 유리 층(104) 상에서 명확히 볼 수 있다.

도 13은 실시예 1에 따른 바이알의 외부 표면(105)의 현미경 이미지를 더 나타낸다. 이미지는 하기 파라미터를 사용하여 수득 되었다: 가속 전압(EHT) = 5.00 kV, 작동 거리(WD) = 7.0 mm, 배율 = 5.00 kX. 복수 입자(201)는 유리 층(104) 상에서 명확히 볼 수 있다. 2개의 예시적인 입자의 직경은 각기 3.292μm 및 3.704μm 인 것이 도면에 나타나있다.

도 14는 동결 건조 전에 실시예 2에 따른 바이알의 외부 표면(105)의 현미경 이미지를 나타낸다. 복수 입자(102)는 유리 층(104) 상에서 볼 수 있다.

도 15는 동결 건조 후 도 14의 실시예 2에 따른 바이알의 외부 표면의 현미경 이미지를 나타낸다. 복수 입자(102)는 유리 층(104) 상에서 볼 수 있다. 동결 건조로 인한 결함 또는 손상은 볼 수 없다.

참조 번호의 목록
100 본 발명에 따른 중공체
101 내부 용적(interior volume)
102 벽
103 벽 표면
104 유리 층
105 외부 표면
106 내부 표면
107 개구부
108 플랜지
109 목부(neck)
110 숄더부(shoulder)
111 본체 영역(body region)
112 힐부(heel)
113 저부 영역(bottom region)
201 복수 입자의 입자(particles of plurality of particles)
300 본 발명에 따른 밀폐 용기/본 발명에 따른 밀폐된 중공체
301 약제학적 조성물
302 리드(lid)
400 중공체를 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법
401 방법 단계 a)
402 방법 단계 b)
403 방법 단계 c)
501 방법 단계 d)
600 약제학적 조성물을 포장하기 위한 본 발명에 따른 방법
601 방법 단계 A)
602 방법 단계 B)
603 방법 단계 C)
700 환자를 치료하기 위한 본 발명에 따른 방법
701 방법 단계 A.
702 방법 단계 B.
901 °로 표시된 물로 습윤하기 위한 접촉 각(contact angle for
wetting with water in °)
1 내지 5 세척 절차 후 내부 표면상의 물로 습윤하기 위한 접촉 각의
측정 위치
1001 건식 미끄럼 마찰 계수(coefficient of dry sliding
friction)
1002 후처리 없이 실시예 1의 측정 결과
1003 발열물질제거 후 실시예 1의 측정 결과
1004 후처리 없이 실시예 2의 측정 결과
1005 발열물질제거 후 실시예 2의 측정 결과
1006 동결 건조 후 실시예 2의 측정 결과
1007 추가의 후 처리 없이 세척 후 실시예 2의 측정 결과
1008 세척 및 발열물질제거 후 실시예 2의 측정 결과
1009 추가의 후 처리 없이 세척 후 비교예 1의 측정 결과
1010 세척 및 발열물질제거 후 비교예 1의 측정 결과
1101 nm로 표시된 파장
1102 투과 계수(transmission coefficient)
1103 실시예 1 내지 3과 비교예 1의 측정 결과

Claims

중공체(100)의 내부 용적(101)을 적어도 부분적으로 둘러싸는 벽(102)을 포함하는 중공체(100)로서;
상기 벽(102)은,
a) 유리 층(104)을 포함하고,
b) 벽 표면(103)을 가지며;
상기 벽 표면(103)은 유리 층(104)이 복수 입자(201)에 의해 적어도 부분적으로 중첩된 표면 영역을 포함하고;
상기 복수 입자(201)는 1 내지 100　μm 범위의 D₅₀을 갖는 입자 크기 분포를 특징으로 하는 중공체(100).
제1항에 있어서, 복수 입자(201)의 입자가 유기 입자, 무기 입자 및 하이브리드 중합체 입자 또는 이의 2 이상의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된 중공체(100).
제2항에 있어서, 무기 입자가 질화붕소, 황화몰리브덴, 질화규소, 산화물, 및 공유 결합된 H를 포함하는 화합물로 구성된 군으로부터 선택된 것, 또는 이의 2 이상의 조합을 포함하는 중공체(100).
제1항에 있어서, 복수 입자(201)의 입자가 공유 결합된 H를 포함하는 화합물을 포함하는 중공체(100).
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 복수 입자(201)의 입자가 벽 표면(103)의 표면 영역에서 유리 층(104)에 인접하고 있는 중공체(100).
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 복수 입자(201)의 입자가 유리 층(104)과는 반대 측을 향하는 복수 입자(201)의 입자의 측면 상에서 벽 표면(103)의 임의의 성분과 중첩되지 않는 중공체(100).
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 복수 입자(201)의 입자가 0.5 내지 1.5 범위의 종횡비를 특징으로 하는 중공체(100).
중공체(100)의 내부 용적(101)을 적어도 부분적으로 둘러싸는 벽을 포함하는 중공체(100)로서;
상기 벽(102)은,
a) 유리 층(104)을 포함하고,
b) 벽 표면(103)을 가지며;
상기 벽 표면(103)은 0.15 미만의 건식 미끄럼 마찰 계수(1001)를 특징으로 하는 표면 영역을 포함하는 중공체(100).
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 표면 영역은 추가로 0 내지 45°범위의 물로 습윤하기 위한 접촉 각(901)을 특징으로 하는 중공체(100).
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 중공체(100)가 용기인 중공체(100).
제10항에 있어서, 용기가 의학적 또는 약제학적 포장 제품 또는 둘 모두를 위한 포장 용기인 중공체(100).
물품의 제조 방법(400)으로서,
a) 중공체의 내부 용적(101)을 적어도 부분적으로 둘러싸는 벽(102)을 포함하는 중공체를 제공하는 단계로서, 여기에서 벽(102)은,
i) 유리 층(104)을 포함하며,
ii) 벽 표면(103)을 가지는 단계;
b) 하기를 포함하는 조성물을 유리 층(104)의 적어도 일부와 중첩시키는 단계:
i) 제1 복수 입자, 및
ii) 비히클; 및
c) 조성물 중의 비히클의 비율을 감소시킴으로써, 벽 표면(103)의 표면 영역 내의 유리 층(104) 상에서 중첩된,
i) 제1 복수 입자, 또는
ii) 제1 복수 입자의 적어도 일부로부터 방법 단계 c)에서 수득된 추가의 복수 입자, 또는
iii) 제1 및 추가의 복수 입자의 조합
의 적어도 일부가 남겨지는 단계를 포함하며,
상기 제1 복수 입자는 1 내지 100 ㎛ 범위의 D₅₀을 갖는 제1 입자 크기 분포를 특징으로 하는 물품의 제조 방법(400).
제12항에 있어서, 방법 단계 b)에서 조성물은 방법 단계 b)의 조성물의 중량을 기준으로 0.1 내지 25 중량% 범위의 비율로 제1 복수 입자를 포함하는 제조 방법(400).
제12항 또는 제13항에 있어서, 방법 단계 b)에서 유리 층(104)이 조성물과 접촉되는 제조 방법(400).
제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 방법(400)에 의해 수득 가능한 중공체(100).
벽(102)을 포함하는 밀폐 용기(300)로서,
상기 벽(102)은 약제학적 조성물(301)을 포함하는 내부 용적(101)을 적어도 부분적으로 둘러싸며;
상기 벽(102)은,
a) 유리 층(104)을 포함하고,
b) 표면 영역을 포함하는 벽 표면(103)을 가지며;
상기 밀폐 용기(300)는 하기에서 제시된 바와 같이 A. 내지 C.로 구성된 군으로부터 선택된 하나의 기준을 충족하는 밀폐 용기(300):
A. 표면 영역에서 유리 층(104)은 복수 입자(201)와 적어도 부분적으로 중첩되고,
상기 복수 입자(201)는 1 내지 100 ㎛ 범위의 D₅₀을 갖는 입자 크기 분포를 특징으로 함,
B. 표면 영역은 0.15 미만의 건식 미끄럼 마찰 계수(1001)를 특징으로 함;
C. A 및 B 둘 모두.
하기 방법 단계를 포함하는 방법(600)으로서,
A) 제1항 내지 제11항 및 제15항 중 어느 한 항에 따른 중공체(100)를 제공하는 단계;
B) 약제학적 조성물(301)을 내부 용적(101)에 삽입하는 단계; 및
C) 중공체(100)를 밀폐하는 단계.
를 포함하는 방법(600).
제17항에 따른 방법(600)에 의해 수득 가능한 밀폐된 중공체(300).
약제학적 조성물(301)의 포장에 사용하기 위한 제1항 내지 제11항 및 제15항 중 어느 한 항에 따른 중공체(100)의 용도.
용기의 유리 표면의 건식 미끄럼 마찰 계수(1001)를 0.15 미만으로 조정하기 위한 복수 입자(201)의 용도로서,
복수 입자(201)는 1 내지 100μm 범위의 D₅₀을 갖는 입자 크기 분포를 특징으로하는 용도.