CN115244017A - 医药品容器、医药品容器的制造方法以及涂布剂 - Google Patents
医药品容器、医药品容器的制造方法以及涂布剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115244017A CN115244017A CN202180019182.5A CN202180019182A CN115244017A CN 115244017 A CN115244017 A CN 115244017A CN 202180019182 A CN202180019182 A CN 202180019182A CN 115244017 A CN115244017 A CN 115244017A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- container
- coating agent
- less
- minutes
- coating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims description 108
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 18
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims abstract description 62
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 122
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 70
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 42
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 29
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 19
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000005368 silicate glass Substances 0.000 claims description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- -1 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 13
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 10
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 10
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 9
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 229920000728 polyester Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910018068 Li 2 O Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 54
- 238000013007 heat curing Methods 0.000 description 33
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 32
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 30
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 description 27
- 238000004826 seaming Methods 0.000 description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 10
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002788 crimping Methods 0.000 description 7
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 7
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 6
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 5
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 4
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 3
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 3
- 238000001029 thermal curing Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical group CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004713 Cyclic olefin copolymer Substances 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Chemical group 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229910002808 Si–O–Si Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 239000005354 aluminosilicate glass Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001723 curing Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000007590 electrostatic spraying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000006025 fining agent Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000002354 inductively-coupled plasma atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000010446 mirabilite Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000306 polymethylpentene Polymers 0.000 description 1
- 239000011116 polymethylpentene Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000005361 soda-lime glass Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004528 spin coating Methods 0.000 description 1
- 238000004506 ultrasonic cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C3/00—Glass compositions
- C03C3/04—Glass compositions containing silica
- C03C3/076—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight
- C03C3/11—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing halogen or nitrogen
- C03C3/112—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing halogen or nitrogen containing fluorine
- C03C3/115—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing halogen or nitrogen containing fluorine containing boron
- C03C3/118—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing halogen or nitrogen containing fluorine containing boron containing aluminium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/1468—Containers characterised by specific material properties
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C17/00—Surface treatment of glass, not in the form of fibres or filaments, by coating
- C03C17/001—General methods for coating; Devices therefor
- C03C17/003—General methods for coating; Devices therefor for hollow ware, e.g. containers
- C03C17/004—Coating the inside
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C17/00—Surface treatment of glass, not in the form of fibres or filaments, by coating
- C03C17/28—Surface treatment of glass, not in the form of fibres or filaments, by coating with organic material
- C03C17/30—Surface treatment of glass, not in the form of fibres or filaments, by coating with organic material with silicon-containing compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C3/00—Glass compositions
- C03C3/04—Glass compositions containing silica
- C03C3/076—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight
- C03C3/083—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing aluminium oxide or an iron compound
- C03C3/085—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing aluminium oxide or an iron compound containing an oxide of a divalent metal
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C3/00—Glass compositions
- C03C3/04—Glass compositions containing silica
- C03C3/076—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight
- C03C3/089—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing boron
- C03C3/091—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing boron containing aluminium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C3/00—Glass compositions
- C03C3/04—Glass compositions containing silica
- C03C3/076—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight
- C03C3/089—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing boron
- C03C3/091—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing boron containing aluminium
- C03C3/093—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing boron containing aluminium containing zinc or zirconium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C3/00—Glass compositions
- C03C3/04—Glass compositions containing silica
- C03C3/076—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight
- C03C3/097—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing phosphorus, niobium or tantalum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C3/00—Glass compositions
- C03C3/04—Glass compositions containing silica
- C03C3/076—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight
- C03C3/11—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing halogen or nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C3/00—Glass compositions
- C03C3/04—Glass compositions containing silica
- C03C3/076—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight
- C03C3/11—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing halogen or nitrogen
- C03C3/112—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing halogen or nitrogen containing fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C4/00—Compositions for glass with special properties
- C03C4/20—Compositions for glass with special properties for chemical resistant glass
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
- C08G77/04—Polysiloxanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D183/00—Coating compositions based on macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon, with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only; Coating compositions based on derivatives of such polymers
- C09D183/04—Polysiloxanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D7/00—Features of coating compositions, not provided for in group C09D5/00; Processes for incorporating ingredients in coating compositions
- C09D7/40—Additives
- C09D7/60—Additives non-macromolecular
- C09D7/63—Additives non-macromolecular organic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C2218/00—Methods for coating glass
- C03C2218/30—Aspects of methods for coating glass not covered above
- C03C2218/32—After-treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
- C08G77/80—Siloxanes having aromatic substituents, e.g. phenyl side groups
Abstract
本发明的医药品容器是至少具备容器和涂层的医药品容器,其特征在于,在容器的至少内表面涂覆有涂层,并且涂层包含有机硅类树脂。
Description
技术领域
本发明涉及拒水性和对pH范围宽的制剂的耐性良好的医药品容器、医药品容器的制造方法以及涂布剂,具体而言,涉及将包含有机硅类树脂的涂层涂布于容器的至少内表面的医药品容器及其制造方法以及包含有机硅类树脂的涂布剂。
背景技术
在药瓶(vial)容器、安瓿容器等医药品容器中,为了稳定地保存制剂,需要高化学耐久性。因此,医药品容器使用耐化学药品性优异的硼硅酸盐玻璃。
另外,医药品容器在填充制剂之前,进行使用了喷射水流的清洗、洗涤剂清洗、超声波清洗等。进一步地,为了热源失活,在约300℃下进行干热灭菌处理。因此,对于医药品容器,即使经过清洗工序、干热灭菌处理也不产生变质、劣化、剥离等就变得很重要。特别是,即使将各种pH制剂填充到容器中也不产生变质、劣化、剥离等是重要的。
专利文献1中提出了通过在玻璃制容器的内表面形成氟树脂系涂层来改善容器的拒水性、耐水性、耐碱性的方法。但是,由于该涂层含有氟,因此在环境负荷、处理方面存在问题。
专利文献2中提出了如下方法:通过在玻璃制容器的内表面形成含氟涂层,从而改善容器的拒水性的方法以及降低在填充水而进行高压釜处理时的Si溶出量的方法。但是,由于该涂层含有氟,因此在环境负荷、处理方面存在问题。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:国际公开第2013/179514号
专利文献2:日本特开平5-132065号公报
发明内容
发明欲解决的技术问题
硼硅酸盐玻璃的玻璃表面由于亲水性非常高,因此成为引起例如下述问题的主要原因。
在注射剂中,需要将已确定的给药量可靠地给予患者。但是,如果玻璃表面的亲水性高,则液体会残留在容器的内表面,导致有时无法给予适当的量。这一点是非常重大的问题,为了解决该问题,现状是预先考虑残留量,与适量相比过量地填充制剂。其结果是,导致制剂被超量地给药,或者制剂成本变高。
另外,近年来正在开发的生物制剂由于非常不稳定,因此已知有会因温度变动、振动等外在因素而变质的情况。因此,会进行液剂的冻干。但是,如果玻璃表面的亲水性高,则有时在冻干工序中容器内的液剂在容器主体部中上升(日语:迫上がり),在冻干后发生白浊,产生使容器的可视性、外观降低的问题。
为了解决上述问题,在容器的内表面形成涂层是有效的,但现有的涂层如上所述含有氟成分等卤素成分,因此在环境负荷、处理方面存在问题。
因此,本发明的目的在于,提出环境负荷低、处理容易、拒水性高的医药品容器及其制造方法。还提供一种提高涂层的拒水性的涂布剂。
用于解决问题的技术手段
发明人等进行了各种实验,发现通过在容器的内表面涂覆包含有机硅类树脂的涂层,能够解决上述技术问题,并作为本发明而提出。即,本发明的医药品容器是至少具备容器和涂层的医药品容器,其特征在于,在容器的至少内表面形成有涂层,并且涂层包含有机硅类树脂。
另外,在本发明的医药品容器中,优选地,有机硅类树脂为具有从由甲基、苯基、环氧基、醚基、聚酯基组成的组中选出的一种或两种以上有机取代基的有机聚硅氧烷化合物。制剂的pH设计为pH 6~8左右,使得在给药时感觉不到疼痛或麻木。但是,根据制剂的种类不同,也有pH 4、pH 11等表现酸性或碱性的制剂。硼硅酸盐玻璃虽然对酸性溶液具有某种程度的耐性,但容易被碱性溶液侵蚀。因此,若制剂的pH变高,则存在容器的玻璃成分溶解,引起制剂变质的风险。因此,若向涂布剂中导入上述有机硅类树脂,则即使在容器内填充pH范围宽的制剂而长期保存的情况下,也能够维持良好的拒水性,并且能够抑制涂层的劣化、剥离等。
另外,在本发明的医药品容器中,优选地,涂层实质上不含卤素成分。在此,“实质上不含卤素成分”是指涂层中的卤素成分的含量小于0.8质量%。
另外,在本发明的医药品容器中,优选地,涂层的厚度为10~2500nm。由此,不易产生小孔等缺陷,并且热固化后产生的应力降低,因此能够抑制涂层的劣化、剥离等。
另外,在本发明的医药品容器中,优选地,容器由硅酸盐玻璃构成,硅酸盐玻璃中,作为玻璃组成以质量%计含有:SiO2 65~85%、Al2O3 0~15%、B2O3 0~13%、Li2O 0~5%、Na2O 3~15%、K2O 0~5%、MgO 0~5%、CaO 0~15%、BaO 0~5%。由此,能够在维持向容器形状的加工性的同时,提高容器的耐化学药品性。
在本发明的医药品容器中,在填充了精制水的状态下进行121℃、180分钟的加热处理时的Si溶出量优选为40μg/mL以下、35μg/mL以下,更优选为25μg/mL以下,特别优选为15μg/mL以下。若Si溶出量多,则有在溶剂中再析出而成为不溶性异物的危险性。
在本发明的医药品容器中,在将以填充有pH 8的3质量%柠檬酸水溶液的状态进行121℃、180分钟的加热处理时的Si溶出量设为Xμg/mL、将涂层的厚度设为Ynm的情况下,优选满足X/Y≤10、更优选X/Y≤7、特别优选X/Y≤5的关系。
在本发明的医药品容器中,优选地,将相当于容器的底面积S cm2×0.1且单位为ml的精制水量滴加到容器的底面,将容器向左或向右倾倒后,使其竖立,进一步水平放置时,被精制水覆盖的底面积S’为底面积S cm2的90%以下,更优选为85%以下,特别优选为80%以下。
本发明的容器至少具备涂层。在本发明的容器中,优选将相当于容器的底面积Scm2×0.1且单位为ml的精制水量滴加到容器的底面,将容器向左或向右倾倒后,使其竖立,然后进一步水平放置,此时被精制水覆盖的底面积S′为底面积S cm2的90%以下,特别优选为85%以下。
本发明的医药品容器的制造方法的特征在于,在至少具备容器和涂层的医药品容器的制造方法中,具备:准备包含硅酸盐玻璃或树脂的容器的工序;在该容器的至少内表面涂布包含有机硅类树脂的涂布剂的工序;以及使涂布后的涂布剂热固化而形成涂层的工序。
另外,在本发明的医药品容器的制造方法中,优选地,涂布剂包含有机酸。
另外,在本发明的医药品容器的制造方法中,优选地,有机酸为从由氨基酸、柠檬酸、乙酸、草酸组成的组中选出的一种或两种以上。
另外,在本发明的医药品容器的制造方法中,优选地,涂层的厚度为10~2500nm。由此,不易产生小孔等缺陷,并且热固化后产生的应力降低,因此能够抑制涂层的劣化、剥离等。
本发明的涂布剂是用于在玻璃表面或树脂表面(特别是医药品容器的内表面)形成涂层的涂布剂,其特征在于,包含具有从由甲基、苯基、环氧基、醚基、聚酯基组成的组中选出的一种或两种以上的有机取代基的有机聚硅氧烷化合物。若导入具有上述有机取代基的有机聚硅氧烷化合物,则即使在涂层与pH范围宽的制剂长期接触的状态下,也能够维持良好的拒水性,并且能够抑制涂层的劣化、剥离等。
本发明的涂布剂是用于在医药品容器的内表面形成涂层的涂布剂,其特征在于,包含具有从由甲基、苯基、环氧基、醚基、聚酯基组成的组中选出的一种或两种以上的有机取代基的有机聚硅氧烷化合物。若导入具有上述有机取代基的有机聚硅氧烷化合物,则即使在形成于医药品容器内表面的涂层长时间与pH范围宽的制剂接触的状态下,也能够维持良好的拒水性,并且能够抑制涂层的劣化、剥离等。
另外,优选地,本发明的涂布剂实质上不含卤素成分。
另外,在本发明的涂布剂中,有机聚硅氧烷化合物的含量优选为1~50质量%。由此,容易调整涂布剂的粘性,容易使涂层的厚度均匀。
另外,在本发明的涂布剂中,优选地,有机聚硅氧烷化合物含有二甲基聚硅氧烷、苯基聚硅氧烷、甲基聚硅氧烷,且在使摩尔比为二甲基聚硅氧烷:苯基聚硅氧烷:甲基聚硅氧烷=A:B:C的情况下,A为0.1~4.0,B为0.1~4.0,C为0.1~4.0。
另外,本发明的涂布剂中,优选地,还包含从由柠檬酸、氨基酸、乙酸、草酸组成的组中选出的一种或两种以上有机酸。
另外,在本发明的涂布剂中,优选地,有机酸的含量为0.1~10质量%。
发明效果
根据本发明,能够提供环境负荷低、处理容易且拒水性高的医药品容器。
具体实施方式
以下,对医药品容器及其制造方法的优选实施方式进行说明。但是,以下的实施方式仅为例示,本发明并不限于以下的实施方式。
[涂布剂]
用于形成涂层的涂布剂(涂层)优选包含有机硅类树脂、特别是有机聚硅氧烷化合物,并且在其分子内具有从由甲基、苯基、环氧基、醚基、聚酯基组成的组中选出的一种或两种以上有机取代基。若导入具有上述有机取代基的有机聚硅氧烷化合物,则即使在涂层与pH范围宽的制剂长期接触的状态下,也能够维持良好的拒水性,并且能够抑制涂层的劣化、剥离等。
有机聚硅氧烷化合物包含至少一个硅氧烷结构。硅氧烷结构是下述所示的结构,可以是包含单链、链状和笼状结构的复合结构,侧链R表示氢原子或烃基。具有有机侧链(R≠H)的低聚物及包含聚合物硅氧烷单元的聚合硅氧烷被表述为聚硅氧烷(SiOR1R2)n(n≥1),R1及R2具有从由甲基、苯基、环氧基、醚基及聚酯基组成的组中选出的一种或两种以上有机取代基。
[化1]
[化2]
以下示出聚硅氧烷的代表性的例子。
甲基聚硅氧烷:(SiO(CH4))n(n≥1)
苯基聚硅氧烷:(SiO(C6H6))n(n≥1)
二甲基聚硅氧烷:(SiO(CH3)2)n(n≥1)
[化3]
[化4]
[化5]
涂布剂中的有机硅类树脂、特别是有机聚硅氧烷化合物的含量以质量%计优选为1%以上、5%以上、10%以上,特别优选为15%以上,优选为50%以下、45%以下,特别优选为40%以下。若有机硅类树脂、特别是有机聚硅氧烷化合物的含量过多,则涂布剂的粘性变高,难以以均匀的壁厚涂布于容器的内表面,其结果是,在干燥或热固化时,由于涂层内的残留应力,而容易产生龟裂、剥离。
涂布剂中含有的有机聚硅氧烷化合物优选包含二甲基聚硅氧烷、苯基聚硅氧烷以及甲基聚硅氧烷。若含有它们,则能够提高拒水性,并且能够提高对温度的稳定性。在使摩尔比为二甲基聚硅氧烷:苯基聚硅氧烷:甲基聚硅氧烷=A:B:C时,A为0.1~4.0、B为0.1~4.0、C为0.1~4.0,优选地,A为0.3~3.0、B为0.4~2.5、C为0.4~2.5,更优选地,A为0.6~2.0、B为0.7~1.5、C为0.7~1.5。若两者的质量比率在上述范围之外,则难以充分提高拒水性,并且损害对温度的热稳定性。
涂布剂优选以与有机溶剂均匀地混合的状态涂布于容器的内容面。有机溶剂没有特别限定,例如为丁醇、异丙醇、乙酸异丙酯等。这些有机溶剂可以多种混合使用,也可以仅使用一种。另外,涂布剂中的有机溶剂的含量以质量%计优选为1%以上、5%以上、10%以上、15%以上、20%以上,特别优选为25%以上,优选为80%以下、60%以下,特别优选为40%以下。
涂布剂也可以包含调
整表面张力的表面调整剂。由此,在涂布于容器的内容面之后,能够提高涂层的平滑性。涂布剂中的表面调节剂的含量以质量%计优选为0~10%,更优选为0~5%,特别优选为0.5~1%。
涂布剂优选进一步含有氨基酸、柠檬酸、乙酸、草酸等有机酸。由此,即使对高pH的溶液也能够保持优异的耐化学药品性。有机酸可以多种混合使用,也可以仅使用一种。另外,涂布剂中的有机酸的含量以质量%计优选为0.1%以上、0.5%以上,特别优选为1%以上,优选为10%以下、8%以下、5%以下,特别优选为4%以下。有机酸的含量过多时,在涂布有涂布剂时,涂布剂有可能侵蚀容器的表面。
涂布剂(涂层)中,优选实质上不含卤素成分、特别是氟成分、氯成分。由此,能够降低环境负荷,并且提高可处理性。
对于涂层的拉曼光谱的峰强度,相对于在波数范围900~1250cm-1、1500~1650cm-1、2500~3000cm-1中分别用高斯函数进行拟合处理时的基底(base),优选为1.1倍以上。由此,即使在将pH范围宽的制剂填充到容器内而长期保存的情况下,也能够维持良好的拒水性,并且能够抑制涂层的劣化、剥离等。
[涂布剂的涂布方法]
为了均匀地涂布涂布剂,优选预先对容器进行清洗。清洗方法没有特别限定,可以利用鼓风除去尘埃等、利用精制水、丙酮等进行溶剂清洗等。
涂布涂布剂的方法没有特别指定,可以应用浸渍方式、喷雾方式、静电喷雾方式等。
[涂层的形成]
优选地,在将涂布剂涂布于容器的内表面后,进行干燥、热固化,形成涂层。干燥工序是使涂布剂中的有机溶剂挥发的工序。热固化工序是使涂布剂进行脱水缩合反应而与容器的内表面牢固结合的工序。
干燥工序中的干燥温度优选为40℃以上、45℃以上,特别优选为50℃以上,优选为180℃以下、170℃以下,特别优选为150℃以下。若干燥温度过低,则无法从涂布剂充分地除去有机溶剂,在涂层中容易产生白浊、剥离等。另外,若干燥温度过高,则产生热固化反应,在涂层中容易产生白浊、剥离等。
干燥时间优选为5分钟以上、10分钟以上、15分钟以上,特别优选为20分钟以上,优选为120分钟以下、100分钟以下,特别优选为80分钟以下。若干燥时间过短,则有机溶剂不会从涂布剂充分地除去,在涂层中容易产生白浊、剥离等。如果干燥时间过长,则医药品容器的生产率降低。
热固化工序中的热固化温度优选为185℃以上、190℃以上,特别优选为200℃以上,优选为450℃以下、400℃以下,特别优选为350℃以下。若热固化温度过低,则热固化反应未充分发生,难以提高医药品容器的拒水性。另一方面,若热固化温度过高,则有可能发生涂布剂的热分解而在涂层中产生缺陷,最差的情况是,涂层有可能消失。
热固化时间优选为5分钟以上、10分钟以上,特别优选为15分钟以上,优选为150分钟以下、140分钟以下,特别优选为120分钟以下。若热固化时间过短,则热固化反应未充分发生,难以提高医药品容器的拒水性。另一方面,若热固化时间过长,则医药品容器的生产率降低。
热固化后的涂层的厚度优选为10nm以上、20nm以上、50nm以上、100nm以上、120nm以上、300nm以上、500nm以上、520nm以上,优选为2500nm以下、2000nm以下,特别优选为1500nm以下。由此,不易产生小孔等缺陷,并且热固化后产生的应力降低,因此能够抑制涂层的劣化、剥离等。
[容器]
从耐化学药品性性的观点出发,容器优选包含玻璃、特别是硅酸盐玻璃。作为硅酸盐玻璃,优选按质量%计,含有:SiO2 65~85%、Al2O3 0~15%、B2O3 0~13%(优选1~13%)、Li2O 0~5%、Na2O 3~15%、K2O 0~5%、BaO 0~5%、CaO 0~15%、MgO 0~5%。另外,还优选以质量%计,含有:SiO2 65~85%、Al2O3 1~15%、B2O3 0~13%(优选1~13%)、Na2O 3~15%、K2O 0~5%、BaO 0~5%、CaO 0~5%、MgO 0~5%。另外,为了遮蔽紫外线,容器也可以呈褐色。即,也可以以质量%计含有:0.001~5%的Fe2O3、0.001~5%的TiO2。另外,在玻璃制容器的情况下,作为澄清剂,可以含有SnO2、Sb2O3、As2O3、CeO2、F、Cl、芒硝等。它们的含量没有特别限制,从制造成本、环境负荷的观点出发,以个别含量或总量计,优选为0%以上、0.001%以上、0.002%以上、0.005%以上、0.007%以上,为2%以下、1.8%以下、1.5%以下、1%以下、0.8%以下、0.5%以下、0.3%以下。从对容器形状的加工性的观点出发,容器优选为树脂,特别优选为聚丙烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯、环烯烃聚合物、环烯烃共聚物、聚甲基戊烯、聚碳酸酯等。
硅酸盐玻璃在30~380℃时的线热膨胀系数优选为100×10-7/℃以下、90×10-7/℃以下、80×10-7/℃以下、70×10-7/℃以下、60×10-7/℃以下、50×10-7/℃以下、35×10-7/℃以上45×10-7/℃以下。若将30~380℃时的线热膨胀系数限制在上述范围,则Si溶出量降低。需要说明的是,30~380℃时的线热膨胀系数可利用膨胀计等进行测定。
一方面,如果硅酸盐玻璃在30~380℃时的线热膨胀系数高,则药物容器的制造效率变高,另一方面,Si溶出量增多,变得难以作为医药容器使用。但是,若形成本发明的涂层,则即使在这样的情况下,也能够作为医药容器使用。即,在硅酸盐玻璃的30~380℃时的线热膨胀系数高的情况下,能够可靠地享受本发明的效果。此时,硅酸盐玻璃在30~380℃时的线热膨胀系数优选为25×10-7/℃以上、30×10-7/℃以上、40×10-7/℃以上、50×10-7/℃以上、60×10-7/℃以上、70×10-7/℃以上、80×10-7/℃以上且100×10-7/℃以下。
[医药品容器]
本发明的医药品容器可以用于各种形态。例如,优选使用于药瓶容器、安瓿容器、注射器、药筒等。
在本发明的医药品容器中,优选在进行121℃、60分钟或180分钟的加热处理后,下述示出的精制水的回收率超过95%。使用进行了121℃、60分钟或180分钟的加热处理后的医药品容器,按照以下的步骤实施精制水的回收率试验。首先,用电子天平测定除去了水滴后的容器的质量,并记录,然后,在向医药品容器填充了精制水的状态下测定质量,扣除医药品容器的质量,算出“已填充的精制水的质量”。接着,使填充有精制水的医药品容器倒立,将排出精制水而变空的医药品容器再次载置在电子天平上,测定质量,并记录。从填充的精制水的质量减去排出水后的医药品容器的质量,从而算出“已回收的精制水的质量”。最后,使用式(1)来计算已填充的精制水的回收率。
回收率(%)={(已回收的精制水的质量)/(已填充的精制水的质量)}×100(1)
在本发明的医药品容器中,在将以填充有pH 8的3质量%柠檬酸水溶液的状态下进行121℃、180分钟的加热处理时的Si溶出量设为Xμg/mL、将涂层的厚度设为Ynm的情况下,X/Y优选为10以下、9以下、7以下、6以下、5以下、4.5以下、4以下、3以下、2以下、1.5以下、1.2以下、1以下、0.7以下、0.5以下、0.3以下、0.1以下、0.07以下、0.05以下、0.03以下。在X/Y的值较大的情况下,在医药品中容易产生不溶性异物。
在本发明的医药品容器中,在将以填充有pH 8的3质量%柠檬酸水溶液的状态下进行121℃、60分钟的加热处理时的Si溶出量设为X’μg/mL、将涂层的厚度设为Ynm的情况下,X’/Y优选为10以下、9以下、7以下、6以下、5以下、4.5以下、4以下、3以下、2以下、1.5以下、1.2以下、1以下、0.7以下、0.5以下、0.3以下、0.1以下、0.07以下、0.05以下、0.03以下。在X’/Y的值较大的情况下,在医药品中容易产生不溶性异物。
在本发明的医药品容器中,在将以填充有精制水的状态进行121℃、60分钟的加热处理时的Si溶出量设为X”μg/mL、将涂层的厚度设为Ynm的情况下,优选X”/Y为10以下、9以下、7以下、6以下、5以下、4.5以下、4以下、3以下、2以下、1.5以下、1.2以下、1以下、0.7以下、0.5以下、0.3以下、0.1以下、0.07以下、0.05以下、0.03以下。在X”/Y的值较大的情况下,在医药品中容易产生不溶性异物。
在本发明的医药品容器中,优选将相当于容器的底面积S cm2×0.1的精制水量V(ml)滴加到容器的底面,将容器向左或向右倾倒后,复原,水平放置时被精制水覆盖的底面积S’为底面积S cm2的90%以下、85%以下、70%以下、75%以下、70%以下、65%以下、60%以下、58%以下、55%以下、53%以下,特别优选为50%以下。如果底面积S′较大,则拒水性降低,从医药品容器取出的药液的量变少,有可能无法向患者投放适当量的药液。
拒水性试验可以按照以下的步骤实施。首先,根据容器的内径r(cm)由式(2)算出容器的底面积S。接着,将通过式(3)算出的精制水量V(mL)滴加到容器中。将滴加了精制水的容器倾倒后,复原,水平静置,从下方拍摄容器底面部分,对容器的底面积S算出被精制水覆盖的面积S′(cm2)。需要说明的是,面积S′的计算使用数字显微镜VHX-500(株式会社KEYENCE制)的解析软件进行。通过将底面积S′除以底面积S,算出被精制水覆盖的面积率(%)。
容器的底面积S(cm2)=容器的内径r/2(cm)×容器的内径r/2(cm)×圆周率 (2)
滴加的精制水量V(mL)=容器的底面积S(cm2)×0.1 (3)
实施例
基于实施例,对本发明进行详细说明。需要说明的是,以下的实施例是示例,本发明不受以下的实施例任何限定。
表1~4表示本发明的实施例(试样No.1~4、6、9~38)和比较例(试样No.5、7、8、39)。
[表1]
[表2]
[表3]
[表4]
[试样No.1]
以含有甲基、苯基的有机聚硅氧烷化合物(有机硅类树脂)30质量%、丁醇15质量%、乙酸异丙酯10质量%、异丙醇45质量%的比例混合,溶解,然后,进一步添加柠檬酸2质量%并混合,溶解,从而准备涂布剂。需要说明的是,有机聚硅氧烷化合物中含有的二甲基聚硅氧烷、苯基聚硅氧烷以及甲基聚硅氧烷被调整为1.3:1:1的摩尔比。
对外径20mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管进行加工,准备容积10mL的药瓶容器。在药瓶容器内填充满量的上述涂布剂,使药水瓶倒立而排出涂布剂,然后,以药瓶的口部成为外侧的方式横向放倒并利用离心分离机进行旋转,从而除去残留在药瓶容器内的涂布剂。将涂布有涂布剂的药瓶在加热至60℃的干燥机内干燥60分钟。然后,在加热至210℃~225℃的干燥机内进行60分钟的热固化处理。接着,将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将调整为pH 4的盐酸水溶液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,利用高压釜在121℃下进行60分钟热处理。
[试样No.2]
将以同样步骤涂布了实施例1所示的涂布剂的药瓶容器在加热至100℃的干燥机内干燥60分钟。接着,在加热至225℃的干燥机内进行120分钟热固化处理。接着,将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将调整为pH 11的氢氧化钠水溶液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,利用高压釜在121℃下进行60分钟热处理。
[试样No.3]
以含有甲基、苯基的有机聚硅氧烷化合物(有机硅类树脂)30质量%、丁醇15质量%、乙酸异丙酯10质量%、异丙醇45质量%的比例混合,溶解,从而准备涂布剂。需要说明的是,有机聚硅氧烷化合物中含有的二甲基聚硅氧烷、苯基聚硅氧烷以及甲基聚硅氧烷调整为1.3:1:1的摩尔比。对外径20mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管(日本电气硝子株式会社制BS)进行加工,准备容积10mL的药瓶容器。在药瓶容器内填充满量的上述涂布剂,使药水瓶倒立而排出涂布剂,然后,用离心分离机除去残留在药瓶容器内的涂布剂。将涂布有涂布剂的药瓶在加热至60℃的干燥机内干燥60分钟。然后,在加热至210℃~225℃的干燥机内进行60分钟的热固化处理。热固化处理后,取出药瓶容器,冷却至室温。接着,将药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将调整为pH 11的氢氧化钠水溶液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,利用高压釜在121℃下进行60分钟热处理。
[试样No.4]
将以与实施例2同样的顺序进行了热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将调整为pH 8的氢氧化钠水溶液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在设定为40℃、湿度75%的恒温恒湿槽内保存3个月。
[试样No.5]
将由外径20mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的容积10mL的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将调整为pH 8的氢氧化钠水溶液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在40℃、湿度75%的恒温恒湿槽内保存3个月。
[试样No.6]
对由外径20mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的容积10mL的药瓶容器,以与实施例2同样的步骤进行热固化处理。接着,将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将调整为pH 8的氢氧化钠水溶液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在设定为40℃、湿度75%的恒温恒湿槽内保存6个月。
[试样No.7]
将由外径20mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的容积10mL的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将调整为pH 8的氢氧化钠水溶液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理,然后,在使内用液不会泄漏的基础上,在设定为40℃、湿度75%的恒温恒湿槽内保存6个月。
[试样No.8]
将由外径20mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的容积10mL的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将调整为pH 11的氢氧化钠水溶液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行60分钟热处理。
[试样No.9]
对由外径20mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的容积10mL的药瓶容器,以同样的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至100℃的干燥机内干燥60分钟。接着,在加热至250℃的干燥机内进行60分钟热固化处理。将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将调整为pH 11的氢氧化钠水溶液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行60分钟热处理。
[试样No.10]
对由外径20mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的容积10mL的药瓶容器,以同样的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至100℃的干燥机内干燥60分钟。接着,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将调整为pH 11的氢氧化钠水溶液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行60分钟热处理。
[试样No.11]
对由外径20mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的容积10mL的药瓶容器,以同样的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至100℃的干燥机内干燥60分钟。接着,在加热至300℃的干燥机内进行15分钟热固化处理。将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将调整为pH 11的氢氧化钠水溶液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行60分钟热处理。
[试样No.12]
对由外径22mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的溶液10mL的药瓶,以同样的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将精制水填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行180分钟热处理。
[试样No.13]
对由外径22mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的溶液10mL的药瓶,以同样的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,填充0.9质量%浓度的KCl水溶液(用氢氧化钾将pH调整为8)至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行180分钟热处理。
[试样No.14]
对由外径22mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的溶液10mL的药瓶,以同样的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将3质量%浓度的柠檬酸水溶液(用氢氧化钠调节至pH 8)填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行180分钟热处理。
[试样No.15]
对由外径22mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的溶液10mL的药瓶,以同样的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将调整为20mM的甘氨酸水溶液(用氢氧化钠调节至pH 10)填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行180分钟热处理。
[试样No.16]
对由外径22mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的溶液10mL的药瓶,以同样的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将使用磷酸氢二钠水溶液和磷酸二氢钠水溶液制成的50mM的磷酸缓冲液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行180分钟热处理。
[试样No.17]
对由外径22mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的溶液10mL的药瓶,以同样的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将10质量%浓度的硫代硫酸钠(用氢氧化钠调节至pH 10)填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行180分钟热处理。
[试样No.18]
对由外径22mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的溶液10mL的药瓶,以同样的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将0.001M的盐酸水溶液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行180分钟热处理。
[试样No.19]
对由外径22mmφ、壁厚1mm的硼硅酸盐玻璃管加工成的溶液10mL的药瓶,以同样的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将10质量%浓度的组氨酸水溶液填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行180分钟热处理。
[试样No.20]
对由外径22mmφ、壁厚1mm的硅酸盐玻璃管加工成的溶液10mL的药瓶,通过喷嘴以一定量喷雾实施例1所示的涂布剂,从而薄且均匀地涂布,然后,将涂布后的药瓶容器在加热至275℃的干燥机内进行30分钟的热固化处理。将热固化处理后的药水瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将3质量%浓度的柠檬酸水溶液(用氢氧化钠调节至pH 8)填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行180分钟热处理。
[试样No.21]
对由外径22mmφ、壁厚1mm的硅酸盐玻璃管加工成的溶液10mL的药瓶,以与试样No.20的情况相同的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药水瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将3质量%浓度的柠檬酸水溶液(用氢氧化钠调节至pH 8)填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行180分钟热处理。
[试样No.22]
对外径22mmφ、壁厚1mm的容量10mL的环烯烃共聚物制药瓶,以与试样No.20的情况相同的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至185℃的干燥机内进行10分钟热固化处理。将热固化处理后的药水瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将3质量%浓度的柠檬酸水溶液(用氢氧化钠调节至pH 8)填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行180分钟热处理。热处理后,取出药瓶容器,浸渍于精制水中,冷却至室温。
[试样No.23~25]
对外径22mmφ、壁厚1mm的容量8~12mL的硼硅酸盐玻璃制容器,以与试样No.20的情况相同的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将精制水填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行60分钟热处理。热处理后,取出药瓶容器,浸渍于精制水中,冷却至室温。
[样品No.26~28]
对外径22mmφ、壁厚1mm的容量8~12mL的硼硅酸盐玻璃,以与试样No.20的情况相同的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药水瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将3质量%浓度的柠檬酸水溶液(用氢氧化钠调节至pH 8)填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行180分钟热处理。热处理后,取出药瓶容器,浸渍于精制水中,冷却至室温。
[试样No.29,30]
对外径16mmφ、壁厚1mm的容量5.5mL的硼硅酸盐玻璃,以与试样No.20的情况相同的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药水瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将3质量%浓度的柠檬酸水溶液(用氢氧化钠调节至pH 8)填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行60分钟热处理。热处理后,取出药瓶容器,浸渍于精制水中,冷却至室温。
[试样No.31,32]
对外径30mmφ、壁厚1mm的容量25mL的硼硅酸盐玻璃,以与试样No.20的情况相同的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行45分钟热固化处理。将热固化处理后的药水瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将3质量%浓度的柠檬酸水溶液(用氢氧化钠调节至pH 8)填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行60分钟热处理。热处理后,取出药瓶容器,浸渍于精制水中,冷却至室温。
[试样No.33,34]
对外径30mmφ、壁厚1mm的容量35mL的硼硅酸盐玻璃,以与试样No.20的情况相同的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至300℃的干燥机内进行5分钟热固化处理。将热固化处理后的药水瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将3质量%浓度的柠檬酸水溶液(用氢氧化钠调节至pH 8)填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行60分钟热处理。热处理后,取出药瓶容器,浸渍于精制水中,冷却至室温。
[样品No.35~38]
对外径30mmφ、壁厚1mm的容量60mL的硼硅酸盐玻璃,以与试样No.20的情况相同的步骤涂布实施例1所示的涂布剂,在加热至275℃的干燥机内进行30分钟热固化处理。将热固化处理后的药瓶容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将3质量%浓度的柠檬酸水溶液(用氢氧化钠调节至pH 8)填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行60分钟热处理。热处理后,取出药瓶容器,浸渍于精制水中,冷却至室温。
[试样No.39]
对外径22mmφ、壁厚1mm的容量12mL的硼硅酸盐玻璃制容器的内侧、外侧用精制水各清洗三次,然后,将精制水填充至90容积量。然后,在药瓶容器的口部设置橡胶塞和铝帽而进行卷封处理后,在使内用液不会泄漏的基础上,在121℃下进行60分钟热处理。热处理后,取出药瓶容器,浸渍于精制水中,冷却至室温。
接着,对于热处理后的药瓶容器,进行下述(1)~(4)的评价。
(1)回收率试验
通过以下的步骤实施了精制水的回收率试验。首先,取出加热试验后的药瓶容器,浸渍于精制水中,在冷却至室温后,用精制水清洗,然后除去水滴,用电子天平测定药瓶容器的质量,并记录。在药瓶容器中填充有8.8mL精制水的状态下测定质量,减去药瓶容器的质量,算出“已填充的精制水的质量”。使填充有精制水的药瓶容器倒立,将排出精制水而变空的药瓶容器再次载置在电子天平上,测定质量,并记录。从已填充的精制水的质量中减去排出水后的药瓶容器的质量,从而算出“已回收的精制水的质量”。最后,使用式(1)算出已填充的精制水的回收率。
回收率(%)={(已回收的精制水的质量)/(已填充的精制水的质量)}×100(1)
(2)拒水性试验
首先,取出加热试验后的药瓶容器,浸渍于精制水中,冷却至室温后,用精制水进行清洗,然后除去水滴。接着,将相当于容器的底面积S cm2×0.1的精制水量V(ml)滴加到容器的底面,将容器向左或向右倾倒后,复原,在进一步水平放置时测定被精制水覆盖的底面积S’的比例。
(3)外观观察
外观观察是将加热试验后的药瓶容器以填充有溶剂的状态保持于荧光灯等光源,确认在溶剂中是否存在不溶性异物、涂层的龟裂、剥离。在未确认到不溶性异物、涂层的龟裂、剥离的情况下,视为“无外观不良”,标注为“○”,在稍微观察到龟裂等的情况下,视为“稍微存在外观不良”,标注为△。在确认到龟裂等的情况下,视为“存在外观不良”,标注×。
(4)Si溶出量分析
对于Si溶出量分析,从加热试验后的药瓶容器取下橡胶栓、铝帽,将药瓶容器内的溶出液采集到离心管中。然后,利用ICP-OES分析溶出液中的Si浓度。
(5)涂层的厚度的测定
涂层的厚度按照以下的步骤进行测定。在容器主体部的外表面用车轮玻璃刀具(三星钻石株式会社制,Normal Wheel Type)切入伤痕。伤痕沿长度方向进入,以便从容器底部到肩部将容器圆周六等分或八等分。在容器底部的外表面也放射状地切入伤痕,以便将底面六等分或八等分。接着,将热膨胀系数为约100×10-7/℃的碱石灰玻璃棒的一端用氧气/气体燃烧器进行烘烤,使其软化。在使容器倒立的状态下保持口部,将软化后的玻璃棒按压于容器侧面的受到损伤的部分,保持数秒。反复进行玻璃棒的加热和按压,直至裂纹从容器的肩部扩展到底部。相邻的其他损伤部分也同样使裂纹扩展。最后,将已加热的玻璃棒按压于容器底部,使裂纹呈放射状扩展。在裂纹大致扩展后,敲击容器侧面及底面,取出侧面部分及底面部分。以取出的玻璃片的截面部分成为上表面的方式设置于样品支座,使用高空间分辨率SEM SU8220(株式会社日立高新技术制)观察截面,测定涂层的膜的厚度。
(6)线热膨胀系数的测定
线热膨胀系数是在测定温度范围30~380℃时利用膨胀计测定的。
用于明确树脂结构的测定手段有红外光谱分析装置(IR)、拉曼光谱等。在本实施方式中,从简便且高精度地检测树脂结构信息的观点出发,使用拉曼光谱。针对样品No.2、3、9的涂层,使用激光拉曼显微镜RAMAMtouch(纳米光子公司制造),测定拉曼光谱。详细而言,首先将形成有涂层的药瓶容器割断,向容器内表面照射532nm的激光,使用小孔、狭缝功能,物理地缩窄激光照射区域,从而得到仅微小、极薄部分的拉曼散射,在波数范围500~3500cm-1内进行测定。对于得到的拉曼光谱的各峰,使用高斯函数进行峰拟合处理,根据式(2)算出将得到的基底(base)设为1时的各峰强度的比率。
(各峰值的强度/(拟合处理得到的基底强度)···(2)
需要说明的是,在1000cm-1附近及1030cm-1附近出现源自Si-O-Si的伸缩振动的峰,在1035cm-1附近出现源自苯基的C-H键的变角振动的峰,在1060cm-1附近及1092cm-1附近出现源自甲基的C-H键的变角振动的峰,在1595cm-1附近出现源自苯基的C=C键的伸缩振动的峰,在2910cm-1出现源自苯基的C-H键的伸缩振动的峰,在2970cm-1附近出现源自甲基的C-H键的逆对称伸缩振动的峰,在3055cm-1附近出现源自苯基的C-H键的伸缩振动的峰。
由表1~4可知,试样No.1~4、6、9~38具有比试样No.5、7、8良好的拒水性。因此,在冻干制剂的工序中,能够抑制制剂的上升(挤出),能够降低制品的外观不良。另外,试样No.25的Si溶出量比作为未涂布品的试样No.39少。
表5表示本发明的实施例(试样No.40)和比较例(试样No.41)。
[表5]
以含有甲基、苯基的有机聚硅氧烷化合物(有机硅类树脂)30质量%、丁醇15质量%、乙酸异丙酯10质量%、异丙醇45质量%的比例混合、溶解后,进一步添加柠檬酸2质量%并混合、溶解,从而准备涂布剂。需要说明的是,有机聚硅氧烷化合物中含有的二甲基聚硅氧烷、苯基聚硅氧烷以及甲基聚硅氧烷被调整为1.3:1:1的摩尔比。
[试样No.40]
通过旋涂将涂布剂涂布在无碱铝硅酸盐玻璃的玻璃基板(日本电气硝子制造OA-10G)上。将涂布有涂布剂的玻璃基板在加热至60℃的干燥机内干燥60分钟。接着,在加热至210℃~225℃的干燥机内进行60分钟的热固化处理,在玻璃表面形成1500nm厚的涂层。测定热固化处理后的玻璃基板的接触角及透过率(波长区域400~700nm)。
接触角使用接触角测定器(Asumi技研制B100)和精制水进行测定。透射率使用分光光度计(日本分光制V-670)进行测定。测量波长为200~800nm、采样间距为1nm、缝隙宽度为5nm、扫描速度为200nm/分钟。
[试样No.41]
使用与试样No.40相同的玻璃基板(日本电气硝子制OA-10G),未形成涂层,而是进行接触角和透过率(波长区域400~700nm)的测定。
由表5可知,与试样No.41相比,试样No.40的防水性良好。另外,试样No.40是与试样No.41同等的透射率。
Claims (27)
1.一种医药品容器,其特征在于,
是至少具备容器和涂层的医药品容器,
在容器的至少内表面形成有涂层,
并且涂层包含有机硅类树脂。
2.根据权利要求1所述的医药品容器,其中,
有机硅类树脂为具有从由甲基、苯基、环氧基、醚基、聚酯基组成的组中选出的一种或两种以上有机取代基的有机聚硅氧烷化合物。
3.根据权利要求1或2所述的医药品容器,其中,
涂层实质上不含卤素成分。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的医药品容器,其中,
涂层的厚度为10~2500nm。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的医药品容器,其特征在于,
容器包含硅酸盐玻璃,
硅酸盐玻璃中,作为玻璃组成,以质量%计含有:SiO2 65~85%、Al2O3 0~15%、B2O3 0~13%、Li2O 0~5%、Na2O 3~15%、K2O 0~5%、MgO 0~5%、CaO 0~15%、BaO 0~5%。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的医药品容器,其中,
以填充有精制水的状态进行121℃、180分钟的加热处理时的Si溶出量为40μg/mL以下。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的医药品容器,其中,
以填充有精制水的状态进行121℃、180分钟的加热处理时的Si溶出量为20μg/mL以下。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的医药品容器,其中,
以填充有精制水的状态进行121℃、180分钟的加热处理时的Si溶出量为15μg/mL以下。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的医药品容器,其中,
在将以填充有pH 8的3质量%柠檬酸水溶液的状态进行121℃、180分钟的加热处理时的Si溶出量设为Xμg/mL、将涂层的厚度设为Ynm的情况下,满足X/Y≤10的关系。
10.根据权利要求1至8中任一项所述的医药品容器,其中,
在将以填充有pH 8的3质量%柠檬酸水溶液的状态进行121℃、180分钟的加热处理时的Si溶出量设为Xμg/mL、将涂层的厚度设为Ynm的情况下,满足X/Y≤7的关系。
11.根据权利要求1至8中任一项所述的医药品容器,其中,
在将填充有pH 8的3质量%柠檬酸水溶液的状态进行121℃、180分钟的加热处理时的Si溶出量设为Xμg/mL、将涂层的厚度设为Ynm的情况下,满足X/Y≤5的关系。
12.一种医药品容器,其特征在于,
将相当于容器的底面积S cm2×0.1且单位为ml的精制水量滴加到容器的底面,将容器向左或向右倾倒后,使其竖立,然后进一步将容器水平放置,此时被精制水覆盖的底面积S′为底面积S cm2的90%以下。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的医药品容器,其特征在于,
将相当于容器的底面积S cm2×0.1且单位为ml的精制水量滴加到容器的底面,将容器向左或向右倾倒后,使其竖立,然后进一步将容器水平放置,此时被精制水覆盖的底面积S′为底面积S cm2的85%以下。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的医药品容器,其特征在于,
将相当于容器的底面积S cm2×0.1且单位为ml的精制水量滴加到容器的底面,将容器向左或向右倾倒后,使其竖立,然后进一步将容器水平放置,此时被精制水覆盖的底面积S′为底面积S cm2的80%以下。
15.一种容器,其特征在于,
是至少具备涂层的容器,
将相当于容器的底面积S cm2×0.1且单位为ml的精制水量滴加到容器的底面,将容器向左或向右倾倒后,使其竖立,然后进一步水平放置,此时被精制水覆盖的底面积S′为底面积S cm2的90%以下。
16.一种容器,其特征在于,
是至少具备涂层的容器,
将相当于容器的底面积S cm2×0.1且单位为ml的精制水量滴加到容器的底面,将容器向左或向右倾倒后,使其竖立,然后进一步将容器水平放置,此时被精制水覆盖的底面积S′为底面积S cm2的85%以下。
17.一种医药品容器的制造方法,其特征在于,
在至少具备容器和涂层的医药品容器的制造方法中包括:
准备包含硅酸盐玻璃或树脂的容器的工序;
在该容器的至少内表面涂布包含有机硅类树脂的涂布剂的工序;以及
使涂布后的涂布剂热固化而形成涂层的工序。
18.根据权利要求17所述的医药品容器的制造方法,其中,
涂布剂包含有机酸。
19.根据权利要求17或18所述的医药品容器的制造方法,其中,
有机酸为从由氨基酸、柠檬酸、乙酸、草酸组成的组中选出的一种或两种以上。
20.根据权利要求17至19中任一项所述的医药品容器的制造方法,其中,
涂层的厚度为10~2500nm。
21.一种涂布剂,其特征在于,
是用于在玻璃表面或树脂表面形成涂层的涂布剂,
包含有机聚硅氧烷化合物,所述有机聚硅氧烷化合物具有从由甲基、苯基、环氧基、醚基、聚酯基组成的组中选出的一种或两种以上有机取代基。
22.一种涂布剂,其特征在于,
是用于在药品容器的内表面形成涂层的涂布剂,
包含有机聚硅氧烷化合物,所述有机聚硅氧烷化合物具有从由甲基、苯基、环氧基、醚基、聚酯基组成的组中选出的一种或两种以上有机取代基。
23.根据权利要求21或22所述的涂布剂,其中,
所述涂布剂实质上不含卤素成分。
24.根据权利要求21至23中任一项所述的涂布剂,其中,
有机聚硅氧烷化合物的含量为1~50质量%。
25.根据权利要求21~24中任一项所述的涂布剂,其中,
有机聚硅氧烷化合物包含二甲基聚硅氧烷、苯基聚硅氧烷、甲基聚硅氧烷,且在将摩尔比设为二甲基聚硅氧烷:苯基聚硅氧烷:甲基聚硅氧烷=A:B:C的情况下,A为0.1~4.0,B为0.1~4.0,C为0.1~4.0。
26.根据权利要求21至25中任一项所述的涂布剂,其中,
还包含从由柠檬酸、氨基酸、乙酸、草酸组成的组中选出的一种或两种以上有机酸。
27.根据权利要求26所述的涂布剂,其中,
有机酸的含量为0.1~10质量%。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2020039501 | 2020-03-09 | ||
JP2020-039501 | 2020-03-09 | ||
JP2020-097693 | 2020-06-04 | ||
JP2020097693 | 2020-06-04 | ||
JP2020-174858 | 2020-10-16 | ||
JP2020174858 | 2020-10-16 | ||
PCT/JP2021/008930 WO2021182379A1 (ja) | 2020-03-09 | 2021-03-08 | 医薬品容器、医薬品容器の製造方法及びコーティング剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115244017A true CN115244017A (zh) | 2022-10-25 |
Family
ID=77672350
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202180019182.5A Pending CN115244017A (zh) | 2020-03-09 | 2021-03-08 | 医药品容器、医药品容器的制造方法以及涂布剂 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230112180A1 (zh) |
EP (1) | EP4119459A1 (zh) |
JP (1) | JPWO2021182379A1 (zh) |
CN (1) | CN115244017A (zh) |
WO (1) | WO2021182379A1 (zh) |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08175998A (ja) * | 1994-12-19 | 1996-07-09 | Takada Seiyaku Kk | シリコート容器を用いた凍結乾燥製剤 |
US5800926A (en) * | 1995-12-01 | 1998-09-01 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Coating film having water repellency and low refractive index |
US20040199138A1 (en) * | 2001-07-21 | 2004-10-07 | Mcbay William Edward | Storage of liquid compositions |
US20100075077A1 (en) * | 2006-12-12 | 2010-03-25 | Matthias Bicker | Container having improved ease of discharge product residue, and method for the production thereof |
CN102084301A (zh) * | 2008-07-24 | 2011-06-01 | 日产化学工业株式会社 | 涂布组合物和图案形成方法 |
JP2013203989A (ja) * | 2012-03-29 | 2013-10-07 | Nippon Tungsten Co Ltd | オルガノポリシロキサン混合体組成物、フィラー含有オルガノポリシロキサン、コーティング塗料及びコーティング体 |
CN104284967A (zh) * | 2012-05-07 | 2015-01-14 | 贝克顿迪金森法国公司 | 用于医用容器的润滑剂涂层 |
US20170361513A1 (en) * | 2016-06-21 | 2017-12-21 | Soffieria Bertolini S.P.A. | Method and apparatus for the on-line internal siliconing of bottles for pharmaceutical use |
WO2019078188A1 (ja) * | 2017-10-20 | 2019-04-25 | 日本電気硝子株式会社 | 医薬品容器用ガラス及び医薬品容器用ガラス管 |
US20190292097A1 (en) * | 2016-05-25 | 2019-09-26 | Glass Surface Technology | Method For The Production of a Coating For The Inner Surface of a Receptacle, and Receptacle Obtained by a Method of Said Type |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05132065A (ja) | 1991-11-05 | 1993-05-28 | Nichiden Rika Glass Hanbai Kk | 表面処理されたガラス瓶 |
JP4032185B2 (ja) * | 1995-12-01 | 2008-01-16 | 日産化学工業株式会社 | 低屈折率及び撥水性を有する被膜 |
EP2857371A4 (en) | 2012-05-28 | 2015-12-16 | Namicos Corp | GLASS CONTAINER, AND METHOD OF MANUFACTURING THE SAME |
-
2021
- 2021-03-08 JP JP2022507169A patent/JPWO2021182379A1/ja active Pending
- 2021-03-08 EP EP21766935.7A patent/EP4119459A1/en active Pending
- 2021-03-08 WO PCT/JP2021/008930 patent/WO2021182379A1/ja unknown
- 2021-03-08 CN CN202180019182.5A patent/CN115244017A/zh active Pending
- 2021-03-08 US US17/908,993 patent/US20230112180A1/en active Pending
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08175998A (ja) * | 1994-12-19 | 1996-07-09 | Takada Seiyaku Kk | シリコート容器を用いた凍結乾燥製剤 |
US5800926A (en) * | 1995-12-01 | 1998-09-01 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Coating film having water repellency and low refractive index |
US20040199138A1 (en) * | 2001-07-21 | 2004-10-07 | Mcbay William Edward | Storage of liquid compositions |
US20100075077A1 (en) * | 2006-12-12 | 2010-03-25 | Matthias Bicker | Container having improved ease of discharge product residue, and method for the production thereof |
CN102084301A (zh) * | 2008-07-24 | 2011-06-01 | 日产化学工业株式会社 | 涂布组合物和图案形成方法 |
JP2013203989A (ja) * | 2012-03-29 | 2013-10-07 | Nippon Tungsten Co Ltd | オルガノポリシロキサン混合体組成物、フィラー含有オルガノポリシロキサン、コーティング塗料及びコーティング体 |
CN104284967A (zh) * | 2012-05-07 | 2015-01-14 | 贝克顿迪金森法国公司 | 用于医用容器的润滑剂涂层 |
US20190292097A1 (en) * | 2016-05-25 | 2019-09-26 | Glass Surface Technology | Method For The Production of a Coating For The Inner Surface of a Receptacle, and Receptacle Obtained by a Method of Said Type |
US20170361513A1 (en) * | 2016-06-21 | 2017-12-21 | Soffieria Bertolini S.P.A. | Method and apparatus for the on-line internal siliconing of bottles for pharmaceutical use |
WO2019078188A1 (ja) * | 2017-10-20 | 2019-04-25 | 日本電気硝子株式会社 | 医薬品容器用ガラス及び医薬品容器用ガラス管 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP4119459A1 (en) | 2023-01-18 |
WO2021182379A1 (ja) | 2021-09-16 |
US20230112180A1 (en) | 2023-04-13 |
JPWO2021182379A1 (zh) | 2021-09-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7337980B2 (ja) | 向上した強度および向上した損傷耐久性を有するガラス製容器 | |
CN104520248B (zh) | 具有耐热涂层的抗脱层玻璃容器 | |
CN105050977B (zh) | 抗脱层和抗损坏的强化玻璃容器 | |
JP5568551B2 (ja) | 包装済み鉄スクロース製品 | |
JP6993964B2 (ja) | ポリマーと金属酸化物との混合コーティングを有するガラス物品 | |
JP2016132508A (ja) | 保護・保持コーティングによって覆われた容器、保護・保持コーティングを製造するキット、および関連する製造方法 | |
JP7408634B2 (ja) | コーティングされたガラス容器などのコーティングされたガラス製品の製造方法 | |
US11208348B2 (en) | Halogenated polyimide siloxane chemical compositions and glass articles with halogenated polyimide siloxane low-friction coatings | |
CN115244017A (zh) | 医药品容器、医药品容器的制造方法以及涂布剂 | |
JP2022507548A (ja) | 耐損傷性コーティングを有するガラス物品、並びにガラス物品をコーティングする方法 | |
CN110406771B (zh) | 用于制造具有玻璃层的官能化中空体的方法 | |
WO2023162587A1 (ja) | コーティング剤 | |
US20200346970A1 (en) | Pharmaceutical packages with coatings comprising polysilazane | |
JP2023124768A (ja) | コーティング剤 | |
WO2023048951A1 (en) | Coated glass articles with adhesion promoting region | |
CN110466857B (zh) | 具有带有玻璃层和多个颗粒的壁的中空体 | |
US20210038474A1 (en) | Pharmaceutical packages with coatings comprising polycyanurates | |
BR112020010931A2 (pt) | artigos de vidro com revestimento de baixo atrito e métodos para revestir artigos de vidro | |
CN110466858B (zh) | 具有带玻璃层和至少一个升高区域的壁的中空体 | |
CN110845154A (zh) | 具有带包含Si和N的表面区域的玻璃壁的中空体 | |
EP3647287B1 (en) | Container precursor having a wall of glass which is superimposed by a plurality of particles |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |