CN110393739B - 一种用于治疗偏头痛的中药组合物 - Google Patents

一种用于治疗偏头痛的中药组合物 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药保健技术领域,具体涉及一种健脑安神的中药组合物,该中药组合物包括20%~30%重量百分比的康乃馨提取物、15%~20%重量百分比的蒲公英提取物和50%~65%重量百分比的辅料,偏头痛模型小鼠实验表明,内服该中药组合物可以有效缓解偏头痛的发生;Morris水迷宫定位航行实验和Morris水迷宫空间探索实验表明,内服该中药组合物可以有效的提高小鼠的学习记忆能力;偏头痛和改善睡眠的临床疗效表明,外敷该健脑安神中药组合物可以有效治疗偏头痛及其导致的失眠症,疗效高达95%;可见,本发明的中药组合物具有防治头痛、改善睡眠和提高记忆力的功效,市场开发应用前景好。

Description

一种用于治疗偏头痛的中药组合物
技术领域
本发明属于医药保健技术领域,具体涉及一种用于治疗偏头痛的中药组合物。
背景技术
头痛是指以头部疼痛为主要症状的一种痛症,头痛是临床上一个十分常见的症状,占神经内科患者总数的60%~70%。头痛产生的原因十分复杂,有颅内的、颅外的,有头颅局部的,也有全身性的,也有许多至今仍找不到病因的头痛。多见于感染性发热性疾病、高血压、鼻炎、三叉神经痛、颅内疾患、神经官能症、脑震荡和偏头痛等病。
偏头痛是常见的头痛类型,是一种由于血管舒缩功能障碍引起的特发性头痛,以反复周期性发作、缓解为特点,世界卫生组织已将其列为影响人类健康的四大疾病之一。偏头痛除遗传因素外,还与脑血流、血小板和生化因素、饮食、内分泌因素等有关,并且情绪紧张、饥饿、缺少睡眠、噪声、强光以及气候变化等,均可诱导发作。
偏头痛往往比较顽固,发作频率不定,可能定期发作,常伴有恶心、呕吐、眼睛牵扯痛等症状,一次发作可持续1~3日。当头痛发作频繁时,会严重影响患者的睡眠质量,睡眠障碍、睡眠不足,可产生头痛、头晕、乏力、不安等症状,又加重头痛,产生恶性循环、二者互为因果,相互影响,久而久之,会使偏头痛者同时患上失眠症。而且长期偏头痛和失眠还会导致注意力不集中、记忆力下降,造成工作能力下降。
针对偏头痛和失眠症的治疗,目前市场上推出了很多具有健脑安神功能的产品,但大多只是具有一定的保健作用,疗效不明显,因此,很有必要开发一种具有防治头痛和失眠症的功能保健食品,以达到健脑安神、改善睡眠和提高记忆力的效果。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足,本发明提出了一种健脑安神的中药组合物,该中药组合物具有治疗头痛、改善睡眠和提高记忆力的功效,而且对人体的副作用小,具有很好的市场开发应用前景。
为了实现上述目的,本发明所采用的技术方案是:
一种用于治疗偏头痛的中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物20%~30%;
(B)蒲公英提取物15%~20%;
(C)辅料50%~65%;
所述康乃馨提取物的制备方法为:将康乃馨花除杂后粉碎,过40~60目筛,按1∶8~12的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在70~80℃下回流提取1~5h,过滤后保留滤液,然后按1∶6~10的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在70~80℃下回流提取1~3h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
所述蒲公英提取物的制备方法为:将蒲公英除杂后粉碎,过60~80目筛,加水煎煮二次,第一次加4~8倍体积的水煎煮1~5h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加3~7倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮1.5~3.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物。
优选的,上述提供的一种用于治疗偏头痛的中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料57.5%;
所述康乃馨提取物的制备方法为:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
所述蒲公英提取物的制备方法为:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物。
所述康乃馨提取物提取自康乃馨花,康乃馨,原名为香石竹,拉丁文名为Dianthuscaryophyllus.,又名狮头石竹、麝香石竹、大花石竹,是石竹科、石竹属多年生草本植物,广泛栽培供观赏,全草可入药,具有美容养颜,安神止渴,清心明目,消炎除烦,生津润喉,健胃消积。含人体所需的各种微量元素,能加速血液循环,促进新陈代谢,具有清心除燥,排毒养颜,调节内分泌,同时具有固肾益精,治虚劳,咳嗽、消渴之功效。清肝凉血,美白皮肤,祛斑除皱。能改善血液循环、增强肌体的新陈代谢,具有清心除燥、排毒养颜、延缓衰老、调节女性内分泌系统、补肾担神、健胃开胃、调节血脂减肥等功效。
蒲公英提取物提取自蒲公英,蒲公英又名黄花地丁、婆婆丁、华花郎等,拉丁学名为Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.,是菊科多年生草本植物。味苦、甘,性寒,具清热解毒,消肿散结,利尿通淋之功效。用于疔疮肿毒、乳痈、瘰疬、目赤、咽痛、肺痈、肠痈、湿热黄疸、热淋涩痛等。
优选的,所述辅料包括崩解剂、调味剂、粘合剂和润湿剂。
更优选的,所述崩解剂、调味剂、粘合剂和润湿剂之间的重量百分比为崩解剂:调味剂:粘合剂:润湿剂=10%~20%:10%~20%:20%~30%:30%~40%。
所述崩解剂是指能使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质,可以促进功能成分的迅速溶解吸收,本发明中所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠和微晶纤维素中的一种或多种,在应用多种崩解剂的情况下,各崩解剂之间的用量可按任意比例配比;
所述调味剂是一种药物添加剂,用以改善或屏蔽药物的不良气味和味道,使食用者难以觉察药物的强烈苦味,本发明中所述的调味剂选自木糖醇、低聚果糖、异麦芽糖醇、三氯蔗糖、海藻糖、果蔬粉和柠檬酸中的一种或多种,在应用多种调味剂的情况下,各调味剂之间的用量可按任意比例配比;
所述粘合剂是一种功能性填料,在药物制粒时用以将本身不具有粘性或粘性较小药物粉末粘合起来的粘性物质,本发明中所述的粘合剂选自淀粉、麦芽糊精和海藻酸钠中的一种或多种,在应用多种粘合剂的情况下,各粘合剂之间的用量可按任意比例配比;
所述润湿剂是一种通过降低其表面能,能使固体物料更易被水浸湿的物质,本发明中所述的润湿剂为去离子水和乙醇-水溶液中的任意一种,其中,乙醇-水溶液为30%体积分数的乙醇溶液。
进一步的,上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物可制成口服制剂,以内服的方式进行治疗。
所述口服制剂为片剂、胶囊剂和颗粒剂中的任意一种。
更进一步的,将上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物制成口服制剂的制备方法,包括以下步骤:
S1、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在25~35目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在50~60℃下烘干24~36h后得到干燥颗粒,备用;
S2、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂;
或者将上述干燥颗粒装胶囊,得到胶囊剂;
或者将上述干燥颗粒进行压片,得到片剂。
此外,上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物还可制成外用膏剂的形式,以涂抹外用的方式进行治疗。
进一步的,将上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物制成外用膏剂的制备方法为:先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软膏状,密封保存得到外用膏剂。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
本发明提出一种用于治疗偏头痛的中药组合物,该中药组合物包括20%~30%重量百分比的康乃馨提取物、15%~20%重量百分比的蒲公英提取物和50%~65%重量百分比的辅料,该中药组合物具有治疗头痛的功效,并且可以治疗由偏头痛而引发的失眠症状,改善睡眠,还具有提高记忆力的功效。由于该中药组合物的主要成分来源于天然的康乃馨提取物和蒲公英提取物,故其对人体的副作用小,具有很好的市场开发应用前景。该中药组合物可制成口服制剂(颗粒剂、胶囊剂和片剂),以内服的方式进行治疗,也可以制成外用膏剂的形式,以涂抹外用的方式进行治疗。
为验证内服该中药组合物对防治偏头痛的功效,建立硝酸甘油诱导的偏头痛模型小鼠实验,并通过偏头痛模型小鼠的搔头次数和生化指标(NO,DA、CGRP、5-HT)来观察本发明的用于治疗偏头痛中药组合物对小鼠偏头痛的影响。实验结果表明,采用本发明的用于治疗偏头痛中药组合物对偏头痛模型小鼠进行干扰性治疗后,偏头痛模型小鼠的搔头次数得到明显减少,其血清中NO、CGRP、5-HT和DA的含量也均出现了下调的现象,从而得出,本发明的用于治疗偏头痛中药组合物可通过下调血清中NO、CGRP、5-HT和DA的水平,有效预防硝酸甘油诱导的偏头痛,从而改善了血管舒缩功能障碍,缓解偏头痛的发生。此外,上述实验结果还发现,当康乃馨提取物的使用量在20%~30%、蒲公英提取物的使用量在15%~20%时,该中药组合物防治头痛的功效最为明显,而且与蒲公英提取物相比,康乃馨提取物的使用量对中药组合物防治头痛的功效有更为显著的影响。
为验证内服该中药组合物提高记忆力的功效,建立东莨菪碱诱导的学习记忆障碍模型小鼠实验,通过Morris水迷宫定位航行实验和Morris水迷宫空间探索实验来探究本发明的用于治疗偏头痛中药组合物对小鼠学习记忆能力的影响。Morris水迷宫定位航行实验结果表明,本发明的用于治疗偏头痛中药组合物可以明显缩短学习记忆障碍模型小鼠的上站台潜伏期及总路程;Morris水迷宫空间探索实验结果表明,本发明的用于治疗偏头痛中药组合物可以明显增加小鼠的穿越站台的次数,延长站台象限停留的时间;由此得出,本发明的用于治疗偏头痛中药组合物可以有效的提高小鼠的学习记忆能力。
为验证外敷该中药组合物对治疗偏头痛和改善睡眠的临床疗效,选取100例患有急性偏头痛,并且伴随有因为偏头痛而失眠的患者作为研究对象进行疗效实验,偏头痛患者的临床疗效实验结果表明,外敷本发明的用于治疗偏头痛中药组合物可以有效治疗偏头痛及其导致的失眠症,疗效高达95%;同时发现,康乃馨提取物的使用量在20%~30%、蒲公英提取物的使用量在15%~20%时,疗效最显著;此外,还发现康乃馨提取物的使用量在本发明的用于治疗偏头痛中药组合物中,对疗效的影响作用更大些。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是,对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明,但并不构成对本发明的限定。此外,下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
实施例1
实施例1提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料57.5%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂。
实施例2
实施例2提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物20%;
(B)蒲公英提取物15%;
(C)辅料65%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂。
实施例2与实施例1相比,康乃馨提取物、蒲公英提取物和辅料的含量不同。
实施例3
实施例3提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物30%;
(B)蒲公英提取物20%;
(C)辅料50%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂。
实施例3与实施例1、实施例2相比,康乃馨提取物、蒲公英提取物和辅料的含量不同。
实施例4
实施例4提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料57.5%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇20%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液30%。
将上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂。
实施例4与实施例1相比,辅料各成分的种类相同,但各组分的含量不同。
实施例5
实施例5提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料57.5%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠10%、木糖醇20%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂。
实施例5与实施例1相比,辅料各成分的种类相同,但各组分的含量不同。
实施例6
实施例6提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料57.5%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇20%、淀粉20%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂。
实施例6与实施例1相比,辅料各组分的种类相同,但各组分的含量不同。
实施例7
实施例7提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料57.5%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
崩解剂(由羧甲基淀粉钠和羧甲基纤维素钠按1:1的重量比配制而成)20%、调味剂(由木糖醇、低聚果糖和异麦芽糖醇按1:1:1的重量比配制而成)10%、淀粉30%、去离子水40%。
将上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂。
实施例7与实施例1相比,辅料各组分的种类不同,但各组分的含量相同。
实施例8
实施例8提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料57.5%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
崩解剂(由羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠和微晶纤维素按2:1:1的重量比配制而成)20%、调味剂(由柠檬酸和海藻糖按3:1的重量比配制而成)10%、粘合剂(由淀粉和麦芽糊精按1:1的重量比配制而成)30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂。
实施例8与实施例1相比,辅料各组分的种类不同,但各组分的含量相同。
实施例9
实施例9提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料57.5%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒装胶囊,得到胶囊剂。
实施例9与实施例1相比,实施例1制备得到的是颗粒剂,实施例9制备得到的是胶囊剂。
实施例10
实施例10提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料57.5%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒进行压片,得到片剂。
实施例10与实施例1相比,实施例1制备得到的是颗粒剂,实施例10制备得到的是片剂。
实施例11
实施例11提供一种用于治疗偏头痛的中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料57.5%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种用于治疗偏头痛的中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软膏状,密封保存得到外用膏剂。
实施例11与实施例1相比,实施例1制备得到的是颗粒剂,实施例11制备得到的是外用膏剂。
对比例1
对比例1提供一种中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物20%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料62.5%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂。
对比例1与实施例1相比,康乃馨提取物的用量低于本发明限定的范围。
对比例2
对比例2提供一种中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物35%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料47.5%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂。
对比例2与实施例1相比,康乃馨提取物的用量高于本发明限定的范围。
对比例3
对比例3提供一种中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物12%;
(C)辅料63%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂。
对比例3与实施例1相比,蒲公英提取物的用量低于本发明限定的范围。
对比例4
对比例4提供一种中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物25%;
(C)辅料50%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在30目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在55℃下烘干30h后得到干燥颗粒,备用;
S4、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂。
对比例4与实施例1相比,蒲公英提取物的用量高于本发明限定的范围。
对比例5
对比例5提供一种中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物20%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料62.5%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软膏状,密封保存得到外用膏剂。
对比例5与实施例11相比,康乃馨提取物的用量低于本发明限定的范围。
对比例6
对比例6提供一种中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物35%;
(B)蒲公英提取物17.5%;
(C)辅料47.5%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软膏状,密封保存得到外用膏剂。
对比例6与实施例11相比,康乃馨提取物的用量高于本发明限定的范围。
对比例7
对比例7提供一种中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物12%;
(C)辅料63%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软膏状,密封保存得到外用膏剂。
对比例7与实施例11相比,蒲公英提取物的用量低于本发明限定的范围。
对比例8
对比例8提供一种中药组合物,包括以下重量百分比的组成成分:
(A)康乃馨提取物25%;
(B)蒲公英提取物25%;
(C)辅料50%。
其中,辅料包括以下重量百分比的成分:
羧甲基淀粉钠20%、木糖醇10%、淀粉30%、30%体积分数的乙醇溶液40%。
将上述所述的一种中药组合物制成颗粒剂,其制备方法包括以下步骤:
S1、康乃馨提取物的制备:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10的料液比(g/mL)加入95%体积分数的乙醇,在75℃下回流提取3h,过滤后保留滤液,然后按1∶8的料液比(g/mL)往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75℃下回流提取2h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
S2、蒲公英提取物的制备:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物;
S3、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软膏状,密封保存得到外用膏剂。
对比例8与实施例11相比,蒲公英提取物的用量高于本发明限定的范围。
实验例1内服本发明的用于治疗偏头痛中药组合物对小鼠偏头痛的影响
实验小鼠:SPF级ICR小鼠,雌雄各半,体质量20~22g,购自北京斯贝福生物科技有限公司,生产许可证号为SCXK(京)2016-0002,动物饲养过程中12h昼夜节律光照,温度22℃~26℃,湿度40%~70%。鼠饲料购自北京华阜康生物科技股份有限公司,生产许可证号:SCXK(京)2014-0008。实验前小鼠适应性喂养1周,自由饮水和进食。
剂量选择:本发明的用于治疗偏头痛中药组合物人日推荐量为3.6g/60kg,即相当于0.06g·kg-1BW(成人体重以60kg计)。
药物与试剂:用生理盐水分别将实施例1~10和对比例1~10中制备得到的中药组合物制备成3mg/mL浓度的给药溶液。
实验分组:将实验小鼠随机分为14个实验组,并设置对照组和正常组,每组8只小鼠,14个实验组分别命名为实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、对比例1组、对比例2组、对比例3组和对比例4组。各实验组的小鼠按20mL·kg-1BW(成人体重以60kg计)的量1日灌胃1次,对照组和正常组则灌胃喂食同等体积的生理盐水,连续灌胃3d,于末次给药后60min,给各实验组和对照组的小鼠皮下注射硝酸甘油注射剂5mg/kg,正常组则注射同等体积的蒸馏水,造成实验性偏头痛模型。
(1)偏头痛模型小鼠搔头次数的观察:
造模30min后,用计数器记录20min内各实验组和对照组小鼠的前肢搔头次数,记录结果见表1;
由表1的实施例1~10可以看出,本发明的用于治疗偏头痛中药组合物能明显减少偏头痛模型小鼠的搔头次数,说明该中药组合物可有效减少偏头痛小鼠的前肢搔头次数,对偏头痛具有显著的镇痛作用。同时,通过实施例1~3和对比例1~4可以看出,康乃馨提取物的使用量在20%~30%、蒲公英提取物的使用量在15%~20%时,镇痛效果最明显,而且康乃馨提取物的使用量对镇痛作用的影响作用更大些。
表1偏头痛模型小鼠搔头次数的观察结果
组别 实验动物数(只) 平均搔头次数(次)
实施例1组 8 3.1±1.7
实施例2组 8 6.3±2.1
实施例3组 8 3.3±2.5
实施例4组 8 3.2±2.4
实施例5组 8 3.4±1.3
实施例6组 8 3.7±2.3
实施例7组 8 3.5±1.9
实施例8组 8 3.6±2.3
实施例9组 8 3.7±2.2
实施例10组 8 3.5±2.1
对比例1组 8 12.7±2.7
对比例2组 8 3.2±2.6
对比例3组 8 9.7±2.4
对比例4组 8 3.9±2.1
对照组 8 12.5±2.4
(2)偏头痛模型小鼠的生化指标(NO,DA、CGRP、5-HT)测定:
搔头实验结束后,从各实验组和对照组小鼠的眼眶静脉处取血,然后以3000转/分钟的离心速度离心10min,分离血清,用硝酸还原酶法测定血清中的NO(一氧化氮)含量,用ELISA法测定血清中DA(多巴胺)、CGRP(降钙素基因相关肽)、5-HT(5-羟色胺)的含量,测定结果见表2。
NO、DA、CGRP和5-HT是检测偏头痛的重要生化指标。其中,NO具有神经毒性作用,可激发三叉神经-血管反射,诱发偏头痛症状;5-HT是偏头痛发作中重要的神经递质,是中枢内源性镇痛系统中的重要神经活性物质之一,在偏头痛发作过程中释放增加,可以引起垂体中的内啡肽释放参与痛觉调节,与中枢神经系统疼痛传递和内源性镇痛机制有关;DA在偏头痛发病中是仅次于5-HT的神经递质,在偏头痛发作过程中也会释放增加,与偏头痛的发病密切相关;CGRP是与三叉神经系统相关的最主要的神经肽,具有很强的扩血管作用,通过扩张血管而引起头痛,在偏头痛发作时起重要作用。
通过表2中的偏头痛模型小鼠生化指标的测定结果可以看出,偏头痛模型小鼠建立后,其血清NO、CGPR、DA和5-HT的水平均明显升高,而采用本发明的用于治疗偏头痛中药组合物进行干预后,偏头痛小鼠血清的这四项生化指标均得到了明显的降低(见实施例1~10),可见本发明的用于治疗偏头痛中药组合物调节了与疼痛相关的血管活性物质及其神经递质的水平,从而减弱了神经性炎症,达到有效预防偏头痛的效果。同时,通过实施例1~3和对比例1~4可以看出,康乃馨提取物的使用量在20%~30%、蒲公英提取物的使用量在15%~20%时,四项生化指标降低得最明显,而且康乃馨提取物的使用量对这四项生化指标的降低作用更大些。
表2偏头痛模型小鼠生化指标的测定结果
Figure GDA0003120961650000211
Figure GDA0003120961650000221
综上所述,通过偏头痛模型小鼠搔头次数的观察和生化指标(NO,DA、CGRP、5-HT)测定可以得出,本发明的用于治疗偏头痛中药组合物可通过下调血清中NO、CGRP、5-HT和DA的水平,有效预防硝酸甘油诱导的偏头痛,从而改善了血管舒缩功能障碍,缓解偏头痛的发生,进而最终达到改善睡眠的作用。
实验例2内服本发明的用于治疗偏头痛中药组合物对小鼠学习记忆能力的影响
实验小鼠:SPF级ICR小鼠,雌雄各半,体质量20~22g,购自北京斯贝福生物科技有限公司,生产许可证号为SCXK(京)2016-0002,动物饲养过程中12h昼夜节律光照,温度22℃~26℃,湿度40%~70%。鼠饲料购自北京华阜康生物科技股份有限公司,生产许可证号:SCXK(京)2014-0008。实验前小鼠适应性喂养1周,自由饮水和进食。
剂量选择:本发明的用于治疗偏头痛中药组合物人日推荐量为3.6g/60kg,即相当于0.06g·kg-1BW(成人体重以60kg计)。
药物与试剂:用生理盐水分别将实施例1~10和对比例1~10中制备得到的中药组合物制备成3mg/mL浓度的给药溶液。
实验分组:将实验小鼠随机分为14个实验组,并设置对照组和正常组,每组8只小鼠,14个实验组分别命名为实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、对比例1组、对比例2组、对比例3组和对比例4组。各实验组的小鼠按20mL·kg-1BW(成人体重以60kg计)的量1日灌胃1次,对照组和正常组则灌胃喂食同等体积的生理盐水,连续灌胃10d,于第11日给药30min后,给各实验组和对照组的小鼠腹腔注射东莨菪碱3mg/kg,正常组则注射同等体积的蒸馏水,造成小鼠学习记忆障碍模型,20min后先后进行Morris水迷宫定位航行实验和Morris水迷宫空间探索实验。
(1)学习记忆障碍模型小鼠的Morris水迷宫定位航行实验:
采用Morris水迷宫(购自上海吉量软件科技有限公司),将各实验组、对照组和正常组的小鼠从同一位置面向Morris水迷宫池壁放入水中并开始计时,若小鼠在60s内找到站台并停留10s,则将其停留10s后的时间作为潜伏期。若小鼠在60s内未找到站台则将其引至站台并停留10s,将潜伏期记录为60s,每组2次训练的间隔时间不短于10rain。小鼠连续训练4d后,观察并记录上站台潜伏期和总路程,记录结果见表3。
由表3的实施例1~10可以看出,本发明的用于治疗偏头痛中药组合物可以明显缩短学习记忆障碍模型小鼠的上站台潜伏期及总路程,可见本发明的用于治疗偏头痛中药组合物可以有效的提高小鼠的学习记忆能力。同时,通过实施例1~3和对比例1~4可以看出,康乃馨提取物的使用量在20%~30%、蒲公英提取物的使用量在15%~20%时,学习记忆能力的提升效果最明显。
表3学习记忆障碍模型小鼠的Morris水迷宫定位航行实验的结果
组别 实验动物数(只) 上站台潜伏期(s) 总路程(m)
实施例1组 8 28.5±6.8 8.7±4.3
实施例2组 8 32.3±5.9 10.7±3.9
实施例3组 8 28.3±5.1 8.8±3.5
实施例4组 8 28.9±7.1 8.9±5.1
实施例5组 8 29.3±5.3 9.1±3.3
实施例6组 8 29.7±5.1 9.0±4.0
实施例7组 8 28.7±6.3 8.9±3.4
实施例8组 8 29.3±5.5 8.8±4.1
实施例9组 8 29.3±5.3 8.95±3.1
实施例10组 8 28.8±6.1 8.99±4.1
对比例1组 8 36.3±4.8 12.3±4.5
对比例2组 8 28.7±5.3 8.7±2.5
对比例3组 8 35.7±5.7 11.8±4.1
对比例4组 8 28.9±4.9 8.8±3.7
对照组 8 38.5±6.7 13.7±3.3
正常组 8 25.1±7.5 7.1±3.7
(2)学习记忆障碍模型小鼠的Morris水迷宫空间探索实验:
完成Morris水迷宫定位航行实验后,小鼠休息3h,撤去站台,在同一位置将各实验组、对照组和正常组的小鼠面向池壁放入水中,观察并记录60s内穿越站台区的次数及站台象限停留时间,记录结果见表4;。
由表4的实施例1~10可以看出,本发明的用于治疗偏头痛中药组合物可以明显增加小鼠的穿越站台的次数,延长站台象限停留的时间,可见本发明的用于治疗偏头痛中药组合物可以有效的提高小鼠的学习记忆能力。同时,通过实施例1~3和对比例1~4可以看出,康乃馨提取物的使用量在20%~30%、蒲公英提取物的使用量在15%~20%时,学习记忆能力的提升效果最明显。
表4学习记忆障碍模型小鼠的Morris水迷宫空间探索实验的结果
组别 实验动物数(只) 穿越站台次数(N/min) 站台象限停留时间(s)
实施例1组 8 5.3±1.9 37.1±5.1
实施例2组 8 3.7±1.1 29.7±4.9
实施例3组 8 5.1±1.7 37.3±4.3
实施例4组 8 5.0±1.0 36.9±4.6
实施例5组 8 5.2±1.5 36.7±4.4
实施例6组 8 5.17±1.2 37.0±4.1
实施例7组 8 5.25±1.4 36.5±3.7
实施例8组 8 5.1±1.7 36.7±5.7
实施例9组 8 5.05±1.2 36.8±4.6
实施例10组 8 5.15±1.5 36.7±4.2
对比例1组 8 2.5±1.3 24.1±3.9
对比例2组 8 5.4±1.1 37.0±4.7
对比例3组 8 2.7±1.4 25.5±3.7
对比例4组 8 5.3±1.7 36.7±4.5
对照组 8 2.25±1.7 22.3±4.1
正常组 8 5.5±1.3 39.5±4.7
综上所述,通过学习记忆障碍模型小鼠的Morris水迷宫定位航行实验和Morris水迷宫空间探索实验可知,本发明的用于治疗偏头痛中药组合物可以有效的提高小鼠的学习记忆能力。
实验例3涂抹本发明的用于治疗偏头痛中药组合物对偏头痛及其导致的失眠的疗效:
(1)一般资料:选取100例偏头痛急性期患者为研究对象,所选将患者经临床检查后均符合国际头痛疾病分类对于偏头痛的相关诊断标准,所有患者均为偏头痛急性期患者,并且伴随有因为偏头痛而患有失眠症的患者。其中,男性患者2例,女性患者21例,年龄为21-52岁,病程为1-5年,将所选患者随机均分为5组,分别为实施例11组、对比例5组、对比例6组、对比例7组和对比例8组,每组20例患者。
(2)治疗方法:实施例11组、对比例5组、对比例6组、对比例7组和对比例8组中的患者分别选用实施例11组、对比例5组、对比例6组、对比例7组和对比例8组中的用于治疗偏头痛中药组合物,对照组不做用药处理,将其均匀涂抹在患者头部的双侧太阳穴和印堂穴处,每天用药3次,早、中、晚各一次,疗程为15天。
(3)疗效观察:治疗效果分为无效、有效及显效,总有效率=有效率+显效率。
无效:患者接受治疗后偏头痛症状未出现任何变化,患者病情发作频率等未见改善,睡眠质量未得到改善;
有效:患者接受治疗后偏头痛有所改善,患者由重度、中度疼痛逐渐转变为轻度疼痛,睡眠质量有一定改善,但失眠仍较严重;
显效:患者接受治疗后偏头痛症状基本消失,且基本未出现复发,睡眠质量得到显著改善。
(4)治疗效果(见表5):
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率(%)
实施例11组 20 10 9 1 95
对比例5组 20 6 11 3 85
对比例6组 20 7 9 4 80
对比例7组 20 8 10 2 90
对比例8组 20 9 9 2 90
对照组 20 0 0 0 0
由表5的治疗效果可以看出,外敷本发明的用于治疗偏头痛中药组合物可以有效治疗偏头痛及其导致的失眠症,疗效高达95%,通过将实施例11组、对比例5组、对比例6组、对比例7组和对比例8组进行对比可以发现,康乃馨提取物的使用量在20%~30%、蒲公英提取物的使用量在15%~20%时,疗效最显著;同时,对比例5组、对比例6组、对比例7组和对比例8组可以发现,康乃馨提取物的使用量在本发明的用于治疗偏头痛中药组合物中,对疗效的影响作用更大。
以上对本发明的实施方式作了详细说明,但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言,在不脱离本发明原理和精神的情况下,对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型,仍落入本发明的保护范围内。

Claims (9)

1.一种用于治疗偏头痛的中药组合物,其特征在于,由以下重量百分比的成分组成:
(A)康乃馨提取物 20%~30%;
(B)蒲公英提取物 15%~20%;
(C)辅料 50%~65%;
所述康乃馨提取物的制备方法为:将康乃馨花除杂后粉碎,过40~60目筛,按1∶8~12g/mL的料液比加入95%体积分数的乙醇,在70~80 ℃下回流提取1~5 h,过滤后保留滤液,然后按1∶6~10g/mL的料液比往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在70~80 ℃下回流提取1~3 h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
所述蒲公英提取物的制备方法为:将蒲公英除杂后粉碎,过60~80目筛,加水煎煮二次,第一次加4~8倍体积的水煎煮1~5 h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加3~7倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮1.5~3.5 h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物。
2.根据权利要求1所述的用于治疗偏头痛的中药组合物,其特征在于,由以下重量百分比的成分组成:
(A)康乃馨提取物 25%;
(B)蒲公英提取物 17.5%;
(C)辅料 57.5%;
所述康乃馨提取物的制备方法为:将康乃馨花除杂后粉碎,过50目筛,按1∶10g/mL的料液比加入95%体积分数的乙醇,在75 ℃下回流提取3 h,过滤后保留滤液,然后按1∶8g/mL的料液比往滤渣中再次加入95%体积分数的乙醇进行第二次提取,在75 ℃下回流提取2 h,收集第二次提取所得的滤液,合并两次所得滤液后用旋转蒸发仪浓缩,最后经冷冻干燥后得到康乃馨提取物;
所述蒲公英提取物的制备方法为:将蒲公英除杂后粉碎,过70目筛,加水煎煮二次,第一次加6倍体积的水煎煮3 h,过滤后保留第一次煎煮所得煎液,并往滤渣中添加5倍体积的水进行第二次煎煮,煎煮2.5 h后进行过滤,得到第二次煎煮的煎液,合并两次煎液,煎液用旋转蒸发仪浓缩,并冷冻干燥后得到蒲公英提取物。
3.根据权利要求1所述的用于治疗偏头痛的中药组合物,其特征在于,所述辅料包括崩解剂、调味剂、粘合剂和润湿剂。
4.根据权利要求3所述的用于治疗偏头痛的中药组合物,其特征在于,所述崩解剂、调味剂、粘合剂和润湿剂之间的重量百分比为崩解剂:调味剂:粘合剂:润湿剂=10%~20%:10%~20%:20%~30%:30%~40%。
5.根据权利要求3所述的用于治疗偏头痛的中药组合物,其特征在于,所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠和微晶纤维素中的一种或多种;所述调味剂选自木糖醇、低聚果糖、异麦芽糖醇、三氯蔗糖、海藻糖、果蔬粉和柠檬酸中的一种或多种;所述粘合剂选自淀粉、麦芽糊精和海藻酸钠中的一种或多种;所述润湿剂为去离子水和乙醇-水溶液中的任意一种。
6.根据权利要求1~5任一项所述的用于治疗偏头痛的中药组合物,其特征在于,所述中药组合物制成口服制剂。
7.权利要求1所述的用于治疗偏头痛的中药组合物在制备治疗偏头痛、失眠和提高记忆力的制剂中的应用,其特征在于,所述失眠为因偏头痛而引发的失眠。
8.一种权利要求1所述的用于治疗偏头痛的中药组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1、先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软材料,软材料在25~35目筛的作用下被制备成湿颗粒,湿颗粒在50~60 ℃下烘干24~36 h后得到干燥颗粒,备用;
S2、将上述干燥颗粒进行真空包装,得到颗粒剂;
或者将上述干燥颗粒装胶囊,得到胶囊剂;
或者将上述干燥颗粒进行压片,得到片剂。
9.根据权利要求1所述的用于治疗偏头痛的中药组合物的制备方法,其特征在于,先将康乃馨提取物、蒲公英提取物、崩解剂、调味剂和粘合剂均匀混合成混合粉,再加入润湿剂将混合粉制备成软膏状,密封保存得到外用膏剂。
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