CN110386888A - 一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺 - Google Patents

一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种低成本、高收率的1‑(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺，具体包括以下步骤：S1、中间体环丙基亚磺酸酯的制备，S2、中间体羟甲基环丙基乙腈的配制，S3、中间体1‑(甲磺酸酯基)环丙基乙腈的制备，S4、中间体1‑(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐的配制，S5、1‑(巯甲基)环丙基乙酸的制备，本发明涉及药物生产技术领域。该低成本、高收率的1‑(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺，大大提高了生产效率，减少了能源的消耗，同时各步反应原料易得，操作简便，适合于工业化生产，能够有效的解决1‑(巯甲基)环丙基乙酸合成问题，降低孟鲁司特钠药物合成成本及销售价格，提高哮喘病治疗水平，加快国内医药卫生事业建设。

Description

一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺
技术领域
本发明涉及药物生产技术领域，具体为一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺。
背景技术
孟鲁司特钠作为一种高效、低毒、安全性好的平喘抗炎和抗过敏药物，1-(巯甲基)环丙基乙酸是合成孟鲁司特钠的关键中间体，由于其含有易被氧化的巯基、性质较活泼的环丙基，其合成具有一定的难度，现如今1-(巯甲基)环丙基乙酸的合成己成为研究的难点和热点。
本发明立足于解决现有1-(巯甲基)环丙基乙酸合成方法生产成本高，中间体大多为液态，分离提纯步骤繁琐，不适于工业化缺陷，旨在开发一条新型的低成本、高收率、高纯度的1-(巯甲基)环丙基乙酸合成方法。
本发明能够有效的解决1-(巯甲基)环丙基乙酸合成问题，降低孟鲁司特钠药物合成成本及销售价格，提高哮喘病治疗水平，加快国内医药卫生事业建设。
发明内容
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺，解决了现有1-(巯甲基)环丙基乙酸合成方法生产成本高，中间体大多为液态，分离提纯步骤繁琐，不适于工业化缺陷的问题。
(二)技术方案
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺，具体包括以下步骤：
S1、中间体环丙基亚磺酸酯的制备：首先将相应重量比分的1，1一环丙二甲醇、三乙胺及二氯甲烷加至1000mL烧瓶中，冰盐浴冷却到0-5℃滴加氯化亚砜，滴完继续于0-5℃下搅拌1-2h，然后用200-400mL的用水洗涤，之后使用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液于35℃水浴减压蒸干溶剂得白色固体为中间体环丙基亚磺酸酯；
S2、中间体羟甲基环丙基乙腈的配制：将步骤S1得到的中间体环丙基亚磺酸酯、碘化钠、DMF二甲基甲酰胺、氰化钠投人1000mL烧瓶中，缓慢升温到90℃保温反应12-18h，将反应液倾人甲苯中，再加入55g水搅拌0.5-1h，过滤，滤液先减压脱干溶剂，然后80-100Pa高压真空蒸馏收集105-109℃之间馏分，得淡黄色油状物为中间体羟甲基环丙基乙腈；
S3、中间体1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈的制备：将步骤S2得到的中间体羟甲基环丙基乙腈、三乙胺及二氯甲烷加至1000mL烧瓶中，冰盐浴冷却到0-5℃滴加甲磺酰氣，滴完继续搅拌0.5-1h，用250-300mL水洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压蒸干溶剂得淡黄色油状物为1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈；
S4、中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐的配制：将步骤S3制得的油状物中间体1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈、硫脲和无水乙醇投人500mL烧瓶中，升温到回流并回流1.5h，冷却到10℃以下，缓慢通人干燥氯化氢气体，有大量白色固体析出，通毕，冷却到0℃保温0.5-1h，过滤，60℃烘干得中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐；
S5、1-(巯甲基)环丙基乙酸的制备：在500mL烧瓶中投540mL水及片碱，搅拌溶解后冷却到室温，氮气保护下投入步骤S4制备的中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐，升温回流反应3-5h，检测反应完全后冷却到0℃，滴加盐酸调节pH为2，然后用甲苯萃取，合并甲苯层用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液浓缩至干，然后加正庚烷缓慢冷却到0℃结晶0.5-1h，过滤，干燥即可制得1-(巯甲基)环丙基乙酸。
优选的，所述步骤S1-S5中各原料按重量份比包括：1，1-环丙二甲醇20-30份、氰化钠5-10份、硫脲3-5份、三乙胺1-3份、二氯甲烷1-3份、氯化亚砜1-3份、无水硫酸钠1-3份、碘化钠1-3份、甲苯1-3份、无水乙醇1-3份和正庚烷1-3份。
优选的，所述步骤S1中加入1，1一环丙二甲醇的浓度为0.8-1moL，三乙胺的浓度为2-2.5moL，且氯化亚砜的浓度为1-1.3moL。
优选的，所述步骤S2中加入中间体环丙基亚磺酸酯的浓度为0.5-1moL，碘化钠的浓度为0.1-0.3moL，且氰化钠的浓度为0.8-1moL。
优选的，所述步骤S3中加入中间体羟甲基环丙基乙腈的浓度为0.5-0.7moL，三乙胺的浓度为0.5-0.8moL，且甲磺酰氣的浓度为0.5-0.7moL。
优选的，所述步骤S4中加入硫脲的浓度为0.5-0.8moL，且氯化氢气体的浓度为1-1.5moL。
优选的，所述步骤S5中加入片碱的浓度3-4moL，且中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐的浓度为0.5-0.7moL。
(三)有益效果
本发明提供了一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺。与现有技术相比具备以下有益效果：
(1)、该低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺，具体包括以下步骤：S1、中间体环丙基亚磺酸酯的制备：首先将相应重量比分的1，1一环丙二甲醇、三乙胺及二氯甲烷加至1000mL烧瓶中，冰盐浴冷却到0-5℃滴加氯化亚砜，滴完继续于0-5℃下搅拌1-2h，S2、中间体羟甲基环丙基乙腈的配制：将步骤S1得到的中间体环丙基亚磺酸酯、碘化钠、DMF二甲基甲酰胺、氰化钠投人1000mL烧瓶中，缓慢升温到90℃保温反应12-18h，将反应液倾人甲苯中，S3、中间体1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈的制备：将步骤S2得到的中间体羟甲基环丙基乙腈、三乙胺及二氯甲烷加至1000mL烧瓶中，冰盐浴冷却到0-5℃滴加甲磺酰氣，滴完继续搅拌0.5-1h，S4、中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐的配制：将步骤S3制得的油状物中间体1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈、硫脲和无水乙醇投人500mL烧瓶中，升温到回流并回流1.5h，S5、1-(巯甲基)环丙基乙酸的制备：在500mL烧瓶中投540mL水及片碱，搅拌溶解后冷却到室温，氮气保护下投入步骤S4制备的中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐，升温回流反应3-5h，检测反应完全后冷却到0℃，滴加盐酸调节pH为2，然后用甲苯萃取，合并甲苯层用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液浓缩至干，然后加正庚烷缓慢冷却到0℃结晶0.5-1h，过滤，干燥即可制得1-(巯甲基)环丙基乙酸，可实现以1，1-环丙二甲醇为起始原料通过5步反应合成了1-巯甲基环丙基乙酸，对各步反应进行了优化，通过从中间体环丙基亚磺酸酯合成中间体羟甲基环丙基乙腈的反应温度提高到90℃，使反应时间降低到18小时，大大提高了生产效率，减少了能源的消耗，以无毒无味的硫脲代替现有具有恶臭的硫代乙酸，使生产工艺对环境非常友好，同时各步反应原料易得，操作简便，适合于工业化生产，能够有效的解决1-(巯甲基)环丙基乙酸合成问题，降低孟鲁司特钠药物合成成本及销售价格，提高哮喘病治疗水平，加快国内医药卫生事业建设。
附图说明
图1为本发明的工艺流程图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
请参阅图1，本发明实施例提供三种技术方案：一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺，具体包括以下实施例：
实施例1
低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺中，各原料按重量份比包括：1，1-环丙二甲醇25份、氰化钠7份、硫脲4份、三乙胺2份、二氯甲烷2份、氯化亚砜2份、无水硫酸钠2份、碘化钠2份、甲苯2份、无水乙醇2份和正庚烷2份。
S1、中间体环丙基亚磺酸酯的制备：首先将相应重量比分的1，1一环丙二甲醇、三乙胺及二氯甲烷加至1000mL烧瓶中，冰盐浴冷却到3℃滴加氯化亚砜，滴完继续于3℃下搅拌1-2h，然后用300mL的用水洗涤，之后使用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液于35℃水浴减压蒸干溶剂得白色固体为中间体环丙基亚磺酸酯，1，1一环丙二甲醇的浓度为0.9moL，三乙胺的浓度为2.3moL，且氯化亚砜的浓度为1.2moL；
S2、中间体羟甲基环丙基乙腈的配制：将步骤S1得到的中间体环丙基亚磺酸酯、碘化钠、DMF二甲基甲酰胺、氰化钠投人1000mL烧瓶中，缓慢升温到90℃保温反应16h，将反应液倾人甲苯中，再加入55g水搅拌0.7h，过滤，滤液先减压脱干溶剂，然后90Pa高压真空蒸馏收集107℃之间馏分，得淡黄色油状物为中间体羟甲基环丙基乙腈，中间体环丙基亚磺酸酯的浓度为0.7moL，碘化钠的浓度为0.2moL，且氰化钠的浓度为0.9moL；
S3、中间体1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈的制备：将步骤S2得到的中间体羟甲基环丙基乙腈、三乙胺及二氯甲烷加至1000mL烧瓶中，冰盐浴冷却到0-5℃滴加甲磺酰氣，滴完继续搅拌0.7h，用270mL水洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压蒸干溶剂得淡黄色油状物为1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈，中间体羟甲基环丙基乙腈的浓度为0.6moL，三乙胺的浓度为0.7moL，且甲磺酰氣的浓度为0.6moL；
S4、中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐的配制：将步骤S3制得的油状物中间体1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈、硫脲和无水乙醇投人500mL烧瓶中，升温到回流并回流1.5h，冷却到10℃以下，缓慢通人干燥氯化氢气体，有大量白色固体析出，通毕，冷却到0℃保温0.7h，过滤，60℃烘干得中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐，硫脲的浓度为0.7moL，且氯化氢气体的浓度为1.3moL；
S5、1-(巯甲基)环丙基乙酸的制备：在500mL烧瓶中投540mL水及片碱，搅拌溶解后冷却到室温，氮气保护下投入步骤S4制备的中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐，升温回流反应4h，检测反应完全后冷却到0℃，滴加盐酸调节pH为2，然后用甲苯萃取，合并甲苯层用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液浓缩至干，然后加正庚烷缓慢冷却到0℃结晶0.7h，过滤，干燥即可制得1-(巯甲基)环丙基乙酸，片碱的浓度3.5moL，且中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐的浓度为0.6moL，
实施例2
低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺中，各原料按重量份比包括：1，1-环丙二甲醇20份、氰化钠5份、硫脲3份、三乙胺1份、二氯甲烷1份、氯化亚砜1份、无水硫酸钠1份、碘化钠1份、甲苯1份、无水乙醇1份和正庚烷1份。
S1、中间体环丙基亚磺酸酯的制备：首先将相应重量比分的1，1一环丙二甲醇、三乙胺及二氯甲烷加至1000mL烧瓶中，冰盐浴冷却到0℃滴加氯化亚砜，滴完继续于0℃下搅拌1h，然后用200mL的用水洗涤，之后使用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液于35℃水浴减压蒸干溶剂得白色固体为中间体环丙基亚磺酸酯，1，1一环丙二甲醇的浓度为0.8moL，三乙胺的浓度为2moL，且氯化亚砜的浓度为1moL；
S2、中间体羟甲基环丙基乙腈的配制：将步骤S1得到的中间体环丙基亚磺酸酯、碘化钠、DMF二甲基甲酰胺、氰化钠投人1000mL烧瓶中，缓慢升温到90℃保温反应12h，将反应液倾人甲苯中，再加入55g水搅拌0.5h，过滤，滤液先减压脱干溶剂，然后80Pa高压真空蒸馏收集105℃之间馏分，得淡黄色油状物为中间体羟甲基环丙基乙腈，中间体环丙基亚磺酸酯的浓度为0.5moL，碘化钠的浓度为0.1moL，且氰化钠的浓度为0.8moL；
S3、中间体1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈的制备：将步骤S2得到的中间体羟甲基环丙基乙腈、三乙胺及二氯甲烷加至1000mL烧瓶中，冰盐浴冷却到0-5℃滴加甲磺酰氣，滴完继续搅拌0.5h，用250mL水洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压蒸干溶剂得淡黄色油状物为1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈，中间体羟甲基环丙基乙腈的浓度为0.5moL，三乙胺的浓度为0.5moL，且甲磺酰氣的浓度为0.5moL；
S4、中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐的配制：将步骤S3制得的油状物中间体1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈、硫脲和无水乙醇投人500mL烧瓶中，升温到回流并回流1.5h，冷却到10℃以下，缓慢通人干燥氯化氢气体，有大量白色固体析出，通毕，冷却到0℃保温0.5h，过滤，60℃烘干得中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐，硫脲的浓度为0.5moL，且氯化氢气体的浓度为1moL；
S5、1-(巯甲基)环丙基乙酸的制备：在500mL烧瓶中投540mL水及片碱，搅拌溶解后冷却到室温，氮气保护下投入步骤S4制备的中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐，升温回流反应3h，检测反应完全后冷却到0℃，滴加盐酸调节pH为2，然后用甲苯萃取，合并甲苯层用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液浓缩至干，然后加正庚烷缓慢冷却到0℃结晶0.5h，过滤，干燥即可制得1-(巯甲基)环丙基乙酸，片碱的浓度3moL，且中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐的浓度为0.5moL。
实施例3
低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺中，各原料按重量份比包括：1，1-环丙二甲醇30份、氰化钠10份、硫脲5份、三乙胺3份、二氯甲烷3份、氯化亚砜3份、无水硫酸钠3份、碘化钠3份、甲苯3份、无水乙醇3份和正庚烷3份。
S1、中间体环丙基亚磺酸酯的制备：首先将相应重量比分的1，1一环丙二甲醇、三乙胺及二氯甲烷加至1000mL烧瓶中，冰盐浴冷却到5℃滴加氯化亚砜，滴完继续于5℃下搅拌2h，然后用400mL的用水洗涤，之后使用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液于35℃水浴减压蒸干溶剂得白色固体为中间体环丙基亚磺酸酯，1，1一环丙二甲醇的浓度为1moL，三乙胺的浓度为2.5moL，且氯化亚砜的浓度为1.3moL；
S2、中间体羟甲基环丙基乙腈的配制：将步骤S1得到的中间体环丙基亚磺酸酯、碘化钠、DMF二甲基甲酰胺、氰化钠投人1000mL烧瓶中，缓慢升温到90℃保温反应18h，将反应液倾人甲苯中，再加入55g水搅拌1h，过滤，滤液先减压脱干溶剂，然后100Pa高压真空蒸馏收集109℃之间馏分，得淡黄色油状物为中间体羟甲基环丙基乙腈，中间体环丙基亚磺酸酯的浓度为1moL，碘化钠的浓度为0.3moL，且氰化钠的浓度为1moL；
S3、中间体1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈的制备：将步骤S2得到的中间体羟甲基环丙基乙腈、三乙胺及二氯甲烷加至1000mL烧瓶中，冰盐浴冷却到0-5℃滴加甲磺酰氣，滴完继续搅拌1h，用300mL水洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压蒸干溶剂得淡黄色油状物为1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈，中间体羟甲基环丙基乙腈的浓度为0.7moL，三乙胺的浓度为0.8moL，且甲磺酰氣的浓度为0.7moL；
S4、中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐的配制：将步骤S3制得的油状物中间体1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈、硫脲和无水乙醇投人500mL烧瓶中，升温到回流并回流1.5h，冷却到10℃以下，缓慢通人干燥氯化氢气体，有大量白色固体析出，通毕，冷却到0℃保温1h，过滤，60℃烘干得中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐，硫脲的浓度为0.8moL，且氯化氢气体的浓度为1.5moL；
S5、1-(巯甲基)环丙基乙酸的制备：在500mL烧瓶中投540mL水及片碱，搅拌溶解后冷却到室温，氮气保护下投入步骤S4制备的中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐，升温回流反应5h，检测反应完全后冷却到0℃，滴加盐酸调节pH为2，然后用甲苯萃取，合并甲苯层用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液浓缩至干，然后加正庚烷缓慢冷却到0℃结晶1h，过滤，干燥即可制得1-(巯甲基)环丙基乙酸，片碱的浓度4moL，且中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐的浓度为0.5-0.7moL。
综上所述
本发明可实现以1，1-环丙二甲醇为起始原料通过5步反应合成了1-巯甲基环丙基乙酸，对各步反应进行了优化，通过从中间体环丙基亚磺酸酯合成中间体羟甲基环丙基乙腈的反应温度提高到90℃，使反应时间降低到18小时，大大提高了生产效率，减少了能源的消耗，以无毒无味的硫脲代替现有具有恶臭的硫代乙酸，使生产工艺对环境非常友好，同时各步反应原料易得，操作简便，适合于工业化生产，能够有效的解决1-(巯甲基)环丙基乙酸合成问题，降低孟鲁司特钠药物合成成本及销售价格，提高哮喘病治疗水平，加快国内医药卫生事业建设。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (7)

1.一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺，其特征在于：具体包括以下步骤：
S1、中间体环丙基亚磺酸酯的制备：首先将相应重量比分的1，1一环丙二甲醇、三乙胺及二氯甲烷加至1000mL烧瓶中，冰盐浴冷却到0-5℃滴加氯化亚砜，滴完继续于0-5℃下使用超声波震荡设备搅拌1-2h，然后用200-400mL的用水洗涤，之后使用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液于35℃水浴减压蒸干溶剂得白色固体为中间体环丙基亚磺酸酯；
S2、中间体羟甲基环丙基乙腈的配制：将步骤S1得到的中间体环丙基亚磺酸酯、碘化钠、DMF二甲基甲酰胺、氰化钠投人1000mL烧瓶中，缓慢升温到90℃保温反应12-18h，将反应液倾人甲苯中，再加入55g水使用超声波震荡设备搅拌0.5-1h，过滤，滤液先减压脱干溶剂，然后80-100Pa高压真空蒸馏收集105-109℃之间馏分，得淡黄色油状物为中间体羟甲基环丙基乙腈；
S3、中间体1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈的制备：将步骤S2得到的中间体羟甲基环丙基乙腈、三乙胺及二氯甲烷加至1000mL烧瓶中，冰盐浴冷却到0-5℃滴加甲磺酰氣，滴完使用超声波震荡设备继续搅拌0.5-1h，用250-300mL水洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压蒸干溶剂得淡黄色油状物为1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈；
S4、中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐的配制：将步骤S3制得的油状物中间体1-(甲磺酸酯基)环丙基乙腈、硫脲和无水乙醇投人500mL烧瓶中，升温到回流并回流1.5h，冷却到10℃以下，缓慢通人干燥氯化氢气体，有大量白色固体析出，通毕，冷却到0℃保温0.5-1h，过滤，60℃烘干得中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐；
S5、1-(巯甲基)环丙基乙酸的制备：在500mL烧瓶中投540mL水及片碱，搅拌溶解后冷却到室温，氮气保护下投入步骤S4制备的中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐，升温回流反应3-5h，检测反应完全后冷却到0℃，滴加盐酸调节pH为2，然后用甲苯萃取，合并甲苯层用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液浓缩至干，然后加正庚烷缓慢冷却到0℃结晶0.5-1h，过滤，干燥即可制得1-(巯甲基)环丙基乙酸。
2.根据权利要求1所述的一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺，其特征在于：所述步骤S1-S5中各原料按重量份比包括：1，1-环丙二甲醇20-30份、氰化钠5-10份、硫脲3-5份、三乙胺1-3份、二氯甲烷1-3份、氯化亚砜1-3份、无水硫酸钠1-3份、碘化钠1-3份、甲苯1-3份、无水乙醇1-3份和正庚烷1-3份。
3.根据权利要求1所述的一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺，其特征在于：所述步骤S1中加入1，1一环丙二甲醇的浓度为0.8-1moL，三乙胺的浓度为2-2.5moL，且氯化亚砜的浓度为1-1.3moL。
4.根据权利要求1所述的一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺，其特征在于：所述步骤S2中加入中间体环丙基亚磺酸酯的浓度为0.5-1moL，碘化钠的浓度为0.1-0.3moL，且氰化钠的浓度为0.8-1moL。
5.根据权利要求1所述的一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺，其特征在于：所述步骤S3中加入中间体羟甲基环丙基乙腈的浓度为0.5-0.7moL，三乙胺的浓度为0.5-0.8moL，且甲磺酰氣的浓度为0.5-0.7moL。
6.根据权利要求1所述的一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺，其特征在于：所述步骤S4中加入硫脲的浓度为0.5-0.8moL，且氯化氢气体的浓度为1-1.5moL。
7.根据权利要求1所述的一种低成本、高收率的1-(巯甲基)环丙基乙酸生产工艺，其特征在于：所述步骤S5中加入片碱的浓度3-4moL，且中间体1-(异硫脲基)环丙基乙腈盐酸盐的浓度为0.5-0.7moL。
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