CN110357829A - 一种5-巯基-1h-四氮唑类化合物的制备方法 - Google Patents

一种5-巯基-1h-四氮唑类化合物的制备方法 Download PDF

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管西博
李勇
王辉
杨兆钰
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings

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Abstract

本发明涉及一种如式（III）所示的5‑巯基‑1H‑四氮唑类化合物的制备方法，包括如下步骤：（1）将二硫化物溶于卤代烷烃，‑5〜0℃滴加氯代试剂，保温反应2〜5h，5〜10℃减压蒸馏得到氯代二硫化物；（2）将步骤（1）制得的氯代二硫化物溶于低级的饱和一元醇，叠氮化钠溶于水，20〜30℃滴加叠氮化钠溶液，滴毕，升温至50〜65℃保温反应2〜5h；（3）将步骤（2）得到的溶液在40〜45℃减压蒸除低级的饱和一元醇，加入卤代烷烃萃取三次得到卤代烷烃萃取液；（4）将步骤（3）制得的卤代烷烃萃取液浓缩析晶，过滤，得到5‑巯基‑1H‑四氮唑类化合物。本发明收率高、产品质量好、溶剂方便回收套用、生产成本低。

Description

一种5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于四氮唑类化合物制备技术领域，具体涉及一种5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法。
背景技术
四氮唑类化合物是含有四个氮原子的五元杂环化合物，含氮量高，具有良好的稳定性。四唑环可作为羧基的生物电子等排体，在改善化合物的生物活性及药代动力学方面起着重要作用。四氮唑类化合物作为一类重要的中间体，被广泛应用于多种药物的合成。因此，四氮唑骨架的合成是一个非常重要的研究方向，四氮唑类衍生物具有诸如抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。
5-巯基-1H-四氮唑类化合物，主要用作化学试剂、医药中间体、材料中间体等，是用于合成头孢哌酮、头孢雷特、氟莫克西等的关键中间体。当前5-巯基-1H-四氮唑类化合物的生产有许多工艺的改进，但是用二硫化物(I)合成5-巯基-1H-四氮唑类化合物(III)目前还未见相关文献报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法，旨在提高制备效率、产品收得率，同时降低生产成本。
本发明的5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将二硫化物(I)溶于卤代烷烃，滴加氯代试剂，保温反应 减压蒸干卤代烷烃等得到氯代二硫化物(II)
(2)将步骤(1)制得的氯代二硫化物(II)溶于低级的饱和一元醇，叠氮化钠溶于水，滴加叠氮化钠水溶液，滴毕，升温至50～65℃保温反应2～5h；
(3)将步骤(2)得到的溶液降温至40～45℃减压蒸除低级的饱和一元醇，加入卤代烷烃萃取三次得到5-巯基-1H-四氮唑类化合物萃取液；
(4)将步骤(3)制得的萃取液浓缩析晶，过滤，得到5-巯基-1H-四氮唑类化合物(III)
其中：
步骤(1)中，二硫化物(I)中R1为甲基、羟乙基、乙酸乙酯基中的一种。
步骤(1)中，二硫化物(I)重量与卤代烷烃体积比为1g:(2～4)mL，二硫化物(I)与氯代试剂的摩尔比为1:(2～3)。
步骤(1)中，所述的卤代烷烃为二氯甲烷、三氯甲烷、一氯乙烷、二氯乙烷中的一种。
步骤(1)中，所述的氯代试剂为三氯氧磷、二氯亚砜中的一种。
步骤(2)中，所述的低级的饱和一元醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的一种。
步骤(2)中，氯化二硫化物(II)与饱和一元醇的重量比为1：(1.5～2.5)。
步骤(2)中，氯代二硫化物(II)：叠氮化钠：水的摩尔比为1：(2.01～2.2)：(11～15)。
步骤(3)中，所述的卤代烷烃为二氯甲烷、三氯甲烷、一氯乙烷、二氯乙烷中的一种。
步骤(3)中，卤代烷烃体积与二硫化物(I)的重量比为(2.3～3.5)mL：1g。
所述的5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法，化学反应方程式如下：
综上所述，本发明的有益效果如下：
本发明采用二硫化物(I)为起始物料，两步法合成得到5-巯基-1H-四氮唑类化合物(III)产品的摩尔收率达93％以上、质量好、水分在0.05％以下，溶剂方便回收套用、且生产成本低。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
(1)将180g二硫化物(I)溶于500ml二氯甲烷，-5℃滴加119g二氯亚砜，保温反应2h，8℃减压蒸干溶剂得到212.7g氯代二硫化物(II)
(2)将步骤(1)制得的212.7g氯代二硫化物(II)溶于500g乙醇，135g叠氮化钠溶于215g水，20℃滴加叠氮化钠水溶液，滴毕，升温至50℃保温反应2.5h；
(3)将步骤(2)得到的溶液降温至40℃减压蒸除乙醇，加入600ml氯仿萃取三次得到1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑；
(4)将步骤(3)制得的萃取液浓缩析晶，过滤，得到216g 5-巯基-1H-四氮唑(III)摩尔收率93.1％。
产品检测结果：
外观：结晶性粉末；
鉴别(HPLC)：99.82％；
水分(K.F.)：0.05％；
实施例2
(1)将240g二硫化物(I)溶于600ml二氯乙烷，-3℃滴加306g 三氯氧磷，保温反应4h，10℃减压蒸干二氯乙烷得到270g氯代二硫化物(II)
(2)将步骤(1)制得的270g氯代二硫化物(II)溶于600g异丙醇，132g叠氮化钠溶于220g水，25℃滴加叠氮化钠水溶液，滴毕，升温至50℃保温反应3h；
(3)将步骤(2)得到的溶液降温至40℃减压蒸除异丙醇，加入700ml二氯甲烷萃取三次得到1-羟乙基-5-巯基-1H-四氮唑；
(4)将步骤(3)制得的萃取液浓缩析晶，过滤，得到277g 1-羟乙基-5-巯基-1H-四氮唑(III) 摩尔收率95％。
产品检测结果：
外观：白色结晶粉末；
鉴别(HPLC)：99.85％；
水分(K.F.)：0.04％；
熔点：137.5℃；
实施例3
(1)将324g二硫化物(I)溶于700ml一氯乙烷，-4℃滴加119g 二氯亚砜，保温反应3h，10℃减压蒸干一氯乙烷，得到352.4g氯代二硫化物(II)
(2)将步骤(1)制得的352.4g氯代二硫化物(II)溶于600g丙醇，135g叠氮化钠溶于225g水，27℃滴加叠氮化钠水溶液，滴毕，升温至55℃保温反应3h；
(3)将步骤(2)得到的溶液降温至40℃减压蒸除丙醇，加入800ml一氯乙烷萃取三次得到1-乙酸乙酯基-5-巯基-1H-四氮唑；
(4)将步骤(3)制得的萃取液浓缩析晶，过滤，得到356.5g 5-巯基-1H-四氮唑(III)摩尔收率94.8％。
产品检测结果：
外观：白色结晶粉末；
鉴别(HPLC)：99.71％；
水分(K.F.)：0.03％。

Claims (9)

1.一种5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将二硫化物(I)溶于卤代烷烃，滴加氯代试剂，保温反应 减压蒸干卤代烷烃等得到氯代二硫化物(II)其中，二硫化物(I)与氯代试剂的摩尔比为1:(2～3)；
(2)将步骤(1)制得的氯代二硫化物(II)溶于低级的饱和一元醇，叠氮化钠溶于水，滴加叠氮化钠水溶液，滴毕，升温至50～65℃保温反应2～5h，其中，氯代二硫化物(II)：叠氮化钠的摩尔比为1：(2.01～2.2)；
(3)将步骤(2)得到的溶液降温至40～45℃减压蒸除低级的饱和一元醇，加入卤代烷烃萃取三次得到5-巯基-1H-四氮唑类化合物萃取液；
(4)将步骤(3)制得的萃取液浓缩析晶，过滤，得到5-巯基-1H-四氮唑类化合物(III)
2.根据权利要求1所述的5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，二硫化物(I)中R1为甲基、羟乙基、乙酸乙酯基中的一种。
3.根据权利要求1所述的5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的卤代烷烃为二氯甲烷、三氯甲烷、一氯乙烷、二氯乙烷中的一种。
4.根据权利要求1所述的5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的氯代试剂为三氯氧磷、二氯亚砜中的一种。
5.根据权利要求1所述的5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的低级的饱和一元醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的一种。
6.根据权利要求1所述的5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述的卤代烷烃为二氯甲烷、三氯甲烷、一氯乙烷、二氯乙烷中的一种。
7.根据权利要求1-6任一项所述的5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，二硫化物(I)重量与卤代烷烃的体积比为1g:(2～4)mL。
8.根据权利要求1-6任一项所述的5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，氯代二硫化物(II)与饱和一元醇的重量比为1：(1.5～2.5)。
9.根据权利要求1-6任一项所述的5-巯基-1H-四氮唑类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，卤代烷烃体积与二硫化物(I)重量比为(2.3～3.5)mL：1g。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112592322A (zh) * 2020-12-20 2021-04-02 湖北佰智昂生物化工有限公司 一种5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102875484A (zh) * 2012-09-18 2013-01-16 江西金顿生物科技有限公司 一种1-羟乙基-5-巯基-1h-四氮唑的制备方法
CN112094244A (zh) * 2020-09-18 2020-12-18 河北凯力昂生物科技有限公司 一种1-甲基-5-巯基四氮唑的合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102875484A (zh) * 2012-09-18 2013-01-16 江西金顿生物科技有限公司 一种1-羟乙基-5-巯基-1h-四氮唑的制备方法
CN112094244A (zh) * 2020-09-18 2020-12-18 河北凯力昂生物科技有限公司 一种1-甲基-5-巯基四氮唑的合成方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112592322A (zh) * 2020-12-20 2021-04-02 湖北佰智昂生物化工有限公司 一种5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法
CN112592322B (zh) * 2020-12-20 2023-05-05 湖北佰智昂生物化工有限公司 一种5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法

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