CN112592322B - 一种5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种5‑乙硫基四氮唑的连续化生产方法，步骤如下：将氯化铵、叠氮化钠、硫氰酸乙酯、十二烷基三甲基溴化铵依次加入去离子水中，在80～100℃的条件下搅拌回流反应6～8h，得到混合溶液；向得到的混合溶液中先加入盐酸进行酸化，再加入亚硝酸钠，之后再加入盐酸进行酸化，常温下结晶，离心分离，得到5‑乙硫基四氮唑粗品；将5‑乙硫基四氮唑粗品溶解于纯水中，在50～60℃的条件下重结晶，离心分离，即得到5‑乙硫基四氮唑精品。本发明提供的方法通过一步反应制得5‑乙硫基四氮唑，反应条件温和；本发明提供的方法利用盐酸和亚硝酸钠去除未反应完全的叠氮化钠，反应后获得的氯化钠可以回收利用，避免了原料的浪费。

Description

一种5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法
技术领域
本发明涉及化工合成技术领域，尤其涉及一种5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法。
背景技术
5-乙硫基四氮唑，CSA号89797-68-2，外观呈白色晶体，是一种重要的医药、农药中间体，用于RNA活性剂和DNA合成活性基因的保护剂，目前生产5-乙硫基四氮唑的过程繁琐、产生的危废较多，因此有必要提供一种工艺流程简单的5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法，以优化制备过程。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种工艺流程简单的5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法。
本发明提供一种5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法，包括以下步骤：
步骤S1，将氯化铵、叠氮化钠、硫氰酸乙酯、十二烷基三甲基溴化铵依次加入去离子水中，在80～100℃的条件下搅拌回流反应6～8h，得到混合溶液；
步骤S2，向步骤S1得到的混合溶液中先加入盐酸进行酸化，再加入亚硝酸钠，之后再加入盐酸进行酸化，常温下结晶，离心分离，得到5-乙硫基四氮唑粗品；加入的盐酸、亚硝酸钠可以与未反应完全的叠氮化钠反应；
步骤S3，将5-乙硫基四氮唑粗品溶解于纯水中，在50～60℃的条件下重结晶，离心分离，即得到5-乙硫基四氮唑精品。
进一步地，步骤S1中，各原料的质量份为：氯化铵150～250份、叠氮化钠200～250份、硫氰酸乙酯200～300份、十二烷基三甲基溴化铵0.2～0.5份、去离子水600～800份。
进一步地，步骤S1中，各原料的质量份为：氯化铵190份、叠氮化钠225份、硫氰酸乙酯250份、十二烷基三甲基溴化铵0.25份、去离子水700份。
进一步地，步骤S1中，搅拌的转速为800～2000r/min。
进一步地，步骤S2中，使用的盐酸的质量浓度为31％。
进一步地，步骤S2中，向离心分离得到的母液中加入氢氧化钠溶液调节至中性，之后加热至100℃左右浓缩蒸干得到氯化铵晶体和氯化钠晶体，离心分离得到的母液中含有大量的盐酸，加入的氢氧化钠与盐酸发生酸碱反应获得氯化钠。
步骤S1中的反应机理为：
Figure BDA0002846910450000021
步骤S2的反应机理为：
6NaN3+8HCl+2NaNO2→8NaCl+10N2+4H2O。
本发明提供的技术方案带来的有益效果是：本发明提供的方法通过一步反应制得5-乙硫基四氮唑，反应条件温和；本发明提供的方法利用盐酸和亚硝酸钠去除未反应完全的叠氮化钠，反应后获得的氯化钠可以回收利用，避免了原料的浪费。
附图说明
图1是本发明一种5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法的流程示意图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明实施方式作进一步地描述。
请参考图1，本发明的实施例提供了一种5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法，包括以下步骤：
步骤S1，按质量份计，称取氯化铵150～250份、叠氮化钠200～250份、硫氰酸乙酯200～300份、十二烷基三甲基溴化铵0.2～0.5份依次加入去离子水600～800份中，在80～100℃的条件下以800～2000r/min的转速搅拌回流反应6～8h，得到混合溶液；
步骤S2，按质量份计，向得到的混合溶液中先加入200～400份质量浓度为31％的盐酸进行酸化，再加入15～40份亚硝酸钠，之后再加入100～300份质量浓度为31％的盐酸进行酸化，常温下结晶，离心分离，得到5-乙硫基四氮唑粗品；向离心分离得到的母液中加入氢氧化钠溶液调节至中性，之后加热至100℃左右浓缩蒸干得到氯化铵晶体和氯化钠晶体，离心分离得到的母液中含有大量的盐酸，加入的氢氧化钠与盐酸发生酸碱反应获得氯化钠；
步骤S3，将5-乙硫基四氮唑粗品溶解于纯水中，在50～60℃的条件下重结晶，离心分离，即得到5-乙硫基四氮唑精品。
下面结合实施例对本发明提供的5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法进行详细说明。
实施例1：
在1500L的反应釜中加入700kg去离子水，然后依次加入190kg氯化铵、225kg叠氮化钠、250kg硫氰酸乙酯、0.25kg十二烷基三甲基溴化铵，以900r/min的转速搅拌反应，将反应釜的内温升高至85℃，回流6～8h，得到混合溶液，剩余的硫氰酸乙酯回收重复利用；将反应釜中的混合溶液转移至2000L的PE搅拌釜中，先加入300kg质量浓度为31％的盐酸进行酸化，再加入25kg亚硝酸钠，之后再加入200kg质量浓度为31％的盐酸进行酸化，常温下结晶，离心分离，得到5-乙硫基四氮唑粗品325.4kg，收率87.1％，离心分离得到的母液中加入氢氧化钠溶液调节至中性，加热到100℃左右浓缩蒸干得到氯化铵晶体和氯化钠晶体；将5-乙硫基四氮唑粗品溶解于1200kg纯水中，在55℃的条件下重结晶，离心分离，即得到5-乙硫基四氮唑精品315.6kg，收率96.9％，HPLC检测含量99.8％。
实施例1中，每1kg为一份。
实施例2：
在1500L的反应釜中加入650kg去离子水，然后依次加入175kg氯化铵、235kg叠氮化钠、280kg硫氰酸乙酯、0.4kg十二烷基三甲基溴化铵，以1500r/min的转速搅拌反应，将反应釜的内温升高至95℃，回流6～8h，得到混合溶液，剩余的硫氰酸乙酯回收重复利用；将反应釜中的混合溶液转移至2000L的PE搅拌釜中，先加入350kg质量浓度为31％的盐酸进行酸化，再加入35kg亚硝酸钠，之后再加入250kg质量浓度为31％的盐酸进行酸化，常温下结晶，离心分离，得到5-乙硫基四氮唑粗品390.5kg，收率93.4％，离心分离得到的母液中加入氢氧化钠溶液调节至中性，加热到100℃左右浓缩蒸干得到氯化铵晶体和氯化钠晶体；将5-乙硫基四氮唑粗品溶解于1200kg纯水中，在60℃的条件下重结晶，离心分离，即得到5-乙硫基四氮唑精品376.8kg，收率96.5％，HPLC检测含量99.74％。
实施例2中，每1kg为一份。
在不冲突的情况下，本文中上述实施例及实施例中的特征可以相互结合。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1，将氯化铵、叠氮化钠、硫氰酸乙酯、十二烷基三甲基溴化铵依次加入去离子水中，在80～100℃的条件下搅拌回流反应6～8h，得到混合溶液；
S2，向步骤S1得到的混合溶液中先加入盐酸进行酸化，再加入亚硝酸钠，之后再加入盐酸进行酸化，常温下结晶，离心分离，得到5-乙硫基四氮唑粗品；
S3，将5-乙硫基四氮唑粗品溶解于纯水中，在50～60℃的条件下重结晶，离心分离，即得到5-乙硫基四氮唑精品。
2.根据权利要求1所述的5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法，其特征在于，步骤S1中，各原料的质量份为：氯化铵150～250份、叠氮化钠200～250份、硫氰酸乙酯200～300份、十二烷基三甲基溴化铵0.2～0.5份、去离子水600～800份。
3.根据权利要求1所述的5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法，其特征在于，步骤S1中，各原料的质量份为：氯化铵190份、叠氮化钠225份、硫氰酸乙酯250份、十二烷基三甲基溴化铵0.25份、去离子水700份。
4.根据权利要求1所述的5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法，其特征在于，步骤S1中，搅拌的转速为800～2000r/min。
5.根据权利要求1所述的5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法，其特征在于，步骤S2中，使用的盐酸的质量浓度为31％。
6.根据权利要求1所述的5-乙硫基四氮唑的连续化生产方法，其特征在于，步骤S2中，向离心分离得到的母液中加入氢氧化钠溶液调节至中性，之后加热至100℃浓缩蒸干得到氯化铵晶体和氯化钠晶体。
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