CN110357797A - 一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法 - Google Patents
一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110357797A CN110357797A CN201810322069.4A CN201810322069A CN110357797A CN 110357797 A CN110357797 A CN 110357797A CN 201810322069 A CN201810322069 A CN 201810322069A CN 110357797 A CN110357797 A CN 110357797A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloro
- reaction
- preparation
- chloromethyl
- hydroresorcinol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种2‑(2‑氯‑3‑氯甲基‑4‑甲磺酰基苯甲酰基)‑1,3‑环己二酮的制备方法,所述制备方法包括以2‑氯‑3‑溴甲基‑4‑甲磺酰基苯甲酸为原料,经过氯代反应、酰氯化反应和1,3‑环己二酮取代、重排反应得到所述2‑(2‑氯‑3‑氯甲基‑4‑甲磺酰基苯甲酰基)‑1,3‑环己二酮,本发明所提供的制备方法是一种全新的合成方法,最终产率可达到90%以上,HPLC检测含量可达到99%以上,纯度高,可作为对照品,有利于环磺酮分析方法的开发,更有利于环磺酮产品质量的控制,为产品质量控制提供了新的思路。
Description
技术领域
本发明属于医药中间体合成领域,涉及一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法。
背景技术
环磺酮(tembotrione)是拜耳公司2007年研制的三酮类玉米田除草剂,属于HPPD抑制类除草剂,其活性高于硝磺草酮,对作物安全,其结构式如下:
环磺酮对多种杂草有很强的杀灭作用,无残留活性,有较强的抗雨水冲刷能力,用于玉米田除草具有广泛的除草谱。它可以在作物的整个生长期内均保持良好的除草活性,对阔叶杂草也能进行较好的防控,而且不会对大豆等下茬作物造成危害,通常用于玉米、大豆芽后防除禾本科杂草。
环磺酮制备线路如下:
环磺酮制备过程中,第七步反应在碱作用下进行醚化,碱性环境下原料苄溴不可避免的会生成副产物苄醇,因性质相似难以去除,苄醇带入酰氯化反应中,在氯化亚砜作用下会生成苄氯,最终会生成结构与环磺酮原药十分相近的杂质2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮,其结构式如下:
该杂质在制备环磺酮原药过程中作为副产物出现,因性质相似难以剔除,严重影响了环磺酮原药的品质。而目前,关于该杂质的研究方法还没有报道,没有引起相关研究的关注,并且也没有合成方法来合成该杂质,这对于环黄酮原药的质量控制是一个制约因素。因此,为了提高产品品质,该杂质的分析与控制就显得十分重要。但是控制产品质量要求对杂质进行检测,为此需要这种杂质作为对照品。
因此,如何开发一种选择性好、无副产物、绿色环保的合成这种杂质的方法,对于进一步控制环磺酮的产品质量,从而扩大市场推广具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法。
为达此目的,本发明采用以下技术方案:
本发明提供了一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法,所述制备方法包括以2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸为原料,经过氯代反应、氯化反应和1,3-环己二酮取代反应得到所述2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮。
本发明提供的2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法,是一种全新的合成方法,首先采用两相体系进行氯代反应合成苄氯,选择性好,几乎没有副产物产生,高效液相色谱(HPLC)测试纯度可达到97.8%;而后氯化反应采用三光气作为酰氯化试剂,产率高,尾气可回收再利用,绿色环保;最后使用环己二酮取代,并使用丙酮氰醇重排,得到2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮,最终产率可达到90%以上,HPLC检测含量可达到99%以上,纯度高,可作为对照品,有利于环磺酮分析方法的开发,更有利于环磺酮产品质量的控制,为产品质量控制提供了新的思路。
本发明提供的制备方法,整体路线新颖,经过三步反应快速合成2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮,利于制备和方便操作。
优选地,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸与氯化氢于溶剂中进行氯代反应,得到2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸,具体反应式如下:
(2)将步骤(1)中得到的2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸与固体光气于溶剂中,在催化剂存在的条件下进行酰氯化反应得到2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯,具体反应式如下:
(3)将步骤(2)得到的2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯与1,3-环己二酮于溶剂中进行取代反应后,再经重排反应得到所述2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮,具体反应式如下:
在本发明中,三步反应的反应顺序是特定的,如果先进行酰氯化反应,再进行氯代反应,则反应过程中,因氯代反应中盐酸的引入会导致2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯水解生成2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸,并进一步生成2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸,而无法得到2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯。
优选地,步骤(1)中所述氯化氢由浓盐酸提供。
优选地,步骤(1)中所述2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸与氯化氢的摩尔比为1:(2-3),例如可以是1:2、1:2.1、1:2.2、1:2.3、1:2.4、1:2.5、1:2.6、1:2.7、1:2.8、1:2.9或1:3。
优选地,步骤(1)中所述溶剂包括1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿或四氯化碳中的任意一种或至少两种的组合,其中典型但非限制性的组合为:1,2-二氯乙烷和正己烷;正己烷和四氯化碳;1,2-二氯乙烷、正己烷和四氯化碳;优选为1,2-二氯乙烷。
优选地,步骤(1)中所述氯化反应的温度为70℃-90℃,例如可以是70℃、72℃、75℃、78℃、80℃、83℃、85℃、88℃或90℃。
优选地,步骤(1)中所述氯化反应的时间为8h-13h,例如可以是8h、9h、10h、11h、12h或13h。
优选地,步骤(1)中所述氯化反应在溴化钠存在下进行。
优选地,相对于1mol的2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸,所述溴化钠的用量为0.035mol-0.05mol,例如可以是0.035mol、0.04mol、0.045mol、0.048mol或0.05mol。
在本发明中,步骤(1)中氯代反应采用两相体系进行,产物的选择性高,几乎没有副产物,反应效果好,产物纯度高。
优选地,步骤(2)中所述2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸与固体光气的摩尔比为(2-2.5):1,例如可以是2:1、2.1:1、2.2:1、2.3:1、2.4:1或2.5:1。
优选地,步骤(2)中所述溶剂包括甲苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或四氢呋喃中的任意一种或至少两种的组合,其中典型但非限制性的组合为:1,2-二氯乙烷和甲苯;1,2-二氯乙烷和四氯化碳;氯仿和四氢呋喃;进一步优选为1,2-二氯乙烷。
优选地,步骤(2)中所述催化剂包括N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺或吡啶中的任意一种或至少两种的组合,进一步优选为N,N-二甲基甲酰胺。
在本发明中,N,N-二甲基甲酰胺作为催化剂参与反应,而不是作为常规溶剂进行反应。
优选地,步骤(2)中所述酰氯化反应的温度为50℃-70℃,例如可以是50℃、52℃、55℃、58℃、60℃、62℃、64℃、65℃、68℃或70℃。
优选地,步骤(2)中所述酰氯化反应的试剂为6h-10h,例如可以是6h、6.5h、7h、7.5h、8h、8.5h、9h、9.5h或10h。
在本发明中,酰氯化反应采用固体光气作为酰氯化试剂,反应产生的尾气可以回收再利用,绿色环保,并且保证了产率,产物直接可投入下一步进行反应,简化了反应操作,而如果使用其他的酰氯化试剂,则反应效果较差。
在本发明中,固体光气通过溶解于溶剂中,滴加进入反应体系中。
优选地,步骤(3)中所述2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯与1,3-环己二酮的摩尔比为(0.8-1):1,例如可以是0.8:1、0.82:1、0.85:1、0.88:1、0.9:1、0.92:1、0.93:1、0.95:1、0.96:1、0.97:1、0.99:1或1:1。
优选地,步骤(3)中所述取代反应在缚酸剂存在的条件下进行反应。
优选地,所述缚酸剂包括碳酸钠、碳酸钾、吡啶或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合,进一步优选为三乙胺。
优选地,所述2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯滴加进入反应溶剂中。
优选地,所述滴加的时间为0.5h-1h,例如可以是0.5h、0.55h、0.6h、0.65h、0.7h、0.75h、0.85h、0.9h、0.95h或1h。
优选地,步骤(3)中所述溶剂包括甲苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或四氢呋喃中的任意一种或至少两种的组合,其中典型但非限制性的组合为:1,2-二氯乙烷和四氢呋喃;二甲苯和四氯化碳;1,2-二氯乙烷、甲苯和二甲苯;优选为1,2-二氯乙烷。
优选地,步骤(3)中所述取代反应的温度为5℃-15℃,例如可以是5℃、6℃、7℃、8℃、9℃、10℃、11℃、12℃、13℃、14℃或15℃。
优选地,步骤(3)中所述取代反应的时间为1.5h-3h,例如可以是1.5h、1.8h、2h、2.2h、2.5h、2.8h或3h。
优选地,步骤(3)中所述重排反应在丙酮氰醇存在下进行。
优选地,所述丙酮氰醇与1,3-环己二酮的摩尔比为(0.1-0.13):1,例如可以是01:1、0.105:1、0.11:1、0.115:1、0.118:1、0.12:1、0.125:1或0.13:1。
优选地,所述重排反应的温度为25℃-40℃,例如可以是25℃、28℃、30℃、35℃、36℃、38℃或40℃。
优选地,所述重排反应的时间为2h-4h,例如可以是2h、2.2h、2.5h、2.6h、2.8h、3h、3.4h、3.5h、3.8h或4h。
相对于现有技术,本发明具有以下有益效果:
本发明提供的2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法,是一种全新的合成方法,首先采用两相体系进行氯代反应合成苄氯,选择性好,几乎没有副产物产生,高效液相色谱(HPLC)测试纯度可达到97.8%;而后氯化反应采用固体光气作为酰氯化试剂,产率高,尾气可回收再利用,绿色环保;最后使用环己二酮取代,并使用丙酮氰醇重排,得到2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮,最终产率可达到90%以上,HPLC检测含量可达到99%以上,纯度高,可作为对照品,有利于环磺酮分析方法的开发,更有利于环磺酮产品质量的控制,为产品质量控制提供了新的思路。
本发明提供的制备方法,整体路线新颖,经过三步反应快速合成2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮,利于制备,方便操作。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了,所述实施例仅仅是帮助理解本发明,不应视为对本发明的具体限制。
在本发明以下实施中,2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸可直接通过现有技术中公开的方法来合成。
实施例1
本实施例通过以下步骤制备2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮
(1)2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸的合成,反应式如下:
向反应釜中加入2000mL 1,2-二氯乙烷、264.6g 2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸(99%,0.8mol,参考WO2001007422和US20040236146中的方法进行制备)、194.7g浓盐酸(36%,1.92mol)和4g溴化钠,开动搅拌,随后升温到80℃反应10h。反应完毕,经分层、脱溶得到225.9g 2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸,HPLC含量97.8%,反应收率97.6%。
LC/MS,[M+1]+(%):283(100)。
(2)2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯的合成,反应式如下:
向反应釜中加入786mL 1,2-二氯乙烷、225.9g 2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸(97.8%,0.78mol)和0.5g DMF,开动搅拌,将体系升温至60℃,随后在4~5h内滴入由102g固体光气(99%,0.34mol)和300mL二氯乙烷组成的混合液,滴毕,保温反应3h。反应完毕,脱出溶剂,釜液密封保存,直接用于下一步反应。
(3)2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的合成,反应式如下:
向釜中加入1000mL 1,2-二氯乙烷、95.9g三乙胺(0.94mol)和97.3g 1,3-环己二酮(0.86mol),开动搅拌,将体系降温至5~15℃之间,约1h后滴加步骤(2)得到的2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯(按0.786mol计量),滴毕,保温反应2h。保温结束,加入95.9g三乙胺(0.94mol)和7.8g丙酮氰醇,并将体系温度升至30℃,继续反应3h。反应完毕,向釜中加入1180mL水和206.8g浓盐酸(2.04mol),经分层、脱溶得到目标粗品。粗品加入943mL甲醇结晶,冷冻至0℃过滤,再经烘干得到目标精品276.9g,HPLC检测含量99.2%,反应收率91.7%(以2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸计,两步反应总收率)。
LC/MS,[M+1]+(%):377(100)。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:2.05-2.08(t,J=4.5Hz,2H,CH2),2.44(m,2H,CH3),2.81-2.84(t,J=4.5Hz,2H,CH2),3.46(s,3H,CH3),5.35(s,2H,CH3),7.31(d,J=6.0Hz,1H,ArH),8.11(d,J=6.0Hz,1H,ArH),16.68[s,1H,(CO)3CH]。
实施例2
本实施例通过以下步骤制备2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮
(1)2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸的合成,反应式如下:
向反应釜中加入2000mL四氯化碳、264.6g 2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸(99%,0.8mol,参考WO2001007422和US20040236146中的方法进行制备)、162.25g浓盐酸(36%,1.6mol)和2.89g溴化钠,开动搅拌,随后升温到90℃反应8h。反应完毕,经分层、脱溶得到223.1g 2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸,HPLC含量97.5%,反应收率96.4%。
LC/MS,[M+1]+(%):283(100)。
(2)2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯的合成,反应式如下:
向反应釜中加入786mL四氢呋喃、223.1g 2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸(97.5%,0.77mol)和0.5g DMF,开动搅拌,将体系升温至70℃,随后在4~5h内滴入由114.3g固体光气(99%,0.385mol)和300mL二氯乙烷组成的混合液,滴毕,保温反应6h。反应完毕,脱出溶剂,釜液密封保存,直接用于下一步反应。
(3)2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的合成,反应式如下:
向釜中加入1000mL氯仿、95.9g三乙胺(0.94mol)和97.3g 1,3-环己二酮(0.86mol),开动搅拌,将体系降温至5~15℃之间,约1h后滴加步骤(2)得到的2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯(按0.688mol计量),滴毕,保温反应1.5h。保温结束,加入95.9g三乙胺(0.94mol)和7.31g丙酮氰醇,并将体系温度升至40℃,继续反应2h。反应完毕,向釜中加入1180mL水和206.8g浓盐酸(2.04mol),经分层、脱溶得到目标粗品。粗品加入943mL甲醇结晶,冷冻至0℃过滤,再经烘干得到目标精品275.4g,HPLC检测含量99.0%,反应收率91.25%(以2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸计,两步反应总收率)。
LC/MS,[M+1]+(%):377(100)。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:2.05-2.08(t,J=4.5Hz,2H,CH2),2.44(m,2H,CH3),2.81-2.84(t,J=4.5Hz,2H,CH2),3.46(s,3H,CH3),5.35(s,2H,CH3),7.31(d,J=6.0Hz,1H,ArH),8.11(d,J=6.0Hz,1H,ArH),16.68[s,1H,(CO)3CH]。
实施例3
本实施例通过以下步骤制备2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮
(1)2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸的合成,反应式如下:
向反应釜中加入2000mL氯仿、264.6g 2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸(99%,0.8mol,参考WO2001007422和US20040236146中的方法进行制备)、243.4g浓盐酸(36%,2.4mol)和4.11g溴化钠,开动搅拌,随后升温到70℃反应13h。反应完毕,经分层、脱溶得到217.6g 2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸,HPLC含量96.8%,反应收率94.0%。
LC/MS,[M+1]+(%):283(100)。
(2)2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯的合成,反应式如下:
向反应釜中加入786mL甲苯、217.6g 2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸(96.8%,0.75mol)和0.5g DMF,开动搅拌,将体系升温至50℃,随后在4~5h内滴入由89g固体光气(99%,0.3mol)和300mL二氯乙烷组成的混合液,滴毕,保温反应3h。反应完毕,脱出溶剂,釜液密封保存,直接用于下一步反应。
(3)2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的合成,反应式如下:
向釜中加入1000mL二甲苯、95.9g三乙胺(0.94mol)和97.3g 1,3-环己二酮(0.86mol),开动搅拌,将体系降温至5~15℃之间,约1h后滴加步骤(2)得到的2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯(按0.86mol计量),滴毕,保温反应3h。保温结束,加入95.9g三乙胺(0.94mol)和9.5g丙酮氰醇,并将体系温度升至25℃,继续反应4h。反应完毕,向釜中加入1180mL水和206.8g浓盐酸(2.04mol),经分层、脱溶得到目标粗品。粗品加入943mL甲醇结晶,冷冻至0℃过滤,再经烘干得到目标精品273.5g,HPLC检测含量98.9%,反应收率90.6%(以2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸计,两步反应总收率)。
LC/MS,[M+1]+(%):377(100)。
1H-NMR(CDCl3,300MHz)δ:2.05-2.08(t,J=4.5Hz,2H,CH2),2.44(m,2H,CH3),2.81-2.84(t,J=4.5Hz,2H,CH2),3.46(s,3H,CH3),5.35(s,2H,CH3),7.31(d,J=6.0Hz,1H,ArH),8.11(d,J=6.0Hz,1H,ArH),16.68[s,1H,(CO)3CH]。
申请人声明,本发明通过上述实施例来说明本发明的2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法,但本发明并不局限于上述详细方法,即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了,对本发明的任何改进,对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等,均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸为原料,经过氯代反应、酰氯化反应和1,3-环己二酮取代、重排反应得到所述2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸与氯化氢于溶剂中进行氯代反应,得到2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸,具体反应式如下:
(2)将步骤(1)中得到的2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸与固体光气于溶剂中,在催化剂存在的条件下进行酰氯化反应得到2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯,具体反应式如下:
(3)将步骤(2)得到的2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯与1,3-环己二酮于溶剂中进行取代反应后,再经重排反应得到所述2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮,具体反应式如下:
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述氯化氢由浓盐酸提供;
优选地,步骤(1)中所述2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸与氯化氢的摩尔比为1:(2-3)。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述溶剂包括1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿或四氯化碳中的任意一种或至少两种的组合,优选为1,2-二氯乙烷;
优选地,步骤(1)中所述氯化反应的温度为70℃-90℃;
优选地,步骤(1)中所述氯化反应的时间为8h-13h;
优选地,步骤(1)中所述氯化反应在溴化钠存在下进行;
优选地,相对于1mol的2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸,所述溴化钠的用量为0.035mol-0.05mol。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酸与固体光气的摩尔比为(2-2.5):1。
6.根据权利要求2-5中任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述溶剂包括甲苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或四氢呋喃中的任意一种或至少两种的组合,进一步优选为1,2-二氯乙烷;
优选地,步骤(2)中所述催化剂包括N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺或吡啶中的任意一种或至少两种的组合,进一步优选为N,N-二甲基甲酰胺;
优选地,步骤(2)中所述酰氯化反应的温度为50℃-70℃;
优选地,步骤(2)中所述酰氯化反应的时间为6h-10h。
7.根据权利要求2-6中任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中所述2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯与1,3-环己二酮的摩尔比为(0.8-1):1。
8.根据权利要求2-7中任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中所述取代反应在缚酸剂存在的条件下进行反应;
优选地,所述缚酸剂包括碳酸钠、碳酸钾、吡啶或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合,进一步优选为三乙胺;
优选地,所述2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰氯滴加进入反应溶剂中;
优选地,所述滴加的时间为0.5h-1h;
优选地,步骤(3)中所述溶剂包括甲苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或四氢呋喃中的任意一种或至少两种的组合,优选为1,2-二氯乙烷。
9.根据权利要求2-8中任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中所述取代反应的温度为5℃-15℃;
优选地,步骤(3)中所述取代反应的时间为1.5h-3h。
10.根据权利要求2-9中任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中所述重排反应在丙酮氰醇存在下进行;
优选地,所述丙酮氰醇与1,3-环己二酮的摩尔比为(0.1-0.13):1;
优选地,所述重排反应的温度为25℃-40℃;
优选地,所述重排反应的时间为2h-4h。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810322069.4A CN110357797A (zh) | 2018-04-11 | 2018-04-11 | 一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810322069.4A CN110357797A (zh) | 2018-04-11 | 2018-04-11 | 一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110357797A true CN110357797A (zh) | 2019-10-22 |
Family
ID=68214551
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810322069.4A Pending CN110357797A (zh) | 2018-04-11 | 2018-04-11 | 一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110357797A (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113354563A (zh) * | 2021-06-07 | 2021-09-07 | 浙江天诺医药科技有限公司 | 一种连续流制备三酮类化合物的方法 |
CN115304523A (zh) * | 2021-05-07 | 2022-11-08 | 帕潘纳(北京)科技有限公司 | 一种3-甲基-2-氯-4-甲基磺酰基苯甲酸的合成方法 |
CN116178222A (zh) * | 2021-11-29 | 2023-05-30 | 上海晓明检测技术服务有限公司 | 环磺酮代谢物m9的制备方法 |
CN116262716A (zh) * | 2021-12-13 | 2023-06-16 | 上海晓明检测技术服务有限公司 | 环磺酮代谢物的制备方法 |
CN116283680A (zh) * | 2022-10-20 | 2023-06-23 | 安徽久易农业股份有限公司 | 一种环磺酮的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1323292A (zh) * | 1998-10-10 | 2001-11-21 | 阿温提斯作物科学有限公司 | 苯甲酰基环己烷二酮,其制法,及其作为除草剂与植物生长调节剂的用途 |
WO2011142359A1 (ja) * | 2010-05-10 | 2011-11-17 | 日産化学工業株式会社 | スピロ化合物及びアディポネクチン受容体活性化薬 |
CN104292137A (zh) * | 2014-10-15 | 2015-01-21 | 武汉工程大学 | 三酮类除草剂环磺草酮的合成工艺 |
CN106008290A (zh) * | 2016-05-16 | 2016-10-12 | 安徽久易农业股份有限公司 | 一种环磺酮的制备方法 |
-
2018
- 2018-04-11 CN CN201810322069.4A patent/CN110357797A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1323292A (zh) * | 1998-10-10 | 2001-11-21 | 阿温提斯作物科学有限公司 | 苯甲酰基环己烷二酮,其制法,及其作为除草剂与植物生长调节剂的用途 |
WO2011142359A1 (ja) * | 2010-05-10 | 2011-11-17 | 日産化学工業株式会社 | スピロ化合物及びアディポネクチン受容体活性化薬 |
CN104292137A (zh) * | 2014-10-15 | 2015-01-21 | 武汉工程大学 | 三酮类除草剂环磺草酮的合成工艺 |
CN106008290A (zh) * | 2016-05-16 | 2016-10-12 | 安徽久易农业股份有限公司 | 一种环磺酮的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
余玉 等: "玉米田除草剂环磺酮的合成", 《农药》 * |
左静 等: "除草剂Tembotrione的合成研究", 《现代农药》 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115304523A (zh) * | 2021-05-07 | 2022-11-08 | 帕潘纳(北京)科技有限公司 | 一种3-甲基-2-氯-4-甲基磺酰基苯甲酸的合成方法 |
CN115304523B (zh) * | 2021-05-07 | 2023-11-10 | 帕潘纳(北京)科技有限公司 | 一种3-甲基-2-氯-4-甲基磺酰基苯甲酸的合成方法 |
CN113354563A (zh) * | 2021-06-07 | 2021-09-07 | 浙江天诺医药科技有限公司 | 一种连续流制备三酮类化合物的方法 |
CN116178222A (zh) * | 2021-11-29 | 2023-05-30 | 上海晓明检测技术服务有限公司 | 环磺酮代谢物m9的制备方法 |
CN116262716A (zh) * | 2021-12-13 | 2023-06-16 | 上海晓明检测技术服务有限公司 | 环磺酮代谢物的制备方法 |
CN116283680A (zh) * | 2022-10-20 | 2023-06-23 | 安徽久易农业股份有限公司 | 一种环磺酮的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN110357797A (zh) | 一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法 | |
CN103980202B (zh) | 一种具有除草活性的4‑苯甲酰吡唑类化合物 | |
EP3812366B1 (en) | A preparation method for m-diamide compounds | |
CN103874685B (zh) | 4-氨基-3-氯-5-氟-6-(取代的)吡啶-2-甲酸酯的制备方法 | |
KR101486637B1 (ko) | 로슈바스타틴칼슘 중간생성물 및 그 제조방법 | |
CN110922367A (zh) | 一种苯唑草酮的中间体及苯唑草酮的制备方法 | |
GB1599123A (en) | Process for preparing 2-halo-5-trifluoromethylpyridine compounds | |
BR112016018851B1 (pt) | Processo para fornecer um composto de formula (iv) | |
EP0465665B1 (en) | Process for producing diphenyl sulfone compound | |
CN103796986B (zh) | 硝基苯化合物的制备方法 | |
WO2024152641A1 (zh) | 3-氯双环[3.2.1]-3-辛烯-2-醇的制备方法 | |
CN109942539A (zh) | 一种2-氟-1,3-丙磺酸内酯的制备方法 | |
CS209933B2 (en) | Method of making the 4-fluor-3-phenoxytoluen | |
CN107108649B (zh) | 用于制备噻吩并嘧啶化合物的新型方法及其中使用的中间体 | |
CN115028596A (zh) | 制备苯唑草酮中间体的方法 | |
CN104788354B (zh) | 一种5-联苯基-4-氨基-2-甲基戊酸中间体的合成方法 | |
CN108530323A (zh) | 一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 | |
EP1993991B1 (en) | Process for the preparation of 3,5-bis (trifluoromethyl)-n-methylbenzylamine | |
CN108409557A (zh) | 布瓦西坦新中间体及其合成方法和应用 | |
WO2006080401A1 (ja) | フッ素化プロリン誘導体の製造方法 | |
CN115124476B (zh) | 一种除草剂中间体的制备方法 | |
DK170468B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af aminonitriler, der er anvendelige til fremstillingen af herbicider | |
EP0994099B1 (en) | Process for preparing 4-cyano-3-nitrobenzotrifluoride from 3-bromo-4-cyanobenzotrifluoride in the presence of catalytic cuprous cyanide and a phase transfer catalyst. | |
JP2010168376A (ja) | 5−ブロモ−2−(1−(置換アミノ)エチル)安息香酸エステルの新規製造法 | |
JP4465674B2 (ja) | ベンジル(ジフルオロメチル)スルフィド化合物の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20191022 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |