CN108530323A - 一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及农药合成技术领域，特别是，涉及一种2‑(2,2‑二氟乙氧基)‑6‑三氟甲基苯磺酰氯的制备方法。本发明的制备方法，将间三氟甲基苯酚与3,4‑二氢吡喃反应，得式Ⅰ所示化合物，将式Ⅰ与正丁基锂、硫磺反应得式Ⅱ所示化合物，将式Ⅱ在无机酸催化剂作用下得式Ⅲ所示化合物，将碘单质的醇溶液或碘化物的醇溶液与式Ⅲ所示化合物反应，得式Ⅳ所示化合物，再将式Ⅳ与碳酸盐、对甲苯磺酸二氟乙醇磺酸酯反应得式Ⅴ所示化合物，式Ⅴ经与氯化试剂、氧化试剂反应得终产物。本发明的制备方法，消除传统合成工艺中的恶臭性气味的产生，避免使用危险性高的氯气作为氯化试剂，对于安全生产有极大的提高。

Description

一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法
技术领域
本发明涉及农药合成技术领域，特别是，涉及一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法。
背景技术
五氟磺草胺(penoxsulam)是由美国陶氏益农公司(Dow AgroSciences)所开发的苗后用除草剂，它是三唑并嘧啶磺酰胺除草剂，通过抑制乙酰乳酸合成酶(ALS)而起作用，杀草广谱。五氟磺草胺不仅能够防治多种水田杂草，同时对包括磺酰脲类、乙酰辅酶A羧化酶抑制剂类等除草剂产生抗性的稗草也有较好的防效。随着水生杂草抗性的逐年增加，五氟磺草胺的应用也变得更加广阔，备受用户青睐。
2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯是五氟磺草胺制备的关键中间体，美国陶氏益农公司在1999年的美国专利揭示利用价格昂贵且市场化程度不高的6-三氟甲基-2-氟苯胺为原料制备6-三氟甲基-2-氟苯磺酰氯，成本较高。
申请公布号为CN106518738A的中国发明专利公开了一种五氟磺草胺中间体的制备方法，在有机溶剂存在下，使用羟基保护基试剂，在有机碱的作用下与间三氟甲基苯酚进行羟基保护得1-烯丙氧基羰基氧-3-三氟甲基苯，然后与二丙基二硫醚进行反应得1-烯丙氧基羰基氧-2-丙硫基-3-三氟甲基苯，再进行脱保护得2-丙硫基-3-三氟甲基苯酚，之后再按照US20050215570中报道的合成路线经氯氧化得到2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯。该专利公开的制备方法的原料相对简单，但是其过程中用到了产生刺鼻的恶臭性气味二丙基二硫醚、具有较高安全隐患的氯气，对环境及生产人员带来极大的伤害。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法，该方法避免使用氯气作为氯化试剂，利于安全生产。
一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法，包括以下步骤：
1)在非质子性溶剂存在下，加入催化剂催化间三氟甲基苯酚与3,4-二氢吡喃反应，得式
Ⅰ所示化合物，
2)在惰性气氛保护下，将式Ⅰ所示化合物、非质子性溶剂、有机碱、正丁基锂的环己烷溶液混合于-100～0℃进行反应，之后再加入硫磺反应，得式Ⅱ所示化合物，
3)将式Ⅱ所示化合物、质子性溶剂、无机酸催化剂混合于25～100℃反应，得式Ⅲ所示化合物，
4)将碘单质的醇溶液或碘化物的醇溶液与式Ⅲ所示化合物混合于25℃～150℃反应，得式Ⅳ所示化合物，
5)将非质子性溶剂、式Ⅳ所示化合物、碳酸盐、对甲苯磺酸二氟乙醇磺酸酯混合于80～110℃反应2～3h，得式Ⅴ所示化合物；
6)将非质子性溶剂、式Ⅴ所示化合物、氯化试剂、氧化试剂混合于50～120℃反应1～3h即得，所述2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯为式Ⅵ所示化合物；
步骤1)中间三氟甲基苯酚、催化剂、3,4-二氢吡喃的摩尔比为1:0.005～0.05:1.05～5。
优选的，步骤1)中间三氟甲基苯酚、催化剂、3,4-二氢吡喃的摩尔比为1:0.005:1.1。
步骤1)中的催化剂为对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐、氯化铵、三苯基膦氢溴酸盐、氯化铝、磷酸铝、三氟甲磺酸锂中的任意一种或几种。
步骤1)中非质子性溶剂与间三氟甲基苯酚的体积比为4～10:1。优选为4:1。所述间三氟甲基苯酚的体积为起初加入的量。
步骤1)中的反应条件为于25℃～80℃反应1～2h。
步骤1)中的非质子性溶剂为二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的任意一种或几种。
步骤1)以间三氟甲基苯酚为起始原料，选用对于强碱稳定的羟基保护基3,4-二氢吡喃对羟基进行保护。
步骤2)中的有机碱为二异丙胺、异丙胺、三乙胺中的任意一种或几种。
步骤2)中式Ⅰ所示化合物、有机碱、正丁基锂、硫磺的摩尔比为1:0.1～1:1～2:1～2，步骤2)中正丁基锂的环己烷溶液中正丁基锂的浓度为2.2mol/L。
优选的，步骤2)中式Ⅰ所示化合物、有机碱、正丁基锂、硫磺的摩尔比为1:0.5:1.2:1.2。
优选的，上述硫磺为硫磺粉。
步骤2)中于-100～0℃进行反应的时间为2～4h。上述反应温度，优选为-78℃～-50℃。
步骤2)中加入硫磺反应为于0～25℃反应2～4h。
步骤2)中的惰性气氛为氮气、氩气中的一种或两种。
步骤2)中的非质子性溶剂为环己烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、正己烷中的任意一种或几种。
步骤2)中的非质子性溶剂与式Ⅰ所示化合物的体积比为3～15:1。
步骤2)从式Ⅰ所示化合物到式Ⅱ所示化合物，使用正丁基锂和硫磺粉，避免使用正丙基二硫醚等硫醚类化合物，从而消除在生产过程中带来的恶臭性气味。
步骤3)中的质子性溶剂为水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的任意一种或几种。
步骤3)中的无机酸催化剂为盐酸、硫酸、硝酸中任意一种或几种。
步骤3)中无机酸催化剂与式Ⅱ所示化合物的物质的量之比为1～8:1。优选为2～5:1。
步骤3)中质子性溶剂的体积与式Ⅱ所示化合物的质量之比为1～5:1。优选为3～5:1。
步骤3)在无机酸催化作用下，快速、有效的脱除羟基保护。
步骤4)中的碘化物为碘化钠、碘化钾中的一种或两种。
步骤4)中碘单质的醇溶液或碘化物的醇溶液为：将碘单质或碘化物溶解在醇类试剂中得到。所述醇类试剂为乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇中的任意一种或几种。
步骤4)中碘单质或者碘化物与式Ⅲ所示化合物的物质的量之比为0.5～5:1。步骤4)中碘单质的醇溶液或者碘化物的醇溶液的质量分数均为5％～15％。
步骤4)中碘单质的醇溶液或碘化物的醇溶液将巯基氧化成二硫键。
步骤5)中的非质子性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯、环己烷中的任意一种或几种。
步骤5)中的碳酸盐为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸锂中的任意一种或几种。
步骤5)中式Ⅳ所示的化合物与对甲苯磺酸二氟乙醇磺酸酯、碳酸盐的摩尔比为1：1.05～2：0.5～3。优选为1:1.05:2。
步骤5)中对甲苯磺酸二氟乙醇磺酸酯由包括以下步骤的制备方法制得：
将二氟乙醇、三乙胺、二氯甲烷混合后降温至0℃，之后分批加入对甲基苯磺酰氯，控制反应温度在0～5℃搅拌反应1h后，升温至室温条件下搅拌2h，之后加水洗涤，分层，获得二氯甲烷液减压浓缩得到对甲苯磺酸二氟乙醇磺酸酯。
上述二氟乙醇与三乙胺、对甲基苯磺酰氯的摩尔比为0.1：0.15：0.1。
上述对甲苯磺酸二氟乙醇磺酸酯为无色透明液体，收率为95％。
步骤6)中的式Ⅴ所示化合物、氯化试剂、氧化试剂的摩尔比为1:1～2:1～2。
优选的，式Ⅴ所示化合物、氯化试剂、氧化试剂的摩尔比为1:1.2:1.2。
步骤6)中式Ⅴ所示化合物与非质子性溶剂的体积比为1:5。
步骤6)中的非质子性溶剂为乙腈、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷中的任意一种或几种。
步骤6)中的氯化试剂为磺酰氯、氯化亚砜、五氯化磷、三氯化磷、叔丁基二甲基氯硅烷、氯甲基二甲基氯硅烷、三甲基氯硅烷、乙烯基二甲基氯硅烷、十八烷基二甲基氯硅烷、苯基二甲基氯硅烷、苄基二甲基氯硅烷中任意一种或几种。
步骤6)中的氧化试剂为过氧化氢、高锰酸钾、重铬酸钾、硝酸钾、硝酸钠、硝酸铵、次氯酸、次氯酸钠、次氯酸钙、次氯酸钾中的任意一种或几种。
步骤6)中的反应在密闭的反应釜内进行。所述反应釜为高压反应釜。
步骤6)将式Ⅴ所示化合物与氯化试剂、氧化试剂反应得到最终产物，避免常用的通入氯气氯化的方式，对于化工生产的安全性有极大的提高，同时极大的降低对于生产的场地和设备要求。
本发明2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成路线如下：
本发明2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法，采用市场上价格低廉的间三氟甲基苯酚为起始原料，通过3,4-二氢吡喃的羟基保护，在低温丁基锂的条件下制备化合物Ⅱ，消除传统合成工艺中的恶臭性气味的产生；在酸催化剂的作用下脱除羟基保护，在氧化试剂和氯化试剂的共同作用下制备五氟磺草胺关键中间体2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯，避免使用危险性高的氯气作为氯化试剂，对于安全生产有极大的提高。本发明制备方法得到的2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯纯度及收率高，收率高达85％。
具体实施方式
下述实施例中所用到的对甲苯磺酸二氟乙醇磺酸酯由包括以下步骤的制备方法制得：
在反应瓶中，加入8.2g(0.1mol)的二氟乙醇、三乙胺15.2g(0.15mol)，将二者混合物中加入二氯甲烷60ml，反应瓶降温至0℃后，分批缓慢加入19.1g(0.1mol)的对甲基苯磺酰氯至反应瓶中，控制反应温度在0～5℃搅拌反应1h后，升温至室温条件下搅拌2h，反应结束后，加入40ml的水，洗涤，分层，获得二氯甲烷液减压浓缩得到22.4g(收率：95％)的无色透明液体对甲苯磺酸二氟乙醇磺酸酯。
实施例1
本实施例2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成路线如下，具体制备方法包括以下步骤：
1)在反应瓶中加入间三氟甲基苯酚40.0g(246mmol)，二氯甲烷160ml，对甲苯磺酸0.2g(1.24mmol)，冷却至0℃下加入3,4-二氢吡喃24g(295.2mmol)，在25℃下反应2h，反应结束后加入三乙胺调节pH至中性，搅拌10分钟后加入80ml水，静置分层，水层加二氯甲烷(20ml*3)萃取，洗涤、无水硫酸镁干燥二氯甲烷层，回收二氯甲烷，得淡黄色液体，即式Ⅰ所示化合物(59.9g，收率99.0％)。1H-NMR(300MHZ,CDCl3)δ7.41-7.21(m,4H,Ar-H)，5.46(t,J＝3.1Hz,1H,吡喃环氢)，3.92-3.84(m,1H,吡喃环氢)，3.66-3.60(m,1H,吡喃环氢)，2.08-1.57(m,6H,吡喃环氢)；
2)在反应瓶中加入式Ⅰ所示化合物20g(81.2mmol)，二异丙胺4.1g(40.6mmol)，100ml干燥的四氢呋喃，在氩气保护下降温至-65℃，滴加44.1ml浓度为2.2mol/L(97.0mmol)的正丁基锂的环己烷溶液，在-65℃下反应2小时，然后加入硫磺3.1g(97.4mmol)，升温至0℃反应2小时，减压浓缩，脱除四氢呋喃，加入水搅拌，用乙酸乙酯萃取(50ml*3)，无水硫酸镁干燥后，回收乙酸乙酯，得式Ⅱ所示化合物，棕色油状液体(22.0g，收率95.5％)。
1H-NMR(300MHZ,CDCl3)δ7.24(d,1H,J＝8.0Hz,Ar-H),7.15-7.04(m,2H,Ar-H),5.52(t,J＝3.2Hz,1H,吡喃环氢)，3.83-3.76(m,1H,吡喃环氢)，3.61-3.50(m,1H,吡喃环氢)，2.14-2.07(m,1H,吡喃环氢)，1.89-1.79(m,1H,吡喃环氢)，1.64-1.40(m,4H,吡喃环氢)；
3)在反应瓶中加入式Ⅱ所示化合物15.0g(52.8mmol)，甲醇45ml，质量分数为36.5％的浓盐酸17ml(200.4mmol)和50ml水，于65℃下反应3小时，反应结束后冷却至室温，减压回收甲醇，用二氯甲烷(60ml×3)萃取，无水硫酸镁干燥，回收二氯甲烷，得棕色液体，即式Ⅲ所示化合物(9.23g，收率90.1％)。1H-NMR(300MHZ,DMSO-d6)δ11.19(s,1H,SH),10.12(s,1H,OH),7.52(d,1H,J＝9Hz,Ar-H),7.39(t,1H,J＝9Hz,Ar-H),7.19(d,1H,J＝9Hz,Ar-H)；
4)在反应瓶中加入式Ⅲ所示化合物19.4g(100mmol)和100ml水，滴加碘的8.3％甲醇溶液(将12.7g碘(50mmol)溶解在140g甲醇中)，25℃反应5小时，反应结束后用乙酸乙酯(100ml×3)萃取，水洗涤、无水硫酸镁干燥，回收乙酸乙酯，得棕色液体，即式Ⅳ所示化合物(16.9g，收率88.0％)。1H-NMR(300MHZ,CDCl3)δ7.35(dt,J＝8.16,1.65Hz,2H),7.22(dd,J＝7.52,1.65Hz,2H),6.83(dt,J＝7.52,1.15Hz,2H),6.22(s,2H)；
5)在反应瓶中，加入式Ⅳ所示化合物15.44g(40.0mmol)，60ml N,N-二甲基甲酰胺，对甲苯磺酸二氟乙醇磺酸酯9.9g(42.0mmol)和碳酸钾11.1g(80.0mmol)，搅拌下升温，在80℃下反应3小时，反应结束后冷却至室温，过滤，减压浓缩，用二氯甲烷(40ml×3)萃取，水洗涤、无水硫酸镁干燥，回收二氯甲烷，得棕色粘稠状液体，即式Ⅴ所示化合物；(m＝17.5g,收率85％)；1H-NMR(300MHZ,CDCl3)δ7.4(d,2H,J＝3Hz,Ar-H)7.20(d,2H,J＝9Hz,Ar-H),6.98(d,2H,J＝6Hz,Ar-H),6.11(tt,2H,J＝57,69Hz,CHF2),4.23(dt,4H,J＝12,15Hz,OCH2)；
6)在高压反应釜中加入式Ⅴ所示化合物20.6g(40.0mmol)，二氯甲烷103ml，三甲基氯硅烷5.2g(48.0mmol)，硝酸钾4.85g(48.0mmol)，缓慢升温至50℃保温条件下反应2小时，反应完毕，过滤，获得滤液，减压回收二氯甲烷，浓缩液体，得式Ⅵ所示化合物粗品，用石油醚重结晶白色晶状固体(9.7g，收率75％)。1H-NMR(300MHZ,CDCl3)δ7.79-7.85(m,1H),7.60-7.62(m,1H),7.42-7.45(m,1H),6.25(t,1H),4.41-4.46(m,2H)。
实施例2
本实施例2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法包括以下步骤：
1)在反应瓶中加入间三氟甲基苯酚32.0g(197.4mmol)，150ml四氢呋喃，氯化铵0.21g(3.94mmol)，室温下加入3,4-二氢吡喃17.4g(207.3mmol)，滴加完毕后升温于66℃下反应1h，反应结束后，降温至室温条件下加入三乙胺调节pH至中性，搅拌10分钟后，减压蒸出四氢呋喃，加入65ml水，以及二氯甲烷(60ml×3)萃取，水洗涤二氯甲烷层、无水硫酸镁干燥，回收二氯甲烷，得淡黄色液体，即式Ⅰ所示化合物(47.1g，含量97.6％,收率97.0％)；
2)在反应瓶中加入式Ⅰ所示化合物24g(97.2mmol)，异丙胺0.574g(9.72mmol)，75ml干燥的正己烷，在氩气保护下降温至-78℃，滴加44.2ml浓度为2.2mol/L(97.2mmol)的正丁基锂的环己烷溶液，在-78℃下反应2小时，之后加入硫磺3.1g(97.2mmol)，升温至25℃下反应2小时，减压浓缩，脱除正己烷，加入水搅拌，用乙酸乙酯萃取(60ml×3)，无水硫酸镁干燥后，回收乙酸乙酯，得式Ⅱ所示化合物，为棕色油状液体(26.78g，收率97％)；
3)在反应瓶中加入式Ⅱ所示化合物18.0g(63.4mmol)，40ml乙醇，质量分数为36.5％的浓盐酸16ml(190.2mmol)和70ml水，78℃条件下反应5小时，反应结束后冷却至室温，减压回收乙醇，用二氯甲烷(80ml×3)萃取，无水硫酸镁干燥，回收二氯甲烷，得式Ⅲ所示化合物，为棕色液体(10.7g，收率87.3％)；
4)在反应瓶中加入式Ⅲ所示化合物21.3g(109.7mmol)，120ml水，滴加5％的碘化钠的异丙醇溶液(将18.1g(120.7mmol)碘化钠溶解在344g异丙醇中)，升温至150℃下反应2小时，反应结束后用乙酸乙酯(100ml×3)萃取，水洗涤、无水硫酸镁干燥，回收乙酸乙酯，得式Ⅳ所示化合物，为棕色液体(19.5g,收率92.0％)；
5)在反应瓶中加入式Ⅳ所示化合物15.5g(40.1mmol)，70ml乙腈，对甲苯磺酸二氟乙醇磺酸酯10.4g(44.1mmol)和碳酸铯32.6g(100.3mmol)，搅拌下升温，在80℃下反应3小时，反应结束后冷却至室温，过滤，减压浓缩，用二氯甲烷(55ml×3)萃取，水洗涤、无水硫酸镁干燥，回收二氯甲烷得式Ⅴ所示化合物，为棕色粘稠状液体(m＝18.8g，收率91.2％)；
6)在高压反应釜中加入式Ⅴ所示化合物16.5g(32.0mmol)，乙腈80ml，磺酰氯4.3g(32.1mmol)，高锰酸钾5.1g(32.1mmol)，缓慢升温至90℃保温条件下反应1小时，反应完毕，过滤，获得滤液，减压回收乙腈，浓缩液体得式Ⅵ所示化合物粗品，用石油醚重结晶白色晶状固体(9.4g，收率90％)。
实施例3
1)在反应瓶中加入间三氟甲基苯酚50.0g(308.4mmol)，500ml乙腈，磷酸铝1.88g(15.4mmol)，室温下加入3,4-二氢吡喃129.5g(1.54mol)，滴加完毕后，升温80℃回流反应1h，反应结束后，降温至室温条件下加入三乙胺调节pH至中性，搅拌10分钟后，减压蒸出乙腈，加入100ml水，以及二氯甲烷(150ml×3)萃取，水洗涤二氯甲烷层、无水硫酸镁干燥，回收二氯甲烷，得淡黄色液体，即式Ⅰ所示化合物(74.4g，含量93.6％,收率98.0％)；
2)在反应瓶中加入式Ⅰ所示化合物30.0g(121.8mmol)，三乙胺12.3g(121.8mmol,)，110ml干燥的环己烷，在氩气保护下降温至0℃，滴加110.7ml浓度为2.2mol/L(243.6mmol)的正丁基锂的环己烷溶液，在0℃下反应4小时，之后加入硫磺7.8g(243.6mmol)，升温至25℃下反应4小时；减压浓缩，脱除环己烷，加入水搅拌，用乙酸乙酯萃取(60ml×3)，无水硫酸镁干燥后，回收乙酸乙酯，得式Ⅱ所示化合物，为棕色油状液体(31.2g，收率90％)；
3)在反应瓶中加入式Ⅱ所示化合物42g(147.8mmol)，200ml异丙醇，质量分数为36.5％的浓盐酸63ml(739mmol)和90ml水，82℃回流条件下反应6小时，反应结束后冷却至室温，减压回收异丙醇，用二氯甲烷(100ml×3)萃取，无水硫酸镁干燥，回收二氯甲烷，得式Ⅲ所示化合物，为棕色液体(27.4g，收率95.4％)；
4)在反应瓶中加入式Ⅲ所示化合物35.0g(180.3mmol)和150ml水，滴加碘化钠10％的乙醇溶液(将59.8g(360.6mmol)碘化钾溶解在539g乙醇中)，升温至80℃下反应1.5小时，反应结束后用乙酸乙酯(150ml×3)萃取，水洗涤、无水硫酸镁干燥，回收乙酸乙酯，得式Ⅳ所示化合物，为棕色液体(31.3g,收率90.0％)；
5)在反应瓶中加入式Ⅳ所示化合物20g(51.8mmol)，80ml甲苯，对甲苯磺酸二氟乙醇磺酸酯24.5g(103.6mmol)和碳酸钠12.9g(155.4mmol)，搅拌下升温，在110℃下反应3小时，反应结束后冷却至室温，过滤，减压浓缩甲苯，用80ml二氯甲烷溶解，水洗涤(30ml×3)、分层，无水硫酸镁干燥二氯甲烷，回收二氯甲烷得式Ⅴ所示化合物，为棕色粘稠状液体(m＝25.1g，收率94.2％)；
6)在高压反应釜中加入式Ⅴ所示化合物35.0g(68.0mmol)，甲苯175ml，氯化亚砜16.2g(136.0mmol)，30％双氧水15.41g(136.0mmol)，缓慢升温至120℃保温条件下反应1小时，反应完毕，减压回收甲苯，浓缩液体得式Ⅵ所示化合物粗品，用石油醚重结晶白色晶状固体(18.8g，收率85％)。
对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)在非质子性溶剂存在下，加入催化剂催化间三氟甲基苯酚与3,4-二氢吡喃反应，得式Ⅰ所示化合物，
2)在惰性气氛保护下，将式Ⅰ所示化合物、非质子性溶剂、有机碱、正丁基锂的环己烷溶液混合于-100～0℃进行反应，之后再加入硫磺反应，得式Ⅱ所示化合物，
3)将式Ⅱ所示化合物、质子性溶剂、无机酸催化剂混合于25～100℃反应，得式Ⅲ所示化合物，
4)将碘单质的醇溶液或碘化物的醇溶液与式Ⅲ所示化合物、水混合于25℃～150℃反应，得式Ⅳ所示化合物，
5)将非质子性溶剂、式Ⅳ所示化合物、碳酸盐、对甲苯磺酸二氟乙醇磺酸酯混合于80～110℃反应2～3h，得式Ⅴ所示化合物；
6)将非质子性溶剂、式Ⅴ所示化合物、氯化试剂、氧化试剂混合于50～120℃反应1～3h即得，所述2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯为式Ⅵ所示化合物；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中间三氟甲基苯酚、催化剂、3,4-二氢吡喃的摩尔比为1:0.005～0.05:1.05～5。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中的催化剂为对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐、氯化铵、三苯基膦氢溴酸盐、氯化铝、磷酸铝、三氟甲磺酸锂中的任意一种或几种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中的反应条件为于25℃～80℃反应1～2h。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中的有机碱为二异丙胺、异丙胺、三乙胺中的任意一种或几种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中式Ⅰ所示化合物、有机碱、正丁基锂、硫磺的摩尔比为1:0.1～1:1～2:1～2，步骤2)中正丁基锂的环己烷溶液中正丁基锂的浓度为2.2mol/L。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤5)中式Ⅳ所示化合物与对甲苯磺酸二氟乙醇磺酸酯、碳酸盐的摩尔比为1：1.05～2：0.5～3。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤6)中的式Ⅴ所示化合物、氯化试剂、氧化试剂的摩尔比为1：1.2～2.5:1.2～2.5。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤6)中的氯化试剂为磺酰氯、氯化亚砜、五氯化磷、三氯化磷、叔丁基二甲基氯硅烷、氯甲基二甲基氯硅烷、三甲基氯硅烷、乙烯基二甲基氯硅烷、十八烷基二甲基氯硅烷、苯基二甲基氯硅烷、苄基二甲基氯硅烷中任意一种或几种。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤6)中的氧化试剂为过氧化氢、高锰酸钾、重铬酸钾、硝酸钾、硝酸钠、硝酸铵、次氯酸、次氯酸钠、次氯酸钙、次氯酸钾中的任意一种或几种。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110698363A (zh) * 2019-01-28 2020-01-17 杭州师范大学 一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-（三氟甲基）苯磺酰氯的合成方法
CN115974729A (zh) * 2023-01-16 2023-04-18 营口昌成新材料科技有限公司 2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105801454A (zh) * 2014-12-31 2016-07-27 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法
CN105294515B (zh) * 2015-11-13 2017-10-10 天津现代职业技术学院 2‑(2’,2’‑二氟乙氧基)‑6‑三氟甲基苯磺酰氯的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105801454A (zh) * 2014-12-31 2016-07-27 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法
CN105294515B (zh) * 2015-11-13 2017-10-10 天津现代职业技术学院 2‑(2’,2’‑二氟乙氧基)‑6‑三氟甲基苯磺酰氯的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
曹 巍，孙 克，张敏恒: "五氟磺草胺合成方法述评", 《农药》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110698363A (zh) * 2019-01-28 2020-01-17 杭州师范大学 一种2-（2,2-二氟乙氧基）-6-（三氟甲基）苯磺酰氯的合成方法
CN115974729A (zh) * 2023-01-16 2023-04-18 营口昌成新材料科技有限公司 2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法
CN115974729B (zh) * 2023-01-16 2024-02-02 营口昌成新材料科技有限公司 2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法

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