CN110330438A - 一种6-氨基-1-己醇的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种6‑氨基‑1‑己醇的合成方法，以氯磺酰异氰酸酯和1,6‑己二醇为主原料，“一锅法”合成6‑氨基‑1‑己醇，合成路线如下：其合成步骤具体包括：(1)在三级胺的催化作用下，氯磺酰异氰酸酯和一级醇反应生成伯吉斯试剂，再加入1,6‑己二醇生成中间体6‑羟己基氨基甲酸；(2)将步骤(1)中合成的中间体6‑羟己基氨基甲酸不经分离，直接脱保护基得到目标产物‑氨基‑1‑己醇。本发明所涉及的合成方法成本较低，反应条件简单，反应步骤少，时间短，最终产物6‑氨基‑1‑己醇的纯度和收率较高。

Description

一种6-氨基-1-己醇的合成方法
技术领域
本发明涉及医药中间体合成技术领域，特别是涉及一种6-氨基-1-己醇的合成方法。
背景技术
6-氨基-1-己醇，室温为白色至淡黄色针状晶体或粉末固体，熔点为58-60℃，沸点为225℃；是一个重要的化工中间体，它同时含有羟基和氨基二个官能团，因此具有醇和胺的反应活性，可广泛应用于医药、农药、表面活性剂和材料等方面的产品生产。
据文献报道，6-氨基-1-己醇的合成方法有六亚甲基亚胺高温高压水解法、正己胺氯化水解法、6-氯己基异氰酸盐高温高压水解法、1,6-己二醇和1,6-己二胺的高温置换法、6-羟基己氰加氢还原法、6-氨基己酸直接还原法、1,6-己二醇和氨的高温高压转化法等，这些方法普遍不能够适用于工业化生产，迄今还没有理想的工业化生产工艺。
专利CN105622436A公开了以碳酸钙为催化剂，在270-290℃高温和150-180MPa高压的反应条件下，将1,6-己二醇、氨和氢气混合反应1.5-2小时可以制备6-氨基-1-己醇。专利CN108976137A报道了类似的工作，在含铈的镍催化剂作用下，将1,6-己二醇、氨和氢气在200-220℃高温和4-5MPa高压的反应条件下，反应1-2小时制备6-氨基-1-己醇。
以上两种方法均为1,6-己二醇和氨的高温高压转化法，反应条件苛刻，较难满足，且有安全隐患，严重限制了6-氨基-1-己醇的工业化生产。因此，开发一种高效、安全的合成6-氨基-1-己醇的方法并实现其工业化生产是非常有意义的。
发明内容
本发明主要解决的技术问题在于现有合成6-氨基-1-乙醇的合成方法存在反应条件苛刻，较难满足，且有安全隐患等缺陷，进而提供一种简单方便、安全高效的合成6-氨基-1-乙醇的合成方法，并能够实现其工业化生产。
为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：
提供一种6-氨基-1-己醇的合成方法，以氯磺酰异氰酸酯和1,6-己二醇为主原料，“一锅法”合成6-氨基-1-己醇，合成路线如下：
其合成步骤具体包括：
(1)在三级胺的催化作用下，氯磺酰异氰酸酯和一级醇反应生成伯吉斯试剂，再加入1,6-己二醇生成中间体6-羟己基氨基甲酸；
(2)将步骤(1)中合成的中间体6-羟己基氨基甲酸不经分离，直接脱保护基得到目标产物-氨基-1-己醇。
在本发明一个较佳实施例中，氯磺酰异氰酸酯：一级醇：三级胺的摩尔质量比为：1.1～1.5：1.1～2：1.1～2：1。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(1)中的反应温度为0-85℃。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(1)中的反应温度为0-50℃。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(1)中所用的三级胺是以下物质中的一种或者多种：三乙胺、三丙胺、三丁胺、N,N-二乙基异丙胺、甲基吗啉、N,N-二甲基苯胺；所采用的醇是以下物质中的一种或者多种：甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、苄醇、4-甲氧基苄醇。
在本发明一个较佳实施例中，所述三级胺为三乙胺、N,N-二乙基异丙胺、甲基吗啉。
在本发明一个较佳实施例中，所述一级醇为甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、苄醇、4-甲氧基苄醇中的一种或多种的混合物。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(1)中的所述一级醇为甲醇、叔丁醇、苄醇。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(2)中，在酸性条件下脱去保护基，采用的酸是以下物质中的一种或者多种：盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、醋酸、草酸、酒石酸、柠檬酸、三氟乙酸。
在本发明一个较佳实施例中，采用的酸为为盐酸、硫酸、氢溴酸、三氟乙酸中的一种或多种。
本发明的有益效果是：本发明以氯磺酰异氰酸酯和1,6-己二醇为主原料，“一锅法”合成所需的6-氨基-1-己醇。所涉及的合成方法成本较低，反应条件简单，反应步骤少，时间短，最终产物6-氨基-1-己醇的纯度和收率较高。
附图说明
图1是本发明任一较佳实施例中合成的6-氨基-1-乙醇的核磁图谱。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
实施例1：
反应瓶中加入78克氯磺酰异氰酸酯和250毫升甲苯，冷却至0℃，慢慢滴加18克甲醇，搅拌30分钟；维持此温，滴加112克三乙胺，继续搅拌1小时。加入59克1,6-己二醇，先室温搅拌反应30分钟，升温至50℃反应2小时。
抽滤，在滤液中加入100毫升浓盐酸，加热回流反应3小时，冷却，分液，水相浓缩至干，使用固体氢氧化钠进行碱化，四氢呋喃萃取3次，合并有机相，浓缩，剩余物进行减压蒸馏，收集70-78℃/1-2mmHg馏分，得到35克6-氨基-1-己醇，收率60％，纯度98.2％；1H(NMR,CDCl3)：3.59(t，2H)，2.69(t，2H)，2.23(brs，3H)，1.59-1.52(m，2H)，1.49-1.41(m，2H)，1.38-1.33(m，4H)。
实施例2：
反应瓶中加入78克氯磺酰异氰酸酯和250毫升甲苯，冷却至10℃，慢慢滴加41克叔丁醇，搅拌30分钟；维持此温，滴加112克三乙胺，继续搅拌1小时。加入59克1,6-己二醇，先室温搅拌反应30分钟，升温至85℃反应2小时。
抽滤，在滤液中加入50毫升三氟乙酸，室温搅拌反应12小时，再加入100毫升水充分搅拌，分液，水相浓缩至干，使用固体氢氧化钠进行碱化，四氢呋喃萃取3次，合并有机相，浓缩，剩余物进行减压蒸馏，收集70-78℃/1-2mmHg馏分，得到38克6-氨基-1-己醇，收率65％，纯度98.8％。
实施例3：
反应瓶中加入78克氯磺酰异氰酸酯和250毫升甲苯，冷却至15℃，慢慢滴加60克苄醇，搅拌30分钟；维持此温，滴加112克三乙胺，继续搅拌1小时。加入59克1,6-己二醇，先室温搅拌反应30分钟，升温至85℃反应2小时。
抽滤，在滤液中加入100毫升40％氢溴酸，共沸脱水反应4小时，再加入50毫升水充分搅拌，分液，水相浓缩至干，使用固体氢氧化钠进行碱化，四氢呋喃萃取3次，合并有机相，浓缩，剩余物进行减压蒸馏，收集70-78℃/1-2mmHg馏分，得到46克6-氨基-1-己醇，收率79％，纯度98.5％。
实施例4：
反应瓶中加入78克氯磺酰异氰酸酯和250毫升甲苯，冷却至15℃，慢慢滴加60克苄醇，搅拌30分钟；维持此温，滴加240克N,N-二乙基异丙胺，继续搅拌1小时。加入59克1,6-己二醇，先室温搅拌反应30分钟，升温至65℃反应2小时。
抽滤，在滤液中加入100毫升40％氢溴酸，共沸脱水反应4小时，再加入150毫升水充分搅拌，分液，水相浓缩至干，使用固体氢氧化钠进行碱化，四氢呋喃萃取3次，合并有机相，浓缩，剩余物进行减压蒸馏，收集70-78℃/1-2mmHg馏分，得到42克6-氨基-1-己醇，收率72％，纯度98.51％。
实施例5：
反应瓶中加入160克氯磺酰异氰酸酯和600毫升甲苯，冷却至0℃，慢慢滴加36克甲醇，搅拌30分钟；维持此温，滴加500克N,N-二乙基异丙胺，继续搅拌1小时。加入118克1,6-己二醇，先室温搅拌反应1小时，升温至50℃反应3小时。
抽滤，在滤液中加入250毫升浓盐酸，加热回流反应3小时，冷却，分液，水相浓缩至干，使用固体氢氧化钠进行碱化，四氢呋喃萃取3次，合并有机相，浓缩，剩余物进行减压蒸馏，收集70-78℃/1-2mmHg馏分，得到100克6-氨基-1-己醇，收率85％，纯度98.5％。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (10)

1.一种6-氨基-1-己醇的合成方法，其特征在于，以氯磺酰异氰酸酯和1,6-己二醇为主原料，“一锅法”合成6-氨基-1-己醇，合成路线如下：
其合成步骤具体包括：
(1)在三级胺的催化作用下，氯磺酰异氰酸酯和一级醇反应生成伯吉斯试剂，再加入1,6-己二醇生成中间体6-羟己基氨基甲酸；
(2)将步骤(1)中合成的中间体6-羟己基氨基甲酸不经分离，直接脱保护基得到目标产物-氨基-1-己醇。
2.根据权利要求1所述的6-氨基-1-己醇的合成方法，其特征在于，氯磺酰异氰酸酯：一级醇：三级胺的摩尔质量比为：1.1～1.5：1.1～2：1.1～2：1。
3.根据权利要求1所述的6-氨基-1-己醇的合成方法，其特征在于，步骤(1)中的反应温度为0-85℃。
4.根据权利要求3所述的6-氨基-1-己醇的合成方法，其特征在于，步骤(1)中的反应温度为0-50℃。
5.步骤(1)中所用的三级胺是以下物质中的一种或者多种：三乙胺、三丙胺、三丁胺、N,N-二乙基异丙胺、甲基吗啉、N,N-二甲基苯胺；所采用的醇是以下物质中的一种或者多种：甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、苄醇、4-甲氧基苄醇。
6.根据权利要求5所述的6-氨基-1-己醇的合成方法，其特征在于，所述三级胺为三乙胺、N,N-二乙基异丙胺、甲基吗啉。
7.根据权利要求1所述的6-氨基-1-己醇的合成方法，其特征在于，所述一级醇为甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、苄醇、4-甲氧基苄醇中的一种或多种的混合物。
8.根据权利要求7所述的6-氨基-1-己醇的合成方法，其特征在于，步骤(1)中的所述一级醇为甲醇、叔丁醇、苄醇。
9.根据权利要求1所述的6-氨基-1-己醇的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，在酸性条件下脱去保护基，采用的酸是以下物质中的一种或者多种：盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、醋酸、草酸、酒石酸、柠檬酸、三氟乙酸。
10.根据权利要求9所述的6-氨基-1-己醇的合成方法，其特征在于，采用的酸为为盐酸、硫酸、氢溴酸、三氟乙酸中的一种或多种。
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