CN110327374B - 一种用五谷虫制备的用于预防和/或治疗惊厥的药物组合物 - Google Patents
一种用五谷虫制备的用于预防和/或治疗惊厥的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110327374B CN110327374B CN201910705514.XA CN201910705514A CN110327374B CN 110327374 B CN110327374 B CN 110327374B CN 201910705514 A CN201910705514 A CN 201910705514A CN 110327374 B CN110327374 B CN 110327374B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- maggot
- extract
- pharmaceutical composition
- cysteine
- preventing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 28
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 13
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 9
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 239000004519 grease Substances 0.000 claims description 5
- -1 inhalant Substances 0.000 claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 claims description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 3
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 claims description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 abstract description 12
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract description 8
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 241000202815 Chrysomya megacephala Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010052391 Convulsion in childhood Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000002091 Febrile Seizures Diseases 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 108700020129 Human immunodeficiency virus 1 p31 integrase Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 241000382353 Pupa Species 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000004350 Strabismus Diseases 0.000 description 1
- 206010043994 Tonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000001097 facial muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940084026 sodium valproate Drugs 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
- A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种用五谷虫制备的用于预防和/或治疗惊厥的药物组合物，具体地，是五谷虫或其提取物用于制备抗惊厥剂的用途。
Description
技术领域
本发明涉及抗癌药五谷虫的新用途，具体地，是五谷虫或其提取物用于制备抗惊厥剂的用途。
背景技术
惊厥(convulsion)俗称抽风，也称抽搐。表现为阵发性四肢和面部肌肉抽动，多伴有两侧眼球上翻、凝视或斜视，神志不清。是小儿常见的急症，尤以婴幼儿多见。6岁以下儿童期惊厥的发生率约为4％～6％，较成人高10～15倍，年龄愈小发生率愈高。惊厥的原因按感染的有无可分为感染性及非感染性两大类；并可按病变累及的部位进一步分为颅内病变与颅外病变。现有技术中止惊药物首选作用迅速的安定。地西泮脂溶性高，易进入脑组织，注射后1～3分钟即可生效。少数复杂性热性惊厥可考虑丙戊酸钠或苯巴比妥长程预防治疗。
五谷虫是丽蝇科昆虫大头金蝇或其他近缘昆虫的幼虫或蛹壳，虫体呈扁圆柱形，长1-1.5cm，宽2-3mm，黄白色，有的略透明。五谷虫性寒、味甘、咸苦，五毒，入脾胃经，具有健脾化食、去热消疳等功能。现有研究发现，五谷虫提取物能够杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等，具有广谱抗菌活性，还能够促进创面愈合、抗动脉粥样硬化、降血脂，对白血病细胞、肺癌细胞、HIV-1整合酶等具有抑制活性。但未有五谷虫能用于抗惊厥的相关报道。
本申请发明人经过多年研究，发现五谷虫提取物具有抗惊厥活性，能够用于预防和/或治疗惊厥，具有良好的药理活性。
发明内容
本发明的一个方面，提供了一种用于预防和/或治疗惊厥的药物组合物，包含五谷虫或其提取物和半胱氨酸。
本发明的另一个方面，所述药物组合物，其中五谷虫提取物按照如下方法制备：
(1)人工养殖五谷虫冷冻干燥，粉碎后过筛，用二氧化碳流体超临界萃取，得到粗产物；
(2)向步骤1得到的粗产物中加入3％的蒸馏水，搅拌混合；离心分离，去除沉淀物，得到脱胶油脂；
(3)向步骤2得到的脱胶油脂中加入氢氧化钠，搅拌，凝结，离心分离；向上清液中加入蒸馏水，搅拌，静置，分离，重复1-3次，直到下层水加酚酞不变色即可；取上清液备用；
(4)对上清液用活性炭吸附剂脱色：活性炭添加量为4％，脱色温度为90℃，脱色时间为90分钟，反复三次，即得五谷虫提取物。
本发明的另一个方面，所述药物组合物，其中五谷虫或其提取物和半胱氨酸的质量比例为10-40:1，优选30:1、25:1或者20:1。
本发明的另一个方面，所述药物组合物，其包含药学上可接收的载体。
本发明的另一个方面，所述药物组合物，其为片剂、胶囊、颗粒剂、注射剂、滴鼻剂、吸入剂、缓释剂、气雾剂或膜剂。
本发明的另一个方面，提供了所述药物组合物在制备预防和/或治疗惊厥的药物中的用途。
本发明的另一个方面，提供了一种用于预防和/或治疗惊厥的药物，其中包含五谷虫或其提取物。
本发明的另一个方面，提供了五谷虫或其提取物在制备预防和/或治疗惊厥的药物中的用途。
发明详述
本申请发明人通过多年研究，发现五谷虫或其提取物对于预防和/或治疗惊厥具有有效的药理活性。进一步地，将五谷虫或其提取物与半胱氨酸以特定比例组合，能够进一步增强抗惊厥活性，具有协同作用。
如非特殊说明，本申请所述计量单位为质量。
本发明的一个方面，提供了一种五谷虫或其提取物在制备预防和/或治疗惊厥的药物中的用途。
本发明的一个方面，提供了一种药物组合物，包含五谷虫或其提取物和半胱氨酸。
本发明的另一个方面，提供了所述药物组合物在制备预防和/或治疗惊厥的药物中的用途。
五谷虫提取物按照如下方法制备：
1.人工养殖五谷虫冷冻干燥，粉碎后过筛，用二氧化碳流体超临界萃取，得到粗产物。
2.向步骤1得到的粗产物中加入3％的蒸馏水，搅拌混合；离心分离，去除沉淀物，得到脱胶油脂。
3.向步骤2得到的脱胶油脂中加入氢氧化钠，搅拌，凝结，离心分离。向上清液中加入蒸馏水，搅拌，静置，分离，重复1-3次，直到下层水加酚酞不变色即可。取上清液备用。
4.对上清液用活性炭吸附剂脱色：活性炭添加量为4％，脱色温度为90℃，脱色时间为90分钟，反复三次，即得五谷虫提取物。
本发明的另一个方面，所述五谷虫提取物在药物中的含量为0.1-99.9％。
本发明的另一个方面，所述药物包含五谷虫或其提取物和药学上可接收的载体。
本发明的另一个方面，所述药物为药学上可以使用的制剂形式。
本发明的一个方面，提供了一种药物组合物，包含五谷虫或其提取物和半胱氨酸。
本发明的另一个方面，提供了所述药物组合物在制备预防和/或治疗惊厥的药物中的用途。
本发明的另一个方面，所述药物组合物为药学上可以使用的制剂形式。
本发明的另一个方面，所述药物组合物中五谷虫或其提取物和半胱氨酸的质量比例为1-50:1。
本发明的另一个方面，所述药物组合物中五谷虫或其提取物和半胱氨酸的质量比例为10-40:1。
本发明的另一个方面，所述药物组合物中五谷虫或其提取物和半胱氨酸的质量比例为20-30:1。
本发明的另一个方面，所述药物组合物中五谷虫或其提取物和半胱氨酸的质量比例为22-28:1。
本发明的另一个方面，所述药物组合物中五谷虫或其提取物和半胱氨酸的质量比例为25:1。
本发明的另一个方面，所述药物组合物中五谷虫或其提取物和半胱氨酸的质量比例为20:1。
本发明的另一个方面，所述药物组合物中五谷虫或其提取物和半胱氨酸的质量比例为30:1。
本发明的另一个方面，所述制剂形式包括片剂、胶囊、颗粒剂、注射剂、滴鼻剂、吸入剂、缓释剂、气雾剂、膜剂等。
本发明的另一个方面，五谷虫或其提取物和半胱氨酸的组合是“用于同时、分别或依次使用的联合剂或药物组合物”，尤其指的是一种“组分包”，意思是五谷虫或其提取物和半胱氨酸可各自独立地施用或通过具有不同组分含量的不同固定组合施用，即在不同时间点或同时施用。组分包的组分可例如同时施用或按时间顺序间隔施用，即在不同时间点且以相同或不同的时间间隔施用组分包的任意组分。优选地，所选择的时间间隔应使联合使用组分对所治疗疾病或病症的效果高于仅使用任何单独的组分所获得效果。
术语“预防”指的是向健康患者预防性地施用所述组合以防止此处所述的疾病和病症发生。此外，术语“预防”还可以指向处于待治疗疾病前期的患者预防性施用所述组合。
治疗有效量的本发明组合中每种组分可以同时或以任何依次使用，并且所述组分可分别施用或作为固定组合施用。组合中的单个组分可以在治疗期间的不同时间分别施用或者以分开的或单一的组合形式并施用。此外，术语“使用”还包括使用可在体内转化为所选择的药物的任何药物的前药。因此，应将本发明理解为包括所有这些同时或交替治疗的方案，并应相应地对术语“使用”进行解释。
本发明剂量形式的优选施用途径为经肠内或优选口服途径。由于施用方便，片剂和胶囊代表了最佳的口服剂量单位形式。
组合治疗中所使用的每种活性成分的有效剂量可以随所使用的具体的药物组合物、使用方式或所治疗病症的严重程度而变化。
本发明药物所使用的药学上可接收的载体包括填充剂、稀释剂、赋形剂、稳定剂、抗氧剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂、着色剂等。
优选地，填充剂选自淀粉、预交化淀粉、糊精、壳聚糖、甘露糖、微晶纤维素、聚酸酐类、聚磷酸酯类、聚氨酯类、纤维蛋白、脂质体、聚乙二醇、半乳糖、聚维酮中的至少一种。
优选地，稀释剂选自甘露醇、微晶纤维素、乳糖、淀粉、糖精中的至少一种。
优选地，稳定剂选自环糊精及其衍生物、聚乙二醇、吐温、司盘、右旋糖苷、甘露醇中的至少一种。
优选地，抗氧剂选自维生素C、焦亚硫酸钠、安息香酸、枸橼酸盐、山梨酸、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠中的至少一种。
优选地，崩解剂选自交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基淀粉、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等。
优选地，粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮、淀粉、糊精、微晶纤维素、海藻酸钠、甲基纤维素等。
优选地，润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠等。
优选地，防腐剂选自苯甲酸、尼泊金、山梨酸、乙醇等。
具体实施方式
实施例1：五谷虫提取物的制备
按照下述方法制备得到五谷虫提取物：
1.人工养殖五谷虫冷冻干燥，粉碎后过60目筛，用二氧化碳流体超临界萃取，萃取参数为压力25MPA，温度50℃，CO2流量25L/h，萃取2小时，得到粗产物。
2.将步骤1得到的粗产物加热至80℃，加入粗产物体积3％的80℃的蒸馏水，搅拌30分钟，充分混合；5000r/min离心分离，去除沉淀物，得到脱胶油脂。
3.取步骤2得到的脱胶油脂，加热至60℃，加入0.3％(w/w)的氢氧化钠，搅拌1小时，出现细小的皂化物，升温至80℃，出现絮状物，凝结，5000r/min 离心分离。取上清液，加热至80℃，加入上清液体积30％的80-85℃的蒸馏水，搅拌30分钟，静置，用分液漏斗分离，上清液再次加热加水搅拌静置，重复1-3 次。测分离出的下层水的pH值，直到下层水加酚酞不变色即可。取上清液备用。
4.吸附剂脱色：添加上清液体积4％的活性炭，脱色温度为90℃，脱色时间为90分钟，反复三次，即得五谷虫提取物。
实施例2：五谷虫提取物抗惊厥药理试验
1.试验方法
取8周龄雄性BALB/c小鼠(体重18～22g)，随机分组，每组10只，口服给药。空白组给药生理盐水30mg/kg，给药组分为不同剂量(60mg/kg，30mg/kg， 10mg/kg)的本发明五谷虫提取物组、半胱氨酸组和五谷虫提取物组、半胱氨酸组合组，对照组给药地西泮30mg/kg。1小时后，皮下注射戊四唑(70mg/kg)(能够引发惊厥的试剂)，观察30分钟，以小鼠阵发性抽搐维持至少5s以上或后肢强直性惊厥为惊厥指标。记录小鼠惊厥潜伏期和惊厥小鼠的数量。
2.试验结果
表1.抗惊厥试验结果
3.结论
(1)五谷虫提取物能够有效地降低小鼠的惊厥率，具有有效的抗惊厥药理活性。特别是高、中剂量组能够显著延长惊厥潜伏期(p<0.01)，作用效果与地西泮相似。
(2)单独使用半胱氨酸无抗惊厥作用，但是半胱氨酸能够显著增强五谷虫提取物的抗惊厥效果，与单独使用五谷虫提取物相比，五谷虫提取物和半胱氨酸的组合物具有协同抗惊厥作用。
(3)五谷虫提取物和半胱氨酸的组合物的抗惊厥协同效果不具有剂量依赖性，试验结果显示，五谷虫提取物和半胱氨酸的质量比为30:1或者25:1时抗惊厥效果最好，优于1:1的五谷虫提取物和半胱氨酸组合物。可见，并非是用量越多效果越好，这一试验结果超出了发明人的预料。
实施例3：片剂的制备
五谷虫提取物 30g
半胱氨酸 1g
取上述活性成分，加入制备片剂的常规辅料适量，混匀，常规压片机制成 1000片。
实施例4：片剂的制备
五谷虫提取物 25g
半胱氨酸 1g
取上述活性成分，加入制备片剂的常规辅料适量，混匀，常规压片机制成 1000片。
实施例5：胶囊剂的制备
五谷虫提取物 20g
半胱氨酸 1g
取上述活性成分，加入制备胶囊剂的常规辅料适量，混匀，装胶囊制成1000 片。
Claims (7)
1.一种用于预防和/或治疗惊厥的药物组合物，包含五谷虫或其提取物和半胱氨酸；其中五谷虫或其提取物和半胱氨酸的质量比例为10-40:1；
其中五谷虫提取物按照如下方法制备：
（1）人工养殖五谷虫冷冻干燥，粉碎后过筛，用二氧化碳流体超临界萃取，得到粗产物；
（2）向步骤1得到的粗产物中加入3%的蒸馏水，搅拌混合；离心分离，去除沉淀物，得到脱胶油脂；
（3）向步骤2得到的脱胶油脂中加入氢氧化钠，搅拌，凝结，离心分离；向上清液中加入蒸馏水，搅拌，静置，分离，重复1-3次，直到下层水加酚酞不变色即可；取上清液备用；
（4）对上清液用活性炭吸附剂脱色：活性炭添加量为4%，脱色温度为90℃，脱色时间为90分钟，反复三次，即得五谷虫提取物。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中五谷虫或其提取物和半胱氨酸的质量比例为30:1、25:1或者20:1。
3.如权利要求1-2任一项所述的药物组合物，其包含药学上可接受 的载体。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其为片剂、胶囊、颗粒剂、注射剂、滴鼻剂、吸入剂、缓释剂、气雾剂或膜剂。
5.如权利要求1-2任一项所述的药物组合物，其为片剂、胶囊、颗粒剂、注射剂、滴鼻剂、吸入剂、缓释剂、气雾剂或膜剂。
6.如权利要求1-5任一项所述的药物组合物在制备预防和/或治疗惊厥的药物中的用途。
7.五谷虫或其提取物在制备预防和/或治疗惊厥的药物中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910705514.XA CN110327374B (zh) | 2019-07-31 | 2019-07-31 | 一种用五谷虫制备的用于预防和/或治疗惊厥的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910705514.XA CN110327374B (zh) | 2019-07-31 | 2019-07-31 | 一种用五谷虫制备的用于预防和/或治疗惊厥的药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110327374A CN110327374A (zh) | 2019-10-15 |
| CN110327374B true CN110327374B (zh) | 2020-07-28 |
Family
ID=68148238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910705514.XA Active CN110327374B (zh) | 2019-07-31 | 2019-07-31 | 一种用五谷虫制备的用于预防和/或治疗惊厥的药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110327374B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110882278B (zh) * | 2019-12-13 | 2021-10-08 | 浙江佰科堂生物科技股份有限公司 | 五谷虫或其提取物在制备降低肾毒性的药物中的用途 |
| CN113116934B (zh) * | 2019-12-31 | 2023-06-16 | 浙江佰科堂生物科技股份有限公司 | 五谷虫用于治疗老年痴呆的用途 |
| CN113509493B (zh) * | 2020-04-09 | 2024-01-30 | 大连麦琪克生物技术有限公司 | 一种促创面愈合的抑菌软膏及其制备方法 |
| CN111297910B (zh) * | 2020-04-17 | 2023-08-18 | 杭州益科堂生物科技有限公司 | 五谷虫在制备预防和治疗乳腺增生药物中的应用 |
| CN113559128B (zh) * | 2020-04-28 | 2023-10-10 | 浙江佰科堂生物科技股份有限公司 | 五谷虫用于改善睡眠的新用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101991608B (zh) * | 2010-11-19 | 2012-06-06 | 浙江省医学科学院 | 蝇蛆提取物及其制备方法和用途 |
| CN103271947A (zh) * | 2013-06-06 | 2013-09-04 | 四川科伦新光生物科技开发有限公司 | 五谷虫抗肿瘤新用途 |
| CN106420828A (zh) * | 2016-02-26 | 2017-02-22 | 浙江佰科堂生物科技股份有限公司 | 五谷虫制品用于制备治疗胰腺癌的药品、保健品或食品中的应用 |
| CN105535671A (zh) * | 2016-03-15 | 2016-05-04 | 庄亮 | 一种用于治疗精神分裂症的药物 |
-
2019
- 2019-07-31 CN CN201910705514.XA patent/CN110327374B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110327374A (zh) | 2019-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110327374B (zh) | 一种用五谷虫制备的用于预防和/或治疗惊厥的药物组合物 | |
| EP3485885A1 (en) | Compound and method for treatment of diseases and disorders | |
| EP3225234A1 (en) | Preparation containing chlorogenic acid crystal form and use thereof | |
| CN104825873B (zh) | Egcg与竹叶黄酮的组合物及其制备方法和应用 | |
| KR20120090003A (ko) | 위장관 운동 장애 질환의 개선, 치료 및 예방용 조성물 | |
| WO2015024218A1 (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和用途 | |
| WO2014010656A1 (ja) | 優れた血中アルコール濃度低下促進剤 | |
| JP6101803B2 (ja) | 脳梗塞の予防及び治療のための薬の調製上の３−ｎ−ブチルイソインドリノンの応用 | |
| CN110882278B (zh) | 五谷虫或其提取物在制备降低肾毒性的药物中的用途 | |
| US11376267B2 (en) | Drug combination for treatment of amyotrophic lateral sclerosis, preparation method and use thereof | |
| KR20120038372A (ko) | 당귀 추출물, 은행엽 추출물 단독； 또는 당귀 추출물 및 은행엽 추출물의 혼합물을 포함하는 치매 치료보조용 또는 치매치료용 약학적 조성물 | |
| CN110772564A (zh) | 一种具有调节抑郁情绪作用的中药提取物组合物及其制备方法和中药制剂 | |
| JP2008120716A (ja) | 抗炎症剤 | |
| CN111249312A (zh) | 五谷虫或其提取物在制备降低抗癌药物肝脏毒性的药物中的用途 | |
| CN113559128A (zh) | 五谷虫用于改善睡眠的新用途 | |
| WO2019131444A1 (ja) | 認知機能改善剤 | |
| KR20200140103A (ko) | 틱장애, 뚜렛증후군 또는 강박장애의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN111329852A (zh) | 4-苯基丁酸类衍生物在制备治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的用途 | |
| CN113116934A (zh) | 五谷虫用于治疗老年痴呆的用途 | |
| CN114767666B (zh) | 柽柳黄素在制备预防或治疗缺血性脑病药物中的应用 | |
| CN112704680B (zh) | 预防和/或治疗器官纤维化的组合物及其应用与制剂 | |
| JPH0426624A (ja) | 慢性腎不全改善剤 | |
| CN110101690B (zh) | 一种神经细胞保护剂及其在癫痫防治中的应用 | |
| JPH01224326A (ja) | 抗寄生虫剤 | |
| CN107951872B (zh) | 一种治疗糖尿病的口服药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |