CN110325239B - 微针装置的制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明为微针装置的制造方法，所述微针装置在微针上具备涂层，所述制造方法包括如下工序：工序A，干燥含有生理活性物质和第1溶剂的前体组合物，得到冷冻干燥组合物；工序B，混合上述冷冻干燥组合物和第2溶剂，得到涂层组合物；和工序C，将上述涂层组合物涂敷在上述微针上并干燥；上述前体组合物还含有增粘剂，或者在混合上述冷冻干燥组合物和第2溶剂时添加增粘剂。

Description

微针装置的制造方法
技术领域
本发明涉及一种微针装置的制造方法。
背景技术
微针装置是具备多个微针的基板，在该微针的顶端附近，具有含有生理活性物质的涂层。微针装置是以微针与使用者的皮肤接触的方式应用的外用制剂的一种，通过在应用后涂层中含有的生理活性物质扩散到皮下组织，来发挥该生理活性物质的药理效果。
微针装置通常通过准备具备微针的基板，在微针的顶端附近涂敷含有生理活性物质的涂层组合物而制造(例如专利文献1)。
但是，涂敷在1个微针装置上的涂层组合物的量非常少。但是，如果增加涂层组合物中的溶剂的量，则有时在形成涂层时不能确保保持在微针的顶端附近所需的充分粘度。根据这种情况，在以往的微针装置的制造方法中，采用制备必要量以上的量的涂层组合物再废弃多余的涂层组合物的方法。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2013-177376号公报
发明内容
发明要解决的课题
涂层是施用到使用者的生物体内的，从卫生上的观点考虑，必须与注射剂等同样地进行涂层组合物的灭菌处理。因此，在以往的微针装置的制造方法中，多余的涂层组合物也必须进行灭菌处理，需要经济负担。
另一方面，为了将所制备的涂层组合物的量减少至期望的量，必须使生理活性物质有效地溶解在更少量的溶剂中。但是，均匀地混合微量且高粘度的涂层组合物是非常困难的。
因此，本发明的目的是提供一种有效的微针装置的制造方法。
解决课题的手段
本发明人等深入研究的结果发现：通过使含有生理活性物质的组合物干燥而制备冷冻干燥组合物，将所得冷冻干燥组合物与溶剂混合，能够有效地制备必要量的涂层组合物。
即，本发明提供微针装置的制造方法，所述微针装置在微针上具备涂层，所述制造方法包括如下工序：工序A，干燥含有生理活性物质和第1溶剂的前体组合物，得到冷冻干燥组合物；工序B，混合上述冷冻干燥组合物和第2溶剂，得到涂层组合物；和工序C，将上述涂层组合物涂敷在上述微针上并干燥；上述前体组合物还含有增粘剂，或者在混合上述冷冻干燥组合物和第2溶剂时添加增粘剂。
通过使用使含有生理活性物质和第1溶剂的前体组合物干燥而得到的冷冻干燥组合物，能够减少在制备涂层组合物时使用的第2溶剂的量。
冷冻干燥组合物的毛体积优选为第2溶剂的体积的3～110倍。通过使体积比率在上述范围内，能够得到高粘度的涂层组合物，在涂敷在微针上时能够控制为期望的厚度。
涂层组合物的粘度优选为1000～25000cps。通过使粘度在上述范围内，在将组合物涂敷在微针上时，能够使滴液处于最小限。
冷冻干燥组合物的密度优选为6～140mg/mL。当冷冻干燥组合物的密度在上述范围内时，在与第2溶剂混合时生理活性物质容易溶解，能够得到更均匀的涂层组合物。
在工序B中，优选使用自转公转搅拌机来将冷冻干燥组合物与第2溶剂混合。当使用自转公转搅拌机时，能够更有效地混合，所得涂层组合物不易附着在容器的壁面。
工序C优选为浸渍涂敷。
发明效果
根据本发明，可有效地制备微针装置。具体而言，根据本发明，即使溶剂的量为微量，不仅可以有效地使生理活性物质溶解，还可以根据期望的量制备高粘度的涂层组合物，而无需废弃多余的涂层组合物。
附图说明
图1是表示微针装置的一实施方式的立体图。
图2是图1中的II-II线的剖面图。
具体实施方式
以下，参照附图说明优选的实施方式。予以说明，在附图的说明中，对同一元件标记同一符号，并省略重复说明。另外，为使附图更容易理解，夸大了一部分绘图，并且其尺寸比率与所说明的未必一致。
以下，说明微针装置。
图1是表示微针装置的一例的立体图。图1所示的微针装置10包括基板2、配置在基板2的主面上的多个微针4、和形成在微针4上的涂层6。涂层6含有生理活性物质和增粘剂。在本说明书中，将在基板2上形成有多个微针4的结构称为微针阵列。作为微针阵列，可以使用以往已知的微针阵列。以下为微针阵列的详细例。
基板2为用于支持微针4的基台。基板2的形状没有特殊限定，例如为矩形或圆形，且为平坦状或曲面状。基板2的面积优选为0.5cm2～10cm2，更优选为1～5cm2，进一步优选为1～3cm2。通过连接多个该基板2，可以构成期望大小的基板。
微针4是指凸状结构物，更具体而言是指广义上的针状、或者包含针状的结构物。微针4不限定于具有尖锐顶端的针状，也可以为顶端不尖锐的形状。微针4的形状例如为四棱锥形等多棱锥形或圆锥形。在微针4为圆锥状结构物的情况下，其基板的直径优选为50～200μm左右。微针4是微小结构，其长度(高度)HM优选为50～600μm。通过使微针4的长度HM为50μm以上，涂层中含有的生理活性物质的施用更可靠。另外，通过使微针4的长度HM为600μm以下，可避免微针4与神经接触，从而减少产生疼痛的可能性并且避免出血的可能性。另外，当微针4的长度HM为500μm以下时，可有效地施用应该进入皮肤内的量的生理活性物质，并且可以在不使基板膜穿孔的情况下施用。微针4的长度HM特别优选为300～500μm。
微针4可以被配置成例如正方格子状、长方格子状、斜方格子状、45°交错排列状、或60°交错排列状。从将涂层6中的生理活性物质有效地导入皮肤内的观点考虑，每1cm2基板的微针4的根数可以为10根～10000根，优选为20根～5000根，更优选为50根～500根。
作为基板2或微针4的材质，例如可举出：硅、二氧化硅、陶瓷、金属、多糖类、以及合成或天然的树脂材料。作为金属，可举出：不锈钢、钛、镍、钼、铬和钴。作为树脂材料，优选聚乳酸、聚乙交酯、聚丙交酯-乙交酯、普鲁兰多糖、己内酯、聚氨酯、聚酸酐等生物降解性聚合物，或作为非降解性聚合物的聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸、乙烯-乙酸乙烯酯、聚四氟乙烯、或聚甲醛。另外，还优选作为多糖类的透明质酸、透明质酸钠、普鲁兰多糖、葡聚糖、糊精或硫酸软骨素等。
涂层6可形成在多个存在的全部微针4上，也可形成在仅部分微针4上。涂层6可形成在微针4的仅顶端部分，也可以以覆盖微针4全体的方式形成。涂层6的平均厚度可以小于50μm，也可以为1μm～30μm。
作为基板2或微针4的制造方法，可举出：使用硅基板的湿法蚀刻加工或干法蚀刻加工、使用金属或树脂的精密机械加工(放电加工、激光加工、切割加工、热压加工、注射成型加工等)、机械切削加工等。通过这些加工方法，使基板2与微针4成型为一体。作为使微针4中空的方法，可举出制作微针4后用激光等进行2次加工的方法。
图2是沿图1的II-II线的侧面剖面图。如图2所示，微针装置1具备基板2、设置在基板2的主面上的微针4、和形成在微针4上的涂层6。形成在微针上的涂层6含有生理活性物质和增粘剂。
本发明的一实施方式是微针装置的制造方法，所述微针装置在微针上具备涂层，所述制造方法包括如下工序：工序A，干燥含有生理活性物质和第1溶剂的前体组合物，得到冷冻干燥组合物；工序B，混合上述冷冻干燥组合物和第2溶剂，得到涂层组合物；和工序C，将上述涂层组合物涂敷在上述微针上并干燥；上述前体组合物还含有增粘剂，或者在混合上述冷冻干燥组合物和第2溶剂时添加增粘剂。
本实施方式的工序A是干燥含有生理活性物质和第1溶剂的前体组合物，得到冷冻干燥组合物的工序。
本说明书中的生理活性物质是对施用对象发挥治疗或预防效果的物质。作为生理活性物质，例如可举出：肽、蛋白质、DNA、RNA、糖、核酸、糖蛋白等。尤其是在生理活性物质为糖蛋白的情况下，可更有效地形成涂层。
作为生理活性物质的具体例，可举出α-干扰素、用于多发性硬化症的β-干扰素、红细胞生成素、促卵泡素β、促卵泡素α、G-CSF(粒细胞集落刺激因子)、GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)、人绒毛膜促性腺素、促黄体(leutinizing)激素、卵泡刺激素(FSH)、鲑鱼降钙素、胰高血糖素、GNRH(促性腺激素释放激素)拮抗剂、胰岛素、LHRH(黄体生成素释放激素)、人生长激素、甲状旁腺激素(PTH)、非格司亭、肝素、低分子肝素、生长激素、肠促胰岛素、GLP-1(胰高血糖素样肽-1)类似物(例如艾塞那肽、利拉糖肽、利西那肽(lixisenatide)、阿必鲁泰(albiglutide)、和他司鲁泰(taspoglutide))、蛇毒肽类似物、γ球蛋白、日本脑炎疫苗、轮状病毒疫苗、阿尔茨海默病疫苗、动脉硬化疫苗、癌症疫苗、尼古丁疫苗、白喉疫苗、破伤风疫苗、百日咳疫苗、莱姆病疫苗、狂犬病疫苗、肺炎双球菌疫苗、黄热病疫苗、霍乱疫苗、种痘疹疫苗、结核疫苗、风疹疫苗、麻疹疫苗、流感疫苗、流行性腮腺炎疫苗、肉毒杆菌疫苗、疱疹病毒疫苗、其他DNA疫苗、乙肝疫苗、日本脑炎疫苗等。
第1溶剂只要不与生理活性物质发生化学反应且可溶解生理活性物质，就没有特殊限制。在从前体组合物制备冷冻干燥组合物时，从使第1溶剂干燥的观点考虑，沸点优选为150℃以下，更优选为80～120℃。当沸点为120℃以下时，容易通过干燥而除去，冷冻干燥组合物的制备更容易。另外，尤其是在生理活性物质为蛋白质或核酸的情况下，有时生理活性物质会发生热分解。当第1溶剂的沸点为150℃以下时，在干燥时无需高温或高减压度，生理活性物质的分解也容易抑制。
作为第1溶剂，例如可举出水、环己烷、和乙酸。
前体组合物中含有的生理活性物质的量例如相对于前体组合物100质量份，可以为0.1～30质量份，优选为0.2～15质量份。另外，前体组合物中含有的第1溶剂的量相对于前体组合物100质量份，可以为70～99.9质量份，优选为80～99.9质量份，更优选为90～99.9质量份。
前体组合物可仅包含生理活性物质和第1溶剂，还可以含有增粘剂或其他非生理活性成分。
在前体组合物含有增粘剂的情况下，可含有在前体组合物中的增粘剂的量相对于前体组合物100质量份，可以为0.1～15质量份，优选为0.2～10质量份，更优选为0.3～5质量份。
当增粘剂在常温下为固体化合物时，优选在前体组合物中添加增粘剂。通过在前体组合物中添加增粘剂，使冷冻干燥组合物含有增粘剂，在工序B中增粘剂容易溶解在第2溶剂中。另外，由于增粘剂分散在整个冷冻干燥组合物中，故而涂层组合物的粘度容易变得均匀。在前体组合物含有固体增粘剂的情况下，第1溶剂优选可溶解增粘剂。作为这样的第1溶剂，例如可举出水、环己烷和乙酸。
本说明书中的常温与本领域中使用的常温的定义相同，通常是指15℃～25℃。
作为固体增粘剂，例如可举出碱性氨基酸和水溶性聚合物。优选的碱性氨基酸为精氨酸、组氨酸、或赖氨酸。优选的聚合物为硫酸软骨素、普鲁兰多糖、聚乙烯醇、葡聚糖、或聚乙烯吡咯烷酮。
当增粘剂在常温下为液体化合物时，增粘剂的量相对于前体组合物100质量份，优选设定为0.3～2质量份。当增粘剂的量为这样的范围时，冷冻干燥组合物的成形性良好。在前体组合物含有液体增粘剂的情况下，第1溶剂优选与增粘剂的相溶性优异。
作为液体增粘剂，例如可举出：甘油、丙二醇、乳酸、苄醇、和丁二醇。
前体组合物中含有的非生理活性成分的量例如相对于前体组合物100质量份，为0.01～5质量份。作为非生理活性成分，例如可举出：基剂、稳定剂、pH调节剂及其他成分(促进药物向血液中移动的成分、表面活性剂、油脂、或无机物等)。
基剂具有将涂层组合物保持在微针上的作用，因此具有容易涂敷于微针的效果。基剂例如为多糖、纤维素衍生物、生物降解性聚酯、生物降解性聚氨基酸、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、或聚乙烯吡吡咯酮等水溶性高分子或糖、糖醇。这些基剂可以单独使用1种或组合使用多种。
稳定剂具有抑制各成分的氧气氧化、光氧化等而使生理活性物质稳定化的作用。作为稳定剂，例如可举出：L-半胱氨酸、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、抗坏血酸、乙二胺四乙酸(EDTA)或其盐、或二丁羟基甲苯(BHT)。这些稳定剂可以单独使用1种或组合使用多种。
作为pH调节剂，可使用本领域中通常可使用的那些。作为pH调节剂，例如可举出无机酸或有机酸、碱、盐、氨基酸或它们的组合。具体的pH调节剂例如为酒石酸、富马酸、柠檬酸、苯甲酸等有机酸；盐酸、磷酸、硫酸等无机酸；氨丁三醇、甲葡胺、乙醇胺等有机碱；氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钙等无机碱。这些pH调节剂可以单独使用1种或组合使用多种。
冷冻干燥组合物可通过对前体组合物进行冷冻干燥而制造。在通过冷冻干燥而使前体组合物暂时冷冻后，使第1溶剂升华，因此不仅可避免前体组合物变为高温，还可制备表面积更大的海绵状的冷冻干燥组合物。当冷冻干燥组合物的表面积较大时，在工序B中，与第2溶剂的接触面积增大，冷冻干燥组合物的溶解性进一步提高。
本说明书中的冷冻干燥组合物并非仅处于干燥状态的块状固体组合物，构成冷冻干燥组合物的各成分不不是结晶状态(非晶态)。
冷冻干燥组合物中含有的生理活性物质的量相对于冷冻干燥组合物100质量份，优选为1～100质量份，更优选为5～100质量份。在冷冻干燥组合物含有增粘剂的情况下，冷冻干燥组合物中含有的增粘剂的量相对于冷冻干燥组合物100质量份，优选为10～80质量份，更优选为20～70质量份。
冷冻干燥组合物的密度优选为6～140mg/mL，更优选为7～100mg/mL，特别优选为8～70mg/mL。当冷冻干燥组合物的密度低于6mg/mL时，存在冷冻干燥组合物的强度降低、难以处理的倾向。当冷冻干燥组合物的密度高于140mg/mL时，存在冷冻干燥组合物中的间隙较少，在第2溶剂中的溶解性和溶解速度降低的情况。
本实施方式的工序B是将冷冻干燥组合物和第2溶剂混合，得到涂层组合物的工序。
冷冻干燥组合物可使用上述工序A中得到的冷冻干燥组合物。可以在工序B中使用之前将冷冻干燥组合物粉碎成期望的大小。
第2溶剂与第1溶剂可以彼此相同或不同。作为第2溶剂，例如可举出：水、甘油、丙二醇、乳酸、苄醇、丁二醇。
在工序B中，优选混合至使冷冻干燥组合物的毛体积为第2溶剂的体积的3～110倍，更优选混合至5～100倍，特别优选混合至10～100倍。当冷冻干燥组合物的毛体积不到第2溶剂的体积的3倍时，得到的涂层组合物的粘度降低，在微针上涂敷时容易产生滴液(液体滴落)。另外，当在微针上形成涂层时，涂层组合物的量容易过剩。另一方面，当冷冻干燥组合物的毛体积大于第2溶剂的体积的110倍时，生理活性物质难以溶解。
在将冷冻干燥组合物与第2溶剂混合时，可以添加增粘剂。可在工序B中添加的增粘剂可以使用与上述工序A中定义的相同的增粘剂。当增粘剂在常温下为液体化合物时，优选在涂层组合物的制备时添加。通过在涂层组合物的制备时添加液体增粘剂，无需考虑冷冻干燥组合物的成形性，并且可容易地混合在第2溶剂中。当增粘剂在常温下为液体化合物时，第2溶剂优选与增粘剂的相溶性优异。
增粘剂还可以在工序A中的前体组合物的制备时、工序B中的涂层组合物的制备时、或者这两者的时间点添加。例如，可以在前体组合物的制备时添加固体增粘剂而制备冷冻干燥组合物后，在涂层组合物的制备时添加液体增粘剂。
在涂层组合物的制备中，优选在将冷冻干燥组合物与第2溶剂混合后，用搅拌机充分地搅拌。作为搅拌机，例如可举出：旋涡混合器、离心机、震荡机、搅拌桨式溶解装置、三轴行星式搅拌机、自转公转搅拌机。优选的搅拌机是三轴行星式搅拌机或自转公转搅拌机，更优选的搅拌机是自转公转搅拌机。自转公转搅拌机是指以使装有材料的容器沿顺时针方向公转、同时使容器本身沿逆时针方向自转的方式动作的搅拌机。当利用三轴行星式搅拌机或自转公转搅拌机进行搅拌时，冷冻干燥组合物中含有的生理活性物质容易溶解在第2溶剂中，而容易制备粘度更高且较少量的涂层组合物。
在制备涂层组合物时，优选在减压下搅拌。通过在减压下混合涂层组合物，可除去涂层组合物中的气泡，不易使微针装置的涂层中产生缺陷或空隙。当涂层中有缺陷或空隙时，有时在将微针装置应用于皮肤时会产生疼痛。当在减压下搅拌涂层组合物时，其压力小于1个气压即可。
涂层组合物的粘度可以通过冷冻干燥组合物与第2溶剂的混合比或增粘剂的量来调节。涂层组合物的粘度优选调节至1000～25000cps，更优选调节至1500～15000cps。当涂层组合物的粘度小于1000cps时，在微针上涂敷时容易产生滴液。另一方面，当涂层组合物的粘度大于25000cps时，涂层组合物中的生理活性物质难以均匀地分散。
本实施方式的工序C是将涂层组合物涂敷在微针上并干燥的工序。
工序C既可以将涂层组合物涂敷在每1根微针上，也可以通过浸渍涂敷而一次性(同时)涂敷。在进行浸渍涂敷的情况下，为了与微针阵列的微针的配置相对应，可以使用配置有凹部的平板。可以通过以填埋配置在平板上的凹部的方式配置涂层组合物，然后以微针嵌入凹部的方式将微针阵列与平板组合，由此进行涂敷。根据浸渍涂敷，每个微针上的涂层的厚度容易变得均匀，生理活性物质可以均匀地配置在整个微针装置上。
在浸渍涂敷的情况下，优选在浸渍后调节拉离(分离)微针阵列与涂层组合物的速度。拉离速度优选为0.1～200mm/秒，更优选为0.5～100mm/秒，进一步优选为1～10mm/秒。当拉离速度为0.1～200mm/秒时，涂层的厚度变得更均匀，涂敷在微针阵列上的涂层组合物的量容易达到恒定。调节拉离速度的方法例如为通过马达驱动装置或真空装置拉离微针阵列或配置有涂层组合物的平板的方法。在通过真空装置拉离(分离)时，可通过适当地变更减压度、以及微针阵列与真空头之间的距离来调节。
当在微针上涂敷涂层组合物后，使第2溶剂干燥，由此在微针上形成涂层。干燥只要在可除去第2溶剂的条件下进行即可。优选的干燥条件为风干。当风干时，所涂敷的涂层组合物的粘度下降，产生滴液(液体滴落)的可能性变得更低。
实施例
试验例1：溶解性试验(1)
在试验例1中，使用BSA(牛血浆白蛋白)作为生理活性物质，使用普鲁兰多糖作为增粘剂。在制备例1～4中，根据表1的记载，在2mL离心管内混合BSA、普鲁兰多糖和水。在制备例5～8中，根据表2的记载，在2mL离心管内使BSA和普鲁兰多糖溶解在1mL水中，然后使用冷冻干燥机对该溶液进行冷冻干燥，得到冷冻干燥组合物。然后，将得到的冷冻干燥组合物与水混合。在表1和表2中，数值只要无特别记载，是指质量(单位：mg)，固体成分浓度是指固体成分(BSA和普鲁兰多糖)相对于混合物总体的浓度(单位：％)。
[表1]
Figure BDA0002175074520000101
[表2]
Figure BDA0002175074520000111
将得到的混合物使用自转公转搅拌机(商品名：あわとり练太郎ARE500，Thinky公司制)搅拌60分钟。搅拌条件是公转速度设定为1500rpm，自转速度设定为47rpm。目测确认搅拌后的混合物(涂层组合物)中有无不溶物。
在制备例1～4的混合物中观察到不溶物，但在制备例5～8的混合物中未观察到不溶物。即，通过在形成冷冻干燥组合物后使之溶解在水，生理活性物质和增粘剂的溶解性提高。
试验例2：溶解性试验(2)
在试验例2中，使用BSA(牛血浆白蛋白)作为生理活性物质，使用普鲁兰多糖作为增粘剂。在制备例9～14中，根据表3的记载，在2mL离心管内使BSA和普鲁兰多糖溶解在1mL水中，然后使用冷冻干燥机对该溶液进行冷冻干燥，得到冷冻干燥组合物。然后，将得到的冷冻干燥组合物与水混合。不论BSA和普鲁兰多糖的量如何，冷冻干燥组合物是以其毛体积为750μL的方式来制备。表3中，数值只要无特别记载，是指质量(单位：mg)。体积比是将冷冻干燥组合物的毛体积(单位：μL)除以水的体积(单位：μL)而得到的值。
[表3]
Figure BDA0002175074520000112
将得到的混合物使用自转公转搅拌机(商品名：あわとり练太郎ARE500，Thinky公司制)搅拌60分钟。搅拌条件是公转速度设定为1500rpm，自转速度设定为47rpm。目测确认搅拌后的混合物(涂层组合物)中有无不溶物。
在制备例9～14的混合物中，均未观察到不溶物。
试验例3：溶解性试验(3)
在制备例15和16中，根据表4的记载，在2mL离心管内使生理活性物质溶解在10μL水中，然后使用冷冻干燥机对该溶液进行冷冻干燥，得到冷冻干燥组合物。然后，在得到的冷冻干燥组合物中添加增粘剂B和水。在制备例17和18中，根据表4的记载，在2mL离心管内使生理活性物质和增粘剂A溶解在10μL水中，然后使用冷冻干燥机对该溶液进行冷冻干燥，得到冷冻干燥组合物。然后，在得到的冷冻干燥组合物中添加水。表4中，数值是指搅拌后的混合物(涂层组合物)中的各成分的含有率(单位：质量％)。使冷冻干燥组合物的毛体积设定成800μL。
[表4]
Figure BDA0002175074520000121
将得到的混合物使用自转公转搅拌机(商品名：あわとり练太郎ARE500，Thinky公司制)搅拌60分钟。搅拌条件是公转速度设定为1500rpm，自转速度设定为47rpm。目测确认搅拌后的混合物(涂层组合物)中有无不溶物。
在制备例15～18的混合物中，均未观察到不溶物。
接着，使用微量粘度测定机(商品名：微量样品粘度计VROC，RheoSense公司制)测定各涂层组合物的粘度。制备例15～18中得到的涂层组合物的粘度分别为3476cps、23974cps、4997cps、1266cps。
试验例4：溶解性试验(4)
在制备例19中，根据表5的记载，在100mL离心管内使450mg生理活性物质(人血清白蛋白)溶解在90mL水中，然后使用冷冻干燥机对该溶液进行冷冻干燥，得到冷冻干燥组合物(密度：5mg/mL)。使冷冻干燥组合物的毛体积设定成90mL。向得到的冷冻干燥组合物中添加使精氨酸66mg、甘油529mg和柠檬酸13mg溶解在265mg水中而得到的溶液。表5中，数值是指搅拌后的混合物(涂层组合物)中的各成分的含有率(单位：质量％)。
[表5]
成分 含有率
干饼 人血清白蛋白 34
增粘剂 甘油 40
增粘剂 精氨酸 5
pH调节剂 柠檬酸 1
溶剂 水 20
将得到的混合物使用自转公转搅拌机(商品名：あわとり练太郎ARE500，Thinky公司制)搅拌30分钟。搅拌条件是公转速度设定为2000rpm，自转速度设定为63rpm。目测确认搅拌后的混合物(涂层组合物)中有无不溶物。
在制备例19的混合物中，未观察到不溶物。
符号说明
2 基板
4 微针
6 涂层
10 微针装置

Claims (6)

1.微针装置的制造方法，所述微针装置在微针上具备涂层，所述制造方法包括如下工序：
工序A，干燥含有生理活性物质和第1溶剂的前体组合物，得到冷冻干燥组合物；
工序B，混合上述冷冻干燥组合物和第2溶剂，得到涂层组合物；和
工序C，将上述涂层组合物涂敷在上述微针上并干燥，
上述前体组合物还含有增粘剂，或者在混合上述冷冻干燥组合物和第2溶剂时添加增粘剂，
通过使用使含有生理活性物质和第1溶剂的前体组合物干燥而得到的冷冻干燥组合物，能够减少在制备涂层组合物时使用的第2溶剂的量，
第2溶剂为水。
2.权利要求1所述的方法，其中，上述冷冻干燥组合物的毛体积为第2溶剂的体积的3～110倍。
3.权利要求1或2所述的方法，其中，上述涂层组合物的粘度为1000～25000cps。
4.权利要求1或2所述的方法，其中，上述冷冻干燥组合物的密度为6～140mg/mL。
5.权利要求1或2所述的方法，其中，工序B是使用自转公转搅拌机混合上述冷冻干燥组合物和第2溶剂的工序。
6.权利要求1或2所述的方法，其中，工序C为浸渍涂敷。
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