CN110294730A - 一种二氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法 - Google Patents

一种二氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110294730A
CN110294730A CN201910635966.5A CN201910635966A CN110294730A CN 110294730 A CN110294730 A CN 110294730A CN 201910635966 A CN201910635966 A CN 201910635966A CN 110294730 A CN110294730 A CN 110294730A
Authority
CN
China
Prior art keywords
difluoromethyl
vulcanization
cdcl
nmr
flavone compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910635966.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110294730B (zh
Inventor
陈万芝
张平顺
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University ZJU
Original Assignee
Zhejiang University ZJU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University ZJU filed Critical Zhejiang University ZJU
Priority to CN201910635966.5A priority Critical patent/CN110294730B/zh
Publication of CN110294730A publication Critical patent/CN110294730A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110294730B publication Critical patent/CN110294730B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

本发明公开了一种二氟甲基硫化黄酮类化合物，其结构如式(I)所示；本发明还提供了所述二氟甲基硫化黄酮类化合物的制备方法，包括：在惰性气体保护，碱、氧化剂作用下，结构如式(II)所示的化合物、二氟氯乙酸钠和硫磺于有机溶剂中反应，反应结束经后处理得到所述二氟甲基硫化黄酮类化合物。本发明提供的制备方法，其原料廉价易得，合成方法简单，可大大降低成本。本发明提供的二氟甲基硫化黄酮类化合物可应用于生物活性分子以及药物合成等领域，具有广泛的用途。

Description

一种二氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法。
背景技术
含黄酮结构的化合物广泛存在于生物活性分子以及一些药物中，各种天然的、半合成的、合成的黄酮衍生物在医疗上有很好的活性，如抗炎、抗雌性激素、抗菌(International Journal of Antimicrobial Agents 2005,26,343.)、抗过敏、抗氧化(Biochem.Pharmacol.1983,32,1141.)、抗肿瘤和细胞毒性活性。最近研究表明，黄酮衍生物对治疗氧化应激类疾病有较好的作用，如动脉粥样硬化、糖尿病、癌症、阿尔茨海默氏病等。目前，有一些天然的黄酮衍生物(4’,5,7- 三羟黄烷酮与银杏黄酮苷类)和合成的黄酮衍生物(夫拉平度)在市场上有售 (European Journal of Medicinal Chemistry 2014,84,206)。
含氟烷基的化合物在材料和生命科学都有广泛的应用。近几年，含SCF2H 基团化合物在制药和农药工业引起了极大的关注，SCF2H基团比结构相近的 SCF3基团亲脂性弱，为药物分子亲脂性调控提供了更多的可能(Tetrahedron Lett. 1981,22,323.J.Am.Chem.Soc.1964,86,5175.)；SCF2H基团含有微酸性质子，能够选择性结合目标酶或蛋白质提高药物分子活性(Pak.J.Weed Sci.Res.2012, 18,719.)。探索基于二氟甲基硫化黄酮类化合物的新型结构及其新的合成方法对药物化学非常重要。
二氟甲硫化的方法主要有：1)含硫化合物与CF2试剂反应，常用的二氟甲基化试剂有ClCF2SO2Ph(J.Fluorine Chem.2011,132,521)，BrCF2PO(OEt)2 (Tetrahedron 2009,65,5278)，Ph3P+CF2CO2 -(Chem.Commun.2015,51,8805)； 2)与SCF2H试剂反应得到，常用的SCF2H试剂有亲核的Ag(SIPr)(SCF2H)(Angew. Chem.Int.Ed.2015,54,7648)，亲电的PhSO2SCF2H(Angew.Chem.Int.Ed.2016, 55,15807)，N-difluoromethylthiophthalimide(J.Am.Chem.Soc.2015,137,10547)，等。
但是上述方法存在条件苛刻、原料昂贵、需要金属催化剂等缺点，因此，寻求一种方法简单，原料廉价，直接利用一锅法实现二氟甲硫化尤为重要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种结构新颖的有机合成中间体——二氟甲基硫化黄酮类化合物。
本发明的另一目的在于提供了上述二氟甲基硫化黄酮类化合物的制备方法，该方法操作简单、收率高、底物适用性好。
本发明采用的技术方案如下：
一种二氟甲基硫化黄酮类化合物，其结构如式(I)所示：
其中，R1为芳香基、呋喃基或噻吩基，R2为氢、甲氧基或卤原子。
所述的芳香基，简称芳基，指任何从简单芳香环衍生出的官能团或取代基。最简单的芳基是苯基(Phenyl)，被用来描述未被取代的芳基，但出于概括和简练的原因含有取代基的芳香环仍然统称为芳基。
优选地，所述芳香基为联苯基、萘基或为未被取代或被取代基取代的苯基，所述取代基为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4卤代烷基、卤原子或氰基。
上述“C1～C4烷基”指的是直链或支链的具有1～4个碳原子的饱和烃基，“C1～C4烷氧基”指的是O-烷基(烷基定义如上)，“C1～C4卤代烷基”指的是氢原子被卤原子取代的烷基(烷基定义如上)，卤原子包括氟、氯、溴、碘。
上述二氟甲基硫化黄酮类化合物的制备方法，包括：在惰性气体保护下，碱、氧化剂作用下，结构如式(II)所示的化合物、二氟氯乙酸钠和硫磺于有机溶剂中反应，反应结束经后处理得到所述二氟甲基硫化黄酮类化合物；
式(II)中，R1与R2的定义与式(I)一致。
本发明方法的反应原理为：羟基在碱的作用下对烯烃进行迈克尔加成先生成碳负离子，S8与碳负离子反应生成巯基负离子，然后在氧化剂作用下脱氢，由二氟氯乙酸钠形成的:CF2与巯基负离子得到结构如式(I)所示的二氟甲基硫化黄酮类化合物。
优选地，所述制备方法还包括将分子筛作为添加剂加入有机溶剂中。分子筛的用量无严格要求，上述反应中加入分子筛，可以进一步提高产物的收率。
所述碱为甲醇钾、叔丁醇盐或碳酸盐。优选地，所述的碱为甲醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸铯中的任意一种。
所述氧化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或二叔丁基过氧化物。
所述结构如式(II)所示的化合物与碱、氧化剂的摩尔比为1：1～5：1～3。
所述结构如式(II)所示的化合物与二氟氯乙酸钠、硫磺的摩尔比为1：1～4： 1～8。
所述反应的温度为60～80℃，反应的时间为20～36h。优选地，所述的反应温度为65～75℃，反应的时间为28～32h，在优选反应条件下能进一步加大反应程度，提高目标产物的产率。
所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或N,N-二甲基乙酰胺。有机溶剂的用量无特别严格的要求，能将原料充分分散溶解即可，一般100mg 的原料溶剂用量为2.0mL左右。
所述后处理依次包括：过滤除去不溶物、水洗、萃取、旋干溶剂，最后利用柱色谱分离，所述后处理各步骤采用现有常规方法。
所述萃取所用的萃取剂以及所述柱色谱分离的淋洗剂均为不与产物发生反应的常用有机溶剂。优选地，所述萃取剂为乙酸乙酯，所述柱色谱分离的淋洗剂为体积比为1:50-1:5的乙酸乙酯与石油醚混合液。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明合成的黄酮衍生物——二氟甲基硫化黄酮类化合物的结构新颖、应用范围广泛，尤其是可被广泛应用于生物活性分子以及药物合成等领域，对新药的开发具有极其重要的意义；
(2)本发明的制备方法将所有原料直接溶于溶剂，一锅法进行反应，其操作简单易行，反应条件温和，收率较高，非常适合大规模地生产应用，且该方法是所用原料廉价易得，极大降低了工艺成本。
附图说明
图1为实施例1制得的二氟甲基硫化黄酮类化合物的核磁氢谱图；
图2为实施例1制得的二氟甲基硫化黄酮类化合物的核磁氟谱图；
图3为实施例1制得的二氟甲基硫化黄酮类化合物的核磁碳谱图；
图4为实施例1制得的二氟甲基硫化黄酮类化合物的单晶X射线衍射图。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行具体描述，但本发明并不限于这些实施例，该领域技术人员在本发明核心指导思想下做出的非本质改进和调整，仍然属于本发明的保护范围。
实施例1
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物48.4 mg(数和量间用空格)，产率76％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析，分析得到的核磁谱图如图 1～3所示，所得产物的单晶X射线衍射图如图4所示，由图可知，本实施例成功的合成了上述结构的产物。
核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例2
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下，70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物38.3mg(数和量间用空格)，产率60％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例3
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 60℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物27.4 mg，产率43％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例4
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 80℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物35.6 mg，产率56％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例5
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌20小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物33.1 mg，产率52％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例6
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌36小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物49.6 mg，产率78％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例7
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，14.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物30.0 mg，产率47％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例8
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，70.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物49.6 mg，产率78％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例9
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、31.3mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物36.3 mg，产率57％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例10
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、93.7mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物49.0 mg，产率77％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例11
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、61.0mg 的二氟氯乙酸钠、25.6mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物37.6 mg，产率59％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例12
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、122.0mg 的二氟氯乙酸钠、51.2mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物50.3 mg，产率79％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例13
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的二甲基亚砜。在氮气保护下，70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物35.6mg，产率56％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例14
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入47.6mg的化合物A、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基乙酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物40.1 mg，产率63％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.31(s,3H),6.24(t,J＝60.0Hz,1H),7.19(d,J ＝7.6Hz,2H),7.29-7.39(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,3H),8.10(d,J＝7.6Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0, 168.9,155.8,141.9,134.5,129.7,129.5,129.0,126.2,126.0,122.3,119.1(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.2(t,J＝3.6Hz),21.6.
实施例15
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入42.8mg的化合物B、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物43.0 mg，产率73％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ6.65-6.66(m,1H),7.29(t,J＝59.6Hz,1H), 7.42-7.46(m,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.69-7.75(m,3H),8.21(dd,J＝1.6,8.0 Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-94.1(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3): δ175.7,157.7,155.2,146.3,145.0,134.5,126.2,126.0,122.2,120.4,119.4(t,J＝ 276.1Hz),118.0,112.7,106.9(t,J＝3.5Hz).
实施例16
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入48.4mg的化合物C、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物27.7 mg，产率43％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.21-7.25(m,2H),7.34(t,J＝60.0Hz,1H), 7.48-7.53(m,2H),7.73-7.77(m,1H),7.80-7.83(m,2H),8.27(dd,J＝1.6,8.0Hz, 1H).19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.4(s,2F),-107.4(s,1F).13C NMR(100 MHz,CDCl3):δ176.0,157.8,164.3(d,J＝251.6Hz),155.8,134.6,132.1,132.1, 128.5(d,J＝3.6Hz),126.4,126.2,122.3,118.9(t,J＝275.5Hz),118.1,115.6(d,J ＝22.1Hz),110.6(t,J＝3.7Hz).
实施例17
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入46.0mg的化合物D、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物47.2 mg，产率76％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.23(t,J＝59.2Hz,1H),7.21-7.23(m,1H), 7.44(t,J＝7.6Hz,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.70-7.75(m,2H),8.21(dd,J＝1.6, 8.0Hz,1H),8.26(dd,J＝1.2,4.0Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-94.2(s, 2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ175.9,162.1,155.3,134.5,134.2,133.8,133.6, 127.6,126.3,125.9,122.0,119.3(t,J＝276.5Hz),117.8,107.0(t,J＝3.4Hz).
实施例18
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入50.8mg的化合物E、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物37.4 mg，产率56％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.89(s,3H),7.10(dd,J＝1.8,8.4Hz,1H),7.36 (t,J＝60.0Hz,1H),7.31-7.34(m,2H),7.43-7.53(m,3H),7.72-7.77(m,1H),8.27 (dd,J＝1.6,8.0Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.4(s,2F).13C NMR (100MHz,CDCl3):δ176.0,168.6,159.2,155.8,134.6,133.5,129.5,126.3,126.1, 122.4,121.9,119.0(t,J＝275.2Hz),118.1,117.2,115.0,110.7(t,J＝3.3Hz),55.5.
实施例19
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入49.8mg的化合物F、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物41.5 mg，产率63％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.33(t,J＝59.6Hz,1H),7.50-7.54(m,2H), 7.76-7.80(m,1H),7.83(d,J＝8.4Hz,2H),7.91(d,J＝8.4Hz,2H),8.27(dd,J＝ 2.0,8.4Hz,1H).19FNMR(376MHz,CDCl3):δ-95.2(s,2F).13C NMR(100MHz, CDCl3):δ175.6,166.5,155.8,136.5,135.0,132.1,130.5,126.5,126.5,122.3,118.6 (t,J＝276.2Hz),118.1,117.9,114.8,111.6(t,J＝3.6Hz).
实施例20
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入60.1mg的化合物G、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物44.9 mg，产率59％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.39(t,J＝60.0Hz,1H),7.42-7.44(m,1H), 7.48-7.55(m,4H),7.67(d,J＝7.2Hz,2H),7.74-7.77(m,3H),7.89(d,J＝8.4Hz, 2H),8.29(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.2(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.1,168.5,155.9,144.2,139.9,134.6,131.1,130.3, 129.0,128.2,127.3,126.9,126.4,126.1,122.4,119.0(t,J＝275.5Hz),118.1,110.6 (t,J＝3.6Hz).
实施例21
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入50.8mg的化合物H、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物38.9 mg，产率58％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.91(s,3H),7.04(d,J＝8.8Hz,2H),7.35(t,J＝60.0Hz,1H),7.50(t,J＝8.4Hz,2H),7.71-7.75(m,1H),7.81(d,J＝9.2Hz,2H), 8.26(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.2,162.0,155.8,134.3,131.7,126.3,125.9,124.6, 122.3,119.1(t,J＝275.4Hz),118.0,113.7,109.7(t,J＝3.5Hz),55.5.
实施例22
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入56.1mg的化合物I、91.5mg的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下，70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物51.9mg，产率72％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.39(s,9H),7.37(t,J＝60.0Hz,1H),7.48-7.52 (m,2H),7.56(d,J＝8.4Hz,2H),7.71-7.76(m,3H),8.27(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.1, 168.8,155.9,154.9,134.4,129.6,129.5,126.3,126.0,125.3,122.3,119.0(t,J＝ 275.2Hz),118.1,110.3(t,J＝3.8Hz),35.1,31.2.
实施例23
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入60.4mg的化合物J、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物37.5 mg，产率49％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.34(t,J＝59.6Hz,1H),7.48-7.52(m,2H), 7.67(s,4H),7.73-7.77(m,1H),8.26(dd,J＝1.2,7.6Hz,1H).19F NMR(376MHz, CDCl3):δ-95.4(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ175.9,167.7,155.8,134.7, 131.7,131.2,126.4,126.2,126.0,122.3,118.8(t,J＝275.8Hz),118.1,110.9(t,J＝ 3.6Hz).
实施例24
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入54.8mg的化合物K、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物36.2 mg，产率51％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40(t,J＝60.0Hz,1H),7.50(t,J＝7.2Hz,1H), 7.54-7.56(m,1H),7.58-7.64(m,2H),7.73-7.77(m,1H),7.85(dd,J＝2.0,8.8Hz, 1H),7.92(d,J＝7.6Hz,1H),7.79-7.99(m,2H),8.29-8.31(m,2H).19F NMR(376 MHz,CDCl3):δ-95.4(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.1,168.8,155.9, 134.6,134.3,132.3,130.6,129.7,129.0,128.2,128.0,127.9,127.0,126.4,126.1, 125.9,122.4,119.0(t,J＝275.5Hz),118.1,110.9(t,J＝3.6Hz).
实施例25
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入44.8mg的化合物L、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下，70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物42.6 mg，产率70％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.35(t,J＝59.6Hz,1H),7.48-7.57(m,5H), 7.71-7.79(m,3H),8.26(dd,J＝1.6,8.0Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3):δ -95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ176.0,168.8,155.8,134.6,132.4,131.3, 129.9,129.7,128.3,126.3,126.1,122.3,119.0(t,J＝275.4Hz),118.1,110.7(t,J＝ 3.7Hz).
实施例26
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入52.8mg的化合物M、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物57.8 mg，产率84％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.33(t,J＝8.0Hz,1H),7.38(t,J＝59.6Hz,1H), 7.47(t,J＝7.2Hz,2H),7.61-7.65(m,2H),7.72-7.78(m,2H),8.06(d,J＝0.8Hz, 1H),8.23(dd,J＝1.2,7.6Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-93.9(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ175.6,157.8,155.4,155.4,146.1,134.7,127.7,127.4, 126.3,126.2,124.0,122.8,122.3,119.3(t,J＝276.2Hz),118.1,116.1,112.0,109.4 (t,J＝3.6Hz).
实施例27
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入54.4mg的化合物N、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物32.4 mg，产率46％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.47(s,3H),7.32(t,J＝60.0Hz,1H),7.34(d,J ＝8.0Hz,2H),7.47(d,J＝8.6Hz,1H),7.65-7.68(m,3H),8.22(d,J＝2.4Hz,1H). 19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-95.5(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ175.0, 169.1,154.1,142.2,134.7,131.9,129.7,129.2,129.1,125.7,123.3,119.8,118.8(t,J ＝275.8Hz),110.5(t,J＝3.8Hz),21.7.
实施例28
在干燥的25mL的Schlenk反应管中，加入63.2mg的化合物O、91.5mg 的二氟氯乙酸钠、38.4mg的硫磺，42.1mg的甲醇钾、62.5mg的2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物、120mg分子筛和1.5mL的N,N-二甲基甲酰胺。在氮气保护下， 70℃搅拌30小时。反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，水洗，乙酸乙酯萃取，直接过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:50-1:5)，得到产物34.0 mg，产率43％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.45(s,3H),7.32(t,J＝76.8Hz,1H),7.35(d,J ＝8.0Hz,2H),7.56(dd,J＝1.6,8.4Hz,1H),7.78(d,J＝1.6Hz,1H),7.96(d,J＝ 8.4Hz,2H),8.11(d,J＝8.4Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-83.5(s,2F). 13C NMR(100MHz,CDCl3):δ172.7,157.7,155.3,142.5,133.6(t,J＝3.8Hz), 129.4,129.0,128.9,128.5,127.2,126.4,122.6,121.2,115.6(t,J＝261.3Hz),21.7。

Claims (10)

1.一种二氟甲基硫化黄酮类化合物，其特征在于，其结构如式(I)所示：
其中，R1为芳香基、呋喃基或噻吩基，R2为氢、甲氧基或卤原子。
2.根据权利要求1所述的二氟甲硫化色酮并噻吩化合物，其特征在于，所述芳香基为联苯基或为未被取代或被取代基取代的苯基或萘基，所述取代基为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4卤代烷基、卤原子或氰基。
3.一种根据权利要求1或2所述的二氟甲基硫化黄酮类化合物的制备方法，包括：在惰性气体保护，碱、氧化剂作用下，结构如式(II)所示的化合物、二氟氯乙酸钠和硫磺于有机溶剂中反应，反应结束经后处理得到所述二氟甲基硫化黄酮类化合物；
式(II)中，R1与R2的定义与式(I)一致。
4.根据权利要求3所述的二氟甲基硫化黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括将分子筛作为添加剂加入有机溶剂中。
5.根据权利要求3所述的二氟甲基硫化黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述碱为甲醇钾、叔丁醇盐或碳酸盐。
6.根据权利要求3所述的二氟甲基硫化黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述氧化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或二叔丁基过氧化物。
7.根据权利要求3所述的二氟甲基硫化黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述结构如式(II)所示的化合物与碱、氧化剂的摩尔比为1：1～5：1～3。
8.根据权利要求3所述的二氟甲基硫化黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述结构如式(II)所示的化合物与二氟氯乙酸钠、硫磺的摩尔比为1：1～4：1～8。
9.根据权利要求3所述的二氟甲基硫化黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为60～80℃，反应的时间为20～36h。
10.根据权利要求3所述的二氟甲基硫化黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或N,N-二甲基乙酰胺。
CN201910635966.5A 2019-07-15 2019-07-15 一种二氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法 Active CN110294730B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910635966.5A CN110294730B (zh) 2019-07-15 2019-07-15 一种二氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910635966.5A CN110294730B (zh) 2019-07-15 2019-07-15 一种二氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110294730A true CN110294730A (zh) 2019-10-01
CN110294730B CN110294730B (zh) 2022-04-29

Family

ID=68031098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910635966.5A Active CN110294730B (zh) 2019-07-15 2019-07-15 一种二氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110294730B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113527536A (zh) * 2020-04-21 2021-10-22 杭州德柯医疗科技有限公司 一种含氟多糖高分子化合物及其制备方法
CN114853708A (zh) * 2022-05-25 2022-08-05 苏州大学 由羟基查尔酮化合物和黄原酸盐制备4-硫代黄酮化合物的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998027080A1 (en) * 1996-12-19 1998-06-25 Agrevo Uk Limited Chromones useful as fungicides

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998027080A1 (en) * 1996-12-19 1998-06-25 Agrevo Uk Limited Chromones useful as fungicides

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SUN, DONG-WEI: "Novel Bifunctionalization of Activated Methylene: Base-Promoted Trifluoromethylthiolation of β-Diketones with Trifluoromethanesulfinyl Chloride", 《CHEM.EUR.J.》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113527536A (zh) * 2020-04-21 2021-10-22 杭州德柯医疗科技有限公司 一种含氟多糖高分子化合物及其制备方法
CN113527536B (zh) * 2020-04-21 2024-03-22 杭州德柯医疗科技有限公司 一种含氟多糖高分子化合物及其制备方法
CN114853708A (zh) * 2022-05-25 2022-08-05 苏州大学 由羟基查尔酮化合物和黄原酸盐制备4-硫代黄酮化合物的方法
CN114853708B (zh) * 2022-05-25 2024-03-19 苏州大学 由羟基查尔酮化合物和黄原酸盐制备4-硫代黄酮化合物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110294730B (zh) 2022-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110294730A (zh) 一种二氟甲基硫化黄酮类化合物及其制备方法
CN107266363A (zh) 甲磺酸乐伐替尼药物杂质的制备方法
CN104892628B (zh) 银杏内酯k衍生物及其制备方法和用途
CN107235878A (zh) 二氟甲基化试剂、其制备方法与应用
CN110437124A (zh) 一种吲哚醌衍生物及其制备方法
CN106699632A (zh) 3－亚甲基异吲哚－1－酮衍生物的制备方法
Chevrin et al. Water-mediated transition-metal-free Tsuji–Trost-type reaction
CN107501372A (zh) 手性氮杂环卡宾金化合物及其制备方法和用途
Zhang et al. Synthesis of chiral fluorine-containing compounds via Pd-catalyzed asymmetrical allylations of dimethyl 2-fluoromalonate using sulfonamide-pyridine ligands
CN104711313B (zh) 一种艾尔骨化醇中间体的制备方法
Mamat et al. Preparation of 4-halobenzoate-containing phosphane-based building blocks for labeling reactions using the traceless Staudinger ligation
CN109535120A (zh) 7-取代-3,4,4,7-四氢环丁烷并香豆素-5-酮的制备方法
Li et al. Fluorinated radicamine A and B: synthesis and glycosidase inhibition
CN108484518A (zh) 一种2-（2,4,6-三甲基苯硒基）-5-甲基苯并恶唑化合物及制备方法
EP2383258A1 (en) Method for rapidly methylating heteroaromatic ring aryl and method for producing pet tracer
CN105198806B (zh) 一种利用芳香胺、二酮合成喹啉衍生物的方法
EP2922834B1 (en) 1-(dimethylamino)ethyl-substituted 6h-benzo[c]chromen-6-ones against senile dementia
CN107163036A (zh) 一种含噻唑环5,6‑二取代吡啶‑2‑酮化合物及其制备方法
CN110229056B (zh) 一种新型姜黄素类似物及其制备方法和应用
JP5263468B2 (ja) アルミニウムサラレン錯体触媒を用いた光学活性スルホキシド化合物の製造法
CN110372718A (zh) 一种二氟甲硫化色酮并噻吩化合物及其制备方法
KR100422253B1 (ko) 알파토코페롤 시클로프로필산 에스테르 화합물 및그 제조방법
CN111454184B (zh) 化合物及其制备方法、医药中间体及其应用
CN110878095B (zh) 一种姜黄素双功能分子及其制备方法和应用
CN114539197B (zh) 一种3-位氟烷基取代色酮衍生物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant