CN110200910B - 一种辅酶q10透明水分散液的制备方法 - Google Patents
一种辅酶q10透明水分散液的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110200910B CN110200910B CN201910522136.1A CN201910522136A CN110200910B CN 110200910 B CN110200910 B CN 110200910B CN 201910522136 A CN201910522136 A CN 201910522136A CN 110200910 B CN110200910 B CN 110200910B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- coenzyme
- water
- aqueous dispersion
- transparent
- dispersion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 70
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 title claims abstract description 70
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 title claims abstract description 66
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 title claims abstract description 60
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 12
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 6
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 6
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 5
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 claims description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 22
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 11
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 abstract description 5
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 9
- 239000007957 coemulsifier Substances 0.000 description 8
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 2
- JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N (2-nonanoyloxy-3-octadeca-9,12-dienoyloxypropoxy)-[2-(trimethylazaniumyl)ethyl]phosphinate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)CC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008811 mitochondrial respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
Abstract
本发明公开了一种辅酶Q10透明水分散液的制备方法,包括如下步骤:将包括辅酶Q10和乳化剂的混合物加热熔化,得熔融态的混合物;将得到的熔融态的混合物与水混合,经搅拌均匀后,得所述辅酶Q10透明水分散液。该制备方法改善了辅酶Q10水溶性差的问题,提高了水分散液中辅酶Q10的含量、降低了水分散液中辅酶Q10乳液的粒径(小于100nm),改善了辅酶Q10的生物利用度和稳定性;此外,该方法非常容易放大,可工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域。更具体地,涉及一种辅酶Q10透明水分散液的制备方法。
背景技术
辅酶Q10(CoQ10)是一种不溶性抗氧化剂分子,在线粒体呼吸链中起重要作用,被称为优异的抗氧化剂化合物,具有很高的生物学价值,但生物利用度较差,并且其合成速率随着衰老逐渐降低。由于低溶解度和高渗透性,CoQ10根据生物药物分类系统被归类为II类药物,为了提高CoQ10的生物利用度,已经研究了用于改善CoQ10的口服生物利用度的各种制剂,包括油溶液,固体分散体,络合物和纳米乳液等。
纳米乳液是使用适当的表面活性剂稳定的两种不混溶液体的分散体,具有高光学透明度,物理稳定性和易消化性,是一种有效的输送系统,可用于吸收、保护和释放各种功能性食品成分。较小的粒径不仅可以导致纳米乳液的长期物理稳定性,还可以提高CoQ10的生物利用度。从改善口服生物利用度和降低生产成本的角度看,水包油(O/W)纳米乳液是CoQ10的优异输送方法之一。
目前关于辅酶Q10纳米乳液的现有技术多采用将辅酶Q10溶解在溶剂油作为油相,例如中链脂肪酸甘油酯或者植物油。但常用溶剂油脂对辅酶Q10溶解度较低,限制了纳米乳液中辅酶Q10的含量。另外,现有技术中还有采用高速剪切法、高压均质法等制备得到稳定性较好的辅酶Q10纳米乳液,然而,这些方法难以实现工业放大,只能小批量的生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种辅酶Q10透明水分散液的制备方法,该制备方法改善了辅酶Q10水溶性差的问题,提高了水分散液中辅酶Q10的含量、降低了水分散液中辅酶Q10乳液的粒径(小于100nm),改善了辅酶Q10的生物利用度和稳定性;此外,该方法非常容易放大,可工业化生产。
为达到上述目的,本发明采用下述技术方案:
一种辅酶Q10透明水分散液的制备方法,包括如下步骤:
将包括辅酶Q10和乳化剂的混合物加热熔化,得熔融态的混合物;
将得到的熔融态的混合物与水混合,经搅拌均匀后,得所述辅酶Q10透明水分散液。
可选地,所述加热融化的温度为50-60℃。
可选地,所述乳化剂选自吐温20、吐温80、司盘80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚、泊洛沙姆、脂肪酸单甘油脂、大豆磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种或多种。前述乳化剂与油相辅酶Q10配合能力强,有助于控制制备得到的分散液中辅酶Q10乳液的粒径及稳定性。
可选地,所述混合物中还包括助乳化剂,所述助乳化剂选自无水乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、正丁醇、聚乙二醇400中的一种或多种。
可选地,所述乳化剂与助乳化剂的重量比为1:5-5:1。
可选地,所述乳化剂与助乳化剂的重量比为1:4-4:1。
可选地,所述乳化剂与助乳化剂的重量比为1:3-3:1。
进一步地,示例性可选地乳化剂与助乳化剂的重量比包括但不限于为1:2-2:1、1:1等。
乳化剂与助乳化剂的重量比也影响得到的水分散液的稳定性及粒径。两者的比例在前述限定的范围内时水分散液的稳定性更好,且能控制粒径在20-60nm之间,且前述比例范围越小稳定性越好,也即1:2-2:1范围内的稳定性优于1:5-5:1范围内的整体稳定性。
可选地,所述辅酶Q10与乳化剂的重量比为1:10-1:0.5。进一步可选的,所述乳化剂与助乳化剂的重量比为所述辅酶Q10与乳化剂的重量比包括但不限于为1:10-1:1、 1:10-1:3、1:10-1:5、1:5-1:0.5、1:5-1:1、1:5-1:3、1:3-1:0.5或1:3-1:1等。限定在该范围内的两者的重量比能够在最大程度上减少毒副伤害的同时保证辅酶Q10透明水分散液的稳定性。
可选地,所述熔融态的混合物与水混合的温度为25-100℃。
可选地,所述熔融态的混合物与水混合的温度为40-70℃。
可选地,所述混合和搅拌均在超重力旋转床、微通道反应器、搅拌式反应器或超声波发生器中进行。采用在超重力旋转床、微通道反应器、搅拌式反应器或超声波发生器中混合,一方面能够实现获得粒度小且均一的纳米乳液,另一方面采用该混合手段有助于提高所得透明水分散液的稳定性。
可选地,所述熔融态的混合物与水混合的质量比为1:10-1:200。
可选地,当所述混合在超重力旋转床或微通道反应器中进行时,所述熔融态的混合物与水的进料体积比为1:10-1:200,优选为1:20-1:100,更优选为1:20-1:80。
可选地,当所述混合在超重力旋转床中进行时,所述超重力旋转床的转速为 500-2800r/min,优选为1500-2500r/min。
可选地,当所述混合在搅拌式反应器中进行时,搅拌式反应器搅拌速率为 100-2000r/min,优选500-1000r/min。
可选地,当所述混合在超声波发生器中进行时,超声波发生器功率600w-2400w,优选900w-1800w。
本发明所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围。
如无特殊说明,本发明中的各原料均可通过市售购买获得,本发明中所用的设备可采用所属领域中的常规设备或参照所属领域的现有技术进行。
本发明的有益效果如下:
本发明提供的辅酶Q10透明水分散液的制备方法改善了辅酶Q10水溶性差的问题,提高了水分散液中辅酶Q10的含量、使得该水分散液中辅酶Q10乳液粒径小于100nm,同时提高了辅酶Q10的生物利用度和稳定性;进一步地,该制备方法中,通过对各组分间的添加量关系的限定,从而更好的改善了该辅酶Q10的稳定性,且将该乳液粒径控制在 20-60nm之间。此外,该方法简单,易于实现,能耗少,效率高,成本低,而且非常容易放大,达到工业化生产的发明目标。
附图说明
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。
图1示出本发明实施例1制备得到的辅酶Q10水分散液的粒径分布图。
图2示出本发明实施例1制备得到的辅酶Q10水分散液的药物含量图。
图3示出本发明实施例1制备得到的辅酶Q10水分散液的透射率图。
图4分别示出本发明实施例2 、对比例1和对比例2制备得到的辅酶Q10水分散液在室温放置30天后的形态。
图5示出本发明实施例3制备得到的辅酶Q10水分散液的扫描电镜图片。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明,下面结合优选实施例和附图对本发明做进一步的说明。附图中相似的部件以相同的附图标记进行表示。本领域技术人员应当理解,下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的,不应以此限制本发明的保护范围。
实施例1
称取6.75g辅酶Q10,27g聚氧乙烯氢化蓖麻油,6.75g 1,2-丙二醇加热至60℃熔融并涡旋振荡混合均匀,得到混合溶液。超重力旋转床转速为2000rpm,混合油相以3ml/min、提前预热的纯化水以240ml/min进料,控制体系温度为60℃,待混合溶液进料完毕后,关闭超重力旋转床,即得到辅酶Q10水分散液,Q10含量为7.03mg/ml。
本实施例制得的纳米乳液外观澄清透明,平均粒径为22.5nm左右。
稳定性测试方法:
取上述制备得到的水分散液样品置于棕色螺口瓶内,在室温、4℃±2℃、40℃±2℃条件下放置一个月,于7天、14天、30天取样,用马尔文激光粒度仪测试水分散液粒径;用紫外可见光分光光度计测试水分散液透射率;用高效液相色谱测试水分散液药物含量。每个样品测试三次。
在室温、4℃±2℃、40℃±2℃条件下放置30天后,辅酶Q10水分散液粒径(如图1所示)、药物含量(如图2所示)和透射率(如图3所示,图3中,4条曲线接近重合)均无明显变化,稳定性较高。
实施例2
称取6.75g辅酶Q10,33.75g吐温20,16.87g丙三醇加热至60℃熔融并涡旋振荡混合均匀,得到混合溶液。超重力旋转床转速为1500pm,混合油相以5ml/min、提前预热的纯化水以250ml/min进料,控制体系温度为50℃,待混合溶液进料完毕后,关闭超重力旋转床,即得到辅酶Q10水分散液,Q10含量为8.36mg/ml。
本实施例制得的纳米乳液外观澄清透明,平均粒径为35nm。按实施例1的方法进行稳定性测试,在室温、4℃±2℃、40℃±2℃条件下放置30天后,溶液依然透明,其在室温下放置30天的结果如图4所示。
实施例3
称取9g辅酶Q10,45g吐温20,15g丙三醇加热至60℃熔融并涡旋振荡混合均匀,得到混合溶液。混合油相以6ml/min、提前预热的纯化水以360ml/min进料速度通入微通道反应器,控制体系温度为40℃,待混合溶液进料完毕后,即得到辅酶Q10水分散液,Q10含量为10.97mg/ml。
按实施例1的方法进行稳定性测试,本实施例制得的纳米乳液在室温、4℃±2℃、40℃±2℃条件下放置30天后外观澄清透明,平均粒径为50-60nm,其扫描电镜图片如图5所示。
实施例4
称取0.69g辅酶Q10,2.07g聚氧乙烯氢化蓖麻油加热至60℃熔融并涡旋振荡混合均匀,得到混合溶液。控制磁力搅拌速度800r/min,水浴温度为50℃,将混合油相加入100ml水中,搅拌10min,即得到辅酶Q10水分散液,浓度为6.9mg/ml。
按实施例1的方法进行稳定性测试,本对比例制得纳米乳液外观澄清透明,且在室温、 4℃±2℃、40℃±2℃条件下放置30天后外观澄清透明,粒径在40-50nm。
实施例5
称取0.23g辅酶Q10,1.5g卵磷脂,1g聚乙二醇400加热至60℃熔融并涡旋振荡混合均匀,得到混合溶液。将上述混合溶液加入100ml纯化水中,50℃水浴,以900W的功率超声10min得到辅酶Q10水分散液,Q10含量为2.3mg/ml。
按实施例1的方法进行稳定性测试,本实施例制得的纳米乳液外观澄清透明,且在室温、4℃±2℃、40℃±2℃条件下放置30天后外观澄清透明,平均粒径为50-60nm。
实施例6
称取6.75g辅酶Q10,20.25g聚氧乙烯氢化蓖麻油,加热至60℃熔融并涡旋振荡混合均匀,得到混合溶液。超重力旋转床转速为1000rpm,混合油相以5ml/min、提前预热的纯化水以300ml/min进料,控制体系温度为50℃,待混合溶液进料完毕后,关闭超重力旋转床,即得到辅酶Q10水分散液Q10含量为4.5mg/ml。
按实施例1的方法进行稳定性测试,本实施例制得的纳米乳液外观澄清透明,且在室温、4℃±2℃、40℃±2℃条件下放置30天后外观澄清透明,平均粒径为40-50nm。
实施例7
重复实施例2,区别在于,将丙三醇的量改为5.625g,其余条件不变,制备得到辅酶Q10水分散液,Q10含量为8.36mg/ml,本实施例制得的纳米乳液外观澄清,平均粒径为 50-60nm,且在室温、4℃±2℃、40℃±2℃条件下放置30天后外观澄清透明。
实施例8
重复实施例2,区别在于,将辅酶Q10的量改为5g,其余条件不变,制备得到辅酶Q10水分散液Q10含量为6.19mg/ml,本实施例制得的纳米乳液外观澄清,平均粒径为40-50nm。且在室温、4℃±2℃、40℃±2℃条件下放置30天后外观澄清透明。
对比例1
重复实施例1,区别在于,将混合油相与水在20000rpm高速剪切条件下混合10分钟,得到辅酶Q10水分散液。本对比例制得的纳米乳液外观浑浊,平均粒径为151.6nm。按实施例1的方法进行稳定性测试,在室温放置30天后,溶液浑浊,无法看清其后的背景,结果如图4所示。
对比例2
重复实施例2,区别在于,将超重力旋转床的转速改为400rpm,其余条件不变,得到的水分散液中纳米乳液粒径为261.5nm左右,且水分散液透明度较差。按实施例1的方法进行稳定性测试,在室温放置30天后,溶液浑浊,无法看清其后的背景,结果如图4所示。
显然,本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例,而并非是对本发明的实施方式的限定,对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动,这里无法对所有的实施方式予以穷举,凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。
Claims (1)
1.一种辅酶Q10透明水分散液的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
称取6.75g辅酶Q10,27g聚氧乙烯氢化蓖麻油,6.75g 1,2-丙二醇加热至60℃熔融并涡旋振荡混合均匀,得熔融态的混合物,将得到的熔融态的混合物与水混合,经搅拌均匀后,得所述辅酶Q10透明水分散液;其中所述熔融态的混合物与水搅拌均匀的步骤是在超重力旋转床中进行,转速为2000rpm,熔融态的混合物以3ml/min、提前预热的纯化水以240ml/min进料,控制体系温度为60℃,待混合溶液进料完毕后,关闭超重力旋转床,即得到辅酶Q10水分散液,Q10含量为7.03mg/ml。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910522136.1A CN110200910B (zh) | 2019-06-17 | 2019-06-17 | 一种辅酶q10透明水分散液的制备方法 |
PCT/CN2020/096517 WO2020253710A1 (zh) | 2019-06-17 | 2020-06-17 | 一种辅酶q10透明水分散液的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910522136.1A CN110200910B (zh) | 2019-06-17 | 2019-06-17 | 一种辅酶q10透明水分散液的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110200910A CN110200910A (zh) | 2019-09-06 |
CN110200910B true CN110200910B (zh) | 2022-04-19 |
Family
ID=67793149
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910522136.1A Active CN110200910B (zh) | 2019-06-17 | 2019-06-17 | 一种辅酶q10透明水分散液的制备方法 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110200910B (zh) |
WO (1) | WO2020253710A1 (zh) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110200910B (zh) * | 2019-06-17 | 2022-04-19 | 北京中超海奇科技有限公司 | 一种辅酶q10透明水分散液的制备方法 |
CN111513326A (zh) * | 2020-05-26 | 2020-08-11 | 宿迁医美科技有限公司 | 辅酶q10微乳及其制备方法 |
CN111700197A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-09-25 | 海南大白康健医药股份有限公司 | 一种水溶性辅酶q10饮料及其制备方法 |
CN112569131A (zh) * | 2020-12-04 | 2021-03-30 | 苏州艾博迈尔新材料有限公司 | 一种透明水溶性辅酶q10体系的制备方法 |
Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1986004503A1 (en) * | 1985-02-01 | 1986-08-14 | Zambon S.P.A. | Pharmaceutical composition containing ubidecarenone |
CN1633245A (zh) * | 2002-02-14 | 2005-06-29 | Dsmip资产有限公司 | 水可分散的辅酶q10干粉 |
WO2006030850A1 (ja) * | 2004-09-15 | 2006-03-23 | San-Ei Gen F.F.I., Inc. | 脂溶性成分の可溶化物の調製方法 |
CN1969833A (zh) * | 2005-11-25 | 2007-05-30 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 含辅酶q10的干粉组合物及其制备方法 |
WO2008101344A1 (en) * | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Peter Tomlinson | Soluble bioactive lipophilic compounds compositions |
CN101480375A (zh) * | 2008-08-20 | 2009-07-15 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 一种辅酶q10静脉输液及其制备方法 |
CN101485626A (zh) * | 2009-02-11 | 2009-07-22 | 神舟天辰科技实业有限公司 | 一种含有辅酶q10纳米颗粒的水溶液及其制备方法 |
CN101803741A (zh) * | 2010-04-20 | 2010-08-18 | 浙江新和成股份有限公司 | 超重力法制备纳米维生素e水分散粉体制剂的方法 |
CN101940564A (zh) * | 2010-09-30 | 2011-01-12 | 杭州华东医药集团康润制药有限公司 | 水溶性辅酶q10组合物及其制备方法 |
CN102188372A (zh) * | 2010-03-12 | 2011-09-21 | 北京化工大学 | 一种药物透明纳米分散体及其制备方法 |
CN102258474A (zh) * | 2010-05-24 | 2011-11-30 | 富阳科兴生物化工有限公司 | 自微乳型辅酶q10粉状干乳的制备方法 |
CN106852908A (zh) * | 2015-12-03 | 2017-06-16 | 康普药业股份有限公司 | 一种辅酶q10葡萄糖注射液及制备方法 |
CN109511858A (zh) * | 2018-11-15 | 2019-03-26 | 西北农林科技大学 | 一种高浓度鱼油纳米乳液的制备方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN86100582A (zh) * | 1986-05-21 | 1987-12-02 | 泰州生物化学制药厂 | 一种使辅酶q10注射液保持澄明的方法 |
KR100786884B1 (ko) * | 2006-06-27 | 2007-12-20 | 영진약품공업주식회사 | 코엔자임 q10 함유 수용성 조성물 |
CN101066260B (zh) * | 2006-11-17 | 2012-11-07 | 姚瑶 | 一种辅酶q10乳剂及其冻干乳剂及制备方法 |
CN101744288B (zh) * | 2010-01-27 | 2013-07-10 | 神舟天辰科技实业有限公司 | 一种含有辅酶q10的澄清口服制剂及其制备方法 |
CN102379829B (zh) * | 2011-10-27 | 2013-05-08 | 北京天辰空间生物医药研发有限公司 | 加入皮肤护理用品的辅酶q10澄清制剂及其制备方法 |
JP5706349B2 (ja) * | 2012-02-01 | 2015-04-22 | 株式会社ファンケル | 安定なコエンザイムq10高濃度含有組成物 |
CN103191431B (zh) * | 2013-04-03 | 2015-07-01 | 郑云 | 一种不易结晶的辅酶q10氯化钠注射液及其制备方法 |
CN106491520A (zh) * | 2015-09-08 | 2017-03-15 | 黄慧健 | 一种辅酶q10注射液制剂及其制备方法 |
CN110200910B (zh) * | 2019-06-17 | 2022-04-19 | 北京中超海奇科技有限公司 | 一种辅酶q10透明水分散液的制备方法 |
-
2019
- 2019-06-17 CN CN201910522136.1A patent/CN110200910B/zh active Active
-
2020
- 2020-06-17 WO PCT/CN2020/096517 patent/WO2020253710A1/zh active Application Filing
Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1986004503A1 (en) * | 1985-02-01 | 1986-08-14 | Zambon S.P.A. | Pharmaceutical composition containing ubidecarenone |
CN1633245A (zh) * | 2002-02-14 | 2005-06-29 | Dsmip资产有限公司 | 水可分散的辅酶q10干粉 |
WO2006030850A1 (ja) * | 2004-09-15 | 2006-03-23 | San-Ei Gen F.F.I., Inc. | 脂溶性成分の可溶化物の調製方法 |
CN1969833A (zh) * | 2005-11-25 | 2007-05-30 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 含辅酶q10的干粉组合物及其制备方法 |
WO2008101344A1 (en) * | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Peter Tomlinson | Soluble bioactive lipophilic compounds compositions |
CN101480375A (zh) * | 2008-08-20 | 2009-07-15 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 一种辅酶q10静脉输液及其制备方法 |
CN101485626A (zh) * | 2009-02-11 | 2009-07-22 | 神舟天辰科技实业有限公司 | 一种含有辅酶q10纳米颗粒的水溶液及其制备方法 |
CN102188372A (zh) * | 2010-03-12 | 2011-09-21 | 北京化工大学 | 一种药物透明纳米分散体及其制备方法 |
CN101803741A (zh) * | 2010-04-20 | 2010-08-18 | 浙江新和成股份有限公司 | 超重力法制备纳米维生素e水分散粉体制剂的方法 |
CN102258474A (zh) * | 2010-05-24 | 2011-11-30 | 富阳科兴生物化工有限公司 | 自微乳型辅酶q10粉状干乳的制备方法 |
CN101940564A (zh) * | 2010-09-30 | 2011-01-12 | 杭州华东医药集团康润制药有限公司 | 水溶性辅酶q10组合物及其制备方法 |
CN106852908A (zh) * | 2015-12-03 | 2017-06-16 | 康普药业股份有限公司 | 一种辅酶q10葡萄糖注射液及制备方法 |
CN109511858A (zh) * | 2018-11-15 | 2019-03-26 | 西北农林科技大学 | 一种高浓度鱼油纳米乳液的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110200910A (zh) | 2019-09-06 |
WO2020253710A1 (zh) | 2020-12-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN110200910B (zh) | 一种辅酶q10透明水分散液的制备方法 | |
Pinto et al. | Design of multifunctional nanostructured lipid carriers enriched with α-tocopherol using vegetable oils | |
EP3219307B1 (en) | Nanolipidic particles | |
Araujo et al. | The influence of NLC composition on curcumin loading under a physicochemical perspective and in vitro evaluation | |
Oliveira et al. | β-Carotene-loaded nanostructured lipid carriers produced by solvent displacement method | |
JP2015519312A (ja) | 高度分岐α−D−グルカン | |
Lacatusu et al. | Lipid nanocarriers based on natural compounds: An evolving role in plant extract delivery | |
WO2020081550A1 (en) | Nanoemulsion cannabis formulations and methods of making same | |
KR20190062422A (ko) | 저분자 가티 검 | |
WO2014112573A1 (ja) | フコキサンチン含有組成物及びその製造方法 | |
Zhang et al. | The influence of maltodextrin on the physicochemical properties and stabilization of beta-carotene emulsions | |
Chow et al. | Solid self-microemulsifying system (S-SMECS) for enhanced bioavailability and pigmentation of highly lipophilic bioactive carotenoid | |
Nanjwade et al. | Development and evaluation of nanoemulsion of repaglinide | |
Hyma et al. | Formulation and characterisation of self-microemulsifying drug delivery system of pioglitazone | |
CN113812615A (zh) | 一类水溶蛋白基虾青素制品及其制备方法 | |
KR101871328B1 (ko) | 키토산으로 표면이 개질된 커큐민이 적재된 고체 지질 나노입자 | |
CN107897647B (zh) | 一种水溶性叶黄素的绿色制备方法 | |
WO2020253709A1 (zh) | 一种脂溶性营养药透明水分散液的制备方法 | |
JP6667043B1 (ja) | マイクロエマルション、及びマイクロエマルションの利用 | |
CN104720070A (zh) | 微乳液预浓缩物和微乳液及其制备方法 | |
KR101827611B1 (ko) | 피코시아닌을 포함하는 유중수 마이크로 또는 나노에멀젼 | |
KR101400962B1 (ko) | 푸코잔틴의 화학적 안정성과 피부 침투성을 증진시키는 마이크로에멀젼 | |
Parihar et al. | Response surface methodology for an improved nanoemulsion of ivacaftor & its optimisation for solubility and stability | |
Nasri et al. | Effect of concentration of lipid with surfactant and ultrasonification power on the formation of naringenin-loaded solid lipid nanoparticles | |
CN101065107A (zh) | 仅微溶于水或不溶于水的活性物质和单细胞蛋白质材料的混合物的水分散体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
TA01 | Transfer of patent application right | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20211201 Address after: Room 116, West complex building, University of chemical technology, No. 98, Zizhuyuan Road, Haidian District, Beijing 100089 Applicant after: BEIJING ZHONGCHAO HAIQI TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 315040 room 8-1-2, building 033, building 2, No. 15, Lane 587, Juxian Road, high tech Zone, Ningbo, Zhejiang Applicant before: NINGBO HIGEE ENVIROMENT & ENERGY TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |