一种含有辅酶Q10的澄清口服制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于食品添加剂技术领域,具体是提供了一种含有辅酶Q10的澄清口服制剂及其制备方法。
背景技术
辅酶Q10是一种广泛存在于生物体内的脂溶性醌类化合物。室温下辅酶Q10呈橙黄色结晶粉末,熔点(49-52℃),无臭无味。光照易分解,对湿度和温度较稳定,易溶于氯仿、苯、四氯化碳,不溶于水和甲醇。
辅酶Q10在动植物、微生物等细胞内与线粒体内膜结合,是细胞自身产生重要的天然抗氧化剂和非特异性免疫增强剂。
在临床、保健品和化妆品领域,辅酶Q10都有广泛的应用。辅酶Q10在延缓衰老,抗肿瘤、增强免疫力方面有不可替代的作用和广阔的应用前景。辅酶Q10有抗氧化和膜稳定作用,能改善心肌代谢,对各种心衰、冠心病、心肌炎及心绞痛均有显著疗效。高血压病人补充外源性辅酶Q10可减轻血管内皮细胞损伤,舒张外周血管并降低外周阻力,从而起到降压作用。辅酶Q10可治疗神经系统疾病,可改善帕金森病患者的线粒体功能障碍,减慢帕金森症发展同时减轻症状。辅酶Q10能保护紫外线损伤的人角质形成细胞,促进表皮细胞增殖。减少皮肤内胶原的降解,可阻断光老化引起的多方面损伤,达到减少皱纹,恢复肌肤光泽弹性的效果。辅酶Q10能增加白细胞数量,增加胸腺活力,激发免疫球蛋白和抗体数量增加,作为非特异性免疫增强剂在肿瘤、提高机体免疫力等方面可作为一种较好的治疗药物。
但是辅酶Q10水溶性差,目前市售的辅酶Q10制剂仅限于口服的片剂和胶囊剂,体内吸收缓慢,生物利用度很低。从而影响了辅酶Q10的疗效发挥,限制了其广泛应用。故有必要采用一种新型的辅酶Q10口服制剂。
经文献检索发现,已经有改善辅酶Q10水溶性的专利报道,如包合技术、微囊技术、脂质体等。但仍存在一些问题,如在以往专利中采用明胶做成微囊或采用大量环糊精包合,使辅酶Q10的溶解度得到较大的提高。但是由于环糊精、淀粉包合率较低,该产品溶解在水中有以下缺点:溶液为乳浊液,不澄清透明,影响产品外观;溶液放置过程中不稳定,容易产生沉淀或分层现象,限制了在饮料等液体制剂中的应用。辅酶Q10脂质体技术作为一种新型给药系统,可提高生物利用度,但是该技术突出缺点是设备要求较高,辅料成本较高,并且制备出的脂质体普遍存在稳定性差,不宜久存,制备工艺复杂等突出问题。迄今为止,尚没有利用微乳技术作为改善辅酶Q10水溶性的研究报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有辅酶Q10的澄清口服制剂及其制备方法,用于口服的,稳定性高、澄清的辅酶Q10制剂,克服了稳定性差,不宜久存,制备工艺复杂等突出缺陷,该技术不需要特殊的设备,操作简单,成本较低,且易于保存。
本发明所涉及的辅酶Q10澄清口服制剂,按处方1000ml计,其质量百分比含量为:辅酶Q10:0.1%-10%,乳化剂:0.5%-30%,助乳化剂:5%-20%,稳定剂:0.5%-10%,水补齐余量。
该口服制剂为橙黄色澄清溶液,具有良好水溶性和室温下可稳定放置24个月的特点,经热压灭菌或高温瞬间灭菌仍保持稳定。
所述乳化剂为卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚乙二醇甘油三酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆中的一种或其混合物。
所述助乳化剂为乙醇、丙二醇、丙三醇或聚乙二醇中的一种或其混合物。
所述稳定剂为:水溶性淀粉、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、卡波姆、黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种或其混合物。
本发明所涉及的辅酶Q10澄清口服制剂组合物制备方法的工艺步骤如下:
(1)在20-80℃条件温度下,将0.1-10%辅酶Q10与0.5-30%的乳化剂和5-20%乳化剂混合搅拌成均匀混合液;
(2)将上述均匀混合液加入含有0.5-10%稳定剂的水溶液,搅拌均匀,高速剪切(2000-30000rpm)后制备出最终溶液。得到一种橙黄色澄清的辅酶Q10微乳液。本发明方法需要设备简单,工艺易行,保存方便。
为了方便使用,可将本发明的辅酶Q10澄清口服制剂与药学或食品领域可接受的载体,采用本领域方法制成口服液、口服凝胶液等,或可作为局部制剂如洗液、乳膏剂或软膏剂。
所述载体是指药学或食品领域常规的载体,如稀释剂、赋性剂如水等。
本发明所述的辅酶Q10澄清口服制剂可以应用于治疗或辅助治疗心绞痛、冠心病、心衰、心肌炎、高血压、抗衰老、提高免疫力等方面的药物或保健食品中。
与现有技术相比,本发明的辅酶Q10澄清口服制剂组合物是一种透明、低黏度,热力学稳定的油水混合系统,其粒径均匀,分布在10-500nm之间,可稳定保存两年以上。作为一种新型的药物制剂或食品添加剂,本发明具有设备简单,工艺易行,保存方便等特点,并改善药物的口服吸收,达到提高疗效的目的。
本发明的稳定性试验如下:
取适量辅酶Q10澄清口服制剂成品,装入密封小瓶中,置25℃恒温条件下放置12周,于0、1、2、5、12周取样,观察溶液稳定性及溶液液滴粒径变化,结果见表1。
表1.辅酶Q10澄清口服制剂稳定性试验结果
表1辅酶Q10澄清口服制剂稳定性好,液滴粒径不会随放置时间而变化。
具体实施方式
实施例1
本实施里的辅酶Q10澄清口服制剂组合物的组分及其重量百分比为:
辅酶Q10:4%、乳化剂:8%、助乳化剂:1.5%、稳定剂:5%。
所述的乳化剂为司盘60与吐温20,比例为1∶1。
所述的助乳化剂为聚乙二醇。
所述稳定剂为羧甲基纤维素钠。
本实施例中的辅酶Q10澄清口服制剂组合物的制备工艺为:在80℃条件温度下,将辅酶Q10先溶于处方量的乳化剂与助乳化剂中,加入羧甲基纤维素钠的水溶液,2000rpm高速剪切后30分钟制备出最终溶液。
本实施例的有益效果是:(1)制备的微乳化组合物外观为淡黄色,澄清液体。(2)将制备的微乳化组合物稀释50倍后,测定平均粒径为85nm。符合药剂学中对微乳制剂的要求,(3)由于粒径小,药物分散程度高,从而增加药物的吸收程度,提高生物利用度。
实施例2
本实施里的辅酶Q10澄清口服制剂组合物的组分及其重量百分比为:
辅酶Q10:0.5%、乳化剂:2%、助乳化剂:1.5%、稳定剂:5%。
所述的乳化剂为蔗糖酯。
所述的助乳化剂为聚乙二醇。
所述稳定剂为羧甲基纤维素钠。
本实施里中的辅酶Q10澄清口服制剂组合物的制备工艺为:在35℃条件温度下,将辅酶Q10先溶于处方量的蔗糖酯与聚乙二醇中,加入含有羧甲基纤维素钠的水溶液,4000rpm高速剪切后15分钟制备出最终溶液。
本实施例的有益效果是:(1)制备的微乳化组合物外观为淡黄色,澄清液体。(2)将制备的微乳化组合物稀释50倍后,测定平均粒径为60nm,符合药剂学中对微乳制剂的要求,(3)由于粒径小,药物分散程度高,从而增加药物的吸收程度,提高生物利用度。
实施例3
本实施里的辅酶Q10澄清口服制剂组合物的组分及其重量百分比为:
辅酶Q10:2%、乳化剂:5%、助乳化剂:10%、稳定剂:5%。
所述的乳化剂为蔗糖酯,所述的助乳化剂为丙二醇,所述稳定剂为黄原胶。
本实施例中的辅酶Q10澄清口服制剂组合物的制备工艺为:在55℃条件温度下,将辅酶Q10先溶于处方量的蔗糖酯与聚乙二醇中,加入含有黄原胶的水溶液,20000rpm高速剪切后10分钟制备出最终溶液。
本实施例的有益效果是:(1)制备的微乳化组合物外观为淡黄色,澄清液体。(2)将制备的微乳化组合物稀释50倍后,测定平均粒径为70nm,符合药剂学中对微乳制剂的要求,(3)由于粒径小,药物分散程度高,从而增加药物的吸收程度,提高生物利用度。
实施例4
本实施例的辅酶Q10澄清口服制剂组合物的组分及其重量百分比为:
辅酶Q10:0.5%、乳化剂:2%、助乳化剂:1.5%、稳定剂:5%。
所述的乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油。
所述的助乳化剂为聚乙二醇。
所述稳定剂为海藻酸钠。
本实施例中的辅酶Q10澄清口服制剂组合物的制备工艺为:在35℃条件温度下,将辅酶Q10先溶于处方量的蔗糖酯与聚乙二醇中,加入聚乙二醇、海藻酸钠的水溶液,25000rpm高速剪切后10分钟制备出最终溶液。
本实施例的有益效果是:(1)制备的微乳化组合物外观为淡黄色,澄清液体。(2)将制备的微乳化组合物稀释50倍后,测定平均粒径为60nm,符合药剂学中对微乳制剂的要求,(3)由于粒径小,药物分散程度高,从而增加药物的吸收程度,提高生物利用度。