CN110123757A - 一种应用于治疗脉管异常的乙醇泡沫硬化剂及制备方法 - Google Patents
一种应用于治疗脉管异常的乙醇泡沫硬化剂及制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种应用于脉管异常的乙醇泡沫硬化剂及制备方法，包括无水乙醇、水、吐温80、稳定剂。还包括透明质酸，无水乙醇32‑42％、吐温80 0.5‑2％、蛋黄卵磷脂0‑25(不包括0)、透明质酸0‑2％(不包括0)，剩余为水。稳定剂为透明质酸或甘油，利用Tessari法制备泡沫，在不改变乙醇原有治疗效果的同时，显著降低其副作用。
Description
技术领域
本发明属于硬化剂材料制备技术领域，具体涉及一种应用于治疗脉管异常的乙醇泡沫硬化剂及制备方法。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
脉管异常(Vascular Anomaly)是严重危害人类健康的重大疾病，包括静脉畸形、动静脉畸形、血管瘤和淋巴管畸形等疾病，其中以静脉畸形最为多见。该病可发生于人体任何部位，其中约60％发生于颌面部。根据发病部位和严重程度不同，该病一方面可以严重影响美观和受累及器官的功能，同时因为伴发感染、出血、呼吸道梗阻等并发症而危及生命。另一方面该病往往需要终生治疗，其社会危害性不亚于恶性肿瘤。
目前国际上对该疾病的治疗策略是以硬化治疗为主，结合手术、激光、介入治疗等其它多种手段的综合治疗。硬化治疗的原理是用药物(硬化剂)破坏病变的血管(淋巴管)内皮细胞，从而达到治疗目的。临床常用的硬化剂有无水乙醇、聚多卡醇和博莱霉素三种，其中最有效的是无水乙醇，但其副反应最严重。在硬化治疗过程中可以将液体硬化剂与空气混合制作成泡沫，形成泡沫硬化剂，后者具有比液体硬化剂效果更好、更安全、副作用更小等许多优势，而且这种优势相当显著。在上述三种硬化剂中，目前只有聚多卡醇能够制成泡沫，而无水乙醇和博莱霉素不能形成泡沫。发明人发现，虽然无水乙醇是公认的作用最强烈的硬化剂，但副作用最严重、最好发，主要是组织坏死，严重地限制了它的广泛应用。聚多卡醇作用温和，尽管制成泡沫后治疗效果显著提高，但它的治疗作用远远不及无水乙醇。
发明内容
针对上述现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种应用于治疗脉管异常的乙醇泡沫硬化剂及制备方法。本发明提供一种泡沫化乙醇硬化剂及其制备方法，在不改变其原有治疗效果的同时，显著降低其副作用。
为了解决以上技术问题，本发明的技术方案为：
一方面，一种应用于脉管异常的乙醇泡沫硬化剂，包括无水乙醇、水、非离子型表面活性剂。
脉管异常包括静脉畸形、动静脉畸形、淋巴管畸形、血管瘤等。
在一些实施例中，乙醇泡沫硬化剂还包括稳定剂，稳定剂为透明质酸或甘油；优选为透明质酸。
本发明的乙醇泡沫硬化剂中加入透明质酸或甘油可以提高乙醇泡沫硬化剂的稳定性，提高泡沫的均一性，延长泡沫的半衰期，稳定性好。
在一些实施例中，非离子性表面活性剂由吐温和卵磷脂组成；优选为吐温80和蛋黄卵磷脂。
在一些实施例中，乙醇泡沫硬化剂的质量组成为无水乙醇25-42％、吐温80 0.5-2％、蛋黄卵磷脂0-2％(不包括0)、剩余为水。
泡沫是由大量气体分散在少量液体之中形成微泡的集聚体，并以液体薄膜相互隔离，且具有一定的几何形状，是一种微小多相、粘状而不稳定的体系。纯液体，如水、乙醇等，不能形成稳定的泡沫，能形成稳定泡沫的液体必须含有两个及以上组分。
乙醇(ethanol)，分子式C2H6O，是最常见的一元醇，具有表面活性，其水溶液的表面张力随浓度升高而逐渐下降。其水溶液体系中存在氢键：摩尔分数0-0.236(体积分数0-50％)时,分子之间几乎维持着纯水的缔合状态,水分子缔合结构占主；0.236-0.735时(50％-89％),体系具有最强的氢键缔合状态；当0.735-1.000(89％-100％)时,分子之间几乎维持着纯乙醇的缔合状态,乙醇分子缔合结构占主要地位。发明人发现，0-50％的乙醇溶液理论上可制备成泡沫，而更高浓度的乙醇溶液不能形成泡沫；在实践中，可形成泡沫的乙醇溶液浓度接近50％，但50％的乙醇溶液不能形成泡沫。
表面活性剂是一类具有很高的表面活性的物质，其水溶液的表面张力在低浓度时即急剧下降，分子定向排列形成一定结构，如泡沫、胶束等，其分子在溶剂中形成胶束的最低浓度即临界胶束浓度(cmc值)，当达到该值时溶液表面张力降到最低值，是表面活性剂起泡能力的重要指标。表面活性剂又分为离子型、非离子型，其中非离子型表面活性剂由于其毒性和溶血作用较小，化学性质稳定，能与大多数药物配伍等优点，在药剂学上应用较广，常用作增溶、分散、乳化、混悬剂。混合溶液中乙醇会降低表面活性剂的cmc值，但两种及以上表面活性剂联用可以提高作用效果。
在一些实施例中，乙醇泡沫硬化剂的质量组成为无水乙醇25-42％、吐温80 0.5-2％、蛋黄卵磷脂0-2％(不包括0)、透明质酸0-2％(不包括0)，剩余为水。
进一步的，乙醇泡沫硬化剂的质量组成为无水乙醇33.3-40.5％、吐温80 0.6-0.7％、蛋黄卵磷脂0.9-1.1％、透明质酸0.7-1.5％，剩余为水。
吐温80及蛋黄卵磷脂具有良好的生物安全性，是国际公认的药用辅料，低剂量静脉注射安全。
如上所述，无水乙醇不能直接与空气混合制备为泡沫是因为乙醇不具有亲水和疏水两个极性，但乙醇溶液在非离子表面活性剂的参与下可以形成空气泡沫。非离子表面活性剂的含量对形成的泡沫的稳定性具有一定的影响，非离子表面活性剂的含量与乙醇的浓度相适配才能得到较为稳定的泡沫。泡沫的形成机理为气体分散于液体中形成气液分散体，发明人发现，本发明中的乙醇溶液与非离子表面活性剂的混合比例在一定的范围内则效果更好，因为乙醇的混合溶液的液体表面张力在一定的范围内形成的泡沫更稳定。发明人发现，在上述质量范围内和浓度范围内的非离子表面活性剂与所述质量范围内的无水乙醇相适配能够更好地成泡，同时可配合上述质量范围内的透明质酸增加混合溶液成泡的稳定性，得到的泡沫质地均一稳定，且半衰期较长。
蛋黄卵磷脂及吐温80的作用为：协同作用使乙醇产生泡沫。
透明质酸的作用为，透明质酸是一种稳定剂，能够提高形成的泡沫的稳定性，发明人发现，加入透明质酸并且在一定比例范围内，使泡沫均一致密，且半衰期延长，使乙醇泡沫的应用性更好。发明人发现，加入超过上述范围的稳定剂，会使泡沫的半衰期延长，增加泡沫治疗出现副反应的风险。
第二方面，上述乙醇泡沫硬化剂的制备方法，具体步骤为：
将蛋黄卵磷脂、吐温80、无水乙醇、水混合，得到混合溶液A，按照Tessari法制备得到乙醇泡沫。
在一些实施例中，将蛋黄卵磷脂、吐温80、无水乙醇、水、透明质酸混合，得到混合溶液A，按照Tessari法制备得到乙醇泡沫。
在一些实施例中，Tessari法制备泡沫的过程为：将混合溶液A放入一个注射器中，在用另一个注射器抽取无菌空气，两个注射器之间通过医用三通阀连接，按照Tessari法前后推注若干次混合成为乙醇泡沫。
进一步，混合溶液A与无菌空气的体积比为1：2-4。
进一步，制备过程在室温下进行。
Tessari法成泡的方法是通过两个注射器前后推注，使气体与液体充分混匀形成泡沫。乙醇的混合液体A具有一定的表面张力，当气体冲破混合液体的表面，混合液体A的表面张力减小，形成气液分离；如果泡沫内部的气体无法冲破液膜，那么泡沫就会稳定存在。混合溶液A与空气的体积比，影响泡沫的稳定性，由于乙醇泡沫的特殊性，发明人发现，在上述范围内的混合溶液A与无菌空气的体积比，能够使乙醇泡沫更稳定。
卵磷脂，又称为蛋黄素，被誉为与蛋白质、维生素并列的“第三营养素”，是一种从植物或动物中通过物理加工方法提取出来的磷脂混合物,一般用卵磷脂来统称这种混合物。其在自然界中分布广泛,资源丰富,是一种天然的营养补品,价格低廉,具有很高的营养价值和生理功能。主要作用包括改善机体神经功能障碍及紊乱、恢复脑功能、增强记忆力、防止心血管系统疾病及抗衰老等,广泛应用于医药及食品领域。此外，卵磷脂还是一种天然的乳化剂和湿润剂，属于非离子型表面活性剂,除具有医疗、营养，保健功能外,常作为静脉脂肪注射液的乳化剂,使用浓度一般12mg/ml。卵磷脂又分为大豆卵磷脂与蛋黄卵磷脂，本发明使用的为静脉注射用蛋黄卵磷脂。
吐温80(Tween 80，聚山梨醇酯80)，是一种非离子型表面活性剂，可用作乳化剂、分散剂、增溶剂或稳定剂等，并广泛应用于药物、食品等，它的药理作用及安全性已得到深入研究。本发明使用的为静脉注射用吐温80。
透明质酸(hyaluronic acid，HA)，一种广泛存在于动物和人体的生理活性物质，在人皮肤、关节滑膜液、脐带、房水及眼玻璃体中均有分布，是一种可天然降解、可吸收的生物医学材料，它具有高粘弹性、可塑性、渗透性、独特的流变学特性以及良好的生物相容性等，被广泛应用于药物缓释领域。已有研究报道透明质酸在治疗脉管异常中的应用是安全有效的。本发明使用的为医用透明质酸。
本发明的有益效果：
本发明解决了现有技术中只能应用无水乙醇液体作为硬化剂的问题，发明人制备了一种乙醇泡沫硬化剂，相比与液体的无水乙醇效果更好、更安全、副作用更小。
本发明制备的泡沫硬化剂，半衰期长，应用方便，制备方法简单，临床应用效果好。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本申请的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为实施例5中Tessari法制备过程示意和形成的泡沫的图；
图2为试验例1的CCK8细胞试验图；
图3为试验例2的血浆实验的图片，A图中两个试管分别为注射前的新鲜人抗凝血，B为注射后的血浆，试管1中加入无水乙醇，试管2中加入了实施例1的硬化剂；
图4为试验例3的动物实验图片，A和B分别为两组新西兰大耳白兔的耳缘实验对照图，A为注射无水乙醇，B为注射实施例1的泡沫硬化剂。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。下面结合实施例对本发明进一步说明。
实施例1
分别将无水乙醇40.5g、水56.7g、吐温80 0.6g、蛋黄卵磷脂1.1g、透明质酸1.1g混合。混合液抽入一个注射器中，另用一个注射器抽取无菌空气，室温下，用临床上通用的泡沫制作方法---Tessari法，按照液体：空气＝1:3的比例制备乙醇泡沫，形成均一、稳定、致密的泡沫，且泡沫半衰期在1min以上。
实施例2
分别将无水乙醇37.8g、水59.9g、吐温80 0.6g、蛋黄卵磷脂1g、透明质酸0.7g混合。混合液抽入一个注射器中，另用一个注射器抽取无菌空气，室温下，用临床上通用的泡沫制作方法---Tessari法，按照液体：空气＝1:3的比例制备乙醇泡沫，形成均一、稳定、致密的泡沫，且泡沫半衰期在1min以上。
实施例3
分别将无水乙醇35g、水62.6g、吐温80 0.6g、蛋黄卵磷脂1.1g、透明质酸0.7g混合。混合液抽入一个注射器中，另用一个注射器抽取无菌空气，室温下，用临床上通用的泡沫制作方法---Tessari法，按照液体：空气＝1:3的比例制备乙醇泡沫，形成均一、稳定、致密的泡沫，且泡沫半衰期在1min以上。
实施例4
分别将无水乙醇33.3g、水64.4g、吐温80 0.7g、蛋黄卵磷脂0.9g、透明质酸0.7g混合。混合液抽入一个注射器中，另用一个注射器抽取无菌空气，室温下，用临床上通用的泡沫制作方法---Tessari法，按照液体：空气＝1:3的比例制备乙醇泡沫，形成均一、稳定、致密的泡沫，且泡沫半衰期在1min以上。
实施例5
分别将无水乙醇40.5g、水56.3g、吐温80 0.6g、蛋黄卵磷脂1.1g、透明质酸1.5g混合。混合液抽入一个注射器中，另用一个注射器抽取无菌空气，室温下，用临床上通用的泡沫制作方法---Tessari法，按照液体：空气＝1:3的比例制备乙醇泡沫，形成均一、稳定、致密的泡沫，且泡沫半衰期比实施例1更长。
如图1所示为制备乙醇泡沫过程的示意图和制备得到的泡沫的图，可以得到，乙醇泡沫为微小乳化状泡沫。
对比例1
与实施例1不同的是不加入吐温80，蛋黄卵磷脂为1.7g，结果为溶液不能形成泡沫。
对比例2
与实施例1不同的是不加入蛋黄卵磷脂，吐温80为1.7g，结果为溶液不能形成泡沫。
对比例3
与实施例1不同的是无水乙醇50g，水为47.2g。结果为不成泡沫。
试验例1
细胞实验：利用不同浓度的乙醇水溶液，进行CCK8细胞实验，细胞为脐静脉内皮细胞。试验中分为空白组(无细胞)、对照组(生理盐水与无水乙醇)、实验组(乙醇水溶液的体积分数分别为10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％),具体曲线如图2所示，图中每组从左至右依次为系列1-系列6，系列1-系列6指的是在同样的实验条件进行六次得到的结果，得到30-100％体积分数的乙醇水溶液均具有较好的破坏能力，能够使脐静脉内皮细胞坏死。考虑到实验误差及血液稀释作用，本发明尽量提高混合溶液中乙醇的浓度。
试验例2
血浆实验：利用无水乙醇和实施例1的硬化剂液体进行血浆实验，如图3A所示，用两个试管分别取新鲜人抗凝血1mL，试管1内放入无水乙醇和试管2内实施例1的硬化剂液体，如图3B所示，试管1内立即形成大量红褐色固态物质，试管2内无血液颜色变深，但无明显固体析出；无水乙醇使血浆内的蛋白发生凝固，实施例1得到的硬化剂不会使血浆内的蛋白发生凝固。
试验例3
动物实验：第一实验组：实验对象为20只1.5kg新西兰大耳白兔，注射0.5mL无水乙醇液体；第二实验组：实验对象为20只1.5kg新西兰大耳白兔，注射0.5mL实施例1的泡沫硬化剂；第一实验组和第二实验组的实验对象实验之前的耳朵边缘均完好正常。
第一实验组的结果如图4A所示，其中a为刚注射后的反应，耳缘立即出现广泛大面积血肿，b为注射三天后的反应，整耳血肿明显，c为注射7天后的反应，肿胀减轻，d为注射25天后的反应，局部血管及部分正常组织被破坏，造成兔耳缘组织缺损；第二实验组的结果如图4B所示，其中a为刚注射后的反应，管腔内充满泡沫硬化剂，管周未见明显异常，b为注射三天后的反应，局部出现血肿，相比于注射无水乙醇症状较轻，c为注射7天后的反应，血肿基本消退，仅耳缘静脉周围炎症较明显，d为注射25天后的反应，血管消失，局部正常组织无明显变化。
说明本发明的泡沫硬化剂对局部正常组织副反应轻微。
试验例4
临床研究：患者主诉、诊断、治疗方法、治疗效果详细如下：
患者1
女，57岁，病史：自幼面部肿胀，近5年来加重，舌体肥大，影响语言和进食，伴打鼾，诊断为：面颈部巨大静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，每月一次，每次约10ml，3个月后，硬化治疗效果显著，待病变部位质地变韧之后，考虑手术修复。
患者2
男，25岁，病史：面部肿胀发现20年，逐渐加重，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，每月一次，共2次，每次约5ml，2个月后，硬化治疗效果显著。
患者3
女，19岁，病史：右下肢沉重感10年，运动时加重，诊断为：右下肢静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，每月一次，每次约10ml，2个月后，症状明显好转。待症状加重时继续治疗。
患者4
男，32岁，病史：阴茎勃起时龟头出现包块，婚后影响夫妻生活。诊断为：龟头静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，治疗一次，使用1ml，已经得到治愈。
患者5
女，22岁，病史：舌侧缘包块发现2年，诊断为：舌静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，治疗一次，使用1ml，已经得到治愈。
患者6
女，70岁，病史：下唇包块50余年，近来加重，诊断为：下唇静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，治疗一次，使用0.5ml，取得较好的治疗效果，已经得到治愈。
患者7
女，60岁，病史：口底肿胀40多年，诊断为：口底静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，每月一次，共2次，每次约10ml，已经治愈。
患者8
女，50岁，病史：舌体反复肿胀30多年，诊断为：舌静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，每月一次，治疗2次，每次约2ml，已经治愈。
患者9
男，66岁，病史：舌头肿物发现1年，诊断为：舌静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，治疗一次，使用1ml，已经痊愈。
患者10
女，53岁，病史：面部肿胀40年，诊断为：上唇静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，每月一次，第一次约10ml，第二次约5ml，已经痊愈。
患者11
女，58岁，病史：右颈部包块发现10余年，诊断为：右颈部静脉畸形Ⅳ型，治疗方法为：DSA下利用实施例2乙醇泡沫硬化治疗，每月一次，共治疗3次，每次约8ml，取得较好的治疗效果，已经得到治愈。
患者12
男，61岁，病史：舌体包块半年，诊断为：右舌静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，治疗一次，使用1ml，已经痊愈。
患者13
男，25岁，病史：咽部异物感10年，诊断为：软腭静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，每月一次，共治疗2次，每次约5ml，已经痊愈。
患者14
女，30岁，病史：上唇包块20年，诊断为：上唇静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，治疗一次，使用3ml，已经痊愈。
患者15
男，39岁，病史：下巴包块30年，诊断为：下唇静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，每月一次，共治疗3次，每次约10ml，已经痊愈。
患者16
男，14岁，病史：面颈胸部肿胀数年，诊断为：面颈胸部静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，每月一次，共治疗3次，每次约10ml，取得较好的治疗效果，已经得到治愈。
患者17
男，48岁，病史：右颊部肿胀发现5年，诊断为：右颊部静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，治疗一次，使用2ml，已经痊愈。
患者18
女，47岁，病史：左面部外伤后肿胀不消退约1年，诊断为：左面部外伤性静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，治疗一次，使用3ml，已经痊愈。
患者19
男，16岁，病史：左腮腺区肿胀1年，诊断为：左腮腺区静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，治疗一次，使用3ml，疗效显著，已经痊愈。
患者20
女，49岁，病史：舌体肿胀40多年，诊断为：舌口底静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，每月一次，共治疗3次，每次约6ml，取得较好的治疗效果，已经得到治愈。
患者21
女，32岁，病史：口底肿胀20多年，诊断为：口底颈部静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，每月一次，共治疗3次，每次约6ml，取得较好的治疗效果，已经得到治愈。
患者22
男，47岁，病史：左颞部肿胀3年，诊断为：左颞部静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，治疗一次，使用4ml，疗效显著，已经痊愈。
患者23
女，66岁，病史：下唇肿胀3年，逐渐加重，诊断为：下唇静脉畸形，治疗方法为：实施例2乙醇泡沫硬化治疗，治疗一次，使用4ml，疗效显著，已经痊愈。
本发明的泡沫硬化剂对各种静脉畸形均具有较好的治疗效果，治疗过程简单，治疗效果明显，无明显不良反应，安全有效。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种应用于脉管异常的乙醇泡沫硬化剂，其特征在于：包括无水乙醇、水、非离子型表面活性剂。
2.根据权利要求1所述的乙醇泡沫硬化剂，其特征在于：还包括稳定剂，稳定剂为透明质酸或甘油。
3.根据权利要求1所述的乙醇泡沫硬化剂，其特征在于：非离子性表面活性剂由吐温和卵磷脂组成；
优选的，非离子性表面活性剂由吐温80和蛋黄卵磷脂组成。
4.根据权利要求3所述的乙醇泡沫硬化剂，其特征在于：乙醇泡沫硬化剂的质量组成为无水乙醇25-42％、吐温80 0.5-2％、蛋黄卵磷脂0-2％(不包括0)、剩余为水。
5.根据权利要求1-3任一所述的乙醇泡沫硬化剂，其特征在于：乙醇泡沫硬化剂的质量组成为无水乙醇25-42％、吐温80 0.5-2％、蛋黄卵磷脂0-2％(不包括0)、透明质酸0-2％(不包括0)、剩余为水；
优选的，乙醇泡沫硬化剂的质量组成为无水乙醇33.3-40.5％、吐温80 0.6-0.7％、蛋黄卵磷脂0.9-1.1％、透明质酸0-2％(不包括0)，剩余为水。
6.权利要求4所述的乙醇泡沫硬化剂的制备方法，其特征在于：将蛋黄卵磷脂、吐温80、无水乙醇、水混合，得到混合溶液A，按照Tessari法制备得到乙醇泡沫。
7.权利要求5所述的乙醇泡沫硬化剂的制备方法，其特征在于：具体步骤为：将蛋黄卵磷脂、吐温80、无水乙醇、水、透明质酸混合，得到混合溶液A，按照Tessari法制备得到乙醇泡沫。
8.根据权利要求6-7任一所述的制备方法，其特征在于：Tessari法制备泡沫的过程为：将混合溶液A放入一个注射器中，在用另一个注射器抽取无菌空气，两个注射器之间通过医用三通阀连接，按照Tessari法前后推注若干次混合成为乙醇泡沫。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：混合溶液A与无菌空气的体积比为1：2-4。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：制备过程在室温下进行。
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