JPH072680A - 病変組織異常血管の注射用止血剤 - Google Patents
病変組織異常血管の注射用止血剤Info
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- JPH072680A JPH072680A JP25640993A JP25640993A JPH072680A JP H072680 A JPH072680 A JP H072680A JP 25640993 A JP25640993 A JP 25640993A JP 25640993 A JP25640993 A JP 25640993A JP H072680 A JPH072680 A JP H072680A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 脳動脈瘤、痔核、肝腫瘍等の病変異常組織の
治療用注射剤、その製造方法およびその用途。 【構成】０．０１モルないし０．５モル濃度の水溶性ア
ルミニウム化合物と、前記水溶性アルミニウム化合物に
対して０．５％ないし２０％の割合のタンニン酸と、亜
硫酸水素ナトリウムとからなる組成物であって、前記組
成物のｐＨが１．５ないし３．５である病変異常組織の
治療用注射剤である。この治療用注射剤は、長期間保存
しておいても極めて安定であり、保存中に着色や沈殿を
生ずることはなく、また病変異常組織内へ直接注入し
て、脳動脈瘤、痔核、肝腫瘍等の病変異常組織を治療す
るために極めて有効である。
治療用注射剤、その製造方法およびその用途。 【構成】０．０１モルないし０．５モル濃度の水溶性ア
ルミニウム化合物と、前記水溶性アルミニウム化合物に
対して０．５％ないし２０％の割合のタンニン酸と、亜
硫酸水素ナトリウムとからなる組成物であって、前記組
成物のｐＨが１．５ないし３．５である病変異常組織の
治療用注射剤である。この治療用注射剤は、長期間保存
しておいても極めて安定であり、保存中に着色や沈殿を
生ずることはなく、また病変異常組織内へ直接注入し
て、脳動脈瘤、痔核、肝腫瘍等の病変異常組織を治療す
るために極めて有効である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、病変異常組織の治療用
注射剤、その製造法およびその用途に関し、更に詳細に
は、例えば、脳動脈瘤、痔核、肝腫瘍血管などの病変異
常組織を治療するための、製剤として安定な病変異常組
織治療用注射剤、その製造方法およびその用途に関する
ものである。
注射剤、その製造法およびその用途に関し、更に詳細に
は、例えば、脳動脈瘤、痔核、肝腫瘍血管などの病変異
常組織を治療するための、製剤として安定な病変異常組
織治療用注射剤、その製造方法およびその用途に関する
ものである。
【０００２】
【従来技術】従来から痔核の治療に用いられている方法
として、油性のフェノール製剤を注射にて投与する方法
があるが、この方法による痔核治療の持続効果は短く、
平均して６ヵ月ないし２年を経過した後には再発してい
る。従って、特に重度の痔核に対して肛門鏡観察下で注
射による治療が可能な薬物の開発が望まれている。ま
た、脳動脈瘤を根治する薬物治療には、未だ適切な薬物
がなく、開頭手術による外科的治療が行われているのが
現状である。また、近年、ＣＴ（コンピューター断層診
断装置）、ＭＲＩ（磁気共鳴画像コンピューター断層診
断装置）などの画像診断の発達ならびに普及に伴い、脳
血管の異常が発見される症例が増えている。従って、脳
動脈瘤の破裂を予防する液状の薬物の開発が望まれてい
る。更に、肝腫瘍血管などの病変異常組織の治療には、
粒子状のゼラチンスポンジ、フィブリノーゲンなどを含
む流動物の血管塞栓剤などが用いられている。しかしな
がら、かかる血管塞栓剤による治療効果も十分ではなく
満足できるものではなく、一般には、開腹肝小葉切除術
によって治療がなされている。従って、従来の血管塞栓
剤に代わる肝腫瘍血管などの病変異常組織の治療に有効
な液状の薬物の開発が大いに望まれている。このよう
に、例えば、脳動脈瘤、重度の痔核、肝腫瘍血管などの
病変異常組織を従来の薬物療法により治療しても十分な
治療効果を上げることは出来ず、再発を免れることがで
きなかった。
として、油性のフェノール製剤を注射にて投与する方法
があるが、この方法による痔核治療の持続効果は短く、
平均して６ヵ月ないし２年を経過した後には再発してい
る。従って、特に重度の痔核に対して肛門鏡観察下で注
射による治療が可能な薬物の開発が望まれている。ま
た、脳動脈瘤を根治する薬物治療には、未だ適切な薬物
がなく、開頭手術による外科的治療が行われているのが
現状である。また、近年、ＣＴ（コンピューター断層診
断装置）、ＭＲＩ（磁気共鳴画像コンピューター断層診
断装置）などの画像診断の発達ならびに普及に伴い、脳
血管の異常が発見される症例が増えている。従って、脳
動脈瘤の破裂を予防する液状の薬物の開発が望まれてい
る。更に、肝腫瘍血管などの病変異常組織の治療には、
粒子状のゼラチンスポンジ、フィブリノーゲンなどを含
む流動物の血管塞栓剤などが用いられている。しかしな
がら、かかる血管塞栓剤による治療効果も十分ではなく
満足できるものではなく、一般には、開腹肝小葉切除術
によって治療がなされている。従って、従来の血管塞栓
剤に代わる肝腫瘍血管などの病変異常組織の治療に有効
な液状の薬物の開発が大いに望まれている。このよう
に、例えば、脳動脈瘤、重度の痔核、肝腫瘍血管などの
病変異常組織を従来の薬物療法により治療しても十分な
治療効果を上げることは出来ず、再発を免れることがで
きなかった。
【０００３】かかる要請に答えるべく、タンニンと、ミ
ョウバンと、グリセリンとからなる痔核治療用組成物が
提案されている(Journal of Traditional Chinese Medi
cine, 1(2)87-92 (1981)) 。しかしながら、かかる痔核
治療用組成物を注射剤として使用する場合には、日本薬
局方にも、タンニンと硫酸アルミニウムカリウムとは配
合禁忌とされているように、両者を混合した場合には、
特に、長期間保存した場合に安定性に問題があって、着
色を生じたり、場合によっては沈殿が生じてしまい、か
かる痔核治療用組成物を保存するに際しては細心の配慮
を講じなければならず、保存上極めて不便であった。そ
のうえ、その組成物を注射剤として使用するには、投与
前には、着色とか、沈殿とかが生じていないかを十分に
検査をしなければならず、注射剤として投与するには、
極めて不便であり、また注射剤として不適格とされる場
合も生じ問題がある。
ョウバンと、グリセリンとからなる痔核治療用組成物が
提案されている(Journal of Traditional Chinese Medi
cine, 1(2)87-92 (1981)) 。しかしながら、かかる痔核
治療用組成物を注射剤として使用する場合には、日本薬
局方にも、タンニンと硫酸アルミニウムカリウムとは配
合禁忌とされているように、両者を混合した場合には、
特に、長期間保存した場合に安定性に問題があって、着
色を生じたり、場合によっては沈殿が生じてしまい、か
かる痔核治療用組成物を保存するに際しては細心の配慮
を講じなければならず、保存上極めて不便であった。そ
のうえ、その組成物を注射剤として使用するには、投与
前には、着色とか、沈殿とかが生じていないかを十分に
検査をしなければならず、注射剤として投与するには、
極めて不便であり、また注射剤として不適格とされる場
合も生じ問題がある。
【０００４】更に、特開平４ー２２５９２０号公報に
は、食道動脈瘤、痔核、直腸全層脱部位、直腸粘膜脱部
位および大腸もしくは直腸の隆起性病変組織などの消化
器病変異常組織を硬化させる薬剤として、タンニン酸と
硫酸アルミニウムカリウムとを配合した組成物に、フェ
ノール類、フラボンもしくはフラボノイド、カテキン類
またはポリカルボン酸などを含有する植物生薬の抽出物
を安定化剤として含有させた消化器病変組織の硬化剤が
開示されている。しかしながら、この組成物には、植物
生薬の抽出物を安定化剤として含有していることから、
一定の組成を有する安定化剤を得るのが極めて困難であ
り、面倒な抽出工程、精製工程を経てもなお微量の未確
認成分が混入している危惧があり、製剤上問題がある。
更に、タンニン酸と硫酸アルミニウムカリウムとを配合
した組成物に、植物生薬の抽出物が安定化剤として含有
されていても、水溶液の状態で長い期間保存している
と、着色が生じたり、場合によっては沈殿が生じる場合
があり、注射剤としての製剤上問題である。
は、食道動脈瘤、痔核、直腸全層脱部位、直腸粘膜脱部
位および大腸もしくは直腸の隆起性病変組織などの消化
器病変異常組織を硬化させる薬剤として、タンニン酸と
硫酸アルミニウムカリウムとを配合した組成物に、フェ
ノール類、フラボンもしくはフラボノイド、カテキン類
またはポリカルボン酸などを含有する植物生薬の抽出物
を安定化剤として含有させた消化器病変組織の硬化剤が
開示されている。しかしながら、この組成物には、植物
生薬の抽出物を安定化剤として含有していることから、
一定の組成を有する安定化剤を得るのが極めて困難であ
り、面倒な抽出工程、精製工程を経てもなお微量の未確
認成分が混入している危惧があり、製剤上問題がある。
更に、タンニン酸と硫酸アルミニウムカリウムとを配合
した組成物に、植物生薬の抽出物が安定化剤として含有
されていても、水溶液の状態で長い期間保存している
と、着色が生じたり、場合によっては沈殿が生じる場合
があり、注射剤としての製剤上問題である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は、特
に、上記のごとき病変異常組織の治療用組成物または消
化器病変組織の硬化剤が保存上不安定であるという問題
点を解決して、長期間保存しても製剤として安定である
と共に、有効性と安全性とを併せて確保することができ
る病変異常組織の治療用注射剤を提供することを課題と
する。
に、上記のごとき病変異常組織の治療用組成物または消
化器病変組織の硬化剤が保存上不安定であるという問題
点を解決して、長期間保存しても製剤として安定である
と共に、有効性と安全性とを併せて確保することができ
る病変異常組織の治療用注射剤を提供することを課題と
する。
【０００６】また、本発明は、従来の薬物治療では治癒
できなかった脳動脈瘤、痔核、肝腫瘍血管などの病変異
常組織にも適応することができる病変異常組織の治療用
注射剤を提供することを課題とする。
できなかった脳動脈瘤、痔核、肝腫瘍血管などの病変異
常組織にも適応することができる病変異常組織の治療用
注射剤を提供することを課題とする。
【０００７】更に、本発明は、長期間保存しても製剤上
問題を生ずることがなく、また有効性と安全性とを併せ
て確保することができる病変異常組織の治療用注射剤の
製造方法を提供することを課題とする。
問題を生ずることがなく、また有効性と安全性とを併せ
て確保することができる病変異常組織の治療用注射剤の
製造方法を提供することを課題とする。
【０００８】更にまた、本発明は、長期間保存しても製
剤上問題を生ずることがなく、また有効性と安全性とを
併せて確保することができる注射剤を病変異常組織治療
のために使用する用途を提供することを課題とする。
剤上問題を生ずることがなく、また有効性と安全性とを
併せて確保することができる注射剤を病変異常組織治療
のために使用する用途を提供することを課題とする。
【０００９】
【課題を解決する手段】本発明に係る病変異常組織の治
療用注射剤は、少なくとも、水溶性アルミニウム化合物
と、タンニン酸と、酸化防止剤としての亜硫酸水素ナト
リウムとからなっている。
療用注射剤は、少なくとも、水溶性アルミニウム化合物
と、タンニン酸と、酸化防止剤としての亜硫酸水素ナト
リウムとからなっている。
【００１０】本発明に係る病変異常組織の治療用注射剤
に使用される水溶性アルミニウム化合物としては、例え
ば、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、炭酸アルミ
ニウム、酢酸アルミニウム、硝酸アルミニウム、乳酸ア
ルミニウム、酒石酸アルミニウム、サリチル酸アルミニ
ウム、硫酸アルミニウムナトリウム、硫酸アルミニウム
カリウム、硫酸アルミニウムセシウム、硫酸アルミニウ
ムアンモニウムなどが挙げられる。この水溶性アルミニ
ウム化合物は単独でも、２種類以上を組み合わせても使
用することができる。この水溶性アルミニウム化合物の
含有割合は、通常０．０１ないし０．５モル濃度、好ま
しくは０．０３ないし０．３モル濃度である。この水溶
性アルミニウム化合物の含有割合が上記範囲を逸脱した
場合には、得られる注射剤に保存中に着色や沈殿が生じ
て注射用製剤として不適格となり、本発明において所望
する効果を達成することができない。
に使用される水溶性アルミニウム化合物としては、例え
ば、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、炭酸アルミ
ニウム、酢酸アルミニウム、硝酸アルミニウム、乳酸ア
ルミニウム、酒石酸アルミニウム、サリチル酸アルミニ
ウム、硫酸アルミニウムナトリウム、硫酸アルミニウム
カリウム、硫酸アルミニウムセシウム、硫酸アルミニウ
ムアンモニウムなどが挙げられる。この水溶性アルミニ
ウム化合物は単独でも、２種類以上を組み合わせても使
用することができる。この水溶性アルミニウム化合物の
含有割合は、通常０．０１ないし０．５モル濃度、好ま
しくは０．０３ないし０．３モル濃度である。この水溶
性アルミニウム化合物の含有割合が上記範囲を逸脱した
場合には、得られる注射剤に保存中に着色や沈殿が生じ
て注射用製剤として不適格となり、本発明において所望
する効果を達成することができない。
【００１１】更に、本発明に係る治療用注射剤に使用さ
れるタンニン酸の含有割合は、通常０．０５％ないし１
０．０％、好ましくは０．１％ないし５．０％である。
また、このタンニン酸の、上記水溶性アルミニウム化合
物に対する含有割合は、０．５％ないし２５．０％、好
ましくは１．０％ないし２０．０％である。このタンニ
ン酸の含有割合が上記範囲を逸脱した場合には、調製し
た組成物を長期間保存すると着色や、沈殿が生じて、病
変異常組織の治療用注射剤として使用することができな
くなり、本発明において所望する効果を達成することが
できない。
れるタンニン酸の含有割合は、通常０．０５％ないし１
０．０％、好ましくは０．１％ないし５．０％である。
また、このタンニン酸の、上記水溶性アルミニウム化合
物に対する含有割合は、０．５％ないし２５．０％、好
ましくは１．０％ないし２０．０％である。このタンニ
ン酸の含有割合が上記範囲を逸脱した場合には、調製し
た組成物を長期間保存すると着色や、沈殿が生じて、病
変異常組織の治療用注射剤として使用することができな
くなり、本発明において所望する効果を達成することが
できない。
【００１２】更にまた、本発明に係る治療用注射剤に酸
化防止剤として使用される亜硫酸水素ナトリウムの含有
割合は、通常０．０５％ないし０．５％、好ましくは
０．１％ないし０．３％である。この亜硫酸水素ナトリ
ウムの含有割合が上記範囲を逸脱した場合には、本発明
において所望する効果を達成することができない。
化防止剤として使用される亜硫酸水素ナトリウムの含有
割合は、通常０．０５％ないし０．５％、好ましくは
０．１％ないし０．３％である。この亜硫酸水素ナトリ
ウムの含有割合が上記範囲を逸脱した場合には、本発明
において所望する効果を達成することができない。
【００１３】また、本発明に係る病変異常組織の治療用
注射剤に浸透圧上昇剤として使用される多価アルコール
または糖類としては、例えば、マンニトール、フラクト
ース、キシリトール、グルコース、ガラクトース、マン
ノース、ラクトース、グリセリンなどが挙げられる。こ
の多価アルコールおよび/ または糖類は、単独でも、２
種類以上を組み合わせても使用することができる。この
多価アルコールおよび/ または糖類の含有割合について
は、生理食塩水と比較して、約３倍ないし１５倍の浸透
圧を有していれば、その割合は制限されることはない。
なお、多価アルコールおよび/ または糖類の含有割合
は、生理食塩水と比較して、その浸透圧が約４倍ないし
８倍になるのが好ましい。
注射剤に浸透圧上昇剤として使用される多価アルコール
または糖類としては、例えば、マンニトール、フラクト
ース、キシリトール、グルコース、ガラクトース、マン
ノース、ラクトース、グリセリンなどが挙げられる。こ
の多価アルコールおよび/ または糖類は、単独でも、２
種類以上を組み合わせても使用することができる。この
多価アルコールおよび/ または糖類の含有割合について
は、生理食塩水と比較して、約３倍ないし１５倍の浸透
圧を有していれば、その割合は制限されることはない。
なお、多価アルコールおよび/ または糖類の含有割合
は、生理食塩水と比較して、その浸透圧が約４倍ないし
８倍になるのが好ましい。
【００１４】加えて、本発明に係る治療用注射剤に使用
されるキレート剤としては、クエン酸ナトリウムが使用
される。このキレート剤の含有割合は、通常０．１％な
いし５．０％、好ましくは１．０％ないし５．０％であ
る。
されるキレート剤としては、クエン酸ナトリウムが使用
される。このキレート剤の含有割合は、通常０．１％な
いし５．０％、好ましくは１．０％ないし５．０％であ
る。
【００１５】一方、本発明において、少なくとも前記成
分からなる組成物を含む注射剤の液性をｐＨ１．５ない
しｐＨ３．５、好ましくはｐＨ２ないし３の範囲に維持
することは、得られる製剤を保存する上から重要であ
る。上記成分を本発明に係る方法で調製した場合には、
得られた注射剤の液性は、通常上記範囲内にあるので、
殊更調合した後にその組成物の液性を調整する必要はな
い。しかしながら、必要に応じて、得られた組成物の液
性を上記の範囲に調整するには、製剤を調合する際に通
常使用されている当然薬理上無害な酸またはアルカリ、
例えば、塩酸、硫酸などの鉱酸、炭酸水素ナトリウム、
水酸化ナトリウムなどを使用することができる。得られ
た製剤の液性が上記範囲内になると、その製剤を長期間
保存しても着色したり、または沈殿が生じたりせず、製
剤が極めて安定して好ましい。
分からなる組成物を含む注射剤の液性をｐＨ１．５ない
しｐＨ３．５、好ましくはｐＨ２ないし３の範囲に維持
することは、得られる製剤を保存する上から重要であ
る。上記成分を本発明に係る方法で調製した場合には、
得られた注射剤の液性は、通常上記範囲内にあるので、
殊更調合した後にその組成物の液性を調整する必要はな
い。しかしながら、必要に応じて、得られた組成物の液
性を上記の範囲に調整するには、製剤を調合する際に通
常使用されている当然薬理上無害な酸またはアルカリ、
例えば、塩酸、硫酸などの鉱酸、炭酸水素ナトリウム、
水酸化ナトリウムなどを使用することができる。得られ
た製剤の液性が上記範囲内になると、その製剤を長期間
保存しても着色したり、または沈殿が生じたりせず、製
剤が極めて安定して好ましい。
【００１６】更に、本発明に係る注射用製剤には、従来
の注射用製剤に通常使用されているその他の成分、例え
ば、増粘剤、例えば、デキストランなど、防腐剤、例え
ば、フェノール、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコ
ニウム、パラアミノ安息香酸エステルなどが含有されて
いてもよい。これらの成分は、本発明に係る注射用製剤
の効果に本質的な影響を及ぼさない範囲で、適宜使用す
ることができる。
の注射用製剤に通常使用されているその他の成分、例え
ば、増粘剤、例えば、デキストランなど、防腐剤、例え
ば、フェノール、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコ
ニウム、パラアミノ安息香酸エステルなどが含有されて
いてもよい。これらの成分は、本発明に係る注射用製剤
の効果に本質的な影響を及ぼさない範囲で、適宜使用す
ることができる。
【００１７】上述した成分からなる組成物を、本発明に
係る注射用製剤に調製するには、注射用製剤を調製する
通常の方法に従って行うことができる。つまり、例え
ば、全ての成分を１つづつ順番に蒸留水に添加して溶解
したり、いくつかの成分をそれぞれ蒸留水に溶解または
懸濁し、その溶液または懸濁液に別の成分を溶解したり
して、目的とする注射用製剤を調製することができる。
このようにして得られた注射用製剤は、通常、濾過殺菌
をした上で無色硬質ガラスアンプルまたはガラス瓶に分
注され、その後必要に応じて高圧蒸気滅菌し冷所に保存
される。また、本発明に係る注射用製剤は、その組成に
よっては、用時溶解して使用することもできる。なお、
得られる注射用製剤の液性は、得られた注射用製剤を分
注する前の適当な時点で上記のとおりｐＨ１．５ないし
ｐＨ３．５の範囲内に調整するのが一般的である。な
お、通常、注射用製剤中の溶存酸素は常法に従って脱気
され、また注射用製剤に窒素ガスを注入して空気置換を
行う。
係る注射用製剤に調製するには、注射用製剤を調製する
通常の方法に従って行うことができる。つまり、例え
ば、全ての成分を１つづつ順番に蒸留水に添加して溶解
したり、いくつかの成分をそれぞれ蒸留水に溶解または
懸濁し、その溶液または懸濁液に別の成分を溶解したり
して、目的とする注射用製剤を調製することができる。
このようにして得られた注射用製剤は、通常、濾過殺菌
をした上で無色硬質ガラスアンプルまたはガラス瓶に分
注され、その後必要に応じて高圧蒸気滅菌し冷所に保存
される。また、本発明に係る注射用製剤は、その組成に
よっては、用時溶解して使用することもできる。なお、
得られる注射用製剤の液性は、得られた注射用製剤を分
注する前の適当な時点で上記のとおりｐＨ１．５ないし
ｐＨ３．５の範囲内に調整するのが一般的である。な
お、通常、注射用製剤中の溶存酸素は常法に従って脱気
され、また注射用製剤に窒素ガスを注入して空気置換を
行う。
【００１８】
【実施例】以下、本発明に係る注射用製剤を処方例によ
り説明する。 製剤処方例（１） 硫酸アルミニウムカリウム ４００ｍｇ タンニン酸 １５ｍｇ クエン酸ナトリウム １５０ｍｇ デキストラン４０ ７０ｍｇ 亜硫酸水素ナトリウム １５ｍｇ グリセリン １０００ｍｇ 注射用水 合計１０ｍｌにする。 硫酸アルミニウムカリウム、タンニン酸、クエン酸ナト
リウム、デキストラン、亜硫酸水素ナトリウムおよびグ
リセリンを試験管に入れて、これに注射用水を全量が１
０ｍｌになるまで攪拌しながら注入して溶解した。この
溶液のｐＨは２. ７であった。この水溶液をガラス瓶に
分注した後、水溶液中の溶存酸素を脱気して、窒素ガス
を注入して空気置換をして、高圧蒸気滅菌した。その
後、冷所で保存した。
り説明する。 製剤処方例（１） 硫酸アルミニウムカリウム ４００ｍｇ タンニン酸 １５ｍｇ クエン酸ナトリウム １５０ｍｇ デキストラン４０ ７０ｍｇ 亜硫酸水素ナトリウム １５ｍｇ グリセリン １０００ｍｇ 注射用水 合計１０ｍｌにする。 硫酸アルミニウムカリウム、タンニン酸、クエン酸ナト
リウム、デキストラン、亜硫酸水素ナトリウムおよびグ
リセリンを試験管に入れて、これに注射用水を全量が１
０ｍｌになるまで攪拌しながら注入して溶解した。この
溶液のｐＨは２. ７であった。この水溶液をガラス瓶に
分注した後、水溶液中の溶存酸素を脱気して、窒素ガス
を注入して空気置換をして、高圧蒸気滅菌した。その
後、冷所で保存した。
【００１９】 製剤処方例（２） 塩化アルミニウム ４００ｍｇ タンニン酸 １５ｍｇ クエン酸ナトリウム １５０ｍｇ デキストラン４０ ７０ｍｇ 亜硫酸水素ナトリウム １５ｍｇ マンニトール １５００ｍｇ 注射用水 合計１０ｍｌにする。 塩化アルミニウム、タンニン酸、クエン酸ナトリウム、
デキストラン、亜硫酸水素ナトリウムおよびマンニトー
ルを試験管に入れて、これに注射用水を全量が１０ｍｌ
になるまで攪拌しながら注入して溶解した。この溶液に
塩酸を添加してｐＨを３に調整した。この水溶液をガラ
ス瓶に分注した後、水溶液中の溶存酸素を脱気して、窒
素ガスを注入して空気置換をして、高圧蒸気滅菌した。
その後、冷所で保存した。
デキストラン、亜硫酸水素ナトリウムおよびマンニトー
ルを試験管に入れて、これに注射用水を全量が１０ｍｌ
になるまで攪拌しながら注入して溶解した。この溶液に
塩酸を添加してｐＨを３に調整した。この水溶液をガラ
ス瓶に分注した後、水溶液中の溶存酸素を脱気して、窒
素ガスを注入して空気置換をして、高圧蒸気滅菌した。
その後、冷所で保存した。
【００２０】 製剤処方例（３） 硫酸アルミニウム ４００ｍｇ タンニン酸 １５ｍｇ クエン酸ナトリウム １５０ｍｇ デキストラン４０ ７０ｍｇ 亜硫酸水素ナトリウム １５ｍｇ フラクトース ２０００ｍｇ 注射用水 合計１０ｍｌにする。 硫酸アルミニウム、タンニン酸、クエン酸ナトリウム、
デキストラン、亜硫酸水素ナトリウムおよびフラクトー
スを試験管に入れて、これに注射用水を全量が１０ｍｌ
になるまで攪拌しながら注入して溶解した。この溶液に
硫酸を添加してｐＨを２. ５に調整した。この水溶液を
ガラス瓶に分注した後、水溶液中の溶存酸素を脱気し
て、窒素ガスを注入して空気置換をして、高圧蒸気滅菌
した。その後、冷所で保存した。
デキストラン、亜硫酸水素ナトリウムおよびフラクトー
スを試験管に入れて、これに注射用水を全量が１０ｍｌ
になるまで攪拌しながら注入して溶解した。この溶液に
硫酸を添加してｐＨを２. ５に調整した。この水溶液を
ガラス瓶に分注した後、水溶液中の溶存酸素を脱気し
て、窒素ガスを注入して空気置換をして、高圧蒸気滅菌
した。その後、冷所で保存した。
【００２１】 製剤処方例（４） 炭酸アルミニウム ２００ｍｇ タンニン酸 １５ｍｇ クエン酸ナトリウム １５０ｍｇ デキストラン４０ ７０ｍｇ 亜硫酸水素ナトリウム １５ｍｇ キシリトール ２０００ｍｇ 注射用水 合計１０ｍｌにする。 上記成分を、製剤処方例（１）と同様に調製して、硫酸
を添加し製剤処方例（４）を得た。この処方例（４）の
ｐＨは２. ５であった。
を添加し製剤処方例（４）を得た。この処方例（４）の
ｐＨは２. ５であった。
【００２２】 製剤処方例（５） 酢酸アルミニウム ２００ｍｇ タンニン酸 １５ｍｇ クエン酸ナトリウム １５０ｍｇ デキストラン４０ ７０ｍｇ 亜硫酸水素ナトリウム １５ｍｇ グルコ−ス ３０００ｍｇ 注射用水 合計１０ｍｌにする。 上記成分を、製剤処方例（１）と同様に調製して、硫酸
を添加し製剤処方例（５）を得た。この処方例（５）の
ｐＨは２. ７であった。
を添加し製剤処方例（５）を得た。この処方例（５）の
ｐＨは２. ７であった。
【００２３】 製剤処方例（６） 硫酸アルミニウムカリウム ４００ｍｇ タンニン酸 ７５ｍｇ クエン酸ナトリウム １５０ｍｇ デキストラン４０ ７０ｍｇ 亜硫酸水素ナトリウム １５ｍｇ グリセリン １０００ｍｇ 注射用水 合計１０ｍｌにする。 硫酸アルミニウムカリウム、タンニン酸、クエン酸ナト
リウム、デキストラン、亜硫酸水素ナトリウムおよびグ
リセリンをそれぞれ少量の注射用水に溶解して、これら
をすべて加えて全量が１０ｍｌになるように調製した。
この溶液に硫酸を添加してｐＨを２. ７に調整した。こ
の水溶液をガラス瓶に分注した後、水溶液中の溶存酸素
を脱気して、窒素ガスを注入して空気置換をして、高圧
蒸気滅菌した。その後、冷所で保存した。
リウム、デキストラン、亜硫酸水素ナトリウムおよびグ
リセリンをそれぞれ少量の注射用水に溶解して、これら
をすべて加えて全量が１０ｍｌになるように調製した。
この溶液に硫酸を添加してｐＨを２. ７に調整した。こ
の水溶液をガラス瓶に分注した後、水溶液中の溶存酸素
を脱気して、窒素ガスを注入して空気置換をして、高圧
蒸気滅菌した。その後、冷所で保存した。
【００２４】比較製剤処方例１ 上記製剤処方例（１）を水酸化ナトリウムでｐＨ４. ７
に調製した。
に調製した。
【００２５】比較製剤処方例２ 上記製剤処方例（１）からクエン酸ナトリウムおよび亜
硫酸水素ナトリウムを除外した組成の注射用製剤に上記
製剤処方例（１）と同様に調製して、得られた注射用製
剤を硫酸でｐＨ２．７に調整した。
硫酸水素ナトリウムを除外した組成の注射用製剤に上記
製剤処方例（１）と同様に調製して、得られた注射用製
剤を硫酸でｐＨ２．７に調整した。
【００２６】 比較製剤処方例３ 硫酸アルミニウムカリウム ４００ｍｇ タンニン酸 １５ｍｇ クエン酸ナトリウム １５０ｍｇ デキストラン １００ｍｇ クロロブタノール ５０ｍｇ グリセリン １ｍｌ 注射用水 合計１０ｍｌにする。 この組成にして、得られた注射用製剤を水酸化ナトリウ
ムでｐＨ４. ７に調整した。
ムでｐＨ４. ７に調整した。
【００２７】比較製剤処方例４ 上記製剤処方例（３）からクエン酸ナトリウムおよび亜
硫酸水素ナトリウムを除外した組成の注射用製剤に上記
製剤処方例（３）と同様に調製して、得られた注射用製
剤を硫酸でｐＨ２. ５に調整した。
硫酸水素ナトリウムを除外した組成の注射用製剤に上記
製剤処方例（３）と同様に調製して、得られた注射用製
剤を硫酸でｐＨ２. ５に調整した。
【００２８】比較製剤処方例５ 特開平４ー２２５９２０号公報に製剤処方例（１）とし
て記載された硬化剤を、同公報に記載の方法にしたがっ
て作製した。つまり、同公報に記載の成分からなる組成
物を常法に従って作製した後、水酸化ナトリウムでｐＨ
４−５に調整した。得られた水溶液１０ｍｌを無色硬質
ガラスアンプルに分注した後、アンプル中の気体を窒素
ガスで置換した。常法に従って高圧蒸気滅菌をした。
て記載された硬化剤を、同公報に記載の方法にしたがっ
て作製した。つまり、同公報に記載の成分からなる組成
物を常法に従って作製した後、水酸化ナトリウムでｐＨ
４−５に調整した。得られた水溶液１０ｍｌを無色硬質
ガラスアンプルに分注した後、アンプル中の気体を窒素
ガスで置換した。常法に従って高圧蒸気滅菌をした。
【００２９】比較製剤処方例６ 特開平４ー２２５９２０号公報に製剤処方例（２）とし
て記載された硬化剤を、同公報に記載の方法にしたがっ
て作製した。つまり、同公報に記載の成分からなる組成
物を常法に従って作製した後、水酸化ナトリウムでｐＨ
４−５に調整した。得られた水溶液１０ｍｌを無色硬質
ガラスアンプルに分注した後、アンプル中の気体を窒素
ガスで置換した。常法に従って高圧蒸気滅菌をした。
て記載された硬化剤を、同公報に記載の方法にしたがっ
て作製した。つまり、同公報に記載の成分からなる組成
物を常法に従って作製した後、水酸化ナトリウムでｐＨ
４−５に調整した。得られた水溶液１０ｍｌを無色硬質
ガラスアンプルに分注した後、アンプル中の気体を窒素
ガスで置換した。常法に従って高圧蒸気滅菌をした。
【００３０】比較製剤処方例７ 特開平４ー２２５９２０号公報に製剤処方例（５）とし
て記載された硬化剤を、同公報に記載の方法にしたがっ
て作製した。つまり、同公報に記載の成分からなる組成
物を常法に従って作製した後、硫酸でｐＨ２. ７に調整
した。得られた水溶液５０ｍｌを無色硬質ガラスバイア
ルに分注した後、バイアル中の気体を窒素ガスで置換し
た。常法に従って高圧蒸気滅菌をした。
て記載された硬化剤を、同公報に記載の方法にしたがっ
て作製した。つまり、同公報に記載の成分からなる組成
物を常法に従って作製した後、硫酸でｐＨ２. ７に調整
した。得られた水溶液５０ｍｌを無色硬質ガラスバイア
ルに分注した後、バイアル中の気体を窒素ガスで置換し
た。常法に従って高圧蒸気滅菌をした。
【００３１】上記のようにして得られた注射用製剤につ
いて、製剤安定性試験、急性毒性試験、カニクイザルの
脳動脈瘤修復試験、カニクイザルの痔核治療試験、イヌ
肝腫瘍治療試験を行った。
いて、製剤安定性試験、急性毒性試験、カニクイザルの
脳動脈瘤修復試験、カニクイザルの痔核治療試験、イヌ
肝腫瘍治療試験を行った。
【００３２】製剤安定性試験 上記各処方例の注射剤をそれぞれ所定のｐＨに調整した
後、その注射剤をそれぞれ１０ｍｌを常法に従ってそれ
ぞれ無色硬質ガラスバイアル５本に無菌充填し、真空条
件下で窒素置換した。このようにして得られた注射剤
を、４０℃で１０００ルックスの白色光の照射下にそれ
ぞれ１、２、３、６、１２ヵ月保存して着色、沈殿生成
の程度を肉眼で観察した。なお、製剤安定性試験のため
に保存する前の色調は、いずれも無色または微黄色透明
で僅かに粘性があった。結果を表１および表２に示す。
後、その注射剤をそれぞれ１０ｍｌを常法に従ってそれ
ぞれ無色硬質ガラスバイアル５本に無菌充填し、真空条
件下で窒素置換した。このようにして得られた注射剤
を、４０℃で１０００ルックスの白色光の照射下にそれ
ぞれ１、２、３、６、１２ヵ月保存して着色、沈殿生成
の程度を肉眼で観察した。なお、製剤安定性試験のため
に保存する前の色調は、いずれも無色または微黄色透明
で僅かに粘性があった。結果を表１および表２に示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】
【表２】
【００３５】また、特開平４ー２２５９２０号公報に記
載の上記比較製剤処方例（５）および（７）には、植物
生薬の抽出物が含有されているので、成分の一定した注
射用製剤が得ることができず、臨床において投与するに
は不適格であった。その上、同公報に記載の上記比較製
剤処方例（５）ないし（７）には、エデト酸塩が含有さ
れているので、これらの注射用製剤を臨床において投与
するには不適格である。
載の上記比較製剤処方例（５）および（７）には、植物
生薬の抽出物が含有されているので、成分の一定した注
射用製剤が得ることができず、臨床において投与するに
は不適格であった。その上、同公報に記載の上記比較製
剤処方例（５）ないし（７）には、エデト酸塩が含有さ
れているので、これらの注射用製剤を臨床において投与
するには不適格である。
【００３６】急性毒性試験 体重２００±２０ｇのウイスタ−系雄ラット４０匹を４
群に分け、１群１０匹を用い、本発明の注射剤である製
剤処方例（１）を静脈内（ｉｖ）及び腹腔内（ｉｐ）に
投与した。投与後１４日間の死亡状況を観察し、リッチ
フィ−ルドウイルコクソン法にて半数動物致死率（ＬＤ
50ｍｌ／ｋｇ）を求めた。その結果、本発明の注射剤で
ある製剤処方例（１）を静脈内に投与した場合の半数動
物致死率（ＬＤ50ｍｌ／ｋｇ）は、８．３±０．５であ
り、また腹腔内に投与した場合の、半数動物致死率（Ｌ
Ｄ50ｍｌ／ｋｇ）は、３０以上であった。
群に分け、１群１０匹を用い、本発明の注射剤である製
剤処方例（１）を静脈内（ｉｖ）及び腹腔内（ｉｐ）に
投与した。投与後１４日間の死亡状況を観察し、リッチ
フィ−ルドウイルコクソン法にて半数動物致死率（ＬＤ
50ｍｌ／ｋｇ）を求めた。その結果、本発明の注射剤で
ある製剤処方例（１）を静脈内に投与した場合の半数動
物致死率（ＬＤ50ｍｌ／ｋｇ）は、８．３±０．５であ
り、また腹腔内に投与した場合の、半数動物致死率（Ｌ
Ｄ50ｍｌ／ｋｇ）は、３０以上であった。
【００３７】カニクイザルの脳動脈瘤修復試験 本発明に係る治療用注射剤が、脳動脈瘤の修復に有効で
あることを確認するためにカニクイザルの脳動脈瘤修復
試験を行った。このカニクイザルの脳動脈瘤修復試験に
は、年令１０年以上の健康な老齢カニクイザルを選び、
脳血管撮影を行い、小指大の動脈瘤の存在を確認した９
匹を３群に分け、１群３匹で試験を行った。第１群に
は、コントロ−ルとして、内頚動脈経由でカテ−テルを
患部まで挿入して生理食塩水とヨ−ド造影剤の同量を混
ぜた溶液を０．１ｍｌ／ｋｇの割合で１０分間緩徐に注
入した。第２群には、本発明に係る製剤処方例（１）に
同量の造影剤を混ぜて２倍量とした溶液の０．１ｍｌ／
ｋｇをカテ−テルを用いて同様に緩徐に注入した。第３
群には、本発明に係る製剤処方例（１）に２倍量の造影
剤を混ぜて３倍量とた溶液の０．１ｍｌ／ｋｇをカテ−
テルを用いて同様に緩徐に注入した。
あることを確認するためにカニクイザルの脳動脈瘤修復
試験を行った。このカニクイザルの脳動脈瘤修復試験に
は、年令１０年以上の健康な老齢カニクイザルを選び、
脳血管撮影を行い、小指大の動脈瘤の存在を確認した９
匹を３群に分け、１群３匹で試験を行った。第１群に
は、コントロ−ルとして、内頚動脈経由でカテ−テルを
患部まで挿入して生理食塩水とヨ−ド造影剤の同量を混
ぜた溶液を０．１ｍｌ／ｋｇの割合で１０分間緩徐に注
入した。第２群には、本発明に係る製剤処方例（１）に
同量の造影剤を混ぜて２倍量とした溶液の０．１ｍｌ／
ｋｇをカテ−テルを用いて同様に緩徐に注入した。第３
群には、本発明に係る製剤処方例（１）に２倍量の造影
剤を混ぜて３倍量とた溶液の０．１ｍｌ／ｋｇをカテ−
テルを用いて同様に緩徐に注入した。
【００３８】この試験の結果、造影剤は希釈されるとそ
の造影能はやや低下するものの、デジタル・サブストラ
クション・アンジオグラフィ−装置（ＤＳＡ）を用いて
血管撮影を行ったところ、医療上は全く差し支えがなか
った。脳動脈瘤の修復には、血管膨大部の血管正常化と
共に、神経脱落症状が発症しないことが大切であるが、
この目的を達成するためには注射剤の濃度が特に重要な
因子となっていることが判明した。結果を表３に示す。
の造影能はやや低下するものの、デジタル・サブストラ
クション・アンジオグラフィ−装置（ＤＳＡ）を用いて
血管撮影を行ったところ、医療上は全く差し支えがなか
った。脳動脈瘤の修復には、血管膨大部の血管正常化と
共に、神経脱落症状が発症しないことが大切であるが、
この目的を達成するためには注射剤の濃度が特に重要な
因子となっていることが判明した。結果を表３に示す。
【００３９】
【表３】
【００４０】本発明に係る治療用注射剤が痔核の治療に
有効であることを確認するためにカニクイザルの痔核治
療試験を行った。 カニクイザルの痔核治療試験 カニクイザル痔核モデルを次のようにして作製した。つ
まり、市販の乾燥蛇毒０．１ｍｇを注射用水１０ｍｌに
溶解し、これにヒアルロニダ−ゼ１０ｍｇ、コンドロイ
チン硫酸１００ｍｇ及び微量のエピネフィリンを加えて
組織融解剤を作製した。この組織融解剤３ｍｌを３群に
分けた生後１年のカニクイザル６匹の直腸・肛門管の粘
膜下組織及び粘膜固有層に、１週間に１回の割合で注入
した。カニクイザルには繊維質の少ない高蛋白の飼料を
与え、腸管蠕動運動を少なくした。カニクイザルには首
架をつけ後肢による２本直立の状態でケ−ジ飼育した。
この状態で飼育すると、カニクイザルは成長すると共に
常時便秘の状態となり、カニクイザルは怒責して排便す
る習慣がついた。便は少量で堅くなり、怒責を繰返すこ
とにより肛門部は鬱血の状態となり、排便時脱肛して、
カニクイザル痔疾モデルが完成した。
有効であることを確認するためにカニクイザルの痔核治
療試験を行った。 カニクイザルの痔核治療試験 カニクイザル痔核モデルを次のようにして作製した。つ
まり、市販の乾燥蛇毒０．１ｍｇを注射用水１０ｍｌに
溶解し、これにヒアルロニダ−ゼ１０ｍｇ、コンドロイ
チン硫酸１００ｍｇ及び微量のエピネフィリンを加えて
組織融解剤を作製した。この組織融解剤３ｍｌを３群に
分けた生後１年のカニクイザル６匹の直腸・肛門管の粘
膜下組織及び粘膜固有層に、１週間に１回の割合で注入
した。カニクイザルには繊維質の少ない高蛋白の飼料を
与え、腸管蠕動運動を少なくした。カニクイザルには首
架をつけ後肢による２本直立の状態でケ−ジ飼育した。
この状態で飼育すると、カニクイザルは成長すると共に
常時便秘の状態となり、カニクイザルは怒責して排便す
る習慣がついた。便は少量で堅くなり、怒責を繰返すこ
とにより肛門部は鬱血の状態となり、排便時脱肛して、
カニクイザル痔疾モデルが完成した。
【００４１】第１群には、コントロ−ルとして、生理食
塩水１０ｍｌを痔核血管瘤に注射した。第２群には、製
剤処方例（１）を生理食塩水で２倍量に希釈した１０ｍ
ｌを痔核血管瘤に注射した。また、第３群には、製剤処
方例（６）を生理食塩水で２倍量に希釈した１０ｍｌを
痔核血管瘤に注射した。結果を表４に示す。
塩水１０ｍｌを痔核血管瘤に注射した。第２群には、製
剤処方例（１）を生理食塩水で２倍量に希釈した１０ｍ
ｌを痔核血管瘤に注射した。また、第３群には、製剤処
方例（６）を生理食塩水で２倍量に希釈した１０ｍｌを
痔核血管瘤に注射した。結果を表４に示す。
【００４２】
【表４】
【００４３】更に、本発明に係る治療用注射剤が肝腫瘍
の治療に有効であることを確認するためにイヌ肝腫瘍治
療試験を行った。 イヌ肝腫瘍治療試験 生後４カ月のビ−グル犬１２匹を４群に分け、発癌物質
投与群（３匹×３群）及び生理食塩水投与対照群（３匹
×１群）とした。化学発癌物質であるアフラトキシンの
０．５ｍｇ／ｋｇを単回、経口投与して腫瘍を発生させ
た。飼料は高脂肪飼料（脂肪含有量４０％）を用いた。
腫瘍は超音波診断装置を用いて異常高信号画像（高エコ
−画像）の出現で診断した。治療にはビ−グル犬の大腿
動脈からカテ−テルを挿入して肝固有動脈から腫瘍発生
部位の高次分枝動脈へカテ−テルの先端を導き薬液を注
入した。薬液投与前に予め造影剤を注入して腫瘍血管像
を撮影した。
の治療に有効であることを確認するためにイヌ肝腫瘍治
療試験を行った。 イヌ肝腫瘍治療試験 生後４カ月のビ−グル犬１２匹を４群に分け、発癌物質
投与群（３匹×３群）及び生理食塩水投与対照群（３匹
×１群）とした。化学発癌物質であるアフラトキシンの
０．５ｍｇ／ｋｇを単回、経口投与して腫瘍を発生させ
た。飼料は高脂肪飼料（脂肪含有量４０％）を用いた。
腫瘍は超音波診断装置を用いて異常高信号画像（高エコ
−画像）の出現で診断した。治療にはビ−グル犬の大腿
動脈からカテ−テルを挿入して肝固有動脈から腫瘍発生
部位の高次分枝動脈へカテ−テルの先端を導き薬液を注
入した。薬液投与前に予め造影剤を注入して腫瘍血管像
を撮影した。
【００４４】第１群のビ−グル犬には、コントロ−ルと
して、生理食塩水の１ｍｌに同量の造影剤を混ぜ、その
１ｍｌをカテ−テルを通じて肝固有動脈から腫瘍発生部
位の高次分枝動脈へ注入した。第２群のビ−グル犬に
は、製剤処方例（１）の１ｍｌに同量の造影剤を混ぜ、
その１ｍｌをカテ−テルを通じて肝固有動脈から腫瘍発
生部位の高次分枝動脈へ注入した。第３群のビ−グル犬
には、製剤処方例（２）の１ｍｌに同量の造影剤を混
ぜ、その１ｍｌをカテ−テルを通じて肝固有動脈から腫
瘍発生部位の高次分枝動脈へ注入した。第４群のビ−グ
ル犬には、製剤処方例（６）の１ｍｌに同量の造影剤を
混ぜ、その１ｍｌをカテ−テルを通じて肝固有動脈から
腫瘍発生部位の高次分枝動脈へ注入した。第１群から第
４群までの腫瘍検査は、毎週１回、４週間（４回）超音
波診断装置を用いて異常高信号画像（高エコ−画像）の
縮小若しくは増大の有無を観察した。４週間目の最終観
察日にはカテ−テルを肝固有動脈から腫瘍発生部位の高
次分枝動脈へ導き、造影検査を行って腫瘍血管像の消失
の有無を観察した。結果を表５に示す。
して、生理食塩水の１ｍｌに同量の造影剤を混ぜ、その
１ｍｌをカテ−テルを通じて肝固有動脈から腫瘍発生部
位の高次分枝動脈へ注入した。第２群のビ−グル犬に
は、製剤処方例（１）の１ｍｌに同量の造影剤を混ぜ、
その１ｍｌをカテ−テルを通じて肝固有動脈から腫瘍発
生部位の高次分枝動脈へ注入した。第３群のビ−グル犬
には、製剤処方例（２）の１ｍｌに同量の造影剤を混
ぜ、その１ｍｌをカテ−テルを通じて肝固有動脈から腫
瘍発生部位の高次分枝動脈へ注入した。第４群のビ−グ
ル犬には、製剤処方例（６）の１ｍｌに同量の造影剤を
混ぜ、その１ｍｌをカテ−テルを通じて肝固有動脈から
腫瘍発生部位の高次分枝動脈へ注入した。第１群から第
４群までの腫瘍検査は、毎週１回、４週間（４回）超音
波診断装置を用いて異常高信号画像（高エコ−画像）の
縮小若しくは増大の有無を観察した。４週間目の最終観
察日にはカテ−テルを肝固有動脈から腫瘍発生部位の高
次分枝動脈へ導き、造影検査を行って腫瘍血管像の消失
の有無を観察した。結果を表５に示す。
【００４５】
【表５】
【００４６】
【発明の効果】本発明に係る治療用注射剤は、血管内皮
細胞に働いて血小板凝集をおこし、瘤状血管、異常新生
血管を選択的に修復することにより局所効果を現すこと
ができる。本発明の注射剤は、その濃度を変えることに
より、その局所効果を可逆的にすることが出来る。つま
り、注射剤が高濃度にあれば、永続的な血管閉塞による
直接効果が生じ、またその濃度を低くすれば、血管閉塞
は可逆的で血管の再建が可能であり、血流が再び開通す
ることになる。このように、本発明の注射剤は濃度を変
更することにより、症状や、病変血管の部位に応じて、
その作用を強固にすることができる。また、その濃度を
低くして、所望により作用を緩和にすることもできる。
更に、本発明に係る注射剤を、脳血管に生じた動脈瘤に
カテ−テルを通じて、少量持続的に注入することによ
り、膨らんだ瘤内でその注射剤の組成物が血液と混じり
渦流滞留を生じ、局所的な作用を現し、動脈瘤膨大部は
基質化し、血管膨大部は修復して、正常な血管が形成さ
れる。このように、本発明に係る治療用注射剤を病変異
常組織に注入することにより、手術によらず非観血的
に、病変異常組織を治療することができ極めて有用であ
る。
細胞に働いて血小板凝集をおこし、瘤状血管、異常新生
血管を選択的に修復することにより局所効果を現すこと
ができる。本発明の注射剤は、その濃度を変えることに
より、その局所効果を可逆的にすることが出来る。つま
り、注射剤が高濃度にあれば、永続的な血管閉塞による
直接効果が生じ、またその濃度を低くすれば、血管閉塞
は可逆的で血管の再建が可能であり、血流が再び開通す
ることになる。このように、本発明の注射剤は濃度を変
更することにより、症状や、病変血管の部位に応じて、
その作用を強固にすることができる。また、その濃度を
低くして、所望により作用を緩和にすることもできる。
更に、本発明に係る注射剤を、脳血管に生じた動脈瘤に
カテ−テルを通じて、少量持続的に注入することによ
り、膨らんだ瘤内でその注射剤の組成物が血液と混じり
渦流滞留を生じ、局所的な作用を現し、動脈瘤膨大部は
基質化し、血管膨大部は修復して、正常な血管が形成さ
れる。このように、本発明に係る治療用注射剤を病変異
常組織に注入することにより、手術によらず非観血的
に、病変異常組織を治療することができ極めて有用であ
る。
【００４７】重度の痔核は、痔静脈の慢性的、持続的な
異常拡張によるもので、肛門の歯状線を境として上部の
口側には内痔核、下部の肛門側には外痔核が発生する。
本発明に係る治療用注射剤を、痔核を支配している上直
腸動脈の分岐末梢部に、直接注入することにより、痔核
の硬化・繊維化及び血管閉塞が生じ、痔核を消失させ
て、患部を回復することができる。
異常拡張によるもので、肛門の歯状線を境として上部の
口側には内痔核、下部の肛門側には外痔核が発生する。
本発明に係る治療用注射剤を、痔核を支配している上直
腸動脈の分岐末梢部に、直接注入することにより、痔核
の硬化・繊維化及び血管閉塞が生じ、痔核を消失させ
て、患部を回復することができる。
【００４８】また、肝に発生した腫瘍は、異常新生血管
に富み、動脈血流が盛んであるので、本発明に係る注射
剤を、カテ−テルの先端を肝固有動脈から腫瘍発生部位
の高次分枝動脈へ導いて、直接注入すれば、腫瘍血管を
閉塞し、腫瘍の発育を停止させ、腫瘍細胞のアポト−シ
スを経て腫瘍を消失させることができ、極めて高い治療
効果が得られる。
に富み、動脈血流が盛んであるので、本発明に係る注射
剤を、カテ−テルの先端を肝固有動脈から腫瘍発生部位
の高次分枝動脈へ導いて、直接注入すれば、腫瘍血管を
閉塞し、腫瘍の発育を停止させ、腫瘍細胞のアポト−シ
スを経て腫瘍を消失させることができ、極めて高い治療
効果が得られる。
【００４９】要するに、本発明に係る病変異常組織の治
療用注射剤は、特に脳動脈瘤、痔核、肝腫瘍血管などの
病変異常組織を修復し、新生異常血管を消失させて、そ
の病変異常組織に対して優れた治療効果を発揮すること
ができる。
療用注射剤は、特に脳動脈瘤、痔核、肝腫瘍血管などの
病変異常組織を修復し、新生異常血管を消失させて、そ
の病変異常組織に対して優れた治療効果を発揮すること
ができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/10 Ｚ 47/26 Ｚ
Claims (17)
- 【請求項１】０．０１モルないし０．５モル濃度の水溶
性アルミニウム化合物と、前記水溶性アルミニウム化合
物に対して０．５％ないし２５．０％の割合のタンニン
酸と、亜硫酸水素ナトリウムとからなる組成物であっ
て、前記組成物のｐＨが１．５ないし３．５であること
を特徴とする病変異常組織の治療用注射剤。 - 【請求項２】請求項１に記載の病変異常組織の治療用注
射剤において、更に多価アルコールまたは糖類が含有さ
れていること。 - 【請求項３】請求項１に記載の病変異常組織の治療用注
射剤において、更にキレ−ト剤が含有されていること。 - 【請求項４】請求項１ないし３のいずれか１項に記載の
病変異常組織の治療用注射剤において、前記水溶性アル
ミニウム化合物が、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウ
ム、炭酸アルミニウム、酢酸アルミニウム、硝酸アルミ
ニウム、乳酸アルミニウム、酒石酸アルミニウム、サリ
チル酸アルミニウム、硫酸アルミニウムナトリウム、硫
酸アルミニウムカリウム、硫酸アルミニウムセシウムま
たは硫酸アルミニウムアンモニウムであること。 - 【請求項５】請求項２に記載の病変異常組織の治療用注
射剤において、前記多価アルコールまたは糖類がマンニ
トール、フラクトース、キシリトール、グルコース、ガ
ラクトース、マンノース、ラクトースまたはグリセリン
であること。 - 【請求項６】請求項３に記載の病変異常組織の治療用注
射剤において、前記キレート剤がクエン酸ナトリウムで
あること。 - 【請求項７】請求項１ないし６のいずれか１項に記載の
病変異常組織の治療用注剤剤において、前記水溶性アル
ミニウム化合物が０．０３ないし０．３モルの割合で含
有されていること。 - 【請求項８】請求項１ないし７のいずれか１項に記載の
病変異常組織の治療用注射剤において、前記タンニン酸
が前記水溶性アルミニウム化合物に対して１％ないし２
０％の割合で含有されていること。 - 【請求項９】請求項１ないし８のいずれか１項に記載の
病変異常組織の治療用注射剤において、前記タンニン酸
が０．０５％ないし１０．０％の割合で含有されている
こと。 - 【請求項１０】請求項９に記載の病変異常組織の治療用
注射剤において、前記タンニン酸が０．１％ないし５．
０％の割合で含有されていること。 - 【請求項１１】請求項１ないし１０のいずれか１項に記
載の病変異常組織の治療用注射剤において、前記亜硫酸
水素ナトリウムが０．０５％ないし０．５％の割合で含
有されていること。 - 【請求項１２】請求項１１に記載の病変異常組織の治療
用注射剤において、前記亜硫酸水素ナトリウムが０．１
％ないし０．３％の割合で含有されていること。 - 【請求項１３】請求項２または５に記載の病変異常組織
の治療用注射剤において、前記多価アルコールまたは糖
類が、生理食塩水に比べて、浸透圧が約３倍ないし１５
倍になるように含有されていること。 - 【請求項１４】請求項１３に記載の病変異常組織の治療
用注射剤において、前記多価アルコールまたは糖類が、
生理食塩水に比べて、浸透圧が約４倍ないし８倍になる
ように含有されていること。 - 【請求項１５】請求項１ないし１５のいずれか１項に記
載の病変異常組織の治療用注射剤において、前記組成物
のｐＨが２ないし３であること。 - 【請求項１６】水溶性アルミニウム化合物と、タンニン
酸と、酸化防止剤としての亜硫酸水素ナトリウムとから
なる組成物を、必要に応じてのｐＨが１．５ないし３．
５になるように調製した後、真空条件下でおよび／また
は不活性ガスの存在下で更に調製することを特徴とする
病変異常組織の治療用注射剤の製造方法。 - 【請求項１７】水溶性アルミニウム化合物と、タンニン
酸と、酸化防止剤としての亜硫酸水素ナトリウムとから
なる組成物を、必要に応じてｐＨが１．５ないし３．５
になるように調製することによって得た病変異常組織の
治療用注射剤を、カテ−テルまたは注射針を用いて病変
異常組織に直接投与することを特徴とする病変異常組織
の治療用注射剤としての用途。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25640993A JP3714972B2 (ja) | 1992-09-18 | 1993-09-20 | 病変組織異常血管の注射用止血剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27513292 | 1992-09-18 | ||
| JP4-275132 | 1992-09-18 | ||
| JP25640993A JP3714972B2 (ja) | 1992-09-18 | 1993-09-20 | 病変組織異常血管の注射用止血剤 |
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|---|---|
| JPH072680A true JPH072680A (ja) | 1995-01-06 |
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Family
ID=26542715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25640993A Expired - Lifetime JP3714972B2 (ja) | 1992-09-18 | 1993-09-20 | 病変組織異常血管の注射用止血剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3714972B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997018820A1 (fr) * | 1995-11-21 | 1997-05-29 | Chuyakuken, Ltd. | Preparation a usage externe pour guerir des lesions tissulaires |
| WO1997030711A1 (fr) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Chuyakuken, Ltd. | Preparation a usage externe permettant de traiter des tissus leses |
| US6063770A (en) * | 1995-03-03 | 2000-05-16 | Atajje, Inc. | Tannic acid compositions for treating cancer |
| US7381419B2 (en) | 2000-06-06 | 2008-06-03 | Lequio Pharma Co., Ltd. | Medical composition kit for treating lesioned abnormal tissue |
| KR20190074515A (ko) * | 2017-12-20 | 2019-06-28 | 김은진 | 겔 타입 동물용 지혈제 조성물 |
-
1993
- 1993-09-20 JP JP25640993A patent/JP3714972B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6063770A (en) * | 1995-03-03 | 2000-05-16 | Atajje, Inc. | Tannic acid compositions for treating cancer |
| WO1997018820A1 (fr) * | 1995-11-21 | 1997-05-29 | Chuyakuken, Ltd. | Preparation a usage externe pour guerir des lesions tissulaires |
| WO1997030711A1 (fr) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Chuyakuken, Ltd. | Preparation a usage externe permettant de traiter des tissus leses |
| US7381419B2 (en) | 2000-06-06 | 2008-06-03 | Lequio Pharma Co., Ltd. | Medical composition kit for treating lesioned abnormal tissue |
| KR20190074515A (ko) * | 2017-12-20 | 2019-06-28 | 김은진 | 겔 타입 동물용 지혈제 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3714972B2 (ja) | 2005-11-09 |
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