CN110099684B - 用于调节白介素-2诱导性t细胞激酶的化合物和方法 - Google Patents

用于调节白介素-2诱导性t细胞激酶的化合物和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110099684B
CN110099684B CN201780079068.5A CN201780079068A CN110099684B CN 110099684 B CN110099684 B CN 110099684B CN 201780079068 A CN201780079068 A CN 201780079068A CN 110099684 B CN110099684 B CN 110099684B
Authority
CN
China
Prior art keywords
unsubstituted
substituted
independently
various embodiments
membered
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201780079068.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110099684A (zh
Inventor
R·哈德逊
A-M·博索莱伊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Corvus Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Corvus Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Corvus Pharmaceuticals Inc filed Critical Corvus Pharmaceuticals Inc
Publication of CN110099684A publication Critical patent/CN110099684A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110099684B publication Critical patent/CN110099684B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/54—Nitrogen and either oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/5545—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having eight-membered rings not containing additional condensed or non-condensed nitrogen-containing 3-7 membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Abstract

本文尤其提供用于调节白介素‑2诱导性T细胞激酶的方法和化合物。

Description

用于调节白介素-2诱导性T细胞激酶的化合物和方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2016年11月3日提交的美国临时申请号62/417,083的权益，所述美国临时申请以引用的方式整体以及出于所有目的并入本文。
背景技术
白介素-2诱导性T细胞激酶(ITK)在T细胞发育、分化、信号传导以及诸如IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和IL-17的促炎性细胞因子的产生方面起重要作用。对白介素-2诱导性T细胞激酶(ITK)活性进行调节已成为治疗炎症病状(例如炎症性皮肤病状)、自体免疫病状、过敏性疾病状况和癌症(例如T细胞癌诸如T细胞淋巴瘤和淋巴母细胞性T细胞白血病)的目标。举例来说，ITK抑制已被研究用于治疗诸如过敏性哮喘、异位性皮炎、过敏性皮炎和牛皮癣的疾病。因此，本领域中存在对ITK调节剂的需要。本文提供对本领域中这些和其他问题的解决方案。
发明内容
本文尤其提供能够调节白介素-2诱导性T细胞激酶(ITK，TSK)的活性水平的化合物及其使用方法。
在一方面，提供一种具有下式的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure BDA0002101194230000011
其中环A是
Figure BDA0002101194230000012
Figure BDA0002101194230000013
Figure BDA0002101194230000014
R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SOn4R4D、-SOv4NR4AR4B、-NHC(O)NR4AR4B、-N(O)m4、-NR4AR4B、-C(O)R4C、-C(O)-OR4C、-C(O)NR4AR4B、-OR4D、-NR4ASO2R4D、-NR4AC(O)R4C、-NR4AC(O)OR4C、-NR4AOR4C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R5独立地是取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；L1是-O-、-S-，或取代或未取代的C1-C2亚烷基，或取代或未取代的2元亚杂烷基；L2是键、-NH-或-NHC(O)-；L3是键、-S(O)2-、-N(R6)-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)-、-N(R6)C(O)NH-、-NHC(O)N(R6)-、-C(O)O-、-OC(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的亚杂芳基；R6独立地是氢、-CX6 3、-CHX6 2、-CH2X6、-CN、-C(O)R6C、-C(O)OR6C、-C(O)NR6AR6B、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；L4是键、-S(O)2-、-N(R7)-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)NH-、-NHC(O)N(R7)-、-C(O)O-、-OC(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的亚杂芳基；R7独立地是氢、-CX7 3、-CHX7 2、-CH2X7、-CN、-C(O)R7C、-C(O)OR7C、-C(O)NR7AR7B、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；E是亲电子部分；各R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4C、R4D、R6A、R6B、R6C、R7A、R7B和R7C独立地是氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R4A和R4B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；各X、X1、X2、X3、X4、X6和X7独立地是-F、-Cl、-Br或-I；n1、n2、n3和n4独立地是0至4的整数；m1、m2、m3、m4、v1、v2、v3和v4独立地是1或2。
在一方面，提供一种药物组合物，其包括本文所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。
在一方面，提供一种治疗癌症的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物。
在一方面，提供一种治疗炎性疾病的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物。
在一方面，提供一种治疗自体免疫疾病的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物。
在一方面，提供一种治疗感染性疾病的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物。
在一方面，提供一种治疗与白介素-2诱导性T细胞激酶活性相关的疾病的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物。
在一方面，提供一种抑制白介素-2诱导性T细胞激酶活性的方法，其包括使白介素-2诱导性T细胞激酶与本文所述的化合物接触。
在一方面，提供一种抑制TEC激酶活性的方法，所述方法包括：使TEC激酶与本文所述的化合物接触。
在一方面，提供一种共价键合于本文所述的化合物的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白。
在一方面，提供一种共价键合于本文所述的化合物的一部分的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白。
具体实施方式
I.定义
本文所用的缩写具有它们在化学和生物学领域内的常规含义。本文阐述的化学结构和化学式根据化学领域中已知的标准化合价规则构建。
当取代基团由它们的从左至右加以书写的常规化学式指定时，它们同等涵盖将由从右至左书写结构所产生的化学相同取代基，例如-CH2O-等同于-OCH2-。
除非另外陈述，否则单独或作为另一取代基的一部分的术语“烷基”意指直链(即未分支)或支链碳链(或碳)或其组合，其可为完全饱和的，单不饱和的或多不饱和的，并且可包括单价、二价和多价基团。烷基可包括指定数目的碳原子(例如C1-C10意指1至10个碳)。烷基是未环化链。饱和烃基团的实例包括但不限于诸如以下的基团：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、例如正戊基、正己基、正庚基、正辛基等的同系物和异构体。不饱和烷基是具有一个或多个双键或三键的烷基。不饱和烷基的实例包括但不限于乙烯基、2-丙烯基、巴豆基(crotyl)、2-异戊烯基、2-(丁二烯基)、2，4-戊二烯基、3-(1，4-戊二烯基)、乙炔基、1-丙炔基和3-丙炔基、3-丁炔基以及高级同系物和异构体。烷氧基是通过氧连接体(-O-)连接于分子的其余部分的烷基。烷基部分可为炔基部分。烷基部分可为完全饱和的。烯基可包括超过一个双键和/或除一个或多个双键之外也包括一个或多个三键。炔基可包括超过一个三键和/或除一个或多个三键之外也包括一个或多个双键。
除非另外陈述，否则单独或作为另一取代基的一部分的术语“亚烷基”意指由烷基衍生的二价基团，如由-CH2CH2CH2CH2-所例示，但不由其所限制。通常，烷基(或亚烷基)将具有1至24个碳原子，其中具有10个或更少碳原子的那些基团在本文中是优选的。“低级烷基”或“低级亚烷基”是通常具有8个或更少碳原子的较短链烷基或亚烷基。除非另外陈述，否则单独或作为另一取代基的一部分的术语“亚烯基”意指由烯衍生的二价基团。
除非另外陈述，否则单独或与另一术语组合的术语“杂烷基”意指稳定直链或支链或其组合，包括至少一个碳原子和至少一个杂原子(例如O、N、P、Si和S，并且其中氮和硫原子可任选被氧化，并且氮杂原子可任选被季铵化)。杂原子(例如N、S、Si或P)可被放置在杂烷基的任何内部位置处或烷基连接于分子的其余部分所处的位置处。杂烷基是未环化链。实例包括但不限于：-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)-CH3、-CH2-S-CH2-CH3、-CH2-CH2、-S(O)-CH3、-CH2-CH2-S(O)2-CH3、-CH＝CH-O-CH3、-Si(CH3)3、-CH2-CH＝N-OCH3、-CH＝CH-N(CH3)-CH3、-O-CH3、-O-CH2-CH3和-CN。多达两个或三个杂原子可为连续的，诸如像-CH2-NH-OCH3和-CH2-O-Si(CH3)3。杂烷基部分可包括一个杂原子(例如O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可包括两个任选不同杂原子(例如O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可包括三个任选不同杂原子(例如O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可包括四个任选不同杂原子(例如O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可包括五个任选不同杂原子(例如O、N、S、Si或P)。杂烷基部分可包括多达8个任选不同杂原子(例如O、N、S、Si或P)。
类似地，除非另外陈述，否则单独或作为另一取代基的一部分的术语“亚杂烷基”意指由杂烷基衍生的二价基团，如由-CH2-CH2-S-CH2-CH2-和-CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-所例示，但不由其所限制。对于亚杂烷基，杂原子也可占据链末端中的任一个或两个(例如亚烷基氧基、亚烷基二氧基、亚烷基氨基、亚烷基二氨基等)。此外，对于亚烷基和亚杂烷基连接基团，连接基团的定向不由书写连接基团的化学式所采用的方向所暗示。举例来说，式-C(O)2R′-代表-C(O)2R′-与-R′C(O)2-两者。如上所述，如本文所用的杂烷基包括通过杂原子连接于分子的其余部分的那些基团，诸如-C(O)R′、-C(O)NR′、-NR′R″、-OR′、-SR′和/或-SO2R′。当叙述“杂烷基”，继之以叙述特定杂烷基诸如-NR′R″等时，应了解术语杂烷基和-NR′R″不是冗余的或互相排斥的。相反，叙述特定杂烷基以增添明晰性。因此，术语“杂烷基”在本文中不应解释为排除特定杂烷基，诸如-NR′R″等。
除非另外陈述，否则单独或与其他术语组合的术语“环烷基”和“杂环烷基”分别意指“烷基”和“杂烷基”的环状形式。环烷基和杂环烷基不是芳族的。另外，对于杂环烷基，杂原子可占据杂环连接于分子的其余部分所处的位置。在各实施方案中，环烷基是螺环环烷基，其中螺环是环烷基环。在各实施方案中，环烷基是稠环环烷基，其中稠环是环烷基环。在各实施方案中，环烷基是桥环环烷基，其中桥环是环烷基环。举例来说，桥环环烷基可指
Figure BDA0002101194230000041
桥环杂环烷基的非限制性实例包括
Figure BDA0002101194230000042
Figure BDA0002101194230000043
在各实施方案中，环烷基是单环。在各实施方案中，环烷基是两个环。在各实施方案中，环烷基是三个环。在各实施方案中，环烷基是四个环。在各实施方案中，环烷基是五个环。在各实施方案中，环烷基是多环。在各实施方案中，杂环烷基是螺环杂环烷基，其中螺环是一个或多个杂环烷基环以及任选是一个或多个环烷基环。举例来说，螺环杂环烷基可指
Figure BDA0002101194230000044
Figure BDA0002101194230000045
在各实施方案中，杂环烷基是稠环杂环烷基，其中稠环是一个或多个杂环烷基环以及任选是一个或多个环烷基环。举例来说，稠环杂环烷基可指
Figure BDA0002101194230000046
在各实施方案中，杂环烷基是桥环杂环烷基，其中桥环是一个或多个杂环烷基环以及任选是一个或多个环烷基环。在各实施方案中，螺环杂环烷基、稠环杂环烷基或桥环杂环烷基的环是杂环。在各实施方案中，杂环烷基是单环。在各实施方案中，杂环烷基是两个环。在各实施方案中，杂环烷基是三个环。在各实施方案中，杂环烷基是四个环。在各实施方案中，杂环烷基是五个环。在各实施方案中，杂环烷基是多环。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1-环己烯基、3-环己烯基、环庚基等。杂环烷基的实例包括但不限于1-(1，2，5，6-四氢吡啶基)、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-吗啉基、3-吗啉基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、1-哌嗪基、2-哌嗪基等。单独或作为另一取代基的一部分的“亚环烷基”和“亚杂环烷基”分别意指由环烷基和杂环烷基衍生的二价基团。
除非另外陈述，否则单独或作为另一取代基的一部分的术语“卤基”或“卤素”意指氟、氯、溴或碘原子。另外，诸如“卤代烷基”的术语意图包括单卤代烷基和多卤代烷基。举例来说，术语“卤代(C1-C4)烷基”包括但不限于氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、4-氯丁基、3-溴丙基等。
除非另外陈述，否则术语“酰基”意指-C(O)R，其中R是取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。
除非另外陈述，否则术语“芳基”意指多不饱和芳族烃取代基，其可为单环或稠合在一起(即稠环芳基)或共价连接的多环(优选是1至3个环)。稠环芳基是指稠合在一起的多环，其中至少一个稠环是芳基环。术语“杂芳基”是指含有至少一个诸如N、O或S的杂原子的芳基(或芳基环)，其中氮和硫原子任选被氧化，并且氮原子任选被季铵化。因此，术语“杂芳基”包括稠环杂芳基(即稠合在一起的多环，其中至少一个稠环是杂芳族环)。5，6稠环亚杂芳基是指两个稠合在一起的环，其中一个环具有5个成员，并且另一环具有6个成员，并且其中至少一个环是杂芳基环。同样，6，6稠环亚杂芳基是指两个稠合在一起的环，其中一个环具有6个成员，并且另一环具有6个成员，并且其中至少一个环是杂芳基环。并且6，5稠环亚杂芳基是指两个稠合在一起的环，其中一个环具有6个成员，并且另一环具有5个成员，并且其中至少一个环是杂芳基环。杂芳基可通过碳或杂原子连接于分子的其余部分。在各实施方案中，芳基是稠环芳基，其中稠环是一个或多个芳基环以及任选是一个或多个环烷基环和/或杂环烷基环。在各实施方案中，芳基是桥环芳基，其中桥环是一个或多个芳基环以及任选是一个或多个环烷基环和/或杂环烷基环。在各实施方案中，稠环芳基或桥环芳基的环是芳基环。在各实施方案中，芳基是单环。在各实施方案中，芳基是两个环。在各实施方案中，芳基是三个环。在各实施方案中，芳基是四个环。在各实施方案中，芳基是五个环。在各实施方案中，芳基是多环。在各实施方案中，杂芳基是稠环杂芳基，其中稠环是一个或多个杂芳基环以及任选是一个或多个环烷基环、杂环烷基环和/或芳基环。在各实施方案中，杂芳基是桥环杂芳基，其中桥环是一个或多个杂芳基环以及任选是一个或多个环烷基环、杂环烷基环和/或芳基环。在各实施方案中，稠环杂芳基或桥环杂芳基的环是杂芳基环。在各实施方案中，杂芳基是单环。在各实施方案中，杂芳基是两个环。在各实施方案中，杂芳基是三个环。在各实施方案中，杂芳基是四个环。在各实施方案中，杂芳基是五个环。在各实施方案中，杂芳基是多环。芳基和杂芳基的非限制性实例包括苯基、萘基、吡咯基、吡唑基、哒嗪基、三嗪基、嘧啶基、咪唑基、吡嗪基、嘌呤基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃、异苯并呋喃基、吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、异喹啉基、喹喔啉基、喹啉基、1-萘基、2-萘基、4-联苯基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、吡嗪基、2-噁唑基、4-噁唑基、2-苯基-4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-苯并噻唑基、嘌呤基、2-苯并咪唑基、5-吲哚基、1-异喹啉基、5-异喹啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、3-喹啉基和6-喹啉基。以上指示的芳基和杂芳基环系统各自的取代基选自下述可接受的取代基的群组。单独或作为另一取代基的一部分的“亚芳基”和“亚杂芳基”分别意指由芳基和杂芳基衍生的二价基团。杂芳基取代基可为键合于环杂原子氮的-O-。
螺环是两个或更多个环，其中邻近环通过单一原子来连接。螺环内的个别环可为相同的或不同的。螺环中的个别环可为取代或未取代的，并且可与一组螺环内的其他个别环具有不同取代基。螺环内的个别环的可能取代基是同一环在不是螺环的一部分时的可能取代基(例如环烷基环或杂环烷基环的取代基)。螺环可为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的亚杂环烷基，并且螺环基团内的个别环可为前一清单中的任一者，包括具有的所有环都是一种类型(例如所有环都是取代的亚杂环烷基，其中各环可为相同或不同的经取代亚杂环烷基)。当涉及螺环系统时，杂环螺环意指螺环，其中至少一个环是杂环，并且其中各环可为不同环。当涉及螺环系统时，取代的螺环意指至少一个环是取代的，并且各取代基可任选是不同的。
符号
Figure BDA0002101194230000052
表示化学部分与分子或化学式的其余部分的连接点。
如本文所用的术语“氧代基”意指双重键合于碳原子的氧。
术语“烷基亚芳基”是共价键合于亚烷基部分(在本文中也称为亚烷基连接体)的亚芳基部分。在各实施方案中，烷基亚芳基具有下式：
Figure BDA0002101194230000051
烷基亚芳基部分可在亚烷基部分或亚芳基连接体上(例如在碳2、3、4或6处)被卤素、氧代基、-N3、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-CN、-CHO、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO2CH3-SO3H、-OSO3H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、取代或未取代的C1-C5烷基或取代或未取代的2至5元杂烷基取代(例如被取代基团取代)。在各实施方案中，烷基亚芳基是未取代的。
以上术语(例如“烷基”、“杂烷基”、“环烷基”、“杂环烷基”、“芳基”和“杂芳基”)各自包括所指示基团的取代形式与未取代形式两者。以下提供各类型的基团的优选取代基。
烷基和杂烷基(包括常被称为亚烷基、烯基、亚杂烷基、杂烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、环烯基和杂环烯基的那些基团)的取代基可为选自但不限于以下的多种基团中的一者或多者：-OR′、＝O、＝NR′、＝N-OR′、-NR′R″、-SR′、-卤素、-SiR′R″R″′、-OC(O)R′、-C(O)R′、-CO2R′、-CONR′R″、-OC(O)NR′R″、-NR″C(O)R′、-NR′-C(O)NR″R″′、-NR″C(O)2R′、-NR-C(NR′R″R″′)＝NR″″、-NR-C(NR′R″)＝NR″′、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)2NR′R″、-NRSO2R′、-NR′NR″R″′、-ONR′R″、-NR′C(O)NR″NR″′R″″、-CN、-NO2、-NR′SO2R″、-NR′C(O)R″、-NR′C(O)-OR″、-NR′OR″，数目在0至(2m′+1)的范围内，其中m′是所述基团中的碳原子总数。R、R′、R″、R″′和R″″各自优选独立地指代氢、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基(例如被1-3个卤素取代的芳基)、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的烷基、烷氧基或硫代烷氧基或芳基烷基。当本文所述的化合物包括超过一个例如R基团时，独立地选择各R基团，当存在超过一个各R′、R″、R″′和R″″基团时，也是独立地选择这些基团。当R′和R″连接于同一氮原子时，它们可与氮原子组合以形成4、5、6或7元环。举例来说，-NR′R″包括但不限于1-吡咯烷基和4-吗啉基。根据以上对取代基的讨论，本领域技术人员将了解术语“烷基”意图包括以下基团：所述基团包括结合于除氢基团以外的基团的碳原子，诸如卤代烷基(例如-CF3和-CH2CF3)和酰基(例如-C(O)CH3、-C(O)CF3、-C(O)CH2OCH3等)。
类似于对于烷基所述的取代基，芳基和杂芳基的取代基是变化的，并且选自例如：-OR′、-NR′R″、-SR′、-卤素、-SiR′R″R″′、-OC(O)R′、-C(O)R′、-CO2R′、-CONR′R″、-OC(O)NR′R″、-NR″C(O)R′、-NR′-C(O)NR″R″′、-NR″C(O)2R′、-NR-C(NR′R″R″′)＝NR″″、-NR-C(NR′R″)＝NR″′、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)2NR′R″、-NRSO2R′、-NR′NR″R″′、ONR′R″、-NR′C(O)NR″NR″′R″″、-CN、-NO2、-R′、-N3、-CH(Ph)2、氟(C1-C4)烷氧基和氟(C1-C4)烷基、-NR′SO2R″、-NR′C(O)R″、-NR′C(O)-OR″、-NR′OR″，数目在0至芳族环系统上开放化合价的总数的范围内；并且其中R′、R″、R″′和R″″优选独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、和取代或未取代的杂芳基。当本文所述的化合物包括超过一个例如R基团时，独立地选择各R基团，当存在超过一个各R′、R″、R″′和R″″基团时，也是独立地选择这些基团。
环(例如环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基)的取代基可被描绘成环上而非环的特定原子上的取代基(通常被称为浮动取代基)。在这种情况下，取代基可连接于任何环原子(遵从化合价的规则)，并且在稠环、桥环或螺环的情况下，描绘成与稠环、桥环或螺环的一个成员缔合的取代基(在单一环上的浮动取代基)可为在任何稠环、桥环或螺环上的取代基(在多个环上的浮动取代基)。当取代基连接于环而非特定原子(浮动取代基)，并且取代基的下标是大于1的整数时，多个取代基可在同一原子、同一环、不同原子、不同稠环、不同桥环或不同螺环上，并且各取代基可任选是不同的。当环与分子的其余部分的连接点不限于单一原子时(浮动取代基)，在遵从化合价的规则下，所述连接点可为所述环的任何原子，并且在稠环、桥环或螺环的情况下，连接点可为任何稠环、桥环或螺环的任何原子。当环、稠环、桥环或螺环含有一个或多个环杂原子，并且所述环、稠环、桥环或螺环以一个或多个浮动取代基(包括但不限于与分子的其余部分的连接点)显示时，浮动取代基可键合于杂原子。当显示环杂原子结合于具有浮动取代基的结构或结构式中的一个或多个氢时(例如环氮与环原子具有两个键，并且与氢具有第三键)，在杂原子键合于浮动取代基时，取代基应被理解为在遵从化合价的规则下对氢进行置换。
两个或更多个取代基可任选接合以形成芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基。尽管未必，但所述所谓成环取代基通常见于与环状基础结构连接。在一个实施方案中，成环取代基连接于基础结构的邻近成员。举例来说，两个成环取代基连接于环状基础结构的邻近成员产生稠环结构。在另一实施方案中，成环取代基连接于基础结构的单一成员。举例来说，两个成环取代基连接于环状基础结构的单一成员产生螺环结构。在另一实施方案中，成环取代基连接于基础结构的非邻近成员，并且形成桥环结构。
芳基或杂芳基环的邻近原子上的两个取代基可任选形成具有式-T-C(O)-(CRR′)q-U-的环，其中T和U独立地是-NR-、-O-、-CRR′-或单键，并且q是0至3的整数。或者，芳基或杂芳基环的邻近原子上的两个取代基可任选被具有式-A-(CH2)r-B-的取代基置换，其中A和B独立地是-CRR′-、-O-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR′-或单键，并且r是1至4的整数。如此形成的新环的一个单键可任选被双键置换。或者，芳基或杂芳基环的邻近原子上的两个取代基可任选被具有式-(CRR′)s-X′-(C″R″R″′)d-的取代基置换，其中s和d独立地是0至3的整数，并且X′是-O-、-NR′-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-S(O)2NR′-。取代基R、R′、R″和R″′优选独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、和取代或未取代的杂芳基。
如本文所用，术语“杂原子”或“环杂原子”意图包括氧(O)、氮(N)、硫(S)、磷(P)和硅(Si)。
如本文所用的“取代基团”意指选自以下部分的基团：
(A)氧代基、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)，和
(B)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基，被至少一个选自以下的取代基取代：
(i)氧代基、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)，和
(ii)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基，被至少一个选自以下的取代基取代：
(a)氧代基、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)，和
(b)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基，被至少一个选自以下的取代基取代：氧代基、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)、未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)、未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)、未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)、未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
如本文所用的“尺寸受限制的取代基”或“尺寸受限制的取代基团”意指选自以上对于″取代基团″所述的所有取代基的基团，其中各取代或未取代的烷基是取代或未取代的C1-C20烷基，各取代或未取代的杂烷基是取代或未取代的2至20元杂烷基，各取代或未取代的环烷基是取代或未取代的C3-C8环烷基，各取代或未取代的杂环烷基是取代或未取代的3至8元杂环烷基，各取代或未取代的芳基是取代或未取代的C6-C10芳基，并且各取代或未取代的杂芳基是取代或未取代的5至10元杂芳基。
如本文所用的“低级取代基”或“低级取代基团”意指选自以上对于“取代基团”所述的所有取代基的基团，其中各取代或未取代的烷基是取代或未取代的C1-C8烷基，各取代或未取代的杂烷基是取代或未取代的2至8元杂烷基，各取代或未取代的环烷基是取代或未取代的C3-C7环烷基，各取代或未取代的杂环烷基是取代或未取代的3至7元杂环烷基，各取代或未取代的芳基是取代或未取代的C6-C10芳基，并且各取代或未取代的杂芳基是取代或未取代的5至9元杂芳基。
在一些实施方案中，本文化合物中所述的各取代的基团被至少一个取代基团取代。更具体来说，在一些实施方案中，本文化合物中所述的各取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的亚烷基、取代的亚杂烷基、取代的亚环烷基、取代的亚杂环烷基、取代的亚芳基和/或取代的亚杂芳基被至少一个取代基团取代。在其他实施方案中，这些基团中的至少一者或全部被至少一个尺寸受限制的取代基团取代。在其他实施方案中，这些基团中的至少一者或全部被至少一个低级取代基团取代。
在本文化合物的其他实施方案中，各取代或未取代的烷基可为取代或未取代的C1-C20烷基，各取代或未取代的杂烷基是取代或未取代的2至20元杂烷基，各取代或未取代的环烷基是取代或未取代的C3-C8环烷基，各取代或未取代的杂环烷基是取代或未取代的3至8元杂环烷基，各取代或未取代的芳基是取代或未取代的C6-C10芳基，和/或各取代或未取代的杂芳基是取代或未取代的5至10元杂芳基。在本文化合物的一些实施方案中，各取代或未取代的亚烷基是取代或未取代的C1-C20亚烷基，各取代或未取代的亚杂烷基是取代或未取代的2至20元亚杂烷基，各取代或未取代的亚环烷基是取代或未取代的C3-C8亚环烷基，各取代或未取代的亚杂环烷基是取代或未取代的3至8元亚杂环烷基，各取代或未取代的亚芳基是取代或未取代的C6-C10亚芳基，和/或各取代或未取代的亚杂芳基是取代或未取代的5至10元亚杂芳基。
在一些实施方案中，各取代或未取代的烷基是取代或未取代的C1-C8烷基，各取代或未取代的杂烷基是取代或未取代的2至8元杂烷基，各取代或未取代的环烷基是取代或未取代的C3-C7环烷基，各取代或未取代的杂环烷基是取代或未取代的3至7元杂环烷基，各取代或未取代的芳基是取代或未取代的C6-C10芳基，和/或各取代或未取代的杂芳基是取代或未取代的5至9元杂芳基。在一些实施方案中，各取代或未取代的亚烷基是取代或未取代的C1-C8亚烷基，各取代或未取代的亚杂烷基是取代或未取代的2至8元亚杂烷基，各取代或未取代的亚环烷基是取代或未取代的C3-C7亚环烷基，各取代或未取代的亚杂环烷基是取代或未取代的3至7元亚杂环烷基，各取代或未取代的亚芳基是取代或未取代的C6-C10亚芳基，和/或各取代或未取代的亚杂芳基是取代或未取代的5至9元亚杂芳基。在一些实施方案中，化合物是以下实施例章节、图或表中阐述的化学物质。
本发明的某些化合物具有不对称碳原子(光学或手性中心)或双键；对映异构体、外消旋物、非对映异构体、互变异构体、几何异构体、就绝对立体化学而言可被规定为(R)-或(S)-或对于氨基酸可被规定为(D)-或(L)-的立体异构形式、以及个别异构体涵盖在本发明的范围内。本发明化合物不包括本领域中已知太不稳定以致不能合成和/或分离的那些。本发明意图包括呈外消旋和光学纯形式的化合物。光学活性(R)-异构体和(S)-异构体或(D)-异构体和(L)-异构体可使用手性合成子或手性试剂制备，或使用常规技术拆分。当本文所述的化合物含有烯键或其他几何不对称性中心时，并且除非另外指定，否则意图化合物包括E几何异构体与Z几何异构体两者。
如本文所用，术语“异构体”是指具有相同数目和种类的原子，因此具有相同分子量，但关于原子的结构排列或构型有所不同的化合物。
如本文所用的术语“互变异构体”是指两种或更多种以平衡状态存在，并且易于从一种异构形式转变成另一形式的结构异构体中的一者。
将为本领域技术人员显而易知的是本发明的某些化合物可以互变异构形式存在，化合物的所有所述互变异构形式都在本发明的范围内。
除非另外陈述，否则本文描绘的结构也意图包括所述结构的所有立体化学形式；即各不对称中心的R和S构型。因此，本发明化合物的单一立体化学异构体以及对映异构和非对映异构混合物在本发明的范围内。
除非另外陈述，否则本文描绘的结构也意图包括仅在存在一个或多个同位素增浓原子方面不同的化合物。举例来说，具有本发明结构，例外之处是氢被氘或氚置换，或碳被13C或14C增浓碳置换的化合物在本发明的范围内。
本发明化合物也可在一个或多个构成所述化合物的原子处含有非天然比例的原子同位素。举例来说，可用放射性同位素，诸如像氚(3H)、碘-125(125I)或碳-14(14C)放射性标记化合物。本发明化合物的所有同位素变化形式，无论是否具有放射性，都涵盖在本发明的范围内。
应注意在整篇本申请中，替代物以马库什(Markush)群组形式书写，例如含有超过一种可能的氨基酸的各氨基酸位置。明确预期马库什群组的各成员都应单独加以考虑，由此构成另一实施方案，并且马库什群组不应作为单一单元加以解读。
“类似物(analog/analogue)”根据它在化学和生物学内的平常普通含义使用，并且是指在结构上类似于另一化合物(即所谓“参照”化合物)，但在组成方面不同的化合物，例如一个原子被不同元素的原子置换，或存在特定官能团，或一个官能团被另一官能团置换，或在参照化合物的一个或多个手性中心的绝对立体化学方面不同。因此，类似物是在功能和外观方面而非在结构或来源方面与参照化合物类似或相当的化合物。
如本文中所用的术语“一个(种)(a/an)”意指一个(种)或多个(种)。此外，如本文所用的短语“被......取代”意指指定基团可被任何或全部列举取代基中的一者或多者取代。举例来说，当诸如烷基或杂芳基的基团“被未取代的C1-C20烷基或未取代的2至20元杂烷基取代”时，所述基团可含有一个或多个未取代的C1-C20烷基和/或一个或多个未取代的2至20元杂烷基。
此外，当部分被R取代基取代时，基团可被称为“R取代的”。当部分是R取代的时，所述部分被至少一个R取代基取代，并且各R取代基任选是不同的。当特定R基团存在于对某一化学种类(诸如式(I))的描述中时，罗马字母符号可用于对那个特定R基团的各次出现进行区分。举例来说，当存在多个R13取代基时，各R13取代基可被区分为R13A、R13B、R13C、R13D等，其中R13A、R13B、R13C、R13D等各自在R13的定义的范围内以及任选不同地加以定义。
如本文所用的“共价半胱氨酸修饰部分”是指能够与半胱氨酸氨基酸(例如白介素-2诱导性T细胞激酶(ITK，TSK)(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶(ITK，TSK))的半胱氨酸442，或对应于白介素-2诱导性T细胞激酶的半胱氨酸442的氨基酸)的硫氢基官能团反应以形成共价键的取代基。因此，共价半胱氨酸修饰部分通常是亲电子的。
如本文所用的“可检测部分”是指可共价或非共价连接于化合物或生物分子，可例如使用本领域中已知的技术来检测的部分。在各实施方案中，可检测部分是共价连接的。可检测部分可提供对所连接化合物或生物分子的成像。可检测部分可指示两个化合物之间的接触。示例性可检测部分是荧光团、抗体、反应性染料、经放射性标记部分、磁性造影剂和量子点。示例性荧光团包括荧光素、若丹明(rhodamine)、GFP、香豆素(coumarin)、FITC、Alexafluor、Cy3、Cy5、BODIPY和花青染料。示例性放射性核素包括氟-18、镓-68和铜-64。示例性磁性造影剂包括钆、氧化铁和铁铂、以及锰。
本发明化合物的描述受为本领域技术人员所知的化学键合原则限制。因此，当基团可被许多取代基中的一者或多者取代时，选择所述取代以便符合化学键合原则，并且产生并非固有不稳定和/或并非将为本领域普通技术人员所知为在环境条件(诸如水性、中性和若干已知生理条件)下可能不稳定的化合物。举例来说，杂环烷基或杂芳基通过环杂原子，依照为本领域技术人员所知的化学键合原则来连接于分子的其余部分，由此避免固有不稳定化合物。
术语“药学上可接受的盐”意图包括活性化合物的视见于本文所述的化合物上的特定取代基而定，用相对无毒酸或碱制备的盐。当本发明化合物含有相对酸性官能基时，可通过使所述化合物的中性形式与足量的纯的或于适合惰性溶剂中的所需碱接触来获得碱加成盐。药学上可接受的碱加成盐的实例包括钠、钾、钙、铵、有机氨基或镁盐或类似盐。当本发明化合物含有相对碱性官能基时，可通过使所述化合物的中性形式与足量的纯的或于适合惰性溶剂中的所需酸接触来获得酸加成盐。药学上可接受的酸加成盐的实例包括由无机酸，如盐酸、氢溴酸、硝酸、碳酸、一氢碳酸、磷酸、一氢磷酸、二氢磷酸、硫酸、一氢硫酸、氢碘酸或亚磷酸等获得的那些，以及由相对无毒有机酸，如乙酸、丙酸、异丁酸、顺丁烯二酸、丙二酸、苯甲酸、丁二酸、辛二酸、反丁烯二酸、乳酸、杏仁酸、邻苯二甲酸、苯磺酸、对甲苯基磺酸、柠檬酸、酒石酸、草酸、甲烷磺酸等获得的盐。也包括诸如精氨酸等的氨基酸的盐以及如葡萄糖醛酸或半乳糖醛酸等的有机酸的盐(参见例如Berge等，“PharmaceuticalSalts”，Journal of Pharmaceutical Science，1977，66，1-19)。本发明的某些特定化合物含有允许化合物转化成碱加成盐或酸加成盐的碱性官能基与酸性官能基两者。
因此，本发明化合物可以诸如与药学上可接受的酸的盐形式存在。本发明包括所述盐。所述盐的非限制性实例包括盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、甲烷磺酸盐、硝酸盐、顺丁烯二酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、反丁烯二酸盐、丙酸盐、酒石酸盐(例如(+)-酒石酸盐、(-)-酒石酸盐或其混合物，包括外消旋混合物)、丁二酸盐、苯甲酸盐和与诸如谷氨酸的氨基酸的盐、以及季铵盐(例如碘代甲烷、碘代乙烷等)。这些盐可通过为本领域技术人员所知的方法来制备。
优选通过使盐与碱或酸接触以及以常规方式分离母体化合物来使化合物的中性形式再生。化合物的母体形式可在某些物理性质(诸如在极性溶剂中的溶解性)方面不同于各种盐形式。
除盐形式之外，本发明提供呈前药形式的化合物。本文所述的化合物的前药是在生理条件下易于经受化学变化以提供本发明化合物的那些化合物。本文所述的化合物的前药可在施用之后在体内加以转化。另外，前药可通过化学或生物化学方法在离体环境中来转化成本发明化合物，诸如像在与适合酶或化学试剂接触时。
本发明的某些化合物可以未溶合形式以及包括水合形式的溶合形式存在。一般来说，溶合形式等效于未溶合形式，并且涵盖在本发明的范围内。本发明的某些化合物可以多种结晶或非晶形式存在。一般来说，所有实体形式都等效用于由本发明涵盖的用途，并且意图在本发明的范围内。
“药学上可接受的赋形剂”和“药学上可接受的载体”是指有助于向受试者施用活性剂以及有助于由受试者吸收，并且可被包括在本发明组合物中而不导致对患者的重大不利毒理学作用的物质。药学上可接受的赋形剂的非限制性实例包括水、NaCl、标准盐水溶液、乳酸林格氏液(lactated Ringer′s)、标准蔗糖、标准葡萄糖、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、包覆剂、甜味剂、调味剂、盐溶液(诸如林格氏溶液)、醇、油、明胶、碳水化合物诸如乳糖、直链淀粉或淀粉、脂肪酸酯、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷和着色剂等。可将所述制剂灭菌，并且必要时与不有害地与本发明化合物反应的助剂混合，所述助剂诸如润滑剂、防腐剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、用于影响渗透压的盐、缓冲剂、着色剂和/或芳香物质等。本领域技术人员将认识到其他药物赋形剂适用于本发明中。
术语“制备”意图包括将活性化合物与作为载体的囊封物质一起配制，从而提供其中活性组分与或不与其他载体一起由载体包围(所述载体因此与活性组分缔合)的胶囊。类似地，包括扁囊剂和糖锭。片剂、粉剂、胶囊、丸剂、扁囊剂和糖锭可用作适于口服施用的固体剂型。
“白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂”或“ITK化合物”或“ITK抑制剂”是指以下化合物(例如本文所述的化合物)：所述化合物在相较于对照(诸如不存在所述化合物，或已知不具有活性的化合物)时，使白介素-2诱导性T细胞激酶的活性降低。
术语“多肽”、“肽”和“蛋白质”在本文中可互换用于指代氨基酸残基聚合物，其中所述聚合物可任选缀合于不由氨基酸组成的部分。所述术语适用于其中一个或多个氨基酸残基是相应天然存在的氨基酸的人工化学模拟物的氨基酸聚合物，以及天然存在的氨基酸聚合物和非天然存在的氨基酸聚合物。
当多肽或细胞是人工的或工程改造的，或源于或含有人工或工程改造的蛋白质或核酸(例如非天然或非野生型)时，它是“重组的”。举例来说，以下多核苷酸是重组多核苷酸：所述多核苷酸被插入载体或例如重组生物体的基因组中的任何其他异源性位置中，以致它不与如同它在自然界中所见的那样通常侧接于所述多核苷酸的核苷酸序列缔合。在体外或在体内从重组多核苷酸表达的蛋白质是重组多肽的一实例。同样，不出现在自然界中的多核苷酸序列例如天然存在的基因的变体是重组的。
当蛋白质中的氨基酸残基占据所述蛋白质内与给定残基相同的基本结构位置时，它“对应”于所述给定残基。举例来说，当所选蛋白质中的所选残基占据与人白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白中的Cys442相同的基本空间或其他结构关系时，所述所选残基对应于人白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白的Cys442。在一些实施方案中，当使所选蛋白质与人白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白对准以达成最大同源性时，经对准所选蛋白质中的与Cys442对准的位置被称为对应于Cys442。替代一级序列比对，也可使用三维结构比对，例如其中使所选蛋白质的结构与人白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白对准以达成最大对应性，并且比较总体结构。在这个情况下，占据与结构模型中的Cys442相同的基本位置的氨基酸被称为对应于Cys442残基。
“接触”根据它的平常普通含义使用，并且是指使至少两种不同物质(例如包括生物分子的化合物或细胞)变得足够邻近以进行反应、相互作用或物理触碰的过程。然而，应了解所得反应产物可直接由添加试剂之间的反应产生，或由从一种或多种添加试剂获得的可在反应混合物中产生的中间体产生。
术语“接触”可包括使两种物质反应、相互作用或物理触碰，其中所述两种物质可为如本文所述的化合物和蛋白质或酶。在一些实施方案中，接触包括使本文所述的化合物与信号传导路径中涉及的蛋白质或酶相互作用。
如本文所定义，关于蛋白质的术语“活化(activation/activate/activating)”等是指使蛋白质从初始非活性或失活状态转化成生物活性衍生物。所述术语涉及使在疾病的情况下降低的蛋白质活化，或使在疾病的情况下降低的蛋白质的信号转导或酶活性或数量活化、敏化或上调。
如本文所定义，关于蛋白质-抑制剂相互作用的术语“抑制(inhibition/inhibit/inhibiting)”等意指相对于在不存在抑制剂下蛋白质的活性或功能，负性影响(例如降低)蛋白质的活性或功能。在各实施方案中，抑制意指相对于在不存在抑制剂下蛋白质的浓度或水平，负性影响(例如降低)蛋白质的浓度或水平。在各实施方案中，抑制是指减轻疾病或疾病的症状。在各实施方案中，抑制是指降低特定蛋白质靶标的活性。因此，抑制至少部分地包括部分或完全阻断对蛋白质的刺激，降低、阻止或延迟蛋白质的活化，或使蛋白质的信号转导或酶活性或数量失活、脱敏或下调。在各实施方案中，抑制是指由直接相互作用(例如抑制剂结合靶标蛋白质)所致的使靶标蛋白质的活性降低。在各实施方案中，抑制是指由间接相互作用(例如抑制剂结合使靶标蛋白质活化的蛋白质，由此阻止靶标蛋白质活化)所致的使靶标蛋白质的活性降低。“白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂”和“ITK抑制剂”是相对于在不存在抑制剂下白介素-2诱导性T细胞激酶的活性或功能，负性影响(例如降低)白介素-2诱导性T细胞激酶的活性或功能的化合物(例如其中ITK抑制剂结合ITK)。
术语“白介素-2诱导性T细胞激酶”和“ITK”是指具有白介素-2诱导性T细胞激酶活性的蛋白质(包括其同源物、亚型和功能性片段)。术语包括任何重组或天然存在形式的白介素-2诱导性T细胞激酶或其维持白介素-2诱导性T细胞激酶活性的变体(例如相较于野生型白介素-2诱导性T细胞激酶，在至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％活性内)。在各实施方案中，由ITK基因编码的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白具有以Entrez 3702、UniProt Q08881或RefSeq(蛋白质)NP_005537阐述或对应于Entrez 3702、UniProt Q08881或RefSeq(蛋白质)NP_005537的氨基酸序列。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶ITK基因具有以RefSeq(mRNA)NM_005546阐述的核酸序列。在各实施方案中，氨基酸序列或核酸序列是在提交本申请时已知的序列。在各实施方案中，序列对应于GI：15718680。在各实施方案中，序列对应于NP_005537.3。在各实施方案中，序列对应于NM_005546.3。在各实施方案中，序列对应于GI：21614549。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶是人白介素-2诱导性T细胞激酶，诸如人致癌性白介素-2诱导性T细胞激酶。
术语“Tec激酶”和“Tec激酶家族”是指非受体蛋白质酪氨酸激酶的蛋白质家族(包括其同源物、亚型和功能性片段)，包括蛋白质TEC、BTK(布鲁顿氏酪氨酸激酶(Bruton’sTyrosine Kinase))、ITK/EMT/TSK、BMX、以及TXK/RLK。所述术语包括任何重组或天然存在形式的Tec家族激酶或其维持Tec家族激酶活性的变体(例如相较于野生型Tec家族激酶，在至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％活性内)。
术语“表达”包括多肽的产生中涉及的任何步骤，包括但不限于转录、转录后修饰、翻译、翻译后修饰和分泌。可使用用于检测蛋白质的常规技术(例如ELISA、Western印迹、流式细胞计量术、免疫荧光、免疫组织化学分析等)检测表达。
术语“疾病”或“病状”是指能够用本文提供的化合物或方法治疗的患者或受试者的存在状态或健康状况。疾病可为癌症。疾病可为自体免疫疾病。疾病可为炎性疾病。疾病可为感染性疾病。在一些其他情况下，“癌症”是指人癌症和癌瘤、肉瘤、腺癌、淋巴瘤、白血病等，包括实体和淋巴性癌症、肾癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、脑癌、头颈部癌、皮肤癌、子宫癌、睾丸癌、神经胶质瘤、食道癌和肝癌(包括肝癌瘤)、淋巴瘤(包括B急性淋巴母细胞性淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤(non-Hodgkin’slymphoma)(例如伯基特氏淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma)、小细胞淋巴瘤和大细胞淋巴瘤)、霍奇金氏淋巴瘤)、白血病(包括AML、ALL和CML)或多发性骨髓瘤。
如本文所用，术语“炎性疾病”是指特征在于异常炎症(例如相较于对照诸如未罹患疾病的健康人士，炎症水平增加)的疾病或病状。炎性疾病的实例包括自体免疫疾病、关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎、青少年特发性关节炎、多发性硬化症、全身性红斑狼疮(SLE)、重症肌无力、青少年发作型糖尿病、1型糖尿病、格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome)、桥本氏脑炎(Hashimoto’s encephalitis)、桥本氏甲状腺炎、僵直性脊椎炎、牛皮癣、休格连氏综合征(Sjogren’s syndrome)、血管炎、肾小球性肾炎、自体免疫甲状腺炎、贝塞特氏病(Behcet’s disease)、克罗恩氏病(Crohn’s disease)、渍疡性结肠炎、大疱性类天疱疮、类肉瘤病、鳞癣、格雷福斯眼病(Graves ophthalmopathy)、炎症性肠病、阿狄森氏病(Addison’s disease)、白癜风、哮喘、过敏性哮喘、寻常痤疮、乳糜泻、慢性前列腺炎、炎症性肠病、骨盆炎性疾病、再灌注损伤、缺血再灌注损伤、中风、类肉瘤病、移植排斥、间质性膀胱炎、动脉粥样硬化、硬皮病和异位性皮炎。
如本文所用，术语“癌症”是指见于哺乳动物(例如人)中的所有类型的癌症、赘瘤或恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤、黑素瘤、癌瘤和肉瘤。可用本文提供的化合物或方法治疗的示例性癌症包括脑癌、神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、结肠直肠癌、胰腺癌、子宫颈癌、胃癌、卵巢癌、肺癌和头部癌。可用本文提供的化合物或方法治疗的示例性癌症包括甲状腺癌、内分泌系统癌、脑癌、乳腺癌、子宫颈癌、结肠癌、头颈部癌、肝癌、肾癌、肺癌、非小细胞肺癌、黑素瘤、间皮瘤、卵巢癌、肉瘤、胃癌、子宫癌、神经管母细胞瘤、结肠直肠癌、胰腺癌。额外实例包括霍奇金氏病、非霍奇金氏淋巴瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、神经胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、卵巢癌、横纹肌肉瘤、原发性血小板增多、原发性巨球蛋白血症、原发性脑肿瘤、癌症、恶性胰腺胰岛瘤、恶性类癌瘤、膀胱癌、恶变前皮肤病变、睾丸癌、淋巴瘤、甲状腺癌、神经母细胞瘤、食道癌、泌尿生殖道癌、恶性高钙血症、子宫内膜癌、肾上腺皮质癌、内分泌或外分泌胰腺赘瘤、甲状腺髓样癌、甲状腺髓样癌瘤、黑素瘤、结肠直肠癌、乳头状甲状腺癌、肝细胞癌或前列腺癌。
术语“白血病”广泛指代形成血液的器官的进行性恶性疾病，并且通常特征在于血液和骨髓中的白细胞和它们的前体的增殖和发育不正常。白血病通常基于以下加以临床分类：(1)疾病的持续时间和特性-急性或慢性；(2)涉及的细胞的类型-骨髓性(骨髓源性)、淋巴性(淋巴源性)或单核细胞性；以及(3)血液中异常细胞的数目增加或不增加-白血病性或非白血性(亚白血病性)。可用本文提供的化合物或方法治疗的示例性白血病包括例如急性非淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性前髓细胞性白血病、成人T细胞白血病、非白血性白血病、白血性白血病、嗜碱粒细胞性白血病、母细胞白血病、牛白血病、慢性髓细胞性白血病、皮肤白血病、胚性白血病、嗜酸性粒细胞性白血病、格罗斯白血病(Gross′leukemia)、毛细胞白血病、血母细胞性白血病、造血母细胞性白血病、组织细胞性白血病、干细胞白血病、急性单核细胞性白血病、白细胞减少性白血病、淋巴细胞性白血病、淋巴母细胞性白血病、淋巴细胞性白血病、淋巴源性白血病、淋巴细胞性白血病、淋巴肉瘤细胞白血病、肥大细胞白血病、巨核细胞性白血病、小髓母细胞性白血病、单核细胞性白血病、髓母细胞性白血病、髓细胞性白血病、骨髓性粒细胞性白血病、髓单核细胞性白血病、内格利白血病(Naegeli leukemia)、浆细胞白血病、多发性骨髓瘤、浆细胞性白血病、前髓细胞性白血病、里德尔细胞白血病(Rieder cellleukemia)、席林氏白血病(Schilling′s leukemia)、干细胞白血病、亚白血病性白血病或未分化细胞白血病。
术语“肉瘤”通常是指由如同胚性结缔组织的物质构成的肿瘤，并且通常由包埋在原纤维或均质物质中的紧密堆积细胞组成。可用本文提供的化合物或方法治疗的肉瘤包括软骨肉瘤、纤维肉瘤、淋巴肉瘤、黑肉瘤、粘液肉瘤、骨肉瘤、艾伯内西氏肉瘤(Abemethy′ssarcoma)、脂肪肉瘤、脂肉瘤、腺泡状软组织肉瘤、釉母细胞性肉瘤、葡萄样肉瘤、绿色瘤肉瘤、绒毛膜癌、胚性肉瘤、韦尔姆斯氏肿瘤肉瘤(Wilms′tumor sarcoma)、子宫内膜肉瘤、基质肉瘤、尤因氏肉瘤(Ewing′s sarcoma)、筋膜肉瘤、纤维母细胞性肉瘤、巨细胞肉瘤、粒细胞性肉瘤、霍奇金氏肉瘤、特发性多发性色素沉着出血性肉瘤、B细胞的免疫母细胞性肉瘤、淋巴瘤、T细胞的免疫母细胞性肉瘤、詹森氏肉瘤(Jensen′s sarcoma)、卡波西氏肉瘤(Kaposi′s sarcoma)、库普弗细胞肉瘤(Kupffer cell sarcoma)、血管肉瘤、白血病性肉瘤、恶性间质瘤肉瘤、骨膜外肉瘤、网织红细胞性肉瘤、劳斯肉瘤(Rous sarcoma)、浆液囊性肉瘤、滑膜肉瘤或毛细管扩张性肉瘤。
术语“黑素瘤”用于意指由皮肤和其他器官的黑素细胞系统产生的肿瘤。可用本文提供的化合物或方法治疗的黑素瘤包括例如肢端雀斑黑素瘤(acral-lentiginousmelanoma)、无黑色素性黑素瘤(amelanotic melanoma)、良性青少年黑素瘤、克劳德曼氏黑素瘤(Cloudman′s melanoma)、S91黑素瘤、哈丁-帕西黑素瘤(Harding-Passey melanoma)、青少年黑素瘤、恶性小痣黑素瘤、恶性黑素瘤、结节性黑素瘤、甲下黑素瘤或浅表扩散性黑素瘤。
术语“癌瘤”是指由倾向于浸润周围组织并导致转移的上皮细胞构成的恶性新生物。可用本文提供的化合物或方法治疗的示例性癌瘤包括例如甲状腺髓样癌瘤、家族性甲状腺髓样癌瘤、腺泡癌、腺泡状癌、腺囊性癌、腺样囊性癌、腺癌、肾上腺皮质癌、肺泡癌、肺泡细胞癌、基底细胞癌(basal cell carcinoma)、基底细胞癌(carcinomabasocellulare)、基底细胞样癌、基底鳞状细胞癌、细支气管肺泡癌、细支气管癌、支气管源性癌、髓样癌、肝小胆管癌、绒膜癌、胶样癌、粉刺癌、子宫体癌、筛状癌、铠甲状癌、皮肤癌、柱状癌、柱状细胞癌、导管癌、硬癌、胚性癌、脑样癌、表皮样癌、腺样上皮癌、外生性癌、渍疡性癌、纤维癌、凝胶样癌(gelatiniforni carcinoma)、凝胶状癌、巨细胞癌(giant cellcarcinoma)、巨细胞癌(carcinoma gigantocellulare)、腺性癌、粒层细胞癌(granulosacell carcinoma)、毛发基质癌、血样癌、肝细胞癌、许特莱细胞癌(Hurthle cellcarcinoma)、透明癌、肾上腺样癌(hypernephroid carcinoma)、婴儿胚性癌、原位癌、表皮内癌、上皮内癌、克龙派切尔氏癌(Krompecher′s carcinoma)、库尔契茨基细胞癌(Kulchitzky-cell carcinoma)、大细胞癌、豆状癌(lenticular carcinoma)、豆状癌(carcinoma lenticulare)、脂瘤性癌、淋巴上皮癌、髓样癌(carcinoma muciparum)、髓样癌(medullary carcinoma)、黑色素癌、软癌、粘液癌(mucinous carcinoma)、粘液癌(carcinoma muciparum)、粘液细胞癌(carcinoma mucocellulare)、粘液表皮样癌、粘液癌(carcinoma mucosum)、粘液癌(mucous carcinoma)、粘液瘤样癌、鼻咽癌、燕麦细胞癌、骨化性癌、骨样癌、乳头状癌、门静脉周围癌(periportal carcinoma)、侵袭前癌、棘细胞癌、髓样癌(pultaceous carcinoma)、肾脏的肾细胞癌、贮备细胞癌、肉瘤样癌、施奈德癌(schneiderian carcinoma)、硬癌、阴囊癌、印戒细胞癌、单纯癌、小细胞癌、马铃薯状癌、球状细胞癌、梭形细胞癌、海绵样癌、鳞状癌、鳞状细胞癌、绳捆癌(string carcinoma)、血管扩张性癌(carcinoma telangiectaticum)、血管扩张性癌(carcinoma telangiectodes)、移行细胞癌、结节性癌(carcinomatuberosum)、结节性癌(tuberous carcinoma)、疣状癌或绒毛状癌。
术语“淋巴瘤”是指造血组织和淋巴组织(例如血液、骨髓、淋巴或淋巴组织)的赘瘤。淋巴瘤的非限制性实例包括B急性淋巴母细胞性淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤(例如伯基特氏淋巴瘤、小细胞淋巴瘤和大细胞淋巴瘤)，或霍奇金氏淋巴瘤。
如本文所用，术语“自体免疫疾病”是指其中受试者的免疫系统针对通常在健康受试者中不引发免疫应答的物质具有异常免疫应答的疾病或病状。可用本文所述的化合物、药物组合物或方法治疗的自体免疫疾病的实例包括急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、急性坏死性出血性脑白质炎(Acute necrotizing hemorrhagic leukoencephalitis)、阿狄森氏病(Addison′s disease)、无γ球蛋白血症(Agammaglobulinemia)、斑形脱发、淀粉样变性、僵直性脊椎炎、抗GBM/抗TBM肾炎、抗磷脂综合征(APS)、自体免疫血管性水肿、自体免疫再生障碍性贫血、自体免疫自主神经异常(Autoimmune dysautonomia)、自体免疫肝炎、自体免疫高脂质血症、自体免疫免疫缺乏、自体免疫内耳病(AIED)、自体免疫心肌炎、自体免疫卵巢炎、自体免疫胰腺炎、自体免疫视网膜病变、自体免疫血小板减少性紫癜(ATP)、自体免疫甲状腺疾病、自体免疫荨麻疹、轴突或神经元神经病变、巴洛病(Balo disease)、贝塞特氏病(Behcet′s disease)、大疱性类天疱疮、心肌病变、卡斯尔曼病(Castleman disease)、乳糜泻、查加斯病(Chagas disease)、慢性疲劳综合征、慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病变(CIDP)、慢性复发性多灶性骨髓炎(CRMO)、车格-施特劳斯综合征(Churg-Strausssyndrome)、瘢痕性类天疱疮/良性粘膜性类天疱疮、克罗恩氏病(Crohn′s disease)、柯根氏综合征(Cogans syndrome)、冷凝集素病(Cold agglutinin disease)、先天性心脏阻滞、柯萨奇心肌炎(Coxsackie myocarditis)、CREST病、原发性混合冷球蛋白血症(Essentialmixed cryoglobulinemia)、脱髓鞘神经病变、疱疹样皮炎、皮肤肌炎、德维克氏病(Devic′sdisease)(视神经脊髓炎)、盘状狼疮、德雷斯勒氏综合征(Dressler′s syndrome)、子宫内膜异位、嗜酸粒细胞性食管炎、嗜酸粒细胞性筋膜炎、结节性红斑、实验性过敏性脑脊髓炎(Experimental allergic encephalomyelitis)、埃文斯综合征(Evans syndrome)、纤维肌痛、纤维性肺泡炎、巨细胞动脉炎(颞动脉炎)、巨细胞心肌炎、肾小球性肾炎、古德帕斯彻氏综合征(Goodpasture′s syndrome)、肉芽肿病伴多血管炎(GPA)(先前称为韦格纳氏肉芽肿病(Wegener′s Granulomatosis))、格雷福斯病(Graves′disease)、格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome)、桥本氏脑炎(Hashimoto′s encephalitis)、桥本氏甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis)、溶血性贫血、亨诺克-合恩来因紫癜(Henoch-Schonleinpurpura)、妊娠疱疹、低γ球蛋白血症、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、IgA肾病变、IgG4相关的硬化性疾病、免疫调控性脂蛋白疾病、包涵体肌炎、间质性膀胱炎、青少年关节炎、青少年糖尿病(1型糖尿病)、青少年肌炎、川崎综合征(Kawasaki syndrome)、兰伯特-伊顿综合征(Lambert-Eaton syndrome)、白细胞破裂性血管炎(Leukocytoclastic vasculitis)、扁平苔癣(Lichen planus)、硬化性苔癣(Lichen sclerosus)、木质性结膜炎(Ligneousconjunctivitis)、线性IgA疾病(LAD)、狼疮(SLE)、莱姆病(Lyme disease)、慢性关尼尔氏病(chronic，Meniere′s disease)、显微性多血管炎(Microscopic polyangiitis)、混合结缔组织疾病(MCTD)、慕伦氏渍疡(Mooren′s ulcer)、慕夏-哈伯曼病(Mucha-Habermanndisease)、多发性硬化症、重症肌无力、肌炎、嗜睡病、视神经脊髓炎(德维克氏病)、嗜中性白细胞减少症、眼瘢痕性类天疱疮、视神经炎、复发性风湿病、PANDAS(与链球菌相关的儿科自体免疫神经精神病学病症)、副赘生性小脑变性(Paraneoplastic cerebellardegeneration)、阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)、帕里龙伯格综合征(Parry Rombergsyndrome)、帕森尼奇-特纳综合征(Parsonnage-Turner syndrome)、扁平部睫状体炎(Parsplanitis)(周边葡萄膜炎(peripheraluveitis))、天疱疮、外周神经病变、静脉周脑脊髓炎、恶性贫血、POEMS综合征、多发性结节性动脉炎、I、II和III型自体免疫多腺性综合征、风湿性多肌痛、多发性肌炎、心肌梗塞后综合征、心包切开术后综合征(Postpericardiotomy syndrome)、孕酮皮炎、原发性胆汁性硬化、原发性硬化性胆管炎、牛皮癣、牛皮癣性关节炎、特发性肺纤维化、坏疽性脓皮病(Pyoderma gangrenosum)、纯红细胞再生障碍(Pure red cell aplasia)、雷诺氏现象(Raynauds phenomenon)、反应性关节炎、反射交感性营养不良、莱特尔氏综合征(Reiter′s syndrome)、复发性多软骨炎、多动腿综合征、腹膜后纤维化、风湿热、类风湿性关节炎、类肉瘤病、施密特综合征(Schmidtsyndrome)、巩膜炎、硬皮病、休格连氏综合征(Sjogren′s syndrome)、精子和睾丸自体免疫性、僵人综合征(Stiff person syndrome)、亚急性细菌性心内膜炎(SBE)、苏萨克氏综合征(Susac′s syndrome)、交感性眼炎、高安氏动脉炎(Takayasu′s arteritis)、颞动脉炎/巨细胞动脉炎、血小板减少性紫癜(TTP)、托洛萨-亨特综合征(Tolosa-Hunt syndrome)、横贯性脊髓炎、1型糖尿病、渍疡性结肠炎、未分化结缔组织疾病(UCTD)、葡萄膜炎、血管炎、水疱大疱性皮肤病、白癜风或韦格纳氏肉芽肿病(即肉芽肿病伴多血管炎(GPA))。
如本文所用，术语“炎性疾病”是指特征在于异常炎症(例如相较于对照诸如未罹患疾病的健康人士，炎症水平增加)的疾病或病状。炎性疾病的实例包括创伤性脑损伤、关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎、青少年特发性关节炎、多发性硬化症、全身性红斑狼疮(SLE)、重症肌无力、青少年发作型糖尿病、1型糖尿病、格林-巴利综合征、桥本氏脑炎、桥本氏甲状腺炎、僵直性脊椎炎、牛皮癣、休格连氏综合征、血管炎、肾小球性肾炎、自体免疫甲状腺炎、贝塞特氏病、克罗恩氏病、渍疡性结肠炎、大疱性类天疱疮、类肉瘤病、鳞癣、格雷福斯眼病、炎症性肠病、阿狄森氏病、白癜风、哮喘、哮喘、过敏性哮喘、寻常痤疮、乳糜泻、慢性前列腺炎、炎症性肠病、骨盆炎性疾病、再灌注损伤、类肉瘤病、移植排斥、间质性膀胱炎、动脉粥样硬化和异位性皮炎。
术语“治疗(treating/treatment)”是指在治疗或改善损伤、疾病、病变或病状方面的任何成功迹象，包括任何客观或主观参数，诸如减轻；缓解；减弱症状或使得损伤、病变或病状更可为患者耐受；减缓变性或衰退速率；使得变性终点的致衰弱性较小；改进患者的身体或精神健康状态。症状的治疗或改善可基于客观或主观参数；包括身体检查、神经精神病学测验和/或精神病学评估的结果。术语“治疗”及其变化形式可包括预防损伤、病变、病状或疾病。在各实施方案中，治疗是预防。在各实施方案中，治疗不包括预防。
“患者”、“受试者”或“有需要的受试者”是指罹患或易患可通过施用如本文提供的药物组合物来治疗的疾病或病状的活生物体。非限制性实例包括人、其他哺乳动物、牛、大鼠、小鼠、犬、猴、山羊、绵羊、母牛、鹿和其他非哺乳动物。在一些实施方案中，患者是人。
“有效量”是相对于不存在化合物，所述化合物足以实现所陈述目的的量(例如实现它被施用来达成的作用，诸如治疗疾病，降低酶活性，增加酶活性，减弱信号传导路径，或减轻疾病或病状的一种或多种症状)。“有效量”的一实例是足以促进对疾病的一种或多种症状的治疗、预防或减轻的量，其也可被称为“治疗有效量”。“减轻”一种或多种症状(以及这个短语的语法等效形式)意指降低所述症状的严重性或频率，或消除所述症状。药物的“防治有效量”是药物的在向受试者施用时，将具有预定防治作用的量，所述防治作用例如预防或延迟损伤、疾病、病变或病状的发作(或复发)，或降低损伤、疾病、病变或病状或它们的症状的发作(或复发)的可能性。通过施用一次剂量未必会发生完全防治作用，而是可能只有在施用一系列剂量之后发生。因此，可以一次或多次施用来施用防治有效量。如本文所用的“活性降低量”是指拮抗剂(例如本文所述的化合物)的为相对于不存在拮抗剂来降低酶的活性所需的量。如本文所用的“功能破坏量”是指拮抗剂(例如本文所述的化合物)的为相对于不存在拮抗剂来破坏酶或蛋白质的功能所需的量。精确量将取决于治疗目的，并且将可由本领域技术人员使用已知技术确定(参见例如Lieberman，Pharmaceutical DosageForms(第1-3卷，1992)；Lloyd，The Art，Science and Technology of PharmaceuticalCompounding(1999)；Pickar，Dosage Calculations(1999)；以及Remington：The Scienceand Practice of Pharmacy，第20版，2003，Gennaro编，Lippincott，Williams&Wilkins)。
对于任何本文所述的化合物，治疗有效量都可最初由细胞培养测定加以确定。靶标浓度将为活性化合物的能够实现本文所述的方法的那些浓度，如使用本文所述或本领域中已知的方法所测量。
如本领域中所熟知，用于人中的治疗有效量也可由动物模型确定。举例来说，可配制用于人的剂量以实现已被发现在动物中有效的浓度。如上所述，可通过监测化合物有效性以及向上或向下调整剂量来调整人中的剂量。基于上述方法和其他方法调整剂量以在人中实现最大功效完全属于普通技术人员的能力。
剂量可视患者的需求和所采用的化合物而变化。在本发明的情形下，向患者施用的剂量应足以随时间在患者中实现有益治疗响应。剂量的大小也将由任何不利副作用的存在性、性质和程度决定。确定适于特定情况的剂量属于从业者的技能。通常，治疗以小于化合物的最优剂量的较小剂量启动。此后，以小增量增加剂量直至达到在各情况下的最优效应。剂量和间隔可个别地加以调整以提供施用化合物的对所治疗的特定临床适应症有效的水平。这将提供与个体的疾病状态的严重性相称的治疗方案。
如本文所用，术语“施用”意指口服施用，以栓剂形式施用，经表面接触，静脉内、腹膜内、肌肉内、病变内、鞘内、鼻内或皮下施用，或向受试者中植入缓慢释放装置例如小型渗透泵。施用通过可与制剂相容的任何途径来进行，包括胃肠外和经粘膜(例如经颊、舌下、经腭、经齿龈、经鼻、经阴道、经直肠或经皮)。胃肠外施用包括例如静脉内、肌肉内、小动脉内、真皮内、皮下、腹膜内、室内和颅内。其他递送模式包括但不限于使用脂质体制剂、静脉内输注、经皮贴片等。在各实施方案中，施用不包括施用除所叙述活性剂以外的任何活性剂。
“共同施用″意指在施用一种或多种额外疗法的同时，就在此举之前或就在此举之后施用本文所述的组合物。本发明化合物可单独施用或可共同施用于患者。共同施用意图包括个别地或以组合形式(超过一种化合物)同时或依序施用化合物。因此，当需要时，也可使制剂与其他活性物质组合(例如以降低代谢降解)。本发明组合物可通过经表面途径来经皮递送，或配制成涂敷棒、溶液、混悬液、乳液、凝胶剂、乳膏剂、软膏剂、糊剂、胶状物、涂剂、粉剂和气雾剂。
如本文所用的“细胞”是指执行足以保持或复制它的基因组DNA的代谢功能或其他功能的细胞。细胞可通过本领域中的熟知方法来鉴定，包括例如完整膜的存在，用特定染料染色，产生子代的能力，或在配子的情况下，与第二配子组合以产生有活力的后代的能力。细胞可包括原核细胞和真核细胞。原核细胞包括但不限于细菌。真核细胞包括但不限于酵母细胞和源于植物和动物的细胞，例如哺乳动物细胞、昆虫(例如夜蛾)细胞和人细胞。当细胞是天然非粘附性的或已例如通过胰蛋白酶处理来被处理成不粘附于表面时，它们可为适用的。
“对照”或“对照实验”根据它的平常普通含义使用，并且是指以下实验：其中如同在平行实验中一样处理所述实验的受试者或试剂，例外之处是省略所述平行实验的程序、试剂或变量。在一些情况下，对照作为比较标准用于评估实验效应。在一些实施方案中，对照是在不存在如本文(包括实施方案和实施例)所述的化合物下测量蛋白质的活性。
术语“调节剂”是指增加或降低靶标分子的水平或靶标分子的功能或分子的靶标的物理状态的组合物。在一些实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶相关疾病调节剂是使与白介素-2诱导性T细胞激酶相关的疾病(例如癌症、炎性疾病、自体免疫疾病或感染性疾病)的一种或多种症状的严重性减轻的化合物。白介素-2诱导性T细胞激酶调节剂是增加或降低白介素-2诱导性T细胞激酶的活性或功能或活性水平或功能水平的化合物。
术语“调节”根据它的平常普通含义使用，并且是指使一种或多种性质变化或改变的举动。“调节”是指使一种或多种性质变化或改变的过程。举例来说，如应用于调节剂对靶标蛋白质的影响，调节意指通过增加或降低靶标分子的性质或功能或靶标分子的量来达成变化。
术语“相关”或“与......相关”在与疾病(例如蛋白质相关疾病、与白介素-2诱导性T细胞激酶活性相关的癌症、白介素-2诱导性T细胞激酶相关癌症、白介素-2诱导性T细胞激酶相关疾病(例如癌症、炎性疾病、自体免疫疾病或感染性疾病))相关的物质或物质活性或功能的情形下意指所述疾病(例如癌症、炎性疾病、自体免疫疾病或感染性疾病)(完全地或部分地)由所述物质或物质活性或功能引起，或所述疾病的症状(完全地或部分地)由所述物质或物质活性或功能引起。举例来说，与白介素-2诱导性T细胞激酶活性或功能相关的癌症可为(完全地或部分地)由异常白介素-2诱导性T细胞激酶功能(例如酶活性、蛋白质-蛋白质相互作用、信号传导路径)所致的癌症，或其中疾病的特定症状(完全地或部分地)由异常白介素-2诱导性T细胞激酶活性或功能引起的癌症。如本文所用，如果病因可为治疗疾病的靶标，那么将所述病因描述为与所述疾病相关。举例来说，在其中增加的白介素-2诱导性T细胞激酶活性或功能(例如信号传导路径活性)导致疾病(例如癌症、炎性疾病、自体免疫疾病或感染性疾病)的情况下，可用白介素-2诱导性T细胞激酶调节剂或白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂治疗与白介素-2诱导性T细胞激酶活性或功能相关的癌症或白介素-2诱导性T细胞激酶相关疾病(例如癌症、炎性疾病、自体免疫疾病或感染性疾病)。举例来说，在其中增加的白介素-2诱导性T细胞激酶活性或功能(例如信号传导路径活性)导致疾病的情况下，可用白介素-2诱导性T细胞激酶调节剂或白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂治疗与白介素-2诱导性T细胞激酶活性或功能相关的炎性疾病或白介素-2诱导性T细胞激酶相关炎性疾病。
如本文所用的术语“异常”是指不同于正常。当用于描述酶活性或蛋白质功能时，异常是指活性或功能大于或小于正常对照或正常非患病对照样品的平均值。异常活性可指导致疾病的活性量，其中使异常活性返回至正常或非疾病相关量(例如通过施用如本文所述的化合物或使用如本文所述的方法)导致疾病或一种或多种疾病症状减轻。
如本文所用的术语“信号传导路径”是指细胞组分以及任选细胞外组分(例如蛋白质、核酸、小分子、离子、脂质)之间的一系列相互作用，其将一种组分的变化传导给一种或多种其他组分，所述其他组分转而可将变化传导给额外组分，所述变化任选被传送给其他信号传导路径组分。举例来说，白介素-2诱导性T细胞激酶与如本文所述的化合物的结合可使白介素-2诱导性T细胞激酶催化反应的产物的水平，或所述产物的下游衍生物的水平降低，或结合可降低白介素-2诱导性T细胞激酶或白介素-2诱导性T细胞激酶反应产物与下游效应物或信号传导路径组分之间的相互作用，从而导致细胞生长、增殖或存活的变化。
术语“亲电子化学部分”根据它的平常普通化学含义使用，并且是指亲电子单价化学基团。
II.化合物
在一方面，提供一种具有下式的化合物：
Figure BDA0002101194230000171
R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。
R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。
R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。
R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SOn4R4D、-SOv4NR4AR4B、-NHC(O)NR4AR4B、-N(O)m4、-NR4AR4B、-C(O)R4C、-C(O)-OR4C、-C(O)NR4AR4B、-OR4D、-NR4ASO2R4D、-NR4AC(O)R4C、-NR4AC(O)OR4C、-NR4AOR4C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。
R5独立地是取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。
L1是-O-、-S-，或取代或未取代的C1-C2亚烷基，或取代或未取代的2元亚杂烷基。
L2是键、-NH-、-C(O)NH-或-NHC(O)-。
L3是键、-S(O)2-、-N(R6)-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)-、-N(R6)C(O)NH-、-NHC(O)N(R6)-、-C(O)O-、-OC(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的亚杂芳基。
R6独立地是氢、-CX6 3、-CHX6 2、-CH2X6、-CN、-C(O)R6C、-C(O)OR6C、-C(O)NR6AR6B、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。
L4是键、-S(O)2-、-N(R7)-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)NH-、-NHC(O)N(R7)-、-C(O)O-、-OC(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的亚杂芳基。
R7独立地是氢、-CX7 3、-CHX7 2、-CH2X7、-CN、-C(O)R7C、-C(O)OR7C、-C(O)NR7AR7B、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。
E是亲电子部分。
各R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4C、R4D、R6A、R6B、R6C、R7A、R7B和R7C独立地是氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R4A和R4B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基。
各X、X1、X2、X3、X4、X6和X7独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
符号n1、n2、n3和n4各自独立地是0至4的整数。
符号m1、m2、m3、m4、v1、v2、v3和v4各自独立地是1或2。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230000181
R1、R2、R3、R4、R5、L1、L2、L3、L4和E如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230000182
R1、R3、R5、L1、L3、L4和E如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230000191
R1、R3、R5、L3、L4和E如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230000192
R1、R3、R5、L3、L4和E如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230000193
R1、R3、R5、L3、L4和E如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230000194
R1、R3、R5、L3、L4和E如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230000195
R1、R3、R5、L3、L4和E如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230000201
R1、R3、R5、L3、L4和E如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230000202
R1、R3、R5、L3、L4和E如本文所述。
在各实施方案中，环A是
Figure BDA0002101194230000203
在各实施方案中，环A是
Figure BDA0002101194230000204
在各实施方案中，环A是
Figure BDA0002101194230000205
在各实施方案中，环A是
Figure BDA0002101194230000206
在各实施方案中，环A是
Figure BDA0002101194230000207
在各实施方案中，环A是
Figure BDA0002101194230000208
在各实施方案中，环A是
Figure BDA0002101194230000209
在各实施方案中，环A是
Figure BDA00021011942300002010
在各实施方案中，环A是
Figure BDA00021011942300002011
在各实施方案中，环A是
Figure BDA00021011942300002012
在各实施方案中，环A是
Figure BDA00021011942300002013
在各实施方案中，环A是
Figure BDA00021011942300002014
在各实施方案中，R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。在各实施方案中，R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、取代或未取代的(C1-C4)烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基。在各实施方案中，R1是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCH3、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-SCH3、-SCX1 3、-SCH2X1或-SCHX1 2。在各实施方案中，R1是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CF3或-OCH3。在各实施方案中，R1是-CH3、-CH2CH3或-OCH3。在各实施方案中，R1是-OCH3。在各实施方案中，R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。在各实施方案中，R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、取代或未取代的(C1-C4)烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基。在各实施方案中，R1是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCH3、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SCH3、-SCX1 3、-SCH2X1或-SCHX1 2。在各实施方案中，R1是氢、卤素、-CN、-CH3、-CF3或-OCH3。在各实施方案中，R1是卤素或-CH3。在各实施方案中，R1是-Cl或-CH3。在各实施方案中，R1是-CH3。在各实施方案中，R1是氢。在各实施方案中，R1是-CH3或-CH2CH3。
在各实施方案中，R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CN、-OH、-NH2、-SH、-OCX1 3、-OCHX1 2、-OCH2X1、-CHX1 2、-CH2X1、取代或未取代的C1-C4烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基，或取代或未取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CN、-OH、-NH2、-SH、-OCX1 3、-OCHX1 2、-OCH2X1、-CHX1 2、-CH2X1、未取代的C1-C4烷基，或未取代的2至4元杂烷基。
在各实施方案中，R1独立地是氢。在各实施方案中，R1独立地是卤素。在各实施方案中，R1独立地是-CX1 3。在各实施方案中，R1独立地是-CHX1 2。在各实施方案中，R1独立地是-CH2X1。在各实施方案中，R1独立地是-OCX1 3。在各实施方案中，R1独立地是-OCH2X1。在各实施方案中，R1独立地是-OCHX1 2。在各实施方案中，R1独立地是-CN。在各实施方案中，R1独立地是-SOn1R1D。在各实施方案中，R1独立地是-SOv1NR1AR1B。在各实施方案中，R1独立地是-NHC(O)NR1AR1B。在各实施方案中，R1独立地是-N(O)m1。在各实施方案中，R1独立地是-NR1AR1B。在各实施方案中，R1独立地是-C(O)R1C。在各实施方案中，R1独立地是-C(O)-OR1C。在各实施方案中，R1独立地是-C(O)NR1AR1B。在各实施方案中，R1独立地是-OR1D。在各实施方案中，R1独立地是-NR1ASO2R1D。在各实施方案中，R1独立地是-NR1AC(O)R1C。在各实施方案中，R1独立地是-NR1AC(O)OR1C。在各实施方案中，R1独立地是-NR1AOR1C。在各实施方案中，R1独立地是-OH。在各实施方案中，R1独立地是-NH2。在各实施方案中，R1独立地是-COOH。在各实施方案中，R1独立地是-CONH2。在各实施方案中，R1独立地是-NO2。在各实施方案中，R1独立地是-SH。在各实施方案中，R1独立地是-CF3。在各实施方案中，R1独立地是-CHF2。在各实施方案中，R1独立地是-CH2F。在各实施方案中，R1独立地是-OCF3。在各实施方案中，R1独立地是-OCH2F。在各实施方案中，R1独立地是-OCHF2。在各实施方案中，R1独立地是-OCH3。在各实施方案中，R1独立地是-OCH2CH3。在各实施方案中，R1独立地是-OCH2CH2CH3。在各实施方案中，R1独立地是-OCH(CH3)2。在各实施方案中，R1独立地是-OC(CH3)3。在各实施方案中，R1独立地是-SCH3。在各实施方案中，R1独立地是-SCH2CH3。在各实施方案中，R1独立地是-SCH2CH2CH3。在各实施方案中，R1独立地是-SCH(CH3)2。在各实施方案中，R1独立地是-SC(CH3)3。在各实施方案中，R1独立地是-CH3。在各实施方案中，R1独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R1独立地是-CH2CH2CH3。在各实施方案中，R1独立地是-CH(CH3)2。在各实施方案中，R1独立地是-C(CH3)3。在各实施方案中，R1独立地是-F。在各实施方案中，R1独立地是-Cl。在各实施方案中，R1独立地是-Br。在各实施方案中，R1独立地是-I。
在各实施方案中，R1独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R1独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R1A独立地是氢。在各实施方案中，R1A独立地是-CX1A 3。在各实施方案中，R1A独立地是-CHX1A 2。在各实施方案中，R1A独立地是-CH2X1A。在各实施方案中，R1A独立地是-CN。在各实施方案中，R1A独立地是-COOH。在各实施方案中，R1A独立地是-CONH2。在各实施方案中，X1A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R1A独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1A独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1A独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R1A独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R1A独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R1A独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R1A独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R1A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1A独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1A独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1A独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1A独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1A独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1A独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1A独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1A独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1A独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1A独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1A独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1A独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R1B独立地是氢。在各实施方案中，R1B独立地是-CX1B 3。在各实施方案中，R1B独立地是-CHX1B 2。在各实施方案中，R1B独立地是-CH2X1B。在各实施方案中，R1B独立地是-CN。在各实施方案中，R1B独立地是-COOH。在各实施方案中，R1B独立地是-CONH2。在各实施方案中，X1B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R1B独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1B独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1B独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R1B独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R1B独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R1B独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R1B独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R1B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1B独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1B独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1B独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1B独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1B独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1B独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1B独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1B独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1B独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1B独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1B独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1B独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可接合以形成取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可接合以形成取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可接合以形成未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R1C独立地是氢。在各实施方案中，R1C独立地是-CX1C 3。在各实施方案中，R1C独立地是-CHX1C 2。在各实施方案中，R1C独立地是-CH2X1C。在各实施方案中，R1C独立地是-CN。在各实施方案中，R1C独立地是-COOH。在各实施方案中，R1C独立地是-CONH2。在各实施方案中，X1C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R1C独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1C独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1C独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R1C独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R1C独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R1C独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R1C独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R1C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1C独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1C独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1C独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1C独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1C独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1C独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1C独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1C独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1C独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1C独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1C独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1C独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R1D独立地是氢。在各实施方案中，R1D独立地是-CX1D 3。在各实施方案中，R1D独立地是-CHX1D 2。在各实施方案中，R1D独立地是-CH2X1D。在各实施方案中，R1D独立地是-CN。在各实施方案中，R1D独立地是-COOH。在各实施方案中，R1D独立地是-CONH2。在各实施方案中，X1D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R1D独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1D独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R1D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1D独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R1D独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1D独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R1D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1D独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R1D独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1D独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R1D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1D独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R20取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R20取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R20取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R20取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R20取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R20取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X1独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R1独立地是氢。在各实施方案中，R1独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的乙基。
R20独立地是氧代基、卤素、-CX20 3、-CHX20 2、-CH2X20、-OCX20 3、-OCH2X20、-OCHX20 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R21取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R21取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R21取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R21取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R21取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R21取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R20独立地是氧代基、卤素、-CX20 3、-CHX20 2、-CH2X20、-OCX20 3、-OCH2X20、-OCHX20 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X20独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R20独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R20独立地是未取代的乙基。
R21独立地是氧代基、卤素、-CX21 3、-CHX21 2、-CH2X21、-OCX21 3、-OCH2X21、-OCHX21 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R22取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R22取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R22取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R22取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R22取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R22取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R21独立地是氧代基、卤素、-CX21 3、-CHX21 2、-CH2X21、-OCX21 3、-OCH2X21、-OCHX21 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X21独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R21独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R21独立地是未取代的乙基。
R22独立地是氧代基、卤素、-CX22 3、-CHX22 2、-CH2X22、-OCX22 3、-OCH2X22、-OCHX22 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X22独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R22独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R22独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R1A独立地是氢、-CX1A 3、-CHX1A 2、-CH2X1A、-CN、-COOH、-CONH2、R20A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R20A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R20A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R20A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R20A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R20A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1A独立地是氢、-CX1A 3、-CHX1A 2、-CH2X1A、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X1A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R1A独立地是氢。在各实施方案中，R1A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R1A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可任选接合以形成R20A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R20A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可任选接合以形成R20A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R20A独立地是氧代基、卤素、-CX20A 3、-CHX20A 2、-CH2X20A、-OCX20A 3、-OCH2X20A、-OCHX20A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R21A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R21A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R21A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R21A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R21A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R21A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R20A独立地是氧代基、卤素、-CX20A 3、-CHX20A 2、-CH2X20A、-OCX20A 3、-OCH2X20A、-OCHX20A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X20A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R20A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R20A独立地是未取代的乙基。
R21A独立地是氧代基、卤素、-CX21A 3、-CHX21A 2、-CH2X21A、-OCX21A 3、-OCH2X21A、-OCHX21A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R22A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R22A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R22A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R22A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R22A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R22A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R21A独立地是氧代基、卤素、-CX21A 3、-CHX21A 2、-CH2X21A、-OCX21A 3、-OCH2X21A、-OCHX21A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X21A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R21A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R21A独立地是未取代的乙基。
R22A独立地是氧代基、卤素、-CX22A 3、-CHX22A 2、-CH2X22A、-OCX22A 3、-OCH2X22A、-OCHX22A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X22A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R22A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R22A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R1B独立地是氢、-CX1B 3、-CHX1B 2、-CH2X1B、-CN、-COOH、-CONH2、R20B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R20B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R20B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R20B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R20B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R20B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1B独立地是氢、-CX1B 3、-CHX1B 2、-CH2X1B、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X1B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R1B独立地是氢。在各实施方案中，R1B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R1B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可任选接合以形成R20B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R20B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可任选接合以形成R20B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R20B独立地是氧代基、卤素、-CX20B 3、-CHX20B 2、-CH2X20B、-OCX20B 3、-OCH2X20B、-OCHX20B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R21B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R21B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R21B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R21B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R21B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R21B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R20B独立地是氧代基、卤素、-CX20B 3、-CHX20B 2、-CH2X20B、-OCX20B 3、-OCH2X20B、-OCHX20B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X20B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R20B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R20B独立地是未取代的乙基。
R21B独立地是氧代基、卤素、-CX21B 3、-CHX21B 2、-CH2X21B、-OCX21B 3、-OCH2X21B、-OCHX21B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R22B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R22B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R22B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R22B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R22B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R22B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R21B独立地是氧代基、卤素、-CX21B 3、-CHX21B 2、-CH2X21B、-OCX21B 3、-OCH2X21B、-OCHX21B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X21B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R21B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R21B独立地是未取代的乙基。
R22B独立地是氧代基、卤素、-CX22B 3、-CHX22B 2、-CH2X22B、-OCX22B 3、-OCH2X22B、-OCHX22B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X22B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R22B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R22B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R1C独立地是氢、-CX1C 3、-CHX1C 2、-CH2X1C、-CN、-COOH、-CONH2、R20C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R20C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R20C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R20C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R20C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R20C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1C独立地是氢、-CX1C 3、-CHX1C 2、-CH2X1C、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X1C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R1C独立地是氢。在各实施方案中，R1C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R1C独立地是未取代的乙基。
R20C独立地是氧代基、卤素、-CX20C 3、-CHX20C 2、-CH2X20C、-OCX20C 3、-OCH2X20C、-OCHX20C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R21C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R21C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R21C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R21C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R21C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R21C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R20C独立地是氧代基、卤素、-CX20C 3、-CHX20C 2、-CH2X20C、-OCX20C 3、-OCH2X20C、-OCHX20C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X20C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R20C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R20C独立地是未取代的乙基。
R21C独立地是氧代基、卤素、-CX21C 3、-CHX21C 2、-CH2X21C、-OCX21C 3、-OCH2X21C、-OCHX21C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R22C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R22C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R22C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R22C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R22C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R22C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R21C独立地是氧代基、卤素、-CX21C 3、-CHX21C 2、-CH2X21C、-OCX21C 3、-OCH2X21C、-OCHX21C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X21C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R21C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R21C独立地是未取代的乙基。
R22C独立地是氧代基、卤素、-CX22C 3、-CHX22C 2、-CH2X22C、-OCX22C 3、-OCH2X22C、-OCHX22C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X22C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R22C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R22C独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R1D独立地是氢、-CX1D 3、-CHX1D 2、-CH2X1D、-CN、-COOH、-CONH2、R20D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R20D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R2D0取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R20D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R20D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R20D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R1D独立地是氢、-CX1D 3、-CHX1D 2、-CH2X1D、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X1D独立地是F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R1D独立地是氢。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的乙基。
R20D独立地是氧代基、卤素、-CX20D 3、-CHX20D 2、-CH2X20D、-OCX20D 3、-OCH2X20D、-OCHX20D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R21D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R21D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R21D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R21D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R21D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R21D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R20D独立地是氧代基、卤素、-CX20D 3、-CHX20D 2、-CH2X20D、-OCX20D 3、-OCH2X20D、-OCHX20D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X20D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R20D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R20D独立地是未取代的乙基。
R21D独立地是氧代基、卤素、-CX21D 3、-CHX21D 2、-CH2X21D、-OCX21D 3、-OCH2X21D、-OCHX21D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R22D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R22D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R22D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R22D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R22D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R22D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R21D独立地是氧代基、卤素、-CX21D 3、-CHX21D 2、-CH2X21D、-OCX21D 3、-OCH2X21D、-OCHX21D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X21D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R21D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R21D独立地是未取代的乙基。
R22D独立地是氧代基、卤素、-CX22D 3、-CHX22D 2、-CH2X22D、-OCX22D 3、-OCH2X22D、-OCHX22D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X22D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R22D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R22D独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。在各实施方案中，R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、取代或未取代的(C1-C4)烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基。在各实施方案中，R2是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCH3、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-SCH3、-SCX2 3、-SCH2X2或-SCHX2 2。在各实施方案中，R2是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CF3或-OCH3。在各实施方案中，R2是-CH3、-CH2CH3或-OCH3。在各实施方案中，R2是-OCH3。在各实施方案中，R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。在各实施方案中，R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、取代或未取代的(C1-C4)烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基。在各实施方案中，R2是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCH3、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SCH3、-SCX2 3、-SCH2X2或-SCHX2 2。在各实施方案中，R2是氢、卤素、-CN、-CH3、-CF3或-OCH3。在各实施方案中，R2是卤素或-CH3。在各实施方案中，R2是-Cl或-CH3。在各实施方案中，R2是-CH3。在各实施方案中，R2是氢。在各实施方案中，R2是-CH3或-CH2CH3。
在各实施方案中，R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CN、-OH、-NH2、-SH、-OCX2 3、-OCHX2 2、-OCH2X2、-CHX2 2、-CH2X2、取代或未取代的C1-C4烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基，或取代或未取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CN、-OH、-NH2、-SH、-OCX2 3、-OCHX2 2、-OCH2X2、-CHX2 2、-CH2X2、未取代的C1-C4烷基，或未取代的2至4元杂烷基。
在各实施方案中，R2独立地是氢。在各实施方案中，R2独立地是卤素。在各实施方案中，R2独立地是-CX2 3。在各实施方案中，R2独立地是-CHX2 2。在各实施方案中，R2独立地是-CH2X2。在各实施方案中，R2独立地是-OCX2 3。在各实施方案中，R2独立地是-OCH2X2。在各实施方案中，R2独立地是-OCHX2 2。在各实施方案中，R2独立地是-CN。在各实施方案中，R2独立地是-SOn2R2D。在各实施方案中，R2独立地是-SOv2NR2AR2B。在各实施方案中，R2独立地是-NHC(O)NR2AR2B。在各实施方案中，R2独立地是-N(O)m2。在各实施方案中，R2独立地是-NR2AR2B。在各实施方案中，R2独立地是-C(O)R2C。在各实施方案中，R2独立地是-C(O)-OR2C。在各实施方案中，R2独立地是-C(O)NR2AR2B。在各实施方案中，R2独立地是-OR2D。在各实施方案中，R2独立地是-NR2ASO2R2D。在各实施方案中，R2独立地是-NR2AC(O)R2C。在各实施方案中，R2独立地是-NR2AC(O)OR2C。在各实施方案中，R2独立地是-NR2AOR2C。在各实施方案中，R2独立地是-OH。在各实施方案中，R2独立地是-NH2。在各实施方案中，R2独立地是-COOH。在各实施方案中，R2独立地是-CONH2。在各实施方案中，R2独立地是-NO2。在各实施方案中，R2独立地是-SH。在各实施方案中，R2独立地是-CF3。在各实施方案中，R2独立地是-CHF2。在各实施方案中，R2独立地是-CH2F。在各实施方案中，R2独立地是-OCF3。在各实施方案中，R2独立地是-OCH2F。在各实施方案中，R2独立地是-OCHF2。在各实施方案中，R2独立地是-OCH3。在各实施方案中，R2独立地是OCH2CH3。在各实施方案中，R2独立地是-OCH2CH2CH3。在各实施方案中，R2独立地是OCH(CH3)2。在各实施方案中，R2独立地是-OC(CH3)3。在各实施方案中，R2独立地是-SCH3。在各实施方案中，R2独立地是-SCH2CH3。在各实施方案中，R2独立地是-SCH2CH2CH3。在各实施方案中，R2独立地是-SCH(CH3)2。在各实施方案中，R2独立地是-SC(CH3)3。在各实施方案中，R2独立地是-CH3。在各实施方案中，R2独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R2独立地是-CH3CH2CH3。在各实施方案中，R2独立地是-CH(CH3)2。在各实施方案中，R2独立地是-C(CH3)3。在各实施方案中，R2独立地是-F。在各实施方案中，R2独立地是-Cl。在各实施方案中，R2独立地是-Br。在各实施方案中，R2独立地是-I。
在各实施方案中，R2独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R2独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R2独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R2独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R2独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R2独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R2A独立地是氢。在各实施方案中，R2A独立地是-CX2A 3。在各实施方案中，R2A独立地是-CHX2A 2。在各实施方案中，R2A独立地是-CH2X2A。在各实施方案中，R2A独立地是-CN。在各实施方案中，R2A独立地是-COOH。在各实施方案中，R2A独立地是-CONH2。在各实施方案中，X2A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R2A独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2A独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2A独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R2A独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R2A独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R2A独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R2A独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R2A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2A独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2A独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2A独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2A独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2A独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2A独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2A独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2A独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2A独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2A独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2A独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2A独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R2B独立地是氢。在各实施方案中，R2B独立地是-CX2B 3。在各实施方案中，R2B独立地是-CHX2B 2。在各实施方案中，R2B独立地是-CH2X2B。在各实施方案中，R2B独立地是-CN。在各实施方案中，R2B独立地是-COOH。在各实施方案中，R2B独立地是-CONH2。在各实施方案中，X2B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R2B独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2B独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2B独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R2B独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R2B独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R2B独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R2B独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R2B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2B独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2B独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2B独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2B独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2B独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2B独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2B独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2B独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2B独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2B独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2B独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2B独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可接合以形成取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可接合以形成取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可接合以形成未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R2C独立地是氢。在各实施方案中，R2C独立地是-CX2C 3。在各实施方案中，R2C独立地是-CHX2C 2。在各实施方案中，R2C独立地是-CH2X2C。在各实施方案中，R2C独立地是-CN。在各实施方案中，R2C独立地是-COOH。在各实施方案中，R2C独立地是-CONH2。在各实施方案中，X2C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R2C独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2C独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2C独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R2C独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R2C独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R2C独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R2C独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R2C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2C独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2C独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2C独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2C独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2C独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2C独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2C独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2C独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2C独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2C独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2C独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2C独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R2D独立地是氢。在各实施方案中，R2D独立地是-CX2D 3。在各实施方案中，R2D独立地是-CHX2D 2。在各实施方案中，R2D独立地是-CH2X2D。在各实施方案中，R2D独立地是-CN。在各实施方案中，R2D独立地是-COOH。在各实施方案中，R2D独立地是-CONH2。在各实施方案中，X2D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R2D独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2D独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2D独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R2D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R2D独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R2D独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R2D独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R2D独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R2D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2D独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2D独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R2D独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2D独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2D独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R2D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2D独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2D独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R2D独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2D独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2D独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R2D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2D独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2D独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R23取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R23取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R23取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R23取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R23取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R23取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X2独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R2独立地是氢。在各实施方案中，R2独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R2独立地是未取代的乙基。
R23独立地是氧代基、卤素、-CX23 3、-CHX23 2、-CH2X23、-OCX23 3、-OCH2X23、-OCHX23 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R24取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R24取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R24取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R24取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R24取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R24取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R23独立地是氧代基、卤素、-CX23 3、-CHX23 2、-CH2X23、-OCX23 3、-OCH2X23、-OCHX23 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X23独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R23独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R23独立地是未取代的乙基。
R24独立地是氧代基、卤素、-CX24 3、-CHX24 2、-CH2X24、-OCX24 3、-OCH2X24、-OCHX24 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R25取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R25取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R25取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R25取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R25取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R25取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R24独立地是氧代基、卤素、-CX24 3、-CHX24 2、-CH2X24、-OCX24 3、-OCH2X24、-OCHX24 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X24独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R24独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R24独立地是未取代的乙基。
R25独立地是氧代基、卤素、-CX25 3、-CHX25 2、-CH2X25、-OCX25 3、-OCH2X25、-OCHX25 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X25独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R25独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R25独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R2A独立地是氢、-CX2A 3、-CHX2A 2、-CH2X2A、-CN、-COOH、-CONH2、R23A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R23A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R23A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R23A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R23A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R23A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2A独立地是氢、-CX2A 3、-CHX2A 2、-CH2X2A、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X2A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R2A独立地是氢。在各实施方案中，R2A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R2A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可任选接合以形成R23A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R23A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可任选接合以形成R23A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R23A独立地是氧代基、卤素、-CX23A 3、-CHX23A 2、-CH2X23A、-OCX23A 3、-OCH2X23A、-OCHX23A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R24A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R24A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R24A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R24A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R24A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R24A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R23A独立地是氧代基、卤素、-CX23A 3、-CHX23A 2、-CH2X23A、-OCX23A 3、-OCH2X23A、-OCHX23A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X23A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R23A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R23A独立地是未取代的乙基。
R24A独立地是氧代基、卤素、-CX24A 3、-CHX24A 2、-CH2X24A、-OCX24A 3、-OCH2X24A、-OCHX24A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R25A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R25A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R25A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R25A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R25A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R25A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R24A独立地是氧代基、卤素、-CX24A 3、-CHX24A2、-CH2X24A、-OCX24A 3、-OCH2X24A、-OCHX24A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X24A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R24A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R24A独立地是未取代的乙基。
R25A独立地是氧代基、卤素、-CX25A 3、-CHX25A 2、-CH2X25A、-OCX25A 3、-OCH2X25A、-OCHX23A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X25A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R25A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R25A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R2B独立地是氢、-CX2B 3、-CHX2B 2、-CH2X2B、-CN、-COOH、-CONH2、R23B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R23B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R23B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R23B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R23B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R23B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2B独立地是氢、-CX2B 3、-CHX2B 2、-CH2X2B、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X2B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R2B独立地是氢。在各实施方案中，R2B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R2B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可任选接合以形成R23B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R23B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可任选接合以形成R23B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R23B独立地是氧代基、卤素、-CX23B 3、-CHX23B 2、-CH2X23B、-OCX23B 3、-OCH2X23B、-OCHX23B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R24B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R24B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R24B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R24B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R24B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R24B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R23B独立地是氧代基、卤素、-CX23B 3、-CHX23B 2、-CH2X23B、-OCX23B 3、-OCH2X23B、-OCHX23B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X23B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R23B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R23B独立地是未取代的乙基。
R24B独立地是氧代基、卤素、-CX24B 3、-CHX24B 2、-CH2X24B、-OCX24B 3、-OCH2X24B、-OCHX24B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R25B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R25B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R25B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R25B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R25B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R25B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R24B独立地是氧代基、卤素、-CX24B 3、-CHX24B 2、-CH2X24B、-OCX24B 3、-OCH2X24B、-OCHX24B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X24B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R24B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R24B独立地是未取代的乙基。
R25B独立地是氧代基、卤素、-CX25B 3、-CHX25B 2、-CH2X25B、-OCX25B 3、-OCH2X25B、-OCHX23B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X25B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R25B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R25B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R2C独立地是氢、-CX2C 3、-CHX2C 2、-CH2X2C、-CN、-COOH、-CONH2、R23C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R23C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R23C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R23C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R23C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R23C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2C独立地是氢、-CX2C 3、-CHX2C 2、-CH2X2C、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X2C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R2C独立地是氢。在各实施方案中，R2C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R2C独立地是未取代的乙基。
R23C独立地是氧代基、卤素、-CX23C 3、-CHX23C 2、-CH2X23C、-OCX23C 3、-OCH2X23C、-OCHX23C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R24C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R24C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R24C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R24C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R24C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R24C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R23C独立地是氧代基、卤素、-CX23C 3、-CHX23C 2、-CH2X23C、-OCX23C 3、-OCH2X23C、-OCHX23C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X23C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R23C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R23C独立地是未取代的乙基。
R24C独立地是氧代基、卤素、-CX24C 3、-CHX24C 2、-CH2X24C、-OCX24C 3、-OCH2X24C、-OCHX24C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R25C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R25C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R25C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R25C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R25C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R25C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R24C独立地是氧代基、卤素、-CX24C 3、-CHX25C 2、-CH2X24C、-OCX24C 3、-OCH2X24C、-OCHX24C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X24C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R24C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R24C独立地是未取代的乙基。
R25C独立地是氧代基、卤素、-CX25C 3、-CHX25C 2、-CH2X25C、-OCX25C 3、-OCH2X25C、-OCHX23C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X25C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R25C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R25C独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R2D独立地是氢、-CX2D 3、-CHX2D 2、-CH2X2D、-CN、-COOH、-CONH2、R23D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R23D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R23D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R23D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R23D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R23D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R2D独立地是氢、-CX2D 3、-CHX2D 2、-CH2X2D、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X2D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R2D独立地是氢。在各实施方案中，R2D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R2D独立地是未取代的乙基。
R23D独立地是氧代基、卤素、-CX23D 3、-CHX23D 2、-CH2X23D、-OCX23D 3、-OCH2X23D、-OCHX23D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R24D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R24D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R24D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R24D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R24D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R24D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R23D独立地是氧代基、卤素、-CX23D 3、-CHX23D 2、-CH2X23D、-OCX23D 3、-OCH2X23D、-OCHX23D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X23D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R23D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R23D独立地是未取代的乙基。
R24D独立地是氧代基、卤素、-CX24D 3、-CHX24D 2、-CH2X24D、-OCX24D 3、-OCH2X24D、-OCHX24D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R25D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R25D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R25D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R25D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R25D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R25D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R24D独立地是氧代基、卤素、-CX24D 3、-CHX24D 2、-CH2X24D、-OCX24D 3、-OCH2X24D、-OCHX24D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X24D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R24D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R24D独立地是未取代的乙基。
R25D独立地是氧代基、卤素、-CX25D 3、-CHX25D 2、-CH2X25D、-OCX25D 3、-OCH2X25D、-OCHX23D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X25D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R25D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R25D独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。在各实施方案中，R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、取代或未取代的(C1-C4)烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基。在各实施方案中，R3是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCH3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-SCH3、-SCX3 3、-SCH2X3或-SCHX3 2。在各实施方案中，R3是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CF3或-OCH3。在各实施方案中，R3是-CH3、-CH2CH3或-OCH3。在各实施方案中，R3是-OCH3。在各实施方案中，R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。在各实施方案中，R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、取代或未取代的(C1-C4)烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基。在各实施方案中，R3是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCH3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SCH3、-SCX3 3、-SCH2X3或-SCHX3 2。在各实施方案中，R3是氢、卤素、-CN、-CH3、-CF3或-OCH3。在各实施方案中，R3是卤素或-CH3。在各实施方案中，R3是-Cl或-CH3。在各实施方案中，R3是-CH3。在各实施方案中，R3是氢。在各实施方案中，R3是-CH3或-CH2CH3。在各实施方案中，R3是-Cl。
在各实施方案中，R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CN、-OH、-NH2、-SH、-OCX3 3、-OCHX3 2、-OCH2X3、-CHX3 2、-CH2X3、取代或未取代的C1-C4烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基，或取代或未取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CN、-OH、-NH2、-SH、-OCX3 3、-OCHX3 2、-OCH2X3、-CHX3 2、-CH2X3、未取代的C1-C4烷基，或未取代的2至4元杂烷基。
在各实施方案中，R3独立地是氢。在各实施方案中，R3独立地是卤素。在各实施方案中，R3独立地是-CX3 3。在各实施方案中，R3独立地是-CHX3 2。在各实施方案中，R3独立地是-CH2X3。在各实施方案中，R3独立地是-OCX3 3。在各实施方案中，R3独立地是-OCH2X3。在各实施方案中，R3独立地是-OCHX3 2。在各实施方案中，R3独立地是-CN。在各实施方案中，R3独立地是-SOn3R3D。在各实施方案中，R3独立地是-SOv3NR3AR3B。在各实施方案中，R3独立地是-NHC(O)NR3AR3B。在各实施方案中，R3独立地是-N(O)m3。在各实施方案中，R3独立地是-NR3AR3B。在各实施方案中，R3独立地是-C(O)R3C。在各实施方案中，R3独立地是-C(O)-OR3C。在各实施方案中，R3独立地是-C(O)NR3AR3B。在各实施方案中，R3独立地是-OR3D。在各实施方案中，R3独立地是-NR3ASO2R3D。在各实施方案中，R3独立地是-NR3AC(O)R3C。在各实施方案中，R3独立地是-NR3AC(O)OR3C。在各实施方案中，R3独立地是-NR3AOR3C。在各实施方案中，R3独立地是-OH。在各实施方案中，R3独立地是-NH2。在各实施方案中，R3独立地是-COOH。在各实施方案中，R3独立地是-CONH2。在各实施方案中，R3独立地是-NO2。在各实施方案中，R3独立地是-SH。在各实施方案中，R3独立地是-CF3。在各实施方案中，R3独立地是-CHF2。在各实施方案中，R3独立地是-CH2F。在各实施方案中，R3独立地是-OCF3。在各实施方案中，R3独立地是-OCH2F。在各实施方案中，R3独立地是-OCHF2。在各实施方案中，R3独立地是-OCH3。在各实施方案中，R3独立地是-OCH2CH3。在各实施方案中，R3独立地是-OCH2CH2CH3。在各实施方案中，R3独立地是OCH(CH3)2。在各实施方案中，R3独立地是-OC(CH3)3。在各实施方案中，R3独立地是-SCH3。在各实施方案中，R3独立地是-SCH2CH3。在各实施方案中，R3独立地是-SCH2CH2CH3。在各实施方案中，R3独立地是-SCH(CH3)2。在各实施方案中，R3独立地是-SC(CH3)3。在各实施方案中，R3独立地是-CH3。在各实施方案中，R3独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R3独立地是-CH2CH2CH3。在各实施方案中，R3独立地是-CH(CH3)3。在各实施方案中，R3独立地是-C(CH3)3。在各实施方案中，R3独立地是-F。在各实施方案中，R3独立地是-Cl。在各实施方案中，R3独立地是-Br。在各实施方案中，R3独立地是-I。
在各实施方案中，R3独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R3独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R3A独立地是氢。在各实施方案中，R3A独立地是-CX3A 3。在各实施方案中，R3A独立地是-CHX3A 2。在各实施方案中，R3A独立地是-CH2X3A。在各实施方案中，R3A独立地是-CN。在各实施方案中，R3A独立地是-COOH。在各实施方案中，R3A独立地是-CONH2。在各实施方案中，X3A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R3A独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3A独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3A独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R3A独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R3A独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R3A独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R3A独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R3A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3A独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3A独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3A独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3A独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3A独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3A独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3A独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3A独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3A独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3A独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3A独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3A独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R3B独立地是氢。在各实施方案中，R3B独立地是-CX3B 3。在各实施方案中，R3B独立地是-CHX3B 2。在各实施方案中，R3B独立地是-CH2X3B。在各实施方案中，R3B独立地是-CN。在各实施方案中，R3B独立地是-COOH。在各实施方案中，R3B独立地是-CONH2。在各实施方案中，X3B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R3B独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3B独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3B独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R3B独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R3B独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R3B独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R3B独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R3B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3B独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3B独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3B独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3B独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3B独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3B独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3B独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3B独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3B独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3B独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3B独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3B独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可接合以形成取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可接合以形成取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可接合以形成未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R3C独立地是氢。在各实施方案中，R3C独立地是-CX3C 3。在各实施方案中，R3C独立地是-CHX3C 2。在各实施方案中，R3C独立地是-CH2X3C。在各实施方案中，R3C独立地是-CN。在各实施方案中，R3C独立地是-COOH。在各实施方案中，R3C独立地是-CONH2。在各实施方案中，X3C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R3C独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3C独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3C独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R3C独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R3C独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R3C独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R3C独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R3C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3C独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3C独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3C独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3C独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3C独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3C独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3C独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3C独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3C独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3C独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3C独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3C独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R3D独立地是氢。在各实施方案中，R3D独立地是-CX3D 3。在各实施方案中，R3D独立地是-CHX3D 2。在各实施方案中，R3D独立地是-CH2X3D。在各实施方案中，R3D独立地是-CN。在各实施方案中，R3D独立地是-COOH。在各实施方案中，R3D独立地是-CONH2。在各实施方案中，X3D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R3D独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3D独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3D独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R3D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R3D独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R3D独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R3D独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R3D独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R3D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3D独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3D独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R3D独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3D独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3D独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R3D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3D独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3D独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R3D独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3D独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3D独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R3D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3D独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3D独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R26取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R26取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R26取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R26取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R26取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R26取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X3独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R3独立地是氢。在各实施方案中，R3独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的乙基。
R26独立地是氧代基、卤素、-CX26 3、-CHX26 2、-CH2X26、-OCX26 3、-OCH2X26、-OCHX26 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R27取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R27取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R27取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R27取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R27取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R27取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R26独立地是氧代基、卤素、-CX26 3、-CHX26 2、-CH2X26、-OCX26 3、-OCH2X26、-OCHX26 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X26独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R26独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R26独立地是未取代的乙基。
R27独立地是氧代基、卤素、-CX27 3、-CHX27 2、-CH2X27、-OCX27 3、-OCH2X27、-OCHX27 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R28取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R28取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R28取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R28取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R28取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R28取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R27独立地是氧代基、卤素、-CX27 3、-CHX27 2、-CH2X27、-OCX27 3、-OCH2X27、-OCHX27 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X27独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R27独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R27独立地是未取代的乙基。
R28独立地是氧代基、卤素、-CX28 3、-CHX28 2、-CH2X28、-OCX28 3、-OCH2X28、-OCHX28 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X28独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R28独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R28独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R3A独立地是氢、-CX3A 3、-CHX3A 2、-CH2X3A、-CN、-COOH、-CONH2、R26A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R26A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R26A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R26A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R26A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R26A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3A独立地是氢、-CX3A 3、-CHX3A 2、-CH2X3A、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X3A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R3A独立地是氢。在各实施方案中，R3A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R3A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可任选接合以形成R26A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R26A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可任选接合以形成R26A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R26A独立地是氧代基、卤素、-CX26A 3、-CHX26A 2、-CH2X26A、-OCX26A 3、-OCH2X26A、-OCHX26A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R27A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R27A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R27A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R27A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R27A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R27A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R26A独立地是氧代基、卤素、-CX26A 3、-CHX26A 2、-CH2X26A、-OCX26A 3、-OCH2X26A、-OCHX26A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X26A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R26A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R26A独立地是未取代的乙基。
R27A独立地是氧代基、卤素、-CX27A 3、-CHX27A 2、-CH2X27A、-OCX27A 3、-OCH2X27A、-OCHX27A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R28A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R28A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R28A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R28A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R28A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R28A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R27A独立地是氧代基、卤素、-CX27A 3、-CHX27A 2、-CH2X27A、-OCX27A 3、-OCH2X27A、-OCHX27A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X27A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R27A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R27A独立地是未取代的乙基。
R28A独立地是氧代基、卤素、-CX28A 3、-CHX28A 2、-CH2X28A、-OCX27A 3、-OCH2X27A、-OCHX28A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X28A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R28A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R28A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R3B独立地是氢、-CX3B 3、-CHX3B 2、-CH2X3B、-CN、-COOH、-CONH2、R26B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R26B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R26B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R26B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R26B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R26B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3B独立地是氢、-CX3B 3、-CHX3B 2、-CH2X3B、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X3B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R3B独立地是氢。在各实施方案中，R3B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R3B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可任选接合以形成R26B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R26B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可任选接合以形成R26B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R26B独立地是氧代基、卤素、-CX26B 3、-CHX26B 2、-CH2X26B、-OCX26B 3、-OCH2X26B、-OCHX26B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R27B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R27B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R27B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R27B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R27B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R27B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R26B独立地是氧代基、卤素、-CX26B 3、-CHX26B 2、-CH2X26B、-OCX26B 3、-OCH2X26B、-OCHX26B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X26B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R26B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R26B独立地是未取代的乙基。
R27B独立地是氧代基、卤素、-CX27B 3、-CHX27B 2、-CH2X27B、-OCX27B 3、-OCH2X27B、-OCHX27B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R28B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R28B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R28B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R28B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R28B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R28B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R27B独立地是氧代基、卤素、-CX27B 3、-CHX27B 2、-CH2X27B、-OCX27B 3、-OCH2X27B、-OCHX27B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X27B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R27B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R27B独立地是未取代的乙基。
R28B独立地是氧代基、卤素、-CX28B 3、-CHX28B 2、-CH2X28B、-OCX28B 3、-OCH2X28B、-OCHX28B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X28B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R28B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R28B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R3C独立地是氢、-CX3C 3、-CHX3C 2、-CH2X3C、-CN、-COOH、-CONH2、R26C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R26C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R26C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R26C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R26C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R26C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3C独立地是氢、-CX3C 3、-CHX3C 2、-CH2X3C、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X3C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R3C独立地是氢。在各实施方案中，R3C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R3C独立地是未取代的乙基。
R26C独立地是氧代基、卤素、-CX26C 3、-CHX26C 2、-CH2X26C、-OCX26C 3、-OCH2X26C、-OCHX26C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R27C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R27C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R27C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R27C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R27C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R27C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R26C独立地是氧代基、卤素、-CX26C 3、-CHX26C 2、-CH2X26C、-OCX26C 3、-OCH2X26C、-OCHX26C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X26C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R26C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R26C独立地是未取代的乙基。
R27C独立地是氧代基、卤素、-CX27C 3、-CHX27C 2、-CH2X27C、-OCX27C 3、-OCH2X27C、-OCHX27C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R28C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R28C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R28C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R28C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R28C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R28C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R27C独立地是氧代基、卤素、-CX27C 3、-CHX27C 2、-CH2X27C、-OCX27C 3、-OCH2X27C、-OCHX27C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X27C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R27C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R27C独立地是未取代的乙基。
R28C独立地是氧代基、卤素、-CX28C 3、-CHX28C 2、-CH2X28C、-OCX28C 3、-OCH2X28C、-OCHX28C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X28C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R28C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R28C独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R3D独立地是氢、-CX3D 3、-CHX3D 2、-CH2X3D、-CN、-COOH、-CONH2、R26D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R26D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R26D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R26D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R26D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R26D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R3D独立地是氢、-CX3D 3、-CHX3D 2、-CH2X3D、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X3D独立地是F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R3D独立地是氢。在各实施方案中，R3D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R3D独立地是未取代的乙基。
R26D独立地是氧代基、卤素、-CX26D 3、-CHX26D 2、-CH2X26D、-OCX26D 3、-OCH2X26D、-OCHX26D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R27D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R27D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R27D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R27D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R27D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R27D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R26D独立地是氧代基、卤素、-CX26D 3、-CHX26D 2、-CH2X26D、-OCX26D 3、-OCH2X26D、-OCHX26D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X26D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R26D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R26D独立地是未取代的乙基。
R27D独立地是氧代基、卤素、-CX27D 3、-CHX27D 2、-CH2X27D、-OCX27D 3、-OCH2X27D、-OCHX27D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R28D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R28D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R28D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R28D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R28D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R28D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R27D独立地是氧代基、卤素、-CX27D 3、-CHX27D 2、-CH2X27D、-OCX27D 3、-OCH2X27D、-OCHX27D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X27D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R27D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R27D独立地是未取代的乙基。
R28D独立地是氧代基、卤素、-CX28D 3、-CHX28D 2、-CH2X28D、-OCX28D 3、-OCH2X28D、-OCHX28D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X28D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R28D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R28D独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SOn4R4D、-SOv4NR4AR4B、-NHC(O)NR4AR4B、-N(O)m4、-NR4AR4B、-C(O)R4C、-C(O)-OR4C、-C(O)NR4AR4B、-OR4D、-NR4ASO2R4D、-NR4AC(O)R4C、-NR4AC(O)OR4C、-NR4AOR4C、取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X4独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。在各实施方案中，R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、取代或未取代的(C1-C4)烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基。在各实施方案中，R4是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCH3、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-SCH3、-SCX4 3、-SCH2X4或-SCHX4 2。在各实施方案中，R4是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CF3或-OCH3。在各实施方案中，R4是-CH3、-CH2CH3或-OCH3。在各实施方案中，R4是-OCH3。
在各实施方案中，R4独立地是氢。在各实施方案中，R4独立地是卤素。在各实施方案中，R4独立地是-CX4 3。在各实施方案中，R4独立地是-CHX4 2。在各实施方案中，R4独立地是-CH2X4。在各实施方案中，R4独立地是-OCX4 3。在各实施方案中，R4独立地是-OCH2X4。在各实施方案中，R4独立地是-OCHX4 2。在各实施方案中，R4独立地是-CN。在各实施方案中，R4独立地是-OH。在各实施方案中，R4独立地是-NH2。在各实施方案中，R4独立地是-COOH。在各实施方案中，R4独立地是-CONH2。在各实施方案中，R4独立地是-NO2。在各实施方案中，R4独立地是-SH。在各实施方案中，R4独立地是-CF3。在各实施方案中，R4独立地是-CHF2。在各实施方案中，R4独立地是-CH2F。在各实施方案中，R4独立地是-OCF3。在各实施方案中，R4独立地是-OCH2F。在各实施方案中，R4独立地是-OCHF2。在各实施方案中，R4独立地是-OCH3。在各实施方案中，R4独立地是-OCH2CH3。在各实施方案中，R4独立地是-OCH2CH2CH3。在各实施方案中，R4独立地是-OCH(CH3)2。在各实施方案中，R4独立地是-OC(CH3)3。在各实施方案中，R4独立地是-SCH3。在各实施方案中，R4独立地是-SCH2CH3。在各实施方案中，R4独立地是-SCH2CH2CH3。在各实施方案中，R4独立地是-SCH(CH3)2。在各实施方案中，R4独立地是-SC(CH3)3。在各实施方案中，R4独立地是-CH3。在各实施方案中，R4独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R4独立地是-CH2CH2CH3。在各实施方案中，R4独立地是-CH(CH3)2。在各实施方案中，R4独立地是-C(CH3)3。在各实施方案中，R4独立地是-F。在各实施方案中，R4独立地是-Cl。在各实施方案中，R4独立地是Br。在各实施方案中，R4独立地是-I。
在各实施方案中，R4独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R4独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R4独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R4独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R4独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R4独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R4独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R4独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R4A独立地是氢。在各实施方案中，R4A独立地是-CX4A 3。在各实施方案中，R4A独立地是-CHX4A 2。在各实施方案中，R4A独立地是-CH2X4A。在各实施方案中，R4A独立地是-CN。在各实施方案中，R4A独立地是-COOH。在各实施方案中，R4A独立地是-CONH2。在各实施方案中，X4A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R4A独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4A独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4A独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R4A独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R4A独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R4A独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R4A独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R4A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4A独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4A独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4A独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4A独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4A独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4A独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4A独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4A独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4A独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4A独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R4A独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R4A独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R4B独立地是氢。在各实施方案中，R4B独立地是-CX4B 3。在各实施方案中，R4B独立地是-CHX4B 2。在各实施方案中，R4B独立地是-CH2X4B。在各实施方案中，R4B独立地是-CN。在各实施方案中，R4B独立地是-COOH。在各实施方案中，R4B独立地是-CONH2。在各实施方案中，X4B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R4B独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4B独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4B独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R4B独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R4B独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R4B独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R4B独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R4B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4B独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4B独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4B独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4B独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4B独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4B独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4B独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4B独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4B独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4B独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R4B独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R4B独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R4A和R4B取代基可接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R4A和R4B取代基可接合以形成取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R4A和R4B取代基可接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R4A和R4B取代基可接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R4A和R4B取代基可接合以形成取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R4A和R4B取代基可接合以形成未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R4C独立地是氢。在各实施方案中，R4C独立地是-CX4C 3。在各实施方案中，R4C独立地是-CHX4C 2。在各实施方案中，R4C独立地是-CH2X4C。在各实施方案中，R4C独立地是-CN。在各实施方案中，R4C独立地是-COOH。在各实施方案中，R4C独立地是-CONH2。在各实施方案中，X4C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R4C独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4C独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4C独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R4C独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R4C独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R4C独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R4C独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R4C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4C独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4C独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4C独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4C独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4C独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4C独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4C独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4C独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4C独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4C独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R4C独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R4C独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R4D独立地是氢。在各实施方案中，R4D独立地是-CX4D 3。在各实施方案中，R4D独立地是-CHX4D 2。在各实施方案中，R4D独立地是-CH2X4D。在各实施方案中，R4D独立地是-CN。在各实施方案中，R4D独立地是-COOH。在各实施方案中，R4D独立地是-CONH2。在各实施方案中，X4D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R4D独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4D独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4D独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R4D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R4D独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R4D独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R4D独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R4D独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R4D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4D独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4D独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R4D独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4D独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4D独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4D独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4D独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R4D独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4D独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4D独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R4D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R4D独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R4D独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的2至8元杂烷基、取代或未取代的(C3-C6)环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基，或取代或未取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的(C1-C4)烷基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的(C1-C4)烷基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基，或未取代的叔丁基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的甲基或未取代的乙基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的2至8元杂烷基。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的2至4元杂烷基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的2至4元杂烷基。在各实施方案中，R5独立地是-CH2N(CH3)2。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的(C3-C6)环烷基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的(C3-C6)环烷基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的环丙基、未取代的环丁基，或未取代的环戊基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的环丙基或未取代的环丁基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的环丙基。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的3至6元杂环烷基。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的5至6元杂环烷基。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的6元杂环烷基。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的哌啶基。在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000531
在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的苯基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的苯基。在各实施方案中，R5独立地是2-取代的苯基。在各实施方案中，R5独立地是3-取代的苯基。在各实施方案中，R5独立地是4-取代的苯基。在各实施方案中，R5独立地是被卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基取代的苯基。在各实施方案中，R5独立地是被卤素、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的2至8元杂烷基、取代或未取代的(C3-C6)环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基，或取代或未取代的5至6元杂芳基取代的苯基。在各实施方案中，R5独立地是被F、
Figure BDA0002101194230000532
Figure BDA0002101194230000533
取代的苯基。在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000534
Figure BDA0002101194230000535
Figure BDA0002101194230000541
在各实施方案中，R5独立地是-N(CH3)2。在各实施方案中，R5独立地是-NH(CH3)。在各实施方案中，R5独立地是-N(CH2CH3)2。在各实施方案中，R5独立地是-NH(CH2CH3)。在各实施方案中，R5独立地是-N(CH3)(CH2CH3)。在各实施方案中，R5独立地是-CH3。在各实施方案中，R5独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R5独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的叔丁基。
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000542
在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的杂芳基。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的吡唑基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的异噻唑基、取代或未取代的噁唑基，或取代或未取代的异噁唑基。
在各实施方案中，R5是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在各实施方案中，R5是取代或未取代的C3-C8环烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的C3-C6环烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的C6-C6环烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的C6环烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的C6环烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在各实施方案中，R5是R32取代的C3-C8环烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的C3-C6环烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的C6-C6环烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的C6环烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的C5环烷基。在各实施方案中，R5是未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在各实施方案中，R5是未取代的C3-C8环烷基。在各实施方案中，R5是未取代的C3-C6环烷基。在各实施方案中，R5是未取代的C5-C6环烷基。在各实施方案中，R5是未取代的C6环烷基。在各实施方案中，R5是未取代的C5环烷基。
在各实施方案中，R5是取代或未取代的氮杂环丙烷基、取代或未取代的氧杂环丙烷基、取代或未取代的硫杂环丙烷基、取代或未取代的氮杂环丁烷基、取代或未取代的1，2-二氢氮杂环丁二烯基、取代或未取代的氧杂环丁烷基、取代或未取代的2H-氧杂环丁烯基、取代或未取代的硫杂环丁烷基、取代或未取代的2H-硫杂环丁烯基、取代或未取代的吡咯烷基、取代或未取代的2，5-二氢-1H-吡咯基、取代或未取代的4，5-二氢-1H-咪唑基、取代或未取代的咪唑啉基、取代或未取代的吡唑啉基、取代或未取代的四氢呋喃基、取代或未取代的硫杂环戊烷基、取代或未取代的哌啶基、取代或未取代的哌嗪基、取代或未取代的2H-吡喃基、取代或未取代的吗啉基、取代或未取代的1，4-二氧杂环己烷基、四氢-2H-吡喃基、取代或未取代的硫杂环己烷基，或取代或未取代的二硫杂环己烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的氮杂环丙烷基、R32取代的氧杂环丙烷基、R32取代的硫杂环丙烷基、R32取代的氮杂环丁烷基、R32取代的1，2-二氢氮杂环丁二烯基、R32取代的氧杂环丁烷基、R32取代的2H-氧杂环丁烯基、R32取代的硫杂环丁烷基、R32取代的2H-硫杂环丁烯基、R32取代的吡咯烷基、R32取代的2，5-二氢-1H-吡咯基、R32取代的4，5-二氢-1H-咪唑基、R32取代的咪唑啉基、R32取代的吡唑啉基、R32取代的四氢呋喃基、R32取代的硫杂环戊烷基、R32取代的哌啶基、R32取代的哌嗪基、R32取代的2H-吡喃基、R32取代的吗啉基、R32取代的1，4-二氧杂环己烷基、四氢-2H-吡喃基、R32取代的硫杂环己烷基，或R32取代的二硫杂环己烷基。在各实施方案中，R5是未取代的氮杂环丙烷基、未取代的氧杂环丙烷基、未取代的硫杂环丙烷基、未取代的氮杂环丁烷基、未取代的1，2-二氢氮杂环丁二烯基、未取代的氧杂环丁烷基、未取代的2H-氧杂环丁烯基、未取代的硫杂环丁烷基、未取代的2H-硫杂环丁烯基、未取代的吡咯烷基、未取代的2，5-二氢-1H-吡咯基、未取代的4，5-二氢-1H-咪唑基、未取代的咪唑啉基、未取代的吡唑啉基、未取代的四氢呋喃基、未取代的硫杂环戊烷基、未取代的哌啶基、未取代的哌嗪基、未取代的2H-吡喃基、未取代的吗啉基、未取代的1，4-二氧杂环己烷基、四氢-2H-吡喃基、未取代的硫杂环己烷基，或未取代的二硫杂环己烷基。
在各实施方案中，R5是取代或未取代的(C6-C10)芳基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的苯基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的萘基。在各实施方案中，R5是R32取代的(C6-C10)芳基。在各实施方案中，R5是R32取代的苯基。在各实施方案中，R5是R32取代的萘基。在各实施方案中，R5是未取代的(C6-C10)芳基。在各实施方案中，R5是未取代的苯基。在各实施方案中，R5是未取代的萘基。
在各实施方案中，R5是咪唑基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的吡唑基、取代或未取代的三唑基、取代或未取代的四唑基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的异噁唑基、取代或未取代的噁二唑基、取代或未取代的噁三唑基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的异噻唑基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡嗪基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的哒嗪基，或取代或未取代的三嗪基(例如1，3，5-三嗪基、1，2，3-三嗪基或1，2，4-三嗪基)。在各实施方案中，R5是咪唑基、R32取代的吡咯基、R32取代的吡唑基、R32取代的三唑基、R32取代的四唑基、R32取代的呋喃基、R32取代的噁唑基、R32取代的异噁唑基、R32取代的噁二唑基、R32取代的噁三唑基、R32取代的噻吩基、R32取代的噻唑基、R32取代的异噻唑基、R32取代的吡啶基、R32取代的吡嗪基、R32取代的嘧啶基、R32取代的哒嗪基，或R32取代的三嗪基(例如1，3，5-三嗪基、1，2，3-三嗪基或1，2，4-三嗪基)。在各实施方案中，R5是咪唑基、未取代的吡咯基、未取代的吡唑基、未取代的三唑基、未取代的四唑基、未取代的呋喃基、未取代的噁唑基、未取代的异噁唑基、未取代的噁二唑基、未取代的噁三唑基、未取代的噻吩基、未取代的噻唑基、未取代的异噻唑基、未取代的吡啶基、未取代的吡嗪基、未取代的嘧啶基、未取代的哒嗪基，或未取代的三嗪基(例如1，3，5-三嗪基、1，2，3-三嗪基或1，2，4-三嗪基)。
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000551
Figure BDA0002101194230000552
Figure BDA0002101194230000553
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000554
在各实施方案中，R5是
Figure BDA0002101194230000555
Figure BDA0002101194230000561
Figure BDA0002101194230000562
在各实施方案中，R5是
Figure BDA0002101194230000563
Figure BDA0002101194230000564
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000565
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000566
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000567
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000568
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000569
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005610
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005611
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005612
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005613
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005614
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000571
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000572
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000573
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000574
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000575
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000576
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000577
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000578
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000579
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005710
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005711
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005712
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005713
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005714
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005715
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005716
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005717
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005718
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005719
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005720
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300005721
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000581
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000582
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000583
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000584
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000585
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000586
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230000587
在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R5独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R5独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R5独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R5独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R5独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R5独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R5独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R5独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R5独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R5独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R5独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R5独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R5独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R5独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R5是取代或未取代的吡咯烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的四氢呋喃基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的咪唑烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的吡唑烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的噁唑烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的异噁唑烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的噻唑烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的异噻唑烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的二氧杂环戊烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的二硫杂环戊烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的哌啶基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的氧杂环己烷基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的哌嗪基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的吗啉基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的吡啶基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的三唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的四唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的苯基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的吡啶基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的哒嗪基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的嘧啶基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的吡嗪基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的哌啶基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的四氢吡喃基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的四氢噻喃基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的环己基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的环戊基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的环庚基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的环丁基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的环丙基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的吡咯基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的呋喃基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的噻吩基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的吡唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的咪唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的异噁唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的噁唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的异噻唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的噻唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的萘基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的喹啉基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的异喹啉基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的吲哚基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的苯并咪唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的吲唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的异吲哚基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的苯并呋喃基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的苯并[c]噻吩基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的2，3-二氢-1H-茚基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的1，2，3，4-四氢萘基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的三唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的喹喔啉基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的喹唑啉基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的三嗪基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的噌啉基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的酞嗪基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的苯并噁唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的苯并异噁唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的苯并噻唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的苯并异噻唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的苯并[d][1，2，3]三唑基。在各实施方案中，R5是取代或未取代的金刚烷基。
在各实施方案中，R5是取代的吡咯烷基。在各实施方案中，R5是取代的四氢呋喃基。在各实施方案中，R5是取代的咪唑烷基。在各实施方案中，R5是取代的吡唑烷基。在各实施方案中，R5是取代的噁唑烷基。在各实施方案中，R5是取代的异噁唑烷基。在各实施方案中，R5是取代的噻唑烷基。在各实施方案中，R5是取代的异噻唑烷基。在各实施方案中，R5是取代的二氧杂环戊烷基。在各实施方案中，R5是取代的二硫杂环戊烷基。在各实施方案中，R5是取代的哌啶基。在各实施方案中，R5是取代的氧杂环己烷基。在各实施方案中，R5是取代的哌嗪基。在各实施方案中，R5是取代的吗啉基。在各实施方案中，R5是取代的吡啶基。在各实施方案中，R5是取代的三唑基。在各实施方案中，R5是取代的四唑基。在各实施方案中，R5是取代的苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯基。在各实施方案中，R5是取代的苯基。在各实施方案中，R5是取代的吡啶基。在各实施方案中，R5是取代的哒嗪基。在各实施方案中，R5是取代的嘧啶基。在各实施方案中，R5是取代的吡嗪基。在各实施方案中，R5是取代的哌啶基。在各实施方案中，R5是取代的四氢吡喃基。在各实施方案中，R5是取代的四氢噻喃基。在各实施方案中，R5是取代的环己基。在各实施方案中，R5是取代的环戊基。在各实施方案中，R5是取代的环庚基。在各实施方案中，R5是取代的环丁基。在各实施方案中，R5是取代的环丙基。在各实施方案中，R5是取代的吡咯基。在各实施方案中，R5是取代的呋喃基。在各实施方案中，R5是取代的噻吩基。在各实施方案中，R5是取代的吡唑基。在各实施方案中，R5是取代的咪唑基。在各实施方案中，R5是取代的异噁唑基。在各实施方案中，R5是取代的噁唑基。在各实施方案中，R5是取代的异噻唑基。在各实施方案中，R5是取代的噻唑基。在各实施方案中，R5是取代的萘基。在各实施方案中，R5是取代的喹啉基。在各实施方案中，R5是取代的异喹啉基。在各实施方案中，R5是取代的吲哚基。在各实施方案中，R5是取代的苯并咪唑基。在各实施方案中，R5是取代的吲唑基。在各实施方案中，R5是取代的异吲哚基。在各实施方案中，R5是取代的苯并呋喃基。在各实施方案中，R5是取代的苯并[c]噻吩基。在各实施方案中，R5是取代的2，3-二氢-1H-茚基。在各实施方案中，R5是取代的1，2，3，4-四氢萘基。在各实施方案中，R5是取代的三唑基。在各实施方案中，R5是取代的喹喔啉基。在各实施方案中，R5是取代的喹唑啉基。在各实施方案中，R5是取代的三嗪基。在各实施方案中，R5是取代的噌啉基。在各实施方案中，R5是取代的酞嗪基。在各实施方案中，R5是取代的苯并噁唑基。在各实施方案中，R5是取代的苯并异噁唑基。在各实施方案中，R5是取代的苯并噻唑基。在各实施方案中，R5是取代的苯并异噻唑基。在各实施方案中，R5是取代的苯并[d][1，2，3]三唑基。在各实施方案中，R5是取代的金刚烷基。
在各实施方案中，R5是R32取代的吡咯烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的四氢呋喃基。在各实施方案中，R5是R32取代的咪唑烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的吡唑烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的噁唑烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的异噁唑烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的噻唑烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的异噻唑烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的二氧杂环戊烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的二硫杂环戊烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的哌啶基。在各实施方案中，R5是R32取代的氧杂环己烷基。在各实施方案中，R5是R32取代的哌嗪基。在各实施方案中，R5是R32取代的吗啉基。在各实施方案中，R5是R32取代的吡啶基。在各实施方案中，R5是R32取代的三唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的四唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯基。在各实施方案中，R5是R32取代的苯基。在各实施方案中，R5是R32取代的吡啶基。在各实施方案中，R5是R32取代的哒嗪基。在各实施方案中，R5是R32取代的嘧啶基。在各实施方案中，R5是R32取代的吡嗪基。在各实施方案中，R5是R32取代的哌啶基。在各实施方案中，R5是R32取代的四氢吡喃基。在各实施方案中，R5是R32取代的四氢噻喃基。在各实施方案中，R5是R32取代的环己基。在各实施方案中，R5是R32取代的环戊基。在各实施方案中，R5是R32取代的环庚基。在各实施方案中，R5是R32取代的环丁基。在各实施方案中，R5是R32取代的环丙基。在各实施方案中，R5是R32取代的吡咯基。在各实施方案中，R5是R32取代的呋喃基。在各实施方案中，R5是R32取代的噻吩基。在各实施方案中，R5是R32取代的吡唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的咪唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的异噁唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的噁唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的异噻唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的噻唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的萘基。在各实施方案中，R5是R32取代的喹啉基。在各实施方案中，R5是R32取代的异喹啉基。在各实施方案中，R5是R32取代的吲哚基。在各实施方案中，R5是R32取代的苯并咪唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的吲唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的异吲哚基。在各实施方案中，R5是R32取代的苯并呋喃基。在各实施方案中，R5是R32取代的苯并[c]噻吩基。在各实施方案中，R5是R32取代的2，3-二氢-1H-茚基。在各实施方案中，R5是R32取代的1，2，3，4-四氢萘基。在各实施方案中，R5是R32取代的三唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的喹喔啉基。在各实施方案中，R5是R32取代的喹唑啉基。在各实施方案中，R5是R32取代的三嗪基。在各实施方案中，R5是R32取代的噌啉基。在各实施方案中，R5是R32取代的酞嗪基。在各实施方案中，R5是R32取代的苯并噁唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的苯并异噁唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的苯并噻唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的苯并异噻唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的苯并[d][1，2，3]三唑基。在各实施方案中，R5是R32取代的金刚烷基。
在各实施方案中，R5是未取代的吡咯烷基。在各实施方案中，R5是未取代的四氢呋喃基。在各实施方案中，R5是未取代的咪唑烷基。在各实施方案中，R5是未取代的吡唑烷基。在各实施方案中，R5是未取代的噁唑烷基。在各实施方案中，R5是未取代的异噁唑烷基。在各实施方案中，R5是未取代的噻唑烷基。在各实施方案中，R5是未取代的异噻唑烷基。在各实施方案中，R5是未取代的二氧杂环戊烷基。在各实施方案中，R5是未取代的二硫杂环戊烷基。在各实施方案中，R5是未取代的哌啶基。在各实施方案中，R5是未取代的氧杂环己烷基。在各实施方案中，R5是未取代的哌嗪基。在各实施方案中，R5是未取代的吗啉基。在各实施方案中，R5是未取代的吡啶基。在各实施方案中，R5是未取代的三唑基。在各实施方案中，R5是未取代的四唑基。在各实施方案中，R5是未取代的苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯基。在各实施方案中，R5是未取代的苯基。在各实施方案中，R5是未取代的吡啶基。在各实施方案中，R5是未取代的哒嗪基。在各实施方案中，R5是未取代的嘧啶基。在各实施方案中，R5是未取代的吡嗪基。在各实施方案中，R5是未取代的哌啶基。在各实施方案中，R5是未取代的四氢吡喃基。在各实施方案中，R5是未取代的四氢噻喃基。在各实施方案中，R5是未取代的环己基。在各实施方案中，R5是未取代的环戊基。在各实施方案中，R5是未取代的环庚基。在各实施方案中，R5是未取代的环丁基。在各实施方案中，R5是未取代的环丙基。在各实施方案中，R5是未取代的吡咯基。在各实施方案中，R5是未取代的呋喃基。在各实施方案中，R5是未取代的噻吩基。在各实施方案中，R5是未取代的吡唑基。在各实施方案中，R5是未取代的咪唑基。在各实施方案中，R5是未取代的异噁唑基。在各实施方案中，R5是未取代的噁唑基。在各实施方案中，R5是未取代的异噻唑基。在各实施方案中，R5是未取代的噻唑基。在各实施方案中，R5是未取代的萘基。在各实施方案中，R5是未取代的喹啉基。在各实施方案中，R5是未取代的异喹啉基。在各实施方案中，R5是未取代的吲哚基。在各实施方案中，R5是未取代的苯并咪唑基。在各实施方案中，R5是未取代的吲唑基。在各实施方案中，R5是未取代的异吲哚基。在各实施方案中，R5是未取代的苯并呋喃基。在各实施方案中，R5是未取代的苯并[c]噻吩基。在各实施方案中，R5是未取代的2，3-二氢-1H-茚基。在各实施方案中，R5是未取代的1，2，3，4-四氢萘基。在各实施方案中，R5是未取代的三唑基。在各实施方案中，R5是未取代的喹喔啉基。在各实施方案中，R5是未取代的喹唑啉基。在各实施方案中，R5是未取代的三嗪基。在各实施方案中，R5是未取代的噌啉基。在各实施方案中，R5是未取代的酞嗪基。在各实施方案中，R5是未取代的苯并噁唑基。在各实施方案中，R5是未取代的苯并异噁唑基。在各实施方案中，R5是未取代的苯并噻唑基。在各实施方案中，R5是未取代的苯并异噻唑基。在各实施方案中，R5是未取代的苯并[d][1，2，3]三唑基。在各实施方案中，R5是未取代的金刚烷基。
在各实施方案中，R5独立地是R32取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R32取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R32取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R32取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R32取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R32取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R5独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R5独立地是氢。在各实施方案中，R5独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的乙基。
R32独立地是氧代基、卤素、-CX32 3、-CHX32 2、-CH2X32、-OCX32 3、-OCH2X32、-OCHX32 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R33取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R33取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R33取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R33取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R33取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R33取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R32独立地是氧代基、卤素、-CX32 3、-CHX32 2、-CH2X32、-OCX32 3、-OCH2X32、-OCHX32 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X32独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R32独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R32独立地是-CH3、CH2N(CH3)2或
Figure BDA0002101194230000621
在各实施方案中，R32独立地是-CH3。在各实施方案中，R32独立地是CH2N(CH3)2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2N(CH3)2。在各实施方案中，R32独立地是
Figure BDA0002101194230000622
在各实施方案中，R32独立地是卤素。在各实施方案中，R32独立地是F。在各实施方案中，R32独立地是
Figure BDA0002101194230000623
在各实施方案中，R32独立地是
Figure BDA0002101194230000624
在各实施方案中，R32独立地是
Figure BDA0002101194230000625
在各实施方案中，R32独立地是
Figure BDA0002101194230000626
在各实施方案中，R32独立地是
Figure BDA0002101194230000627
在各实施方案中，R32是R33取代或未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32是R33取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32是未取代的烷基(例如C1-C8烷基、C1-C6烷基或C1-C4烷基)。
在各实施方案中，R32是R33取代或未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在各实施方案中，R32是R33取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。在各实施方案中，R32是未取代的杂烷基(例如2至8元杂烷基、2至6元杂烷基或2至4元杂烷基)。
在各实施方案中，R32是R33取代或未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在各实施方案中，R32是R33取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。在各实施方案中，R32是未取代的环烷基(例如C3-C8环烷基、C3-C6环烷基或C5-C6环烷基)。
在各实施方案中，R32是R33取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在各实施方案中，R32是R33取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。在各实施方案中，R32是未取代的杂环烷基(例如3至8元杂环烷基、3至6元杂环烷基或5至6元杂环烷基)。
在各实施方案中，R32是R33取代或未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在各实施方案中，R32是R33取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。在各实施方案中，R32是未取代的芳基(例如C6-C10芳基、C10芳基或苯基)。
在各实施方案中，R32是R33取代或未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在各实施方案中，R32是R33取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。在各实施方案中，R32是未取代的杂芳基(例如5至10元杂芳基、5至9元杂芳基或5至6元杂芳基)。
R33独立地是氧代基、卤素、-CX33 3、-CHX33 2、-CH2X33、-OCX33 3、-OCH2X33、-OCHX33 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R34取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R34取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R34取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R34取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R34取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R34取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R33独立地是氧代基、卤素、-CX33 3、-CHX33 2、-CH2X33、-OCX33 3、-OCH2X33、-OCHX33 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X33独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R33独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R33独立地是未取代的乙基。
R34独立地是氧代基、卤素、-CX34 3、-CHX34 2、-CH2X34、-OCX34 3、-OCH2X34、-OCHX34 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X34独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R34独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R34独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R6独立地是氢、-CX6 3、-CHX6 2、-CH2X6、-CN、-C(O)R6C、-C(O)-OR6C、-C(O)NR6AR6B、取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R6独立地是氢。在各实施方案中，R6独立地是-CX6 3。在各实施方案中，R6独立地是-CHX6 2。在各实施方案中，R6独立地是-CH2X6。在各实施方案中，R6独立地是-CN。在各实施方案中，R6独立地是-C(O)R6C。在各实施方案中，R6独立地是-C(O)-OR6C。在各实施方案中，R6独立地是-C(O)NR6AR6B。在各实施方案中，R6独立地是-COOH。在各实施方案中，R6独立地是-CONH2。在各实施方案中，R6独立地是-CF3。在各实施方案中，R6独立地是-CHF2。在各实施方案中，R6独立地是-CH2F。在各实施方案中，R6独立地是CH3。在各实施方案中，R6独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R6独立地是-CH2CH2CH3。在各实施方案中，R6独立地是-CH(CH3)2。在各实施方案中，R6独立地是-C(CH3)3。
在各实施方案中，R6独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R6独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R6独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R6独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R6独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R6独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R6独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R6独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R6独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R6独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R6独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R6独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R6独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R6独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R6独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R6独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R6独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R6独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R6独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R6独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R6独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R6独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R6独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R6A独立地是氢。在各实施方案中，R6A独立地是-CX6A 3。在各实施方案中，R6A独立地是-CHX6A 2。在各实施方案中，R6A独立地是-CH2X6A。在各实施方案中，R6A独立地是-CN。在各实施方案中，R6A独立地是-COOH。在各实施方案中，R6A独立地是-CONH2。在各实施方案中，X6A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R6A独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R6A独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R6A独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R6A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R6A独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R6A独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R6A独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R6A独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R6A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R6A独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R6A独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R6A独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R6A独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R6A独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R6A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R6A独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R6A独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R6A独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R6A独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R6A独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R6A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R6A独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R6A独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R6B独立地是氢。在各实施方案中，R6B独立地是-CX6B 3。在各实施方案中，R6B独立地是-CHX6B 2。在各实施方案中，R6B独立地是-CH2X6B。在各实施方案中，R6B独立地是-CN。在各实施方案中，R6B独立地是-COOH。在各实施方案中，R6B独立地是-CONH2。在各实施方案中，X6B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R6B独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R6B独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R6B独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R6B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R6B独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R6B独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R6B独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R6B独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R6B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R6B独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R6B独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R6B独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R6B独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R6B独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R6B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R6B独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R6B独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R6B独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R6B独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R6B独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R6B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R6B独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R6B独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可接合以形成取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可接合以形成取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可接合以形成未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R6C独立地是氢。在各实施方案中，R6C独立地是-CX6C 3。在各实施方案中，R6C独立地是-CHX6C 2。在各实施方案中，R6C独立地是-CH2X6C。在各实施方案中，R6C独立地是-CN。在各实施方案中，R6C独立地是-COOH。在各实施方案中，R6C独立地是-CONH2。在各实施方案中，X6C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R6C独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R6C独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R6C独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R6C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R6C独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R6C独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R6C独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R6C独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R6C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R6C独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R6C独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R6C独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R6C独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R6C独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R6C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R6C独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R6C独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R6C独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R6C独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R6C独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R6C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R6C独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R6C独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R6独立地是氢、-CX6 3、-CHX6 2、-CH2X6、-CN、-COOH、-CONH2、R35取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R35取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R35取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R35取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R35取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R35取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R6独立地是氢、-CX6 3、-CHX6 2、-CH2X6、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X6独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R6独立地是氢。在各实施方案中，R6独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R6独立地是未取代的乙基。
R35独立地是氧代基、卤素、-CX35 3、-CHX35 2、-CH2X35、-OCX35 3、-OCH2X35、-OCHX35 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R36取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R36取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R36取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R36取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R36取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R36取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R35独立地是氧代基、卤素、-CX35 3、-CHX35 2、-CH2X35、-OCX35 3、-OCH2X35、-OCHX35 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X35独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R35独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R35独立地是未取代的乙基。
R36独立地是氧代基、卤素、-CX36 3、-CHX36 2、-CH2X36、-OCX36 3、-OCH2X36、-OCHX36 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R37取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R37取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R37取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R37取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R37取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R37取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R36独立地是氧代基、卤素、-CX36 3、-CHX36 2、-CH2X36、-OCX36 3、-OCH2X36、-OCHX36 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X36独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R36独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R36独立地是未取代的乙基。
R37独立地是氧代基、卤素、-CX37 3、-CHX37 2、-CH2X37、-OCX37 3、-OCH2X37、-OCHX372、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X37独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R37独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R37独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R6A独立地是氢、-CX6A 3、-CHX6A 2、-CH2X6A、-CN、-COOH、-CONH2、R35A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R35A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R35A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R35A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R35A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R35A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R6A独立地是氢、-CX6A 3、-CHX6A 2、-CH2X6A、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X6A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R6A独立地是氢。在各实施方案中，R6A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R6A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可任选接合以形成R35A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R35A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可任选接合以形成R35A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R35A独立地是氧代基、卤素、-CX35A 3、-CHX35A 2、-CH2X35A、-OCX35A 3、-OCH2X35A、-OCHX35A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R36A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R36A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R36A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R36A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R36A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R36A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R35A独立地是氧代基、卤素、-CX35A 3、-CHX35A 2、-CH2X35A、-OCX35A 3、-OCH2X35A、-OCHX35A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X35A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R35A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R35A独立地是未取代的乙基。
R36A独立地是氧代基、卤素、-CX36A 3、-CHX36A 2、-CH2X36A、-OCX36A 3、-OCH2X36A、-OCHX36A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R37A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R37A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R37A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R37A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R37A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R37A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R36A独立地是氧代基、卤素、-CX36A 3、-CHX36A 2、-CH2X36A、-OCX36A 3、-OCH2X36A、-OCHX36A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X36A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R36A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R36A独立地是未取代的乙基。
R37A独立地是氧代基、卤素、-CX37A 3、-CHX37A 2、-CH2X37A、-OCX37A 3、-OCH2X37A、-OCHX37A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X37A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R37A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R37A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R6B独立地是氢、-CX6B 3、-CHX6B 2、-CH2X6B、-CN、-COOH、-CONH2、R35B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R35B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R35B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R35B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R35B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R35B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R6B独立地是氢、-CX6B 3、-CHX6B 2、-CH2X6B、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X6B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R6B独立地是氢。在各实施方案中，R6B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R6B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可任选接合以形成R35B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R35B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可任选接合以形成R35B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R35B独立地是氧代基、卤素、-CX35B 3、-CHX35B 2、-CH2X35B、-OCX35B 3、-OCH2X35B、-OCHX35B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R36B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R36B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R36B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R36B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R36B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R36B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R35B独立地是氧代基、卤素、-CX35B 3、-CHX35B 2、-CH2X35B、-OCX35B 3、-OCH2X35B、-OCHX35B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X35B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R35B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R35B独立地是未取代的乙基。
R36B独立地是氧代基、卤素、-CX36B 3、-CHX36B 2、-CH2X36B、-OCX36B 3、-OCH2X36B、-OCHX36B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R37B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R37B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R37B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R37B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R37B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R37B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R36B独立地是氧代基、卤素、-CX36B 3、-CHX36B 2、-CH2X36B、-OCX36B 3、-OCH2X36B、-OCHX36B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X36B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R36B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R36B独立地是未取代的乙基。
R37B独立地是氧代基、卤素、-CX37B 3、-CHX37B 2、-CH2X37B、-OCX37B 3、-OCH2X37B、-OCHX37B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X37B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R37B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R37B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R6C独立地是氢、-CX6C 3、-CHX6C 2、-CH2X6C、-CN、-COOH、-CONH2、R35C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R35C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R35C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R35C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R35C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R35C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R6C独立地是氢、-CX6C 3、-CHX6C 2、-CH2X6C、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X6C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R6C独立地是氢。在各实施方案中，R6C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R6C独立地是未取代的乙基。
R35C独立地是氧代基、卤素、-CX35C 3、-CHX35C 2、-CH2X35C、-OCX35C 3、-OCH2X35C、-OCHX35C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R36C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R36C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R36C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R36C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R36C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R36C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R35C独立地是氧代基、卤素、-CX35C 3、-CHX35C 2、-CH2X35C、-OCX35C 3、-OCH2X35C、-OCHX35C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X35C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R35C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R35C独立地是未取代的乙基。
R36C独立地是氧代基、卤素、-CX36C 3、-CHX36C 2、-CH2X36C、-OCX36C 3、-OCH2X36C、-OCHX36C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R37C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R37C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R37C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R37C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R37C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R37C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R36C独立地是氧代基、卤素、-CX36C 3、-CHX36C 2、-CH2X36C、-OCX36C 3、-OCH2X36C、-OCHX36C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X36C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R36C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R36C独立地是未取代的乙基。
R37C独立地是氧代基、卤素、-CX37C 3、-CHX37C 2、-CH2X37C、-OCX37C 3、-OCH2X37C、-OCHX37C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X37C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R37C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R37C独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R7独立地是氢、-CX7 3、-CHX7 2、-CH2X7、-CN、-C(O)R7C、-C(O)-OR7C、-C(O)NR7AR7B、取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R7独立地是氢。在各实施方案中，R7独立地是-CX7 3。在各实施方案中，R7独立地是-CHX7 2。在各实施方案中，R7独立地是-CH2X7。在各实施方案中，R7独立地是-CN。在各实施方案中，R7独立地是-C(O)R7C。在各实施方案中，R7独立地是-C(O)-OR7C。在各实施方案中，R7独立地是-C(O)NR7AR7B。在各实施方案中，R7独立地是-COOH。在各实施方案中，R7独立地是-CONH2。在各实施方案中，R7独立地是-CF3。在各实施方案中，R7独立地是-CHF2。在各实施方案中，R7独立地是-CH2F。在各实施方案中，R7独立地是-CH3。在各实施方案中，R7独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R7独立地是-CH2CH2CH3。在各实施方案中，R7独立地是-CH(CH3)2。在各实施方案中，R7独立地是-C(CH3)3。
在各实施方案中，R7独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R7独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R7独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R7独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R7独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R7独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R7独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R7独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R7独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R7独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R7独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R7独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R7独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R7独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R7独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R7独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R7独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R7独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R7独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R7独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R7独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R7独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R7独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R7A独立地是氢。在各实施方案中，R7A独立地是-CX7A 3。在各实施方案中，R7A独立地是-CHX7A 2。在各实施方案中，R7A独立地是-CH2X7A。在各实施方案中，R7A独立地是-CN。在各实施方案中，R7A独立地是-COOH。在各实施方案中，R7A独立地是-CONH2。在各实施方案中，X7A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R7A独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R7A独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R7A独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R7A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R7A独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R7A独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R7A独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R7A独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R7A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R7A独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R7A独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R7A独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R7A独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R7A独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R7A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R7A独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R7A独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R7A独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R7A独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R7A独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R7A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R7A独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R7A独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R7B独立地是氢。在各实施方案中，R7B独立地是-CX7B 3。在各实施方案中，R7B独立地是-CHX7B 2。在各实施方案中，R7B独立地是-CH2X7B。在各实施方案中，R7B独立地是-CN。在各实施方案中，R7B独立地是-COOH。在各实施方案中，R7B独立地是-CONH2。在各实施方案中，X7B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R7B独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R7B独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R7B独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R7B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R7B独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R7B独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R7B独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R7B独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R7B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R7B独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R7B独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R7B独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R7B独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R7B独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R7B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R7B独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R7B独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R7B独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R7B独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R7B独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R7B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R7B独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R7B独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可接合以形成取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可接合以形成取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可接合以形成未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R7C独立地是氢。在各实施方案中，R7C独立地是-CX7C 3。在各实施方案中，R7C独立地是-CHX7C 2。在各实施方案中，R7C独立地是-CH2X7C。在各实施方案中，R7C独立地是-CN。在各实施方案中，R7C独立地是-COOH。在各实施方案中，R7C独立地是-CONH2。在各实施方案中，X7C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R7C独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R7C独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R7C独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R7C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R7C独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R7C独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R7C独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R7C独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R7C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R7C独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R7C独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R7C独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R7C独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R7C独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R7C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R7C独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R7C独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R7C独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R7C独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R7C独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R7C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R7C独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R7C独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R7独立地是氢、-CX7 3、-CHX7 2、-CH2X7、-CN、-COOH、-CONH2、R38取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R38取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R38取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R38取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R38取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R38取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R7独立地是氢、-CX7 3、-CHX7 2、-CH2X7、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X7独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R7独立地是氢。在各实施方案中，R7独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R7独立地是未取代的乙基。
R38独立地是氧代基、卤素、-CX38 3、-CHX38 2、-CH2X38、-OCX38 3、-OCH2X38、-OCHX38 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R39取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R39取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R39取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R39取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R39取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R39取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R38独立地是氧代基、卤素、-CX38 3、-CHX38 2、-CH2X38、-OCX38 3、-OCH2X38、-OCHX38 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X38独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R38独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R38独立地是未取代的乙基。
R39独立地是氧代基、卤素、-CX39 3、-CHX39 2、-CH2X39、-OCX39 3、-OCH2X39、-OCHX39 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R40取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R40取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R40取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R40取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R40取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R40取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R39独立地是氧代基、卤素、-CX39 3、-CHX39 2、-CH2X39、-OCX39 3、-OCH2X39、-OCHX39 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X39独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R39独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R39独立地是未取代的乙基。
R40独立地是氧代基、卤素、-CX40 3、-CHX40 2、-CH2X40、-OCX40 3、-OCH2X40、-OCHX40 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X40独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R40独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R40独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R7A独立地是氢、-CX7A 3、-CHX7A 2、-CH2X7A、-CN、-COOH、-CONH2、R38A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R38A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R38A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R38A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R38A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R38A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R7A独立地是氢、-CX7A 3、-CHX7A 2、-CH2X7A、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X7A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R7A独立地是氢。在各实施方案中，R7A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R7A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可任选接合以形成R38A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R38A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可任选接合以形成R38A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R38A独立地是氧代基、卤素、-CX38A 3、-CHX38A 2、-CH2X38A、-OCX38A 3、-OCH2X38A、-OCHX38A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R39A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R39A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R39A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R39A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R39A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R39A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R38A独立地是氧代基、卤素、-CX38A 3、-CHX38A 2、-CH2X38A、-OCX38A 3、-OCH2X38A、-OCHX38A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X38A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R38A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R38A独立地是未取代的乙基。
R39A独立地是氧代基、卤素、-CX39A 3、-CHX39A 2、-CH2X39A、-OCX39A 3、-OCH2X39A、-OCHX39A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R40A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R40A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R40A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R40A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R40A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R40A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R39A独立地是氧代基、卤素、-CX39A 3、-CHX39A 2、-CH2X39A、-OCX39A 3、-OCH2X39A、-OCHX39A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X39A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R39A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R39A独立地是未取代的乙基。
R40A独立地是氧代基、卤素、-CX40A 3、-CHX40A 2、-CH2X40A、-OCX40A 3、-OCH2X40A、-OCHX40A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X40A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R40A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R40A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R7B独立地是氢、-CX7B 3、-CHX7B 2、-CH2X7B、-CN、-COOH、-CONH2、R38B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R38B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R38B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R38B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R38B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R38B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R7B独立地是氢、-CX7B 3、-CHX7B 2、-CH2X7B、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X7B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R7B独立地是氢。在各实施方案中，R7B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R7B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可任选接合以形成R38B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R38B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可任选接合以形成R38B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R38B独立地是氧代基、卤素、-CX38B 3、-CHX38B 2、-CH2X38B、-OCX38B 3、-OCH2X38B、-OCHX38B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R39B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R39B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R39B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R39B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R39B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R39B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R38B独立地是氧代基、卤素、-CX38B 3、-CHX38B 2、-CH2X38B、-OCX38B 3、-OCH2X38B、-OCHX38B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X38B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R38B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R38B独立地是未取代的乙基。
R39B独立地是氧代基、卤素、-CX39B 3、-CHX39B 2、-CH2X39B、-OCX39B 3、-OCH2X39B、-OCHX39B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R40B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R40B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R40B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R40B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R40B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R40B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R39B独立地是氧代基、卤素、-CX39B 3、-CHX39B 2、-CH2X39B、-OCX39B 3、-OCH2X39B、-OCHX39B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X39B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R39B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R39B独立地是未取代的乙基。
R40B独立地是氧代基、卤素、-CX40B 3、-CHX40B 2、-CH2X40B、-OCX40B 3、-OCH2X40B、-OCHX40B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X40B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R40B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R40B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R7C独立地是氢、-CX7C 3、-CHX7C 2、-CH2X7C、-CN、-COOH、-CONH2、R38C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R38C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R38C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R38C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R38C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R38C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R7C独立地是氢、-CX7C 3、-CHX7C 2、-CH2X7C、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X7C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R7C独立地是氢。在各实施方案中，R7C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R7C独立地是未取代的乙基。
R38C独立地是氧代基、卤素、-CX38C 3、-CHX38C 2、-CH2X38C、-OCX38C 3、-OCH2X38C、-OCHX38C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R39C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R39C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R39C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R39C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R39C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R39C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R38C独立地是氧代基、卤素、-CX38C 3、-CHX38C 2、-CH2X38C、-OCX38C 3、-OCH2X38C、-OCHX38C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X38C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R38C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R38C独立地是未取代的乙基。
R39C独立地是氧代基、卤素、-CX39C 3、-CHX39C 2、-CH2X39C、-OCX39C 3、-OCH2X39C、-OCHX39C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R40C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R40C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R40C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R40C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R40C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R40C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R39C独立地是氧代基、卤素、-CX39C 3、-CHX39C 2、-CH2X39C、-OCX39C 3、-OCH2X39C、-OCHX39C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X39C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R39C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R39C独立地是未取代的乙基。
R40C独立地是氧代基、卤素、-CX40C 3、-CHX40C 2、-CH2X40C、-OCX40C 3、-OCH2X40C、-OCHX40C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X40C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R40C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R40C独立地是未取代的乙基。
L1是-O-、-S-、取代或未取代的C1-C2亚烷基(例如-CH2-、-CH2CH2-、-C(CH3)H-或-CH(CH3)CH2-)，或取代或未取代的2元亚杂烷基(例如-CH2O-、-OCH2-、-CH2S-、-SCH2-、-CH2NH-、-NHCH2-、-CH(CH3)O-、-OCH(CH3)-、-CH(CH3)S-、-SCH(CH3)-、-CH(CH3)NH-、-NHCH(CH3)-、-CH2N(CH3)-或-N(CH3)CH2-)。在各实施方案中，L1是-O-、-S-，或取代或未取代的亚甲基。在各实施方案中，L1是-SCH2-。在各实施方案中，L1是-O-。在各实施方案中，L1是-S-。在各实施方案中，L1是CH(CH3)-。
在各实施方案中，L1独立地是O-、-S-、R41取代或未取代的C1-C2亚烷基(例如C1或C2)或R41取代或未取代的2元亚杂烷基。在各实施方案中，L1独立地是-O-、-S-、未取代的C1-C2亚烷基(例如C1或C2)或未取代的2元亚杂烷基。在各实施方案中，L1独立地是未取代的亚甲基。在各实施方案中，L1独立地是未取代的亚乙基。
R41独立地是氧代基、卤素、-CX41 3、-CHX41 2、-CH2X41、-OCX41 3、-OCH2X41、-OCHX41 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R42取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R42取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R42取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R42取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R42取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R42取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R41独立地是氧代基、卤素、-CX41 3、-CHX41 2、-CH2X41、-OCX41 3、-OCH2X41、-OCHX41 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X41独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R41独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R41独立地是未取代的乙基。
R42独立地是氧代基、卤素、-CX42 3、-CHX42 2、-CH2X42、-OCX42 3、-OCH2X42、-OCHX42 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R43取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R43取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R43取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R43取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R43取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R43取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R42独立地是氧代基、卤素、-CX42 3、-CHX42 2、-CH2X42、-OCX42 3、-OCH2X42、-OCHX42 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X42独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R42独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R42独立地是未取代的乙基。
R43独立地是氧代基、卤素、-CX43 3、-CHX43 2、-CH2X43、-OCX43 3、-OCH2X43、-OCHX43 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X43独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R43独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R43独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，L2是键。在各实施方案中，L2是-NH-。在各实施方案中，L2是-NHC(O)-。
在各实施方案中，L3是键、-N(R6)-、-C(O)-、-C(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)-、取代或未取代的亚烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的亚杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的亚环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的亚杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的亚芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的亚杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，L3是键、-N(R6)-、-C(O)-或-C(O)N(R6)-；并且R6独立地是氢、-CX6 3、-CHX6 2、-CH2X6，或未取代的(C1-C4)烷基。在各实施方案中，L3是键、-N(R6)-、-C(O)-或-C(O)N(R6)-；并且R6独立地是氢或未取代的甲基。在各实施方案中，L3是键、-C(O)-、-C(O)N(CH3)-、-N(CH3)-或-NH-。在各实施方案中，L3是键。在各实施方案中，L3是-C(O)-。在各实施方案中，L3是键。在各实施方案中，L3是-N(R6)-。在各实施方案中，L3是-C(O)-。在各实施方案中，L3是-C(O)N(R6)-。在各实施方案中，L3是-NH-。在各实施方案中，L3是-C(O)-。在各实施方案中，L3是-C(O)NH-。在各实施方案中，L3是-N(CH3)-。在各实施方案中，L3是-C(O)N(CH3)-。在各实施方案中，L3是-N(CH2CH3)-。在各实施方案中，L3是-C(O)N(CH2CH3)-。
在各实施方案中，L3独立地是取代或未取代的亚烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，L3独立地是取代的亚烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，L3独立地是未取代的亚烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，L3独立地是未取代的亚甲基。在各实施方案中，L3独立地是未取代的亚乙基。在各实施方案中，L3独立地是未取代的亚丙基。在各实施方案中，L3独立地是未取代的亚异丙基。在各实施方案中，L3独立地是未取代的亚叔丁基。在各实施方案中，L3独立地是取代或未取代的亚杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，L3独立地是取代的亚杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，L3独立地是未取代的亚杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，L3独立地是取代或未取代的亚环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，L3独立地是取代的亚环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，L3独立地是未取代的亚环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，L3独立地是取代或未取代的亚杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，L3独立地是取代的亚杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，L3独立地是未取代的亚杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，L3独立地是取代或未取代的亚芳基(例如C6-C10或亚苯基)。在各实施方案中，L3独立地是取代的亚芳基(例如C6-C10或亚苯基)。在各实施方案中，L3独立地是未取代的亚芳基(例如C6-C10或亚苯基)。在各实施方案中，L3独立地是取代或未取代的亚杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，L3独立地是取代的亚杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，L3独立地是未取代的亚杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，L3独立地是键、-S(O)2-、-N(R6)-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)-、-N(R6)C(O)NH-、-NHC(O)N(R6)-、-C(O)O-、-OC(O)-、R44取代或未取代的亚烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R44取代或未取代的亚杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R44取代或未取代的亚环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R44取代或未取代的亚杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R44取代或未取代的亚芳基(例如C6-C10或亚苯基)，或R44取代或未取代的亚杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，L3独立地是键、-S(O)2-、-N(R6)-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)-、-N(R6)C(O)NH-、-NHC(O)N(R6)-、-C(O)O-、-OC(O)-、未取代的亚烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的亚杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的亚环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的亚杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的亚芳基(例如C6-C10或亚苯基)，或未取代的亚杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，L3独立地是未取代的亚甲基。在各实施方案中，L3独立地是未取代的亚乙基。在各实施方案中，L3独立地是甲基取代的亚甲基。
R44独立地是氧代基、卤素、-CX44 3、-CHX44 2、-CH2X44、-OCX44 3、-OCH2X44、-OCHX44 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R45取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R45取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R45取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R45取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R45取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R45取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R44独立地是氧代基、卤素、-CX44 3、-CHX44 2、-CH2X44、-OCX44 3、-OCH2X44、-OCHX44 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X44独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R44独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R44独立地是未取代的乙基。
R45独立地是氧代基、卤素、-CX45 3、-CHX45 2、-CH2X45、-OCX45 3、-OCH2X45、-OCHX45 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R46取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R46取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R46取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R46取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R46取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R46取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中2R45独立地是氧代基、卤素、-CX45 3、-CHX45 2、-CH2X45、-OCX45 3、-OCH2X45、-OCHX45 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X45独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R45独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R45独立地是未取代的乙基。
R46独立地是氧代基、卤素、-CX46 3、-CHX46 2、-CH2X46、-OCX46 3、-OCH2X46、-OCHX46 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X46独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R46独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R46独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，L4是键、-N(R7)-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、取代或未取代的亚烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的亚杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的亚环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的亚杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的亚芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的亚杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，L4是键。在各实施方案中，L4是-N(R7)-。在各实施方案中，L4是-C(O)N(R7)-。在各实施方案中，L4是-NH-。在各实施方案中，L4是-C(O)-。在各实施方案中，L4是-C(O)NH-。在各实施方案中，L4是-N(CH3)-。在各实施方案中，L4是-C(O)N(CH3)-。在各实施方案中，L4是-N(CH2CH3)-。在各实施方案中，L4是-C(O)N(CH2CH3)-。在各实施方案中，L4是键、-N(R7)-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的稠环亚杂环烷基、取代或未取代的螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的桥环亚杂环烷基；并且R7独立地是氢、-CX7 3、-CHX7 2、-CH2X7，或未取代的(C1-C4)烷基。
在各实施方案中，L4是键、取代或未取代的单环亚杂环烷基(例如3至10元、3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的稠环亚杂环烷基(例如5至10元、7至10元、6至10元或7至8元)、取代或未取代的螺环亚杂环烷基(例如7至10元、6至10元、7至8元)，或取代或未取代的桥环亚杂环烷基(例如5至10元、7至10元、6至10元或7至8元)。在各实施方案中，L4是未取代的7至8元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的7至8元稠环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的7至8元螺环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的5至8元单环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是甲基取代的5至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是甲基取代的5至7元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是甲基取代的6至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是甲基取代的6至7元单环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是乙基取代的5至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是乙基取代的5至7元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是乙基取代的6至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是乙基取代的6至7元单环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是氰基取代的5至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是氰基取代的5至7元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是氰基取代的6至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是氰基取代的6至7元单环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是卤基取代的5至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是卤基取代的5至7元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是卤基取代的6至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是卤基取代的6至7元单环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是未取代的5至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的5至7元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的6至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的6至7元单环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是乙基取代的5至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是乙基取代的5至7元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是乙基取代的6至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是乙基取代的6至7元单环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是异丙基取代的5至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是异丙基取代的5至7元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是异丙基取代的6至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是异丙基取代的6至7元单环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是叔丁基取代的5至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是叔丁基取代的5至7元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是叔丁基取代的6至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是叔丁基取代的6至7元单环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是取代或未取代的4至10元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代或未取代的5至10元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代或未取代的5至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代的4至10元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代的5至10元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代的5至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的4至10元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的5至10元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的5至8元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的4至10元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的5至10元单环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的5至8元单环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是取代或未取代的5至10元稠环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代或未取代的6至10元稠环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代或未取代的7至8元稠环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代的5至10元稠环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代的6至10元稠环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代的7至8元稠环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的5至10元稠环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的6至10元稠环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的7至8元稠环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的5至10元稠环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的6至10元稠环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的7至8元稠环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是取代或未取代的6至10元螺环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代或未取代的7至10元螺环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代或未取代的7至8元螺环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代的6至10元螺环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代的7至10元螺环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代的7至8元螺环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的6至10元螺环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的7至10元螺环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的7至8元螺环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的6至10元螺环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的7至10元螺环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的7至8元螺环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是取代或未取代的5至10元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代或未取代的7至8元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代的5至10元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是取代的7至8元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的5至10元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的7至8元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的5至10元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的7至8元桥环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是R47取代的5元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的6元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的7元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的8元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的9元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的10元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的5元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的6元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的7元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的8元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的9元桥环亚杂环烷基。在各实施方案中，R4是未取代的10元桥环亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是R47取代的5元亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的6元亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的7元亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的8元亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的9元亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是R47取代的10元亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的5元亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的6元亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的7元亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的8元亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的9元亚杂环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的10元亚杂环烷基。
在各实施方案中，L4是取代或未取代的亚环烷基(例如C3-C8亚环烷基、C3-C6亚环烷基或C5-C6亚环烷基)。在各实施方案中，L4是取代或未取代的C3-C8亚环烷基。在各实施方案中，L4是取代或未取代的C3-C6亚环烷基。在各实施方案中，L4是取代或未取代的C5-C6亚环烷基。在各实施方案中，L4是取代或未取代的C6亚环烷基。在各实施方案中，L4是取代或未取代的C5亚环烷基。在各实施方案中，L4是取代的亚环烷基(例如C3-C8亚环烷基、C3-C6亚环烷基或C5-C6亚环烷基)。在各实施方案中，L4是取代的C3-C8亚环烷基。在各实施方案中，L4是取代的C3-C6亚环烷基。在各实施方案中，L4是取代的C5-C6亚环烷基。在各实施方案中，L4是取代的C6亚环烷基。在各实施方案中，L4是取代的C5亚环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的亚环烷基(例如C3-C8亚环烷基、C3-C6亚环烷基或C5-C6亚环烷基)。在各实施方案中，L4是未取代的C3-C8亚环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的C3-C6亚环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的C5-C6亚环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的C6亚环烷基。在各实施方案中，L4是未取代的C5亚环烷基。
在各实施方案中，L4是取代或未取代的亚氮杂环丙烷基、取代或未取代的亚氧杂环丙烷基、取代或未取代的亚硫杂环丙烷基、取代或未取代的亚氮杂环丁烷基、取代或未取代的亚1，2-二氢氮杂环丁二烯基、取代或未取代的亚氧杂环丁烷基、取代或未取代的亚2H-氧杂环丁烯基、取代或未取代的亚硫杂环丁烷基、取代或未取代的亚2H-硫杂环丁烯基、取代或未取代的亚吡咯烷基、取代或未取代的亚2，5-二氢-1H-吡咯基、取代或未取代的亚4，5-二氢-1H-咪唑基、取代或未取代的亚咪唑啉基、取代或未取代的亚吡唑啉基、取代或未取代的亚四氢呋喃基、取代或未取代的亚硫杂环戊烷基、取代或未取代的亚哌啶基、取代或未取代的亚哌嗪基、取代或未取代的亚2H-吡喃基、取代或未取代的亚吗啉基、取代或未取代的亚1，4-二氧杂环己烷基、取代或未取代的亚四氢-2H-吡喃基、取代或未取代的亚硫杂环己烷基，或取代或未取代的亚二硫杂环己烷基。在各实施方案中，L4是取代的亚氮杂环丙烷基、取代的亚氧杂环丙烷基、取代的亚硫杂环丙烷基、取代的亚氮杂环丁烷基、取代的亚1，2-二氢氮杂环丁二烯基、取代的亚氧杂环丁烷基、取代的亚2H-氧杂环丁烯基、取代的亚硫杂环丁烷基、取代的亚2H-硫杂环丁烯基、取代的亚吡咯烷基、取代的亚2，5-二氢-1H-吡咯基、取代的亚4，5-二氢-1H-咪唑基、取代的亚咪唑啉基、取代的亚吡唑啉基、取代的亚四氢呋喃基、取代的亚硫杂环戊烷基、取代的亚哌啶基、取代的亚哌嗪基、取代的亚2H-吡喃基、取代的亚吗啉基、取代的亚1，4-二氧杂环己烷基、取代的亚四氢-2H-吡喃基、取代的亚硫杂环己烷基，或取代的亚二硫杂环己烷基。在各实施方案中，L4是未取代的亚氮杂环丙烷基、未取代的亚氧杂环丙烷基、未取代的亚硫杂环丙烷基、未取代的亚氮杂环丁烷基、未取代的亚1，2-二氢氮杂环丁二烯基、未取代的亚氧杂环丁烷基、未取代的亚2H-氧杂环丁烯基、未取代的亚硫杂环丁烷基、未取代的亚2H-硫杂环丁烯基、未取代的亚吡咯烷基、未取代的亚2，5-二氢-1H-吡咯基、未取代的亚4，5-二氢-1H-咪唑基、未取代的亚咪唑啉基、未取代的亚吡唑啉基、未取代的亚四氢呋喃基、未取代的亚硫杂环戊烷基、未取代的亚哌啶基、未取代的亚哌嗪基、未取代的亚2H-吡喃基、未取代的亚吗啉基、未取代的亚1，4-二氧杂环己烷基、未取代的亚四氢-2H-吡喃基、未取代的亚硫杂环己烷基，或未取代的亚二硫杂环己烷基。
在各实施方案中，L4是取代或未取代的(C6-C10)亚芳基。在各实施方案中，L4是取代或未取代的亚苯基。在各实施方案中，L4是取代或未取代的亚萘基。在各实施方案中，L4是取代的(C6-C10)亚芳基。在各实施方案中，L4是取代的亚苯基。在各实施方案中，L4是取代的亚萘基。在各实施方案中，L4是未取代的(C6-C10)亚芳基。在各实施方案中，L4是未取代的亚苯基。在各实施方案中，L4是未取代的亚萘基。
在各实施方案中，L4是取代或未取代的亚咪唑基、取代或未取代的亚吡咯基、取代或未取代的亚吡唑基、取代或未取代的亚三唑基、取代或未取代的亚四唑基、取代或未取代的亚呋喃基、取代或未取代的亚噁唑基、取代或未取代的亚异噁唑基、取代或未取代的亚噁二唑基、取代或未取代的亚噁三唑基、取代或未取代的亚噻吩基、取代或未取代的亚噻唑基、取代或未取代的亚异噻唑基、取代或未取代的亚吡啶基、取代或未取代的亚吡嗪基、取代或未取代的亚嘧啶基、取代或未取代的亚哒嗪基、取代或未取代的亚三嗪基(例如亚1，3，5-三嗪基、亚1，2，3-三嗪基或亚1，2，4-三嗪基)。在各实施方案中，L4是取代的亚咪唑基、取代的亚吡咯基、取代的亚吡唑基、取代的亚三唑基、取代的亚四唑基、取代的亚呋喃基、取代的亚噁唑基、取代的亚异噁唑基、取代的亚噁二唑基、取代的亚噁三唑基、取代的亚噻吩基、取代的亚噻唑基、取代的亚异噻唑基、取代的亚吡啶基、取代的亚吡嗪基、取代的亚嘧啶基、取代的亚哒嗪基，或取代的亚三嗪基(例如亚1，3，5-三嗪基、亚1，2，3-三嗪基或亚1，2，4-三嗪基)。在各实施方案中，L4是未取代的亚咪唑基、未取代的亚吡咯基、未取代的亚吡唑基、未取代的亚三唑基、未取代的亚四唑基、未取代的亚呋喃基、未取代的亚噁唑基、未取代的亚异噁唑基、未取代的亚噁二唑基、未取代的亚噁三唑基、未取代的亚噻吩基、未取代的亚噻唑基、未取代的亚异噻唑基、未取代的亚吡啶基、未取代的亚吡嗪基、未取代的亚嘧啶基、未取代的亚哒嗪基，或未取代的亚三嗪基(例如亚1，3，5-三嗪基、亚1，2，3-三嗪基或亚1，2，4-三嗪基)。
在各实施方案中，L4是键、-NH-、
Figure BDA0002101194230000831
Figure BDA0002101194230000832
Figure BDA0002101194230000841
在各实施方案中，L4是键、-NH-、
Figure BDA0002101194230000842
Figure BDA0002101194230000843
在各实施方案中，L4是键。在各实施方案中，L4是-NH-。在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000844
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000845
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000846
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000847
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000848
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000849
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008410
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008411
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008412
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008413
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008414
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008415
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000851
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000852
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000853
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000854
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000855
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000856
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000857
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000858
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000859
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008510
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008511
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008512
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008513
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008514
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008515
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008516
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008517
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008518
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008519
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008520
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008521
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008522
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000861
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000862
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000863
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000864
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000865
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000866
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000867
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000868
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000869
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008610
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008611
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008612
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008613
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008614
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008615
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008616
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008617
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008618
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008619
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008620
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008621
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008622
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000871
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000872
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000873
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000874
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000875
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000876
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000877
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000878
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000879
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008710
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008711
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008712
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008713
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008714
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008715
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008716
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008717
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008718
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000881
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000882
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000883
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000884
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000885
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000886
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000887
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000888
在各实施方案中，L4是
Figure BDA0002101194230000889
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008810
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008811
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008812
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008813
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008814
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008815
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008816
在各实施方案中，L4是
Figure BDA00021011942300008817
在各实施方案中，L4独立地是取代或未取代的亚烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，L4独立地是取代的亚烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，L4独立地是未取代的亚烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，L4独立地是未取代的亚甲基。在各实施方案中，L4独立地是未取代的亚乙基。在各实施方案中，L4独立地是未取代的亚丙基。在各实施方案中，L4独立地是未取代的亚异丙基。在各实施方案中，L4独立地是未取代的亚叔丁基。在各实施方案中，L4独立地是取代或未取代的亚杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，L4独立地是取代的亚杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，L4独立地是未取代的亚杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，L4独立地是取代或未取代的亚环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R4独立地是取代的亚环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，L4独立地是未取代的亚环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，L4独立地是取代或未取代的亚杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，L4独立地是取代的亚杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，L4独立地是未取代的亚杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，L4独立地是取代或未取代的亚芳基(例如C6-C10或亚苯基)。在各实施方案中，L4独立地是取代的亚芳基(例如C6-C10或亚苯基)。在各实施方案中，L4独立地是未取代的亚芳基(例如C6-C10或亚苯基)。在各实施方案中，L4独立地是取代或未取代的亚杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，L4独立地是取代的亚杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，L4独立地是未取代的亚杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，L4独立地是键、-S(O)2-、-N(R7)-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)NH-、-NHC(O)N(R7)-、-C(O)O-、-OC(O)-、R47取代或未取代的亚烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R47取代或未取代的亚杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R47取代或未取代的亚环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R47取代或未取代的亚杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R47取代或未取代的亚芳基(例如C6-C10或亚苯基)，或R47取代或未取代的亚杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，L4独立地是键、-S(O)2-、-N(R7)-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)NH-、-NHC(O)N(R7)-、-C(O)O-、-OC(O)-、未取代的亚烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的亚杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的亚环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的亚杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的亚芳基(例如C6-C10或亚苯基)，或未取代的亚杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，L4独立地是未取代的哌嗪基。在各实施方案中，L4独立地是未取代的1，4-二氮杂环庚烷基。在各实施方案中，L4独立地是甲基取代的哌嗪基。在各实施方案中，L4独立地是甲基取代的1，4-二氮杂环庚烷基。
R47独立地是氧代基、卤素、-CX47 3、-CHX47 2、-CH2X47、-OCX47 3、-OCH2X47、-OCHX47 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R48取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R48取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R48取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R48取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R48取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R48取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R47独立地是氧代基、卤素、-CX47 3、-CHX47 2、-CH2X47、-OCX47 3、-OCH2X47、-OCHX47 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X47独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R47独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R47是R48取代或未取代的甲基。在各实施方案中，R47是R48取代或未取代的C2烷基。在各实施方案中，R47是R48取代或未取代的C3烷基。在各实施方案中，R47是R48取代或未取代的C4烷基。在各实施方案中，R47是R48取代或未取代的C5烷基。在各实施方案中，R47是R48取代或未取代的C6烷基。在各实施方案中，R47是R48取代或未取代的C7烷基。在各实施方案中，R47是R48取代或未取代的C8烷基。在各实施方案中，R47是R48取代的甲基。在各实施方案中，R47是R48取代的C2烷基。在各实施方案中，R47是R48取代的C3烷基。在各实施方案中，R47是R48取代的C4烷基。在各实施方案中，R47是R48取代的C5烷基。在各实施方案中，R47是R48取代的C6烷基。在各实施方案中，R47是R48取代的C7烷基。在各实施方案中，R47是R48取代的C8烷基。在各实施方案中，R47是未取代的甲基。在各实施方案中，R47是未取代的C2烷基。在各实施方案中，R47是未取代的C3烷基。在各实施方案中，R47是未取代的C4烷基。在各实施方案中，R47是未取代的C5烷基。在各实施方案中，R47是未取代的C6烷基。在各实施方案中，R47是未取代的C7烷基。在各实施方案中，R47是未取代的C8烷基。
R48独立地是氧代基、卤素、-CX48 3、-CHX48 2、-CH2X48、-OCX48 3、-OCH2X48、-OCHX48 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R49取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R49取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R49取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R49取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R49取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R49取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R48独立地是氧代基、卤素、-CX48 3、-CHX48 2、-CH2X48、-OCX48 3、-OCH2X48、-OCHX48 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X48独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R48独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R48独立地是未取代的乙基。
R49独立地是氧代基、卤素、-CX49 3、-CHX49 2、-CH2X49、-OCX49 3、-OCH2X49、-OCHX49 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X49独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R49独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R49独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，X是-F。在各实施方案中，X是-Cl。在各实施方案中，X是-Br。在各实施方案中，X是-I。在各实施方案中，X1是-F。在各实施方案中，X1是-Cl。在各实施方案中，X1是-Br。在各实施方案中，X1是-I。在各实施方案中，X2是-F。在各实施方案中，X2是-Cl。在各实施方案中，X2是-Br。在各实施方案中，X2是-I。在各实施方案中，X3是-F。在各实施方案中，X3是-Cl。在各实施方案中，X3是-Br。在各实施方案中，X3是-I。在各实施方案中，X4是-F。在各实施方案中，X4是-Cl。在各实施方案中，X4是-Br。在各实施方案中，X4是-I。在各实施方案中，X6是-F。在各实施方案中，X6是-Cl。在各实施方案中，X6是-Br。在各实施方案中，X6是-I。在各实施方案中，X7是-F。在各实施方案中，X7是-Cl。在各实施方案中，X7是-Br。在各实施方案中，X7是-I。
在各实施方案中，n1是0。在各实施方案中，n1是1。在各实施方案中，n1是2。在各实施方案中，n1是3。在各实施方案中，n1是4。在各实施方案中，n2是0。在各实施方案中，n2是1。在各实施方案中，n2是2。在各实施方案中，n2是3。在各实施方案中，n2是4。在各实施方案中，n3是0。在各实施方案中，n3是1。在各实施方案中，n3是2。在各实施方案中，n3是3。在各实施方案中，n3是4。在各实施方案中，n4是0。在各实施方案中，n4是1。在各实施方案中，n4是2。在各实施方案中，n4是3。在各实施方案中，n4是4。
在各实施方案中，m1是1。在各实施方案中，m1是2。在各实施方案中，m2是1。在各实施方案中，m2是2。在各实施方案中，m3是1。在各实施方案中，m3是2。在各实施方案中，m4是1。在各实施方案中，m4是2。
在各实施方案中，v1是1。在各实施方案中，v1是2。在各实施方案中，v2是1。在各实施方案中，v2是2。在各实施方案中，v3是1。在各实施方案中，v3是2。在各实施方案中，v4是1。在各实施方案中，v4是2。
在各实施方案中，E是共价半胱氨酸修饰部分。
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000911
Figure BDA0002101194230000912
R15独立地是氢、卤素、-CX15 3、-CHX15 2、-CH2X15、-CN、-SOn15R15D、-SOv15NR15AR15B、-NHNR15AR15B、-ONR15AR15B、-NHC＝(O)NHNR15AR15B、-NHC(O)NR15AR15B、-N(O)m15、-NR15AR15B、-C(O)R15C、-C(O)-OR15C、-C(O)NR15AR15B、-OR15D、-NR15ASO2R15D、-NR15AC(O)R15C、-NR15AC(O)OR15C、-NR15AOR15C、-OCX15 3、-OCHX15 2、-OCH2X15、取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
R16独立地是氢、卤素、-CX16 3、-CHX16 2、-CH2X16、-CN、-SOn16R16D、-SOv16NR16AR16B、-NHNR16AR16B、-ONR16AR16B、-NHC＝(O)NHNR16AR16B、-NHC(O)NR16AR16B、-N(O)m16、-NR16AR16B、-C(O)R16C、-C(O)-OR16C、-C(O)NR16AR16B、-OR16D、-NR16ASO2R16D、-NR16AC(O)R16C、-NR16AC(O)OR16C、-NR16AOR16C、-OCX16 3、-OCHX16 2、-OCH2X16、取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
R17独立地是氢、卤素、-CX17 3、-CHX17 2、-CH2X17、-CN、-SOn17R17D、-SOv17NR17AR17B、-NHNR17AR17B、-ONR17AR17B、-NHC＝(O)NHNR17AR17B、-NHC(O)NR17AR17B、-N(O)m17、-NR17AR17B、-C(O)R17C、-C(O)-OR17C、-C(O)NR17AR17B、-OR17D、-NR17ASO2R17D、-NR17AC(O)R17C、-NR17AC(O)OR17C、-NR17AOR17C、-OCX17 3、-OCHX17 2、-OCH2X17、取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
R18独立地是氢、-CX18 3、-CHX18 2、-CH2X18、-C(O)R18C、-C(O)OR18C、-C(O)NR18AR18B、取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
各R15A、R15B、R15C、R15D、R16A、R16B、R16C、R16D、R17A、R17B、R17C、R17D、R18A、R18B、R18C、R18D独立地是氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)；键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)；键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)；键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)；键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。各X、X15、X16、X17和X18独立地是-F、-Cl、-Br或-I。符号n15、n16、n17、v15、v16和v17各自独立地是0至4的整数。符号m15、m16和m17独立地是1或2。
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000921
并且X17是-Cl。在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000922
在各实施方案中，X17是-Cl。
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000923
并且R15、R16和R17独立地是氢。在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000924
在各实施方案中，R15、R16和R17独立地是氢。
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000925
R15独立地是氢；R16独立地是氢或-CH2NR16AR16B；R17独立地是氢；并且R16A和R16B独立地是氢或未取代的烷基。在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000926
在各实施方案中，R15独立地是氢。在各实施方案中，R16独立地是氢或-CH2NR16AR16B。在各实施方案中，R17独立地是氢。在各实施方案中，R16A和R16B独立地是氢或未取代的烷基。在各实施方案中，R16A和R16B独立地是未取代的甲基。
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000931
R15独立地是氢；R17独立地是氢或-CH2NR17AR17B；R16独立地是氢；并且R17A和R17B独立地是氢或未取代的烷基。在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000932
在各实施方案中，R15独立地是氢。在各实施方案中，R17独立地是氢或-CH2NR17AR17B。在各实施方案中，R16独立地是氢。在各实施方案中，R17A和R17B独立地是氢或未取代的烷基。在各实施方案中，R17A和R17B独立地是未取代的甲基。
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000933
R16独立地是氢；R15独立地是氢或-CH2NR15AR15B；R17独立地是氢；并且R15A和R15B独立地是氢或未取代的烷基。在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000934
在各实施方案中，R16独立地是氢。在各实施方案中，R15独立地是氢或-CH2NR15AR15B。在各实施方案中，R17独立地是氢。在各实施方案中，R15A和R15B独立地是氢或未取代的烷基。在各实施方案中，R15A和R15B独立地是未取代的甲基。
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000935
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000936
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000937
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000938
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000939
在各实施方案中，E是：
Figure BDA00021011942300009310
在各实施方案中，E是：
Figure BDA00021011942300009311
在各实施方案中，E是：
Figure BDA00021011942300009312
在各实施方案中，E是：
Figure BDA00021011942300009313
在各实施方案中，E是：
Figure BDA00021011942300009314
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000941
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230000942
X可独立地是-F。X可独立地是-Cl。X可独立地是-Br。X可独立地是-I。X15可独立地是-F。X15可独立地是-Cl。X15可独立地是-Br。X15可独立地是-I。X16可独立地是-F。X16可独立地是-Cl。X16可独立地是-Br。X16可独立地是-I。X17可独立地是-F。X17可独立地是-Cl。X17可独立地是-Br。X17可独立地是-I。X18可独立地是-F。X18可独立地是-Cl。X18可独立地是-Br。X18可独立地是-I。n15可独立地是0。n15可独立地是1。n15可独立地是2。n15可独立地是3。n15可独立地是4。n16可独立地是0。n16可独立地是1。n16可独立地是2。n16可独立地是3。n16可独立地是4。n17可独立地是0。n17可独立地是1。n17可独立地是2。n17可独立地是3。n17可独立地是4。v15可独立地是0。v15可独立地是1。v15可独立地是2。v15可独立地是3。v15可独立地是4。v16可独立地是0。v16可独立地是1。v16可独立地是2。v16可独立地是3。v16可独立地是4。v17可独立地是0。v17可独立地是1。v17可独立地是2。v17可独立地是3。v17可独立地是4。m15可独立地是1。m15可独立地是2。m16可独立地是1。m16可独立地是2。m17可独立地是1。m17可独立地是2。
在各实施方案中，R15是氢。在各实施方案中，R15是卤素。在各实施方案中，R15是-CX15 3。在各实施方案中，R15是-CHX15 2。在各实施方案中，R15是-CH2X15。在各实施方案中，R15是-CN。在各实施方案中，R15是-SOn15R15D。在各实施方案中，R15是-SOv15NR15AR15B。在各实施方案中，R15是-NHNR15AR15B。在各实施方案中，R15是-ONR15AR15B。在各实施方案中，R15是-NHC＝(O)NHNR15AR15B。在各实施方案中，R15是-NHC(O)NR15AR15B。在各实施方案中，R15是-N(O)m15。在各实施方案中，R15是-NR15AR15B。在各实施方案中，R15是-C(O)R15C。在各实施方案中，R15是-C(O)-OR15C。在各实施方案中，R15是-C(O)NR15AR15B。在各实施方案中，R15是-OR15D。在各实施方案中，R15是-NR15ASO2R15D。在各实施方案中，R15是-NR15AC(O)R15C。在各实施方案中，R15是-NR15AC(O)OR15C。在各实施方案中，R15是-NR15AOR15C。在各实施方案中，R15是-OCX15 3。在各实施方案中，R15是-OCHX15 2。在各实施方案中，R15是-OCH2X15。在各实施方案中，R15独立地是-OH。在各实施方案中，R15独立地是-NH2。在各实施方案中，R15独立地是-COOH。在各实施方案中，R15独立地是-CONH2。在各实施方案中，R15独立地是-NO2。在各实施方案中，R15独立地是-SH。在各实施方案中，R15独立地是-CF3。在各实施方案中，R15独立地是-CHF2。在各实施方案中，R15独立地是-CH2F。在各实施方案中，R15独立地是-OCF3。在各实施方案中，R15独立地是-OCH2F。在各实施方案中，R15独立地是-OCHF2。在各实施方案中，R15独立地是-OCH3。在各实施方案中，R15独立地是-OCH2CH3。在各实施方案中，R15独立地是-OCH2CH2CH3。在各实施方案中，R15独立地是-OCH(CH3)2。在各实施方案中，R15独立地是-OC(CH3)3。在各实施方案中，R15独立地是-SCH3。在各实施方案中，R15独立地是-SCH2CH3。在各实施方案中，R15独立地是-SCH2CH2CH3。在各实施方案中，R15独立地是-SCH(CH3)2。在各实施方案中，R15独立地是-SC(CH3)3。在各实施方案中，R15独立地是-CH3。在各实施方案中，R15独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R15独立地是-CH2CH2CH3。在各实施方案中，R15独立地是-CH(CH3)2。在各实施方案中，R15独立地是-C(CH3)3。在各实施方案中，R15独立地是-F。在各实施方案中，R15独立地是-Cl。在各实施方案中，R15独立地是-Br。在各实施方案中，R15独立地是-I。
在各实施方案中，R15独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R15独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R15独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R15独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R15独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R15A独立地是氢。在各实施方案中，R15A独立地是-CX15A 3。在各实施方案中，R15A独立地是-CHX15A 2。在各实施方案中，R15A独立地是-CH2X15A。在各实施方案中，R15A独立地是-CN。在各实施方案中，R15A独立地是-COOH。在各实施方案中，R15A独立地是-CONH2。在各实施方案中，X15A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R15A独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15A独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R15A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15A独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15A独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15A独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15A独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15A独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15A独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15A独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R15B独立地是氢。在各实施方案中，R15B独立地是-CX15B 3。在各实施方案中，R15B独立地是-CHX15B 2。在各实施方案中，R15B独立地是-CH2X15B。在各实施方案中，R15B独立地是-CN。在各实施方案中，R15B独立地是-COOH。在各实施方案中，R15B独立地是-CONH2。在各实施方案中，X15B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R15B独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15B独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R15B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15B独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15B独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15B独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15B独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15B独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15B独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15B独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可接合以形成取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可接合以形成取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可接合以形成未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R15C独立地是氢。在各实施方案中，R15C独立地是-CX15C 3。在各实施方案中，R15C独立地是-CHX15C 2。在各实施方案中，R15C独立地是-CH2X15C。在各实施方案中，R15C独立地是-CN。在各实施方案中，R15C独立地是-COOH。在各实施方案中，R15C独立地是-CONH2。在各实施方案中，X15C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R15C独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15C独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15C独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15C独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R15C独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R15C独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R15C独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R15C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15C独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15C独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15C独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15C独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15C独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15C独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15C独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15C独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15C独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15C独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15C独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15C独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R15D独立地是氢。在各实施方案中，R15D独立地是-CX15D 3。在各实施方案中，R15D独立地是-CHX15D 2。在各实施方案中，R15D独立地是-CH2X15D。在各实施方案中，R15D独立地是-CN。在各实施方案中，R15D独立地是-COOH。在各实施方案中，R15D独立地是-CONH2。在各实施方案中，X15D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R15D独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15D独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15D独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15D独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R15D独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R15D独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R15D独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R15D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15D独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15D独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R15D独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15D独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15D独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R15D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15D独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15D独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15D独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15D独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15D独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R15D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15D独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15D独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R15独立地是氢、卤素、-CX15 3、-CHX15 2、-CH2X15、-OCX15 3、-OCH2X15、-OCHX15 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R72取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R72取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R72取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R72取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R72取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R72取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15独立地是氢、卤素、-CX15 3、-CHX15 2、-CH2X15、-OCX15 3、-OCH2X15、-OCHX15 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X15独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R15独立地是氢。在各实施方案中，R15独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15独立地是未取代的乙基。
R72独立地是氧代基、卤素、-CX72 3、-CHX72 2、-CH2X72、-OCX72 3、-OCH2X72、-OCHX72 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R73取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R73取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R73取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R73取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R73取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R73取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R72独立地是氧代基、卤素、-CX72 3、-CHX72 2、-CH2X72、-OCX72 3、-OCH2X72、-OCHX72 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X72独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R72独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R72独立地是未取代的乙基。
R73独立地是氧代基、卤素、-CX73 3、-CHX73 2、-CH2X73、-OCX73 3、-OCH2X73、-OCHX73 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R74取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R74取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R74取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R74取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R74取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R74取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R73独立地是氧代基、卤素、-CX73 3、-CHX73 2、-CH2X73、-OCX73 3、-OCH2X73、-OCHX73 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X73独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R73独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R73独立地是未取代的乙基。
R74独立地是氧代基、卤素、-CX74 3、-CHX74 2、-CH2X74、-OCX74 3、-OCH2X74、-OCHX74 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X74独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R74独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R74独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R15A独立地是氢、-CX15A 3、-CHX15A 2、-CH2X15A、-CN、-COOH、-CONH2、R72A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R72A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R72A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R72A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R72A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R72A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15A独立地是氢、-CX15A 3、-CHX15A 2、-CH2X15A、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X15A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R15A独立地是氢。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可任选接合以形成R72A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R72A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可任选接合以形成R72A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R72A独立地是氧代基、卤素、-CX72A 3、-CHX72A 2、-CH2X72A、-OCX72A 3、-OCH2X72A、-OCHX72A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R73A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R73A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R73A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R73A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R73A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R73A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R72A独立地是氧代基、卤素、-CX72A 3、-CHX72A 2、-CH2X72A、-OCX72A 3、-OCH2X72A、-OCHX72A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X72A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R72A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R72A独立地是未取代的乙基。
R73A独立地是氧代基、卤素、-CX73A 3、-CHX73A 2、-CH2X73A、-OCX73A 3、-OCH2X73A、-OCHX73A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R74A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R74A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R74A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R74A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R74A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R74A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R73A独立地是氧代基、卤素、-CX73A 3、-CHX73A 2、-CH2X73A、-OCX73A 3、-OCH2X73A、-OCHX73A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X73A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R73A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R73A独立地是未取代的乙基。
R74A独立地是氧代基、卤素、-CX74A 3、-CHX74A 2、-CH2X74A、-OCX74A 3、-OCH2X74A、-OCHX74A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X74A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R74A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R74A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R15B独立地是氢、-CX15B 3、-CHX15B 2、-CH2X15B、-CN、-COOH、-CONH2、R72B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R72B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R72B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R72B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R72B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R72B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15B独立地是氢、-CX15B 3、-CHX15B 2、-CH2X15B、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X15B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R15B独立地是氢。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可任选接合以形成R72B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R72B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可任选接合以形成R72B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R72B独立地是氧代基、卤素、-CX72B 3、-CHX72B 2、-CH2X72B、-OCX72B 3、-OCH2X72B、-OCHX72B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R73B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R73B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R73B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R73B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R73B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R73B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R72B独立地是氧代基、卤素、-CX72B 3、-CHX72B 2、-CH2X72B、-OCX72B 3、-OCH2X72B、-OCHX72B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X72B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R72B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R72B独立地是未取代的乙基。
R73B独立地是氧代基、卤素、-CX73B 3、-CHX73B 2、-CH2X73B、-OCX73B 3、-OCH2X73B、-OCHX73B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R74B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R74B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R74B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R74B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R74B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R74B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R73B独立地是氧代基、卤素、-CX73B 3、-CHX73B 2、-CH2X73B、-OCX73B 3、-OCH2X73B、-OCHX73B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X73B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R73B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R73B独立地是未取代的乙基。
R74B独立地是氧代基、卤素、-CX74B 3、-CHX74B 2、-CH2X74B、-OCX74B 3、-OCH2X74B、-OCHX74B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X74B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R74B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R74B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R15C独立地是氢、-CX15C 3、-CHX15C 2、-CH2X15C、-CN、-COOH、-CONH2、R72C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R72C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R72C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R72C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R72C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R72C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15C独立地是氢、-CX15C 3、-CHX15C 2、-CH2X15C、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X15C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R15C独立地是氢。在各实施方案中，R15C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15C独立地是未取代的乙基。
R72C独立地是氧代基、卤素、-CX72C 3、-CHX72C 2、-CH2X72C、-OCX72C 3、-OCH2X72C、-OCHX72C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R73C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R73C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R73C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R73C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R73C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R73C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R72C独立地是氧代基、卤素、-CX72C 3、-CHX72C 2、-CH2X72C、-OCX72C 3、-OCH2X72C、-OCHX72C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X72C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R72C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R72C独立地是未取代的乙基。
R73C独立地是氧代基、卤素、-CX73C 3、-CHX73C 2、-CH2X73C、-OCX73C 3、-OCH2X73C、-OCHX73C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R74C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R74C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R74C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R74C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R74C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R74C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R73C独立地是氧代基、卤素、-CX73C 3、-CHX73C 2、-CH2X73C、-OCX73C 3、-OCH2X73C、-OCHX73C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X73C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R73C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R73C独立地是未取代的乙基。
R74C独立地是氧代基、卤素、-CX74C 3、-CHX74C 2、-CH2X74C、-OCX74C 3、-OCH2X74C、-OCHX74C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X74C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R74C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R74C独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R15D独立地是氢、-CX15D 3、-CHX15D 2、-CH2X15D、-CN、-COOH、-CONH2、R72D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R72D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R72D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R72D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R72D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R72D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R15D独立地是氢、-CX15D 3、-CHX15D 2、-CH2X15D、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X15D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R15D独立地是氢。在各实施方案中，R15D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15D独立地是未取代的乙基。
R72D独立地是氧代基、卤素、-CX72D 3、-CHX72D 2、-CH2X72D、-OCX72D 3、-OCH2X72D、-OCHX72D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R73D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R73D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R73D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R73D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R73D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R73D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R72D独立地是氧代基、卤素、-CX72D 3、-CHX72D 2、-CH2X72D、-OCX72D 3、-OCH2X72D、-OCHX72D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X72D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R72D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R72D独立地是未取代的乙基。
R73D独立地是氧代基、卤素、-CX73D 3、-CHX73D 2、-CH2X73D、-OCX73D 3、-OCH2X73D、-OCHX73D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R74D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R74D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R74D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R74D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R74D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R74D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R73D独立地是氧代基、卤素、-CX73D 3、-CHX73D 2、-CH2X73D、-OCX73D 3、-OCH2X73D、-OCHX73D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X73D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R73D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R73D独立地是未取代的乙基。
R74D独立地是氧代基、卤素、-CX74D 3、-CHX74D 2、-CH2X74D、-OCX74D 3、-OCH2X74D、-OCHX74D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X74D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R74D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R74D独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R16是氢。在各实施方案中，R16是卤素。在各实施方案中，R16是-CX16 3。在各实施方案中，R16是-CHX16 2。在各实施方案中，R16是-CH2X16。在各实施方案中，R16是CN。在各实施方案中，R16是-SOn16R16D。在各实施方案中，R16是-SOv16NR15AR16B。在各实施方案中，R16是-NHNR16AR16B。在各实施方案中，R16是-ONR16AR16B。在各实施方案中，R16是-NHC＝(O)NHNR16AR16B。在各实施方案中，R15是-NHC(O)NR16AR16B。在各实施方案中，R16是-N(O)m16。在各实施方案中，R16是-NR16AR16B。在各实施方案中，R16是-C(O)R16C。在各实施方案中，R16是-C(O)-OR16C。在各实施方案中，R16是-C(O)NR16AR16B。在各实施方案中，R16是-OR16D。在各实施方案中，R16是-NR16ASO2R15D。在各实施方案中，R16是-NR16AC(O)R16C。在各实施方案中，R16是-NR16AC(O)OR16C。在各实施方案中，R16是-NR16AOR16C。在各实施方案中，R16是-OCX16 3。在各实施方案中，R16是-OCHX16 2。在各实施方案中，R16独立地是-OH。在各实施方案中，R16独立地是-NH2。在各实施方案中，R16独立地是-COOH。在各实施方案中，R16独立地是-CONH2。在各实施方案中，R16独立地是-NO2。在各实施方案中，R16独立地是-SH。在各实施方案中，R16独立地是-CF3。在各实施方案中，R16独立地是-CHF2。在各实施方案中，R16独立地是-CH2F。在各实施方案中，R16独立地是-OCF3。在各实施方案中，R15独立地是-OCH2F。在各实施方案中，R15独立地是-OCHF2。在各实施方案中，R16独立地是-OCH3。在各实施方案中，R16独立地是-OCH2CH3。在各实施方案中，R16独立地是-OCH2CH2CH3。在各实施方案中，R16独立地是-OCH(CH3)2。在各实施方案中，R16独立地是-OC(CH3)3。在各实施方案中，R16独立地是-SCH3。在各实施方案中，R16独立地是-SCH2CH3。在各实施方案中，R15独立地是-SCH2CH2CH3。在各实施方案中，R16独立地是-SCH(CH3)2。在各实施方案中，R16独立地是-SC(CH3)3。在各实施方案中，R16独立地是-CH3。在各实施方案中，R16独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R16独立地是-CH2CH2CH3。在各实施方案中，R16独立地是-CH(CH3)2。在各实施方案中，R15独立地是-C(CH3)3。在各实施方案中，R16独立地是-F。在各实施方案中，R16独立地是-Cl。在各实施方案中，R16独立地是-Br。在各实施方案中，R16独立地是-I。
在各实施方案中，R16独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R15独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R16独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R15独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R16独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R16独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R16独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R15独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R16A独立地是氢。在各实施方案中，R16A独立地是-CX16A 3。在各实施方案中，R16A独立地是-CHX16A 2。在各实施方案中，R16A独立地是-CH2X16A。在各实施方案中，R16A独立地是-CN。在各实施方案中，R16A独立地是-COOH。在各实施方案中，R16A独立地是-CONH2。在各实施方案中，X16A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R16A独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16A独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R16A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16A独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16A独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16A独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16A独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16A独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16A独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16A独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R16B独立地是氢。在各实施方案中，R16B独立地是-CX16B 3。在各实施方案中，R16B独立地是-CHX16B 2。在各实施方案中，R16B独立地是-CH2X16B。在各实施方案中，R16B独立地是-CN。在各实施方案中，R16B独立地是-COOH。在各实施方案中，R16B独立地是-CONH2。在各实施方案中，X16B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R16B独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16B独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R16B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16B独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16B独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16B独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16B独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16B独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16B独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16B独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可接合以形成取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可接合以形成取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可接合以形成未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R16C独立地是氢。在各实施方案中，R16C独立地是-CX16C 3。在各实施方案中，R16C独立地是-CHX16C 2。在各实施方案中，R16C独立地是-CH2X16C。在各实施方案中，R16C独立地是-CN。在各实施方案中，R16C独立地是-COOH。在各实施方案中，R16C独立地是-CONH2。在各实施方案中，X16C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R16C独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16C独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16C独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R16C独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R16C独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R16C独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R16C独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R16C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16C独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16C独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16C独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16C独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16C独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16C独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16C独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16C独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16C独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16C独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16C独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16C独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R16D独立地是氢。在各实施方案中，R16D独立地是-CX16D 3。在各实施方案中，R16D独立地是-CHX16D 2。在各实施方案中，R16D独立地是-CH2X16D。在各实施方案中，R16D独立地是-CN。在各实施方案中，R16D独立地是-COOH。在各实施方案中，R16D独立地是-CONH2。在各实施方案中，X16D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R16D独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16D独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16D独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R16D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R16D独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R16D独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R16D独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R16D独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R16D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16D独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16D独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R16D独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16D独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16D独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R16D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16D独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16D独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R16D独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16D独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16D独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R16D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16D独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16D独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R16独立地是氢、卤素、-CX15 3、-CHX16 2、-CH2X15、-OCX16 3、-OCH2X16、-OCHX16 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R75取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R75取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R75取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R75取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R75取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R75取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16独立地是氢、卤素、-CX16 3、-CHX16 2、-CH2X16、-OCX16 3、-OCH2X16、-OCHX16 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X16独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R16独立地是氢。在各实施方案中，R16独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R16独立地是未取代的乙基。
R75独立地是氧代基、卤素、-CX75 3、-CHX75 2、-CH2X75、-OCX75 3、-OCH2X75、-OCHX75 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R76取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R76取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R76取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R76取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R76取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R76取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R75独立地是氧代基、卤素、-CX75 3、-CHX75 2、-CH2X75、-OCX75 3、-OCH2X75、-OCHX75 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X75独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R75独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R75独立地是未取代的乙基。
R76独立地是氧代基、卤素、-CX76 3、-CHX76 2、-CH2X76、-OCX76 3、-OCH2X76、-OCHX76 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R77取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R77取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R77取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R77取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R77取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R77取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R76独立地是氧代基、卤素、-CX76 3、-CHX76 2、-CH2X76、-OCX76 3、-OCH2X76、-OCHX76 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X76独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R76独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R76独立地是未取代的乙基。
R77独立地是氧代基、卤素、-CX77 3、-CHX77 2、-CH2X77、-OCX77 3、-OCH2X77、-OCHX77 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X77独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R77独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R77独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R16A独立地是氢、-CX16A 3、-CHX16A 2、-CH2X16A、-CN、-COOH、-CONH2、R75A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R75A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R75A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R75A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R75A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R75A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16A独立地是氢、-CX16A 3、-CHX16A 2、-CH2X15A、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X16A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R16A独立地是氢。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可任选接合以形成R75A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R75A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可任选接合以形成R75A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R75A独立地是氧代基、卤素、-CX75A 3、-CHX75A 2、-CH2X75A、-OCX75A 3、-OCH2X75A、-OCHX75A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R76A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R76A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R76A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R76A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R76A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R76A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R75A独立地是氧代基、卤素、-CX75A 3、-CHX75A 2、-CH2X75A、-OCX75A 3、-OCH2X75A、-OCHX75A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X75A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R75A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R75A独立地是未取代的乙基。
R76A独立地是氧代基、卤素、-CX76A 3、-CHX76A 2、-CH2X76A、-OCX76A 3、-OCH2X76A、-OCHX76A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R77A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R77A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R77A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R77A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R77A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R77A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R76A独立地是氧代基、卤素、-CX76A 3、-CHX76A 2、-CH2X76A、-OCX76A 3、-OCH2X76A、-OCHX76A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X76A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R76A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R76A独立地是未取代的乙基。
R77A独立地是氧代基、卤素、-CX77A 3、-CHX77A 2、-CH2X77A、-OCX77A 3、-OCH2X77A、-OCHX77A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X77A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R77A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R77A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R16B独立地是氢、-CX16B 3、-CHX16B 2、-CH2X16B、-CN、-COOH、-CONH2、R75B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R75B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R75B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R75B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R75B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R75B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16B独立地是氢、-CX16B 3、-CHX16B 2、-CH2X16B、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X16B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R16B独立地是氢。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可任选接合以形成R75B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R75B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R15B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可任选接合以形成R75B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R75B独立地是氧代基、卤素、-CX75B 3、-CHX75B 2、-CH2X75B、-OCX75B 3、-OCH2X75B、-OCHX75B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R76B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R76B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R76B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R16B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R76B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R76B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R75B独立地是氧代基、卤素、-CX75B 3、-CHX75B 2、-CH2X75B、-OCX75B 3、-OCH2X75B、-OCHX75B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X75B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R75B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R75B独立地是未取代的乙基。
R76B独立地是氧代基、卤素、-CX76B 3、-CHX76B 2、-CH2X76B、-OCX76B 3、-OCH2X76B、-OCHX76B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R77B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R77B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R77B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R77B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R77B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R77B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R76B独立地是氧代基、卤素、-CX76B 3、-CHX76B 2、-CH2X76B、-OCX76B 3、-OCH2X76B、-OCHX76B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X76B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R76B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R76B独立地是未取代的乙基。
R77B独立地是氧代基、卤素、-CX77B 3、-CHX77B 2、-CH2X77B、-OCX77B 3、-OCH2X77B、-OCHX77B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X77B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R77B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R77B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R16C独立地是氢、-CX16C 3、-CHX16C 2、-CH2X16C、-CN、-COOH、-CONH2、R75C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R75C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R75C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R75C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R75C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R75C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16C独立地是氢、-CX16C 3、-CHX16C 2、-CH2X16C、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X16C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R16C独立地是氢。在各实施方案中，R16C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R16C独立地是未取代的乙基。
R75C独立地是氧代基、卤素、-CX75C 3、-CHX75C 2、-CH2X75C、-OCX75C 3、-OCH2X75C、-OCHX75C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R76C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R76C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R76C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R76C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R76C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R76C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R75C独立地是氧代基、卤素、-CX75C 3、-CHX75C 2、-CH2X75C、-OCX75C 3、-OCH2X75C、-OCHX75C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X75C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R75C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R75C独立地是未取代的乙基。
R76C独立地是氧代基、卤素、-CX76C 3、-CHX76C 2、-CH2X76C、-OCX76C 3、-OCH2X76C、-OCHX76C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R77C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R77C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R77C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R77C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R77C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R77C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R76C独立地是氧代基、卤素、-CX76C 3、-CHX76C 2、-CH2X76C、-OCX76C 3、-OCH2X76C、-OCHX76C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X76C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R76C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R76C独立地是未取代的乙基。
R77C独立地是氧代基、卤素、-CX77C 3、-CHX77C 2、-CH2X77C、-OCX77C 3、-OCH2X77C、-OCHX77C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X77C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R77C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R77C独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R16D独立地是氢、-CX16D 3、-CHX16D 2、-CH2X16D、-CN、xCOOH、-CONH2、R75D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R75D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R75D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R75D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R75D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R75D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R16D独立地是氢、-CX16D 3、-CHX16D 2、-CH2X16D、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X16D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R16D独立地是氢。在各实施方案中，R16D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R16D独立地是未取代的乙基。
R75D独立地是氧代基、卤素、-CX75D 3、-CHX75D 2、-CH2X75D、-OCX75D 3、-OCH2X75D、-OCHX75D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R76D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R76D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R76D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R76D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R76D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R76D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R75D独立地是氧代基、卤素、-CX75D 3、-CHX75D 2、-CH2X75D、-OCX75D 3、-OCH2X75D、-OCHX75D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X75D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R75D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R75D独立地是未取代的乙基。
R76D独立地是氧代基、卤素、-CX76D 3、-CHX76D 2、-CH2X76D、-OCX76D 3、-OCH2X76D、-OCHX76D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R77D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R77D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R77D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R77D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R77D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R77D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R76D独立地是氧代基、卤素、-CX76D 3、-CHX76D 2、-CH2X76D、-OCX76D 3、-OCH2X76D、-OCHX76D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X76D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R76D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R76D独立地是未取代的乙基。
R77D独立地是氧代基、卤素、-CX77D 3、-CHX77D 2、-CH2X77D、-OCX77D 3、-OCH2X77D、-OCHX77D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X77D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R77D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R77D独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R17是氢。在各实施方案中，R17是卤素。在各实施方案中，R17是-CX17 3。在各实施方案中，R17是-CHX17 2。在各实施方案中，R17是-CH2X17。在各实施方案中，R17是CN。在各实施方案中，R17是-SOn17R17D。在各实施方案中，R17是-SOv17NR17AR17B。在各实施方案中，R17是-NHNR17AR17B。在各实施方案中，R17是-ONR17AR17B。在各实施方案中，R17是-NHC＝(O)NHNR17AR17B。在各实施方案中，R17是-NHC(O)NR17AR17B。在各实施方案中，R17是-N(O)m17。在各实施方案中，R17是-NR17AR17B。在各实施方案中，R17是-C(O)R17C。在各实施方案中，R17是-C(O)-OR17C。在各实施方案中，R17是-C(O)NR17AR17B。在各实施方案中，R17是-OR17D。在各实施方案中，R17是-NR17ASO2R17D。在各实施方案中，R17是-NR17AC(O)R17C。在各实施方案中，R17是-NR17AC(O)OR17C。在各实施方案中，R17是-NR17AOR17C。在各实施方案中，R17是-OCX17 3。在各实施方案中，R17是-OCHX17 2。在各实施方案中，R17独立地是-OH。在各实施方案中，R17独立地是-NH2。在各实施方案中，R17独立地是-COOH。在各实施方案中，R17独立地是-CONH2。在各实施方案中，R17独立地是-NO2。在各实施方案中，R17独立地是-SH。在各实施方案中，R17独立地是-CF3。在各实施方案中，R17独立地是-CHF2。在各实施方案中，R17独立地是-CH2F。在各实施方案中，R17独立地是-OCF3。在各实施方案中，R17独立地是-OCH2F。在各实施方案中，R17独立地是-OCHF2。在各实施方案中，R17独立地是-OCH3。在各实施方案中，R17独立地是-OCH2CH3。在各实施方案中，R17独立地是-OCH2CH2CH3。在各实施方案中，R17独立地是-OCH(CH3)2。在各实施方案中，R17独立地是-OC(CH3)3。在各实施方案中，R17独立地是-SCH3。在各实施方案中，R17独立地是-SCH2CH3。在各实施方案中，R17独立地是-SCH2CH2CH3。在各实施方案中，R17独立地是-SCH(CH3)2。在各实施方案中，R17独立地是-SC(CH3)3。在各实施方案中，R17独立地是-CH3。在各实施方案中，R17独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R17独立地是-CH2CH2CH3。在各实施方案中，R17独立地是-CH(CH3)2。在各实施方案中，R17独立地是-C(CH3)3。在各实施方案中，R17独立地是-F。在各实施方案中，R17独立地是-Cl。在各实施方案中，R17独立地是-Br。在各实施方案中，R17独立地是-I。
在各实施方案中，R17独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R17独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R17独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R17独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R17独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R17独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R17A独立地是氢。在各实施方案中，R17A独立地是-CX17A 3。在各实施方案中，R17A独立地是-CHX17A 2。在各实施方案中，R17A独立地是-CH2X17A。在各实施方案中，R17A独立地是-CN。在各实施方案中，R17A独立地是-COOH。在各实施方案中，R17A独立地是-CONH2。在各实施方案中，X17A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R17A独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17A独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R17A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17A独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17A独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17A独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17A独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17A独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17A独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17A独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R17B独立地是氢。在各实施方案中，R17B独立地是-CX17B 3。在各实施方案中，R17B独立地是-CHX17B 2。在各实施方案中，R17B独立地是-CH2X17B。在各实施方案中，R17B独立地是-CN。在各实施方案中，R17B独立地是-COOH。在各实施方案中，R17B独立地是-CONH2。在各实施方案中，X17B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R17B独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17B独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R17B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17B独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17B独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17B独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17B独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17B独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17B独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17B独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可接合以形成取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可接合以形成取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可接合以形成未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R17C独立地是氢。在各实施方案中，R17C独立地是-CX17C 3。在各实施方案中，R17C独立地是-CHX17C 2。在各实施方案中，R17C独立地是-CH2X17C。在各实施方案中，R17C独立地是-CN。在各实施方案中，R17C独立地是-COOH。在各实施方案中，R17C独立地是-CONH2。在各实施方案中，X17C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R17C独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17C独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17C独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R17C独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R17C独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R17C独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R17C独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R17C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17C独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17C独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17C独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17C独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17C独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17C独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17C独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17C独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17C独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17C独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17C独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17C独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R17D独立地是氢。在各实施方案中，R17D独立地是-CX17D 3。在各实施方案中，R17D独立地是-CHX17D 2。在各实施方案中，R17D独立地是-CH2X17D。在各实施方案中，R17D独立地是-CN。在各实施方案中，R17D独立地是-COOH。在各实施方案中，R17D独立地是-CONH2。在各实施方案中，X17D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R17D独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17D独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17D独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R17D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R17D独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R17D独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R17D独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R17D独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R17D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17D独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17D独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R17D独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17D独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17D独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R17D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17D独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17D独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R17D独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17D独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17D独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R17D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17D独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17D独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R17独立地是氢、卤素、-CX17 3、-CHX17 2、-CH2X17、-OCX17 3、-OCH2X17、-OCHX17 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R78取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R78取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R78取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R78取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R78取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R78取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17独立地是氢、卤素、-CX17 3、-CHX17 2、-CH2X17、-OCX17 3、-OCH2X17、-OCHX17 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X17独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R17独立地是氢。在各实施方案中，R17独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R17独立地是未取代的乙基。
R78独立地是氧代基、卤素、-CX78 3、-CHX78 2、-CH2X78、-OCX78 3、-OCH2X78、-OCHX78 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R79取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R79取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R79取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R79取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R79取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R79取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R78独立地是氧代基、卤素、-CX78 3、-CHX78 2、-CH2X78、-OCX78 3、-OCH2X78、-OCHX78 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X78独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R78独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R78独立地是未取代的乙基。
R79独立地是氧代基、卤素、-CX79 3、-CHX79 2、-CH2X79、-OCX79 3、-OCH2X79、-OCHX79 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R80取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R80取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R80取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R80取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R80取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R80取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R79独立地是氧代基、卤素、-CX79 3、-CHX79 2、-CH2X79、-OCX79 3、-OCH2X79、-OCHX79 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X79独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R79独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R79独立地是未取代的乙基。
R80独立地是氧代基、卤素、-CX80 3、-CHX80 2、-CH2X80、-OCX80 3、-OCH2X80、-OCHX80 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X80独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R80独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R80独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R17A独立地是氢、-CX17A 3、-CHX17A 2、-CH2X17A、-CN、-COOH、-CONH2、R78A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R78A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R78A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R78A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R78A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R78A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17A独立地是氢、-CX17A 3、-CHX17A 2、-CH2X17A、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X17A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R17A独立地是氢。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可任选接合以形成R78A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R78A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可任选接合以形成R78A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R78A独立地是氧代基、卤素、-CX78A 3、-CHX78A 2、-CH2X78A、-OCX78A 3、-OCH2X78A、-OCHX78A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R79A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R79A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R79A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R79A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R79A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R79A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R78A独立地是氧代基、卤素、-CX78A 3、-CHX78A 2、-CH2X78A、-OCX78A 3、-OCH2X78A、-OCHX78A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X78A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R78A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R78A独立地是未取代的乙基。
R79A独立地是氧代基、卤素、-CX79A 3、-CHX79A 2、-CH2X79A、-OCX79A 3、-OCH2X79A、-OCHX79A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R80A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R80A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R80A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R80A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R80A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R80A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R79A独立地是氧代基、卤素、-CX79A 3、-CHX79A 2、-CH2X79A、-OCX79A 3、-OCH2X79A、-OCHX79A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X79A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R79A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R79A独立地是未取代的乙基。
R80A独立地是氧代基、卤素、-CX80A 3、-CHX80A 2、-CH2X80A、-OCX80A 3、-OCH2X80A、-OCHX80A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X80A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R80A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R80A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R17B独立地是氢、-CX17B 3、-CHX17B 2、-CH2X17B、-CN、-COOH、-CONH2、R78B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R78B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R78B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R78B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R78B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R78B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17B独立地是氢、-CX17B 3、-CHX17B 2、-CH2X17B、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X17B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R17B独立地是氢。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可任选接合以形成R78B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R78B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可任选接合以形成R78B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R78B独立地是氧代基、卤素、-CX78B 3、-CHX78B 2、-CH2X78B、-OCX78B 3、-OCH2X78B、-OCHX78B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R79B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R79B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R79B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R79B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R79B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R79B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R78B独立地是氧代基、卤素、-CX78B 3、-CHX78B 2、-CH2X78B、-OCX78B 3、-OCH2X78B、-OCHX78B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X78B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R78B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R78B独立地是未取代的乙基。
R79B独立地是氧代基、卤素、-CX79B 3、-CHX79B 2、-CH2X79B、-OCX79B 3、-OCH2X79B、-OCHX79B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R80B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R80B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R80B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R80B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R80B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R80B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R79B独立地是氧代基、卤素、-CX79B 3、-CHX79B 2、-CH2X79B、-OCX79B 3、-OCH2X79B、-OCHX79B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X79B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R79B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R79B独立地是未取代的乙基。
R80B独立地是氧代基、卤素、-CX80B 3、-CHX80B 2、-CH2X80B、-OCX80B 3、-OCH2X80B、-OCHX80B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-S04H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X80B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R80B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R80B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R17C独立地是氢、-CX17C 3、-CHX17C 2、-CH2X17C、-CN、-COOH、-CONH2、R78C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R78C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R78C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R78C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R78C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R78C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17C独立地是氢、-CX17C 3、-CHX17C 2、-CH2X17C、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X17C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R17C独立地是氢。在各实施方案中，R17C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R17C独立地是未取代的乙基。
R78C独立地是氧代基、卤素、-CX78C 3、-CHX78C 2、-CH2X78C、-OCX78C 3、-OCH2X78C、-OCHX78C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R79C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R79C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R79C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R79C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R79C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R79C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R78C独立地是氧代基、卤素、-CX78C 3、-CHX78C 2、-CH2X78C、-OCX78C 3、-OCH2X78C、-OCHX78C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X78C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R78C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R78C独立地是未取代的乙基。
R79C独立地是氧代基、卤素、-CX79C 3、-CHX79C 2、-CH2X79C、-OCX79C 3、-OCH2X79C、-OCHX79C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R80C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R80C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R80C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R80C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R80C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R80C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R79C独立地是氧代基、卤素、-CX79C 3、-CHX79C 2、-CH2X79C、-OCX79C 3、-OCH2X79C、-OCHX79C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X79C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R79C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R79C独立地是未取代的乙基。
R80C独立地是氧代基、卤素、-CX80C 3、-CHX80C 2、-CH2X80C、-OCX80C 3、-OCH2X80C、-OCHX80C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X80C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R80C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R80C独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R17D独立地是氢、-CX17D 3、-CHX17D 2、-CH2X17D、-CN、-COOH、-CONH2、R78D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R78D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R78D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R78D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R78D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R78D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R17D独立地是氢、-CX17D 3、-CHX17D 2、-CH2X17D、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X17D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R17D独立地是氢。在各实施方案中，R17D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R17D独立地是未取代的乙基。
R78D独立地是氧代基、卤素、-CX78D 3、-CHX78D 2、-CH2X78D、-OCX78D 3、-OCH2X78D、-OCHX78D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R79D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R79D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R79D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R79D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R79D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R79D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R78D独立地是氧代基、卤素、-CX78D 3、-CHX78D 2、-CH2X78D、-OCX78D 3、-OCH2X78D、-OCHX78D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X78D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R78D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R78D独立地是未取代的乙基。
R79D独立地是氧代基、卤素、-CX79D 3、-CHX79D 2、-CH2X79D、-OCX79D 3、-OCH2X79D、-OCHX79D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R80D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R80D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R80D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R80D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R80D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R80D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R79D独立地是氧代基、卤素、-CX79D 3、-CHX79D 2、-CH2X79D、-OCX79D 3、-OCH2X79D、-OCHX79D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X79D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R79D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R79D独立地是未取代的乙基。
R80D独立地是氧代基、卤素、-CX80D 3、-CHX80D 2、-CH2X80D、-OCX80D 3、-OCH2X80D、-OCHX80D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X80D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R80D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R80D独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R18是氢。在各实施方案中，R18是卤素。在各实施方案中，R18是-CX18 3。在各实施方案中，R18是-CHX18 2。在各实施方案中，R18是-CH2X18。在各实施方案中，R18是-CN。在各实施方案中，R18是-SOn18R18D。在各实施方案中，R18是-SOv18NR18AR18B。在各实施方案中，R18是-NHNR18AR18B。在各实施方案中，R18是-ONR18AR18B。在各实施方案中，R18是-NHC＝(O)NHNR18AR18B。在各实施方案中，R18是-NHC(O)NR18AR18B。在各实施方案中，R18是-N(O)m18。在各实施方案中，R18是-NR18AR18B。在各实施方案中，R18是-C(O)R18C。在各实施方案中，R18是-C(O)-OR18C。在各实施方案中，R18是-C(O)NR18AR18B。在各实施方案中，R18是-OR18D。在各实施方案中，R18是-NR18ASO2R18D。在各实施方案中，R18是-NR18AC(O)R18C。在各实施方案中，R18是-NR18AC(O)OR18C。在各实施方案中，R18是-NR18AOR18C。在各实施方案中，R18是-OCX18 3。在各实施方案中，R18是-OCHX18 2。在各实施方案中，R18独立地是-OH。在各实施方案中，R18独立地是-NH2。在各实施方案中，R18独立地是-COOH。在各实施方案中，R18独立地是-CONH2。在各实施方案中，R18独立地是-NO2。在各实施方案中，R18独立地是-SH。在各实施方案中，R18独立地是-CF3。在各实施方案中，R18独立地是-CHF2。在各实施方案中，R18独立地是-CH2F。在各实施方案中，R18独立地是-OCF3。在各实施方案中，R18独立地是-OCH2F。在各实施方案中，R18独立地是-OCHF2。在各实施方案中，R18独立地是-OCH3。在各实施方案中，R18独立地是-OCH2CH3。在各实施方案中，R18独立地是-OCH2CH2CH3。在各实施方案中，R18独立地是-OCH(CH3)2。在各实施方案中，R18独立地是-OC(CH3)3。在各实施方案中，R18独立地是-SCH3。在各实施方案中，R18独立地是-SCH2CH3。在各实施方案中，R18独立地是-SCH2CH2CH3。在各实施方案中，R18独立地是-SCH(CH3)2。在各实施方案中，R18独立地是-SC(CH3)3。在各实施方案中，R18独立地是-CH3。在各实施方案中，R18独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R18独立地是-CH2CH2CH3。在各实施方案中，R18独立地是-CH(CH3)2。在各实施方案中，R18独立地是-C(CH3)3。在各实施方案中，R18独立地是-F。在各实施方案中，R18独立地是-Cl。在各实施方案中，R18独立地是-Br。在各实施方案中，R18独立地是-I。
在各实施方案中，R18独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R18独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R18独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R18独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R18独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R18独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R18A独立地是氢。在各实施方案中，R18A独立地是-CX18A 3。在各实施方案中，R18A独立地是-CHX18A 2。在各实施方案中，R18A独立地是-CH2X18A。在各实施方案中，R18A独立地是-CN。在各实施方案中，R18A独立地是-COOH。在各实施方案中，R18A独立地是-CONH2。在各实施方案中，X18A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R18A独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18A独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18A独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R18A独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R18A独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R18A独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R18A独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R18A独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18A独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18A独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18A独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18A独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18A独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18A独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18A独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18A独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18A独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18A独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18A独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18A独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18A独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18A独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R18B独立地是氢。在各实施方案中，R18B独立地是-CX18B 3。在各实施方案中，R18B独立地是-CHX18B 2。在各实施方案中，R18B独立地是-CH2X18B。在各实施方案中，R18B独立地是-CN。在各实施方案中，R18B独立地是-COOH。在各实施方案中，R18B独立地是-CONH2。在各实施方案中，X18B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R18B独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18B独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18B独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R18B独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R18B独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R18B独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R18B独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R18B独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18B独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18B独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18B独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18B独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18B独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18B独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18B独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18B独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18B独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18B独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18B独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18B独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18B独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18B独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可接合以形成取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可接合以形成取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可接合以形成取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可接合以形成取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可接合以形成未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R18C独立地是氢。在各实施方案中，R18C独立地是-CX18C 3。在各实施方案中，R18C独立地是-CHX18C 2。在各实施方案中，R18C独立地是-CH2X18C。在各实施方案中，R18C独立地是-CN。在各实施方案中，R18C独立地是-COOH。在各实施方案中，R18C独立地是-CONH2。在各实施方案中，X18C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R18C独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18C独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18C独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R18C独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R18C独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R18C独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R18C独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R18C独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18C独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18C独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18C独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18C独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18C独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18C独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18C独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18C独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18C独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18C独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18C独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18C独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18C独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18C独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R18D独立地是氢。在各实施方案中，R18D独立地是-CX18D 3。在各实施方案中，R18D独立地是-CHX18D 2。在各实施方案中，R18D独立地是-CH2X18D。在各实施方案中，R18D独立地是-CN。在各实施方案中，R18D独立地是-COOH。在各实施方案中，R18D独立地是-CONH2。在各实施方案中，X18D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。
在各实施方案中，R18D独立地是取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18D独立地是取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18D独立地是未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)。在各实施方案中，R18D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R18D独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R18D独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R18D独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R18D独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R18D独立地是取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18D独立地是取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18D独立地是未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)。在各实施方案中，R18D独立地是取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18D独立地是取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18D独立地是未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)。在各实施方案中，R18D独立地是取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18D独立地是取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18D独立地是未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，R18D独立地是取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18D独立地是取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18D独立地是未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)。在各实施方案中，R18D独立地是取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18D独立地是取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18D独立地是未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。
在各实施方案中，R18独立地是氢、卤素、-CX18 3、-CHX18 2、-CH2X18、-OCX18 3、-OCH2X18、-OCHX18 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R18取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R81取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R81取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R81取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R81取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R81取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18独立地是氢、卤素、-CX18 3、-CHX18 2、-CH2X18、-OCX18 3、-OCH2X18、-OCHX18 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X18独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R18独立地是氢。在各实施方案中，R18独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R18独立地是未取代的乙基。
R81独立地是氧代基、卤素、-CX81 3、-CHX81 2、-CH2X81、-OCX81 3、-OCH2X81、-OCHX81 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R82取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R82取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R82取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R82取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R82取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R82取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R81独立地是氧代基、卤素、-CX81 3、-CHX81 2、-CH2X81、-OCX81 3、-OCH2X81、-OCHX81 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X81独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R81独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R81独立地是未取代的乙基。
R82独立地是氧代基、卤素、-CX82 3、-CHX82 2、-CH2X82、-OCX82 3、-OCH2X82、-OCHX82 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R83取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R83取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R83取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R83取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R83取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R83取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R82独立地是氧代基、卤素、-CX82 3、-CHX82 2、-CH2X82、-OCX82 3、-OCH2X82、-OCHX82 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X82独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R82独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R82独立地是未取代的乙基。
R83独立地是氧代基、卤素、-CX83 3、-CHX83 2、-CH2X83、-OCX83 3、-OCH2X83、-OCHX83 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X83独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R83独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R83独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R18A独立地是氢、-CX18A 3、-CHX18A 2、-CH2X18A、-CN、-COOH、-CONH2、R81A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R81A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R81A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R81A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R81A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R81A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18A独立地是氢、-CX18A 3、-CHX18A 2、-CH2X18A、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X18A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R18A独立地是氢。在各实施方案中，R18A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R18A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可任选接合以形成R81A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R81A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可任选接合以形成R81A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R81A独立地是氧代基、卤素、-CX81A 3、-CHX81A 2、-CH2X81A、-OCX81A 3、-OCH2X81A、-OCHX81A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R82A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R82A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R82A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R82A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R82A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R82A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R81A独立地是氧代基、卤素、-CX81A 3、-CHX81A 2、-CH2X81A、-OCX81A 3、-OCH2X81A、-OCHX81A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X81A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R81A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R81A独立地是未取代的乙基。
R82A独立地是氧代基、卤素、-CX82A 3、-CHX82A 2、-CH2X82A、-OCX82A 3、-OCH2X82A、-OCHX82A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R83A取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R83A取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R83A取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R83A取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R83A取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R83A取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R82A独立地是氧代基、卤素、-CX82A 3、-CHX82A 2、-CH2X82A、-OCX82A 3、-OCH2X82A、-OCHX82A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X82A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R82A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R82A独立地是未取代的乙基。
R83A独立地是氧代基、卤素、-CX83A 3、-CHX83A 2、-CH2X83A、-OCX83A 3、-OCH2X83A、-OCHX83A 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X83A独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R83A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R83A独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R18B独立地是氢、-CX18B 3、-CHX18B 2、-CH2X18B、-CN、-COOH、-CONH2、R81B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R81B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R81B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R81B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R81B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R81B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18B独立地是氢、-CX18B 3、-CHX18B 2、-CH2X18B、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X18B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R18B独立地是氢。在各实施方案中，R18B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R18B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可任选接合以形成R81B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或R81B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可任选接合以形成R81B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。在各实施方案中，键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可任选接合以形成未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)。
R81B独立地是氧代基、卤素、-CX81B 3、-CHX81B 2、-CH2X81B、-OCX81B 3、-OCH2X81B、-OCHX81B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R82B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R82B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R82B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R82B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R82B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R82B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R81B独立地是氧代基、卤素、-CX81B 3、-CHX81B 2、-CH2X81B、-OCX81B 3、-OCH2X81B、-OCHX81B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X81B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R81B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R81B独立地是未取代的乙基。
R82B独立地是氧代基、卤素、-CX82B 3、-CHX82B 2、-CH2X82B、-OCX82B 3、-OCH2X82B、-OCHX82B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R83B取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R83B取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R83B取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R83B取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R83B取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R83B取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R82B独立地是氧代基、卤素、-CX82B 3、-CHX82B 2、-CH2X82B、-OCX82B 3、-OCH2X82B、-OCHX82B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X82B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R82B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R82B独立地是未取代的乙基。
R83B独立地是氧代基、卤素、-CX83B 3、-CHX83B 2、-CH2X83B、-OCX83B 3、-OCH2X83B、-OCHX83B 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X83B独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R83B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R83B独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R18C独立地是氢、-CX18C 3、-CHX18C 2、-CH2X18C、-CN、-COOH、-CONH2、R81C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R81C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R81C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R81C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R81C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R81C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18C独立地是氢、-CX18C 3、-CHX18C 2、-CH2X18C、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X18C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R18C独立地是氢。在各实施方案中，R18C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R18C独立地是未取代的乙基。
R81C独立地是氧代基、卤素、-CX81C 3、-CHX81C 2、-CH2X81C、-OCX81C 3、-OCH2X81C、-OCHX81C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R82C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R82C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R82C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R82C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R82C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)2或R82C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中2R81C独立地是氧代基、卤素、-CX81C 3、-CHX81C 2、-CH2X81C、-OCX81C 3、-OCH2X81C、-OCHX81C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X81C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R81C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R81C独立地是未取代的乙基。
R82C独立地是氧代基、卤素、-CX82C 3、-CHX82C 2、-CH2X82C、-OCX82C 3、-OCH2X82C、-OCHX82C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R83C取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R83C取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R83C取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R83C取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R83C取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R83C取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R82C独立地是氧代基、卤素、-CX82C 3、-CHX82C 2、-CH2X82C、-OCX82C 3、-OCH2X82C、-OCHX82C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X82C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R82C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R82C独立地是未取代的乙基。
R83C独立地是氧代基、卤素、-CX83C 3、-CHX83C 2、-CH2X83C、-OCX83C 3、-OCH2X83C、-OCHX83C 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X83C独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R83C独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R83C独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R18D独立地是氢、-CX18D 3、-CHX18D 2、-CH2X18D、-CN、-COOH、-CONH2、R81D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R81D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R81D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R81D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R81D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R81D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R18D独立地是氢、-CX18D 3、-CHX18D 2、-CH2X18D、-CN、-COOH、-CONH2、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X18D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R18D独立地是氢。在各实施方案中，R18D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R18D独立地是未取代的乙基。
R81D独立地是氧代基、卤素、-CX81D 3、-CHX81D 2、-CH2X81D、-OCX81D 3、-OCH2X81D、-OCHX81D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R82D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R82D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R82D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R82D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R82D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R82D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R81D独立地是氧代基、卤素、-CX81D 3、-CHX81D 2、-CH2X81D、-OCX81D 3、-OCH2X81D、-OCHX81D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X81D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R81D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R81D独立地是未取代的乙基。
R82D独立地是氧代基、卤素、-CX82D 3、-CHX82D 2、-CH2X82D、-OCX82D 3、-OCH2X82D、-OCHX82D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、R83D取代或未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、R83D取代或未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、R83D取代或未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、R83D取代或未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、R83D取代或未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或R83D取代或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。在各实施方案中，R82D独立地是氧代基、卤素、-CX82D 3、-CHX82D 2、-CH2X82D、-OCX82D 3、-OCH2X82D、-OCHX82D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X82D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R82D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R82D独立地是未取代的乙基。
R83D独立地是氧代基、卤素、-CX83D 3、-CHX83D 2、-CH2X83D、-OCX83D 3、-OCH2X83D、-OCHX83D 2、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC＝(O)NHNH2、-NHC＝(O)NH2、-NHSO2H、-NHC＝(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、未取代的烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、未取代的杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、未取代的环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、未取代的杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、未取代的芳基(例如C6-C10或苯基)，或未取代的杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。X83D独立地是-F、-Cl、-Br或-I。在各实施方案中，R83D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R83D独立地是未取代的乙基。
在各实施方案中，R15、R16、R17和R18是氢。
在各实施方案中，R15是氢。在各实施方案中，R16是氢、-CH3、-CH2NR16AR16B或
Figure BDA0002101194230001301
在各实施方案中，R17是氢。在各实施方案中，R16A和R16B独立地是氢或未取代的烷基。在各实施方案中，R16A和R16B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R16A独立地是氢。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的烷基。在各实施方案中，R16B独立地是氢。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的烷基。在各实施方案中，R16A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R16B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15是氢；R16是氢、-CH3、-CH2NR16AR16B或
Figure BDA0002101194230001302
R17是氢；并且R16A和R16B独立地是氢或未取代的烷基。
在各实施方案中，R15是氢。在各实施方案中，R16是氢。在各实施方案中，R17是氢、-CH3、-CH2NR17AR17B或
Figure BDA0002101194230001303
在各实施方案中，R17A和R17B独立地是氢或未取代的烷基。在各实施方案中，R17A和R17B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15是氢；R16是氢；R17是氢、-CH3、-CH2NR17AR17B或
Figure BDA0002101194230001304
并且R17A和R17B独立地是氢或未取代的烷基。在各实施方案中，R17A独立地是氢。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的烷基。在各实施方案中，R17B独立地是氢。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的烷基。在各实施方案中，R17A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R17B独立地是未取代的甲基。
在各实施方案中，R15是氢、-CH3、-CH2NR15AR15B或
Figure BDA0002101194230001311
在各实施方案中，R16是氢。在各实施方案中，R17是氢。在各实施方案中，R15A和R15B独立地是氢或未取代的烷基。在各实施方案中，R15A和R15B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15A独立地是氢。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的烷基。在各实施方案中，R15B独立地是氢。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的烷基。在各实施方案中，R15A独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15B独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R15是氢、-CH3、-CH2NR15AR15B或
Figure BDA0002101194230001312
R16是氢；R17是氢；并且R15A和R15B独立地是氢或未取代的烷基。
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230001313
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230001314
Figure BDA0002101194230001315
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230001316
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230001317
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230001318
在各实施方案中，E是：
Figure BDA0002101194230001319
在各实施方案中，E是：
Figure BDA00021011942300013110
在各实施方案中，E是-C(O)CH＝CH2、-C(O)CH＝CHCH2N(CH3)2、-C(O)C(＝CH2)CH2N(CH3)2、-C(O)C≡CCH3、-C(O)C(＝CH2)CH3。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA00021011942300013111
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA00021011942300013112
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001321
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001322
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001323
R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001324
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001325
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001326
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001331
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001332
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001333
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001334
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001335
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001336
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001341
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001342
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001343
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001344
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001345
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001346
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001351
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001352
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001353
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001354
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001355
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001356
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001361
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001362
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001363
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001364
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001365
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001371
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001372
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001373
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001374
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001375
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001376
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001381
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001382
R1、R2、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001383
R1、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001384
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001385
R1和R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001386
R1、R2、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001391
R5、R15、R16、R17如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001392
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001393
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001394
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001395
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001396
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001401
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001402
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001403
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001404
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001405
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001406
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001411
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001412
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001413
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001414
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001415
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001416
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001421
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001422
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001423
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001424
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001425
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001426
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001431
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001432
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001433
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001434
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001435
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001436
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001441
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001442
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001443
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001444
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001445
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001446
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001451
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001452
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001453
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001454
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001455
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001456
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001461
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001462
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001463
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001464
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001465
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001471
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001472
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001473
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001474
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001475
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001476
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001481
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001482
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001483
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001484
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001485
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001486
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001491
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001492
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001493
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001494
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001495
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001496
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001501
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001502
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001503
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001504
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001505
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001506
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001511
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001512
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001513
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001514
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001515
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001516
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001521
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001522
R1、R3、R5如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001523
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001524
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001525
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001526
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001527
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001531
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001532
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001533
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001534
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001535
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001536
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001537
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001541
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001542
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001543
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001544
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001545
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001546
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001547
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001551
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001552
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001553
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001554
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001555
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001556
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001561
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001562
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001563
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001564
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001565
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001566
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001571
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001572
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001573
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001574
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001575
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001576
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001577
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001581
R1和R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001582
R1、R2、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001583
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001584
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001585
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001586
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001587
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001591
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001592
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001593
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001594
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001595
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001596
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001601
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001602
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001603
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001604
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001605
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001606
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001607
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001611
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001612
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001613
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001614
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001615
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001616
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001617
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001621
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001622
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001623
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001624
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001625
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001626
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001631
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001632
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001633
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001634
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001635
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001636
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001641
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001642
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001643
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001644
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001645
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001646
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001651
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001652
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001653
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001654
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001655
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001656
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001661
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001662
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001663
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001664
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001665
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001666
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001667
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001671
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001672
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001673
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001674
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001675
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001676
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001681
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001682
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001683
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001684
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001685
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001686
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001687
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001691
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001692
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001693
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001694
R5、R15、R16、R17如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001695
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001696
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001697
R1、R3、R5如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001701
R1、R3、R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001702
R5、R15、R16、R17如本文所述。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001703
R1、R3、R5如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001704
R1、R3、R5、L1、L4和E如本文所述。在各实施方案中，R1是-OCH3、-CH3或-CH2CH3。在各实施方案中，R3是-CH3或卤素。在各实施方案中，R3是-CH3或-Cl。在各实施方案中，L1是-S-、-CH2-或-CH(CH3)-。在各实施方案中，-L4-E是
Figure BDA0002101194230001705
Figure BDA0002101194230001706
Figure BDA0002101194230001707
在各实施方案中，R5是
Figure BDA0002101194230001708
Figure BDA0002101194230001711
Figure BDA0002101194230001712
在各实施方案中，R5是
Figure BDA0002101194230001713
Figure BDA0002101194230001714
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001715
R1、R3、R5、L1、L4和E如本文所述。在各实施方案中，R1是-OCH3、-CH3或-CH2CH3。在各实施方案中，R3是-CH3或卤素。在各实施方案中，R3是-CH3或-Cl。在各实施方案中，L1是-S-、-CH2-或-CH(CH3)-。在各实施方案中，-L4-E是
Figure BDA0002101194230001716
Figure BDA0002101194230001717
在各实施方案中，R5是取代的吡啶基。在各实施方案中，R5是取代的2-吡啶基。在各实施方案中，R5是R32取代的吡啶基。在各实施方案中，R5是R32取代的2-吡啶基。在各实施方案中，R5是未取代的吡啶基。在各实施方案中，R5是
Figure BDA0002101194230001718
在各实施方案中，R5是取代的杂芳基。在各实施方案中，R5是未取代的杂芳基。在各实施方案中，R5是取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，R5是未取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001721
Figure BDA0002101194230001731
Figure BDA0002101194230001741
其中R1、R2、R3如本文所述。在各实施方案中，R1独立地是-CH3。在各实施方案中，R1独立地是-OCH3。在各实施方案中，R1独立地是-Cl。在各实施方案中，R2独立地是-CH3。在各实施方案中，R2独立地是-OCH3。在各实施方案中，R2独立地是-Cl。在各实施方案中，R3独立地是-CH3。在各实施方案中，R3独立地是-OCH3。在各实施方案中，R3独立地是-Cl。
在各实施方案中，R1独立地是-OCH3，并且R3独立地是-CH3。在各实施方案中，R1独立地是-CH3，并且R3独立地是-CH3。在各实施方案中，R1独立地是-CH3，并且R2独立地是-CH3。在各实施方案中，R1独立地是-CH3，并且R3独立地是-Cl。在各实施方案中，R1独立地是-Cl，并且R3独立地是-CH3。
在各实施方案中，R1独立地是未取代的C1-C4烷基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的C1-C4烷氧基。在各实施方案中，R1独立地是卤素。在各实施方案中，R2独立地是未取代的C1-C4烷基。在各实施方案中，R2独立地是未取代的C1-C4烷氧基。在各实施方案中，R2独立地是卤素。在各实施方案中，R3独立地是未取代的C1-C4烷基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的C1-C4烷氧基。在各实施方案中，R3独立地是卤素。
在各实施方案中，R1独立地是未取代的C1-C4烷氧基，并且R3独立地是未取代的C1-C4烷基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的C1-C4烷基，并且R3独立地是未取代的C1-C4烷基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的C1-C4烷基，并且R2独立地是未取代的C1-C4烷基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的C1-C4烷基，并且R3独立地是卤素。在各实施方案中，R1独立地是卤素，并且R3独立地是未取代的C1-C4烷基。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001742
Figure BDA0002101194230001743
Figure BDA0002101194230001751
Figure BDA0002101194230001761
Figure BDA0002101194230001771
Figure BDA0002101194230001781
Figure BDA0002101194230001791
Figure BDA0002101194230001801
Figure BDA0002101194230001811
Figure BDA0002101194230001821
Figure BDA0002101194230001831
Figure BDA0002101194230001841
Figure BDA0002101194230001851
Figure BDA0002101194230001861
Figure BDA0002101194230001871
Figure BDA0002101194230001881
Figure BDA0002101194230001891
Figure BDA0002101194230001901
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001902
Figure BDA0002101194230001903
Figure BDA0002101194230001911
Figure BDA0002101194230001921
Figure BDA0002101194230001922
在一些实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001931
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001932
R1、R3、R15、R16、R17、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001933
R1、R3、R5、R15、R16、R17、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001934
R1、R3、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001935
R1、R3、R5、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001941
R1、R15、R16、R17、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001942
R1、R5、R15、R16、R17、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001943
R1和R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001944
R1、R5、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001945
R1D、R15、R16、R17、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001951
R1D、R5、R15、R16、R17、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001952
R1D和R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001953
R1D、R5、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001954
R15、R16、R17、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001955
R5、R15、R16、R17、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001961
R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001962
R5和R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001963
R15、R16、R17、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001964
R5、R15、R16、R17、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001965
R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001971
R5和R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001972
R1、R3、R15、R16、R17如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001973
R1、R3、R15、R16、R17、R32如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001974
R1和R3如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001981
R1、R3、R32如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001982
R1、R15、R16、R17如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001983
R1、R15、R16、R17、R32如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001984
R1如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001985
R1和R32如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001991
R1D、R15、R16、R17如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001992
R1D、R15、R16、R17、R32如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001993
R1D如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230001994
R1D和R32如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002001
R15、R16、R17如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002002
R15、R16、R17、R32如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002003
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002004
R32如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002005
R15、R16、R17如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002011
R15、R16、R17、R32如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002012
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002013
R32如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002014
R1、R3、R15、R16、R17、R32、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002021
R1、R3、R32、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002022
R1、R32、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002023
R1D、R32、R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002024
R32和R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002031
R32和R47如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002032
R1、R3、R15、R16、R17、R32.1和R32.2如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002033
R1、R3、R32.1和R32.2如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002034
R1、R32.1和R32.2如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002041
R1D、R32.1和R32.2如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002042
R32.1和R32.2如本文所述。
在各实施方案中，化合物具有下式：
Figure BDA0002101194230002043
R32.1和R32.2如本文所述。
在各实施方案中，R47是取代或未取代的C1-C6烷基。在各实施方案中，R47是取代或未取代的2至6元杂烷基。在各实施方案中，R47是取代或未取代的C3-C8环烷基。在各实施方案中，R47是取代或未取代的3至8元杂环烷基。在各实施方案中，R47是取代或未取代的苯基。在各实施方案中，R47是取代或未取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，R47独立地是卤素。在各实施方案中，R47独立地是-CX47 3。在各实施方案中，R47独立地是-CHX47 2。在各实施方案中，R47独立地是-CH2X47。在各实施方案中，R47独立地是-CH3。在各实施方案中，R47独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R47独立地是未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基，或未取代的叔丁基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的正丙基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的丁基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的正丁基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的异丁基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的仲丁基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的戊基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的己基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的庚基。在各实施方案中，R47独立地是未取代的辛基。在各实施方案中，R47独立地是-CF3。在各实施方案中，R47独立地是-CCl3。在各实施方案中，R47独立地是-CBr3。在各实施方案中，R47独立地是-CI3。在各实施方案中，X47独立地是-F。在各实施方案中，X47独立地是-Cl。在各实施方案中，X47独立地是-Br。在各实施方案中，X47独立地是-I。在各实施方案中，R47独立地是-F。在各实施方案中，R47独立地是-Cl。在各实施方案中，R47独立地是-Br。在各实施方案中，R47独立地是-I。
在各实施方案中，R5独立地是未取代的环丙基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的环丁基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的环戊基。在各实施方案中，R5独立地是未取代的环己基。在各实施方案中，R5独立地是取代的环丙基。在各实施方案中，R5独立地是取代的环丁基。在各实施方案中，R5独立地是取代的环戊基。在各实施方案中，R5独立地是取代的环己基。在各实施方案中，R5独立地是R32取代的环丙基。在各实施方案中，R5独立地是R32取代的环丁基。在各实施方案中，R5独立地是R32取代的环戊基。在各实施方案中，R5独立地是R32取代的环己基。在各实施方案中，R5独立地是R32取代的苯基。在各实施方案中，R5独立地是R32取代的吡啶基。在各实施方案中，R5独立地是R32取代的2-吡啶基。在各实施方案中，R5独立地是R32取代的3-吡啶基。在各实施方案中，R5独立地是R32取代的4-吡啶基。在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230002051
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230002052
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230002053
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230002054
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230002055
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230002056
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230002057
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230002058
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA0002101194230002059
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300020510
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300020511
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300020512
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300020513
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300020514
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300020515
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300020516
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300020517
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300020518
在各实施方案中，R5独立地是
Figure BDA00021011942300020519
在各实施方案中，R32是取代或未取代的C1-C6烷基。在各实施方案中，R32是取代或未取代的2至6元杂烷基。在各实施方案中，R32是取代或未取代的C3-C8环烷基。在各实施方案中，R32是取代或未取代的3至8元杂环烷基。在各实施方案中，R32是取代或未取代的苯基。在各实施方案中，R32是取代或未取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，R32独立地是卤素。在各实施方案中，R32独立地是-CX32 3。在各实施方案中，R32独立地是-CHX32 2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2X32。在各实施方案中，R32独立地是-CH3。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R32独立地是未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基，或未取代的叔丁基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的正丙基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的丁基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的正丁基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的异丁基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的仲丁基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的戊基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的己基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的庚基。在各实施方案中，R32独立地是未取代的辛基。在各实施方案中，R32独立地是-CF3。在各实施方案中，R32独立地是-CCl3。在各实施方案中，R32独立地是-CBr3。在各实施方案中，R32独立地是-CI3。在各实施方案中，X32独立地是-F。在各实施方案中，X32独立地是-Cl。在各实施方案中，X32独立地是-Br。在各实施方案中，X32独立地是-I。在各实施方案中，R32独立地是-NH2。在各实施方案中，R32独立地是-NH(CH3)。在各实施方案中，R32独立地是-N(CH3)2。在各实施方案中，R32独立地是-NH(CH2CH3)。在各实施方案中，R32独立地是-N(CH3)(CH2CH3)。在各实施方案中，R32独立地是-N(CH2CH3)2。在各实施方案中，R32独立地是-NH(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-N(CH3)(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-N(未取代的C1-C4烷基)2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2NH2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2NH(CH3)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2N(CH3)2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2NH(CH2CH3)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2N(CH3)(CH2CH3)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2N(CH2CH3)2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2NH(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2N(CH3)(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2N(未取代的C1-C4烷基)2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2NH2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2NH(CH3)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2N(CH3)2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2NH(CH2CH3)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2N(CH3)(CH2CH3)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2N(CH2CH3)2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2NH(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2N(CH3)(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2N(未取代的C1-C4烷基)2。在各实施方案中，R32独立地是-NH(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-N(CH3)(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-N(未取代的C1-C8烷基)2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2NH(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2N(CH3)(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2N(未取代的C1-C8烷基)2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2NH(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2N(CH3)(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2N(未取代的C1-C8烷基)2。在各实施方案中，R32独立地是-NH(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-N(CH3)(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-N(未取代的C4-C8烷基)2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2NH(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2N(CH3)(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2N(未取代的C4-C8烷基)2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2NH(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2N(CH3)(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2N(未取代的C4-C8烷基)2。在各实施方案中，R32独立地是-NH(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-N(CH3)(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-N(未取代的C1-C6烷基)2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2NH(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2N(CH3)(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2N(未取代的C1-C6烷基)2。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2NH(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2N(CH3)(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32独立地是-CH2CH2N(未取代的C1-C6烷基)2。
R32.1可为R32的任何值(例如等于R32)，包括某一方面或某一实施方案。在各实施方案中，R32.1是取代或未取代的C1-C6烷基。在各实施方案中，R32.1是取代或未取代的2至6元杂烷基。在各实施方案中，R32.1是取代或未取代的C3-C8环烷基。在各实施方案中，R32.1是取代或未取代的3至8元杂环烷基。在各实施方案中，R32.1是取代或未取代的苯基。在各实施方案中，R32.1是取代或未取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，R32.1独立地是卤素。在各实施方案中，R32.1独立地是-CX32.1 3。在各实施方案中，R32.1独立地是-CHX32.1 2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2X32.1。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH3。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基，或未取代的叔丁基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的正丙基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的丁基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的正丁基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的异丁基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的仲丁基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的戊基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的己基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的庚基。在各实施方案中，R32.1独立地是未取代的辛基。在各实施方案中，R32.1独立地是-CF3。在各实施方案中，R32.1独立地是-CCl3。在各实施方案中，R32.1独立地是-CBr3。在各实施方案中，R32.1独立地是-CI3。在各实施方案中，X32.1独立地是-F。在各实施方案中，X32.1独立地是-Cl。在各实施方案中，X32.1独立地是-Br。在各实施方案中，X32.1独立地是-I。在各实施方案中，R32.1独立地是-NH2。在各实施方案中，R32.1独立地是-NH(CH3)。在各实施方案中，R32.1独立地是-N(CH3)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-NH(CH2CH3)。在各实施方案中，R32.1独立地是-N(CH3)(CH2CH3)。在各实施方案中，R32.1独立地是-N(CH2CH3)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-NH(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-N(CH3)(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-N(未取代的C1-C4烷基)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2NH2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2NH(CH3)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2N(CH3)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2NH(CH2CH3)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2N(CH3)(CH2CH3)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2N(CH2CH3)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2NH(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2N(CH3)(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2N(未取代的C1-C4烷基)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2NH2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2NH(CH3)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2N(CH3)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2NH(CH2CH3)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2N(CH3)(CH2CH3)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2N(CH2CH3)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2NH(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2N(CH3)(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2N(未取代的C1-C4烷基)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-NH(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-N(CH3)(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-N(未取代的C1-C8烷基)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2NH(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2N(CH3)(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2N(未取代的C1-C8烷基)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2NH(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2N(CH3)(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2N(未取代的C1-C8烷基)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-NH(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-N(CH3)(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-N(未取代的C4-C8烷基)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2NH(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2N(CH3)(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2N(未取代的C4-C8烷基)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2NH(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2N(CH3)(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2N(未取代的C4-C8烷基)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-NH(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-N(CH3)(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-N(未取代的C1-C6烷基)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2NH(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2N(CH3)(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2N(未取代的C1-C6烷基)2。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2NH(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2N(CH3)(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32.1独立地是-CH2CH2N(未取代的C1-C6烷基)2。
R32.2可为R32的任何值(例如等于R32)，包括某一方面或某一实施方案。在各实施方案中，R32.2是取代或未取代的C1-C6烷基。在各实施方案中，R32.2是取代或未取代的2至6元杂烷基。在各实施方案中，R32.2是取代或未取代的C3-C8环烷基。在各实施方案中，R32.2是取代或未取代的3至8元杂环烷基。在各实施方案中，R32.2是取代或未取代的苯基。在各实施方案中，R32.2是取代或未取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，R32.2独立地是卤素。在各实施方案中，R32.2独立地是-CX32.2 3。在各实施方案中，R32.2独立地是-CHX32.2 2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2X32.2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH3。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基，或未取代的叔丁基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的正丙基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的丁基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的正丁基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的异丁基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的仲丁基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的戊基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的己基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的庚基。在各实施方案中，R32.2独立地是未取代的辛基。在各实施方案中，R32.2独立地是-CF3。在各实施方案中，R32.2独立地是-CCl3。在各实施方案中，R32.2独立地是-CBr3。在各实施方案中，R32.2独立地是-CI3。在各实施方案中，X32.2独立地是-F。在各实施方案中，X32.2独立地是-Cl。在各实施方案中，X32.2独立地是-Br。在各实施方案中，X32.2独立地是-I。在各实施方案中，R32.2独立地是-NH2。在各实施方案中，R32.2独立地是-NH(CH3)。在各实施方案中，R32.2独立地是-N(CH3)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-NH(CH2CH3)。在各实施方案中，R32.2独立地是-N(CH3)(CH2CH3)。在各实施方案中，R32.2独立地是-N(CH2CH3)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-NH(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-N(CH3)(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-N(未取代的C1-C4烷基)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2NH2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2NH(CH3)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2N(CH3)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2NH(CH2CH3)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2N(CH3)(CH2CH3)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2N(CH2CH3)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2NH(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2N(CH3)(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2N(未取代的C1-C4烷基)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2NH2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2NH(CH3)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2N(CH3)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2NH(CH2CH3)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2N(CH3)(CH2CH3)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2N(CH2CH3)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2NH(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2N(CH3)(未取代的C1-C4烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2N(未取代的C1-C4烷基)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-NH(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-N(CH3)(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-N(未取代的C1-C8烷基)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2NH(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2N(CH3)(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2N(未取代的C1-C8烷基)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2NH(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2N(CH3)(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2N(未取代的C1-C8烷基)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-NH(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-N(CH3)(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-N(未取代的C4-C8烷基)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2NH(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2N(CH3)(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2N(未取代的C4-C8烷基)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2NH(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2N(CH3)(未取代的C4-C8烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2N(未取代的C4-C8烷基)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-NH(未取代的C1-C8烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-N(CH3)(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-N(未取代的C1-C6烷基)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2NH(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2N(CH3)(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2N(未取代的C1-C6烷基)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2NH(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2N(CH3)(未取代的C1-C6烷基)。在各实施方案中，R32.2独立地是-CH2CH2N(未取代的C1-C6烷基)2。在各实施方案中，R32.2独立地是-F。在各实施方案中，R32.2独立地是-Cl。在各实施方案中，R32.2独立地是-Br。在各实施方案中，R32.2独立地是-I。
在各实施方案中，R1是取代或未取代的C1-C6烷基。在各实施方案中，R1是取代或未取代的2至6元杂烷基。在各实施方案中，R1是取代或未取代的C3-C8环烷基。在各实施方案中，R1是取代或未取代的3至8元杂环烷基。在各实施方案中，R1是取代或未取代的苯基。在各实施方案中，R1是取代或未取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，R1独立地是卤素。在各实施方案中，R1独立地是-CX1 3。在各实施方案中，R1独立地是-CHX1 2。在各实施方案中，R1独立地是-CH2X1。在各实施方案中，R1独立地是-CH3。在各实施方案中，R1独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R1独立地是未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基，或未取代的叔丁基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的正丙基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的丁基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的正丁基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的异丁基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的仲丁基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的戊基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的己基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的庚基。在各实施方案中，R1独立地是未取代的辛基。在各实施方案中，R1独立地是-CF3。在各实施方案中，R1独立地是-CCl3。在各实施方案中，R1独立地是-CBr3。在各实施方案中，R1独立地是-CI3。在各实施方案中，X1独立地是-F。在各实施方案中，X1独立地是-Cl。在各实施方案中，X1独立地是-Br。在各实施方案中，X1独立地是-I。在各实施方案中，R1独立地是-OH。在各实施方案中，R1独立地是-SH。在各实施方案中，R1独立地是-OCX1 3。在各实施方案中，R1独立地是-OCHX1 2。在各实施方案中，R1独立地是-OCH2X1。在各实施方案中，R1独立地是-OCH3。在各实施方案中，R1独立地是-OCH2CH3。在各实施方案中，R1独立地是-SCH3。在各实施方案中，R1独立地是-SCH2CH3。在各实施方案中，R1独立地是-OR1D。在各实施方案中，R1独立地是-SR1D。
在各实施方案中，R1D是取代或未取代的C1-C6烷基。在各实施方案中，R1D是取代或未取代的2至6元杂烷基。在各实施方案中，R1D是取代或未取代的C3-C8环烷基。在各实施方案中，R1D是取代或未取代的3至8元杂环烷基。在各实施方案中，R1D是取代或未取代的苯基。在各实施方案中，R1D是取代或未取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，R1D独立地是卤素。在各实施方案中，R1D独立地是-CX1D 3。在各实施方案中，R1D独立地是-CHX1D 2。在各实施方案中，R1D独立地是-CH2X1D。在各实施方案中，R1D独立地是-CH3。在各实施方案中，R1D独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基，或未取代的叔丁基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的正丙基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的丁基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的正丁基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的异丁基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的仲丁基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的戊基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的己基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的庚基。在各实施方案中，R1D独立地是未取代的辛基。在各实施方案中，R1D独立地是-CF3。在各实施方案中，R1D独立地是-CCl3。在各实施方案中，R1D独立地是-CBr3。在各实施方案中，R1D独立地是-CI3。在各实施方案中，X1D独立地是-F。在各实施方案中，X1D独立地是-Cl。在各实施方案中，X1D独立地是-Br。在各实施方案中，X1D独立地是-I。
在各实施方案中，R3是取代或未取代的C1-C6烷基。在各实施方案中，R3是取代或未取代的2至6元杂烷基。在各实施方案中，R3是取代或未取代的C3-C8环烷基。在各实施方案中，R3是取代或未取代的3至8元杂环烷基。在各实施方案中，R3是取代或未取代的苯基。在各实施方案中，R3是取代或未取代的5至6元杂芳基。在各实施方案中，R3独立地是卤素。在各实施方案中，R3独立地是-CX3 3。在各实施方案中，R3独立地是-CHX3 2。在各实施方案中，R3独立地是-CH2X3。在各实施方案中，R3独立地是-CH3。在各实施方案中，R3独立地是-CH2CH3。在各实施方案中，R3独立地是未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基，或未取代的叔丁基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的甲基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的乙基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的丙基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的正丙基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的异丙基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的丁基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的正丁基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的异丁基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的仲丁基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的叔丁基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的戊基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的己基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的庚基。在各实施方案中，R3独立地是未取代的辛基。在各实施方案中，R3独立地是-CF3。在各实施方案中，R3独立地是-CCl3。在各实施方案中，R3独立地是-CBr3。在各实施方案中，R3独立地是-CI3。在各实施方案中，X3独立地是-F。在各实施方案中，X3独立地是-Cl。在各实施方案中，X3独立地是-Br。在各实施方案中，X3独立地是-I。
在一些实施方案中，如本文所述的化合物可包括R20、R23、R32、R47和/或其他变量的多个实例。在所述实施方案中，各变量可任选是不同的，并且为更明晰起见加以适当标记以区分各基团。举例来说，当各R20、R23、R32和/或R47是不同的时，它们可例如分别被提及为R20.1、R20.2、R20.3、R20.4、R20.5、R23.1、R23.2、R23.3、R23.4、R32.1、R32.2、R32.3、R32.4、R32.5、R47.1、R47.2、R47.3、R47.4、R47.5、R47.6、R47.7、R47.8、R47.9或R47.10，其中R20的定义由R20.1、R20.2、R20.3、R20.4、R20.5采用；R23的定义由R23.1、R23.2、R23.3、R23.4采用；R32的定义由R32.1、R32.2、R32.3、R32.4、R32.5采用；和/或R47的定义由R47.1、R47.2、R47.3、R47.4、R47.5、R47.6、R47.7、R47.8、R47.9、R47.10采用。在R20、R23、R32、R47和/或其他变量的定义内使用的以多个实例出现，并且是不同的变量为更明晰起见可类似地加以适当标记以区分各基团。
在各实施方案中，化合物是化合物1。在各实施方案中，化合物是化合物2。在各实施方案中，化合物是化合物3。在各实施方案中，化合物是化合物4。在各实施方案中，化合物是化合物5。在各实施方案中，化合物是化合物6。在各实施方案中，化合物是化合物7。在各实施方案中，化合物是化合物8。在各实施方案中，化合物是化合物9。在各实施方案中，化合物是化合物10。在各实施方案中，化合物是化合物11。在各实施方案中，化合物是化合物12。在各实施方案中，化合物是化合物13。在各实施方案中，化合物是化合物14。在各实施方案中，化合物是化合物15。在各实施方案中，化合物是化合物16。在各实施方案中，化合物是化合物17。在各实施方案中，化合物是化合物18。在各实施方案中，化合物是化合物19。在各实施方案中，化合物是化合物20。在各实施方案中，化合物是化合物21。在各实施方案中，化合物是化合物22。在各实施方案中，化合物是化合物23。在各实施方案中，化合物是化合物24。在各实施方案中，化合物是化合物25。在各实施方案中，化合物是化合物26。在各实施方案中，化合物是化合物27。在各实施方案中，化合物是化合物28。在各实施方案中，化合物是化合物29。在各实施方案中，化合物是化合物30。在各实施方案中，化合物是化合物31。在各实施方案中，化合物是化合物32。在各实施方案中，化合物是化合物33。在各实施方案中，化合物是化合物34。在各实施方案中，化合物是化合物35。在各实施方案中，化合物是化合物36。在各实施方案中，化合物是化合物37。在各实施方案中，化合物是化合物38。在各实施方案中，化合物是化合物39。在各实施方案中，化合物是化合物40。在各实施方案中，化合物是化合物41。在各实施方案中，化合物是化合物42。在各实施方案中，化合物是化合物43。在各实施方案中，化合物是化合物44。在各实施方案中，化合物是化合物45。在各实施方案中，化合物是化合物46。在各实施方案中，化合物是化合物47。在各实施方案中，化合物是化合物48。在各实施方案中，化合物是化合物49。在各实施方案中，化合物是化合物50。在各实施方案中，化合物是化合物51。在各实施方案中，化合物是化合物52。在各实施方案中，化合物是化合物53。在各实施方案中，化合物是化合物54。在各实施方案中，化合物是化合物55。在各实施方案中，化合物是化合物56。在各实施方案中，化合物是化合物57。在各实施方案中，化合物是化合物58。在各实施方案中，化合物是化合物59。在各实施方案中，化合物是化合物60。在各实施方案中，化合物是化合物61。在各实施方案中，化合物是化合物62。在各实施方案中，化合物是化合物63。在各实施方案中，化合物是化合物64。在各实施方案中，化合物是化合物65。在各实施方案中，化合物是化合物66。在各实施方案中，化合物是化合物67。在各实施方案中，化合物是化合物68。在各实施方案中，化合物是化合物69。在各实施方案中，化合物是化合物70。在各实施方案中，化合物是化合物71。在各实施方案中，化合物是化合物72。在各实施方案中，化合物是化合物73。在各实施方案中，化合物是化合物74。在各实施方案中，化合物是化合物75。在各实施方案中，化合物是化合物76。在各实施方案中，化合物是化合物77。在各实施方案中，化合物是化合物78。在各实施方案中，化合物是化合物79。在各实施方案中，化合物是化合物80。在各实施方案中，化合物是化合物81。在各实施方案中，化合物是化合物82。在各实施方案中，化合物是化合物83。在各实施方案中，化合物是化合物84。在各实施方案中，化合物是化合物85。在各实施方案中，化合物是化合物86。在各实施方案中，化合物是化合物87。在各实施方案中，化合物是化合物88。在各实施方案中，化合物是化合物89。在各实施方案中，化合物是化合物90。在各实施方案中，化合物是化合物91。在各实施方案中，化合物是化合物92。在各实施方案中，化合物是化合物93。在各实施方案中，化合物是化合物94。在各实施方案中，化合物是化合物95。在各实施方案中，化合物是化合物96。在各实施方案中，化合物是化合物97。在各实施方案中，化合物是化合物98。在各实施方案中，化合物是化合物99。在各实施方案中，化合物是化合物100。在各实施方案中，化合物是化合物101。在各实施方案中，化合物是化合物102。在各实施方案中，化合物是化合物103。在各实施方案中，化合物是化合物104。在各实施方案中，化合物是化合物105。在各实施方案中，化合物是化合物106。在各实施方案中，化合物是化合物107。在各实施方案中，化合物是化合物108。在各实施方案中，化合物是化合物109。在各实施方案中，化合物是化合物110。在各实施方案中，化合物是化合物111。在各实施方案中，化合物是化合物112。在各实施方案中，化合物是化合物113。在各实施方案中，化合物是化合物114。在各实施方案中，化合物是化合物115。在各实施方案中，化合物是化合物116。在各实施方案中，化合物是化合物117。在各实施方案中，化合物是化合物118。在各实施方案中，化合物是化合物119。在各实施方案中，化合物是化合物120。在各实施方案中，化合物是化合物121。在各实施方案中，化合物是化合物122。在各实施方案中，化合物是化合物123。在各实施方案中，化合物是化合物124。在各实施方案中，化合物是化合物125。在各实施方案中，化合物是化合物126。在各实施方案中，化合物是化合物127。在各实施方案中，化合物是化合物128。在各实施方案中，化合物是化合物129。在各实施方案中，化合物是化合物130。在各实施方案中，化合物是化合物131。在各实施方案中，化合物是化合物132。在各实施方案中，化合物是化合物133。在各实施方案中，化合物是化合物134。在各实施方案中，化合物是化合物135。在各实施方案中，化合物是化合物136。在各实施方案中，化合物是化合物137。在各实施方案中，化合物是化合物138。在各实施方案中，化合物是化合物139。在各实施方案中，化合物是化合物140。在各实施方案中，化合物是化合物141。在各实施方案中，化合物是化合物142。在各实施方案中，化合物是化合物143。在各实施方案中，化合物是化合物144。在各实施方案中，化合物是化合物145。在各实施方案中，化合物是化合物146。在各实施方案中，化合物是化合物147。在各实施方案中，化合物是化合物148。在各实施方案中，化合物是化合物149。在各实施方案中，化合物是化合物150。在各实施方案中，化合物是化合物151。在各实施方案中，化合物是化合物152。在各实施方案中，化合物是化合物153。在各实施方案中，化合物是化合物154。在各实施方案中，化合物是化合物155。在各实施方案中，化合物是化合物156。在各实施方案中，化合物是化合物157。在各实施方案中，化合物是化合物158。在各实施方案中，化合物是化合物159。在各实施方案中，化合物是化合物160。在各实施方案中，化合物是化合物161。
在各实施方案中，相比于对不同TEC激酶的抑制，化合物(例如本文所述)更强力(例如优先或以更大亲和力或在较低浓度下以类似抑制水平)抑制ITK。在各实施方案中，抑制效能用IC50度量(例如在体内测定中，在细胞测定中，在体外测定中)。在各实施方案中，抑制效能用结合亲和力度量(例如在体内测定中，在细胞测定中，在体外测定中)。在各实施方案中，相比于化合物抑制不同TEC激酶，化合物抑制ITK的有效性是至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、2、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、20、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2100、200、2300、2400、2500、2600、2700、2800、2900、3000、3100、3200、3300、3400、3500、3600、3700、3800、3900、4000、4100、4200、4300、4400、4500、4600、4700、4800、4900、5000、5100、5200、5300、5400、5500、5600、5700、5800、5900、6000、6100、6200、6300、6400、6500、6600、6700、6800、6900、7000、7100、7200、7300、7400、7500、7600、7700、7800、7900、8000、8100、8200、8300、8400、8500、8600、8700、8800、8900、9000、9100、9200、9300、9400、9500、9600、9700、9800、9900、10000、20000、30000、40000、50000、60000、70000、80000、90000或100000倍。
在各实施方案中，相比于对BTK的抑制，化合物(例如本文所述)更强力(例如优先或以更大亲和力或在较低浓度下以类似抑制水平)抑制ITK。在各实施方案中，抑制效能用IC50度量(例如在体内测定中，在细胞测定中，在体外测定中)。在各实施方案中，抑制效能用结合亲和力度量(例如在体内测定中，在细胞测定中，在体外测定中)。在各实施方案中，相比于化合物抑制BTK，化合物抑制ITK的有效性是至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、2、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、20、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2100、200、2300、2400、2500、2600、2700、2800、2900、3000、3100、3200、3300、3400、3500、3600、3700、3800、3900、4000、4100、4200、4300、4400、4500、4600、4700、4800、4900、5000、5100、5200、5300、5400、5500、5600、5700、5800、5900、6000、6100、6200、6300、6400、6500、6600、6700、6800、6900、7000、7100、7200、7300、7400、7500、7600、7700、7800、7900、8000、8100、8200、8300、8400、8500、8600、8700、8800、8900、9000、9100、9200、9300、9400、9500、9600、9700、9800、9900、10000、20000、30000、40000、50000、60000、70000、80000、90000或100000倍。
在各实施方案中，相比于对BMX的抑制，化合物(例如本文所述)更强力(例如优先或以更大亲和力或在较低浓度下以类似抑制水平)抑制ITK。在各实施方案中，抑制效能用IC50度量(例如在体内测定中，在细胞测定中，在体外测定中)。在各实施方案中，抑制效能用结合亲和力度量(例如在体内测定中，在细胞测定中，在体外测定中)。在各实施方案中，相比于化合物抑制BMX，化合物抑制ITK的有效性是至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、2、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、20、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2100、200、2300、2400、2500、2600、2700、2800、2900、3000、3100、3200、3300、3400、3500、3600、3700、3800、3900、4000、4100、4200、4300、4400、4500、4600、4700、4800、4900、5000、5100、5200、5300、5400、5500、5600、5700、5800、5900、6000、6100、6200、6300、6400、6500、6600、6700、6800、6900、7000、7100、7200、7300、7400、7500、7600、7700、7800、7900、8000、8100、8200、8300、8400、8500、8600、8700、8800、8900、9000、9100、9200、9300、9400、9500、9600、9700、9800、9900、10000、20000、30000、40000、50000、60000、70000、80000、90000或100000倍。
在各实施方案中，相比于对TXK的抑制，化合物(例如本文所述)更强力(例如优先或以更大亲和力或在较低浓度下以类似抑制水平)抑制ITK。在各实施方案中，抑制效能用IC50度量(例如在体内测定中，在细胞测定中，在体外测定中)。在各实施方案中，抑制效能用结合亲和力度量(例如在体内测定中，在细胞测定中，在体外测定中)。在各实施方案中，相比于化合物抑制TXK，化合物抑制ITK的有效性是至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、2、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、20、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、510、520、530、540、550、560、570、580、590、600、610、620、630、640、650、660、670、680、690、700、710、720、730、740、750、760、770、780、790、800、810、820、830、840、850、860、870、880、890、900、910、920、930、940、950、960、970、980、990、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2100、200、2300、2400、2500、2600、2700、2800、2900、3000、3100、3200、3300、3400、3500、3600、3700、3800、3900、4000、4100、4200、4300、4400、4500、4600、4700、4800、4900、5000、5100、5200、5300、5400、5500、5600、5700、5800、5900、6000、6100、6200、6300、6400、6500、6600、6700、6800、6900、7000、7100、7200、7300、7400、7500、7600、7700、7800、7900、8000、8100、8200、8300、8400、8500、8600、8700、8800、8900、9000、9100、9200、9300、9400、9500、9600、9700、9800、9900、10000、20000、30000、40000、50000、60000、70000、80000、90000或100000倍。
在各实施方案中，在中枢神经系统外部施用(例如全身性施用、静脉内(i.v)或动脉内)之后，化合物(例如本文所述)能够进入患者的中枢神经系统。
在一些实施方案中，化合物是本文(例如在某一方面、实施方案、实施例、权利要求、表格(例如表1或表2)、流程、图式或附图中)所述的化合物。在各实施方案中，化合物是本文所述的化合物1至161中的一者。
在各实施方案中，除非另外指示，否则本文所述的化合物是所有立体异构体的外消旋混合物。在各实施方案中，除非另外指示，否则本文所述的化合物是所有对映异构体的外消旋混合物。在各实施方案中，除非另外指示，否则本文所述的化合物是两个相对立体异构体的外消旋混合物。在各实施方案中，除非另外指示，否则本文所述的化合物是两个相对对映异构体的外消旋混合物。在各实施方案中，除非另外指示，否则本文所述的化合物是单一立体异构体。在各实施方案中，除非另外指示，否则本文所述的化合物是单一对映异构体。在各实施方案中，化合物是本文(例如在某一方面、实施方案、实施例、附图、表格、流程或权利要求中)所述的化合物。在各实施方案中，化合物是表2中所述的化合物。
III.药物组合物
在一方面，提供一种药物组合物，其包括本文所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。
在药物组合物的实施方案中，化合物或其药学上可接受的盐以治疗有效量被包括。
在药物组合物的实施方案中，药物组合物包括第二药剂(例如治疗剂)。在药物组合物的实施方案中，药物组合物以治疗有效量包括第二药剂(例如治疗剂)。在药物组合物的实施方案中，第二药剂是用于治疗癌症的药剂。在各实施方案中，第二药剂是抗癌剂。在各实施方案中，第二药剂是化学治疗剂。在各实施方案中，第二药剂是抗炎剂。在各实施方案中，第二药剂是抗自体免疫疾病药剂。在各实施方案中，第二药剂是抗感染性疾病药剂。
IV.治疗方法
在一方面，提供一种治疗癌症的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物。
在各实施方案中，癌症是血液癌症。在各实施方案中，癌症是血癌。在各实施方案中，癌症是转移性癌症。在各实施方案中，癌症是白血病(例如急性非淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性前髓细胞性白血病、成人T细胞白血病、非白血性白血病、白血性白血病、嗜碱粒细胞性白血病、母细胞白血病、牛白血病、慢性髓细胞性白血病、皮肤白血病、胚性白血病、嗜酸性粒细胞性白血病、格罗斯白血病、毛细胞白血病、血母细胞性白血病、造血母细胞性白血病、组织细胞性白血病、干细胞白血病、急性单核细胞性白血病、白细胞减少性白血病、淋巴细胞性白血病、淋巴母细胞性白血病、淋巴细胞性白血病、淋巴源性白血病、淋巴细胞性白血病、淋巴肉瘤细胞白血病、肥大细胞白血病、巨核细胞性白血病、小髓母细胞性白血病、单核细胞性白血病、髓母细胞性白血病、髓细胞性白血病、骨髓性粒细胞性白血病、髓单核细胞性白血病、内格利白血病、浆细胞白血病、多发性骨髓瘤、浆细胞性白血病、前髓细胞性白血病、里德尔细胞白血病、席林氏白血病、干细胞白血病、亚白血病性白血病或未分化细胞白血病)。在各实施方案中，癌症是淋巴瘤(例如T细胞淋巴瘤、前体T淋巴母细胞性淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病/淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、鼻型结外天然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤、肠病相关的肠T细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤，或未指定的外周T细胞淋巴瘤)。
在一方面，提供一种治疗炎性疾病的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物。
在各实施方案中，炎性疾病是关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎、青少年特发性关节炎、多发性硬化症、全身性红斑狼疮(SLE)、重症肌无力、青少年发作型糖尿病、1型糖尿病、格林-巴利综合征、桥本氏脑炎、桥本氏甲状腺炎、僵直性脊椎炎、牛皮癣、休格连氏综合征、血管炎、肾小球性肾炎、自体免疫甲状腺炎、贝塞特氏病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、大疱性类天疱疮、类肉瘤病、鳞癣、格雷福斯眼病、炎症性肠病、阿狄森氏病、白癜风、哮喘、过敏性哮喘、寻常痤疮、乳糜泻、慢性前列腺炎、炎症性肠病、骨盆炎性疾病、再灌注损伤、缺血再灌注损伤、中风、类肉瘤病、移植排斥、间质性膀胱炎、动脉粥样硬化、硬皮病或异位性皮炎。
在一方面，提供一种治疗自体免疫疾病的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物。
在各实施方案中，自体免疫疾病是关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎、青少年特发性关节炎、多发性硬化症、全身性红斑狼疮(SLE)、重症肌无力、青少年发作型糖尿病、1型糖尿病、格林-巴利综合征、桥本氏脑炎、桥本氏甲状腺炎、僵直性脊椎炎、牛皮癣、休格连氏综合征、血管炎、肾小球性肾炎、自体免疫甲状腺炎、贝塞特氏病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、大疱性类天疱疮、类肉瘤病、鳞癣、格雷福斯眼病、炎症性肠病、阿狄森氏病、白癜风、哮喘、过敏性哮喘、寻常痤疮、乳糜泻、慢性前列腺炎、炎症性肠病、骨盆炎性疾病、再灌注损伤、类肉瘤病、移植排斥、间质性膀胱炎、动脉粥样硬化、硬皮病或异位性皮炎。
在一方面，提供一种治疗感染性疾病的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物。
在一方面，提供一种治疗与白介素-2诱导性T细胞激酶活性相关的疾病的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化合物。在各实施方案中，疾病与异常白介素-2诱导性T细胞激酶活性相关。
在各实施方案中，方法包括施用第二药剂(例如治疗剂)。在各实施方案中，方法包括以治疗有效量施用第二药剂(例如治疗剂)。在各实施方案中，第二药剂是用于治疗癌症的药剂。在各实施方案中，第二药剂是抗癌剂。在各实施方案中，第二药剂是化学治疗剂。在各实施方案中，第二药剂是抗炎剂。
V.抑制方法
在一方面，提供一种抑制白介素-2诱导性T细胞激酶活性的方法，其包括使白介素-2诱导性T细胞激酶与本文所述的化合物接触。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶是人白介素-2诱导性T细胞激酶。
在一方面，提供一种抑制TEC激酶家族蛋白质(例如TEC、BTK、ITK/EMT/TSK、BMX、以及TXK/RLK)的活性的方法，所述方法包括使所述TEC激酶家族蛋白质(例如TEC、BTK、ITK/EMT/TSK、BMX、以及TXK/RLK)与本文所述的化合物接触。
在各实施方案中，抑制是竞争性抑制。在各实施方案中，抑制是不可逆的。在各实施方案中，抑制是可逆的。在各实施方案中，化合物共价结合白介素-2诱导性T细胞激酶。
当化合物共价结合白介素-2诱导性T细胞激酶时，形成共价键合于白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)(在本文中也称为“ITK-化合物加合物”)，如下所述。在各实施方案中，所得共价键是可逆的。当所得共价键是可逆的时，在蛋白质变性后，键合发生逆转。因此，在各实施方案中，化合物与白介素-2诱导性T细胞激酶之间的共价键在白介素-2诱导性T细胞激酶变性后的可逆性使受试者中在施用化合物之后的自体免疫应答避免或降低(相对于不可逆性)。此外，在各实施方案中，化合物与白介素-2诱导性T细胞激酶之间的共价键在白介素-2诱导性T细胞激酶变性后的可逆性使化合物在受试者中的毒性(例如肝毒性)避免或降低(相对于不可逆性)。
VI.白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白
在一方面，提供一种共价键合于本文所述的化合物(例如白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂、白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂、本文所述的化合物，或本文所述的化合物的一部分(例如与人ITK的Cys442或对应于人ITK的Cys442的半胱氨酸的亲电子反应的产物))的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白。
在各实施方案中，化合物键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白的半胱氨酸残基(例如人ITK的Cys442或对应于人ITK的Cys442的半胱氨酸)。在各实施方案中，化合物共价键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白的半胱氨酸(例如人ITK的Cys442或对应于人ITK的Cys442的半胱氨酸)残基。在各实施方案中，化合物可逆地共价键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白的半胱氨酸残基(例如人ITK的Cys442或对应于人ITK的Cys442的半胱氨酸)。在各实施方案中，化合物不可逆地共价键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白的半胱氨酸残基(例如人ITK的Cys442或对应于人ITK的Cys442的半胱氨酸)。在各实施方案中，化合物(例如共价、不可逆地共价，或可逆地共价)键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白的天冬氨酸残基。在各实施方案中，化合物(例如共价、不可逆地共价，或可逆地共价)键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白的谷氨酸残基。在各实施方案中，化合物(例如共价、不可逆地共价，或可逆地共价)键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白的精氨酸残基。在各实施方案中，化合物(例如共价、不可逆地共价，或可逆地共价)键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白的赖氨酸残基。在各实施方案中，化合物(例如共价、不可逆地共价，或可逆地共价)键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白的酪氨酸残基。
在一实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如可逆地或不可逆地)共价键合于本文所述的化合物的一部分(例如白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂的一部分、白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂的一部分，或本文所述的化合物的一部分)。
在一方面，提供一种共价键合于白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂、本文所述的化合物，或本文所述的化合物的一部分)的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人ITK)。
在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)共价键合于白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂、本文所述的化合物，或本文所述的化合物的一部分)。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)不可逆地共价键合于白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂、本文所述的化合物，或本文所述的化合物的一部分)。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)可逆地共价键合于白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂、本文所述的化合物，或本文所述的化合物的一部分)。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)共价键合于白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)的一部分。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)不可逆地共价键合于白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)的一部分。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)可逆地共价键合于白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)的一部分。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的半胱氨酸残基(例如人ITK的Cys442或对应于人ITK的Cys442的半胱氨酸)。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)的一部分键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的半胱氨酸残基(例如人ITK的Cys442或对应于人ITK的Cys442的半胱氨酸)。
在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的半胱氨酸442。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)键合于对应于RefSeq(蛋白质)NP_005537的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的半胱氨酸442。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)与对应于RefSeq(蛋白质)NP_005537的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的疏水性基团(例如在活性位点中)相互作用(例如接触)。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)与白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的活性位点相互作用(例如接触)。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)与对应于RefSeq(蛋白质)NP_005537的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的活性位点相互作用(例如接触)。
在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)键合于对应于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的半胱氨酸442的氨基酸。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)键合于与对应于RefSeq(蛋白质)NP_005537的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的半胱氨酸442对应的氨基酸。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)与对应于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的活性位点的氨基酸相互作用(例如接触)。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)与和对应于RefSeq(蛋白质)NP_005537的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的活性位点对应的氨基酸相互作用(例如接触)。
在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)的一部分键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的半胱氨酸442。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)的一部分键合于对应于RefSeq(蛋白质)NP_005537的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的半胱氨酸442。
在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)的一部分键合于对应于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的半胱氨酸442的氨基酸。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)的一部分键合于与对应于RefSeq(蛋白质)NP_005537的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的半胱氨酸442对应的氨基酸。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)的一部分与对应于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的活性位点的氨基酸相互作用(例如接触)。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶抑制剂(例如白介素-2诱导性T细胞激酶拮抗剂或本文所述的化合物)的一部分与和对应于RefSeq(蛋白质)NP_005537的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的活性位点对应的氨基酸相互作用(例如接触)。
在一方面，提供一种共价键合于本文所述的化合物或本文所述的化合物的一部分的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)。
在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)共价键合于本文所述的化合物。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)不可逆地共价键合于本文所述的化合物。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)可逆地共价键合于本文所述的化合物。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)共价键合于本文所述的化合物的一部分。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)不可逆地共价键合于本文所述的化合物的一部分。在各实施方案中，白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)可逆地共价键合于本文所述的化合物的一部分。在各实施方案中，化合物键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的半胱氨酸残基。在各实施方案中，化合物的一部分键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白(例如人白介素-2诱导性T细胞激酶)的半胱氨酸残基。
在各实施方案中，共价键合于本文所述的化合物的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白是白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白与本文所述的化合物之间的反应的产物。应了解，共价键合的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白和本文所述的化合物是反应物白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白和化合物的残余部分，其中各反应物现时参与白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白与化合物之间的共价键。在共价键合的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白和本文所述的化合物的实施方案中，E取代基的残余部分是白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白与本文所述的化合物的其余部分之间的连接体，包括共价键。本领域普通技术人员应了解，当白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白共价键合于本文所述的化合物时，所述化合物形成本文所述的反应前化合物的残余部分，其中键使本文所述的化合物的残余部分连接于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白的残余部分(例如半胱氨酸硫、对应于人白介素-2诱导性T细胞激酶的C442的氨基酸的硫、人白介素-2诱导性T细胞激酶的C442的硫)。在各实施方案中，E取代基的残余部分是选自以下的连接体：键、-S(O)2-、-NH-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)NH-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH2NH-、取代(例如被取代基团、尺寸受限制的取代基团或低级取代基团取代)或未取代的亚烷基(例如C1-C8、C1-C6、C1-C4或C1-C2)、取代(例如被取代基团、尺寸受限制的取代基团或低级取代基团取代)或未取代的亚杂烷基(例如2至8元、2至6元、4至6元、2至3元或4至5元)、取代(例如被取代基团、尺寸受限制的取代基团或低级取代基团取代)或未取代的亚环烷基(例如C3-C8、C3-C6、C4-C6或C5-C6)、取代(例如被取代基团、尺寸受限制的取代基团或低级取代基团取代)或未取代的亚杂环烷基(例如3至8元、3至6元、4至6元、4至5元或5至6元)、取代(例如被取代基团、尺寸受限制的取代基团或低级取代基团取代)或未取代的亚芳基(例如C6-C10或苯基)，或取代(例如被取代基团、尺寸受限制的取代基团或低级取代基团取代)或未取代的亚杂芳基(例如5至10元、5至9元或5至6元)。作为一非限制性实例，共价键合于本文所述的化合物的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白可具有下式：
Figure BDA0002101194230002181
，其中S是白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白半胱氨酸(例如对应于人白介素-2诱导性T细胞激酶的C442)的硫，其键合于白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白的其余部分，并且其中R1、R2、L1、L2、z1和z2如本文所述。
VII.临时实施方案
实施方案P1.一种具有下式的化合物：
Figure BDA0002101194230002182
其中，环A是
Figure BDA0002101194230002183
Figure BDA0002101194230002184
Figure BDA0002101194230002185
R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SOn4R4D、-SOv4NR4AR4B、-NHC(O)NR4AR4B、-N(O)m4、-NR4AR4B、-C(O)R4C、-C(O)-OR4C、-C(O)NR4AR4B、-OR4D、-NR4ASO2R4D、-NR4AC(O)R4C、-NR4AC(O)OR4C、-NR4AOR4C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R5独立地是取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；L1是-O-、-S-，或取代或未取代的C1-C2亚烷基，或取代或未取代的2元亚杂烷基；L2是键、-NH-、-NHC(O)-；L3是键、-S(O)2-、-N(R6)-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)-、-N(R6)C(O)NH-、-NHC(O)N(R6)-、-C(O)O-、-OC(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的亚杂芳基；R6独立地是氢、-CX6 3、-CHX6 2、-CH2X6、-CN、-C(O)R6C、-C(O)OR6C、-C(O)NR6AR6B、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；L4是键、-S(O)2-、-N(R7)-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)NH-、-NHC(O)N(R7)-、-C(O)O-、-OC(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的亚杂芳基；R7独立地是氢、-CX7 3、-CHX7 2、-CH2X7、-CN、-C(O)R7C、-C(O)OR7C、-C(O)NR7AR7B、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；E是亲电子部分；各R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4C、R4D、R6A、R6B、R6C、R7A、R7B和R7C独立地是氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R4A和R4B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；各X、X1、X2、X3、X4、X6和X7独立地是-F、-Cl、-Br或-I；n1、n2、n3和n4独立地是0至4的整数；并且m1、m2、m3、m4、v1、v2、v3和v4独立地是1至2。
实施方案P2.如实施方案P1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002191
实施方案P3.如实施方案P1至P2中的一者所述的化合物，其中L1是-O-、-S-，或取代或未取代的亚甲基。
实施方案P4.如实施方案P1至P2中的一者所述的化合物，其中L1是-SCH2-。
实施方案P5.如实施方案P1至P4中的一者所述的化合物，其中L2是键。
实施方案P6.如实施方案P1至P4中的一者所述的化合物，其中L2是-NH-。
实施方案P7.如实施方案P1至P4中的一者所述的化合物，其中L2是-NHC(O)-。
实施方案P8.如实施方案P1至P7中的一者所述的化合物，其中R4是氢。
实施方案P9.如实施方案P1至P8中的一者所述的化合物，其中R2是未取代的C1-C2烷基。
实施方案P10.如实施方案P1至P8中的一者所述的化合物，其中R2是未取代的甲基。
实施方案P11.如实施方案P1至P8中的一者所述的化合物，其中R2是氢。
实施方案P12.如实施方案P1至P3中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002201
实施方案P13.如实施方案P1至P3中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002202
实施方案P14.如实施方案P1至P3中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002203
实施方案P15.如实施方案P1至P3中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002204
实施方案P16.如实施方案P1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002211
实施方案P17.如实施方案P1或P16中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002212
实施方案P18.如实施方案P1至P16中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002213
实施方案P19.如实施方案P1至P16中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002214
实施方案P20.如实施方案P1至P19中的一者所述的化合物，其中R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。
实施方案P21.如实施方案P1至P19中的一者所述的化合物，其中R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、取代或未取代的(C1-C4)烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基。
实施方案P22.如实施方案P1至P19中的一者所述的化合物，其中R1是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCH3、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-SCH3、-SCX1 3、-SCH2X1或-SCHX1 2。
实施方案P23.如实施方案P1至P19中的一者所述的化合物，其中R1是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CF3或-OCH3。
实施方案P24.如实施方案P1至P19中的一者所述的化合物，其中R1是-CH3、-CH2CH3或-OCH3。
实施方案P25.如实施方案P1至P19中的一者所述的化合物，其中R1是-OCH3。
实施方案P26.如实施方案P1至P25中的一者所述的化合物，其中R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。
实施方案P27.如实施方案P1至P25中的一者所述的化合物，其中R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、取代或未取代的(C1-C4)烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基。
实施方案P28.如实施方案P1至P25中的一者所述的化合物，其中R3是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCH3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SCH3、-SCX3 3、-SCH2X3或-SCHX3 2。
实施方案P29.如实施方案P1至P25中的一者所述的化合物，其中R3是氢、卤素、-CN、-CH3、-CF3或-OCH3。
实施方案P30.如实施方案P1至P25中的一者所述的化合物，其中R3是卤素或-CH3。
实施方案P31.如实施方案P1至P25中的一者所述的化合物，其中R3是-Cl或-CH3。
实施方案P32.如实施方案P1至P25中的一者所述的化合物，其中R3是-CH3。
实施方案P33.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的2至8元杂烷基、取代或未取代的(C3-C6)环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基，或取代或未取代的5至6元杂芳基。
实施方案P34.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的(C1-C4)烷基。
实施方案P35.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的(C1-C4)烷基。
实施方案P36.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基，或未取代的叔丁基。
实施方案P37.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的甲基或未取代的乙基。
实施方案P38.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的2至8元杂烷基。
实施方案P39.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的2至4元杂烷基。
实施方案P40.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的2至4元杂烷基。
实施方案P41.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是-CH2N(CH3)2。
实施方案P42.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的(C3-C6)环烷基。
实施方案P43.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的(C3-C6)环烷基。
实施方案P44.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的环丙基、未取代的环丁基，或未取代的环戊基。
实施方案P45.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的环丙基或未取代的环丁基。
实施方案P46.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的环丙基。
实施方案P47.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的3至6元杂环烷基。
实施方案P48.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的5至6元杂环烷基。
实施方案P49.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的6元杂环烷基。
实施方案P50.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的哌啶基。
实施方案P51.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是
Figure BDA0002101194230002231
实施方案P52.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的苯基。
实施方案P53.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的苯基。
实施方案P54.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是2-取代的苯基。
实施方案P55.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是3-取代的苯基。
实施方案P56.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是4-取代的苯基。
实施方案P57.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是被卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基取代的苯基。
实施方案P58.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是被卤素、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的2至8元杂烷基、取代或未取代的(C3-C6)环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基，或取代或未取代的5至6元杂芳基取代的苯基。
实施方案P59.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是被-F、
Figure BDA0002101194230002232
Figure BDA0002101194230002233
取代的苯基。
实施方案P60.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是
Figure BDA0002101194230002234
Figure BDA0002101194230002241
实施方案P61.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是
Figure BDA0002101194230002242
实施方案P62.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的杂芳基。
实施方案P63.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的5至6元杂芳基。
实施方案P64.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的吡唑基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的异噻唑基、取代或未取代的噁唑基，或取代或未取代的异噁唑基。
实施方案P65.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是
Figure BDA0002101194230002243
实施方案P66.如实施方案P1至P32中的一者所述的化合物，其中R5独立地是
Figure BDA0002101194230002244
实施方案P67.如实施方案P1至P66中的一者所述的化合物，其中L3是键、-N(R6)-、-C(O)-或-C(O)N(R6)-；并且R6独立地是氢、-CX6 3、-CHX6 2、-CH2X6，或未取代的(C1-C4)烷基。
实施方案P68.如实施方案P1至P66中的一者所述的化合物，其中L3是键、-N(R6)-、-C(O)-或-C(O)N(R6)-；并且R6独立地是氢或未取代的甲基。
实施方案P69.如实施方案P1至P66中的一者所述的化合物，其中L3是键、-C(O)-、-C(O)N(CH3)-、-N(CH3)-或-NH-。
实施方案P70.如实施方案P1至P66中的一者所述的化合物，其中L3是键。
实施方案P71.如实施方案P1至P66中的一者所述的化合物，其中L3是-C(O)-。
实施方案P72.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是键、-N(R7)-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的稠环亚杂环烷基、取代或未取代的螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的桥环亚杂环烷基；并且R7独立地是氢、-CX7 3、-CHX7 2、-CH2X7，或未取代的(C1-C4)烷基。
实施方案P73.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是键、-N(R7)-、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的稠环亚杂环烷基、取代或未取代的螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的桥环亚杂环烷基；并且R7独立地是氢、-CX7 3、-CHX7 2、-CH2X7，或未取代的(C1-C4)烷基。
实施方案P74.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是键、取代或未取代的单环亚杂环烷基、取代或未取代的稠环亚杂环烷基，或取代或未取代的螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的桥环亚杂环烷基。
实施方案P75.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是取代或未取代的4至10元单环亚杂环烷基、取代或未取代的5至10元稠环亚杂环烷基、取代或未取代的6至10元螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的5至10元桥环亚杂环烷基。
实施方案P76.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是取代或未取代的5至10元单环亚杂环烷基、取代或未取代的6至10元稠环亚杂环烷基、取代或未取代的7至10元螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的5至10元桥环亚杂环烷基。
实施方案P77.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是取代或未取代的5至8元单环亚杂环烷基、取代或未取代的7至8元稠环亚杂环烷基、取代或未取代的7至8元螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的7至8元桥环亚杂环烷基。
实施方案P78.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是未取代的7至8元桥环亚杂环烷基。
实施方案P79.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是未取代的7至8元稠环亚杂环烷基。
实施方案P80.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是未取代的7至8元螺环亚杂环烷基。
实施方案P81.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是甲基取代、乙基取代、氰基取代、卤基取代或未取代的5至8元单环亚杂环烷基。
实施方案P82.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是未取代的5至8元单环亚杂环烷基。
实施方案P83.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是甲基取代的5至8元单环亚杂环烷基、乙基取代的5至8元单环亚杂环烷基、异丙基取代的5至8元单环亚杂环烷基，或叔丁基取代的5至8元单环亚杂环烷基。
实施方案P84.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是键、-NH-、
Figure BDA0002101194230002251
Figure BDA0002101194230002261
实施方案P85.如实施方案P1至P71中的一者所述的化合物，其中L4是键、-NH-、
Figure BDA0002101194230002262
实施方案P86.如实施方案P1至P85中的一者所述的化合物，其中E是共价半胱氨酸修饰部分。
实施方案P87.如实施方案P1至P85中的一者所述的化合物，其中E是
Figure BDA0002101194230002263
Figure BDA0002101194230002264
R15独立地是氢、卤素、-CX15 3、-CHX15 2、-CH2X15、-CN、-SOn15R15D、-SOv15NR15AR15B、-NHNR15AR15B、-ONR15AR15B、NHC＝(O)NHNR15AR15B、-NHC(O)NR15AR15B、-N(O)m15、-NR15AR15B、-C(O)R15C、-C(O)-OR15C、-C(O)NR15AR15B、-OR15D、-NR15ASO2R15D、-NR15AC(O)R15C、-NR15AC(O)OR15C、-NR15AOR15C、-OCX15 3、-OCHX15 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R16独立地是氢、卤素、-CX16 3、-CHX16 2、-CH2X16、-CN、-SOn16R16D、-SOv16NR16AR16B、-NHNR16AR16B、-ONR16AR16B、-NHC＝(O)NHNR16AR16B、NHC(O)NR16AR16B、-N(O)m16、-NR16AR16B、-C(O)R16C、-C(O)-OR16C、-C(O)NR16AR16B、-OR16D、-NR16ASO2R16D、-NR16AC(O)R16C、-NR16AC(O)OR16C、-NR16AOR16C、-OCX16 3、-OCHX16 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R17独立地是氢、卤素、-CX17 3、-CHX17 2、-CH2X17、-CN、-SOn17R17D、-SOv17NR17AR17B、-NHNR17AR17B、ONR17AR17B、-NHC＝(O)NHNR17AR17B、-NHC(O)NR17AR17B、-N(O)m17、-NR17AR17B、-C(O)R17C、-C(O)-OR17C、-C(O)NR17AR17B、-OR17D、-NR17ASO2R17D、-NR17AC(O)R17C、-NR17AC(O)OR17C、-NR17AOR17C、-OCX17 3、-OCHX17 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R18独立地是氢、-CX18 3、-CHX18 2、-CH2X18、-C(O)R18C、-C(O)OR18C、-C(O)NR18AR18B、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R15A、R15B、R15C、R15D、R16A、R16B、R16C、R16D、R17A、R17B、R17C、R17D、R18A、R18B、R18C、R18D独立地是氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；各X、X15、X16、X17和X18独立地是-F、-Cl、-Br或-I；n15、n16、n17、v15、v16和v17独立地是0至4的整数；并且m15、m16和m17独立地是1或2。
实施方案P88.如实施方案P87所述的化合物，其中R15独立地是氢、卤素、CX15 3、-CHX15 2、-CH2X15、-CN、-SR15D、-NR15AR15B、-C(O)R15C、-C(O)-OR15C、-C(O)NR15AR15B、-OR15D、-NR15AC(O)R15C、-NR15AC(O)OR15C、-OCX15 3、-OCHX15 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R16独立地是氢、卤素、CX16 3、-CHX16 2、-CH2X16、-CN、-SR16D、-NR16AR16B、-C(O)R16C、-C(O)-OR16C、-C(O)NR16AR16B、-OR16D、-NR16AC(O)R16C、-NR16AC(O)OR16C、-OCX16 3、-OCHX16 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；并且R17独立地是氢、卤素、-CX17 3、-CHX17 2、-CH2X17、-CN、-SR17D、-NR17AR17B、-C(O)R17C、-C(O)-OR17C、-C(O)NR17AR17B、-OR17D、-NR17AC(O)R17C、-NR17AC(O)OR17C、-OCX17 3、-OCHX17 2、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。
实施方案P89.如实施方案P87至P88中的一者所述的化合物，其中R15、R16、R17和R18是氢。
实施方案P90.如实施方案P87至P89中的一者所述的化合物，其中E是：
Figure BDA0002101194230002271
实施方案P91.如实施方案P90所述的化合物，其中R15是氢；R16是氢；并且R17是氢。
实施方案P92.如实施方案P90所述的化合物，其中R15是氢；R16是氢、-CH3、-CH2NR16AR16B或
Figure BDA0002101194230002272
R17是氢；并且R16A和R16B独立地是氢或未取代的烷基。
实施方案P93.如实施方案P92所述的化合物，其中R16A和R16B独立地是未取代的甲基。
实施方案P94.如实施方案P90所述的化合物，其中R15是氢；R16是氢；R17是氢、-CH3、-CH2NR17AR17B或
Figure BDA0002101194230002273
并且R17A和R17B独立地是氢或未取代的烷基。
实施方案P95.如实施方案P94所述的化合物，其中R17A和R17B独立地是未取代的甲基。
实施方案P96.如实施方案P90所述的化合物，其中R15是氢、-CH3、-CH2NR15AR15B或
Figure BDA0002101194230002281
R16是氢；R17是氢；并且R15A和R15B独立地是氢或未取代的烷基。
实施方案P97.如实施方案P96所述的化合物，其中R15A和R15B独立地是未取代的甲基。
实施方案P98.如实施方案P1至P85中的一者所述的化合物，其中E是-C(O)CH＝CH2、-C(O)CH＝CHCH2N(CH3)2、-C(O)C(＝CH2)CH2N(CH3)2、-C(O)C≡CCH3、-C(O)C(＝CH2)CH3。
实施方案P99.如实施方案P1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002282
Figure BDA0002101194230002291
Figure BDA0002101194230002301
Figure BDA0002101194230002311
Figure BDA0002101194230002321
Figure BDA0002101194230002331
Figure BDA0002101194230002341
Figure BDA0002101194230002351
Figure BDA0002101194230002361
Figure BDA0002101194230002371
Figure BDA0002101194230002381
实施方案P100.如实施方案P1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002382
Figure BDA0002101194230002391
Figure BDA0002101194230002401
Figure BDA0002101194230002411
实施方案P101.一种药物组合物，其包含实施方案P1至P100中的任一者所述的化合物以及药学上可接受的赋形剂。
实施方案P102.一种抑制TEC激酶活性的方法，所述方法包括：使所述TEC激酶与实施方案P1至P100中的一者的化合物接触。
实施方案P103.一种抑制白介素-2诱导性T细胞激酶活性的方法，所述方法包括：使所述白介素-2诱导性T细胞激酶与实施方案P1至P100中的一者的化合物接触。
实施方案P104.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的实施方案P1至P100中的一者的化合物。
实施方案P105.一种共价键合于实施方案P1至P100中的一者的化合物的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白。
实施方案P106.如实施方案P105所述的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白，其中所述化合物键合于所述蛋白的半胱氨酸残基。
实施方案P107.一种共价键合于实施方案P1至P100中的一者的化合物的一部分的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白。
实施方案P108.一种不可逆地共价键合于实施方案P1至P100中的一者的化合物的一部分的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白。
VIII.实施方案
1.一种具有下式的化合物：
Figure BDA0002101194230002421
其中，
环A是
Figure BDA0002101194230002422
Figure BDA0002101194230002423
Figure BDA0002101194230002424
R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-OR1D、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R2独立地是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R4独立地是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SOn4R4D、-SOv4NR4AR4B、-NHC(O)NR4AR4B、-N(O)m4、-NR4AR4B、-C(O)R4C、-C(O)-OR4C、-C(O)NR4AR4B、-OR4D、-NR4ASO2R4D、-NR4AC(O)R4C、-NR4AC(O)OR4C、-NR4AOR4C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R5独立地是取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；L1是-O-、-S-，或取代或未取代的C1-C2亚烷基，或取代或未取代的2元亚杂烷基；L2是键、-NH-、-NHC(O)-；L3是键、-S(O)2-、-N(R6)-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)-、-N(R6)C(O)NH-、-NHC(O)N(R6)-、-C(O)O-、-OC(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的亚杂芳基；R6独立地是氢、-CX6 3、-CHX6 2、-CH2X6、-CN、-C(O)R6C、-C(O)OR6C、-C(O)NR6AR6B、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；L4是键、-S(O)2-、-N(R7)-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)NH-、-NHC(O)N(R7)-、-C(O)O-、-OC(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的亚杂芳基；R7独立地是氢、-CX7 3、-CHX7 2、-CH2X7、-CN、-C(O)R7C、-C(O)OR7C、-C(O)NR7AR7B、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；E是亲电子部分；各R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4C、R4D、R6A、R6B、R6C、R7A、R7B和R7C独立地是氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R4A和R4B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R7A和R7B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；各X、X1、X2、X3、X4、X6和X7独立地是-F、-Cl、-Br或-I；n1、n2、n3和n4独立地是0至4的整数；并且m1、m2、m3、m4、v1、v2、v3和v4独立地是1至2。
实施方案2.如实施方案1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002431
实施方案3.如实施方案1至2中的一者所述的化合物，其中L1是-O-、-S-，或取代或未取代的亚甲基。
实施方案4.如实施方案1至2中的一者所述的化合物，其中L1是-SCH2-。
实施方案5.如实施方案1至2中的一者所述的化合物，其中L1是-CH(CH3)-。
实施方案6.如实施方案1至5中的一者所述的化合物，其中L2是键。
实施方案7.如实施方案1至5中的一者所述的化合物，其中L2是-NH-。
实施方案8.如实施方案1至5中的一者所述的化合物，其中L2是-NHC(O)-。
实施方案9.如实施方案1至8中的一者所述的化合物，其中R4是氢。
实施方案10.如实施方案1至9中的一者所述的化合物，其中R2是未取代的C1-C2烷基。
实施方案11.如实施方案1至9中的一者所述的化合物，其中R2是未取代的甲基。
实施方案12.如实施方案1至9中的一者所述的化合物，其中R2是氢。
实施方案13.如实施方案1至5中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002441
实施方案14.如实施方案1至3中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002442
实施方案15.如实施方案1至3中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002443
实施方案16.如实施方案1至3中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002444
实施方案17.如实施方案1至5所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002445
实施方案18.如实施方案1至3中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002451
实施方案19.如实施方案1至3中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002452
实施方案20.如实施方案1至3中的一者所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002453
实施方案21.如实施方案1至20中的一者所述的化合物，其中R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。
实施方案22.如实施方案1至20中的一者所述的化合物，其中R1独立地是氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、取代或未取代的(C1-C4)烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基。
实施方案23.如实施方案1至20中的一者所述的化合物，其中R1是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCH3、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-SCH3、-SCX1 3、-SCH2X1或-SCHX1 2。
实施方案24.如实施方案1至20中的一者所述的化合物，其中R1是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CF3或-OCH3。
实施方案25.如实施方案1至20中的一者所述的化合物，其中R1是-CH3、-CH2CH3或-OCH3。
实施方案26.如实施方案1至20中的一者所述的化合物，其中R1是-OCH3。
实施方案27.如实施方案1至26中的一者所述的化合物，其中R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。
实施方案28.如实施方案1至26中的一者所述的化合物，其中R3独立地是氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、取代或未取代的(C1-C4)烷基，或取代或未取代的2至4元杂烷基。
实施方案29.如实施方案1至26中的一者所述的化合物，其中R3是氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCH3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SCH3、-SCX3 3、-SCH2X3或-SCHX3 2。
实施方案30.如实施方案1至26中的一者所述的化合物，其中R3是氢、卤素、-CN、-CH3、-CF3或-OCH3。
实施方案31.如实施方案1至26中的一者所述的化合物，其中R3是卤素或-CH3。
实施方案32.如实施方案1至26中的一者所述的化合物，其中R3是-Cl或-CH3。
实施方案33.如实施方案1至26中的一者所述的化合物，其中R3是-CH3。
实施方案34.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的2至8元杂烷基、取代或未取代的(C3-C6)环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基，或取代或未取代的5至6元杂芳基。
实施方案35.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的(C1-C4)烷基。
实施方案36.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的(C1-C4)烷基。
实施方案37.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的异丙基，或未取代的叔丁基。
实施方案38.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的甲基或未取代的乙基。
实施方案39.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的2至8元杂烷基。
实施方案40.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的2至4元杂烷基。
实施方案41.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的2至4元杂烷基。
实施方案42.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是-CH2N(CH3)2。
实施方案43.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的(C3-C6)环烷基。
实施方案44.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的(C3-C6)环烷基。
实施方案45.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的环丙基、未取代的环丁基，或未取代的环戊基。
实施方案46.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的环丙基或未取代的环丁基。
实施方案47.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的环丙基。
实施方案48.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的3至6元杂环烷基。
实施方案49.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的5至6元杂环烷基。
实施方案50.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的6元杂环烷基。
实施方案51.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的哌啶基。
实施方案52.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是
Figure BDA0002101194230002461
实施方案53.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的苯基。
实施方案54.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是未取代的苯基。
实施方案55.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是2-取代的苯基。
实施方案56.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是3-取代的苯基。
实施方案57.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是4-取代的苯基。
实施方案58.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是被卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基取代的苯基。
实施方案59.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是被卤素、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的2至8元杂烷基、取代或未取代的(C3-C6)环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基，或取代或未取代的5至6元杂芳基取代的苯基。
实施方案60.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是被-F、
Figure BDA0002101194230002471
Figure BDA0002101194230002472
取代的苯基。
实施方案61.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是
Figure BDA0002101194230002473
Figure BDA0002101194230002474
实施方案62.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是
Figure BDA0002101194230002481
实施方案63.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的杂芳基。
实施方案64.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的5至6元杂芳基。
实施方案65.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的吡唑基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的异噻唑基、取代或未取代的噁唑基，或取代或未取代的异噁唑基。
实施方案66.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是
Figure BDA0002101194230002482
Figure BDA0002101194230002483
实施方案67.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是
Figure BDA0002101194230002484
Figure BDA0002101194230002485
Figure BDA0002101194230002491
实施方案68.如实施方案1至33中的一者所述的化合物，其中R5独立地是
Figure BDA0002101194230002492
Figure BDA0002101194230002493
实施方案69.如实施方案1至68中的一者所述的化合物，其中L3是键、-N(R6)-、-C(O)-或-C(O)N(R6)-；并且R6独立地是氢、-CX6 3、-CHX6 2、-CH2X6，或未取代的(C1-C4)烷基。
实施方案70.如实施方案1至68中的一者所述的化合物，其中L3是键、-N(R6)-、-C(O)-或-C(O)N(R6)-；并且R6独立地是氢或未取代的甲基。
实施方案71.如实施方案1至68中的一者所述的化合物，其中L3是键、-C(O)-、-C(O)N(CH3)-、-N(CH3)-或-NH-。
实施方案72.如实施方案1至68中的一者所述的化合物，其中L3是键。
实施方案73.如实施方案1至68中的一者所述的化合物，其中L3是-C(O)-。
实施方案74.如实施方案1至68中的一者所述的化合物，其中L3是-C(O)N(CH3)-。
实施方案75.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是键、-N(R7)-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的稠环亚杂环烷基、取代或未取代的螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的桥环亚杂环烷基；并且R7独立地是氢、-CX7 3、-CHX7 2、-CH2X7，或未取代的(C1-C4)烷基。
实施方案76.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是键、-N(R7)-、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的稠环亚杂环烷基、取代或未取代的螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的桥环亚杂环烷基；并且R7独立地是氢、-CX7 3、-CHX7 2、-CH2X7，或未取代的(C1-C4)烷基。
实施方案77.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是键、取代或未取代的单环亚杂环烷基、取代或未取代的稠环亚杂环烷基，或取代或未取代的螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的桥环亚杂环烷基。
实施方案78.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是取代或未取代的4至10元单环亚杂环烷基、取代或未取代的5至10元稠环亚杂环烷基、取代或未取代的6至10元螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的5至10元桥环亚杂环烷基。
实施方案79.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是取代或未取代的5至10元单环亚杂环烷基、取代或未取代的6至10元稠环亚杂环烷基、取代或未取代的7至10元螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的5至10元桥环亚杂环烷基。
实施方案80.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是取代或未取代的5至8元单环亚杂环烷基、取代或未取代的7至8元稠环亚杂环烷基、取代或未取代的7至8元螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的7至8元桥环亚杂环烷基。
实施方案81.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是未取代的7至8元桥环亚杂环烷基。
实施方案82.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是未取代的7至8元稠环亚杂环烷基。
实施方案83.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是未取代的7至8元螺环亚杂环烷基。
实施方案84.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是甲基取代、乙基取代、氰基取代、卤基取代或未取代的5至8元单环亚杂环烷基。
实施方案85.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是未取代的5至8元单环亚杂环烷基。
实施方案86.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是甲基取代的5至8元单环亚杂环烷基、乙基取代的5至8元单环亚杂环烷基、异丙基取代的5至8元单环亚杂环烷基，或叔丁基取代的5至8元单环亚杂环烷基。
实施方案87.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是键、-NH-、
Figure BDA0002101194230002501
实施方案88.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是键、-NH-、
Figure BDA0002101194230002502
实施方案89.如实施方案1至74中的一者所述的化合物，其中L4是
Figure BDA0002101194230002511
Figure BDA0002101194230002512
实施方案90.如实施方案1至89中的一者所述的化合物，其中E是共价半胱氨酸修饰部分。
实施方案91.如实施方案1至89中的一者所述的化合物，其中E是
Figure BDA0002101194230002513
Figure BDA0002101194230002514
R15独立地是氢、卤素、-CX15 3、-CHX15 2、-CH2X15、-CN、-SOn15R15D、-SOv15NR15AR15B、-NHNR15AR15B、-ONR15AR15B、-NHC＝(O)NHNR15AR15B、-NHC(O)NR15AR15B、-N(O)m15、-NR15AR15B、-C(O)R15C、-C(O)-OR15C、-C(O)NR15AR15B、-OR15D、-NR15ASO2R15D、-NR15AC(O)R15C、-NR15AC(O)OR15C、-NR15AOR15C、-OCX15 3、-OCHX15 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R16独立地是氢、卤素、-CX16 3、-CHX16 2、-CH2X16、-CN、-SOn16R16D、-SOv16NR16AR16B、-NHNR16AR16B、ONR16AR16B、-NHC＝(O)NHNR16AR16B、-NHC(O)NR16AR16B、-N(O)m16、-NR16AR16B、-C(O)R16C、-C(O)-OR16C、-C(O)NR16AR16B、-OR16D、-NR16ASO2R16D、-NR16AC(O)R16C、-NR16AC(O)OR16C、-NR16AOR16C、-OCX16 3、-OCHX16 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R17独立地是氢、卤素、-CX17 3、-CHX17 2、-CH2X17、-CN、-SOn17R17D、-SOv17NR17AR17B、-NHNR17AR17B、-ONR17AR17B、-NHC＝(O)NHNR17AR17B、NHC(O)NR17AR17B、-N(O)m17、-NR17AR17B、-C(O)R17C、-C(O)-OR17C、-C(O)NR17AR17B、-OR17D、-NR17ASO2R17D、-NR17AC(O)R17C、-NR17AC(O)OR17C、-NR17AOR17C、-OCX17 3、-OCHX17 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R18独立地是氢、-CX18 3、-CHX18 2、-CH2X18、-C(O)R18C、-C(O)OR18C、-C(O)NR18AR18B、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R15A、R15B、R15C、R15D、R16A、R16B、R16C、R16D、R17A、R17B、R17C、R17D、R18A、R18B、R18C、R18D独立地是氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；各X、X15、X16、X17和X18独立地是-F、-Cl、-Br或-I；n15、n16、n17、v15、v16和v17独立地是0至4的整数；并且m15、m16和m17独立地是1或2。
实施方案92.如实施方案91所述的化合物，其中
R15独立地是氢、卤素、CX15 3、-CHX15 2、-CH2X15、-CN、-SR15D、-NR15AR15B、-C(O)R15C、-C(O)-OR15C、-C(O)NR15AR15B、-OR15D、-NR15AC(O)R15C、-NR15AC(O)OR15C、-OCX15 3、-OCHX15 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R16独立地是氢、卤素、CX16 3、-CHX16 2、-CH2X16、-CN、-SR16D、-NR16AR16B、-C(O)R16C、-C(O)-OR16C、-C(O)NR16AR16B、-OR16D、-NR16AC(O)R16C、-NR16AC(O)OR16C、-OCX16 3、-OCHX16 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；并且R17独立地是氢、卤素、-CX17 3、-CHX17 2、-CH2X17、-CN、-SR17D、-NR17AR17B、-C(O)R17C、-C(O)-OR17C、-C(O)NR17AR17B、-OR17D、-NR17AC(O)R17C、-NR17AC(O)OR17C、-OCX17 3、-OCHX17 2、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。
实施方案93.如实施方案91至92中的一者所述的化合物，其中R15、R16、R17和R18是氢。
实施方案94.如实施方案91至93中的一者所述的化合物，其中E是：
Figure BDA0002101194230002521
实施方案95.如实施方案94所述的化合物，其中R15是氢；R16是氢；并且R17是氢。
实施方案96.如实施方案94所述的化合物，其中R15是氢；R16是氢、-CH3、CH2NR16AR16B或
Figure BDA0002101194230002522
R17是氢；并且R16A和R16B独立地是氢或未取代的烷基。
实施方案97.如实施方案96所述的化合物，其中R16A和R16B独立地是未取代的甲基。
实施方案98.如实施方案94所述的化合物，其中R15是氢；R16是氢；R17是氢、-CH3、CH2NR17AR17B或
Figure BDA0002101194230002523
并且R17A和R17B独立地是氢或未取代的烷基。
实施方案99.如实施方案98所述的化合物，其中R17A和R17B独立地是未取代的甲基。
实施方案100.如实施方案94所述的化合物，其中R15是氢、-CH3、-CH2NR15AR15B或
Figure BDA0002101194230002524
R16是氢；R17是氢；并且R15A和R15B独立地是氢或未取代的烷基。
实施方案101.如实施方案100所述的化合物，其中R15A和R15B独立地是未取代的甲基。
实施方案102.如实施方案1至89中的一者所述的化合物，其中E是-C(O)CH＝CH2、-C(O)CH＝CHCH2N(CH3)2、-C(O)C(＝CH2)CH2N(CH3)2、-C(O)C≡CCH3、-C(O)C(＝CH2)CH3。
实施方案103.如实施方案1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002531
Figure BDA0002101194230002541
Figure BDA0002101194230002551
Figure BDA0002101194230002561
Figure BDA0002101194230002571
Figure BDA0002101194230002581
Figure BDA0002101194230002591
Figure BDA0002101194230002601
Figure BDA0002101194230002611
Figure BDA0002101194230002621
Figure BDA0002101194230002631
Figure BDA0002101194230002641
实施方案104.如实施方案1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002642
Figure BDA0002101194230002651
Figure BDA0002101194230002661
Figure BDA0002101194230002671
Figure BDA0002101194230002681
Figure BDA0002101194230002691
Figure BDA0002101194230002701
Figure BDA0002101194230002711
Figure BDA0002101194230002721
Figure BDA0002101194230002731
Figure BDA0002101194230002741
实施方案105.如实施方案1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002751
Figure BDA0002101194230002761
Figure BDA0002101194230002771
Figure BDA0002101194230002781
实施方案106.如实施方案1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002782
Figure BDA0002101194230002791
实施方案107.如实施方案1所述的化合物，其具有下式：
Figure BDA0002101194230002792
Figure BDA0002101194230002801
实施方案108.一种药物组合物，其包含实施方案1至107中的任一者所述的化合物以及药学上可接受的赋形剂。
实施方案109.一种抑制TEC激酶活性的方法，所述方法包括：使所述TEC激酶与实施方案1至107中的一者的化合物接触。
实施方案110.一种抑制白介素-2诱导性T细胞激酶活性的方法，所述方法包括：使所述白介素-2诱导性T细胞激酶与实施方案1至107中的一者的化合物接触。
实施方案111.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的实施方案1至107中的一者的化合物。
实施方案112.一种共价键合于实施方案1至107中的一者的化合物的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白。
实施方案113.如实施方案112所述的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白，其中所述化合物键合于所述蛋白的半胱氨酸残基。
实施方案114.一种共价键合于实施方案1至107中的一者的化合物的一部分的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白。
实施方案115.一种不可逆地共价键合于实施方案1至107中的一者的化合物的一部分的白介素-2诱导性T细胞激酶蛋白。
IX.实施例
一般性合成程序
流程1：方法A
实施例1：N-[5-[4-甲氧基-2-甲基-5-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-羰基)苯基]硫烷基噻唑-2-基]环丙烷甲酰胺
Figure BDA0002101194230002811
步骤1：4-[5-(2-氨基噻唑-5-基)硫烷基-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002812
向5-(2-氨基噻唑-5-基)硫烷基-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酸(1.5g，5.06mmol)、哌嗪-1-甲酸叔丁酯(989.79mg，5.31mmol)和DIPEA(4.44mL，10.12mmol)于DMF(10mL)中的搅拌混合物中添加HATU(2.1g，5.31mmol)。在室温下搅拌所得混合物1小时，接着用EtOAc(3x200mL)提取，并且用0.2M HCl水溶液(200mL)和盐水(100mL)洗涤。合并的有机提取物经无水MgSO4干燥，过滤并浓缩。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(1.66g)。MS(ES)m/z465.2(M+H)。
步骤2：4-[5-[2-(环丙烷羰基氨基)噻唑-5-基]硫烷基-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002813
向4-[5-(2-氨基噻唑-5-基)硫烷基-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.66g，3.57mmol)和环丙烷甲酰氯(356.62uL，3.93mmol)于DCM(20mL)中的搅拌溶液中添加DIPEA(3.14mL，7.15mmol)。在室温下搅拌所得溶液1小时，接着用EtOAc(3x100mL)提取，并且用0.2M HCl水溶液(2x60mL)和盐水(50mL)洗涤。合并的有机提取物经无水MgSO4干燥，过滤并浓缩。硅胶色谱法(己烷、EtOAc)提供标题化合物(1.34g)。MS(ES)m/z 533.2(M+H)。
步骤3：2，2，2-三氟乙酸N-[5-[4-甲氧基-2-甲基-5-(哌嗪-1-羰基)苯基]硫烷基噻唑-2-基]环丙烷甲酰胺
Figure BDA0002101194230002821
向4-[5-[2-(环丙烷羰基氨基)噻唑-5-基]硫烷基-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.34g，2.52mmol)于DCM(10mL)中的搅拌溶液中添加TFA(4.81mL，62.89mmol)。在室温下搅拌所得溶液1小时，并且浓缩以提供粗标题化合物(1.37g)。MS(ES)m/z 433.1(M+H)。
步骤4：N-[5-[4-甲氧基-2-甲基-5-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-羰基)苯基]硫烷基噻唑-2-基]环丙烷甲酰胺
Figure BDA0002101194230002822
向2，2，2-三氟乙酸N-[5-[4-甲氧基-2-甲基-5-(哌嗪-1-羰基)苯基]硫烷基噻唑-2-基]环丙烷甲酰胺(1.37g，2.51mmol)、饱和K2CO3水溶液(8mL)和THF(15mL)的搅拌溶液中添加丙烯酰氯(244.38uL，3.01mmol)。在室温下搅拌所得混合物1小时，接着用EtOAc(2x50mL)提取，并且用水(15mL)洗涤。合并的有机提取物经无水MgSO4干燥，过滤并浓缩。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(969mg)。MS(ES)m/z 487.1(M+H)。
流程2：方法B
实施例2：N-[5-[5-[4-[(E)-4-(二甲氨基)丁-2-烯酰基]哌嗪-1-羰基]-4-甲氧基-2-甲基-苯基]硫烷基噻唑-2-基]环丙烷甲酰胺
Figure BDA0002101194230002823
步骤1-3：与方法A相同
步骤4：N-[5-[5-[4-[(E)-4-(二甲氨基)丁-2-烯酰基]哌嗪-1-羰基]-4-甲氧基-2-甲基-苯基]硫烷基噻唑-2-基]环丙烷甲酰胺
Figure BDA0002101194230002831
向2，2，2-三氟乙酸N-[5-[4-甲氧基-2-甲基-5-(哌嗪-1-羰基)苯基]硫烷基噻唑-2-基]环丙烷甲酰胺(148mg，0.27mmol)、(E)-4-(二甲氨基)丁-2-烯酸盐酸盐(49.33mg，0.3mmol)和DIPEA(0.48mL，1.08mmol)于DMF(1.5mL)中的搅拌溶液中添加HATU(102.96mg，0.27mmol)。在室温下搅拌所得混合物4小时，接着浓缩。硅胶色谱法(DCM∶MeOH∶28％NH4OH水溶液；100∶10∶1)提供标题化合物(11mg)。MS(ES)m/z 544.3(M+H)。
流程3：方法C
实施例3：3-[(二甲氨基)甲基]-N-[5-[4-甲氧基-2-甲基-5-(4-丙-2-烯酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-羰基)苯基]硫烷基噻唑-2-基]苯甲酰胺
Figure BDA0002101194230002832
步骤1：4-[5-(2-氨基噻唑-5-基)硫烷基-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基]-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002833
向5-(2-氨基噻唑-5-基)硫烷基-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酸(1g，3.37mmol)、1-boc-高哌嗪(743.35mg，3.71mmol)和DIPEA(3.04mL，6.92mmol)于DMF(10mL)中的搅拌溶液中添加HATU(1.41g，3.71mmol)。在室温下搅拌所得混合物1小时，接着用EtOAc(3x200mL)提取，并且用0.2M HCl水溶液(250mL)和盐水(100mL)洗涤。合并的有机提取物经无水MgSO4干燥，过滤并浓缩。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(975mg)。MS(ES)m/z 423.0(M+H)。
步骤2：4-[5-[2-[[3-[(二甲氨基)甲基]苯甲酰基]氨基]噻唑-5-基]硫烷基-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基]-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002841
向4-[5-(2-氨基噻唑-5-基)硫烷基-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基]-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯(1.64g，3.43mmol)、3-[(二甲氨基)甲基]苯甲酸(1.54g，8.57mmol)和DIPEA(4.51mL，10.3mmol)于DMF(10mL)中的搅拌溶液中添加HATU(3.26g，8.57mmol)。在60℃下搅拌所得混合物16小时，接着用EtOAc(3x150mL)提取，并且用0.2M HCl水溶液(100mL)和盐水(100mL)洗涤。合并的有机提取物经无水MgSO4干燥，过滤并浓缩。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(1.9g)。MS(ES)m/z 640.3(M+H)。
步骤3：2，2，2-三氟乙酸N-[5-[5-(1，4-二氮杂环庚烷-1-羰基)-4-甲氧基-2-甲基-苯基]硫烷基噻唑-2-基]-3-[(二甲氨基)甲基]苯甲酰胺
Figure BDA0002101194230002842
向4-[5-[2-[[3-[(二甲氨基)甲基]苯甲酰基]氨基]噻唑-5-基]硫烷基-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酰基]-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯(1.9g，2.97mmol)于DCM(15mL)中的搅拌溶液中添加TFA(6.82mL，89.1mmol)。在室温下搅拌所得溶液1小时，并且浓缩以提供粗标题化合物(1.94g)。MS(ES)m/z 540.2(M+H)。
步骤4：3-[(二甲氨基)甲基]-N-[5-[4-甲氧基-2-甲基-5-(4-丙-2-烯酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-羰基)苯基]硫烷基噻唑-2-基]苯甲酰胺
Figure BDA0002101194230002843
向2，2，2-三氟乙酸N-[5-[5-(1，4-二氮杂环庚烷-1-羰基)-4-甲氧基-2-甲基-苯基]硫烷基噻唑-2-基]-3-[(二甲氨基)甲基]苯甲酰胺(1.94g，2.97mmol)于THF(15mL)和饱和K2CO3水溶液(8mL)中的搅拌溶液中添加丙烯酰氯(482.2uL，5.94mmol)。在室温下搅拌所得混合物1小时，接着用EtOAc(2x50mL)提取，并且用水(20mL)和盐水(20mL)洗涤。合并的有机提取物经无水MgSO4干燥，过滤并浓缩。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(170mg)。MS(ES)m/z 594.2(M+H)。
流程4：方法D
实施例4：1-[4-[2-甲氧基-4-甲基-5-[2-(2-吡啶基氨基)噻唑-5-基]硫烷基-苯甲酰基]哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
Figure BDA0002101194230002851
步骤1：N-(吡啶-2-基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺
Figure BDA0002101194230002852
向吡啶-2-胺(940mg，10mmol)于丙酮(20mL)中的搅拌溶液中添加异硫氰酸苯甲酰酯(1.63g，10mmol)。在35分钟之后，使混悬液冷却至0℃，并且于水(100mL)中稀释。过滤沉淀，用水洗涤，并且在真空中干燥。固体用Et2O湿磨以提供标题化合物(2.3g)。MS(ES)m/z(M+H)。
步骤2：1-(吡啶-2-基)硫脲
Figure BDA0002101194230002861
在室温下搅拌N-(吡啶-2-基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺(2.3g，8.95mmol)于10％NaOH水溶液(10.4mL，26mmol)中的混悬液10分钟，接着加热至回流，再持续10分钟。使混合物冷却至0℃，于水(100mL)中稀释，并且用EtOAc(3x150mL)提取。合并的有机提取物经无水MgSO4干燥，过滤并浓缩以提供粗标题化合物(1.2g)。MS(ES)m/z(M+H)。
步骤3：N-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺
Figure BDA0002101194230002862
向1-(吡啶-2-基)硫脲(1.2g，7.8mmol)于EtOH(20mL)和水(4mL)中的搅拌混悬液中添加氯乙醛(4.21mL，31.2mmol)。将所得混合物加热至回流，持续4小时。接着使溶液冷却至室温，并且在真空中浓缩。硅胶色谱法提供标题化合物(1.2g)。MS(ES)m/z(M+H)。
步骤4：5-溴-N-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺
Figure BDA0002101194230002863
向Br2(0.6mL，11mmol)于AcOH(15mL)中的搅拌溶液中逐滴添加N-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺(1.4g，5.5mmol)于AcOH(10mL)中的溶液。在40℃下搅拌所得混合物3小时，接着冷却至0℃，并且用亚硫酸氢钠水溶液(60mL)淬灭。过滤沉淀固体，用水洗涤并在真空中干燥以提供标题化合物(1.4g)。MS(ES)m/z(M+H)。
步骤5：2-甲氧基-4-甲基-5-((2-(吡啶-2-基氨基)噻唑-5-基)硫基)苯甲酸
Figure BDA0002101194230002864
在0℃下向5-巯基-2-甲氧基-4-甲基苯甲酸(1.2g，6mmol)于甲醇(20mL)中的混悬液中添加NaBH4(450mg，12mmol)。在10分钟之后，在0℃下，依次添加5-溴-N-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺(1.2g，5.5mmol)和甲醇钠(891mg，16.5mmol)。在0℃下3小时之后，浓缩反应混合物。浓缩物用1N HCl水溶液酸化至pH 7。过滤沉淀，用水和Et2O洗涤，并且在真空中干燥。制备型HPLC提供标题化合物(107mg)。MS(ES)m/z(M+H)。
步骤6：4-[2-甲氧基-4-甲基-5-[2-(2-吡啶基氨基)噻唑-5-基]硫烷基-苯甲酰基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002871
向2-甲氧基-4-甲基-5-[2-(2-吡啶基氨基)噻唑-5-基]硫烷基-苯甲酸(50mg，0.13mmol)、哌嗪-1-甲酸叔丁酯(27.43mg，0.15mmol)和DIPEA(0.12mL，0.27mmol)于DMF(2mL)中的搅拌溶液中添加HATU(56mg，0.15mmol)。在1小时之后，反应混合物用EtOAc(3x20mL)提取，并且用0.2M HCl水溶液(20mL)和盐水(20mL)洗涤。合并的有机提取物经无水MgSO4干燥，过滤并浓缩。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(46mg)。MS(ES)m/z542.2(M+H)。
步骤7：2，2，2-三氟乙酸[2-甲氧基-4-甲基-5-[2-(2-吡啶基氨基)噻唑-5-基]硫烷基-苯基]-哌嗪-1-基-甲酮
Figure BDA0002101194230002872
向4-[2-甲氧基-4-甲基-5-[2-(2-吡啶基氨基)噻唑-5-基]硫烷基-苯甲酰基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(46mg，0.08mmol)于DCM(2mL)中的搅拌溶液中添加TFA(0.19mL，2.55mmol)。在1小时之后，浓缩反应混合物以提供粗标题化合物(47mg)。MS(ES)m/z 442.1(M+H)。
步骤8：1-[4-[2-甲氧基-4-甲基-5-[2-(2-吡啶基氨基)噻唑-5-基]硫烷基-苯甲酰基]哌嗪-1-基]丙-2-烯-1-酮
Figure BDA0002101194230002873
向2，2，2-三氟乙酸[2-甲氧基-4-甲基-5-[2-(2-吡啶基氨基)噻唑-5-基]硫烷基-苯基]-哌嗪-1-基-甲酮(47mg，0.08mmol)于THF(6mL)和饱和K2CO3水溶液(4mL)中的搅拌溶液中添加丙烯酰氯(7.56uL，0.09mmol)。在室温下搅拌所得混合物1小时，接着用EtOAc(2x15mL)提取，并且用水(10mL)和盐水(10mL)洗涤。合并的有机提取物经无水MgSO4干燥，过滤并浓缩。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(30mg)。MS(ES)m/z 496.1(M+H)。
流程5：方法E
实施例5：N-[5-[4-甲氧基-2-甲基-5-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-羰基)苯基]硫烷基噻唑-2-基]-4-[4-[3-[2-[2-[2-[2-[5-(2-氧代-1，3，3a，4，6，6a-六氢噻吩并[3，4-d]咪唑-4-基)戊酰基氨基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]丙酰基]哌嗪-1-基]苯甲酰胺
Figure BDA0002101194230002881
步骤1：4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002882
向哌嗪-1-甲酸叔丁酯(500mg，2.68mmol)和DIPEA(2.36mL，5.37mmol)于DCM(6mL)中的搅拌溶液中添加丙烯酰氯(0.22mL，2.68mmol)。在室温下搅拌所得混合物30分钟，接着用DCM(2x25mL)提取，并且用2M柠檬酸水溶液(2x50mL)和盐水(50mL)洗涤。合并的有机提取物经Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供粗标题化合物(633mg)。MS(ES)m/z 263.1(M+23)。
步骤2：2，2，2-三氟乙酸1-哌嗪-1-基丙-2-烯-1-酮
Figure BDA0002101194230002883
向4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-甲酸叔丁酯(431mg，1.79mmol)于DCM(2mL)中的搅拌溶液中添加TFA(2mL，25.96mmol)。在室温下搅拌所得溶液1小时，接着浓缩以提供粗标题化合物(455mg)。MS(ES)m/z 163.1(M+23)。
步骤3：4-[4-[[5-[4-甲氧基-2-甲基-5-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-羰基)苯基]硫烷基噻唑-2-基]氨基甲酰基]苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002891
向5-(2-氨基噻唑-5-基)硫烷基-2-甲氧基-4-甲基-苯甲酸(530.46mg，1.79mmol)、2，2，2-三氟乙酸1-哌嗪-1-基丙-2-烯-1-酮(455mg，1.79mmol)和DIPEA(3.93mL，8.95mmol)于DMF(5mL)中的搅拌溶液中添加HATU(680.56mg，1.79mmol)。在2小时之后，添加含4-(4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基)苯甲酸(1.37g，4.47mmol)、HATU(1.70g，4.47mmol)和DIPEA(3.93mL，8.95mmol)的DMF(5mL)。将所得混合物加热至80℃。在4小时之后，反应混合物用EtOAc(2x100mL)、2M柠檬酸水溶液(2x200mL)和盐水(100mL)提取。合并的有机提取物经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(471mg)。MS(ES)m/z 707.3(M+H)。
步骤4：2，2，2-三氟乙酸N-[5-[4-甲氧基-2-甲基-5-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-羰基)苯基]硫烷基噻唑-2-基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺
Figure BDA0002101194230002892
向4-[4-[[5-[4-甲氧基-2-甲基-5-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-羰基)苯基]硫烷基噻唑-2-基]氨基甲酰基]苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(18.6mg，0.03mmol)于DCM(0.2mL)中的搅拌溶液中添加TFA(0.2mL，2.6mmol)。在室温下搅拌所得溶液30分钟，接着浓缩以提供粗标题化合物(19mg)。MS(ES)m/z 607.1(M+H)。
步骤5：N-[5-[4-甲氧基-2-甲基-5-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-羰基)苯基]硫烷基噻唑-2-基]-4-[4-[3-[2-[2-[2-[2-[5-(2-氧代-1，3，3a，4，6，6a-六氢噻吩并[3，4-d]咪唑-4-基)戊酰基氨基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]丙酰基]哌嗪-1-基]苯甲酰胺
Figure BDA0002101194230002901
向2，2，2-三氟乙酸N-[5-[4-甲氧基-2-甲基-5-(4-丙-2-烯酰基哌嗪-1-羰基)苯基]硫烷基噻唑-2-基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺(109mg，0.15mmol)和K2CO3(125.4mg，0.91mmol)于THF(0.2mL)中的搅拌溶液中添加3-[2-[2-[2-[2-[5-(2-氧代-1，3，3a，4，6，6a-六氢噻吩并[3，4-d]咪唑-4-基)戊酰基氨基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙氧基]丙酸(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)酯(97.92mg，0.17mmol)。将所得混合物加热至45℃，持续3小时，接着浓缩。将所得残余物溶解于DCM和MeOH中，过滤并浓缩。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(115mg)。MS(ES)m/z 1081.4(M+H)。
中间体的一般性合成程序
流程6：方法F
实施例6：5-(2-氨基噻唑-5-基硫基)-2，4-二甲基苯甲酸
Figure BDA0002101194230002902
步骤1：5-碘-2，4-二甲基苯甲酸
Figure BDA0002101194230002903
向2，4-二甲基苯甲酸(1.5g，10mmol)于CF3CH2OH(10mL)中的搅拌溶液中添加NIS(3.375g，15mmol)和CF3COOH(1.71g，15mmol)，并且在70℃下加热。在12小时之后，通过过滤收集沉淀，并且用EtOAc(20mL)洗涤以提供标题化合物(2.35g)。MS(ES)m/z 275(M)。
步骤2：5-巯基-2，4-二甲基苯甲酸
Figure BDA0002101194230002911
在氮气下向5-碘-2，4-二甲基苯甲酸(2.35g，8.5mmol)于DMSO(20mL)中的脱气搅拌溶液中添加CuSO4.5H2O(106mg，0.43mmol)、KOH(2.38g，42.5mmol)、以及1，2-乙烷二硫醇(1.6g，17mmol)于水(2mL)中的溶液。在90℃下加热所得溶液。在搅拌过夜之后，使反应混合物冷却至25℃，用5％HCl水溶液(50mL)淬灭，并且用EtOAc(2x50mL)提取。合并的有机提取物用水(20mL)和盐水(20mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供粗标题化合物(1.5g)。MS(ES)m/z 183(M+H)。
步骤3：5-(2-氨基噻唑-5-基硫基)-2，4-二甲基苯甲酸
Figure BDA0002101194230002912
在0-5℃下在氩气下向5-巯基-2，4-二甲基苯甲酸(728mg，4mmol)和5-溴噻唑-2-胺(926mg，5.2mmol)于MeOH(30mL)中的搅拌混悬液中逐滴添加MeONa(1.08g，20mmol)于MeOH中的溶液。在室温下1小时之后，使混合物冷却至0℃，并且用4M HCl二噁烷溶液酸化至pH 2。过滤反应混合物，用MeOH洗涤并浓缩。制备型HPLC提供标题化合物(98mg)。MS(ES)m/z281(M+H)。
流程7：方法G
实施例7：4-(2-氨基噻唑-5-基硫基)-5-甲基吡啶甲酸
Figure BDA0002101194230002913
步骤1：4-氯-5-甲基吡啶甲酸甲酯
Figure BDA0002101194230002914
向5-甲基吡啶甲酸(2.5g，18mmol)于SOCl2(10mL)中的搅拌溶液中缓慢添加DMF(21.3mg，3mmol)。将所得溶液加热至72℃，持续12小时。在冷却至室温之后，用甲苯稀释混合物，并且在真空中浓缩至接近干燥。将MeOH添加至所得油性残余物中。在30℃下搅拌内容物2小时。在过滤之后，将15％Na2CO3水溶液添加至滤饼中以将它的pH调节至7，接着用冷MeOH洗涤以提供标题化合物(220mg)。MS(ES)m/z 186(M+H)。
步骤2：4-巯基-5-甲基吡啶甲酸
Figure BDA0002101194230002921
向4-氯-5-甲基吡啶甲酸甲酯(220mg，1.2mmol)于DMSO(10mL)中的经净化并维持在N2惰性氛围下的搅拌溶液中添加CuSO4.5H2O(15mg，0.06mmol)、KOH(336mg，6mmol)、以及1，2-乙烷二硫醇(226mg，2.4mmol)于水(1mL)中的溶液。将所得溶液加热至90℃，过夜，冷却至25℃，并且浓缩以提供粗标题化合物。MS(ES)m/z 170(M+H)。
步骤3：4-(2-氨基噻唑-5-基硫基)-5-甲基吡啶甲酸
Figure BDA0002101194230002922
在0-5℃下向4-巯基-5-甲基吡啶甲酸和5-溴噻唑-2-胺氢溴酸盐(387mg，1.5mmol)于MeOH(20mL)中的维持在氩气惰性氛围下的搅拌混悬液中逐滴添加MeONa(1.08g，20mmol)于MeOH中的溶液。移除冷却浴，并且在室温下搅拌溶液1小时。使混合物冷却至0℃，并且用4M HCl二噁烷溶液酸化以将pH调节至2。过滤沉淀盐，并且用MeOH洗涤。在减压下浓缩滤液。制备型HPLC提供标题化合物(85mg)。MS(ES)m/z 268(M+H)。
流程8：方法H
实施例8：5-((2-氨基噻唑-5-基)甲基)-2，3-二甲基苯甲酸
Figure BDA0002101194230002923
步骤1：5-(氯甲基)-2，3-二甲基苯甲酸甲酯
Figure BDA0002101194230002924
在0℃下向2，3-二甲基苯甲酸甲酯(2.0g，12.2mmol)于1，2-二氯乙烷(10mL)中的搅拌溶液中添加氯甲基甲基醚(5mL，36.0mmol)、亚硫酰氯(0.36mL，5.0mmol)和氯化铁(0.4g，2.4mmol)。将所得混合物加热至55℃，持续2小时。在冷却至室温之后，混合物用EtOAc(3x100mL)提取，并且用水(20mL)和盐水(20mL)洗涤。合并的有机提取物经无水MgSO4干燥，过滤并浓缩。硅胶色谱法(己烷[EtOAc)提供标题化合物(1.1g)。MS(ES)m/z 213(M+H)。
步骤2：5-((2-氨基噻唑-5-基)甲基)-2，3-二甲基苯甲酸甲酯
Figure BDA0002101194230002931
在0℃下以小份方式向5-氰硫基噻唑-2-胺(497mg，3.8mmol)于EtOH(18mL)中的搅拌溶液中添加NaBH4(238mg，6.3mmol)。在0-5℃下搅拌所得混合物2小时，随后添加丙酮(2.8mL)。再继续搅拌10分钟。接着添加5-(氯甲基)-2，3-二甲基苯甲酸甲酯(800mg，3.7mmol)于EtOH(10mL)中的溶液。在室温下搅拌所得混合物16小时。在真空下蒸发溶剂。将所得残余物于EtOAc(100mL)中稀释，并且用盐水(20mL)洗涤。有机提取物经无水MgSO4干燥，过滤并浓缩。硅胶色谱法提供标题化合物(1.1g)。MS(ES)m/z 309(M+H)。
步骤3：5-((2-氨基噻唑-5-基)甲基)-2，3-二甲基苯甲酸
Figure BDA0002101194230002932
向5-((2-氨基噻唑-5-基)甲基)-2，3-二甲基苯甲酸甲酯(500mg，1.6mmol)于MeOH(5mL)和THF(5mL)中的搅拌溶液中添加2N NaOH水溶液(5mL)。在搅拌过夜之后，添加水(25mL)，并且用2N HCl水溶液将溶液调节至pH 6。反应混合物用EtOAc(3x25mL)提取。合并的有机提取物经无水MgSO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物(300mg)。MS(ES)m/z 295(M+H)。
流程9：方法I
实施例9：4-(5-((2-氨基噻唑-5-基)甲基)-2-甲氧基-4-甲基苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002933
步骤1：5-溴-2-甲氧基-4-甲基苯甲酸
Figure BDA0002101194230002941
在0℃下向2-甲氧基-4-甲基苯甲酸(1g，5.49mmol)于CHCl3(30mL)中的搅拌溶液中逐滴添加Br2(0.283mL，5.49mmol)。在室温下搅拌所得混合物16小时。在减压下移除溶剂，并且用Et2O洗涤以提供粗标题化合物(1.44g)。MS(ES)m/z 243(M)。
步骤2：4-(5-溴-2-甲氧基-4-甲基苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002942
在0℃下向5-溴-2-甲氧基-4-甲基苯甲酸(1.44g，5.89mmol)、哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.35g，7.25mmol)和DIPEA(1.52g，11.78mmol)于DMF(15mL)中的搅拌混合物中添加HATU(2.7mg，7.25mmol)。在室温下搅拌所得混合物4小时，接着用EtOAc(3x200mL)提取，并且用盐水(2x250mL)洗涤。合并的有机提取物经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(2.09g)。MS(ES)m/z 413(M+H)。
步骤3：4-(2-甲氧基-4-甲基-5-(3-氧代丙基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002943
向4-(5-溴-2-甲氧基-4-甲基苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1g，2.42mmol)、丙-2-烯-1-醇(155mg，2.66mmol)、Pd(dba)2(28mg，0.048mmol)、2-[双(1，1-二甲基乙基)膦基]-1-苯基-1H-吲哚(49mg，0.15mmol)于DMF(10mL)中的搅拌混合物中添加Et3N(0.52g，2.66mmol)。在100℃下搅拌1小时之后，在减压下移除溶剂。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(279mg)。MS(ES)m/z 391(M+H)。
步骤4：4-(5-(2-溴-3-氧代丙基)-2-甲氧基-4-甲基苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002944
向4-(2-甲氧基-4-甲基-5-(3-氧代丙基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(270mg，0.69mmol)于MeCN(5mL)中的搅拌溶液中添加四丁基三溴化铵(334mg，0.69mmol)。在室温下搅拌所得混合物30分钟。使溶剂蒸发，并且混合物用EtOAc(3x55mL)提取。合并的有机提取物用水(30mL)和盐水(30mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以提供粗标题化合物(310mg)。MS(ES)m/z 469(M+H)。
步骤5：4-(5-((2-氨基噻唑-5-基)甲基)-2-甲氧基-4-甲基苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002945
向4-(5-(2-溴-3-氧代丙基)-2-甲氧基-4-甲基苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(310mg，0.66mmol)于EtOH(6mL)中的搅拌混合物中添加硫脲(201mg，2.64mmol)。将所得混合物加热至回流，持续15小时。在减压下移除溶剂，并且混合物用EtOAc(3x50mL)提取。合并的有机提取物经无水Na2SO4干燥，过滤并浓缩。硅胶色谱法提供标题化合物(102mg)。MS(ES)m/z 447(M+H)。
流程10：方法J
实施例10：5-(2-氨基噻唑-5-基硫基)-2-甲氧基苯甲酸
Figure BDA0002101194230002951
步骤1：5-巯基-2-甲氧基苯甲酸
Figure BDA0002101194230002952
向5-碘-2-甲氧基苯甲酸(940mg，3.4mmol)于DMF(10mL)中的经净化并维持在N2惰性氛围下的搅拌溶液中添加CuI(65mg，0.34mmol)、K2CO3(925mg，6.7mmol)和S(320mg，10mmol)。将混合物加热至90℃，过夜，冷却至0℃，并且用NaBH4(380mg，10mmol)淬灭。接着在40℃下搅拌所得混合物5小时，冷却至25℃，用5％HCl水溶液(50mL)淬灭，并且用EtOAc(2x50mL)提取。合并的有机提取物用水(20mL)和盐水(20mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并浓缩以提供标题化合物和2-羟基-5-巯基苯甲酸的粗混合物(1.1g)。MS(ES)m/z 183(M-H)。
步骤2：5-(2-氨基噻唑-5-基硫基)-2-甲氧基苯甲酸
Figure BDA0002101194230002953
在0-5℃下向5-巯基-2-甲氧基苯甲酸(1.1g，3mmol)和5-溴噻唑-2-胺氢溴酸盐(774mg，3mmol)于MeOH(50mL)中的维持在氩气惰性氛围下的搅拌混悬液中逐滴添加MeONa(1.62g，10mmol)于MeOH中的溶液。移除冷却浴，并且在室温下搅拌所得溶液1小时。使混合物冷却至0℃，并且用4M HCl二噁烷溶液酸化以将pH调节至2。过滤沉淀盐，并且用MeOH洗涤。在减压下浓缩滤液。制备型HPLC提供标题化合物和5-((2-氨基噻唑-5-基)硫基)-2-羟基苯甲酸的混合物(800mg)。MS(ES)m/z 283(M+H)。
步骤3：5-(2-氨基噻唑-5-基硫基)-2-甲氧基苯甲酸
Figure BDA0002101194230002961
向TPP(1.57g，6mmol)于MeOH(10mL)和THF(10mL)中的搅拌溶液中添加DIAD(1.21g，6mmol)。在5分钟之后，接着添加5-(2-氨基噻唑-5-基硫基)-2-甲氧基苯甲酸(800mg，3mmol)。在室温下再搅拌所得混合物4小时，并且在真空中浓缩。硅胶色谱法提供相应酯，其用NaOH(1.5当量)于MeOH中的溶液在室温下处理2小时以提供标题化合物(694mg)。MS(ES)m/z 283(M+H)。
流程11：方法K
实施例11：(R)-2-乙基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002962
步骤1：(R)-N-(1-羟基丁-2-基)-2-硝基苯磺酰胺
Figure BDA0002101194230002963
在0℃下向(R)-2-氨基丁-1-醇(5.437g，61mmol)和NaHCO3(6.56g，72.1mmol)于水(17mL)中的搅拌溶液中逐渐添加2-硝基苯磺酰氯(10g，44.64mmol)于THF(17mL)中的溶液。在室温下搅拌所得混合物15小时。将混合物倾入水中，并且用EtOAc提取。合并的有机提取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以提供粗标题化合物(12.87g)。MS(ES)m/z 275(M+H)。
步骤2：(R)-甲烷磺酸2-(2-硝基苯基磺酰胺基)丁酯
Figure BDA0002101194230002971
在0℃下向(R)-N-(1-羟基丁-2-基)-2-硝基苯磺酰胺(12.87g，46.924mmol)和Et3N(7.108g，70.4mmol)于DCM(63mL)中的搅拌溶液中逐渐添加MsCl(5.38g，46.924mmol)于DCM(4mL)中的溶液。在室温下搅拌所得混合物20小时，接着用DCM提取。合并的有机提取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以提供粗标题化合物(13.42g)。MS(ES)m/z 353(M+H)。
步骤3：(R)-N-(1-(3-羟基丙基氨基)丁-2-基)-2-硝基苯磺酰胺
Figure BDA0002101194230002972
向3-氨基丙-1-醇(9.14g，121.8mmol)于MeCN(64mL)中的搅拌溶液中逐渐添加(R)-甲烷磺酸2-(2-硝基苯基磺酰胺基)丁酯(13.42g，32.1mmol)于MeCN(64mL)中的溶液。在室温下搅拌所得混合物16小时，接着在真空中浓缩。添加水，溶液用6N HCl酸化至pH 4，并且用EtOAc提取。通过添加K2CO3来使水相碱化至pH 9，并且用EtOAc再次提取。合并的有机提取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以提供粗标题化合物(12.15g)。MS(ES)m/z 332(M+H)。
步骤4：(R)-2-乙基-1-(2-硝基苯基磺酰基)-1，4-二氮杂环庚烷
Figure BDA0002101194230002973
在0℃下向(R)-N-(1-(3-羟基丙基氨基)丁-2-基)-2-硝基苯磺酰胺(12.15g，36.67mmol)和Ph3P(12.5g，47.67mmol)于THF(80mL)中的搅拌溶液中逐渐添加DIAD(9.936g，49.14mmol)的溶液。在室温下搅拌所得混合物18小时，接着在真空中浓缩。添加水，溶液用6NHCl酸化以将它的pH调节至4，并且用EtOAc提取。通过添加K2CO3来使水相碱化至pH9，并且用EtOAc再次提取。合并的有机提取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以提供粗标题化合物(7.89g)。MS(ES)m/z 314(M+H)。
步骤5：(R)-3-乙基-4-(2-硝基苯基磺酰基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸苯甲酯
Figure BDA0002101194230002974
在0℃下向(R)-2-乙基-1-(2-硝基苯基磺酰基)-1，4-二氮杂环庚烷(7.89g，25.18mmol)和NaHCO3(3.172g，37.77mmol)于THF(30mL)和水(25mL)中的搅拌溶液中逐渐添加CbzCl(6.013g，35.25mmol)于THF(20mL)中的溶液。在室温下搅拌所得混合物15小时，接着倾入水中，并且用EtOAc提取。合并的有机提取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(6.35g)。MS(ES)m/z 448(M+H)。
步骤6：(R)-3-乙基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸苯甲酯
Figure BDA0002101194230002981
向(R)-3-乙基-4-(2-硝基苯基磺酰基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸苯甲酯(6.35g，14.19mmol)和K2CO3(3.91g，28.38mmol)于MeCN(60mL)中的搅拌溶液中添加PhSH(2.91mL，28.38mmol)。将所得混合物加热至50℃，持续6.5小时，接着用EtOAc提取。通过添加K2CO3来使水层碱化至pH 12，并且用EtOAc再次提取。合并的有机提取物经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(2.85g)。MS(ES)m/z 263(M+H)。
步骤7：(R)-2-乙基-1，4-二氮杂环庚烷-1，4-二甲酸1-叔丁酯4-苯甲酯
Figure BDA0002101194230002982
在0℃下向(R)-3-乙基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸苯甲酯(2.851g，10.87mmol)和K2CO3(2.25g，16.3mmol)于EtOH(30mL)和水(8mL)中的搅拌溶液中逐渐添加Boc2O(3.558g，16.3mmol)。在室温下搅拌所得混合物1.5小时，接着用EtOAc提取。合并的有机提取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。硅胶色谱法(己烷、EtOAc)提供标题化合物(3g)。MS(ES)m/z 385(M+Na)。
步骤8：(R)-2-乙基-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230002983
向(R)-2-乙基-1，4-二氮杂环庚烷-1，4-二甲酸1-叔丁酯4-苯甲酯(2.851g，10.87mmol)于MeOH(15mL)中的溶液中添加10％Pd/C(173mg)。在室温下在氢气氛围下搅拌所得混合物15小时。通过经硅藻土垫过滤来移除催化剂，并且在真空中浓缩滤液以提供粗标题化合物(0.98g)。MS(ES)m/z 229(M+H)。
流程12：方法L
实施例12：5-((2-氨基噻唑-5-基)甲基)-2-甲氧基苯甲酸
Figure BDA0002101194230002984
步骤1：2-甲氧基-4-甲基-5-(3-氧代丙基)苯甲酸甲酯
Figure BDA0002101194230002991
向5-碘-2-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯(6g，19.6mmol)和丙-2-烯-1-醇(2.28g，39.2mmol)于DMF(60mL)中的搅拌溶液中添加Pd(OAc)2(220mg，0.98mmol)、苯甲基三甲基氯化铵(4.464g，19.6mmol)和NaHCO3(3.296g，39.2mmol)。将所得混合物加热至60℃，持续2小时，混合物接着用EtOAc提取。合并的有机提取物用水和盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。硅胶色谱法(PE、EtOAc)提供标题化合物(2.5g)。MS(ES)m/z 237(M+H)。
步骤2：5-(2-溴-3-氧代丙基)-2-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯
Figure BDA0002101194230002992
向2-甲氧基-4-甲基-5-(3-氧代丙基)苯甲酸甲酯(2.5g，10.6mmol)于MeCN(65mL)中的搅拌溶液中添加四丁基三溴化铵(4.60g，9.54mmol)。在室温下搅拌所得混合物30分钟。使溶剂蒸发，并且混合物用EtOAc(3x155mL)提取。合并的有机提取物用水(30mL)和盐水(30mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以提供粗标题化合物(3g)。MS(ES)m/z 315(M+H)。
步骤3：5-((2-氨基噻唑-5-基)甲基)-2-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯
Figure BDA0002101194230002993
向5-(2-溴-3-氧代丙基)-2-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯(3g，9.52mmol)于EtOH(42mL)中的搅拌溶液中添加硫脲(2.9g，38.1mmol)。将所得混合物加热至回流，持续15小时。在减压下移除溶剂，并且混合物用EtOAc提取。合并的有机提取物经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。硅胶色谱法提供标题化合物(710mg)。MS(ES)m/z 293(M+H)。
步骤4：5-((2-氨基噻唑-5-基)甲基)-2-甲氧基苯甲酸
Figure BDA0002101194230002994
向5-((2-氨基噻唑-5-基)甲基)-2-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯(710mg，2.43mmol)于MeOH(20mL)和水(2mL)中的搅拌溶液中添加KOH(435mg，7.77mmol)。将所得混合物加热至50℃，持续15小时。在减压下移除溶剂，并且混合物用EtOAc提取。将水层的pH调节至5-6。通过过滤来收集形成的沉淀，并且在真空中干燥以提供标题化合物(309mg)。MS(ES)m/z 279(M+H)。
流程14：方法N
实施例14：4-(2-甲氧基-4-甲基-5-((2-(吡啶-2-基氨基)噻唑-5-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230003001
步骤1：4-(5-碘-2-甲氧基-4-甲基苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230003002
在0℃下向5-碘-2-甲氧基-4-甲基苯甲酸(2.23g，7.64mmol)、哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.7g，9.16mmol)和DIPEA(1.971g，15.28mmol)于DMF(15mL)中的搅拌混合物中添加HATU(3.48g，9.16mmol)。在室温下搅拌所得混合物4小时，接着用EtOAc提取。合并的有机提取物用盐水(2x250mL)洗涤，经Na2SO4干燥并在真空中浓缩。硅胶色谱法(DCM、MeOH)提供标题化合物(3.26g)。MS(ES)m/z 461(M+H)。
步骤2：4-(2-甲氧基-4-甲基-5-(3-氧代丙基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230003003
向4-(5-碘-2-甲氧基-4-甲基苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(2.05g，4.44mmol)和丙-2-烯-1-醇(0.45g，8.89mmol)于DMF(13mL)中的搅拌混合物中添加Pd(OAc)2(50mg，0.22mmol)、苯甲基三甲基氯化铵(0.97g，4.44mmol)和NaHCO3(0.75g，8.89mmol)。将所得混合物加热至60℃，持续2小时，接着用EtOAc提取。合并的有机提取物用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。硅胶色谱法(PE、EtOAc)提供标题化合物(1.4g)。MS(ES)m/z 391(M+H)。
步骤3：4-(5-(2-溴-3-氧代丙基)-2-甲氧基-4-甲基苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230003011
向4-(2-甲氧基-4-甲基-5-(3-氧代丙基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1g，2.56mmol)于MeCN(30mL)中的搅拌溶液中添加四丁基三溴化铵(1.44g，2.98mmol)。在室温下搅拌所得混合物30分钟。使溶剂蒸发，并且混合物用EtOAc(3x55mL)提取。合并的有机提取物用水(30mL)和盐水(30mL)洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩以提供粗标题化合物(0.79g)。MS(ES)m/z 471(M-H)。
步骤4：4-(2-甲氧基-4-甲基-5-((2-(吡啶-2-基氨基)噻唑-5-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
Figure BDA0002101194230003012
向4-(5-(2-溴-3-氧代丙基)-2-甲氧基-4-甲基苯甲酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(790mg，1.9mmol)于EtOH(15mL)中的搅拌溶液中添加1-(吡啶-2-基)硫脲(310mg，1.96mmol)。将所得混合物加热至回流，持续4小时，接着在减压下移除溶剂。添加饱和NaHCO3水溶液，并且混合物用EtOAc提取。合并的有机提取物经无水Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。硅胶色谱法提供标题化合物(261mg)。MS(ES)m/z 524(M+H)。
表1.最终化合物(结构、名称、质量和用于它们的合成的方法)
Figure BDA0002101194230003013
Figure BDA0002101194230003021
Figure BDA0002101194230003031
Figure BDA0002101194230003041
Figure BDA0002101194230003051
Figure BDA0002101194230003061
Figure BDA0002101194230003071
Figure BDA0002101194230003081
Figure BDA0002101194230003091
Figure BDA0002101194230003101
Figure BDA0002101194230003111
Figure BDA0002101194230003121
Figure BDA0002101194230003131
Figure BDA0002101194230003141
Figure BDA0002101194230003151
Figure BDA0002101194230003161
Figure BDA0002101194230003171
Figure BDA0002101194230003181
Figure BDA0002101194230003191
Figure BDA0002101194230003201
Figure BDA0002101194230003211
Figure BDA0002101194230003221
Figure BDA0002101194230003231
Figure BDA0002101194230003241
Figure BDA0002101194230003251
Figure BDA0002101194230003261
Figure BDA0002101194230003271
Figure BDA0002101194230003281
Figure BDA0002101194230003291
Figure BDA0002101194230003301
Figure BDA0002101194230003311
Figure BDA0002101194230003321
Figure BDA0002101194230003331
Figure BDA0002101194230003341
Figure BDA0002101194230003351
Figure BDA0002101194230003361
Figure BDA0002101194230003371
Figure BDA0002101194230003381
Figure BDA0002101194230003391
Figure BDA0002101194230003401
Figure BDA0002101194230003411
Figure BDA0002101194230003421
表2.化合物和针对所选靶标的IC50值。IC50范围：A＜10nM，10nM＜＝B＜100nM，100nM＜＝C＜1000nM，1000nM＜＝D＜10000，10000＜＝E。
Figure BDA0002101194230003422
Figure BDA0002101194230003431
Figure BDA0002101194230003441
Figure BDA0002101194230003451
Figure BDA0002101194230003461
Figure BDA0002101194230003471
Figure BDA0002101194230003481
Figure BDA0002101194230003491
Figure BDA0002101194230003501
Figure BDA0002101194230003511
Figure BDA0002101194230003521
Figure BDA0002101194230003531
Figure BDA0002101194230003541
Figure BDA0002101194230003551
Figure BDA0002101194230003561
Figure BDA0002101194230003571
Figure BDA0002101194230003581
Figure BDA0002101194230003591
Figure BDA0002101194230003601
Figure BDA0002101194230003611
Figure BDA0002101194230003621
Figure BDA0002101194230003631
Figure BDA0002101194230003641
Figure BDA0002101194230003651
Figure BDA0002101194230003661
Figure BDA0002101194230003671
Figure BDA0002101194230003681
Figure BDA0002101194230003691
Figure BDA0002101194230003701
Figure BDA0002101194230003711
表3.大鼠PO PK
Figure BDA0002101194230003712
Figure BDA0002101194230003721
表4.小鼠PO PK
Figure BDA0002101194230003722
表5.小鼠IP PK
Figure BDA0002101194230003723
表6.NMR数据
Figure BDA0002101194230003724
Figure BDA0002101194230003731
Figure BDA0002101194230003741
Figure BDA0002101194230003751
Figure BDA0002101194230003761
Figure BDA0002101194230003771
应了解本文所述的实施例和实施方案仅出于说明目的，并且根据其的各种修改或变化将为本领域技术人员所想起，并将包括在本申请的精神和界限以及随附权利要求的范围内。本文引用的所有出版物、专利和专利申请都据此出于所有目的以引用的方式整体并入本文。

Claims (35)

1.一种具有下式的化合物：
Figure FDA0003755365710000011
其中，
环A是
Figure FDA0003755365710000012
R1是-OR1D、氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-CN、-SOn1R1D、-SOv1NR1AR1B、-NHC(O)NR1AR1B、-N(O)m1、-NR1AR1B、-C(O)R1C、-C(O)-OR1C、-C(O)NR1AR1B、-NR1ASO2R1D、-NR1AC(O)R1C、-NR1AC(O)OR1C、-NR1AOR1C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R2是氢、卤素、-CX2 3、-CHX2 2、-CH2X2、-OCX2 3、-OCH2X2、-OCHX2 2、-CN、-SOn2R2D、-SOv2NR2AR2B、-NHC(O)NR2AR2B、-N(O)m2、-NR2AR2B、-C(O)R2C、-C(O)-OR2C、-C(O)NR2AR2B、-OR2D、-NR2ASO2R2D、-NR2AC(O)R2C、-NR2AC(O)OR2C、-NR2AOR2C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R3是未取代或取代的烷基、氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SOn3R3D、-SOv3NR3AR3B、-NHC(O)NR3AR3B、-N(O)m3、-NR3AR3B、-C(O)R3C、-C(O)-OR3C、-C(O)NR3AR3B、-OR3D、-NR3ASO2R3D、-NR3AC(O)R3C、-NR3AC(O)OR3C、-NR3AOR3C、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R4是氢、卤素、-CX4 3、-CHX4 2、-CH2X4、-OCX4 3、-OCH2X4、-OCHX4 2、-CN、-SOn4R4D、-SOv4NR4AR4B、-NHC(O)NR4AR4B、-N(O)m4、-NR4AR4B、-C(O)R4C、-C(O)-OR4C、-C(O)NR4AR4B、-OR4D、-NR4ASO2R4D、-NR4AC(O)R4C、-NR4AC(O)OR4C、-NR4AOR4C、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R5是未取代或取代的环烷基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
L1是-S-、-O-，或取代或未取代的C1-C2亚烷基，或取代或未取代的2元亚杂烷基；
L2是-NHC(O)-、键、-NH-；
L3是-C(O)-、键、-S(O)2-、-N(R6)-、-O-、-S-、-C(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)-、-N(R6)C(O)NH-、-NHC(O)N(R6)-、-C(O)O-、-OC(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的亚杂芳基；
R6是氢、-CX6 3、-CHX6 2、-CH2X6、-CN、-C(O)R6C、-C(O)OR6C、-C(O)NR6AR6B、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
L4是取代或未取代的亚杂环烷基；
E是
Figure FDA0003755365710000021
Figure FDA0003755365710000022
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R2D、R3A、R3B、R3C、R3D、R4A、R4B、R4C、R4D、R6A、R6B和R6C各自独立地是未取代或取代的烷基、氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R1A和R1B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R2A和R2B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R3A和R3B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R4A和R4B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R6A和R6B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；
X、X1、X2、X3、X4和X6各自独立地是-F、-Cl、-Br或-I；
n1、n2、n3和n4独立地是0至4的整数；
m1、m2、m3、m4、vl、v2、v3和v4独立地是1或2；
R15是氢、卤素、-CX15 3、-CHX15 2、-CH2X15、-CN、-SOn15R15D、-SOv15NR15AR15B、-NHNR15AR15B、-ONR15AR15B、-NHC＝(O)NHNR15AR15B、-NHC(O)NR15AR15B、-N(O)m15、-NR15AR15B、-C(O)R15C、-C(O)-OR15C、-C(O)NR15AR15B、-OR15D、-NR15ASO2R15D、-NR15AC(O)R15C、-NR15AC(O)OR15C、-NR15AOR15C、-OCX15 3、-OCHX15 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；
R16是氢、卤素、-CX16 3、-CHX16 2、-CH2X16、-CN、-SOn16R16D、-SOv16NR16AR16B、-NHNR16AR16B、-ONR16AR16B、-NHC＝(O)NHNR16AR16B、-NHC(O)NR16AR16B、-N(O)m16、-NR16AR16B、-C(O)R16C、-C(O)-OR16C、-C(O)NR16AR16B、-OR16D、-NR16ASO2R16D、-NR16AC(O)R16C、-NR16AC(O)OR16C、-NR16AOR16C、-OCX16 3、-OCHX16 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；
R17是氢、卤素、-CX17 3、-CHX17 2、-CH2X17、-CN、-SOn17R17D、-SOv17NR17AR17B、-NHNR17AR17B、-ONR17AR17B、-NHC＝(O)NHNR17AR17B、-NHC(O)NR17AR17B、-N(O)m17、-NR17AR17B、-C(O)R17C、-C(O)-OR17C、-C(O)NR17AR17B、-OR17D、-NR17ASO2R17D、-NR17AC(O)R17C、-NR17AC(O)OR17C、-NR17AOR17C、-OCX17 3、-OCHX17 2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；
R18是氢、-CX18 3、-CHX18 2、-CH2X18、-C(O)R18C、-C(O)OR18C、-C(O)NR18AR18B、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；
R15A、R15B、R15C、R15D、R16A、R16B、R16C、R16D、R17A、R17B、R17C、R17D、R18A、R18B和R18C各自独立地是氢、-CX3、-CN、-COOH、-CONH2、-CHX2、-CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R15A和R15B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R16A和R16B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R17A和R17B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；键合于同一氮原子的R18A和R18B取代基可任选接合以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；
X、X15、X16、X17和X18各自独立地是-F、-C1、-Br或-I；
n15、n16和n17独立地是0至2的整数；
v15、v16和v17独立地是1或2；并且
m15、m16和m17独立地是1或2。
2.如权利要求1所述的化合物，其中L1是-S-、-O-，或取代或未取代的亚甲基。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中R4是氢。
4.如权利要求1所述的化合物，其具有下式：
Figure FDA0003755365710000031
5.如权利要求1所述的化合物，其具有下式：
Figure FDA0003755365710000032
6.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中R1是取代或未取代的杂烷基、氢、卤素、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2或取代或未取代的烷基。
7.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中R1是-OCH3、氢、卤素、-CH3、-CH2CH3、-CX1 3、-CHX1 2、-CH2X1、-OCX1 3、-OCH2X1、-OCHX1 2、-SCH3、-SCX1 3、-SCH2X1或-SCHX1 2。
8.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中R3是取代或未取代的烷基、氢、卤素、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN，或取代或未取代的杂烷基。
9.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中R3是-CH3、氢、卤素、-CH2CH3、-CX3 3、-CHX3 2、-CH2X3、-OCH3、-OCX3 3、-OCH2X3、-OCHX3 2、-CN、-SCH3、-SCX3 3、-SCH2X3或-SCHX3 2。
10.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中R5是未取代或取代的(C3-C6)环烷基、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的2至8元杂烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基，或取代或未取代的5至6元杂芳基。
11.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中R5是取代或未取代的(C1-C4)烷基。
12.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中R5是未取代的环丙基、未取代的环丁基，或未取代的环戊基。
13.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中R5独立地是被卤素、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的2至8元杂烷基、取代或未取代的(C3-C6)环烷基、取代或未取代的3至6元杂环烷基、取代或未取代的苯基，或取代或未取代的5至6元杂芳基取代的苯基。
14.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中R5是取代或未取代的5至6元杂芳基。
15.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中R5是
Figure FDA0003755365710000041
Figure FDA0003755365710000042
16.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中L4是取代或未取代的单环亚杂环烷基、取代或未取代的稠环亚杂环烷基、取代或未取代的螺环亚杂环烷基，或取代或未取代的桥环亚杂环烷基。
17.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中L4是取代或未取代的5至8元单环亚杂环烷基。
18.如权利要求l、4或5所述的化合物，其中L4是
Figure FDA0003755365710000043
19.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中E是-C(O)CH＝CH2、-C(O)CH＝CHCH2N(CH3)2、-C(O)C(＝CH2)CH2N(CH3)2、-C(O)C≡CCH3或-C(O)C(＝CH2)CH3。
20.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中E是-C(O)CH＝CH2。
21.如权利要求1、4或5所述的化合物，其中E是-C(O)CH＝CHCH2N(CH3)2。
22.如权利要求1所述的化合物，其具有下式：
Figure FDA0003755365710000051
Figure FDA0003755365710000061
Figure FDA0003755365710000071
Figure FDA0003755365710000081
Figure FDA0003755365710000091
Figure FDA0003755365710000101
Figure FDA0003755365710000111
Figure FDA0003755365710000121
Figure FDA0003755365710000131
Figure FDA0003755365710000141
Figure FDA0003755365710000151
Figure FDA0003755365710000161
23.如权利要求1所述的化合物，其具有下式：
Figure FDA0003755365710000162
Figure FDA0003755365710000171
Figure FDA0003755365710000181
Figure FDA0003755365710000191
24.如权利要求1所述的化合物，其具有下式：
Figure FDA0003755365710000192
25.如权利要求1所述的化合物，其具有下式：
Figure FDA0003755365710000201
26.如权利要求1所述的化合物，其具有下式：
Figure FDA0003755365710000202
27.如权利要求1所述的化合物，其具有下式：
Figure FDA0003755365710000203
28.如权利要求1所述的化合物，其具有下式：
Figure FDA0003755365710000204
29.一种药物组合物，其包含权利要求1至28中任一项所述的化合物以及药学上可接受的赋形剂。
30.权利要求1至28中任一项的化合物在制备用于抑制白介素-2诱导性T细胞激酶活性的药物中的用途。
31.权利要求1至28中任一项的化合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
32.如权利要求31所述的用途，其中所述癌症为T细胞淋巴瘤。
33.如权利要求32所述的用途，其中所述T细胞淋巴瘤为皮肤T细胞淋巴瘤或外周T细胞淋巴瘤。
34.权利要求1至28中任一项的化合物在制备用于治疗炎性疾病的药物中的用途。
35.权利要求1至28中任一项的化合物在制备用于治疗自体免疫疾病的药物中的用途。
CN201780079068.5A 2016-11-03 2017-11-03 用于调节白介素-2诱导性t细胞激酶的化合物和方法 Active CN110099684B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662417083P 2016-11-03 2016-11-03
US62/417,083 2016-11-03
PCT/US2017/059871 WO2018089261A2 (en) 2016-11-03 2017-11-03 Compounds and methods for modulating interleukin-2-inducible t-cell kinase

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110099684A CN110099684A (zh) 2019-08-06
CN110099684B true CN110099684B (zh) 2022-11-11

Family

ID=62109599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780079068.5A Active CN110099684B (zh) 2016-11-03 2017-11-03 用于调节白介素-2诱导性t细胞激酶的化合物和方法

Country Status (14)

Country Link
US (2) US11008314B2 (zh)
EP (1) EP3534899B1 (zh)
JP (2) JP7236996B2 (zh)
KR (1) KR102540515B1 (zh)
CN (1) CN110099684B (zh)
AU (1) AU2017358901B2 (zh)
CA (1) CA3042252A1 (zh)
DK (1) DK3534899T3 (zh)
ES (1) ES2926153T3 (zh)
IL (1) IL266181B2 (zh)
MX (1) MX2019005076A (zh)
PT (1) PT3534899T (zh)
WO (1) WO2018089261A2 (zh)
ZA (1) ZA201903071B (zh)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
TWI659021B (zh) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑
TW201702232A (zh) 2015-04-10 2017-01-16 亞瑞克西斯製藥公司 經取代之喹唑啉化合物及其使用方法
US10882847B2 (en) 2015-09-28 2021-01-05 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058807A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
JP7015059B2 (ja) 2015-11-16 2022-02-15 アラクセス ファーマ エルエルシー 置換複素環式基を含む２－置換キナゾリン化合物およびその使用方法
CA3042252A1 (en) * 2016-11-03 2018-05-17 Corvus Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating interleukin-2-inducible t-cell kinase
US11274093B2 (en) 2017-01-26 2022-03-15 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
WO2018140514A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
EP3573964A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
US11059819B2 (en) 2017-01-26 2021-07-13 Janssen Biotech, Inc. Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
WO2018140513A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
US11639346B2 (en) 2017-05-25 2023-05-02 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant KRAS, HRAS or NRAS
CA3063440A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of kras
JP2022505835A (ja) * 2018-10-24 2022-01-14 アラクセス ファーマ エルエルシー 腫瘍転移を阻害するためのｇ１２ｃ変異体ｋｒａｓタンパク質の阻害剤としての２－（２－アクリロイル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－６－（１ｈ－インダゾール－４－イル）－ベンゾニトリル誘導体および関連化合物
US20230226196A1 (en) * 2020-06-23 2023-07-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compounds for targeted degradation of interleukin-2-inducible t-cell kinase and methods of use
CN114621213B (zh) * 2022-03-23 2023-12-08 合肥美诺医药有限公司 含噻唑类化合物及其中间体与应用
CN114605404B (zh) * 2022-03-23 2024-01-05 合肥美诺医药有限公司 一种新型含噻唑类化合物、中间体及其应用
WO2023196278A1 (en) * 2022-04-05 2023-10-12 Corvus Pharmaceuticals, Inc. Itk inhibitors for increasing th1 cell activity

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1898221A (zh) * 2003-09-06 2007-01-17 沃泰克斯药物股份有限公司 Atp－结合弹夹转运蛋白的调控剂

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE318812T1 (de) * 2000-12-21 2006-03-15 Bristol Myers Squibb Co Thiazolyl-inhibitoren von tyrosinkinasen der tec- familie
WO2003018585A1 (en) 2001-08-24 2003-03-06 Pharmacia & Upjohn Company Substituted-heteroaryl-7-aza[2.2.1]bicycloheptanes for the treatment of disease
JP2010529203A (ja) * 2007-06-11 2010-08-26 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー １，３−ジヒドロキシ置換フェニルアミドグルコキナーゼ活性化剤
US20100113520A1 (en) * 2008-11-05 2010-05-06 Principia Biopharma, Inc. Kinase knockdown via electrophilically enhanced inhibitors
US20110207736A1 (en) * 2009-12-23 2011-08-25 Gatekeeper Pharmaceuticals, Inc. Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith
WO2014082085A1 (en) 2012-11-26 2014-05-30 The University Of North Carolina At Chapel Hill Use of itk inhibitors for the treatment of cancer
WO2014117292A1 (zh) * 2013-01-31 2014-08-07 中国科学院上海药物研究所 酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
CA2965178C (en) * 2014-10-22 2023-09-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Thiazolyl-containing compounds for treating proliferative diseases
WO2016079231A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Hach Lange Gmbh Control of wastewater treatment based on regulatory period
CN105884711A (zh) * 2014-12-16 2016-08-24 中国药科大学 噻唑类化合物、其制备方法及其在制药中的用途
EP4019515A1 (en) 2015-09-09 2022-06-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
CA3042252A1 (en) * 2016-11-03 2018-05-17 Corvus Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating interleukin-2-inducible t-cell kinase

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1898221A (zh) * 2003-09-06 2007-01-17 沃泰克斯药物股份有限公司 Atp－结合弹夹转运蛋白的调控剂

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201903071B (en) 2021-09-29
IL266181B1 (en) 2023-12-01
IL266181B2 (en) 2024-04-01
WO2018089261A2 (en) 2018-05-17
EP3534899A2 (en) 2019-09-11
PT3534899T (pt) 2022-07-07
KR20190089891A (ko) 2019-07-31
EP3534899A4 (en) 2020-04-29
JP7236996B2 (ja) 2023-03-10
IL266181A (en) 2019-06-30
MX2019005076A (es) 2019-11-12
KR102540515B1 (ko) 2023-06-05
US11897874B2 (en) 2024-02-13
CN110099684A (zh) 2019-08-06
DK3534899T3 (da) 2022-06-20
CA3042252A1 (en) 2018-05-17
US20190375743A1 (en) 2019-12-12
AU2017358901A1 (en) 2019-05-30
AU2017358901B2 (en) 2023-01-05
ES2926153T3 (es) 2022-10-24
US11008314B2 (en) 2021-05-18
WO2018089261A3 (en) 2018-08-02
EP3534899B1 (en) 2022-06-01
US20220363676A1 (en) 2022-11-17
JP2023029752A (ja) 2023-03-06
JP2019536763A (ja) 2019-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110099684B (zh) 用于调节白介素-2诱导性t细胞激酶的化合物和方法
CN115192577B (zh) Kras突变蛋白抑制剂
CN113365988B (zh) Shp2抑制剂及其应用
CN113286794B (zh) Kras突变蛋白抑制剂
CN109071455B (zh) 用于调节布鲁顿酪氨酸激酶的化合物及方法
JP6346862B2 (ja) オレキシンレセプターアンタゴニストとしての置換プロリン／ピペリジン
TW202144345A (zh) Ｋｒａｓ突變蛋白抑制劑
BR112012011287A2 (pt) compostos inibidores de cinase, sua formulação farmacêutica e seus usos
CN112552295A (zh) Kras突变蛋白抑制剂
KR102539755B1 (ko) Egfr 돌연변이 암의 억제용 화합물 및 이들의 의약 용도
CN111406054A (zh) 作为组蛋白脱乙酰基酶6抑制剂的1，2，4-噁二唑衍生物
WO2021061053A1 (en) Therapeutic compounds and methods of use thereof
CN114149409B (zh) 一种具有蛋白激酶抑制活性的（杂）芳基酰胺类化合物
CN111447931A (zh) 抗癌/抗纤维化化合物
WO2022140520A1 (en) Modulators of mas-related g-protein receptor x2 and related products and methods
CN115057855B (zh) 取代五元并六元杂环类化合物、其制备方法、药物组合及其用途
CN115335039A (zh) 胱天蛋白酶6抑制剂和其用途
TW202412851A (zh) 蛋白激酶降解劑、藥物及應用
CN115057855A (zh) 取代五元并六元杂环类化合物、其制备方法、药物组合及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant