ES2926153T3 - Compuestos y métodos para modular la quinasa de células T inducible por interleucina-2 - Google Patents

Compuestos y métodos para modular la quinasa de células T inducible por interleucina-2 Download PDF

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Abstract

En el presente documento, entre otros, se proporcionan métodos y compuestos para modular la quinasa de células T inducible por interleucina-2. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Compuestos y métodos para modular la quinasa de células T inducible por interleucina-2
Referencias cruzadas a solicitudes relacionadas
[0001] Esta solicitud reivindica el beneficio de Solicitud provisional de EE. UU. No. 62/417,083, presentada el 3 de noviembre de 2016.
Antecedentes de la invención
[0002] La quinasa de células T inducible por interleucina-2 (ITK) desempeña un papel importante en el desarrollo, la diferenciación, la señalización y la producción de citoquinas proinflamatorias de células T tales como IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 e IL-17. La modulación de la actividad de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (ITK) ha sido un objetivo para el tratamiento de la inflamación (por ejemplo, afecciones inflamatorias de la piel), enfermedades autoinmunes, alérgicas y cánceres (por ejemplo linfoma de células T y leucemia linfoblástica de células T). Por ejemplo, la inhibición de ITK se ha estudiado para el tratamiento de enfermedades tales como asma alérgica, dermatitis atópica, dermatitis alérgica y psoriasis. Por tanto, existe una necesidad en la técnica de moduladores ITK. En el presente documento se proporcionan soluciones a estos y otros problemas de la técnica.
Breve resumen de la invención
[0003] En este documento se divulgan, Inter alia, compuestos capaces de modular el nivel de actividad de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (ITK, TSK) y métodos para uso de los mismos.
[0004] En el presente documento se proporciona un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la fórmula:
Figure imgf000002_0001
en la que,
el anillo A es
Figure imgf000002_0002
R1 es independientemente -OR1D, hidrógeno, halógeno, -CX13, -C H X V C H 2X1, -O C XVO CH 2X1, -OCHX12, -CN, -SOn-iR1D, -SOy iNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -N R1AOR1C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
R2 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -OCX23,-OCH2X2, -OCHX22, -CN, -SOn2R2D, -SOv2NR2AR2B, -NHC(O)NR2AR2B, -N(O)m2, -NR2AR2B, -C(O)R2C, -C(O)-OR2C, -C(O)NR2AR2B, -OR2D, -NR2ASO2R2D, -NR2AC(O)R2C, -NR2AC(O)O R2C, -NR2AOR2C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
R3 es independientemente alquilo no sustituido o sustituido, hidrógeno, halógeno, -CX33, -CHX32, -CH2X3, -OCX33,-OCH2X3, -OCHX32, -CN, -SOn3R3D, -SOv3NR3AR3B, -NHC(O)NR3AR3B, -N(O)m3, -NR3AR3B, -C(O)R3C, -C(O)-OR3C, -C(O)NR3AR3B, -OR3D, -NR3ASO2R3D, -NR3AC(O)R3C, -NR3AC(O)O R3C, -NR3AOR3C, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
R4 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX43, -CHX42, -CH2X4, -OCX43,-OCH2X4, -OCHX42, -CN, -SOn4R4D, -SOv4NR4AR4B, -NHC(O)NR4AR4B, -N(O)m4, -NR4AR4B, -C(O)R4C, -C(O)-OR4C, -C(O)NR4AR4B, -OR4D, -NR4ASO2R4D, -NR4AC(O)R4C, -NR4AC(O)O R4C, -NR4AOR4C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
R5 es independientemente cicloalquilo no sustituido o sustituido, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
L1 es -S-, -O-, o alquileno C1-C2 sustituido o no sustituido, o heteroalquileno de 2 miembros sustituido o no sustituido;
L2 es -NHC(O)-, un enlace, o -NH-;
L3 es -C(O)-, a
enlace, -S(O)2-, -N(R6)-, -O-, -S-, -C(O)N(R6)-, -N(R6)C(O)-, -N(R6)C(O)NH-, -NHC(O)N(R6) -, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido;
R6 es independientemente hidrógeno, -CX63, -CHX62,-CH2X6, -CN, -C(O)R6C, -C(O)OR6C, -C(O)NR6AR6B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
L4 es heterocicloalquileno sustituido o no sustituido;
E es
Figure imgf000003_0001
R15 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX153, -CHX152,-CH2X15, -CN, -SOn15R15D, -SOv15NR15AR15B, -NHNR15AR15B, -ONR15AR15B, -NHC=(O)NHNR15AR15B, -NHC(O)NR15AR15B, -N(O)m15, -NR15AR15B, -C(O)R15C, -C(O)-OR15C, -C(O)NR15AR15B, -OR 15D, -NR15ASO2R15D, -NR15AC(O)R15C,-NR15AC(O)OR15C, -NR15AOR15C, -OCX153, -OCHX152, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
R16 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX163, -CHX162, - CH2X16, -CN, -SOn16R16D, -SOv16NR16AR16B, -NHNR16AR16B, -ONR16AR16B, -NHC=(O)NHNR16AR16B, -NHC(O)NR16AR16B, -N(O)m16, -NR16AR16B, -C(O)R16C, -C(O)-OR16C, -C(O)NR16AR16B, -OR 16D, -NR16ASO2R16D, -NR16AC(O)R16C,-NR16AC(O)OR16C, -NR16AOR16C, -OCX163, -OCHX162, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
R17 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX173, -CHX172,-CH2X17, -CN, -SOni7R17D, -SOvi7NR17AR17B, -NHNR17AR17B, -ONR17AR17B, -NHC=(O)NHNR17AR17B, -NHC(O)NR17AR17B, -N(O)m17, -NR17AR17B, -C(O)R17C, -C(O)-OR17C, -C(O)NR17AR17B, -OR 17D, -NR17ASO2R17D, -NR17AC(O)R17C,-NR17AC(O)OR17C, -NR17AOR17C, -OCX173, -OCHX172, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
R18 es independientemente hidrógeno, -CX183, -CHX182,-CH2X18, -C(O)R18C, -C(O)OR18C, -C(O)NR18AR18B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
Cada R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R6A, R6B, y R6C es independientemente alquilo no sustituido o sustituido, hidrógeno, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido;
R15A, R15B, R15C, R15D, R16A, R16B, R16C, R16D, R17A, R17B, R17C, R17D, R18A, R18B, R18C hidrógeno, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R15Ay R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R18Ay R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido;
cada X, X1, X2, X3, X4, X6, X15, X16, X17 y X18 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I;
n1, n2, n3, n4, n15, n16, y n17, son independientemente un número entero desde 0 a 4; y m1, m2, m3, m4, m15, m16, m17, v1, v2, v3, v4, v15, v16, y v17 son independientemente 1 o 2.
[0005] También se divulga, pero no está enmarcado dentro de la invención reivindicada, un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la fórmula:
Figure imgf000004_0001
donde el anillo A es
Figure imgf000005_0001
R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX13, -CHX12, -CH2X1, -OCX13,-OCH2X1, -OCHX12, -CN, -SOniR1D,
-SOv iNR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)O R1C, -NR1AOR1C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R2 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -OCX23,-OCH2X2, -OCHX22, -CN, -SOn2R2D, -SOv2NR2AR2B, -NHC(O)NR2AR2B, -N(O)m2, -NR2AR2B, -C(O)R2C, -C(O)-OR2C, -C(O)NR2AR2B, -OR2D, -NR2ASO2R2D, -NR2AC(O)R2C, -NR2AC(O)O R2C, -NR2AOR2C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R3 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX33, -CHX32, -CH2X3, -O C XVO CH 2X3, -OCHX32, -CN, -SOn3R3D, -SOv3NR3AR3B, -NHC(O)NR3AR3B, -N(O)m3, -NR3AR3B, -C(O)R3C, -C(O)-OR3C, -C(O)NR3AR3B, -OR3D, -NR3ASO2R3D, -NR3AC(O)R3C, -NR3AC(O)O R3C, -NR3AOR3C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R4 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX43, -CHX42, -CH2X4, -OCX43,-OCH2X4, -OCHX42, -CN, -SOn4R4D, -SOv4NR4AR4B, -NHC(O)NR4AR4B, -N(O)m4, -NR4AR4B, -C(O)R4C, -C(O)-OR4C, -C(O)NR4AR4B, -OR4D, -NR4ASO2R4D, -NR4AC(O)R4C, -NR4AC(O)O R4C, -NR4AOR4C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R5 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; L1 es -O-, -S-, o alquileno C1-C2 sustituido o no sustituido, o heteroalquileno de 2 miembros sustituido o no sustituido; L2 es un enlace, -NH-, o -NHC(O)-; L3 es un enlace, -S(O)2-, -N(R6)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R6)-, -N(R6)C(O)-, -N(R6)C(O)NH-, -NHC( O)N(R6)-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido; R6 es independientemente hidrógeno, -CX63, -CHX62, - CH2X6, -CN, -C(O)R6C, -C(O)OR6C, -C(O)NR6AR6B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; L4 es un enlace, -S(O)2-, -N(R7)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -N(R7)C(O)NH-, -NHC( O)N(R7)-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido; R7 es independientemente hidrógeno, -CX73, -CHX72,-CH2X7, -CN, -C(O)R7C, -C(O)OR7C, -C(O)NR7AR7B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; E es una fracción electrofílica; cada R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R4A, R4B, R4C, R4D, R6A, R6B, R6C, R7A, R7B, y R7C es independientemente hidrógeno, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R2Ay R2B unidos
al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; cada X, X1, X2, X3, X4, X6, y X7 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I; n1, n2, n3, y n4 son independientemente un número entero desde 0 a 4; m1, m2, m3, m4, v1, v2, v3, y v4 son independientemente 1 o 2.
[0006] En un aspecto, se proporciona una composición farmacéutica que incluye un compuesto descrito en el presente documento, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
[0007] En un aspecto, se proporciona un compuesto descrito en el presente documento, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para uso en el tratamiento de un cáncer;
opcionalmente donde:
Opción A:
el cáncer es un linfoma de células T; u
Opción B:
el cáncer es linfoma de células T, linfoma cutáneo de células T o linfoma de células T periférico no especificado de otro modo.
[0008] También se divulga un método para tratar el cáncer que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento.
[0009] También se divulga un método para tratar una enfermedad inflamatoria que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento.
[0010] También se divulga un método para tratar una enfermedad autoinmune que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento.
[0011] También se divulga un método para tratar una enfermedad infecciosa que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento.
[0012] También se divulga un método para tratar una enfermedad asociada con la actividad de quinasa de células T inducible por interleucina-2 que incluye la administración a un sujeto que lo necesite de una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento.
[0013] También se divulga un método para inhibir la actividad quinasa de células T inducible por interleucina-2 que incluye poner en contacto la quinasa de células T inducible por interleucina-2 con un compuesto descrito en el presente documento.
[0014] También se divulga un método para inhibir la actividad de una quinasa TEC, incluyendo el método: poner en contacto la quinasa TEC con un compuesto descrito en el presente documento.
[0015] También se divulga una proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento.
[0016] También se divulga una proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 unida covalentemente a una porción de un compuesto descrito en el presente documento.
Descripción detallada
I. Definiciones
[0017] Las abreviaturas utilizadas aquí tienen su significado convencional dentro de las artes químicas y biológicas. Las estructuras y fórmulas químicas expuestas en este documento se construyen de acuerdo con las reglas estándar de valencia química conocidas en las técnicas químicas.
[0018] Cuando los grupos sustituyentes se especifican mediante sus fórmulas químicas convencionales, escritas de izquierda a derecha, abarcan igualmente los sustituyentes químicamente idénticos que resultarían de escribir la estructura de derecha a izquierda, por ejemplo, -CH2O- es equivalente a - OCH2-.
[0019] El término "alquilo", por sí mismo o como parte de otro sustituyente, significa, a menos que se indique lo contrario, una cadena de carbono (o carbono) lineal (es decir, no ramificada) o ramificada, o una combinación de las mismas, que puede estar completamente saturada, mono- o poliinsaturada y pueden incluir radicales mono-, di- y multivalentes. El alquilo puede incluir un número designado de átomos de carbono (por ejemplo, C1-C10 significa de uno a diez carbonos). Alquilo es una cadena no ciclizada. Ejemplos de radicales de hidrocarburo saturado incluyen, pero no se limitan a, grupos tales como homólogos de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, t-butilo, isobutilo, secbutilo e isómeros de, por ejemplo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo y similares. Un grupo alquilo insaturado es uno que tiene uno o más dobles o triples enlaces. Ejemplos de grupos alquilo insaturados incluyen, pero no se limitan a, vinilo, 2-propenilo, crotilo, 2-isopentenilo, 2-(butadienilo), 2,4-pentadienilo, 3-(1,4-pentadienilo), etinilo, 1 - y 3-propinilo, 3-butinilo y los homólogos e isómeros superiores. Un alcoxi es un alquilo unido al resto de la molécula a través de un conector de oxígeno (-O-). Una fracción de alquilo puede ser una fracción de alquinilo. Una fracción de alquilo puede estar completamente saturada. Un alquenilo puede incluir más de un doble enlace y/o uno o más triples enlaces además del uno o más dobles enlaces. Un alquinilo puede incluir más de un triple enlace y/o uno o más dobles enlaces además del uno o más triples enlaces.
[0020] El término "alquileno", por sí mismo o como parte de otro sustituyente, significa, a menos que se indique lo contrario, un radical divalente derivado de un alquilo, como se ejemplifica, pero no se limita a, - CH2CH2CH2CH2-. Normalmente, un grupo alquilo (o alquileno) tendrá de 1 a 24 átomos de carbono, prefiriéndose aquí aquellos grupos que tengan 10 átomos de carbono o menos. Un "alquilo inferior'' o "alquileno inferior" es un grupo alquilo o alquileno de cadena más corta, que generalmente tiene ocho átomos de carbono o menos. El término "alquenileno", por sí mismo o como parte de otro sustituyente, significa, a menos que se indique lo contrario, un radical divalente derivado de un alqueno.
[0021] El término "heteroalquilo", por sí mismo o en combinación con otro término, significa, a menos que se indique lo contrario, una cadena lineal o ramificada estable, o combinaciones de las mismas, que incluyen al menos un átomo de carbono y al menos un heteroátomo (por ejemplo, O, N, P, Si y S, y en el que los átomos de nitrógeno y azufre pueden oxidarse opcionalmente y el heteroátomo de nitrógeno puede cuaternizarse opcionalmente). El o los heteroátomos (por ejemplo, N, S, Si o P) pueden colocarse en cualquier posición interior del grupo heteroalquilo o en la posición en la que el grupo alquilo está unido al resto de la molécula. El heteroalquilo es una cadena no ciclizada. Ejemplos incluyen, pero no se limitan a: -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-S-CH2-CH3 , -CH2-CH2, -S(O)-CH3, -CH2-CH2-S(O)2-CH3, -CH=CH-O-CH3,-Si(CH3)3, -CH2-CH=N-OCH3 , -CH=CH-N(CH3)-CH3 , -O-CH3, -O-CH2-CH3 , y -CN. Pueden ser consecutivos hasta dos o tres heteroátomos, tal como por ejemplo -CH2-NH-OCH3 y-CH2-O-Si(CH3)3. Una fracción de heteroalquilo puede incluir un heteroátomo (por ejemplo, O, N, S, Si o P). Una fracción de heteroalquilo puede incluir dos heteroátomos opcionalmente diferentes (por ejemplo, O, N, S, Si o P). Una fracción de heteroalquilo puede incluir tres heteroátomos opcionalmente diferentes (por ejemplo, O, N, S, Si o P). Una fracción de heteroalquilo puede incluir cuatro heteroátomos opcionalmente diferentes (por ejemplo, O, N, S, Si o P). Una fracción de heteroalquilo puede incluir cinco heteroátomos opcionalmente diferentes (por ejemplo, O, N, S, Si o P). Una fracción de heteroalquilo puede incluir hasta 8 heteroátomos opcionalmente diferentes (por ejemplo, O, N, S, Si o P).
[0022] De manera similar, el término "heteroalquileno", por sí mismo o como parte de otro sustituyente, significa, a menos que se indique lo contrario, un radical divalente derivado de heteroalquilo, como se ejemplifica, pero no se limita a, -CH2-CH2-S-CH2-CH2- y -CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-. Para los grupos heteroalquileno, los heteroátomos también pueden ocupar uno o ambos terminales de la cadena (por ejemplo, alquilenoxi, alquilendioxi, alquilenamino, alquilendiamino y similares). Aún más, para los grupos enlazantes alquileno y heteroalquileno, la dirección en la que se escribe la fórmula del grupo enlazante no implica ninguna orientación del grupo enlazante. Por ejemplo, la fórmula - C(O)2R'- representa tanto -C(O)2R'- como -R'C(O)2-. Como se describió anteriormente, los grupos heteroalquilo, como se usan aquí, incluyen aquellos grupos que están unidos al resto de la molécula a través de un heteroátomo, tal como -C(O)R', -C(O)NR', -NR'R", -OR', -Sr ', y/o -SO2R'. Cuando se cita "heteroalquilo", seguido de las citaciones de grupos heteroalquilo específicos, tales como -NR'R" o similares, se entenderá que los términos heteroalquilo y -NR'R" no son redundantes ni mutuamente excluyentes. Más bien, los grupos heteroalquilo específicos se enumeran para agregar claridad. Por lo tanto, el término "heteroalquilo" no debe interpretarse aquí como excluyente de grupos heteroalquilo específicos,tales como -NR'R" o similares.
[0023] Los términos "cicloalquilo" y "heterocicloalquilo", solos o en combinación con otros términos, significan, a menos que se indique lo contrario, versiones cíclicas de "alquilo" y "heteroalquilo", respectivamente. El cicloalquilo y el heterocicloalquilo no son aromáticos. Además, para heterocicloalquilo, un heteroátomo puede ocupar la posición en la que el heterociclo está unido al resto de la molécula. En realizaciones, un cicloalquilo es un cicloalquilo espirocíclico, en el que los anillos espirocíclicos son anillos de cicloalquilo. En realizaciones, un cicloalquilo es un cicloalquilo de anillo fusionado, en el que los anillos fusionados son anillos de cicloalquilo. En realizaciones, un cicloalquilo es un cicloalquilo de anillo con puente, en el que los anillos con puente son anillos de cicloalquilo. Por ejemplo, un cicloalquilo de anillo con puente puede referirse a
Figure imgf000007_0001
Figure imgf000008_0001
. Ejemplos no limitantes de un heterocicloalquilo de anillo con puente incluyen
Figure imgf000008_0004
. En realizaciones, un cicloalquilo es monocíclico. En realizaciones, un cicloalquilo tiene dos anillos. En realizaciones, un cicloalquilo tiene tres anillos. En realizaciones, un cicloalquilo tiene cuatro anillos. En realizaciones, un cicloalquilo tiene cinco anillos. En realizaciones, un cicloalquilo es policíclico. En realizaciones, un heterocicloalquilo es un heterocicloalquilo espirocíclico, en el que los anillos espirocíclicos son uno o más anillos de heterocicloalquilo y, opcionalmente, uno o más anillos de cicloalquilo. Por ejemplo, heterocicloalquilo espirocíclico puede referirse a
Figure imgf000008_0002
En realizaciones, un heterocicloalquilo es un heterocicloalquilo de anillo fusionado, en el que los anillos fusionados son uno o más anillos de heterocicloalquilo y, opcionalmente, uno o más anillos de cicloalquilo. Por ejemplo, un heterocicloalquilo de anillo fusionado puede referirse a
Figure imgf000008_0003
. En realizaciones, un heterocicloalquilo es un heterocicloalquilo de anillo con puente, en el que los anillos con puente son uno o más anillos de heterocicloalquilo y, opcionalmente, uno o más anillos de cicloalquilo. En realizaciones, los anillos de un heterocicloalquilo espirocíclico, de anillo fusionado o de anillo con puente son anillos heterocíclicos. En realizaciones, un heterocicloalquilo es monocíclico. En realizaciones, un heterocicloalquilo tiene dos anillos. En realizaciones, un heterocicloalquilo tiene tres anillos. En realizaciones, un heterocicloalquilo tiene cuatro anillos. En realizaciones, un heterocicloalquilo tiene cinco anillos. En realizaciones, un heterocicloalquilo es policíclico. Ejemplos de cicloalquilo incluyen, pero no se limitan a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 1-ciclohexenilo, 3-ciclohexenilo, cicloheptilo y similares. Ejemplos de heterocicloalquilo incluyen, pero no se limitan a, 1-(1,2,5,6-tetrahidropiridilo), 1-piperidinilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-morfolinilo, 3-morfolinilo, tetrahidrofuran-2-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidrotien-2-ilo, tetrahidrotien-3-ilo, 1-piperazinilo, 2-piperazinilo y similares. Un "cicloalquileno" y un "heterocicloalquileno", solos o como parte de otro sustituyente, significan un radical divalente derivado de un cicloalquilo y un heterocicloalquilo, respectivamente.
[0024] Los términos "halo" o "halógeno", por sí mismos o como parte de otro sustituyente, significan, a menos que se indique lo contrario, un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo. Además, se pretende que términos tales como "haloalquilo" incluyan monohaloalquilo y polihaloalquilo. Por ejemplo, el término "halo alquilo (C1-C4) " incluye, pero no se limita a, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 4-clorobutilo, 3-bromopropilo y similares.
[0025] El término "acilo" significa, a menos que se indique lo contrario, -C(O)R donde R es un alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo.
[0026] El término "arilo" significa, a menos que se indique lo contrario, un sustituyente de hidrocarburo aromático, poliinsaturado, que puede ser un solo anillo o anillos múltiples (preferiblemente de 1 a 3 anillos) que están fusionados (es decir, un arilo de anillo fusionado) o enlazados covalentemente. Un arilo de anillo fusionado se refiere a varios anillos fusionados entre sí, en los que al menos uno de los anillos fusionados es un anillo de arilo. El término "heteroarilo" se refiere a grupos arilo (o anillos) que contienen al menos un heteroátomo como N, O o S, donde los átomos de nitrógeno y azufre están opcionalmente oxidados y los átomos de nitrógeno están opcionalmente cuaternizados. Por lo tanto, el término "heteroarilo" incluye grupos heteroarilo de anillos fusionados (es decir, múltiples anillos fusionados entre sí en los que al menos uno de los anillos fusionados es un anillo heteroaromático). Un heteroarileno de anillo fusionado en 5,6 se refiere a dos anillos fusionados, en los que un anillo tiene 5 miembros y el otro anillo tiene 6 miembros, y en los que al menos un anillo es un anillo heteroarilo. Asimismo, un heteroarileno de anillo fusionado en 6,6 se refiere a dos anillos fusionados, en los que un anillo tiene 6 miembros y el otro anillo tiene 6 miembros, y en los que al menos un anillo es un anillo de heteroarilo. Y un heteroarileno de anillo fusionado en 6,5 se refiere a dos anillos fusionados, en los que un anillo tiene 6 miembros y el otro anillo tiene 5 miembros, y en los que al menos un anillo es un anillo heteroarilo. Un grupo heteroarilo se puede unir al resto de la molécula a través de un carbono o un heteroátomo. En realizaciones, un arilo es un arilo de anillo fusionado, en el que los anillos fusionados son uno o más anillos de arilo y, opcionalmente, uno o más anillos de cicloalquilo y/o heterocicloalquilo. En realizaciones, un arilo es un arilo de anillo con puente, en el que los anillos con puente son uno o más anillos de arilo y, opcionalmente, uno o más anillos de cicloalquilo y/o heterocicloalquilo. En realizaciones, los anillos de un arilo de anillo fusionado o un arilo de anillo con puente son anillos de arilo. En realizaciones, un arilo es monocíclico. En realizaciones, un arilo es dos anillos. En realizaciones, un arilo tiene tres anillos. En realizaciones, un arilo tiene cuatro anillos. En realizaciones, un arilo tiene cinco anillos. En realizaciones, un arilo es policíclico. En realizaciones, un heteroarilo es un heteroarilo de anillo fusionado, en el que los anillos fusionados son uno o más anillos de heteroarilo y, opcionalmente, uno o más anillos de cicloalquilo, heterocicloalquilo y/o arilo. En realizaciones, un heteroarilo es un heteroarilo de anillo con puente, en el que los anillos con puente son uno o más anillos de heteroarilo y, opcionalmente, uno o más anillos de cicloalquilo, heterocicloalquilo y/o arilo. En realizaciones, los anillos de un heteroarilo de anillo fusionado o un heteroarilo de anillo con puente son anillos de heteroarilo. En realizaciones, un heteroarilo es monocíclico. En realizaciones, un heteroarilo tiene dos anillos. En realizaciones, un heteroarilo tiene tres anillos. En realizaciones, un heteroarilo tiene cuatro anillos. En realizaciones, un heteroarilo tiene cinco anillos. En realizaciones, un heteroarilo es policíclico. Ejemplos no limitantes de grupos arilo y heteroarilo incluyen fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, piridazinilo, triazinilo, pirimidinilo, imidazolilo, pirazinilo, purinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, furilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, benzotiazolilo, benzoxazoilo, bencimidazolilo, benzofurano., isobenzofuranilo, indolilo, isoindolilo, benzotiofenilo, isoquinolilo, quinoxalinilo, quinolilo, 1 -naftilo, 2-naftilo, 4-bifenilo, 1 -pirrolilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-pirazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, pirazinilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 2-fenil-4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 5-benzotiazolilo, purinilo, 2-bencimidazolilo, 5-indolilo, 1 -isoquinolilo, 5-isoquinolilo, 2-quinoxalinilo, 5-quinoxalinilo, 3-quinolilo y 6-quinolilo. Los sustituyentes para cada uno de los sistemas de anillos de arilo y heteroarilo indicados anteriormente se seleccionan del grupo de sustituyentes aceptables que se describen a continuación. Un "arileno" y un "heteroarileno", solos o como parte de otro sustituyente, significan un radical divalente derivado de un arilo y heteroarilo, respectivamente. Un sustituyente del grupo heteroarilo puede ser -O- unido a un heteroátomo de nitrógeno del anillo.
[0027] Los anillos espirocíclicos son dos o más anillos en los que los anillos adyacentes están unidos a través de un solo átomo. Los anillos individuales dentro de los anillos espirocíclicos pueden ser idénticos o diferentes. Los anillos individuales en los anillos espirocíclicos pueden estar sustituidos o no y pueden tener diferentes sustituyentes de otros anillos individuales dentro de un conjunto de anillos espirocíclicos. Los posibles sustituyentes para anillos individuales dentro de anillos espirocíclicos son los posibles sustituyentes para el mismo anillo cuando no forma parte de anillos espirocíclicos (por ejemplo, sustituyentes para anillos cicloalquilo o heterocicloalquilo). Los anillos espirocíclicos pueden ser cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, y los anillos individuales dentro de un grupo anular espirocíclico pueden ser cualquiera de la lista inmediatamente anterior, incluidos los que tienen todos los anillos de un tipo (por ejemplo, siendo todos anillos heterocicloalquileno sustituido con el que cada anillo puede ser el mismo o diferente heterocicloalquileno sustituido). Cuando se hace referencia a un sistema de anillos espirocíclicos, los anillos espirocíclicos heterocíclicos significan anillos espirocíclicos en los que al menos un anillo es un anillo heterocíclico y en los que cada anillo puede ser un anillo diferente. Cuando se hace referencia a un sistema de anillos espirocíclicos, anillos espirocíclicos sustituidos significa que al menos un anillo está sustituido y cada sustituyente puede ser opcionalmente diferente.
[0028] El símbolo "
" denota el punto de unión de una fracción química al resto de una molécula o fórmula química.
[0029] El término "oxo", como se usa en el presente documento, significa un oxígeno que tiene un doble enlace con un átomo de carbono.
[0030] El término "alquilarileno" como una fracción de arileno unido covalentemente a una fracción de alquileno (también denominado en el presente documento como enlazador de alquileno). En realizaciones, el grupo alquilarileno tiene la fórmula:
o
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[0031] Una fracción de alquilarileno puede estar sustituida (por ejemplo, con un grupo sustituyente) en la fracción de alquileno o el enlazador arileno (por ejemplo, en los carbonos 2, 3, 4 o 6) con halógeno, oxo, -N3,-CF3, -CCh, -CBr3, -CI3, -CN, -CHO, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO2CH3-SO3H, -OSO3H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, alquilo C1-C5 sustituido o no sustituido o heteroalquilo de 2 a 5 miembros sustituido o no sustituido). En realizaciones, el alquilarileno es no sustituido.
[0032] Cada uno de los términos anteriores (por ejemplo, "alquilo", "heteroalquilo", "cicloalquilo", "heterocicloalquilo", "arilo" y "heteroarilo") incluye formas sustituidas y no sustituidas del radical indicado. Los sustituyentes preferidos para cada tipo de radical se proporcionan a continuación.
[0033] Los sustituyentes para los radicales alquilo y heteroalquilo (incluidos los grupos a menudo denominados alquileno, alquenilo, heteroalquileno, heteroalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo y heterocicloalquenilo) pueden ser uno o más de una variedad de grupos seleccionados, pero no limitados a, -OR', =O, =NR', =N-OR', -NR'R", -SR', -halógeno, - SiR'R"Rm, -OC(O)R', -C(O)R', -CO2R', -CONR'R", -OC(O)NR'R", -NR"C(O)R', -NR'-C(O)NR"Rm, -NR"C(O)2R', -NR-C(NR'R"Rm)=NR"", -NR-C(NR'R")=NRm, -S(O)R',-S(O)2R', -S(O)2NR'R", -NRSO2R', -NR'NR"Rm, -ONR'R", -NR'C(O)NR"NRmR"", -CN,-NO2, -NR'SO2R", -NR'C(O)R", -NR'C(O)-OR", -NR'OR", en un número que va de cero a (2m'+1), donde m' es el número total de átomos de carbono en tal radical. R, R', R", Rm y R"" se refieren cada uno de forma independiente a hidrógeno, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, arilo sustituido con 1-3 halógenos), grupos heteroarilo sustituidos o no sustituidos, alquilo, alcoxi o tioalcoxi sustituidos o no sustituidos, o grupos arilalquilo. Cuando un compuesto descrito en este documento incluye más de un grupo R, por ejemplo, cada uno de los grupos R se selecciona independientemente como son cada grupo R', R", Rm y R"" cuando está presente más de uno de estos grupos. Cuando R' y R" están unidos al mismo átomo de nitrógeno, pueden combinarse con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 4, 5, 6 o 7 miembros. Por ejemplo, -NR'R" incluye, pero no se limita a, 1 -pirrolidinilo y 4-morfolinilo. A partir de la discusión anterior de los sustituyentes, un experto en la técnica entenderá que el término "alquilo" incluye grupos que incluyen átomos de carbono unidos a grupos distintos de los grupos de hidrógeno, tales como haloalquilo (por ejemplo, -CF3 y -CH2FC3) y acilo (por ejemplo, - C(O)CH3, -C(O)CF3, -C(O)CH2OCH3, y similares).
[0034] Similar a los sustituyentes descritos para el radical alquilo, los sustituyentes para los grupos arilo y heteroarilo varían y se seleccionan de, por ejemplo, entre: -OR', -NR'R", -SR', - halógeno, -SiR'R"Rm, -OC(O)R', -C(O)R', -CO2R', -CONR'R", -OC(O)NR'R", -NR"C(O)R',-NR'-C(O)NR"Rm, -NR"C(O)2R', -NR-C(NR'R"Rm)=NR"", -NR-C(NR'R")=NRm, -S(O)R',-S(O)2R', -S(O)2NR'R", -NRSO2R', -NR'NR"Rm, -ONR'R", -NR'C(O)NR"NRmR"", -CN,-NO2, -R', -N3, -CH(Ph)2, fluoroalcoxi(C1-C4), y fluoroalquilo (C1-C4), -NR'SO2R",-NR'C(O)R", -NR'C(O)-OR", -NR'OR", en un número que varía de cero al número total de valencias abiertas en el sistema de anillos aromáticos; y donde R', R", Rm y R"" se seleccionan preferiblemente independientemente de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y heteroarilo no sustituido. Cuando un compuesto descrito en el presente documento incluye más de un grupo R, por ejemplo, cada uno de los grupos R se selecciona de forma independiente al igual que cada grupo R', R", Rm y R"" cuando está presente más de uno de estos grupos.
[0035] Los sustituyentes de los anillos (por ejemplo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquileno, heterocicloalquileno, arileno o heteroarileno) pueden representarse como sustituyentes en el anillo en lugar de en un átomo específico de un anillo (comúnmente denominado sustituyente flotante). En tal caso, el sustituyente puede estar unido a cualquiera de los átomos del anillo (obedeciendo las reglas de la valencia química) y en el caso de anillos fusionados, anillos con puente, o anillos espirocíclicos, un sustituyente representado como asociado con un miembro de los anillos fusionados, anillos con puente o anillos espirocíclicos (un sustituyente flotante en un solo anillo), pueden ser un sustituyente en cualquiera de los anillos fusionados, anillos con puente o anillos espirocíclicos (un sustituyente flotante en múltiples anillos). Cuando un sustituyente está unido a un anillo, pero no a un átomo específico (un sustituyente flotante), y un subíndice para el sustituyente es un número entero mayor que uno, los múltiples sustituyentes pueden estar en el mismo átomo, mismo anillo, diferentes átomos, diferentes anillos fusionados, diferentes anillos con puente o diferentes anillos espirocíclicos, y cada sustituyente puede ser opcionalmente diferente. Cuando un punto de unión de un anillo al resto de una molécula no se limita a un solo átomo (un sustituyente flotante), el punto de unión puede ser cualquier átomo del anillo y, en el caso de anillos fusionados, anillos con puente o anillos espirocíclicos, cualquier átomo de cualquiera de los anillos fusionados, anillos con puente o anillos espirocíclicos mientras obedecen las reglas de valencia química. Cuando un anillo, anillos fusionados, anillos con puente o anillos espirocíclicos contienen uno o más heteroátomos en el anillo y el anillo, los anillos fusionados, los anillos con puente o los anillos espirocíclicos se muestran con uno o más sustituyentes flotantes (incluidos, pero no limitados a, puntos de unión al resto de la molécula), los sustituyentes flotantes pueden unirse a los heteroátomos. Cuando los heteroátomos del anillo se muestran unidos a uno o más hidrógenos (por ejemplo, un nitrógeno del anillo con dos enlaces a los átomos del anillo y un tercer enlace a un hidrógeno) en la estructura o fórmula con el sustituyente flotante, cuando el heteroátomo está enlazado al sustituyente flotante, se entenderá que el sustituyente sustituye al hidrógeno, obedeciendo las reglas de la valencia química.
[0036] Se pueden unir opcionalmente dos o más sustituyentes para formar grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo. Dichos sustituyentes llamados formadores de anillos se encuentran típicamente, aunque no necesariamente, unidos a una estructura de base cíclica. En una realización, los sustituyentes que forman el anillo están unidos a miembros adyacentes de la estructura base. Por ejemplo, dos sustituyentes formadores de anillos unidos a miembros adyacentes de una estructura de base cíclica crean una estructura de anillo fusionado. En otra realización, los sustituyentes que forman el anillo están unidos a un solo miembro de la estructura base. Por ejemplo, dos sustituyentes formadores de anillos unidos a un solo miembro de una estructura de base cíclica crean una estructura espirocíclica. En aún otra realización, los sustituyentes que forman el anillo están unidos a miembros no adyacentes de la estructura base y forman una estructura de anillo con puente.
[0037] Dos de los sustituyentes en átomos adyacentes del anillo arilo o heteroarilo pueden formar opcionalmente un anillo de fórmula -T-C(O)-(CRR')q-U-, en donde T y U son independientemente -NR-, -O-, -CRR'-, o un enlace sencillo, y q es un número entero de 0 a 3. Alternativamente, dos de los sustituyentes en los átomos adyacentes del anillo arilo o heteroarilo pueden reemplazarse opcionalmente con un sustituyente de fórmula -A-(CH2)r-B-, en donde A y B son independientemente -CRR'-, -O-, -NR-, -S-, -S(O) -, -S(O)2-, -S(O)2NR'-, o un enlace sencillo, y r es un número entero de 1 a 4. Uno de los enlaces sencillos del nuevo anillo así formado puede reemplazarse opcionalmente por un doble enlace. Alternativamente, dos de los sustituyentes en los átomos adyacentes del anillo de arilo o heteroarilo pueden reemplazarse opcionalmente con un sustituyente de fórmula - (CRR')s-X'- (C"R"Rm)d-, donde s y d son independientemente números enteros de 0 a 3, y X' es -O-, -NR'-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, o -S(O)2NR'-. Los sustituyentes R, R', R", y Rm se seleccionan preferiblemente independientemente de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, y heteroarilo sustituido o no sustituido.
[0038] Como se usa en el presente documento, los términos "heteroátomo" o "heteroátomo de anillo" incluyen oxígeno (O), nitrógeno (N), azufre (S), fósforo (P) y silicio (Si).
[0039] Un "grupo sustituyente", como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado de las siguientes fracciones:
(A) oxo,
halógeno, -CCh, -CBra, -CF3, -CIa,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -S O3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2,-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCh, -OCF3, -OCBr3, -OCI3,-OCHCh, -OCH Br2, -OCHI2, -OCHF2, alquilo no sustituido (por ejemplo, alquilo C1-C8, alquilo C1-C6, o alquilo C1-C4), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, heteroalquilo de 2 a 8 miembros, heteroalquilo de 2 a 6 miembros o heteroalquilo de 2 a 4 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C6, o cicloalquilo C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros o heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, arilo C6-C10, arilo C10, o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 9 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros), y
(B) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:
(i) oxo,
halógeno, -CCh , -CBr3, -CF3, -Ch ,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, - SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2,-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCh , -OCF3, -OCBr3, -OCI3,-OCHCh , -OC HBr2, -OCHI2, -OCHF2, alquilo no sustituido (por ejemplo, alquilo C1-C8, alquilo C1-C6, o alquilo C1-C4), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, heteroalquilo de 2 a 8 miembros, heteroalquilo de 2 a 6 miembros o heteroalquilo de 2 a 4 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C6, o cicloalquilo Cs-Ca), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros o heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, arilo C6-C10, arilo C10, o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 9 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros), y
(ii) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de:
(a) oxo,
halógeno, -CCh, -CBra, -CF3, -CIa,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2 , -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 ,-NHC(O)NH2, -NHSO2H,-NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3, -OCF3, -OCBr3, -OCl3,-O CHCl2 , -OCHBr2 , -OCHI2, -OCHF2, alquilo no sustituido (por ejemplo, alquilo Ci.Ca, alquilo Ci-Ca, o alquilo C1.C4), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, heteroalquilo de 2 a 8 miembros, heteroalquilo de 2 a 6 miembros o heteroalquilo de 2 a 4 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, cicloalquilo C3.Cs, cicloalquilo C3-C6 , o cicloalquilo C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros o heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, arilo C6-C10, arilo C10, o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 9 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros), y
(b) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de: oxo,
halógeno, -CCla, -CBr3 , -CF3, -CIa,-CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2, -SH, - SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3 , -OCF3 , -OCBr3, -OCI3,-OCHCl2 , -OC HBr2, -OCHI2, -OCHF2, alquilo no sustituido (por ejemplo, alquilo C1C alquilo C1C o alquilo C1-C4), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, heteroalquilo de 2 a 8 miembros, heteroalquilo de 2 a 6 miembros o heteroalquilo de 2 a 4 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, cicloalquilo C3-C8 , cicloalquilo C3-C6 , o cicloalquilo C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros o heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, arilo C6-C10, arilo C10, o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 9 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros).
[0040] Un "sustituyente de tamaño limitado" o "grupo sustituyente de tamaño limitado", como se usa aquí, significa un grupo seleccionado de todos los sustituyentes descritos anteriormente para un "grupo sustituyente", en el que cada alquilo sustituido o no sustituido es un alquilo C1-C20 sustituido o no sustituido, cada heteroalquilo sustituido o no sustituido es un heteroalquilo de 2 a 20 miembros sustituido o no sustituido, cada cicloalquilo sustituido o no sustituido cada heteroalquilo, cada heterocicloalquilo sustituido o no sustituido es un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cada arilo sustituido o no sustituido es un arilo C6-C^ sustituido o no sustituido, y cada heteroarilo sustituido o no sustituido es un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido.
[0041] Un "sustituyente inferior" o "grupo sustituyente inferior", como se usa aquí, significa un grupo seleccionado de todos los sustituyentes descritos anteriormente para un "grupo sustituyente", en el que cada alquilo sustituido o no sustituido es un alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, cada heteroalquilo sustituido o no sustituido es un heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cada cicloalquilo sustituido o no sustituido es un cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, cada heterocicloalquilo sustituido o no sustituido es un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido o no sustituido, cada arilo sustituido o no sustituido es un arilo C6-C^ sustituido o no sustituido, y cada heteroarilo sustituido o no sustituido es un heteroarilo de 5 a 9 miembros sustituido o no sustituido.
[0042] En algunas realizaciones, cada grupo sustituido descrito en los compuestos del presente documento está sustituido con al menos un grupo sustituyente. Más específicamente, en algunas realizaciones, cada alquilo sustituido, heteroalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, alquileno sustituido, heteroalquileno sustituido, cicloalquileno sustituido, heterocicloalquileno sustituido, arileno sustituido y/o heteroarileno sustituido descritos en los compuestos en el presente documento están sustituidos con al menos un grupo sustituyente. En otras realizaciones, al menos uno o todos estos grupos están sustituidos con al menos un grupo sustituyente de tamaño limitado. En otras realizaciones, al menos uno o todos estos grupos están sustituidos con al menos un grupo sustituyente inferior.
[0043] En otras realizaciones de los compuestos del presente documento, cada alquilo sustituido o no sustituido puede ser un alquilo C1-C20 sustituido o no sustituido, cada heteroalquilo sustituido o no sustituido es un heteroalquilo de 2 a 20 miembros sustituido o no sustituido, cada cicloalquilo sustituido o no sustituido cada heteroalquilo, cada heterocicloalquilo sustituido o no sustituido es un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cada arilo sustituido o no sustituido es un arilo Ca.C10 sustituido o no sustituido, y/o cada heteroarilo sustituido o no sustituido es un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En algunas realizaciones de los compuestos del presente documento, cada alquileno sustituido o no sustituido es un alquileno C1-C20 sustituido o no sustituido, cada heteroalquileno sustituido o no sustituido es un heteroalquileno de 2 a 20 miembros sustituido o no sustituido, cada cicloalquileno sustituido o no sustituido es un cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido, cada heterocicloalquileno sustituido o no sustituido es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cada arileno sustituido o no sustituido es un arileno C6-C10 sustituido o no sustituido, y/o cada heteroarileno sustituido o no sustituido es un heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido.
[0044] En algunas realizaciones cada alquilo sustituido o no sustituido es un alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, cada heteroalquilo sustituido o no sustituido es un heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cada cicloalquilo sustituido o no sustituido es un cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, cada heterocicloalquilo sustituido o no sustituido es un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido o no sustituido, cada arilo sustituido o no sustituido es un arilo C6-C10 sustituido o no sustituido, y/o cada heteroarilo sustituido o no sustituido es un heteroarilo de 5 a 9 miembros sustituido o no sustituido. En algunas realizaciones cada alquileno sustituido o no sustituido es un alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido, cada heteroalquileno sustituido o no sustituido es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cada cicloalquileno sustituido o no sustituido es un cicloalquileno C3-C7 sustituido o no sustituido, cada heterocicloalquileno sustituido o no sustituido es un heterocicloalquileno de 3 a 7 miembros sustituido o no sustituido, cada arileno sustituido o no sustituido es un arileno C6-C10 sustituido o no sustituido, y/o cada heteroarileno sustituido o no sustituido es un heteroarileno de 5 a 9 miembros sustituido o no sustituido. En algunas realizaciones el compuesto es una especie química expuesta en la sección de Ejemplos, figuras o tablas a continuación.
[0045] Ciertos compuestos de la presente invención poseen átomos de carbono asimétricos (centros ópticos o quirales) o enlaces dobles; los enantiómeros, racematos, diastereómeros, tautómeros, isómeros geométricos, formas estereoisométricas que pueden definirse, en términos de estereoquímica absoluta, como (R)-o (S)- o, como (D)- o (L)-para los aminoácidos, y los isómeros individuales están abarcados dentro del alcance de la presente invención. Los compuestos de la presente invención no incluyen aquellos que se conocen en la técnica por ser demasiado inestables para sintetizarlos y/o aislarlos. La presente invención pretende incluir compuestos en formas racémicas y ópticamente puras. Los isómeros (R)- y (S)-, o (D)- y (L) ópticamente activos se pueden preparar usando sintones quirales o reactivos quirales, o se pueden resolver usando técnicas convencionales. Cuando los compuestos descritos en el presente documento contienen enlaces olefínicos u otros centros de asimetría geométrica, y a menos que se especifique lo contrario, se pretende que los compuestos incluyan isómeros geométricos tanto E como Z.
[0046] Como se usa en el presente documento, el término "isómeros" se refiere a compuestos que tienen el mismo número y tipo de átomos y, por tanto, el mismo peso molecular, pero que difieren en cuanto a la disposición estructural o configuración de los átomos.
[0047] El término "tautómero", como se usa en el presente documento, se refiere a uno de dos o más isómeros estructurales que existen en equilibrio y que se convierten fácilmente de una forma isomérica a otra.
[0048] Será evidente para un experto en la técnica que ciertos compuestos de esta invención pueden existir en formas tautoméricas, estando todas estas formas tautoméricas de los compuestos dentro del alcance de la invención.
[0049] A menos que se indique lo contrario, las estructuras representadas en este documento también incluyen todas las formas estereoquímicas de la estructura; es decir, las configuraciones R y S para cada centro asimétrico. Por lo tanto, los isómeros estereoquímicos individuales así como las mezclas enantioméricas y diastereoisómeras de los presentes compuestos están dentro del alcance de la invención.
[0050] A menos que se indique lo contrario, las estructuras representadas en este documento también incluyen compuestos que difieren solo en la presencia de uno o más átomos enriquecidos isotópicamente. Por ejemplo, los compuestos que tienen las presentes estructuras excepto por el reemplazo de un hidrógeno por un deuterio o tritio, o el reemplazo de un carbono por carbono enriquecido con 13C-o 14C están dentro del alcance de esta invención.
[0051] Los compuestos de la presente invención también pueden contener proporciones no naturales de isótopos atómicos en uno o más de los átomos que constituyen dichos compuestos. Por ejemplo, los compuestos pueden estar radiomarcados con isótopos radiactivos, tales como por ejemplo tritio (3H), yodo-125 (125I), o carbono-14 (14C). Todas las variaciones isotópicas de los compuestos de la presente invención, radiactivas o no, están incluidas dentro del alcance de la presente invención.
[0052] Cabe señalar que a lo largo de la solicitud, las alternativas se escriben en grupos Markush, por ejemplo, cada posición de aminoácido que contiene más de un posible aminoácido. Se contempla específicamente que cada miembro del grupo Markush debe considerarse por separado, comprendiendo así otra realización, y el grupo Markush no debe leerse como una sola unidad.
[0053] "Analógico" o "análogo" se usa de acuerdo con su significado normal dentro de Química y Biología y se refiere a un compuesto químico que es estructuralmente similar a otro compuesto (es decir, un compuesto llamado "referencia") pero difiere en composición, por ejemplo, en el reemplazo de un átomo por un átomo de un elemento diferente, o en presencia de un grupo funcional particular, o el reemplazo de un grupo funcional por otro grupo funcional, o la estereoquímica absoluta de uno o más centros quirales del compuesto de referencia. En consecuencia, un analógico es un compuesto que es similar o comparable en función y apariencia pero no en estructura u origen a un compuesto de referencia.
[0054] Los términos "un" o "uno, una", como se usan en este documento, significan uno o más. Además, la expresión "sustituido con un[uno, una]", como se usa en el presente documento, significa que el grupo especificado puede estar sustituido con uno o más de cualquiera o todos los sustituyentes mencionados. Por ejemplo, cuando un grupo, como un grupo alquilo o heteroarilo, está "sustituido con un alquilo C1-C20 no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 20 miembros no sustituido", el grupo puede contener uno o más alquilos C1-C20 y/o uno o más heteroalquilos de 2 a 20 miembros no sustituidos.
[0055] Además, cuando una fracción está sustituida con un sustituyente R, el grupo puede denominarse "sustituido con R". Cuando una fraccion está sustituida con R, la fracción está sustituida con al menos un sustituyente R y cada sustituyente R es opcionalmente diferente. Cuando un grupo R en particular está presente en la descripción de un género químico (tal como la Fórmula (I)), se puede usar un símbolo alfabético Romano para distinguir cada aparición de ese grupo R en particular. Por ejemplo, donde están presente múltiples R13 sustituyentes, cada R13 sustituyente se puede distinguir como R13A, R13B, R13C, R13D, etc., donde cada uno de R13A, R13B, R13C, R13D, etc. se define dentro del alcance de la definición de R13 y opcionalmente de manera diferente.
[0056] Una "fracción modificadora de cisteína covalente", como se usa en el presente documento, se refiere a un sustituyente que es capaz de reaccionar con el grupo funcional sulfhidrilo de un aminoácido de cisteína (por ejemplo, cisteína 442 de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (ITK, TSK) (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana (ITK, TSK)), o aminoácido correspondiente a la cisteína 442 de la quinasa de células T inducible por interleucina-2) para formar un enlace covalente. Por lo tanto, la fración modificadora de cisteína covalente es típicamente electrofílica.
[0057] Una "fracción detectable" como se usa en el presente documento se refiere a una fracción que se puede unir de forma covalente o no covalente a un compuesto o biomolécula que se puede detectar, por ejemplo, usando técnicas conocidas en el arte. En realizaciones, la fracción detectable se une covalentemente. La fracción detectable puede proporcionar la formación de imágenes del compuesto o biomolécula unida. La fracción detectable puede indicar el contacto entre dos compuestos. Ejemplos de fracciones detectables son fluoróforos, anticuerpos, colorantes reactivos, fracciones radiomarcadas, agentes de contraste magnético y puntos cuánticos. Los fluoróforos ejemplares incluyen fluoresceína, rodamina, GFP, cumarina, FITC, Alexa fluor, Cy3, Cy5, BODIPY y colorantes de cianina. Los radionúclidos ejemplares incluyen Flúor-18, Galio-68 y Cobre-64. Ejemplos de agentes de contraste magnético incluyen gadolinio, óxido de hierro y platino de hierro, y manganeso.
[0058] Las descripciones de los compuestos de la presente invención están limitadas por los principios de enlace químico conocidos por los expertos en la técnica. En consecuencia, cuando un grupo puede ser sustituido por uno o más de una serie de sustituyentes, tales sustituciones se seleccionan para cumplir con los principios de enlace químico y para dar compuestos que no son intrínsecamente inestables y/o que un experto en la técnica conocería como probablemente inestables en condiciones ambientales, tales como compuestos acuosos, neutros y varias condiciones fisiológicas conocidas. Por ejemplo, un heterocicloalquilo o heteroarilo se une al resto de la molécula a través de un heteroátomo en el anillo de conformidad con los principios de enlace químico conocidos por los expertos en la técnica, evitando así compuestos intrínsecamente inestables.
[0059] El término "sales farmacéuticamente aceptables" significa que incluye sales de los compuestos activos que se preparan con ácidos o bases relativamente no tóxicos, dependiendo de los sustituyentes particulares encontrados en los compuestos descritos en el presente documento. Cuando los compuestos de la presente invención contienen funcionalidades relativamente ácidas, las sales de adición de base se pueden obtener poniendo en contacto la forma neutra de dichos compuestos con una cantidad suficiente de la base deseada, ya sea pura o en un disolvente inerte adecuado. Ejemplos de sales de adición de base farmacéuticamente aceptables incluyen sal de sodio, potasio, calcio, amonio, amino orgánico o magnesio, o una sal similar. Cuando los compuestos de la presente invención contienen funcionalidades relativamente básicas, las sales de adición de ácido pueden obtenerse poniendo en contacto la forma neutra de dichos compuestos con una cantidad suficiente del ácido deseado, ya sea puro o en un disolvente inerte adecuado. Ejemplos de sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables incluyen las derivadas de ácidos inorgánicos como los ácidos clorhídrico, bromhídrico, nítrico, carbónico, monohidrogencarbónico, fosfórico, monohidrogenfosfórico, dihidrogenofosfórico, sulfúrico, monohidrogenosulfúrico, yodhídrico o fosforoso y similares, así como las sales derivadas de ácidos orgánicos relativamente no tóxicos como acético, propiónico, isobutírico, maleico, malónico, benzoico, succínico, subérico, fumárico, láctico, mandélico, Itálico, bencenosulfónico, p-toluilsulfónico, cítrico, tartárico, oxálico, metanosulfónico y similares. También se incluyen sales de aminoácidos tales como arginato y similares, y sales de ácidos orgánicos como ácidos glucurónicos o galactunóricos y similares. (véase, por ejemplo, Berge et al., "Pharmaceutical Salts", Journal of Pharmaceutical Science, 1977, 66, 1-19). Ciertos compuestos específicos de la presente invención contienen funcionalidades tanto básicas como ácidas que permiten que los compuestos se conviertan en sales de adición de bases o de ácidos.
[0060] Por lo tanto, los compuestos de la presente invención pueden existir como sales, tales como con ácidos farmacéuticamente aceptables. La presente invención incluye tales sales. Ejemplos no limitantes de dichas sales incluyen clorhidratos, bromhidratos, fosfatos, sulfatos, metanosulfonatos, nitratos, maleatos, acetatos, citratos, fumaratos, propionatos, tartratos (por ejemplo, (+)-tartratos, (-)-tartratos o mezclas de los mismos que incluyen mezclas), succinatos, benzoatos y sales con aminoácidos tales como ácido glutámico y sales de amonio cuaternario (por ejemplo, yoduro de metilo, yoduro de etilo y similares). Estas sales se pueden preparar por métodos conocidos por los expertos en la técnica.
[0061] Las formas neutras de los compuestos se regeneran preferiblemente poniendo en contacto la sal con una base o un ácido y aislando el compuesto original de la manera convencional. La forma original del compuesto puede diferir de las diversas formas de sal en ciertas propiedades físicas, tal como la solubilidad en disolventes polares.
[0062] Además de las formas de sal, también se describen compuestos que están en forma de profármaco. Los profármacos de los compuestos descritos en el presente documento son aquellos compuestos que experimentan fácilmente cambios químicos en condiciones fisiológicas para proporcionar los compuestos de la presente invención. Los profármacos de los compuestos descritos en este documento se pueden convertir in vivo después de la administración. Además, los profármacos se pueden convertir en los compuestos de la presente invención mediante métodos químicos o bioquímicos en un entorno ex-vivo, tal como, por ejemplo, cuando se pone en contacto con una enzima adecuada o un reactivo químico.
[0063] Ciertos compuestos de la presente invención pueden existir en formas no solvatadas así como en formas solvatadas, incluidas las formas hidratadas. En general, las formas solvatadas son equivalentes a las formas no solvatadas y están incluidas dentro del alcance de la presente invención. Ciertos compuestos de la presente invención pueden existir en múltiples formas cristalinas o amorfas. En general, todas las formas físicas son equivalentes para los usos contemplados por la presente invención y se pretende que estén dentro del alcance de la presente invención.
[0064] "Excipiente farmacéuticamente aceptable" y "vehículo farmacéuticamente aceptable" se refieren a una sustancia que ayuda a la administración de un agente activo y la absorción por parte de un sujeto y puede incluirse en las composiciones de la presente invención sin causar un efecto toxicológico adverso significativo en el paciente. Ejemplos no limitantes de excipientes farmacéuticamente aceptables incluyen agua, NaCl, soluciones salinas normales, Ringer lactato, sacarosa normal, glucosa normal, aglutinantes, agentes de relleno, desintegrantes, lubricantes, recubrimientos, edulcorantes, sabores, soluciones salinas (tal como la solución de Ringer), alcoholes, aceites, gelatinas, carbohidratos tales como lactosa, amilosa o almidón, ésteres de ácidos grasos, hidroximetilcelulosa, polivinilpirrolidina y colores, y similares. Tales preparaciones pueden esterilizarse y, si se desea, mezclarse con agentes auxiliares tales como lubricantes, conservantes, estabilizantes, humectantes, emulsionantes, sales para influir en la presión osmótica, tampones, colorantes y/o sustancias aromáticas y similares que no reaccionan de forma nociva con los compuestos de la invención. Un experto en la técnica reconocerá que otros excipientes farmacéuticos son útiles en la presente invención.
[0065] El término "preparación" pretende incluir la formulación del compuesto activo con material de encapsulación como vehículo que proporciona una cápsula en la que el componente activo con o sin otros vehículos está rodeado por un vehículo, que por lo tanto está asociado con este. Del mismo modo, se incluyen cápsulas lisas y comprimidos para deshacer en la boca. Las tabletas, los polvos, las cápsulas, las píldoras, las cápsulas lisas y comprimidos para deshacer en la boca se pueden usar como formas de dosificación sólidas adecuadas para la administración oral.
[0066] Un "inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2" o "compuesto ITK" o "inhibidor de ITK" se refiere a un compuesto (por ejemplo, un compuesto descrito en el presente documento) que reduce la actividad de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 cuando se compara con un control, tal como la ausencia del compuesto o un compuesto con inactividad conocida.
[0067] Los términos "polipéptido", "péptido" y "proteína" se usan indistintamente aquí para referirse a un polímero de residuos de aminoácidos, donde el polímero puede conjugarse opcionalmente con una fracción que no consiste en aminoácidos. Los términos se aplican a polímeros de aminoácidos en los que uno o más residuos de aminoácidos es un mimético químico artificial de un aminoácido de origen natural correspondiente, así como a polímeros de aminoácidos de origen natural y polímeros de aminoácidos de origen no natural.
[0068] Un polipéptido o una célula es "recombinante" cuando es artificial o de ingeniería, o derivado de o contiene una proteína o ácido nucleico artificial o de ingeniería (por ejemplo, no natural o de tipo no salvaje). Por ejemplo, un polinucleótido que se inserta en un vector o cualquier otra ubicación heteróloga, por ejemplo, en un genoma de un organismo recombinante, de tal manera que no está asociado con secuencias de nucleótidos que normalmente flanquean el polinucleótido tal como se encuentra en la naturaleza es un polinucleótido recombinante. Una proteína expresada in vitro o in vivo de un polinucleótido recombinante es un ejemplo de un polipéptido recombinante. Asimismo, una secuencia de polinucleótidos que no aparece en la naturaleza, por ejemplo, una variante de un gen natural, es recombinante.
[0069] Un residuo de aminoácido en una proteína "corresponde" a un residuo dado cuando ocupa la misma posición estructural esencial dentro de la proteína que el residuo dado. Por ejemplo, un residuo seleccionado en una proteína seleccionada corresponde a Cys442 de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana cuando el residuo seleccionado ocupa la misma relación espacial esencial u otra relación estructural como Cys442 en proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana. En algunas realizaciones, cuando una proteína seleccionada se alinea para una homología máxima con la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana, se dice que la posición en la proteína seleccionada alineada que se alinea con Cys442 corresponde a Cys442. En lugar de una alineación de secuencia primaria, también se puede usar una alineación estructural tridimensional, por ejemplo, donde la estructura de la proteína seleccionada se alinea para una máxima correspondencia con la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana y se comparan las estructuras generales. En este caso, se dice que un aminoácido que ocupa la misma posición esencial que Cys442 en el modelo estructural corresponde al residuo de Cys442.
[0070] "Poner en contacto" se utiliza de acuerdo con su significado normal y corriente y se refiere al proceso de permitir que al menos dos especies distintas (por ejemplo, compuestos químicos, incluidas biomoléculas o células) se vuelvan lo suficientemente próximas para reaccionar, interactuar o tocarse físicamente. Debe ser apreciado; sin embargo, el producto de reacción resultante se puede producir directamente a partir de una reacción entre los reactivos añadidos o a partir de un intermedio de uno o más de los reactivos añadidos que se pueden producir en la mezcla de reacción.
[0071] El término "ponerse en contacto" puede incluir permitir que dos especies reaccionen, interactúen o se toquen físicamente, donde las dos especies pueden ser un compuesto como se describe en este documento y una proteína o enzima. En algunas realizaciones, el contacto incluye permitir que un compuesto descrito en este documento interactúe con una proteína o enzima que está involucrada en una vía de señalización.
[0072] Tal como se define en el presente documento, el término "activación", "activar", "que activa" y similares en referencia a una proteína se refiere a la conversión de una proteína en un derivado biológicamente activo desde un estado inicial inactivo o desactivado. Los términos hacen referencia a la activación, o que activa, sensibilización o sobrerregulación de la transducción de señales o la actividad enzimática o la cantidad de una proteína disminuida en una enfermedad.
[0073] Tal como se define en el presente documento, el término "inhibición", "inhibir", "que inhibe" y similares en referencia a una interacción proteína-inhibidor significa afectar negativamente (por ejemplo, disminuir) la actividad o función de la proteína en relación con la actividad o función de la proteína en ausencia del inhibidor. En realizaciones, inhibición significa afectar negativamente (por ejemplo, disminuir) la concentración o los niveles de la proteína en relación con la concentración o el nivel de la proteína en ausencia del inhibidor. En realizaciones, la inhibición se refiere a la reducción de una enfermedad o síntomas de enfermedad. En realizaciones, la inhibición se refiere a una reducción en la actividad de una proteína diana particular. Por lo tanto, la inhibición incluye, al menos en parte, bloquear parcial o totalmente la estimulación, disminuir, prevenir o retrasar la activación, o inactivar, desensibilizar o subregular la transducción de señales o la actividad enzimática o la cantidad de una proteína. En realizaciones, la inhibición se refiere a una reducción de la actividad de una proteína diana que resulta de una interacción directa (por ejemplo, un inhibidor se une a la proteína diana). En realizaciones, la inhibición se refiere a una reducción de la actividad de una proteína diana a partir de una interacción indirecta (por ejemplo, un inhibidor se une a una proteína que activa la proteína diana, evitando así la activación de la proteína diana). Un "inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2" e "inhibidor de ITK" es un compuesto que afecta negativamente (por ejemplo, disminuye) la actividad o función de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 en relación con la actividad o función de la interleucina. -2-quinasa de células T inducible en ausencia del inhibidor (por ejemplo, en la que el inhibidor de ITK se une a ITK).
[0074] Los términos "quinasa de células T inducible por interleucina-2" e "ITK" se refieren a una proteína (incluyendo homólogos, isoformas y fragmentos funcionales de la misma) con actividad de quinasa de células T inducible por interleucina-2. El término incluye cualquier forma recombinante o natural de quinasa de células T inducible por interleucina-2 o variantes de la misma que mantienen la actividad de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo dentro de al menos 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, o 100% de actividad en comparación con la quinasa de células T inducible por interleucina-2 de tipo salvaje). En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 codificada por el gen ITK tiene la secuencia de aminoácidos establecida o correspondiente a Entrez 3702, UniProt Q08881 o RefSeq (proteína) NP_005537. En realizaciones, el gen ITK de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 tiene la secuencia de ácido nucleico expuesta en RefSeq (ARNm) Nm_005546. En realizaciones, la secuencia de aminoácidos o la secuencia de ácidos nucleicos es la secuencia conocida en el momento de la presentación de la presente solicitud. En realizaciones, la secuencia corresponde a GI: 15718680. En realizaciones, la secuencia corresponde a NP_005537.3. En realizaciones, la secuencia corresponde a NM_005546.3. En realizaciones, la secuencia corresponde a GI: 21614549. En realizaciones, la quinasa de células T inducible por interleucina-2 es una quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana, tal como una quinasa de células T inducible por interleucina-2 que causa cáncer humano.
[0075] Los términos "quinasa Tec" y "familia de quinasas Tec" se refieren a una familia de proteínas (incluidos homólogos, isoformas y fragmentos funcionales de las mismas) de proteínas tirosina quinasas no receptoras que incluyen las proteínas Te c , BTK (Tirosina Quinasa de Bruton), ITK/EMT /TSK, BMX y TXK/RLK. El término incluye cualquier forma recombinante o natural de una quinasa de la familia Tec o variante de la misma que mantenga la actividad de la quinasa de la familia Tec (por ejemplo, dentro de al menos el 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, o 100% de actividad en comparación con la quinasa de la familia Tec de tipo salvaje).
[0076] El término "expresión" incluye cualquier paso implicado en la producción del polipéptido, incluidos, pero no limitados a, la transcripción, la modificación postranscripcional, la traducción, la modificación postraduccional y la secreción. La expresión se puede detectar utilizando técnicas convencionales para detectar proteínas (por ejemplo, ELISA, transferencia Western, citometría de flujo, inmunofluorescencia, inmunohistoquímica, etc.).
[0077] Los términos "enfermedad" o "afeccción" se refieren a un estado de ánimo o estado de salud de un paciente o sujeto capaz de ser tratado con los compuestos o métodos proporcionados en el presente documento. La enfermedad puede ser un cáncer. La enfermedad puede ser una enfermedad autoinmune. La enfermedad puede ser una enfermedad inflamatoria. La enfermedad puede ser una enfermedad infecciosa. En algunos casos adicionales, "cáncer" se refiere a cánceres y carcinomas humanos, sarcomas, adenocarcinomas, linfomas, leucemias, etc., incluidos los cánceres sólidos y linfoides, riñón, mama, pulmón, vejiga, colon, ovario, próstata, páncreas, estómago, cáncer de cerebro, cabeza y cuello, piel, útero, testículo, glioma, esófago e hígado, incluido el hepatocarcinoma, linfoma, incluido el linfoma linfoblástico agudo B, linfomas no Hodgkin (por ejemplo, linfomas de Burkitt, de células pequeñas y de células grandes), Linfoma de Hodgkin, leucemia (incluyendo AML, ALL y CML) o mieloma múltiple.
[0078] Como se usa en el presente documento, el término "enfermedad inflamatoria" se refiere a una enfermedad o afeccción caracterizada por una inflamación aberrante (por ejemplo, un mayor nivel de inflamación en comparación con un control tal como una persona sana que no padece una enfermedad). Ejemplos de enfermedades inflamatorias incluyen enfermedades autoinmunes, artritis, artritis reumatoide, artritis psoriásica, artritis idiopática juvenil, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico (SLE), miastenia grave, diabetes juvenil, diabetes mellitus tipo 1, síndrome de Guillain-Barré, encefalitis de Hashimoto, Tiroiditis de Hashimoto, espondilitis anquilosante, psoriasis, síndrome de Sjogren, vasculitis, glomerulonefritis, tiroiditis autoinmune, enfermedad de Behcet, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, penfigoide ampolloso, sarcoidosis, ictiosis, oftalmopatía de Graves, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Addison, vitíligo, asma, asma alérgica, acné vulgar, enfermedad celíaca, prostatitis crónica, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad pélvica inflamatoria, lesión por reperfusión, lesión por isquemia por reperfusión, accidente cerebrovascular, sarcoidosis, rechazo de trasplantes, cistitis intersticial, aterosclerosis, esclerodermia, y dermatitis atópica.
[0079] Como se usa en el presente documento, el término "cáncer" se refiere a todos los tipos de cáncer, neoplasma o tumores malignos encontrados en mamíferos (por ejemplo, humanos), incluyendo leucemia, linfoma, melanoma, carcinomas y sarcomas. Los cánceres ejemplares que pueden tratarse con un compuesto o método proporcionado en este documento incluyen cáncer de cerebro, glioma, glioblastoma, neuroblastoma, cáncer de próstata, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer de cuello uterino, cáncer gástrico, cáncer de ovario, cáncer de pulmón y cáncer de cabeza. Los cánceres ejemplares que pueden tratarse con un compuesto o método proporcionado en este documento incluyen cáncer de tiroides, sistema endocrino, cerebro, mama, cuello uterino, colon, cabeza y cuello, hígado, riñón, pulmón, pulmón de células no pequeñas, melanoma, mesotelioma, ovario, sarcoma, estómago, útero, meduloblastoma, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas. Ejemplos adicionales incluyen enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple, neuroblastoma, glioma, glioblastoma multiforme, cáncer de ovario, rabdomiosarcoma, trombocitosis primaria, macroglobulinemia primaria, tumores cerebrales primarios, cáncer, insulanoma pancreático maligno, carcinoide maligno, cáncer de vejiga urinaria, lesiones cutáneas premalignas, cáncer testicular, linfomas, cáncer de tiroides, neuroblastoma, cáncer de esófago, cáncer del tracto genitourinario, hipercalcemia maligna, cáncer de endometrio, cáncer de la corteza suprarrenal, neoplasias del páncreas endocrino o exocrino, cáncer medular de tiroides, carcinoma medular de tiroides, melanoma, colorrectal cáncer, cáncer papilar de tiroides, carcinoma hepatocelular o cáncer de próstata.
[0080] El término "leucemia" se refiere ampliamente a enfermedades malignas progresivas de los órganos hematopoyéticos y generalmente se caracteriza por una proliferación y desarrollo distorsionados de leucocitos y sus precursores en la sangre y la médula ósea. La leucemia generalmente se clasifica clínicamente sobre la base de (1) la duración y el carácter de la enfermedad: aguda o crónica; (2) el tipo de célula involucrada; mieloide (mielógena), linfoide (linfogénica) o monocítica; y (3) el aumento o no aumento en el número de células anormales en la sangre leucémica o aleucémica (subleucémica). Las leucemias ejemplares que pueden tratarse con un compuesto o método proporcionado en el presente documento incluyen, por ejemplo, leucemia no linfocítica aguda, leucemia linfocítica crónica, leucemia granulocítica aguda, leucemia granulocítica crónica, leucemia promielocítica aguda, leucemia de células T adultas, leucemia aleucémica, una leucemia leucocitémica, leucemia basófila, leucemia de blastocitos, leucemia bovina, leucemia mielocítica crónica, leucemia cutánea, leucemia embrionaria, leucemia eosinofílica, leucemia de Gross, leucemia de células pilosas, leucemia hemoblástica, leucemia hemocitoblástica, leucemia histiocítica, leucemia de células madre, leucemia monocítica aguda, leucemia leucopénica, leucemia linfática, leucemia linfoblástica, leucemia linfocítica, leucemia linfogena, leucemia linfoide, leucemia de células de linfosarcoma, leucemia de mastocitos, leucemia megacariocítica, leucemia micromieloblástica, leucemia monocítica, leucemia mieloblástica, leucemia mielocítica, leucemia granulocítica mieloide, leucemia mielomonocítica, leucemia de Naegeli, leucemia de células plasmáticas, mieloma múltiple, leucemia plasmacítica, leucemia promielocítica, leucemia de células de Rieder, leucemia de Schilling, leucemia de células madre, leucemia subleucémica o leucemia de células indiferenciadas.
[0081] El término "sarcoma" generalmente se refiere a un tumor que se compone de una sustancia como el tejido conjuntivo embrionario y generalmente se compone de células estrechamente empaquetadas incrustadas en una sustancia fibrilar u homogénea. Los sarcomas que pueden tratarse con un compuesto o método proporcionado en este documento incluyen un condrosarcoma, fibrosarcoma, linfosarcoma, melanosarcoma, mixosarcoma, osteosarcoma, sarcoma de Abemethy, sarcoma adiposo, liposarcoma, sarcoma alveolar de partes blandas, sarcoma ameloblástico, sarcoma botrioide, sarcoma de cloroma, carcinoma de corio, sarcoma embrionario, sarcoma tumoral de Wilms, sarcoma endometrial, sarcoma estromal, sarcoma de Ewing, sarcoma fascial, sarcoma fibroblástico, sarcoma de células gigantes, sarcoma granulocítico, sarcoma de Hodgkin, sarcoma hemorrágico pigmentado múltiple idiopático, sarcoma inmunoblástico de células B, linfoma, sarcoma inmunoblástico de células T, sarcoma de Jensen, sarcoma de Kaposi, sarcoma de células de Kupffer, angiosarcoma, leucosarcoma, sarcoma de mesénquimoma maligno, sarcoma parosteal, sarcoma reticulocítico, sarcoma de Rous, sarcoma serocístico, sarcoma sinovial o sarcoma telangiectáltico.
[0082] El término "melanoma" se entiende como un tumor que surge del sistema melanocítico de la piel y otros órganos. Los melanomas que se pueden tratar con un compuesto o método proporcionado en el presente documento incluyen, por ejemplo, melanoma lentiginoso acral, melanoma amelanótico, melanoma juvenil benigno, melanoma de Cloudman, melanoma S91, melanoma de Harding-Passey, melanoma juvenil, melanoma lentigo maligno, melanoma maligno, melanoma nodular, melanoma subungal o melanoma de extensión superficial.
[0083] El término "carcinoma" se refiere a un nuevo crecimiento maligno formado por células epiteliales que tienden a infiltrarse en los tejidos circundantes y dar lugar a metástasis. Los carcinomas ejemplares que pueden tratarse con un compuesto o método proporcionado en el presente documento incluyen, por ejemplo, carcinoma medular de tiroides, carcinoma medular de tiroides familiar, carcinoma acinar, carcinoma acinoso, carcinoma adenoquístico, carcinoma adenoide quístico, carcinoma adenomatoso, carcinoma de corteza suprarrenal, carcinoma alveolar, carcinoma de células alveolares, carcinoma de células basales, carcinoma basocelular, carcinoma basaloide, carcinoma de células basoescamosas, carcinoma bronquioalveolar, carcinoma bronquiolar, carcinoma broncogénico, carcinoma cerebriforme, carcinoma colangiocelular, carcinoma coriónico, carcinoma coloide, carcinoma de comedón, carcinoma de cuerpo, carcinoma cribiforme, carcinoma en coraza, carcinoma cutáneo, carcinoma cilíndrico, carcinoma de células cilíndricas, carcinoma de conducto, carcinoma duro, carcinoma embrionario, carcinoma encefaloide, carcinoma epiermoide, carcinoma epitelial adenoides, carcinoma exofítico, carcinoma ex ulcere, carcinoma fibroso, carcinoma gelatiniforni, carcinoma gelatinoso, carcinoma de células gigantes, carcinoma gigantocelular, carcinoma glandular, carcinoma de células de la granulosa, carcinoma de matriz pilosa, carcinoma hematoide, carcinoma hepatocelular, carcinoma de células de Hürthle, carcinoma hialino, carcinoma hipernefroide, carcinoma embrionario infantil, carcinoma in situ, carcinoma intraepidérmico, carcinoma intraepitelial, carcinoma de Krompecher, carcinoma de Kulchitzkycell, carcinoma de células grandes, carcinoma lenticular, carcinoma lenticulare, carcinoma lipomatoso, carcinoma linfoepitelial, carcinoma mucosum, carcinoma mucoso, carcinoma melanótico, carcinoma molle, carcinoma mucinoso, carcinoma muciparum, carcinoma mucocelular, carcinoma mucoepidermoide, carcinoma mucosum, carcinoma mucoso, carcinoma mixomatodo, carcinoma nasofaríngeo, carcinoma de células de avena, carcinoma osificante, carcinoma osteoide, carcinoma papilar, carcinoma periportal, carcinoma preinvasivo, carcinoma de células espinosas, carcinoma pultáceo, carcinoma de células renales de riñón, carcinoma de células de reserva, carcinoma sarcomatodes, carcinoma de Schneiderian, carcinoma escirroso, carcinoma de escroto, carcinoma de células en anillo de sello, carcinoma simple, carcinoma de células pequeñas, carcinoma solanoide, carcinoma de células esferoidales, carcinoma de células fusiformes, carcinoma esponjoso, carcinoma escamoso, carcinoma de células escamosas, carcinoma de cuerdas, carcinoma telangiectaticum, carcinoma telangiectodes, carcinoma de células de transición, carcinoma tuberosum, carcinoma tuberoso, carcinoma verrugoso o carcinoma velloso.
[0084] El término "linfoma" se refiere a una neoplasia de los tejidos hematopoyéticos y linfoides (por ejemplo, sangre, médula ósea, linfa o tejidos linfáticos). Ejemplos no limitantes de linfoma incluyen linfoma linfoblástico agudo B, linfomas no Hodgkin (por ejemplo, linfomas de Burkitt, de células pequeñas y de células grandes) o linfoma de Hodgkin.
[0085] Como se usa en el presente documento, el término "enfermedad autoinmune" se refiere a una enfermedad o afección en la que el sistema inmunitario de un sujeto tiene una respuesta inmunitaria anómala contra una sustancia que normalmente no provoca una respuesta inmunitaria en un sujeto sano. Ejemplos de enfermedades autoinmunes que pueden tratarse con un compuesto, una composición farmacéutica o un método descrito en este documento incluyen encefalomielitis diseminada aguda (ADEM), leucoencefalitis hemorrágica necrosante aguda, enfermedad de Addison, agammaglobulinemia, alopecia areata, amiloidosis, espondilitis anquilosante, nefritis anti-GBM/Anti-TBM, Síndrome antifosfolípido (SAF), Angioedema autoinmune, Anemia aplásica autoinmune, Disautonomía autoinmune, Hepatitis autoinmune, Hiperlipidemia autoinmune, Inmunodeficiencia autoinmune, Enfermedad autoinmune del oído interno (AIED), Miocarditis autoinmune, Ooforitis autoinmune, Pancreatitis autoinmune, Retinopatía autoinmune, Púrpura trombocitopénica autoinmune (ATP), enfermedad tiroidea autoinmune, urticaria autoinmune, neuropatías axonales o neuronales, enfermedad de Balo, enfermedad de Behcet, penfigoide ampolloso, miocardiopatía, enfermedad de Castleman, enfermedad celíaca, enfermedad de Chagas, síndrome de fatiga crónica, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP), ostomielitis multifocal recurrente crónica (CRMO), síndrome de Churg-Strauss, penfigoide cicatricial/penfigoide mucoso benigno, enfermedad de Crohn, síndrome de Cogans, enfermedad de las aglutininas frías, bloqueo cardíaco congénito, miocarditis de Coxsackie, enfermedad CREST, crioglobulinemia mixta esencial, neuropatías desmielinizantes, dermatitis herpetiforme, Dermatomiositis, enfermedad de Devic (neuromielitis óptica), lupus discoide, síndrome de Dressler, endometriosis, esofagitis eosinofílica, fascitis eosinofílica, eritema nudoso, encefalomielitis alérgica experimental, síndrome de Evans, fibromialgia, alveolitis fibrosante, arteritis de células gigantes (arteritis temporal), miocarditis de células gigantes, Glomerulonefritis, síndrome de Goodpasture, granulomatosis con poliangeítis (GPA) (anteriormente llamada granulomatosis de Wegener), enfermedad de Graves, síndrome de Guillain-Barré, encefalitis de Hashimoto, tiroiditis de Hashimoto, anemia hemolítica, púrpura de Henoch-Schonlein, herpes gestacional, hipogammaglobulinemia, Púrpura trombocitopénica idiopática (ITP), nefropatía IgA, enfermedad esclerosante relacionada con IgG4, lipoproteínas inmunorreguladoras, miositis por cuerpos de inclusión, cistitis intersticial, artritis juvenil, diabetes juvenil (diabetes tipo 1), miositis juvenil, síndrome de Kawasaki, síndrome de Lambert-Eaton, vasculitis leucocitoclástica, Liquen plano, liquen escleroso, conjuntivitis leñosa, enfermedad IgA lineal (LAD), lupus (SLE), enfermedad de Lyme crónica, enfermedad de Meniere, poliangitis microscópica, enfermedad mixta del tejido conjuntivo (MCTD), úlcera de Mooren, enfermedad de Mucha-Habermann, esclerosis múltiple, miastenia gravis, miositis, narcolepsia, neuromielitis óptica (de Devic), neutropenia, penfigoide cicatricial ocular, neuritis óptica, reumatismo palindrómico, PANDAS (trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes pediátricos asociados con estreptococos), degeneración cerebelosa paraneoplásica, hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH), síndrome de Parry Romberg, síndrome de Parsonnage-Turner, pars planitis (uveítis periférica), pénfigo, Nuropatía periférica, Encefalomielitis perivenosa, Anemia perniciosa, Síndrome POEMS, Poliarteritis nodosa, Síndromes poliglandulares autoinmunes tipo I, II y III, Polimialgia reumática, Polimiositis, Síndrome posinfarto de miocardio, Síndrome pospericardiotomía, Dermatitis por progesterona, Cirrosis biliar primaria, Colangitis esclerosante primaria, Psoriasis, Artritis psoriásica, fibrosis pulmonar idiopática, pioderma gangrenoso, aplasia pura de glóbulos rojos, fenómeno de Raynaud, artritis reactiva, distrofia simpática refleja, síndrome de Reiter, policondritis recidivante, síndrome de piernas inquietas, fibrosis retroperitoneal, fiebre reumática, artritis reumatoide, sarcoidosis, síndrome de Schmidt, escleritis, esclerodermia, síndrome de Sjogren, autoinmunidad espermática y testicular, síndrome de la persona rígida, endocarditis bacteriana subaguda (SBE), síndrome de Susac, oftalmía simpática, arteritis de Takayasu, arteritis temporal/arteritis de células gigantes, púrpura trombocitopénica (TTP), síndrome de Tolosa-Hunt, mielitis transversal, Diabetes tipo 1, colitis ulcerosa, enfermedad indiferenciada del tejido conjuntivo (UCTD), uveítis, vasculitis, dermatosis vesiculoampollosa, vitíligo o granulomatosis de Wegener (es decir, granulomatosis con poliangeítis (GPA).
[0086] Tal como se usa en el presente documento, el término "enfermedad inflamatoria" se refiere a una enfermedad o afección caracterizada por una inflamación anómala (por ejemplo, un mayor nivel de inflamación en comparación con un control tal como una persona sana que no padece una enfermedad). Ejemplos de enfermedades inflamatorias incluyen lesión cerebral traumática, artritis, artritis reumatoide, artritis psoriásica, artritis idiopática juvenil, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico (LES), miastenia grave, diabetes juvenil, diabetes mellitus tipo 1, síndrome de Guillain-Barré, encefalitis de Hashimoto., tiroiditis de Hashimoto, espondilitis anquilosante, psoriasis, síndrome de Sjogren, vasculitis, glomerulonefritis, tiroiditis autoinmune, enfermedad de Behcet, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, penfigoide ampolloso, sarcoidosis, ictiosis, oftalmopatía de Graves, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Addison, vitíligo, asma, asma, asma alérgica, acné vulgar, enfermedad celíaca, prostatitis crónica, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad inflamatoria pélvica, lesión por reperfusión, sarcoidosis, rechazo de trasplantes, cistitis intersticial, aterosclerosis y dermatitis atópica.
[0087] Los términos "tratar" o "tratamiento" se refieren a cualquier indicio de éxito en la terapia o mejora de una lesión, enfermedad, patología o afección, incluido cualquier parámetro objetivo o subjetivo, tal como la reducción; remisión; disminución de los síntomas o hacer la lesión, patología o afección más tolerable para el paciente; ralentización de la tasa de degeneración o declive; hacer que el punto final de la degeneración sea menos debilitante; mejorar el bienestar físico o mental del paciente. El tratamiento o la mejora de los síntomas puede basarse en parámetros objetivos o subjetivos; incluidos los resultados de un examen físico, exámenes neuropsiquiátricos y/o una evaluación psiquiátrica. El término "tratar" y sus conjugaciones pueden incluir la prevención de una lesión, patología, afección o enfermedad. En realizaciones, tratar es prevenir. En realizaciones, el tratamiento no incluye la prevención.
[0088] "Paciente", "sujeto" o "sujeto que lo necesita" se refiere a un organismo vivo que sufre o es propenso a una enfermedad o afección que puede tratarse mediante la administración de una composición farmacéutica como se proporciona en este documento. Ejemplos no limitantes incluyen seres humanos, otros mamíferos, bovinos, ratas, ratones, perros, monos, cabras, ovejas, vacas, ciervos y otros animales no mamíferos. En algunas realizaciones, un paciente es un humano.
[0089] Una "cantidad eficaz" es una cantidad suficiente para que un compuesto logre un propósito establecido en relación con la ausencia del compuesto (por ejemplo, lograr el efecto para el que se administra, tal como tratar una enfermedad, reducir la actividad enzimática, aumentar la actividad enzimática, reducir una vía de señalización, o reducir uno o más síntomas de una enfermedad o afección). Un ejemplo de una "cantidad eficaz" es una cantidad suficiente para contribuir al tratamiento, la prevención o la reducción de un síntoma o síntomas de una enfermedad, que también podría denominarse "cantidad terapéuticamente eficaz". Una "reducción" de un síntoma o síntomas (y los equivalentes gramaticales de esta expresión) significa la disminución de la gravedad o la frecuencia de los síntomas, o la eliminación de los síntomas. Una "cantidad profilácticamente eficaz" de un fármaco es una cantidad de un fármaco que, cuando se administra a un sujeto, tendrá el efecto profiláctico previsto, por ejemplo, prevenir o retrasar la aparición (o recurrencia) de una lesión, enfermedad, patología o afección, o reducir la probabilidad de aparición (o recurrencia) de una lesión, enfermedad, patología o afección, o sus síntomas. El efecto profiláctico completo no ocurre necesariamente con la administración de una dosis y puede ocurrir solo después de la administración de una serie de dosis. Por lo tanto, se puede administrar una cantidad profilácticamente eficaz en una o más administraciones. Una "cantidad que disminuye la actividad", como se usa en el presente documento, se refiere a una cantidad de antagonista (por ejemplo, un compuesto descrito en el presente documento) necesaria para disminuir la actividad de una enzima en relación con la ausencia del antagonista. Una "cantidad que altera la función", como se usa en el presente documento, se refiere a la cantidad de antagonista (por ejemplo, un compuesto descrito en el presente documento) necesaria para alterar la función de una enzima o proteína en relación con la ausencia del antagonista. Las cantidades exactas dependerán del propósito del tratamiento, y un experto en la materia podrá determinarlas utilizando técnicas conocidas (véase, por ejemplo, Lieberman, Pharmaceutical Dosage Forms (vols. 1-3, 1992); Lloyd, The Art, Science and Technology of Pharmaceutical Compounding (1999); Pickar, Dosage Calculations (1999); and Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition, 2003, Gennaro, Ed., Lippincott, Williams & Wilkins).
[0090] Para cualquier compuesto descrito en el presente documento, la cantidad terapéuticamente eficaz se puede determinar inicialmente a partir de ensayos de cultivo celular. Las concentraciones objetivo serán aquellas concentraciones de compuesto(s) activo(s) que son capaces de lograr los métodos descritos en este documento, medidos usando los métodos descritos en este documento o conocidos en la técnica.
[0091] Como es bien sabido en la técnica, las cantidades terapéuticamente eficaces para uso en seres humanos también pueden determinarse a partir de modelos animales. Por ejemplo, se puede formular una dosis para humanos para lograr una concentración que se haya encontrado que es efectiva en animales. La dosificación en seres humanos se puede ajustar controlando la eficacia de los compuestos y ajustando la dosificación hacia arriba o hacia abajo, como se describió anteriormente. Ajustar la dosis para lograr la máxima eficacia en seres humanos basándose en los métodos descritos anteriormente y otros métodos está dentro de las capacidades del experto en la materia.
[0092] Las dosificaciones pueden variar dependiendo de los requisitos del paciente y del compuesto que se emplee. La dosis administrada a un paciente, en el contexto de la presente invención, debe ser suficiente para lograr una respuesta terapéutica beneficiosa en el paciente a lo largo del tiempo. El tamaño de la dosis también estará determinado por la existencia, naturaleza y extensión de cualquier efecto secundario adverso. La determinación de la dosis apropiada para una situación particular está dentro de la habilidad del médico. Generalmente, el tratamiento se inicia con dosis más pequeñas que son menores que la dosis óptima del compuesto. A partir de entonces, la dosificación se aumenta en pequeños incrementos hasta que se alcanza el efecto óptimo según las circunstancias. Las cantidades de dosificación y los intervalos se pueden ajustar individualmente para proporcionar niveles efectivos del compuesto administrado para la indicación clínica particular que se está tratando. Esto proporcionará un régimen terapéutico acorde con la gravedad del estado de enfermedad del individuo.
[0093] Como se usa en el presente documento, el término "administrar" significa administración oral, administración como supositorio, contacto tópico, administración intravenosa, intraperitoneal, intramuscular, intralesional, intratecal, intranasal o subcutánea, o la implantación de un dispositivo de liberación lenta, por ejemplo, una bomba mini-osmótica, a un sujeto. La administración es por cualquier vía, incluidas parenteral y transmucosa (por ejemplo, bucal, sublingual, palatal, gingival, nasal, vaginal, rectal o transdérmica) compatible con la preparación. La administración parenteral incluye, por ejemplo, intravenosa, intramuscular, intraarteriola, intradérmica, subcutánea, intraperitoneal, intraventricular e intracraneal. Otros modos de administración incluyen, pero no se limitan a, el uso de formulaciones liposomales, infusión intravenosa, parches transdérmicos, etc. En realizaciones, la administración no incluye la administración de ningún agente activo que no sea el agente activo mencionado.
[0094] "Coadministrar" significa que una composición descrita en el presente documento se administra al mismo tiempo, justo antes o justo después de la administración de una o más terapias adicionales. Los compuestos de la invención se pueden administrar solos o se pueden coadministrar al paciente. La coadministración pretende incluir la administración simultánea o secuencial de los compuestos individualmente o en combinación (más de un compuesto). Por lo tanto, las preparaciones también se pueden combinar, cuando se desee, con otras sustancias activas (por ejemplo, para reducir la degradación metabólica). Las composiciones de la presente invención pueden administrarse por vía transdérmica, por vía tópica, o formularse como barras aplicadoras, soluciones, suspensiones, emulsiones, geles, cremas, ungüentos, pastas, jaleas, pinturas, polvos y aerosoles.
[0095] Una "célula", como se usa en el presente documento, se refiere a una célula que lleva a cabo una función metabólica o de otro tipo suficiente para conservar o replicar su ADN genómico. Una célula puede identificarse mediante métodos bien conocidos en la técnica que incluyen, por ejemplo, la presencia de una membrana intacta, la tinción con un tinte particular, la capacidad de producir descendencia o, en el caso de un gameto, la capacidad de combinarse con un segundo gameto para producir una descendencia viable. Las células pueden incluir células procariotas y eucariotas. Las células procarióticas incluyen, pero no se limitan a, bacterias. Las células eucariotas incluyen, pero no se limitan a, células de levadura y células derivadas de plantas y animales, por ejemplo células de mamíferos, insectos (por ejemplo, espodópteros) y células humanas. Las células pueden ser útiles cuando son naturalmente no adherentes o han sido tratadas para que no se adhieran a las superficies, por ejemplo mediante tripsinización.
[0096] "Control" o "experimento de control" se utiliza de acuerdo con su significado normal y corriente y se refiere a un experimento en el que los sujetos o reactivos del experimento se tratan como en un experimento paralelo excepto por la omisión de un procedimiento, reactivo o variable de el experimento. En algunos casos, el control se usa como estándar de comparación para evaluar los efectos experimentales. En algunas realizaciones, un control es la medida de la actividad de una proteína en ausencia de un compuesto como se describe en este documento (incluyendo realizaciones y ejemplos).
[0097] El término "modulador" se refiere a una composición que aumenta o disminuye el nivel de una molécula objetivo o la función de una molécula objetivo o el estado físico del objetivo de la molécula. En algunas realizaciones, un modulador de enfermedad asociado a la quinasa de células T inducible por interleucina-2 es un compuesto que reduce la gravedad de uno o más síntomas de una enfermedad asociada con la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, cáncer, enfermedad inflamatoria, enfermedad autoinmune o enfermedad infecciosa). Un modulador de quinasa de células T inducible por interleucina-2 es un compuesto que aumenta o disminuye la actividad o función o nivel de actividad o nivel de función de la quinasa de células T inducible por interleucina-2.
[0098] El término "modular" se usa de acuerdo con su significado normal y corriente y se refiere al acto de cambiar o variar una o más propiedades. "Modulación" se refiere al proceso de cambiar o variar una o más propiedades. Por ejemplo, aplicado a los efectos de un modulador sobre una proteína diana, modular significa cambiar aumentando o disminuyendo una propiedad o función de la molécula diana o la cantidad de la molécula diana.
[0099] El término "asociado" o "asociado con" en el contexto de una sustancia o actividad o función de una sustancia asociada con una enfermedad (por ejemplo, una enfermedad asociada a proteínas, un cáncer asociado con actividad de quinasa de células T inducible por interleucina-2, cáncer asociado a quinasa de células T inducible por interleucina-2, enfermedad asociada a quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, cáncer, enfermedad inflamatoria, enfermedad autoinmune o enfermedad infecciosa)) significa que la enfermedad (por ejemplo, cáncer, enfermedad inflamatoria, enfermedad autoinmune, o enfermedad infecciosa) es causada por (total o parcialmente), o un síntoma de la enfermedad es causado por (total o parcialmente) la sustancia o la actividad o función de la sustancia. Por ejemplo, un cáncer asociado con la actividad o función de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 puede ser un cáncer que resulta (total o parcialmente) de una función aberrante de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo actividad enzimática, interacción proteína-proteína, vía de señalización) o un cáncer en el que un síntoma particular de la enfermedad es causado (total o parcialmente) por una actividad o función aberrante de la quinasa de células T inducible por interleucina-2. Como se usa en el presente documento, lo que se describe como asociado con una enfermedad, si es un agente causal, podría ser un objetivo para el tratamiento de la enfermedad. Por ejemplo, un cáncer asociado con la actividad o función de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o una enfermedad asociada a la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, cáncer, enfermedad inflamatoria, enfermedad autoinmune o enfermedad infecciosa), pueden ser tratados con un modulador de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o un inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2, en el caso de que el aumento de la actividad o función de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo actividad de la vía de señalización) provoque la enfermedad (por ejemplo, cáncer, enfermedad inflamatoria, enfermedad autoinmune o enfermedad infecciosa). Por ejemplo, una enfermedad inflamatoria asociada con la actividad o función de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o una enfermedad inflamatoria asociada a la quinasa de células T inducible por interleucina-2, puede tratarse con un modulador de quinasa de células T inducible por interleucina-2, o inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2, en el caso de que el aumento de la actividad o función de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, actividad de la ruta de señalización) provoque la enfermedad.
[0100] El término "aberrante", como se usa en el presente documento, se refiere a diferente de lo normal. Cuando se usa para describir la actividad enzimática o la función de la proteína, aberrante se refiere a la actividad o función que es mayor o menor que un control normal o el promedio de muestras de control normales sin enfermedad. La actividad aberrante puede referirse a una cantidad de actividad que da como resultado una enfermedad, en la que devolver la actividad aberrante a una cantidad normal o no asociada a una enfermedad (por ejemplo, administrando un compuesto o usando un método como se describe en el presente documento), da como resultado la reducción de la enfermedad o uno o más síntomas de la enfermedad.
[0101] El término "vía de señalización", como se usa en este documento, se refiere a una serie de interacciones entre componentes celulares y, opcionalmente, extracelulares (por ejemplo, proteínas, ácidos nucleicos, moléculas pequeñas, iones, lípidos) que transmite un cambio en un componente a uno o más componentes., que a su vez puede transmitir un cambio a componentes adicionales, que opcionalmente se propaga a otros componentes de la vía de señalización. Por ejemplo, la unión de una quinasa de células T inducible por interleucina-2 con un compuesto como se describe en el presente documento puede reducir el nivel de un producto de la reacción catalizada por la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o el nivel de un derivado corriente abajo del producto o la unión pueden reducir las interacciones entre la enzima quinasa de células T inducible por interleucina-2 o un producto de reacción de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 y los efectores corriente abajo o los componentes de la vía de señalización, lo que resulta en cambios en el crecimiento celular, la proliferación o supervivencia.
[0102] El término "fracción química electrofílica" se usa de acuerdo con su significado químico normal y corriente y se refiere a un grupo químico monovalente que es electrofílico.
[0103] La invención está definida por las reivindicaciones. Cualquier asunto objeto que quede fuera del alcance de las reivindicaciones se proporciona únicamente con fines informativos. Cualquier referencia en la descripción a métodos para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia se refiere a los compuestos y composiciones farmacéuticas de la presente invención para uso en los métodos para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia.
II. Compuestos
[0104] En un aspecto se proporciona un compuesto que tiene la fórmula:
Figure imgf000022_0001
[0105] También se divulga que el Anillo A es
Figure imgf000022_0002
[0106] R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX13, -CHX12, -CH2X1, -O C XVO CH 2X1, -OCHX12, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)O R1C, -NR1AOR1C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido.
[0107] R2 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -OCX23, - OCH2X2, -OCHX22, -CN, -SOn2R2D, -SOv2NR2AR2B, -NHC(O)NR2AR2B, -N(O)m2, -NR2AR2B, -C(O)R2C, -C(O)-OR2C, -C(O)NR2AR2B, -OR2D, -NR2ASO2R2D, -NR2AC(O)R2C, -NR2AC(O)O R2C, -NR2AOR2C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido.
[0108] R3 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX33, -CHX32, -CH2X3, -OCX33, - OCH2X3, -OCHX32, -CN, -SOn3R3D, -SOv3NR3AR3B, -NHC(O)NR3AR3B, -N(O)m3, -NR3AR3B, -C(O)R3C, -C(O)-OR3C, -C(O)NR3AR3B, -OR3D, -NR3ASO2R3D, -NR3AC(O)R3C, -NR3AC(O)O R3C, -NR3AOR3C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido.
[0109] R4 es independientemente hidrógeno, halógeno, -C X \ -CHX42, -CH2X4, -O C XVO CH 2X4, -OCHX42, -CN, -SOn4R4D, -SOv4NR4AR4B, -NHC(O)NR4AR4B, -N(O)m4, -NR4AR4B, -C(O)R4C, -C(O)-OR4C, -C(O)NR4AR4B, -OR4D, -NR4ASO2R4D, -NR4AC(O)R4C, -NR4AC(O)O R4C, -NR4AOR4C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido.
[0110] R5 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido.
[0111] L1 es -O-, -S-, o alquileno C1-C2 sustituido o no sustituido, o heteroalquileno de 2 miembros sustituido o no sustituido.
[0112] L2 es un enlace, -NH-, -C(O)NH-, o -NHC(O)-.
[0113] L3 es un enlace, -S(O)2-, -N(R6)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R6)-, -N(R6)C(O)-, -N(R6)C(O)NH-, -NHC( O)N(R6)-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido.
[0114] R6 es independientemente hidrógeno, -CX63, -CHX62, - CH2X6, -CN, -C(O)R6C, -C(O)OR6C, -C(O)NR6AR6B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido.
[0115] También se divulga; L4 es un enlace, -S(O)2-, -N(R7)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -N(R7)C(O)NH-, -NHC( O)N(R7)-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido.
[0116] R7 es independientemente hidrógeno, -CX73, -C H X VC H 2X7, -CN, -C(O)R7C, -C(O)OR7C, -C(O)NR7AR7B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido.
[0117] También se divulga; E es una fracción electrofílica.
[0118] Cada R1A, R1B, R1C, r 1D r 2A r 2B r 2C r 2D r 3A r 3B r 3C r 3D r 4A r 4B r 4C r 4D r 6A r 6B r 6C r 7A r 7B y r 7C es independientemente
hidrógeno, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R3Ay R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido.
[0119] Cada X, X1, X2, X3, X4, X6, y X7 es independientemente -F, -Cl, -Br o -I.
[0120] Los símbolos n1, n2, n3 y n4 son cada uno independientemente un número entero de 0 a 4.
[0121] Los símbolos m1, m2, m3, m4, v1, v2, v3 y v4 son cada uno independientemente 1 o 2.
[0122] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000023_0001
R1, R2, R3, R4, R5, L1, L2, L3, L4, y E son como se describen en este documento.
[0123] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000024_0001
R1, R3, R5, L1, L3, L4, y E son como se describen en este documento.
[0124] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000024_0002
R1, R3, R5, L3, L4, y E son como se describen en este documento.
[0125] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000024_0003
R1, R3, R5, L3, L4, y E son como se describen en este documento.
[0126] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000024_0004
R1, R3, R5, L3, L4, y E son como se describen en este documento.
[0127] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000025_0001
R1, R3, R5, L3, L4, y E son como se describen en este documento.
[0128] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000025_0002
R1, R3, R5, L3, L4, y E son como se describen en este documento.
[0129] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000025_0003
R1, R3, R5, L3, L4, y E son como se describen en este documento.
[0130] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000025_0004
R1, R3, R5, L3, L4, y E son como se describen en este documento.
[0131] En realizaciones, el Anillo A es
Figure imgf000025_0005
. En realizaciones, el Anillo A es
Figure imgf000026_0001
. En realizaciones, el Anillo A es
Figure imgf000026_0002
. En realizaciones, el Anillo A es
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. En realizaciones, el Anillo A es
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. También se divulga que el Anillo A es
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. También se divulga que el Anillo A es
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También se divulga que el Anillo A es
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También se divulga que el Anillo A es
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. También se divulga que el Anillo A es
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También se divulga que el Anillo A es
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También se divulga que el Anillo A es
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[0132] En realizaciones, R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX13, -CHX12, - CH2X1, -OCX13, -
OCH2X1, -OCHX12, -CN, -SOn1R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)O R1C, -NR1AOR1C, alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0133] En realizaciones, R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX13, -CHX12, - CH2X1, -OCX13, -OCH2X1, -OCHX12, alquilo sustituido o no sustituido, o heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX13, - CHX12, -CH2X1, -OCX13, -OCH2X1, -OCHX12, alquilo (C1-C4) sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1 es hidrógeno, halógeno, -CH3, -CH2CH3, -CX13, -CHX12, -CH2X1, -OCH3, -OCX13, -OCH2X1, -OCHX12, -S CH3, -SCX13, -SCH2X1, o -SCHX12. En realizaciones, R1 es hidrógeno, halógeno, -CH3, -CH2CH3, -CF3, o -OCH3. En realizaciones, R1 es -CH3, -CH2CH3, o -OCH3. En realizaciones, R1 es -OCH3. En realizaciones, R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX13, -CHX12, -CH2X1, -OCX13, -OCH2X1, -OCHX12, -CN, alquilo sustituido o no sustituido, o heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX13, -CHX12, -CH2X1, -OCX13, - OCH2X1, -OCHX12, -CN, alquilo (C1.C4) sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1 es hidrógeno, halógeno, -CH3, -CH2CH3, -CX13, -CHX12, -CH2X1, -OCH3, -OCX13, -OCH2X1, -OCHX12, -C N, -SCH3, -SCX13, -SCH2X1, o -SCHX12. En realizaciones, R1 es hidrógeno, halógeno, -CN, -CH3, -CF3, o -OCH3. En realizaciones, R1 es halógeno o -CH3. En realizaciones, R1 es -Cl o -CH3. En realizaciones, R1 es -CH3. En realizaciones, R1 es hidrógeno. En realizaciones, R1 es -CH3 o -CH2CH3.
[0134] En realizaciones, R1 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX13, -CN, -OH, -NH2, -SH, -OCX13, -OCHX12, -OCH2X1, -CHX12, -CH2X1, alquilo C1.C4 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido, sustituido o no sustituido cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX13, -CN, OH, -NH2, -SH, -OCX13, -OCHX12, -OCH2X1, -CHX12, -CH2X1, alquilo C1.C4 no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido.
[0135] En realizaciones, R1 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1 es independientemente halógeno. En realizaciones, R1 es independientemente -CX13. En realizaciones, R1 es independientemente -CHX12. En realizaciones, R1 es independientemente -CH2X1. En realizaciones, R1 es independientemente -OCX13. En realizaciones, R1 es independientemente -OCH2X1. En realizaciones, R1 es independientemente -OCHX12. En realizaciones, R1 es independientemente -CN. En realizaciones, R1 es independientemente -SOn1R1D. En realizaciones, R1 es independientemente -SOv1NR1AR1B. En realizaciones, R1 es independientemente -NHC(O)NR1AR1B. En realizaciones, R1 es independientemente -N(O)m1. En realizaciones, R1 es independientemente -NR1AR1B. En realizaciones, R1 es independientemente -C(O)R1C En realizaciones, R1 es independientemente -C(O)-OR1C. En realizaciones, R1 es independientemente-C(O)NR1AR1B. En realizaciones, R1 es independientemente-OR1D. En realizaciones, R1 es independientemente -NR1ASO2R1D. En realizaciones, R1 es independientemente -NR1AC(O)R1C. En realizaciones, R1 es independientemente -NR1AC(O)OR1C. En realizaciones, R1 es independientemente -NR1AOR1C. En realizaciones , R1 es independientemente -OH . En realizaciones, R1 es independientemente -NH2. En realizaciones, R1 es independientemente -COOH. En realizaciones, R1 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R1 es independientemente -NO2. En realizaciones, R1 es independientemente -SH. En realizaciones, R1 es independientemente -CF3. En realizaciones, R1 es independientemente -CHF2. En realizaciones, R1 es independientemente -CH2F. En realizaciones, R1 es independientemente -OCF3. En realizaciones, R1 es independientemente -OCH2F. En realizaciones, R1 es independientemente -OCHF2. En realizaciones, R1 es independientemente -OCH3. En realizaciones, R1 es independientemente-OCH2CH3. En realizaciones, R1 es independientemente - OCH2CH2CH3. En realizaciones, R1 es independientemente -OCH(CH3)2. En realizaciones, R1 es independientemente -OC(CH3)3. En realizaciones, R1 es independientemente -SCH3. En realizaciones, R1 es independientemente -SCH2CH3. En realizaciones, R1 es independientemente -SCH2CH2CH3. En realizaciones, R1 es independientemente -SCH(CH3)2. En realizaciones, R1 es independientemente - SC(CH3)3. En realizaciones, R1 es independientemente -CH3. En realizaciones, R1 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R1 es independientemente -CH2CH2CH3. En realizaciones, R1 es independientemente -CH(CH3)2. En realizaciones, R1 es independientemente -C(CH3)3. En realizaciones, R1 es independientemente -F. En realizaciones, R1 es independientemente -Cl. En realizaciones, R1 es independientemente -Br. En realizaciones, R1 es independientemente -I.
[0136] En realizaciones, R1 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R1 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R1 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R1 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1 es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1 es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1 es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1 es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0137] En realizaciones, R1A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1A es independientemente-CX1A3. En realizaciones, R1A es independientemente -CHX1A2. En realizaciones, R1A es independientemente -CH2X1A. En realizaciones, R1A es independientemente -CN. En realizaciones, R1A es independientemente -COOH. En realizaciones, R1A es independientemente -CONH2. En realizaciones, X1A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0138] En realizaciones, R1A es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, Ci -C4, o C1-C2). En realizaciones, R1A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R1A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R1A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R1A es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R1A es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R1A es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R1A es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R1A es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1A es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1A es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1A es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1A es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0139] En realizaciones, R1 B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1B es independientemente-CX1B3. En realizaciones, R1B es independientemente -CHX1B2. En realizaciones, R1B es independientemente -CH2X1B. En realizaciones, R1B es independientemente -CN. En realizaciones, R1B es independientemente -COOH. En realizaciones, R1B es independientemente -CONH2. En realizaciones, X1B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0140] En realizaciones, R1B es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R1B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R1B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R1B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R1B es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R1B es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R1B es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R1B es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R1B es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1B es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1B es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1B es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1B es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0141] En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R1Ay R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0142] En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R1Ay R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0143] En realizaciones, R1C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1C es independientemente -CX1C3.
En realizaciones, R1C es independientemente -CHX1C2. En realizaciones, R1C es independientemente -CH2X1C En realizaciones, R1C es independientemente -CN. En realizaciones, R1C es independientemente -COOH. En realizaciones, R1C es independientemente -CONH2. En realizaciones, X1C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0144] En realizaciones, R1C es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R1C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R1C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2).
En realizaciones, R1C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R1C es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R1C es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R1C es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R1 C es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R1C es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1C es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1C es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1C es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1C es independientemente arilo no sustituido
(por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1C es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1C es independientemente heteroarilo no sustituido
(por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0145] En realizaciones, R1D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1D es independientemente -CX1D3.
En realizaciones, R1D es independientemente -CHX1D2. En realizaciones, R1D es independientemente -CH2X1D. En realizaciones, R1D es independientemente -CN. En realizaciones, R1D es independientemente -COOH. En realizaciones, R1D es independientemente -CONH2. En realizaciones, X1D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0146] En realizaciones, R1D es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R1D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R1D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2).
En realizaciones, R1D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R1D es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1D es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1D independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R1D independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1D es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R1D es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0147] En realizaciones, R1 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX13, -CHX12, -CH2X1, -OCX13, -OCH2X1, -OCHX12, -CN, -OH, -NH2, -COOH, - CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R20 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R20 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R20 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R20 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido R20 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido R20 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX^, -CHX12, -CH2X1, -OCX13, -OCH2X1, -OCHX12, -CN, -OH, -NH2, -COOH, - CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X1 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R1 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente etilo no sustituido.
[0148] R20 es independientemente oxo,
halógeno, -CX203, -CHX202, -CH2X20, -OCX203, -OCH2X20, -OCHX202, -CN, -OH, -NH2, -CO OH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R21 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R21 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R21 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R21 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con con R21 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R21 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R20 es independientemente oxo,
halógeno, -CX203, -CHX202, -CH2X20, -OCX203, -OCH2X20, -OCHX202, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X20 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R20 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R20 es independientemente etilo no sustituido.
[0149] R21 es independientemente oxo,
halógeno, -CX213, -CHX212, -CH2X21, -OCX213, -OCH2X21, -OCHX212, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, R22-alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R22 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R22 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R22 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R22 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R22 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R21 es independientemente oxo,
halógeno, -CX213, -CHX212, -CH2X21, -OCX213, -OCH2X21, -OCHX212, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X21 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R21 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R21 es independientemente etilo no sustituido.
[0150] R22 es independientemente oxo,
halógeno, -CX223, -CHX222, -CH2X22, -OCX223, -OCH2X22, -OCHX222, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X22 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R22 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R22 es independientemente etilo no sustituido.
[0151] En realizaciones, R1A es independientemente
hidrógeno, -CX1A3, -CHX1A2, -CH2X1A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R20A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R20A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R20A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R20A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R20A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R20A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1A es independientemente hidrógeno, -CX1A3, -CHX1A2, -CH2X1A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X1A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R1A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R1A es independientemente etilo no sustituido.
[0152] En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R20A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R20A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R20A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0153] R20A es independientemente oxo,
halógeno, -CX20A3, -CHX20A2, -CH2X20A, -OCX20A3, -OCH2X20A, -OCHX20A2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R21A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R21A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R21A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R21A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R21A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R21A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R20A es independientemente oxo,
halógeno, -CX20A3, -CHX20A2, -CH2X20A, -OCX20A3, -OCH2X20A, -OCHX20A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X20A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R20A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R20A es independientemente etilo no sustituido.
[0154] R21A es independientemente oxo,
halógeno, -CX21A3, -CHX21A2, -CH2X21A, -OCX21A3, -OCH2X21A, -OCHX21A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R22A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R22A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R22A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R22A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R22A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R22A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R21A es independientemente oxo,
halógeno, -CX21A3, -CHX21A2, -CH2X21A, -OCX21A3, -OCH2X21A, -OCHX21A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X21A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R21A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R21A es independientemente etilo no sustituido.
[0155] R22A es independientemente oxo,
halógeno, -CX22A3, -CHX22A2, -CH2X22A, -OCX22A3, -OCH2X22A, -OCHX22A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X22A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R22A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R22A es independientemente etilo no sustituido.
[0156] En realizaciones, R1B es independientemente
hidrógeno, -CX1B3, -CHX1B2, -CH2X1B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R20B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R20B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R20B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R20B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R20B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R20B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1B es independientemente hidrógeno, -CX1B3, -CHX1B2, -CH2X1B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X1B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R1B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R1B es independientemente etilo no sustituido.
[0157] En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R20B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R20B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R20B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0158] R20B es independientemente oxo,
halógeno, -CX20B3, -CHX20B2, -CH2X20B, -OCX20B3, -OCH2X20B, -OCHX20B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R21B (por ejemplo, C-i-Ca, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R21B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R21B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R21B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R21B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R21B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R20B es independientemente oxo,
halógeno, -CX20B3, -CHX20B2, -CH2X20B, -OCX20B3, -OCH2X20B, -OCHX20B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X20B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R20B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R20B es independientemente etilo no sustituido.
[0159] R21B es independientemente oxo,
halógeno, -CX21B3, -CHX21B2, -CH2X21B, -OCX21B3, -OCH2X21B, -OCHX21B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R22B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R22B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R22B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R22B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R22B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R22B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R21B es independientemente oxo,
halógeno, -CX21B3, -CHX21B2, -CH2X21B, -OCX21B3, -OCH2X21B, -OCHX21B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X21B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R21B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R21B es independientemente etilo no sustituido.
[0160] R22B es independientemente oxo,
halógeno, -CX22B3, -CHX22B2, -CH2X22B, -OCX22B3, -OCH2X22B, -OCHX22B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X22B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R22B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R22B es independientemente etilo no sustituido.
[0161] En realizaciones, R1C es independientemente
hidrógeno, -CX1C3, -CHX1C2, -CH2X1C, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R20c (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R20c (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R20c (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R20c (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R20c (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R20c (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1C es independientemente hidrógeno, -CX1C3, -CHX1C2, -CH2X1C, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X1C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R1C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R1C es independientemente etilo no sustituido.
[0162] R20C es independientemente oxo,
halógeno, -CX20C3, -CHX20C2, -CH2X20C, -OCX20C3, -OCH2X20C, -OCHX20C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R21C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R21C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R21C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R21C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R21C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R21C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R20C es independientemente oxo,
halógeno, -CX20C3, -CHX20C2, -CH2X20C, -OCX20C3, -OCH2X20C, -OCHX2OC2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X20C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R20C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R20C es independientemente etilo no sustituido.
[0163] R21C es independientemente oxo,
halógeno, -CX21C3, -CHX21C2, -CH2X21C, -OCX21C3, -OCH2X21C, -OCHX21C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R22C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R22C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R22C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R22C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R22C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R22C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R21C es independientemente oxo,
halógeno, -CX21C3, -CHX21C2, -CH2X21C, -OCX21C3, -OCH2X21C, -OCHX21C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X21C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R21C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R21C es independientemente etilo no sustituido.
[0164] R22C es independientemente oxo,
halógeno, -CX22C3, -CHX22C2, -CH2X22C, -OCX22C3, -OCH2X22C, -OCHX22C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X22C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R22C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R22C es independientemente etilo no sustituido.
[0165] En realizaciones, R1D es independientemente
hidrógeno, -CX1D3, -CHXID2, -CH2X1D, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R20D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R20D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R20D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R20D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R20D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R20D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R1D es independientemente hidrógeno, -CX1D3, -CHX1D2, -CH2X1D, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X1D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R1D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente etilo no sustituido.
[0166] R20D es independientemente oxo,
halógeno, -CX20D3, -CHX20D2, -CH2X20D, -OCX20D3, -OCH2X20D, -OCHX20D2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R21D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R21D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R21D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R21D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R21D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R21D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R20D es independientemente oxo,
halógeno, -CX20D3, -CHX20D2, -CH2X20D, -OCX20D3, -OCH2X20D, -OCHX20D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X20D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R20D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R20D es independientemente etilo no sustituido.
[0167] R21D es independientemente oxo,
halógeno, -CX21D3, -CHX21D2, -CH2X21D, -OCX21D3, -OCH2X21D, -OCHX21D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R22D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R22D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R22D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R22D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R22D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R22D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R21D es independientemente oxo,
halógeno, -CX21D3, -CHX21D2, -CH2X21D, -OCX21D3, -OCH2X21D, -OCHX21D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X21D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R21D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R21D es independientemente etilo no sustituido.
[0168] R22D es independientemente oxo,
halógeno, -CX22D3, -CHX22D2, -CH2X2® -OCX22D3, -OCH2X2® -OCHX22D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X22D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R22D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R22D es independientemente etilo no sustituido.
[0169] En realizaciones, R2 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX23, -CHX22, - CH2X2, -OCX23, -OCH2X2, -OCHX22, -CN, -SOn2R2D, -SOv2NR2AR2B, -NHC(O)NR2AR2B, -N(O)m2, -NR2AR2B, -C(O)R2C, -C(O)-OR2C, -C(O)NR2AR2B, -OR2D, -NR2ASO2R2D, -NR2AC( O)R2C, -NR2AC(O)OR2C, -NR2AOR2C, alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0170] En realizaciones, R2 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX23, -CHX22, - CH2X2, -OCX23, -OCH2X2, -OCHX22, alquilo sustituido o no sustituido, o heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX23, - CHX22, -CH2X2, -OCX23, -OCH2X2, -OCHX22, alquilo (C1-C4) sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2 es hidrógeno, halógeno, -CH3, -CH2CH3, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -OCH3, -OCX23, -OCH2X2, -OCHX22, -S CH3, -SCX23, -SCH2X2, o -SCHX22. En realizaciones, R2 es hidrógeno,
halógeno, -CH3, -CH2CH3, -CF3, o -OCH3. En realizaciones, R2 es -CH3, -CH2CH3, o -OCH3. En realizaciones, R2 es -OCH3. En realizaciones, R2 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -OCX23, -OCH2X2, -OCHX22, -CN, alquilo sustituido o no sustituido, o heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -OCX23, - OCH2X2, -OCHX22, -CN, alquilo (C1.C4) sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2 es hidrógeno,
halógeno, -CH3, -CH2CH3, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -OCH3, -OCX23, -OCH2X2, -OCHX22, -C N, -SCH3, -SCX23, -SCH2X2, o -SCHX22. En realizaciones, R2 es hidrógeno,
halógeno, -CN, -CH3, -CF3, o -OCH3. En realizaciones, R2 es halógeno o -CH3. En realizaciones, R2 es -Cl o -CH3. En realizaciones, R2 es -CH3. En realizaciones, R2 es hidrógeno. En realizaciones, R2 es -CH3 o -CH2CH3.
[0171] En realizaciones, R2 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX23, -CN, -OH, -NH2, -SH, -OCX23, -OCHX22, -OCH2X2, -CHX22, -CH2X2, alquilo C1.C4 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido, sustituido o no sustituido cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX23, -CN, -OH, -NH2, -SH, -OCX23, -OCHX22, -OCH2X2, -CHX22, -CH2X2, alquilo C1.C4 no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido.
[0172] En realizaciones, R2 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2 es independientemente halógeno.
En realizaciones, R2 es independientemente -CX23. En realizaciones, R2 es independientemente -CHX22. En realizaciones, R2 es independientemente -CH2X2 En realizaciones, R2 es independientemente -OCX23. En realizaciones, R2 es independientemente -OCH2X2 En realizaciones, R2 es independientemente -OCHX22. En realizaciones, R2 es independientemente -CN. En realizaciones, R2 es independientemente -SOn2R2D En realizaciones, R2 es independientemente -SOv2NR2AR2B. En realizaciones, R2 es independientemente -NHC(O)NR2AR2B. En realizaciones, R2 es independientemente -N(O)m2. En realizaciones, R2 es independientemente -NR2AR2B. En realizaciones, R2 es independientemente -C(O)R2C En realizaciones, R2 es independientemente -C(O)-OR2C. En realizaciones, R2 es independientemente-C(O)NR2AR2B. En realizaciones, R2 es independientemente -OR2D
En realizaciones, R2 es independientemente -NR2ASO2R2D. En realizaciones, R2 es independientemente -NR2AC(O)R2C. En realizaciones, R2 es independientemente -NR2AC(O)OR2C. En realizaciones, R2 es independientemente -NR2AOR2C. En realizaciones, R2 es independientemente -OH. En realizaciones, R2 es independientemente -NH2. En realizaciones, R2 es independientemente -COOH. En realizaciones, R2 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R2 es independientemente -NO2. En realizaciones, R2 es independientemente -SH. En realizaciones, R2 es independientemente -CF3. En realizaciones, R2 es independientemente -CHF2. En realizaciones, R2 es independientemente -CH2F. En realizaciones, R2 es independientemente -OCF3. En realizaciones, R2 es independientemente -OCH2F. En realizaciones, independientemente -OCHF2. En realizaciones, R2 es independientemente -OCH3. En realizaciones, R2 es independientemente-OCH2CH3. En realizaciones, R2 es independientemente - OCH2CH2CH3. En realizaciones, R2 es independientemente -OCH(CH3)2. En realizaciones, R2 es independientemente -OC(CH3)3. En realizaciones, R2 es independientemente -SCH3. En realizaciones, R2 es independientemente -SCH2CH3. En realizaciones, R2 es independientemente -SCH2CH2CH3. En realizaciones, R2 es independientemente -SCH(CH3)2. En realizaciones, R2 es independientemente - SC(CH3)3. En realizaciones, R2 es independientemente -CH3. En realizaciones, R2 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R2 es independientemente -CH2CH2CH3. En realizaciones, R2 es independientemente -CH(CH3)2. En realizaciones, R2 es independientemente -C(CH3)3. En realizaciones, R2 es independientemente -F. En realizaciones, R2 es independientemente -Cl. En realizaciones, R2 es independientemente
-Br. En realizaciones, R2 es independientemente -I.
[0173] En realizaciones, R2 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R2 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R2 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R2 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R2 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R2 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R2 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R2 es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R2 es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a
6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2 es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2 es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros,
4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2 es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo,
C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2 es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a
10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2 es independientemente heteroarilo no sustituido
(por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0174] En realizaciones, R2A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2Aes independientemente-CX2A3.
En realizaciones, R2A es independientemente -CHX2A2. En realizaciones, R2A es independientemente -CH2X2A. En realizaciones, R2A es independientemente -CN. En realizaciones, R2A es independientemente -COOH. En realizaciones, R2A es independientemente -CONH2. En realizaciones, X2A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0175] En realizaciones, R2A es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R2A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R2A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2).
En realizaciones, R2A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R2A es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R2A es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R2A es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R2A es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R2A es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2A es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2A es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2A es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2A es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0176] En realizaciones, R2B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2Bes independientemente-CX2B3. En realizaciones, R2B es independientemente -CHX2B2. En realizaciones, R2B es independientemente -CH2X2B. En realizaciones, R2B es independientemente -CN. En realizaciones, R2B es independientemente -COOH. En realizaciones, R2B es independientemente -CONH2. En realizaciones, X2B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0177] En realizaciones, R2B es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R2B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R2B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R2B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R2B es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R2B es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R2B es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R2B es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R2B es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2B es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2B es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2B es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2B es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0178] En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R2Ay R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0179] En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R2Ay R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0180] En realizaciones, R2C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2C es independientemente -CX2C3.
En realizaciones, R2C es independientemente -CHX2C2. En realizaciones, R2C es independientemente -CH2X2C En realizaciones, R2C es independientemente -CN. En realizaciones, R2C es independientemente -COOH. En realizaciones, R2C es independientemente -CONH2. En realizaciones, X2C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0181] En realizaciones, R2C es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C-i-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R2C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, Ci -Cs, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R2C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2).
En realizaciones, R2C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R2C es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R2C es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R2C es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R2 C es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R2C es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2C es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2C es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2C es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2C es independientemente arilo no sustituido
(por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2C es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2C es independientemente heteroarilo no sustituido
(por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0182] En realizaciones, R2D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2D es independientemente -CX2D3.
En realizaciones, R2D es independientemente -CHX2D2. En realizaciones, R2D es independientemente -CH2X2D. En realizaciones, R2D es independientemente -CN. En realizaciones, R2D es independientemente -COOH. En realizaciones, R2D es independientemente -CONH2. En realizaciones, X2D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0183] En realizaciones, R2D es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R2D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R2D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2).
En realizaciones, R2D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R2D es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R2D es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R2D es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R2Des independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R2D es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R2D es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2D es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2D independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R2D independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2D es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 O fenilo). En realizaciones, R2Des independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R2D es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0184] En realizaciones, R2 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -OCX23, -OCH2X2, -OCHX22, -CN, -OH, -NH2, -COOH, - CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R23 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R23 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R23 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R23 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R23 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R23 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -OCX23, -OCH2X2, -OCHX22, -CN, -OH, -NH2, -COOH, - CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X2 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R2 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R2 es independientemente etilo no sustituido.
[0185] R23 es independientemente oxo,
halógeno, -CX233, -CHX232, -CH2X23, -OCX233, -OCH2X23, -OCHX232, -CN, -OH, -NH2, -CO OH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R24 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R24 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R24 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R24 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R24 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R24 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R23 es independientemente oxo,
halógeno, -CX233, -CHX232, -CH2X23, -OCX233, -OCH2X23, -OCHX232, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X23 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R23 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R23 es independientemente etilo no sustituido.
[0186] R24 es independientemente oxo,
halógeno, -CX243, -CHX242, -CH2X24, -OCX243, -OCH2X24, -OCHX242, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R25 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con con R25 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R25 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R25 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R25 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R25 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R24 es independientemente oxo,
halógeno, -CX243, -CHX242, -CH2X24, -OCX243, -OCH2X24, -OCHX242, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X24 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R24 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R24 es independientemente etilo no sustituido.
[0187] R25 es independientemente oxo,
halógeno, -CX253, -CHX252, -CH2X25, -OCX253, -OCH2X25, -OCHX252, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X25 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R25 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R25 es independientemente etilo no sustituido.
[0188] En realizaciones, R2A es independientemente
hidrógeno, -CX2A3, -CHX2A2, -CH2X2A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R23A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R23A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R23A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R23A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R23A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R23A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2A es independientemente hidrógeno, -CX2A3, -CHX2A2, -CH2X2A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X2A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R2A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R2A es independientemente etilo no sustituido.
[0189] En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R23A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R23A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R23A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0190] R23A es independientemente oxo,
halógeno, -CX23A3, -CHX23A2, -CH2X23A, -OCX23A3, -OCH2X23A, -OCHX23A2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R24A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R24A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R24A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R24A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R24A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R24A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R23A es independientemente oxo,
halógeno, -CX23A3, -CHX23A2, -CH2X23A, -OCX23A3, -OCH2X23A, -OCHX23A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X23A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R23A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R23A es independientemente etilo no sustituido.
[0191] R24A es independientemente oxo,
halógeno, -CX24A3 , -CHX24A2, -CH2X24A, -OCX24A3, -OCH2X24A, -OCHX24A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R25A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R25A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R25A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R25A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R25A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R25A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R24A es independientemente oxo,
halógeno, -CX24A3 , -CHX24A2, -CH2X24A, -OCX24A3, -OCH2X24A, -OCHX24A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X24A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R24A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R24A es independientemente etilo no sustituido.
[0192] R25A es independientemente oxo,
halógeno, -CX25A3 , -CHX25A2, -CH2X25A, -OCX25A3, -OCH2X25A, -OCHX25A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X25A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R25A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R25A es independientemente etilo no sustituido.
[0193] En realizaciones, R2B es independientemente
hidrógeno, -CX2B3, -CHX2B2, -CH2X2B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R23B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R23B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R23B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R23B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R23B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R23B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2B es independientemente hidrógeno, -CX2B3, -CHX2B2, -CH2X2B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X2B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R2B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R2B es independientemente etilo no sustituido.
[0194] En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R23B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R23B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R23B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0195] R23B es independientemente oxo,
halógeno, -CX23B3, -CHX23B2, -CH2X23B, -OCX23B3, -OCH2X23B, -OCHX23B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R24B (por ejemplo, C-i-Ca, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R24B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R24B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R24B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R24B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R24B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R23B es independientemente oxo,
halógeno, -CX23B3, -CHX23B2, -CH2X23B, -OCX23B3, -OCH2X23B, -OCHX23B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X23B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R23B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R23B es independientemente etilo no sustituido.
[0196] R24B es independientemente oxo,
halógeno, -CX24B3, -CHX24B2, -CH2X24B, -OCX24B3, -OCH2X24B, -OCHX24B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R25B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R25B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R25B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R25B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R25B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R25B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R24B es independientemente oxo,
halógeno, -CX24B3, -CHX24B2, -CH2X24B, -OCX24B3, -OCH2X24B, -OCHX24B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X24B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R24B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R24B es independientemente etilo no sustituido.
[0197] R25B es independientemente oxo,
halógeno, -CX25B3, -CHX25B2, -CH2X25B, -OCX25B3, -OCH2X25B, -OCHX25B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X25B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R25B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R25B es independientemente etilo no sustituido.
[0198] En realizaciones, R2C es independientemente
hidrógeno, -CX2C3, -CHX2C2, -CH2X2C, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R23C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R23C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R23C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R23C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R23C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R23C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2C es independientemente hidrógeno, -CX2C3, -CHX2C2, -CH2X2C, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X2C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R2C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R2C es independientemente etilo no sustituido.
[0199] R23C es independientemente oxo,
halógeno, -CX23C3, -CHX23C2, -CH2X23C, -OCX23C3, -OCH2X23C, -OCHX23C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R24C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R24C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R24C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R24C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R24C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R24C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R23C es independientemente oxo,
halógeno, -CX23C3, -CHX23C2, -CH2X23C, -OCX23C3, -OCH2X23C, -OCHX23C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X23C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R23C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R23C es independientemente etilo no sustituido.
[0200] R24C es independientemente oxo,
halógeno, -CX24C3, -CHX24C2, -CH2X24C, -OCX24C3, -OCH2X24C, -OCHX24C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R25C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R25C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R25C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R25C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R25C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R25C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R24C es independientemente oxo,
halógeno, -CX24C3, -CHX24C2, -CH2X24C, -OCX24C3, -OCH2X24C, -OCHX24C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X24C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R24C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R24C es independientemente etilo no sustituido.
[0201] R25C es independientemente oxo,
halógeno, -CX25C3, -CHX25C2, -CH2X25C, -OCX25C3, -OCH2X25C, -OCHX25C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X25C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R25C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R25C es independientemente etilo no sustituido.
[0202] En realizaciones, R2D es independientemente
hidrógeno, -CX2D3, -CHX2D2, -CH2X2D, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R23D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R23D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R23D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R23D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R23D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R23D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R2D es independientemente hidrógeno, -CX2D3, -CHX2D2, -CH2X2D, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X2D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R2D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R2D es independientemente etilo no sustituido.
[0203] R23D es independientemente oxo,
halógeno, -CX23D3, -CHX23D2, -CH2X2®, -OCX23D3, -OCH2X2®, -OCHX23D2, -CN, -OH, -NH 2,-COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R24D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R24D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R24D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R24D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R24D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R24D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R23D es independientemente oxo,
halógeno, -CX23D3, -CHX23D2, -CH2X2®, -OCX23D3, -OCH2X2®, -OCHX23D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X23D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R23D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R23D es independientemente etilo no sustituido.
[0204] R24D es independientemente oxo,
halógeno, -CX24D3, -CHX24D2, -CH2X24D, -OCX24D3, -OCH2X24D, -OCHX24D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R25D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R25D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R25D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R25D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R25D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R25D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R24D es independientemente oxo,
halógeno, -CX24D3, -CHX24D2, -CH2X24D, -OCX24D3, -OCH2X24D, -OCHX24D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X24D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R24D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R24D es independientemente etilo no sustituido.
[0205] R25D es independientemente oxo,
halógeno, -CX2SD3, -CHX25D2, -CH2X25D, -OCX25D3, -OCH2X25D, -OCHX25D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X25D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R25D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R25D es independientemente etilo no sustituido.
[0206] En realizaciones, R3 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX33, -CHX32,-CH2X3, -OCX33, -OCH2X3, -OCHX32, -CN, -SOn3R3D, -SOv3NR3AR3B, -NHC(O)NR3AR3B -N(O)m3, -NR3AR3B, -C(O)R3C, -C(O)-OR3C, -C(O)NR3AR3B, -OR3D, -NR3ASO2R3D, -NR3AC(O)R3C, -NR3AC(O)OR3C, -NR3AOR3C, alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0207] En realizaciones, R3 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX33, -CHX32, - CH2X3, -OCX33, -OCH2X3, -OCHX32, alquilo sustituido o no sustituido, o heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX33, - CHX32, -CH2X3, -OCX33, -OCH2X3, -OCHX32, alquilo (C1-C4) sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R3 es hidrógeno, halógeno, -CH3, -CH2CH3, -CX33, -CHX32, -CH2X3, -OCH3, -OCX33, -OCH2X3, -OCHX32, -S CH3, -SCX33, -SCH2X3, o -SCHX32. En realizaciones, R3 es hidrógeno,
halógeno, -CH3, -CH2CH3, -CF3, o -OCH3. En realizaciones, R3 es -CH3, -CH2CH3, o -OCH3. En realizaciones, R3 es -OCH3. En realizaciones, R3 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX33, -CHX32, -CH2X3, -OCX33, -OCH2X3, -OCHX32, -CN, alquilo sustituido o no sustituido, o heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX33, -CHX32, -CH2X3, -OCX33, - OCH2X3, -OCHX32, -CN, alquilo (C1-C4) sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R3 es hidrógeno,
halógeno, -CH3, -CH2CH3, -CX33, -CHX32, -CH2X3, -OCH3, -OCX33, -OCH2X3, -OCHX32, -C N, -SCH3, -SCX33, -SCH2X3, o -SCHX32. En realizaciones, R3 es hidrógeno,
halógeno, -CN, -CH3, -CF3, o -OCH3. En realizaciones, R3 es halógeno o -CH3. En realizaciones, R3 es -Cl o -CH3. En realizaciones, R3 es -CH3. En realizaciones, R3 es hidrógeno. En realizaciones, R3 es -CH3 o -CH2CH3. En realizaciones, R3 es -Cl.
[0208] En realizaciones, R3 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX33, -CN, -OH, -NH2, -SH, -OCX33, -OCHX32, -OCH2X3, -CHX32, -CH2X3, alquilo C1.C4 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido, sustituido o no sustituido cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX33, -CN, -OH, -NH2, -SH, -OCX33, -OCHX32, -OCH2X3, -CHX32, -CH2X3, alquilo C1.C4 no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido.
[0209] En realizaciones, R3 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R3 es independientemente halógeno.
En realizaciones, R3 es independientemente -CX33. En realizaciones, R3 es independientemente -CHX32. En realizaciones, R3 es independientemente -CH2X3 En realizaciones, R3 es independientemente -OCX33. En realizaciones, R3 es independientemente -OCH2X3 En realizaciones, R3 es independientemente -OCHX32. En realizaciones, R3 es independientemente -CN. En realizaciones, R3 es independientemente -SOn3R3D En realizaciones, R3 es independientemente -SOv3NR3AR3B. En realizaciones, R3 es independientemente -NHC(O)NR3AR3B. En realizaciones, R3 es independientemente -N(O)m3. En realizaciones, R3 es independientemente -NR3AR3B. En realizaciones, R3 es independientemente -C(O)R3c. En realizaciones, R3 es independientemente -C(O)-OR3C. En realizaciones, R3 es independientemente-C(O)NR3AR3B. En realizaciones, R3 es independientemente -OR3D En realizaciones, R3 es independientemente -NR3ASO2R3D. En realizaciones, R3 es independientemente -NR3AC(O)R3C. En realizaciones, R3 es independientemente -NR3AC(O)OR3C. En realizaciones, R3 es independientemente -NR3AOR3C. En realizaciones, R3 es independientemente -OH. En realizaciones, R3 es independientemente -NH2. En realizaciones, R3 es independientemente -COOH. En realizaciones, R3 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R3 es independientemente -NO2. En realizaciones, R3 es independientemente -SH. En realizaciones, R3 es independientemente -CF3. En realizaciones, R3 es independientemente -CHF2. En realizaciones, R3 es independientemente -CH2F. En realizaciones, R3 es independientemente -OCF3. En realizaciones, R3 es independientemente -OCH2F. En realizaciones, R3 es independientemente -OCHF2. En realizaciones, R3 es independientemente -OCH3. En realizaciones, R3 es independientemente-OCH2CH3. En realizaciones, R3 es independientemente - OCH2CH2CH3. En realizaciones, R3 es independientemente -OCH(CH3)2. En realizaciones, R3 es independientemente -OC(CH3)3. En realizaciones, R3 es independientemente -SCH3. En realizaciones, R3 es independientemente -SCH2CH3. En realizaciones, R3 es independientemente -SCH2CH2CH3. En realizaciones, R3 es independientemente -SCH(CH3)2. En realizaciones, R3 es independientemente - SC(CH3)3. En realizaciones, R3 es independientemente -CH3. En realizaciones, R3 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R3 es independientemente -CH2CH2CH3. En realizaciones, R3 es independientemente -CH(CH3)2. En realizaciones, R3 es independientemente -C(CH3)3. En realizaciones, R3 es independientemente -F. En realizaciones, R3 es independientemente -Cl. En realizaciones, R3 es independientemente -Br. En realizaciones, R3 es independientemente -I.
[0210] En realizaciones, R3 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R3 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R3 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R3 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3 es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3 es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3 es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3 es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0211] En realizaciones, R3A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R3Aes independientemente-CX3A3.
En realizaciones, R3A es independientemente -CHX3A2. En realizaciones, R3A es independientemente -CH2X3A. En realizaciones, R3A es independientemente -CN. En realizaciones, R3A es independientemente -COOH. En realizaciones, R3A es independientemente -CONH2. En realizaciones, X3A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0212] En realizaciones, R3A es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R3A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R3A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2).
En realizaciones, R3A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R3A es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R3A es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R3A es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R3A es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R3A es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3A es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3A es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3A es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3A es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0213] En realizaciones, R3B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R3Bes independientemente-CX3B3. En realizaciones, R3B es independientemente -CHX3B2. En realizaciones, R3B es independientemente -CH2X3B. En realizaciones, R3B es independientemente -CN. En realizaciones, R3B es independientemente -COOH. En realizaciones, R3B es independientemente -CONH2. En realizaciones, X3B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0214] En realizaciones, R3B es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R3B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R3B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R3B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R3B es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R3B es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R3B es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R3B es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R3B es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3B es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3B es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3B es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3B es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0215] En realizaciones, los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R3Ay R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0216] En realizaciones, los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R3Ay R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0217] En realizaciones, R3C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R3C es independientemente -CX3C3.
En realizaciones, R3C es independientemente -CHX3C2. En realizaciones, R3C es independientemente -CH2X3C En realizaciones, R3C es independientemente -CN. En realizaciones, R3C es independientemente -COOH. En realizaciones, R3C es independientemente -CONH2. En realizaciones, X3C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0218] En realizaciones, R3C es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C-i-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R3C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, Ci -Cs, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R3C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2).
En realizaciones, R3C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R3C es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R3C es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R3C es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R3Ces independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R3C es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3C es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3C es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3C es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3C es independientemente arilo no sustituido
(por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3C es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3C es independientemente heteroarilo no sustituido
(por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0219] En realizaciones, R3D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R3D es independientemente -CX3D3.
En realizaciones, R3D es independientemente -CHX3D2. En realizaciones, R3D es independientemente -CH2X® En realizaciones, R3D es independientemente -CN. En realizaciones, R3D es independientemente -COOH. En realizaciones, R3D es independientemente -CONH2. En realizaciones, X3D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0220] En realizaciones, R3D es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R3D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R3D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2).
En realizaciones, R3D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R3D es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R3D es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R3D es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R3Des independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R3D es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R3D es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3D es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3D independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R3D independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3D es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R3D es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0221] En realizaciones, R3 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX33, -CHX32, -CH2X3, -OCX33, -OCH2X3, -OCHX32, -CN, -OH, -NH2, -COOH, - CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R26 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R26 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R26 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R26 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R26 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R26 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX33, -CHX32, -CH2X3, -OCX33, -OCH2X3, -OCHX32, -CN, -OH, -NH2, -COOH, - CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X3 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R3 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R3 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente etilo no sustituido.
[0222] R26 es independientemente oxo,
halógeno, -CX263, -CHX262, -CH2X26, -OCX263, -OCH2X26, -OCHX262, -CN, -OH, -NH2, -CO OH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R27 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R27 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R27 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R27 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R27 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R27 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R26 es independientemente oxo,
halógeno, -CX263, -CHX262, -CH2X26, -OCX263, -OCH2X26, -OCHX262, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X26 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R26 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R26 es independientemente etilo no sustituido.
[0223] R27 es independientemente oxo,
halógeno, -CX273, -CHX272, -CH2X27, -OCX273, -OCH2X27, -OCHX272, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R28 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R28 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R28 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R28 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R28 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R28 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R27 es independientemente oxo,
halógeno, -CX273, -CHX272, -CH2X27, -OCX273, -OCH2X27, -OCHX272, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X27 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R27 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R27 es independientemente etilo no sustituido.
[0224] R28 es independientemente oxo,
halógeno, -CX283, -CHX282, -CH2X28, -OCX283, -OCH2X28, -OCHX282, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X28 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R28 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R28 es independientemente etilo no sustituido.
[0225] En realizaciones, R3A es independientemente
hidrógeno, -CX3A3, -CHX3A2, -CH2X3A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R26A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R26A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R26A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R26A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R26A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R26A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3A es independientemente hidrógeno, -CX3A3, -CHX3A2, -CH2X3A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X3A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R3A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R3A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R3A es independientemente etilo no sustituido.
[0226] En realizaciones, los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R26A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R26A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R26A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0227] R26A es independientemente oxo,
halógeno, -CX26A3, -CHX26A2, -CH2X26A, -OCX26A3, -OCH2X26A, -OCHX26A2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R27A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R27A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R27A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R27A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R27A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R27A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R26A es independientemente oxo,
halógeno, -CX26A3, -CHX26A2, -CHX26A, -OCX26A3, -OCH2X26A, -OCHX26A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X26A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R26A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R26A es independientemente etilo no sustituido.
[0228] R27A es independientemente oxo,
halógeno, -CX27A3, -CHX27A2, -CH2X27A, -OCX27A3, -OCH2X27A, -OCHX27A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R28A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R28A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R28A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R28A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R28A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R28A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R27A es independientemente oxo,
halógeno, -CX27A3, -CHX27A2, -CH2X27A, -OCX27A3, -OCH2X27A, -OCHX27A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X27A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R27A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R27A es independientemente etilo no sustituido.
[0229] R28A es independientemente oxo,
halógeno, -CX28A3, -CHX28A2, -CH2X28A, -OCX28A3, -OCH2X28A, -OCHX28A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X28A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R28A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R28A es independientemente etilo no sustituido.
[0230] En realizaciones, R3B es independientemente
hidrógeno, -CX3B3, -CHX3B2, -CH2X3B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R26B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R26B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R26B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R26B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R26B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R26B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3B es independientemente hidrógeno, -CX3B3, -CHX3B2, -CH2X3B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X3B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R3B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R3B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R3B es independientemente etilo no sustituido.
[0231] En realizaciones, los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R26B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R26B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R26B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R3A y R3B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0232] R26B es independientemente oxo,
halógeno, -CX26B3, -CHX26B2, -CH2X26B, -OCX26B3, -OCH2X26B, -OCHX26B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R27B (por ejemplo, C-i-Ca, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R27B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R27B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R27B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R27B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R27B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R26B es independientemente oxo,
halógeno, -CX26B3, -CHX26B2, -CH2X26B, -OCX26B3, -OCH2X26B, -OCHX26B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X26B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R26B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R26B es independientemente etilo no sustituido.
[0233] R27B es independientemente oxo,
halógeno, -CX27B3, -CHX27B2, -CH2X27B, -OCX27B3, -OCH2X27B, -OCHX27B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R28B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R28B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R28B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R28B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R28B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R28B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R27B es independientemente oxo,
halógeno, -CX27B3, -CHX27B2, -CH2X27B, -OCX27B3, -OCH2X27B, -OCHX27B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X27B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R27B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R27B es independientemente etilo no sustituido.
[0234] R28B es independientemente oxo,
halógeno, -CX2SB3, -CHX28B2, -CH2X28B, -OCX28B3, -OCH2X28B, -OCHX28B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X28B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R28B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R28B es independientemente etilo no sustituido.
[0235] En realizaciones, R3C es independientemente
hidrógeno, -CX3C3, -CHX3C2, -CH2X3C, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R26C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R26C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R26C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R26C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R26C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R26C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3C es independientemente hidrógeno, -CX3C3, -CHX3C2, -CH2X3C, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X3C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R3C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R3C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R3C es independientemente etilo no sustituido.
[0236] R26C es independientemente oxo,
halógeno, -CX26C3, -CHX26C2, -CH2X26C, -OCX26C3, -OCH2X26C, -OCHX26C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R27C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R27C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R27C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R27C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R27C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R27C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R26C es independientemente oxo,
halógeno, -CX26C3, -CHX26C2, -CH2X26C, -OCX26C3, -OCH2X26C, -OCHX26C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X26C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R26C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R26C es independientemente etilo no sustituido.
[0237] R27C es independientemente oxo,
halógeno, -CX27C3, -CHX27C2, -CH2X27C, -OCX27C3, -OCH2X27C, -OCHX27C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R28C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R28C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R28C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R28C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R28C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R28C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R27C es independientemente oxo,
halógeno, -CX27C3, -CHX27C2, -CH2X27C, -OCX27C3, -OCH2X27C, -OCHX27C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X27C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R27C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R27C es independientemente etilo no sustituido.
[0238] R28C es independientemente oxo,
halógeno, -CX28C3, -CHX28C2, -CH2X28C, -OCX28C3, -OCH2X28C, -OCHX28C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X28C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R28C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R28C es independientemente etilo no sustituido.
[0239] En realizaciones, R3D es independientemente
hidrógeno, -CX3D3, -CHX3D2, -CH2X®, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R26D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R26D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R26D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R26D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R26D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R26D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R3D es independientemente hidrógeno, -CX3D3, -CHX3D2, -CH2X® , -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X3D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R3D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R3D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R3D es independientemente etilo no sustituido.
[0240] R26D es independientemente oxo,
halógeno, -CX26D3, -CHX26D2, -CH2X26D, -OCX26D3, -OCH2X26D, -OCHX26D2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R27D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R27D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R27D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R27D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R27D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R27D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R26D es independientemente oxo,
halógeno, -CX26D3, -CHX26D2, -CH2X2®, -OCX26D3, -OCH2X2®, -OCHX26D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X26D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R26D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R26D es independientemente etilo no sustituido.
[0241] R27D es independientemente oxo,
halógeno, -CX27D3, -CHX27D2, -CH2X27D, -OCX27D3, -OCH2X27D, -OCHX27D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R28D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R28D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R28D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R28D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R28D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R28D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones,
R27D es independientemente oxo,
halógeno, -CX27D3, -CHX27D2, -CH2X27D, -OCX27D3, -OCH2X27D, -OCHX27D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo,
2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros,
4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X27D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R27D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R27D es independientemente etilo no sustituido.
[0242] R28D es independientemente oxo,
halógeno, -CX28D3, -CHX28D2, -CH2X2®, -OCX28D3, -OCH2X2®, -OCHX28D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo,
2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros,
4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X28D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R28D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R28D es independientemente etilo no sustituido.
[0243] En realizaciones, R4 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX43, -CHX42, - CH2X4, -OCX43, -OCH2X4, -OCHX42, -CN, -SOn4R4D, -SOv4NR4AR4B, -NHC(O)NR4AR4B, -N(O)m4, -NR4AR4B, -C(O)R4C, -C(O)-OR4C, -C(O)NR4AR4B, -OR4D, -NR4ASO2R4D, -NR4AC(O)R4C, -NR4AC(O)OR4C, -NR4AOR4C, alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a
6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros,
4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X4 es independientemente -F, -Cl,
-Br, o -I.
[0244] En realizaciones, R4 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX43, -CHX42, - CH2X4, -OCX43, -OCH2X4, -OCHX42, alquilo sustituido o no sustituido, o heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX43, - CHX42, -CH2X4, -OCX43, -OCH2X4, -OCHX42, alquilo (C1-C4) sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4 es hidrógeno, halógeno, -CH3, -CH2CH3, -CX43, -CHX42, -CH2X4, -OCH3, -OCX43, -OCH2X4, -OCHX42, -S C SCH2X4, o -SCHX42. En realizaciones, R4 es hidrógeno,
halógeno, -CH3, -CH2CH3, -CF3, o -OCH3. En realizaciones, R4 es -CH3, -CH2CH3, o -OCH3. En realizaciones, R4 es -OCH3.
[0245] En realizaciones, R4 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R4 es independientemente halógeno.
En realizaciones, R4 es independientemente -CX43. En realizaciones, R4 es independientemente -CHX42. En realizaciones, R4 es independientemente -CH2X4. En realizaciones, R4 es independientemente -OCX43. En realizaciones, R4 es independientemente -OCH2X4. En realizaciones, R4 es independientemente -OCHX42. En realizaciones, R4 es independientemente-CN. En realizaciones, R4 es independientemente-OH. En realizaciones, R4 es independientemente -NH2. En realizaciones, R4 es independientemente -COOH. En realizaciones, R4 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R4 es independientemente -NO2. En realizaciones, R4 es independientemente -SH. En realizaciones, R4 es independientemente -CF3. En realizaciones, R4 es independientemente -CHF2. En realizaciones, R4 es independientemente -CH2F. En realizaciones, R4 es independientemente -OCF3. En realizaciones, R4 es independientemente -OCH2F. En realizaciones, R4 es independientemente -OCHF2. En realizaciones, R4 es independientemente -OCH3. En realizaciones, R4 es independientemente -OCH2CH3. En realizaciones, R4 es independientemente -OCH2CH2CH3. En realizaciones, R4 es independientemente - OCH(CH3)2. En realizaciones, R4 es independientemente -OC(CH3)3. En realizaciones, R4 es independientemente -SCH3. En realizaciones, R4 es independientemente -SCH2CH3. En realizaciones, R4 es independientemente -SCH2CH2CH3. En realizaciones, R4 es independientemente -SCH(CH3)2. En realizaciones, R4 es independientemente -SC(CH3)3. En realizaciones, R4 es independientemente -CH3. En realizaciones, R4 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R4 es independientemente - CH2CH2CH3. En realizaciones, R4 es independientemente -CH(CH3)2. En realizaciones, R4 es independientemente -C(CH3)3. En realizaciones, R4 es independientemente -F. En realizaciones, R4 es independientemente -Cl. En realizaciones, R4 es independientemente -Br. En realizaciones, R4 es independientemente -I.
[0246] En realizaciones, R4 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R4 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R4 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R4 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R4 es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R4 es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4 es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4 es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4 es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4 es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0247] En realizaciones, R4A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R4A es independientemente -CX4A3. En realizaciones, R4A es independientemente -CHX4A2. En realizaciones, R4A es independientemente -CH2X4A. En realizaciones, R4A es independientemente -CN. En realizaciones, R4A es independientemente -COOH. En realizaciones, R4A es independientemente -CONH2. En realizaciones, X4A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0248] En realizaciones, R4A es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4A es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4A es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4A es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4A es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0249] En realizaciones, R4B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R4B es independientemente -CX4B3. En realizaciones, R4B es independientemente -CHX4B2. En realizaciones, R4B es independientemente -CH2X4B. En realizaciones, R4B es independientemente -CN. En realizaciones, R4B es independientemente -COOH. En realizaciones, R4B es independientemente -CONH2. En realizaciones, X4B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0250] En realizaciones, R4B es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C-i-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, Ci -Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4B es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4B es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4B es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4B es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0251] En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R4Ay R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0252] En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R4Ay R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0253] En realizaciones, R4C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R4C es independientemente -CX4C3. En realizaciones, R4C es independientemente -CHX4C2. En realizaciones, R4C es independientemente -CH2X4C. En realizaciones, R4C es independientemente -CN. En realizaciones, R4C es independientemente -COOH. En realizaciones, R4C es independientemente -CONH2. En realizaciones, X4C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0254] En realizaciones, R4C es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R4Ces independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4C es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4C es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4C es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4C es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0255] En realizaciones, R4D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R4D es independientemente -CX4D3. En realizaciones, R4D es independientemente -CHX4D2. En realizaciones, R4D es independientemente -CH2X4D En realizaciones, R4D es independientemente -CN. En realizaciones, R4D es independientemente -COOH. En realizaciones, R4D es independientemente -CONH2. En realizaciones, X4D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0256] En realizaciones, R4D es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R4D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R4Des independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R4D es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4D es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4D es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R4D es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4D es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10o fenilo). En realizaciones, R4Des independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R4D es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R4D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0257] En realizaciones, R5 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0258] En realizaciones, R5 es independientemente alquilo (C1-C8) sustituido o no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C6) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente alquilo (C1-C4) sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente alquilo (C1-C4) sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente metilo no sustituido, etilo no sustituido, isopropilo no sustituido, o tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente metilo no sustituido o etilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente -CH2N(CH3)2. En realizaciones, R5 es independientemente cicloalquilo (C3-C6) sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente cicloalquilo (C3-C6) o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente ciclopropilo no sustituido, ciclobutilo no sustituido o ciclopentilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente ciclopropilo no sustituido o ciclobutilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente ciclopropilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido En realizaciones, R5 es independientemente heterocicloalquilo de 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente piperidinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente fenilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente fenilo 2-sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente fenilo 3-sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente fenilo 4-sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente fenilo sustituido con halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente fenilo sustituido con halógeno, alquilo (C1-C8) sustituido o no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C6) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente fenilo sustituido con -F,
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En realizaciones, R5 es independientemente
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o
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En realizaciones, R5 es independientemente -N(CH3)2. En realizaciones, R5 es independientemente -NH(CH3). En realizaciones, R5 es independientemente -N(CH2CH3)2. En realizaciones, R5 es independientemente -NH(CH2CH3). En realizaciones, R5 es independientemente - N(CH3)(CH2CH3). En realizaciones, R5 es independientemente -CH3. En realizaciones, R5 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R5 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente tert-butilo no sustituido.
[0259] En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente piridilo sustituido o no sustituido, tienilo sustituido o no sustituido, furanilo sustituido o no sustituido, pirrolilo sustituido o no sustituido, imidazolilo sustituido o no sustituido, pirazolilo sustituido o no sustituido, tiazolilo sustituido o no sustituido, isotiazolilo sustituido o no sustituido, oxazolilo sustituido o no sustituido, o isoxazolilo no sustituido.
[0260] En realizaciones, R5 es cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, cicloalquilo C3-C8 , cicloalquilo C3-C6 , o cicloalquilo C5-C6). En realizaciones, R5 es cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es cicloalquilo C3-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es cicloalquilo C5-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es cicloalquilo C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es cicloalquilo C5 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es cicloalquilo sustituido con R32 (por ejemplo, cicloalquilo C3-C8 , cicloalquilo C3-C6, o cicloalquilo C5-C6). En realizaciones, R5 es cicloalquilo C3-C8 sustituido con R32. En realizaciones, R5 es cicloalquilo C3-C6 sustituido con R32. En realizaciones, R5 es cicloalquilo C5-C6 sustituido con R32. En realizaciones, R5 es cicloalquilo C6 sustituido con R32. En realizaciones, R5 es cicloalquilo C5 sustituido con R32. En realizaciones, R5 es un cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C6 , o cicloalquilo C5-C6). En realizaciones, R5 es un cicloalquilo C3-C8 no sustituido. En realizaciones, R5 es un cicloalquilo C3-C6 no sustituido. En realizaciones, R5 es un cicloalquilo C5-C6 no sustituido. En realizaciones, R5 es un cicloalquilo C6 no sustituido. En realizaciones, R5 es un cicloalquilo C5 no sustituido.
[0261] En realizaciones, R5es aziridinilo sustituido o no sustituido, oziranilo sustituido o no sustituido, tiiranilo sustituido o no sustituido, azetidinilo sustituido o no sustituido, 1 ,2 -dihidroazotilo sustituido o no sustituido, oxetanilo sustituido o no sustituido, 2H-oxetilo sustituido o no sustituido, tietanilo sustituido o no sustituido, sustituido o no sustituido 2H-tietilo, pirrolidinilo sustituido o no sustituido, 2,5-dihidro-1H-pirrolilo sustituido o no sustituido, 4,5-dihidro-1H-imidazolilo sustituido o no sustituido, imidazolinilo sustituido o no sustituido, pirazolinilo sustituido o no sustituido, tetrahidrofuranilo sustituido o no sustituido, tiolanilo sustituido o no sustituido, piperidinilo sustituido o no sustituido, piperazinilo sustituido o no sustituido, 2H-piranilo sustituido o no sustituido, morfolinilo sustituido o no sustituido, 1,4-dioxanilo sustituido o no sustituido, tetrahidro-2H-piranilo, tianilo sustituido o no sustituido, o no sustituido ditianilo. En realizaciones, R5 es aziridinilo sustituido con R32, oziranilo sustituido con R32, tiiranilo sustituido con R32, azetidinilo sustituido con R32, 1,2-dihidroazotilo sustituido con R32, oxetanilo sustituido con R32, 2H-oxetilo sustituido con R32, tietanilo sustituido con R32, 2H-tietilo, pirrolidinilo sustituido con R32, 2,5-dihidro-1H-pirrolilo sustituido con R32, 4,5-dihidro-1H-imidazolilo sustituido con R32, imidazolinilo sustituido con R32, pirazolinilo sustituido con R32, tetrahidrofuranilo sustituido con R32, tiolanilo sustituido con R32, piperidinilo sustituido con R32, piperazinilo sustituido con R32, 2H-piranilo sustituido con R32, morfolinilo sustituido con R32, 1,4-dioxanilo sustituido con R32, tetrahidro-2H-piranilo, tianilo sustituido con R32 o R32-ditianilo sustituido. En realizaciones, R5 es un aziridinilo no sustituido, un oziranilo no sustituido, un tiiranilo no sustituido, un azetidinilo no sustituido, un 1,2-dihidroazotilo no sustituido, un oxetanilo no sustituido, un 2H-oxetilo no sustituido, un tietanilo no sustituido, un 2H-tietilo no sustituido, un pirrolidinilo no sustituido, un 2,5-dihidro-1H-pirrolilo, un 4,5-dihidro-1H-imidazolilo no sustituido, un imidazolinilo no sustituido, un pirazolinilo no sustituido, un tetrahidrofuranilo no sustituido, un tiolanilo no sustituido, un piperidinilo no sustituido, un piperazinilo no sustituido, un 2H- piranilo, un morfolinilo no sustituido, un 1,4-dioxanilo no sustituido, tetrahidro-2H-piranilo, un tianilo no sustituido o un ditianilo no sustituido.
[0262] En realizaciones, R5 es arilo (Ca-Cio) sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es naftilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es arilo (C6-C™) sustituido con R32 En realizaciones, R5 es fenilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es naftilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es un arilo (C6-C™) no sustituido. En realizaciones, R5 es un fenilo no sustituido. En realizaciones, R5 es un naftilo no sustituido.
[0263] En realizaciones, R5 es imidazolilo, pirrolilo sustituido o no sustituido, pirazolilo sustituido o no sustituido, triazolilo sustituido o no sustituido, tetrazolilo sustituido o no sustituido, furanilo sustituido o no sustituido, oxazolilo sustituido o no sustituido, isooxazolilo sustituido o no sustituido, oxadiazolilo sustituido o no sustituido, oxatriazolilo sustituido o no sustituido, tienilo no sustituido, tiazolilo sustituido o no sustituido, isotiazolilo sustituido o no sustituido, piridinilo sustituido o no sustituido, pirazinilo sustituido o no sustituido, pirimidinilo sustituido o no sustituido, piridazinilo sustituido o no sustituido, o triazinilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 1,3,5-triazinilo, 1,2,3-triazinilo o 1,2,4-triazinilo). En realizaciones, R5 es imidazolilo, pirrolilo sustituido con R32, pirazolilo sustituido con R32, triazolilo sustituido con R32, tetrazolilo sustituido con R32, furanilo sustituido con R32, oxazolilo sustituido con R32, isooxazolilo sustituido con R32, oxadiazolilo sustituido con R32, oxatriazolilo sustituido con R32, tienilo sustituido, tiazolilo sustituido con R32, isotiazolilo sustituido con R32, piridinilo sustituido con R32, pirazinilo sustituido con R32, pirimidinilo sustituido con R32, piridazinilo sustituido con R32 o triazinilo sustituido con R32 (por ejemplo, 1,3,5-triazinilo, 1,2,3-triazinilo o 1,2,4-triazinilo). En realizaciones, R5 es imidazolilo, un pirrolilo no sustituido, un pirazolilo no sustituido, un triazolilo no sustituido, un tetrazolilo no sustituido, un furanilo no sustituido, un oxazolilo no sustituido, un isooxazolilo no sustituido, un oxadiazolilo no sustituido, un oxatriazolilo no sustituido, un tienilo no sustituido, un tiazolilo no sustituido, un isotiazolilo no sustituido , un piridinilo no sustituido, un pirazinilo no sustituido, un pirimidinilo no sustituido, un piridazinilo no sustituido o un triazinilo no sustituido (por ejemplo, 1,3,5-triazinilo, 1,2,3-triazinilo o 1,2,4-triazinilo) .
[0264] En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En rea liza c io nes , R5 es
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En rea liza c io nes , R5 es in d e p e n d ie n te m e n te
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En rea liza c io nes , R5 es in d e p e n d ie n te m e n te
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En rea liza c io nes , R5 es in d e p e n d ie n te m e n te
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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. En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En rea liza c io nes , R5 es in d e p e n d ie n te m e n te
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En rea liza c io nes , R5 es in d e p e n d ie n te m e n te
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En realizaciones, R5 es independientemente
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. En realizaciones, R5 es independientemente
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. En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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. En rea liza c io nes , R5 es in d e p e n d ie n te m e n te
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En rea liza c io nes , R5 es in d e p e n d ie n te m e n te
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. En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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. En realizaciones, R5 es independientemente
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. En realizaciones, R5 es independientemente
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. En rea liza c io nes , R5 es in d e p e n d ie n te m e n te
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. En rea liza c io nes , R5 es in d e p e n d ie n te m e n te
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. En realizaciones, R5 es independientemente
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[0266] En realizaciones, R5 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, Ci -C4, o C1-C2). En realizaciones, R5 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R5 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R5 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R5 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R5 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R5 es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R5 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R5 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R5 es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R5 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R5 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R5 es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R5 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R5 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R5 es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R5 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R5 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0267] En realizaciones, R5 es pirrolidinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es tetrahidrofuranilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es imidazolidinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es pirazolidinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es oxazolidinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es isoxazolidinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es tiazolidinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es isotiazolidinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es dioxolanilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es ditiolanilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es piperidinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es oxanilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es piperazinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es morfolinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es piridinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es triazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es tetrazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es benzo[d][1,3]dioxolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es piridilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es piridazinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es pirimidinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es pirazinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es piperidinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es tetrahidropiranilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es tetrahidrotiopiranilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es ciclohexilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es ciclopentilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es cicloheptilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es ciclobutilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es ciclopropilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es pirrolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es furanilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es tienilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es pirazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es imidazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5es isoxazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5es oxazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es isotiazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es tiazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es naftilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es quinolinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es isoquinolinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es indolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es bencimidazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es indazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es isoindolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es benzofuranilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es benzo[c]tienilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es 2,3-dihidro-1H-indenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es 1,2,3,4-tetrahidronaftilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es triazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es quinoxalinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5es quinazolinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es triazinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es cinolinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es ftalazinilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es benzoxazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es bencisoxazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es benzotiazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es benzisotiazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es benzo[d][1,2,3]triazolilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5 es adamantilo sustituido o no sustituido.
[0268] En realizaciones, R5 es pirrolidinilo sustituido. En realizaciones, R5 es tetrahidrofuranilo sustituido. En realizaciones, R5 es imidazolidinilo sustituido. En realizaciones, R5 es pirazolidinilo sustituido. En realizaciones, R5 es oxazolidinilo sustituido. En realizaciones, R5es isoxazolidinilo sustituido. En realizaciones, R5es tiazolidinilo sustituido. En realizaciones, R5 es isotiazolidinilo sustituido. En realizaciones, R5 es dioxolanilo sustituido. En realizaciones, R5 es ditiolanilo sustituido. En realizaciones, R5 es piperidinilo sustituido. En realizaciones, R5 es oxanilo sustituido. En realizaciones, R5 es piperazinilo sustituido. En realizaciones, R5 es morfolinilo sustituido. En realizaciones, R5 es piridinilo sustituido. En realizaciones, R5 es triazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es tetrazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es benzo[d][1,3]dioxolilo sustituido. En realizaciones, R5 es fenilo sustituido. En realizaciones, R5 es piridilo sustituido. En realizaciones, R5 es piridazinilo sustituido. En realizaciones, R5 es pirimidinilo sustituido. En realizaciones, R5 es pirazinilo sustituido. En realizaciones, R5 es piperidinilo sustituido. En realizaciones, R5 es tetrahidropiranilo sustituido. En realizaciones, R5 es tetrahidrotiopiranilo sustituido. En realizaciones, R5 es ciclohexilo sustituido. En realizaciones, R5 es ciclopentilo sustituido. En realizaciones, R5 es cicloheptilo sustituido. En realizaciones, R5 es ciclobutilo sustituido. En realizaciones, R5 es ciclopropilo sustituido. En realizaciones, R5 es pirrolilo sustituido. En realizaciones, R5 es furanilo sustituido. En realizaciones, R5 es tienilo sustituido. En realizaciones, R5 es pirazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es imidazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es isoxazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es oxazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es isotiazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es tiazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es naftilo sustituido. En realizaciones, R5 es quinolinilo sustituido. En realizaciones, R5es isoquinolinilo sustituido. En realizaciones, R5es indolilo sustituido. En realizaciones, R5 es bencimidazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es indazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es isoindolilo sustituido. En realizaciones, R5 es benzofuranilo sustituido. En realizaciones, R5 es benzo[c]tienilo sustituido. En realizaciones, R5 es 2,3-dihidro-1H-indenilo sustituido. En realizaciones, R5 es 1,2,3,4-tetrahidronaftilo sustituido. En realizaciones, R5 es triazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es quinoxalinilo sustituido. En realizaciones, R5 es quinazolinilo sustituido. En realizaciones, R5 es triazinilo sustituido. En realizaciones, R5 es cinolinilo sustituido. En realizaciones, R5 es ftalazinilo sustituido. En realizaciones, R5 es benzoxazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es bencisoxazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es benzotiazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es benzisotiazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es benzo[d][1,2,3]triazolilo sustituido. En realizaciones, R5 es adamantilo sustituido.
[0269] En realizaciones, R5 es pirrolidinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es tetrahidrofuranilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es imidazolidinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es pirazolidinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es oxazolidinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es isoxazolidinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es tiazolidinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es isotiazolidinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es dioxolanilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es ditiolanilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es piperidinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es oxanilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es piperazinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es morfolinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es piridinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es triazolilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es tetrazolilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es benzo[d][1,3]dioxolilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es fenilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es piridilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es piridazinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es pirimidinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es pirazinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es piperidinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es tetrahidropiranilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es tetrahidrotiopiranilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es ciclohexilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es ciclopentilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es cicloheptilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es ciclobutilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es ciclopropilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es pirrolilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es furanilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es tienilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es pirazolilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es imidazolilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es isoxazolilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es oxazolilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es isotiazolilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es tiazolilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es naftilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es quinolinilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es isoquinolinilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es indolilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es bencimidazolilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es indazolilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es isoindolilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es benzofuranilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es benzo[c]tienilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es 2,3-dihidro-1H-indenilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es 1,2,3,4-tetrahidronaftilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es triazolilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es quinoxalinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es quinazolinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es triazinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es cinolinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es ftalazinilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es benzoxazolilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es bencisoxazolilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es benzotiazolilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es benzisotiazolilo sustituido con R32 En realizaciones, R5 es benzo[d][1,2,3]triazolilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es adamantilo sustituido con R32.
[0270] En realizaciones, R5 es pirrolidinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es tetrahidrofuranilo no sustituido. En realizaciones, R5 es imidazolidinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es pirazolidinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es oxazolidinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es isoxazolidinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es tiazolidinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es isotiazolidinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es dioxolanilo no sustituido. En realizaciones, R5 es ditiolanilo no sustituido. En realizaciones, R5 es piperidinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es oxanilo no sustituido. En realizaciones, R5 es piperazinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es morfolinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es piridinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es triazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es tetrazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es benzo[d][1,3]dioxolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es fenilo no sustituido. En realizaciones, R5 es piridilo no sustituido. En realizaciones, R5 es piridazinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es pirimidinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es pirazinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es piperidinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es tetrahidropiranilo no sustituido. En realizaciones, R5 es tetrahidrotiopiranilo no sustituido. En realizaciones, R5 es ciclohexilo no sustituido. En realizaciones, R5 es ciclopentilo no sustituido. En realizaciones, R5 es cicloheptilo no sustituido. En realizaciones, R5 es ciclobutilo no sustituido. En realizaciones, R5 es ciclopropilo no sustituido. En realizaciones, R5 es pirrolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es furanilo no sustituido. En realizaciones, R5 es tienilo no sustituido. En realizaciones, R5 es pirazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es imidazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es isoxazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es oxazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es isotiazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es tiazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es naftilo no sustituido. En realizaciones, R5 es quinolinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es isoquinolinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es indolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es bencimidazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es indazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es isoindolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es benzofuranilo no sustituido. En realizaciones, R5 es benzo[c]tienilo no sustituido. En realizaciones, R5 es 2,3-dihidro-1H-indenilo no sustituido. En realizaciones, R5 es 1,2,3,4-tetrahidronaftilo no sustituido. En realizaciones, R5 es triazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es quinoxalinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es quinazolinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es triazinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es cinolinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es ftalazinilo no sustituido. En realizaciones, R5 es benzoxazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es bencisoxazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es benzotiazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es benzisotiazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es benzo[d][1,2,3]triazolilo no sustituido. En realizaciones, R5 es adamantilo no sustituido.
[0271] En realizaciones, R5 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido con R32 (por ejemplo, C1-C8, C1-Ca, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R32 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R32 (por ejemplo, C3-C8, C3-Ca, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R32 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R32 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R32 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R5 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R5 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R5 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente etilo no sustituido.
[0272] R32 es independientemente oxo,
halógeno, -CX323, -CHX322, -CH2X32, -OCX323, -OCH2X32, -OCHX322, -CN, -OH, -NH2, -CO OH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R33 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R33 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R33 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R33 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R33 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R33 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R32 es independientemente oxo,
halógeno, -CX323, -CHX322, -CH2X32, -OCX323, -OCH2X32, -OCHX322, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X32 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R32 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente -CH3, -CH2N(CH3)2, o
Figure imgf000072_0001
. En realizaciones, R32 es independientemente -CH3. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2N(CH3)2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2N(CH3)2. En realizaciones, R32 es independientemente
Figure imgf000072_0002
En realizaciones, R32 es independientemente halógeno. En realizaciones, R32 es independientemente -F. En realizaciones, R32 es independientemente
Figure imgf000072_0003
En realizaciones, R32 es independientemente
Figure imgf000072_0004
En realizaciones, R32 es independientemente
Figure imgf000072_0005
En realizaciones, R32 es independientemente
Figure imgf000072_0006
En rea liza c io nes , R32 es in d e p e n d ie n te m e n te
Figure imgf000073_0001
[0273] En realizaciones, R32 es alquilo sustituido o no sustituido con R33 (por ejemplo, alquilo C1-C8, alquilo C1-C6, o alquilo C1-C4). En realizaciones, R32 es alquilo sustituido con R33 (por ejemplo, alquilo C1-C8, alquilo C1-C6, o alquilo C1-C4). En realizaciones, R32 es un alquilo no sustituido (por ejemplo, alquilo C1-C8, alquilo C1-C6, o alquilo C1-C4).
[0274] En realizaciones, R32 es heteroalquilo sustituido o no sustituido con R33 (por ejemplo, heteroalquilo de 2 a 8 miembros, heteroalquilo de 2 a 6 miembros o heteroalquilo de 2 a 4 miembros). En realizaciones, R32 es heteroalquilo alquilo sustituido con R33 (por ejemplo, heteroalquilo de 2 a 8 miembros, heteroalquilo de 2 a 6 miembros o heteroalquilo de 2 a 4 miembros). En realizaciones, R32 es un heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, heteroalquilo de 2 a 8 miembros, heteroalquilo de 2 a 6 miembros o heteroalquilo de 2 a 4 miembros).
[0275] En realizaciones, R32 es cicloalquilo sustituido o no sustituido con R33 (por ejemplo, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C6, o cicloalquilo C5-C6). En realizaciones, R32 es cicloalquilo alquilo sustituido con R33 (por ejemplo, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C6, o cicloalquilo C5-C6). En realizaciones, R32 es un cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C6, o cicloalquilo C5-C6).
[0276] En realizaciones, R32 es heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R33 (por ejemplo, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros o heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros). En realizaciones, R32 es heterocicloalquilo alquilo sustituido con R33 (por ejemplo, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros o heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros). En realizaciones, R32 es un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros o heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros).
[0277] En realizaciones, R32 es arilo sustituido o no sustituido con R33 (por ejemplo, arilo C6-C10, arilo C10, o fenilo). En realizaciones, R32 es arilo alquilo sustituido con R33 (por ejemplo, arilo C6-C10, arilo C10, o fenilo). En realizaciones, R32 es un arilo no sustituido (por ejemplo, arilo C6-C10, arilo C10, o fenilo).
[0278] En realizaciones, R32 es heteroarilo sustituido o no sustituido con R33 (por ejemplo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 9 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros). En realizaciones, R32 es heteroalrilo sustituido con R33 (por ejemplo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 9 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros). En realizaciones, R32 es un heteroarilo no sustituido (por ejemplo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 9 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros).
[0279] R33 es independientemente oxo,
halógeno, -CX333, -CHX332, -CH2X33, -OCX333, -OCH2X33, -OCHX332, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, R34-alquilo sustituido o no sustituido con R34 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R34 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R34 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R34 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R34 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R34 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R33 es independientemente oxo,
halógeno, -CX333, -CHX332, -CH2X33, -OCX333, -OCH2X33, -OCHX332, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X33 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R33 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R33 es independientemente etilo no sustituido.
[0280] R34 es independientemente oxo,
halógeno, -CX343, -CHX342, -CH2X34, -OCX343, -OCH2X34, -OCHX342, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X34 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R34 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R34 es independientemente etilo no sustituido.
[0281] En realizaciones, R6 es independientemente hidrógeno, -CX63, -CHX62, - CH2X6, -CN, -C(O)R6c, -C(O)-OR6c, -C(O)NR6AR6B, alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0282] En realizaciones, R6 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6 es independientemente -CX63. En realizaciones, R6 es independientemente -CHX62. En realizaciones, R6 es independientemente -CH2X6. En realizaciones, R6 es independientemente -CN. En realizaciones, R6 es independientemente -C(O)R6c. En realizaciones, R6 es independientemente -C(O)-OR6c. En realizaciones, R6 es independientemente -C(O)NR6AR6B. En realizaciones, R6 es independientemente -COOH. En realizaciones, R6 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R6 es independientemente -CF3. En realizaciones, R6 es independientemente -CHF2. En realizaciones, R6 es independientemente -CH2F. En realizaciones, R6 es independientemente -CH3. En realizaciones, R6 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R6 es independientemente -CH2CH2CH3. En realizaciones, R6 es independientemente -CH(CH3)2. En realizaciones, R6 es independientemente - C(CH3)3.
[0283] En realizaciones, R6 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R6 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R6 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R6 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R6 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R6 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R6 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R6 es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R6 es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R6 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R6 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R6 es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R6 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R6 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R6 es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6 es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R6 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R6 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R6 es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0284] En realizaciones, R6A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6A es independientemente -CX6A3. En realizaciones, R6A es independientemente -CHX6A2. En realizaciones, R6A es independientemente -CH2X6A. En realizaciones, R6A es independientemente -CN. En realizaciones, R6A es independientemente -COOH. En realizaciones, R6A es independientemente -CONH2. En realizaciones, X6A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0285] En realizaciones, R6A es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R6A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R6A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R6A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R6A es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R6A es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R6A es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R6A es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R6A es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R6A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R6A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R6A es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R6A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R6A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R6A es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6A es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R6A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R6A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R6A es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0286] En realizaciones, R6B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6B es independientemente -CX6B3. En realizaciones, R6B es independientemente -CHX6B2. En realizaciones, R6B es independientemente -CH2X6B. En realizaciones, R6B es independientemente -CN. En realizaciones, R6B es independientemente -COOH. En realizaciones, R6B es independientemente -CONH2. En realizaciones, X6B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0287] En realizaciones, R6B es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R6B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R6B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R6B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R6B es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R6B es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R6B es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R6B es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R6B es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R6B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R6B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R6B es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R6B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R6B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R6B es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6B es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R6B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R6B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R6B es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0288] En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R6Ay R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0289] En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R6Ay R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0290] En realizaciones, R6c es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6c es independientemente -CX6C3. En realizaciones, R6c es independientemente -CHX6C2. En realizaciones, R6c es independientemente -CH2X6C En realizaciones, R6C es independientemente -CN. En realizaciones, R6c es independientemente -COOH. En realizaciones, R6c es independientemente -CONH2. En realizaciones, X6C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0291] En realizaciones, R6C es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R6c es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R6C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R6C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R6C es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R6C es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R6C es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R6Ces independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R6C es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R6C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R6C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R6C es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R6C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R6C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R6C es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6C es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R6C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R6C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R6C es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0292] En realizaciones, R6 es independientemente
hidrógeno, -CX63, -CHX62, -CH2X6, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R35 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R35 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R35 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R35 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R35 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R35 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6 es independientemente hidrógeno, -CX63, -CHX62, -CH2X6, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X6 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R6 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R6 es independientemente etilo no sustituido.
[0293] R35 es independientemente oxo,
halógeno, -CX353, -CHX352, -CH2X35, -OCX353, -OCH2X35, -OCHX352, -CN, -OH, -NH2, -CO OH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R36 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R36 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R36 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R36 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R36 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R36 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R35 es independientemente oxo,
halógeno, -CX353, -CHX352, -CH2X35, -OCX353, -OCH2X35, -OCHX352, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X35 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R35 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R35 es independientemente etilo no sustituido.
[0294] R36 es independientemente oxo,
halógeno, -CX363, -CHX362, -CH2X36, -OCX363, -OCH2X36, -OCHX362, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R37 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R37 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R37 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R37 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R37 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R37 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R36 es independientemente oxo,
halógeno, -CX363, -CHX362, -CH2X36, -OCX363, -OCH2X36, -OCHX362, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X36 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R36 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R36 es independientemente etilo no sustituido.
[0295] R37 es independientemente oxo,
halógeno, -CX373, -CHX372, -CH2X37, -OCX373, -OCH2X37, -OCHX372, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X37 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R37 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R37 es independientemente etilo no sustituido.
[0296] En realizaciones, R6A es independientemente
hidrógeno, -CX6A3, -CHX6A2, -CH2X6A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R35A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R35A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R35A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R35A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R35A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R35A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6A es independientemente hidrógeno, -CX6A3, -CHX6A2, -CH2X6A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X6A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R6A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R6A es independientemente etilo no sustituido.
[0297] En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R35A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R35A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0298] R35A es independientemente oxo,
halógeno, -CX35A 3, -CHX35A 2, -CH2X35A, -OCX35A 3, -OCH2X35A, -OCHX35A2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R36A (por ejemplo, C-i-Ca, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R36A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R36A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R36A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R36A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R36A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R35A es independientemente oxo,
halógeno, -CX35A 3, -CHX35A2, -CH2X35A, -OCX35A3, -OCH2X35A, -OCHX35A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X35A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R35A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R35A es independientemente etilo no sustituido.
[0299] R36A es independientemente oxo,
halógeno, -CX36A3, -CHX36A2, -CH2X36A, -OCX36A3, -OCH2X36A, -OCHX36A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R37A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R37A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R37A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R37A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R37A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R37A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R36A es independientemente oxo,
halógeno, -CX36A3, -CHX36A2, -CH2X36A, -OCX36A3, -OCH2X36A, -OCHX36A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X36A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R36A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R36A es independientemente etilo no sustituido.
[0300] R37A es independientemente oxo,
halógeno, -CX37A3, -CHX37A2, -CH2X37A, -OCX37A3, -OCH2X37A, -OCHX37A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X37A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R37A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R37A es independientemente etilo no sustituido.
[0301] En realizaciones, R6B es independientemente
hidrógeno, -CX6B3, -CHX6B2, -CH2X6B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R35B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R35B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R35B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R35B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R35B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R35B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6B es independientemente hidrógeno, -CX6B3, -CHX6B2, -CH2X6B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X6B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R6B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R6B es independientemente etilo no sustituido.
[0302] En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R35B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R35B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R35B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0303] R35B es independientemente oxo,
halógeno, -CX35B3, _CHX35B2 -CH2X35B, -OCX35B3, -OCH2X35B, -OCHX35B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R36B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R36B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R36B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R36B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R36B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R36B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R35B es independientemente oxo,
halógeno, -CX35B 3, -CHX35B 2, -CH2X35B, -OCX35B3, -OCH2X35B, -OCHX35B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X35B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R35B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R35B es independientemente etilo no sustituido.
[0304] R36B es independientemente oxo,
halógeno, -CX36B3, -CHX36B2, -CH2X36B, -OCX36B3, -OCH2X36B, -OCHX36B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R37B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R37B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R37B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R37B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R37B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R37B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R36B es independientemente oxo,
halógeno, _CX36B3, -CHX36B2, -CH2X36B, -OCX36B3, -OCH2X36B, -OCHX36B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X36B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R36B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R36B es independientemente etilo no sustituido.
[0305] R37B es independientemente oxo,
halógeno, -CX37B3, -CHX37B2, -CH2X37B, -OCX37B3, -OCH2X37B, -OCHX37B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHS02H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X37B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R37B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R37B es independientemente etilo no sustituido.
[0306] En realizaciones, R6C es independientemente
hidrógeno, -CX6C3, -CHX6C2, -CH2X6C, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R35C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R35C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R35C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R35C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R35C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R35C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R6C es independientemente hidrógeno, -CX6C3, -CHX6C2, -CH2X6C, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X6C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R6C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R6C es independientemente etilo no sustituido.
[0307] R35C es independientemente oxo,
halógeno, -CX35C3, -CHX35C2, -CH2X35C, -OCX35C3, -OCH2X35C, -OCHX35C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHS02H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R36C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R36C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R36C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R36C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R36C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R36C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R35C es independientemente oxo,
halógeno, -CX35C3, -CHX35C2, -CH2X35C, -OCX35C3, -OCH2X35C, -OCHX35C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHS02H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X35C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R35C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R35C es independientemente etilo no sustituido.
[0308] R36C es independientemente oxo,
halógeno, -CX36C3, -CHX36C2, -CH2X36C, -OCX36C3, -OCH2X36C, -OCHX36C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHS02H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R37C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R37C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R37C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R37C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R37C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R37C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R36C es independientemente oxo,
halógeno, -CX36C3, -CHX36C2, -CH2X36C, -OCX36C3, -OCH2X36C, -OCHX36C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHS02H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X36C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R36C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R36C es independientemente etilo no sustituido.
[0309] R37C es independientemente oxo,
halógeno, -CX37C3, -CHX37C2, -CH2X37C, -OCX37C3, -OCH2X37C, -OCHX37C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHS02H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X37C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R37C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R37C es independientemente etilo no sustituido.
[0310] También se divulga; R7 es independientemente hidrógeno, -CX73, -CHX72, - CH2X7, -CN, -C(O)R7C, -C(O)-OR7C, -C(O)NR7AR7B, alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0311] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R7 es independientemente hidrógeno. R7 es independientemente -CX73. R7 es independientemente -CHX72. R7 es independientemente - CH2X7. R7 es independientemente -CN. R7 es independientemente -C(O)R7C. R7 es independientemente -C(O)-OR7C. R7 es independientemente -C(O)NR7AR7B. R7 es independientemente -COOH. R7 es independientemente -CONH2. R7 es independientemente -CF3. R7 es independientemente -CHF2. R7 es independientemente -CH2F. R7 es independientemente -CH3. R7 es independientemente -CH2CH3. R7 es independientemente -CH2CH2CH3. R7 es independientemente - CH(CH3)2. R7 es independientemente -C(CH3)3.
[0312] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R7 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). R7 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). R7 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). R7 es independientemente metilo no sustituido. R7 es independientemente etilo no sustituido. R7 es independientemente propilo no sustituido. R7 es independientemente isopropilo no sustituido. R7 es independientemente tert-butilo no sustituido. R7 es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). R7 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). R7 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). R7 es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). R7 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). R7 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-Ca, C4-C6, o C5-C6). R7 es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). R7 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). R7 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). R7 es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C io o fenilo). R7 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C io o fenilo). R7 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C io o fenilo). R7 es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R7 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R7 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0313] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R7A es independientemente hidrógeno. R7A es independientemente -CX7A3. R7A es independientemente -CHX7A2. R7A es independientemente -CH2X7A. R7A es independientemente -CN. R7A es independientemente -COOH. R7A es independientemente -CONH2. X7A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0314] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R7A es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, Ci -C6, C1-C4, o C1-C2). R7A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). R7A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). R7A es independientemente metilo no sustituido. R7A es independientemente etilo no sustituido. R7A es independientemente propilo no sustituido. R7A es independientemente isopropilo no sustituido. R7A es independientemente tert-butilo no sustituido. R7A es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). R7A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). R7A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). R7A es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). R7A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). R7A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). R7A es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). R7A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). R7A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). R7A es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). R7A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). R7A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). R7A es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R7A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R7A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0315] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R7B es independientemente hidrógeno. R7B es independientemente -CX7B3. R7B es independientemente -CHX7B2. R7B es independientemente -CH2X7B. R7B es independientemente -CN. R7B es independientemente -COOH. R7B es independientemente -CONH2. X7B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0316] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R7B es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). R7B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). R7B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). R7B es independientemente metilo no sustituido. R7B es independientemente etilo no sustituido. R7B es independientemente propilo no sustituido. R7B es independientemente isopropilo no sustituido. R7B es independientemente tert-butilo no sustituido. R7B es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). R7B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). R7B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). R7B es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). R7B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). R7B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). R7B es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). R7B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). R7B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). R7B es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). R7B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). R7B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). R7B es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R7B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R7B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0317] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que los sustituyentes R7Ay R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0318] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que los sustituyentes R7Ay R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0319] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R7C es independientemente hidrógeno. R7C es independientemente -CX7C3. R7C es independientemente -CHX7C2. R7C es independientemente -CH2X7C. R7C es independientemente -CN. R7C es independientemente -COOH. R7C es independientemente -CONH2. X7C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0320] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R7C es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6 , C1-C4 , o C1-C2). R7C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6 , C1-C4, o C1-C2). R7C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6 , C1-C4 , o C1-C2). R7C es independientemente metilo no sustituido. R7C es independientemente etilo no sustituido. R7C es independientemente propilo no sustituido. R7C es independientemente isopropilo no sustituido. R7C es independientemente tert-butilo no sustituido. R7C es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). R7C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). R7C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). R7C es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6 , o C5-C6). R7C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6, C4-C6, o C5-C6). R7C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6 , C4-C6, o C5-C6). R7C es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). R7C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). R7C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). R7C es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). R7C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, G6-C10 o fenilo). R7C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). R7C es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R7C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R7C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0321] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R7 es independientemente hidrógeno, -CX73 , -CHX72 , -CH2X7, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo sustituido o no sustituido con R38 (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R38 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R38 (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R38 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R38 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R38 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R7 es independientemente
hidrógeno, -CX73, -CHX72, -CH2X7, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6, C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X7 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R7 es independientemente hidrógeno. R7 es independientemente metilo no sustituido. R7 es independientemente etilo no sustituido.
[0322] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R38 es independientemente oxo,
halógeno, -CX383, -CHX382, -CH2X38, -OCX383, -OCH2X38, -OCHX382, -CN, -OH, -NH2, -CO OH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHS02H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R39 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R39 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R39 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R39 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R39 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R38 es independientemente oxo, halógeno, -CX383, -CHX382, -CH2X38, -OCX383, -OCH2X38, -OCHX382, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHS02H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X38 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R38 es independientemente metilo no sustituido. R38 es independientemente etilo no sustituido.
[0323] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R39 es independientemente oxo,
halógeno, -CX393, -CHX392, -CH2X39, -OCX393, -OCH2X39, -OCHX392, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHS02H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R40 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R40 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R40 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R40 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R40 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R40 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R39 es independientemente oxo, halógeno, -CX393, -CHX392, -CH2X39, -OCX393, -OCH2X39, -OCHX392, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHS02H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X39 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R39 es independientemente metilo no sustituido. R39 es independientemente etilo no sustituido.
[0324] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R40 es independientemente oxo,
halógeno, -CX403, -CHX402, -CH2X40, -OCX403, -OCH2X40, -OCHX402, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHS02H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X40 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R40 es independientemente metilo no sustituido. R40 es independientemente etilo no sustituido.
[0325] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R7A es independientemente hidrógeno, -CX7A3, -CHX7A2, -CH2X7A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R38A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R38A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R38A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R38A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R38A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R38A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R7A es independientemente hidrógeno, -CX7A3, -CHX7A2, -CH2X7A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X7A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R7A es independientemente hidrógeno. R7A es independientemente metilo no sustituido. R7A es independientemente etilo no sustituido.
[0326] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que los sustituyentes R7Ay R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R38A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R38A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R38A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0327] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R38A es independientemente oxo,
halógeno, -CX38A3, -CHX38A2, -CH2X38A, -OCX38A3, -OCH2X38A, -OCHX38A2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHS02H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R39A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R39A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R39A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R39A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R39A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R39A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R38A es independientemente oxo,
halógeno, -CX38A3, -CHX38A2, -CH2X38A, -OCX38A3, -OCH2X38A, -OCHX38A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHS02H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X38A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R38A es independientemente metilo no sustituido. R38A es independientemente etilo no sustituido.
[0328] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R39A es independientemente oxo,
halógeno, -CX39A3, -CHX39A2, -CH2X39A, -OCX39A3, -OCH2X39A, -OCHX39A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHS02H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R40A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R40A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R40A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R40A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R40A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R40A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R39A es independientemente oxo,
halógeno, -CX39A3, -CHX39A2, -CH2X39A, -OCX39A3, -OCH2X39A, -OCHX39A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHS02H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X39A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R39A es independientemente metilo no sustituido. R39A es independientemente etilo no sustituido.
[0329] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R40A es independientemente oxo, halógeno, -CX40A3, -CHX40A2, -CH2X40A, -OCX40A3, -OCH2X40A, -OCHX40A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHS02H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X40A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R40A es independientemente metilo no sustituido. R40A es independientemente etilo no sustituido.
[0330] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R7B es independientemente hidrógeno, -CX7B3, -CHX7B2, -CH2X7B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R38B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R38B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R38B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R38B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R38B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R38B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R7B es independientemente hidrógeno, -CX7B3, -CHX7B2, -CH2X7B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X7B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R7B es independientemente hidrógeno. R7B es independientemente metilo no sustituido. R7B es independientemente etilo no sustituido.
[0331] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que los sustituyentes R7Ay R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R38B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R38B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R38B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0332] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R38B es independientemente oxo,
halógeno, -CX38B3, -CHX38B2, -CH2X38B, -OCX38B3, -OCH2X38B, -OCHX38B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R39B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R39B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R39B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R39B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R39B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R39B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R38B es independientemente oxo,
halógeno, -CX38B3, -CHX38B2, -CH2X38B, -OCX38B3, -OCH2X38B, -OCHX38B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X38B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R38B es independientemente metilo no sustituido. R38B es independientemente etilo no sustituido.
[0333] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R39B es independientemente oxo,
halógeno, -CX39B3, -CHX39B2, -CH2X39B, -OCX39B3, -OCH2X39B, -OCHX39B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R40B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R40B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R40B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R40B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R40B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R40B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R39B es independientemente oxo,
halógeno, -CX39B3, -CHX39B2, -CH2X39B, -OCX39B3, -OCH2X39B, -OCHX39B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X39B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R39B es independientemente metilo no sustituido. R39B es independientemente etilo no sustituido.
[0334] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R40B es independientemente oxo,
halógeno, -CX40B3 , -CHX40B2, -CH2X40B, -OCX40B3, -OCH2X40B, -OCHX40B2 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2 , -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X40B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R40B es independientemente metilo no sustituido. R40B es independientemente etilo no sustituido.
[0335] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R7C es independientemente hidrógeno, -CX7C3 , -CHX7C2 , -CH2X7C, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R38C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6 , C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R38C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R38C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6 , C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R38C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R38C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R38C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R7C es independientemente hidrógeno, -CX7C3 , -CHX7C2, -CH2X7C, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6 , C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X7C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R7C es independientemente hidrógeno. R7C es independientemente metilo no sustituido. R7C es independientemente etilo no sustituido.
[0336] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R38C es independientemente oxo,
halógeno, -CX38C3, -CHX38C2, -CH2X38C, -OCX38C3, -OCH2X38C, -OCHX38C2, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2 , -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R39C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R39C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R39C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R39C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R39C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R39C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R38C es independientemente oxo,
halógeno, -CX38C3, -CHX38C2, -CH2X38C, -OCX38C3, -OCH2X38C, -OCHX38C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X38C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R38C es independientemente metilo no sustituido. R38C es independientemente etilo no sustituido.
[0337] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R39C es independientemente oxo,
halógeno, -CX39C3, -CHX39C2, -CH2X39C, -OCX39C3, -OCH2X39C, -OCHX39C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R40C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R40C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R40C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R40C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R40C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R40C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). R39C es independientemente oxo,
halógeno, -CX39C3, -CHX39C2, -CH2X39C, -OCX39C3, -OCH2X39C, -OCHX39C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X39C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R39C es independientemente metilo no sustituido. R39C es independientemente etilo no sustituido.
[0338] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que R40C es independientemente oxo,
halógeno, -CX40C3, -CHX40C2, -CH2X40C, -OCX40C3, -OCH2X40C, -OCHX40C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X40C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. R40C es independientemente metilo no sustituido. R40C es independientemente etilo no sustituido.
[0339] L1 es -O-, -S-, alquileno C1-C2 sustituido o no sustituido
(por ejemplo, -CH2-, -CH2CH2-, -C(CH3)H-, o -CH(CH3)CH2-), o heteroalquileno de 2 miembros sustituido o no sustituido (por ejemplo, -CH2O-, -OCH2-, -CH2S-, -SCH2-, -CH2NH-, -NHCH2-, -CH(CH3)O-, -OCH(CH3)-, -CH(CH3)S-, -SCH(CH3)-, -CH(CH3)NH-, -NHCH(CH3)-, -CH2 N(CH3)-, o -N(CH3)CH2-). En realizaciones, L1 es -O-, -S-, o metileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L1 es -SCH2-. En realizaciones, L1 es -O-. En realizaciones, L1 es -S-. En realizaciones, L1 es -CH(CH3)-.
[0340] En realizaciones, L1 es independientemente -O-, -S-, alquileno C1-C2 sustituido o no sustituido con R41 (por ejemplo, C1 o C2) o heteroalquileno de 2 miembros sustituido o no sustituido con R41. En realizaciones, L1 es independientemente -O-, -S-, alquileno C1-C2 no sustituido (por ejemplo, C1 o C2) o heteroalquileno de 2 miembros no sustituido. En realizaciones, L1 es independientemente metileno no sustituido. En realizaciones, L1 es independientemente etileno no sustituido.
[0341] R41 es independientemente oxo,
halógeno, -CX413, -CHX412, -CH2X41, -OCX413, -OCH2X41, -OCHX412, -CN, -OH, -NH2, -CO OH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R42 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R42 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R42 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R42 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R42 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R42 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R41 es independientemente oxo,
halógeno, -CX413, -CHX412, -CH2X41, -OCX413, -OCH2X41, -OCHX412, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X41 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R41 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R41 es independientemente etilo no sustituido.
[0342] R42 es independientemente oxo,
halógeno, -CX423, -CHX422, -CH2X42, -OCX423, -OCH2X42, -OCHX422, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R43 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R43 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R43 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R43 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R43 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R43 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R42 es independientemente oxo,
halógeno, -CX423, -CHX422, -CH2X42, -OCX423, -OCH2X42, -OCHX422, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X42 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R42 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R42 es independientemente etilo no sustituido.
[0343] R43 es independientemente oxo,
halógeno, -CX433, -CHX432, -CH2X43, -OCX433, -OCH2X43, -OCHX432, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X43 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R43 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R43 es independientemente etilo no sustituido.
[0344] En realizaciones, L2 es un enlace. En realizaciones, L2 es -NH-. En realizaciones, L2 es -NHC(O)-.
[0345] En realizaciones, L3 es un enlace, -N(R6)-, -C(O)-, -C(O)N(R6)-, -N(R6)C(O)-, alquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0346] En realizaciones, L3 es un enlace, -N(R6)-, -C(O)-, o -C(O)N(R6)-; y R6 es independientemente hidrógeno, -CX63, -CHX62, -CH2X6, o alquilo (C1-C4) no sustituido. En realizaciones, L3 es un enlace, -N(R6)-, -C(O)-, o -C(O)N(R6)-; y R6 es independientemente hidrógeno o metilo no sustituido. En realizaciones, L3 es un enlace, -C(O)-, -C(O)N(CH3)-, -N(CH3)-, o -NH-. En realizaciones, L3 es un enlace. En realizaciones, L3 es -C(O)-. En realizaciones, L3 es un enlace. En realizaciones, L3 es -N(R6)-. En realizaciones, L3 es -C(O)-. En realizaciones, L3 es -C(O)N(R6)-. En realizaciones, L3 es -NH-. En realizaciones, L3 es -C(O)-. En realizaciones, L3 es -C(O)NH-. En realizaciones, L3 es -N(CH3)-. En realizaciones, L3 es -C(O)N(CH3)-. En realizaciones, L3 es -N(CH2CH3)-. En realizaciones, L3 es -C(O)N(CH2CH3)-.
[0347] En realizaciones, L3 es independientemente alquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, L3 es independientemente alquileno no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, L3 es independientemente alquileno no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, L3 es independientemente metileno no sustituido. En realizaciones, L3 es independientemente etileno no sustituido. En realizaciones, L3 es independientemente propileno no sustituido. En realizaciones, L3 es independientemente isopropileno no sustituido. En realizaciones, L3 es independientemente tert-butileno no sustituido.
En realizaciones, L3 es independientemente heteroalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, L3 es independientemente heteroalquileno no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, L3 es independientemente heteroalquileno no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, L3 es independientemente cicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, L3 es independientemente cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, L3 es independientemente cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, L3 es independientemente heterocicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, L3 es independientemente hetero cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, L3 es independientemente hetero cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, L3 es independientemente arileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenileno). En realizaciones, L3 es independientemente arileno no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenileno). En realizaciones, L3 es independientemente arileno no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenileno). En realizaciones, L3 es independientemente heteroarileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, L3 es independientemente heteroarileno no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, L3 es independientemente heteroarileno no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0348] En realizaciones, L3 es independientemente
enlace, -S(O)2-, -N(R6)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R6)-, -N(R6)C(O)-, -N(R6)C(O)NH-, -NHC( O)N(R6)-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido con R44 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquileno sustituido o no sustituido con R44 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquileno sustituido o no sustituido con R44 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquileno sustituido o no sustituido con R44 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arileno sustituido o no sustituido con R44 (por ejemplo, C6-C10 o fenileno), o heteroarileno sustituido o no sustituido con R44 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, L3 es independientemente enlace, -S(O)2-, -N(R6)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R6)-, -N(R6)C(O)-, -N(R6)C(O)NH-, -NHC( O)N(R6)-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquileno no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), hetero cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arileno no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenileno), o heteroarileno no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, L3 es independientemente metileno no sustituido. En realizaciones, L3 es independientemente etileno no sustituido. En realizaciones, L3 es independientemente metileno sustituido con metilo.
[0349] R44 es independientemente oxo,
halógeno, -CX443, -CHX442, -CH2X44, -OCX443, -OCH2X44, -OCHX442, -CN, -OH, -NH2, -CO OH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R45 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R45 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R45 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R45 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R45 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R45 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R44 es independientemente oxo,
halógeno, -CX443, -CHX442, -CH2X44, -OCX443, -OCH2X44, -OCHX442, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X44 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R44 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R44 es independientemente etilo no sustituido.
[0350] R45 es independientemente oxo,
halógeno, -CX453, -CHX452, -CH2X45, -OCX453, -OCH2X45, -OCHX452, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R46 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R46 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R46 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R46 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R46 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R46 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R45 es independientemente oxo,
halógeno, -CX453, -CHX452, -CH2X45, -OCX453, -OCH2X45, -OCHX452, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a
8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo,
C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X45 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R45 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R45 es independientemente etilo no sustituido.
[0351] R46 es independientemente oxo,
halógeno, -CX463, -CHX462, -CH2X46, -OCX463, -OCH2X46, -OCHX462, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a
8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo,
C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X46 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R46 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R46 es independientemente etilo no sustituido.
[0352] También se divulga; L4 es un enlace, -N(R7)-, -C(O)-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, alquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquileno sustituido o no sustituido
(por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0353] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que L4 es un enlace. L4 es -N(R7)-. L4 es -C(O)N(R7)-. L4 es -NH-. L4 es -C(O)-. L4 es -C(O)NH-. L4 es -N(CH3)-. L4 es -C(O)N(CH3)-. C(O)N(CH2CH3)-. L4 es un enlace, -N(R7)-, -C(O)-, -C(O)N(R7)-, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de anillo fusionado sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno espirocíclico sustituido o no sustituido, o heterocicloalquileno de anillo con puente sustituido o no sustituido; y R7 es independientemente hidrógeno, -CX73, -CHX72, -CH2X7, o alquilo (C1-C4) no sustituido.
[0354] En realizaciones, L4 es heterocicloalquileno monocíclico sustituido o no sustituido (p. ej., de 3 a 10 miembros, de 3 a 8 miembros, de 3 a 6 miembros, de 4 a 6 miembros, de 4 a 5 miembros o de 5 a 6 miembros), heterocicloalquileno de anillo fusionado sustituido o no sustituido (p. ej., heterocicloalquileno espirocíclico de 5 a 10 miembros, de 7 a 10 miembros, de 6 a 10 miembros o de 7 a 8 miembros), sustituido o no sustituido (por ejemplo, de
7 a 10 miembros, de 6 a 10 miembros, de 7 a 8 miembros), o sustituido o no sustituido heterocicloalquileno de anillo con puente (por ejemplo, de 5 a 10 miembros, de 7 a 10 miembros, de 6 a 10 miembros o de 7 a 8 miembros). En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 7 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 7 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno espirocíclico de 7 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 8 miembros no sustituido.
[0355] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 8 miembros sustituido con metilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 7 miembros sustituido con metilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 8 miembros sustituido con metilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 7 miembros sustituido con metilo.
[0356] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 8 miembros sustituido con etilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 7 miembros sustituido con etilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 8 miembros sustituido con etilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 7 miembros sustituido con etilo.
[0357] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 8 miembros sustituido con ciano. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 7 miembros sustituido con ciano. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 8 miembros sustituido con ciano. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 7 miembros sustituido con ciano.
[0358] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 8 miembros sustituido con halo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 7 miembros sustituido con halo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 8 miembros sustituido con halo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 7 miembros sustituido con halo.
[0359] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 7 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 7 miembros no sustituido.
[0360] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 8 miembros sustituido con etilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 7 miembros sustituido con etilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 8 miembros sustituido con etilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 7 miembros sustituido con etilo.
[0361] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 8 miembros sustituido con isopropilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 7 miembros sustituido con isopropilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 8 miembros sustituido con isopropilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 7 miembros sustituido con isopropilo.
[0362] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 8 miembros sustituido con tert-butilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 7 miembros sustituido con tert-butilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 8 miembros sustituido con tert-butilo. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 6 a 7 miembros sustituido con tert-butilo.
[0363] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 4 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 4 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 4 a 10 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 10 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 8 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 4 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno monocíclico de 5 a 8 miembros no sustituido.
[0364] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 6 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 7 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 6 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 7 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 5 a 10 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 6 a 10 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 7 a 8 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 6 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 7 a 8 miembros no sustituido.
[0365] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno espirocíclico de 6 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno espirocíclico de 7 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L4es un heterocicloalquileno espirocíclico de 7 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno espirocíclico de 6 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno espirocíclico de 7 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno espirocíclico de 7 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno espirocíclico de 6 a 10 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno espirocíclico de 7 a 10 miembros sustituido con R47 En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno espirocíclico de 7 a 8 miembros sustituido con R47
En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno espirocíclico de 6 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno espirocíclico de 7 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno espirocíclico de 7 a 8 miembros no sustituido.
[0366] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 7 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 7 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 5 a 10 miembros sustituido con R47 En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 7 a 8 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 7 a 8 miembros no sustituido.
[0367] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 5 miembros sustituido con R47 En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 6 miembros sustituido con R47. En realizaciones,
L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 7 miembros sustituido con R47 En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 8 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 9 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 10 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 5 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 7 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 9 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 10 miembros no sustituido.
[0368] En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de 5 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de 6 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de 7 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de 8 miembros sustituido con R47. En realizaciones,
L4 es un heterocicloalquileno de 9 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de 10 miembros sustituido con R47. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de 5 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de 7 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de 9 miembros no sustituido. En realizaciones, L4 es un heterocicloalquileno de 10 miembros no sustituido.
[0369] También se describen compuestos en el párrafo siguiente en los que L4 es cicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C3-C8 , cicloalquileno C3-C6 o cicloalquileno C5-C6). L4 es cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido. L4 es cicloalquileno C3-C6 sustituido o no sustituido. L4 es cicloalquileno C5-C6 sustituido o no sustituido. L4 es cicloalquileno C6 sustituido o no sustituido. L4 es cicloalquileno C5 sustituido o no sustituido. L4 es cicloalquileno sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C3-C8 , cicloalquileno C3-C6 o cicloalquileno C5-C6). L4 es cicloalquileno C3-C8 sustituido. L4 es cicloalquileno C3-C6 sustituido. L4 es cicloalquileno C5-C6 sustituido. L4 e cicloalquileno C6 sustituido. L4 es cicloalquileno C5 sustituido. L4 es un cicloalquileno no sustituido (por ejempl cicloalquileno C3-C8 , cicloalquileno C3-C6 o cicloalquileno C5-C6). L4 es un cicloalquileno C3-C8 no sustituido. L4 es un cicloalquileno C3-C6 no sustituido. L4 es un cicloalquileno C5-C6 no sustituido. L4 es un cicloalquileno C6 no sustituido.
L4 es un cicloalquileno C5 no sustituido.
[0370] En realizaciones, L4 es aziridinileno sustituido o no sustituido, oziranileno sustituido o no sustituido, tiiranileno sustituido o no sustituido, azetidinileno sustituido o no sustituido, 1 ,2 -dihidroazotileno sustituido o no sustituido, oxetanileno sustituido o no sustituido, 2H-oxetileno sustituido o no sustituido, titanileno sustituido o no sustituido, 2H-tietileno sustituido o no sustituido, pirrolidinileno sustituido o no sustituido, 2,5-dihidro-1H-pirrolileno sustituido o no sustituido, 4,5-dihidro-1H-imidazolileno sustituido o no sustituido, imidazolinileno sustituido o no sustituido, pirazolinileno sustituido o no sustituido, tetrahidrofuranileno sustituido o no sustituido, tiolanileno sustituido o no sustituido, piperidinileno sustituido o no sustituido, piperazinileno sustituido o no sustituido, 2H-piranileno sustituido o no sustituido, morfolinileno sustituido o no sustituido, 1,4-dioxanileno sustituido o no sustituido, tetrahidro-2H-piranileno sustituido o no sustituido, tianileno sustituido o no sustituido o ditianileno sustituido o no sustituido. En realizaciones,
L4 es aziridinileno sustituido, oziranileno sustituido, tiiranileno sustituido, azetidinileno sustituido, 1,2-dihidroazotileno sustituido, oxetanileno sustituido, 2H-oxetileno sustituido, tietanileno sustituido, 2H-tietileno sustituido, pirrolidinileno sustituido, 2,5-dihidro-1H-pirrolileno sustituido, 4,5-dihidro-1H-imidazolileno sustituido, imidazolinileno sustituido, pirazolinileno sustituido, tetrahidrofuranileno sustituido, tiolanileno sustituido, piperidinileno sustituido, piperazinileno sustituido, 2H-piranileno sustituido, morfolinileno sustituido, 1,4-dioxanileno sustituido, tetrahidro-2H-piranileno sustituido, tianileno sustituido o ditianileno sustituido. En realizaciones, L4 es un aziridinileno no sustituido, un oziranileno no sustituido, un tiiranileno no sustituido, un azetidinileno no sustituido, un 1,2-dihidroazotileno no sustituido, un oxetanileno no sustituido, un 2H-oxetileno no sustituido, un tietanileno no sustituido, un 2H-tietileno no sustituido, un pirrolidinileno no sustituido, un 2,5-dihidro-1H-pirrolileno no sustituido, 4,5-dihidro-1H-imidazolileno no sustituido, imidazolinileno no sustituido, pirazolinileno no sustituido, un tetrahidrofuranileno no sustituido, un tiolanileno no sustituido, un piperidinileno no sustituido, un piperazinileno no sustituido, un 2H-piranileno no sustituido, un morfolinileno no sustituido, un 1,4-dioxanileno no sustituido, un tetrahidro-2H-piranileno no sustituido, un tianileno no sustituido o un ditianileno no sustituido.
[0371] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que L4 es arileno (C6-C10) sustituido o no sustituido. L4 es fenileno sustituido o no sustituido. L4 es naftileno sustituido o no sustituido. L4 es arileno (C6-C10) sustituido. L4 es fenileno sustituido. L4 es naftileno sustituido. L4 es un arileno (C6-C10) no sustituido. L4 es un fenileno no sustituido. L4 es un naftileno no sustituido.
[0372] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que L4 es imidazolileno sustituido o no sustituido, pirrolileno sustituido o no sustituido, pirazolileno sustituido o no sustituido, triazolileno sustituido o no sustituido, tetrazolileno sustituido o no sustituido, furanileno sustituido o no sustituido, oxazolileno sustituido o no sustituido, isooxazolileno sustituido o no sustituido, oxadiazolileno sustituido o no sustituido, oxatriazolileno sustituido o no sustituido, tienileno sustituido o no sustituido, tiazolileno sustituido o no sustituido, isotiazolileno sustituido o no sustituido, piridinileno sustituido o no sustituido, pirazinileno sustituido o no sustituido, pirimidinileno sustituido o no sustituido, piridazinileno sustituido o no sustituido, triazinileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, 1,3,5-triazinileno, 1,2,3-triazinileno o 1,2,4-triazinileno). L4 es imidazolileno sustituido, pirrolileno sustituido, pirazolileno sustituido, triazolileno sustituido, tetrazolileno sustituido, furanileno sustituido, oxazolileno sustituido, isooxazolileno sustituido, oxadiazolileno sustituido, oxatriazolileno sustituido, tienileno sustituido, tiazolileno sustituido, isotiazolileno sustituido, piridinileno sustituido, pirazinileno sustituido, pirimidinileno sustituido, piridazinileno sustituido, o triazinileno sustituido (por ejemplo, 1,3,5-triazinileno, 1,2,3-triazinileno o 1,2,4-triazinileno). L4es un imidazolileno no sustituido, un pirrolileno no sustituido, un pirazolileno no sustituido, un triazolileno no sustituido, un tetrazolileno no sustituido, un furanileno no sustituido, un oxazolileno no sustituido, un isooxazolileno no sustituido, un oxadiazolileno no sustituido, un oxatriazolileno no sustituido, un tienileno no sustituido, un tiazolileno no sustituido, un isotiazolileno no sustituido, un piridinileno no sustituido, un pirazinileno no sustituido, un pirimidinileno no sustituido, un piridazinileno no sustituido o un triazinileno no sustituido (por ejemplo, 1,3,5-triazinileno, 1,2,3-triazinileno o 1,2,4-triazinileno ).
[0373] En realizaciones, L4 es
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[0374] En realizaciones, L4 es
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También se divulga, L4 es un enlace. También se divulga, L4 es -NH-. En realizaciones, L4 es
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. En realizaciones, L4 es
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[0375] En realizaciones, L4 es
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En rea liza c io nes , L4 es
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[0376] También se divulgan compuestos en el párrafo siguiente en los que L4 es independientemente alquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). L4 es independientemente alquileno no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). L4 es independientemente alquileno no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-Ca, C1-C4, o C1-C2). L4 es independientemente metileno no sustituido. L4 es independientemente etileno no sustituido. L4 es independientemente propileno no sustituido. L4 es independientemente isorpopileno no sustituido. L4 es independientemente tert-buileno no sustituido. L4 es independientemente heteroalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). L4 es independientemente heteroalquileno no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). L4 es independientemente heteroalquileno no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). L4 es independientemente cicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). L4 es independientemente cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). L4 es independientemente cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). L4 es independientemente arileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C ^ o fenileno). L4 es independientemente arileno no sustituido (por ejemplo, C6-C ^ o fenileno). L4 es independientemente arileno no sustituido (por ejemplo, C6-C ^ o fenileno). L4 es independientemente heteroarileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). L4 es independientemente heteroarileno no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). L4 es independientemente heteroarileno no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0377] En realizaciones, L4 es independientemente heterocicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, L4 es independientemente hetero cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, L4 es independientemente hetero cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0378] También se divulga; L4 es independientemente
enlace, -S(O)2-, -N(R7)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -N(R7)C(O)NH-, -NHC( O)N(R7)-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido con R47 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquileno sustituido o no sustituido con R47 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquileno sustituido o no sustituido con R47 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), arileno sustituido o no sustituido con R47 (por ejemplo, C6-C™ o fenileno), o heteroarileno sustituido o no sustituido con R47 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, L4 es heterocicloalquileno sustituido o no sustituido con R47 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). También se divulga; L4 es independientemente
enlace, -S(O)2-, -N(R7)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -N(R7)C(O)NH-, -NHC( O)N(R7)-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno no sustituido (por ejemplo, C-i-Ca, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquileno no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), arileno no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenileno), o heteroarileno no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, L4 es hetero cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, L4 es independientemente piperazinilo no sustituido. En realizaciones, L4 es independientemente 1,4-diazepanilo no sustituido. En realizaciones, L4 es independientemente piperazinilo sustituido con metilo. En realizaciones, L4 es independientemente 1,4-diazepanilo sustituido con metilo.
[0379] R47 es independientemente oxo,
halógeno, -CX473, -CHX472, -CH2X47, -OCX473, -OCH2X47, -OCHX472, -CN, -OH, -NH2, -CO OH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R48 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R48 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R48 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R48 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R48 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R48 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R47 es independientemente oxo, halógeno, -CX473, -CHX472, -CH2X47, -OCX473, -OCH2X47, -OCHX472, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X47 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R47 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R47 es metilo sustituido o no sustituido con R48. En realizaciones, R47 es alquilo C2 sustituido o no sustituido con R48. En realizaciones, R47 es alquilo C3 sustituido o no sustituido con R48. En realizaciones, R47 es alquilo C4 sustituido o no sustituido con R48. En realizaciones, R47 es alquilo C5 sustituido o no sustituido con R48 En realizaciones, R47 es alquilo C6 sustituido o no sustituido con R48. En realizaciones, R47 es alquilo C7 sustituido o no sustituido con R4s. En realizaciones, R47 es alquilo C8 sustituido o no sustituido con R48. En realizaciones, R47 es metilo sustituido con R48. En realizaciones, R47 es alquilo C2 sustituido con R48. En realizaciones, R47 es alquilo C3 sustituido con R48. En realizaciones, R47 es alquilo C4 sustituido con R48. En realizaciones, R47 es alquilo C5 sustituido con R48. En realizaciones, R47 es alquilo C6 sustituido con R48. En realizaciones, R47 es alquilo C7 sustituido con R48. En realizaciones, R47 es alquilo C8 sustituido con R48. En realizaciones, R47 es un metilo no sustituido. En realizaciones, R47 es un alquilo C2 no sustituido. En realizaciones, R47 es un alquilo C3 no sustituido. En realizaciones, R47 es un alquilo C4 no sustituido. En realizaciones, R47 es un alquilo C5 no sustituido. En realizaciones, R47 es un alquilo C6 no sustituido. En realizaciones, R47 es un alquilo C7 no sustituido. En realizaciones, R47 es un alquilo C8 no sustituido.
[0380] R48 es independientemente oxo,
halógeno, -CX483, -CHX482, -CH2X48, -OCX483, -OCH2X48, -OCHX482, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R49 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R49 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R49 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R49 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R49 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R49 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R48 es independientemente oxo,
halógeno, -CX483, -CHX482, -CH2X48, -OCX483, -OCH2X48, -OCHX482, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X48 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R48 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R48 es independientemente etilo no sustituido.
[0381] R49 es independientemente oxo,
halógeno, -CX493, -CHX492, -CH2X49, -OCX493, -OCH2X49, -OCHX492, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X49 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R49 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R49 es independientemente etilo no sustituido.
[0382] En realizaciones, X es -F. En realizaciones, X es -Cl. En realizaciones, X es -Br. En realizaciones, X es -I. En realizaciones, X1 es -F. En realizaciones, X1 es -Cl. En realizaciones, X1 es -Br. En realizaciones, X1 es -I. En realizaciones, X2 es -F. En realizaciones, X2 es -Cl. En realizaciones, X2 es -Br. En realizaciones, X2 es -I. En realizaciones, X3 es -F. En realizaciones, X3 es -Cl. En realizaciones, X3 es -Br. En realizaciones, X3 es -I. En realizaciones, X4 es -F. En realizaciones, X4 es -Cl. En realizaciones, X4 es -Br. En realizaciones, X4 es -I. En realizaciones, X6 es -F. En realizaciones, X6 es -Cl. En realizaciones, X6 es -Br. En realizaciones, X6 es -I. En realizaciones, X7 es -F. En realizaciones, X7 es -Cl. En realizaciones, X7 es -Br. En realizaciones, X7 es -I.
[0383] En realizaciones, n1 es 0. En realizaciones, n1 es 1. En realizaciones, n1 es 2. En realizaciones, n1 es 3. En realizaciones, n1 es 4. En realizaciones, n2 es 0. En realizaciones, n2 es 1. En realizaciones, n2 es 2. En realizaciones, n2 es 3. En realizaciones, n2 es 4. En realizaciones, n3 es 0. En realizaciones, n3 es 1. En realizaciones, n3 es 2. En realizaciones, n3 es 3. En realizaciones, n3 es 4. En realizaciones, n4 es 0. En realizaciones, n4 es 1. En realizaciones, n4 es 2. En realizaciones, n4 es 3. En realizaciones, n4 es 4.
[0384] En realizaciones, m1 es 1. En realizaciones, m1 es 2. En realizaciones, m2 es 1. En realizaciones, m2 es 2. En realizaciones, m3 es 1. En realizaciones, m3 es 2. En realizaciones, m4 es 1. En realizaciones, m4 es 2.
[0385] En realizaciones, v1 es 1. En realizaciones, v1 es 2. En realizaciones, v2 es 1. En realizaciones, v2 es 2. En realizaciones, v3 es 1. En realizaciones, v3 es 2. En realizaciones, v4 es 1. En realizaciones, v4 es 2.
[0386] También se divulga que E es una fracción modificadora de cisteína covalente.
[0387] En realizaciones, E es:
Figure imgf000108_0001
[0388] R15 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX153, -CHX152, -CH 2X15, -CN, -SOn-isR150, -SOv15NR15AR15B, -NHNR15AR15B, -ONR15AR15B, -NHC=(O)NHNR15AR15B, -NHC(O)NR15AR15B, -N(O)m15, -NR15AR15B, -C(O)R15C, -C(O)-OR15C, -C(O)NR15AR15B, -OR15D, -NR15ASO2R15D, -NR15AC(O)R15C, - NR15AC(O)OR15C, -NR15AOR15C, -OCX153, -OCHX152, -OCH2X15, alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0389] R16es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX163, -CHX162, -CH 2X16, -CN, -SOn16R16D, -SOvi6NR16AR16B, -NHNR16AR16B, -ONR16AR16B, -NHC=(O)NHNR16AR16B, -NHC(O)NR16AR16B, -N(O)m16, -NR16AR16B, -C(O)R16C, -C(O)-OR16C, -C(O)NR16AR16B, -OR16D, -NR16ASO2R16D, -NR16AC(O)R16C, - NR16AC(O)OR16C, -NR16AOR16C, -OCX163, -OCHX162, -OCH2X16, alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0390] R17 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX173, -CHX172, -CH 2X17, -CN, -SOn1/R17D, -SOv1/NR17AR17B, -NHNR17AR17B, -ONR17AR17B, -NHC=(O)NHNR17AR17B, -NHC(O)NR17AR17B, -N(O)m17, -NR17AR17B, -C(O)R17C, -C(O)-OR17C, -C(O)NR17AR17B, -OR17D, -NR17ASO2R17D, -NR17AC(O)R17C, - NR17AC(O)OR17C, -NR17AOR17C, -OCX173, -OCHX172, -OCH2X17, alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0391] R18 es independientemente hidrógeno, -CX183, -CHX182, - CH2X18, -C(O)R18C, -C(O)OR18C, -C(O)NR18AR18B, alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0392] Cada R15A, R15B, R15C, R15D, R16A, R16B, R16C, R16D, R17A, R17B, R17C, R17D, R18A, R18B, R18C, R18D, es independientemente hidrógeno, -CX3, -CN, -COOH, -CONH2 , -CHX2, -CH2X, alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6 , C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros); los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros); los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros); los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros); los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). Cada X, X15, X16, X17 y X18 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. También se divulga; los símbolos n15, n16, n17, v15, v16, y v17, Son cada uno independientemente un número entero desde 0 a 4. Los símbolos m15, m16, y m17 son independientemente 1 o 2.
[0393] En realizaciones, E es
Figure imgf000109_0001
y X 17 es -C l. En rea liza c io nes , E es:
Figure imgf000109_0002
. En realizaciones, X17 es -Cl.
[0394] En realizaciones, E es:
Figure imgf000110_0001
y R15, R16 y R17 son independientemente hidrógeno. En realizaciones, E es:
Figure imgf000110_0002
. En realizaciones, R15, R16 y R17 son independientemente hidrógeno.
[0395] En realizaciones, E es:
Figure imgf000110_0003
R15 es independientemente hidrógeno; R16 es independientemente hidrógeno o -CH2NR16AR16B; R17 es independientemente hidrógeno; y R16A y R16B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, E es:
Figure imgf000110_0004
En realizaciones, R15 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16 es independientemente hidrógeno o -CH2NR16AR16B. En realizaciones, R17 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16A y R16B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, R16A y R16B son independientemente metilo no sustituido.
[0396] En realizaciones, E es:
Figure imgf000110_0005
R15 es independientemente hidrógeno; R17 es independientemente hidrógeno o -CH2NR17AR17B; R16 es independientemente hidrógeno; y R17A y R17B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, E es:
Figure imgf000110_0006
En realizaciones, R15 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17 es independientemente hidrógeno o -CH2NR17AR17B. En realizaciones, R16 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17A y R17B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, R17A y R17B son independientemente metilo no sustituido.
[0397] En realizaciones, E es:
Figure imgf000111_0001
R16 es independientemente hidrógeno; R o -CH2NR15AR15B; R17 es independientemente hidrógeno; y R15A y R15B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, E es:
Figure imgf000111_0002
En realizaciones, R16 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15 es independientemente hidrógeno o -CH2NR15AR15B En realizaciones, R17 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15A y R15B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, R15A y R15B son independientemente metilo no sustituido.
[0398] En realizaciones, E es:
Figure imgf000111_0003
En realizaciones, E es:
Figure imgf000111_0004
En realizaciones, E es:
Figure imgf000111_0005
En realizaciones, E es:
Figure imgf000111_0006
En realizaciones, E es:
Figure imgf000111_0007
En rea liza c io nes , E es:
Figure imgf000112_0001
En realizaciones, E es:
Figure imgf000112_0002
En realizaciones, E es:
Figure imgf000112_0003
En realizaciones, E es:
Figure imgf000112_0004
En realizaciones, E es:
Figure imgf000112_0005
En realizaciones, E es:
Figure imgf000112_0006
En realizaciones, E es:
Figure imgf000112_0007
[0399] X puede ser independientemente -F. X puede ser independientemente -Cl. X puede ser independientemente -Br. X puede ser independientemente -I. X15 puede ser independientemente -F. X15 puede ser independientemente -Cl. X15 puede ser independientemente -Br. X15 puede ser independientemente -I. X16 puede ser independientemente -F. X16 puede ser independientemente -Cl. X16 puede ser independientemente -Br. X16 puede ser independientemente -I. X17 puede ser independientemente -F. X17 puede ser independientemente -Cl. X17 puede ser independientemente -Br. X17 puede ser independientemente -I. X18 puede ser independientemente -F. X18 puede ser independientemente -Cl. X18 puede ser independientemente -Br. X18 puede ser independientemente -I. n15 puede ser independientemente 3. n15 puede ser independientemente 4. n16 puede ser independientemente 0. n16 puede ser independientemente 1. n16 puede ser independientemente 2. n16 puede ser independientemente 3. n16 puede ser independientemente 4. n17 puede ser independientemente 0. n17 puede ser independientemente 1. n17 puede ser independientemente 2. n17 puede ser independientemente 3. n17 puede ser independientemente 4. También se divulga que, v15 puede ser independientemente 0. v15 puede ser independientemente 1. v15 puede ser independientemente 2. También se divulga que, v15 puede ser independientemente 3. También se divulga que, v15 puede ser independientemente 4. También se divulga que, v16 puede ser independientemente 0. v16 puede ser independientemente 1. v16 puede ser independientemente 2. También se divulga que, v16 puede ser independientemente 3. También se divulga que, v16 puede ser independientemente 4. También se divulga que, v17 puede ser independientemente 0. v17 puede ser independientemente 1. v17 puede ser independientemente 2. También se divulga que, v17 puede ser independientemente 3. También se divulga que, v17 puede ser independientemente 4. m15 puede ser independientemente 1. m15 puede ser independientemente 2. m16 puede ser independientemente 1. m16 puede ser independientemente 2. m17 puede ser independientemente 1. m17 puede ser independientemente 2.
[0400] En realizaciones, R15 es hidrógeno. En realizaciones, R15 es halógeno. En realizaciones, R15 es -CX153. En realizaciones, R15 es -CHX152. En realizaciones, R15 es - CH2X15. En realizaciones, R15 es -CN. En realizaciones, R15 es -SOn15R15D. En realizaciones, R15 es -SOv15NR15AR15B. En realizaciones, R15 es -NHNR15AR15B. En realizaciones, R15 es -ONR15AR15B. En realizaciones, R15 es -NHC=(O)NHNR15AR15B. En realizaciones, R15 es -NHC(O)NR15AR15B. En realizaciones, R15 es -N(O)m15. En realizaciones, R15 es -NR15AR15B. En realizaciones, R15 es -C(O)R15C. En realizaciones, R15 es -C(O)-OR15C. En realizaciones, R15 es -C(O)NR15AR15B. En realizaciones, R15 es -OR15D. En realizaciones, R15 es - NR15ASO2R15D. En realizaciones, R15 es -NR15AC(O)R15C. En realizaciones, R15 es -NR15AC(O)OR15C. En realizaciones, R15 es -NR15AOR15C. En realizaciones, R15 es -OCX153. En realizaciones, R15 es -OCHX152. En realizaciones, R15 es-OCH2X15. En realizaciones, R15 es independientemente-OH. En realizaciones, R15 es independientemente -NH2. En realizaciones, R15 es independientemente -COOH. En realizaciones, R15 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R15 es independientemente -NO2. En realizaciones, R15 es independientemente -SH. En realizaciones, R15 es independientemente -CF3. En realizaciones, R15 es independientemente -CHF2. En realizaciones, R15 es independientemente -CH2F. En realizaciones, R15 es independientemente -OCF3. En realizaciones, R15 es independientemente -OCH2F. En realizaciones, R15 es independientemente -OCHF2. En realizaciones, R15 es independientemente -OCH3. En realizaciones, R15 es independientemente -OCH2CH3. En realizaciones, R15 es independientemente -OCH2CH2CH3. En realizaciones, R15 es independientemente - OCH(CH3)2. En realizaciones, R15 es independientemente -OC(CH3)3. En realizaciones, R15 es independientemente -SCH3. En realizaciones, R15 es independientemente -SCH2CH3. En realizaciones, R15 es independientemente -SCH2CH2CH3. En realizaciones, R15 es independientemente -SCH(CH3)2. En realizaciones, R15 es independientemente -SC(CH3)3. En realizaciones, R15 es independientemente -CH3. En realizaciones, R15 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R15 es independientemente - CH2CH2CH3. En realizaciones, R15 es independientemente -CH(CH3)2. En realizaciones, R15 es independientemente -C(CH3)3. En realizaciones, R15 es independientemente -F. En realizaciones, R15 es independientemente -Cl. En realizaciones, R15 es independientemente -Br. En realizaciones, R15 es independientemente -I.
[0401] En realizaciones, R15 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R15 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R15 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R15 es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R15 es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15 es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R15 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R15 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R15 es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15 es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15 es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0402] En realizaciones, R15A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15A es independientemente -CX15A3. En realizaciones, R15A es independientemente -CHX15A2. En realizaciones, R15A es independientemente -CH2X15A. En realizaciones, R15A es independientemente -CN. En realizaciones, R15A es independientemente -COOH.
En realizaciones, R15A es independientemente -CONH2. En realizaciones, X15A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0403] En realizaciones, R15A es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15A es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R15A es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R15A es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R15A es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R15A es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15A es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R15A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R15A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R15A es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15A es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15A es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0404] En realizaciones, R15B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15B es independientemente -CX15B3. En realizaciones, R15B es independientemente -CHX15B2. En realizaciones, R15B es independientemente -CH2X15B. En realizaciones, R15B es independientemente -CN. En realizaciones, R15B es independientemente -COOH. En realizaciones, R15B es independientemente -CONH2. En realizaciones, X15B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0405] En realizaciones, R15B es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15B es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R15B es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R15B es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R15B es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R15B es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15B es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R15B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R15B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R15B es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15B es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15Bes independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0406] En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0407] En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0408] En realizaciones, R15C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15C es independientemente -CX15C3. En realizaciones, R15C es independientemente -CHX15C2. En realizaciones, R15C es independientemente -CH2X15C En realizaciones, R15C es independientemente -CN. En realizaciones, R15C es independientemente -COOH. En realizaciones, R15C es independientemente -CONH2. En realizaciones, X15C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0409] En realizaciones, R15C es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15C es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R15C es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R15C es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R15C es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R15C es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15C es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R15C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R15C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R15C es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15C es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15C es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0410] En realizaciones, R15D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15D es independientemente -CX15D3. En realizaciones, R15D es independientemente -CHX15D2. En realizaciones, R15D es independientemente -CH2X15D. En realizaciones, R15D es independientemente -CN. En realizaciones, R15D es independientemente -COOH. En realizaciones, R15D es independientemente -CONH2. En realizaciones, X15D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0411] En realizaciones, R15D es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R15D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15D es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R15D es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R15D es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R15D es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R15D es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R15D es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6 , C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R15D es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6, C4-C6 , o C5-C6). En realizaciones, R15D independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6, C4-C6 , o C5-C6). En realizaciones, R15D independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15D es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo,
C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R15D es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a
10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0412] En realizaciones, R15 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX153, -CHX152, -CH2X15, -OCX153, -OCH2X15, -OCHX152, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R72 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R72 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R72 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R72 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R72 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R72 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX153, -CHX152, -CH2X15, -OCX153, -OCH2X15, -OCHX152, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a
8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo,
C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X15 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R15 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15 es independientemente etilo no sustituido.
[0413] R72 es independientemente oxo,
halógeno, -CX723, -CHX722, -CH2X72, -OCX723, -OCH2X72, -OCHX722, -CN, -OH, -NH2, -CO OH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R73 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R73 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R73 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R73 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R73 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R73 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R72 es independientemente oxo,
halógeno, -CX723, -CHX722, -CH2X72, -OCX723, -OCH2X72, -OCHX722, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a
8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo,
C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X72 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R72 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R72 es independientemente etilo no sustituido.
[0414] R73 es independientemente oxo,
halógeno, -CX733, -CHX732, -CH2X73, -OCX733, -OCH2X73, -OCHX732, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R74 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R74 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R74 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R74 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R74 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R74 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R73 es independientemente oxo,
halógeno, -CX733, -CHX732, -CH2X73, -OCX733, -OCH2X73, -OCHX732, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X73 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R73 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R73 es independientemente etilo no sustituido.
[0415] R74 es independientemente oxo,
halógeno, -CX743, -CHX742, -CH2X74, -OCX743, -OCH2X74, -OCHX742, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X74 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R74 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R74 es independientemente etilo no sustituido.
[0416] En realizaciones, R15A es independientemente
hidrógeno, -CX15A3, -CHX15A2, -CH2X15A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R72A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R72A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R72A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R72A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R72A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R72A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15A es independientemente hidrógeno, -CX15A3, -CHX15A2, -CH2X15A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X15A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R15A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15A es independientemente etilo no sustituido.
[0417] En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R72A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R72A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R72A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0418] R72A es independientemente oxo,
halógeno, -CX72A3, -CHX72A2, -CH2X72A, -OCX72A3, -OCH2X72A, -OCHX72A2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R73A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R73A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R73A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R73A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R73A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R73A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R72A es independientemente oxo,
halógeno, -CX72A3, -CHX72A2, -CH2X72A, -OCX72A3, -OCH2X72A, -OCHX72A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X72A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R72A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R72A es independientemente etilo no sustituido.
[0419] R73A es independientemente oxo,
halógeno, -CX73A3, -CHX73A2, -CH2X73A, -OCX73A3, -OCH2X73A, -OCHX73A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R74A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R74A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R74A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R74A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R74A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R74A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R73A es independientemente oxo,
halógeno, -CX73A3, -CHX73A2, -CH2X73A, -OCX73A3, -OCH2X73A, -OCHX73A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X73A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R73A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R73A es independientemente etilo no sustituido.
[0420] R74A es independientemente oxo,
halógeno, -CX74A3, -CHX74A2, -CH2X74A, -OCX74A3, -OCH2X74A, -OCHX74A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X74A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R74A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R74A es independientemente etilo no sustituido.
[0421] En realizaciones, R15B es independientemente
hidrógeno, -CX15B3, -CHX15B2, -CH2X15B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R72B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R72B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R72B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R72B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R72B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R72B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15B es independientemente hidrógeno, -CX15B3, -CHX15B2, -CH2X15B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X15B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R15B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15B es independientemente etilo no sustituido.
[0422] En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R72B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R72B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R72B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0423] R72B es independientemente oxo,
halógeno, -CX72B3, -CHX72B2, -CH2X72B, -OCX72B3, -OCH2X72B, -OCHX72B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R73B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R73B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R73B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R73B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R73B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R73B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R72B es independientemente oxo,
halógeno, -CX72B3, -CHX72B2, -CH2X72B, -OCX72B3, -OCH2X72B, -OCHX72B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X72B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R72B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R72B es independientemente etilo no sustituido.
[0424] R73B es independientemente oxo,
halógeno, -CX73B3, -CHX73B2, -CH2X73B, -OCX73B3, -OCH2X73B, -OCHX73B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R74B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R74B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R74B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R74B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R74B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R74B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R73B es independientemente oxo,
halógeno, -CX73B3, -CHX73B2, -CH2X73B, -OCX73B3, -OCH2X73B, -OCHX73B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2,-NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X73B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R73B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R73B es independientemente etilo no sustituido.
[0425] R74B es independientemente oxo,
halógeno, -CX74B3 , -CHX74B2, -CH2X74B, -OCX74B3, -OCH2X74B, -OCHX74B2 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2 , -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2 , -NHNH2 , -ONH2, -NHC=(O)NHNH2 ,-NHC=(O)NH2 , -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X74B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R74B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R74B es independientemente etilo no sustituido.
[0426] En realizaciones, R15C es independientemente
hidrógeno, -CX15C3, -CHX15C2, -CH2X15C, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo sustituido o no sustituido con R72C (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6 , C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R72C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R72C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R72C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R72C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R72C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15C es independientemente hidrógeno, _CX15C3 , -CHX15C2, -CH2X15C, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6 , C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X15C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R15C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15C es independientemente etilo no sustituido.
[0427] R72C es independientemente oxo,
halógeno, -CX72C3 , -CHX72C2, -CH2X72C, -OCX72C3, -OCH2X72C, -OCHX72C2, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2 , -ONH2, -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R73C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R73C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R73C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R73C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R73C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R73C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R72C es independientemente oxo,
halógeno, -CX72C3, -CHX72C2, -CH2X72C, -OCX72C3, -OCH2X72C, -OCHX72C2, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2 , -ONH2, -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X72C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R72C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R72C es independientemente etilo no sustituido.
[0428] R73C es independientemente oxo,
halógeno, -CX73C3 , -CHX73C2, -CH2X73C, -OCX73C3, -OCH2X73C, -OCHX73C2, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2 , -ONH2, -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R74C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R74C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R74C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R74C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R74C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R74C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R73C es independientemente oxo,
halógeno, -CX73C3 , -CHX73C2, -CH2X73C, -OCX73C3, -OCH2X73C, -OCHX73C2, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2 , -ONH2, -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X73C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R73C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R73C es independientemente etilo no sustituido.
[0429] R74C es independientemente oxo,
halógeno, -CX74C3, -CHX74C2, -CH2X74C, -OCX74C3, -OCH2X74C, -OCHX74C2, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2 , -NHNH2, -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X74C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R74C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R74C es independientemente etilo no sustituido.
[0430] En realizaciones, R15D es independientemente
hidrógeno, -CX15D3, -CHX15D2, -CH2X15D, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo sustituido o no sustituido con R72D (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6 , C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R72D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R72D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R72D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R72D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R72D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R15D es independientemente hidrógeno, -CX15D3 , -CHX15D2 , -CH2X15D, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6 , C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X15D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R15D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15D es independientemente etilo no sustituido.
[0431] R72D es independientemente oxo,
halógeno, -CX72D3, -CHX72D2, -CH2X72D, -OCX72D3, -OCH2X72D, -OCHX72D2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R73D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R73D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R73D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R73D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R73D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R73D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R72D es independientemente oxo,
halógeno, -CX72D3, -CHX72D2, -CH2X7® -OCX72D3, -OCH2X7® -OCHX72D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X72D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R72D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R72D es independientemente etilo no sustituido.
[0432] R73D es independientemente oxo,
halógeno, -CX73D3, -CHX73D2, -CH2X7®, -OCX73D3, -OCH2X7®, -OCHX73D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R74D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R74D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R74D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R74D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R74D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R74D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R73D es independientemente oxo,
halógeno, -CX73D3, -CHX73D2, -CH2X7®, -OCX73D3, -OCH2X7®, -OCHX73D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X73D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R73D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R73D es independientemente etilo no sustituido.
[0433] R74D es independientemente oxo,
halógeno, -CX74D3, -CHX74D2, -CH2X74D, -OCX74D3, -OCH2X74D, -OCHX74D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X74D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R74D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R74D es independientemente etilo no sustituido.
[0434] En realizaciones, R16 es hidrógeno. En realizaciones, R16 es halógeno. En realizaciones, R16 es -CX163. En realizaciones, R16 es -CHX162. En realizaciones, R16 es - CH2X16. En realizaciones, R16 es -CN. En realizaciones, R16 es -SOn16R16D. En realizaciones, R16 es -SOv16NR16AR16B. En realizaciones, R16 es -NHNR16AR16B. En realizaciones, R16 es -ONR16AR16B. En realizaciones, R16 es -NHC=(O)NHNR16AR16B. En realizaciones, R16 es -NHC(O)NR16AR16B. En realizaciones, R16 es -N(O)m16. En realizaciones, R16 es -NR16AR16B. En realizaciones, R16 es -C(O)R16C. En realizaciones, R16 es -C(O)-OR16C. En realizaciones, R16 es -C(O)NR16AR16B. En realizaciones, R16 es -OR16D. En realizaciones, R16 es -NR16ASO2R16D. En realizaciones, R16 es -NR16AC(O)R16C. En realizaciones, R16 es -NR16AC(O)OR 16C. En realizaciones, R16 es -NR16AOR16C. En realizaciones, R16 es -OCX163. En realizaciones, R16 es -OCHX162. En realizaciones, R16 es independientemente -OH. En realizaciones, R16 es independientemente -NH2. En realizaciones, R16 es independientemente -COOH. En realizaciones, R16 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R16 es independientemente -NO2. En realizaciones, R16 es independientemente -SH. En realizaciones, R16 es independientemente -CF3. En realizaciones, R16 es independientemente -CHF2. En realizaciones, R16 es independientemente -CH2F. En realizaciones, R16 es independientemente -OCF3. En realizaciones, R16 es independientemente -OCH2F. En realizaciones, R16 es independientemente -OCHF2. En realizaciones, R16 es independientemente-OCH3. En realizaciones, R16 es independientemente -OCH2CH3. En realizaciones, R16 es independientemente -OCH2CH2CH3. En realizaciones, R16 es independientemente -OCH(CH3)2. En realizaciones, R16 es independientemente -OC(CH3)3. En realizaciones, R16 es independientemente-SCH3. En realizaciones, R16 es independientemente -SCH2CH3. En realizaciones, R16 es independientemente -SCH2CH2CH3. En realizaciones, R16 es independientemente -SCH(CH3)2. En realizaciones, R16 es independientemente -SC(CH3)3. En realizaciones, R16 es independientemente -CH3. En realizaciones, R16 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R16 es independientemente-CH2CH2CH3. En realizaciones, R16 es independientemente -CH(CH3)2. En realizaciones, R16 es independientemente -C(CH3)3. En realizaciones, R16 es independientemente -F. En realizaciones, R16 es independientemente -Cl. En realizaciones, R16 es independientemente -Br. En realizaciones, R16 es independientemente -I.
[0435] En realizaciones, R16 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R16 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R16 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R16 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R16 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R16 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R16 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R16 es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R16 es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16 es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16 es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16 es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16 es independientemente arilo no sustituido
(por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16 es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16 es independientemente heteroarilo no sustituido
(por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0436] En realizaciones, R16A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16A es independientemente -CX16A3. En realizaciones, R16A es independientemente -CHX16A2. En realizaciones, R16A es independientemente -CH2X16A. En realizaciones, R16A es independientemente -CN. En realizaciones, R16A es independientemente -COOH.
En realizaciones, R16A es independientemente -CONH2. En realizaciones, X16A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0437] En realizaciones, R16A es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R16A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R16A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2).
En realizaciones, R16A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R16A es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R16A es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R16A es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R16A es independientemente tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R16A es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16A es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16A independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16A independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16A es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo,
C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16A es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a
10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0438] En realizaciones, R16B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16B es independientemente -CX16B3. En realizaciones, R16B es independientemente -CHX16B2. En realizaciones, R16B es independientemente -CH2X16B. En realizaciones, R16B es independientemente -CN. En realizaciones, R16B es independientemente -COOH.
En realizaciones, R16B es independientemente -CONH2. En realizaciones, X16B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0439] En realizaciones, R16B es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R16B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R16B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2).
En realizaciones, R16B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R16B es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R16B es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R16B es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R16B es independientemente tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R16B es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16B es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16B independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16B independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16B es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo,
C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16B es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a
10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0440] En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0441] En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido
(por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0442] En realizaciones, R16C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16C es independientemente -CX16C3. En realizaciones, R16C es independientemente -CHX16C2. En realizaciones, R16C es independientemente -CH2X16C. En realizaciones, R16C es independientemente -CN. En realizaciones, R16C es independientemente -COOH.
En realizaciones, R16C es independientemente -CONH2. En realizaciones, X16C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0443] En realizaciones, R16C es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R16C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R16C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R16C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R16C es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R16C es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R16C es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R16C es independientemente tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R16C es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16C es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16C es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16C es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo,
C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16C es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a
10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0444] En realizaciones, R16D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16D es independientemente -CX16D3. En realizaciones, R16D es independientemente -CHX16D2. En realizaciones, R16D es independientemente -CH2X16D En realizaciones, R16D es independientemente -CN. En realizaciones, R16D es independientemente -COOH.
En realizaciones, R16D es independientemente -CONH2. En realizaciones, X16D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0445] En realizaciones, R16D es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R16D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R16D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R16D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R16D es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R16D es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R16D es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R16D es independientemente tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R16D es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R16D es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16D es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16D independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R16D independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16D es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo,
C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R16D es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a
10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0446] En realizaciones, R16 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX163, -CHX162, -CH2X16, -OCX163, -OCH2X16, -OCHX162, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R75 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R75 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R75 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R75 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R75 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R75 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX163, -CHX162, -CH2X16, -OCX163, -OCH2X16, -OCHX162, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a
8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo,
C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X16 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R16 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R16 es independientemente etilo no sustituido.
[0447] R75 es independientemente oxo,
halógeno, -CX753, -CHX752, -CH2X75, -OCX753, -OCH2X75, -OCHX752, -CN, -OH, -NH2, -CO OH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R76 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R76 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R76 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R76 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R76 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R76 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R75 es independientemente oxo,
halógeno, -CX753, -CHX752, -CH2X75, -OCX753, -OCH2X75, -OCHX752, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X75 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R75 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R75 es independientemente etilo no sustituido.
[0448] R76 es independientemente oxo,
halógeno, -CX763, -CHX762, -CH2X76, -OCX763, -OCH2X76, -OCHX762, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R77 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R77 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R77 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R77 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R77 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R77 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R76 es independientemente oxo,
halógeno, -CX763, -CHX762, -CH2X76, -OCX763, -OCH2X76, -OCHX762, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X76 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R76 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R76 es independientemente etilo no sustituido.
[0449] R77 es independientemente oxo,
halógeno, -CX773, -CHX772, -CH2X77, -OCX773, -OCH2X77, -OCHX772, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X77 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R77 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R77 es independientemente etilo no sustituido.
[0450] En realizaciones, R16A es independientemente
hidrógeno, -CX16A3, -CHX16A2, -CH2X16A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R75A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R75A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R75A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R75A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R75A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R75A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16A es independientemente hidrógeno, -CX16A3, -CHX16A2, -CH2X16A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X16A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R16A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R16A es independientemente etilo no sustituido.
[0451] En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R75A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o k75A-heteroarilo sustituido o no sustituido con R75A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R75A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0452] R75A es independientemente oxo,
halógeno, -CX75A3, -CHX75A2, -CH2X75A, -OCX75A3, -OCH2X75A, -OCHX75A2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R76A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R76A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R76A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R76A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R76A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R76A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R75A es independientemente oxo,
halógeno, -CX75A3, -CHX75A2, -CH2X75A, -OCX75A3, -OCH2X75A, -OCHX75A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X75A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R75A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R75A es independientemente etilo no sustituido.
[0453] R76A es independientemente oxo,
halógeno, -CX76A3, -CHX76A2, -CH2X76A, -OCX76A3, -OCH2X76A, -OCHX76A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R77A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R77A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R77A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R77A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R77A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R77A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R76A es independientemente oxo,
halógeno, -CX76A3, -CHX76A2, -CH2X76A, -OCX76A3, -OCH2X76A, -OCHX76A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X76A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R76A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R76A es independientemente etilo no sustituido.
[0454] R77A es independientemente oxo,
halógeno, -CX77A3, -CHX77A2, -CH2X77A, -OCX77A3, -OCH2X77A, -OCHX77A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X77A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R77A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R77A es independientemente etilo no sustituido.
[0455] En realizaciones, R16B es independientemente
hidrógeno, -CX16B3, -CHX16B2, -CH2X16B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R75B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R75B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R75B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R75B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R75B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R75B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16B es independientemente hidrógeno, -CX16B3, -CHX16B2, -CH2X16B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X16B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R16B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R16B es independientemente etilo no sustituido.
[0456] En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R75B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R75B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R75B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0457] R75B es independientemente oxo,
halógeno, -CX75B3, -CHX75B2, -CH2X75B, -OCX75B3, -OCH2X75B, -OCHX75B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R76B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R76B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R76B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R76B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R76B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R76B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R75B es independientemente oxo,
halógeno, -CX75B3, -CHX75B2, -CH2X75B, -OCX75B3, -OCH2X75B, -OCHX75B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X75B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R75B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R75B es independientemente etilo no sustituido.
[0458] R76B es independientemente oxo,
halógeno, -CX76B3, -CHX76B2, -CH2X76B, -OCX76B3, -OCH2X76B, -OCHX76B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R77B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R77B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R77B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R77B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R77B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R77B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R76B es independientemente oxo,
halógeno, -CX76B3, -CHX76B2, -CH2X76B, -OCX76B3, -OCH2X76B, -OCHX76B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X76B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R76B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R76B es independientemente etilo no sustituido.
[0459] R77B es independientemente oxo,
halógeno, -CX77B3, -CHX77B2, -CH2X77B, -OCX77B3, -OCH2X77B, -OCHX77B2 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2 , -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X77B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R77B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R77B es independientemente etilo no sustituido.
[0460] En realizaciones, R16C es independientemente
hidrógeno, -CX16C3, -CHX16C2, -CH2X16C, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo sustituido o no sustituido con R75C (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6 , C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R75C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R75C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R75C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R75C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R75C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16C es independientemente hidrógeno, -CX16C3 , -CHX16C2 , -CH2X16C, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6 , C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X16C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R16C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R16C es independientemente etilo no sustituido.
[0461] R75C es independientemente oxo,
halógeno, -CX75C3, -CHX75C2, -CH2X75C, -OCX75C3, -OCH2X75C, -OCHX75C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R76C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R76C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R76C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R76C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R76C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R76C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R75C es independientemente oxo,
halógeno, -CX75C3, -CHX75C2, -CH2X75C, -OCX75C3, -OCH2X75C, -OCHX75C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X75C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R75C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R75C es independientemente etilo no sustituido.
[0462] R76C es independientemente oxo,
halógeno, -CX76C3, -CHX76C2, -CH2X76C, -OCX76C3, -OCH2X76C, -OCHX76C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R77C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R77C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R77C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R77C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R77C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R77C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R76C es independientemente oxo,
halógeno, -CX76C3, -CHX76C2, -CH2X76C, -OCX76C3, -OCH2X76C, -OCHX76C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X76C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R76C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R76C es independientemente etilo no sustituido.
[0463] R77C es independientemente oxo,
halógeno, -CX77C3 , -CHX77C2, -CH2X77C, -OCX77C3, -OCH2X77C, -OCHX77C2, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X77C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R77C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R77C es independientemente etilo no sustituido.
[0464] En realizaciones, R16D es independientemente
hidrógeno, -CX16D3, -CHX16D2, -CH2X16D, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo sustituido o no sustituido con R75D (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6 , C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R75D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R75D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R75D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R75D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R75D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R16D es independientemente hidrógeno, -CX16D3 , -CHX16D2 , -CH2X16D, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6 , C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X16D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R16D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R16D es independientemente etilo no sustituido.
[0465] R75D es independientemente oxo,
halógeno, -CX75D3, -CHX75D2, -CH2X7®, -OCX75D3, -OCH2X7®, -OCHX75D2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R76D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R76D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R76D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R76D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R76D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R76D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R75D es independientemente oxo,
halógeno, -CX75D3, -CHX75D2, -CH2X75D, -OCX75D3, -OCH2X75D, -OCHX75D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X75D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R75D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R75D es independientemente etilo no sustituido.
[0466] R76D es independientemente oxo,
halógeno, -CX76D3, -CHX76D2, -CH2X7®, -OCX76D3, -OCH2X7®, -OCHX76D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R77D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R77D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R77D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R77D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R77D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R77D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R76D es independientemente oxo,
halógeno, -CX76D3, -CHX76D2, -CH2X7®, -OCX76D3, -OCH2X7®, -OCHX76D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X76D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R76D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R76D es independientemente etilo no sustituido.
[0467] R77D es independientemente oxo,
halógeno, -CX77D3, -CHX77D2, -CH2X77D, -OCX77D3, -OCH2X77D, -OCHX77D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X77D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R77D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R77D es independientemente etilo no sustituido.
[0468] En realizaciones, R17 es hidrógeno. En realizaciones, R17 es halógeno. En realizaciones, R17 es -CX173. En realizaciones, R17 es -CHX172. En realizaciones, R17 es - CH2X17. En realizaciones, R17 es -CN. En realizaciones, R17 es -SOn17R17D. En realizaciones, R17 es -SOv17NR17AR17B. En realizaciones, R17 es -NHNR17AR17B. En realizaciones, R17 es -ONR17AR17B. En realizaciones, R17 es -NHC=(O)NHNR17AR17B. En realizaciones, R17 es -NHC(O)NR17AR17B. En realizaciones, R17 es -N(O)m17. En realizaciones, R17 es -NR17AR17B. En realizaciones, R17 es -C(O)R17C. En realizaciones, R17 es -C(O)-OR17C. En realizaciones, R17 es -C(O)NR17AR17B. En realizaciones, R17 es -OR17D. En realizaciones, R17 es - NR17ASO2R17D. En realizaciones, R17 es -NR17AC(O)R17c. En realizaciones, R17 es NR17AC(O)OR17C En realizaciones, R17 es -NR17AOR17C En realizaciones, R17 es -OCX173. En realizaciones, R17 es -OCHX172. En realizaciones, R17 es independientemente -OH. En realizaciones, R17 es independientemente -NH2. En realizaciones, R17 es independientemente -COOH. En realizaciones, R17 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R17 es independientemente -NO2. En realizaciones, R17 es independientemente -SH. En realizaciones, R17 es independientemente -CF3. En realizaciones, R17 es independientemente -CHF2. En realizaciones, R17 es independientemente -CH2F. En realizaciones, R17 es independientemente -OCF3. En realizaciones, R17 es independientemente -OCH2F. En realizaciones, R17 es independientemente -OCHF2. En realizaciones, R17 es independientemente - OCH3. En realizaciones, R17 es independientemente -OCH2CH3. En realizaciones, R17 es independientemente -OCH2CH2CH3. En realizaciones, R17 es independientemente -OCH(CH3)2. En realizaciones, R17 es independientemente -OC(CH3)3. En realizaciones, R17 es independientemente - SCH3. En realizaciones, R17 es independientemente -SCH2CH3. En realizaciones, R17 es independientemente -SCH2CH2CH3. En realizaciones, R17 es independientemente -SCH(CH3)2. En realizaciones, R17 es independientemente -SC(CH3)3. En realizaciones, R17 es independientemente -CH3. En realizaciones, R17 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R17 es independientemente - CH2CH2CH3. En realizaciones, R17 es independientemente -CH(CH3)2. En realizaciones, R17 es independientemente -C(CH3)3. En realizaciones, R17 es independientemente -F. En realizaciones, R17 es independientemente -Cl. En realizaciones, R17 es independientemente -Br. En realizaciones, R17 es independientemente -I.
[0469] En realizaciones, R17 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R17 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R17 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R17 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R17 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R17 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R17 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R17 es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R17 es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17 es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17 es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17 es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17 es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0470] En realizaciones, R17A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17A es independientemente -CX17A3. En realizaciones, R17A es independientemente -CHX17A2. En realizaciones, R17A es independientemente -CH2X17A. En realizaciones, R17A es independientemente -CN. En realizaciones, R17A es independientemente -COOH. En realizaciones, R17A es independientemente -CONH2. En realizaciones, X17A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0471] En realizaciones, R17A es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R17A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R17A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R17A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R17A es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R17A es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R17A es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R17A es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R17A es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17A es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6,
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n realizaciones, R17A independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17A independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17A es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo,
C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17A es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a
10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0472] En realizaciones, R17B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17B es independientemente -CX17B3. En realizaciones, R17B es independientemente -CHX17B2. En realizaciones, R17B es independientemente -CH2X17B. En realizaciones, R17B es independientemente -CN. En realizaciones, R17B es independientemente -COOH.
En realizaciones, R17B es independientemente -CONH2. En realizaciones, X17B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0473] En realizaciones, R17B es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R17B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R17B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2).
En realizaciones, R17B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R17B es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R17B es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R17B es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R17B es independientemente tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R17B es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17B es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17B independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17B independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17B es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo,
C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17B es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a
10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0474] En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0475] En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido
(por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0476] En realizaciones, R17C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17C es independientemente -CX17C3. En realizaciones, R17C es independientemente -CHX17C2. En realizaciones, R17C es independientemente -CH2X17C En realizaciones, R17C es independientemente -CN. En realizaciones, R17C es independientemente -COOH.
En realizaciones, R17C es independientemente -CONH2. En realizaciones, X17C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0477] En realizaciones, R17C es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R17C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R17C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R17C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R17C es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R17C es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R17C es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R17C es independientemente tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R17C es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17C es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17C independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17C independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17C es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo,
C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17C es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a
10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0478] En realizaciones, R17D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17D es independientemente -CX17D3. En realizaciones, R17D es independientemente -CHX17D2. En realizaciones, R17D es independientemente -CH2X17D. En realizaciones, R17D es independientemente -CN. En realizaciones, R17D es independientemente -COOH.
En realizaciones, R17D es independientemente -CONH2. En realizaciones, X17D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0479] En realizaciones, R17D es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R17D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R17D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R17D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R17D es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R17D es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R17D es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R17D es independientemente tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R17D es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R17D es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17D es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17D independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R17D independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17D es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo,
C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R17D es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a
10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0480] En realizaciones, R17 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX173, -CHX172, -CH2X17, -OCX173, -OCH2X17, -OCHX172, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R78 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R78 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R78 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R78 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R78 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R78 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX173, -CHX172, -CH2X17, -OCX173, -OCH2X17, -OCHX172, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X17 es independientemente -F, -Cl, -Br, o-I. En realizaciones, R17 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R17 es independientemente etilo no sustituido.
[0481] R78 es independientemente oxo,
halógeno, -CX783, -CHX782, -CH2X78, -OCX783, -OCH2X78, -OCHX782, -CN, -OH, -NH2, -CO OH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R79 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R79 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R79 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R79 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R79 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R79 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R78 es independientemente oxo,
halógeno, -CX783, -CHX782, -CH2X78, -OCX783, -OCH2X78, -OCHX782, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X78 es independientemente -F, -Cl, -Br, o-I. En realizaciones, R78 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R78 es independientemente etilo no sustituido.
[0482] R79 es independientemente oxo,
halógeno, -CX793, -CHX792, -CH2X79, -OCX793, -OCH2X79, -OCHX792, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R80 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R80 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R80 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R80 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R80 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R80 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R79 es independientemente oxo,
halógeno, -CX793, -CHX792, -CH2X79, -OCX793, -OCH2X79, -OCHX792, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X79 es independientemente -F, -Cl, -Br, o-I. En realizaciones, R79 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R79 es independientemente etilo no sustituido.
[0483] R80 es independientemente oxo,
halógeno, -CX803, -CHX802, -CH2X80, -OCX803, -OCH2X80, -OCHX802, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X80 es independientemente -F, -Cl, -Br, o-I. En realizaciones, R80 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R80 es independientemente etilo no sustituido.
[0484] En realizaciones, R17A es independientemente
hidrógeno, -CX17A3, -CHX17A2, -CH2X17A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R78A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R78A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R78A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R78A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R78A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R78A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17A es independientemente hidrógeno, -CX17A3, -CHX17A2, -CH2X17A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X17A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R17A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R17A es independientemente etilo no sustituido.
[0485] En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R78A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R78A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R78A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0486] R78A es independientemente oxo,
halógeno, -CX78A3, -CHX78A2, -CH2X78A, -OCX78A3, -OCH2X78A, -OCHX78A2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R79A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R79A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R79A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R79A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R79A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R79A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R78A es independientemente oxo,
halógeno, -CX78A3, -CHX78A2, -CH2X78A, -OCX78A3, -OCH2X78A, -OCHX78A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X78A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R78A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R78A es independientemente etilo no sustituido.
[0487] R79A es independientemente oxo,
halógeno, -CX79A3, -CHX79A2, -CH2X79A, -OCX79A3, -OCH2X79A, -OCHX79A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R80A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R80A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R80A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R80A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R80A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R80A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R79A es independientemente oxo,
halógeno, -CX79A3, -CHX79A2, -CH2X79A, -OCX79A3, -OCH2X79A, -OCHX79A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X79A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R79A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R79A es independientemente etilo no sustituido.
[0488] R80A es independientemente oxo,
halógeno, -CX80A3, -CHX80A2, -CH2X80A, -OCX80A3, -OCH2X80A, -OCHX80A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X80A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R80A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R80A es independientemente etilo no sustituido.
[0489] En realizaciones, R17B es independientemente
hidrógeno, -CX17B3, -CHX17B2, -CH2X17B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R78B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R78B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R78B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R78B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R78B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R78B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17B es independientemente hidrógeno, -CX17B3, -CHX17B2, -CH2X17B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X17B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R17B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R17B es independientemente etilo no sustituido.
[0490] En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R78B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R78B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R78B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0491] R78B es independientemente oxo,
halógeno, -CX78Ba, -CHX78B2, -CH2X78B, -OCX78B3, -OCH2X78B, -OCHX78B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R79B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R79B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R79B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R79B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R79B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R79B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R78B es independientemente oxo,
halógeno, -CX78Ba, -CHX78B2, -CH2X78B, -OCX78Ba, -OCH2X78B, -OCHX78B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X78B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R78B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R78B es independientemente etilo no sustituido.
[0492] R79B es independientemente oxo,
halógeno, -CX79B3, -CHX79B2, -CH2X79B, -OCX79B3, -OCH2X79B, -OCHX79B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R80B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R80B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R80B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R80B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R80B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R80B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R79B es independientemente oxo,
halógeno, -CX79B3, -CHX79B2, -CH2X79B, -OCX79B3, -OCH2X79B, -OCHX79B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X79B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R79B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R79B es independientemente etilo no sustituido.
[0493] R80B es independientemente oxo,
halógeno, -CX80B3, -CHX80B2, -CH2X80B, -OCX80B3, -OCH2X80B, -OCHX80B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X80B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R80B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R80B es independientemente etilo no sustituido.
[0494] En realizaciones, R17C es independientemente
hidrógeno, -CX17C3, -CHX17C2, -CH2X17C, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R78C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R78C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R78C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R78C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R78C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R78C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17C es independientemente hidrógeno, -CX17C3, -CHX17C2, -CH2X17C, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X17C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R17C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R17C es independientemente etilo no sustituido.
[0495] R78C es independientemente oxo,
halógeno, -CX78C3, -CHX78C2, -CH2X78C, -OCX78C3, -OCH2X78C, -OCHX78C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R79C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R79C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R79C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R79C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R79C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R79C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R78C es independientemente oxo,
halógeno, -CX78C3, -CHX78C2, -CH2X78C, -OCX78C3, -OCH2X78C, -OCHX78C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X78C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R78C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R78C es independientemente etilo no sustituido.
[0496] R79C es independientemente oxo,
halógeno, -CX79C3, -CHX79C2, -CH2X79C, -OCX79C3, -OCH2X79C, -OCHX79C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R80C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R80C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R80C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R80C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R80C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R80C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R79C es independientemente oxo,
halógeno, -CX79C3, -CHX79C2, -CH2X79C, -OCX79C3, -OCH2X79C, -OCHX79C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X79C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R79C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R79C es independientemente etilo no sustituido.
[0497] R80C es independientemente oxo,
halógeno, -CX80C3, -CHX80C2, -CH2X80C, -OCX80C3, -OCH2X80C, -OCHX80C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O) OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X80C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R80C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R80C es independientemente etilo no sustituido.
[0498] En realizaciones, R17D es independientemente
hidrógeno, -CX17D3, -CHX17D2, -CH2X17D, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo sustituido o no sustituido con R78D (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6 , C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R78D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R78D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R78D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R78D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R78D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R17D es independientemente hidrógeno, -CX17D3 , -CHX17D2 , -CH2X17D, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6 , C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X17D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R17D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R17D es independientemente etilo no sustituido.
[0499] R78D es independientemente oxo,
halógeno, -CX78D3, -CHX78D2, -CH2X78D, -OCX78D3, -OCH2X78D, -OCHX78D2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R79D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R79D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R79D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R79D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R79D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R79D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R78D es independientemente oxo,
halógeno, -CX78D3, -CHX78D2, -CH2X7®, -OCX78D3, -OCH2X7®, -OCHX78D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X78D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R78D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R78D es independientemente etilo no sustituido.
[0500] R79D es independientemente oxo,
halógeno, -CX79D3, -CHX79D2, -CH2X79D, -OCX79D3, -OCH2X79D, -OCHX79D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R80D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R80D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R80D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R80D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R80D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R80D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R79D es independientemente oxo,
halógeno, -CX79D3, -CHX79D2, -CH2X79D, -OCX79D3, -OCH2X79D, -OCHX79D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros,
4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X79D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R79D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R79D es independientemente etilo no sustituido.
[0501] R80D es independientemente oxo,
halógeno, -CX80D3, -CHX80D2, -CH2X80D, -OCX80D3, -OCH2X80D, -OCHX80D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo,
2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros,
4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X80D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R80D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R80D es independientemente etilo no sustituido.
[0502] En realizaciones, R18 es hidrógeno. En realizaciones, R18 es halógeno. En realizaciones, R18 es -CX183. En realizaciones, R18 es -CHX182. En realizaciones, R18 es - CH2X18. En realizaciones, R18 es -CN. En realizaciones, R18 es -SOn18R18D. En realizaciones, R18 es -SOv18NR18AR18B. En realizaciones, R18 es -NHNR18AR18B. En realizaciones,
R18 es -ONR18AR18B. En realizaciones, R18 es -NHC=(O)NHNR18AR18B. En realizaciones, R18 es -NHC(O)NR18AR18B.
En realizaciones, R18 es -N(O)m18. En realizaciones, R18 es -NR18AR18B. En realizaciones, R18 es -C(O)R18C. En realizaciones, R18 es -C(O)-OR18C. En realizaciones, R18 es -C(O)NR18AR18B. En realizaciones, R18 es -OR18D. En realizaciones, R18 es - NR18ASO2R18D. En realizaciones, R18 es -NR18AC(O)R18C. En realizaciones, R18 es -NR18AC(O)OR18C. En realizaciones, R18 es -NR18AOR18C. En realizaciones, R18 es -OCX183. En realizaciones, R18 es -OCHX182. En realizaciones, R18 es independientemente -OH. En realizaciones, R18 es independientemente -NH2. En realizaciones, R18 es independientemente -COOH. En realizaciones, R18 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R18 es independientemente -NO2. En realizaciones, R18 es independientemente -SH. En realizaciones,
R18 es independientemente -CF3. En realizaciones, R18 es independientemente -CHF2. En realizaciones, R18 es independientemente -CH2F. En realizaciones, R18 es independientemente -OCF3. En realizaciones, R18 es independientemente -OCH2F. En realizaciones, R18 es independientemente -OCHF2. En realizaciones, R18 es independientemente - OCH3. En realizaciones, R18 es independientemente -OCH2CH3. En realizaciones, R18 es independientemente -OCH2CH2CH3. En realizaciones, R18 es independientemente -OCH(CH3)2. En realizaciones, R18 es independientemente -OC(CH3)3. En realizaciones, R18 es independientemente - SCH3. En realizaciones, R18 es independientemente -SCH2CH3. En realizaciones, R18 es independientemente -SCH2CH2CH3. En realizaciones, R18 es independientemente -SCH(CH3)2. En realizaciones, R18 es independientemente -SC(CH3)3. En realizaciones, R18 es independientemente -CH3. En realizaciones, R18 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R18 es independientemente - CH2CH2CH3. En realizaciones, R18 es independientemente -CH(CH3)2. En realizaciones, R18 es independientemente -C(CH3)3. En realizaciones, R18 es independientemente -F. En realizaciones, R18 es independientemente -Cl. En realizaciones, R18 es independientemente -Br. En realizaciones, R18 es independientemente -I.
[0503] En realizaciones, R18 es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R18 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o
C1-C2). En realizaciones, R18 es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2).
En realizaciones, R18 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R18 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R18 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R18 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R18 es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R18 es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18 es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18 es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18 es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18 independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18 independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18 es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18 es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18 es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18 es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18 es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0504] En realizaciones, R18A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R18A es independientemente -CX18A3. En realizaciones, R18A es independientemente -CHX18A2. En realizaciones, R18A es independientemente -CH2X18A. En realizaciones, R18A es independientemente -CN. En realizaciones, R18A es independientemente -COOH. En realizaciones, R18A es independientemente -CONH2. En realizaciones, X18A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0505] En realizaciones, R18A es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R18A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R18A es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R18A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R18A es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R18A es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R18A es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R18A es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R18A es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18A es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18A es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18A es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18A es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18A es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18A es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18A es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18A es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18A es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0506] En realizaciones, R18B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R18B es independientemente -CX18B3. En realizaciones, R18B es independientemente -CHX18B2. En realizaciones, R18B es independientemente -CH2X18B. En realizaciones, R18B es independientemente -CN. En realizaciones, R18B es independientemente -COOH. En realizaciones, R18B es independientemente -CONH2. En realizaciones, X18B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0507] En realizaciones, R18B es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R18B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R18B es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R18B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R18B es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R18B es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R18B es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R18B es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R18B es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18B es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18B es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18B es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18B es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18B es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18B es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18B es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18B es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18B es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0508] En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0509] En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0510] En realizaciones, R18C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R18C es independientemente -CX18C3. En realizaciones, R18C es independientemente -CHX18C2. En realizaciones, R18C es independientemente -CH2X18C En realizaciones, R18C es independientemente -CN. En realizaciones, R18C es independientemente -COOH. En realizaciones, R18C es independientemente -CONH2. En realizaciones, X18C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0511] En realizaciones, R18C es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R18C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R18C es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R18C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R18C es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R18C es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R18C es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R18C es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R18C es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18C es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18C es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18C es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18C es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18C es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18C es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18C es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18C es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18C es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0512] En realizaciones, R18D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R18D es independientemente -CX18D3. En realizaciones, R18D es independientemente -CHX18D2. En realizaciones, R18D es independientemente -CH2X18D. En realizaciones, R18D es independientemente -CN. En realizaciones, R18D es independientemente -COOH. En realizaciones, R18D es independientemente -CONH2. En realizaciones, X18D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I.
[0513] En realizaciones, R18D es independientemente alquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C-i-Ca, C1-C6, Ci -C4, o C1-C2). En realizaciones, R18D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, Ci -Cs, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R18D es independientemente alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2). En realizaciones, R18D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R18D es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R18D es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R18D es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R18D es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R18D es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18D es independientemente heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros). En realizaciones, R18D es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18D es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18D es independientemente cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6). En realizaciones, R18D es independientemente heterocicloalquilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18D es independientemente heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18D es independientemente arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18D es independientemente arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo). En realizaciones, R18D es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18D es independientemente heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros).
[0514] En realizaciones, R18 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX183, -CHX182, -CH2X18, -OCX183, -OCH2X18, -OCHX182, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R81 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R81 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R81 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R81 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R81 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R81 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX183, -CHX182, -CH2X18, -OCX183, -OCH2X18, -OCHX182, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X18 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R18 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R18 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R18 es independientemente etilo no sustituido.
[0515] R81 es independientemente oxo,
halógeno, -CX813, -CHX812, -CH2X81, -OCX813, -OCH2X81, -OCHX812, -CN, -OH, -NH2, -CO OH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R82 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R82 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R82 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R82 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R82 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R82 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R81 es independientemente oxo,
halógeno, -CX813, -CHX812, -CH2X81, -OCX813, -OCH2X81, -OCHX812, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X81 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R81 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R81 es independientemente etilo no sustituido.
[0516] R82 es independientemente oxo,
halógeno, -CX823, -CHX822, -CH2X82, -OCX823, -OCH2X82, -OCHX822, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R83 (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R83 (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R83 (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R83 (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R83 (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R83 (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R82 es independientemente oxo,
halógeno, -CX823, -CHX822, -CH2X82, -OCX823, -OCH2X82, -OCHX822, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X82 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R82 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R82 es independientemente etilo no sustituido.
[0517] R83 es independientemente oxo,
halógeno, -CX833, -CHX832, -CH2X83, -OCX833, -OCH2X83, -OCHX832, -CN, -OH, -NH2, -COO H, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X83 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R83 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R83 es independientemente etilo no sustituido.
[0518] En realizaciones, R18A es independientemente
hidrógeno, -CXlgA3, -CHX18A2, -CH2X18A, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R81A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R81A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R81A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R81A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R81A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R81A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18A es independientemente hidrógeno, -CX18A3, -CHX18A2, -CH2X, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X18A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R18A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R18A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R18A es independientemente etilo no sustituido.
[0519] En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R81A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R81A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R81A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0520] R81A es independientemente oxo,
halógeno, -CX81A3, -CHX81A2, -CH2X81A, -OCX81A3, -OCH2X81A, -OCHX81A2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R82A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R82A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R82A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R82A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R82A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R82A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R81A es independientemente oxo,
halógeno, -CX81A3, -CHX81A2, -CH2X81A, -OCX81A3, -OCH2X81A, -OCHX81A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X81A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R81A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R81A es independientemente etilo no sustituido.
[0521] R82A es independientemente oxo,
halógeno, -CX82A3, -CHX82A2, -CH2X82A, -OCX82A3, -OCH2X82A, -OCHX82A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R83A (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R83A (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R83A (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R83A (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R83A (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R83A (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R82A es independientemente oxo,
halógeno, -CX82A3, -CHX82A2, -CH2X82A, -OCX82A3, -OCH2X82A, -OCHX82A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X82A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R82A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R82A es independientemente etilo no sustituido.
[0522] R83A es independientemente oxo,
halógeno, -CX83A3, -CHX83A2, -CH2X83A, -OCX83A3, -OCH2X83A, -OCHX83A2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X83A es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R83A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R83A es independientemente etilo no sustituido.
[0523] En realizaciones, R18B es independientemente
hidrógeno, -CX18B3, -CHX18B2, -CH2X18B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo sustituido o no sustituido con R81B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R81B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R81B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R81B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R81B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R81B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18B es independientemente hidrógeno, -CX18B3, -CHX18B2, -CH2X18B, -CN, -COOH, -CONH2, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X18B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R18B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R18B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R18B es independientemente etilo no sustituido.
[0524] En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R81B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo sustituido o no sustituido con R81B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros) o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R81B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros).
[0525] R81B es independientemente oxo,
halógeno, -CX81B3, -CHX81B2, -CH2X81B, -OCX81B3, -OCH2X81B, -OCHX81B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R82B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R82B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R82B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R82B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), RS2B-arilo sustituido o no sustituido con R82B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R82B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R81B es independientemente oxo,
halógeno, -CX81B3, -CHX81B2, -CH2X81B, -OCX81B3, -OCH2X81B, -OCHX81B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X81B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R81B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R81B es independientemente etilo no sustituido.
[0526] R82B es independientemente oxo,
halógeno, -CX82B3, -CHX82B2, -CH2X82B, -OCX82B3, -OCH2X82B, -OCHXS2B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R83B (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R83B (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R83B (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R83B (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R83B (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R83B (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R82B es independientemente oxo,
halógeno, -CX82B3, -CHX82B2, -CH2X82B, -OCX82B3, -OCH2XS2B, -OCHX82B2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X82B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R82B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R82B es independientemente etilo no sustituido.
[0527] R83B es independientemente oxo,
halógeno, -CX83B3, -CHX83B2, -CH2X83B, -OCX83B3, -OCH2X83B, -OCHX83B2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X83B es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R83B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R83B es independientemente etilo no sustituido.
[0528] En realizaciones, R18C es independientemente
hidrógeno, -CX18C3, -CHX18C2, -CH2X18C, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo sustituido o no sustituido con R81C (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6 , C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R81C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R81C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R81C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R81C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R81C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18C es independientemente hidrógeno, -CX18C3 , -CHX18C2 , -CH2X18C, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6 , C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X18C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R18C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R18C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R18C es independientemente etilo no sustituido.
[0529] R81C es independientemente oxo,
halógeno, -CX18C3, -CHX18C2, -CH2X81C, -OCX81C3, -OCH2X81C, -OCHX81C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R82C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R82C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R82C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R82C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R82C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R82C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R81C es independientemente oxo,
halógeno, -CX81C3, -CHX81C2, -CH2X81C, -OCX81C3, -OCH2X81C, -OCHX81C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X81C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R81C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R81C es independientemente etilo no sustituido.
[0530] R82C es independientemente oxo,
halógeno, -CX82C3, -CHX82C2, -CH2X82C, -OCX82C3, -OCH2X82C, -OCHX82C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R83C (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R83C (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R83C (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R83C (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R83C (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R83C (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R82C es independientemente oxo,
halógeno, -CX82C3, -CHX82C2, -CH2X82C, -OCX82C3, -OCH2X82C, -OCHX82C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X82C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R82C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R82C es independientemente etilo no sustituido.
[0531] R83C es independientemente oxo,
halógeno, -CX83C3, -CHX83C2 , -CH2X83C, -0CX83C3, -OCH2X83C, -OCHX83C2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2 , -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6, C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6 , C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X83C es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R83C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R83C es independientemente etilo no sustituido.
[0532] En realizaciones, R18D es independientemente
hidrógeno, -CX18D3, -CHX18D2, -CH2X18D, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo sustituido o no sustituido con R81D (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6 , C1-C4 , o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R81D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R81D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R81D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R81D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R81D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R18D es independientemente hidrógeno, -CX18D3 , -CHX18D2 , -CH2X18D, -CN, -COOH, -CONH2 , alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6 , C4-C6 , o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X18D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R18D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R18D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R18D es independientemente etilo no sustituido.
[0533] R81D es independientemente oxo,
halógeno, -CX81D3, -CHX81D2, -CH2X81D, -OCX81D3, -OCH2X81D, -OCHX81D2, -CN, -OH, -NH 2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R82D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R82D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R82D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R82D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R82D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R82D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R81D es independientemente oxo,
halógeno, -CX81D3 , -CHX81D2, -CH2X81D, -OCX81D3, -OCH2X81D, -OCHX81D2 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2 , -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O) OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X81D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R81D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R81D es independientemente etilo no sustituido.
[0534] R82D es independientemente oxo,
halógeno, -CX82D3, -CHX82D2, -CH2X8® -OCX82D3, -OCH2X8® -OCHX82D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo sustituido o no sustituido con R83D (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo sustituido o no sustituido con R83D (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo sustituido o no sustituido con R83D (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo sustituido o no sustituido con R83D (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo sustituido o no sustituido con R83D (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo sustituido o no sustituido con R83D (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). En realizaciones, R82D es independientemente oxo,
halógeno, -CX82D3, -CHX82D2, -CH2X8® -OCX82D3, -OCH2X8® -OCHX82D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X82D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R82D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R82D es independientemente etilo no sustituido.
[0535] R83D es independientemente oxo,
halógeno, -CX83D3, -CHX83D2, -CH2X8®, -OCX83D3, -OCH2X8®, -OCHX83D2, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O)NH2, -NHSO2H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, alquilo no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), heteroalquilo no sustituido (por ejemplo, 2 a 8 miembros, 2 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 2 a 3 miembros o 4 a 5 miembros), cicloalquilo no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), heterocicloalquilo no sustituido (por ejemplo, 3 a 8 miembros, 3 a 6 miembros, 4 a 6 miembros, 4 a 5 miembros o 5 a 6 miembros), arilo no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarilo no sustituido (por ejemplo, 5 a 10 miembros, 5 a 9 miembros o 5 a 6 miembros). X83D es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I. En realizaciones, R83D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R83D es independientemente etilo no sustituido.
[0536] En realizaciones, R15, R16, R17, y R18 son hidrógeno.
[0537] En realizaciones, R15 es hidrógeno. En realizaciones, R16 es hidrógeno, -CH3, -CH2NR16AR16B, o
Figure imgf000150_0001
. En realizaciones, R17 es hidrógeno. En realizaciones, R16A y R16B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, R16A y R16B son independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R16A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16A es independientemente alquilo no sustituido. En realizaciones, R16B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16B es independientemente alquilo no sustituido. En realizaciones, R16A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R16B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15 es hidrógeno; R16 es hidrógeno, -CH3, -CH2NR16AR16B, o
Figure imgf000150_0002
; R17 es hidrógeno; y R16A y R16B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido.
[0538] En realizaciones, R15 es hidrógeno. En realizaciones, R16 es hidrógeno. En realizaciones, R17 es hidrógeno, -CH3, -CH2NR17AR17B, o
Figure imgf000151_0001
En realizaciones, R17A y R17B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, R17A y R17B son independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15 es hidrógeno; R16 es hidrógeno; R17 es hidrógeno, -CH3, -CH2NR17AR17B, o
Figure imgf000151_0002
; y R17A y R17B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, R17A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17A es independientemente alquilo no sustituido. En realizaciones, R17B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17B es independientemente alquilo no sustituido. En realizaciones, R17A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R17B es independientemente metilo no sustituido.
[0539] En realizaciones, R15 es hidrógeno, -CH3, -CH2NR15AR15B, o
Figure imgf000151_0003
. En realizaciones, R16 es hidrógeno. En realizaciones, R17 es hidrógeno. En realizaciones, R15A y R15B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, R15A y R15B son independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15A es independientemente alquilo no sustituido. En realizaciones, R15B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15B es independientemente alquilo no sustituido. En realizaciones, R15A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R15 es hidrógeno, -CH3, -CH2NR15AR15B, o
Figure imgf000151_0004
; R16 es hidrógeno; R17 es hidrógeno; y R15A y R15B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido.
[0540] En realizaciones, E es:
Figure imgf000151_0005
. En realizaciones, E es:
Figure imgf000151_0006
En realizaciones, E es:
Figure imgf000152_0001
En realizaciones, E es:
Figure imgf000152_0002
En realizaciones, E es:
Figure imgf000152_0003
En realizaciones, E es:
Figure imgf000152_0004
. En realizaciones, E es:
Figure imgf000152_0005
En realizaciones, E es -C(O)CH=CH2, -C(O)CH=CHCH2N(CH3)2, -C(O)C(=CH2)CH2N(CH3)2, -C(O)C=CCH3, -C(O)C(=CH2)CH3.
[0541] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000152_0006
. R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000152_0007
. R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000152_0008
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000153_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000153_0002
R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000153_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000153_0004
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000153_0005
R 1, R3, R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib e n en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000154_0001
R5 R15 R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000154_0002
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000154_0003
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000154_0004
. R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000154_0005
R 1, R3, R5 son com o se de sc rib en en este do cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000155_0001
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000155_0002
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000155_0003
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000155_0004
R1, R3, R5, R15 R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000155_0005
. R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en este d o cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000156_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000156_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
Figure imgf000156_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000156_0004
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000156_0005
R 1, R3, R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib e n en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000157_0001
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
Figure imgf000157_0002
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000157_0003
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000157_0004
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000157_0005
. R 1, R3, R5 son com o se de sc rib en en este d o cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000158_0001
. R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000158_0002
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000158_0003
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000158_0004
. R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000158_0005
R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000159_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000159_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000159_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000159_0004
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000159_0005
R1, R ,3 R ,5 R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en este d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000160_0001
R1, R2, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000160_0002
R1, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000160_0003
. R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000160_0004
R1 y R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000160_0005
R1, R2, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000160_0006
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000161_0001
R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000161_0002
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
Figure imgf000161_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000161_0004
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000161_0005
R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000162_0001
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000162_0002
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000162_0003
. R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000162_0004
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000162_0005
R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000163_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000163_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000163_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000163_0004
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000163_0005
. R1, R3, R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en este d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
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. R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000164_0002
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000164_0003
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000164_0004
. R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000164_0005
R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000165_0001
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000165_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000165_0003
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000165_0004
. R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000165_0005
R 1, R3, R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000166_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
Figure imgf000166_0002
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000166_0003
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000166_0004
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000166_0005
R 1, R3, R5 son com o se de sc rib en en este do cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000167_0001
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000167_0002
. R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000167_0003
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000167_0004
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000167_0005
R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000168_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000168_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000168_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000168_0004
. R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000168_0005
R 1, R3, R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib e n en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000169_0001
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000169_0002
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000169_0003
. R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000169_0004
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000169_0005
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000170_0001
. R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000170_0002
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000170_0003
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000170_0004
. R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000170_0005
R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000171_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000171_0002
R1, R3, R5 R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000171_0003
. R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000171_0004
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000171_0005
R 1, R3, R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib e n en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000172_0001
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000172_0002
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000172_0003
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000172_0004
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000172_0005
R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000173_0001
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000173_0002
. R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000173_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000173_0004
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000173_0005
R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000174_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000174_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
Figure imgf000174_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000174_0004
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000174_0005
R 1, R3, R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib e n en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000175_0001
. R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000175_0002
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000175_0003
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000175_0004
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000175_0005
R 1, R3, R5 son com o se de sc rib en en este do cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000176_0001
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000176_0002
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000176_0003
R1, R3, R5 son como se describen en este documento.
[0542] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000176_0004
. R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000176_0005
. R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000176_0006
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000177_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000177_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000177_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000177_0004
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000177_0005
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000177_0006
R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000178_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000178_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000178_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000178_0004
. R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000178_0005
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000178_0006
R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en es te docum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000179_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000179_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000179_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000179_0004
. R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000179_0005
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000179_0006
R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000180_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000180_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000180_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000180_0004
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000180_0005
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000180_0006
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000181_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000181_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000181_0003
. R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
Figure imgf000181_0004
. R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000181_0005
. R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000181_0006
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000182_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000182_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000182_0003
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000182_0004
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000182_0005
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000182_0006
R1 y R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000183_0001
R1, R2, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000183_0002
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000183_0003
. R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000183_0004
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000183_0005
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000183_0006
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000184_0001
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000184_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000184_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000184_0004
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000184_0005
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000184_0006
R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib en en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000185_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000185_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000185_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000185_0004
. R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000185_0005
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000185_0006
. R5, R 15, R 16, R 17 son com o se d e scrib en en este d o cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000186_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000186_0002
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000186_0003
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000186_0004
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000186_0005
. R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000186_0006
R 1, R3, R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib e n en es te d o cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000187_0001
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000187_0002
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000187_0003
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000187_0004
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000187_0005
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000187_0006
R 1, R3, R5, R 15, R 16, R 17 son com o se de sc rib e n en este d o cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000188_0001
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000188_0002
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000188_0003
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000188_0004
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000188_0005
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000188_0006
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000189_0001
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000189_0002
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000189_0003
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000189_0004
. R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000189_0005
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000189_0006
. R1, R3, R5, R 15, R 16, R 17 son com o se d e scrib en en este d o cum e n to . En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000190_0001
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000190_0002
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000190_0003
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000190_0004
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000190_0005
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000191_0001
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000191_0002
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000191_0003
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000191_0004
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000191_0005
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000191_0006
R 1, R3, R5 son com o se de sc rib en en este do cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000192_0001
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000192_0002
. R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000192_0003
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000192_0004
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000192_0005
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000192_0006
R 1, R3, R5 son com o se de sc rib en en este do cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000193_0001
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000193_0002
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000193_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000193_0004
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000193_0005
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000193_0006
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000194_0001
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000194_0002
. R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000194_0003
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000194_0004
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000194_0005
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000194_0006
R 1, R3, R5 son com o se de sc rib en en este do cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000195_0001
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000195_0002
R1, R3, R5 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000195_0003
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000195_0004
. R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000195_0005
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000195_0006
R 1, R3, R5 son com o se de sc rib en en este do cum e n to . En rea liza c io nes , el co m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000196_0001
R1, R3, R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000196_0002
R5, R15, R16, R17 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000196_0003
R1, R3, R5 son como se describen en este documento.
[0543] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000196_0004
R R1, R3, R5, L1, L4, y E son como se describen en este documento. En realizaciones, R1 es -OCH3, -CH3, o -CH2CH3. En realizaciones, R3 es -CH3 o halógeno. En realizaciones, R3 es -CH3 o -Cl. En realizaciones, L1 es -S-, -CH2-, o -CH(CH3)-. En realizaciones, -L4-E es
Figure imgf000196_0005
o
Figure imgf000197_0001
En realizaciones, R5 es
Figure imgf000197_0002
En realizaciones, R5 es
Figure imgf000197_0003
[0544] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000198_0001
R1, R3, R5, L1, L4, y E son como se describen en este documento. En realizaciones, R1 es -OCH3, -CH3, o - CH2CH3. En realizaciones, R3 es -CH3 o halógeno. En realizaciones, R3 es -CH3 o -Cl. En realizaciones, L1 es -S-, -CH2-, o -CH(CH3)-. En realizaciones, -L4-E es
Figure imgf000198_0004
En realizaciones, R5 es piridilo sustituido. En realizaciones, R52-piridilo sustituido. En realizaciones, R5 es piridilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es 2-piridilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es piridilo no sustituido. En realizaciones, R5 es
Figure imgf000198_0002
En realizaciones, R5 es heteroarilo sustituido. En realizaciones, R5 es heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R5 es heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, R5 es heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000198_0003
5
Figure imgf000199_0001
Figure imgf000200_0001
en donde R1, R2, R3 son como se describen en este documento. En realizaciones, R1 es independientemente -CH3. En realizaciones, R1 es independientemente -OCH3. En realizaciones, R1 es independientemente -Cl. En realizaciones, R2 es independientemente -CH3. En realizaciones, R2 es independientemente -OCH3. En realizaciones, R2 es independientemente -Cl. En realizaciones, R3 es independientemente -CH3. En realizaciones, R3 es independientemente -OCH3. En realizaciones, R3 es independientemente -Cl.
[0545] En realizaciones, R1 es independientemente -OCH3 y R3 es independientemente -CH3. En realizaciones, R1 es independientemente -CH3 y R3 es independientemente -CH3. En realizaciones, R1 es independientemente -CH3 y R2 es independientemente -CH3. En realizaciones, R1 es independientemente - CH3 y R3 es independientemente -Cl. En realizaciones, R1 es independientemente -Cl y R3 es independientemente -CH3.
[0546] En realizaciones, R1 es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente alcoxi C1-C4 no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente halógeno. En realizaciones, R2 es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido. En realizaciones, R2 es independientemente alcoxi C1-C4 no sustituido. En realizaciones, R2 es independientemente halógeno. En realizaciones, R3 es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente alcoxi C1-C4 no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente halógeno.
[0547] En realizaciones, R1 es independientemente alcoxi C1-C4 no sustituido y R3 es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido y R3 es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido y R2 es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido y R3 es independientemente halógeno. En realizaciones, R1 es independientemente halógeno y R3 es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido.
[0548] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000201_0001
Figure imgf000202_0001
Figure imgf000203_0001
Figure imgf000204_0001
Figure imgf000205_0001
Figure imgf000206_0001
Figure imgf000207_0001
Figure imgf000208_0001
Figure imgf000209_0001
Figure imgf000210_0001
Figure imgf000211_0001
Figure imgf000212_0001
Figure imgf000213_0001
Figure imgf000214_0001
Figure imgf000215_0001
[0549] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
215
Figure imgf000216_0001
Figure imgf000217_0001
Figure imgf000218_0001
, o
Figure imgf000218_0002
. En algunas realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000218_0003
[0550] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000219_0001
R1, R3, R15, R16, R17, R47 son como se describen en este documento.
[0551] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000219_0002
. R1, R3, R5, R15, R16, R17, R47 son como se describen en este documento.
[0552] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000219_0003
R1, R3, R47 son como se describen en este documento.
[0553] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000219_0004
R1, R3, R5, R47, son como se describen en este documento.
[0554] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000219_0005
R 1, R 15, R 16, R 17, R47 son com o se de sc rib en en este docum e n to .
[0555] En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000220_0001
. R1, R5, R15, R16, R17, R47 son como se describen en este documento.
[0556] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000220_0002
R1 y R47 son como se describen en este documento.
[0557] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000220_0003
R1, R5, R47, son como se describen en este documento.
[0558] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000220_0004
. R1D, R15, R16, R17, R47 son como se describen en este documento.
[0559] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000220_0005
. R 1D, R5, R15, R 16, R 17, R47 son com o se d e scrib en en este docum e n to .
[0560] En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000221_0001
R1D y R47 son como se describen en este documento.
[0561] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000221_0002
R1D, R5, R47 son como se describen en este documento.
[0562] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000221_0003
. R15, R16, R17, R47 son como se describen en este documento.
[0563] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000221_0004
R5, R15, R16, R17, R47 son como se describen en este documento.
[0564] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000222_0001
R47 es como se describe en este documento.
[0565] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000222_0002
R5 y R47 son como se describen en este documento.
[0566] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000222_0003
. R15, R16, R17, R47 son como se describen en este documento.
[0567] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000222_0004
R5, R15, R16, R17, R47 son como se describen en este documento.
[0568] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000222_0005
R47 es como se describe en este documento.
[0569] En rea liza c io nes , el c o m p u e s to t ie n e la fó rm u la :
Figure imgf000223_0001
R5 y R47 son como se describen en este documento.
[0570] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000223_0002
. R1, R3, R15, R16, R17 son como se describen en este documento.
[0571] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000223_0003
R1, R3, R15, R16, R17, R32 son como se describen en este documento.
[0572] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000223_0004
R 1 y R3, son com o se de sc rib e n en es te docum e n to .
[0573] En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
223
Figure imgf000224_0001
R1, R3, R32 son como se describen en este documento.
[0574] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000224_0002
R1, R15, R16, R17 son como se describen en este documento.
[0575] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000224_0003
. R1, R15, R16, R17, R32 son como se describen en este documento.
[0576] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000224_0004
R1 es como se describe en este documento.
[0577] En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000225_0001
R1 y R32 son como se describen en este documento.
[0578] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000225_0002
R1D, R15, R16, R17 son como se describen en este documento.
[0579] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000225_0003
R1D, R15, R16, R17, R32 son como se describen en este documento.
[0580] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000225_0004
R1D es como se describe en este documento.
[0581] En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000226_0001
r id y r 32 son como se describen en este documento.
[0582] En realizaciones, el com puesto tiene la fórmula:
Figure imgf000226_0002
R 15, R 16, R 17 son como se describen en este documento.
[0583] En realizaciones, el com puesto tiene la fórmula:
Figure imgf000226_0003
. R 15, R 16, R 17, R 32 son como se describen en este documento.
[0584] En realizaciones, el com puesto tiene la fórmula:
Figure imgf000226_0004
[0585] En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000227_0001
R32 es como se describe en este documento.
[0586] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000227_0002
R15, R16, R17 son como se describen en este documento.
[0587] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000227_0003
. R15, R16, R17, R32 son como se describen en este documento.
[0588] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
Figure imgf000227_0004
[0589] En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000228_0001
R32 es como se describe en este documento.
[0590] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000228_0002
. R1, R3, R15, R16, R17, R32, R47 son como se describen en este documento.
[0591] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000228_0003
R1, R3, R32, R47 son como se describen en este documento.
[0592] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000228_0004
R 1, R32, R47 son com o se de sc rib en en es te docum e n to .
[0593] En rea liza c io nes , el c o m p u e s to tie n e la fó rm u la :
Figure imgf000229_0001
R1D, R32, R47 son como se describen en este documento.
[0594] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000229_0002
R32 y R47 es como se describe en este documento.
[0595] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000229_0003
R32 y R47 es como se describe en este documento.
[0596] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000229_0004
. R1, R3, R15, R16, R17, R321 y R322 son como se describen en este documento.
[0597] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000230_0001
R1, R3, R321 y R322 son como se describen en este documento.
[0598] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
Figure imgf000230_0002
R1, R321 y R322 son como se describen en este documento.
[0599] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000230_0003
. R1D, R321 y R322 son como se describen en este documento.
[0600] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000230_0004
R32.1 y R32.2 es como se describe en este documento.
[0601] En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Figure imgf000231_0001
R321 y R322 es como se describe en este documento.
[0602] En realizaciones, R47 es alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R47 es heteroalquilo de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R47 es cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R47 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R47 es fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R47 es heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente halógeno. En realizaciones, R47 es independientemente -CX473. En realizaciones, R47 es independientemente -CHX472. En realizaciones, R47 es independientemente -CH2X47. En realizaciones, R47 es independientemente -CH3. En realizaciones, R47 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R47 es independientemente metilo no sustituido, etilo no sustituido, isopropilo no sustituido o terT-butilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente n-propilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente butilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente n-butilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente isobutilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente secbutilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente tertbutilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente pentilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente hexilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente heptilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente octilo no sustituido. En realizaciones, R47 es independientemente -CF3. En realizaciones, R47 es independientemente -CCh. En realizaciones, R47 es independientemente-CBr3. En realizaciones, R47 es independientemente -CI3. En realizaciones, X47 es independientemente -F. En realizaciones, X47 es independientemente -Cl. En realizaciones, X47 es independientemente -Br. En realizaciones, X47 es independientemente -I. En realizaciones, R47 es independientemente -F. En realizaciones, R47 es independientemente -Cl. En realizaciones, R47 es independientemente -Br. En realizaciones, R47 es independientemente -I.
[0603] En realizaciones, R5 es independientemente ciclopropilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente ciclobutilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente ciclopentilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente ciclohexilo no sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente ciclopropilo sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente ciclobutilo sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente ciclopentilo sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente ciclohexilo sustituido. En realizaciones, R5 es independientemente ciclorpopilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es independientemente ciclobutilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es independientemente ciclopentilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es independientemente ciclohexilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es independientemente fenilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es independientemente piridilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es independientemente 2-piridilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es independientemente 3-piridilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es independientemente 4-piridilo sustituido con R32. En realizaciones, R5 es independientemente
Figure imgf000231_0002
En realizaciones, R5 es independientemente
Figure imgf000231_0003
En realizaciones, R5 es independientemente
Figure imgf000232_0001
En realizaciones, R5 es independientemente
Figure imgf000232_0002
En realizaciones, R5 es independientemente
Figure imgf000232_0003
En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
Figure imgf000232_0008
En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
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En realizaciones, R5 es independientemente
Figure imgf000233_0001
En rea liza c io nes , R5 es in d e p e n d ie n te m e n te
Figure imgf000233_0002
En realizaciones, R5 es independientemente
Figure imgf000233_0003
En realizaciones, R5 es independientemente
Figure imgf000233_0004
En realizaciones, R5 es independientemente
Figure imgf000233_0005
En realizaciones, R5 es independientemente
Figure imgf000233_0006
En realizaciones, R5 es independientemente
Figure imgf000233_0007
[0604] En realizaciones, R32 es alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R32 es heteroalquilo de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R32 es cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R32 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R32 es fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R32 es heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente halógeno. En realizaciones, R32 es independientemente -CX323. En realizaciones, R32 es independientemente -CHX322. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2X32. En realizaciones, R32 es independientemente -CH3. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R32 es independientemente metilo no sustituido, etilo no sustituido, isopropilo no sustituido o terT-butilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente n-propilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente butilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente n-butilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente isobutilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente secbutilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente tertbutilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente pentilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente hexilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente heptilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente octilo no sustituido. En realizaciones, R32 es independientemente -CF3. En realizaciones, R32 es independientemente -CCh. En realizaciones, R32 es independientemente-CBr3. En realizaciones, R32 es independientemente -CI3. En realizaciones, X32 es independientemente -F. En realizaciones, X32 es independientemente -Cl. En realizaciones, X32 es independientemente -Br. En realizaciones, X32 es independientemente -I. En realizaciones, R32 es independientemente -NH2. En realizaciones, R32 es independientemente -NH(CH3). En realizaciones, R32 es independientemente -N(CH3)2. En realizaciones, R32 es independientemente -NH(CH2CH3). En realizaciones, R32 es independientemente -N(CH3)(CH2CH3). En realizaciones, R32 es independientemente -N(CH2CH3)2. En realizaciones, R32 es independientemente -NH(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -N(CH3)(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -N(alquilo C1.C4 no sustituido)2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2NH2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2NH(CH3). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2N(CH3)2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2NH(CH2CH3). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2N(CH3)(CH2CH3). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2N(CH2CH3)2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2NH(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2N(CH3)(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2N(alquilo C1.C4 no sustituido)2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2NH2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2NH(CH3). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2N(CH3)2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2NH(CH2CH3). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(CH2CH3). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2N(CH2CH3)2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2NH(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(alquilo C1-C4 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2N(alquilo C1.C4 no sustituido^. En realizaciones, R32 es independientemente -NH(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -N(CH3)(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -N(alquilo C1.C8 no sustituido)2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2NH(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2N(CH3)(alquilo C1-C8 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2N(alquilo C1-C8 no sustituido)2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2NH(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2N(alquilo C1.C8 no sustituido)2. En realizaciones, R32 es independientemente -NH(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -N(CH3)(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -N(alquilo C4-C8 no sustituido)2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2NH(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2N(CH3)(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2N(alquilo C4-C8 no sustituido)2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2NH(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2N(alquilo C4-C8 no sustituido^. En realizaciones, R32 es independientemente -NH(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -N(CH3)(alquilo C1.C6 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -N(alquilo C1.C6 no sustituido)2. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2NH(alquilo C1-C6 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2N(CH3)(alquilo C1-C6 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2N(alquilo C1.C6 no sustituido^. En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2NH(alquilo C1.C6 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(alquilo C1.C6 no sustituido). En realizaciones, R32 es independientemente -CH2CH2N(alquilo C1.C6 no sustituido)2.
[0605] R321 puede ser cualquier valor (por ejemplo, ser igual a) o R32, incluyendo un aspecto o una realización. En realizaciones, R321 es alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R321 es heteroalquilo de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R321 es cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R321 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R321 es fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R321 es heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente halógeno. En realizaciones, R321 es independientemente -CX3213. En realizaciones, R321 es independientemente -CHX3212. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2X321 En realizaciones, R321 es independientemente -CH3. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R321 es independientemente metilo no sustituido, etilo no sustituido, isopropilo no sustituido o terT-butilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente n-propilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente butilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente nbutilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente isobutilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente secbutilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente pentilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente hexilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente heptilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente octilo no sustituido. En realizaciones, R321 es independientemente -CF3. En realizaciones, R321 es independientemente -CCh . En realizaciones, R321 es independientemente -CBr3. En realizaciones, R321 es independientemente -CI3. En realizaciones, X321 es independientemente -F. En realizaciones, X321 es independientemente -Cl. En realizaciones, X321 es independientemente -Br. En realizaciones, X321 es independientemente -I. En realizaciones, R321 es independientemente -NH2. En realizaciones, R321 es independientemente -NH(CH3). En realizaciones, R321 es independientemente -N(CH3)2. En realizaciones, R321 es independientemente -NH(CH2CH3). En realizaciones, R321 es independientemente -N(CH3)(CH2CH3). En realizaciones, R321 es independientemente -N(CH2CH3)2. En realizaciones, R321 es independientemente -NH(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -N(CH3)(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -N(alquilo C1-C4 no sustituido)2. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2NH2. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2NH(CH3). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2N(CH3)2. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2NH(CH2CH3). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2N(CH3)(CH2CH3). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2N(CH2CH3)2. En realizaciones, R321 es independientemente-CH2NH(alquilo C1-C4 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2N(CH3)(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2N(alquilo C1.C4 no sustituido^. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2NH2. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2NH(CH3). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2N(CH3)2. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2NH(CH2CH3). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(CH2CH3). En realizaciones, R321 es independientemente-CH2CH2N(CH2CH3)2. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2NH(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2N(alquilo C1.C4 no sustituido)2. En realizaciones, R321 es independientemente -NH(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -N(CH3)(alquilo C1-C8 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -N(alquilo C1. C8 no sustituido)2. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2NH(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2N(CH3)(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2N(alquilo C1.C8 no sustituido)2. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2NH(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2N(alquilo C1-C8 no sustituido)2. En realizaciones, R321 es independientemente -NH(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -N(CH3)(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente-N(alquilo C4-C8 no sustituido)2. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2NH(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2N(CH3)(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2N(alquilo C4-C8 no sustituido^. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2NH(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2N(alquilo C4-C8 no sustituido)2. En realizaciones, R321 es independientemente -NH(alquilo C1-C8 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -N(CH3)(alquilo C1.C6 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -N(alquilo C1.C6 no sustituido^. En realizaciones, R321 es independientemente -CH2NH(alquilo C1.C6 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2N(CH3)(alquilo C1.C6 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2N(alquilo C1.C6 no sustituido)2. En realizaciones, R321 es independientemente-CH2CH2NH(alquilo C1.C6 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(alquilo C1.C6 no sustituido). En realizaciones, R321 es independientemente -CH2CH2N(alquilo C1.C6 no sustituido)2.
[0606] R322 puede ser cualquier valor (por ejemplo, ser igual a) o R32, incluyendo un aspecto o una realización. En realizaciones, R322 es alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R322 es heteroalquilo de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R322 es cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R32 2 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R322 es fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R322 es heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente halógeno. En realizaciones, R322 es independientemente -CX3223. En realizaciones, R322 es independientemente -CHX3222. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2X322. En realizaciones, R322 es independientemente -CH3. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R322 es independientemente metilo no sustituido, etilo no sustituido, isopropilo no sustituido o tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente n-propilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente butilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente nbutilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente isobutilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente secbutilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente pentilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente hexilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente heptilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente octilo no sustituido. En realizaciones, R322 es independientemente -CF3. En realizaciones, R322 es independientemente -CCh . En realizaciones, R322 es independientemente -CBr3. En realizaciones, R322 es independientemente -CI3. En realizaciones, X322 es independientemente -F. En realizaciones, X322 es independientemente -Cl. En realizaciones, X322 es independientemente -Br. En realizaciones, X322 es independientemente -I. En realizaciones, R322 es independientemente -NH2. En realizaciones, R322 es independientemente -NH(CH3). En realizaciones, R322 es independientemente -N(CH3)2. En realizaciones, R322 es independientemente -NH(CH2CH3). En realizaciones, R322 es independientemente -N(CH3)(CH2CH3). En realizaciones, R322 es independientemente -N(CH2CH3)2. En realizaciones, R322 es independientemente -NH(alquilo C1-C4 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -N(CH3)(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -N(alquilo C1.C4 no sustituido^. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2NH2. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2NH(CH3). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2N(CH3)2. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2NH(CH2CH3). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2N(CH3)(CH2CH3). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2N(CH2CH3)2. En realizaciones, R322 es independientemente-CH2NH(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2N(CH3)(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2N(alquilo C1-C4 no sustituido)2. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2NH2. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2NH(CH3). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2N(CH3)2. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2NH(CH2CH3). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(CH2CH3). En realizaciones, R322 es independientemente-CH2CH2N(CH2CH3)2. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2NH(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(alquilo C1.C4 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2N(alquilo C1.C4 no sustituido)2. En realizaciones, R322 es independientemente -NH(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -N(CH3)(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -N(alquilo C1-C8 no sustituido)2. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2NH(alquilo C1-C8 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2N(CH3)(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2N(alquilo C1.C8 no sustituido^. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2NH(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2N(alquilo C1.C8 no sustituido)2. En realizaciones, R322 es independientemente -NH(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -N(CH3)(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -N(alquilo C4-C8 no sustituido^. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2NH(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2N(CH3)(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2N(alquilo C4-C8 no sustituido)2. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2NH(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(alquilo C4-C8 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2N(alquilo C4-C8 no sustituido^. En realizaciones, R322 es independientemente -NH(alquilo C1.C8 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -N(CH3)(alquilo C1.C6 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -N(alquilo C1.C6 no sustituido)2. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2NH(alquilo C1-C6 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2N(CH3)(alquilo C1-C6 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2N(alquilo C1.C6 no sustituido)2. En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2NH(alquilo C1.C6 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2N(CH3)(alquilo C1.C6 no sustituido). En realizaciones, R322 es independientemente -CH2CH2N(alquilo C1.C6 no sustituido)2. En realizaciones, R322 es independientemente -F. En realizaciones, R322 es independientemente -Cl. En realizaciones, R322 es independientemente -Br. En realizaciones, R322 es independientemente -I.
[0607] En realizaciones, R1 es alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1 es heteroalquilo de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1 es cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1 es fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1 es heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente halógeno. En realizaciones, R1 es independientemente -CX13. En realizaciones, R1 es independientemente -CHX12. En realizaciones, R1 es independientemente -CH2X1. En realizaciones, R1 es independientemente -CH3. En realizaciones, R1 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R1 es independientemente metilo no sustituido, etilo no sustituido, isopropilo no sustituido o terT-butilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente n-propilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente butilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente n-butilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente isobutilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente secbutilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente tertbutilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente pentilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente hexilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente heptilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente octilo no sustituido. En realizaciones, R1 es independientemente -CF3. En realizaciones, R1 es independientemente -CCl3. En realizaciones, R1 es independientemente -CBr3. En realizaciones, R1 es independientemente -CI3. En realizaciones, X1 es independientemente -F. En realizaciones, X1 es independientemente -Cl. En realizaciones, X1 es independientemente -Br. En realizaciones, X1 es independientemente -I. En realizaciones, R1 es independientemente -OH. En realizaciones, R1 es independientemente -SH. En realizaciones, R1 es independientemente -OCX13. En realizaciones, R1 es independientemente -OCHX12. En realizaciones, R1 es independientemente -OCH2X1. En realizaciones, R1 es independientemente -OCH3. En realizaciones, R1 es independientemente -OCH2CH3. En realizaciones, R1 es independientemente -SCH3. En realizaciones, R1 es independientemente -SCH2CH3. En realizaciones, R1 es independientemente -OR1D. En realizaciones, R1 es independientemente -SR1D.
[0608] En realizaciones, R1D es alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroalquilo de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es cicloalquilo C3.C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente halógeno. En realizaciones, R1D es independientemente -CX1D3. En realizaciones, R1D es independientemente -CHX1D2. En realizaciones, R1D es independientemente -CH2X1D En realizaciones, R1D es independientemente -CH3. En realizaciones, R1D es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R1D es independientemente metilo no sustituido, etilo no sustituido, isopropilo no sustituido o terT-butilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente n-propilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente butilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente n-butilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente isobutilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente secbutilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente tertbutilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente pentilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente hexilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente heptilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente octilo no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente -CF3. En realizaciones, R1D es independientemente -CCh. En realizaciones, R1D es independientemente -CBr3. En realizaciones, R1D es independientemente-CI3. En realizaciones, X1D es independientemente -F. En realizaciones, X1D es independientemente -Cl. En realizaciones, X1D es independientemente -Br. En realizaciones, X1D es independientemente -I.
[0609] En realizaciones, R3 es alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R3 es heteroalquilo de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R3 es cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R3 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R3 es fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R3 es heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente halógeno. En realizaciones, R3 es independientemente -CX33. En realizaciones, R3 es independientemente -CHX32. En realizaciones, R3 es independientemente -CH2X3. En realizaciones, R3 es independientemente -CH3. En realizaciones, R3 es independientemente -CH2CH3. En realizaciones, R3 es independientemente metilo no sustituido, etilo no sustituido, isopropilo no sustituido o terT-butilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente n-propilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente butilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente n-butilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente isobutilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente secbutilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente tertbutilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente pentilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente hexilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente heptilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente octilo no sustituido. En realizaciones, R3 es independientemente -CF3. En realizaciones, R3 es independientemente -CCl3. En realizaciones, R3 es independientemente -CBr3. En realizaciones, R3 es independientemente -CI3. En realizaciones, X3 es independientemente -F. En realizaciones, X3 es independientemente -Cl. En realizaciones, X3es independientemente-Br. En realizaciones, X3es independientemente -I.
[0610] En algunas realizaciones un compuesto como se describe en este documento puede incluir múltiples instancias de R20, R23, R32, R47, y/u otras variables. En tales realizaciones, cada variable puede ser opcionalmente diferente y etiquetarse apropiadamente para distinguir cada grupo para una mayor claridad. Por ejemplo, donde cada R20, R23, R32, y/o R47, es diferente, pueden denominarse, por ejemplo, como R201, R202, R203, R204, R205, R231, R232, R233, R234, R321, R322, R323, R324, R325, R471, R472, R473, R474, R475, R476, R477, R478, R479, o R4710, respectivamente, en donde la definición de R20 se asume por R201, R202, R203, R204, R205; R23 se asume por R231, R232, R233, R234; R32 se asume por R321, R322, R323, R324, R325; y/o R47 se asume por R471, R472, R473, R474, R475, R476, R477, R478, R479, R4710 Las variables utilizadas dentro de una definición de R20, R23, R32, R47, y/u otras variables que aparecen en múltiples instancias y son diferentes pueden etiquetarse apropiadamente de manera similar para distinguir cada grupo para una mayor claridad.
[0611] En realizaciones, el compuesto es el compuesto 1. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 2. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 3. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 4. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 5. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 6. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 7. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 8. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 9. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 10. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 11. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 12. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 13. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 14. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 15. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 16. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 17. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 18. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 19. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 20. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 21. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 22. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 23. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 24. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 25. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 26. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 27. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 28. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 29. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 30. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 31. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 32. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 33. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 34. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 35. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 36. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 37. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 38. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 39. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 40. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 41. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 42. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 43. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 44. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 45. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 46. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 47. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 48. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 49. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 50. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 51. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 52. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 53. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 54. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 55. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 56. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 57. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 58. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 59. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 60. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 61. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 62. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 63. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 64. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 65. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 66. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 67. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 68. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 69. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 70. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 71. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 72. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 73. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 74. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 75. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 76. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 77. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 78. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 79. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 80. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 81. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 82. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 83. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 84. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 85. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 86. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 87. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 88. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 89. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 90. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 91. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 92. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 93. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 94. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 95. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 96. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 97. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 98. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 99. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 100. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 101. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 102. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 103. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 104. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 105. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 106. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 107. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 108. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 109. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 110. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 111. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 112. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 113. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 114. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 115. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 116. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 117. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 118. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 119. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 120. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 121. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 122. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 123. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 124. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 125. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 126. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 127. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 128. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 129. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 130. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 131. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 132. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 133. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 134. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 135. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 136. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 137. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 138. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 139. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 140. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 141. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 142. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 143. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 144. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 145. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 146. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 147. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 148. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 149. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 150. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 151. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 152. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 153. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 154. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 155. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 156. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 157. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 158. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 159. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 160. En realizaciones, el compuesto es el compuesto 161.
[0612] En realizaciones, el compuesto (por ejemplo, descrito en el presente documento) inhibe la ITK más potentemente (por ejemplo, preferentemente o con mayor afinidad o con un nivel comparable de inhibición a una concentración más baja) que una quinasa TEC diferente. En realizaciones, la potencia de inhibición se mide por IC50 (por ejemplo, en un ensayo in vivo, en un ensayo celular, en un ensayo in vitro). En realizaciones, la potencia de la inhibición se mide mediante la afinidad de unión (por ejemplo, en un ensayo in vivo, en un ensayo celular, en un ensayo in vitro). En realizaciones, el compuesto inhibe iTk al menos 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 2, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 20, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 510, 520, 530, 540, 550, 560, 570, 580, 590, 600, 610, 620, 630, 640, 650, 660, 670, 680, 690, 700, 710, 720, 730, 740, 750, 760, 770, 780, 790, 800, 810, 820, 830, 840, 850, 860, 870, 880, 890, 900, 910, 920, 930, 940, 950, 960, 970, 980, 990, 1000, 1100, 1200, 1300, 1400, 1500, 1600, 1700, 1800, 1900, 2000, 2100, 200, 2300, 2400, 2500, 2600, 2700, 2800, 2900, 3000, 3100, 3200, 3300, 3400, 3500, 3600, 3700, 3800, 3900, 4000, 4100, 4200, 4300, 4400, 4500, 4800, 47005000, 5100, 5200, 5300, 5400, 5500, 5600, 5700, 5800, 5900, 6000, 6100, 6200, 6300, 6400, 6500, 6600, 6700, 6800, 6900, 7000, 7100, 7200, 7300, 7400, 7400, 7500, 7600, 7700, 7800, 7900, 8000, 8100, 8200, 8300, 8400, 8500, 8600, 8700, 8800, 8900, 9000, 9100, 9200, 9300, 9400, 9500, 9600, 9700, 9800, 9900, 9900, 10000, 20000, 30000, 40000, 50000, 60000, 70000, 80000, 90000 o 100000 veces más potente que el compuesto inhibe una quinasa TEC diferente.
[0613] En realizaciones, el compuesto (por ejemplo, descrito en el presente documento) inhibe la ITK más potentemente (por ejemplo, preferentemente o con mayor afinidad o con un nivel comparable de inhibición a una concentración más baja) que la BTK. En realizaciones, la potencia de inhibición se mide por IC50 (por ejemplo, en un ensayo in vivo, en un ensayo celular, en un ensayo in vitro). En realizaciones, la potencia de la inhibición se mide mediante la afinidad de unión (por ejemplo, en un ensayo in vivo, en un ensayo celular, en un ensayo in vitro). En realizaciones, el compuesto inhibe ITK al menos 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 2, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 20, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 510, 520, 530, 540, 550, 560, 570, 580, 590, 600, 610, 620, 630, 640, 650, 660, 670, 680, 690, 700, 710, 720, 730, 740, 750, 760, 770, 780, 790, 800, 810, 820, 830, 840, 850, 860, 870, 880, 890, 900, 910, 920, 930, 940, 950, 960, 970, 980, 990, 1000, 1100, 1200, 1300, 1400, 1500, 1600, 1700, 1800, 1900, 2000, 2100, 200, 2300, 2400, 2500, 2600, 2700, 2800, 2900, 3000, 3100, 3200, 3300, 3400, 3500, 3600, 3700, 3800, 3900, 4000, 4100, 4200, 4300, 4400, 4500, 4600, 4700, 4800, 4900, 5000, 5100, 5200, 5300, 5400, 5500, 5600, 5700, 5800, 5900, 6000, 6100, 6200, 6300, 6400, 6500, 6600, 6700, 6800, 6900, 7000, 7100, 7200, 7300, 7400, 7500, 7600, 7700, 7800, 7900, 8000, 8100, 8200, 8300, 8400, 8500, 8600, 8700, 8800, 8900, 9000, 9100, 9200, 9300, 9400, 9500, 9600, 9700, 9800, 9900, 10000, 20000, 30000, 40000, 50000, 60000, 70000, 80000, 90000, o 100000 veces más potente que el compuesto inhibe BTK.
[0614] En realizaciones, el compuesto (por ejemplo, descrito en el presente documento) inhibe ITK más potentemente (por ejemplo, preferentemente o con mayor afinidad o con un nivel comparable de inhibición a una concentración más baja) que BMX. En realizaciones, la potencia de inhibición se mide por IC50 (por ejemplo, en un ensayo in vivo, en un ensayo celular, en un ensayo in vitro). En realizaciones, la potencia de la inhibición se mide mediante la afinidad de unión (por ejemplo, en un ensayo in vivo, en un ensayo celular, en un ensayo in vitro). En realizaciones, el compuesto inhibe ITK al menos 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,2, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61,62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 20, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 510, 520, 530, 540, 550, 560, 570, 580, 590, 600, 610, 620, 630, 640, 650, 660, 670, 680, 690, 700, 710, 720, 730, 740, 750, 760, 770, 780, 790, 800, 810, 820, 830, 840, 850, 860, 870, 880, 890, 900, 910, 920, 930, 940, 950, 960, 970, 980, 990, 1000, 1100, 1200, 1300, 1400, 1500, 1600, 1700, 1800, 1900, 2000, 2100, 200, 2300, 2400, 2500, 2600, 2700, 2800, 2900, 3000, 3100, 3200, 3300, 3400, 3500, 3600, 3700, 3800, 3900, 4000, 4100, 4200, 4300, 4400, 4500, 4 800, 44600 5000, 5100, 5200, 5300, 5400, 5500, 5600, 5700, 5800, 5900, 6000, 6100, 6200, 6300, 6400, 6500, 6600, 6700, 6800, 6900, 7000, 7100, 7200, 7300, 7400, 7400, 7500, 7600, 7700, 7800, 7900, 8000, 8100, 8200, 8300, 8400, 8500, 8600, 8700, 8800, 8900, 9000, 9100, 9200, 9300, 9400, 9500, 9600, 9700, 9800, 9900, 9900, 10000, 20000, 30000, 40000, 50000, 60000, 70000, 80000, 90000 o 100000 veces más potente que el compuesto inhibe BMX.
[0615] En realizaciones, el compuesto (por ejemplo, descrito en el presente documento) inhibe la ITK más potentemente (por ejemplo, preferentemente o con mayor afinidad o con un nivel comparable de inhibición a una concentración más baja) que la TXK. En realizaciones, la potencia de inhibición se mide por IC50 (por ejemplo, en un ensayo in vivo, en un ensayo celular, en un ensayo in vitro). En realizaciones, la potencia de la inhibición se mide mediante la afinidad de unión (por ejemplo, en un ensayo in vivo, en un ensayo celular, en un ensayo in vitro). En realizaciones, el compuesto inhibe ITK al menos 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 2, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 20, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 510, 520, 530, 540, 550, 560, 570, 580, 590, 600, 610, 620, 630, 640, 650, 660, 670, 680, 690, 700, 710, 720, 730, 740, 750, 760, 770, 780, 790, 800, 810, 820, 830, 840, 850, 860, 870, 880, 890, 900, 910, 920, 930, 940, 950, 960, 970, 980, 990, 1000, 1100, 1200, 1300, 1400, 1500, 1600, 1700, 1800, 1900, 2000, 2100, 200, 2300, 2400, 2500, 2600, 2700, 2800, 2900, 3000, 3100, 3200, 3300, 3400, 3500, 3600, 3700, 3800, 3900, 4000, 4100, 4200, 4300, 4400, 4500, 4 800, 44600 5000, 5100, 5200, 5300, 5400, 5500, 5600, 5700, 5800, 5900, 6000, 6100, 6200, 6300, 6400, 6500, 6600, 6700, 6800, 6900, 7000, 7100, 7200, 7300, 7400, 7400, 7500, 7600, 7700, 7800, 7900, 8000, 8100, 8200, 8300, 8400, 8500, 8600, 8700, 8800, 8900, 9000, 9100, 9200, 9300, 9400, 9500, 9600, 9700, 9800, 9900, 9900, 10000, 20000, 30000, 40000, 50000, 60000, 70000, 80000, 90000 o 100000 veces más potente que el compuesto inhibe TXK
[0616] En realizaciones, el compuesto (por ejemplo, descrito en el presente documento) es capaz de entrar en el sistema nervioso central de un paciente después de la administración fuera del sistema nervioso central (por ejemplo, administración sistémica, i.v. o intrarterial).
[0617] En algunas realizaciones, el compuesto es un compuesto descrito en el presente documento (por ejemplo, en un aspecto, realización, ejemplo, reivindicación, tabla (por ejemplo, Tabla 1 o Tabla 2), esquema, dibujo o figura). En realizaciones, el compuesto es uno de los Compuestos 1 a 161 descritos en este documento.
[0618] En realizaciones, a menos que se indique lo contrario, un compuesto descrito en el presente documento es una mezcla racémica de todos los estereoisómeros. En realizaciones, a menos que se indique lo contrario, un compuesto descrito en el presente documento es una mezcla racémica de todos los enantiómeros. En realizaciones, a menos que se indique lo contrario, un compuesto descrito en el presente documento es una mezcla racémica de dos estereoisómeros opuestos. En realizaciones, a menos que se indique lo contrario, un compuesto descrito en el presente documento es una mezcla racémica de dos enantiómeros opuestos. En realizaciones, a menos que se indique lo contrario, un compuesto descrito en el presente documento es un estereoisómero único. En realizaciones, a menos que se indique lo contrario, un compuesto descrito en el presente documento es un enantiómero único. En realizaciones, el compuesto es un compuesto descrito en el presente documento (por ejemplo, en un aspecto, realización, ejemplo, figura, tabla, esquema o reivindicación). En realizaciones, el compuesto es un compuesto descrito en la Tabla 2.
III. Composiciones farmaceuticas
[0619] En un aspecto, se proporciona una composición farmacéutica que incluye un compuesto descrito en el presente documento, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
[0620] En realizaciones de las composiciones farmacéuticas, el compuesto, o su sal farmacéuticamente aceptable, se incluye en una cantidad terapéuticamente eficaz.
[0621] En realizaciones de las composiciones farmacéuticas, la composición farmacéutica incluye un segundo agente (por ejemplo, un agente terapéutico). En realizaciones de las composiciones farmacéuticas, la composición farmacéutica incluye un segundo agente (por ejemplo, un agente terapéutico) en una cantidad terapéuticamente eficaz. En realizaciones de las composiciones farmacéuticas, el segundo agente es un agente para tratar el cáncer. En realizaciones, el segundo agente es un agente anticanceroso. En realizaciones, el segundo agente es un quimioterapéutico. En realizaciones, el segundo agente es un agente antiinflamatorio. En realizaciones, el segundo agente es un agente de enfermedad autoinmune. En realizaciones, el segundo agente es un agente contra enfermedades infecciosas.
IV. Métodos de tratamiento
[0622] También se divulga un método para tratar el cáncer que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento.
[0623] En realizaciones, el cáncer es un cáncer hematológico. En realizaciones, el cáncer es un cáncer de la sangre. En realizaciones, el cáncer es un cáncer metastásico. En realizaciones, el cáncer es una leucemia (por ejemplo, leucemia no linfocítica aguda, leucemia linfocítica crónica, leucemia granulocítica aguda, leucemia granulocítica crónica, leucemia promielocítica aguda, leucemia de células T adultas, leucemia aleucémica, leucemia leucocítica, leucemia basófila, leucemia de blastocitos, leucemia bovina, leucemia mielocítica crónica, leucemia cutis, leucemia embrionaria, leucemia eosinofílica, leucemia de Gross, leucemia de células pilosas, leucemia hemoblástica, leucemia hemocitoblástica, leucemia histiocítica, leucemia de células madre, leucemia monocítica aguda, leucemia leucopénica, leucemia linfática, linfoblástica leucemia, leucemia linfocítica, leucemia linfogénica, leucemia linfoide, leucemia de células de linfosarcoma, leucemia de mastocitos, leucemia megacariocítica, leucemia micromieloblástica, leucemia monocítica, leucemia mieloblástica, leucemia mielocítica, leucemia granulocítica mieloide, leucemia mielomonocítica, leucemia de Naegeli, leucemia de células plasmáticas, mieloma múltiple, leucemia plasmacítica, leucemia promielocítica, leucemia de células de Rieder, leucemia de Schilling, leucemia de células madre, leucemia subleucémica o leucemia de células indiferenciadas). En realizaciones, el cáncer es un linfoma (por ejemplo, linfoma de células T, linfoma linfoblástico de células T precursoras, linfoma de células T periféricas, linfoma de células T cutáneas, leucemia/linfoma de células T adultas, linfoma de células T angioinmunoblásticas, linfoma de células T/asesino natural estranidal, tipo nasal, linfoma de células T intestinal asociado con enteropatía, linfoma anaplásico de células grandes o linfoma de células T periféricas, no especificado).
[0624] También se divulga un método para tratar una enfermedad inflamatoria que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento.
[0625] En realizaciones, la enfermedad inflamatoria es artritis, artritis reumatoide, artritis psoriásica, artritis idiopática juvenil, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico (SLE), miastenia grave, diabetes juvenil, diabetes mellitus tipo 1, síndrome de Guillain-Barré, encefalitis de Hashimoto, enfermedad de Hashimoto, tiroiditis de Hashimoto, espondilitis anquilosante, psoriasis, síndrome de Sjogren, vasculitis, glomerulonefritis, tiroiditis autoinmune, enfermedad de Behcet, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, penfigoide ampolloso, sarcoidosis, ictiosis, oftalmopatía de Graves, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Addison, vitíligo, asma, asma alérgica, acné vulgar, enfermedad celíaca, prostatitis crónica, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad pélvica inflamatoria, lesión por reperfusión, lesión por isquemia por reperfusión, accidente cerebrovascular, sarcoidosis, rechazo de trasplantes, cistitis intersticial, aterosclerosis, esclerodermia o dermatitis atópica.
[0626] También se divulga un método para tratar una enfermedad autoinmune que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento.
[0627] En realizaciones, la enfermedad autoinmune es artritis, artritis reumatoide, artritis psoriásica, artritis idiopática juvenil, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico (SLE), miastenia grave, diabetes juvenil, diabetes mellitus tipo 1, síndrome de Guillain-Barré, encefalitis de Hashimoto, tiroiditis de Hashimoto, espondilitis anquilosante, psoriasis, síndrome de Sjogren, vasculitis, glomerulonefritis, tiroiditis autoinmune, enfermedad de Behcet, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, penfigoide ampolloso, sarcoidosis, ictiosis, oftalmopatía de Graves, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Addison, vitíligo, asma, asma alérgica, acné vulgar, enfermedad celíaca, prostatitis crónica, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad inflamatoria pélvica, lesión por reperfusión, sarcoidosis, rechazo de trasplantes, cistitis intersticial, aterosclerosis, esclerodermia o dermatitis atópica.
[0628] También se divulga un método para tratar una enfermedad infecciosa que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento.
[0629] También se divulga un método para tratar una enfermedad asociada con la actividad de quinasa de células T inducible por interleucina-2 que incluye la administración a un sujeto que lo necesite de una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la enfermedad está asociada con una actividad de quinasa de células T inducible por interleucina-2 aberrante.
[0630] En realizaciones, el método incluye la administración de un segundo agente (por ejemplo, un agente terapéutico). En realizaciones, el método incluye la administración de un segundo agente (por ejemplo, un agente terapéutico) en una cantidad terapéuticamente eficaz. En realizaciones, el segundo agente es un agente para tratar el cáncer. En realizaciones, el segundo agente es un agente anticanceroso. En realizaciones, el segundo agente es un quimioterapéutico. En realizaciones, el segundo agente es un agente antiinflamatorio.
V. Métodos de inhibición
[0631] También se divulga un método para inhibir la actividad quinasa de células T inducible por interleucina-2 que incluye poner en contacto la quinasa de células T inducible por interleucina-2 con un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la quinasa de células T inducible por interleucina-2 es una quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana.
[0632] También se divulga un método para inhibir la actividad de una proteína de la familia de quinasas TEC (por ejemplo, TEC, BTK, ITK/EMT/TSK, BMX y TXK/RLK), incluyendo el método poner en contacto la proteína de la familia de quinasas TEC (por ejemplo, TEC, BTK, ITK/EMT/TSK, BMX y TXK/RLK) con un compuesto descrito en el presente documento.
[0633] En realizaciones, la inhibición es una inhibición competitiva. En realizaciones, la inhibición es irreversible. En realizaciones, la inhibición es reversible. En realizaciones, el compuesto se une covalentemente a la quinasa de células T inducible por interleucina-2.
[0634] Cuando el compuesto se une covalentemente a la quinasa de células T inducible por interleucina-2, una proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) unida covalentemente a un inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 se forma el (también denominado en el presente documento como "aducto de compuesto ITK"), como se describe a continuación. En realizaciones, el enlace covalente resultante es reversible. Cuando el enlace covalente resultante es reversible, el enlace se invierte tras la desnaturalización de la proteína. Por lo tanto, en realizaciones, la reversibilidad de un enlace covalente entre el compuesto y la quinasa de células T inducible por interleucina-2 tras la desnaturalización de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 evita o disminuye la respuesta autoinmune en un sujeto posterior a la administración del compuesto (relativo a la irreversibilidad). Además, en realizaciones, la reversibilidad de un enlace covalente entre el compuesto y la quinasa de células T inducible por interleucina-2 tras la desnaturalización de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 evita o disminuye la toxicidad (por ejemplo, toxicidad hepática) del compuesto en un sujeto (relativo a la irreversibilidad).
VI. Proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2
[0635] También se divulga una proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento (por ejemplo, inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2, compuesto descrito en este documento, o una porción (por ejemplo, el producto de una reacción electrofílica con Cys442 de ITK humana o cisteína correspondiente a Cys442 de ITK humana) de un compuesto descrito en el presente documento).
[0636] En realizaciones, el compuesto se une a un residuo de cisteína (por ejemplo, Cys442 de ITK humana o cisteína correspondiente a Cys442 de ITK humana) de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2. En realizaciones, el compuesto se une covalentemente a un residuo de cisteína (por ejemplo, Cys442 de ITK humana o cisteína correspondiente a Cys442 de ITK humana) de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2. En realizaciones, el compuesto se une covalentemente de forma reversible a un residuo de cisteína (por ejemplo, Cys442 de ITK humana o cisteína correspondiente a Cys442 de ITK humana) de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2. En realizaciones, el compuesto se une covalentemente de forma irreversible a un residuo de cisteína (por ejemplo, Cys442 de ITK humana o cisteína correspondiente a Cys442 de ITK humana) de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2. En realizaciones, el compuesto se une (por ejemplo, de forma covalente, irreversiblemente covalentemente, o reversiblemente covalentemente) a un residuo de aspartato de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2. En realizaciones, el compuesto se une (por ejemplo, de forma covalente, irreversiblemente covalentemente, o reversiblemente covalentemente) a un residuo de glutamato de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2. En realizaciones, el compuesto se une (por ejemplo, de forma covalente, irreversiblemente covalentemente, o reversiblemente covalentemente) a un residuo de arginina de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2. En realizaciones, el compuesto se une (por ejemplo, de forma covalente, irreversiblemente covalentemente, o reversiblemente covalentemente) a un residuo de lisina de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2. En realizaciones, el compuesto se une (por ejemplo, de forma covalente, irreversiblemente covalentemente, o reversiblemente covalentemente) a un residuo de tirosina de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2.
[0637] En una realización, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 está unida covalentemente (por ejemplo, de forma reversible o irreversible) a una parte de un compuesto descrito en el presente documento (por ejemplo, una parte de un inhibidor de quinasa de células T inducible por interleucina-2, porción de un antagonista de quinasa de células T inducible por interleucina-2, o porción de un compuesto descrito en este documento).
[0638] También se divulga una proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, ITK humana) unida covalentemente a un inhibidor de quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de quinasa de células T inducible por interleucina-2, compuesto descrito en este documento, o una porción de un compuesto descrito en este documento).
[0639] En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) está unida covalentemente a un inhibidor de quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2, compuesto descrito en este documento, o una porción de un compuesto descrito en este documento). En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) está unida covalentemente de forma irreversible a un inhibidor de quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de quinasa de células T inducible por interleucina-2, compuesto descrito en este documento, o una porción de un compuesto descrito en este documento). En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) se une covalentemente de forma reversible a un inhibidor de quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de quinasa de células T inducible por interleucina-2, compuesto descrito en este documento, o una porción de un compuesto descrito en este documento). En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina 2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) está unida covalentemente a una porción de un inhibidor de quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de quinasa de células T inducible por interleucina -2 o compuesto descrito en este documento). En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) está unida covalentemente de forma irreversible a una parte de un inhibidor de quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en este documento). En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) se une covalentemente de forma reversible a una parte de un inhibidor de quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en este documento). En realizaciones, el inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) se une a un residuo de cisteína (por ejemplo, Cys442 de ITK humana o cisteína correspondiente a Cys442 de ITK humana) de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana). En realizaciones, la porción de un inhibidor de quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) se une a un residuo de cisteína (por ejemplo, Cys442 de ITK humana o cisteína correspondiente a Cys442 de ITK humana) de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana).
[0640] En realizaciones, el inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) se une a la cisteína 442 de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana). En realizaciones, el inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) se une a la cisteína 442 de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_005537. En realizaciones, el inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con grupos hidrófobos (por ejemplo, en el sitio activo) de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_005537. En realizaciones, el inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con el sitio activo de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana). En realizaciones, el inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con el sitio activo de la -proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_005537.
[0641] En realizaciones, el inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) se une al aminoácido correspondiente a la cisteína 442 de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana). En realizaciones, el inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) se une al aminoácido correspondiente a la cisteína 442 de la proteína quinasa de céluas T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_005537. En realizaciones, el inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con los aminoácidos correspondientes al sitio activo de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana). En realizaciones, el inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con los aminoácidos correspondientes al sitio activo de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_005537.
[0642] En realizaciones, una porción del inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) se une a la cisteína 442 del inhibidor de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana). En realizaciones, una porción del inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) se une a la cisteína 442 de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_005537.
[0643] En realizaciones, una porción del inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) se une al aminoácido correspondiente a la cisteína 442 de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana). En realizaciones, una porción del inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) se une al aminoácido correspondiente a la cisteína 442 de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_005537. En realizaciones, una porción del inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con los aminoácidos correspondientes al sitio activo de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana). En realizaciones, una porción del inhibidor de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, antagonista de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 o compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con los aminoácidos correspondientes al sitio activo de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_005537.
[0644] También se divulga una proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) unida covalentemente a un compuesto descrito en este documento, o una porción de un compuesto descrito en este documento.
[0645] En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) está unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) está unida de forma covalente irreversiblemente a un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) se une covalentemente de forma reversible a un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) está unida covalentemente a una porción de un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) se une de forma covalente irreversiblemente a una porción de un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana) se une covalentemente de forma reversible a una porción de un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, el compuesto se une a un residuo de cisteína de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana). En realizaciones, la porción de un compuesto se une a un residuo de cisteína de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana).
[0646] En realizaciones, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento es el producto de una reacción entre la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 y un compuesto descrito en el presente documento. Se entenderá que la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 unida covalentemente y el compuesto descrito en el presente documento son los remanentes del reactivo proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 y el compuesto, en el que cada reactivo participa ahora en la unión covalente entre la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 y el compuesto. En realizaciones de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 unida covalentemente y el compuesto descrito en el presente documento, el remanente del sustituyente E es un enlazador que incluye un enlace covalente entre la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 y el resto del compuesto descrito en este documento. Un experto en la materia entenderá que cuando una proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 se une covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento, el compuesto descrito forma un remanente del compuesto que ha reaccionado previamente descrito en el presente documento en el que un enlace conecta el remanente del compuesto descrito en este documento con el remanente de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo azufre de cisteína, azufre de aminoácido correspondiente a C442 de quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana, azufre de C442 de quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana). En realizaciones, el remanente del sustituyente E es un enlazador seleccionado de un enlace, -S(O)2-, -NH-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH2NH-, sustituido (por ejemplo, sustituido con un grupo sustituyente, un grupo sustituyente de tamaño limitado o un grupo sustituyente inferior) o alquileno no sustituido (por ejemplo, C1-C8, C1-C6, C1-C4, o C1-C2), sustituido (por ejemplo, sustituido con un grupo sustituyente, un grupo sustituyente de tamaño limitado o un grupo sustituyente inferior) o heteroalquileno no sustituido (por ejemplo, de 2 a 8 miembros, de 2 a 6 miembros, de 4 a 6 miembros, de 2 a 3 miembros, o de 4 a 5 miembros), sustituido (por ejemplo, sustituido con un grupo sustituyente, un grupo sustituyente de tamaño limitado o un grupo sustituyente inferior) o cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, C3-C8, C3-C6, C4-C6, o C5-C6), sustituido (por ejemplo, sustituido con un grupo sustituyente, un grupo sustituyente de tamaño limitado o un grupo sustituyente inferior) o heterocicloalquileno no sustituido (por ejemplo, de 3 a 8 miembros, de 3 a 6 miembros, de 4 a 6 miembros, de 4 a 5 miembros, o de 5 a 6 miembros), sustituido (por ejemplo, sustituido con un grupo sustituyente, un grupo sustituyente de tamaño limitado o un grupo sustituyente inferior) o arileno no sustituido (por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarileno sustituido (por ejemplo, sustituido con un grupo sustituyente, un grupo sustituyente de tamaño limitado o un grupo sustituyente inferior) o no sustituido (por ejemplo, de 5 a 10 miembros, de 5 a 9 miembros o de 5 a 6 miembros). Como ejemplo no limitante, la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula:
Figure imgf000245_0001
, en la que S es el azufre de una proteína cisteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 (por ejemplo, correspondiente a C442 de la quinasa de células T inducible por interleucina-2 humana), que está unida al resto de la proteína quinasa de células T inducible por interleucina-2 proteína quinasa de células T inducible y en donde R1, R2, L1, L2, z1 y z2 son como se describen en este documento.
VIII. Ejemplos
Procedimientos sintéticos generales
Esquema 1: Método A
Ejemplo 1: W-[5-[4-metoxi-2-metil-5-(4-prop-2-enoilpiperazin-1-carbonil)fenil]sulfaniltiazol-2-il]ciclopropanocarboxamida
[0647]
Figure imgf000245_0002
Paso 1: 4-[5-(2-aminotiazol-5-il)sulfanil-2-metoxi-4-metilbenzoil]piperazin-1-carboxilato de tert-butilo
[0648]
Figure imgf000245_0003
[0649] A una mezcla agitada de ácido 5-(2-aminotiazol-5-il)sulfanil-2-metoxi-4-metilbenzoico (1,5 g, 5,06 mmol), piperazin-1-carboxilato de tert-butilo (989,79 mg, 5,31 mmol) y DIPEA (4,44 ml, 10,12 mmol) en d Mf (10 ml) se añadió HATU (2,1 g, 5,31 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y luego se extrajo con EtOAc (3 x 200 ml) y se lavó con HCl ac. 0.2 M (200 mL) y salmuera (100 mL). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 anhidro, se filtraron y concentraron. La cromatografía en gel de sílice (DCM, MeOH) proporcionó el compuesto del título (1,66 g). MS (ES) m/z 465,2 (M+H).
Paso 2: 4-[5-[2-(cidopropanocarbonilamino)tiazol-5-il]sulfanil-2-metoxi-4-metil-benzoil]piperazin-1-carboxilato de tertbutilo
[0650]
Figure imgf000246_0001
[0651] A una solución agitada de 4-[5-(2-aminotiazol-5-il)sulfanil-2-metoxi-4-metil-benzoil]piperazin-1-carboxilato de tert-butilo (1,66 g, 3,57 mmol) y cloruro de ciclopropanocarbonilo ( 356,62 uL, 3,93 mmol) en DCM (20 mL) se añadió DIPEA (3,14 mL, 7,15 mmol). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y luego se extrajo con EtOAc (3 x 100 ml) y se lavó con HCl ac. 0.2 M (2 * 60 mL) y salmuera (50 mL). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 anhidro, se filtraron y concentraron. La cromatografía en gel de sílice (hexano, EtOAc) proporcionó el compuesto del título (1,34 g). MS (ES) m/z 533,2 (M+H).
Paso 3: N-[5-[4-metoxi-2-metil-5-(piperazin-1-carbonil)fenil]sulfaniltiazol-2-il]ciclopropanocarboxamida; ácido 2,2,2-trifluoroacético
[0652]
Figure imgf000246_0002
[0653] A una solución agitada de 4-[5-[2-(ciclopropanocarbonilamino)tiazol-5-il]sulfanil-2-metoxi-4-metilbenzoil]piperazin-1-carboxilato de tert-butilo (1,34 g, 2,52 mmol) en DCM (10 mL) se añadió TFA (4,81 mL, 62,89 mmol). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se concentró para proporcionar el compuesto del título crudo (1,37 g). MS (ES) m/z 433,1 (M+H).
Paso 4: N-[5-[4-metoxi-2-metil-5-(4-prop-2-enoilpiperazin-1-carbonil)fenil]sulfaniltiazol-2-il]ciclopropanocarboxamida
[0654]
Figure imgf000246_0003
[0655] A una solución agitada de N-[5-[4-metoxi-2-metil-5-(piperazin-1-carbonil)fenil]sulfaniltiazol-2-il]ciclopropanocarboxamida; ácido 2,2,2-trifluoroacético (1,37 g, 2,51 mmol), K2CO3 sat. ac. (8 ml) y THF (15 ml) se añadió cloruro de acriloílo (244,38 uL, 3,01 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 h y luego se extrajo con EtOAc (2 x 50 ml) y se lavó con agua (15 ml). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 anhidro, se filtraron y concentraron. La cromatografía en gel de sílice (DCM, MeOH) proporcionó el compuesto del título (969 mg). MS (ES) m/z 487,1 (M+H).
Esquema 2: Método B
Ejemplo 2: N-[5-[5-[4-[(E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]piperazin-1-carbonil]-4-metoxi-2-metil-fenil]sulfaniltiazol-2-il] ciclopropanocarboxamida
[0656]
Figure imgf000247_0001
Pasos 1-3: igual que el método A
Paso 4: N-[5-[5-[4-[(E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]piperazin-1-carbonil]-4-metoxi-2-metil-fenil]sulfaniltiazol-2-il] ciclopropanocarboxamida
[0657]
Figure imgf000247_0002
[0658] A una solución agitada de N-[5-[4-metoxi-2-metil-5-(piperazin-1-carbonil)fenil]sulfaniltiazol-2-il]ciclopropanocarboxamida; ácido 2,2,2-trifluoroacético (148 mg, 0,27 mmol), clorhidrato de ácido (E)-4-(dimetilamino)but-2-enoico (49,33 mg, 0,3 mmol) y DIPEA (0,48 ml, 1,08 mmol) en DMF (1,5 ml) se añadió HATU (102,96 mg, 0,27 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 4 h y luego se concentró. Cromatografía en gel de sílice (DCM:MeOH:ac. NH4OH al 28 %; 100:10:1) proporcionó el compuesto del título (11 mg). MS (ES) m/z 544,3 (M+H).
Esquema 3: Método C
Ejemplo 3: 3-[(dimetilamino)metil]-N-[5-[4-metoxi-2-metil-5-(4-prop-2-enoil-1,4-diazepan-1-carbonil)fenil]sulfaniltiazol-2-il]benzamida
[0659]
Figure imgf000248_0001
Paso 1: 4-[5-(2-aminotiazol-5-il)sulfanil-2-metoxi-4-metil-benzoil]-1,4-diazepan-1-carboxilato de tert-butilo
[0660]
Figure imgf000248_0002
[0661] A una solución agitada de ácido 5-(2-aminotiazol-5-il)sulfanil-2-metoxi-4-metilbenzoico (1 g, 3,37 mmol), 1-bochomopiperazina (743,35 mg, 3,71 mmol) y DIPEA (3,04 mL, 6,92 mmol) en DMF (10 mL) se añadió HATU (1,41 g, 3,71 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y luego se extrajo con EtOAc (3 x 200 ml) y se lavó con HCl ac. 0.2 M (250 mL) y salmuera (100 mL). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 anhidro, se filtraron y concentraron. La cromatografía en gel de sílice (DCM, MeOH) proporcionó el compuesto del título (975 mg). MS (ES) m/z 423,0 (M+H).
Paso 2: 4-[5-[2-[[3-[(dimetilamino)metil]benzoil]amino]tiazol-5-il] sulfanil-2-metoxi-4-metil-benzoil]-1,4-diazepan-1 -carboxilato de tert-butilo
[0662]
Figure imgf000248_0003
[0663] A una solución agitada de 4-[5-(2-aminotiazol-5-il)sulfanil-2-metoxi-4-metil-benzoil]-1,4-diazepan-1-carboxilato de tert-butilo (1,64 g, 3,43 mmol ), ácido 3-[(dimetilamino)metil]benzoico (1,54 g, 8,57 mmol) y DIp Ea (4,51 ml, 10,3 mmol) en DMF (10 ml) se añadió HATU (3,26 g, 8,57 mmol). La mezcla resultante se agitó a 60 °C durante 16 h y luego se extrajo con EtOAc (3 x 150 ml) y se lavó con HCl ac. 0.2 M (100 mL) y salmuera (100 mL). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 anhidro, se filtraron y concentraron. La cromatografía en gel de sílice (DCM, MeOH) proporcionó el compuesto del título (1,9 g). MS (ES) m/z 640,3 (M+H).
Paso 3: N-[5-[5-(1,4-diazepan-1-carbonil)-4-metoxi-2-metilfenil]sulfaniltiazol-2-il]-3-[(dimetilamino)metil]benzamida; ácido 2,2,2-trifluoroacético
[0664]
Figure imgf000249_0001
[0665] A una solución agitada de 4-[5-[2-[[3-[(dimetilamino)metil]benzoil]amino]tiazol-5-il]sulfanil-2-metoxi-4-metilbenzoil]-1,4-diazepan-1-carboxilato (1,9 g, 2,97 mmol) en DCM (15 ml) se añadió TFA (6,82 ml, 89,1 mmol). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se concentró para proporcionar el compuesto del título crudo (1,94 g). MS (ES) m/z 540,2 (M+H).
Paso 4: 3-[(dimetilamino)metil]-N-[5-[4-metoxi-2-metil-5-(4-prop-2-enoil-1,4-diazepan-1-carbonil)fenil]sulfaniltiazol-2-il]benzamida
[0666]
Figure imgf000249_0002
[0667] A una solución agitada de N-[5-[5-(1,4-diazepan-1-carbonil)-4-metoxi-2-metilfenil]sulfaniltiazol-2-il]-3-[(dimetilamino)metil]benzamida; ácido 2,2,2-trifluoroacético (1,94 g, 2,97 mmol) en THF (15 ml) y K2CO3 sat. ac. (8 mL) se añadió cloruro de acriloílo (482,2 uL, 5,94 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 h y luego se extrajo con EtOAc (2 x 50 ml) y se lavó con agua (20 ml) y salmuera (20 ml). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 anhidro, se filtraron y concentraron. La cromatografía en gel de sílice (DCM, MeOH) proporcionó el compuesto del título (170 mg). MS (ES) m/z 594,2 (M+H).
Esquema 4: Método D
Ejemplo 4: 1-[4-[2-metoxi-4-metil-5-[2-(2-piridilamino)tiazol-5-il]sulfanil-benzoil]piperazin-1-il]prop-2-en-1-ona
[0668]
Figure imgf000250_0001
Paso 1: N-(piridin-2-ilcarbamotioil)benzamida
[0669]
Figure imgf000250_0002
[0670] A una solución agitada de piridin-2-amina (940 mg, 10 mmol) en acetona (20 ml) se añadió isotiocianato de benzoílo (1,63 g, 10 mmol). Después de 35 min, la suspensión se enfrió a 0 oC y se diluyó en agua (100 mL). El precipitado se filtró, se lavó con agua y se secó al vacío. El sólido se trituró con Et2O para dar el compuesto del título (2,3 g). MS (ES) m/z (M+H).
Paso 2: 1-(piridin-2-il)tiourea
[0671]
Figure imgf000251_0001
[0672] Una suspensión de N-(piridin-2-ilcarbamotioil)benzamida (2,3 g, 8,95 mmol) en solución ac. de NaOH al 10% (10,4 ml, 26 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante 10 min y luego se calentó hasta reflujo durante 10 min adicionales. La mezcla se enfrió a 0 oC, se diluyó en agua (100 mL) y se extrajo con EtOAc (3 x 150 mL). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 anhidro, se filtraron y concentraron para proporcionar el compuesto del título crudo (1,2 g). MS (ES) m/z (M+H).
Paso 3: N-(piridin-2-il)tiazol-2-amina
[0673]
Figure imgf000251_0002
[0674] A una suspensión agitada de 1-(piridin-2-il)tiourea (1,2 g, 7,8 mmol) en EtOH (20 ml) y agua (4 ml) se le añadió cloroacetaldehído (4,21 ml, 31,2 mmol). La mezcla resultante se calentó hasta reflujo durante 4 h. A continuación, la solución se enfrió a temperatura ambiente y se concentró al vacío. La cromatografía en gel de sílice proporcionó el compuesto del título (1,2 g). MS (ES) m/z (M+H).
Paso 4: 5-bromo-N-(piridin-2-il)tiazol-2-amina
[0675]
Figure imgf000251_0003
[0676] A una solución agitada de Br2 (0,6 mL, 11 mmol) en AcOH (15 mL) se añadió una solución de N-(piridin-2-il)tiazol-2-amina (1,4 g, 5,5 mmol) en AcOH (10 mL) gota a gota. La mezcla resultante se agitó a 40 oC durante 3 h, luego se enfrió a 0 oC y se inactivó con una solución acuosa de bisulfito de sodio (60 ml). El sólido precipitado se filtró, se lavó con agua y se secó al vacío para dar el compuesto del título (1,4 g). MS (ES) m/z (M+H).
Paso 5: Ácido 2-metoxi-4-metil-5-((2-(piridin-2-ilamino)tiazol-5-il)tio)benzoico
[0677]
Figure imgf000251_0004
[0678] A una suspensión de ácido 5-mercapto-2-metoxi-4-metilbenzoico (1,2 g, 6 mmol) en metanol (20 ml) se le añadió NaBH4 (450 mg, 12 mmol) a 0 oC. Después de 10 min, se añadió 5-bromo-N-(piridin-2-il)tiazol-2-amina (1,2 g, 5,5 mmol) seguido de metóxido de sodio (891 mg, 16,5 mmol) a 0 oC. Después de 3 ha 0 oC, la mezcla de reacción se concentró. El concentrado se acidificó con HCl ac. 1 N a pH 7. El precipitado se filtró, se lavó con agua y Et2O y se secó al vacío. La HPLC preparativa proporcionó el compuesto del título (107 mg). MS (ES) m/z (M+H).
Paso 6: 4-[2-metoxi-4-metil-5-[2-(2-piridilamino)tiazol-5-il]sulfanil-benzoil]piperazin-1-carboxilato de tert-butilo
[0679]
Figure imgf000252_0001
[0680] A una solución agitada de ácido 2-metoxi-4-metil-5-[2-(2-piridilamino)tiazol-5-il]sulfanil-benzoico (50 mg, 0,13 mmol), piperazin-1-carboxilato de tert-butilo ( 27,43 mg, 0,15 mmol) y DIPeA (0,12 ml, 0,27 mmol) en DMF (2 ml) se añadió hAt U (56 mg, 0,15 mmol). Después de 1 h, la mezcla de reacción se extrajo con EtOAc (3 x 20 ml) y se lavó con HCl ac. 0.2 M (20 mL) y salmuera (20 mL). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 anhidro, se filtraron y concentraron. La cromatografía en gel de sílice (DCM, MeOH) proporcionó el compuesto del título (46 mg). MS (ES) m/z 542,2 (M+H).
Paso 7: [2-metoxi-4-metil-5-[2-(2-piridilamino)tiazol-5-il]sulfanil-fenil]-piperazin-1-il-metanona; ácido 2,2,2-trifluoroacético
[0681]
Figure imgf000252_0002
[0682] A una solución agitada de 4-[2-metoxi-4-metil-5-[2-(2-pindilamino)tiazol-5-il]sulfanil-benzoil]piperazin-1-carboxilato de tert-butilo (46 mg, 0,08 mmol ) en DCM (2 ml) se añadió TFA (0,19 ml, 2,55 mmol). Después de 1 h, la mezcla de reacción se concentró para proporcionar el compuesto del título crudo (47 mg). MS (ES) m/z 442,1 (M+H). Paso 8: 1-[4-[2-metoxi-4-metil-5-[2-(2-piridilamino)tiazol-5-il]sulfanil-benzoil]piperazin-1-il]prop-2-en-1-ona [0683]
Figure imgf000252_0003
[0684] a una solución agitada de [2-metoxi-4-metil-5-[2-(2-piridilamino)tiazol-5-il]sulfanil-fenil]-piperazin-1-il-metanona; ácido 2,2,2-trifluoroacético (47 mg, 0,08 mmol) en THF (6 ml) y K2CO3 sat. ac. (4 ml) se añadió cloruro de acriloílo (7,56 uL, 0,09 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 h y luego se extrajo con EtOAc (2 x 15 ml) y se lavó con agua (10 ml) y salmuera (10 ml). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 anhidro, se filtraron y concentraron. La cromatografía en gel de sílice (DCM, MeOH) proporcionó el compuesto del título (30 mg). MS (ES) m/z 496,1 (M+H).
Esquema 5: Método E
Ejemplo 5: N-[5-[4-metoxi-2-metil-5-(4-prop-2-enoilpiperazin-1-carbonil)fenil]sulfaniltiazol-2-il]-4-[4-[3-[2-[2-[2-[2-[5-(2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahidrotieno[3,4-d]imidazol-4-il)pentanoilamino]etoxi]etoxi]etoxi] etoxi]propanoil]piperazin-1-il]benzamida
[0685]
Figure imgf000253_0001
Paso 1: 4-prop-2-enoilpiperazin-1-carboxilato de tert-butilo
[0686]
Figure imgf000253_0002
[0687] A una solución agitada de piperazin-1-carboxilato de tert-butilo (500 mg, 2,68 mmol) y DIPEA (2,36 ml, 5,37 mmol) en DCM (6 ml) se añadió cloruro de acriloílo (0,22 ml, 2,68 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 min y luego se extrajo con DCM (2 x 25 ml) y se lavó con ácido cítrico ac. 2 M (2 x 50 mL) y salmuera (50 mL). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y concentraron para proporcionar el compuesto del título crudo (633 mg). MS (ES) m/z 263,1 (M+23).
Paso 2: 1-piperazin-1-ilprop-2-en-1-ona; ácido 2,2,2-trifluoroacético
[0688]
Figure imgf000253_0003
[0689] A una solución agitada de 4-prop-2-enoilpiperazin-1-carboxilato de tert-butilo (431 mg, 1,79 mmol) en DCM (2 ml) se añadió TFA (2 ml, 25,96 mmol). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 h y luego se concentró para producir el compuesto del título crudo (455 mg). MS (ES) m/z 163,1 (M+23).
Paso 3: 4-[4-[[5-[4-metoxi-2-metil-5-(4-prop-2-enoilpiperazin-1-carbonil)fenil]sulfaniltiazol-2-il]carbamoil]fenil]piperazin-1-carboxilato de tert-butilo
[0690]
Figure imgf000254_0001
[0691] A una solución agitada de ácido 5-(2-aminotiazol-5-il)sulfanil-2-metoxi-4-metilbenzoico (530,46 mg, 1,79 mmol), 1-piperazin-1-ilprop-2-en-1-ona; ácido 2,2,2-trifluoroacético (455 mg, 1,79 mmol) y DIPEA (3,93 ml, 8,95 mmol) en DMF (5 ml) se añadió HATU (680,56 mg, 1,79 mmol). Después de 2 h, ácido 4-(4-tert-butoxicarbonilpiperazin-1-il)benzoico (1,37 g, 4,47 mmol), HATU (1,70 g, 4,47 mmol) y DIPEA (3,93 mL, 8,95 mmol) en DMF (5 mL) fue añadido. La mezcla resultante se calentó a 80 oC. Después de 4 h, la mezcla de reacción se extrajo con EtOAc (2 x 100 mL), ácido cítrico ac. 2 M (2 x 200 mL) y salmuera (100 mL). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron. La cromatografía en gel de sílice (DCM, MeOH) proporcionó el compuesto del título (471 mg). MS (ES) m/z 707,3 (M+H).
Paso 4: N-[5-[4-metoxi-2-metil-5-(4-prop-2-enoilpiperazin-1-carbonil)fenil]sulfaniltiazol-2-il]-4-piperazin-1-ilbenzamida; ácido 2,2,2-trifluoroacético
[0692]
Figure imgf000254_0002
[0693] A una solución agitada de 4-[4-[[5-[4-metoxi-2-metil-5-(4-prop-2-enoilpiperazin-1-carbonil)fenil]sulfaniltiazol-2-il]carbamoil]fenil]piperazin-1-carboxilato de tert-butilo (18,6 mg, 0,03 mmol) en DCM (0,2 ml) se añadió TFA (0,2 ml, 2,6 mmol). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 min y luego se concentró para producir el compuesto del título crudo (19 mg). MS (ES) m/z 607.1 (M+H).
Paso 5: N-[5-[4-metoxi-2-metil-5-(4-prop-2-enoilpiperazin-1-carbonil)fenil]sulfaniltiazol-2-il]-4-[4-[3-[2-[ 2-[2-[2-[5-(2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahidrotieno[3,4-d]imidazol-4-il)pentanoilamino]etoxi]etoxi]etoxi] etoxi]propanoil]piperazin-1-il]benzamida
[0694]
Figure imgf000255_0001
[0695] A una solución agitada de N-[5-[4-metoxi-2-metil-5-(4-prop-2-enoilpiperazin-1-carbonil)fenil]sulfaniltiazol-2-il]-4-piperazin-1-il-benzamida; ácido 2,2,2-trifluoroacético (109 mg, 0,15 mmol) y K2CO3 (125,4 mg, 0,91 mmol) en THF (0,2 ml) se añadió (2,5-dioxopirrolidin-1-il) 3-[2-[2-[2-[2-[5-(2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahidrotieno[3,4-d]imidazol-4-il)pentanoilamino]etoxi]etoxi]etoxi]etoxi]propanoato (97,92 mg, 0,17 mmol). La mezcla resultante se calentó a 45 oC durante 3 horas y luego se concentró. El residuo obtenido se disolvió en DCM y MeOH, se filtró y se concentró. La cromatografía en gel de sílice (DCM, MeOH) proporcionó el compuesto del título (115 mg). MS (ES) m/z 1081,4 (M+H). Procedimientos sintéticos generales de intermedios
Esquema 6: Método F
Ejemplo 6: Ácido 5-(2-aminotiazol-5-iltio)-2,4-dimetilbenzoico
[0696]
Figure imgf000255_0002
Paso 1: Ácido 5-yodo-2,4-dimetilbenzoico
[0697]
Figure imgf000255_0003
[0698] A una solución agitada de ácido 2,4-dimetilbenzoico (1,5 g, 10 mmol) en CF3CH2OH (10 ml) se le añadió NIS (3,375 g, 15 mmol) y CF3COOH (1,71 g, 15 mmol) y se calentó a 70 oC. Después de 12 h, el precipitado se recogió por filtración y se lavó con EtOAc (20 ml) para dar el compuesto del título (2,35 g). MS (ES) m/z 275 (M).
Paso 2: ácido 5-mercapto-2,4-dimetilbenzoico
[0699]
Figure imgf000256_0001
[0700] A una solución agitada desgasificada de ácido 5-yodo-2,4-dimetilbenzoico (2,35 g, 8,5 mmol) en DMSO (20 ml) se le añadió CuSO4.5H2O (106 mg, 0,43 mmol), KOH (2,38 g, 42,5 mmol) y una solución de 1,2-etanoditiol (1,6 g, 17 mmol) en agua (2 ml) bajo nitrógeno. La solución resultante se calentó a 90 oC. Después de agitar durante la noche, la mezcla de reacción se enfrió a 25 oC, se inactivó con solución ac. de HCl al 5 % (50 ml) y se extrajo con EtOAc (2 x 50 ml). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con agua (20 ml) y salmuera (20 ml), se secaron sobre Na2SO4 anhidro, se filtraron y concentraron para proporcionar el compuesto del título crudo (1,5 g). MS (ES) m/z 183 (M+H).
Paso 3: Ácido 5-(2-aminotiazol-5-iltio)-2,4-dimetilbenzoico
[0701]
Figure imgf000256_0002
[0702] A una suspensión agitada de ácido 5-mercapto-2,4-dimetilbenzoico (728 mg, 4 mmol) y 5-bromotiazol-2-amina (926 mg, 5,2 mmol) en MeOH (30 ml) se le añadió una solución de MeONa (1.08 g, 20 mmol) en MeOH gota a gota a 0-5 °C bajo argón. Después de 1 h a temperatura ambiente, la mezcla se enfrió hasta 0 °C y se acidificó con una solución 4 M de HCl en dioxano a pH 2. La mezcla de reacción se filtró, se lavó con MeOH y se concentró. La HPLC preparativa proporcionó el compuesto del título (98 mg). MS (ES) m/z 281 (M+H).
Esquema 7: Método G
Ejemplo 7: Ácido 4-(2-aminotiazol-5-iltio)-5-metilpicolínico
[0703]
Figure imgf000256_0003
Paso 1: 4-cloro-5-metilpicolinato de metilo
[0704]
Figure imgf000257_0001
[0705] A una solución agitada de ácido 5 -m etilpicolín ico (2 , 5 g, 18 mmol) en S O C I2 ( 10 ml) se le añadió lentamente D M F (21 , 3 mg, 3 mmol). La solución resultante se calentó hasta 72 o C durante 12 h. D espués de enfriar hasta temperatura ambiente, la m ezcla se diluyó con tolueno y se concentró casi hasta sequedad al vacío. S e añadió M eOH al residuo oleoso obtenido. Los contenidos se agitaron durante 2 h a 30 oC. D esp ués de la filtración, se añadió N a2 C O 3 acuoso al 15 % a la torta del filtro para ajustar su pH a 7 y luego se lavó con M eOH frío para proporcionar el compuesto del título ( 220 mg). M S (E S ) m/z 186 (M+H).
P a so 2 : Á cido 4 -m ercapto -5 -m etilpicolínico
[0706]
Figure imgf000257_0002
[0707] A una solución agitada de 4 -c lo ro -5 -m etilpicolinato de metilo ( 220 mg, 1 ,2 mmol) en D M S O ( 10 ml) purgada y m antenida en una atmósfera inerte de N2 , se añadió C u S O 4 5 H2 O ( 15 mg, 0 , 06 mmol), KO H ( 336 mg, 6 mmol) y una solución de 1 ,2 -etanoditiol ( 226 mg, 2 , 4 mmol) en agua (1 mL). La solución resultante se calentó hasta 90 o C durante la noche, se enfrió hasta 25 o C y se concentró para producir el com puesto del título crudo. M S (E S ) m/z 170 (M+H). P a so 3 : Á cido 4 -(2 -am ino tiazo l-5 -iltio)-5 -m etilpicolínico
[0708]
Figure imgf000257_0003
[0709] A una suspensión agitada de ácido 4 -m ercapto -5 -m etilpicolínico y bromhidrato de 5 -brom otiazol-2 -a m in a ( 387 mg, 1 ,5 mmol) en M eOH ( 20 mL) m antenida bajo una atmósfera inerte de argón se añadió una solución de M eONa (1 ,08 g, 20 mmol) en M eOH gota a gota a 0 - 5 °C . S e retiró el baño de enfriamiento y la solución se agitó a temperatura am biente durante 1 hora. La m ezcla se enfrió hasta 0 °C y se acidificó con una solución 4 M de H C l en dioxano para a justar el pH a 2. La s sa le s precipitadas se filtraron y lavaron con M eOH. El filtrado se concentró a presión reducida. La H P L C preparativa proporcionó el com puesto del título ( 85 mg). M S (E S ) m/z 268 (M+H).
Esq u em a 8 : Método H
Ejem plo 8 : Á cido 5 -((2 -am ino tiazo l-5 -il)m etil)-2 ,3 -dim etilbenzoico
[0710]
Figure imgf000258_0001
P a so 1 : 5 -(clorom etil)-2 ,3 -dim etilbenzoato de metilo
[0711]
Figure imgf000258_0002
[0712] A una solución agitada de 2 ,3 -dim etilbenzoato de metilo (2 , 0 g, 12 , 2 mmol) en 1 ,2 -dicloroetano ( 10 ml) se añadieron clorometil metil éter ( 5 ml, 36 , 0 mmol), cloruro de tionilo (0 , 36 ml, 5 , 0 mmol) y cloruro férrico (0 , 4 g, 2 , 4 mmol) a 0 °C . La m ezcla resultante se calentó hasta 55 °C durante 2 h. D esp ués de enfriar hasta temperatura ambiente, la m ezcla se extrajo con EtO A c ( 3 x 100 mL) y se lavó con agua ( 20 mL) y salm uera ( 20 mL). Los extractos orgánicos com binados se secaron sobre M gSO4 anhidro, se filtraron y concentraron. La crom atografía en gel de sílice (hexano:EtO A c) proporcionó el com puesto del título (1,1 g). M S (E S ) m/z 213 (M+H).
P a so 2 : 5 -((2 -am ino tiazo l-5 -il)m etil)-2 ,3 -dim etilbenzoato de metilo
[0713]
Figure imgf000258_0003
[0714] A una solución agitada de 5 -tiocianatotiazol-2 -am ina ( 497 mg, 3 , 8 mmol) en EtO H ( 18 ml) se le añadió N aB H 4 ( 238 mg, 6 , 3 mmol) en pequeñas porciones a 0 °C . La m ezcla resultante se agitó durante 2 h a 0 - 5 ° C antes de añadir acetona (2 , 8 ml). La agitación se continuó durante otros 10 min. Luego se añadió una solución de 5 -(clorom etil)-2 ,3 -dimetilbenzoato de metilo ( 800 mg, 3 , 7 mmol) en EtOH ( 10 ml). La m ezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. El disolvente se evaporó al vacío. El residuo obtenido se diluyó en EtO A c ( 100 ml) y se lavó con salm uera ( 20 ml). El extracto orgánico se secó sobre M gSO4 anhidro, se filtraron y concentraron. La crom atografía en gel de s ílice proporcionó el com puesto del título (1,1 g). M S (E S ) m/z 309 (M+H).
P a so 3 : Á cido 5 -((2 -am ino tiazo l-5 -il)m etil)-2 ,3 -dim etilbenzoico
[0715]
Figure imgf000258_0004
[0716] A una solución agitada de 5 -((2 -am ino tiazo l-5 -il)m etil)-2 ,3 -dim etilbenzoato de metilo ( 500 mg, 1 ,6 mmol) en M eO H ( 5 ml) y T H F ( 5 ml) se añadió N aO H ac. 2 N ( 5 ml). D e sp u é s de agitar durante la noche, se añadió agua ( 25 ml) y la solución se ajustó a pH 6 con H C l ac. 2 N. La m ezcla de reacción se extrajo con EtO A c ( 3 x 25 ml). Los extractos orgánicos com binados se secaron sobre M gSO4 anhidro, se filtraron y concentraron para dar el com puesto del título ( 300 mg). M S (E S ) m/z 295 (M+H).
Esq u em a 9 : Método I
Ejem plo 9 : 4 -(5 -((2 -am ino tiazo l-5 -il)m etil)-2 -m etoxi-4 -m etilbenzoil)p iperazin-1 -carboxilato de tert-butilo
[0717]
Figure imgf000259_0001
P a so 1 : Á cido 5 -brom o-2 -m etoxi-4 -m etilbenzoico
[0718]
Figure imgf000259_0002
[0719] A una solución agitada de ácido 2 -m etoxi-4 -m etilbenzoico (1 g, 5 , 49 mmol) en C H C l3 ( 30 mL) se le añadió gota a gota Br2 (0 , 283 mL, 5 , 49 mmol) a 0 oC. La m ezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. El disolvente se eliminó a presión reducida y se lavó con Et2 O para proporcionar el com puesto del título crudo (1 , 44 g). M S (E S ) m/z 243 (M).
P a so 2 : 4 -(5 -brom o-2 -m etoxi-4 -m etilbenzoil)p iperazin-1 -carboxilato de tert-butilo
[0720]
Figure imgf000259_0003
[0721] A una m ezcla agitada de ácido 5 -brom o-2 -m etoxi-4 -m etilbenzoico (1 , 44 g, 5 , 89 mmol), p ip erazin-1 -carboxilato de tert-butilo (1 , 35 g, 7 , 25 mmol) y D IP E A (1 , 52 g, 11 , 78 mmol) en DM F ( 15 ml) se añadió H A TU (2 , 7 mg, 7 , 25 mmol) a 0 oC. La m ezcla resultante se agitó a tem peratura am biente durante 4 h y luego se extrajo con EtO A c ( 3 x 200 ml) y se lavó con salm uera ( 2 x 250 ml). Los extractos orgánicos com binados se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vacío . La crom atografía en gel de sílice (D CM , M eOH) proporcionó el com puesto del título (2 , 09 g). M S (E S ) m/z 413 (M+H).
P a so 3 : 4 -(2 -m etoxi-4 -m etil-5 -(3 -oxopropil)benzoil)piperazin-1 -carboxilato de tert-butilo
[0722]
Figure imgf000260_0001
[0723] A una m ezcla agitada de 4 -(5 -brom o-2 -m etoxi-4 -m etilbenzoil)p iperazin-1 -carboxilato de tert-butilo (1 g, 2 , 42 mmol), prop-2 -e n -1 -ol ( 155 mg, 2 , 66 mmol), Pd(dba )2 ( 28 mg, 0 , 048 mmol), 2 -[b is(1 ,1 -dim etiletil)fosfino]-1 -fe n il-1 H-indol ( 49 mg, 0 , 15 mmol) en D M F ( 10 mL) se añadió Et3 N (0 , 52 g, 2 , 66 mmol). D esp ués de agitar a 100 o C durante 1 h, el disolvente se eliminó a presión reducida. La crom atografía en gel de sílice (DCM , M eOH) proporcionó el com puesto del título ( 279 mg). M S (E S ) m/z 391 (M+H).
Etapa 4 : 4 -( 5 -(2 -brom o -3 -oxopropil)-2 -m etoxi-4 -m etilbenzoil)piperazin-1 -carboxilato de tert-butilo
[0724]
Figure imgf000260_0002
[0725] A una solución agitada de 4 -(2 -m etoxi-4 -m etil-5 -( 3 -oxopropil)benzoil)piperazin-1 -carboxilato de tert-butilo ( 270 mg, 0 , 69 mmol) en M eCN ( 5 ml) se añadió tribromuro de tetrabutilamonio. ( 334 mg, 0 , 69 milimoles). La m ezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. El disolvente se evaporó y la m ezcla se extrajo con EtO A c ( 3 x 55 ml). Los extractos orgánicos com binados se lavaron con agua ( 30 ml) y salm uera ( 30 ml), se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vac ío para proporcionar el compuesto del título crudo ( 310 mg). M S (E S ) m/z 469 (M+H).
P a so 5 : 4 -(5 -((2 -am ino tiazo l-5 -il)m etil)-2 -m etoxi-4 -m etilbenzoil)p iperazin-1 -carboxilato de tert-butilo
[0726]
Figure imgf000260_0003
[0727] A una m ezcla agitada de 4 -(5 -(2 -brom o-3 -oxopropil)-2 -m etoxi-4 -m etilbenzoil)p iperazin-1 -carboxilato de tertbutilo ( 310 mg, 0 , 66 mmol) en EtO H ( 6 ml) se añadió tiourea ( 201 mg, 2 , 64 mmol). La m ezcla resultante se calentó hasta reflujo durante 15 h. El disolvente se eliminó a presión reducida y la m ezcla se extrajo con EtO A c ( 3 x 50 ml).
Los extractos orgánicos com binados se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y concentraron. La cromatografía en gel de sílice proporcionó el com puesto del título ( 102 mg). M S (E S ) m/z 447 (M+H).
Esq u em a 10 : Método J
Ejem plo 10 : Ácido 5 -(2 -am ino tiazo l-5 -iltio)-2 -m etoxibenzoico
[0728]
Figure imgf000261_0001
P a so 1 : ácido 5 -m ercapto -2 -m etoxibenzoico
[0729]
Figure imgf000261_0002
[0730] A una solución agitada de ácido 5 -yo d o -2 -m etoxibenzoico ( 940 mg, 3 ,4 mmol) en DM F ( 10 ml) purgada y m antenida en una atm ósfera inerte de N2 se le añadió CuI ( 65 mg, 0 , 34 mmol), K2 C O 3 ( 925 mg, 6 , 7 mmol) y S ( 320 mg, 10 mmol). La m ezcla se calentó hasta 90 o C durante la noche, se enfrió hasta 0 o C y se inactivó con N aB H 4 ( 380 mg, 10 mmol). A continuación, la m ezcla resultante se agitó a 40 o C durante 5 h, se enfrió hasta 25 o C y se inactivó con solución ac. de H C l al 5 % ( 50 ml) y se extrajo con EtO A c ( 2 x 50 ml). Los extractos orgánicos com binados se lavaron con agua ( 20 ml) y salm uera ( 20 ml), se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y concentraron para dar una m ezcla cruda del com puesto del título y ácido 2 -h idroxi-5 -m ercaptobenzoico (1,1 g). M S (E S ) m/z 183 (M-H). P a so 2 : Á cido 5 -(2 -am ino tiazo l-5 -iltio)-2 -m etoxibenzoico
[0731]
Figure imgf000261_0003
[0732] A una suspensión agitada de ácido 5 -m ercapto -2 -m etoxibenzoico (1,1 g, 3 mmol) y bromhidrato de 5 -brom otiazol-2 -am ina ( 774 mg, 3 mmol) en M eOH ( 50 ml) m antenida en una atmósfera inerte de argón, se añadió gota a gota una solución de M eO N a (1 , 62 g, 10 mmol) en M eOH a 0 - 5 °C . S e retiró el baño de enfriamiento y la solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La m ezcla se enfrió hasta 0 °C y se acidificó con una solución 4 M de H C l en dioxano para ajustar el pH a 2. Las sa le s precipitadas se filtraron y lavaron con M eOH. El filtrado se concentró a presión reducida. La H P L C preparativa proporcionó una m ezcla del compuesto del título y ácido 5 -((2 -am ino tiazo l-5 -il)tio)-2 -hidroxibenzoico ( 800 mg). M S (E S ) m/z 283 (M+H).
P a so 3 : Á cido 5 -(2 -am ino tiazo l-5 -iltio)-2 -m etoxibenzoico
[0733]
Figure imgf000262_0001
[0734] A una solución agitada de T P P (1 , 57 g, 6 mmol) en M eOH ( 10 ml) y T H F ( 10 ml) se le añadió D IA D (1 ,21 g, 6 mmol). D espués de 5 min, se añadió ácido 5 -(2 -am ino tiazo l-5 -iltio)-2 -m etoxibenzoico ( 800 mg, 3 mmol). La m ezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 4 h m ás y se concentró al vacío. La crom atografía en gel de sílice proporcionó el éster correspondiente que se trató con una solución de N aO H (1 ,5 eq) en M eOH a temperatura am biente durante 2 horas para obtener el com puesto del título ( 694 mg). M S (E S ) m/z 283 (M+H).
Esq u em a 11 : Método K
Ejem plo 11 : 2 -e t il-1 ,4 -d ia z e p a n -1 -carboxilato de (R)-tert-butilo
[0735]
Figure imgf000262_0002
P a so 1 : (R )-N -(1 -hidroxibutan-2 -il) -2 -nitrobencenosulfonam ida
[0736]
Figure imgf000262_0003
[0737] A una solución agitada de (R )-2 -am ino b utan -1 -ol (5 , 437 g, 61 mmol) y N a H C O 3 (6 , 56 g, 72 , 1 mmol) en agua ( 17 ml) se le añadió gradualm ente una solución de cloruro de 2 -nitrobencenosulfonilo ( 10 g, 44 , 64 mmol) en T H F ( 17 mL) a 0 oC. La m ezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 15 h. La m ezcla se vertió en agua y se extrajo con EtO Ac. Los extractos orgánicos com binados se lavaron con salm uera, se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vac ío para proporcionar el com puesto del título crudo (12 , 87 g). M S (E S ) m/z 275 (M+H).
P a so 2 : (R )-2 -(2 -nitrofenilsulfonamido)butil metanosulfonato
[0738]
Figure imgf000263_0001
[0739] A una solución agitada de (R )-N -(1 -hidroxibutan-2 -il) -2 -nitrobencenosulfonam ida (12 , 87 g, 46 , 924 mmol) y Et3 N (7 , 108 g, 70 , 4 mmol) en D CM ( 63 ml) se añadió gradualm ente una solución de M sCl (5 , 38 g, 46 , 924 mmol) en DCM ( 4 mL) a 0 oC. La m ezcla resultante se agitó a tem peratura am biente durante 20 h y luego se extrajo con D CM . Los extractos orgánicos com binados se lavaron con salm uera, se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vac ío para proporcionar el com puesto del título crudo (13 , 42 g). M S (E S ) m/z 353 (M+H).
P a so 3 : (R )-N -(1 -( 3 -hidroxipropilam ino)butan-2 -il) -2 -nitrobencenosulfonam ida
[0740]
Figure imgf000263_0002
[0741] A una solución agitada de 3 -am ino p ro p an -1 -ol (9 , 14 g, 121 , 8 mmol) en M eCN ( 64 ml) se le añadió gradualmente una solución de metanosulfonato de (R )-2 -(2 -nitrofenilsulfonam ido)butilo (13 , 42 g, 32 , 1 mmol ) en M eCN ( 64 ml). La m ezcla resultante se agitó a tem peratura am biente durante 16 horas y luego se concentró al vacío . S e añadió agua, la solución se acidificó con H C l 6 N a pH 4 y se extrajo con EtO Ac. La fase acuo sa se alcalin izó añadiendo K2 C O 3 a pH 9 y se extrajo de nuevo con EtO Ac. Los extractos orgánicos com binados se lavaron con salm uera, se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vac ío para proporcionar el com puesto del título crudo (12 , 15 g). M S (E S ) m/z 332 (M+H).
P a so 4 : (R )-2 -e t il-1 -(2 -nitrofenilsulfonil)-1 ,4 -d iazepano
[0742]
Figure imgf000263_0003
[0743] A una solución agitada de (R )-N -(1 -(3 -hidroxipropilam ino)butan-2 -il) -2 -nitrobencenosulfonam ida (12 , 15 g, 36 , 67 mmol) y P h 3 P (12 , 5 g, 47 , 67 mmol) en t H f ( 80 ml) ) se añadió gradualm ente una solución de D IA D (9 , 936 g, 49 , 14 mmol) a 0 oC. La m ezcla resultante se agitó a temperatura am biente durante 18 horas y luego se concentró al vacío. S e añadió agua, la solución se acidificó con H C l 6 N para ajustar su pH a 4 y se extrajo con EtO Ac. La fase acuo sa se alcalinizó añadiendo K2 C O 3 a pH 9 y se extrajo de nuevo con EtO Ac. Los extractos orgánicos com binados se lavaron con salm uera, se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vacío para proporcionar el com puesto del título crudo (7 , 89 g). M S (E S ) m/z 314 (M+H).
P a so 5 : 3 -etil-4 -(2 -nitrofenilsulfonil)-1 ,4 -d ia z e p a n -1 -carboxilato de (R)-bencilo
[0744]
Figure imgf000264_0001
[0745] A una solución agitada de (R )-2 -e t il-1 -(2 -nitrofenilsulfonil)-1 ,4 -d iazepano (7 , 89 g, 25 , 18 mmol) y N a H C O 3 (3 , 172 g, 37 , 77 mmol) en T H F ( 30 ml) y agua ( 25 mL) se añadió gradualm ente una solución de C b z C l (6 , 013 g, 35 , 25 mmol) en T H F ( 20 mL) a 0 oC. La m ezcla resultante se agitó a temperatura am biente durante 15 h, luego se vertió en agua y se extrajo con EtO Ac. Los extractos orgánicos com binados se lavaron con salm uera, se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vacío. La crom atografía en gel de sílice (D CM , M eOH) proporcionó el com puesto del título (6 , 35 g). M S (E S ) m/z 448 (M+H).
P a so 6 : 3 -e t il-1 ,4 -d ia z e p a n -1 -carboxilato de (R)-bencilo
[0746]
Figure imgf000264_0002
[0747] A una solución agitada de 3 -etil-4 -(2 -nitrofenilsulfonil)-1 ,4 -d ia z e p a n -1 -carboxilato de (R)-bencilo (6 , 35 g, 14 , 19 mmol) y K2 C O 3 (3 ,91 g, 28 , 38 mmol) en M eCN ( 60 mL) se añadió P h S H (2 ,91 mL, 28 , 38 mmol). La m ezcla resultante se calentó a 50 o C durante 6 , 5 horas y luego se extrajo con EtO A c. La capa acuo sa se alcalin izó añadiendo K2 C O 3 a pH 12 y se extrajo de nuevo con EtO Ac. Los extractos orgánicos com binados se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vacío . La crom atografía en gel de sílice (D CM , M eOH) proporcionó el com puesto del título (2 , 85 g). M S (E S ) m/z 263 (M+H).
P a so 7 : 1 -tert-butilo 2 -e t il-1 ,4 -d ia z e p a n -1 ,4 -dicarboxilato de (R )-4 -bencilo
[0748]
Figure imgf000264_0003
[0749] A una solución agitada de 3 -e t il-1 ,4 -d ia z e p a n -1 -carboxilato de (R)-bencilo (2 ,851 g, 10 , 87 mmol) y K2 C O 3 (2 , 25 g, 16 , 3 mmol) en EtO H ( 30 mL) y agua ( 8 mL) se añadió gradualmente Boc2 O (3 , 558 g, 16 , 3 mmol) a 0 oC. La m ezcla resultante se agitó a temperatura am biente durante 1 ,5 h y luego se extrajo con EtO Ac. Los extractos orgánicos com binados se lavaron con salm uera, se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vacío . La crom atografía en gel de sílice (hexano, EtO Ac) proporcionó el com puesto del título ( 3 g). M S (E S ) m/z 385 (M+Na). P a so 8 : 2 -e t il-1 ,4 -d ia z e p a n -1 -carboxilato de (R)-tert-butilo
[0750]
Figure imgf000264_0004
[0751] A una solución de 1 -tert-butil 2 -e t il-1 ,4 -d ia z e p a n -1 ,4 -dicarboxilato de (R )-4 -bencilo (2 , 851 g, 10 , 87 mmol) en M eOH ( 15 ml) se añadió Pd al 10 % / C ( 173 mg). La m ezcla resultante se agitó a temperatura am biente durante 15 h en atmósfera de hidrógeno. El catalizador se eliminó por filtración a través de una capa de Celite y el filtrado se concentró al vac ío para proporcionar el com puesto del título crudo (0 , 98 g). M S (E S ) m/z 229 (M+H).
Esq u em a 12 : Método L
Ejem plo 12 : Ácido 5 -((2 -am ino tiazo l-5 -il)m etil)-2 -m etoxibenzoico
[0752]
Figure imgf000265_0001
P a so 1 : 2 -m etoxi-4 -m etil-5 -(3 -oxopropil)benzoto de metilo
[0753]
Figure imgf000265_0002
[0754] A una solución agitada de 5 -y o d o -2 -m etoxi-4 -m etilbenzoato de metilo ( 6 g, 19 , 6 mmol) y prop-2 -e n -1 -ol (2 , 28 g, 39 , 2 mmol) en DM F ( 60 ml) se añadió P d (O A c )2 ( 220 mg, 0 , 98 mmol), cloruro de benciltrimetilamonio (4 , 464 g, 19 , 6 mmol) y N a H C O 3 (3 , 296 g, 39 , 2 mmol). La m ezcla resultante se calentó a 60 o C durante 2 h y luego la m ezcla se extrajo con EtO Ac. Los extractos orgánicos com binados se lavaron con agua y salm uera, se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vacío. La cromatografía en gel de sílice (P E, EtO Ac) proporcionó el compuesto del título (2 , 5 g). M S (E S ) m/z 237 (M+H).
P a so 2 : 5 -(2 -brom o-3 -oxopropil)-2 -m etoxi-4 -m etilbenzoato de metilo
[0755]
Figure imgf000265_0003
[0756] A una solución agitada de 2 -m etoxi-4 -m etil-5 -(3 -oxopropil)benzoto de metilo (2 , 5 g, 10 , 6 mmol) en M eCN ( 65 ml) se añadió tribromuro de tetrabutilamonio (4 , 60 g, 9 , 54 mmol). La m ezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. El disolvente se evaporó y la m ezcla se extrajo con EtO A c ( 3 x 155 ml). Los extractos orgánicos com binados se lavaron con agua ( 30 ml) y salm uera ( 30 ml), se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vac ío para proporcionar el compuesto del título crudo ( 3 g). M S (E S ) m/z 315 (M+H).
P a so 3 : 5 -((2 -am ino tiazo l-5 -il)m etil)-2 -m etoxi-4 -m etilbenzoato de metilo
[0757]
Figure imgf000266_0001
[0758] A una solución agitada de 5 -(2 -brom o-3 -oxopropil)-2 -m etoxi-4 -m etilbenzoato de metilo ( 3 g, 9 , 52 mmol) en EtO H ( 42 ml) se añadió tiourea (2 , 9 g, 38 ,1 mmol). La m ezcla resultante se calentó hasta reflujo durante 15 h. El disolvente se eliminó a presión reducida y la m ezcla se extrajo con EtO Ac. Los extractos orgánicos com binados se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vacío. La crom atografía en gel de sílice proporcionó el com puesto del título ( 710 mg). M S (E S ) m/z 293 (M+H).
P a so 4 : Á cido 5 -((2 -am ino tiazo l-5 -il)m etil)-2 -m etoxibenzoico
[0759]
Figure imgf000266_0002
[0760] A una solución agitada de 5 -((2 -am ino tiazo l-5 -il)m etil)-2 -m etoxi-4 -metilbenzoato de metilo ( 710 mg, 2 , 43 mmol) en M eOH ( 20 ml) y agua ( 2 ml) se le añadió KO H ( 435 mg, 7 , 77 mmol). La m ezcla resultante se calentó a 50 o C durante 15 h. E l disolvente se eliminó a presión reducida y la m ezcla se extrajo con EtO A c. El pH de la capa a cuo sa se ajustó a 5 - 6. El precipitado formado se recogió por filtración y se secó al vacío para dar el compuesto del título ( 309 mg). M S (E S ) m/z 279 (M+H).
Esq u em a 14 : Método N
Ejem plo 14 : 4 -(2 -m etoxi-4 -m etil-5 -((2 -(p irid in-2 -ilam ino)tiazol-5 -il)m etil)benzoil)piperazin-1 -carboxilato de tert-butilo [0761]
Figure imgf000266_0003
P aso 1: 4 -(5 -yo d o -2 -m e to x i-4 -m e tilb e n z o il)p ip e ra z in -1 -c a rb o x ila to de te rt-b u tilo
[0762]
Figure imgf000267_0001
[0763] A una m ezcla agitada de ácido 5 -yo d o -2 -m etoxi-4 -m etilbenzoico (2 , 23 g, 7 , 64 mmol), p iperazin-1 -carboxilato de tert-butilo (1 ,7 g, 9 , 16 mmol) y D IP E A (1 ,971 g, 15 , 28 mmol) en DM F ( 15 mL) se añadió H A TU (3 , 48 g, 9 , 16 mmol) a 0 oC. La m ezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas y luego se extrajo con EtO Ac. Los extractos orgánicos com binados se lavaron con salm uera ( 2 x 250 ml), se secaron sobre N a2 S O 4 y se concentraron al vacío. La crom atografía en gel de sílice (D CM , M eO H) proporcionó el com puesto del título (3 , 26 g). M S (E S ) m/z 461 (M+H).
P a so 2 : 4 -(2 -m etoxi-4 -m etil-5 -(3 -oxopropil)benzoil)piperazin-1 -carboxilato de tert-butilo
[0764]
Figure imgf000267_0002
[0765] A una m ezcla agitada de 4 -(5 -y o d o -2 -m etoxi-4 -m etilbenzoil)p iperazin-1 -carboxilato de tert-butilo (2 , 05 g, 4 , 44 mmol) y prop-2 -e n -1 -ol (0 , 45 g, 8 , 89 mmol) en DM F ( 13 ml) se añadió P d (O A c )2 ( 50 mg, 0 , 22 mmol), cloruro de benciltrimetilamonio (0 , 97 g, 4 , 44 mmol) y N a H C O 3 (0 , 75 g, 8 , 89 mmol). La m ezcla resultante se calentó hasta 60 o C durante 2 h y luego se extrajo con EtO A c. Los extractos orgánicos com binados se lavaron con salm uera, se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vacío . La crom atografía en gel de sílice (P E , EtO Ac) proporcionó el com puesto del título (1 ,4 g). M S (E S ) m/z 391 (M+H).
P a so 3 : 4 -(5 -(2 -brom o-3 -oxopropil)-2 -m etoxi-4 -m etilbenzoil)p iperazin-1 -carboxilato de tert-butilo
[0766]
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[0767] A una solución agitada de 4 -(2 -m etoxi-4 -m etil-5 -( 3 -oxopropil)benzoil)piperazin-1 -carboxilato de tert-butilo (1 g, 2 , 56 mmol) en M eCN ( 30 ml) se añadió tribromuro de tetrabutilamonio. (1 , 44 g, 2 , 98 milimoles). La m ezcla resultante se agitó a temperatura am biente durante 30 min. El disolvente se evaporó y la m ezcla se extrajo con EtO A c ( 3 x 155 mL). Los extractos orgánicos com binados se lavaron con agua ( 30 ml) y salm uera ( 30 ml), se secaron sobre N a2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vac ío para proporcionar el com puesto del título crudo (0 , 79 g). M S (E S ) m/z 471 (M-H).
Etapa 4 : 4 -(2 -m etoxi-4 -m etil-5 -((2 -(p irid in-2 -ilam ino)tiazol-5 -il)m etil)benzoil)piperazin-1 -carboxilato de tert-butilo
[0768]
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[0769] A una solución agitada de 4 -(5 -(2 -brom o -3 -oxopropil)-2 -m etoxi-4 -m etilbenzoil)p iperazin-1 -carboxilato de tertbutilo ( 790 mg, 1 ,9 mmol) en EtO H ( 15 ml) se se añadió 1 -(p irid in-2 -il)tiourea ( 310 mg, 1 , 96 mmol). La m ezcla resultante se calentó hasta reflujo durante 4 h y luego se eliminó el disolvente a presión reducida. S e añadió N a H C O 3 sat. ac. y la m ezcla se extrajo con EtO Ac. Los extractos orgánicos com binados se secaron sobre Na2 S O 4 anhidro, se filtraron y se concentraron al vacío. La cromatografía en gel de sílice proporcionó el compuesto del título ( 261 mg). M S (E S ) m/z 524 (M+H).
Tab la 1. Com puestos finales (estructuras, nombres, m a sas y métodos utilizados para su síntesis)
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Ta b la 2. Com puesto s y valores IC50 contra objetivos seleccionados. R ango s IC50: A < 10 nM, 10 nM <= B < 100 nM,
100 nM <= C < 1000 nM, 1000 nM <= D < 10000 , 10000 <= E.
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_
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Ta b la 3. Rata P O P K
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Ta b la 4. Ratón P O P K
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Tab la 5. IP del ratón P K
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Tabla 6. Datos de RMN
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Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto, o una sal farm acéuticam ente aceptable del mismo, que tiene la fórmula:
    Figure imgf000349_0001
    en el que,
    el anillo A es
    Figure imgf000349_0002
    R 1 es independientem ente -O R 1D, hidrógeno, halógeno, - C X 13 , -C H X 12, - C H 2 X 1, -O C X 13, - O C H 2 X 1, -O C H X 12, -C N , -SO n-iR1D, -S O y iN R 1AR 1B, -N H C (O )N R 1AR 1B, -N(O)m1, -N R 1AR 1B, -C ( O )R 1C, -C ( O )-O R 1C, -C (O )N R 1AR 1B, -N R 1AS O 2R 1D, -N R 1AC (O )R 1C, -N R 1AC (O )O R 1C, -N R 1AO R 1C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
    R 2 es independientem ente hidrógeno, halógeno, -C X 23, -C H X 22, -C H 2 X 2, -O C X 23, - O C H 2 X 2, -O C H X 22, -C N , -SO n2R 2D, -S O v 2N R 2AR 2B, -N H C (O )N R 2AR 2B, -N(O)m2, -N R 2AR 2B, -C (O )R 2C, -C ( O )-O R 2C, -C (O )N R 2AR 2B, -O R 2D, -N R 2AS O 2R 2D, -N R 2AC (O )R 2C, -N R 2AC (O )O R 2C, -N R 2AO r 2C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
    R 3 es independientemente alquilo no sustituido o sustituido, hidrógeno, halógeno, -C X 33, -C H X 32, -C H 2 X 3, -O C X 33, -O C H 2 X 3, -O C H X 32, -C N , -S O n 3R 3D, -S O v 3N R 3AR 3B, -N H C (O )N R 3AR 3B, -N(O)m3, -N R 3AR 3B, -C ( O )R 3C, -C ( O )-O R 3C, -C (O )N R 3AR 3B, -O R 3D, -N R 3AS O 2 R 3D, -N R 3AC (O )R 3C, -N R 3AC (O )O R 3C, -N R 3AO R 3C, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
    R 4 es independientem ente hidrógeno, halógeno, -C X 43, -C H X 42, -C H 2 X 4, -O C X 43, - O C H 2 X 4, -O C H X 42, -C N , -SO n4R4D, -S O v 4N R 4AR 4B, -N H C (O )N R 4AR 4B, -N(O)m4, -N R 4AR 4B, -C (O )R 4C, -C ( O )-O R 4C, -C (O )N R 4AR 4B, -O R 4D, -N R 4AS O 2R 4D, -N R 4AC (O )R 4C, -N R 4AC (O )O R 4C, -N R 4AO r 4C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
    R 5 es independientem ente cicloalquilo no sustituido o sustituido, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
    L 1 es -S -, -O -, o alquileno C 1-C 2 sustituido o no sustituido, o heteroalquileno de 2 m iem bros sustituido o no sustituido; L2 es -N H C (O )-, un enlace, o -N H -;
    L3 es -C (O )-, un
    enlace, -S(O )2-, -N (R 6)-, -O -, -S -, -C (O )N (R 6)-, -N (R 6)C(O )-, -N (R 6)C(O )N H -, -N H C (O )N (R 6) -, -C (O )O -, -O C (O )-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido;
    R 6 es independientem ente hidrógeno, -C X 63, -C H X 62, - C H 2X 6, -C N , -C ( O )R 6C, -C ( O )O R 6C, -C (O )N R 6AR 6B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
    L4 es heterocicloalquileno sustituido o no sustituido;
    E es
    Figure imgf000350_0001
    R 15 es independientemente hidrógeno, halógeno, - C X 153, -C H X 152, - C H 2 X 15, -C N , -SO n15R 15D, -SO v15N R 15AR 15B, -N H N R 15AR 15B, -O N R 15AR 15B, -N H C = (O )N H N R 15AR 15B, -N H C (O )N R 15AR 15B, -N(O)m15, -N R 15AR 15B, -C ( O )R 15C, -C (O )-O R 15C, -C (O )N R 15AR 15B, -O R 15D, -N R 15AS O 2R 15D, -N R 15AC (O )R 15C, - N R 15AC (O )O R 15C, -N R 15AO R 15C, -O C X 153, -O C H X 152, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
    R 16 es independientemente hidrógeno, halógeno, - C X 163, -C H X 162, - C H 2 X 16, -C N , -SO n16R16D, -SO v16N R 16AR 16B, -N H N R 16AR 16B, -O N R 16AR 16B, -N H C = (O )N H N R 16AR 16B, -N H C (O )N R 16AR 16B, -N(O)m16, -N R 16AR 16B, -C ( O )R 16C, -C (O )-O R 16C, -C (O )N R 16AR 16B, -O R 16D, -N R 16AS O 2R 16D, -N R 16AC (O )R 16C, - N R 16AC (O )O R 16C, -N R 16AO R 16C, -O C X 163, -O C H X 162, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
    R 17 es independientemente hidrógeno, halógeno, - C X 173, -C H X 172, - C H 2 X 17, -C N , -SO n17R 17D, -SO v17N R 17AR 17B, -N H N R 17AR 17B, -O N R 17AR 17B, -N H C = (O )N H N R 17AR 17B, -N H C (O )N R 17AR 17B, -N(O)m17, -N R 17AR 17B, -C ( O )R 17C, -C (O )-O R 17C, -C (O )N R 17AR 17B, -O R 17D, -N R 17AS O 2R 17D, -N R 17AC (O )R 17C, - N R 17AC (O )O R 17C, -N R 17AO R 17C, -O C X 173, -O C H X 172, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
    R 18 es independientem ente hidrógeno, - C X 183, -C H X 182, - C H 2 X 18, -C ( O )R 18C, -C ( O )O R 18C, -C ( O )N R 18AR 18B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
    C a d a R 1A, R 1B, R 1C, R 1D, R 2A, R 2B, R 2C, R 2D, R 3A, R 3B, R 3C, R 3D, R 4A, R 4B, R 4C, R 4D, R 6A, R 6B, y R 6C es independientem ente alquilo no sustituido o sustituido, hidrógeno, -C X 3, -C N , -C O O H , -C O N H 2, -C H X 2, -C H 2X , heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R 1A y R 1B unidos al mism o átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalm ente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R 2A y R 2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalm ente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R 3A y R 3B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalm ente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R 4A y R 4B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R 6A y R 6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalm ente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; R 15A, R 15B, R 15C, R 15D, R 16A, R 16B, R 16C, R 16D, R 17A, R 17B, R 17C, R 17D, R 18A, R 18B, R 18C, hidrógeno, -C X 3, -C N , -C O O H , -C O N H 2, -C H X 2, -C H 2X , alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R 15Ay R 15B unidos al mismo átomo de nitrógeno se
    pueden unir opcionalm ente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R 16A y R 16B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R 17A y R 17B
    unidos al m ism o átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalm ente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R 18Ay R 18B unidos al mism o átomo de nitrógeno se
    pueden unir opcionalm ente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido;
    cada X, X 1, X 2, X 3, X 4, X 6, X 15, X 16, X 17 y X 18 es independientem ente -F , -C l, -Br, o -I;
    n 1 , n2 , n3 , n4 , n 15 , n 16 , y n 17 , son independientem ente un número entero desde 0 a 4 ; y
    m 1 , m2 , m3 , m4 , m 15 , m 16 , m 17 , v 1 , v 2 , v 3 , v4 , v 15 , v 16 , y v 17 son independientem ente 1 o 2.
    2. El com puesto de la reivindicación 1 , en el que:
    (i) L1 es -S -, -O -, o metileno sustituido o no sustituido; o
    (ii) L 1 es -S C H 2 -; o
    (iii) L 1 es -C H (C H 3)-.
    3. El com puesto de la reivindicación 1 o la reivindicación 2 , en el que:
    (i) L2 es -N H C (O )-; o
    (ii) L2 es -N H -; o
    (iii) L2 es un enlace.
    4. El com puesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 , en el que R 4 es hidrógeno.
    5. El com puesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 , en el que:
    (i) R 2 es hidrógeno; o
    (ii) R 2 es alquilo C 1-C 2 no sustituido; o
    (iii) R 2 es metilo no sustituido.
    6. El com puesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:
    Figure imgf000351_0001
    7. El com puesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:
    Figure imgf000352_0001
    8. El com puesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 , en el que:
    (i) R 1 es independientem ente hidrógeno, halógeno, - C X 13 , -C H X 12, - C H 2 X 1, -O C X 13, -O C H 2 X 1, -O C H X 12, alquilo sustituido o no sustituido, o heteroalquilo sustituido o no sustituido; o
    (ii) R 1 es independientem ente hidrógeno, halógeno, - C X 13 , -C H X 12, - C H 2 X 1, -O C X 13, -O C H 2 X 1, -O C H X 12, alquilo (C1-C4) sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miem bros sustituido o no sustituido; o
    (iii) R 1 es hidrógeno,
    halógeno, -CH 3, -C H 2C H 3, - C X 13, -C H X 12, -C H 2 X 1, -O C H 3, -O C X 13, -O C H 2 X 1, -O C H X 12, -S CH3, - S C X 13, -S C H 2 X 1, o -S C H X 12.
    9. El com puesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 , en el que:
    (i) R 3 es independientem ente hidrógeno, halógeno, -C X 33, -C H X 32, - C H 2 X 3, -O C X 33, -O C H 2 X 3, -O C H X 32, -C N , alquilo sustituido o no sustituido, o heteroalquilo sustituido o no sustituido; o
    (ii) R 3 es independientemente hidrógeno, halógeno, -C X 33, -C H X 32, - C H 2 X 3, -O C X 33, -O C H 2 X 3, -O C H X 32, -C N , alquilo (C1-C4) sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miem bros sustituido o no sustituido; o
    (iii) R 3 es hidrógeno,
    halógeno, -CH 3, -C H 2C H 3, -C X 33, -C H X 32, -C H 2 X 3, -O C H 3, -O C X 33, -O C H 2 X 3, -O C H X 32, -C N, -S C H 3 , - S C X 33, -S C H 2 X 3, o -S C H X 32.
    10. El com puesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 , en el que:
    (i) R 5 es independientemente alquilo (C1.Cs) sustituido o no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miem bros sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C6) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 m iembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miem bros sustituido o no sustituido; o
    (ii) R 5 es independientem ente alquilo (C1-C4) sustituido o no sustituido; o
    (iii) R 5 es independientem ente alquilo (C1-C4) sustituido o no sustituido; o
    (iv) R 5 es independientem ente metilo no sustituido, etilo no sustituido, isopropilo no sustituido o tert-butilo no sustituido; o
    (v) R 5 es independientem ente metilo no sustituido o etilo no sustituido; o
    (vi) R 5 es independientem ente heteroalquilo de 2 a 8 miem bros sustituido o no sustituido; o
    (vii) R 5 es independientem ente heteroalquilo de 2 a 4 miem bros sustituido o no sustituido; o
    (viii) R 5 es independientem ente heteroalquilo de 2 a 4 miem bros no sustituido; o
    (ix) R 5 es independientem ente -CH 2N(CH3)2; o
    (x) R 5 es independientemente cicloalquilo (C3-C6) sustituido o no sustituido; o
    (xi) R 5 es independientem ente cicloalquilo (C3-C6) o no sustituido; o
    (xii) R 5 es independientem ente ciclopropilo no sustituido, ciclobutilo no sustituido o ciclopentilo no sustituido; o (xiii) R 5 es independientem ente ciclopropilo no sustituido o ciclobutilo no sustituido; o
    (xiv) R 5 es independientem ente ciclopropilo no sustituido; o
    (xv) R 5 es independientem ente heterocicloalquilo de 3 a 6 miem bros sustituido o no sustituido; o
    (xvi) R 5 es independientemente heterocicloalquilo de 5 a 6 miem bros sustituido o no sustituido; o
    (xvii) R 5 es independientem ente heterocicloalquilo de 6 miem bros sustituido o no sustituido; o
    (xviii) R 5 es independientem ente piperidinilo sustituido o no sustituido; o
    (xix) R 5 es independientemente
    Figure imgf000353_0001
    o
    (xx) R 5 es independientem ente fenilo sustituido o no sustituido; o
    (xxi) R 5 es independientemente fenilo no sustituido; o
    (xxii) R 5 es independientem ente fenilo 2 -sustituido; o
    (xxiii) R 5 es independientem ente fenilo 3 -sustituido; o
    (xxiv) R 5 es independientem ente fenilo 4 -sustituido; o
    (xxv) R 5 es independientemente fenilo sustituido con halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; o
    (xxvi) R 5 es independientemente fenilo sustituido con halógeno, alquilo (C1-C8) sustituido o no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 m iem bros sustituido o no sustituido, cicloalquilo (C3-C6) sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 m iem bros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 m iem bros sustituido o no sustituido; o
    (xxvii) R 5 es independientem ente fenilo sustituido con -F ,
    Figure imgf000353_0002
    o
    (xxv iii) R5 es in d e p e n d ie n te m e n te
    Figure imgf000354_0003
    o
    (xxix) R 5 es independientemente
    Figure imgf000354_0001
    o
    (xxx) R 5 es independientem ente heteroarilo sustituido o no sustituido; o
    (xxxi) R 5 es independientem ente heteroarilo de 5 a 6 miem bros sustituido o no sustituido; o
    (xxxii) R 5 es independientem ente piridilo sustituido o no sustituido, tienilo sustituido o no sustituido, furanilo sustituido o no sustituido, pirrolilo sustituido o no sustituido, imidazolilo sustituido o no sustituido, pirazolilo sustituido o no sustituido, tiazolilo sustituido o no sustituido, isotiazolilo sustituido o no sustituido, oxazolilo sustituido o no sustituido, o isoxazolilo sustituido o no sustituido; o
    (xxxiii) R 5 es independientemente
    Figure imgf000354_0002
    Figure imgf000355_0001
    o
    (xxxiv) R 5 es independientemente
    Figure imgf000355_0002
    o
    (xxxv) R 5 es independientemente
    Figure imgf000355_0003
    11. El com puesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 , en el que:
    (i) L3 es -C (O )-, un enlace, -N (R 6)-, o -C (O )N (R 6)-; y R 6 es independientem ente hidrógeno, -C X 63, -C H X 62, -C H 2 X 6, o alquilo (C1-C4) no sustituido; o
    (ii) L3 es -C (O )-, un enlace, -N (R 6)-, o -C (O )N (R 6)-; y
    R 6 es independientem ente hidrógeno o metilo no sustituido; o
    (iii) L3 es -C (O )-, un enlace, -C (O )N (C H 3)-, -N (CH 3)-, o -N H -; o
    (iv) L3 es -C (O )-; o
    (v) L3 es un enlace; o
    (vi) L3 es -C (O )N (C H 3)-.
    12. El com puesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 , en el que:
    (i) L4 es heterocicloalquileno m onocíclico sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de anillo fusionado sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno espirocíclico sustituido o no sustituido, o heterocicloalquileno de anillo con puente sustituido o no sustituido; o
    (ii) L4 es heterocicloalquileno m onocíclico sustituido, heterocicloalquileno de anillo fusionado sustituido, heterocicloalquileno espirocíclico sustituido o heterocicloalquileno de anillo con puente sustituido; o
    (iii) L4 es heterocicloalquileno m onocíclico no sustituido, heterocicloalquileno de anillo fusionado no sustituido, heterocicloalquileno espirocíclico no sustituido o heterocicloalquileno de anillo con puente no sustituido; o
    (iv) L4 es un heterocicloalquileno m onocíclico de 4 a 10 m iem bros sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de anillo fusionado de 5 a 10 m iem bros sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno esp irocíclico de 6 a 10 miem bros sustituido o no sustituido, o heterocicloalquileno de anillo con puente de 5 a 10 miem bros sustituido o no sustituido; o (v) L4 es un heterocicloalquileno m onocíclico de 5 a 10 m iembros sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de anillo fusionado de 6 a 10 m iem bros sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno esp irocíclico de 7 a 10 miem bros sustituido o no sustituido, o heterocicloalquileno de anillo con puente de 5 a 10 m iem bros sustituido o no sustituido; o (vi) L4 es un heterocicloalquileno m onocíclico de 5 a 8 miem bros sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de anillo fusionado de 7 a 8 miem bros sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno espirocíclico de 7 a 8 m iembros sustituido o no sustituido, o heterocicloalquileno de anillo con puente de 7 a 8 miem bros sustituido o no sustituido; o (vii) L4 es un heterocicloalquileno de anillo con puente de 7 a 8 miem bros no sustituido; o
    (viii) L4 es un heterocicloalquileno de anillo fusionado de 7 a 8 miem bros no sustituido; o
    (ix) L4 es un heterocicloalquileno espirocíclico de 7 a 8 miem bros no sustituido; o
    (x) L4 es un heterocicloalquileno m onocíclico de 5 a 8 m iembros sustituido con metilo, sustituido con etilo, sustituido con ciano, sustituido con halo o no sustituido; o
    (xi) L4 es un heterocicloalquileno m onocíclico de 5 a 8 miem bros no sustituido; o
    (xii) L4 es un heterocicloalquileno m onocíclico de 5 a 8 m iembros sustituido con metilo, un heterocicloalquileno m onocíclico de 5 a 8 m iem bros sustituido con etilo, un heterocicloalquileno m onocíclico de 5 a 8 m iem bros sustituido con isopropilo, o un heterocicloalquileno m onocíclico de 5 a 8 m iem bros sustituido con tert-butilo; o
    (xiii) L4 es
    Figure imgf000356_0001
    Figure imgf000357_0001
    o
    (xiv) L4 es
    Figure imgf000357_0002
    o
    (xv) L4 es
    Figure imgf000357_0003
    13. E l com puesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 , donde:
    O pción A:
    R 15 es independientemente hidrógeno, halógeno, C X 153, -C H X 152, - C H 2 X 15, -C N , - S R 15D, -N R 15AR 15B, -C ( O ) R 15C, -C (O )-O R 15C, -C (O )N R 15AR 15B, -O R 15D, - N R 15AC (O )R 15C, -N R 15AC (O )O R 15C, -O C X 153, -O C H X 152, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
    R 16 es independientemente hidrógeno, halógeno, C X 163, -C H X 162, - C H 2 X 16, -C N , - S R 16D, -N R 16AR 16B, -C ( O ) R 16C, -C (O )-O R 16C, -C (O )N R 16AR 16B, -O R 16D, - N R 16AC (O )R 16C, -N R 16AC (O )O R 16C, -O C X 163, -O C H X 162, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; y
    R 17 es independientem ente hidrógeno, halógeno, - C X 173, -C H X 172, - C H 2 X 17, -C N , - S R 17D, -N R 17AR 17B, -C ( O )R 17C, -C (O ) -O R 17C, -C (O )N R 17AR 17B, -O R 17D, - N R 17AC (O )R 17C, -N R 17AC (O )O R 17C, -O C X 173, -O C H X 172, alquilo sustituido o no sustituido, o heteroalquilo sustituido o no sustituido; o
    O pción B: R 15, R 16, R 17, y R 18 son hidrógeno; o
    O pción C : E es:
    Figure imgf000358_0001
    de m anera adecuada en la Opción C
    R 15 es hidrógeno;
    R 16 es hidrógeno; y
    R 17 es hidrógeno; o
    de m anera adecuada en la Opción C
    R 15 es hidrógeno;
    R 16 es hidrógeno, -C H 3, -C H 2N R 16AR 16B, o
    Figure imgf000358_0002
    R 17 es hidrógeno; y
    R 16A y R 16B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido, por ejemplo R 16A y R 16B son independientemente metilo no sustituido; o
    de m anera adecuada en la Opción C
    R 15 es hidrógeno; R 16 es hidrógeno;
    R 17 es hidrógeno, -CH 3, -C H 2 N R 17AR 17B, o
    Figure imgf000358_0003
    ; y
    R 17A y R 17B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido, por ejemplo en el que R 17A y R 17B son independientem ente metilo no sustituido; o
    de m anera adecuada en la Opción C
    R 15 es hidrógeno, -CH 3, -C H 2 N R 15AR 15B, o
    Figure imgf000359_0001
    R 16 es hidrógeno;
    R 17 es hidrógeno; y
    R 15A y R 15B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido, por ejemplo en el que R 15A y R 15B son independientem ente metilo no sustituido; u
    O pción D: E es
    -C (O )C H = C H 2 , -C (O )C H = C H C H 2N (C H 3 )2 , -C (O )C (=C H 2)C H 2N (C H 3)2, -C ( O )C E C C H 3, o -C (O )C (=C H 2)C H 3.
    14. Un compuesto de la reivindicación 1 , en el que el compuesto es un compuesto seleccionado de uno de los com puestos enum erados en la Opción A, B, C , D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, o T:
    O pción A:
    Figure imgf000359_0002
    Figure imgf000360_0001
    Figure imgf000361_0001
    Figure imgf000362_0001
    Figure imgf000363_0001
    Figure imgf000364_0001
    ij64
    Figure imgf000365_0001
    ij65
    Figure imgf000366_0001
    ij66
    Figure imgf000367_0001
    
    Figure imgf000368_0001
    
    Figure imgf000369_0001
    
    Figure imgf000370_0001
    Figure imgf000371_0001
    una sal farm acéuticam ente aceptable del mismo; o la
    O pción B:
    Figure imgf000371_0002
    Figure imgf000372_0001
    Figure imgf000373_0001
    Figure imgf000374_0001
    ij74
    Figure imgf000375_0001
    ij75
    Figure imgf000376_0001
    ij76
    Figure imgf000377_0001
    ij77
    Figure imgf000378_0001
    
    Figure imgf000379_0001
    
    Figure imgf000380_0001
    Figure imgf000381_0001
    , o
    Figure imgf000381_0002
    , o una sal farm acéuticam ente aceptable del mismo; o la
    O pción C:
    Figure imgf000381_0003
    Figure imgf000382_0001
    Figure imgf000383_0001
    Figure imgf000384_0001
    Figure imgf000385_0001
    ij85
    Figure imgf000386_0001
    , o una sal farm acéuticam ente aceptable del mismo; o la
    O pción E:
    Figure imgf000386_0002
    Figure imgf000387_0001
    ismo;
    Figure imgf000388_0001
    Figure imgf000389_0001
    Figure imgf000390_0001
    Figure imgf000391_0001
    o una sal farm acéuticam ente aceptable
    15. El compuesto de la reivindicación 1 , en el que el com puesto es:
    Figure imgf000391_0002
    o una sal farm acéuticam ente aceptable
    Figure imgf000391_0003
    16. El com puesto de la reivindicación 1 , en el que el com puesto es:
    Figure imgf000391_0004
    o una sal farm acéuticam ente aceptable
    Figure imgf000391_0005
    17. El compuesto de la reivindicación 1 , en el que el com puesto es:
    Figure imgf000391_0006
    18. El com puesto de la reivindicación 1 , en el que el com puesto es:
    Figure imgf000392_0001
    19. El compuesto de la reivindicación 1 , en el que el com puesto es:
    Figure imgf000392_0002
    2 0. Una com posición farm acéutica que com prende el com puesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 , o una sal farm acéuticam ente aceptable del mismo, y un excipiente farm acéuticam ente aceptable.
    2 1. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 , o una sal farm acéuticam ente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento de un cáncer;
    opcionalm ente en el que:
    O pción A:
    el cáncer es un linfoma de célu las T; o la
    O pción B:
    el cáncer es linfoma de célu las T, linfoma cutáneo de célu las T o linfoma de célu las T periférico.
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