ES2912465T3 - Compuestos y métodos para modular la tirosina quinasa de Bruton - Google Patents
Compuestos y métodos para modular la tirosina quinasa de Bruton Download PDFInfo
- Publication number
- ES2912465T3 ES2912465T3 ES17764260T ES17764260T ES2912465T3 ES 2912465 T3 ES2912465 T3 ES 2912465T3 ES 17764260 T ES17764260 T ES 17764260T ES 17764260 T ES17764260 T ES 17764260T ES 2912465 T3 ES2912465 T3 ES 2912465T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- unsubstituted
- substituted
- independently
- heterocycloalkyl
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 172
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 40
- 102000001714 Agammaglobulinaemia Tyrosine Kinase Human genes 0.000 title description 50
- 108010029445 Agammaglobulinaemia Tyrosine Kinase Proteins 0.000 title description 50
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 615
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 475
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 320
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 315
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 299
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 259
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 240
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 237
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 236
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 219
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 175
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 163
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 163
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 157
- 125000006588 heterocycloalkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 95
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 94
- 125000004474 heteroalkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 90
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 89
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 87
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 64
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 55
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 44
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 102220595606 Major vault protein_R18C_mutation Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 102220605470 Coilin_R15A_mutation Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102200016458 rs104894274 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102200084288 rs375181336 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102220503972 Endogenous retrovirus group K member 6 Rec protein_R16A_mutation Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 102200025788 rs179363875 Human genes 0.000 claims abstract 6
- 102220473068 Chemerin-like receptor 2_R17Q_mutation Human genes 0.000 claims abstract 5
- -1 -CX13 Chemical group 0.000 claims description 227
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 163
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 160
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 126
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 102
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 87
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 54
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 29
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 22
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims description 14
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 11
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 7
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 6
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001914 Fragile X syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006289 Rett Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026911 Tuberous sclerosis complex Diseases 0.000 claims description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 2
- 230000006726 chronic neurodegeneration Effects 0.000 claims description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 claims description 2
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009999 tuberous sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 33
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract description 27
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 102220532725 SPARC-like protein 1_R17D_mutation Human genes 0.000 abstract 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 238
- 229910006074 SO2NH2 Inorganic materials 0.000 description 143
- 229910006069 SO3H Inorganic materials 0.000 description 142
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 description 119
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 107
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 104
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 description 91
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 90
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 55
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 40
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 39
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 39
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 36
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 34
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 31
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 31
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 31
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 30
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 27
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 26
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 25
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 25
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 25
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 25
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 24
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 24
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 22
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 22
- 230000006870 function Effects 0.000 description 21
- 125000004406 C3-C8 cycloalkylene group Chemical group 0.000 description 18
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 14
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 14
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 12
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 11
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 10
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 8
- 229940125814 BTK kinase inhibitor Drugs 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 229940124291 BTK inhibitor Drugs 0.000 description 6
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical group C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102220595603 Major vault protein_R24C_mutation Human genes 0.000 description 6
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 6
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 6
- 102220640203 RAC-alpha serine/threonine-protein kinase_R25C_mutation Human genes 0.000 description 6
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005550 pyrazinylene group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005559 triazolylene group Chemical group 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 5
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 5
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 5
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 5
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 5
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 102200140336 rs786204767 Human genes 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 102220614557 Calmodulin-3_R31A_mutation Human genes 0.000 description 4
- 102220614544 Calmodulin-3_R33A_mutation Human genes 0.000 description 4
- 102220598964 DNA-directed RNA polymerases I, II, and III subunit RPABC4_R22A_mutation Human genes 0.000 description 4
- 102220568929 F-box/LRR-repeat protein 2_R21A_mutation Human genes 0.000 description 4
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 4
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 201000010879 mucinous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 4
- 102220225964 rs1064795053 Human genes 0.000 description 4
- 102220309255 rs372398235 Human genes 0.000 description 4
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 3
- 102220496040 Autophagy-related protein 16-1_R24D_mutation Human genes 0.000 description 3
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 102220614548 Calmodulin-3_R23A_mutation Human genes 0.000 description 3
- 208000009458 Carcinoma in Situ Diseases 0.000 description 3
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 3
- 102220605451 Coilin_R36A_mutation Human genes 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 3
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 101000864342 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase BTK Proteins 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 3
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 3
- 102220584028 Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2_R22E_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220492955 Nuclear RNA export factor 1_R34A_mutation Human genes 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 102220507264 Rab11 family-interacting protein 1_R29A_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220506973 Rab11 family-interacting protein 1_R35K_mutation Human genes 0.000 description 3
- 102220599428 Serum amyloid A-1 protein_R37A_mutation Human genes 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 3
- 102220515109 Vacuolar protein sorting-associated protein 4A_R32A_mutation Human genes 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 102000053446 human BTK Human genes 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 102200042453 rs121909606 Human genes 0.000 description 3
- 102220051077 rs145247495 Human genes 0.000 description 3
- 102220024375 rs201069984 Human genes 0.000 description 3
- 102220004405 rs267607128 Human genes 0.000 description 3
- 102200070453 rs758647756 Human genes 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 125000005717 substituted cycloalkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 3
- 102220492355 2'-5'-oligoadenylate synthase 3_R30A_mutation Human genes 0.000 description 2
- 102220510687 APC membrane recruitment protein 1_R23C_mutation Human genes 0.000 description 2
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 102220506513 Alpha-sarcoglycan_R20A_mutation Human genes 0.000 description 2
- 101150030812 BTK gene Proteins 0.000 description 2
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000003170 Bronchiolo-Alveolar Adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010058354 Bronchioloalveolar carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010008583 Chloroma Diseases 0.000 description 2
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- 102220503974 Endogenous retrovirus group K member 6 Rec protein_R13A_mutation Human genes 0.000 description 2
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 102220578763 Mapk-regulated corepressor-interacting protein 1_R20D_mutation Human genes 0.000 description 2
- 208000007054 Medullary Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000037196 Medullary thyroid carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102220559127 Potassium voltage-gated channel subfamily E member 1_R32D_mutation Human genes 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- 102220471536 Replication factor C subunit 4_R17D_mutation Human genes 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000002517 adenoid cystic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 201000004933 in situ carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 201000006894 monocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 2
- 201000005987 myeloid sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000031223 plasma cell leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 102220060025 rs141586345 Human genes 0.000 description 2
- 102220271232 rs144832924 Human genes 0.000 description 2
- 102220315611 rs1553628470 Human genes 0.000 description 2
- 102220065001 rs200963514 Human genes 0.000 description 2
- 102220124075 rs776480483 Human genes 0.000 description 2
- 102220084927 rs778740017 Human genes 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 208000014212 sarcomatoid carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 208000013818 thyroid gland medullary carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHCPRYRLDOSKHK-UHFFFAOYSA-N 7-deaza-8-aza-adenine Chemical class NC1=NC=NC2=C1C=NN2 LHCPRYRLDOSKHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000016557 Acute basophilic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010000871 Acute monocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000321096 Adenoides Species 0.000 description 1
- 208000006468 Adrenal Cortex Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000009746 Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000016683 Adult T-cell leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012099 Alexa Fluor family Substances 0.000 description 1
- 208000037540 Alveolar soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 101100006370 Arabidopsis thaliana CHX2 gene Proteins 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013165 Bowen disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010717 Bruton-type agammaglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 201000009051 Embryonal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010060742 Endocrine ophthalmopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010057649 Endometrial sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010014958 Eosinophilic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000032027 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000009331 Experimental Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N F[CH]F Chemical compound F[CH]F JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006850 Familial medullary thyroid carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 1
- GYHNNYVSQQEPJS-YPZZEJLDSA-N Gallium-68 Chemical compound [68Ga] GYHNNYVSQQEPJS-YPZZEJLDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000008999 Giant Cell Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010081348 HRT1 protein Hairy Proteins 0.000 description 1
- 102100021881 Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 208000017662 Hodgkin disease lymphocyte depletion type stage unspecified Diseases 0.000 description 1
- 208000029966 Hutchinson Melanotic Freckle Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010048643 Hypereosinophilic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 210000005131 Hürthle cell Anatomy 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010023256 Juvenile melanoma benign Diseases 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010024218 Lentigo maligna Diseases 0.000 description 1
- 206010024305 Leukaemia monocytic Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000009018 Medullary thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000035490 Megakaryoblastic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000035489 Monocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010057269 Mucoepidermoid carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010073148 Multiple endocrine neoplasia type 2A Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 108091008638 NR4A Proteins 0.000 description 1
- 108091008637 NR5A Proteins 0.000 description 1
- 108091008642 NR6A Proteins 0.000 description 1
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010029488 Nodular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 102220492979 Nuclear RNA export factor 1_R17A_mutation Human genes 0.000 description 1
- 229910003849 O-Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910004727 OSO3H Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910003872 O—Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033826 Promyelocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 201000001542 Schneiderian carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 208000003252 Signet Ring Cell Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000256248 Spodoptera Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042553 Superficial spreading melanoma stage unspecified Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000016349 X-linked agammaglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000012018 Yolk sac tumor Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000006336 acinar cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010000583 acral lentiginous melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000020700 acute megakaryocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000036676 acute undifferentiated leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002534 adenoid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 201000002454 adrenal cortex cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000006966 adult T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005237 alkyleneamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005238 alkylenediamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005529 alkyleneoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006431 amelanotic melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002707 ameloblastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 208000016894 basaloid carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000000450 basaloid squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000003373 basosquamous carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 210000003969 blast cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000009480 botryoid rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 201000010983 breast ductal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZEWYCNBZMPELPF-UHFFFAOYSA-J calcium;potassium;sodium;2-hydroxypropanoic acid;sodium;tetrachloride Chemical compound [Na].[Na+].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].CC(O)C(O)=O ZEWYCNBZMPELPF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021668 chronic eosinophilic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 210000002777 columnar cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 201000011063 cribriform carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002222 downregulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 208000001991 endodermal sinus tumor Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037828 epithelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000003020 exocrine pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 230000003328 fibroblastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-BJUDXGSMSA-N fluorine-18 atom Chemical compound [18F] YCKRFDGAMUMZLT-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 208000017750 granulocytic sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002503 granulosa cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 210000004276 hyalin Anatomy 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-YPZZEJLDSA-N iodine-125 Chemical compound [125I] ZCYVEMRRCGMTRW-YPZZEJLDSA-N 0.000 description 1
- 229940044173 iodine-125 Drugs 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000012947 ischemia reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001865 kupffer cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 208000003849 large cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000610 leukopenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000000014 lung giant cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000000966 lung oat cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000011649 lymphoblastic lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010953 lymphoepithelioma-like carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002912 lymphogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000025854 malignant tumor of adrenal cortex Diseases 0.000 description 1
- IGOJMROYPFZEOR-UHFFFAOYSA-N manganese platinum Chemical compound [Mn].[Pt] IGOJMROYPFZEOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 208000000516 mast-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000684 melanotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000006682 monohaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004572 morpholin-3-yl group Chemical group N1C(COCC1)* 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 208000001611 myxosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000014761 nasopharyngeal type undifferentiated carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000032 nodular malignant melanoma Diseases 0.000 description 1
- 108091008757 nuclear thyroid hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 230000018767 positive regulation of catalytic activity Effects 0.000 description 1
- 230000016833 positive regulation of signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004853 protein function Effects 0.000 description 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000004850 protein–protein interaction Effects 0.000 description 1
- 208000029817 pulmonary adenocarcinoma in situ Diseases 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007416 salivary gland adenoid cystic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 208000004259 scirrhous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000008157 scrotal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 201000008123 signet ring cell adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000011584 spitz nevus Diseases 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000028210 stromal sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010033 subleukemic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000030457 superficial spreading melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 125000004192 tetrahydrofuran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000030045 thyroid gland papillary carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022810 undifferentiated (embryonal) sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000008662 verrucous carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Un compuesto que tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; donde, R1 es independientemente halógeno, -CX13, -CHX12, -CH2X1, -OCX13, -OCH2X1, -OCHX12, -CN, -SOn1R1D, - SOv1NR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, - NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R1 adyacentes pueden unirse opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; z1 es un número entero de 0 a 5; R2 es independientemente halógeno, -CX23, -CHX22, -CH2X2, -OCX23, -OCH2X2, -OCHX22, -CN, -SOn2R2D, - SOv2NR2AR2B, -NHC(O)NR2AR2B, -N(O)m2, -NR2AR2B, -C(O)R2C, -C(O)-OR2C, -C(O)NR2AR2B, -OR2D, -NR2ASO2R2D , - NR2AC(O)R2C -NR2AC(O)OR2C -NR2AOR2C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R2 adyacentes pueden unirse opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; z2 es un número entero de 0 a 4; R3 es hidrógeno o -NH2; Y1 es N o C(R4); R4 es hidrógeno, halógeno, -CX43, -CHX42, -CH2X4, -OCX43, -OCH2X4, -OCHX42, -CN, -SOn4R4D, -SOv4NR4AR4B, - NHC(O)NR4AR4B, -N(O)m4, -NR4AR4B, -C(O)R4C -C(O)-OR4C, -C(O)NR4AR4B, -OR4D, -NR4ASO2R4D, -NR4A(O)R4C - NR4AC(O)OR4C, -NR4AOR4C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; Y2 es N; L1 es un enlace, alquileno sustituido o no sustituido, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR6-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR6-, -NR6C(O)- , -NR6C(O)NH-, -NHC(O)NR6-, -C(O)O-, -OC(O)-, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido; R6 es hidrógeno, halógeno, -CX63, -CHX62, -CH2X6, -OCX63, -OCH2X6, -OCHX62, -CN, -SOn6R6D, -SOv6NR6AR6B, - NHC(O)NR6AR6B, -N(O)m6, -NR6AR6B, -C(O)R6C, -C(O)-OR6C, -C(O)NR6AR6B, -OR6D, -NR6ASO2R6D, -NR6AC(O)R6C, - NR6AC(O)OR6C, -NR6AOR6C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; L2 es heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, un enlace, S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR7-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR7-, -NR7C(O)-, -NR7C(O)NH-, -NHC(O)NR7-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido; R7 es hidrógeno, halógeno, -CX73, -CHX72, -CH2X7, -OCX73, -OCH2X7, -OCHX72, -CN, -SOn7R7D, -SOv7NR7AR7B, - NHC(O)NR7AR7B, -N(O)m7, -NR7AR7B, -C(O)R7C, -C(O)-OR7C, -C(O)NR7AR7B, -OR7D, -NR7ASO2R7D, -NR7AC(O)R7C, - NR7AC(O)OR7C, -NR7AOR7C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; E es: **(Ver fórmula)** R15 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX153, -CHX152, -CH2X1S, -CN, -SOn15R15D, -SOv15NR15AR15B, - NHNR15AR15B, -ONR15AR15B, -NCH=(O)NHNR15AR15B -NHC(O)NR15AR15B, -N(O)m15, -NR15AR15B, -C(O)R15C, -C(O)- OR15C, -C(O)NR15AR15B, -OR15D, -NR15ASO2R15D, -NR15AC(O)R15C, -NR15AC(O)OR15C, -NR15AOR15C, -OCX153, - OCHX152, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R16 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX163, -CHX16 2, -CH2X16, -CN, -SOn16R16D, -SOv16NR16AR16B, - NHNR16AR16B, -ONR16AR16B, -NHC=(O)NHNR16AR16B, -NHC(O)NR16AR16B, -N(O)m16, -NR16AR16B, -C(O)R16C, -C(O)- OR16C, -C(O)NR16AR16B, -OR16D, -NR16ASO2R16D, -NR16AC(O)R16C, -NR16AC(O)0R16C, -NR16AOR16C, -OCX163, - OCHX162, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R17 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX173, -CHX172, -CH2X17, -CN, -SOn17R17D, -SOv17NR17AR17B, - NHNR17AR17B, -ONR17AR17B, -NHC=(O)NHNR17AR17B, -NHC(O)NR17AR17B, -N(O)m17, -NR17AR17B, -C(O)R17C, -C(O)- OR17C, -C(O)NR17AR17B, -OR17D, -NR17ASO2R17D, -NR17AC(O)R17C, -NR17AC(O)OR17C, -NR17AOR17C, -OCX173, - OCHX172, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R18 es independientemente hidrógeno, -CX183, -CHX182, -CH2X18, -C(O)R18C, -C(O)OR18C, -C(O)NR18AR18B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; Cada R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R4A, R4B, R4C, R4D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, R7D, R15A, R15B, R15C, R15D, R16A, R16B, R16C, R16D, R17A, R17B, R17C, R17D, R18A, R18B y R18C es independientemente hidrógeno, -CX3, -CN, - COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; cada X, X1, X2, X4, X6, X7, X15, X16, X17 y X18 es independientemente -F, -Cl, -Br o -I; n1, n2, n4, n6, n7, n15, n16 y n17 son independientemente un número entero de 0 a 4; y m1, m2, m4, m6, m7, m15, m16, m17, v1, v2, v4, v6, v7, v15, v16 y v17 son independientemente un número entero de 1 a 2.
Description
DESCRIPCIÓN
Compuestos y métodos para modular la tirosina quinasa de Bruton
Referencias cruzadas con las solicitudes relacionadas
Esta solicitud reivindica el beneficio de Solicitud provisional U.S. No. 62/307,399, presentada el 11 de marzo de 2016, y Solicitud Provisional U.S. No. 62/342,004, presentada el 26 de mayo de 2016.
Antecedentes
La tirosina quinasa de Bruton (BTK) juega un papel importante en el desarrollo, la diferenciación, la señalización y la maduración de las células B. BTK se identificó originalmente como un gen de enfermedad para la agammaglobulinemia humana enlazada al cromosoma X, pero se ha implicado además en la inflamación (por ejemplo, afecciones inflamatorias de la piel), enfermedades autoinmunes, alérgicas y cánceres (por ejemplo, cánceres de células B tales como linfoma de células B y leucemia linfoblástica de células B). El documento WO2013/010136 divulga ciertos derivados de 4-amino-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina que se afirma que son inhibidores de BTK. Por lo tanto, existe la necesidad en la técnica de moduladores BTK adicionales. Se divulgan en este documento, inter alia, soluciones a estos y otros problemas en la técnica.
Breve resumen de la invención
En este documento se divulgan, inter alia, compuestos capaces de modular el nivel de actividad de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) y métodos para usar los mismos.
En un aspecto se proporciona un compuesto que tiene la fórmula:
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; en la que,
R 1 es independientemente halógeno, -C X \ -CHX12, -CH2X1, -O C X \ -OCH2X1, -OCHX12, -CN, -SOn1R1D, -SOv 1 NR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m 1 , -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO 2 R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOr 1C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R 1 adyacentes pueden unirse opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
z1 es un número entero de 0 a 5;
R 2 es independientemente halógeno, -CX 23 , -CHX22, -CH2X2, -OCX 23 , -OCH2X2, -OCHX22, -CN, -SOn2R2D, -SOv 2 NR2AR2B, -NHC(O)NR2AR2B, -N(O)m 2 , -NR2AR2B, -C(O)R2C, -C(O)-OR2C, -C(O)NR2AR2B, -OR2D, -NR2ASO 2 R2D, NR2AC(O)R2C, -NR2AC(O)OR2C, -NR2AOR2C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
z2 es un número entero de 0 a 4;
R 3 es hidrógeno o -NH2;
Y 1 es N o C(R 4 );
R 4 es hidrógeno, halógeno, -CX 43 , -CHX42, -CH2X4, -OCX 43 , -OCH2X4, -OCHX42, -CN, -SOn 4 R4D, -SOv4NR4AR4B, -NHC(O)NR4AR4B, -N(O)m 4 , -NR4AR4B, -C(O)-R4C, -C(O)-OR4C, -C(O)NR4AR4B, -OR4D, -NR4ASO 2 R4D, -NR4AC(O)NR4C,-NR4AC(O)OR4C, -NR4AOR4C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
Y 2 es N;
L 1 es un enlace, alquileno sustituido o no sustituido, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR 6 -, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR 6 -, -NR 6 C(O)-, -NR 6 C(O)NH-, -n Hc (O)NR6-, -C(O)O-, -OC(O)-, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido;
R 6 es hidrógeno, halógeno, -CX 63 , -CHX62, -CH2X6, -OCX 63 , -OCH2X6, -OCHX62, -CN, -SOn 6 R6D, -SOv 6 NR6AR6B, -NHC(O)NR6AR6B, -N(O)m 6 , -NR6AR6B, -C(O)R6C, -C(O)-OR6C, -C(O)NR6AR6B, -OR6D, -NR6ASO 2 R6D, -NR6AC(O)R6C, -NR6AC(O)OR6C, -NR6AOR6C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
L 2 es heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR 7 -, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR 7 -, -NR 7 C(O)-, -NR 7 C(O)NH-, -NHC(O)NR 7 -, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido;
R 7 es hidrógeno, halógeno, -CX 73 , -CHX72, -CH2X7, -OCX 73 , -OCH2X7, -OCHX72, -CN, -SOn 7 R7D, -SOv 7 NR7AR7B, -NHC(O)NR7AR7B, -N(O)m 7 , -NR7AR7B, -C(O)R7C, -C(O)-OR7C, -C(O)NR7AR7B, -OR7D, -NR7ASO 2 R7D, -NR7AC(O)R7C, -NR7AC(O)OR7C, -NR7AOR7C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
E es:
R 15 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX 153 , -CHX152, -CH2X15, -CN, -SOn 15 R15D, -SOv 15 NR15AR15B, -NHNR15AR15B -ONR15AR15B, -NHC=(O)NHNR15AR15B -NHC(O)NR15AR15B -N(O)m 15 , -NR15AR15B, -C(O)R15C, -C(O)-OR15C, -C(O)NR15AR15B, -OR15D, -NR15ASO 2 R15D, -NR15AC(O)R15C, -NR15AC(O)OR15C, -NR15AOR15C, -OCX 153 , -OCHX152, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
R 16 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX 163 , -CHX162, -CH2X 16 , -CN, -SOn16R16D, -SOv16NR16AR16B, -NHNR16AR16B, -ONR16AR16B, -NHC=(O)NHNR16AR16B, -NHC(O)NR16AR16B, -N(O)m 16 , -NR16AR16B, -C(O)R16C, -C(O)-OR16C, -C(O)NR16AR16B, -OR16D, -NR16ASO 2 R16D, -NR16AC(O)R16C, -NR16AC(O)OR16C, -NR16AOR16C, -OCX 163 , OCHX162, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
R 17 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX 173 , -CHX172, -CH2X17, -CN, -SOn 17 R17D, -SOv 17 NR17AR17B, -NHNR17AR17B, -ONR17AR17B, -NHC=(O)NHNR17AR17B, -NHC(O)NR17AR17B, -N(O)m 17 , -NR17AR17B, -C(O)R17C, -C(O)-OR 17 C, -C(O)NR17AR17B, -OR17D, -NR17ASO 2 R17D, -NR17AC(O)R17C, -NR17AC(O)OR17C, -NR17AOR17C, -OCX 173 , -OCHX172, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
R 18 es independientemente hidrógeno, -CX 183 , -CHX182, -CH2X18, -C(O)R18C, -C(O)OR18C, -C(O)NR18AR18B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; Cada R 1 A R 1 B R 1 C r 1 D r 2 A r 2 B r 2 C r 2 D r 4 A r 4 B r 4 C r 4 D r 6 A r 6 B r 6 C r 6 D r 7 A r 7 B r 7 C r 7 D R 15 A R 15 B R 15 C r 15d, r 16a, r 16 ’b, r 16c r 16d, r 17a, r 17b, r 17¿, r 17d, r 18a, r 18b y r 18¿ es independientemente hidrógeno, -CX3, -CN,
-COOH, -CONH2, -CHX2, -CH2X, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido;
cada X, X 1 , X 2 , X 4 , X 6 , X 7 , X 15 , X 16 , X 17 y X 18 es independientemente -F, -Cl, -Br o -I;
n1, n2, n4, n6, n7, n15, n16 y n17 son independientemente un número entero de 0 a 4; y
m1, m2, m4, m6, m7, m15, m16, m17, v1, v2, v4, v6, v7, v15, v16 y v17 son independientemente un número entero de 1 a 2.
En un aspecto, se proporciona una composición farmacéutica que incluye un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
También se proporciona un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en:
(i) un método para tratar el cáncer; o
(ii) método para tratar una enfermedad inflamatoria; o
(iii) un método para tratar el accidente cerebrovascular; o
(iv) un método para tratar una enfermedad autoinmune; o
(v) un método para tratar un trastorno psiquiátrico o un trastorno neurológico; o
(vi) un método para tratar el autismo, el síndrome de Rett, el síndrome X frágil, el infarto de miocardio, el glaucoma, la esclerosis tuberosa, el dolor neuropático, la ansiedad, la neurodegeneración crónica, la depresión, la epilepsia, la demencia asociada al VIH o la neuroinflamación; comprendiendo dicho método administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz del compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
También se divulga un método para tratar el cáncer que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento.
También se divulga un método para tratar una enfermedad inflamatoria que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento.
También se divulga un método para tratar una enfermedad asociada con la actividad de la tirosina quinasa de Bruton que incluye la administración a un sujeto que lo necesite de una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la enfermedad está asociada con una actividad aberrante de tirosina quinasa de Bruton.
También se divulga un método para inhibir la actividad de la tirosina quinasa de Bruton que incluye poner en contacto la tirosina quinasa de Bruton con un compuesto descrito en el presente documento.
También se divulga una proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento (por ejemplo, inhibidor de tirosina quinasa de Bruton, antagonista de tirosina quinasa de Bruton, compuesto descrito en el presente documento, o una porción de un compuesto descrito en el presente documento).
También se divulga una proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, BTK humana) unida covalentemente a un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton, compuesto descrito en el presente documento, o una porción de un compuesto descrito en el presente documento).
Descripción detallada
La invención está definida por las reivindicaciones. Cualquier asunto objeto que quede fuera del alcance de las reivindicaciones se proporciona únicamente con fines informativos.
I. Definiciones
Las abreviaturas utilizadas aquí tienen su significado convencional dentro de las técnicas químicas y biológicas. Las estructuras y fórmulas químicas expuestas en este documento se construyen de acuerdo con las reglas estándar de valencia química conocidas en las técnicas químicas.
Cuando los grupos sustituyentes se especifican mediante sus fórmulas químicas convencionales, escritas de izquierda a derecha, también abarcan los sustituyentes químicamente idénticos que resultarían de escribir la estructura de derecha a izquierda, por ejemplo, -CH2O- es equivalente a - OCH2-.
El término "alquilo", por sí mismo o como parte de otro sustituyente, significa, a menos que se indique de otra forma, una cadena de carbono (o carbono) lineal (es decir, no ramificada) o ramificada, o una combinación de las mismas, que puede estar completamente saturada, mono- o poliinsaturados y pueden incluir radicales mono-, di- y multivalentes, que tienen el número de átomos de carbono designado (es decir, C1-C10 significa de uno a diez carbonos). Alkyl es una cadena no ciclizada. Ejemplos de radicales de hidrocarburo saturado incluyen, pero no se limitan a, grupos tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, t-butilo, isobutilo, sec-butilo, homólogos e isómeros de, por ejemplo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo y similares. Un grupo alquilo insaturado es uno que tiene uno o más dobles o triples enlaces. Ejemplos de grupos alquilo insaturados incluyen, pero no se limitan a, vinilo, 2-propenilo, crotilo, 2-isopentenilo, 2-(butadienilo), 2,4-pentadienilo, 3-(1,4-pentadienilo), etinilo, 1 - y 3-propinilo, 3-butinilo y los homólogos e isómeros superiores. Un alcoxi es un alquilo unido al resto de la molécula a través de un enlazador de oxígeno (-O-).
El término "alquileno", por sí mismo o como parte de otro sustituyente, significa, a menos que se indique de otra forma, un radical divalente derivado de un alquilo, como se ejemplifica, pero no se limita a, - CH2CH2CH2CH2-. Típicamente, un grupo alquilo (o alquileno) tendrá de 1 a 24 átomos de carbono, prefiriéndose aquí aquellos grupos que tengan 10 átomos de carbono o menos. Un "alquilo inferior" o "alquileno inferior" es un grupo alquilo o alquileno de cadena más corta, que generalmente tiene ocho átomos de carbono o menos. El término "alquenileno", solo o como parte de otro sustituyente, significa, a menos que se indique de otra forma, un radical divalente derivado de un alqueno.
El término "heteroalquilo", solo o en combinación con otro término, significa, a menos que se indique de otra forma, una cadena lineal o ramificada estable, o combinaciones de las mismas, que incluyen al menos un átomo de carbono y al menos un heteroátomo (por ejemplo, O, N, P, Si o S), y en el que los átomos de nitrógeno y azufre pueden oxidarse opcionalmente y el heteroátomo de nitrógeno puede cuaternizarse opcionalmente. Los heteroátomos (por ejemplo, O, N, P, S, B, As o Si) pueden colocarse en cualquier posición interior del grupo heteroalquilo o en la posición en la que el grupo alquilo está unido al resto del grupo. molécula. El heteroalquilo es una cadena no ciclizada. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a: -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH 2 -CH 2 -N(CH 3 )-CH 3 , -CH2-S-CH2-CH3, -CH2-CH2, -S(O)-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -S(O) 2 -CH 3 , -CH=CH-O-CH 3 , - Si(CH 3 ) 3 , -CH 2 -CH=N-OCH 3 , -CH=CH-N(CH 3 )-CH 3 , -O-CH3, -O-CH2-CH3, y -CN. Pueden ser consecutivos hasta dos o tres heteroátomos, tal como por ejemplo -CH2-NH-OCH3 y - CH2-O-Si(CH3)3. Una fracción heteroalquilo puede incluir un heteroátomo (por ejemplo, O, N, S, Si o P). Una fracción heteroalquilo puede incluir dos heteroátomos opcionalmente diferentes (por ejemplo, O, N, S, Si o P). Una fracción heteroalquilo puede incluir tres heteroátomos opcionalmente diferentes (por ejemplo, O, N, S, Si o P). Una fracción heteroalquilo puede incluir cuatro heteroátomos opcionalmente diferentes (por ejemplo, O, N, S, Si o P). Una fracción heteroalquilo puede incluir cinco heteroátomos opcionalmente diferentes (por ejemplo, O, N, S, Si o P). Una fracción heteroalquilo puede incluir hasta 8 heteroátomos opcionalmente diferentes (por ejemplo, O, N, S, Si o P).
De manera similar, el término "heteroalquileno", por sí mismo o como parte de otro sustituyente, significa, a menos que se indique de otra forma, un radical divalente derivado de heteroalquilo, como se ejemplifica, pero no se limita a,
-CH2-CH2-S-CH2-CH2- y -CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-. Para los grupos heteroalquileno, los heteroátomos también pueden ocupar uno o ambos extremos de la cadena (por ejemplo, alquilenoxi, alquilendioxi, alquilenamino, alquilendiamino y similares). Aún más, para los grupos enlazantes alquileno y heteroalquileno, la dirección en la que se escribe la fórmula del grupo enlazante no implica ninguna orientación del grupo enlazante. Por ejemplo, la fórmula
- C(O)2R'- representa tanto -C(O)2R'- como -R'C(O)2-. Como se describió anteriormente, los grupos heteroalquilo, como se usan aquí, incluyen aquellos grupos que están unidos al resto de la molécula a través de un heteroátomo, tal como -C(O)R', -C(O)NR', -NR'R", -OR', -SR', y/o -SO2R'.Cuando se dice "heteroalquilo", seguido de las menciones de grupos heteroalquilo específicos, como -NR'R" o similares, se entenderá que los términos heteroalquilo y -NR'R" no son redundantes ni mutuamente excluyentes. Más bien, los grupos heteroalquilo específicos se enumeran para agregar claridad. Por lo tanto, el término "heteroalquilo" no debe interpretarse aquí como excluyente de grupos heteroalquilo específicos, tales como -NR'R" o similares.
Los términos "cicloalquilo" y "heterocicloalquilo", solos o en combinación con otros términos, significan, a menos que se indique de otra forma, versiones cíclicas de "alquilo" y "heteroalquilo", respectivamente. El cicloalquilo y el heterocicloalquilo no son aromáticos. Además, para heterocicloalquilo, un heteroátomo puede ocupar la posición en la que el heterociclo está unido al resto de la molécula. En realizaciones, un cicloalquilo es un cicloalquilo espirocíclico, en el que los anillos espirocíclicos son anillos de cicloalquilo. En realizaciones, un cicloalquilo es un cicloalquilo de anillo fusionado, en el que los anillos fusionados son anillos de cicloalquilo. En realizaciones, un cicloalquilo es un cicloalquilo de anillo con puente, en el que los anillos con puente son anillos de cicloalquilo. En realizaciones, un cicloalquilo es monocíclico. En realizaciones, un cicloalquilo tiene dos anillos. En realizaciones, un cicloalquilo tiene tres anillos. En realizaciones, un cicloalquilo tiene cuatro anillos. En realizaciones, un cicloalquilo tiene cinco anillos.
En realizaciones, un cicloalquilo es policíclico. En realizaciones, un heterocicloalquilo es un heterocicloalquilo espirocíclico, en el que los anillos espirocíclicos son uno o más anillos de heterocicloalquilo y, opcionalmente, uno o más anillos de cicloalquilo. En realizaciones, un heterocicloalquilo es un heterocicloalquilo de anillo fusionado, en el que los anillos fusionados son uno o más anillos de heterocicloalquilo y, opcionalmente, uno o más anillos de cicloalquilo. En realizaciones, un heterocicloalquilo es un heterocicloalquilo de anillo con puente, en el que los anillos con puente son uno o más anillos de heterocicloalquilo y, opcionalmente, uno o más anillos de cicloalquilo. En realizaciones, los anillos de un heterocicloalquilo espirocíclico, de anillo fusionado o de anillo con puente son anillos heterocíclicos. En realizaciones, un heterocicloalquilo es monocíclico. En realizaciones, un heterocicloalquilo tiene dos anillos. En realizaciones, un heterocicloalquilo tiene tres anillos. En realizaciones, un heterocicloalquilo tiene cuatro anillos. En realizaciones, un heterocicloalquilo tiene cinco anillos. En realizaciones, un heterocicloalquilo es policíclico.
Los ejemplos de cicloalquilo incluyen, pero no se limitan a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 1-ciclohexenilo, 3-ciclohexenilo, cicloheptilo y similares. Ejemplos de heterocicloalquilo incluyen, pero no se limitan a, 1-(1,2,5,6-tetrahidropiridilo), 1 -piperidinilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-morfolinilo, 3-morfolinilo, tetrahidrofuran-2-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidrotien-2-ilo, tetrahidrotien-3-ilo, 1 -piperazinilo, 2-piperazinilo y similares. Un "cicloalquileno" y un "heterocicloalquileno", solos o como parte de otro sustituyente, significan un radical divalente derivado de un cicloalquilo y un heterocicloalquilo, respectivamente. En realizaciones, un cicloalquileno o heterocicloalquileno es policíclico. En realizaciones, un heterocicloalquileno es un heterocicloalquileno espirocíclico, en el que los anillos espirocíclicos son uno o más anillos de heterocicloalquilo y, opcionalmente, uno o más anillos de cicloalquilo.
Los términos "halo" o "halógeno", por sí mismos o como parte de otro sustituyente, significan, a menos que se indique de otra forma, un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo. Además, se pretende que términos como "haloalquilo" incluyan monohaloalquilo y polihaloalquilo. Por ejemplo, el término "halo alquilo (C 1 -C 4 ) " incluye, pero no se limita a, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 4-clorobutilo, 3-bromopropilo y similares.
El término "acilo" significa, a menos que se indique de otra forma, -C(O)R donde R es un alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo.
El término "arilo" significa, a menos que se indique de otra forma, un sustituyente de hidrocarburo aromático, poliinsaturado, que puede ser un solo anillo o anillos múltiples (preferiblemente de 1 a 3 anillos) que están fusionados
(es decir, un arilo de anillo fusionado) o enlazados covalentemente Un arilo de anillo fusionado se refiere a varios anillos fusionados entre sí, en los que al menos uno de los anillos fusionados es un anillo de arilo. El término "heteroarilo" se refiere a grupos arilo (o anillos) que contienen al menos un heteroátomo tal como N, O o S, donde los átomos de nitrógeno y azufre están opcionalmente oxidados y los átomos de nitrógeno están opcionalmente cuaternizados. Por lo tanto, el término "heteroarilo" incluye grupos heteroarilo de anillos fusionados (es decir, múltiples anillos fusionados entre sí en los que al menos uno de los anillos fusionados es un anillo heteroaromático). Un heteroarileno de anillo fusionado en 5,6 se refiere a dos anillos fusionados, en los que un anillo tiene 5 miembros y el otro anillo tiene 6 miembros, y en los que al menos un anillo es un anillo de heteroarilo. Del mismo modo, un heteroarileno de anillo fusionado en 6,6 se refiere a dos anillos fusionados, en los que un anillo tiene 6 miembros y el otro anillo tiene 6 miembros, y en los que al menos un anillo es un anillo de heteroarilo. Y un heteroarileno de anillo fusionado en 6,5 se refiere a dos anillos fusionados, en los que un anillo tiene 6 miembros y el otro anillo tiene 5 miembros, y en los que al menos un anillo es un anillo de heteroarilo. Un grupo heteroarilo se puede unir al resto de la molécula a través de un carbono o un heteroátomo. Ejemplos no limitantes de grupos arilo y heteroarilo incluyen
fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, piridazinilo, triazinilo, pirimidinilo, imidazolilo, pirazinilo, purinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, furilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, benzotiazolilo, benzoxazoilo, bencimidazolilo, benzofurano., isobenzofuranilo, indolilo, isoindolilo, benzotiofenilo, isoquinolilo, quinoxalinilo, quinolilo, 1-naftilo, 2-naftilo, 4-bifenilo, 1 -pirrolilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-pirazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, pirazinilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 2-fenil-4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 5-benzotiazolilo, purinilo, 2-bencimidazolilo, 5-indolilo, 1-isoquinolilo, 5-isoquinolilo, 2-quinoxalinilo, 5-quinoxalinilo, 3-quinolilo y 6-quinolilo. Los sustituyentes para cada uno de los sistemas de anillos de arilo y heteroarilo indicados anteriormente se seleccionan del grupo de sustituyentes aceptables que se describen a continuación. Un "arileno" y un "heteroarileno", solos o como parte de otro sustituyente, significan un radical divalente derivado de un arilo y heteroarilo, respectivamente. Un sustituyente del grupo heteroarilo puede ser -O- unido a un nitrógeno heteroátomo del anillo.
Los anillos espirocíclicos son dos o más anillos en los que los anillos adyacentes están unidos a través de un solo átomo. Los anillos individuales dentro de los anillos espirocíclicos pueden ser idénticos o diferentes. Los anillos individuales en los anillos espirocíclicos pueden estar sustituidos o no y pueden tener diferentes sustituyentes de otros anillos individuales dentro de un conjunto de anillos espirocíclicos. Los posibles sustituyentes para anillos individuales dentro de anillos espirocíclicos son los posibles sustituyentes para el mismo anillo cuando no forma parte de anillos espirocíclicos (por ejemplo, sustituyentes para anillos cicloalquilo o heterocicloalquilo). Los anillos espirocíclicos pueden ser cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, y los anillos individuales dentro de un grupo anular espirocíclico pueden ser cualquiera de la lista inmediatamente anterior, incluso tener todos los anillos de un tipo (por ejemplo, todos siendo los anillos heterocicloalquileno sustituido en el que cada anillo puede ser el mismo o diferente heterocicloalquileno sustituido). Cuando se hace referencia a un sistema de anillos espirocíclicos, los anillos espirocíclicos heterocíclicos significan anillos espirocíclicos en los que al menos un anillo es un anillo heterocíclico y en los que cada anillo puede ser un anillo diferente. Cuando se hace referencia a un sistema de anillo espirocíclico, anillos espirocíclicos sustituidos significa que al menos un anillo está sustituido y cada sustituyente puede ser opcionalmente diferente.
El símbolo denota el punto de unión de una fracción química al resto de una molécula o fórmula química.
El término "oxo", como se usa aquí, significa un oxígeno que tiene un doble enlace con un átomo de carbono.
El término "alquilarileno" como una fracción arileno unida covalentemente a una fracción alquileno (también denominado en el presente documento como enlazador de alquileno). En realizaciones, el grupo alquilarileno tiene la fórmula:
Una fracción alquilarileno puede estar sustituida (por ejemplo, con un grupo sustituyente) en la fracción alquileno o el enlazador arileno (por ejemplo, en los carbonos 2, 3, 4 o 6) con halógeno, oxo, -N3, - CF3, -CCl 3 , -CBr 3 , -CI3, -CN, -CHO, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO2CH3 - SO3H, -OSO3H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, alquilo C1-C5 sustituido o no sustituido o heteroalquilo de 2 a 5 miembros sustituido o no sustituido). En realizaciones, el alquilarileno no está sustituido.
Cada uno de los términos anteriores (por ejemplo, "alquilo", "heteroalquilo", "cicloalquilo", "heterocicloalquilo", "arilo" y "heteroarilo") incluye formas sustituidas y no sustituidas del radical indicado. Los sustituyentes preferidos para cada tipo de radical se proporcionan a continuación.
Los sustituyentes para los radicales alquilo y heteroalquilo (incluidos los grupos a menudo denominados alquileno, alquenilo, heteroalquileno, heteroalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo y heterocicloalquenilo) pueden ser uno o más de una variedad de grupos seleccionados, pero no se limitan a, -OR', =O, =NR', =N-OR', -NR'R", -SR', -halógeno, - SiR'R"Rm, -OC(O)R', -C(O)R', -CO2R', -CONR'R", -OC(O)NR'R", -NR"C(O)R', -NR'-C(O)NR"Rm, -NR"C(O) 2 R', -NR-C(NR'R"Rm)=NR"", -NR-C(NR'R")=NRm, -S(O)R', S(O) 2 R', -S(O) 2 NR'R", -NRSO2R', -NR'NR"Rm, -ONR'R", -NR'C(O)NR"NRmR"", -CN, - NO2, -NR'SO2R", -NR'C(O)R", -NR'C(O)-OR", -NR'OR", en un número que va de cero a (2m' 1), donde m' es el número total de átomos de carbono en tal radicalidad. Cada uno de R, R', R", Rm y R"" se refiere preferiblemente de forma independiente a hidrógeno, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, arilo sustituido con 1-3 halógenos), heteroarilo sustituido o no sustituido, grupos alquilo, alcoxi o tioalcoxi sustituidos o no sustituido, o grupos arilalquilo. Cuando un compuesto descrito en el presente documento incluye más de un grupo R, por ejemplo, cada uno de los grupos R se selecciona de forma independiente al igual que cada grupo R', R', R'" y R'" cuando está presente más de uno de estos grupos. Cuando R' y R" están unidos al mismo átomo de nitrógeno, pueden combinarse con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 4, 5, 6 o 7 miembros. Por ejemplo, -NR'R" incluye, pero no se limita a, 1-pirrolidinilo y 4-morfolinilo. A partir de la discusión anterior de los
sustituyentes, un experto en la técnica entenderá que el término "alquilo" incluye grupos que incluyen átomos de carbono unidos a grupos distintos de los grupos de hidrógeno, tales como haloalquilo (por ejemplo, -CF3 y -CH2FC3) y acilo (por ejemplo, - C(O)CH 3 , -C(O)CF 3 , -C(O)CH 2 OCH 3 , y similares).
Similar a los sustituyentes descritos para el radical alquilo, los sustituyentes para los grupos arilo y heteroarilo varían y se seleccionan, por ejemplo, entre: -OR', -NR'R", -sR',-halógeno, -SiR'R"Rm, -OC(O)R', -C(O)R', -CO2R', -CONR'R", -OC(O)NR'R", -NR"C(O)R',-NR'-C(O)NR"Rm, -NR"C(O) 2 R', -NR-C(NR'R"Rm)=NR"", -NR-C(NR'R")=NRm, -S(O)R',-S(O)2R', -S(O)2NR'R", -NRSO2R', -NR'NR"Rm, -ONR'R", -NR'C(O)NR"NRmR"", -CN,-NO2, -R', -N3, -CH(Ph)2, fluoro(C1-C4) alcoxi y fluoro alquilo (C1-C4), -NR'SO2R",-NR'C(O)R", -NR'C(O)-OR", -NR'OR", en un número que oscila entre cero y el número total de valencias abiertas en el sistema de anillos aromáticos; y donde R', R', R" y R" se seleccionan preferiblemente independientemente de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y heteroarilo sustituido o no sustituido. Cuando un compuesto descrito en el presente documento incluye más de un grupo R, por ejemplo, cada uno de los grupos R se selecciona independientemente al igual que cada grupo R', R', R'" y R'' cuando está presente más de uno de estos grupos.
Los sustituyentes de los anillos (por ejemplo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquileno, heterocicloalquileno, arileno o heteroarileno) pueden representarse como sustituyentes en el anillo en lugar de en un átomo específico de un anillo (comúnmente denominado sustituyente flotante). En tal caso, el sustituyente puede estar unido a cualquiera de los átomos del anillo (obedeciendo las reglas de valencia química) y en el caso de anillos fusionados o anillos espirocíclicos, un sustituyente representado como asociado con un miembro de los anillos fusionados o anillos espirocíclicos. (un sustituyente flotante en un solo anillo), puede ser un sustituyente en cualquiera de los anillos fusionados o anillos espirocíclicos (un sustituyente flotante en múltiples anillos). Cuando un sustituyente está unido a un anillo, pero no a un átomo específico (un sustituyente flotante), y un subíndice para el sustituyente es un número entero mayor que uno, los múltiples sustituyentes pueden estar en el mismo átomo, mismo anillo, diferentes átomos, diferentes anillos fusionados, diferentes anillos espirocíclicos y cada sustituyente puede ser opcionalmente diferente. Cuando un punto de unión de un anillo al resto de una molécula no se limita a un solo átomo (un sustituyente flotante), el punto de unión puede ser cualquier átomo del anillo y, en el caso de un anillo fusionado o un anillo espirocíclico, cualquier átomo de cualquiera de los anillos fusionados o anillos espirocíclicos mientras obedecen las reglas de valencia química. Cuando un anillo, anillos fusionados o anillos espirocíclicos contienen uno o más heteroátomos en el anillo y el anillo, los anillos fusionados o los anillos espirocíclicos se muestran con uno más sustituyentes flotantes (incluidos, pero no limitados a, puntos de unión al resto de la molécula), los sustituyentes flotantes pueden estar unidos a los heteroátomos. Cuando los heteroátomos del anillo se muestran unidos a uno o más hidrógenos (por ejemplo, un nitrógeno del anillo con dos enlaces a los átomos del anillo y un tercer enlace a un hidrógeno) en la estructura o fórmula con el sustituyente flotante, cuando el heteroátomo está unido al sustituyente flotante, se entenderá que el sustituyente sustituye al hidrógeno, obedeciendo las reglas de la valencia química.
Se pueden unir opcionalmente dos o más sustituyentes para formar grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo. Dichos sustituyentes llamados formadores de anillos se encuentran típicamente, aunque no necesariamente, unidos a una estructura de base cíclica. En una realización, los sustituyentes que forman el anillo están unidos a miembros adyacentes de la estructura base. Por ejemplo, dos sustituyentes formadores de anillos unidos a miembros adyacentes de una estructura de base cíclica crean una estructura de anillo fusionado. En otra realización, los sustituyentes que forman el anillo están unidos a un solo miembro de la estructura base. Por ejemplo, dos sustituyentes formadores de anillos unidos a un solo miembro de una estructura de base cíclica crean una estructura espirocíclica. En otra realización más, los sustituyentes que forman el anillo están unidos a miembros no adyacentes de la estructura base.
Dos de los sustituyentes en átomos adyacentes del anillo arilo o heteroarilo pueden formar opcionalmente un anillo de fórmula -TC(O)-(CRR')q-U-, donde T y U son independientemente -NR-, -O-, -CRR'-, o un enlace simple, y q es un número entero de 0 a 3. Alternativamente, dos de los sustituyentes en los átomos adyacentes del anillo arilo o heteroarilo pueden reemplazarse opcionalmente con un sustituyente de fórmula -A-(CH2)r-B-, donde A y B son independientemente -CRR'-, -O-, -NR-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2NR'-, o un enlace simple, y r es un número entero de 1 a 4. Opcionalmente, uno de los enlaces sencillos del nuevo anillo así formado se puede reemplazar con un doble enlace. Alternativamente, dos de los sustituyentes en los átomos adyacentes del anillo de arilo o heteroarilo pueden reemplazarse opcionalmente con un sustituyente de fórmula - (CRR')s-X'- (C"R"Rm)d-, donde s y d son independientemente números enteros de 0 a 3, y X' es - O-, -NR'-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, o -S(O)2NR'-. Los sustituyentes R, R', R" y Rm se seleccionan preferentemente de forma independiente entre hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y heteroarilo sustituido o no sustituido.
Como se usa aquí, los términos "heteroátomo" o "heteroátomo de anillo" incluyen oxígeno (O), nitrógeno (N), azufre (S), fósforo (P) y silicio (Si).
Un "grupo sustituyente", como se usa aquí, significa un grupo seleccionado de las siguientes fraciones:
(A) oxo, halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, - SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo no
sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido, heteroarilo no sustituido y
(B) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:
(i) oxo, halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, - SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido, heteroarilo no sustituido y
(ii) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre:
(a) oxo, halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, - SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido, heteroarilo no sustituido y
(b) alquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre: oxo, halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC=(O)NHNH2, -NHC=(O) NH2, -NHSO2H, -NHC= (O)H, - NHC(O)-OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido, heteroarilo no sustituido.
Un "sustituyente de tamaño limitado" o "grupo sustituyente de tamaño limitado", como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado de todos los sustituyentes descritos anteriormente para un "grupo sustituyente", en el que cada alquilo sustituido o no sustituido es un grupo alquilo C1-C20 sustituido o no sustituido, cada heteroalquilo sustituido o no sustituido es un heteroalquilo de 2 a 20 miembros sustituido o no sustituido, cada cicloalquilo sustituido o no sustituido es un cicloalquilo C3-C8, cada heterocicloalquilo sustituido o no sustituido es un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cada arilo sustituido o no sustituido es un arilo C6-C10, y cada heteroarilo sustituido o no sustituido es un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido.
Un "sustituyente inferior" o "grupo sustituyente inferior", tal como se usa en el presente documento, significa un grupo seleccionado de todos los sustituyentes descritos anteriormente para un "grupo sustituyente", en el que cada alquilo sustituido o no sustituido es un grupo alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, cada heteroalquilo sustituido o no sustituido es un heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cada cicloalquilo sustituido o no sustituido es un cicloalquilo C3-C7, cada heterocicloalquilo sustituido o no sustituido es un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido o no sustituido, cada arilo sustituido o no sustituido es un arilo C6-C10, y cada heteroarilo sustituido o no sustituido es un heteroarilo de 5 a 9 miembros sustituido o no sustituido.
En algunas realizaciones, cada grupo sustituido descrito en los compuestos del presente documento está sustituido con al menos un grupo sustituyente. Más específicamente, en algunas realizaciones, cada alquilo sustituido, heteroalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, alquileno sustituido, heteroalquileno sustituido, cicloalquileno sustituido, heterocicloalquileno sustituido, arileno sustituido y/o heteroarileno sustituido descritos en los compuestos aquí están sustituidos con al menos un grupo sustituyente. En otras realizaciones, al menos uno o todos estos grupos están sustituidos con al menos un grupo sustituyente de tamaño limitado. En otras realizaciones, al menos uno o todos estos grupos están sustituidos con al menos un grupo sustituyente inferior.
En otras realizaciones de los compuestos del presente documento, cada alquilo sustituido o no sustituido puede ser un alquilo C1-C20 sustituido o no sustituido, cada heteroalquilo sustituido o no sustituido es un heteroalquilo de 2 a 20 miembros sustituido o no sustituido, cada cicloalquilo sustituido o no sustituido es un cicloalquilo C3-C8, cada heterocicloalquilo sustituido o no sustituido es un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cada arilo sustituido o no sustituido es un arilo C6-C10, y/o cada heteroarilo sustituido o no sustituido es un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En algunas realizaciones de los compuestos del presente documento, cada alquileno sustituido o no sustituido es un alquileno C1-C20 sustituido o no sustituido, cada heteroalquileno sustituido o no sustituido es un heteroalquileno de 2 a 20 miembros sustituido o no sustituido, cada cicloalquileno sustituido o no sustituido es un cicloalquileno C3-C8, cada heterocicloalquileno sustituido o no sustituido es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cada arileno sustituido o no sustituido es un arileno C6-C10, y/o cada heteroarileno sustituido o no sustituido es un heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido.
En algunas realizaciones, cada alquilo sustituido o no sustituido es un alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, cada heteroalquilo sustituido o no sustituido es un heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cada cicloalquilo sustituido o no sustituido es un cicloalquilo C3-C7, cada heterocicloalquilo sustituido o no sustituido es un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido o no sustituido, cada arilo sustituido o no sustituido es un arilo C6-C10, y/o cada heteroarilo sustituido o no sustituido es un heteroarilo de 5 a 9 miembros sustituido o no sustituido. En algunas realizaciones, cada alquileno sustituido o no sustituido es un alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido, cada
heteroalquileno sustituido o no sustituido es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cada cicloalquileno sustituido o no sustituido es un cicloalquileno C3-C7, cada heterocicloalquileno sustituido o no sustituido es un heterocicloalquileno de 3 a 7 miembros sustituido o no sustituido, cada arileno sustituido o no sustituido es un arileno C6-C10, y/o cada heteroarileno sustituido o no sustituido es un heteroarileno de 5 a 9 miembros sustituido o no sustituido. En algunas realizaciones, el compuesto es una especie química expuesta en la sección de Ejemplos, figuras o tablas a continuación.
Ciertos compuestos de la presente invención poseen átomos de carbono asimétricos (centros ópticos o quirales) o enlaces dobles; los enantiómeros, racematos, diastereómeros, tautómeros, isómeros geométricos, formas estereoisométricas que pueden definirse, en términos de estereoquímica absoluta, como (R)-o (S)- o, como (D)- o (L)-para los aminoácidos, y los isómeros individuales están incluidos dentro del alcance de la presente invención. Los compuestos de la presente invención no incluyen los que se sabe en la técnica que son demasiado inestables para sintetizarlos y/o aislarlos. La presente invención pretende incluir compuestos en formas racémicas y ópticamente puras. Los isómeros (R)- y (S)-, o (D)- y (L) ópticamente activos se pueden preparar usando sintones quirales o reactivos quirales, o se pueden resolver usando técnicas convencionales. Cuando los compuestos descritos en el presente documento contienen enlaces olefínicos u otros centros de asimetría geométrica, y a menos que se especifique lo contrario, se pretende que los compuestos incluyan isómeros geométricos tanto E como Z.
Como se usa aquí, el término "isómeros" se refiere a compuestos que tienen el mismo número y tipo de átomos y, por tanto, el mismo peso molecular, pero que difieren en cuanto a la disposición estructural o configuración de los átomos.
El término "tautómero", como se usa aquí, se refiere a uno de dos o más isómeros estructurales que existen en equilibrio y que se convierten fácilmente de una forma isomérica a otra.
Será evidente para un experto en la técnica que ciertos compuestos de esta invención pueden existir en formas tautoméricas, estando todas estas formas tautoméricas de los compuestos dentro del alcance de la invención.
A menos que se indique de otra forma, las estructuras representadas en este documento también incluyen todas las formas estereoquímicas de la estructura; es decir, las configuraciones R y S para cada centro asimétrico. Por lo tanto, los isómeros estereoquímicos individuales así como las mezclas enantioméricas y diastereoisómeras de los presentes compuestos están dentro del alcance de la invención.
A menos que se indique de otra forma, las estructuras representadas en este documento también incluyen compuestos que difieren solo en la presencia de uno o más átomos enriquecidos isotópicamente. Por ejemplo, los compuestos que tienen las presentes estructuras excepto por el reemplazo de un hidrógeno por un deuterio o tritio, o el reemplazo de un carbono por carbono enriquecido con 13 C-o 14 C está dentro del alcance de esta invención.
A menos que se indique de otra forma, las estructuras representadas en este documento también incluyen compuestos que difieren solo en la presencia de uno o más átomos enriquecidos isotópicamente. Por ejemplo, los compuestos que tienen las presentes estructuras excepto por el reemplazo de un hidrógeno por un deuterio o tritio, o el reemplazo de un carbono por carbono enriquecido con 13 C-o 14 C está dentro del alcance de esta invención.
Los compuestos de la presente invención también pueden contener proporciones no naturales de isótopos atómicos en uno o más de los átomos que constituyen tales compuestos. Por ejemplo, los compuestos pueden estar radiomarcados con isótopos radiactivos, tal como por ejemplo tritio ( 3 H), yodo-125 ( 125 1), o carbono-14 ( 14 C). Todas las variaciones isotópicas de los compuestos de la presente invención, radiactivas o no, están incluidas dentro del alcance de la presente invención.
Cabe señalar que a lo largo de la solicitud, las alternativas se escriben en grupos Markush, por ejemplo, cada posición de aminoácido que contiene más de un posible aminoácido. Se contempla específicamente que cada miembro del grupo Markush debe considerarse por separado, comprendiendo así otra realización, y el grupo Markush no debe leerse como una sola unidad.
"Analógico" o "análogo" se usa de acuerdo con su significado normal dentro de Química y Biología y se refiere a un compuesto químico que es estructuralmente similar a otro compuesto (es decir, un compuesto llamado "referencia") pero difiere en composición, por ejemplo, en el reemplazo de un átomo por un átomo de un elemento diferente, o en presencia de un grupo funcional particular, o el reemplazo de un grupo funcional por otro grupo funcional, o la estereoquímica absoluta de uno o más centros quirales de el compuesto de referencia. En consecuencia, un análogo es un compuesto que es similar o comparable en función y apariencia pero no en estructura u origen a un compuesto de referencia.
Los términos "un" o "uno, una", como se usan en este documento, significan uno o más. Además, la expresión "sustituido con un [n]", como se usa en el presente documento, significa que el grupo especificado puede estar sustituido con uno o más de cualquiera o todos los sustituyentes mencionados. Por ejemplo, cuando un grupo, como un grupo alquilo o heteroarilo, está "sustituido con un alquilo C1-C20 no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 20 miembros no sustituido", el grupo puede contener uno o más alquilos C1-C20 y/o uno o más heteroalquilos de 2 a 20 miembros no sustituidos.
Además, cuando una fracción está sustituida con un sustituyente R, el grupo puede denominarse "sustituido con R". Cuando una fracción está sustituida con R, la fracción está sustituida con al menos un sustituyente R y cada sustituyente R es opcionalmente diferente. Cuando un grupo R particular está presente en la descripción de un género químico (tal como la Fórmula (I)), se puede usar un símbolo alfabético romano para distinguir cada aparición de ese grupo R particular. Por ejemplo, donde hay múltiples sustituyentes R 13 presentes, cada sustituyente R 13 se puede distinguir como R13A, R13B, R13C, R13D, etc., donde cada uno de R13A, R13B, R13C, R13D, etc., se define dentro del alcance de la definición de R 13 y opcionalmente de manera diferente.
Una "fracción modificadora de cisteína covalente", como se usa en el presente documento, se refiere a un sustituyente que es capaz de reaccionar con el grupo funcional sulfhidrilo de un aminoácido de cisteína (por ejemplo, cisteína 481 de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, BTK humana)) para formar un enlace covalente. Por lo tanto, la fracción modificadora de cisteína covalente es típicamente electrofílica.
Una "fracción detectable" como se usa en el presente documento se refiere a una fracción que se puede unir de forma covalente o no covalente a un compuesto o biomolécula que se puede detectar, por ejemplo, usando técnicas conocidas en el arte. En realizaciones, la fracción detectable se une covalentemente. La fracción detectable puede proporcionar la formación de imágenes del compuesto o biomolécula unida. La fracción detectable puede indicar el contacto entre dos compuestos. Ejemplos de fracciones detectables son fluoróforos, anticuerpos, matrices reactivas, fracciones radiomarcadas, agentes de contraste magnético y puntos cuánticos. Los fluoróforos de ejemplo incluyen fluoresceína, rodamina, GFP, cumarina, FITC, Alexa fluor, Cy 3 , Cy 5 , BODIPY y colorantes de cianina. Los radionúclidos de ejemplo incluyen flúor- 18 , galio - 68 y cobre- 6 4 . Los ejemplos de agentes de contraste magnético incluyen gadolinio, óxido de hierro y platino de hierro y manganeso.
La descripción de los compuestos de la presente invención está limitada por los principios de enlace químico conocidos por los expertos en la técnica. En consecuencia, cuando un grupo puede ser sustituido por uno o más de una serie de sustituyentes, dichas sustituciones se seleccionan para cumplir con los principios de enlace químico y para dar compuestos que no son intrínsecamente inestables y/o que serían conocidos por un experto ordinario. expertos en la técnica probablemente sean inestables en condiciones ambientales, tales como acuosas, neutras y varias condiciones fisiológicas conocidas. Por ejemplo, un heterocicloalquilo o heteroarilo se une al resto de la molécula a través de un heteroátomo en el anillo de conformidad con los principios de enlace químico conocidos por los expertos en la técnica, evitando así compuestos intrínsecamente inestables.
El término "sales farmacéuticamente aceptables" pretende incluir sales de los compuestos activos que se preparan con ácidos o bases relativamente no tóxicos, dependiendo de los sustituyentes particulares encontrados en los compuestos descritos en el presente documento. Cuando los compuestos de la presente invención contienen funcionalidades relativamente ácidas, las sales de adición de bases pueden obtenerse poniendo en contacto la forma neutra de dichos compuestos con una cantidad suficiente de la base deseada, ya sea pura o en un disolvente inerte adecuado. Los ejemplos de sales de adición de base farmacéuticamente aceptables incluyen sal de sodio, potasio, calcio, amonio, amino orgánico o magnesio, o una sal similar. Cuando los compuestos de la presente invención contienen funcionalidades relativamente básicas, las sales de adición de ácido pueden obtenerse poniendo en contacto la forma neutra de dichos compuestos con una cantidad suficiente del ácido deseado, ya sea puro o en un disolvente inerte adecuado. Los ejemplos de sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables incluyen las derivadas de ácidos inorgánicos como los ácidos clorhídrico, bromhídrico, nítrico, carbónico, monohidrogencarbónico, fosfórico, monohidrogenfosfórico, dihidrogenofosfórico, sulfúrico, monohidrogenosulfúrico, yodhídrico o fosforoso y similares, así como las sales derivadas de ácidos orgánicos relativamente no tóxicos como acético, propiónico, isobutírico, maleico, malónico, benzoico, succínico, subérico, fumárico, láctico, mandélico, ftálico, bencenosulfónico, p-tolilsulfónico, cítrico, tartárico, oxálico, metanosulfónico y similares. También se incluyen sales de aminoácidos tales como arginato y similares, y sales de ácidos orgánicos como ácidos glucurónicos o galactunóricos y similares (véase, por ejemplo, Berge et al., "Pharmaceutical Salts", Journal of Pharmaceutical Science, 1977 , 6 6 , 1 - 19 ). Ciertos compuestos específicos de la presente invención contienen funcionalidades tanto básicas como ácidas que permiten que los compuestos se conviertan en sales de adición de bases o de ácidos.
Por lo tanto, los compuestos de la presente invención pueden existir como sales, como con ácidos farmacéuticamente aceptables. La presente invención incluye dichas sales. Los ejemplos no limitantes de dichas sales incluyen clorhidratos, bromhidratos, fosfatos, sulfatos, metanosulfonatos, nitratos, maleatos, acetatos, citratos, fumaratos, propionatos, tartratos (por ejemplo, (+)-tartratos, (-)-tartratos o mezclas de los mismos, incluidas las mezclas racémicas), succinatos, benzoatos y sales con aminoácidos tales como ácido glutámico y sales de amonio cuaternario (por ejemplo, yoduro de metilo, yoduro de etilo y similares). Estas sales se pueden preparar por métodos conocidos por los expertos en la técnica.
Las formas neutras de los compuestos se regeneran preferiblemente poniendo en contacto la sal con una base o un ácido y aislando el compuesto original de la manera convencional. La forma original del compuesto puede diferir de las diversas formas de sal en ciertas propiedades físicas, como la solubilidad en disolventes polares.
Ciertos compuestos de la presente invención pueden existir en formas no solvatadas así como en formas solvatadas, incluidas las formas hidratadas. En general, las formas solvatadas son equivalentes a las formas no solvatadas y están incluidas dentro del alcance de la presente invención. Ciertos compuestos de la presente invención pueden existir en
múltiples formas cristalinas o amorfas. En general, todas las formas físicas son equivalentes para los usos contemplados por la presente invención y se pretende que estén dentro del alcance de la presente invención.
"Excipiente farmacéuticamente aceptable" y "vehículo farmacéuticamente aceptable" se refieren a una sustancia que ayuda a la administración de un agente activo y la absorción por parte de un sujeto y puede incluirse en las composiciones de la presente invención sin causar un efecto toxicológico adverso significativo en el paciente. Ejemplos no limitantes de excipientes farmacéuticamente aceptables incluyen agua, NaCl, soluciones salinas normales, Ringer lactato, sacarosa normal, glucosa normal, aglutinantes, agentes de relleno, desintegrantes, lubricantes, recubrimientos, edulcorantes, sabores, soluciones salinas (tal como la solución de Ringer), alcoholes, aceites, gelatinas, carbohidratos tales como lactosa, amilosa o almidón, ésteres de ácidos grasos, hidroximetilcelulosa, polivinilpirrolidina y colorantes, y similares. Dichos preparados pueden esterilizarse y, si se desea, mezclarse con agentes auxiliares como lubricantes, conservantes, estabilizantes, humectantes, emulsionantes, sales para influir en la presión osmótica, tampones, colorantes y/o sustancias aromáticas y similares que no reaccionan de forma nociva. con los compuestos de la invención. Un experto en la técnica reconocerá que otros excipientes farmacéuticos son útiles en la presente invención.
El término "preparación" pretende incluir la formulación del compuesto activo con material de encapsulación como vehículo que proporciona una cápsula en la que el componente activo con o sin otros vehículos está rodeado por un vehículo, que por lo tanto está asociado con este. Del mismo modo, se incluyen cápsulas lisas y comprimidos para deshacer en la boca. Las tabletas, polvos, cápsulas, píldoras, cápsulas lisas y comprimidos para deshacer en la boca se pueden usar como formas de dosificación sólidas adecuadas para la administración oral.
Un "inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton" o "compuesto BTK" o "inhibidor de BTK" se refiere a un compuesto (por ejemplo, los compuestos descritos en el presente documento) que reduce la actividad de la tirosina quinasa de Bruton en comparación con un control, como la ausencia del compuesto o un compuesto con inactividad conocida.
Los términos "polipéptido", "péptido" y "proteína" se usan indistintamente aquí para referirse a un polímero de residuos de aminoácidos, donde el polímero puede conjugarse opcionalmente con una fracción que no consiste en aminoácidos. Los términos se aplican a polímeros de aminoácidos en los que uno o más residuos de aminoácidos son un mimético químico artificial de un aminoácido de origen natural correspondiente, así como a polímeros de aminoácidos de origen natural y polímeros de aminoácidos de origen no natural.
Un polipéptido o una célula es "recombinante" cuando es artificial o manipulado, o derivado de o contiene una proteína o ácido nucleico artificial o manipulado (por ejemplo, no natural o no salvaje). Por ejemplo, un polinucleótido que se inserta en un vector o cualquier otra ubicación heteróloga, por ejemplo, en un genoma de un organismo recombinante, tal que no está asociado con secuencias de nucleótidos que normalmente flanquean el polinucleótido tal como se encuentra en la naturaleza es un polinucleótido recombinante. Una proteína expresada in vitro o en vivo de un polinucleótido recombinante es un ejemplo de un polipéptido recombinante. Asimismo, una secuencia de polinucleótidos que no aparece en la naturaleza, por ejemplo, una variante de un gen de origen natural, es recombinante.
Un residuo de aminoácido en una proteína "corresponde" a un residuo dado cuando ocupa la misma posición estructural esencial dentro de la proteína que el residuo dado. Por ejemplo, un residuo seleccionado en una proteína seleccionada corresponde a Cys481 de la tirosina quinasa de Bruton humana cuando el residuo seleccionado ocupa la misma relación espacial esencial u otra relación estructural que Cys481 en la tirosina quinasa de Bruton humana. En algunas realizaciones, cuando una proteína seleccionada se alinea para una homología máxima con la proteína tirosina quinasa de Bruton humana, se dice que la posición en la proteína seleccionada alineada que se alinea con Cys481 corresponde a Cys481. En lugar de una alineación de secuencia primaria, también se puede usar una alineación estructural tridimensional, por ejemplo, donde la estructura de la proteína seleccionada se alinea para una máxima correspondencia con la proteína tirosina quinasa de Bruton humana y se comparan las estructuras generales. En este caso, se dice que un aminoácido que ocupa la misma posición esencial que Cys481 en el modelo estructural corresponde al residuo de Cys481.
"Poiner en contacto" se utiliza de acuerdo con su significado normal y corriente y se refiere al proceso de permitir que al menos dos especies distintas (por ejemplo, compuestos químicos, incluidas biomoléculas o células) se vuelvan lo suficientemente próximas para reaccionar, interactuar o tocarse físicamente. Debe ser apreciado; sin embargo, el producto de reacción resultante se puede producir directamente a partir de una reacción entre los reactivos añadidos o a partir de un intermedio de uno o más de los reactivos añadidos que se pueden producir en la mezcla de reacción.
El término "ponerse en contacto" puede incluir permitir que dos especies reaccionen, interactúen o se toquen físicamente, donde las dos especies pueden ser un compuesto como se describe en este documento y una proteína o enzima. En algunas realizaciones, el contacto incluye permitir que un compuesto descrito en este documento interactúe con una proteína o enzima que está involucrada en una ruta de señalización.
Tal como se define en el presente documento, el término "activación", "activa", "activar" y similares en referencia a una proteína se refiere a la conversión de una proteína en un derivado biológicamente activo desde un estado inicial
inactivo o desactivado. Los términos hacen referencia a la activación, o activación, sensibilización o regulación positiva de la transducción de señales o la actividad enzimática o la cantidad de una proteína disminuida en una enfermedad.
Tal como se define en el presente documento, el término "inhibición", "inhibe", "inhibir" y similares en referencia a una interacción proteína-inhibidor significa afectar negativamente (por ejemplo, disminuir) la actividad o función de la proteína en relación con la actividad o función de la proteína en ausencia del inhibidor. En realizaciones, inhibición significa afectar negativamente (por ejemplo, disminuir) la concentración o los niveles de la proteína en relación con la concentración o el nivel de la proteína en ausencia del inhibidor. En realizaciones, la inhibición se refiere a la reducción de una enfermedad o síntomas de enfermedad. En realizaciones, la inhibición se refiere a una reducción en la actividad de una proteína diana particular. Por lo tanto, la inhibición incluye, al menos en parte, bloquear parcial o totalmente la estimulación, disminuir, prevenir o retrasar la activación, o inactivar, desensibilizar o subregular la transducción de señales o la actividad enzimática o la cantidad de una proteína. En realizaciones, la inhibición se refiere a una reducción de la actividad de una proteína diana que resulta de una interacción directa (por ejemplo, un inhibidor se une a la proteína diana). En realizaciones, la inhibición se refiere a una reducción de la actividad de una proteína diana a partir de una interacción indirecta (por ejemplo, un inhibidor se une a una proteína que activa la proteína diana, evitando así la activación de la proteína diana). Un "inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton" y un "inhibidor de BTK" es un compuesto que afecta negativamente (por ejemplo, disminuye) la actividad o función de la tirosina quinasa de Bruton en relación con la actividad o función de la tirosina quinasa de Bruton en ausencia del inhibidor (por ejemplo, en el que el inhibidor de BTK se une a BTK).
Los términos "tirosina quinasa de Bruton" y "BTK" se refieren a una proteína (que incluye homólogos, isoformas y fragmentos funcionales de la misma) con actividad de tirosina quinasa de Bruton. El término incluye cualquier forma recombinante o natural de tirosina quinasa de Bruton o variantes de la misma que mantengan la actividad de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo dentro de al menos 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% o 100% de actividad en comparación con la tirosina quinasa de Bruton de tipo salvaje). En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton codificada por el gen BTK tiene la secuencia de aminoácidos establecida o correspondiente a Entrez 695, UniProt Q06187 o RefSeq (proteína) NP_000052. En realizaciones, el gen BTK de tirosina quinasa de Bruton tiene la secuencia de ácido nucleico expuesta en RefSeq (ARNm) NM_000061. En realizaciones, la secuencia de aminoácidos o la secuencia de ácidos nucleicos es la secuencia conocida en el momento de la presentación de la presente solicitud. En realizaciones, la secuencia corresponde a GI:4557377. En realizaciones, la secuencia corresponde a NP_000052.1. En realizaciones, la secuencia corresponde a NM_000061.2. En realizaciones, la secuencia corresponde a GI: 213385292. En realizaciones, la tirosina quinasa de Bruton es una tirosina quinasa de Bruton humana, tal como una tirosina quinasa de Bruton que causa cáncer humano.
El término "expresión" incluye cualquier paso implicado en la producción del polipéptido, incluidos, pero no limitados a, la transcripción, la modificación postranscripcional, la traducción, la modificación postraduccional y la secreción. La expresión se puede detectar usando técnicas convencionales para detectar proteínas (por ejemplo, ELISA, transferencia Western, citometría de flujo, inmunofluorescencia, inmunohistoquímica, etc.).
Los términos "enfermedad" o "afección" se refieren a un estado de ánimo o estado de salud de un paciente o sujeto capaz de ser tratado con los compuestos o métodos proporcionados en el presente documento. La enfermedad puede ser un cáncer. La enfermedad puede ser un accidente cerebrovascular. La enfermedad puede ser una enfermedad inflamatoria. En algunos casos adicionales, "cáncer" se refiere a cánceres y carcinomas humanos, sarcomas, adenocarcinomas, linfomas, leucemias, etc., incluidos los cánceres sólidos y linfoides, riñón, mama, pulmón, vejiga, colon, ovario, próstata, páncreas, estómago, cáncer de cerebro, cabeza y cuello, piel, útero, testículo, glioma, esófago e hígado, incluido el hepatocarcinoma, linfoma, incluido el linfoma linfoblástico agudo B, linfomas no Hodgkin (por ejemplo, linfomas de Burkitt, de células pequeñas y de células grandes), linfoma de Hodgkin, leucemia (incluyendo AML, ALL y CML) o mieloma múltiple.
Tal como se usa aquí, el término "enfermedad inflamatoria" se refiere a una enfermedad o afección caracterizada por una inflamación anómala (por ejemplo, un mayor nivel de inflamación en comparación con un control tal como una persona sana que no padece una enfermedad). Ejemplos de enfermedades inflamatorias incluyen enfermedades autoinmunes, artritis, artritis reumatoide, artritis psoriásica, artritis idiopática juvenil, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico (SLE), miastenia grave, diabetes juvenil, diabetes mellitus tipo 1, síndrome de Guillain-Barré, encefalitis de Hashimoto, Tiroiditis de Hashimoto, espondilitis anquilosante, psoriasis, síndrome de Sjogren, vasculitis, glomerulonefritis, tiroiditis autoinmune, enfermedad de Behcet, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, penfigoide ampolloso, sarcoidosis, ictiosis, oftalmopatía de Graves, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Addison, vitíligo, asma, asma alérgica, acné vulgar, enfermedad celíaca, prostatitis crónica, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad pélvica inflamatoria, lesión por reperfusión, lesión por isquemia por reperfusión, accidente cerebrovascular, sarcoidosis, rechazo de trasplantes, cistitis intersticial, aterosclerosis, esclerodermia y dermatitis atópica.
Como se usa en el presente documento, el término "cáncer" se refiere a todos los tipos de cáncer, neoplasma o tumores malignos encontrados en mamíferos (por ejemplo, humanos), incluyendo leucemia, carcinomas y sarcomas. Los cánceres de ejemplo que pueden tratarse con un compuesto o método proporcionado en este documento incluyen cáncer de cerebro, glioma, glioblastoma, neuroblastoma, cáncer de próstata, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer de cuello uterino, cáncer gástrico, cáncer de ovario, cáncer de pulmón y cáncer de cabeza. Los cánceres de
ejemplo que pueden tratarse con un compuesto o método proporcionado en el presente documento incluyen cáncer de tiroides, sistema endocrino, cerebro, mama, cuello uterino, colon, cabeza y cuello, hígado, riñón, pulmón, pulmón de células no pequeñas, melanoma, mesotelioma, ovario, sarcoma, estómago, útero, meduloblastoma, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas. Los ejemplos adicionales incluyen enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple, neuroblastoma, glioma, glioblastoma multiforme, cáncer de ovario, rabdomiosarcoma, trombocitosis primaria, macroglobulinemia primaria, tumores cerebrales primarios, cáncer, insulanoma pancreático maligno, carcinoide maligno, cáncer de vejiga urinaria, lesiones cutáneas premalignas, cáncer testicular, linfomas, cáncer de tiroides, neuroblastoma, cáncer de esófago, cáncer del tracto genitourinario, hipercalcemia maligna, cáncer de endometrio, cáncer de la corteza suprarrenal, neoplasias del páncreas endocrino o exocrino, cáncer medular de tiroides, carcinoma medular de tiroides, melanoma, cáncer colorrectal, cáncer papilar de tiroides, carcinoma hepatocelular o cáncer de próstata.
El término "leucemia" se refiere ampliamente a enfermedades malignas progresivas de los órganos formadores de sangre y generalmente se caracteriza por una proliferación y desarrollo distorsionados de leucocitos y sus precursores en la sangre y la médula ósea. La leucemia generalmente se clasifica clínicamente sobre la base de (1) la duración y el carácter de la enfermedad: aguda o crónica; (2) el tipo de célula involucrada; mieloide (mielógeno), linfoide (linfogénico) o monocítico; y (3) el aumento o no aumento en el número de células anormales en la sangre, leucémicas o aleucémicas (subleucémicas). Las leucemias de ejemplo que pueden tratarse con un compuesto o método proporcionado en el presente documento incluyen, por ejemplo, leucemia no linfocítica aguda, leucemia linfocítica crónica, leucemia granulocítica aguda, leucemia granulocítica crónica, leucemia promielocítica aguda, leucemia de células T adultas, leucemia aleucémica, una leucemia leucocitémica, leucemia basófila, leucemia de células blásticas, leucemia bovina, leucemia mielocítica crónica, leucemia cutánea, leucemia embrionaria, leucemia eosinofílica, leucemia de Gross, leucemia de células pilosas, leucemia hemoblástica, leucemia hemocitoblástica, leucemia histiocítica, leucemia de células madre, leucemia monocítica aguda, leucemia leucopénica, leucemia linfática, leucemia linfoblástica, leucemia linfocítica, leucemia linfoide, leucemia linfoide, leucemia de células de linfosarcoma, leucemia de mastocitos, leucemia megacariocítica, leucemia micromieloblástica, leucemia monocítica, leucemia mieloblástica, leucemia mielocítica, leucemia granulocítica mieloide, leucemia mielomonocítica, leucemia de Naegeli, leucemia de células plasmáticas, mieloma múltiple, leucemia plasmacítica, leucemia promielocítica, leucemia de células de Rieder, leucemia de Schilling, leucemia de células madre, leucemia subleucémica o leucemia de células indiferenciadas.
El término "sarcoma" generalmente se refiere a un tumor que se compone de una sustancia como el tejido conjuntivo embrionario y generalmente se compone de células estrechamente empaquetadas embebidas en una sustancia fibrilar u homogénea. Los sarcomas que pueden tratarse con un compuesto o método proporcionado en este documento incluyen un condrosarcoma, fibrosarcoma, linfosarcoma, melanosarcoma, mixosarcoma, osteosarcoma, sarcoma de Abemethy, sarcoma adiposo, liposarcoma, sarcoma alveolar de partes blandas, sarcoma ameloblástico, sarcoma botrioide, sarcoma de cloroma, carcinoma de corio, sarcoma embrionario, sarcoma tumoral de Wilms, sarcoma endometrial, sarcoma estromal, sarcoma de Ewing, sarcoma fascial, sarcoma fibroblástico, sarcoma de células gigantes, sarcoma granulocítico, sarcoma de Hodgkin, sarcoma hemorrágico pigmentado múltiple idiopático, sarcoma inmunoblástico de células B, linfoma, sarcoma inmunoblástico de células T, sarcoma de Jensen, sarcoma de Kaposi, sarcoma de células de Kupffer, angiosarcoma, leucosarcoma, sarcoma de mesenquimoma maligno, sarcoma parosteal, sarcoma reticulocítico, sarcoma de Rous, sarcoma serocístico, sarcoma sinovial o sarcoma telangiectáltico.
El término "melanoma" se entiende como un tumor que surge del sistema melanocítico de la piel y otros órganos. Los melanomas que se pueden tratar con un compuesto o método proporcionado en el presente documento incluyen, por ejemplo, melanoma acral-lentiginoso, melanoma amelanótico, melanoma juvenil benigno, melanoma de Cloudman, melanoma S91, melanoma de Harding-Passey, melanoma juvenil, melanoma lentigo maligno, melanoma maligno, melanoma nodular, melanoma subungal o melanoma de extensión superficial.
El término "carcinoma" se refiere a un nuevo crecimiento maligno formado por células epiteliales que tienden a infiltrarse en los tejidos circundantes y dar lugar a metástasis. Los carcinomas de ejemplo que pueden tratarse con un compuesto o método proporcionado en el presente documento incluyen, por ejemplo, carcinoma medular de tiroides, carcinoma medular de tiroides familiar, carcinoma acinar, carcinoma acinoso, carcinoma adenoquístico, carcinoma adenoide quístico, carcinoma adenomatoso, carcinoma de corteza suprarrenal, carcinoma alveolar, carcinoma de células alveolares, carcinoma de células basales, carcinoma basocelular, carcinoma basaloide, carcinoma de células basoescamosas, carcinoma bronquioalveolar, carcinoma broncogénico, carcinoma broncogénico, carcinoma cerebriforme, carcinoma colangiocelular, carcinoma coriónico, carcinoma coloide, carcinoma de comedón, carcinoma de cuerpo, carcinoma cribiforme, carcinoma en coraza, carcinoma cutáneo, carcinoma cilíndrico, carcinoma de células cilíndricas, carcinoma de conducto, carcinoma duro, carcinoma embrionario, carcinoma encefaloide, carcinoma epiermoide, carcinoma epitelial adenoides, carcinoma exofítico, carcinoma ex ulcere, carcinoma fibroso, carcinoma gelatiniforni, carcinoma gelatinoso, carcinoma de células gigantes, carcinoma gigantocelular, carcinoma glandular, carcinoma de células de la granulosa, carcinoma de matriz pilosa, carcinoma hematoide, carcinoma hepatocelular, carcinoma de células de Hürthle, carcinoma hialino, carcinoma hipernefroide, carcinoma embrionario infantil, carcinoma in situ, carcinoma intraepidérmico, carcinoma intraepitelial, carcinoma de Krompecher, carcinoma de células de Kulchitzky, carcinoma de células grandes, carcinoma lenticular, carcinoma lenticular, carcinoma lipomatoso, carcinoma linfoepitelial, carcinoma medular, carcinoma medular, carcinoma melanótico, carcinoma molle, carcinoma mucinoso, carcinoma muciparum, carcinoma mucocelular, carcinoma mucoepidermoide, carcinoma mucinoso,
carcinoma mucoso, carcinoma mixomatodo, carcinoma nasofaríngeo, carcinoma de células de avena, carcinoma osificante, carcinoma osteoide, carcinoma papilar, carcinoma periportal, carcinoma preinvasivo, carcinoma de células espinosas, carcinoma pultáceo, carcinoma de células renales de riñón, carcinoma de células de reserva, carcinoma sarcomatoide, carcinoma de Schneiderian, carcinoma escirroso, carcinoma de escroto, carcinoma de células en anillo de sello, carcinoma simple, carcinoma de células pequeñas, carcinoma solanoide, carcinoma de células esferoidales, carcinoma de células fusiformes, carcinoma esponjoso, carcinoma escamoso, carcinoma de células escamosas, carcinoma de cadena, carcinoma telangiectaticum, carcinoma telangiectodes, carcinoma de células de transición, carcinoma tuberosum, carcinoma tuberoso, carcinoma verrugoso o carcinoma velloso.
Los términos "tratar" o "tratamiento" se refieren a cualquier indicio de éxito en la terapia o mejora de una lesión, enfermedad, patología o afección, incluido cualquier parámetro objetivo o subjetivo, tal como la reducción; remisión; disminución de los síntomas o hacer la lesión, patología o afección más tolerable para el paciente; ralentización de la tasa de degeneración o declive; hacer que el punto final de la degeneración sea menos debilitante; mejorar el bienestar físico o mental del paciente. El tratamiento o la mejora de los síntomas puede basarse en parámetros objetivos o subjetivos; incluidos los resultados de un examen físico, exámenes neuropsiquiátricos y/o una evaluación psiquiátrica. El término "tratar" y sus conjugaciones pueden incluir la prevención de una lesión, patología, afección o enfermedad. En realizaciones, tratar es prevenir. En realizaciones, el tratamiento no incluye la prevención.
"Paciente" o "sujeto que lo necesita" se refiere a un organismo vivo que sufre o es propenso a una enfermedad o afección que puede tratarse mediante la administración de una composición farmacéutica como se proporciona en este documento. Los ejemplos no limitativos incluyen seres humanos, otros mamíferos, bovinos, ratas, ratones, perros, monos, cabras, ovejas, vacas, ciervos y otros animales no mamíferos. En algunas realizaciones, un paciente es un ser humano.
Una "cantidad eficaz" es una cantidad suficiente para que un compuesto logre un propósito establecido en relación con la ausencia del compuesto (por ejemplo, lograr el efecto para el que se administra, tratar una enfermedad, reducir la actividad enzimática, aumentar la actividad enzimática, reducir una señal o reducir uno o más síntomas de una enfermedad o afección). Un ejemplo de una "cantidad eficaz" es una cantidad suficiente para contribuir al tratamiento, la prevención o la reducción de un síntoma o síntomas de una enfermedad, que también podría denominarse "cantidad terapéuticamente eficaz". Una "reducción" de un síntoma o síntomas (y los equivalentes gramaticales de esta expresión) significa la disminución de la gravedad o la frecuencia de los síntomas, o la eliminación de los síntomas. Una "cantidad profilácticamente eficaz" de un fármaco es una cantidad de un fármaco que, cuando se administra a un sujeto, tendrá el efecto profiláctico previsto, por ejemplo, prevenir o retrasar la aparición (o recurrencia) de una lesión, enfermedad, patología o afección., o reducir la probabilidad de aparición (o recurrencia) de una lesión, enfermedad, patología o afección, o sus síntomas. El efecto profiláctico completo no ocurre necesariamente con la administración de una dosis y puede ocurrir solo después de la administración de una serie de dosis. Por lo tanto, se puede administrar una cantidad profilácticamente eficaz en una o más administraciones. Una "cantidad de disminución de la actividad", como se usa en el presente documento, se refiere a una cantidad de antagonista requerida para disminuir la actividad de una enzima en relación con la ausencia del antagonista. Una "cantidad que altera la función", tal como se usa aquí, se refiere a la cantidad de antagonista requerida para alterar la función de una enzima o proteína en relación con la ausencia del antagonista. Las cantidades exactas dependerán del propósito del tratamiento, y un experto en la técnica podrá determinarlas utilizando técnicas conocidas (véase, por ejemplo, Lieberman, Pharmaceutical Dosage Forms (vols. 1-3, 1992); Lloyd, The Art, Science and Technology of Pharmaceutical Compounding (1999); Pickar, Dosage Calculations (1999); y Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition, 2003, Gennaro, Ed., Lippincott, Williams & Wilkins).
Para cualquier compuesto descrito en el presente documento, la cantidad terapéuticamente eficaz se puede determinar inicialmente a partir de ensayos de cultivo celular. Las concentraciones objetivo serán aquellas concentraciones de compuesto(s) activo(s) que son capaces de lograr los métodos descritos en este documento, medidos usando los métodos descritos en este documento o conocidos en la técnica.
Como es bien sabido en la técnica, las cantidades terapéuticamente eficaces para uso en seres humanos también pueden determinarse a partir de modelos animales. Por ejemplo, se puede formular una dosis para humanos para lograr una concentración que se haya encontrado que es efectiva en animales. La dosificación en seres humanos se puede ajustar controlando la eficacia de los compuestos y ajustando la dosificación hacia arriba o hacia abajo, como se describió anteriormente. Ajustar la dosis para lograr la máxima eficacia en seres humanos basándose en los métodos descritos anteriormente y otros métodos está dentro de las capacidades del experto en la técnica.
Las dosificaciones pueden variar dependiendo de los requisitos del paciente y del compuesto que se emplee. La dosis administrada a un paciente, en el contexto de la presente invención, debería ser suficiente para lograr una respuesta terapéutica beneficiosa en el paciente a lo largo del tiempo. El tamaño de la dosis también estará determinado por la existencia, naturaleza y extensión de cualquier efecto secundario adverso. La determinación de la dosificación apropiada para una situación particular está dentro de la habilidad del médico. Generalmente, el tratamiento se inicia con dosificaciones más pequeñas que son menores que la dosis óptima del compuesto. A partir de entonces, la dosificación se aumenta en pequeños incrementos hasta que se alcanza el efecto óptimo según las circunstancias. Las cantidades de dosificación y los intervalos se pueden ajustar individualmente para proporcionar niveles efectivos
del compuesto administrado para la indicación clínica particular que se está tratando. Esto proporcionará un régimen terapéutico acorde con la gravedad del estado de enfermedad del individuo.
Como se usa en el presente documento, el término "administrar" significa administración oral, administración como supositorio, contacto tópico, administración intravenosa, intraperitoneal, intramuscular, intralesional, intratecal, intranasal o subcutánea, o la implantación de un dispositivo de liberación lenta, por ejemplo, una bomba mini-osmótica, a un sujeto. La administración es por cualquier vía, incluidas parenteral y transmucosa (por ejemplo, bucal, sublingual, palatina, gingival, nasal, vaginal, rectal o transdérmica) compatible con la preparación. La administración parenteral incluye, por ejemplo, intravenosa, intramuscular, intraarteriola, intradérmica, subcutánea, intraperitoneal, intraventricular e intracraneal. Otros modos de administración incluyen, pero no se limitan a, el uso de formulaciones liposomales, infusión intravenosa, parches transdérmicos, etc
"Coadministrar" significa que una composición descrita en el presente documento se administra al mismo tiempo, justo antes o justo después de la administración de una o más terapias adicionales. Los compuestos de la invención se pueden administrar solos o se pueden coadministrar al paciente. La coadministración pretende incluir la administración simultánea o secuencial de los compuestos individualmente o en combinación (más de un compuesto). Por lo tanto, las preparaciones también se pueden combinar, cuando se desee, con otras sustancias activas (por ejemplo, para reducir la degradación metabólica). Las composiciones de la presente invención pueden administrarse por vía transdérmica, por vía tópica, o formularse como barras aplicadoras, soluciones, suspensiones, emulsiones, geles, cremas, ungüentos, pastas, jaleas, pinturas, polvos y aerosoles.
Una "célula", como se usa en el presente documento, se refiere a una célula que lleva a cabo una función metabólica o de otro tipo suficiente para conservar o replicar su ADN genómico. Una célula se puede identificar mediante métodos bien conocidos en la técnica que incluyen, por ejemplo, la presencia de una membrana intacta, la tinción con un tinte particular, la capacidad de producir descendencia o, en el caso de un gameto, la capacidad de combinarse con un segundo gameto, para producir una descendencia viable. Las células pueden incluir células procariotas y eucariotas. Las células procarióticas incluyen, pero no se limitan a, bacterias. Las células eucariotas incluyen, pero no se limitan a, células de levadura y células derivadas de plantas y animales, por ejemplo, mamíferos, insectos (por ejemplo, spodoptera) y células humanas. Las células pueden ser útiles cuando son naturalmente no adherentes o han sido tratadas para que no se adhieran a las superficies, por ejemplo mediante tripsinización.
"Control" o "experimento de control" se utiliza de acuerdo con su significado normal y corriente y se refiere a un experimento en el que los sujetos o reactivos del experimento se tratan como en un experimento paralelo excepto por la omisión de un procedimiento, reactivo o variable de el experimento. En algunos casos, el control se usa como estándar de comparación para evaluar los efectos experimentales. En algunas realizaciones, un control es la medida de la actividad de una proteína en ausencia de un compuesto como se describe en este documento (incluyendo realizaciones y ejemplos).
El término "modulador" se refiere a una composición que aumenta o disminuye el nivel de una molécula diana o la función de una molécula diana o el estado físico del objetivo de la molécula. En algunas realizaciones, un modulador de enfermedad asociado con tirosina quinasa de Bruton es un compuesto que reduce la gravedad de uno o más síntomas de una enfermedad asociada con tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, cáncer, enfermedad inflamatoria). Un modulador de tirosina quinasa de Bruton es un compuesto que aumenta o disminuye la actividad o función o nivel de actividad o nivel de función de la tirosina quinasa de Bruton.
El término "modular" se usa de acuerdo con su significado normal y corriente y se refiere al acto de cambiar o variar una o más propiedades. "Modulación" se refiere al proceso de cambiar o variar una o más propiedades. Por ejemplo, aplicado a los efectos de un modulador sobre una proteína diana, modular significa cambiar aumentando o disminuyendo una propiedad o función de la molécula diana o la cantidad de la molécula diana.
El término "asociado" o "asociado con" en el contexto de una sustancia o actividad o función de una sustancia asociada con una enfermedad (por ejemplo, una enfermedad asociada a una proteína, un cáncer asociado con la actividad de la tirosina quinasa de Bruton, cáncer asociado a la tirosina quinasa de Bruton, enfermedad asociada a la tirosina quinasa de Bruton) significa que la enfermedad (por ejemplo, cáncer, enfermedad inflamatoria) es causada por (total o parcialmente), o un síntoma de la enfermedad es causado por (total o parcialmente) la sustancia o la actividad o función de la sustancia. Por ejemplo, un cáncer asociado con la actividad o función de la tirosina quinasa de Bruton puede ser un cáncer que resulta (total o parcialmente) de la función aberrante de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, actividad enzimática, interacción proteína-proteína, ruta de señalización) o un cáncer en el que un síntoma particular de la enfermedad es causada (total o parcialmente) por la actividad o función aberrante de la tirosina quinasa de Bruton. Como se usa en el presente documento, lo que se describe como asociado con una enfermedad, si es un agente causal, podría ser un objetivo para el tratamiento de la enfermedad. Por ejemplo, un cáncer asociado con la actividad o función de la tirosina quinasa de Bruton o un cáncer asociado con la tirosina quinasa de Bruton, se puede tratar con un modulador de tirosina quinasa de Bruton o un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton, en el caso de que aumente la actividad o función de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, actividad de la ruta de señalización) causa el cáncer. Por ejemplo, una enfermedad inflamatoria asociada con la actividad o función de la tirosina quinasa de Bruton o una enfermedad inflamatoria asociada con la tirosina quinasa de Bruton, puede tratarse con un modulador
de tirosina quinasa de Bruton o un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton, en el caso en que aumente la actividad o función de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, actividad de la ruta de señalización) causa la enfermedad.
El término "aberrante", como se usa en el presente documento, se refiere a diferente de lo normal. Cuando se usa para describir la actividad enzimática o la función de la proteína, aberrante se refiere a la actividad o función que es mayor o menor que un control normal o el promedio de muestras de control normales sin enfermedad. La actividad aberrante puede referirse a una cantidad de actividad que da como resultado una enfermedad, en la que devolver la actividad aberrante a una cantidad normal o no asociada con una enfermedad (por ejemplo, administrando un compuesto o usando un método como se describe en el presente documento), da como resultado la reducción de la enfermedad o uno o más síntomas de la enfermedad.
El término "ruta de señalización", como se usa en el presente documento, se refiere a una serie de interacciones entre componentes celulares y, opcionalmente, extracelulares (por ejemplo, proteínas, ácidos nucleicos, moléculas pequeñas, iones, lípidos) que transmiten un cambio en un componente a uno o más componentes, que a su vez puede transmitir un cambio a componentes adicionales, que opcionalmente se propaga a otros componentes de la ruta de señalización. Por ejemplo, la unión de una tirosina quinasa de Bruton con un compuesto como se describe en el presente documento puede reducir el nivel de un producto de la reacción catalizada por la tirosina quinasa de Bruton o el nivel de un derivado corriente abajo del producto o la unión puede reducir las interacciones entre la tirosina quinasa de Bruton enzima o un producto de reacción de tirosina quinasa de Bruton y efectores corriente abajo o componentes de la ruta de señalización, lo que da como resultado cambios en el crecimiento, la proliferación o la supervivencia celular.
El término "fracción química electrofílica" se usa de acuerdo con su significado químico normal y corriente y se refiere a un grupo químico monovalente que es electrofílico.
II. Compuestos
En un aspecto se proporciona un compuesto que tiene la fórmula:
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde R1, R2, R3, L1, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se definen en las reivindicaciones.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, R4, L1, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, R5, L1, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, R4, R5, L1, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y1, Y2, z1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y2, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y1, Y2, z1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y2, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, R4, L1, L2, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, R5, L1, L2, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, R4, R5, L1, L2, z1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y1, Y2, z1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y1, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y1, Y2, z1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y2, z1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, R4, L1, L2, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, R5, L1, L2, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, R4, R5, L1, L2, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, R 1 es independientemente halógeno, -CX 13 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -OCX 13 , -OCHX12, -CHX12, -CH2X1, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es independientemente halógeno, -CX 13 , -CN, alquilo C1-C4 no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, R 1 es independientemente halógeno, -CX 13 , -CN, metilo no sustituido, etilo no sustituido, metoxi no sustituido o etoxi no sustituido. En realizaciones, R 1 es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es n-propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es butilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es n-butilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es isobutilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es tert-butilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es pentilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es hexilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es heptilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es octilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es independientemente -F. En realizaciones, R 1 es independientemente -Cl. En realizaciones, R 1 es independientemente -Br. En realizaciones, R 1 es independientemente -I. En realizaciones, R 1 es metoxi independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es etoxi independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es independientemente -CF3. En realizaciones, R 1 es independientemente halógeno. En realizaciones, R 1 es independientemente -CCl 3 .
En realizaciones, R 1 es independientemente -CX 13 . En realizaciones, R 1 es independientemente - CHX12. En realizaciones, R 1 es independientemente -CH2X1. En realizaciones, R 1 es independientemente -OCX 13 . En realizaciones, R 1 es independientemente -OCH2X1. En realizaciones, R 1 es independientemente -OCHX12. En realizaciones, R 1 es independientemente -CN. En realizaciones, R 1 es independientemente -SOn1R1D En realizaciones, R 1 es independientemente -SOv1NR1AR1B. En realizaciones, R 1 es independientemente -NHC(O)NR1AR1B En realizaciones, R 1 es independientemente -N(O)m1. En realizaciones, R 1 es independientemente -NR1AR1B. En realizaciones, R 1 es independientemente -C(O)R1C. En realizaciones, R 1 es independientemente -C(O)-OR1C. En realizaciones, R 1 es independientemente -C(O)NR1AR1B. En realizaciones, R 1 es independientemente -OR1D. En realizaciones, R 1 es independientemente -NR1ASO2R1D En realizaciones, R 1 es independientemente -NR1AC(O)R1C. En realizaciones, R 1 es independientemente -NR1AC(O)OR1C. En realizaciones, R 1 es independientemente -NR1AOR1C. En realizaciones, R 1 es independientemente -OH. En realizaciones, R 1 es independientemente -NH2. En realizaciones, R 1 es independientemente -COOH. En realizaciones, R 1 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R 1 es independientemente -NO2. En realizaciones, R 1 es independientemente -SH.
En realizaciones, R 1 es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R 1 es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es fenilo
independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 1 es alquilo C 1 -C 4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 1 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido.
En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un arilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un arilo sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un arilo no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un arilo C6-C10 sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un arilo C6-C10 sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C8 no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un arilo C6-C10 no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C6 sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un fenilo sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C6 no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un fenilo no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, R1A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1A es independientemente -CX 1A3 . En realizaciones, R1A es independientemente -CHX1A2. En realizaciones, R1A es independientemente -CH2X1A. En realizaciones, R1A es independientemente -CN. En realizaciones, R1A es independientemente -COOH. En realizaciones, R1A es independientemente -CONH2. En realizaciones, R1A es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es
heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R1A es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1A es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1A es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R1B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1B es independientemente -CX 1B3 . En realizaciones, R1B es independientemente -CHX 1B2 . En realizaciones, R1B es independientemente -CH 2 X1B. En realizaciones, R1B es independientemente -CN. En realizaciones, R1B es independientemente -COOH. En realizaciones, R1B es independientemente -CONH2. En realizaciones, R1B es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R1B es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es
heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1B es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1B es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido de 5 a 10 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 6 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, R1C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1C es independientemente -CX 1C3 . En realizaciones, R1C es independientemente -CHX1C2. En realizaciones, R1C es independientemente -CH2X1C. En realizaciones, R1C es independientemente -CN. En realizaciones, R1C es independientemente -COOH. En realizaciones, R1C es independientemente -CONH2. En realizaciones, R1C es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente
sustituido, En realizaciones, R1C es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1C es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1C es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R1D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1D es independientemente -CX 1D3 . En realizaciones, R1D es independientemente -CHX 1D2 . En realizaciones, R1D es independientemente -CH 2 X1D. En realizaciones, R1D es independientemente -CN. En realizaciones, R1D es independientemente -COOH. En realizaciones, R1D es independientemente -CONH2. En realizaciones, R1D es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R1D es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R1D es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es heteroarilo
de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R1D es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R 1 es independientemente halógeno, -CX 1 3, -CHX12, -CH2X1, -OCX 1 3, -OCH2X1, -OCHX12, -CN, -SOn 1 R1D, -SOv 1 NR1A R1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m 1 , -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, R 20 -alquilo sustituido o no sustituido, R 20 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 20 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 20 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 20 -arilo sustituido o no sustituido, o R 20 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es independientemente halógeno, -CX 1 3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 13 , -OCHX12, R 20 -alquilo sustituido o no sustituido, R 20 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 20 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 20 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 20 -arilo sustituido o no sustituido, o R 20 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es independientemente halógeno, -C X \ -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 13 , -OCHX12, R 20 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 20 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 20 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 20 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 20 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 20 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 1 es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R 1 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R 1 es independientemente metilo. En realizaciones, R 1 es independientemente etilo. En realizaciones, R 1 es CX3. En realizaciones, R 1 es CHX2. En realizaciones, R 1 es CH2X. En realizaciones, R 1 es FC3. En realizaciones, R 1 es CHF2. En realizaciones, R 1 es CH 2 F.
En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un R 20 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 20 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 20 -arilo sustituido o no sustituido, o R 20 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un R 20 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 20 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 20 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 20 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R 20 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 203 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 203 , -OCHX202, R 21 -alquilo sustituido o no sustituido, R 21 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 21 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 21 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 21 -arilo sustituido o no sustituido, o R 21 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 20 es independientemente oxo, halógeno, -CX 203 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -Oc X 203 , -OCHX202, R 21 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 21 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 21 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 21 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 21 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 21 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 20 es -F, -Cl, -Br o -I.
R 21 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 213 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 213 , -OCHX212, R22-alquilo sustituido o no sustituido, R22'heteroalquilo sustituido o no sustituido, R22-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 22 heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 22 -arilo sustituido o no sustituido, o R22-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 21 es independientemente oxo, halógeno, -CX 213 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 213 , -OCHX212, Re alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R22‘heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R22-cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R22-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 22 fenilo sustituido o no sustituido, o R22‘heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 21 es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R1A es independientemente
hidrógeno, -CX 1A3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX1A2, -CH2X1A, R20A-alquilo sustituido o no sustituido, R20A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R20A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R20A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R20A-arilo sustituido o no sustituido, o R20A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1A es independientemente hidrógeno, -CX 1A3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX1A2, -CH2X1A, R20A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R20A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R20A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R20A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R20A-fenilo sustituido o no sustituido, o R20A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X1A es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R1A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1A es independientemente metilo. En realizaciones, R1A es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R20A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R20A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R20A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R20A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R20A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 20A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 20A3 , -OCHX20A2, R21A-alquilo sustituido o no sustituido, R21A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R21A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R21A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R21A-arilo sustituido o no sustituido, o R21A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R20A es independientemente oxo, halógeno, -CX 20A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 20A3 , -OCHX20A2, -OCX20A2, R21A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R21A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R21A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R21A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R21A-fenilo sustituido o no sustituido, o R21A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X20A es -F, -Cl, -Br o -I.
R21A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 21A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 21A3 , -OCHX21A2, R22A-alquilo sustituido o no sustituido, R22A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R22A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R22A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R22A-arilo sustituido o no sustituido, o R22A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R21A es independientemente oxo, halógeno, -CX 21A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 21A3 , -OCHX21A2, R22A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R22A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R22A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R22A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R22A-fenilo sustituido o no sustituido, o R22A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X21A es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R1B es independientemente
hidrógeno, -CX 1B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX1B2, -CH2X1B, -CH2X1B, R20B-alquilo sustituido o no sustituido, R20B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R20B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R20B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R20B-arilo sustituido o no sustituido, o R20B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1B es independientemente hidrógeno, -CX 1B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX1B2, -CH2X1B, R20B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R20B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R20B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R20B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R20B-fenilo sustituido o no sustituido, o R20B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X1B es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R1B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1B es independientemente metilo. En realizaciones, R1B es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R20B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R20B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R20B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R20B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R20B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 20B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 20B3 , -OCHX20B2, R21B-alquilo sustituido o no sustituido, R21B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R21B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R21B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R21B-arilo sustituido o no sustituido, o R21B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R20B es independientemente oxo, halógeno, -CX 20B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 20B3 , -OCHX20B2, R21B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R21B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R21B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R21B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R21B-fenilo sustituido o no sustituido, o R21B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X20B es -F, -Cl, -Br o -I.
R21B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 21B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 21B3 , -OCHX21B2, R22B-alquilo sustituido o no sustituido, R22B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R22B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R22B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R22B-arilo sustituido o no sustituido, o R22B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R21B es independientemente oxo, halógeno, -CX 21B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 21B3 , -OCHX21B2, R22B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R22B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R22B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R22B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R22B-fenilo sustituido o no sustituido, o R22B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X21B es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R1C es independientemente
hidrógeno, -CX 1C3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX1C2, -CH2X1C, R20C-alquilo sustituido o no sustituido, R20C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R20C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R20C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R20C-arilo sustituido o no sustituido, o R20C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1C es independientemente hidrógeno, -CX 1C3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX1C2, -CH2X1C, R20C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R20C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R20C-cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R20C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R20C-fenilo sustituido o no sustituido, o R20C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X1C es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R1C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1C es independientemente metilo. En realizaciones, R1C es independientemente etilo.
R20C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 20C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 20C3 , -OCHX20C2, R21C-alquilo sustituido o no sustituido, R21C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R21C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R21C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R21C-arilo sustituido o no sustituido, o R21C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R20C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 20C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 20C3 , -OCHX20C2, R21C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R21C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R21C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R21C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R21C-fenilo sustituido o no sustituido, o R21C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X20C es -F, -Cl, -Br o -I.
R21C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 21C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 21C3 , -OCHX21C2, R22C-alquilo sustituido o no sustituido, R22C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R22C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R22C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R22C-arilo sustituido o no sustituido, o R22C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R21C es independientemente oxo, halógeno, -CX 21C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 21C3 , -OCHX21C2, R22C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R22C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R22C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R22C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R22C-fenilo sustituido o no sustituido, o R22C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X21C es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R1D es independientemente
hidrógeno, -CX 1D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX1D2, -CH2X1D, R20D-alquilo sustituido o no sustituido, R20D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R20D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R20D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R20D-arilo sustituido o no sustituido, o R20D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R1D es independientemente hidrógeno, -CX 1D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX1D2, -CH2X1D, R20D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R20D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R20D-cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R20D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R20D-fenilo sustituido o no sustituido, o R20D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X1D es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R1D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R1D es independientemente metilo. En realizaciones, R1D es independientemente etilo.
R20D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 20D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 20D3 , -OCHX20D2, R21D-alquilo sustituido o no sustituido, R21D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R21D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R21D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R21D-arilo sustituido o no sustituido, o R21D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R20D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 20D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 20D3 , -OCHX20D2, R21D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R21D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R21D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R21D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R21D-fenilo sustituido o no sustituido, o R21D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X20D es -F, -Cl, -Br o -I.
R21D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 21D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 21D3 , -OCHX21D2, R22D-alquilo sustituido o no sustituido, R22D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R22D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R22D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R22D-arilo sustituido o no sustituido, o R22D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R21D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 21D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 21D3 , -OCHX21D2, R22D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R22D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R22D-cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R22D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R22D-fenilo sustituido o no sustituido, o R22D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X21D es -F, -Cl, -Br o -I.
r 22 , r22a, r22b, R22Cy r22D son independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CCb, -CBr 3 , -CF3, -CI 3 ,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -S
O4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl 3 , -OCF3, -OCBr 3 , -OCI 3 ,-OCHCl 2 , -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF 2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 22 , R22A, R22B, R22Cy R22D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 22 , R22A, R22B, R22Cy R22D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo C1-C8 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, fenilo no sustituido o heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, R 1 es independientemente halógeno. En realizaciones, R 1 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, z 1 es 2 y R 1 es independientemente hidrógeno o halógeno. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es independientemente hidrógeno y un R 1 es halógeno.
En realizaciones, R 1 es independientemente metilo. En realizaciones, R 1 es independientemente alquilo C1-C4. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es independientemente halógeno y un R 1 es alquilo C1-C4 no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es independientemente halógeno y un R 1 es alquilo C1-C3 no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es independientemente halógeno y un R 1 es es alquilo C1-C2 no sustituido. En realizaciones, R 1 es independientemente halógeno o es alquilo C1-C3 no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es independientemente halógeno y un R 1 es metilo.
En realizaciones, R 1 es metilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es independientemente halógeno o alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es independientemente halógeno o alquilo C1-C3 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es independientemente halógeno o alquilo C1-C2 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es independientemente halógeno o metilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 1 es metilo independientemente sustituido . En realizaciones, R 1 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es independientemente halógeno y un R 1 es alquilo C1-C4 sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es independientemente halógeno y un R 1 es alquilo C1-C3 sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es independientemente halógeno y un R 1 es alquilo C1-C2 sutituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es independientemente halógeno y un R 1 es metilo sustituido. En realizaciones, R 1 es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es independientemente halógeno y un R 1 es alquilo C 1 -C 4 no sustituido.
En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es independientemente halógeno y un R 1 es alquilo C1-C3 no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es independientemente halógeno y un R 1 es es alquilo C1-C2 no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es independientemente halógeno y un R 1 es metilo no sustituido.
En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido y un R 1 es alquilo C 3 sustituido o no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C3 independientemente sustituido o no sustituido y un R 1 es alquilo C 3 sustituido o no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C2 independientemente sustituido o no sustituido y un R 1 es alquilo C 3 sustituido o no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es metilo independientemente sustituido o no sustituido y un R 1 es alquilo C 3 sustituido o no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es metilo independientemente sustituido o no sustituido y un R 1 es isopropilo sustituido o no sustituido.
En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido y un R 1 es alquilo C 3 no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C3 independientemente no sustituido y un R 1 es alquilo C 3 no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C2 independientemente no sustituido y un R 1 es alquilo C 3 no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es metilo independientemente no sustituido y un R 1 es alquilo C 3 no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es metilo independientemente no sustituido y un R 1 es isopropilo no sustituido.
En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido y un R 1 alquilo C3 sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C3 independientemente sustituido y un R 1 es alquilo C 3 sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C2 independientemente sustituido y un R 1 es alquilo C 3 sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es metilo independientemente sustituido y un R 1 es alquilo C 3 sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es metilo independientemente sustituido y un R 1 es isopropilo sustituido.
En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido y un R 1 es alquilo C 3 no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C3 independientemente sustituido y un R 1 es alquilo C 3 no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C2 independientemente sustituido y un R 1 es alquilo C 3 no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es metilo independientemente sustituido y un R 1 es alquilo C 3 no sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es metilo independientemente sustituido y un R 1 es isopropilo no sustituido.
En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido y un R 1 es alquilo C 3 sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C3 independientemente no sustituido y un R 1 es alquilo C 3 sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es alquilo C1-C2 independientemente no sustituido y un R 1 es alquilo C 3 sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es metilo independientemente no sustituido y un R 1 es alquilo C 3 sustituido. En realizaciones, z 1 es 2 y un R 1 es metilo independientemente no sustituido y un R 1 es isopropilo sustituido.
En realizaciones, z 1 es 0 . En realizaciones, z 1 es 1 . En realizaciones, z 1 es 2 . En realizaciones, z 1 es 3 . En realizaciones, z 1 es 4 . En realizaciones, z 1 es 5 .
En realizaciones, R 2 es independientemente
halógeno, -CX 23 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -OCX 23 , -OCHX22, -CHX22, -CH2X2, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno, -CX 23 , -CN, alquilo C1-C4 no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno, -CX 23 , -CN, metilo no sustituido, etilo no sustituido, metoxi no sustituido o etoxi no sustituido. En realizaciones, R 2 es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es n-propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es butilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es n-butilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es isobutilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es tert-butilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es pentilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es hexilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es heptilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es octilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente -F. En realizaciones, R 2 es independientemente -Cl. En realizaciones, R 2 es independientemente -Br. En realizaciones, R 2 es independientemente -I. En realizaciones, R 2 es metoxi independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es etoxi independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno. En realizaciones, R 2 es independientemente -CF3. En realizaciones, R 2 es independientemente -CCl 3 .
En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno, -CX 23 . En realizaciones, R 2 es independientemente -CHX22. En realizaciones, R 2 es independientemente -CH2X2. En realizaciones, R 2 es independientemente -OCX 23 . En realizaciones, R 2 es independientemente -OCH2X2. En realizaciones, R 2 es independientemente -OCHX22. En realizaciones, R 2 es independientemente -CN. En realizaciones, R 2 es independientemente -SOn2R2D. En realizaciones, R 2 es independientemente -SOv2NR2AR2B. En realizaciones, R 2 es independientemente -NHC(O)NR2AR2B En realizaciones, R 2 es independientemente -N(O)m2. En realizaciones, R 2 es independientemente NR2AR2B. En realizaciones, R 2 es independientemente -C(O)R2C. En realizaciones, R 2 es independientemente -C(O)-OR2C. En realizaciones, R 2 es independientemente -C(O)NR2AR2B En realizaciones, R 2 es independientemente -O2D En realizaciones, R 2 es independientemente -NR2ASO2R2D. En realizaciones, R 2 es independientemente -NR2AC(O)R2C. En realizaciones, R 2 es independientemente -NR2AC(O)O2C. En realizaciones, R 2 es independientemente -NR2AO2C. En realizaciones, R 2 es independientemente -OH. En realizaciones, R 2 es independientemente -NH2. En realizaciones, R 2 es independientemente -COOH. En realizaciones, R 2 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R 2 es independientemente -NO2. En realizaciones, R 2 es independientemente -SH.
En realizaciones, R 2 es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R 2 es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es alquilo C 1 -C 4 independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido.
En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un arilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un arilo sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un arilo no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos
sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un arilo C6-C10 sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C8 sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un arilo C6-C10 sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C8 no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un arilo C6-C10 no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C6 sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un fenilo sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C6 no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un fenilo no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, R2A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2A es independientemente -CX 2A3 . En realizaciones, R2A es independientemente -CHX2A2. En realizaciones, R2A es independientemente -CH2X2A En realizaciones, R2A es independientemente -CN. En realizaciones, R2A es independientemente -COOH. En realizaciones, R2A es independientemente -CONH2. En realizaciones, R2A es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R2A es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2A es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es
heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2A es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R2B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2B es independientemente -CX 2B3 . En realizaciones, R2B es independientemente -CHX2B2. En realizaciones, R2B es independientemente -CH2X2B En realizaciones, R2B es independientemente -CN. En realizaciones, R2B es independientemente -COOH. En realizaciones, R2B es independientemente -CONH2. En realizaciones, R2B es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R2B es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2B es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2B es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de
nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido de 5 a 10 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 6 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, R2C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2C es independientemente -CX 2C3 . En realizaciones, R2C es independientemente -CHX2C2. En realizaciones, R2C es independientemente -CH2X2C En realizaciones, R2C es independientemente -CN. En realizaciones, R2C es independientemente -COOH. En realizaciones, R2C es independientemente -CONH2. En realizaciones, R2C es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R2C es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2C es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2C es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R2D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2D es independientemente -CX 2D3 . En realizaciones, R2D es independientemente -CHX2D2. En realizaciones, R2D es independientemente -CH2X2D. En realizaciones, R2D es independientemente -CN. En realizaciones, R2D es independientemente -COOH. En realizaciones, R2D es independientemente -CONH2. En realizaciones, R2D es alquilo independientemente sustituido o
no sustituido. En realizaciones, R2D es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R2D es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R2D es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R2D es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R 2 es independientemente
halógeno, -CX 23 , -CHX22, -CH2X2, -OCX 23 , -OCH2X2, -OCHX22, -CN, -SOn2R2D, -SOv2NR2A R2B, -NHC(O)NR2AR2B, -N(O)m 2 , -NR2AR2B, -C(O)R2C, -C(O)OR2C, -C(O)NR2AR2B, -OR2D, - NR2ASO2R2D, -NR2AC(O)R2C -NR2AC(O)OR2C, -NR2AOR2C R 23 -alquilo sustituido o no sustituido, R 23 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 23 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 23 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 23 -arilo sustituido o no sustituido, o R 23 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno, -CX 23 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -o Cx 23 , -OCHX22, R 23 -alquilo sustituido o no sustituido, R 23 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 23 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 23 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 23 -arilo sustituido o no sustituido, o R 23 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente
halógeno, -CX 23 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 23 , -OCHX22, R 23 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 23 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 23 -cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R 23 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 23 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 23 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 2 es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R 2 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R 2 es independientemente metilo. En realizaciones, R 2 es independientemente etilo.
En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un R 23 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 23 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 23 -arilo sustituido o no sustituido, o R 23 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, dos sustituyentes R 2 adyacentes se pueden unir opcionalmente
para formar un R 23 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 23 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 23 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 23 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R 23 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 233 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 233 , -OCHX232, R 24 -alquilo sustituido o no sustituido, R 24 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 24 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 24 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 24 -arilo sustituido o no sustituido, o R 24 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 23 es independientemente oxo, halógeno, -CX 233 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2,
-NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 233 , -OCHX232, R 24 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 24 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 24 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 24 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 24 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 24 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 23 es -F, -Cl, -Br o -I.
R 24 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 243 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 243 , -OCHX242, R 25 -alquilo sustituido o no sustituido, R 25 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 25 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 25 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 25 -arilo sustituido o no sustituido, o R 25 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 24 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 243 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 243 , -OCHX242, R 25 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 25 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 25 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 25 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 25 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 25 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 24 es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R2A es independientemente
hidrógeno, -CX 2A3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2A2, -CH2X2A, R23A-alquilo sustituido o no sustituido, R23A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R23A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R23A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R23A-arilo sustituido o no sustituido, o R23A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2A es independientemente hidrógeno, -CX 2A3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2A2, -CH2X2A, R23A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R23A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R23A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R23A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R23A-fenilo sustituido o no sustituido, o R23A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X2A es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R2A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2A es independientemente metilo. En realizaciones, R2A es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R23A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R23A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R23A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R23A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R23A es independientemente oxo,
halógeno, -CX23A3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 23A3 , -OCHX23A2, R24A-alquilo sustituido o no sustituido, R24A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R24A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R24A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R24A-arilo sustituido o no sustituido, o R24A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R23A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 23A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 23A3 , -OCHX23A2, R24A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R24A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R24A-cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R24A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R24A-fenilo sustituido o no sustituido, o R24A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X23A es -F, -Cl, -Br o -I.
R24A es independientemente oxo,
halógeno, -CX24A3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 24A3 , -OCHX24A2, R25A-alquilo sustituido o no sustituido, R25A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R25A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R25Aheterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R25A-arilo sustituido o no sustituido, o R25A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R24A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 24A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 24A3 , -OCHX24A2, R25A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R25A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R25A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R25A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R25A-fenilo sustituido o no sustituido, o R25A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X24A es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R2B es independientemente
hidrógeno, -CX 2B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2B2, -CH2X2B, R23B-alquilo sustituido o no sustituido, R23B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R23B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R23B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R23B-arilo sustituido o no sustituido, o R23B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2B es independientemente hidrógeno, -CX 2B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2B2, -CH2X2B, R23B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R23B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R23B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R23B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R23B-fenilo sustituido o no sustituido, o R23B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X2B es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R2B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2B es independientemente metilo. En realizaciones, R2B es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R23B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R23B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R23B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R23B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R23B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 23B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 23B3 , -OCHX23B2, R24B-alquilo sustituido o no sustituido, R24B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R24B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R24B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R24B-arilo sustituido o no sustituido, o R24B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R23B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 23B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 23B3 , -OCHX23B2, R24B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R24B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R24B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R24B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R24B-fenilo sustituido o no sustituido, o R24B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X23B es -F, -Cl, -Br o -I.
R24B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 24B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 24B3 , -OCHX24B2, R25B-alquilo sustituido o no sustituido, R25B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R25B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R25B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R25B-arilo sustituido o no sustituido, o R25B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R24B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 24B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 24B3 , -OCHX24B2, R25B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R25B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R25B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R25B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R25B-fenilo sustituido o no sustituido, o R25B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X24B es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R2C es independientemente
hidrógeno, -CX 2C3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2C2, -CH2X2C, R23C-alquilo sustituido o no sustituido, R23C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R23C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R23C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R23C-arilo sustituido o no sustituido, o R23C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2C es independientemente hidrógeno, -CX 2C3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2C2, -CH2X2C, R23C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R23C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R23C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R23C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R23C-fenilo sustituido o no sustituido, o R23C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X2C es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R2C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2C es independientemente metilo. En realizaciones, R2C es independientemente etilo.
R23C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 23C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 23C3 , -OCHX23C2, R24C-alquilo sustituido o no sustituido, R24C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R24C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R24C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R24C-arilo sustituido o no sustituido, o R24C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R23C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 23C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 23C3 , -OCHX23C2, R24C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R24C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R24C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R24C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R24C-fenilo sustituido o no sustituido, o R24C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X23C es -F, -Cl, -Br o -I.
R24C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 24C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 24C3 , -OCHX24C2, R25C-alquilo sustituido o no sustituido, R25C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R25C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R25C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R25C-arilo sustituido o no sustituido, o R25C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R24C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 24C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 24C3 , -OCHX24C2, R25C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R25C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R25C-cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R25C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R25C-fenilo sustituido o no sustituido, o R25C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X24C es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R2D es independientemente
hidrógeno, -CX 2D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2D2, -CH2X2D, R23D-alquilo sustituido o no sustituido, R23D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R23D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R23D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R23D-arilo sustituido o no sustituido, o R23D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R2D es independientemente hidrógeno, -CX 2D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX2D2, -CH2X2D, R23D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R23D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R23D-cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R23D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R23D-fenilo sustituido o no sustituido, o R23D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X2D es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R2D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R2D es independientemente metilo. En realizaciones, R2D es independientemente etilo.
R23D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 23D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 23D3 , -OCHX23D2, R24D-alquilo sustituido o no sustituido, R24D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R24D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R24D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R24D-arilo sustituido o no sustituido, o R24D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R23D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 23D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 23D3 , -OCHX23D2, R24D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R24D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R24D-cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R24D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R24D-fenilo sustituido o no sustituido, o R24D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X23D es -F, -Cl, -Br o -I.
R24D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 24D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 24D3 , -OCHX24D2, R25D-alquilo sustituido o no sustituido, R25D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R25D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R25D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R25D-arilo sustituido o no sustituido, o R25D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R24D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 24D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 24D3 , -OCHX24D2, R25D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R25D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R25D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R25D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R25D-fenilo sustituido o no sustituido, o R25D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X24D es -F, -Cl, -Br o -I.
r 25, r25a, r 25B, R25Cy r 25D son independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CCla, -CBra, -CF3, -CI 3 ,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -S O4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H,
-NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl 3 , -OCF3, -OCBr 3 , -OCI 3 ,-OCHCl 2 , -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF 2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 25 , R25A, R25B, R25Cy R25D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 25 , R25A, R25B, R25Cy R25D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo C1-C8 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, fenilo no sustituido o heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno. En realizaciones, R 2 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R 2 es independientemente hidrógeno o halógeno. En realizaciones, R 2 es independientemente metilo. En realizaciones, R 2 es independientemente alquilo C1-C4. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o alquilo C1-C4. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o alquilo C1-C3. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o alquilo C1-C2. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o metilo. En realizaciones, R 2 es metilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o alquilo C1-C3 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o alquilo C1-C2 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o metilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es metilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o alquilo C1-C4 sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o alquilo C1-C3 sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o alquilo C1-C2 sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o metilo sustituido. En realizaciones, R 2 es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es alquilo C 1 -C 4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o alquilo C 1 -C 4 no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o es alquilo C 1 -C 3 no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o alquilo C1-C2 no sustituido. En realizaciones, R 2 es independientemente halógeno o metilo no sustituido.
En realizaciones, R 2 es independientemente alquilo C1-C4. En realizaciones, R 2 es independientemente alquilo C1-C3. En realizaciones, R 2 es independientemente alquilo C1-C2. En realizaciones, R 2 es independientemente metilo. En realizaciones, R 2 es independientemente ispropílico. En realizaciones, R 2 es metilo independientemente sustituido o no sustituido o isopropilo sustituido o no sustituido.
En realizaciones, R 2 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es alquilo C1-C3 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es alquilo C1-C2 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 2 es metilo independientemente sustituido o no sustituido.
En realizaciones, z 2 es 0 . En realizaciones, z 2 es 1 . En realizaciones, z 2 es 2 . En realizaciones, z 2 es 3 . En realizaciones, z 2 es 4 .
En realizaciones, R 3 es hidrógeno. En realizaciones, R 3 es -NH2.
En realizaciones, el símbolo Y 1 es N. En realizaciones, el símbolo Y 1 es C(R 4 ).
En realizaciones, R 4 es hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido.
En realizaciones, R 4 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R 4 es independientemente halógeno. En realizaciones, R 4 es independientemente -CX 43 . En realizaciones, R 4 es independientemente -CHX42. En realizaciones, R 4 es independientemente -CH2X4. En realizaciones, R 4 es independientemente -OCX 43 . En realizaciones, R 4 es independientemente -OCH2X4. En realizaciones, R 4 es independientemente -OCHX42. En realizaciones, R 4 es independientemente -CN. En realizaciones, R 4 es independientemente -SOn4R4D. En realizaciones, R 4 es independientemente -SOv 4 NR4AR4B. En realizaciones, R 4 es independientemente -NHC(O)NR4AR4B. En realizaciones, R 4 es independientemente -N(O)m 4 . En realizaciones, R 4 es independientemente -NR4AR4B. En realizaciones, R 4 es independientemente -C(O)R4C. En realizaciones, R 4 es independientemente -C(O)-OR4C. En realizaciones, R 4 es independientemente -C(O)NR4AR4B. En realizaciones, R 4 es independientemente -OR4D. En realizaciones, R 4 es independientemente -NR4ASO2R4D. En realizaciones, R 4 es independientemente -NR4AC(O)R4C. En realizaciones, R 4 es independientemente -NR4AC(O)OR4C. En realizaciones, R 4 es independientemente -NR4AOR4C. En realizaciones, R 4 es independientemente -OH. En realizaciones, R 4 es independientemente -NH2. En realizaciones, R 4 es
independientemente -COOH. En realizaciones, R 4 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R 4 es independientemente -NO2. En realizaciones, R 4 es independientemente -SH.
En realizaciones, R 4 es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R 4 es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 4 es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 4 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido.
En realizaciones, R4A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R4A es independientemente -CX 4A3 . En realizaciones, R4A es independientemente -CHX4A2. En realizaciones, R4A es independientemente -CH2X4A En realizaciones, R4A es independientemente -CN. En realizaciones, R4A es independientemente -COOH. En realizaciones, R4A es independientemente -CONH2. En realizaciones, R4A es independientemente alquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente arilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente alquilo sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroalquilo sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente cicloalquilo sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente, heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente arilo sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroarilo sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente alquilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroalquilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente cicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente, heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente arilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente arilo C 6 -C10 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente alquilo C1-C8 sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroalquilo sustituido de 2 a 8 miembros. En realizaciones, R4A es independientemente
cicloalquilo C3-C8 sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente, heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, R4A es independientemente arilo C6-C10 sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente alquilo C1-C8 no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroalquilo no sustituido de 2 a 8 miembros. En realizaciones, R4A es independientemente cicloalquilo C3-C8 no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente, heterocicloalquilo no sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, R4A es independientemente arilo C6-C10 no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente cicloalquilo C 3 -C 6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente alquilo C1-C4 sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente cicloalquilo C 3 -C 6 sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente fenilo sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente cicloalquilo C3-C6 no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente fenilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R4B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R4B es independientemente -CX 4B3 . En realizaciones, R4B es independientemente -CHX4B2. En realizaciones, R4B es independientemente -CH2X4B En realizaciones, R4B es independientemente -CN. En realizaciones, R4B es independientemente -COOH. En realizaciones, R4B es independientemente -CONH2. En realizaciones, R4B es independientemente alquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente arilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente alquilo sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroalquilo sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente cicloalquilo sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente, heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente arilo sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroarilo sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente alquilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroalquilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente cicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente, heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente arilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente arilo C 6 -C10 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente alquilo C1-C8 sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroalquilo sustituido de 2 a 8 miembros. En realizaciones, R4B es independientemente cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente, heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, R4B es independientemente arilo C6-C10 sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente alquilo C1-C8 no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroalquilo no sustituido de 2 a 8 miembros. En realizaciones, R4B es independientemente cicloalquilo C3-C8 no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente, heterocicloalquilo no sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, R4B es independientemente arilo C6-C10 no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente cicloalquilo C 3 -C 6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente alquilo C1-C4 sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente cicloalquilo C 3 -C 6 sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente fenilo sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente cicloalquilo C3-C6 no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heterocicloalquilo
de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente fenilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido de 5 a 10 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 6 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, R4C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R4C es independientemente -CX 4C3 . En realizaciones, R4C es independientemente -CHX4C2. En realizaciones, R4C es independientemente -CH2X4C En realizaciones, R4C es independientemente -CN. En realizaciones, R4C es independientemente -COOH. En realizaciones, R4C es independientemente -CONH2. En realizaciones, R4C es independientemente alquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente arilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente alquilo sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroalquilo sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente cicloalquilo sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente, heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente arilo sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroarilo sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente alquilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroalquilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente cicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente, heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente arilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente arilo C 6 -C10 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente alquilo C1-C8 sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroalquilo sustituido de 2 a 8 miembros. En realizaciones, R4C es independientemente cicloalquilo C3-C8 sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente, heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, R4C es independientemente arilo C6-C10 sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente alquilo C1-C8 no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroalquilo no sustituido de 2 a 8 miembros. En realizaciones, R4C es independientemente cicloalquilo C3-C8 no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente, heterocicloalquilo no sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, R4C es independientemente arilo C6-C10 no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente cicloalquilo C3-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no
sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente alquilo C1-C4 sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente cicloalquilo C 3 -C 6 sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente fenilo sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente cicloalquilo C3-C6 no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente fenilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R4D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R4D es independientemente -CX 4D3 . En realizaciones, R4D es independientemente -CHX4D2. En realizaciones, R4D es independientemente -CH2X4D. En realizaciones, R4D es independientemente -CN. En realizaciones, R4D es independientemente -COOH. En realizaciones, R4D es independientemente -CONH2. En realizaciones, R4D es independientemente alquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente arilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente alquilo sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroalquilo sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente cicloalquilo sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente, heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente arilo sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroarilo sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente alquilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroalquilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente cicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente, heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente arilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente arilo C 6 -C10 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente alquilo C1-C8 sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroalquilo sustituido de 2 a 8 miembros. En realizaciones, R4D es independientemente cicloalquilo C3-C8 sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente, heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, R4D es independientemente arilo C6-C10 sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente alquilo C1-C8 no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroalquilo no sustituido de 2 a 8 miembros. En realizaciones, R4D es independientemente cicloalquilo C 3 -C 8 no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente, heterocicloalquilo no sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, R4D es independientemente arilo C6-C10 no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente alquilo C1-C4 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente cicloalquilo C3-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente fenilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente alquilo C1-C4 sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente cicloalquilo C 3 -C 6 sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente fenilo sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente alquilo C1-C4 no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente cicloalquilo C3-C6 no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente fenilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente metilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente etilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente propilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente isopropilo no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R 4 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX 43 , -CHX42, -CH2X4, -OCX 43 , -OCH2X4, -OCHX42, -CN, -SOn 4 R4D, -SOv 4 NR4A R4B, -NHC(O)NR4AR4B -N(O)m 4 , -NR4AR4B, -C(O)R4C, -C(O)OR4C, -C(O)NR4AR4B, -OR4D,- NR4ASO 2 R4D, -NR4AC(O)R4C, -NR4AC(O)OR4C, -NR4AOR4C, R 29 -alquilo sustituido o no sustituido, R 29 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 29 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 29 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 29 -arilo sustituido o no sustituido, o R 29 -heteroarilo
sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es independientemente halógeno, -CX 43 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 43 , -OCHX42, R 29 -alquilo sustituido o no sustituido, R 29 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 29 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 29 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 29 -arilo sustituido o no sustituido, o R 29 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 4 es independientemente
halógeno, -CX 43 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 43 , -OCHX42, R 29 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 29 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 29 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 29 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 29 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 29 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 4 es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R 4 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R 4 es independientemente metilo. En realizaciones, R 4 es independientemente etilo.
R 29 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 293 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 293 , -OCHX292, R 30 -alquilo sustituido o no sustituido, R 30 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 30 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 30 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 30 -arilo sustituido o no sustituido, o R 30 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 29 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 293 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 293 , -OCHX292, R 30 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 30 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 30 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 30 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 30 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 30 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 29 es -F, -Cl, -Br o -I.
R 30 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 303 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 303 , -OCHX302, R 31 -alquilo sustituido o no sustituido, R 31 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 31 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 31 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 31 -arilo sustituido o no sustituido, o R 31 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 30 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 303 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 303 , -OCHX302, R 31 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 31 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 31 -cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R 31 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 31 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 31 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 30 es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R4A es independientemente
hidrógeno, -CX 4A3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX4A2, -CH2X4A, R29A-alquilo sustituido o no sustituido, R29A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R29A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R29A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R29A-arilo sustituido o no sustituido, o R29A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4A es independientemente hidrógeno, -CX 4A3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX4A2, -CH2X4A, R29A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R29A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R29A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R29A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R29A-fenilo sustituido o no sustituido, o R29A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X4A es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R4A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R4A es independientemente metilo. En realizaciones, R4A es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R29A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R29A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R29A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R29A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R29A es independientemente oxo,
halógeno, -CX29A3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 29A3 , -OCHX29A2, R30A-alquilo sustituido o no sustituido, R30A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R30A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R30A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R30A-arilo sustituido o no sustituido, o R30A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R29A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 29A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 29A3 , -OCHX29A2, R30A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R30A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R30A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R30A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R30A-fenilo sustituido o no sustituido, o R30A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X29A es -F, -Cl, -Br o -I.
R30A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 30A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 30A3 , -OCHX30A2, R31A-alquilo sustituido o no sustituido, R31A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R31A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R31A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R31A-arilo sustituido o no sustituido, o R31A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R30A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 30A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 30A3 , -OCHX30A2, R31A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R31A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R31A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R31A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R31A-fenilo sustituido o no sustituido, o R31A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X30A es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R4B es independientemente
hidrógeno, -CX 4B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX4B2, -CH2X4B, R29B-alquilo sustituido o no sustituido, R29B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R29B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R29B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R29B-arilo sustituido o no sustituido, o R29B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4B es independientemente hidrógeno, -CX 4B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX4B2, -CH2X4B, R29B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R29B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R29B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R29B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R29B-fenilo sustituido o no sustituido, o R29B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X4B es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R4B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R4B es independientemente metilo. En realizaciones, R4B es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R29B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R29B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R29B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R29B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R29B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 29B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 29B3 , -OCHX29B2, R30B-alquilo sustituido o no sustituido, R30B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R30B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R30B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R30B-arilo sustituido o no sustituido, o R30B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R29B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 29B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 29B3 , -OCHX29B2, R30B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R30B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R30B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R30B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R30B-fenilo sustituido o no sustituido, o R30B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X29B es -F, -Cl, -Br o -I.
R30B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 30B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 30B3 , -OCHX30B2, R31B-alquilo sustituido o no sustituido, R31B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R31B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R31B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R31B-arilo sustituido o no sustituido, o R31B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R30B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 30B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 30B3 , -OCHX30B2, R31B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R31B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R31B-cicloalquilo C 3 -C 8
sustituido o no sustituido, R31B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R31B-fenilo sustituido o no sustituido, o R31B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X30B es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R4C es independientemente
hidrógeno, -CX 4C3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX4C2, -CH2X4C, R29C-alquilo sustituido o no sustituido, R29C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R29C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R29C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R29C-arilo sustituido o no sustituido, o R29C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4C es independientemente hidrógeno, -CX 4C3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX4C2, -CH2X4C, R29C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R29C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R29C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R29C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R29C-fenilo sustituido o no sustituido, o R29C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X4C es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R4C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R4C es independientemente metilo. En realizaciones, R4C es independientemente etilo.
R29C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 29C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 29C3 , -OCHX29C2, R30C-alquilo sustituido o no sustituido, R30C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R30C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R30C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R30C-arilo sustituido o no sustituido, o R30C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R29C es independientemente oxo, halógeno, -CX 29C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 29C3 , -OCHX29C2, R30C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R30C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R30C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R30C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R30C-fenilo sustituido o no sustituido, o R30C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X29C es -F, -Cl, -Br o -I.
R30C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 30C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 30C3 , -OCHX30C2, R31C-alquilo sustituido o no sustituido, R31C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R31C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R31C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R31C-arilo sustituido o no sustituido, o R31C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R30C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 30C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 30C3 , -OCHX30C2, R31C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R31C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R31C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R31C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R31C-fenilo sustituido o no sustituido, o R31C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X30C es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R4D es independientemente
hidrógeno, -CX 4D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX4D2, -CH2X4D, R29D-alquilo sustituido o no sustituido, R29D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R29D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R29D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R29D-arilo sustituido o no sustituido, o R29D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R4D es independientemente hidrógeno, -CX 4D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX4D2, -CH2X4D, R29D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R29D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R29D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R29D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R29D-fenilo sustituido o no sustituido, o R29D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X4D es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R4D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R4D es independientemente metilo. En realizaciones, R4D es independientemente etilo.
R29D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 29D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 29D3 , -OCHX29D2, R30D-alquilo sustituido o no sustituido, R30D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R30D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R30D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R3B-arilo sustituido o no sustituido, o R3B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R29D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 29D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 29D3 , -OCHX29D2, R30D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R30D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R30D-cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R3B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R30D-fenilo sustituido o no sustituido, o R30D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X29D es -F, -Cl, -Br o -I.
R30D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 30D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 30D3 , -OCHX30D2, R31D-alquilo sustituido o no sustituido, R31D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R31D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R31D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R31D-arilo sustituido o no sustituido, o R31D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R30D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 30D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 30D3 , -OCHX30D2, R31D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R31D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R31D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R31D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R31D-fenilo sustituido o no sustituido, o R31D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X30D es -F, -Cl, -Br o -I.
R 31 , R31A, R31B, R31Cy R31D son independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CCl 3 , -CBr 3 , -CF3, -CI 3 ,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -S O4H, -SO2NH2,-NHNH2, -ONH 2 , -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H,
-NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl 3 , -OCF3, -OCBr 3 , -OCI 3 ,-OCHCl 2 , -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF 2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 31 , R31A, R31B, R31Cy R31D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 31 , R31A, R31B, R31Cy R31D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF 3 , -OCHF2, alquilo C1-C8 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, fenilo no sustituido o heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
el simbolo Y 2 es N. También se divulgan, pero no se reivindican, compuestos en los que el símbolo Y 2 es C(R 5 ).
También se divulgan, pero no se reivindican, compuestos en los que R 5 es hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido.
También se divulgan, pero no se reivindican, los compuestos de este párrafo en los que R 5 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R 5 es independientemente halógeno. En realizaciones, R 5 es independientemente -CX 53 . En realizaciones, R 5 es independientemente -CHX52. En realizaciones, R 5 es independientemente -CH2X5 En realizaciones, R 5 es independientemente -OCX 53 . En realizaciones, R 5 es independientemente -OCH2X5. En realizaciones, R 5 es independientemente -OCHX52. En realizaciones, R 5 es independientemente -CN. En realizaciones, R 5 es independientemente -SOn 5 R5D. En realizaciones, R 5 es independientemente -SOv 5 NR5AR5B. En realizaciones, R 5 es independientemente -NHC(O)NR5AR5B. En realizaciones, R 5 es independientemente -N(O)m 5 . En realizaciones, R 5 es independientemente -NR5AR5B. En realizaciones, R 5 es independientemente -C(O)R5C. En realizaciones, R 5 es independientemente -C(O)-OR5C. En realizaciones, R 5 es independientemente -C(O)NR5AR5B. En realizaciones, R 5 es independientemente -OR5D. En realizaciones, R 5 es independientemente -NR5ASO2R5D. En realizaciones, R 5 es independientemente -NR5AC(O)R5C. En realizaciones, R 5 es independientemente -NR5AC(O)OR5C. En realizaciones, R 5 es independientemente -NR5AOR5C. En realizaciones, R 5 es independientemente -OH. En realizaciones, R 5 es independientemente -NH2. En realizaciones, R 5 es independientemente -COOH. En realizaciones, R 5 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R 5 es independientemente -NO2. En realizaciones, R 5 es independientemente -SH. En realizaciones, R 5 es independientemente -F.
También se divulgan, pero no se reivindican, los compuestos de este párrafo en los que, R 5 es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroarilo independientemente
no sustituido. En realizaciones, R 5 es alquilo Ci-Cs independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroalquilo de 2 a S miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es heterocicloalquilo de 3 a S miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroalquilo de 2 a S miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es heterocicloalquilo de 3 a S miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R 5 es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroalquilo de 2 a S miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es cicloalquilo C 3 -CS independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es heterocicloalquilo de 3 a S miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 5 es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 5 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido.
En la divulgación, pero no reivindicados, hay compuestos en este párrafo en los que, R5A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R5A es independientemente -CX 5A3 . En realizaciones, R5A es independientemente -CHX5A2. En realizaciones, R5A es independientemente -CH2X5A. En realizaciones, R5A es independientemente -CN. En realizaciones, R5A es independientemente -COOH. En realizaciones, R5A es independientemente -CONH2. En realizaciones, R5A es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es alquilo C1-CS independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es heteroalquilo de 2 a S miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es cicloalquilo C3-CS independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es heterocicloalquilo de 3 a S miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es alquilo C1-CS independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es heteroalquilo de 2 a S miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es cicloalquilo C3-CS independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es heterocicloalquilo de 3 a S miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R5A es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es C1-CS alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es heteroalquilo de 2 a S miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es cicloalquilo C 3 -CS independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es heterocicloalquilo de 3 a S miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es
heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5A es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5A es tert-butilo independientemente no sustituido.
En la divulgación, pero no reivindicados, hay compuestos en este párrafo en los que, R5B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R5B es independientemente -CX 5B3 . En realizaciones, R5B es independientemente -CHX5B2. En realizaciones, R5B es independientemente -CH2X5B En realizaciones, R5B es independientemente -CN. En realizaciones, R5B es independientemente -COOH. En realizaciones, R5B es independientemente -CONH2. En realizaciones, R5B es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R5B es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es alquilo C 1 -C 4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5B es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5B es tert-butilo independientemente no sustituido.
En la divulgación, pero no reivindicados, hay compuestos en este párrafo en los que, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, los
sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido de 5 a 10 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 6 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En la divulgación, pero no reivindicados, hay compuestos en este párrafo en los que, R5C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R5C es independientemente -CX 5C3 . En realizaciones, R5C es independientemente -CHX5C2. En realizaciones, R5C es independientemente -CH2X5C En realizaciones, R5C es independientemente -CN. En realizaciones, R5C es independientemente -COOH. En realizaciones, R5C es independientemente -CONH2. En realizaciones, R5C es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es alquilo C 1 -C 8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R5C es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5C es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5C es tert-butilo independientemente no sustituido.
En la divulgación, pero no reivindicados, hay compuestos en este párrafo en los que, R5D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R5C es independientemente -CX 5C3 . En realizaciones, R5C es independientemente -CHX5C2. En realizaciones, R5C es independientemente -CH2X5C. En realizaciones, R5C es independientemente -CN. En realizaciones, R5C es independientemente -COOH. En realizaciones, R5C es independientemente -CONH2. En realizaciones, R5D es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R5D es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R5D es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R5D es tert-butilo independientemente no sustituido.
En la divulgación, pero no reivindicados, hay compuestos en este párrafo en los que, R 5 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX 53 , -CHX52, -CH2X5, -OCX 53 , -OCH2X5, -OCHX52, -CN, -SOn 5 R5D, -SOv 5 NR5A R5B, -NHC(O)NR5AR5B -N(O)m 5 , -NR5AR5B -C(O)R5C -C(O)OR5C -C(O)NR5AR5B -OR5D,-NR5ASO2R5D, -NR5AC(O)R5C -NR5AC(O)OR5C, -NR5AOR5C , R 32 -alquilo sustituido o no sustituido, R 32 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 32 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 32 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 32 -arilo sustituido o no sustituido, o R 32 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es independientemente halógeno, -CX 53 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 53 , -OCHX52, R 32 -alquilo sustituido o no sustituido, R 32 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 32 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 32 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 32 -arilo sustituido o no sustituido, o R 32 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 5 es independientemente
halógeno, -CX 53 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 53 , -OCHX52, R 32 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 32 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 32 -cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R 32 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 32 -fenilo sustituido o no
sustituido, o R 32 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 5 es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R 5 es independientemente metilo. En realizaciones, R 5 es independientemente etilo.
R 32 es independientemente oxo,
halógeno, --CX 323 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 323 , -OCHX322, R 33 -alquilo sustituido o no sustituido, R 33 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 33 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 33 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 33 -arilo sustituido o no sustituido, o R 33 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 32 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 323 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 323 , -OCHX322, R 33 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 33 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 33 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 33 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 33 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 33 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 32 es -F, -Cl, -Br o -I.
R 33 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 333 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 333 , -OCHX332, R 34 -alquilo sustituido o no sustituido, R 34 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 34 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 34 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 34 -arilo sustituido o no sustituido, o R 34 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 33 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 333 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 333 , -OCHX332, R 34 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 34 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 34 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 34 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 34 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 34 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 33 es -F, -Cl, -Br o -I.
En la divulgación, pero no reivindicados, hay compuestos en este párrafo en los que, R5A es independientemente hidrógeno, -CX 5A3 , -CN, -COOH, -CONH2, -c Hx 5A2, -CH2X5A, R32A-alquilo sustituido o no sustituido, R32A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R32A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R32A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R32A-arilo sustituido o no sustituido, o R32A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5A es independientemente
hidrógeno, -CX 5A3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX5A2, -CH2X5A, R32A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R32A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R32A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R32A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R32A-fenilo sustituido o no sustituido, o R32A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X5A es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R5A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R5A es independientemente metilo. En realizaciones, R5A es independientemente etilo.
En la divulgación, pero no reivindicados, hay compuestos en este párrafo en los que, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R32A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R32A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R32A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R32A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R32A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 32A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 32A3 , -OCHX32A2, R33A-alquilo sustituido o no sustituido, R33A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R33A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R33A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R33A-arilo sustituido o no sustituido, o R33A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R32A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 32A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 32A3 , -OCHX32A2, R33A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R33A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R33A-cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R33A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R33A-fenilo sustituido o no sustituido, o R33A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X32A es -F, -Cl, -Br o -I.
R33A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 33A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 33A3 , -OCHX33A2, R34A-alquilo sustituido o no sustituido, R34A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R34A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R34Aheterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R34A-arilo sustituido o no sustituido, o R34A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R33A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 33A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, | -NHOH, -OCX 33A3 , -OCHX33A2, R34A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R34A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R34A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R34A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R34A-fenilo sustituido o no sustituido, o R34A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X33A es -F, -Cl, -Br o -I.
En la divulgación, pero no reivindicados, hay compuestos en este párrafo en los que, R5B es independientemente hidrógeno, -CX 5B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -c Hx 5B2, -CH2X5B, R32B-alquilo sustituido o no sustituido, R32B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R32B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R32B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R32B-arilo sustituido o no sustituido, o R32B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5B es independientemente
hidrógeno, -CX 5B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX5B2, -CH2X5B, R32B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R32B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R32B-cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R32B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R32B-fenilo sustituido o no sustituido, o R32B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X5B es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R5B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R5B es independientemente metilo. En realizaciones, R5B es independientemente etilo.
En la divulgación, pero no reivindicados, hay compuestos en este párrafo en los que, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R32B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R32B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R32B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R32B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R32B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 32B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 32B3 , -OCHX32B2, R33B-alquilo sustituido o no sustituido, R33B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R33B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R33B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R33B-arilo sustituido o no sustituido, o R33B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R32B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 32B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 32B3 , -OCHX32B2, R33B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R33B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R33B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R33B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R33B-fenilo sustituido o no sustituido, o R33B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X32B es -F, -Cl, -Br o -I.
R33B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 33B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 33B3 , -OCHX33B2, R34B-alquilo sustituido o no sustituido, R34B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R34B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R34B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R34B-arilo sustituido o no sustituido, o R34B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R33B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 33B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 33B3 , -OCHX33B2, R34B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R34B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R34B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R34B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R34B-fenilo sustituido o no sustituido, o R34B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X33B es -F, -Cl, -Br o -I.
En la divulgación, pero no reivindicados, hay compuestos en este párrafo en los que, R5C es independientemente hidrógeno, _CX 5C3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX5C2, -CH2X5C, R32C-alquilo sustituido o no sustituido, R32C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R32C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R32C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R32C-arilo sustituido o no sustituido, o R32C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5C es independientemente
hidrógeno, _CX 5C3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX5C2, -CH2X5C, R32C-alquilo Ci-Cs sustituido o no sustituido, R32C-heteroalquilo de 2 a S miembros sustituido o no sustituido, R32C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R32C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R32C-fenilo sustituido o no sustituido, o R32C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X5C es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R5C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R5C es independientemente metilo. En realizaciones, R5C es independientemente etilo.
R32C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 32C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 32C3 , -OCHX32C2, R33C-alquilo sustituido o no sustituido, R33C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R33C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R33C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R33C-arilo sustituido o no sustituido, o R33C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R32C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 32C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 32C3 , -OCHX32C2, R33C-alquilo Ci-Cs sustituido o no sustituido, R33C-heteroalquilo de 2 a s miembros sustituido o no sustituido, R33C-cicloalquilo C 3 -Cs sustituido o no sustituido, R33C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R33C-fenilo sustituido o no sustituido, o R33C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X32C es -F, -Cl, -Br o -I.
R33C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 33C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 33C3 , -OCHX33C2, R34C-alquilo sustituido o no sustituido, R34C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R34C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R34C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R34C-arilo sustituido o no sustituido, o R34C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R33C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 33C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 33C3 , -OCHX33C2, R34C-alquilo Ci-Cs sustituido o no sustituido, R34C-heteroalquilo de 2 a S miembros sustituido o no sustituido, R34C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R34C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R34C-fenilo sustituido o no sustituido, o R34C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X33C es -F, -Cl, -Br o -I.
En la divulgación, pero no reivindicados, hay compuestos en este párrafo en los que, R5D es independientemente hidrógeno, -CX 5D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -c Hx 5D2, -C H X5D, R32D-alquilo sustituido o no sustituido, R32D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R32D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R32D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R32D-arilo sustituido o no sustituido, o R32D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R5D es independientemente
hidrógeno, -CX 5D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX5D2, -CH2X5D, R32D-alquilo Ci-Cs sustituido o no sustituido, R32D-heteroalquilo de 2 a s miembros sustituido o no sustituido, R32D-cicloalquilo C 3 -Cs sustituido o no sustituido, R32D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R32D-fenilo sustituido o no sustituido, o R32D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X5D es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R5D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R5D es independientemente metilo. En realizaciones, R5D es independientemente etilo.
R32D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 32D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 32D3 , -OCHX32D2, R33D-alquilo sustituido o no sustituido, R33D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R33D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R33D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R33D-arilo sustituido o no sustituido, o R33D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R32D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 32D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 32D3 , -OCHX32D2, R33D-alquilo Ci-Cs sustituido o no sustituido, R33D-heteroalquilo de 2 a s miembros sustituido o no sustituido, R33D-cicloalquilo C 3 -Cs sustituido o no
sustituido, R33D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R33D-fenilo sustituido o no sustituido, o R33D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X32D es -F, -Cl, -Br o -I.
R33D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 33D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 33D3 , -OCHX33D2, R34D-alquilo sustituido o no sustituido, R34D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R34D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R34D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R34D-arilo sustituido o no sustituido, o R34D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R33D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 33D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 33D3 , -OCHX33D2, R34D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R34D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R34D-cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R34D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R34D-fenilo sustituido o no sustituido, o R34D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X33D es -F, -Cl, -Br o -I.
r34, r34a, r 34 b, R34Cy r34d son independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CCl 3 , -CBr 3 , -CF3, -CI 3 ,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -S O4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH 2 , -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH 2 , -NHSO 2 H, -NHC(O)H,
-NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl 3 , -OCF3, -OCBr 3 , -OCI 3 ,-OCHCl 2 , -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF 2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 34 , R34A, R34B, R34Cy R34D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 34 , R34A, R34B, R34Cy R34D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo C1-C8 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, fenilo no sustituido o heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, L 1 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, aquileno C1-Cs sustituido o no sustituido, heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un enlace. En realizaciones, L 1 es un alquileno C1-C6 sustituido o no sustituido, heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquileno C3-C6 sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, fenileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un alquileno C1-C6 no sustituido, heteroalquileno de 2 a 6 miembros no sustituido o cicloalquileno C3-C6 no sustituido. En realizaciones, L 1 es un metileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es un enlace. En realizaciones, L 1 es -S(O)2-. En realizaciones, L 1 es -S(O)2-Ph-. En realizaciones, L 1 es -NR 6 -. En realizaciones, L 1 es -O-. En realizaciones, L 1 es -S-. En realizaciones, L 1 es -C(O)-. En realizaciones, L 1 es -C(O)NR 6 -. En realizaciones, L 1 es -NR 6 C(O)-. En realizaciones, L 1 es -NR 6 C(O)NH-. En realizaciones, L 1 es -NHC(O)NR 6 -. En realizaciones, L 1 es -C(O)O-. En realizaciones, L 1 es -OC(O)-. En realizaciones, L 1 es -NH-. En realizaciones, L 1 es -C(O)NH-. En realizaciones, L 1
es -NHC(O)-. En realizaciones, L 1 es -NHC(O)NH-. En realizaciones, L 1 es -CH2-. En realizaciones, L 1 es -OCH2-. En realizaciones, L 1 es -CH2O-. En realizaciones, L 1 es - CH2CH2-. En realizaciones, L 1 es -SCH2-. En realizaciones, L 1 es -CH2S-. En realizaciones, L 1 es -CHCH-. En realizaciones, L 1 es -CC-. En realizaciones, L 1 es -NHCH2-. En realizaciones, L 1 es -CH2NH-.
En realizaciones, L 1 es un alquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroalquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un cicloalquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heterocicloalquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un arileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroarileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un alquileno sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroalquileno sustituido. En realizaciones, L 1 es un cicloalquileno sustituido. En realizaciones, L 1 es un heterocicloalquileno sustituido. En realizaciones, L 1 es un arileno sustituido. En realizaciones, L 1 es un
heteroarileno sustituido. En realizaciones, L 1 es un alquileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroalquileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es un cicloalquileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heterocicloalquileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es un arileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroarileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es un alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un arileno C6-C10 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un alquileno C-C 8 sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es un cicloalquileno C3-C8 sustituido. En realizaciones, L 1 es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es un arileno C6-C10 sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es un alquileno C1-C8 no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 es un cicloalquileno C3-C 8 no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 es un arileno C6-C10 no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroarileno de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 es un alquileno C1-C4 sustituido o no sustituido . En realizaciones, L 1 es un heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un cicloalquileno C3-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un fenileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un alquileno C1-C4 sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es un cicloalquileno C3-C6 sustituido. En realizaciones, L 1 es un heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es un fenileno sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es un alquileno C1-C4 no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroalquileno de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 es un cicloalquileno C3-C6 no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 es un fenileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es un heteroarileno de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, L 1 es un
enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR 6 -, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR 6 -, -NR 6 C(O)-, -NR 6 C(O)NH-, - NHC(O)NR 6 -, -C(O)O-, -OC(O)-, R 41 -alquileno sustituido o no sustituido, R 41 -heteroalquileno sustituido o no sustituido, R 41 -cicloalquileno sustituido o no sustituido, R 41 -heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, R 41 -arileno sustituido o no sustituido, o R 41 -heteroarileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NH-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C( O)O-, -OC(O)-, R 41 -alquileno sustituido o no sustituido, R 41 -heteroalquileno sustituido o no sustituido, R 41 -cicloalquileno sustituido o no sustituido, R 41 -heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, R 41 -arileno sustituido o no sustituido, o R 41 -heteroarileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es un
enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NH-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C( O)O-, -OC(O)-, R 41 -alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido, R 41 -heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 41 -cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido, R 41 -heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 41 -fenileno sustituido o no sustituido, o R 41 -heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R 41 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 413 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 413 , -OCHX412, R 42 -alquilo sustituido o no sustituido, R 42 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 42 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 42 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 42 -arilo sustituido o no sustituido, o R 42 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 41 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 413 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 413 , -OCHX412, R 42 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 42 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 42 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 42 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 42 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 42 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 41 es -F, -Cl, -Br o -I.
R 42 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 423 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 423 , -OCHX422, R 43 -alquilo sustituido o no sustituido, R 43 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 43 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 43 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 43 -arilo sustituido o no sustituido, o R 43 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 42 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 423 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 423 , -OCHX422, R 43 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 43 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 43 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 43 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 43 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 43 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 42 es -F, -Cl, -Br o -I.
R 43 es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CCb, -CBr 3 , -CF3, -Cb,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -S O4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH 2 , -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH 2 , -NHSO 2 H, -NHC(O)H,
-NHC(O)OH, -NHOH, -OCCb, -OCF3, -OCBr 3 , -OCI 3 ,-OCHCl 2 , -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF 2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 43 es independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 43 es independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF 3 , -OCHF2, alquilo C1-C8 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, fenilo no sustituido o heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, L 1 es un enlace. En realizaciones, L 1 es R 41 -alquileno C1-C2 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -alquileno C1-C4 sustituido o no sustituido . En realizaciones, L 1 es R 41 -alquileno C1-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -alquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, alquileno C1-C8, alquileno C1-C6, alquileno C1-C4, alquileno C1-C2). En realizaciones, L 1 es R 41 -alquileno C1-C2 sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -alquileno C1-C4 sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -alquileno C1-C6 sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -alquileno C1-C8 sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -alquileno sustituido (por ejemplo, alquileno C1-C8, alquileno C1-C6, alquileno C1-C4, alquileno C1-C2). En realizaciones, L 1 es R 41 -metileno sustituido. En realizaciones, L 1 es alquileno C1-C2 no sustituido. En realizaciones, L 1 es alquileno C1-C4 no sustituido. En realizaciones, L 1 es alquileno C1-C6 no sustituido. En realizaciones, L 1 es alquileno C1-C8 no sustituido. En realizaciones, L 1 es alquileno no sustituido (por ejemplo, alquileno C1-C8, alquileno C1-C6, alquileno C1-C4, alquileno C1-C2). En realizaciones, L 1 es R 41 -metileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -metileno sustituido. En realizaciones, L 1 es metileno no sustituido.
En realizaciones, L 1 es R 41 -heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -heteroalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, heteroalquileno de 2 a 8 miembros, heteroalquileno de 2 a 6 miembros, heteroalquileno de 2 a 4 miembros). En realizaciones, L 1 es R41'heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es R41'heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es R41'heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es R41'heteroalquileno sustituido (por ejemplo, heteroalquileno de 2 a 8 miembros, heteroalquileno de 2 a 6 miembros, heteroalquileno de 2 a 4 miembros). En realizaciones, L 1 es heteroalquileno de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 es heteroalquileno de 2 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 es heteroalquileno de 2 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 es heteroalquileno no sustituido (por ejemplo, heteroalquileno de 2 a 8 miembros, heteroalquileno de 2 a 6 miembros, heteroalquileno de 2 a 4 miembros).
En realizaciones, L 1 es R 41 -etilaminileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -etilaminileno sustituido. En realizaciones, L 1 es etilaminoleno no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -propilaminileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -propilaminoleno sustituido. En realizaciones, L 1 es propilamileneno no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -butilaminileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 butilaminileno sustituido. En realizaciones, L 1 es butilaminileno no sustituido.
En realizaciones, L 1 es R 41 -cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -cicloalquileno C4-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -cicloalquileno C5-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -cicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C3-C8, cicloalquileno C4-C 6 , o cicloalquileno C5-C6). En realizaciones, L 1 es R 41 -cicloalquileno C3-C8 sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -cicloalquileno C4-C6 sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -cicloalquileno C5-C6 sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -cicloalquileno sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C3-C8, cicloalquileno C4-C6, o cicloalquileno C5-C6). En realizaciones, L 1 es cicloalquileno C 3 -C 8 no sustituido. En realizaciones, L 1 es cicloalquilenoC 4 -C 6 no sustituido. En realizaciones, L 1 es cicloalquileno C5-C6 no sustituido. En realizaciones, L 1 es cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C3-C8, cicloalquileno C4-C6, o cicloalquileno C5-C6).
En realizaciones, L 1 es R 41 -heterocicloalquileno de 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -heterocicloalquileno de 5 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -heterocicloalquileno de 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -heterocicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros, heterocicloalquileno de 4 a 6 miembros, o heterocicloalquileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 1 es R41-heterocicloalquileno de 4 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es R41-heterocicloalquileno de 5 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es R41-heterocicloalquileno de 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es R41-heterocicloalquileno sustituido (por ejemplo, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros, heterocicloalquileno de 4 a 6 miembros, o heterocicloalquileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 1 es heterocicloalquileno de 4 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 es heterocicloalquileno de 5 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 heterocicloalquileno de 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 es heterocicloalquileno no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros, heterocicloalquileno de 4 a 6 miembros o heterocicloalquileno de 5 a 6 miembros).
En realizaciones, L 1 es R 41 -arileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, arileno C6-C10 o arileno C 6 ). En realizaciones, L 1 es R 41 -arileno C6-C10 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -arileno C 6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -arileno sustituido (por ejemplo, arileno C6-C10 o arileno C 6 ). En realizaciones, L 1 es R 41 -arileno C6-C10 sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -arileno C 6 sustituido. En realizaciones, L 1 es arileno C6-C10 no sustituido. En realizaciones, L 1 es arileno C 6 no sustituido.
En realizaciones, L 1 es R 41 -heteroarileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, heteroarileno de 5 a 10 miembros, heteroarileno de 5 a 9 miembros o heteroarileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 1 es R 41 -heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -heteroarileno de 5 a 9 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R41'heteroarileno sustituido (por ejemplo, heteroarileno de 5 a 10 miembros, heteroarileno de 5 a 9 miembros o heteroarileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 1 es R41'heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es R41'heteroarileno de 5 a 9 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es R41'heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 1 es heteroarileno no sustituido (por ejemplo, heteroarileno de 5 a 10 miembros, heteroarileno de 5 a 9 miembros o heteroarileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 1 es heteroarileno de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 es heteroarileno de 5 a 9 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 es heteroarileno de 5 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -indolinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -indazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -bencimidazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -benzoxazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -azaindolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -purinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -indolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -pirazinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -pirrolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -imidazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -pirazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -triazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 - tetrazolileno sustituido o no sustituido.
En realizaciones, L 1 es R 41 -indolinileno sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -indazolileno sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 bencimidazolileno sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -benzoxazolileno sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -azaindolileno sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -purinileno sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -indolileno sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -pirazinileno sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -pirrolileno sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 imidazolileno sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -pirazolileno sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 -triazolileno sustituido. En realizaciones, L 1 es R 41 tetrazolileno sustituido.
En realizaciones, L 1 es indolinileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es indazolileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es bencimidazolileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es benzoxazolileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es azaindolileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es purinileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es indolileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es pirazinileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es pirrolileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es imidazolileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es pirazolileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es triazolileno no sustituido. En realizaciones, L 1 es tetrazolileno no sustituido.
En realizaciones, R 6 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R 6 es independientemente halógeno. En realizaciones, R 6 es independientemente -CX 63 . En realizaciones, R 6 es independientemente -CHX62. En realizaciones, R 6 es independientemente -CH2X6 En realizaciones, R 6 es independientemente -OCX 63 . En realizaciones, R 6 es independientemente -OCH2X6. En realizaciones, R 6 es independientemente -OCHX62. En realizaciones, R 6 es independientemente -CN. En realizaciones, R 6 es independientemente -SOn 6 R6D En realizaciones, R 6 es independientemente -SOv 6 NR6AR6B. En realizaciones, R 6 es independientemente -NHC(O)NR6AR6B. En realizaciones, R 6 es independientemente -N(O)m 6 . En realizaciones, R 6 es independientemente -NR6AR6B. En realizaciones, R 6 es independientemente -C(O)R6C. En realizaciones, R 6 es independientemente -C(O)-OR6C. En realizaciones, R 6 es independientemente -C(O)NR6AR6B. En realizaciones, R 6 es independientemente -OR6D. En realizaciones, R 6 es independientemente -NR6ASO2R6D. En realizaciones, R 6 es independientemente -NR6AC(O)R6C. En realizaciones, R 6 es independientemente -NR6AC(O)OR6C. En realizaciones, R 6 es independientemente -NR6AOR6C. En realizaciones, R 6 es independientemente -OH. En realizaciones, R 6 es independientemente -NH2. En realizaciones, R 6 es independientemente -COOH. En realizaciones, R 6 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R 6 es independientemente -NO2. En realizaciones, R 6 es independientemente -SH.
En realizaciones, R 6 es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R 6 es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es alquilo C 1 -C 4 independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 6 es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 6 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido.
En realizaciones, R6A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6A es independientemente -CX 6A3 . En realizaciones, R6A es independientemente -CHX 6A2 . En realizaciones, R6A es independientemente -CH 2 X6A. En realizaciones, R6A es independientemente -CN. En realizaciones, R6A es independientemente -COOH. En realizaciones, R6A es independientemente -CONH 2 . En realizaciones, R6A es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R6A es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es C1-C8 alquilo independientemente no
sustituido. En realizaciones, R6A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es arilo C 6 -C 10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es alquilo C 1 -C 4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6A es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6A es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R6B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6B es independientemente -CX 6B3 . En realizaciones, R6B es independientemente -CHX6B2. En realizaciones, R6B es independientemente -CH2X6B En realizaciones, R6B es independientemente -CN. En realizaciones, R6B es independientemente -COOH. En realizaciones, R6B es independientemente -CONH2. En realizaciones, R6B es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R6B es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es alquilo C 1 -C 4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6B es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es propilo
independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6B es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido de 5 a 10 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 6 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, R6C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6C es independientemente -CX 6C3 . En realizaciones, R6C es independientemente -CHX6C2. En realizaciones, R6C es independientemente -CH2X6C En realizaciones, R6C es independientemente -CN. En realizaciones, R6C es independientemente -COOH. En realizaciones, R6C es independientemente -CONH2. En realizaciones, R6C es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R6C es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6C
es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6C es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6C es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R6D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6D es independientemente -CX 6D3 . En realizaciones, R6D es independientemente -CHX6D2. En realizaciones, R6D es independientemente -CH2X6D. En realizaciones, R6D es independientemente -CN. En realizaciones, R6D es independientemente -COOH. En realizaciones, R6D es independientemente -CONH2. En realizaciones, R6D es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R6D es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R6D es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es cicloalquilo C 3 -C 6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R6D es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R 6 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX 63 , -CHX62, -CH2X6, -OCX 63 , -OCH2X6, -OCHX62, -CN, -SOn 6 R6D, -SOv 6 NR6A R6B, -NHC(O)NR6AR6B, -N(O)m 6 , -NR6AR6B, -C(O)R6C, -C(O)OR6C, -C(O)NR6AR6B, -OR6D, - NR6ASO 2 R6D, -NR6AC(O)R6C, -NR6AC(O)OR6C, -NR6AOR6C, R 35 -alquilo sustituido o no sustituido, R 35 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 35 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 35 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 35 -arilo sustituido o no sustituido, o R 35 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es independientemente halógeno, -CX 63 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 63 , -OCHX62, R 35 -alquilo sustituido o no sustituido, R 35 -heteroalquilo sustituido o no
sustituido, R 35 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 35 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 35 -arilo sustituido o no sustituido, o R 35 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 6 es independientemente
halógeno, -CX 63 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 63 , -OCHX62, R 35 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 35 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 35 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 35 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 35 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 35 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 6 es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R 6 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R 6 es independientemente metilo. En realizaciones, R 6 es independientemente etilo.
R 35 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 353 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 353 , -OCHX352, R 36 -alquilo sustituido o no sustituido, R 36 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 36 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 36 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 36 -arilo sustituido o no sustituido, o R 36 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 35 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 353 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 353 , -OCHX352, R 36 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 36 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 36 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 36 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 36 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 36 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 35 es -F, -Cl, -Br o -I.
R 36 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 363 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 363 , -OCHX362, R 37 -alquilo sustituido o no sustituido, R 37 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 37 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 37 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 37 -arilo sustituido o no sustituido, o R 37 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 36 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 363 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 363 , -OCHX362, R 37 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 37 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 37 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 37 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 37 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 37 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 36 es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R6A es independientemente
hidrógeno, -CX 6A3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX6A2, -CH2X6A, R35A-alquilo sustituido o no sustituido, R35A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R35A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R35A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R35A-arilo sustituido o no sustituido, o R35A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6A es independientemente hidrógeno, -CX 6A3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX6A2, -CH2X6A, R35A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R35A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R35A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R35A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R35A-fenilo sustituido o no sustituido, o R35A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X6A es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R6A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6A es independientemente metilo. En realizaciones, R6A es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R35A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R35A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R35A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R35A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R35A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 35A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO 3 H, -SO 4 H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 35A3 , -OCHX35A2, R36A-alquilo sustituido o no sustituido, R36A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R36A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R36A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R36A-arilo sustituido o no sustituido, o R36A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R35A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 35A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO 3 H, -SO 4 H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 35A3 , -OCHX35A2, R36A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R36A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R36A-cicloalquilo C3-C8
sustituido o no sustituido, R36A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R36A-fenilo sustituido o no sustituido, o R36A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X35A es -F, -Cl, -Br o -I.
R36A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 36A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 36A3 , -OCHX36A2, R37A-alquilo sustituido o no sustituido, R37A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R37A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R37A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R37A-arilo sustituido o no sustituido, o R37A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R36A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 36A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 36A3 , -OCHX36A2, R37A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R37A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R37A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R37A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R37A-fenilo sustituido o no sustituido, o R37A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X36A es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R6B es independientemente
hidrógeno, -CX 6B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX6B2, -CH2X6B, R35B-alquilo sustituido o no sustituido, R35B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R35B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R35B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R35B-arilo sustituido o no sustituido, o R35B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6B es independientemente hidrógeno, -CX 6B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX6B2, -CH2X6B, R35B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R35B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R35B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R35B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R35B-fenilo sustituido o no sustituido, o R35B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X6B es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R6B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6B es independientemente metilo. En realizaciones, R6B es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R35B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R35B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R35B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R35B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R35B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 35B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 35B3 , -OCHX35B2, R36B-alquilo sustituido o no sustituido, R36B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R36B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R36B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R36B-arilo sustituido o no sustituido, o R36B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R35B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 35B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 35B3 , -OCHX35B2, R36B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R36B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R36B-cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R36B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R36B-fenilo sustituido o no sustituido, o R36B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X35B es -F, -Cl, -Br o -I.
R36B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 36B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 36B3 , -OCHX36B2, R37B-alquilo sustituido o no sustituido, R37B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R37B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R37B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R37B-arilo sustituido o no sustituido, o R37B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R36B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 36B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 36B3 , -OCHX36B2, R37B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R37B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R37B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R37B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R37B-fenilo sustituido o no sustituido, o R37B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X36B es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R6C es independientemente
hidrógeno, -CX6C3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX6C2, -CH2X6C, R35C-alquilo sustituido o no sustituido, R35C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R35C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R35C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R35C-arilo sustituido o no sustituido, o R35C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6C es
independientemente hidrógeno, -CX 6C3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX6C2, -CH2X6C, R35C-alquilo Ci-Cs sustituido o no sustituido, R35C-heteroalquilo de 2 a S miembros sustituido o no sustituido, R35C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R35C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R35C-fenilo sustituido o no sustituido, o R35C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X6C es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R6C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6C es independientemente metilo. En realizaciones, R6C es independientemente etilo.
R35C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 35C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 35C3 , -OCHX35C2, R36C-alquilo sustituido o no sustituido, R36C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R36C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R36C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R36C-arilo sustituido o no sustituido, o R36C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R35C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 35C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 35C3 , -OCHX35C2, R36C-alquilo Ci-Cs sustituido o no sustituido, R36C-heteroalquilo de 2 a s miembros sustituido o no sustituido, R36C-cicloalquilo C 3 -Cs sustituido o no sustituido, R36C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R36C-fenilo sustituido o no sustituido, o R36C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X35C es -F, -Cl, -Br o -I.
R36C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 36C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 36C3 , -OCHX36C2, R37C-alquilo sustituido o no sustituido, R37C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R37C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R37C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R37C-arilo sustituido o no sustituido, o R37C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R36C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 36C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 36C3 , -OCHX36C2, R37C-alquilo Ci-Cs sustituido o no sustituido, R37C-heteroalquilo de 2 a s miembros sustituido o no sustituido, R37C-cicloalquilo C 3 -Cs sustituido o no sustituido, R37C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R37C-fenilo sustituido o no sustituido, o R37C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X36C es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R6D es independientemente
hidrógeno, -CX 6D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX6D2, -CH2X6D, R35D-alquilo sustituido o no sustituido, R35D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R35D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R35D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R35D-arilo sustituido o no sustituido, o R35D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R6D es independientemente hidrógeno, -CX 6D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX6D2, -CH2X6D, R35D-alquilo Ci-Cs sustituido o no sustituido, R35D-heteroalquilo de 2 a s miembros sustituido o no sustituido, R35D-cicloalquilo C 3 -Cs sustituido o no sustituido, R35D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R35D-fenilo sustituido o no sustituido, o R35D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X6D es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R6D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R6D es independientemente metilo. En realizaciones, R6D es independientemente etilo.
R35D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 35D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 35D3 , -OCHX35D2, R36D-alquilo sustituido o no sustituido, R36D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R36D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R36D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R36D-arilo sustituido o no sustituido, o R36D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R35D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 35D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 35D3 , -OCHX35D2, R36D-alquilo Ci-Cs sustituido o no sustituido, R36D-heteroalquilo de 2 a s miembros sustituido o no sustituido, R36D-cicloalquilo C 3 -Cs sustituido o no sustituido, R36D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R36D-fenilo sustituido o no sustituido, o R36D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X35D es -F, -Cl, -Br o -I.
R36D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 36D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 36D3 , -OCHX36D2, R37D-alquilo sustituido o no sustituido, R37D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R37D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R37D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R37D-arilo sustituido o no sustituido, o R37D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R36D es independientemente oxo,
7i
halógeno, -CX 36D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 36D3 , -OCHX36D2, R37D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R37D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R37D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R37D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R37D-fenilo sustituido o no sustituido, o R37D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X36D es -F, -Cl, -Br o -I.
r37, r37a, r37B, R37Cy r37D son independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CCl 3 , -CBr 3 , -CF3, -Cb,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -S O4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH 2 , -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH 2 , -NHSO 2 H, -NHC(O)H,
-NHC(O)OH, -NHOH, -OCCb, -OCF3, -OCBr 3 , -OCI 3 ,-OCHCl 2 , -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF 2 , alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 37 , R37A, R37B, R37Cy R37D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 37 , R37A, R37B, R37Cy R37D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF 3 , -OCHF2, alquilo C1-C8 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, fenilo no sustituido o heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, L 1 viene dado por la fórmula l 100 -L108.
L 100 es un
enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR 101 -, -O- -S-, -C(O)-, -C(O)NR 101 -, -NR 101 C(O)-, -NR 101 C(O) NH-, -NHC(O)NR 101 -, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido. R 101 es hidrógeno, halógeno, -CX 1013 , -CHX1012, -CH2X101, -OCX 1013 , -OCH2X101, -OCHX 1012 , -CN, -SOn 101 R101D, -SOv 101 NR101AR101B, -NHC(O)NR101AR101B, -N(O)m 101 , -NR101AR101B, -C(O)R101C, -C(O)-OR101C, -C(O)NR101AR101B, -OR101D,
-NR101ASO2R101D, -NR101AC(O)R101C, -NR101AC(O)OR101C, -NR101AOR101C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido. Los símbolos v 101 y m 101 son independientemente un número entero de 1 a 2 . El símbolo n 101 es un número entero de 0 a 4 .
L 108 es un
enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR 109 -, -O- -S-, -C(O)-, -C(O)NR 109 -, -NR 109 C(O)-, -NR 109 C(O) NH-, -NHC(O)NR 109 -, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido. R 109 es hidrógeno, halógeno, -CX 1093 , -CHX1092, -CH2X109, -OCX 1093 , -OCH2X109, -OCHX 1092 , -CN, -SOn 109 R109D, -SOv 109 NR109AR109B, -NHC(O)NR109AR109B, -N(O)m 109 , -NR109AR109B, -C(O)R109C, -C(O)-OR109C, -C(O)NR109AR109B, -OR109D, -NR109ASO 2 R109D, -NR109AC(O)R109C, -NR109AC(O)OR109C, -NR109AOR109C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido. Los símbolos v 109 y m 109 son independientemente un número entero de 1 a 2 . El símbolo n 109 es un número entero de 0 a 4 .
En realizaciones, L 100 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, alquileno C1-Cs sustituido o no sustituido, heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un enlace. En realizaciones, L 100 es un alquileno C1-C6 sustituido o no sustituido, heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquileno C3-C6 sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, fenileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno
de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un alquileno C1-C6 no sustituido, heteroalquileno de 2 a 6 miembros no sustituido o cicloalquileno C3-C6 no sustituido. En realizaciones, L 100 es un metileno no sustituido.
En realizaciones, L 100 es un enlace. En realizaciones, L 100 es -S(O)2-. En realizaciones, L 100 es -S(O)2-Ph-. En realizaciones, L 100 es -NR 101 -. En realizaciones, L 100 es -O-. En realizaciones, L 100 es -S-. En realizaciones, L 100 es -C(O)-. En realizaciones, L 100
es -C(O)NR 101 -. En realizaciones, L 100 es -NR 101 C(O)-. En realizaciones, L 100
es -NR 101 C(O)NH-. En realizaciones, L 100 es -NHC(O)NR 101 -. En realizaciones, L 100
es -C(O)O-. En realizaciones, L 100 es -OC(O)-. En realizaciones, L 100 es -NH-. En realizaciones, L 100 es -C(O)NH-. En realizaciones, L 100 es -NHC(O)-. En realizaciones, L 100 es -NHC(O)NH-. En realizaciones, L 100 es -CH2-. En realizaciones, L 100 es -OCH2-. En realizaciones, L 100 es -CH2O-. En realizaciones, L 100 es -CH2CH2-. En realizaciones, L 100 es -SCH2-. En realizaciones, L 100 es -CH2S-. En realizaciones, L 100 es -CHCH-. En realizaciones, L 100 es -CC-. En realizaciones, L 100 es -NHCH2-. En realizaciones, L 100 es - CH2NH-.
En realizaciones, L 100 es un alquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroalquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un cicloalquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heterocicloalquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un arileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroarileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un alquileno sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroalquileno sustituido. En realizaciones, L 100 es un cicloalquileno sustituido. En realizaciones, L 100 es un heterocicloalquileno sustituido. En realizaciones, L 100 es un arileno sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroarileno sustituido. En realizaciones, L 100 es un alquileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroalquileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es un cicloalquileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heterocicloalquileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es un arileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroarileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es un alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un cicloalquileno C3-C 8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un arileno C6-C10 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un alquileno C-C 8 sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es un cicloalquileno C3-C 8 sustituido. En realizaciones, L 100 es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es un arileno C6-C10 sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es un alquileno C1-C8 no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 es un cicloalquileno C3-C8 no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 es un arileno C6-C10 no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroarileno de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 es un alquileno C1-C4 sustituido o no sustituido . En realizaciones, L 100 es un heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un cicloalquileno C3-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un fenileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un alquileno C1-C4 sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es un cicloalquileno C3-C 6 sustituido. En realizaciones, L 100 es un heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es un fenileno sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es un alquileno C1-C4 no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroalquileno de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 es un cicloalquileno C3-C6 no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 es un fenileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es un heteroarileno de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, L 100 es un
enlace, --S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR 101 -, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR 101 -, -NR 101 C(O)-, -NR 101 C(O) NH-, -NHC(O)NR 101 -, -C(O)O-, -OC(O)-, R 105 -alquileno sustituido o no sustituido, R 105 - heteroalquileno sustituido o no sustituido, R 105 -cicloalquileno sustituido o no sustituido, R 105 -heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, R 105 -arileno sustituido o no sustituido, o R 105 -heteroarileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NH-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C( O)O-, -OC(O)-, R 105 -alquileno sustituido o no sustituido, R 105 -heteroalquileno sustituido o no sustituido, R 105 -cicloalquileno sustituido o no sustituido, R 105 -heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, R 105 -arileno sustituido o no sustituido, o R 105 - heteroarileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NH-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C( O)O-, -OC(O)-, R 105 -alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido, R 105 -heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 105 -cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido, R 105 -heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 105 - fenileno sustituido o no sustituido, o R 105 -heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R 105 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1053 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1053 , -OCHX1052, R 106 - alquilo sustituido o no sustituido, R 106 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 106 - cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 106 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 106 -arilo sustituido o no sustituido, o R 106 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 105 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1053 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H,
-SO 4 H, -SO 2 NH 2 , -NHNH 2 , -ONH 2 , -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1053 , -OCHX1052, R 106 - alquilo C1C sustituido o no sustituido, R 106 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 106 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 106 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 106 -fenilo sustituido o no sustituido, o
R 106 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 105 es -F, -Cl, -Br o -I.
R 106 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1063 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1063 , -OCHX1062, R 107 -alquilo sustituido o no sustituido, R 107 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 107 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 107 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 107 -arilo sustituido o no sustituido, o R 107 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 106 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1063 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1063 , -OCX1062, R 107 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 107 - heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 107 -cicloalquilo C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R 107 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 107 - fenilo sustituido o no sustituido, o R 107 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 106 es -F, -Cl, -Br o -I.
R 107 es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CCb, -CBr 3 , -CF3, -Cb,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -S O4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH 2 , -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH 2 , -NHSO 2 H, -NHC(O)H,
-NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl 3 , -OCF3, -OCBr 3 , -OCI 3 ,-OCHCl 2 , -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF 2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo
no sustituido. En realizaciones, R 107 es independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo
no sustituido. En realizaciones, R 107 es independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo C1-C8 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, fenilo no sustituido o heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, L 100 es un enlace. En realizaciones, L 100 es R 105 -alquileno C1-C2 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -alquileno C1-C4 sustituido o no sustituido . En realizaciones, L 100 es R 105 -alquileno C1-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones,
L 100 es R 105 -alquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, alquileno C1-C8, alquileno C1-C6, alquileno C1-C4, alquileno
C1-C2). En realizaciones, L 100 es R 105 -alquileno C1-C2 sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -alquileno C1-C4 sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 - alquileno C1-C6 sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -alquileno sustituido (por ejemplo, alquileno C1-C8, alquileno C1-C6, alquileno
C1-C4, alquileno C1-C2). En realizaciones, L 100 es R 105 -metileno sustituido. En realizaciones, L 100 es alquileno C1-C2 no sustituido. En realizaciones, L 100 es alquileno C1-C4 no sustituido. En realizaciones, L 100 es alquileno C1-C6 no sustituido. En realizaciones, L 100 es alquileno C1-C8 no sustituido. En realizaciones, L 100 es alquileno no sustituido (por ejemplo, alquileno C1-C8, alquileno C1-C6, alquileno C1-C4, alquileno C1-C2). En realizaciones, L 100 es R 105 - metileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -metileno sustituido. En realizaciones, L 100 es metileno no sustituido.
En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es
R 105 -heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroalquileno de 2
a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroalquileno sustituido o no sustituido (por
ejemplo, heteroalquileno de 2 a 8 miembros, heteroalquileno de 2 a 6 miembros, heteroalquileno de 2 a 4 miembros). En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 - heteroalquileno sustituido (por ejemplo, heteroalquileno de 2 a 8 miembros, heteroalquileno de 2 a 6 miembros, heteroalquileno de 2 a 4 miembros). En realizaciones, L 100 es heteroalquileno de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 es heteroalquileno de 2 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 es heteroalquileno de 2 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 es heteroalquileno no sustituido (por ejemplo, heteroalquileno de 2 a 8 miembros, heteroalquileno de 2 a 6 miembros, heteroalquileno de 2 a 4 miembros).
En realizaciones, L 100 es R 105 -etilaminileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -etilaminileno sustituido. En realizaciones, L 100 es etilaminileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -propilaminileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -propilaminileno sustituido. En realizaciones, L 100 es propilaminileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -butilaminileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 butilaminileno sustituido. En realizaciones, L 100 es butilaminileno no sustituido.
En realizaciones, L 100 es R 105 -cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -cicloalquileno C 4 -C 6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -cicloalquileno C5-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 - cicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C 3 -C 8 , cicloalquileno C 4 -C 6 , o cicloalquileno C 5 -C 6 ). En realizaciones, L 100 es R 105 -cicloalquileno C 3 -C 8 sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -cicloalquileno C4-C6 sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 - cicloalquileno C5-C6 sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -cicloalquileno sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C 3 -C 8 , cicloalquileno C 4 -C 6 , o cicloalquileno C 5 -C 6 ). En realizaciones, L 100 es cicloalquileno C 3 -C 8 no sustituido. En realizaciones, L 100 es cicloalquilenoC 4 -C 6 no sustituido. En realizaciones, L 100 es cicloalquileno C 5 -C 6 no sustituido. En realizaciones, L 100 es cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C 3 -C 8 , cicloalquileno C 4 -C 6 , o cicloalquileno C 5 -C 6 ).
En realizaciones, L 100 es R 105 -heterocicloalquileno de 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heterocicloalquileno de 5 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heterocicloalquileno de 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heterocicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros, heterocicloalquileno de 4 a 6 miembros, o heterocicloalquileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 100 es R 105 - heterocicloalquileno de 4 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heterocicloalquileno de 5 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heterocicloalquileno de 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heterocicloalquileno sustituido (por ejemplo, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros, heterocicloalquileno de 4 a 6 miembros, o heterocicloalquileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 100 es heterocicloalquileno de 4 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 es heterocicloalquileno de 5 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 heterocicloalquileno de 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 es heterocicloalquileno no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros, heterocicloalquileno de 4 a 6 miembros o heterocicloalquileno de 5 a 6 miembros).
En realizaciones, L 100 es R 105 -arileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, arileno C6-C10 o arileno C 6 ). En realizaciones, L 100 es R 105 -arileno C6-C10 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -arileno C 6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -arileno sustituido (por ejemplo, arileno C6-C10 o arileno C 6 ). En realizaciones, L 100 es R 105 -arileno C6-C10 sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 - arileno C 6 sustituido. En realizaciones, L 100 es arileno C6-C10 no sustituido. En realizaciones, L 100 es arileno C 6 no sustituido.
En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroarileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, heteroarileno de 5 a 10 miembros, heteroarileno de 5 a 9 miembros o heteroarileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroarileno de 5 a 9 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroarileno sustituido (por ejemplo, heteroarileno de 5 a 10 miembros, heteroarileno de 5 a 9 miembros o heteroarileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroarileno de 5 a 9 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 100 es heteroarileno no sustituido (por ejemplo, heteroarileno de 5 a 10 miembros, heteroarileno de 5 a 9 miembros o heteroarileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 100 es heteroarileno de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 es heteroarileno de 5 a 9 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 es heteroarileno de 5 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -indolinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -indazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -bencimidazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -benzoxazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 - azaindolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -purinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -indolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -pirazinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -pirrolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 - imidazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -pirazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -triazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 - tetrazolileno sustituido o no sustituido.
En realizaciones, L 100 es R 105 -indolinileno sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 - indazolileno sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 bencimidazolileno sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -benzoxazolileno sustituido. En
realizaciones, L 100 es R 105 - azaindolileno sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -purinileno sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -indolileno sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -pirazinileno sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -pirrolileno sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -imidazolileno sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -pirazolileno sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -triazolileno sustituido. En realizaciones, L 100 es R 105 -tetrazolileno sustituido.
En realizaciones, L 100 es indolinileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es indazolileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es bencimidazolileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es benzoxazolileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es azaindolileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es purinileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es indolileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es pirazinileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es pirrolileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es imidazolileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es pirazolileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es triazolileno no sustituido. En realizaciones, L 100 es tetrazolileno no sustituido.
En realizaciones, R 101 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R 101 es independientemente halógeno. En realizaciones, R 101 es independientemente -CX 1013 . En realizaciones, R 101 es independientemente -CHX1012. En realizaciones, R 101 es independientemente -CH2X101. En realizaciones, R 101 es independientemente -OCX 1013 . En realizaciones, R 101 es independientemente - OCH2X101. En realizaciones, R 101 es independientemente -OCHX1012. En realizaciones, R 101 es independientemente -CN. En realizaciones, R 101 es independientemente -SOn101R101D. En realizaciones, R 101 es independientemente -SOv101NR101AR101B. En realizaciones, R 101 es
independientemente -NHC(O)NR101AR101B. En realizaciones, R 101 es independientemente -N(O)m101. En realizaciones, R 101 es independientemente -NR101AR101B En realizaciones, R 101 es independientemente -C(O)R101C En realizaciones, R 101 es independientemente -C(O)-OR101C. En realizaciones, R 101 es independientemente -C(O)NR101AR101B. En realizaciones, R 101 es independientemente -OR101D. En realizaciones, R 101 es independientemente -NR101ASO2R101D En realizaciones, R 101 es independientemente -NR101AC(O)R101C. En realizaciones, R 101 es independientemente -NR101AC(O)OR101C En realizaciones, R 101 es independientemente -NR101AOR101C. En realizaciones, R 101 es independientemente -OH. En realizaciones, R 101 es independientemente -NH2. En realizaciones, R 101 es independientemente -COOH. En realizaciones, R 101 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R 101 es independientemente -NO2. En realizaciones, R 101 es independientemente -SH.
En realizaciones, R 101 es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R 101 es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 101 es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es cicloalquilo C3-C6 independientemente no
sustituido. En realizaciones, R 101 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 101 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido.
En realizaciones, R101A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R101A es independientemente -CX 101A3 . En realizaciones, R101A es independientemente -CHX101A2. En realizaciones, R101A es independientemente -CH2X101A. En realizaciones, R101A es independientemente -CN. En realizaciones, R101A es independientemente -COOH. En realizaciones, R101A es independientemente -CONH2. En realizaciones, R101A es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R101A es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido.
En realizaciones, R101A es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101A es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101A es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R101B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R101B es independientemente -CX 101B3 . En realizaciones, R101B es independientemente -CHX101B2. En realizaciones, R101B es independientemente -CH2X101B En realizaciones, R101B es independientemente -CN. En realizaciones, R101B es independientemente -COOH. En realizaciones, R101B es independientemente -CONH2. En realizaciones, R101B es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones,
R101B es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R101B es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101B es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101B es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y R101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y R101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y R101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido de 5 a 10 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 6 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y R101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y R101B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, R101C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R101C es independientemente -CX 101C3 . En realizaciones, R101C es independientemente -CHX101C2. En realizaciones, R101C es independientemente -CH2X101C. En realizaciones, R101C es independientemente -CN. En realizaciones, R101C es independientemente -COOH. En realizaciones, R101C es independientemente -CONH2. En realizaciones, R101C es alquilo independientemente sustituido
o no sustituido. En realizaciones, R101C es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R101C es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101C es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101C es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R101D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R101D es independientemente -CX 101D3 . En realizaciones, R101D es independientemente -CHX101D2. En realizaciones, R101D es independientemente -CH2X101D. En realizaciones, R101D es independientemente -CN. En realizaciones, R101D es independientemente -COOH. En realizaciones, R101D es independientemente -CONH2. En realizaciones, R101D es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no
sustituido. En realizaciones, R101D es alquilo Ci-Cs independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es heteroalquilo de 2 a S miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es heterocicloalquilo de 3 a S miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R101D es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es heteroalquilo de 2 a S miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es heterocicloalquilo de 3 a S miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R101D es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R101D es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R 101 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX 1013 , -CHX1012, -CH2X101, -OCX 1013 , -OCH2X101, -OCHX1012, -CN, -SOn101R101D , -SOv101NR101AR101B, -NHC(O)NR101AR101B, -N(O)m 101 , -NR101AR101B, -C(O)R101C, -C(O)OR 101C, -C(O)NR101AR101B, -OR101D, -NR101ASO 2 R101D, -NR101AC(O)R101C, -NR101AC(O)OR101C, -NR101A'OR101C, R 102 -alquilo sustituido o no sustituido, R 102 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 102 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 102 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 102 -arilo sustituido o no sustituido, o R 102 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es independientemente
halógeno, -CX1013, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1013 , -OCHX1012, R 102 -alquilo sustituido o no sustituido, R 102 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 102 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 102 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 102 -arilo sustituido o no sustituido, o R 102 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 101 es independientemente
halógeno, -CX 1013 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX1013, -OCHX1012, R 102 -alquilo C1.Cs sustituido o no sustituido, R 102 -heteroalquilo de 2 a S miembros sustituido o no sustituido, R 102 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 102 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 102 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 102 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 101 es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R 101 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R 101 es independientemente metilo. En realizaciones, R 101 es independientemente etilo.
En realizaciones, R 101 es independientemente
halógeno, -CX 1013 , -CN, -OH, -COOH, -CONH2, -OCX 1013 , -OCHX1012, R 102 -alquilo C1-Cs sustituido o no sustituido, R 102 -heteroalquilo de 2 a S miembros sustituido o no sustituido, R 102 -cicloalquilo C 3 -Cs sustituido o no sustituido, R 102 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 102 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 102 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 101 es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R 101 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R 101 es independientemente metilo. En realizaciones, R 101 es independientemente etilo.
R 102 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1023 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1023 , -OCHX1022, R 103 -alquilo sustituido o no sustituido, R 103 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 103 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 103 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 103 -arilo sustituido o no sustituido, o R 103 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 102 es independientemente oxo,
S0
halógeno, CX 1023 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1023 , -OCHX1022, R 103 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 103 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 103 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 103 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 103 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 103 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 102 es -F, -Cl, -Br o -I.
R 103 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1033 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1033 , -OCHX1032, R 104 -alquilo sustituido o no sustituido, R 104 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 104 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 104 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 104 -arilo sustituido o no sustituido, o R 104 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 103 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1033 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1033 , -OCHX1032, R 104 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 104 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 104 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 104 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 104 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 104 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 103 es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R101A es independientemente
hidrógeno, -CX 101A3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX101A2, -CH2X101A, R102A-alquilo sustituido o no sustituido, R102A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R102A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R102A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R102A-arilo sustituido o no sustituido, o R102A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101A es independientemente
hidrógeno, -CX 101A3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX101A2, -CH2X101A, R102A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R102A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R102A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R102A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R102A-fenilo sustituido o no sustituido, o R102A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X101A es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R101A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R101A es independientemente metilo. En realizaciones, R101A es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R101A y R101B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R102A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R102A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y R101B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R102A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R102A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R102A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 102A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 102A3 , -OCHX102A2, R103A-alquilo sustituido o no sustituido, R103A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R103A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R103A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R103A-arilo sustituido o no sustituido, o R103A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R102A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 102A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 102A3 , -OCHX102A2, R103A-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R103A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R103A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R103A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R103A-fenilo sustituido o no sustituido, o R103A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X102A es -F, -Cl, -Br o -I.
R103A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 103A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 103A3 , -OCHX103A2, R104A-alquilo sustituido o no sustituido, R104A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R104A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R104A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R104A-arilo sustituido o no sustituido, o R104A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R103A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 103A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 103A3 , -OCHX103A2, R104A-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R104A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R104A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R104A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R104A-fenilo sustituido o no sustituido, o R104A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X103A es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R101B es independientemente
hidrógeno, -CX 101B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX101B2, -CH2X101B, R102B-alquilo sustituido o no sustituido, R102B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R102B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R102B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R102B-arilo sustituido o no sustituido, o R102B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101B es independientemente
hidrógeno, -CX 101B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX101B2, -CH2X101B, R102B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R102B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R102B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R102B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R102B-fenilo sustituido o no sustituido, o R102B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X101B es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R101B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R101B es independientemente metilo. En realizaciones, R101B es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R102B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R102B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R101A y r101B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R102B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R102B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R102B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 102B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 102B3 , -OCHX102B2, R103B-alquilo sustituido o no sustituido, R103B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R103B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R103B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R103B-arilo sustituido o no sustituido, o R103B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R102B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 102B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 102B3 , -OCHX102B2, R103B-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R103B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R103B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R103B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R103B-fenilo sustituido o no sustituido, o R103B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X102B es -F, -Cl, -Br o -I.
R103B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 103B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 103B3 , -OCHX103B2, R104B-alquilo sustituido o no sustituido, R104B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R104B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R104B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R104B-arilo sustituido o no sustituido, o R104B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R103B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 103B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 103B3 , -OCHX103B2, R104B-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R104B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R104B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R104B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R104B-fenilo sustituido o no sustituido, o R104B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X103B es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R101C es independientemente
hidrógeno, -CX 101C3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX101C2, -CH2X101C, R102C-alquilo sustituido o no sustituido, R102C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R102C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R102C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R102C-arilo sustituido o no sustituido, o R102C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101C es independientemente
hidrógeno, -CX 101C3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX101C2, -CH2X101C, R102C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R102C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R102C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R102C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R102C-fenilo sustituido o no sustituido, o R102C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X101C es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R101C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R101C es independientemente metilo. En realizaciones, R101C es independientemente etilo.
R102C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 102C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 102C3 , -OCHX102C2, R103C-alquilo sustituido o no sustituido, R103C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R103C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R103C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R103C-arilo sustituido o no sustituido, o R103C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R102C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 102C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 102C3 , -OCHX102C2, R103C-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R103C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R103C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R103C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R103C-fenilo sustituido o no sustituido, o R103C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X102C es -F, -Cl, -Br o -I.
R103C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 103C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 103C3 , -OCHX103C2, R104C-alquilo sustituido o no sustituido, R104C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R104C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R104C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R104C-arilo sustituido o no sustituido, o R104C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R103C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 103C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 103C3 , -OCHX103C2, R104C-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R104C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R104C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R104C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R104C-fenilo sustituido o no sustituido, o R104C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X103C es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R101D es independientemente
hidrógeno, -CX 101D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX101D2, -CH2X101D, R102D-alquilo sustituido o no sustituido, R102D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R102D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R102D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R102D-arilo sustituido o no sustituido, o R102D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R101D es independientemente
hidrógeno, -CX 101D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX101D2, -CH2X101D, R102D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R102D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R102D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R102D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R102D-fenilo sustituido o no sustituido, o R102D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X101D es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R101D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R101D es independientemente metilo. En realizaciones, R101D es independientemente etilo.
R102D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 102D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 102D3 , -OCHX102D2, R103D-alquilo sustituido o no sustituido, R103D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R103D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R103D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R103D-arilo sustituido o no sustituido, o R103D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R102D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 102D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 102D3 , -OCHX102D2, R103D-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R103D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R103D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R103D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R103D-fenilo sustituido o no sustituido, o R103D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X102D es -F, -Cl, -Br o -I.
R103D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 103D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 103D3 , -OCHX103D2, R104D-alquilo sustituido o no sustituido, R104D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R104D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R104D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R104D-arilo sustituido o no sustituido, o R104D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R103D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 103D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 103D3 , -OCHX103D2, R104D-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R104D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R104D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R104D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R104D-fenilo sustituido o no sustituido, o R104D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X103D es -F, -Cl, -Br o -I.
r 104 , r104A, r104B, R104Cy r104d son hidrógeno, oxo,
halógeno, -CCb, -CBr 3 , -CF3, -CI3,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -S O4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH 2 , -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH 2 , -NHSO 2 H, -NHC(O)H,
-NHC(O)OH, -NHOH, -OCCI3, -OCF3, -OCBr 3 , -OCl 3 ,-OCHCl 2 , -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF 2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 104 , R104A, R104B, R104Cy R104D son independientemente oxo,
halógeno, -CCb, -CBr 3 , -CF3, -CI 3 ,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -S O4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH 2 , -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH 2 , -NHSO 2 H, -NHC(O)H,
-NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl 3 , -OCF3, -OCBr 3 , -OCb,-OCHCb, -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF 2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 104 , R104A, R104B, R104Cy r104D son independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CCb, -CBr 3 , -CF3, -CI3,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -S O4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH 2 , -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH 2 , -NHSO 2 H, -NHC(O)H,
-NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl 3 , -OCF3, -OCBr 3 , -OCI 3 ,-OCHCl 2 , -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF 2, alquilo C1-C8 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, fenilo no sustituido o heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, L 108 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido, heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un enlace. En realizaciones, L 108 es un alquileno C1-C6 sustituido o no sustituido, heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquileno C3-C6 sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, fenileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un alquileno C1-C6 no sustituido, heteroalquileno de 2 a 6 miembros no sustituido o cicloalquileno C3-C6 no sustituido. En realizaciones, L 108 es un metileno no sustituido.
En realizaciones, L 108 es un enlace. En realizaciones, L 108 es -S(O)2-. En realizaciones, L 108 es -S(O)2-Ph-. En realizaciones, L 108 es -NR 109 -. En realizaciones, L 108 es -O-. En realizaciones, L 108 es -S-. En realizaciones, L 108 es -C(O)-. En realizaciones, L 108 es -C(O)NR 109 -. En realizaciones, L 108 es -NR 109 C(O)-. En realizaciones, L 108 es -NR 109 C(O)NH-. En realizaciones, L 108 es -NHC(O)NR 109 -. En realizaciones, L 108 es -C(O)O-. En realizaciones, L 108 es -OC(O)-. En realizaciones, L 108 es -NH-. En realizaciones, L 108 es -C(O)NH-. En realizaciones, L 108 es -NHC(O)-. En realizaciones, L 108 es -NHC(O)NH-. En realizaciones, L 108 es -CH2-. En realizaciones, L 108 es -OCH2-. En realizaciones, L 108 es -CH2O-. En realizaciones, L 108 es -CH2CH2-. En realizaciones, L 108 es -SCH2-. En realizaciones, L 108 es -CH2S-. En realizaciones, L 108 es -CHCH-. En realizaciones, L 108 es -CC-. En realizaciones, L 108 es -NHCH2-. En realizaciones, L 108 es - CH2NH-.
En realizaciones, L 108 es un alquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroalquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un cicloalquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heterocicloalquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un arileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroarileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un alquileno sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroalquileno sustituido. En realizaciones, L 108 es un cicloalquileno sustituido. En realizaciones, L 108 es un heterocicloalquileno sustituido. En realizaciones, L 108 es un arileno sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroarileno sustituido. En realizaciones, L 108 es un alquileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroalquileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es un cicloalquileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heterocicloalquileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es un arileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroarileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es un alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un cicloalquileno C3-C 8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un arileno C6-C10 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un alquileno C-C 8 sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es un cicloalquileno C3-C 8 sustituido. En realizaciones, L 108 es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es un arileno C6-C10 sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es un alquileno C1-C8 no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 es un cicloalquileno C3-C8 no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 es un arileno C6-C10 no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroarileno de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 es un alquileno C1-C4 sustituido o no sustituido . En realizaciones, L 108 es un heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un cicloalquileno C3-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un fenileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un alquileno C1-C4 sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es un cicloalquileno C3
C 6 sustituido. En realizaciones, L 108 es un heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es un fenileno sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es un alquileno C1-C4 no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroalquileno de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 es un cicloalquileno C3-C6 no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 es un fenileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es un heteroarileno de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, L 108 es un
enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR 109 -, -O- -S-, -C(O)-, -C(O)NR 109 -, -NR 109 C(O)-, -NR 109 C(O) NH-, -NHC(O)NR 109 -, -C(O)O-, -OC(O)-, R 113 -alquileno sustituido o no sustituido, R 113 -heteroalquileno sustituido o no sustituido, R 113 -cicloalquileno sustituido o no sustituido, R 113 -heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, R 113 -arileno sustituido o no sustituido, o R 113 -heteroarileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NH-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C( O)O-, -OC(O)-, R 113 -alquileno sustituido o no sustituido, R 113 -heteroalquileno sustituido o no sustituido, R 113 -cicloalquileno sustituido o no sustituido, R 113 -heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, R 113 -arileno sustituido o no sustituido, o R 113 -heteroarileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NH-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C( O)O-, -OC(O)-, R 113 -alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido, R 113 -heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 113 -cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido, R 113 -heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 113 -fenileno sustituido o no sustituido, o R 113 -heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
En realizaciones, L 108 tiene la fórmula
R 113 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1133 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1133 , -OCHX1132, R 114 -alquilo sustituido o no sustituido, R 114 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 114 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 114 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 114 -arilo sustituido o no sustituido, o R 114 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 113 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1133 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH,
-SO 3 H, -SO 4 H, -SO 2 NH 2 , -NHNH 2 , -ONH 2 , -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1133 , -OCHX1132, R 114 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 114 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 114 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 114 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 114 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 114 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 113 es -F, -Cl, -Br o -I.
R 114 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1143 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1143 , -OCHX1142, R 115 -alquilo sustituido o no sustituido, R 115 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 115 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 115 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 115 -arilo sustituido o no sustituido, o R 115 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 114 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1143 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1143 , -OCHX1142, R 115 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 115 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 115 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 115 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 115 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 115 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 114 es -F, -Cl, -Br o -I.
R 115 es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, --CCb, -CBr 3 , -CF3, -Cb,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -S O4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH 2 , -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H,
-NHC(O)OH, -NHOH, -OCCb, -OCF3, -OCBr 3 , -OCI 3 ,-OCHCl 2 , -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF 2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 115 es independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 115 es independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo C1-C8 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, fenilo no sustituido o heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, L 108 es un enlace. En realizaciones, L 108 es R 113 -alquileno C1-C2 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -alquileno C1-C4 sustituido o no sustituido . En realizaciones, L 108 es R 113 -alquileno C1-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -alquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, alquileno C1-C8, alquileno C1-C6, alquileno C1-C4, alquileno C1-C2). En realizaciones, L 108 es R 113 -alquileno C1-C2 sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -alquileno C1-C4 sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -alquileno C1-C6 sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -alquileno C1-C8 sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -alquileno sustituido (por ejemplo, alquileno C1-C8, alquileno C1-C6, alquileno C 1 -C 4 , alquileno C1-C2). En realizaciones, L 108 es R 113 -metileno sustituido. En realizaciones, L 108 es alquileno C1-C2 no sustituido. En realizaciones, L 108 es alquileno C 1 -C 4 no sustituido. En realizaciones, L 108 es alquileno C1-C6 no sustituido. En realizaciones, L 108 es alquileno C1-C8 no sustituido. En realizaciones, L 108 es alquileno no sustituido (por ejemplo, alquileno C1-C8, alquileno C1-C6, alquileno C1-C4, alquileno C1-C2). En realizaciones, L 108 es R 113 -metileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -metileno sustituido. En realizaciones, L 108 es metileno no sustituido.
En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, heteroalquileno de 2 a 8 miembros, heteroalquileno de 2 a 6 miembros, heteroalquileno de 2 a 4 miembros). En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroalquileno sustituido (por ejemplo, heteroalquileno de 2 a 8 miembros, heteroalquileno de 2 a 6 miembros, heteroalquileno de 2 a 4 miembros). En realizaciones, L 108 es heteroalquileno de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 es heteroalquileno de 2 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 es heteroalquileno de 2 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 es heteroalquileno no sustituido (por ejemplo, heteroalquileno de 2 a 8 miembros, heteroalquileno de 2 a 6 miembros, heteroalquileno de 2 a 4 miembros).
En realizaciones, L 108 es R 113 -etilaminileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -etilaminileno sustituido. En realizaciones, L 108 es etilaminoleno no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -propilaminileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -propilaminoleno sustituido. En realizaciones, L 108 es propilamileneno no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -butilaminileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -butilaminileno sustituido. En realizaciones, L 108 es butilaminileno no sustituido.
En realizaciones, L 108 es R 113 -cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -cicloalquileno C4-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -cicloalquileno C5-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -cicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C3-C8, cicloalquileno C4-C6, o cicloalquileno C5-C6). En realizaciones, L 108 es R 113 -cicloalquileno C3-C8 sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -cicloalquileno C4-C6 sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -cicloalquileno C5-C6 sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -cicloalquileno sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C3-C8, cicloalquileno C4-C6, o cicloalquileno C5-C6). En realizaciones, L 108 es cicloalquileno C3-C8 no sustituido. En realizaciones, L 108 es cicloalquilenoC 4 -C 6 no sustituido. En realizaciones, L 108 es cicloalquileno C5-C6 no sustituido. En realizaciones, L 108 es cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C3-C8, cicloalquileno C4-C6, o cicloalquileno C5-C6).
En realizaciones, L 108 es R 113 -heterocicloalquileno de 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heterocicloalquileno de 5 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heterocicloalquileno de 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heterocicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros, heterocicloalquileno de 4 a 6 miembros, o heterocicloalquileno
de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 108 es R 113 heterocicloalquileno de 4 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 heterocicloalquileno de 5 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 heterocicloalquileno de 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heterocicloalquileno sustituido (por ejemplo, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros, heterocicloalquileno de 4 a 6 miembros, o heterocicloalquileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 108 es heterocicloalquileno de 4 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 es heterocicloalquileno de 5 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 heterocicloalquileno de 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 es heterocicloalquileno no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros, heterocicloalquileno de 4 a 6 miembros o heterocicloalquileno de 5 a 6 miembros).
En realizaciones, L 108 es R 113 -arileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, arileno C6-C10 o arileno C 6 ). En realizaciones, L 108 es R 113 -arileno C6-C10 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -arileno C 6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -arileno sustituido (por ejemplo, arileno C6-C10 o arileno C 6 ). En realizaciones, L 108 es R 113 -arileno C6-C10 sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -arileno C 6 sustituido. En realizaciones, L 108 es arileno C6-C10 no sustituido. En realizaciones, L 108 es arileno C 6 no sustituido.
En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroarileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, heteroarileno de 5 a 10 miembros, heteroarileno de 5 a 9 miembros o heteroarileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroarileno de 5 a 9 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroarileno sustituido (por ejemplo, heteroarileno de 5 a 10 miembros, heteroarileno de 5 a 9 miembros o heteroarileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroarileno de 5 a 9 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 108 es heteroarileno no sustituido (por ejemplo, heteroarileno de 5 a 10 miembros, heteroarileno de 5 a 9 miembros o heteroarileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L 108 es heteroarileno de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 es heteroarileno de 5 a 9 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 es heteroarileno de 5 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -indolinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -indazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -bencimidazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -benzoxazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -azaindolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -purinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -indolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -pirazinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -pirrolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 - imidazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -pirazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -triazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 - tetrazolileno sustituido o no sustituido.
En realizaciones, L 108 es R 113 -indolinileno sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -indazolileno sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -bencimidazolileno sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -benzoxazolileno sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -azaindolileno sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -purinileno sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -indolileno sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -pirazinileno sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -pirrolileno sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -imidazolileno sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -pirazolileno sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -triazolileno sustituido. En realizaciones, L 108 es R 113 -tetrazolileno sustituido.
En realizaciones, L 108 es indolinileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es indazolileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es bencimidazolileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es benzoxazolileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es azaindolileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es purinileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es indolileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es pirazinileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es pirrolileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es imidazolileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es pirazolileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es triazolileno no sustituido. En realizaciones, L 108 es tetrazolileno no sustituido.
En realizaciones, R 109 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R 109 es independientemente halógeno. En realizaciones, R 109 es independientemente -CX 1093 . En realizaciones, R 109 es independientemente -CHX1092. En realizaciones, R 109 es independientemente -CH2X109. En realizaciones, R 109 es independientemente -OCX 1093 . En realizaciones, R 109 es independientemente - OCH2X109 En realizaciones, R 109 es independientemente -OCHX1092. En realizaciones, R 109 es independientemente -CN. En realizaciones, R 109 es independientemente -SOn 109 R109D En realizaciones, R 109 es independientemente -SOv 109 NR109AR109B En realizaciones, R 109 es
independientemente -NHC(O)NR109AR109B En realizaciones, R 109 es independientemente -N(O)m 109 . En realizaciones, R 109 es independientemente -NR109AR109B. En realizaciones, R 109 es independientemente -C(O)R109C. En realizaciones, R 109 es independientemente -C(O)-OR109C En realizaciones, R 109 es independientemente -C(O)NR109AR109B En realizaciones, R 109 es independientemente -OR109D. En realizaciones, R 109 es independientemente -NR109ASO2R109D. En realizaciones, R 109 es independientemente -NR109AC(O)R109C En realizaciones, R 109 es independientemente -NR109AC(O)OR109C En realizaciones, R 109 es independientemente -NR109AOR109C En realizaciones, R 109 es independientemente -OH. En realizaciones, R 109 es independientemente -NH2. En realizaciones, R 109 es independientemente -COOH. En realizaciones, R 109 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R 109 es independientemente -NO2. En realizaciones, R 109 es independientemente -SH.
En realizaciones, R 109 es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R 109 es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R 109 es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R 109 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido.
En realizaciones, R109A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R109A es independientemente -CX 109A3 . En realizaciones, R109A es independientemente -CHX109A2. En realizaciones, R109A es independientemente -CH2X109A. En realizaciones, R109A es independientemente -CN. En realizaciones, R109A es independientemente -COOH. En realizaciones, R109A es independientemente -CONH2. En realizaciones, R109A es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R109A es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es heteroarilo de 5 a 10 miembros
independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es Ci-Cs alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es heteroalquilo de 2 a S miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es heterocicloalquilo de 3 a S miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109A es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109A es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R109B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R109B es independientemente -CX 109B3 . En realizaciones, R109B es independientemente -CHX109B2. En realizaciones, R109B es independientemente -CH2X109B En realizaciones, R109B es independientemente -CN. En realizaciones, R109B es independientemente -COOH. En realizaciones, R109B es independientemente -CONH2. En realizaciones, R109B es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es heteroalquilo de 2 a S miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es cicloalquilo C3.Cs independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es heterocicloalquilo de 3 a S miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es heteroalquilo de 2 a S miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es cicloalquilo C 3 -Cs independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es heterocicloalquilo de 3 a S miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R109B es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es C1-Cs alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es heteroalquilo de 2 a S miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es cicloalquilo C 3 -Cs independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es heterocicloalquilo de 3 a S miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109B es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es fenilo independientemente no sustituido. En
S9
realizaciones, R109B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109B es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y R109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y R109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y R109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido de 5 a 10 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 6 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y R109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y R109B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, R109C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R109C es independientemente -CX 109C3 . En realizaciones, R109C es independientemente -CHX109C2. En realizaciones, R109C es independientemente -CH2X109C. En realizaciones, R109C es independientemente -CN. En realizaciones, R109C es independientemente -COOH. En realizaciones, R109C es independientemente -CONH2. En realizaciones, R109C es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R109C es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o
no sustituido. En realizaciones, R109C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109C es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109C es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R109D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R109D es independientemente -CX 109D3 . En realizaciones, R109D es independientemente -CHX109D2. En realizaciones, R109D es independientemente -CH2X109D. En realizaciones, R109D es independientemente -CN. En realizaciones, R109D es independientemente -COOH. En realizaciones, R109D es independientemente -CONH2. En realizaciones, R109D es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es cicloalquilo C 3 -C 8 independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R109D es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R109D es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R109D es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R 109 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX 1093 , -CHX1092, -CH2X109, -OCX 1093 , -OCH2X109, -OCHX1092, -CN, -SOni 09 R109D , -SOvi 09 NR109AR109B, -NHC( 0 )NR109AR109B, -N(O)m 109 , -NR109AR109B, -C(O)R109C, -C(O)OR 109C, -C(O)NR109AR109B, -OR109D, -NR109ASO 2 R109D, -NR109AC(O)R109C, -NR109AC(O)OR109C, -NR109Ao R109C, R 110 -alquilo sustituido o no sustituido, R 110 -sustituido o no sustituido
heteroalquilo, R 110 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 110 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 110 -arilo sustituido o no sustituido, o R 110 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es independientemente
halógeno, -CX 1093 , -CHX1092, -CH2X109, -OCX 1093 , -OCH2X109, -OCHX1092, -CN, -SOn 109 R109D , -SOv 109 NR109AR109B, -NHC( 0 )NR109AR109B, -N(O)m109, -NR109AR109B, -C(O)R109C, -C(O)OR 109C, -C(O)NR109AR109B, -OR109D, -NR109ASO2R109D, -NR109AC(O)R109C, -NR109AC(O)OR109C, -NR109AOR109C, R 110 -alquilo sustituido o no sustituido, R 110 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 110 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 110 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 110 -arilo sustituido o no sustituido, o R 110 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 109 es independientemente
halógeno, -CX 1093 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1093 , -OCHX1092, R 110 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 110 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 110 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 110 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 110 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 110 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 109 es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R 109 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R 109 es independientemente metilo. En realizaciones, R 109 es independientemente etilo.
En realizaciones, R 109 es independientemente
halógeno, -CX 1093 , -CN, -OH, -COOH, -CONH2, -OCX 1093 , -OCHX1092, R 110 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 110 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 110 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 110 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 110 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 110 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R 110 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1103 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1103 , -OCHX1102, R 111 -alquilo sustituido o no sustituido, R 111 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 111 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 111 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 111 -arilo sustituido o no sustituido, o R 111 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 110 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1103 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1103 , -OCHX1102, R 111 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 111 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 111 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 111 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 111 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 111 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 110 es -F, -Cl, -Br o -I.
R 111 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1113 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 1113 , -OCHX1112, R 112 -alquilo sustituido o no sustituido, R 112 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 112 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 112 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 112 -arilo sustituido o no sustituido, o R 112 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 111 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 1113 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX1113, -OCHX1112, R 112 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 112 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 112 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 112 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 112 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 112 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 111 es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R109A es independientemente
hidrógeno, -CX 109A3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX109A2, -CH2X109A, R110A-alquilo sustituido o no sustituido, R110A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R110A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R110A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R110A-arilo sustituido o no sustituido, o R110A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109A es independientemente
hidrógeno, -CX109A3, -CN, -COOH, -CONH2, -CHX109A2, -CH2X109A, R110A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R110A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R110A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R110A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R110A-fenilo sustituido o no sustituido, o R110A-heteroarilo
de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X109A es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R109A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R109A es independientemente metilo. En realizaciones, R109A es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R110A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R110A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R110A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R110A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R110A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 110A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 110A3 , -OCHX110A2, R111A-alquilo sustituido o no sustituido, R111A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R111A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R111A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R111A-arilo sustituido o no sustituido, o R111A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R110A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 110A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 110A3 , -OCHX110A2, R111A-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R111A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R111A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R111A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R111A-fenilo sustituido o no sustituido, o R111A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X110A es -F, -Cl, -Br o -I.
R111A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 111A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 111A3 , -OCHX111A2, R112A-alquilo sustituido o no sustituido, R112A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R112A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R112A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R112A-arilo sustituido o no sustituido, o R112A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R111A es independientemente oxo,
halógeno, -CX 111A3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 111A3 , -OCHX111A2, R112A-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R112A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R112A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R112A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R112A-fenilo sustituido o no sustituido, o R112A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X111A es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R109B es independientemente
hidrógeno, -CX 109B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX109B2, -CH2X109B, R110B-alquilo sustituido o no sustituido, R110B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R110B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R110B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R110B-arilo sustituido o no sustituido, o R110B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109B es independientemente
hidrógeno, -CX 109B3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX109B2, -CH2X109B, R110B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R110B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R110B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R110B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R110B-fenilo sustituido o no sustituido, o R110B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X109B es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R109B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R109B es independientemente metilo. En realizaciones, R109B es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R110B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R110B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R109A y r109B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R110B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R110B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R110B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 110B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 110B3 , -OCHX110B2, R111B-alquilo sustituido o no sustituido, R111B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R111B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R111B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R111B-arilo sustituido o no sustituido, o R111B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R110B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 110B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 110B3 , -OCHX110B2, R111B-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R111B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R111B-cicloalquilo C3-C8
sustituido o no sustituido, R111B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R111B-fenilo sustituido o no sustituido, o R111B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X110B es -F, -Cl, -Br o -I.
R111B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 111B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 111B3 , -OCHX111B2, R112B-alquilo sustituido o no sustituido, R112B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R112B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R112B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R112B-arilo sustituido o no sustituido, o R112B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R111B es independientemente oxo,
halógeno, -CX 111B3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 111B3 , -OCHX111B2, R112B-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R112B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R112B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R112B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R112B-fenilo sustituido o no sustituido, o R112B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X111B es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R109C es independientemente
hidrógeno, -CX 109C3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX109C2, -CH2X109C, R110C-alquilo sustituido o no sustituido, R110C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R110C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R110C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R110C-arilo sustituido o no sustituido, o R110C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109C es independientemente
hidrógeno, -CX 109C3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX109C2, -CH2X109C, R110C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R110C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R110C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R110C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R110C-fenilo sustituido o no sustituido, o R110C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X109C es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R109C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R109C es independientemente metilo. En realizaciones, R109C es independientemente etilo.
R110C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 110C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 110C3 , -OCHX110C2, R111C-alquilo sustituido o no sustituido, R111C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R111C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R111C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R111C-arilo sustituido o no sustituido, o R111C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R110C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 110C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 110C3 , -OCHX110C2, R111C-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R111C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R111C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R111C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R111C-fenilo sustituido o no sustituido, o R111C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X110C es -F, -Cl, -Br o -I.
R111C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 111C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 111C3 , -OCHX111C2, R112C-alquilo sustituido o no sustituido, R112C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R112C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R112C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R112C-arilo sustituido o no sustituido, o R112C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R111C es independientemente oxo,
halógeno, -CX 111C3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 111C3 , -OCHX111C2, R112C-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R112C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R112C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R112C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R112C-fenilo sustituido o no sustituido, o R112C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X111C es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R109D es independientemente
hidrógeno, -CX 109D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX109D2, -CH2X109D, R110D-alquilo sustituido o no sustituido, R110D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R110D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R110D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R110D-arilo sustituido o no sustituido, o R110D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R109D es independientemente
hidrógeno, -CX 109D3 , -CN, -COOH, -CONH2, -CHX109D2, -CH2X109D, R110D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R110D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R110D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R110D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R110D-fenilo sustituido o no sustituido, o R110Dheteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X109D es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R109D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R109D es independientemente metilo. En realizaciones, R109D es independientemente etilo.
R110D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 110D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 110D3 , -OCHX110D2, R111D-alquilo sustituido o no sustituido, R111D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R111D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R111D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R111D-arilo sustituido o no sustituido, o R111D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R110D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 110D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 110D3 , -OCHX110D2, R111D-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R111D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R111D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R111D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R111D-fenilo sustituido o no sustituido, o R111D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X110D es -F, -Cl, -Br o -I.
R111D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 111D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 111D3 , -OCHX111D2, R112D-alquilo sustituido o no sustituido, R112D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R112D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R112D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R112D-arilo sustituido o no sustituido, o R112D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R111D es independientemente oxo,
halógeno, -CX 111D3 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 111D3 , -OCHX111D2, R112D-alquilo C1-C 8 sustituido o no sustituido, R112D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R112D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R112D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R112D-fenilo sustituido o no sustituido, o R112D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X111D es -F, -Cl, -Br o -I.
R 112 R 112 A R 112 B R112Cy R112D son independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CCl 3 , -CBr 3 , -CF3, -CI 3 ,-CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -S O4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH 2 , -NHC(O)NHNH 2 ,
-NHC(O)NH 2 , -NHSO 2 H, -NHC(O)H,
-NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl 3 , -OCF3, -OCBr 3 , -OCI 3 ,-OCHCl 2 , -OCHBr2, -OCHI2, -OCHF 2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 112 , R112A, R112B, R112Cy R112D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R 112 , R112A, R112B, R112Cy R112D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3, -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2, alquilo C1-C8 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, fenilo no sustituido o heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, L 2 es -NR 7 - o heterocicloalquileno sustituido o no sustituido que incluye un nitrógeno en el anillo unido directamente a E. En realizaciones, L 2 es -NR 7 -. En realizaciones, L 2 es heterocicloalquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es piperidinileno sustituido o no sustituido o pirrolindinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es piperidinileno no sustituido o pirrolindinileno no sustituido.
En realizaciones, L 2 es un enlace. En realizaciones, L 2 es -S(O)2-. En realizaciones, L 2 es -S(O)2-Ph-. En realizaciones, L 2 es -NR 7 -. En realizaciones, L 2 es -O-. En realizaciones, L 2 es -S-. En realizaciones, L 2 es -C(O)- . En realizaciones, L 2 es -C(O)NR 7 -. En realizaciones, L 2 es -NR 7 C(O)-. En realizaciones, L 2 es -NR 7 C(O)NH-. En realizaciones, L 2
es -NHC(O)NR 7 -. En realizaciones, L 2 es -C(O)O-. En realizaciones, L 2 es -OC(O)-. En realizaciones, L 2 es -NH-. En realizaciones, L 2 es -C(O)NH-. En realizaciones, L 2
es -NHC(O)-. En realizaciones, L 2 es -NHC(O)NH-. En realizaciones, L 2 es -CH2-. En realizaciones, L 2 es -OCH2-. En realizaciones, L 2 es -CH2O-. En realizaciones, L 2 es - CH2CH2-. En realizaciones, L 2 es -SCH2-. En realizaciones, L 2 es -CH2S-. En realizaciones, L 2 es -CHCH-. En realizaciones, L 2 es -CC-. En realizaciones, L 2 es -NHCH2-. En realizaciones, L 2 es -CH2NH-.
En realizaciones, L 2 es un alquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroalquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un cicloalquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heterocicloalquileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un arileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroarileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un alquileno sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroalquileno sustituido. En realizaciones, L 2 es un cicloalquileno sustituido. En realizaciones, L 2 es un heterocicloalquileno sustituido. En realizaciones, L 2 es un arileno sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroarileno sustituido. En realizaciones, L 2 es un alquileno no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroalquileno no sustituido. En realizaciones, L 2 es un cicloalquileno no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heterocicloalquileno no sustituido. En realizaciones, L 2 es un arileno no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroarileno no sustituido. En realizaciones, L 2 es un alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un arileno C6-C10 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un alquileno C-C8 sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L 2 es un cicloalquileno C3-C8 sustituido. En realizaciones, L 2 es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L 2 es un arileno C6-C10 sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L 2 es un alquileno C1-C8 no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroalquileno de 2 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L 2 es un cicloalquileno C3-C 8 no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L 2 es un arileno C6-C10 no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroarileno de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L 2 es un alquileno C1-C4 sustituido o no sustituido . En realizaciones, L 2 es un heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un cicloalquileno C3-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un fenileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un alquileno C1-C4 sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido. En realizaciones, L 2 es un cicloalquileno C3-C6 sustituido. En realizaciones, L 2 es un heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 2 es un fenileno sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L 2 es un alquileno C1-C4 no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroalquileno de 2 a 4 miembros no sustituido. En realizaciones, L 2 es un cicloalquileno C3-C6 no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L 2 es un fenileno no sustituido. En realizaciones, L 2 es un heteroarileno de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, L 2 es un
enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR 7 -, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR 7 -, -NR 7 C(O)-, -NR 7 C(O)NH-, - NHC(O)NR 7 -, -C(O)O-, -OC(O)-, R 44 -alquileno sustituido o no sustituido, R 44 -heteroalquileno sustituido o no sustituido, R 44 -cicloalquileno sustituido o no sustituido, R 44 -heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, R 44 -arileno sustituido o no sustituido, o R 44 -heteroarileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un
enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NH-, -O-, -S-,
-C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C(O)O-, -OC(O)-, R 44 -alquileno sustituido o no sustituido, R 44 -heteroalquileno sustituido o no sustituido, R 44 -cicloalquileno sustituido o no sustituido, R 44 -heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, R 44 -arileno sustituido o no sustituido, o R 44 -heteroarileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L 2 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NH-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C(O)O-, -OC(O)-, R 44 -alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido, R 44 -heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 44 -cicloalquileno C 3 -C 8 sustituido o no sustituido, R 44 -heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 44 -fenileno sustituido o no sustituido, o R 44 -heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R 44 es independientemente oxo, halógeno, -CX 443 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 443 , -OCHX442, R 45 -alquilo sustituido o no sustituido, R 45 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 45 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 45 -heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R 45 -arilo sustituido o no sustituido, o R 45 -heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R 44 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 443 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 443 , -OCHX442, R 45 -alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R 45 -heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R 45 -cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R 45 -heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R 45 -fenilo sustituido o no sustituido, o R 45 -heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X 44 es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R 44 es -CH3. En realizaciones, R 44 es -F.
R 45 es independientemente oxo,
halógeno, -CX 453 , -CN, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX 453 , -OCHX452, R 46 -alquilo sustituido o no sustituido, R 46 -heteroalquilo sustituido o no sustituido, R 46 -cicloalquilo sustituido o no sustituido, R 46
heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R46-arilo sustituido o no sustituido, o R46-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R45 es independientemente oxo,
halógeno, -CX453, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX453, -OCHX452 , R46-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R46-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R46-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R46-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R46-fenilo sustituido o no sustituido, o R46-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X45 es -F, -Cl, -Br o -I.
R46 es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CCb, -CBr3, -CF3 , -Cb,-CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -S O4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3, -OCF3 , -OCBr3, -OCI3 ,-OCHCl2 , -OCHBr2 , -OCHI2 , -OCHF 2 , alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R46 es independientemente oxo,
halógeno, -CF3 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3 , -OCHF2 , alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R46 es independientemente oxo,
halógeno, -CF3 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3 , -OCHF2 , alquilo C1-C8 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, fenilo no sustituido o heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, L2 es R44-heterocicloalquileno de 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-heterocicloalquileno de 5 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-heterocicloalquileno de 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-heterocicloalquileno de 7 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-heterocicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros, heterocicloalquileno de 4 a 6 miembros, o heterocicloalquileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L2 es R44-heterocicloalquileno de 4 miembros sustituido. En realizaciones, L2 es R44-heterocicloalquileno de 5 miembros sustituido. En realizaciones, L2 es R44-heterocicloalquileno de 6 miembros sustituido. En realizaciones, L2 es R44-heterocicloalquileno de 7 miembros sustituido. En realizaciones, L2 es R44-heterocicloalquileno sustituido (por ejemplo, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros, heterocicloalquileno de 4 a 6 miembros, o heterocicloalquileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L2 es heterocicloalquileno de 4 miembros no sustituido. En realizaciones, L2 es heterocicloalquileno de 5 miembros no sustituido. En realizaciones, L2 es heterocicloalquileno de 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L2 es heterocicloalquileno de 7 miembros no sustituido. En realizaciones, L2 es heterocicloalquileno no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros, heterocicloalquileno de 4 a 6 miembros o heterocicloalquileno de 5 a 6 miembros).
En realizaciones, L2 es R44-piperidinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-pirrolidinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-imidazolidinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-pirazolidinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-piperazinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-piperazinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-azetidinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-aziridinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-morfolinileno sustituido o no sustituido.
En realizaciones, L2 es R44-piperidinileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44- pirrolidinileno sustituido R44- sustituido. En realizaciones, L2 es R44-imidazolidinileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-pirazolidinileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-piperazinileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-azetidinileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-aziridinileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-morfolinileno sustituido.
En realizaciones, L2 es piperidinileno sustituido con metilo. En realizaciones, L2 es pirrolidinileno sustituido con metilo sustituido con metilo. En realizaciones, L2 es imidazolidinileno sustituido con metilo. En realizaciones, L2 es pirazolidinileno sustituido con metilo. En realizaciones, L2 es piperazinileno sustituido con metilo. En realizaciones, L2 es azetidinileno sustituido con metilo. En realizaciones, L2 es aziridinileno sustituido con metilo. En realizaciones, L2 es morfolinileno sustituido con metilo.
En realizaciones, L2 es heterocicloalquileno de 5 miembros no sustituido. En realizaciones, L2 heterocicloalquileno de 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L2 es heterocicloalquileno no sustituido (por ejemplo, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros, heterocicloalquileno de 4 a 6 miembros o heterocicloalquileno de 5 a 6 miembros). En realizaciones, L2 es piperidinileno no sustituido. En realizaciones, L2 es pirrolidinileno no sustituido. En realizaciones, L2 es imidazolidinileno no sustituido. En realizaciones, L2 es pirazolidinileno no sustituido. En realizaciones, L2 es piperazinileno no sustituido. En realizaciones, L2 es azetidinileno no sustituido. En realizaciones, L2 es aziridinileno no sustituido. En realizaciones, L2 es morfolinileno no sustituido.
En realizaciones, L2 es un R44-heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es un R44-heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es un R44-piridinileno, piridazinileno, pirimidinileno, pirazinileno o triazinileno sustituidos o no sustituidos.
En realizaciones, L2 es un R44-heteroarileno de 5 a 10 miembros sustituido. En realizaciones, L2 es un R44-heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L2 es un R44-piridinileno, piridazinileno, pirimidinileno, pirazinileno o triazinileno sustituidos. En realizaciones, L2 es heteroarileno de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, L2 es heteroarileno de 5 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L2 es piridinileno, piridazinileno, pirimidinileno, pirazinileno o triazinileno no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-indolinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-indazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-bencimidazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-benzoxazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-azaindolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-purinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-indolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-pirazinileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-pirrolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44- imidazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-pirazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-triazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44- tetrazolileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44- azepanileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-acepinileno sustituido o no sustituido.
En realizaciones, L2 es R44-indolinileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-indazolileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-bencimidazolileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-benzoxazolileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-azaindolileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-purinileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-indolileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-pirazinileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-pirrolileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-imidazolileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-pirazolileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-triazolileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-tetrazolileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-azepanileno sustituido. En realizaciones, L2 es R44-azepinileno sustituido.
En realizaciones, L2 es indolinileno no sustituido. En realizaciones, L2 es indazolileno no sustituido. En realizaciones, L2 es bencimidazolileno no sustituido. En realizaciones, L2 es benzoxazolileno no sustituido. En realizaciones, L2 es azaindolileno no sustituido. En realizaciones, L2 es purinileno no sustituido. En realizaciones, L2 es indolileno no sustituido. En realizaciones, L2 es pirazinileno no sustituido. En realizaciones, L2 es pirrolileno no sustituido. En realizaciones, L2 es imidazolileno no sustituido. En realizaciones, L2 es pirazolileno no sustituido. En realizaciones, L2 es triazolileno no sustituido. En realizaciones, L2 es tetrazolileno no sustituido. En realizaciones, L2 es azepanileno no sustituido. En realizaciones, L2 es azepinileno no sustituido.
En realizaciones, L2 es R44-cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-cicloalquileno C4-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-cicloalquileno C5-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-cicloalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C3-C8 , cicloalquileno C4-C6, o cicloalquileno C5-C6 ). En realizaciones, L2 es R44-cicloalquileno C3-C8 sustituido. En realizaciones, L2 es R44-cicloalquileno C4-C6 sustituido. En realizaciones, L2 es R44-cicloalquileno C5-C6 sustituido. En realizaciones, L2 es R44-cicloalquileno sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C3-C8 , cicloalquileno C4-C6 , o cicloalquileno C5-C6 ). En realizaciones, L2 es cicloalquileno C3-C8 no sustituido. En realizaciones, L2 es cicloalquilenoC4-C6 no sustituido. En realizaciones, L2 es cicloalquileno C5-C6 no sustituido. En realizaciones, L2 es cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, cicloalquileno C3-C8 , cicloalquileno C4-C6 , o cicloalquileno C5-C6 ).
En realizaciones, L2 es R44-alquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, alquileno C1-C8 , alquileno C1-C6 , alquileno C1-C4 , alquileno C1-C2 ). En realizaciones, L2 es R44-alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-alquileno C1-C6 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-alquileno C1-C4 sustituido o no sustituido . En realizaciones, L2 es R44-alquileno C1-C2 sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-alquileno sustituido (por ejemplo, alquileno C1-C8 , alquileno C1-C6 , alquileno C1-C4 , alquileno C1-C2 ). En realizaciones, L2 es R44-alquileno C1-C8 sustituido. En realizaciones, L2 es R44-alquileno C1-C6 sustituido. En realizaciones, L2 es R44-alquileno C1-C4 sustituido. En realizaciones, L2 es R44-alquileno C1-C2 sustituido. En realizaciones, L2 es alquileno no sustituido (por ejemplo, alquileno C1-C8 , alquileno C1-C6 , alquileno C1-C4 , alquileno C1-C2 ). En realizaciones, L2 es alquileno C1-C8 no sustituido. En realizaciones, L2 es alquileno C1-C6 no sustituido. En realizaciones, L2 es alquileno C1-C4 no sustituido. En realizaciones, L2 es alquileno C1-C2 no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-metileno sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es metileno no sustituido.
En realizaciones, L2 es R44-heteroalquileno sustituido o no sustituido (por ejemplo, heteroalquileno de 2 a 8 miembros, heteroalquileno de 2 a 6 miembros, heteroalquileno de 2 a 4 miembros). En realizaciones, L2 es R44-heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, L2 es R44-heteroalquileno sustituido (por ejemplo, heteroalquileno de 2 a 8 miembros, heteroalquileno de 2 a 6 miembros, heteroalquileno de 2 a 4 miembros). En realizaciones, L2 es R44-heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido. En realizaciones, L2 es R44heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, L2 es R44-heteroalquileno de 2 a 4 miembros sustituido. En realizaciones, L2 es heteroalquileno no sustituido (por ejemplo, heteroalquileno de 2 a 8 miembros, heteroalquileno de 2 a 6 miembros, heteroalquileno de 2 a 4 miembros). En
realizaciones, L2 es heteroalquileno de 2 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, L2 es heteroalquileno de 2 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, L2 es heteroalquileno de 2 a 4 miembros no sustituido.
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L1 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2-E es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, L2 es
En realizaciones, R7 es hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es hidrógeno o es alquilo C1-C3 no sustituido. En realizaciones, R7 es hidrógeno.
En realizaciones, R7 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R7 es independientemente halógeno. En realizaciones, R7 es independientemente -CX73. En realizaciones, R7 es independientemente -CHX72. En realizaciones, R7 es independientemente -CH2X7 En realizaciones, R7 es independientemente -OCX73. En realizaciones, R7 es independientemente -OCH2X7. En realizaciones, R7 es independientemente -OCHX72. En realizaciones, R7 es independientemente -CN. En realizaciones, R7 es independientemente -SOn7 R7D. En realizaciones, R7 es independientemente -SOv7NR7AR7B. En realizaciones, R7 es independientemente -NHC(O)NR7AR7B. En realizaciones, R7 es independientemente -N(O)m7. En realizaciones, R7 es independientemente -NR7AR7B. En realizaciones, R7 es independientemente -C(O)R7C. En realizaciones, R7 es independientemente -C(O)-OR7C. En realizaciones, R7 es independientemente -C(O)NR7AR7B. En realizaciones, R7 es independientemente -OR7D. En realizaciones, R7 es independientemente -NR7ASO2 R7D. En realizaciones, R7 es independientemente -NR7AC(O)R7C. En realizaciones, R7 es independientemente -NR7AC(O)OR7C. En realizaciones, R7 es independientemente -NR7AOR7C. En realizaciones, R7 es independientemente -OH. En realizaciones, R7 es independientemente -NH2. En realizaciones, R7 es independientemente -COOH. En realizaciones, R7 es independientemente -CONH2. En realizaciones, R7 es independientemente -NO2. En realizaciones, R7 es independientemente -SH.
En realizaciones, R7 es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R7 es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es
heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7 es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7 es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido.
En realizaciones, R7A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R7A es independientemente -CX7A3. En realizaciones, R7A es independientemente -CHX7A2. En realizaciones, R7A es independientemente -CH2X7A. En realizaciones, R7A es independientemente -CN. En realizaciones, R7A es independientemente -COOH. En realizaciones, R7A es independientemente -CONH2. En realizaciones, R7A es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R7A es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7A es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7A es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R7B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R7B es independientemente -CX7 B 3. En realizaciones, R7B es independientemente -CHX7 B 2. En realizaciones, R7B es independientemente -CH2X7B. En realizaciones, R7B es independientemente -CN. En realizaciones, R7B es independientemente -COOH. En realizaciones, R7B es independientemente -CONH2. En realizaciones, R7B es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es heterocicloalquilo
independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R7B es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7B es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7B es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 8 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo sustituido de 5 a 10 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 10 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo sustituido de 3 a 6 miembros. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, R7C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R7C es independientemente -CX7C3. En realizaciones, R7C es independientemente -CHX7 C 2. En realizaciones, R7C es independientemente -CH2X7C En realizaciones, R7C es independientemente -CN. En realizaciones, R7C es independientemente -COOH. En realizaciones, R7C es independientemente -CONH2. En realizaciones, R7C es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es arilo C6-C10 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R7C es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7C es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7C es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R7D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R7D es independientemente -CX7D3. En realizaciones, R7D es independientemente -CHX7 D 2. En realizaciones, R7D es independientemente -CH2X7D En realizaciones, R7D es independientemente -CN. En realizaciones, R7D es independientemente -COOH. En realizaciones, R7D es independientemente -CONH2. En realizaciones, R7D es alquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es heteroalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es cicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es heterocicloalquilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es arilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es heteroarilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es alquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es heteroalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es cicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es heterocicloalquilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es arilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es heteroarilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es heteroalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es cicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es heterocicloalquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es arilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es heteroarilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es alquilo C1-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es arilo C6-C10 independientemente
sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es alquilo C1-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es cicloalquilo C3-C8 independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente sustituido, En realizaciones, R7D es arilo C6-C10 independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es C1-C8 alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es heteroalquilo de 2 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es cicloalquilo C3-C8 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es arilo C6-C10 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es heteroarilo de 5 a 10 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es fenilo independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es alquilo C1-C4 independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es cicloalquilo C3-C6 independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es fenilo independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente sustituido. En realizaciones, R7D es alquilo C1-C4 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es heteroalquilo de 2 a 4 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es cicloalquilo C3-C6 independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es fenilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es heteroarilo de 5 a 6 miembros independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es etilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es propilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es isopropilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R7D es tert-butilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, R7 es independientemente hidrógeno,
halógeno, -CX73, -CHX72 , -CH2X7 , -OCX73, -OCH2X7 , -OCHX72 , -CN, -SOn7R7D, -SCWNR7A R7B, -NHC(O)NR7AR7B, -N(O)m7, -NR7AR7B, -C(O)R7C, -C(O)OR7C, -C(O)NR7AR7B, -OR7D, - NR7ASO2R7D, -NR7AC(O)R7C, -NR7AC(O)OR7C, -NR7AOR7C, R38-alquilo sustituido o no sustituido, R38-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R38-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R38-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R38-arilo sustituido o no sustituido, o R38-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es independientemente halógeno, -CX73, -CN, -OH, -NH2 , -CCCH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -CNH2 , -NHC(C)NHNH2 , -NHC(C)NH2 , -NHSC2 H, -NHC(C)H, -NHC(C)CH, -NHOH, -OCX73, -OCHX72 , R38-alquilo sustituido o no sustituido, R38-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R38-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R38-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R38-arilo sustituido o no sustituido, o R38-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7 es independientemente
halógeno, -CX73, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX73, -OCHX72 , R38-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R38-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R38-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R38-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R38-fenilo sustituido o no sustituido, o R38-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X7 es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R7 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R7 es independientemente metilo. En realizaciones, R7 es independientemente etilo.
R38 es independientemente oxo,
halógeno, -CX383, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX383, -OCHX382 , R39-alquilo sustituido o no sustituido, R39-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R39-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R39-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R39-arilo sustituido o no sustituido, o R39-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R38 es independientemente oxo,
halógeno, -CX383, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX383, -OCHX382 , R39-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R39-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R39-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R39-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R39-fenilo sustituido o no sustituido, o R39-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X38 es -F, -Cl, -Br o -I.
R39 es independientemente oxo,
halógeno, -CX393, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX393, -OCHX392 , R40-alquilo sustituido o no sustituido, R40-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R40-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R40heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R40-arilo sustituido o no sustituido, o R40-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R39 es independientemente oxo,
halógeno, -CX393, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX393, -OCHX392 , R40-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R40-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R40-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R40-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R40-fenilo sustituido o no sustituido, o R40-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X39 es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R7A es independientemente
hidrógeno, -CX7A3, -CN, -COOH, -CONH2 , -CHX7 A 2 , -CH2X7A, R38A-alquilo sustituido o no sustituido, R38A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R38A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R38A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R38A-arilo sustituido o no sustituido, o R38A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7A es independientemente hidrógeno, -CX7A3, -CN, -COOH, -CONH2 , -CHX7 A 2 , -CH2X7A, R38A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R38A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R38A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R38A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R38A-fenilo sustituido o no sustituido, o R38A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X7A es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R7A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R7A es independientemente metilo. En realizaciones, R7A es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R38A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R38A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R38A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R38A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R38A es independientemente oxo,
halógeno, -CX38A3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX38A3, -OCHX38 A 2 , R39A-alquilo sustituido o no sustituido, R39A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R39A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R39A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R39A-arilo sustituido o no sustituido, o R39A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R38A es independientemente oxo, halógeno, CX38A3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX38A3, -OCHX38 A 2 , R39A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R39A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R39A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R39A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R39A-fenilo sustituido o no sustituido, o R39A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X38A es -F, -Cl, -Br o -I.
R39A es independientemente oxo,
halógeno, -CX39 A 3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX39A3, -OCHX39 A 2 , R40A-alquilo sustituido o no sustituido, R40A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R40A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R40A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R40A-arilo sustituido o no sustituido, o R40A-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R39A es independientemente oxo, halógeno, -CX39A3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX39A3, -OCHX39 A 2 , R40A-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R40A-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R40A-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R40A-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R40A-fenilo sustituido o no sustituido, o R40A-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X39A es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R7B es independientemente
hidrógeno, -CX7B3, -CN, -COOH, -CONH2 , -CHX7 B 2 , -CH2X7B, R38B-alquilo sustituido o no sustituido, R38B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R38B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R38B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R38B-arilo sustituido o no sustituido, o R38B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7B es independientemente hidrógeno, -CX7B3, -CN, -COOH, -CONH2 , -CHX7 B 2 , R38B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R38B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R38B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R38B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R38B-fenilo sustituido o no sustituido, o R38B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X7B es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R7B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R7B es independientemente metilo. En realizaciones, R7B es independientemente etilo.
En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un R38B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o R38B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para
formar un R38B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido o R38B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
R38B es independientemente oxo,
halógeno, -CX38B3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX38B3, -OCHX38 B 2 , R39B-alquilo sustituido o no sustituido, R39B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R39B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R39B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R39B-arilo sustituido o no sustituido, o R39B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R38B es independientemente oxo, halógeno, -CX38B3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX38B3, -OCHX38 B 2 , -OCX38 B 2 , R39B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R39B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R39B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R39B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R39B-fenilo sustituido o no sustituido, o R39B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X38B es -F, -Cl, -Br o -I.
R39B es independientemente oxo,
halógeno, -CX39B3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX39B3, -OCHX39 B 2 , R40B-alquilo sustituido o no sustituido, R40B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R40B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R40B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R40B-arilo sustituido o no sustituido, o R40B-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R39B es independientemente oxo,
halógeno, -CX39B3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX39B3, -OCHX39 B 2 , R40B-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R40B-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R40B-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R40B-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R40B-fenilo sustituido o no sustituido, o R40B-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X39B es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R7C es independientemente
hidrógeno, -CX7C3, -CN, -COOH, -CONH2 , -CHX7 C 2 , -CH2X7C, R38C-alquilo sustituido o no sustituido, R38C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R38C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R38C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R38C-arilo sustituido o no sustituido, o R38C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7C es independientemente hidrógeno, -CX7C3, -CN, -COOH, -CONH2 , -CHX7 C 2 , -CH2X7C, R38C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R38C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R38C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R38C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R38C-fenilo sustituido o no sustituido, o R38C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X7C es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R7C es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R7C es independientemente metilo. En realizaciones, R7C es independientemente etilo.
R38C es independientemente oxo,
halógeno, -CX38C3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX38C3, -OCHX38 C 2 , R39C-alquilo sustituido o no sustituido, R39C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R39C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R39C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R39C-arilo sustituido o no sustituido, o R39C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R38C es independientemente oxo, halógeno, -CX38C3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 ,
-NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX38C3, -OCHX38 C 2 , R39C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R39C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R39C-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R39C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R39C-fenilo sustituido o no sustituido, o R39C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X38C es -F, -Cl, -Br o -I.
R39C es independientemente oxo,
halógeno, -CX39C3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX39C3, -OCHX39 C 2 , R40C-alquilo sustituido o no sustituido, R40C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R40C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R40C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R40C-arilo sustituido o no sustituido, o R40C-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R39C es independientemente oxo,
halógeno, -CX39C3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX39C3, -OCHX39 C 2 , R40C-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R40C-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R40C-cicloalquilo C3-C8
sustituido o no sustituido, R40C-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R40C-fenilo sustituido o no sustituido, o R40C-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X39C es -F, -Cl, -Br o -I.
En realizaciones, R7D es independientemente
hidrógeno, -CX7D3, -CN, -COOH, -CONH2 , -CHX7 D 2 , -CH2X7D, R38D-alquilo sustituido o no sustituido, R38D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R38D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R38D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R38D-arilo sustituido o no sustituido, o R38D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R7D es independientemente hidrógeno, -CX7D3, -CN, -COOH, -CONH2 , -CHX7 D 2 , -CH2X7D, R38D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R38D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R38D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R38D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R38D-fenilo sustituido o no sustituido, o R38D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X7D es -F, -Cl, -Br o -I. En realizaciones, R7D es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R7D es independientemente metilo. En realizaciones, R7D es independientemente etilo.
R38D es independientemente oxo,
halógeno, -CX38D3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX38D3, -OCHX38 D 2 , R39D-alquilo sustituido o no sustituido, R39D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R39D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R39D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R39D-arilo sustituido o no sustituido, o R39D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R38D es independientemente oxo,
halógeno, -CX38D3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX38D3, -OCHX38 D 2 , R39D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R39D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R39D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R39D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R39D-fenilo sustituido o no sustituido, o R39D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X38D es -F, -Cl, -Br o -I.
R39D es independientemente oxo,
halógeno, -CX39D3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX39D3, -OCHX39 D 2 , R40D-alquilo sustituido o no sustituido, R40D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R40D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R40D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R40D-arilo sustituido o no sustituido, o R40D-heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R39D es independientemente oxo,
halógeno, -CX39D3, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCX39D3, -OCHX39 D 2 , R40D-alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, R40D-heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, R40D-cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, R40D-heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, R40D-fenilo sustituido o no sustituido, o R40D-heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. X39D es -F, -Cl, -Br o -I.
r40, r40a, r40b, R4°Cy r40d son independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CCla, -CBra, -CF3 , -CIa,-CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -S O4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2, -NHC(O)NHNH2,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H,
-NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3, -OCF3 , -OCBr3, -OCI3,-OCHCl2, -OCHBr2 , -OCHI2 , -OCHF 2, alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R40, R40A, R40B, R40Cy R40D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3 , -OCHF2 , alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R40, R40A, R40B, R40Cy R40D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3, -OCHF2 , alquilo C1-C8 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, fenilo no sustituido o heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, X es -F. En realizaciones, X es -Cl. En realizaciones, X es -Br. En realizaciones, X es -I. En realizaciones, X1 es -F. En realizaciones, X1 es -Cl. En realizaciones, X1 es -Br. En realizaciones, X1 es -I. En realizaciones, X2 es -F. En realizaciones, X2 es -Cl. En realizaciones, X2 es -Br. En realizaciones, X2 es -I. En realizaciones, X4 es -F. En realizaciones, X4 es -Cl. En realizaciones, X4 es -Br. En realizaciones, X4 es -I. Como se divulga pero no se reivindica, son compuestos en los que, X5 es -F. Como se divulga pero no se reivindica, son
compuestos en los que, X5 es -Cl. Como se divulga pero no se reivindica, son compuestos en los que, X5 es -Br. Como se divulga pero no se reivindica, son compuestos en los que, X5 es -I. En realizaciones, X6 es -F. En realizaciones, X6 es-Cl. En realizaciones, X6 es -Br. En realizaciones, X6 es-I. En realizaciones, X7 es -F. En realizaciones, X7 es-Cl. En realizaciones, X7 es -Br. En realizaciones, X7 es -I.
En realizaciones, n1 es 0. En realizaciones, n1 es 1. En realizaciones, n1 es 2. En realizaciones, n1 es 3. En realizaciones, n1 es 4. En realizaciones, n2 es 0. En realizaciones, n2 es 1. En realizaciones, n2 es 2. En realizaciones, n2 es 3. En realizaciones, n2 es 4. En realizaciones, n4 es 0. En realizaciones, n4 es 1. En realizaciones, n4 es 2. En realizaciones, n4 es 3. En realizaciones, n4 es 4. En realizaciones, n5 es 0. En realizaciones, n5 es 1. En realizaciones, n5 es 2. En realizaciones, n5 es 3. En realizaciones, n5 es 4. En realizaciones, n6 es 0. En realizaciones, n6 es 1. En realizaciones, n6 es 2. En realizaciones, n6 es 3. En realizaciones, n6 es 4. En realizaciones, n7 es 0. En realizaciones, n7 es 1. En realizaciones, n7 es 2. En realizaciones, n7 es 3. En realizaciones, n7 es 4. En realizaciones, n109 es 0. En realizaciones, n109 es 1. En realizaciones, n109 es 2. En realizaciones, n109 es 3. En realizaciones, n109 es 4. En realizaciones, n101 es 0. En realizaciones, n101 es 1. En realizaciones, n101 es 2. En realizaciones, n101 es 3. En realizaciones, n101 es 4.
En realizaciones, m1 es 1. En realizaciones, m1 es 2. En realizaciones, m2 es 1. En realizaciones, m2 es 2. En realizaciones, m4 es 1. En realizaciones, m4 es 2. En realizaciones, m5 es 1. En realizaciones, m5 es 2. En realizaciones, m6 es 1. En realizaciones, m6 es 2. En realizaciones, m7 es 1. En realizaciones, m7 es 2. En realizaciones, m109 es 1. En realizaciones, m109 es 2. En realizaciones, m101 es 1. En realizaciones, m101 es 2. En realizaciones, v1 es 1. En realizaciones, v1 es 2. En realizaciones, v2 es 1. En realizaciones, v2 es 2. En realizaciones, v4 es 1. En realizaciones, v4 es 2. En realizaciones, v5 es 1. En realizaciones, v5 es 2. En realizaciones, v6 es 1. En realizaciones, v6 es 2. En realizaciones, v7 es 1. En realizaciones, v7 es 2. En realizaciones, v109 es 1. En realizaciones, v109 es 2. En realizaciones, v101 es 1. En realizaciones, v101 es 2.
E es una fracción modificadora de cisteína covalente como se define en las reivindicaciones.
En realizaciones, E es:
R15 es independientemente hidrógeno, halógeno, CX153 , -CHX152 , -CH2X15 , -CN, -SOn15R15D, -SOv15NR15AR15B, -NHNR15AR15B, -ONR15AR15B, -NHC=(O)NHNR15AR15B, -NHC(O)NR15AR15B, -N(O)m15, -NR15AR15B, -C(O)R15C, -C(O)-OR15C, -C(O)NR15AR15B, -OR15D, -NR15ASO2 R15D, -NR15AC(O)R15C, -NR15AC(O)OR15C, -NR15AOR15C, -OCX153, -OCHX152 , alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido. R16 es independientemente hidrógeno, halógeno, CX163, -CHX162 , -CH2X16 , -CN, -SOn16R16D, -SOv16NR16AR16B, -NHNR16AR16B, -ONR16AR16B, -NHC=(O)NHNR16AR16B, -NHC(O)NR16AR16B, -N(O)m16, -NR16AR16B, -C(O)R16C, -C(O)-OR16C, -C(O)NR16AR16B, -OR16D, -NR16ASO2R16D, -NR16AC(O)R16C, -NR16AC(O)OR16C, -NR16Ao R16C, -OCX163, -OCHX162 , alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido. R17 es independientemente hidrógeno, halógeno, CX173, -CHX172 , -CH2X17 , -CN, -SOn17R17D, -SOv17NR17AR17B, -NHNR17AR17B, -ONR17AR17B, -NHC=(O)NHNR17AR17B, -NHC(O)NR17AR17B, -N(O)m17, -NR17AR17B, -C(O)R17C, -C(O)-OR17C, -C(O)NR17AR17B, -OR17D, -NR17ASO2R17D, -NR17AC(O)R17C, -NR17AC(O)OR17C, -NR17Ao R17C, -OCX173, -OCHX172 , alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido. R18 es independientemente hidrógeno, -CX183, -CHX182 , -CH2X18 , -C(O)R18C, -C(O)OR18C, -C(O)NR18AR18B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido.
Cada R15A, R15B, R15C, R15D, R16A, R16B, R16C, R16D, R17A, R17B, R17C, R17D, R18A, R18By R18C, es independientemente hidrógeno, -CX3 , -CN, -COOH, -CONH2 , -CHX2 , -CH2X, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden unir opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido. Cada X, X15, X16, X17 y X18 es independientemente -F, -Cl, -Br o -I. Los símbolos n15, n16, n17, v15, v16 y v17 son independientes y enteros de 0 a 4. Los símbolos m15, m16 y m17 son independientes y enteros entre 1 y 2. En realizaciones, E es:
y X17 es -Cl. En realizaciones, E es:
En realizaciones, X17 es -Cl.
En realizaciones, E es:
y R15, R16 y R17 son independientemente hidrógeno. En realizaciones, E es:
En realizaciones, R15, R16 y R17 son independientemente hidrógeno.
En realizaciones, E es:
R15 es independientemente hidrógeno; R16 es independientemente hidrógeno o -CH2 NR16AR16B; R17 es independientemente hidrógeno; y R16A y R16B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, E es:
En realizaciones, R15 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16 es independientemente hidrógeno o -CH2 NR16AR16B En realizaciones, R17 es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16A y R16B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, R16A y R16B son metilo independientemente no sustituido.
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
X puede ser independientemente -F. X puede ser independientemente -Cl. X puede ser independientemente -Br. X puede ser independientemente -I. X15 puede ser independientemente -F. X15 puede ser independientemente -Cl. X15 puede ser independientemente -Br. X15 puede ser independientemente -I. X16 puede ser independientemente -F. X16 puede ser independientemente -Cl. X16 puede ser independientemente -Br. X16 puede ser independientemente -I. X17 puede ser independientemente -F. X17 puede ser independientemente -Cl. X17 puede ser independientemente -Br. X17 puede ser independientemente -I. X18 puede ser independientemente -F. X18 puede ser independientemente -Cl. X18
puede ser independientemente -Br. X18 puede ser independientemente -I. n15 puede ser independientemente 0. n15 puede ser independientemente 1. n15 puede ser independientemente 2. n15 puede ser independientemente 3. n15 puede ser independientemente 4. n16 puede ser independientemente 0. n16 puede ser independientemente 1. n16 puede ser independientemente 2. n16 puede ser independientemente 4. n17 puede ser independientemente 0. n17 puede ser independientemente 1. n17 puede ser independientemente 2. n17 puede ser independientemente 3. n17 puede ser independientemente 4. v15 puede ser independientemente 0. 1. v15 puede ser independientemente 2. v15 puede ser independientemente 3. v15 puede ser independientemente 4. v16 puede ser independientemente 0. v16 puede ser independientemente 1. v16 puede ser independientemente 2. v16 puede ser independientemente 3. v16 puede ser independientemente 4. m15 puede ser independientemente 1. m15 puede ser independientemente 2. m16 puede ser independientemente 1. m16 puede ser independientemente 2. m17 puede ser independientemente 1. m17 puede ser independientemente 2.
En realizaciones, R15 es hidrógeno. En realizaciones, R15 es halógeno. En realizaciones, R15 es CX153. En realizaciones, R15 es -CHX152. En realizaciones, R15 es - CH2X15. En realizaciones, R15 es -CN. En realizaciones, R15 es -SOn15R15D. En realizaciones, R15 es -SOv15NR15AR15B. En realizaciones, R15 es -NHNR15AR15B. En realizaciones, R15 es -ONR15AR15B. En realizaciones, R15 es -NHC=(O)NHNR15AR15B. En realizaciones, R15 es -NHC(O)NR15AR15B. En realizaciones, R15 esN(O)m15. En realizaciones, R15 es -NR15AR15B. En realizaciones, R15 es -C(O)R15C. En realizaciones, R15 es -C(o )-OR15C. En realizaciones, R15 es -C(O)NR15AR15B. En realizaciones, R15 es -O15D. En realizaciones, R15 es - NR15ASO2 R15D. En realizaciones, R15 es -NR15AC(O)R15C. En realizaciones, R15 es -NR15AC(O)O15C En realizaciones, R15 es -NR15AO15C En realizaciones, R15 es -OCX153. En realizaciones, R15 es -OCHX152. En realizaciones, R15 es alquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R15 es heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R15 es cicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R15 es heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R15 es arilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R15 es heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R15 es alquilo sustituido. En realizaciones, R15 es heteroalquilo sustituido. En realizaciones, R15 es cicloalquilo sustituido. En realizaciones, R15 es heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, R15 es arilo sustituido. En realizaciones, R15 es heteroarilo sustituido. En realizaciones, R15 es alquilo no sustituido. En realizaciones, R15 es heteroalquilo no sustituido. En realizaciones, R15 es cicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R15 es heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R15 es arilo no sustituido. En realizaciones, R15 es heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R15 es metilo no sustituido. En realizaciones, R15 es etilo no sustituido. En realizaciones, R15 es propilo no sustituido. En realizaciones, R15 es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R15 es butilo no sustituido. En realizaciones, R15 es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R15A es hidrógeno. En realizaciones, R15A es -CX3. En realizaciones, R15A es -CN. En realizaciones, R15A es -COOH. En realizaciones, R15A es -CONH2. En realizaciones, R15A es -CHX2. En realizaciones, R15A es -CH2X. En realizaciones, R15A es metilo no sustituido. En realizaciones, R15A es etilo no sustituido. En realizaciones, R15A es propilo no sustituido. En realizaciones, R15A es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R15A es butilo no sustituido. En realizaciones, R15A es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R15B es hidrógeno. En realizaciones, R15B es -CX3. En realizaciones, R15B es -CN. En realizaciones, R15B es -COOH. En realizaciones, R15B es -CONH2. En realizaciones, R15B es -CHX2. En realizaciones, R15B es -CH2X. En realizaciones, R15B es metilo no sustituido. En realizaciones, R15B es etilo no sustituido. En realizaciones, R15B es propilo no sustituido. En realizaciones, R15B es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R15B es butilo no sustituido. En realizaciones, R15B es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R15C es hidrógeno. En realizaciones, R15C es -CX3. En realizaciones, R15C es -CN. En realizaciones, R15C es -COOH. En realizaciones, R15C es -CONH2. En realizaciones, R15C es -CHX2. En realizaciones, R15C es -CH2X. En realizaciones, R15C es metilo no sustituido. En realizaciones, R15C es etilo no sustituido. En realizaciones, R15C es propilo no sustituido. En realizaciones, R15C es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R15C es butilo no sustituido. En realizaciones, R15C es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R15D es hidrógeno. En realizaciones, R15D es -CX3. En realizaciones, R15D es -CN. En realizaciones, R15D es -COOH. En realizaciones, R15D es -CONH2. En realizaciones, R15D es -CHX2. En realizaciones, R15D es -CH2X. En realizaciones, R15D es metilo no sustituido. En realizaciones, R15D es etilo no sustituido. En realizaciones, R15D es propilo no sustituido. En realizaciones, R15D es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R15D es butilo no sustituido. En realizaciones, R15D es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R15 es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX153, -CHX152 , -OCH2X15 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX153, -OCHX152 , R72-alquilo sustituido o no sustituido, R72-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R72-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R72-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R72-arilo sustituido o no sustituido, o R72-heteroarilo sustituido o no sustituido. X15 es halógeno. En realizaciones, X15 es F.
R72 es independientemente oxo,
halógeno, -CX723, -CHX722 , -OCH2X72 , -OCHX722 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX723, -OCHX722 , R73-alquilo sustituido o no sustituido, R73-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R73-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R73-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R73-arilo sustituido o no sustituido, o R73-heteroarilo sustituido o no sustituido. X72 es halógeno. En realizaciones, X72 es F.
R73 es independientemente oxo,
halógeno, -CX733, -CHX732 , -OCH2X73 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX733, -OCHX732 , R74-alquilo sustituido o no sustituido, R74-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R74-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R74-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R74-arilo sustituido o no sustituido, o R74-heteroarilo sustituido o no sustituido. X73 es halógeno. En realizaciones, X73 es F.
En realizaciones, R15A es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX15A3, -CHX15 A 2 , -OCH2X15A, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX15A3, -OCX15 A 2 , R72A-alquilo sustituido o no sustituido, R72A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R72A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R72A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R72A-arilo sustituido o no sustituido, o R72A-heteroarilo sustituido o no sustituido. X15A es halógeno. En realizaciones, X15A es F.
R72A es independientemente oxo,
halógeno, -CX72A3, -CHX72 A 2 , -OCH2X72A, -OCHX72 A 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX72A3, -OCHX72 A 2 , R73A-alquilo sustituido o no sustituido, R73A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R73A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R73A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R73A-arilo sustituido o no sustituido, o R73A-heteroarilo sustituido o no sustituido. X72A es halógeno. En realizaciones, X72A es F.
R73A es independientemente oxo,
halógeno, -CX73 A 3 , -CHX73 A 2 , -OCH2X73A, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX73 A 3, -OCHX73 A 2 , R74A-alquilo sustituido o no sustituido, R74A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R74A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R74A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R74A-arilo sustituido o no sustituido, o R74A-heteroarilo sustituido o no sustituido. X73A es halógeno. En realizaciones, X73A es F.
En realizaciones, R15B es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX15B3, -CHX15 B 2 , -OCH2X15B, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX15B3, -OCHX15 B 2 , R72B-alquilo sustituido o no sustituido, R72B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R72B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R72B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R72B-arilo sustituido o no sustituido, o R72B-heteroarilo sustituido o no sustituido. X15B es halógeno. En realizaciones, X15B es F.
R72B es independientemente oxo,
halógeno, -CX72B3, -CHX72 B 2 , -OCH2X72B, -OCHX72 B 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX72B3, -OCHX72 B 2 , R73B-alquilo sustituido o no sustituido, R73B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R73B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R73B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R73B-arilo sustituido o no sustituido, o R73B-heteroarilo sustituido o no sustituido. X72B es halógeno. En realizaciones, X72B es F.
R73B es independientemente oxo,
halógeno, -CX73B3, -CHX73 B 2 , -OCH2X73B, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - S0 3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX73B3, -OCHX73 B 2 , R74B-alquilo sustituido o no sustituido, R74B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R74B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R74B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R74B-arilo sustituido o no sustituido, o R74B-heteroarilo sustituido o no sustituido. X73B es halógeno. En realizaciones, X73B es F.
En realizaciones, R15C es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX15C3, -CHX15 C 2 , -OCH2X15C, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX15C3, -OCHX15 C 2 , R72C-alquilo sustituido o no sustituido, R72C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R72C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R72C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R72C-arilo sustituido o no sustituido, o R72C-heteroarilo sustituido o no sustituido. X15C es halógeno. En realizaciones, X15C es F.
R72C es independientemente oxo,
halógeno, -CX72C3, -CHX72 C 2 , -OCH2X72C, -OCHX72 C 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX72C3, -OCHX72 C 2 , R73C-alquilo sustituido o no sustituido, R73C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R73C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R73C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R73C-arilo sustituido o no sustituido, o R73C-heteroarilo sustituido o no sustituido. X72C es halógeno. En realizaciones, X72C es F.
R73C es independientemente oxo,
halógeno, -CX73C3, -CHX73 C 2 , -OCH2X73C, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX73C3, -OCHX73 C 2 , R74C-alquilo sustituido o no sustituido, R74C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R74C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R74C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R74C-arilo sustituido o no sustituido, o R74C-heteroarilo sustituido o no sustituido. X73C es halógeno. En realizaciones, X73C es F.
En realizaciones, R15D es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX15D3, -CHX15 D 2 , -OCH2X15D, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - S0 3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX15D3, -OCHX15 D 2 , R72D-alquilo sustituido o no sustituido, R72D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R72D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R72D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R72D-arilo sustituido o no sustituido, o R72D-heteroarilo sustituido o no sustituido. X15D es halógeno. En realizaciones, X15D es F.
R72D es independientemente oxo,
halógeno, -CX72D3, -CHX72 D 2 , -OCH2X7® -OCHX72 D 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX72D3, -OCHX72 D 2 , R73D-alquilo sustituido o no sustituido, R73D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R73D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R73D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R73D-arilo sustituido o no sustituido, o R73D-heteroarilo sustituido o no sustituido. X72D es halógeno. En realizaciones, X72D es F.
R73D es independientemente oxo,
halógeno, -CX73D3, -CHX73 D 2 , -OCH2X73D, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX73D3, -OCHX73 D 2 , R74D-alquilo sustituido o no sustituido, R74D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R74D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R74D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R74D-arilo sustituido o no sustituido, o R74D-heteroarilo sustituido o no sustituido. X73D es halógeno. En realizaciones, X73D es F.
En realizaciones, R16 es hidrógeno. En realizaciones, R16 es halógeno. En realizaciones, R16 es CX163. En realizaciones, R16 es -CHX162. En realizaciones, R16 es - CH2X16. En realizaciones, R16 es -CN. En realizaciones, R16 es -SOn16 R16D. En realizaciones, R16 es -SOv16 NR16AR16B. En realizaciones, R16 es -NHNR16AR16B. En realizaciones, R16 es -ONR16AR16B. En realizaciones, R16 es -NHC=(O)NHNR16AR16B. En realizaciones, R16 es -NHC(O)NR16AR16B. En realizaciones, R16 es -N(O)m16. En realizaciones, R16 es -NR16AR16B. En realizaciones, R16 es -C(O)R16C. En realizaciones, R16 es -C(O)-Or16C. En realizaciones, R16 es -C(O)NR16AR16B. En realizaciones, R16 es -Or16D. En realizaciones, R16 es - NR16ASO2 R16D. En realizaciones, R16 es -NR16AC(O)R16C. En realizaciones, R16 es -NR16AC(O)OR16C. En realizaciones, R16 es -NR16AOR16C. En realizaciones, R16 es -OCX163. En realizaciones, R16 es -OCHX162. En realizaciones, R16 es alquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R16 es heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R16 es cicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R16 es heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R16 es arilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R16 es heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R16 es alquilo sustituido. En realizaciones, R16 es heteroalquilo sustituido. En realizaciones, R16 es cicloalquilo sustituido. En realizaciones, R16 es heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, R16 es arilo sustituido. En realizaciones, R16 es heteroarilo sustituido. En realizaciones, R16 es alquilo no sustituido. En realizaciones, R16 es heteroalquilo no sustituido. En realizaciones, R16 es cicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R16 es heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R16 es arilo no sustituido. En realizaciones, R16 es heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R16 es metilo no sustituido. En realizaciones, R16 es etilo no sustituido. En realizaciones, R16 es propilo no sustituido. En realizaciones, R16 es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R16 es butilo no sustituido. En realizaciones, R16 es tert-butilo no sustituido. En realizaciones, R16
En realizaciones, R16 es
En realizaciones, R16 es
En realizaciones, R16 es
En realizaciones, R16A es hidrógeno. En realizaciones, R16A es -CX3. En realizaciones, R16A es -CN. En realizaciones, R16A es -COOH. En realizaciones, R16A es -CONH2. En realizaciones, R16A es -CHX2. En realizaciones, R16A es -CH2X. En realizaciones, R16A es metilo no sustituido. En realizaciones, R16A es etilo no sustituido. En realizaciones, R16A es propilo no sustituido. En realizaciones, R16A es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R16A es butilo no sustituido. En realizaciones, R16A es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R16B es hidrógeno. En realizaciones, R16B es -CX3. En realizaciones, R16B es -CN. En realizaciones, R16B es -COOH. En realizaciones, R16B es -CONH2. En realizaciones, R16B es -CHX2. En realizaciones, R16B es -CH2X. En realizaciones, R16B es metilo no sustituido. En realizaciones, R16B es etilo no sustituido. En realizaciones, R16B es propilo no sustituido. En realizaciones, R16B es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R16B es butilo no sustituido. En realizaciones, R16B es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R16C es hidrógeno. En realizaciones, R16C es -CX3. En realizaciones, R16C es -CN. En realizaciones, R16C es -COOH. En realizaciones, R16C es -CONH2. En realizaciones, R16C es -CHX2. En realizaciones, R16C es -CH2X. En realizaciones, R16C es metilo no sustituido. En realizaciones, R16C es etilo no sustituido. En realizaciones, R16C es propilo no sustituido. En realizaciones, R16C es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R16C es butilo no sustituido. En realizaciones, R16C es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R16D es hidrógeno. En realizaciones, R16D es -CX3. En realizaciones, R16D es -CN. En realizaciones, R16D es -COOH. En realizaciones, R16D es -CONH2. En realizaciones, R16D es -CHX2. En realizaciones, R16D es -CH2X. En realizaciones, R16D es metilo no sustituido. En realizaciones, R16D es etilo no sustituido. En realizaciones, R16D es propilo no sustituido. En realizaciones, R16D es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R16D es butilo no sustituido. En realizaciones, R16D es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R16 es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX163, -CHX162 , -OCH2X16 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX163, -OCHX162 , R75-alquilo sustituido o no sustituido, R75-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R75-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R75-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R75-arilo sustituido o no sustituido, o R75-heteroarilo sustituido o no sustituido. X16 es halógeno. En realizaciones, X16 es F.
R75 es independientemente oxo,
halógeno, -CX753, -CHX752 , -OCH2X75 , -OCHX752 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX753, -OCHX752 , R76-alquilo sustituido o no sustituido, R76-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R76-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R76-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R76-arilo sustituido o no sustituido, o R76-heteroarilo sustituido o no sustituido. X75 es halógeno. En realizaciones, X75 es F.
R76 es independientemente oxo,
halógeno, -CX763, -CHX762 , -OCH2X76 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX763, -OCHX762 , R77-alquilo sustituido o no sustituido, R77-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R77-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R77-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R77-arilo sustituido o no sustituido, o R77-heteroarilo sustituido o no sustituido. X76 es halógeno. En realizaciones, X76 es F.
En realizaciones, R16A es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX16A3, -CHX16 A 2 , -OCH2X16A, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX16A3, -OCHX16 A 2 , R75A-alquilo sustituido o no sustituido, R75A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R75A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R75A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R75A-arilo sustituido o no sustituido, o R75A-heteroarilo sustituido o no sustituido. X16A es halógeno. En realizaciones, X16A es F.
R75A es independientemente oxo,
halógeno, -CX75A3, -CHX75 A 2 , -OCH2X75A, -OCHX75 A 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX75A3, -OCHX75 A 2 , R76A-alquilo sustituido o no sustituido, R76A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R76A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R76A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R76A-arilo sustituido o no sustituido, o R76A-heteroarilo sustituido o no sustituido. X75A es halógeno. En realizaciones, X75A es F.
R76A es independientemente oxo,
halógeno, -CX76A3, -CHX76 A 2 , -OCH2X76A, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - S0 3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX76A3, -OCHX76 A 2 , R77A-alquilo sustituido o no sustituido, R77A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R77A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R77A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R77A-arilo sustituido o no sustituido, o R77A-heteroarilo sustituido o no sustituido. X76A es halógeno. En realizaciones, X76A es F.
En realizaciones, R16B es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX16B3, -CHX16 B 2 , -OCH2X16B, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX16B3, -OCHX16 B 2 , R75B-alquilo sustituido o no sustituido, R75B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R75B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R75B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R75B-arilo sustituido o no sustituido, o R75B-heteroarilo sustituido o no sustituido. X16B es halógeno. En realizaciones, X16B es F.
R75B es independientemente oxo,
halógeno, -CX75B3, -CHX75 B 2 , -OCH2X75B, -OCHX75 B 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX75 B 3 , -OCHX75 B 2 , R76B-alquilo sustituido o no sustituido, R76B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R76B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R76B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R76B-arilo sustituido o no sustituido, o R76B-heteroarilo sustituido o no sustituido. X75B es halógeno. En realizaciones, X75B es F.
R76B es independientemente oxo,
halógeno, -CX76B3, -CHX76 B 2 , -OCH2X76B, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX76B3, -OCHX76 B 2 , R77B-alquilo sustituido o no sustituido, R77B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R77B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R77B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R77B-arilo sustituido o no sustituido, o R77B-heteroarilo sustituido o no sustituido. X76B es halógeno. En realizaciones, X76B es F.
En realizaciones, R16C es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX16C3, -CHX16 C 2 , -OCH2X16C, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX16C3, -OCHX16 C 2 , R75C-alquilo sustituido o no sustituido, R75C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R75C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R75C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R75C-arilo sustituido o no sustituido, o R75C-heteroarilo sustituido o no sustituido. X16C es halógeno. En realizaciones, X16C es F.
R75C es independientemente oxo,
halógeno, -CX75C3, -CHX75 C 2 , -OCH2X75C, -OCHX75 C 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX75C3, -OCHX75 C 2 , R76C-alquilo sustituido o no sustituido, R76C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R76C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R76C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R76C-arilo sustituido o no sustituido, o R76C-heteroarilo sustituido o no sustituido. X75C es halógeno. En realizaciones, X75C es F.
R76C es independientemente oxo,
halógeno, -CX76C3, -CHX76 C 2 , -OCH2X76C, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX76C3, -OCHX76 C 2 , R77C-alquilo sustituido o no sustituido, R77C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R77C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R77C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R77C-arilo sustituido o no sustituido, o R77C-heteroarilo sustituido o no sustituido. X76C es halógeno. En realizaciones, X76C es F.
En realizaciones, R16D es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX16D3, -CHX16 D 2 , -OCH2X16D, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX16D3, -OCHX16 D 2 , R75D-alquilo sustituido o no sustituido, R75D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R75D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R75D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R75D-arilo sustituido o no sustituido, o R75D-heteroarilo sustituido o no sustituido. X16D es halógeno. En realizaciones, X16D es F.
R75D es independientemente oxo,
halógeno, -CX75D3, -CHX75 D 2 , -OCH2X7®, -OCHX75 D 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX75D3, -OCHX75 D 2 , R76D-alquilo sustituido o no sustituido, R76D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R76D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R76D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R76D-arilo sustituido o no sustituido, o R76D-heteroarilo sustituido o no sustituido. X75D es halógeno. En realizaciones, X75D es F.
R76D es independientemente oxo,
halógeno, -CX76D3, -CHX76 D 2 , -OCH2X76D, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - S0 3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX76D3, -OCHX76 D 2 , R77D-alquilo sustituido o no sustituido, R77D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R77D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R77D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R77D-arilo sustituido o no sustituido, o R77D-heteroarilo sustituido o no sustituido. X76D es halógeno. En realizaciones, X76D es F.
En realizaciones, R17 es hidrógeno. En realizaciones, R17 es halógeno. En realizaciones, R17 es CX173. En realizaciones, R17 es -CHX172. En realizaciones, R17 es - CH2X17. En realizaciones, R17 es -CN. En realizaciones, R17 es -SOn17R17D. En realizaciones, R17 es -SOv17NR17AR17B. En realizaciones, R17 es -NHNR17AR17B. En realizaciones, R17 es -ONR17AR17B. En realizaciones, R17 es -NHC=(O)NHNR17AR17B. En realizaciones, R17 es -NHC(O)NR17AR17B. En realizaciones, R17 es n(O)m17. En realizaciones, R17 es -NR17AR17B. En realizaciones, R17 es -C(O)R17C. En realizaciones, R17 es -C(O)-OR17C. En realizaciones, R17 es -C(O)NR17AR17B. En realizaciones, R17 es -O17D. En realizaciones, R17 es - NR17ASO2 R17D. En realizaciones, R17 es -NR17AC(O)R17C. En realizaciones, R17 es -NR17AC(O)0R17C. En realizaciones, R17 es -NR17AO17C. En realizaciones, R17 es -OCX173. En realizaciones, R17 es -OCHX172. En realizaciones, R17 es alquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R17 es heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R17 es cicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R17 es heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R17 es arilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R17 es heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R17 es alquilo sustituido. En realizaciones, R17 es heteroalquilo sustituido. En realizaciones, R17 es cicloalquilo sustituido. En realizaciones, R17 es heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, R17 es arilo sustituido. En realizaciones, R17 es heteroarilo sustituido. En realizaciones, R17 es alquilo no sustituido. En realizaciones, R17 es heteroalquilo no sustituido. En realizaciones, R17 es cicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R17 es heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R17 es arilo no sustituido. En realizaciones, R17 es heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R17 es metilo no sustituido. En realizaciones, R17 es etilo no sustituido. En realizaciones, R17 es propilo no sustituido. En realizaciones, R17 es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R17 es butilo no sustituido. En realizaciones, R17 es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R17A es hidrógeno. En realizaciones, R17A es -CX3. En realizaciones, R17A es -CN. En realizaciones, R17A es -COOH. En realizaciones, R17A es -CONH2. En realizaciones, R17A es -CHX2. En realizaciones, R17A es -CH2X. En realizaciones, R17A es metilo no sustituido. En realizaciones, R17A es etilo no sustituido. En realizaciones, R17A es propilo no sustituido. En realizaciones, R17A es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R17A es butilo no sustituido. En realizaciones, R17A es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R17B es hidrógeno. En realizaciones, R17B es -CX3. En realizaciones, R17B es -CN. En realizaciones, R17B es -COOH. En realizaciones, R17B es -CONH2. En realizaciones, R17B es -CHX2. En realizaciones, R17B es -CH2X. En realizaciones, R17B es metilo no sustituido. En realizaciones, R17B es etilo no sustituido. En realizaciones, R17B es propilo no sustituido. En realizaciones, R17B es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R17B es butilo no sustituido. En realizaciones, R17B es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R17C es hidrógeno. En realizaciones, R17C es -CX3. En realizaciones, R17C es -CN. En realizaciones, R17C es -COOH. En realizaciones, R17C es -CONH2. En realizaciones, R17C es -CHX2. En realizaciones, R17C es -CH2X. En realizaciones, R17C es metilo no sustituido. En realizaciones, R17C es etilo no sustituido. En realizaciones, R17C es propilo no sustituido. En realizaciones, R17C es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R17C es butilo no sustituido. En realizaciones, R17C es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R17D es hidrógeno. En realizaciones, R17D es -CX3. En realizaciones, R17D es -CN. En realizaciones, R17D es -COOH. En realizaciones, R17D es -CONH2. En realizaciones, R17D es -CHX2. En realizaciones, R17D es -CH2X. En realizaciones, R17D es metilo no sustituido. En realizaciones, R17D es etilo no sustituido. En realizaciones, R17D es propilo no sustituido. En realizaciones, R17D es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R17D es butilo no sustituido. En realizaciones, R17D es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R17 es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX173, -CHX172 , -OCH2X17 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX173, -OCHX172 , R78-alquilo sustituido o no sustituido, R78-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R78-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R78-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R78-arilo sustituido o no sustituido, o R78-heteroarilo sustituido o no sustituido. X17 es halógeno. En realizaciones, X17 es F.
R78 es independientemente oxo,
halógeno, -CX783, -CHX782 , -OCH2X78 , -OCHX782 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX783, -OCHX782 , R79-alquilo sustituido o no sustituido, R79-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R79-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R79-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R79-arilo sustituido o no sustituido, o R79-heteroarilo sustituido o no sustituido. X78 es halógeno. En realizaciones, X78 es F.
R79 es independientemente oxo,
halógeno, -CX793, -CHX792 , -OCH2X79 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX793, -OCHX792 , R80-alquilo sustituido o no sustituido, R80-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R80-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R80-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R80-arilo sustituido o no sustituido, o R80-heteroarilo sustituido o no sustituido. X79 es halógeno. En realizaciones, X79 es F.
En realizaciones, R17A es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX17A3, -CHX17 A 2 , -OCH2X17A, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX17A3, -OCHX17 A 2 , R78A-alquilo sustituido o no sustituido, R78A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R78A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R78A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R78A-arilo sustituido o no sustituido, o R78A-heteroarilo sustituido o no sustituido. X17A es halógeno. En realizaciones, X17A es F.
R78A es independientemente oxo,
halógeno, -CX78A3, -CHX78 A 2 , -OCH2X78A, -OCHX78 A 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX78A3, -OCHX78 A 2 , R79A-alquilo sustituido o no sustituido, R79A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R79A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R79A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R79A-arilo sustituido o no sustituido, o R79A-heteroarilo sustituido o no sustituido. X78A es halógeno. En realizaciones, X78A es F.
R79A es independientemente oxo,
halógeno, -CX79A3, -CHX79 A 2 , -OCH2X79A, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3H, -SO4H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX79 A 3, -OCHX79 A 2 , R80A-alquilo sustituido o no sustituido, R80A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R80A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R80A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R80A-arilo sustituido o no sustituido, o R80A-heteroarilo sustituido o no sustituido. X79A es halógeno. En realizaciones, X79A es F.
En realizaciones, R17B es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX17B3, -CHX17 B 2 , -OCH2X17B, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX17B3, -OCHX17 B 2 , R78B-alquilo sustituido o no sustituido, R78B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R78B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R78B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R78B-arilo sustituido o no sustituido, o R78B-heteroarilo sustituido o no sustituido. X17B es halógeno. En realizaciones, X17B es F.
R78B es independientemente oxo,
halógeno, -CX78B3, -CHX78 B 2 , -OCH2X78B, -OCHX78 B 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX78B3, -OCHX78 B 2 , R79B-alquilo sustituido o no sustituido, R79B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R79B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R79B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R79B-arilo sustituido o no sustituido, o R79B-heteroarilo sustituido o no sustituido. X78B es halógeno. En realizaciones, X78B es F.
R79B es independientemente oxo,
halógeno, -CX79B3, -CHX79 B 2 , -OCH2X79B, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3H, -SO4H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX79 B 3, -OCHX79 B 2 , R80B-alquilo sustituido o no sustituido, R80B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R80B-cicloalquilo
sustituido o no sustituido, R80B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R80B-arilo sustituido o no sustituido, o R80B-heteroarilo sustituido o no sustituido. X79B es halógeno. En realizaciones, X79B es F.
En realizaciones, R17C es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX78C3, -CHX78 C 2 , -OCH2X78C, -OCHX78 C 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX78C3, -OCHX78 C 2 , R78C-alquilo sustituido o no sustituido, R78C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R78C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R78C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R78C-arilo sustituido o no sustituido, o R78C-heteroarilo sustituido o no sustituido. X17C es halógeno. En realizaciones, X17C es F.
R78C es independientemente oxo,
halógeno, -CX78C3, -CHX78 C 2 , -OCH2X78C, -OCX78 C 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX78C3, -OCX78 C 2 , R79C-alquilo sustituido o no sustituido, R79C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R79C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R79C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R79C-arilo sustituido o no sustituido, o R79C-heteroarilo sustituido o no sustituido. X78C es halógeno. En realizaciones, X78C es F.
R79C es independientemente oxo,
halógeno, -CX79C3, -CHX79 C 2 , -OCH2X79C, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX79C3, -OCHX79 C 2 , R80C-alquilo sustituido o no sustituido, R80C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R80C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R80C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R80C-arilo sustituido o no sustituido, o R80C-heteroarilo sustituido o no sustituido. X79C es halógeno. En realizaciones, X79C es F.
En realizaciones, R17D es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX17D3, -CHX17 D 2 , -OCH2X17D, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX17D3, -OCHX17 D 2 , R78D-alquilo sustituido o no sustituido, R78D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R78D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R78D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R78D-arilo sustituido o no sustituido, o R78D-heteroarilo sustituido o no sustituido. X17D es halógeno. En realizaciones, X17D es F.
R78D es independientemente oxo,
halógeno, -CX78D3, -CHX78 D 2 , -OCH2X78D, -OCHX78 D 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX78D3, -OCHX78 D 2 , R79D-alquilo sustituido o no sustituido, R79D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R79D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R79D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R79D-arilo sustituido o no sustituido, o R79D-heteroarilo sustituido o no sustituido. X78D es halógeno. En realizaciones, X78D es F.
R79D es independientemente oxo,
halógeno, -CX79D3, -CHX79 D 2 , -OCH2X79D, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX79D3, -OCHX79 D 2 , R80D-alquilo sustituido o no sustituido, R80D-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R80D-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R80D-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R80D-arilo sustituido o no sustituido, o R80D-heteroarilo sustituido o no sustituido. X79D es halógeno. En realizaciones, X79D es F.
En realizaciones, R18 es hidrógeno. En realizaciones, R18 es halógeno. En realizaciones, R18 es CX183. En realizaciones, R18 es -CHX182. En realizaciones, R18 es - CH2X18 En realizaciones, R18 es -NHNR18AR18B En realizaciones, R18 es -C(O)R18C. En realizaciones, R18 es -C(O)-OR18C. En realizaciones, R18 es -C(O)NR18AR18B. En realizaciones, R18 es alquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R18 es heteroalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R18 es cicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R18 es heterocicloalquilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R18 es arilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R18 es heteroarilo sustituido o no sustituido. En realizaciones, R18 es alquilo sustituido. En realizaciones, R18 es heteroalquilo sustituido. En realizaciones, R18 es cicloalquilo sustituido. En realizaciones, R18 es heterocicloalquilo sustituido. En realizaciones, R18 es arilo sustituido. En realizaciones, R18 es heteroarilo sustituido. En realizaciones, R18 es alquilo no sustituido. En realizaciones, R18 es heteroalquilo no sustituido. En realizaciones, R18 es cicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R18 es heterocicloalquilo no sustituido. En realizaciones, R18 es arilo no sustituido. En realizaciones, R18 es heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R18 es metilo no sustituido. En realizaciones, R18 es etilo no sustituido. En realizaciones, R18 es propilo no sustituido. En realizaciones, R18 es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R18 es butilo no sustituido. En realizaciones, R18 es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R18A es hidrógeno. En realizaciones, R18A es -CX3. En realizaciones, R18A es -CN. En realizaciones, R18A es -COOH. En realizaciones, R18A es -CONH2. En realizaciones, R18A es -CHX2. En realizaciones, R18A es -CH2X.
En realizaciones, R18A es metilo no sustituido. En realizaciones, R18A es etilo no sustituido. En realizaciones, R18A es propilo no sustituido. En realizaciones, R18A es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R18A es butilo no sustituido. En realizaciones, R18A es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R18B es hidrógeno. En realizaciones, R18B es -CX3. En realizaciones, R18B es -CN. En realizaciones, R18B es -COOH. En realizaciones, R18B es -CONH2. En realizaciones, R18B es -CHX2. En realizaciones, R18B es -CH2X. En realizaciones, R18B es metilo no sustituido. En realizaciones, R18B es etilo no sustituido. En realizaciones, R18B es propilo no sustituido. En realizaciones, R18B es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R18B es butilo no sustituido. En realizaciones, R18B es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R18C es hidrógeno. En realizaciones, R18C es -CX3. En realizaciones, R18C es -CN. En realizaciones, R18C es -COOH. En realizaciones, R18C es -CONH2. En realizaciones, R18C es -CHX2. En realizaciones, R18C es -CH2X. En realizaciones, R18C es metilo no sustituido. En realizaciones, R18C es etilo no sustituido. En realizaciones, R18C es propilo no sustituido. En realizaciones, R18C es isopropilo no sustituido. En realizaciones, R18C es butilo no sustituido. En realizaciones, R18C es tert-butilo no sustituido.
En realizaciones, R18 es independientemente
hidrógeno, -CX183, -CHX182 , -COOH, -CONH2 , R81-alquilo sustituido o no sustituido, R81-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R81-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R81-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R81-arilo sustituido o no sustituido, o R81-heteroarilo sustituido o no sustituido. X18 es halógeno. En realizaciones, X18 es F.
R81 es independientemente oxo,
halógeno, -CX813, -CHX812 , -OCH2X81 , -OCHX812 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX813, -OCHX812 , R82-alquilo sustituido o no sustituido, R82-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R82-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R82-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R82-arilo sustituido o no sustituido, o R82-heteroarilo sustituido o no sustituido. X81 es halógeno. En realizaciones, X81 es F.
R82 es independientemente oxo,
halógeno, -CX823, -CHX822 , -OCH2X82 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX823, -OCHX822 , R83-alquilo sustituido o no sustituido, R83-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R83-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R83-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R83-arilo sustituido o no sustituido, o R83-heteroarilo sustituido o no sustituido. X82 es halógeno. En realizaciones, X82 es F.
En realizaciones, R18A es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX18A3, -CHX18 A 2 , -OCH2X18A, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX18A3, -OCHX18 A 2 , R81A-alquilo sustituido o no sustituido, R81A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R81A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R81A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R81A-arilo sustituido o no sustituido, o R81A-heteroarilo sustituido o no sustituido. X18A es halógeno. En realizaciones, X18A es F.
R81A es independientemente oxo,
halógeno, -CX81A3, -CHX81 A 2 , -OCH2X81A, -OCHX81 A 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX81A3, -OCHX81 A 2 , R82A-alquilo sustituido o no sustituido, R82A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R82A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R82A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R82A-arilo sustituido o no sustituido, o R82A-heteroarilo sustituido o no sustituido. X81A es halógeno. En realizaciones, X81A es F.
R82A es independientemente oxo,
halógeno, -CX81A3, -CHX81 A 2 , -OCH2X81A, -OCHX81 A 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX81A3, -OCHX81 A 2 , R83A-alquilo sustituido o no sustituido, R83A-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R83A-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R83A-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R83A-arilo sustituido o no sustituido, o R83A-heteroarilo sustituido o no sustituido. X82A es halógeno. En realizaciones, X82A es F.
En realizaciones, R18B es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX18B3, -CHX18 B 2 , -OCH2X18B, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX18B3, -OCHX18 B 2 , R81B-alquilo sustituido o no sustituido, R81B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R81B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R81B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R81B-arilo sustituido o no sustituido, o R81B-heteroarilo sustituido o no sustituido. X18B es halógeno. En realizaciones, X18B es F.
R81B es independientemente oxo,
halógeno, -CX81B3, -CHX81 B 2 , -OCH2X81B, -OCHX81 B 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX81B3, -OCHX81 B 2 , R82B-alquilo sustituido o no sustituido, R82B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R82B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R82B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R82B-arilo sustituido o no sustituido, o R82B-heteroarilo sustituido o no sustituido. X81B es halógeno. En realizaciones, X81B es F.
R82B es independientemente oxo,
halógeno, -CX82B3, -CHX82 B 2 , -OCH2X82B, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3H, -SO4H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX82B3, -OCHX82 B 2 , R83B-alquilo sustituido o no sustituido, R83B-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R83B-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R83B-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R83B-arilo sustituido o no sustituido, o R83B-heteroarilo sustituido o no sustituido. X82B es halógeno. En realizaciones, X82B es F.
En realizaciones, R18C es independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CX18C3, -CHX18 C 2 , -OCH2X18C, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX18C3, -OCHX18 C 2 , R81C-alquilo sustituido o no sustituido, R81C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R81C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R81C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R81C-arilo sustituido o no sustituido, o R81C-heteroarilo sustituido o no sustituido. X18C es halógeno. En realizaciones, X18C es F.
R81C es independientemente oxo,
halógeno, -CX81C3, -CHX81 C 2 , -OCH2X81C, -OCHX81 C 2 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , - NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX81C3, -OCHX81 C 2 , R82C-alquilo sustituido o no sustituido, R82C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R82C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R82C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R82C-arilo sustituido o no sustituido, o R82C-heteroarilo sustituido o no sustituido. X81C es halógeno. En realizaciones, X81C es F.
R82C es independientemente oxo,
halógeno, -CX82C3, -CHX82 C 2 , -OCH2X82C, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, - SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC=(O)NHNH2 , -NHC=(O)NH2 , - NHSO2 H, -NHC=(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCX82C3, -OCHX82 C 2 , R83C-alquilo sustituido o no sustituido, R83C-heteroalquilo sustituido o no sustituido, R83C-cicloalquilo sustituido o no sustituido, R83C-heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, R83C-arilo sustituido o no sustituido, o R83C-heteroarilo sustituido o no sustituido. X82C es halógeno. En realizaciones, X82C es F.
r74 r77 r80 r83 r74A r77A r80A r83A r74B r77B r80B r83B r74C r77C r80C r83C r74D r77D y R80D son independientemente hidrógeno, oxo,
halógeno, -CCb, -CBr3, -CF3 , -Cb,-CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -S O4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2, -NHC(O)NHNH2,
-NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H,
-NHC(O)OH, -NHOH, -OCCl3, -OCF3 , -OCBr3, -OCb,-OCHCb, -OCHBr2 , -OCHI2 , -OCHF 2 , alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R74, R77, R80, R83, R74A, R77A, R80A, R83A, R74B, R77B, R80B, R83B, R74C, R77C, R80C, R83C, R74D, R77Dy R80D son independientemente oxo,
halógeno, -CF3 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3 , -OCHF2 , alquilo no sustituido, heteroalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo no sustituido, arilo no sustituido o heteroarilo no sustituido. En realizaciones, R74, R77, R80, R83, R74A, R77A, R80A, R83A, R74B, R77B, R80B, R83B, R74C, R77C, R80C, R83C, R74D, R77D, R80Dy R86 son independientemente oxo,
halógeno, -CF3 , -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -SO3 H, -SO4 H, -SO2 NH2 , -NHNH2 , -ONH2 , -NHC(O)NHNH2 , -NHC(O)NH2 , -NHSO2 H, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHOH, -OCF3 , -OCHF2 , alquilo C1-C8 no sustituido, heteroalquilo de 2 a 8 miembros no sustituido, cicloalquilo C3-C8 no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros no sustituido, fenilo no sustituido o heteroarilo de 5 a 6 miembros no sustituido.
En realizaciones, R15, R16, R17 y R18 son hidrógeno. En realizaciones, R15 es hidrógeno. En realizaciones, R16 es hidrógeno, -CH3, -CH2 NR16AR16B, o
En realizaciones, R17 es hidrógeno. En realizaciones, R16A y R16B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, R16A y R16B son metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R16A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16A es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R16B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R16B es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R16A es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R16B es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R15 es hidrógeno; R16 es hidrógeno, -CH3 , -CH2 NR16AR16B, o
R17 es hidrógeno; y R16A y R16B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido.
En realizaciones, R15 es hidrógeno. En realizaciones, R16 es hidrógeno. En realizaciones, R17 es hidrógeno, -CH3 , -CH2 NR17AR17B, o
En realizaciones, R17A y R17B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, R17A y R17B son metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R15 es hidrógeno; R16 es hidrógeno; R17 es hidrógeno, -CH3, -CH2 NR17AR17B, o
y R17A y R17B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, R17A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17A es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R17B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R17B es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R17A es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R17B es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R15 es hidrógeno, -CH3 , -CH2 NR15AR15B, o
En realizaciones, R16 es hidrógeno. En realizaciones, R17 es hidrógeno. En realizaciones, R15A y R15B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido. En realizaciones, R15A y R15B son metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R15A es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15A es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R15B es independientemente hidrógeno. En realizaciones, R15B es alquilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R15A es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R15B es metilo independientemente no sustituido. En realizaciones, R15 es hidrógeno, -CH3 , -CH2 NR15AR15B, o
R16 es hidrógeno; R17 es hidrógeno; y R15A y R15B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido.
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, E es:
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es -CH2 CH2 NHCOCHCH2. En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es -CH2CH2NHCOCHCHCH2N(CH3)2. En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1'L2-E es
En realizaciones, L1'L2-E es
En realizaciones, L1_L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1_L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es líílCN"C=
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, L1-L2-E es
En realizaciones, el compuesto (por ejemplo, descrito en el presente documento) es capaz de entrar en el sistema nervioso central de un paciente después de la administración fuera del sistema nervioso central (por ejemplo, administración sistémica, i.v. o intrarterial). En realizaciones, el compuesto (por ejemplo, descrito en el presente documento) es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L1, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula 10
R1, R2, R3, R4 L1, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula
R1, R2, R3, R5, L1, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula
R1, R2, R3, R4 R1, L1, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L100, L108, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L100, L108, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L100, L108, L2, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L100, L108, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula 10
R1, R2, R3, L100, L108, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L100, L108, L2, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L100, L108, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2 R3, L100, L108, L2 z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L100, L108, L2, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, L100, L108, L2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
R1, R2, R3, R4, L100, L108, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula
R1, R2, R3, R5, L100, L108, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula
R1, R2, R3, R4, R5, L100, L108, L2, Y1, Y2, z1, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1, z1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1, z1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1, z1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R1 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde X2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde X2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde X2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde X2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde X2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde X2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe aquí, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
, donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y z2 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y z2 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y z2 son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2 y z2 son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2 y z2 son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2 y z2 son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. R21 y R22 son cada R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R21 y R22 puede ser cualquier sustituyente de R2 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. R21 y R22 son cada R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R21 y R22 puede ser cualquier sustituyente de R2 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. R21 y R22 son cada R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R21 y R22 puede ser cualquier sustituyente de R2 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
, donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2, z2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2, z2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula: aquí.
donde R2, z2 y E son como se describen
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y z2 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y z2 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y z2 son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y z2 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y z2 son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y z2 son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde X5, R2 y z2 son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde X5, R2 y z2 son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde X5, R2 y z2 son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. R21 y R22 son cada R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R21 y R22 puede ser cualquier sustituyente de R2 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. R21 y R22 son cada R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R21 y R22 puede ser cualquier sustituyente de R2 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. R21 y R22 son cada R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R21 y R22 puede ser cualquier sustituyente de R2 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento.:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R5 y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
, donde R5 y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R5 y E son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
, donde R2 y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2 y E son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde X2, R5, y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde X2, R5, y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde X2, R5, y E son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde X2, R5, y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde X2, R5, y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde X2, R5, y E son como se describen en este documento.
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R2, R5, y E son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R5 y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R5 y E son como se describen en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R5 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R5 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R5 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R16 es como se describe en este documento. También se divulga un compuesto de fórmula
donde R5 y R16 son como se describen en este documento.
También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R5, R113, y E son como se describen en este documento. El símbolo z113 es un número entero de 0 a 7. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R5, R113, y E son como se describen en este documento. El símbolo z113 es un número entero de 0 a 7. También se divulga un compuesto de fórmula:
donde R5, R113, y E son como se describen en este documento. El símbolo z113 es un número entero de 0 a 7. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R113 y E son como se describen en este documento. El símbolo z113 es un número entero de 0 a 7. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R113 y E son como se describen en este documento. El símbolo z113 es un número entero de 0 a 7. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R113 y E son como se describen en este documento. El símbolo z113 es un número entero de 0 a 7.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R41 y E son como se describen en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. R14 es un R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R14 puede ser cualquier sustituyente de R1 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. R14 es un R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R14 puede ser cualquier sustituyente de R1 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. R14 es un R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R14 puede ser cualquier sustituyente de R1 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
E es como se describe aquí.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R113 y E son como se describen en este documento. El símbolo z113 es un número entero de 0 a 7. En realizaciones, z113 es 0. En realizaciones, z113 es 1. En realizaciones, z113 es 2. En realizaciones, z113 es 3. En realizaciones, z113 es 4. En realizaciones, z113 es 5. En realizaciones, z113 es 6. En realizaciones, z113 es 7. R14 es un R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R14 puede ser cualquier sustituyente de R1 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R113 y E son como se describen en este documento. El símbolo z113 es un número entero de 0 a 7. R14 es un R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R14 puede ser cualquier sustituyente de R1 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde R113 y E son como se describen en este documento. El símbolo z113 es un número entero de 0 a 7. R14 es un R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R14 puede ser cualquier sustituyente de R1 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. R11 y R15 son cada R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R11 y R15 puede ser independientemente cualquier sustituyente de R1 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. R11 y R15 son cada R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R11 y R15 puede ser independientemente cualquier sustituyente de R1 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. R11 y R15 son cada R1 en una posición fija en el anillo adjunto. R11 y R15 puede ser independientemente cualquier sustituyente de R1 descrito en este documento, incluido en cualquier aspecto, realización, ejemplo, figura o reivindicación.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento. En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
donde E es como se describe en este documento.
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la formula:
En realizaciones, el compuesto tiene la formula:
En realizaciones, el compuesto tiene la formula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la formula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la formula:
realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la formula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de formula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la formula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la formula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la formula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la formula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la formula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la formula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de fórmula:
También se divulga un compuesto de formula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
En realizaciones, el compuesto tiene la fórmula:
Ċ 
También se divulga el compuesto
En algunas realizaciones, un compuesto como se describe en el presente documento puede incluir múltiples instancias de R1 o R2 y/u otras variables. En dichas realizaciones, cada variable puede ser opcionalmente diferente y etiquetarse apropiadamente para distinguir cada grupo para una mayor claridad. Por ejemplo, donde cada R1 y/o R2, es diferente, pueden denominarse, por ejemplo, como R11, R12, R13R14, R15, R21, R22, R23, o R24, respectivamente, donde la definición de R1 es asumido por R11, R12, R13, R14, R15; y/o R2 es asumido por R21, R22, R23, R24. Las variables utilizadas dentro de una definición de R1 y/o R2, y/u otras variables que aparecen en múltiples instancias y que son diferentes pueden etiquetarse apropiadamente de manera similar para distinguir cada grupo para una mayor claridad. En algunas realizaciones, el compuesto es un compuesto descrito en el presente documento (por ejemplo, en un aspecto, realización, ejemplo, reivindicación, tabla, esquema, dibujo o figura).
En realizaciones, a menos que se indique de otra forma, un compuesto descrito en el presente documento es una mezcla racémica de todos los estereoisómeros. En realizaciones, a menos que se indique de otra forma, un compuesto descrito en el presente documento es una mezcla racémica de todos los enantiómeros. En realizaciones, a menos que se indique de otra forma, un compuesto descrito en el presente documento es una mezcla racémica de dos estereoisómeros opuestos. En realizaciones, a menos que se indique de otra forma, un compuesto descrito en el presente documento es una mezcla racémica de dos enantiómeros opuestos. En realizaciones, a menos que se indique de otra forma, un compuesto descrito en el presente documento es un estereoisómero único. En realizaciones, a menos que se indique de otra forma, un compuesto descrito en el presente documento es un enantiómero único. En realizaciones, el compuesto es un compuesto descrito en el presente documento (por ejemplo, en un aspecto, realización, ejemplo, figura, tabla, esquema o reivindicación).
III. Composiciones farmacéuticas
En un aspecto, se proporciona una composición farmacéutica que incluye un compuesto descrito en el presente documento, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
En realizaciones de las composiciones farmacéuticas, el compuesto, o su sal farmacéuticamente aceptable, se incluye en una cantidad terapéuticamente eficaz.
En realizaciones de las composiciones farmacéuticas, la composición farmacéutica incluye un segundo agente (por ejemplo, un agente terapéutico). En realizaciones de las composiciones farmacéuticas, la composición farmacéutica incluye un segundo agente (por ejemplo, un agente terapéutico) en una cantidad terapéuticamente eficaz. En realizaciones de las composiciones farmacéuticas, el segundo agente es un agente para tratar el cáncer. En realizaciones, el segundo agente es un agente anticanceroso. En realizaciones, el segundo agente es un quimioterapéutico. En realizaciones, el segundo agente es un agente antiinflamatorio.
IV. Métodos de tratamiento
Cualquier referencia en la descripción a métodos para el tratamiento o métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal mediante terapia se refiere a los compuestos y composiciones farmacéuticas de la presente invención para uso en los métodos para el tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia o para uso en un método de diagnóstico practicado en el cuerpo humano o animal.
En un aspecto, se proporciona un método para tratar el cáncer que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento.
En un aspecto, se proporciona un método para tratar una enfermedad inflamatoria que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la enfermedad es esclerosis múltiple. En realizaciones, la enfermedad inflamatoria incluye encefalitis. En realizaciones, la enfermedad inflamatoria incluye encefalitis asociada a la enfermedad de Alzheimer (es decir, inflamación en el tejido cerebral asociada con la enfermedad de Alzheimer). En realizaciones, la enfermedad inflamatoria incluye encefalitis asociada a la enfermedad de Parkinson (es decir, inflamación en el tejido cerebral asociada con la enfermedad de Parkinson).
En un aspecto, se proporciona un método para tratar una enfermedad asociada con la actividad de la tirosina quinasa de Bruton que incluye la administración a un sujeto que lo necesite de una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la enfermedad está asociada con una actividad aberrante de tirosina quinasa de Bruton. En realizaciones, la enfermedad está asociada con actividad microglial aberrante. Por ejemplo, se pueden encontrar enfermedades con actividad microglial aberrante en Graeber et al. (FEBS Letters, Volumen 585, Número 23, 1 de diciembre de 2011, páginas 3798-3805), Dheen et al. (Curr Med Chem. 2007; 14(11):1189-97), y Reus et al. (Neuroscience. 6 de agosto de 2015; 300: 141-54). En realizaciones, la enfermedad es un trastorno psiquiátrico o un trastorno neurológico. En realizaciones, la enfermedad es autismo, síndrome de Rett, síndrome X frágil, infarto de miocardio, glaucoma, esclerosis tuberosa, dolor neuropático, ansiedad, neurodegeneración crónica, depresión, epilepsia, demencia asociada al VIH o neuroinflamación.
En un aspecto, se proporciona un método para tratar el accidente cerebrovascular que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto descrito en el presente documento.
En un aspecto, se proporciona un método para tratar una enfermedad autoinmune (por ejemplo, enfermedad autoinmune cerebral, enfermedad neurológica autoinmune, enfermedad autoinmune en el CNS, cerebro, líquido cefalorraquídeo, ojos o médula espinal) que incluye administrar a un sujeto que lo necesita una cantidad eficaz de un compuesto descrito en este documento. En realizaciones, la enfermedad es esclerosis múltiple. En realizaciones, la enfermedad es encefalitis. En realizaciones, la enfermedad es el síndrome de Guillain-Barré. En realizaciones, la enfermedad es neuromielitis óptica. En realizaciones, la enfermedad es mielitis. En realizaciones, la enfermedad es neuritis óptica. En realizaciones, la enfermedad es un trastorno neurológico paraneoplásico (por ejemplo, opsoclonomioclono paraneoplásico). En realizaciones, la enfermedad es una neuropatía autoinmune crónica (por ejemplo, neuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, neuropatía motora multifocal o neuropatía de glicoproteína asociada a anti-mielina IgM). En realizaciones, la enfermedad es el síndrome de la persona rígida. En realizaciones, la enfermedad es una miopatía inflamatoria (por ejemplo, polimiositis, dermatomiositis o miositis por cuerpos de inclusión). En realizaciones, la enfermedad es miastenia gravis.
En realizaciones, el cáncer es un cáncer hematológico. En realizaciones, el cáncer es un cáncer de la sangre. En realizaciones, el cáncer es un cáncer metastásico. En realizaciones, el cáncer es un cáncer de la sangre que ha hecho metástasis en el cerebro. En realizaciones, el cáncer es un cáncer de cerebro debido a la metástasis de otro cáncer (por ejemplo, cáncer de la sangre). En realizaciones, el cáncer es leucemia. En realizaciones, el cáncer es un cáncer asociado a células B (por ejemplo, en el CNS, cerebro, líquido cefalorraquídeo, ojos o médula espinal). En realizaciones, el cáncer es un linfoma (por ejemplo, en el CNS, cerebro, líquido cefalorraquídeo, ojos o médula espinal). En realizaciones, el cáncer es un linfoma difuso de células B grandes. En realizaciones, el cáncer es mieloma múltiple. En realizaciones, el cáncer es un linfoma de células del manto (por ejemplo, en el CNS, cerebro, líquido cefalorraquídeo, ojos o médula espinal). En realizaciones, el cáncer es leucemia linfocítica crónica (por ejemplo, en el CNS, cerebro, líquido cefalorraquídeo, ojos o médula espinal). En realizaciones, el cáncer es macroglubulinemia de Waldenstrom (por ejemplo, en el CNS, cerebro, líquido cefalorraquídeo, ojos o médula espinal). En realizaciones, el cáncer es un linfoma no Hodgkin (por ejemplo, en el CNS, cerebro, líquido cefalorraquídeo, ojos o médula espinal). En realizaciones, el cáncer es un linfoma folicular. En realizaciones, el cáncer es linfoma de Burkitt. En realizaciones, el cáncer es un linfoma de la zona marginal del bazo. En realizaciones, el cáncer es un linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas. En realizaciones, el cáncer es linfoma de Hodgkin. En realizaciones, el cáncer es un linfoma
primario del sistema nervioso central (por ejemplo, linfoma difuso de células B grandes). En realizaciones, el cáncer es astrocitoma, tumor raboide teratoide atípico, condrosarcoma, plexo coroideo, craneofaringioma, ependimoma, tumor de células germinales, glioblastoma, glioma, hemangioma, astrocitoma pilocítico juvenil, lipoma, linfoma, meduloblastoma, meningioma, neurofibroma, tumor neuronal, tumor mixto neuronal-glial, oligoastrocitoma, oligodendroglioma, tumor pineal, tumor hipofisario o schwannoma. En realizaciones, la enfermedad es un linfoma del sistema nervioso central asociado con el VIH.
En realizaciones, el método incluye la administración de un segundo agente (por ejemplo, un agente terapéutico). En realizaciones, el método incluye la administración de un segundo agente (por ejemplo, un agente terapéutico) en una cantidad terapéuticamente eficaz. En realizaciones, el segundo agente es un agente para tratar el cáncer. En realizaciones, el segundo agente es un agente anticanceroso. En realizaciones, el segundo agente es un quimioterapéutico. En realizaciones, el segundo agente es un agente antiinflamatorio.
V. Métodos de inhibición
También se divulga un método para inhibir la actividad de la tirosina quinasa de Bruton que incluye poner en contacto la tirosina quinasa de Bruton con un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la tirosina quinasa de Bruton es una tirosina quinasa de Bruton humana. En realizaciones, la tirosina quinasa de Bruton está en el sistema nervioso central. En realizaciones, la Tirosina Quinasa de Bruton está en el cerebro. En realizaciones, la tirosina quinasa de Bruton está en la columna vertebral. En realizaciones, la tirosina quinasa de Bruton está en la médula espinal. En realizaciones, el método se realiza in vitro. En realizaciones, la tirosina quinasa de Bruton está dentro de una célula o un sujeto (por ejemplo, un sujeto humano o con cáncer).
En realizaciones, la inhibición es una inhibición competitiva. En realizaciones, la inhibición es irreversible. En realizaciones, la inhibición es reversible. En realizaciones, el compuesto se une covalentemente a la tirosina quinasa de Bruton.
Cuando el compuesto se une covalentemente a la tirosina quinasa de Bruton, se forma una proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) unida covalentemente a un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (también denominado en el presente documento "aducto de compuesto BTK"), como se describe más adelante. En realizaciones, el enlace covalente resultante es reversible. Cuando el enlace covalente resultante es reversible, el enlace se invierte tras la desnaturalización de la proteína. Por lo tanto, en las realizaciones, la reversibilidad de un enlace covalente entre el compuesto y la tirosina quinasa de Bruton tras la desnaturalización de la tirosina quinasa de Bruton evita o disminuye la respuesta autoinmune en un sujeto posterior a la administración del compuesto (en relación con la irreversibilidad). Además, en las realizaciones, la reversibilidad de un enlace covalente entre el compuesto y la tirosina quinasa de Bruton tras la desnaturalización de la tirosina quinasa de Bruton evita o disminuye la toxicidad (por ejemplo, toxicidad hepática) del compuesto en un sujeto (en relación con la irreversibilidad).
VI. Proteína tirosina quinasa de Bruton
También se divulga una proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento (por ejemplo, inhibidor de tirosina quinasa de Bruton, antagonista de tirosina quinasa de Bruton, compuesto descrito en el presente documento, o una porción de un compuesto descrito en el presente documento).
En una realización, la proteína tirosina quinasa de Bruton está unida covalentemente (por ejemplo, de forma reversible o irreversible) a una porción de un compuesto descrito en este documento (por ejemplo, porción de un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton o porción de un compuesto descrito en este documento).
En realizaciones, el compuesto se une a un residuo de cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton. En realizaciones, el compuesto se une covalentemente a un residuo de cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton. En realizaciones, el compuesto se une covalentemente de forma reversible a un residuo de cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton. En realizaciones, el compuesto está unido covalentemente de forma irreversible a un residuo de cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton. En realizaciones, el compuesto se une (por ejemplo, covalentemente, covalentemente irreversible o covalentemente reversible) a un residuo de aspartato de la proteína tirosina quinasa de Bruton. En realizaciones, el compuesto se une (por ejemplo, covalentemente, covalentemente irreversible o covalentemente reversible) a un residuo de glutamato de la proteína tirosina quinasa de Bruton. En realizaciones, el compuesto se une (por ejemplo, covalentemente, covalentemente irreversible o covalentemente reversible) a un residuo de arginina de la proteína tirosina quinasa de Bruton. En realizaciones, el compuesto se une (por ejemplo, covalentemente, covalentemente irreversible o covalentemente reversible) a un residuo de lisina de la proteína tirosina quinasa de Bruton. En realizaciones, el compuesto se une (por ejemplo, covalentemente, covalentemente irreversible o covalentemente reversible) a un residuo de tirosina de la proteína tirosina quinasa de Bruton.
En una realización, la proteína tirosina quinasa de Bruton está unida covalentemente (por ejemplo, de forma reversible o irreversible) a una porción de un compuesto descrito en el presente documento (por ejemplo, una porción de un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton, una porción de un antagonista de la tirosina quinasa de Bruton o una porción de un compuesto descrito en este documento).
En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton está en el sistema nervioso central de un sujeto. En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton está en el cerebro de un sujeto.
También se divulga una proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, BTK humana) unida covalentemente a un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton, compuesto descrito en el presente documento, o una porción de un compuesto descrito en el presente documento).
En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) se une covalentemente a un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton, compuesto descrito en este documento o una porción de un compuesto descrito en este documento). En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) está unida covalentemente de manera irreversible a un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton, compuesto descrito en el presente documento o una porción de un compuesto descrito en el presente documento). En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) se une covalentemente de forma reversible a un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton, compuesto descrito en el presente documento o una porción de un compuesto descrito en el presente documento). En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) se une covalentemente a una porción de un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton o compuesto descrito en el presente documento). En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) se une covalentemente de manera irreversible a una porción de un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton o compuesto descrito en el presente documento). En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) se une covalentemente de forma reversible a una porción de un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton o compuesto descrito en el presente documento). En realizaciones, el inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton o compuesto descrito en el presente documento) se une a un residuo de cisteína (por ejemplo, Cys481 de BTK humana o cisteína correspondiente a Cys481 de BTK humana) de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana). En realizaciones, la porción de un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton o compuesto descrito en el presente documento) se une a un residuo de cisteína (por ejemplo, Cys481 de BTK humana o cisteína correspondiente a Cys481 de BTK humana) de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana).
En realizaciones, el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el antagonista de la tirosina quinasa de Bruton o el compuesto descrito en el presente documento) se une a la cisteína 481 de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, la tirosina quinasa de Bruton humana). En realizaciones, el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el antagonista de la tirosina quinasa de Bruton o el compuesto descrito en el presente documento) se une a la cisteína 481 de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, la tirosina quinasa de Bruton humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_000052. En realizaciones, el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el antagonista de la tirosina quinasa de Bruton o el compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con grupos hidrófobos (por ejemplo, en el sitio activo) de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, la tirosina quinasa de Bruton humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_000052. En realizaciones, el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el antagonista de la tirosina quinasa de Bruton o el compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con el sitio activo de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, la tirosina quinasa de Bruton humana). En realizaciones, el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el antagonista de la tirosina quinasa de Bruton o el compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con el sitio activo de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, la tirosina quinasa de Bruton humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_000052.
En realizaciones, el inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton o compuesto descrito en el presente documento) se une al aminoácido correspondiente a la cisteína 481 de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana). En realizaciones, el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el antagonista de la tirosina quinasa de Bruton o el compuesto descrito en el presente documento) se une al aminoácido correspondiente a la cisteína 481 de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, la tirosina quinasa de Bruton humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_000052. En realizaciones, el inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton o compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con los aminoácidos correspondientes al sitio activo de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana). En realizaciones, el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el antagonista de la tirosina quinasa de Bruton o el compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con los aminoácidos correspondientes al sitio activo de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, la tirosina quinasa de Bruton humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_000052.
En realizaciones, una porción del inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton o compuesto descrito en el presente documento) se une a la cisteína 481 de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana). En realizaciones, una porción del inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton o compuesto descrito en el presente
documento) se une a la cisteína 481 de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_000052.
En realizaciones, una porción del inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, antagonista de tirosina quinasa de Bruton o compuesto descrito en el presente documento) se une al aminoácido correspondiente a la cisteína 481 de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana). En realizaciones, una porción del inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el antagonista de la tirosina quinasa de Bruton o el compuesto descrito en el presente documento) se une al aminoácido correspondiente a la cisteína 481 de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, la tirosina quinasa de Bruton humana) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_000052. En realizaciones, una porción del inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el antagonista de la tirosina quinasa de Bruton o el compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con los aminoácidos correspondientes al sitio activo de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, la tirosina quinasa de Bruton humana). Quinasa). En realizaciones, una porción del inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el antagonista de la tirosina quinasa de Bruton o el compuesto descrito en el presente documento) interactúa (por ejemplo, contacta) con los aminoácidos correspondientes al sitio activo de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, la tirosina quinasa de Bruton humana). Quinasa) correspondiente a RefSeq (proteína) NP_000052.
En un aspecto, se proporciona una proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento, o una porción de un compuesto descrito en el presente documento.
En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) está unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) está unida covalentemente de forma irreversible a un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) se une covalentemente de forma reversible a un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) está unida covalentemente a una porción de un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) está unida covalentemente de forma irreversible a una porción de un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana) se une covalentemente de forma reversible a una porción de un compuesto descrito en el presente documento. En realizaciones, el compuesto se une a un residuo de cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana). En realizaciones, la porción de un compuesto se une a un residuo de cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, tirosina quinasa de Bruton humana).
En realizaciones, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento es el producto de una reacción entre la proteína tirosina quinasa de Bruton y un compuesto descrito en el presente documento. Se entenderá que la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente y el inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el compuesto descrito en el presente documento) son los remanentes de la proteína tirosina quinasa de Bruton reactivo y el inhibidor o compuesto de tirosina quinasa de Bruton, en el que cada reactivo participa ahora en el enlace covalente. enlace entre la proteína tirosina quinasa de Bruton y el inhibidor o compuesto de tirosina quinasa de Bruton. En realizaciones de la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente y el compuesto descrito en el presente documento, el remanente del sustituyente E es un enlazador que incluye un enlace covalente entre la proteína tirosina quinasa de Bruton y el resto del compuesto descrito en el presente documento. Un experto en la técnica entenderá que cuando una proteína tirosina quinasa de Bruton se une covalentemente a un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el compuesto descrito en el presente documento), se forma el inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el compuesto descrito en el presente documento). un remanente del inhibidor de tirosina quinasa de Bruton que ha reaccionado previamente (por ejemplo, el compuesto descrito en este documento) en el que un enlace conecta el remanente del inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, el compuesto descrito en este documento) con el remanente de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, azufre de la cisteína, azufre del aminoácido correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana, azufre de la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana). El remanente del inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (compuesto descrito en este documento) también puede denominarse una porción del inhibidor de tirosina quinasa de Bruton. En realizaciones, el remanente del sustituyente E es un enlazador seleccionado de un enlace, -S(O)2-, -NH-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)NH -, -C(O)O-, -OC(O)-, -CH2 NH-, sustituido (por ejemplo, sustituido con un grupo sustituyente, un grupo sustituyente de tamaño limitado o un grupo sustituyente inferior) o alquileno no sustituido (por ejemplo, C1-C8 , C1-C6 , C1-C4 , o C1-C2 ), sustituido (por ejemplo, sustituido con un grupo sustituyente, un grupo sustituyente de tamaño limitado o un grupo sustituyente inferior) o heteroalquileno no sustituido (por ejemplo, de 2 a 8 miembros, de 2 a 6 miembros, de 4 a 6 miembros, de 2 a 3 miembros, o de 4 a 5 miembros), sustituido (por ejemplo, sustituido con un grupo sustituyente, un grupo sustituyente de tamaño limitado o un grupo sustituyente inferior) o cicloalquileno no sustituido (por ejemplo, C3-C8 , C3-C6, C4-C6 , o C5-C6 ), sustituido (por ejemplo, sustituido con un grupo sustituyente, un grupo sustituyente de tamaño limitado o un grupo sustituyente inferior) o heterocicloalquileno no sustituido (por ejemplo, de 3 a 8 miembros, de 3 a 6 miembros, de 4 a 6 miembros, de 4 a 5 miembros, o de 5 a 6 miembros), sustituido (por ejemplo, sustituido con un grupo sustituyente, un grupo sustituyente de tamaño limitado o un grupo sustituyente inferior) o arileno no sustituido
(por ejemplo, C6-C10 o fenilo), o heteroarileno sustituido (por ejemplo, sustituido con un grupo sustituyente, un grupo sustituyente de tamaño limitado o un grupo sustituyente inferior) o no sustituido (por ejemplo, de 5 a 10 miembros, de 5 a 9 miembros o de 5 a 6 miembros).
Como ejemplo no limitativo, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula:
donde S es el azufre de una cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana), que está unida al resto de la proteína tirosina quinasa de Bruton y donde R1, z1, R2, z2, R3, Y2, Y1, L1, y L2 son como se describen en este documento. Como ejemplo no limitativo, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula
donde S es el azufre de una cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana), que está unida al resto de la proteína tirosina quinasa de Bruton y donde R1, z1, R2, z2, R3, L1, y L2 son como se describen en este documento. Como ejemplo no limitativo, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula:
donde S es el azufre de una cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana), que está unida al resto de la proteína tirosina quinasa de Bruton y donde R1, z1, R2, z2, R3, Y2, L1, y L2 son como se describen en este documento.
Como ejemplo no limitativo, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula:
donde S es el azufre de una cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana), que está unida al resto de la proteína tirosina quinasa de Bruton y donde R1, R15, R16, R17, z1, R2, z2, R3, Y2, L1, y L2 son como se describen en este documento. Como ejemplo no limitativo, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula:
donde S es el azufre de una cisterna de la proteina tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana), que está unida al resto de la proteína tirosina quinasa de Bruton y donde R1, R15, R16, R17, z1, R2, z2, R3, Y2, L1, y L2 son como se describen en este documento. Como ejemplo no limitativo, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula:
donde S es el azufre de una cisterna de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana), que está unida al resto de la proteína tirosina quinasa de Bruton y donde R1, R15, R16, R17, z1, R2, z2, R3, Y2, L1, y L2 son como se describen en este documento.
Como ejemplo no limitativo, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula:
donde S es el azufre de una cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana), que está unida al resto de la proteína tirosina quinasa de Bruton y donde R1, R15, R16, R17, z1, R2, z2, R3, Y2, L1, y L2 son como se describen en este documento. Como ejemplo no limitativo, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula:
donde S es el azufre de una cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana), que está unida al resto de la proteína tirosina quinasa de Bruton y donde R1, R15, R16, R17, z1, R2, z2, R3, Y2, L1, y L2 son como se describen en este documento. Como ejemplo no limitativo, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula:
donde S es el azufre de una cisterna de la proteina tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana), que está unida al resto de la proteína tirosina quinasa de Bruton y donde R1, R15, R16, R17, z1, R2, z2, R3, Y2, L1, y L2 son como se describen en este documento.
Como ejemplo no limitativo, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula:
en la que S es el azufre de una cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana), que está unida al resto de la proteína tirosina quinasa de Bruton.
Como ejemplo no limitativo, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula:
en la que S es el azufre de una cisterna de la proteina tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana), que está unida al resto de la proteína tirosina quinasa de Bruton.
Como ejemplo no limitativo, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula:
en la que S es el azufre de una cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana), que está unida al resto de la proteína tirosina quinasa de Bruton.
También se divulga como un ejemplo no limitante, la proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto descrito en el presente documento puede tener la fórmula:
en la que S es el azufre de una cisteína de la proteína tirosina quinasa de Bruton (por ejemplo, correspondiente a la cisteína 481 de la tirosina quinasa de Bruton humana), que está unida al resto de la proteína tirosina quinasa de Bruton.
En realizaciones, la tirosina quinasa de Bruton es in vitro. En realizaciones, la tirosina quinasa de Bruton está dentro de una célula o un sujeto (por ejemplo, un sujeto humano o con cáncer).
VII. Realizaciones (divulgadas pero no reivindicadas)
Realización P1. Un compuesto que tiene la fórmula:
donde,
R1 es independientemente halógeno, -CX13, -CHX12 , -CH2X1 , -OCX13, - OCH2X 1 , -OCHX12 , -CN, -SOn1 R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)O R1C, -NR1AOr1C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R1 adyacentes pueden unirse opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
z1 es un número entero de 0 a 5;
R2 es independientemente halógeno, -CX23, -CHX22 , -CH2X2 , -OCX23, - OCH2X2 , -OCHX22 , -CN, -SOn2 R2D, -SOv2 NR2AR2B, -NHC(O)NR2AR2B, -N(O)m2 , -NR2AR2B, -C(O)R2C -C(O)-OR2C, -C(O)NR2AR2B -OR2D, -NR2ASO2 R2D, -NR2AC(O)R2C, -NR2AC(O)O R2C, -NR2AOr2C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R2 adyacentes pueden unirse opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; z2 es un número entero de 0 a 4; R3 es hidrógeno o -NH2 ; Y1 es N o C(R4); R4 es hidrógeno, halógeno, -CX43, -CHX42 , -CH2X4 , -OCX43, - OCH2X4 , -OCHX42 , -CN, -SOn4R4D, -SOv4 NR4AR4B, -NHC(O)NR4AR4B,-N(O)m4, -NR4AR4B, -C(O)R4C, -C(O)-OR4C, -C(O)NR4AR4B -OR4D, -NR4ASO2R4D, -NR4AC(O)R4C, -NR4AC(O)O R4C, -NR4AOR4c, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; Y2 es N o C(R5); R5 es hidrógeno, halógeno, -CX53, -CHX52 , -CH2X5 , -OCX53, -OC OCHX52, -CN, - SOn5R5D, -SOv5NR5AR5B, -NHC(O)NR5AR5B,-N(O)m5, -NR5AR5B, -C(O)R5C, -C(O)-OR5C,-C(O)NR5AR5B, -OR5D, -NR5ASO2 R5D, -NR5AC(O)R5C, -NR5AC(O)OR5C, - alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; L1 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR6-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR6-, -NR6C(O)-, -NR6C(O)NH-, - NHC(O)NR6-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido,
heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido; R6 es hidrógeno, halógeno, -CX63, -CHX62, -CH2X6 , -OCX63, - OCH2X6 , -OCHX62, -CN, -SOn6R6D, -SOv6NR6AR6B, -NHC(O)NR6AR6B, -N(O)m6, -NR6AR6B, _C(O)R6C, -C(O)-OR6C, -C(O)NR6AR6B, -OR6D, -NR6ASO2R6D, -NR6AC(O)R6C, -NR6AC(O)O R6C, NR6AOR6C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; L2 es un enlace, -S(O)2 -, -S(O)2-Ph-, -NR7-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR7-, -NR7C(O)-, -NR7C(O)NH-, - NHC(O)NR7-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido; R7 es hidrógeno, halógeno, -CX73, -CHX72 , -CH2X7 , -OCX73, - OCH2X7 , -OCHX72, -CN, -SOn7R7D, -SOv7NR7AR7B, -NHC(O)NR7AR7B, -N(O)m7, -NR7AR7B, -C(O)R7C, -C(O)-OR7C, -C(O)NR7AR7B, -OR7D, -NR7ASO2 R7D, -NR7AC(O)R7C, -NR7AC(O)O R7C, -NR7AOR7C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; E es una fracción electrofílica; Cada R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, y R7D es independientemente hidrógeno, -CX3 , -CN, -COOH, -CONH2 , -CHX2 , -CH2X, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; Los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; cada X, X1, X2, X4, X5, X6, y X7 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I; n1, n2, n4, n5, n6, y n7 son independientemente un número entero de 0 a 4; y m1, m2, m4, m5, m6, m7, v1, v2, v4, v5, v6, y v7, son independientemente un número entero de 1 a2.2.
Realización P2. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:
Realización P3. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:
Realización P4. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:
Realización P5. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R3 es hidrógeno. Realización P6. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R3 es -NH2.
Realización P7. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R1 es independientemente halógeno, -CX13, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -OCX13, - OCHX12, -CHX12 , -CH2X1 , alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
Realización P8. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R1 es independientemente halógeno, -CX13, -CN, alquilo C1-C4 no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido.
Realización P9. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R1 es independientemente halógeno, -CX13, -CN, metilo no sustituido, etilo no sustituido, metoxi no sustituido o etoxi no sustituido.
Realización P10. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 9, en el que z1 es 0.
Realización P11. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 9, en el que z1 es 1.
Realización P12. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 11, en el que R2 es independientemente halógeno, -CX23, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -OCX23, - OCHX22 , -CHX22 , -CH2X2 , alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
Realización P13. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 11, en el que R2 es independientemente halógeno, -CX23, -CN, alquilo C1-C4 no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido.
Realización P14. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 11, en el que R2 es independientemente halógeno, -CX23, -CN, metilo no sustituido, etilo no sustituido, metoxi no sustituido o etoxi no sustituido.
Realización P15.15. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 14, en el que z2 es 0.
Realización P16. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 14, en el que z2 es 1.
Realización P17. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 16, en el que L1 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido, heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
Realización P18. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 16, en el que L1 es un enlace
Realización P19. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 16, en el que L1 es un alquileno C1-C6 sustituido o no sustituido, heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquileno C3-C6 sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, fenileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido,
Realización P20. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 16, en el que L1 es un alquileno C1-C6 no sustituido, heteroalquileno de 2 a 6 miembros no sustituido o cicloalquileno C3-C6 no sustituido.
Realización P21. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 16, en el que L1 es un metileno no sustituido.
Realización P22. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 21, en el que L2 es -NR7- o heterocicloalquileno sustituido o no sustituido que comprende un nitrógeno en el anillo unido directamente a E.
Realización P23. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 21, en el que L2 es -NR7-.
Realización P24. El compuesto de la reivindicación 23, en el que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
Realización P25. El compuesto de la reivindicación 23, en el que R7 es hidrógeno o alquilo C1-C3 no sustituido.
Realización P26. El compuesto de la reivindicación 23, en el que R7 es hidrógeno.
Realización P27. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 21, en el que L2 es heterocicloalquileno sustituido o no sustituido.
Realización P28. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 21, en el que L2 es piperidinileno sustituido o no sustituido o pirrolindinileno sustituido o no sustituido.
Realización P29. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 21, en el que L2 es piperidinileno no sustituido o pirrolindinileno no sustituido.
Realización P30. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 29, en el que E es una fracción modificadora de cisteína covalente.
Realización P31. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 29, en el que E es:
R15 es independientemente hidrógeno, halógeno, CX153, - CHX152 , - CH2X15 , -CN, -SOn15R15D, -SOv15NR15AR15B, -NHNR15AR15B, -ONR15AR15B, -NHC=(O)NHN R15AR15B, -NHC(O)NR15AR15B, -N(O)m15, -NR15AR15B, -C(O)R15C, -C(C)-OR15C, -C(O)NR15A R15B, -OR15D, -NR15ASO2R15D, -NR15AC(O)R15C-NR15AC(O)OR15C, -NR15AOR15C, -OCX153, -OCHX152 , alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R16 es independientemente hidrógeno, halógeno, CX163, -CHX162 , - CH2X16 , -CN, -SOn16 R16D, -SOv16 NR16AR16B, -NHNR16AR16B, -ONR16AR16B, -NHC=(O)NHN R16AR16B, -NHC(O)NR16AR16B, -N(O)m16 , -NR16AR16B, -C(O)R16C, -C(O)-OR16C, -C(O)NR16A R16B, -OR16D, -NR16ASO2R16D, -NR16AC(O)R16C, -NR16AC(O)OR16C, -NR16AOR16C, -OCX163, -OCHX162 , alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R17 es independientemente hidrógeno, halógeno, CX173, -CHX172, -CH2X17 , -CN, -SOn17 R17D, -SCWNR17AR17B - NHNR17AR17B, -ONR17AR17B, -NHC=(O)NHNR17AR17B, - NHC(O)NR17AR17B, -N(O)m17, -NR17AR17B, -C(O)R17C, -C(C)-CR17C, -C(C)NR17AR17B, -CR17D, -NR17ASO2R17D, -NR17AC(C)R17C, - NR17AC(C)OR17C, -NR17AOR17C, -OCX173, -CCHX172 , alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R18 es independientemente hidrógeno, -CX183, -CHX182 , -CH2X18 , -C(O)R18C, -C(O)OR18C, -C(O)NR18AR18B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R15A, R15B, R15C, R15D, R16A, R16B, R16C, R16D, R17A, R17B, R17C, R17D, R18A, R18By R18C, son independientemente hidrógeno, -CX3 , -CN, -CCCH, -CCNH2 , -CHX2 , -CH2X, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; R15A y R18B los sustituyentes unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; cada X, X15, X16, X17 y X18 es independientemente -F, -Cl, -Br o -I; n15, n16, n17, v15, v16 y v17 son independientemente un número entero de 0 a 4; y m15, m16 y m17 son independientes y enteros de 1 a 2.
Realización P32. El compuesto de la reivindicación 31, en el que R15, R16, R17 y R18 son hidrógeno.
Realización P33. El compuesto de una de las reivindicaciones 31 a 32, en el que E es:
Realización P34. El compuesto de la reivindicación 33, en el que R15 es hidrógeno; R16 es hidrógeno, -CH3 , -CH2 NR16AR16B, o
R17 es hidrógeno; y R16A y R16B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido.
Realización P35. El compuesto de la reivindicación 34, en el que R16A y R16B son metilo independientemente no sustituido.
Realización P36. El compuesto de la reivindicación 33, en el que R15 es hidrógeno; R16 es hidrógeno; R17 es hidrógeno, -CH3 , -CH2 NR17AR17B, o
y R17A y R17B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido.
Realización P37. El compuesto de la reivindicación 36, en el que R17A y R17B son metilo independientemente no sustituido.
Realización P38. El compuesto de la reivindicación 33, en el que R15 es hidrógeno, -CH3 , -CH2 NR15AR15B, o
R16 es hidrógeno; R17 es hidrógeno; y R15A y R15B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido.
Realización P39. El compuesto de la reivindicación 38, en el que R15A y R15B son metilo independientemente no sustituido.
Realización P40. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 39, en el que R4 es hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido.
Realización P41. 41. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 40, en el que R5 es hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido.
Realización P42. 42. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 41, en el que el compuesto es capaz de entrar en el sistema nervioso central de un paciente tras la administración fuera del sistema nervioso central.
Realización P43. 43. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 42 y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
Realización P44. Un método para inhibir la actividad de la tirosina quinasa de Bruton, comprendiendo dicho método: poner en contacto la tirosina quinasa de Bruton con una cantidad eficaz de un compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 42.
Realización P45. Un método para tratar el cáncer, comprendiendo dicho método administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 42.
Realización P46. Una proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 42.
Realización P47. La proteína tirosina quinasa de Bruton de la reivindicación 46, en la que el compuesto está unido a un residuo de cisteína de la proteína.
Realización P48. La proteína tirosina quinasa de Bruton de la reivindicación 46, unida covalentemente a una porción de un compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 42.
Realización P49. La proteína tirosina quinasa de Bruton de la reivindicación 46, unida covalentemente de manera irreversible a una porción de un compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 42.
Realización P50. La proteína tirosina quinasa de Bruton de una de las reivindicaciones 46 a 49, en la que la proteína tirosina quinasa de Bruton está en el sistema nervioso central de un sujeto.
Realización P51. La proteína tirosina quinasa de Bruton de una de las reivindicaciones 46 a 49, en la que la proteína tirosina quinasa de Bruton está en el cerebro de un sujeto.
VI. Realizaciones adicionales (divulgadas pero no reivindicadas)
Realización 1. Un compuesto que tiene la fórmula:
en el que, R1 es independientemente halógeno, -CX13, - CHX12 , -CH2X1 , -OCX13, -OCH2X1 , -OCHX12 , -CN, -SOn1 R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1 ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOR1C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R1 adyacentes pueden unirse opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; z1 es un número entero de 0 a 5;R2 es independientemente halógeno, -CX23, -CHX22, -CH2X2 , -OCX23, - OCH2X2 , -OCHX22, -CN, -SOn2R2D, -SOv2NR2AR2B, -NHC(O)NR2AR2B, -N(O)m2, -NR2AR2B, -C(O)R2C, -C(O)-OR2C, -C(O)NR2AR2B, -OR2D, -NR2ASO2 R2D, -NR2AC(O)R2C, -NR2AC(O)O R2C, -NR2AOR2C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R2 adyacentes pueden unirse opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; z2 es un número entero de 0 a 4; 3 es hidrógeno o -NH2 ; Y1 es N o C(R4); R4 es hidrógeno, halógeno, -CX43, -CHX42 , -CH2X4 , -OCX43, - OCH2X4 , -OCHX42, -CN, -SOn4R4D, -SOv4NR4AR4B, -NHC(O)NR4AR4B, -N(O)m4, -NR4AR4B, -C(O)R4C, -C(O)-OR4C, -C(O)NR4AR4B, -OR4D, -NR4ASO2 R4D, -NR4AC(O)R4C, -NR4AC(O)O R4C, -NR4AOR4C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; Y2 es N o C(R5); R5 es hidrógeno, halógeno, -CX53, -CHX52 , -CH2X5 , -OCX53, - OCH2X5 , -OCHX52 , -CN, -SOn5R5D, -SOv5NR5AR5B, -NHC(O)NR5AR5B, -N(O)m5, -NR5AR5B, -C(O)R5C, -C(O)-OR5C, -C(O)NR5AR5B, -OR5D, -NR5ASO2 R5D, -NR5AC(O)R5C, -NR5AC(O)O NR5AOR5C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; L1 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR6-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR6-, -NR6C(O)-, -NR6C(O)NH-, -NHC(O)NR6-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido; R6 es hidrógeno, halógeno, -CX63, -CHX62 , -CH2X6 , -OCX63, - OCH2X6 , -OCHX62, -CN, -SOn6R6D, -SOv6NR6AR6B, -NHC(O)NR6AR6B, -N(O)m6, -NR6AR6B, -C(O)R6C, -C(O)-OR6C, -C(O)NR6AR6B, -OR6D, -NR6ASO2 R6D, -NR6AC(O)R6C, -NR6AC(O)O R6C, -NR6AOR6C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; L2 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR7-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR7-, -NR7C(O)-, -NR7C(O)NH-, - NHC(O)NR7-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido; R7 es hidrógeno, halógeno, --CX73, -CHX72, -CH2X7 , -OCX73, - OCH2X7 , -OCHX72, -CN, -SOn7R7D, -SOv7NR7AR7B, -NHC(O)NR7AR7B, -N(O)m7, -NR7AR7B, -C(O)R7C, -C(O)-OR7C, -C(O)NR7AR7B, -OR7D, -NR7ASO2R7D, -NR7AC(O)R7C, -NR7AC(O)O r7C, -NR7AOR7C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido,
heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; E es una fracción electrofílica; cada R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, y R7D es independientemente hidrógeno, -CXa, -CN, -COOH, -CONH2 , -CHX2 , -CH2X, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; Los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R5A y R5B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; cada X, X1, X2, X4, X5, X6, y X7 es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I; n1, n2, n4, n5, n6, y n7 son independientemente un número entero de 0 a 4; y m1, m2, m4, m5, m6, m7, v1, v2, v4, v5, v6, y v7, son independientemente un número entero de 1 a2.
Realización 2. El compuesto de la realización 1 que tiene la fórmula:
Realización 3. El compuesto de la realización 1 que tiene la fórmula:
Realización 4. El compuesto de la realización 1 que tiene la fórmula:
Realización 5. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 4, en el que R3 es hidrógeno.
Realización 6. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 4, en el que R3 es -NH2.
Realización 7. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 6, en el que R1 es independientemente halógeno, -CX13, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -OCX13, -OCHX12 , -CHX12 , -C H2X1 , alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
Realización 8. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 6, en el que R1 es independientemente halógeno, -CX13, -CN, alquilo C1-C4 no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido.
Realización 9. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 6, en el que R1 es independientemente halógeno, -CX13, -CN, metilo no sustituido, etilo no sustituido, metoxi no sustituido o etoxi no sustituido.
Realización 10. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 9, en el que z1 es 0.
Realización 11. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 9, en el que z1 es 1.
Realización 12. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 11, en el que R2 es independientemente halógeno, CX23, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -OCX23, -OCHX22 , -CHX22 , -C H2X2 , alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido. Realización 13. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 11, en el que R2 es independientemente halógeno, -CX23, -CN, alquilo C1-C4 no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido.
Realización 14. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 11, en el que R2 es independientemente halógeno, -CX23, -CN, metilo no sustituido, etilo no sustituido, metoxi no sustituido o etoxi no sustituido.
Realización 15. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 14, en el que z2 es 0.
Realización 16. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 14, en el que z2 es 1.
Realización 17. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 16, en el que L1 es un enlace, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido, heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
Realización 18. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 16, en el que L1 es un enlace.
Realización 19. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 16, en el que L1 es un alquileno C1-C6 sustituido o no sustituido, heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquileno C3-C6 sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, fenileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
Realización 20. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 16, en el que L1 es un alquileno C1-C6 no sustituido, heteroalquileno de 2 a 6 miembros no sustituido o cicloalquileno C3-C6 no sustituido.
Realización 21. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 16, en el que L1 es un metileno no sustituido.
Realización 22. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 21, en el que L2 es -NR7- o heterocicloalquileno sustituido o no sustituido que comprende un nitrógeno en el anillo unido directamente a E.
Realización 23. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 21, en el que L2 es -NR7- o heterocicloalquileno espirocíclico sustituido o no sustituido que comprende un nitrógeno en el anillo unido directamente a E.
Realización 24. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 21, en el que L2 es -NR7-.
Realización 25. El compuesto de la realización 24, en el que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido.
Realización 26. El compuesto de la realización 24, en el que R7 es hidrógeno o alquilo C1-C3 no sustituido Realización 27. El compuesto de la realización 24, en el que R7 es hidrógeno.
Realización 28. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 21, en el que L2 es heterocicloalquileno sustituido o no sustituido.
Realización 29. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 21, en el que L2 es piperidinileno sustituido o no sustituido o pirrolindinileno sustituido o no sustituido.
Realización 30. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 21, en el que L2 es piperidinileno no sustituido o pirrolindinileno no sustituido.
Realización 31. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 30, en el que E es un resto modificador de cisteína covalente.
Realización 32. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 30, en el que E es:
o
R15 es independientemente hidrógeno, halógeno, CX153, -CHX152 , - CH2X15 , -CN, -SOni5R15D, -SOvi5NR15AR15B, -NHNR15AR15B, -ONR15AR15B, -NHC=(O)NHNR15AR15B, -NHC(O)NR15AR15B, -N(O)m15, -NR15AR15B, -C(O)R15C, -C(O)-OR15C, -C(O)NR15AR15B, -OR15D, -NR15ASO2R15D, -NR15AC(O)R15C, -NR15AC(O)OR15C, -NR15AOR15C, -OCX153, -OCHX152 , alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R16 es independientemente hidrógeno, halógeno, CX163, -CHX162 , - CH2X16 , -CN, -SOn16 R16D, -SOv16NR16AR16B, -NHNR16AR16B, -ONR16AR16B, -NHC=(O)NHNR16AR16B, -NHC(O)NR16AR16B, -N(O)m16, -NR16AR16B, -C(O)R16C, -C(O)-OR16C, -C(O)NR16AR16B, -OR16D, -NR16ASO2R16D, -NR16AC(O)R16C, -NR16AC(O)OR16C, -NR16AOR16C, -OCX163, -OCHX162 , alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R17 es independientemente hidrógeno, halógeno, CX173, -CHX172 , - CH2X17 , -CN, -SOn17R17D, -SOv17NR17AR17B, -NHNR17AR17B, -ONR17AR17B, -NHC=(O)NHNR17AR17B, -NHC(O)NR17AR17B, -N(O)m17, -NR17AR17B, -C(O)R17C, -C(O)-OR17C, -C(O)NR17AR17B, -OR17D, -NR17ASO2R17D, -NR17AC(O)R17C, - NR17AC(O)OR17C, -NR17AOR17C, -OCX173, -OCHX172 , alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R18 es independientemente hidrógeno, -CX183, -CHX182 , -CH2X18 , -C(O)R18C, -C(O)OR18C, -C(O)NR18AR18B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R15A, R15B, R15C, R15D, R16A, R16B, R16C, R16D, R17A, R17B, R17C, R17D, R18A, R18B, y R18C, son independientemente hidrógeno, -CX3 , -CN, -COOH, -CONH2 , -CHX2 , -CH2X, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R15A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido;cada X, X15, X16, X17 y X18 es independientemente - F, -Cl, -Br, o -I; n15, n16, n17, v15, v16, y v17, son independientemente un número entero de 0 a 4; y m15, m16, y m17 son independientemente y números enteros de 1 a 2
Realización 33. El compuesto de la realización 32, en el que R15, R16, R17 y R18 son hidrógeno.
Realización 34. El compuesto de la realización 32, en el que E es:
Realización 35. El compuesto de la realización 34, en el que R16 es hidrógeno, halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido.
Realización 36. El compuesto de una de las realizaciones 32 a 33, en el que E es:
Realización 37. El compuesto de la realización 36, en el que R15 es hidrógeno; R16 es hidrógeno, -CH3 , -CH2 NR16AR16B, o
R17 es hidrógeno; y R16A y R16B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido.
Realización 38. El compuesto de la realización 37, en el que R16A y R16B son metilo independientemente no sustituido. Realización 39. El compuesto de la realización 36, en el que R15 es hidrógeno; R16 es hidrógeno; R17 es hidrógeno, -CHa, -CH2 NR17AR17B, o
y R17A y R17B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido.
Realización 40. El compuesto de la realización 39, en el que R17A y R17B son metilo independientemente no sustituido. Realización 41. El compuesto de la realización 36, en el que R15 es hidrógeno, -CH3 , -CH2 NR15AR15B, o
R16 es hidrógeno; R17 es hidrógeno; y R15A y R15B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido.
Realización 42. El compuesto de la realización 41, en el que R15A y R15B son metilo independientemente no sustituido. Realización 43. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 42, en el que R4 es hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido.
Realización 44. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 43, en el que R5 es hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido.
Realización 45. El compuesto de la realización 1, en el que el compuesto tiene la fórmula:
Realización 46. El compuesto de una de las realizaciones 1 a 45, en el que el compuesto es capaz de entrar en el sistema nervioso central de un paciente tras la administración fuera del sistema nervioso central.
Realización 47. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de una cualquiera de las realizaciones 1 a 46 y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
Realización 48. Un método para inhibir la actividad de la tirosina quinasa de Bruton, comprendiendo dicho método: poner en contacto la tirosina quinasa de Bruton con una cantidad eficaz de un compuesto de una de las realizaciones 1 a 46.
Realización 49. Un método para tratar el cáncer, comprendiendo dicho método administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto de una de las realizaciones 1 a 46.
Realización 50. Una proteína tirosina quinasa de Bruton unida covalentemente a un compuesto de una de las realizaciones 1 a 46.
Realización 51. La proteína tirosina quinasa de Bruton de la realización 50, en la que el compuesto está unido a un residuo de cisteína de la proteína.
Realización 52. La proteína tirosina quinasa de Bruton de la realización 50, unida covalentemente a una porción de un compuesto de una de las realizaciones 1 a 46.
Realización 53. La proteína tirosina quinasa de Bruton de la realización 50, unida covalentemente de forma irreversible a una porción de un compuesto de una de las realizaciones 1 a 46.
Realización 54. La proteína tirosina quinasa de Bruton de una de las realizaciones 50 a 53, en la que la proteína tirosina quinasa de Bruton está en el sistema nervioso central de un sujeto.
Realización 55. La proteína tirosina quinasa de Bruton de una de las realizaciones 50 a 53, en la que la proteína tirosina quinasa de Bruton está en el cerebro de un sujeto.
Realización 56. Un método para tratar una enfermedad inflamatoria, comprendiendo dicho método administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto de una de las realizaciones 1 a 46.
Realización 57. El método de la realización 56, en el que la enfermedad inflamatoria es esclerosis múltiple, encefalitis, encefalitis asociada a la enfermedad de Alzheimer o encefalitis asociada a la enfermedad de Parkinson.
Realización 58. Un método para tratar una enfermedad asociada con la actividad aberrante de la tirosina quinasa de Bruton que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto de una de las realizaciones 1 a 46.
Realización 59. El método de la realización 58, en el que la enfermedad es un trastorno psiquiátrico o un trastorno neurológico.
Realización 60. El método de la realización 58, en el que la enfermedad es autismo, síndrome de Rett, síndrome X frágil, infarto de miocardio, glaucoma, esclerosis tuberosa, dolor neuropático, ansiedad, neurodegeneración crónica, depresión, epilepsia, demencia asociada al VIH o neuroinflamación.
Realización 61. Un método para tratar el accidente cerebrovascular que incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto de una de las realizaciones 1 a 46.
Realización 62. Un método para tratar una enfermedad autoinmune, comprendiendo dicho método administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de un compuesto de una de las realizaciones 1 a 46.
Se entiende que los ejemplos y las realizaciones que se describen en el presente documento son solo para fines ilustrativos y que se sugerirán diversas modificaciones o cambios a la luz de los mismos a los expertos en la técnica y se incluirán dentro del espíritu y el alcance de esta solicitud y el alcance de la reivindicaciones adjuntas.
Ejemplos
Ejemplo A. Métodos sintéticos generales para preparar compuestos
Esquema 1: Método A
Ejemplo 1: (R)-1-(3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A9):
Paso 1: (R)-3-(3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-carboxilato de tert-butilo
Se añadió DIAD (0,9 ml, 4,5 mmol) a una solución de TPP (1186 mg, 4,5 mmol) y (3S)-3-hidroxipiperidin-1-carboxilato de tert-butilo (910 mg, 4,5 mmol) en THF (10 ml). Después de 5 min, se añadió 3-bromo-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina (300 mg, 1,5 mmol). Después de 4 h, la mezcla de reacción se concentró. El residuo se disolvió en acetato de etilo (10 ml) y se añadió hexano con agitación hasta que se formó un precipitado. El precipitado se eliminó por filtración y el filtrado se concentró. El concentrado se purificó mediante cromatografía en sílica gel (0-60 % Hex:EtOAc) para proporcionar el compuesto del título (528 mg, 1,38 mmol, 92 % de rendimiento).
Paso 2: (R)-3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-carboxilato de tert-butilo
Una mezcla de (3R)-3-(3-bromopirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-carboxilato de tert-butilo (200 mg, 0,52 mmol), ácido (4-fenoxifenil)borónico (146 mg, 0,68 mmol) y K2 CO3 (217 mg, 1,6 mmol) en tolueno (6 ml)/agua (1 ml) se desgasificó. Se agregó luego Pd(dppf)Cl2 (38,28 mg, 0,0500 mmol) y la mezcla se desgasificó de nuevo. La mezcla se agitó a 90°C durante la noche. El disolvente se evaporó y el residuo crudo se purificó mediante cromatografía en fase normal (0-80 % Hex:EtOAc) para producir el compuesto del título (208 mg, 0,44 mmol, 84 % de rendimiento), que se usó para el siguiente paso.
Paso 3: (R)-3-(4-fenoxifenil)-1-(piperidin-3-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina
(3R)-3-[3-(4-fenoxifenil)pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]piperidin-1-carboxilato de tert-butilo (60 mg, 0,13 mmol) se disolvió en DCM (2 ml). Se añadió TFA (0,29 ml, 3,82 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. El disolvente se evaporó y el residuo crudo se utilizó para el paso siguiente sin purificación. Suponiendo un rendimiento del 100%.
Paso 4: (R)-1-(3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona
Se disolvió 3-(4-fenoxifenil)-1-[(3R)-3-piperidil]pirazolo[3,4-d]pirimidina (47 mg, 0,13 mmol) en THF (3 ml) y una solución saturada acuosa de k2CO3 (2ml). Se añadió cloruro de acriloilo (10,28 ul, 0,1300 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 min. La capa orgánica se evaporó y el residuo crudo se purificó mediante cromatografía en fase normal (10-80 % Hex:EtOAc) para proporcionar el compuesto del título (20 mg, 0,05 mmol, 36 % de rendimiento). MS: m/z 426,2 [MH].
Los siguientes compuestos fueron preparados mediante el Esquema 1: Método A
Ejemplo 2: (S)-1-(3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)pirrolidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A12):
MS: m/z 412,3 [MH].
Ejemplo 3: 1-(3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)azetidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A13):
MS: m/z 398,1 [MH].
Ejemplo 6: (R)-1-(3-(3-(3-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A1):
MS: m/z 425,6 [MH].
Ejemplo 7: (R)-1-(3-(3-(2-fluoro-4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A2):
MS: m/z 443,7 [MH].
Ejemplo 8: (R)-1-(3-(3-(3-fluoro-4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A3):
MS: m/z 443,6 [MH].
Ejemplo 9: (R)-1 -(3-(3-(2-metil-4-fenoxifenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1 -il)piperidin-1 -il)prop-2-en-1 -ona; (compuesto A4):
MS: m/z 439,6 [MH].
Ejemplo 10: (R)-1 -(3-(3-(3-metil-4-fenoxifenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1 -il)piperidin-1 -il)prop-2-en-1 -ona; (compuesto A5)
MS: m/z 440,0 [MH].
Ejemplo 11: (R)-1-(3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)pirrolidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A6)
MS: m/z 412.1 [MH].
Ejemplo 12: (R)-1-(2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A7):
MS: m/z 425,9 [MH].
Ejemplo 13: (S)-1-(2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A8):
MS: m/z 426,1 [MH].
Ejemplo 14: (R)-1-(3-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A14):
MS: m/z 425,9 [MH].
Ejemplo 15: (S)-1 -(3-((3-(4-fenoxifenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1 -il)metil)pirrolidin-1 -il)prop-2-en-1 -ona; (compuesto A15):
MS: m/z 425,9 [MH].
Ejemplo 16: (R)-1-(3-(3-(2-fluoro-4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)pirrolidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A17):
MS: m/z 430,1 [MH].
Ejemplo 17: (S)-1 -(2-((3-(2-fluoro-4-fenoxifenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1 -il)metil)pirrolidin-1 -il)prop-2 -en-1-ona; (compuesto A19):
MS: m/z 443,9 [MH].
Esquema 2: Método B
Ejemplo 18: (R)-1-(3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A16):
Paso 1: (R)-1-(3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)but-2-in-1-ona
A una solución de (R)-3-(4-fenoxifenil)-1-(piperidin-3-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina (180 mg, 0,44 mmol), ácido but-2-inoico (44 mg, 0,52 mmol) y HATU (201 mg, 0,53 mmol) en DMF (5 ml) se añadió DiPeA (129 mg, 1 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 h, luego se inactivó con agua (10 ml). La reacción se extrajo con EtOAc (25 ml x 2), se lavó con salmuera (25 ml x 3), se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró para dar el producto crudo. Purificación adicional por cromatografía en fase normal (DCM: MeOH = 0-10 %) proporcionó el compuesto del título (110 mg, 57 %) como un sólido amarillo. MS: m/z 438,1 [Mh ].
Los siguientes compuestos fueron preparados mediante el Esquema 2: Método B
Ejemplo 19: (R)-1 -(3-(3-(4-fenoxifenil)-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1 -il)pirrolidin-1 -il)but-2-in-1 -ona; (compuesto A18):
MS: m/z 424,1 [MH].
Ejemplo 20: (S)-1-(2-((3-(2-fluoro-4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A20):
416
MS: m/z 456,2 [MH].
Ejemplo 21: (R)-2-metil-1-(3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A21):
MS: m/z 440,1 [MH].
Esquema 3: Método C
Paso 1: 3-yodo-1H-pirazolo[4,3-c]piridina
Se disolvió 1H-pirazol[4,3-c]piridina (833 mg, 7 mmol) en DMF (10 ml) y se añadió NIS (1,89 g, 8,4 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 3 h a 80 °C, luego se inactivó con H2 O y se extrajo con EtOAc. La fase orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre Na2SO4 anhidro, se filtró y luego se concentró para proporcionar 3-yodo-1 H-pirazolo[4,3-c]piridina (1,4 g). El material crudo se usó sin purificación adicional.
Los siguientes compuestos se prepararon de manera similar al Esquema 1: Método A
Ejemplo de referencia 22: (S)-1-(2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A22):
MS: m/z 424,9 [MH].
Ejemplo de referencia 23: (R)-1-(3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A23):
MS: m/z 425,2 [MH].
Ejemplo de referencia 24: (R)-1-(3-(3-(2-fluoro-4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A24):
MS: m/z 443,2 [MH].
Esquema 4: Método D
Ejemplo 25: (R,E)-4-(dimetilamino)-1-(3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)pirrolidin-1-il)but-2-en-1-ona; (compuesto A25)
Paso 1: Se añadió DIPEA (144 mg, 1,12 mmol) a una solución agitada de (R)-3-(4-fenoxifenil)-1-(pirrolidin-3-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina (220 mg, 0,56 mmol), ácido (E)-4-(dimetilamino)but-2-enoico (87 mg, 0,67 mmol) y BOP (296 mg, 0,67 mmol) en DMF (6 ml) a 0 °C. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 h, luego se lavó con salmuera (2 x 25 mL), se secó sobre Na2SO4 y luego se concentró. El residuo crudo se purificó mediante cromatografía en columna instantánea con MeOH/DCM para producir (R,E)-4-(dimetilamino)-1-(3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazol[4,3-c ]piridin-1-il)pirrolidin-1-il)but-2-en-1-ona (51 mg, 16 %) como un sólido blanco. MS: m/z 469,2 [MH].
Esquema 5: Método E
Paso 1: 4-cloro-5-fluoronicotinaldehído
A una solución diluida de LDA (2,0 M en THF, 13,7 ml, 27,4 mmol) en THF (20 ml) a -78 °C bajo atmosfera de Ar se añadió 4-cloro-3-fluoropiridina (3 g, 22,8 mmol) en THF anhidro (5 ml). La mezcla resultante se agitó a -78 °C durante 2,5 horas, luego se añadió DMF (2,028 g, 27,4 mmol) y la reacción se calentó hasta temperatura ambiente, se inactivo con NH4Cl saturado y se extrajo con EtOAc (3 x 100 ml). Los extractos combinados se secaron sobre Na2SÜ4 anhidro, filtrado y concentrado. El residuo se purificó mediante combi-flash (0-30 %, EtOAc en éter de petróleo) para proporcionar 4-cloro-5-fluoronicotinaldehído (460 mg, 12 %) como un sólido blanquecino.
Paso 2: 7-fluoro-1H-pirazol[4,3-c]piridina
A una solución agitada de 4-cloro-5-fluoronicotinaldehido (460 mg, 2,9 mmol) en DME (2,5 ml) en un tubo sellado se añadió hidrato de hidrazina (0,577 g, 11,532 mmol). La mezcla resultante se agitó a 120 °C durante la noche, luego se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4 anhidro, se filtró y se concentró para proporcionar 7-fluoro-1H-pirazolo[4,3-c]piridina (334 mg, 85 %) como un sólido amarillo.
Paso 3: 7-fluoro-3-yodo-1H-pirazolo[4,3-c]piridina
A una solución agitada de 7-fluoro-1H-pirazolo[4,3-c]piridina (334 mg, 2,4 mmol) en DMF (4 ml) se añadieron I2 (512 g, 4,9 mmol) y K2 CO3 (678 mg, 4,9 milimoles). La mezcla resultante se agitó a 65 °C durante 13 h, luego se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4 anhidro, se filtró y se concentró para proporcionar 7-fluoro-3-yodo-1H-pirazolo[4,3-c]piridina (400 mg, 62%) como un sólido amarillo.
Los siguientes compuestos se prepararon de manera similar al Esquema 1: Método A
Ejemplo de referencia 26: (R)-1-(3-(7-fluoro-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A26):
MS: m/z 443,1 [MH].
Ejemplo de referencia 27: (S)-1-(2-((7-fluoro-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A27):
Paso 1: (R)-3-((pirazin-2-ilmetil)carbamoil)piperidin-1-carboxilato de bencilo
[1000]
[1001] A una mezcla de pirazin-2-ilmetanamina (500 mg, 4,58 mmol), ácido (R)-1-((benciloxi)carbonil)piperidin-3-carboxílico (1 , 2 g, 4,6 mmol) y HATU (2 , 0 1 g, 5,5 mmol) en DMF ( 1 0 ml) se añadió DIPeA (1 , 2 g, 9,2 mmol). La mezcla se agitó durante 4 h a temperatura ambiente y luego se diluyó con agua (40 ml) y se extrajo con EtOAc (30 ml x 3). La capa orgánica combinada se lavó con salmuera (50 mL), se secó sobre Na2 SO4 anhidro, se filtró y se concentró para proporcionar (R)-3-((pirazin-2-ilmetil)carbamoil)piperidin-1-carboxilato de bencilo (2,1 g, crudo).
Paso 2: (R)-3-(imidazo[1,5-a]pirazin-3-il)piperidin-1-carboxilato de bencilo
[1002]
[1003] A una solución de (R)-3-((pirazin-2-ilmetil)carbamoil)piperidin-1-carboxilato (2,1 g, 5,9 mmol) en ACN (40 ml) se añadió POCl3 ( 2 mL) y DMF ( 2 mL) lentamente a 0 °C. La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h antes de enfriar hasta 0 °C y se vertió lentamente en una mezcla de hielo triturado y NH4 OH acuoso (100 ml). La mezcla resultante se extrajo con EtOAc (80 ml x 3), se lavó con salmuera (100 ml), se secó sobre Na2 SO4 anhidro, se filtró y se concentró para proporcionar (R)-3-(imidazo[1,5-a]pirazin-3-il)piperidin-1-carboxilato de bencilo (1,99 g, crudo).
Paso 3: (R)-3-(1-bromoimidazo[1,5-a]pirazin-3-il)piperidin-1-carboxilato de bencilo
[1004]
[1005] Se disolvió (R)-3-(imidazo[1,5-a]pirazin-3-il)piperidin-1-carboxilato de bencilo (1,99 g, 5,9 mmol) en DMF (12 ml) y se enfrió hasta 0 °C. Se añadió lentamente NBS (1,054 g, 5,92 mmol) disuelto en 3 ml de DMF y se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se inactivó con NaHCO3 saturado (50 ml) y se extrajo con EtOAc (50 ml x 3). La fase orgánica combinada se lavó con salmuera (80 mL) y se secó sobre Na2 SO4 anhidro, se filtró y se concentró para proporcionar (R)-3-(1-bromoimidazo[1,5-a]pirazin-3-il)piperidin-1-carboxilato de bencilo (2,01 g, crudo).
Paso 4: (R)-3-(1-(4-fenoxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il)piperidin-1-carboxilato de bencilo
[1006]
[1007] Se agregó Pd(dppf)Cl2 (178 mmg, 0,243 mmol) a una mezcla desgasificada de (R)-3-(1-bromoimidazo[1,5-a]pirazin-3-il)piperidin-1-carboxilato de bencilo (2,01 g, 4,86 mmol), ácido (4-fenoxifenil)borónico (1,25 g, 5,83 mmol) y Na2CO3 (1,03 g, 9,72 mmol) en dioxano (18 mL)/agua (6 mL) bajo una atmósfera de N2 atmósfera. La mezcla se agitó a 90 °C durante 4 h, después de que la LC/MS mostrara que la reacción había finalizado, el disolvente se evaporó y el residuo crudo se purificó mediante cromatografía en fase normal (Hex:EtOAc = 0-80 %) para producir (R)-3-(1-(4-fenoxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il)piperidin-1-carboxilato de bencilo (1,136 g, 47%).
Paso 5: (R)-1-(4-fenoxifenil)-3-(piperidin-3-il)imidazo[1,5-a]pirazina
[1008]
[1009] A una solución agitada de (R)-3-(1-(4-fenoxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il)piperidin-1-carboxilato de bencilo (504 mg, 1 mmol) en metanol (14 mL) se añadió Pd/C (100 mg) y formiato de amonio (630 g, 10 mmol). La solución se agitó a 60 °C durante 3 h, se filtró y el filtrado se concentró, luego se añadió agua (30 ml) y luego se extrajo con EtOAc. La capa orgánica se secó sobre Na2SO4 anhidro, se filtró y se concentró para proporcionar (R)-1-(4-fenoxifenil)-3-(piperidin-3-il)imidazo[1,5-a]pirazina como un sólido amarillo (330 mg, crudo).
Paso 6: (R)-1-(3-(1-(4-fenoxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona
[1010]
[1011] A una solución de (R)-1-(4-fenoxifenil)-3-(piperidin-3-il)imidazo[1,5-a]pirazina como un sólido amarillo (190 mg, 0,514 mmol) y DIPEA (133 mg, 1,028 mmol) en DCM (10 ml) a -40 °C se añadió lentamente cloruro de acriloílo (46 mg, 0,514 mmol). La mezcla resultante se agitó a -40 °C durante 10 min, luego se evaporó el disolvente y el residuo
crudo se purificó mediante cromatografía en fase normal (DCM: MeOH = 0-10 %) para producir (R)-1-(3-(1-(4-fenoxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il)piperidin-1-il)prop-2- en-1-ona (15 mg, 5%) como un sólido blanco. MS: m/z 424,9 [MH].
[1012] Se prepararon los siguientes compuestos del Esquema 6: Método F
[1013] Ejemplo 29: (S)-1-(2-(1-(4-fenoxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il)pirrolidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A29):
MS: m/z 411.1 [MH].
[1014] Ejemplo 30: (R)-1-(3-(1-(4-fenoxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il)pirrolidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A30):
MS: m/z 411,2 [MH].
Se prepararon los siguientes compuestos del Esquema 6: Método F y Esquema 2: Método B
[1015] Ejemplo 31: (S)-1-(2-(1-(4-fenoxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il)pirrolidin-1-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A31):
MS: m/z 422,9 [MH].
[1016] Ejemplo 32: (R)-1-(3-(1-(4-fenoxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il)pirrolidin-1-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A32):
MS: m/z 423,1 [MH].
[1017] Ejemplo 33: (R)-2-(1-(1-acriloilpiperidin-3-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)-5-fenoxibenzonitrilo; (compuesto A33):
Paso 1: 2-nitro-5-fenoxibenzonitrilo
[1018]
[1019] A una suspensión de NaH (2,6 g, 65,7 milimoles) en THF (3,0 ml) se añadieron 5-fluoro-2-nitrobenzonitrilo (9,1 g, 54,8 milimoles) y fenol (5,16 g, 54,8 milimoles). Se tapó el vial de reacción y se agitó la mezcla de reacción a TA durante 50 min. Se añadieron agua (50 ml) y EtOAc (150 ml). Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con EtOAc (2 x 150 ml). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (3 ml) y luego se concentraron bajo una corriente de nitrógeno a 50 °C para proporcionar 2-nitro-5-fenoxibenzonitrilo (10,0 g, 76 %) como un sólido amarillo.
Paso 2: 2-amino-5-fenoxibenzonitrilo
[1020]
[1021] Se calentó una mezcla de 2-nitro-5-fenoxibenzonitrilo (10,0 g, 41,7 mmol) y polvo de Fe (9,32 g, 166,8 mmol) en AcOH (150 ml) y EtOH (150 ml) a 50 °C durante 2 h, la mezcla de reacción se enfrió hasta temperatura ambiente y se diluyó con EA (250 ml), se filtró a través de celite y luego el filtrado se lavó con NaHCO3 saturado (250 ml x 3).
Las capas orgánicas se secaron sobre Na2SO4, se filtró y se concentró para dar el producto crudo. La purificación adicional mediante cromatografía en columna (SiO2, 200-300 m, eluida con PE/EtOAc = 5/1) proporcionó 2-amino-5-fenoxibenzonitrilo (8,1 g, 93 %) como un sólido amarillo.
Paso 3: 2-bromo-5-fenoxibenzonitrilo
[1022]
[1023] A una suspensión de CuBr2 (10,2 g, 45,7 mmol) y nitrito de tert-butilo (6,8 ml, 57,4 mmol) en CH3 CN (50,0 mL) a 0 °C se añadió una solución de 2-amino-5-(feniloxi)benzonitrilo (8,0 g, 38,1 mmol) en CH3 CN (100 mL). Se retiró el baño de hielo y la reacción se agitó a TA durante 10 min. Se añadieron HCL ac. 6 M (50 ml), salmuera (50 ml) y EtOAc (100 ml). Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con EtOAc (200 x 2 ml). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con HCl ac.6 M (50 ml) y salmuera (2 ml) y se concentró para dar el producto crudo. La purificación adicional mediante cromatografía en columna instantánea (EtOAc al 0-20 %/hexanos) proporcionó 2-bromo-5-fenoxibenzonitrilo (4,5 g, 42 %) como un sólido amarillo.
Paso 4: Ácido (2-ciano-4-fenoxifenil)borónico
[1024]
[1025] Se disolvieron 2-bromo-5-fluorobenzonitrilo (2,0 g, 7,4 mmol) y borato de triisopropilo (2,4 ml, 11,0 mmol) en una mezcla de tolueno (48 ml) y tetrahidrofurano (12 ml), y la solución se enfrió en un baño de hielo seco/acetona. Se añadió gota a gota una solución de n-BuLi en hexanos (2,5 M, 4,5 ml, 11,0 mmol) durante 1 hora y luego se dejó calentar la reacción hasta temperatura ambiente con agitación durante 18 horas. La mezcla se enfrió en un baño de hielo y se trató con una solución ac. de HCl 2N hasta que el pH alcanzó 1, luego se dejó calentar hasta temperatura ambiente, momento en el que se separaron las capas, y la capa ac. se extrajo dos veces con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se lavaron dos veces con agua, una vez con NaCl saturado, se secaron sobre MgSO4 y se concentraron para proporcionar ácido (2-ciano-4-fenoxifenil)borónico (1,1 g, 62%).
[1026] El Ejemplo 33 se proporcionó de manera similar al Esquema 1: Método A. MS: m/z 451,1 [MH].
Los siguientes compuestos fueron preparados mediante el Esquema 1: Método A
[1027] Ejemplo 34: 1-(4-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A34):
MS: m/z 440,0 [MH].
[1028] Ejemplo 35: 1-(3-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)azetidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A35):
MS: m/z 412,2 [MH].
[1029] Ejemplo 36: 1-(4-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A36):
MS: m/z 426,2 [MH].
[1030] Ejemplo 37: 1-(6-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)-2-azaespiro[3.3]heptan-2-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A37):
MS: m/z 438,1 [MH].
[1031] Ejemplo 38: N-(2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)fenil)acrilamida; (compuesto A38):
MS: m/z 448,1 [MH].
[1032] Ejemplo 39: (R)-1-(3-(3-(4-(3-fluorofenoxi)fenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A39):
MS: m/z 444,1 [MH].
[1033] Ejemplo 40: (R)-1-(3-(3-(4-(2-fluorofenoxi)fenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A40):
MS: m/z 444,2 [MH].
[1034] Ejemplo 41: (S)-1-(4,4-difluoro-2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)prop -2-en-1-ona; (compuesto A41):
MS: m/z 462,3 [MH].
[1035] Ejemplo 42: N-(2-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)etil)acrilamida; (compuesto A42):
MS: m/z 396,0 [MH].
[1036] Ejemplo 43: (S)-N-(1-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)propan-2-il)acrilamida; (compuesto A43):
MS: m/z 400,0 [MH].
[1037] Ejemplo 44: (S)-1-(2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A44):
MS: m/z 439,9 [MH].
[1038] Ejemplo 45: (S)-1-(2-metil-2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)prop-2 -en-1-ona; (compuesto A45):
MS: m/z 440,3 [MH].
[1039] Ejemplo 46: (S)-1-(2-((3-(4-(3-etilfenoxi)fenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A46):
MS: m/z 453,8 [MH].
[1040] Ejemplo 47: (S)-1-(2-((3-(4-(3-(difluorometil)fenoxi)fenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)pirrolidin-1-ilo)prop-2-en-1-ona; (compuesto A47):
MS: m/z 476,3 [MH].
[1041] Ejemplo 48: (S)-1-(2-((3-(4-(m-toliloxi)fenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)prop- 2-en-1-ona; (compuesto A48):
MS: m/z 440,0 [MH].
[1042] Ejemplo 49: (S)-1-(4,4-dimetil-2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)prop -2-en-1-ona; (compuesto A49):
MS: m/z 454,2 [MH].
[1043] Ejemplo 50: (R)-1-(3-(3-(4-(2,6-difluorofenoxi)fenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)prop-2 -en-1-ona; (compuesto A50):
MS: m/z 462,1 [MH].
[1044] Ejemplo 51: (S)-1-(2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)azetidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A51):
MS: m/z 412,2 [MH].
[1045] Ejemplo 52: (S)-1-(2-((3-(2-fluoro-4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)-2-metilpirrolidin-1-il) prop-2-en-1-ona; (compuesto A52):
MS: m/z 458,1 [MH].
[1046] Ejemplo 53: (R)-1-(2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)azetidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A53):
MS: m/z 411,9 [MH].
[1047] Ejemplo 54: 1-(2-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)-7-azaespiro[3.5]nonan-7-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A54):
MS: m/z 466,3 [MH].
[1048] Ejemplo 55: N-((1r,3r)-3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)ciclobutil)acrilamida; (compuesto A55):
MS: m/z 411,8 [MH].
[1049] Ejemplo 56: N-((1r,4r)-4-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)ciclohexil)acrilamida; (compuesto A56):
MS: m/z 440,3 [MH].
Los siguientes compuestos fueron preparados mediante el Esquema 1: Método A y Esquema 2: Método B [1050] Ejemplo 57: 1-(4-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)piperidin-1-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A57):
MS: m/z 451,9 [MH].
[1051] Ejemplo 58: 1-(3-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)azetidin-1-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A58):
MS: m/z 424,1 [MH].
[1052] Ejemplo 59: 1-(4-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A59):
MS: m/z 438,1 [MH].
[1053] Ejemplo 60: 1-(6-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)-2-azaespiro[3.3]heptan-2-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A60):
MS: m/z 450,1 [MH].
[1054] Ejemplo 61: N-(2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)fenil)but-2-inamida; (compuesto A61):
MS: m/z 460,3 [MH].
[1055] Ejemplo 62: (R)-2-fluoro-1-(3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona; (compuesto A62):
MS: m/z 444,3 [MH].
[1056] Ejemplo 63: (R)-1-(3-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A63):
MS: m/z 437,9 [MH].
[1057] Ejemplo 64: (S)-1-(3-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A64):
MS: m/z 437,9 [MH].
[1058] Ejemplo 65: (R)-1-(2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)pirrolidin-1-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A65):
MS: m/z 437,9 [MH].
[1059] Ejemplo 66: (S)-1-(2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)azetidin-1-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A66):
MS: m/z 423,9 [MH].
[1060] Ejemplo 67: (R)-1-(2-((3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)metil)azetidin-1-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A67):
MS: m/z 423,9 [MH].
[1061] Ejemplo 68: 1-(2-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)-7-azaespiro[3,5]nonan-7-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A68):
MS: m/z 478,2 [MH].
[1062] Ejemplo 69: N-((1r,3r)-3-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)ciclobutil)but-2-inamida; (compuesto A69):
MS: m/z 424,3 [MH].
[1063] Ejemplo 70: N-((1r,4r)-4-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)ciclohexil)but-2-inamida; (compuesto A70):
MS: m/z 452,3 [MH].
[1064] Ejemplo de referencia 71: 1-(6-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)-2-azaespiro[3.3]heptan-2-il)pent-2-in-1-ona; (compuesto A71);
MS: m/z 452,3 [MH].
Esquema 7: Método G
[1065]
[1066] Ejemplo de referencia 72: (R)-1-(1-acriloilpiperidin-3-il)-3-(4-fenoxifenil)-1 H-pirazolo[4,3-c]piridin-7-carbonitrilo; (compuesto A72):
Paso 1: 5-Bromo-4-cloronicotinaldehído
[1067]
[1068] A una solución de LDA (2,0 M en THF, 34,55 mL, 69,1 mmol) y THF (20 mL) se le añadió 3-bromo-4-cloropir¡d¡na (11 g, 57,6 mmol) en THF anhidro (5 mL) a -78° C bajo Ar. La mezcla resultante se agitó a -78 °C durante 2,5 horas. Se añadió DMF (5,4 ml, 69,1 mmol) y la reacción se calentó hasta temperatura ambiente. La reacción se inactivó con NH4Cl saturdo y se extrajo con EtoAc (3 x 100 ml). Los extractos combinados se secaron sobre Na2SÜ4 anhidro, se filtró y concentró. El residuo se purificó mediante combiflash (0-30 %, EtOAc en éter de petróleo) para proporcionar 5-bromo-4-cloronicotinaldehído (8,2 g, 66 %) como un sólido amarillo pálido.
Paso 2: 7-Bromo-1H-pirazolo[4,3-c]piridina
[1069]
[1070] A una solución agitada de 5-bromo-4-cloronicotinaldehido (1 g, 4,54 mmol) en DME (5 ml) se añadió hidrato de hidrazina (1,135 g, 18,14 mmol). La mezcla resultante se agitó a 120 °C durante la noche en un tubo sellado. Se añadió agua para diluir la mezcla y luego se extrajo con EtOAc. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4 anhidro, se filtró y se concentró para proporcionar 7-bromo-1H-pirazolo[4,3-c]piridina (670 mg, 74 %) como un sólido amarillo.
Paso 3: 7-Bromo-3-yodo-1H-pirazolo[4,3-c]piridina
[1071]
[1072] A una solución agitada de 7-bromo-1H-pirazolo[4,3-c]piridina (670 mg, 3,4 mmol) en DMF (6 mL) se añadió I2 (710 mg, 6,8 mmol) y K2 CO3 (940 mg, 6,8 milimoles). La mezcla resultante se agitó a 65 °C durante 13 h. Se añadió agua para diluir la mezcla y luego se extrajo con EtOAc. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4 anhidro, se filtró y se concentró para proporcionar 7-bromo-3-yodo-1H-pirazolo[4,3-c]piridina (960 mg, 88 %) como un sólido amarillo.
Paso 4: (R)-3-(7-bromo-3-yodo-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)piperidin-1-carboxilato de tert-butilo
[1073]
[1074] Se añadió DIAD (461 mg, 2,28 mmol) a una mezcla de TPP (598 mg, 2,28 mmol), 7-bromo-3-yodo-1H-pirazolo[4,3-c]piridina (246 mg, 0,76 mmol) y (S)-3-hidroxipiperidin-1-carboxilato de tert-butilo (458 mg, 2,28 mmol) en THF (7 ml). Después de agitar durante 4 h a temperatura ambiente, la mezcla se concentró para dar un residuo que se precipitó en EtOAc (10 ml) y hexano, el sólido formado se eliminó por filtración y el filtrado se concentró para dar un residuo, que se purificó por cromatografía en sílica gel en fase normal (Hex:EtOAc = 0-60%) para producir (R)-3-(7-bromo-3-yodo-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)piperidina -1-carboxilato de tert-butilo (472 mg, 99%).
[1075] Paso 5: (R)-3-(7-bromo-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)piperidin-1-carboxilato de tert-butilo
[1076] Se añadió Pd(dppf)Cl2 (34 mg, 0,0468 mmol) a una mezcla desgasificada de (R)-3-(7-bromo-3-yodo-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)piperidin-1 -carboxilato de tert-butilo (472 mg, 0,933 mmol), ácido (4-fenoxifenil)borónico (152 mg, 0,71 mmol) y Na2CO3 (198 mg, 0,868 mmol) en dioxano (9 mL)/agua (3 mL) bajo proteccion de N2. La mezcla se agitó a 90 °C durante 4 h, luego la mezcla se concentró para dar un residuo crudo que se purificó por cromatografía en fase normal (Hex:EtOAc = 0-80 %) para producir (R)-3-(7-bromo-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)piperidin-1 -carboxilato tert-butilo (196 mg, 38 %) como un sólido marrón.
Paso 6: (R)-3-(7-ciano-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)piperidin-1-carboxilato de tert-butilo
[1077]
[1078] Una mezcla de (R)-3-(7-bromo-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)piperidin-1-carboxilato de tertbutilo (196 mg, 0,357 mmol), Zn(CN)2 (84 mg, 0,714 mmol) y Dm F (3 ml) se agitó a 150 °C durante 8 h bajo atmósfera de Ar. La mezcla se filtró y el filtrado se diluyó con EtOAc, se lavó con agua y salmuera y luego se secó sobre Na2SO4 anhidro, se filtró y se concentró para dar un residuo crudo, que se purificó por cromatografía en fase normal (Hex:EtOAc = 0-80 %) para producir (R)-3-(7-ciano-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)piperidin-1-carboxilato de tert-butilo (69 mg, 39 %) como un sólido blanco.
Paso 7: Clorhidrato de (R)-3-(4-fenoxifenil)-1-(piperidin-3-il)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-7-carbonitrilo
[1079]
[1080] Una solución de (R)-3-(7-ciano-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-1-il)piperidin-1-carboxilato de tertbutilo (69 mg, 0,139 mmol) en HCl/dioxano (4 M, 4 ml) se agitó a 25 °C durante 3 h. La mezcla se concentró para dar un residuo, al que se añadió ácido clorhídrico (IN, 10 ml) y luego se extrajo con EtOAc. La fase acuosa se concentró para producir clorhidrato de (R)-3-(4-fenoxifenil)-1-(piperidin-3-il)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-7-carbonitrilo (68 mg, 99 %) como un sólido amarillo.
Paso 8: (R)-1-(1-Acriloilpiperidin-3-il)-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-7-carbonitrilo
[1081]
[1082] A una solución de clorhidrato de (R)-3-(4-fenoxifenil)-1-(piperidin-3-il)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-7-carbonitrilo (69 mg, 0,16 mmol) y DIPEA (41 mg, 0,32 mmol) en DCM (5 ml) a -40 °C se añadió lentamente a una solución de cloruro de acriloílo (15 mg, 0,16 mmol). La mezcla resultante se agitó a -40 °C durante 5 min. Luego, la mezcla se extrajo con EtOAc, se secó sobre Na2SO4 y luego se filtró. El filtrado se evaporó y el residuo crudo se purificó mediante cromatografía en fase normal (DCM:MeOH = 0-20 %) para proporcionar (R)-1-(1-acriloilpiperidin-3-il)-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazol[4,3-c]piridin-7-carbonitrilo (20 mg, 25 %) como un sólido blanco. mS: m/z 450,3 [MH].
[1083] Los siguientes compuestos fueron preparados mediante el Esquema 7: Metodo g
[1084] Ejemplo de referencia 73: (R)-1-(1-acriloilpirrolidin-3-il)-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-7-carbonitrilo; (compuesto A73):
MS: m/z 436,3 [MH].
[1085] Ejemplo de referencia 74: (S)-1-((1-Acriloilpirrolidin-2-il)metil)-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-7-carbonitrilo; (compuesto A74):
MS: m/z 450,3 [MH].
Esquema 8: Método H
[1086]
[1087] Ejemplo 75: 4-(dimetilamino)-1-(6-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)-2-azaespiro[3.3]heptan-2-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A75):
Paso 1: Ácido 4-(dimetilamino)but-2-inoico
[1088]
[1089] Se añadió lentamente n-BuLi en hexano (2,5 M, 24,06 mmol, 9,62 ml) a una solución de N,N-dimetilprop-2-in-1-amina (24,06 mmol, 2,59 ml) en THF seco (10 ml) a -78 °C. La mezcla se agitó durante 1 h a -78 °C, luego se trituró CO2 (241 mmol, 10,59 g) en una porción y la mezcla de reacción se agitó durante 10 min más. La solución resultante se vertió en agua y se lavó con acetato de etilo. La capa acuosa se evaporó para dar el aminoácido crudo. Se disolvió en metanol y las sales insolubles se eliminaron por filtración. El filtrado se evaporó para producir ácido 4-(dimetilamino)but-2-inoico (1,5 g, 50%).
Paso 2: 4-(Dimetilamino)-1-(6-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)-2-azaespiro[3.3]heptan-2-il)but-2-in-1-ona
[1090]
[1091] A una solución de 3-(4-fenoxifenil)-1-(2-azaespiro[3,3]heptan-6-il)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidina (150 mg, 0,4 mmol) (Esquema 1: Método A), ácido 4-(dimetilamino)but-2-inoico (51 mg, 0,4 mmol) y HATU (152 mg, 0,4 mmol) en DMF (50 ml) se añadió DIPEA (129 mg, 1 mmol). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y luego se añadieron 10 ml de agua. La mezcla se extrajo con EtOAc (15 mL X 2), se lavó con salmuera (15 mL X 3), se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró para dar un residuo que se purificó por TLC preparatoria para dar 4-(dimetilamino)-1-(6-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)-2-azaespiro[3.3]heptan-2-il)but-2-in-1-ona (16 mg, 8 %) como un sólido blanco. MS: m/z 493,2 [MH].
[1092] Los siguientes compuestos fueron preparados mediante el Esquema 8: método h
[1093] Ejemplo 76: 4-(4-metilpiperazin-1-il)-1-(6-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)-2-azaespiro[3,3]heptano -2-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A76):
MS: m/z 548,3 [MH].
[1094] Ejemplo 77: 1-(6-(3-(4-Fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)-2-azaespiro[3.3]heptan-2-il)-4-(piperidin-1-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A77):
MS: m/z 532,7 [MH].
[1095] Ejemplo 78: 3-ciclopropil-1-(6-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)-2-azaespiro[3,3]heptan-2-il)prop-2-in-1-ona; (compuesto A78):
MS: m/z 476,2 [MH].
[1096] Ejemplo 79: 4-metoxi-1-(6-(3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)-2-azaespiro[3,3]heptan-2-il)but-2-in-1-ona; (compuesto A79):
MS: m/z 479,7 [MH].
Ejemplo B: Caracterización de compuestos (por ejemplo, inhibidor de BTK, antagonista de BTK, modulador de BTK). Tengase en cuenta la clave para los resultados del ensayo: A = <100 nM; B = 100-500 nM; C = >500 nM.
[1097]
Claims (16)
1. Un compuesto que tiene la fórmula:
R1 es independientemente halógeno, -CX13, -CHX12 , -CH2X1 , -OCX13, -OCH2X1 , -OCHX12 , -CN, -SOn1 R1D, -SOv1NR1AR1B, -NHC(O)NR1AR1B, -N(O)m1, -NR1AR1B, -C(O)R1C, -C(O)-OR1C, -C(O)NR1AR1B, -OR1D, -NR1ASO2R1D, -NR1AC(O)R1C, -NR1AC(O)OR1C, -NR1AOr1C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R1 adyacentes pueden unirse opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
z1 es un número entero de 0 a 5;
R2 es independientemente halógeno, -CX23, -CHX22 , -CH2X2 , -OCX23, -OCH2X2 , -OCHX22 , -CN, -SOn2 R2D, -SOv2 NR2AR2B, -NHC(O)NR2AR2B, -N(O)m2 , -NR2AR2B, -C(O)R2C, -C(O)-OR2C, -C(O)NR2AR2B, -OR2D, -NR2ASO2 R2D , -NR2AC(O)R2C -NR2AC(O)OR2C -NR2AOR2C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R2 adyacentes pueden unirse opcionalmente para formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
z2 es un número entero de 0 a 4;
R3 es hidrógeno o -NH2 ;
Y1 es N o C(R4);
R4 es hidrógeno, halógeno, -CX43, -CHX42 , -CH2X4 , -OCX43, -OCH2X4 , -OCHX42 , -CN, -SOn4R4D, -SOv4NR4AR4B, -NHC(O)NR4AR4B, -N(O)m4, -NR4AR4B, -C(O)R4C -C(O)-OR4C, -C(O)NR4AR4B, -OR4D, -NR4ASO2R4D, -NR4A(O)R4C -NR4AC(O)OR4C, -NR4AOR4C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
Y2 es N;
L1 es un enlace, alquileno sustituido o no sustituido, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR6-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR6-, -NR6C(O)-, -NR6C(O)NH-, -n Hc (O)NR6-, -C(O)O-, -OC(O)-, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido;
R6 es hidrógeno, halógeno, -CX63, -CHX62 , -CH2X6 , -OCX63, -OCH2X6 , -OCHX62 , -CN, -SOn6R6D, -SOv6NR6AR6B, -NHC(O)NR6AR6B, -N(O)m6, -NR6AR6B, -C(O)R6C, -C(O)-OR6C, -C(O)NR6AR6B, -OR6D, -NR6ASO2R6D, -NR6AC(O)R6C, -NR6AC(O)OR6C, -NR6AOR6C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
L2 es heterocicloalquileno sustituido o no sustituido, un enlace, S(O)2-, -S(O)2-Ph-, -NR7-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)NR7-, -NR7C(O)-, -NR7C(O)NH-, -NHC(O)NR7-, -C(O)O-, -OC(O)-, alquileno sustituido o no sustituido, heteroalquileno sustituido o no sustituido, cicloalquileno sustituido o no sustituido, arileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno sustituido o no sustituido;
R7 es hidrógeno, halógeno, -CX73, -CHX72 , -CH2X7 , -OCX73, -OCH2X7 , -OCHX72 , -CN, -SOn7R7D, -SOv7NR7AR7B, -NHC(O)NR7AR7B, -N(O)m7, -NR7AR7B, -C(O)R7C, -C(O)-OR7C, -C(O)NR7AR7B, -OR7D, -NR7ASO2R7D, -NR7AC(O)R7C, -NR7AC(O)OR7C, -NR7AOR7C, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido;
E es:
R15 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX153, -CHX152 , -CH2X1S, -CN, -SOn15 R15D, -SOv15 NR15AR15B, -NHNR15AR15B, -ONR15AR15B, -NCH=(O)NHNR15AR15B -NHC(O)NR15AR15B, -N(O)m15, -NR15AR15B, -C(O)R15C, -C(O)-OR15C, -C(O)NR15AR15B, -OR15D, -NR15ASO2R15D, -NR15AC(O)R15C, -NR15AC(O)OR15C, -NR15AOR15C, -OCX153, -OCHX152 , alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
R16 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX163, -CHX162 , -CH2X16 , -CN, -SOn16 R16D, -SOv16 NR16AR16B, -NHNR16AR16B, -ONR16AR16B, -NHC=(O)NHNR16AR16B, -NHC(O)NR16AR16B, -N(O)m16, -NR16AR16B, -C(O)R16C, -C(O)-OR16C, -C(O)NR16AR16B, -OR16D, -NR16ASO2R16D, -NR16AC(O)R16C, -NR16AC(O)0R16C, -NR16AOR16C, -OCX163, -OCHX162 , alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
R17 es independientemente hidrógeno, halógeno, -CX173, -CHX172 , -CH2X17 , -CN, -SOn17R17D, -SOv17NR17AR17B, -NHNR17AR17B, -ONR17AR17B, -NHC=(O)NHNR17AR17B, -NHC(O)NR17AR17B, -N(O)m17, -NR17AR17B, -C(O)R17C, -C(O)-OR17C, -C(O)NR17AR17B, -OR17D, -NR17ASO2R17D, -NR17AC(O)R17C, -NR17AC(O)OR17C, -NR17AOR17C, -OCX173, -OCHX172 , alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido; R18 es independientemente hidrógeno, -CX183, -CHX182 , -CH2X18 , -C(O)R18C, -C(O)OR18C, -C(O)NR18AR18B, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido;
Cada R1A R1B R1C r1D r2A r2B r2C r2D r4A r4B r4C r4D r6A r6B r6C r6D r7A r7B r7C r7D R15A R15B R15C
r15d, r16a, r16b, r i6c, r16d, r 17a, r17b, r17c, r17d, r18a, r18b y r18c es independientemente hidrógeno, COOH, -CONH2 , -CHX2 , -CH2X, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R1A y R1B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes
R2A y R2B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R4A y R4B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R6A y R6B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R7A y R7B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R15A y R15B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R16A y R16B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R17A y R17B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; los sustituyentes R18A y R18B unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse opcionalmente para formar un heterocicloalquilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido;
cada X, X1, X2, X4, X6, X7, X15, X16, X17 y X18 es independientemente -F, -Cl, -Br o -I;
n 1, n2, n4, n6, n7, n15, n16 y n17 son independientemente un número entero de 0 a 4; y
m1, m2, m4, m6, m7, m15, m16, m17, v1, v2, v4, v6, v7, v15, v16 y v17 son independientemente un número entero de 1 a 2.
2. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:
el compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula:
preferiblemente donde el compuesto de la reivindicación 1 es de fórmula:
3. El compuesto de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que:
(i) R3 es hidrógeno; o
(ii) R3 es -NH2.
4. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que:
(i) R1 es independientemente halógeno, -CX13, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -OCX13, -OCHX12 , -CHX12 , -CH2X1, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R1 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido; o
(ii) R1 es independientemente halógeno, -CX13, -CN, alquilo C1-C4 no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido; o
(iii) R1 es independientemente halógeno, -CX13, -CN, metilo no sustituido, etilo no sustituido, metoxi no sustituido o etoxi no sustituido; o
(iv) R1 es independientemente halógeno.
5. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que z1 es 0, 1 o 2.
6. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que:
(i) R2 es independientemente halógeno, -CX23, -CN, -OH, -NH2 , -COOH, -CONH2 , -NO2 , -SH, -OCX23, -OCHX22 , -CHX22 , -CH2X2, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido; dos sustituyentes R2 adyacentes se pueden unir opcionalmente para formar un cicloalquilo C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido; o
(ii) R2 es independientemente halógeno, -CX23, -CN, alquilo C1-C4 no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 4 miembros no sustituido; o
(iii) R2 es independientemente halógeno, -CX23, -CN, metilo no sustituido, etilo no sustituido, metoxi no sustituido o etoxi no sustituido; o
(iv) R2 es independientemente halógeno.
7. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que z2 es 0, 1 o 2.
8. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que:
(i) L1 es un enlace, alquileno C1-C8 sustituido o no sustituido, -S(O)2-, -S(O)2-Ph-, heteroalquileno de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquileno C3-C8 sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de 3 a 8 miembros sustituido o no sustituido, fenileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido; o
(ii) L1 es un alquileno C1-C6 sustituido o no sustituido, heteroalquileno de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido, cicloalquileno C3-C6 sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros sustituido o no sustituido, fenileno sustituido o no sustituido, o heteroarileno de 5 a 6 miembros sustituido o no sustituido; o
(iii) L1 es un alquileno C1-C6 no sustituido, heteroalquileno de 2 a 6 miembros no sustituido o cicloalquileno C3-C6 no sustituido; o
(iv) L1 es un metileno no sustituido.
9. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que L1 es un enlace.
10. El compuesto de una de las reivindicaciones 1 a 9, en el que:
(i) L2 es heterocicloalquileno sustituido o no sustituido que comprende un nitrógeno en el anillo unido directamente a E o -NR7-; o
(ii) L2 es -NR7- o heterocicloalquileno espirocíclico sustituido o no sustituido que comprende un nitrógeno en el anillo unido directamente a E; o
(iii) L2 es heterocicloalquileno sustituido o no sustituido; o
(iv) L2 es -NR7-, opcionalmente en el que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 6 miembros sustituido o no sustituido, por ejemplo en el que R7 es hidrógeno o alquilo C1-C3 no sustituido, preferiblemente en el que R7 es hidrógeno; o
(v) L2 es piperidinileno sustituido o no sustituido o pirrolidinileno sustituido o no sustituido; o
(vi) L2 es piperidinileno no sustituido o pirrolidinileno no sustituido; o
(vii) L2 es azepanileno no sustituido; o
(viii) L2 es
11. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que:
(i) E es:
opcionalmente en el que:
(A) R15 es hidrógeno;
R16 es hidrógeno, -CH3 , -CH2 NR16AR16B, o
R17 es hidrógeno; y
R16A y R16B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido, por ejemplo en el que R16A y R16B son metilo independientemente no sustituido; o
(B) R15 es hidrógeno;
R16 es hidrógeno;
R17 es hidrógeno, -CH3 , -CH2 NR17AR17B, o
y
R17A y R17B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido, por ejemplo en el que R17A y R17B son metilo independientemente no sustituido; o
(C) R15 es hidrógeno, -CH3 , -CH2 NR15AR15B, o
R16 es hidrógeno;
R17 es hidrógeno; y
R15A y R15B son independientemente hidrógeno o alquilo no sustituido, por ejemplo en el que R15A y R15B son metilo independientemente no sustituido; o
(ii) E es
o
(iii) E es:
opcionalmente en el que R16 es hidrógeno, halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido.
12. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que:
R4 es hidrógeno, alquilo C1-C8 sustituido o no sustituido, o heteroalquilo de 2 a 8 miembros sustituido o no sustituido; o
R4 es halógeno.
13. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que L1-L2-E es
14. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto tiene la fórmula:
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
15. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.
16. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en:
(i) un método para tratar el cáncer; o
(ii) método para tratar una enfermedad inflamatoria; o
(iii) un método para tratar el accidente cerebrovascular; o
(iv) un método para tratar una enfermedad autoinmune; o
(v) un método para tratar un trastorno psiquiátrico o un trastorno neurológico; o
(vi) un método para tratar el autismo, síndrome de Rett, síndrome X frágil, infarto de miocardio, glaucoma, esclerosis tuberosa, dolor neuropático, ansiedad, neurodegeneración crónica, depresión, epilepsia, demencia asociada al VIH o neuroinflamación;
comprendiendo dicho método administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz del compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662307399P | 2016-03-11 | 2016-03-11 | |
| US201662342004P | 2016-05-26 | 2016-05-26 | |
| PCT/US2017/021966 WO2017156495A1 (en) | 2016-03-11 | 2017-03-10 | Compounds and methods for modulating bruton's tyrosine kinase |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2912465T3 true ES2912465T3 (es) | 2022-05-26 |
Family
ID=59789888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES17764260T Active ES2912465T3 (es) | 2016-03-11 | 2017-03-10 | Compuestos y métodos para modular la tirosina quinasa de Bruton |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10870652B2 (es) |
| EP (1) | EP3426637B1 (es) |
| JP (1) | JP6972002B2 (es) |
| KR (1) | KR102416971B1 (es) |
| CN (2) | CN115746000A (es) |
| AU (1) | AU2017230098B2 (es) |
| CA (1) | CA3017567A1 (es) |
| ES (1) | ES2912465T3 (es) |
| IL (1) | IL261583A (es) |
| MX (1) | MX388026B (es) |
| PL (1) | PL3426637T3 (es) |
| WO (1) | WO2017156495A1 (es) |
| ZA (1) | ZA201805951B (es) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX388026B (es) * | 2016-03-11 | 2025-03-19 | Angel Pharmaceutical Co Ltd | Compuestos y métodos para modular la tirosina cinasa de bruton. |
| JOP20190113A1 (ar) * | 2016-11-18 | 2019-05-15 | Biocad Joint Stock Co | مثبطات بروتون تيروزين كيناز |
| CN110494433B (zh) | 2017-03-22 | 2023-03-17 | 廖细斌 | 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 |
| KR102384924B1 (ko) * | 2017-07-12 | 2022-04-08 | 주식회사 대웅제약 | 신규한 1h-피라졸로피리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
| CN108191871B (zh) * | 2018-01-02 | 2020-02-18 | 成都倍特药业有限公司 | 新型布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和应用 |
| TWI767148B (zh) * | 2018-10-10 | 2022-06-11 | 美商弗瑪治療公司 | 抑制脂肪酸合成酶(fasn) |
| CN111662232B (zh) * | 2019-03-06 | 2022-08-02 | 中国科学院上海药物研究所 | 具有2h-吲唑结构的小分子化合物及其合成和应用 |
| BR112021024131A2 (pt) | 2019-05-31 | 2022-01-11 | Haisco Pharmaceuticals Pte Ltd | Derivado de anel inibidor de btk, método de preparação para o mesmo e aplicação farmacêutica do mesmo |
| WO2020252397A1 (en) * | 2019-06-12 | 2020-12-17 | Baylor College Of Medicine | Small molecule proteolysis-targeting chimeras and methods of use thereof |
| AU2020355845B2 (en) * | 2019-09-26 | 2023-04-06 | Jumbo Drug Bank Co., Ltd. | Pyrazolopyridine compounds as selective BTK kinase inhibitors |
| CN114437078A (zh) * | 2020-11-03 | 2022-05-06 | 海思科医药集团股份有限公司 | 一种降解btk的氘代物及其在医药上的应用 |
| CN117377675A (zh) * | 2021-06-01 | 2024-01-09 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 含有并环或螺环的布鲁顿酪氨酸激酶降解剂 |
| WO2023009785A1 (en) * | 2021-07-29 | 2023-02-02 | Cedilla Therapeutics, Inc. | Tead inhibitors and uses thereof |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2001129155A (ru) * | 1999-03-26 | 2003-08-10 | Еро-Сельтик С.А. (Lu) | Соединения с арильными заместителями (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения расстройства, чувствительного к блокаде натриевых каналов у млекопитающего, способ лечения, профилактики различных заболеваний или уменьшения интенсивности гибели или потери нейронов (варианты), способ облегчения или предупреждения эпилептических припадков у животного (варианты), соединение - радиоактивный лиганд для участка связывания в натриевом канале |
| US6921763B2 (en) | 1999-09-17 | 2005-07-26 | Abbott Laboratories | Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents |
| SE0301906D0 (sv) | 2003-06-26 | 2003-06-26 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| SI1966151T1 (sl) | 2005-12-13 | 2012-02-29 | Schering Corp | Policikliäśni indazol derivati, ki so erk inhibitorji |
| US7659283B2 (en) | 2006-02-14 | 2010-02-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrrolo [3,2-C] pyridines useful as inhibitors of protein kinases |
| SG166093A1 (en) | 2006-09-22 | 2010-11-29 | Pharmacyclics Inc | Inhibitors of brutonæs tyrosine kinase |
| US8809273B2 (en) * | 2007-03-28 | 2014-08-19 | Pharmacyclics, Inc. | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
| EP2283020B8 (en) * | 2008-05-19 | 2012-12-12 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Substituted imidazopyr-and imidazotri-azines |
| CA2730930C (en) * | 2008-07-16 | 2015-01-13 | Pharmacyclics, Inc. | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors |
| JP5613671B2 (ja) | 2008-09-16 | 2014-10-29 | プロキシマジェン エルティーディーＰｒｏｘｉｍａｇｅｎ Ｌｔｄ． | 新規化合物ｉｉ |
| EP2464647B1 (en) | 2009-08-11 | 2016-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Azaindazoles as btk kinase modulators and use thereof |
| US7741330B1 (en) | 2009-10-12 | 2010-06-22 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
| KR101301533B1 (ko) | 2010-02-09 | 2013-09-04 | 한미사이언스 주식회사 | 암세포 성장 억제 효과를 갖는 신규 피리미딘 유도체 |
| MX2014000518A (es) | 2011-07-13 | 2014-05-30 | Pharmacyclics Inc | Inhibidores de la tirosina quinasa de bruton. |
| US8377946B1 (en) | 2011-12-30 | 2013-02-19 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors |
| US9458162B2 (en) | 2012-01-31 | 2016-10-04 | Nanjing Allgen Pharma Co. Ltd. | Cyclic molecules as bruton's tyrosine kinase inhibitors |
| WO2014022569A1 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Principia Biopharma Inc. | Treatment of dry eye |
| US8957080B2 (en) | 2013-04-09 | 2015-02-17 | Principia Biopharma Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
| EP3060218A4 (en) | 2013-10-25 | 2017-07-19 | Pharmacyclics LLC | Methods of treating and preventing graft versus host disease |
| WO2015124570A1 (en) | 2014-02-18 | 2015-08-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical composition for the treatment of influenza a virus infection |
| CN108349940B (zh) * | 2015-10-14 | 2021-08-13 | 淄博百极常生制药有限公司 | 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 |
| IL260691B (en) * | 2016-01-21 | 2022-07-01 | Zibo Biopolar Changsheng Pharmaceutical Co Ltd | Bruton's tyrosine kinase inhibitors |
| MX388026B (es) * | 2016-03-11 | 2025-03-19 | Angel Pharmaceutical Co Ltd | Compuestos y métodos para modular la tirosina cinasa de bruton. |
-
2017
- 2017-03-10 MX MX2018010971A patent/MX388026B/es unknown
- 2017-03-10 US US16/083,409 patent/US10870652B2/en active Active
- 2017-03-10 AU AU2017230098A patent/AU2017230098B2/en active Active
- 2017-03-10 WO PCT/US2017/021966 patent/WO2017156495A1/en not_active Ceased
- 2017-03-10 EP EP17764260.0A patent/EP3426637B1/en active Active
- 2017-03-10 CN CN202210903642.7A patent/CN115746000A/zh active Pending
- 2017-03-10 CA CA3017567A patent/CA3017567A1/en active Pending
- 2017-03-10 CN CN201780028799.7A patent/CN109071455B/zh active Active
- 2017-03-10 JP JP2018547964A patent/JP6972002B2/ja active Active
- 2017-03-10 ES ES17764260T patent/ES2912465T3/es active Active
- 2017-03-10 PL PL17764260T patent/PL3426637T3/pl unknown
- 2017-03-10 KR KR1020187029381A patent/KR102416971B1/ko active Active
-
2018
- 2018-09-04 IL IL261583A patent/IL261583A/en unknown
- 2018-09-05 ZA ZA2018/05951A patent/ZA201805951B/en unknown
-
2020
- 2020-08-27 US US17/004,943 patent/US11306099B1/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US10870652B2 (en) | 2020-12-22 |
| JP2019507793A (ja) | 2019-03-22 |
| JP6972002B2 (ja) | 2021-11-24 |
| WO2017156495A1 (en) | 2017-09-14 |
| KR102416971B1 (ko) | 2022-07-04 |
| EP3426637A1 (en) | 2019-01-16 |
| IL261583A (en) | 2018-10-31 |
| ZA201805951B (en) | 2020-12-23 |
| PL3426637T3 (pl) | 2022-05-30 |
| NZ745927A (en) | 2024-05-31 |
| MX388026B (es) | 2025-03-19 |
| EP3426637A4 (en) | 2019-09-18 |
| MX2018010971A (es) | 2019-03-28 |
| CN109071455B (zh) | 2022-08-02 |
| EP3426637B1 (en) | 2022-02-09 |
| US20190106423A1 (en) | 2019-04-11 |
| CA3017567A1 (en) | 2017-09-14 |
| KR20180133415A (ko) | 2018-12-14 |
| CN109071455A (zh) | 2018-12-21 |
| US11306099B1 (en) | 2022-04-19 |
| AU2017230098A1 (en) | 2018-09-20 |
| AU2017230098B2 (en) | 2021-03-25 |
| WO2017156495A8 (en) | 2018-09-27 |
| CN115746000A (zh) | 2023-03-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2912465T3 (es) | Compuestos y métodos para modular la tirosina quinasa de Bruton | |
| ES2926153T3 (es) | Compuestos y métodos para modular la quinasa de células T inducible por interleucina-2 | |
| ES2761295T3 (es) | Métodos y composiciones para su uso en el tratamiento del cáncer y para reducir los efectos mediados por Wnt en una célula | |
| US9580432B2 (en) | Fused pyrimidine compound or salt thereof | |
| ES3040726T3 (en) | Pcna inhibitors | |
| CN108430978B (zh) | 3-羟基-喹唑啉-2,4-二酮衍生物及其作为核酸酶调节剂的用途 | |
| WO2023192901A9 (en) | Quinoline derivatives as modulators of mas-related g-protein receptor x2 and related products | |
| EP3512520B1 (en) | Dithio derivatives of epidithiodiketopiperazine (etp) | |
| HK1262897B (en) | Compounds and methods for modulating bruton's tyrosine kinase | |
| HK1262897A1 (en) | Compounds and methods for modulating bruton's tyrosine kinase | |
| HK40014009A (en) | Compounds and methods for modulating interleukin-2-inducible t-cell kinase | |
| HK40014009B (en) | Compounds and methods for modulating interleukin-2-inducible t-cell kinase |