CN110087629B - 包含抗坏血酸磷酸酯盐、烟酰胺和尿囊素的美容组合物 - Google Patents
包含抗坏血酸磷酸酯盐、烟酰胺和尿囊素的美容组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及抗坏血酸磷酸酯盐和烟酰胺用于抑制美容组合物中尿囊素的结晶的用途。此外,本发明涉及美容组合物,该美容组合物包含抗坏血酸磷酸酯盐、烟酰胺、尿囊素和美容上可接受的载体。
Description
本发明涉及抗坏血酸磷酸酯盐(ascorbyl phosphate)和烟酰胺用于抑制美容组合物中尿囊素的结晶的用途。此外,本发明涉及美容组合物,该美容组合物包含抗坏血酸磷酸酯盐、烟酰胺、尿囊素和美容上可接受的载体。
尿囊素被认为是有效的护肤剂活性成分。然而,尿囊素不易溶于极性溶剂(诸如水、甘油丙二醇)中,并且几乎不溶于非极性溶剂(例如矿物油)中。对于配方设计师来说,尿囊素在室温(约20℃)下在浓度大于0.4重量%时的水溶性是成问题的,因为高于该浓度时必须将水溶液加热到至少50℃以溶解尿囊素,尿囊素随后在冷却时重结晶。由于重结晶导致相应产品的活性损失以及美学上令人不愉快的外观,所以尿囊素通常以小于0.5重量%的量使用,或者当以较高浓度使用时以分散形式使用,然而分散形式的活性不太高。
因此,一直需要这样的试剂(agents),其抑制重结晶并因此允许将较高量的溶解的尿囊素并入美容组合物中。
令人惊奇的是,已发现抗坏血酸磷酸酯盐和烟酰胺的组合显著减少了水中溶解的尿囊素的重结晶,这因此允许将更溶解的并且因此活性更高的尿囊素掺入美容组合物中。
因此,在一个方面,本发明涉及美容组合物,该美容组合物在美容上可接受的载体存在下包含抗坏血酸磷酸酯盐、烟酰胺和尿囊素。
在另一方面,本发明涉及美容组合物,该美容组合物包含
(a)0.1至5重量%,优选0.3至4重量%,最优选0.5至3重量%的抗坏血酸磷酸酯盐,
(b)0.5至15重量%,优选1至10重量%,最优选2至5重量%的烟酰胺,
(c)0.5至1重量%,优选0.6至1重量%,最优选0.7至1重量%的尿囊素,以及
(d)美容上可接受的载体。
如果在本说明书中没有说明任何其他内容,则任何给定的份数和百分比均为按照重量计并基于组合物的总重量。
如本文所用的术语尿囊素是指式(1)化合物
其也被称为2,5-二氧代-4-咪唑烷基脲、乙醛酰二酰脲(glyoxyldiureide)或5-脲基-乙内酰脲(5-ureido-hydantoine)[CAS 97-59-6]。
如本文所用的术语“抗坏血酸磷酸酯盐”表示抗坏血酸的单磷酸酯和多磷酸酯的金属盐,其中抗坏血酸分子的磷酸化羟基的特征为一个或多个磷酸(磷酸酯)单元,并且还存在金属阳离子,例如钠离子和/或镁离子或钙离子。术语“多(poly)”通常表示2-10个,优选2-4个磷酸酯单元。抗坏血酸磷酸酯盐通常也可称为“抗坏血酸(多)磷酸酯盐”以包括单磷酸酯盐和多磷酸酯盐两者。用于本发明的典型抗坏血酸磷酸酯盐是L-抗坏血酸磷酸酯盐,诸如抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯钾、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钙和L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钠镁。抗坏血酸磷酸酯盐基本上以水合物或二水合物的形式存在。可商购的抗坏血酸磷酸酯盐包括L-抗坏血酸-2-单磷酸酯三钠,其可作为50从DSM Nutritional Products AG(4303Kaiseraugst,瑞士)购得;以及L-抗坏血酸磷酸酯镁(其可从Showa Denko购得);以及L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钠镁。用于本发明所有目的的优选抗坏血酸磷酸酯盐是抗坏血酸磷酸酯钠或抗坏血酸磷酸酯钠镁或抗坏血酸磷酸酯钠钙,以及它们的混合物。在本发明的所有实施方式中,最优选使用L-抗坏血酸-2-单磷酸酯三钠二水合物。
烟酰胺[CAS-Nr.98-92-0]是水溶性B族复合维生素中的一种,其例如可作为烟酰胺PC或烟酰胺从DSM Nutritional Products AG(4303Kaiseraugst,瑞士)购得。烟酰胺也被称为尼克酰胺或吡啶-3-甲酰胺,是烟酸的酰胺(维生素B3)。
如本文所用的术语“美容组合物”是指用于处理、护理或改善皮肤和/或头皮外观的组合物。根据本发明的特别有利的美容组合物为皮肤护理制品。
术语“美容上可接受的载体”(在本文中也称为载体)是指通常用于美容组合物中的所有媒剂/载体,即其适合局部施用于角质组织,具有良好的美学性质,与组合物中存在的活性物相容,并且不会引起任何不合理的安全性或毒性问题。此类载体是本领域普通技术人员所熟知的。
载体的确切量取决于活性物(a)至(c)和本领域普通技术人员将分类为与载体不同的任何其他任选成分(例如,其他活性成分)的实际水平。
在一个有利的实施方式中,根据本发明的美容组合物包含基于所述美容组合物的总重量,约50%至约99%,优选约60%至约98%,更优选约70%至约98%,诸如特别地约80%至约95%的载体。
在一个特别有利的实施方式中,载体还包含至少40重量%,更优选至少50重量%,最优选至少55重量%的水,诸如特别地约55重量%至约90重量%的水。
在另一个实施方式中,本发明涉及抗坏血酸磷酸酯盐和烟酰胺用于使尿囊素在水中溶解的用途。
在另一个实施方式中,本发明涉及抗坏血酸磷酸酯与烟酰胺的组合用于抑制美容组合物中尿囊素的(重)结晶的用途。
根据本发明的组合物可通过本领域中的常规方法制备。然而,在一个优选的实施方式中,将尿囊素溶解在水、烟酰胺和抗坏血酸磷酸酯盐的混合物中,然后与剩余成分混合。
因此,本发明还涉及一种制备美容组合物的方法(I),所述方法包括以下步骤:
(a)将0.5至1重量%,优选0.6至1重量%,最优选0.7至1重量%的尿囊素溶解在0.1至5重量%,优选0.3至4重量%,最优选0.5至3重量%的抗坏血酸磷酸酯盐和0.5至15重量%,优选1至10重量%,最优选2至5重量%烟酰胺的水溶液中,以形成溶解的尿囊素溶液,然后
(b)将所述溶解的尿囊素溶液与美容载体和任选的其他成分掺混。
优选地,方法(I)的步骤(a)中的温度选自30-85℃的范围,诸如优选40-60℃的范围,最优选约40℃。
在一个替代性实施方式中,本发明还涉及一种制备美容组合物的方法(II),所述方法包括以下步骤:
(a)在提高的温度下将0.5至1重量%,优选0.6至1重量%,最优选0.7至1重量%的尿囊素溶解在0.5至15重量%,优选1至10重量%,最优选2至5重量%烟酰胺的水溶液中,以形成溶解的尿囊素溶液,然后
(b)在冷却到30-50℃,优选冷却到40℃之后,将所述溶解的尿囊素溶液与0.1至5重量%,优选0.3至4重量%,最优选0.5至3重量%的抗坏血酸磷酸酯盐的水溶液掺混,然后
(c)将由此获得的溶液与美容载体和任选的其他成分掺混。
优选地,方法(II)的步骤(a)中的提高的温度为至少50℃。更优选地,该温度选自60-85℃的范围,诸如最优选70-80℃的范围。
在一个特别优选的实施方式中,步骤(a)中制备的水溶液的pH为至少8.0,更优选地该pH选自8.0至8.5的范围,最优选地8.0至8.2的范围。如果需要的话,可以使用美容上可接受的碱(例如氢氧化物水溶液)或美容上可接受的酸(例如柠檬酸),通过本领域熟知的方法来调节pH。
在本发明的所有实施方式中,优选地抗坏血酸磷酸酯盐的量以及烟酰胺的量高于尿囊素的量。有利地,抗坏血酸磷酸酯盐的量以及烟酰胺的量彼此独立地为所用尿囊素的量的至少1.5倍,更优选至少3倍。在本发明的所有实施方式中,此外优选的是,烟酰胺的量等于或高于抗坏血酸磷酸酯盐的量。具体地,烟酰胺与抗坏血酸磷酸酯盐的比率选自约1:1至25:1的范围内,更有利地约1:1至15:1的范围内,最有利地约1:1至10:1的范围内,诸如约1:1至5:1的范围内。
进一步优选的是,在本发明的实施方式中使用的抗坏血酸磷酸酯盐和烟酰胺的总量为至少3重量%。优选地,抗坏血酸磷酸酯盐和烟酰胺的总量选自5至30重量%的范围内,更优选5至20重量%的范围内,最优选5-15重量%的范围内。
本发明的组合物(包括载体)可包含常规的佐剂和添加剂,例如防腐剂/抗氧化剂,脂肪物质/油,有机溶剂,硅酮,增稠剂,软化剂,乳化剂,消泡剂,美学组分例如香料,表面活性剂,填充剂,阴离子聚合物、阳离子聚合物、非离子聚合物或两性聚合物或其混合物,推进剂,酸化剂或碱化剂,染料,着色剂/染色剂,研磨剂,吸收剂,螯合剂(chelating agents)和/或螯合分散剂(sequestering agents),精油,皮肤感觉剂(skin sensates),收敛剂,颜料或通常配制到这种组合物中的任何其他成分。
依照本发明,根据本发明的组合物还可以包含美容组合物中常规使用的其它美容活性成分。示例性的活性成分包括亮肤剂;UV-过滤剂,用于处理色素沉着过度的试剂;预防或减轻炎症的试剂;紧致剂、保湿剂、舒缓剂和/或活力剂(energizing agent)以及改善弹性和皮肤屏障的试剂。
适用于本发明美容组合物中的皮肤护理行业中常用的美容赋形剂、稀释剂、佐剂、添加剂以及活性成分的实例例如描述于可通过在线INFO BASE(http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp)访问的个人护理产品委员会PersonalCare Product Council(http://www.personalcarecouncil.org/)的国际化妆品原料字典和手册(International Cosmetic Ingredient Dictionary&Handbook by),但不限于此。
基于期望的产品形式和应用,本领域技术人员可以容易地确定活性成分以及赋形剂、稀释剂、助剂、添加剂等的必需量。可以视情况将额外的成分加入到油相中、水相中或者分别加入。
本文中可用的美容活性成分在一些情况下能够提供多于一种益处或通过多于一种作用模式发挥作用。
当然,本领域技术人员应小心地选择上述任选的附加成分、助剂、稀释剂和添加剂和/或其量,使得与根据本发明的组合内在相关的有利性质不受或基本上不受所设想的一种或多种添加的不利影响。
根据本发明的美容组合物可呈多种形式。非限制性示例包括简单溶液(例如水性、有机溶剂或基于油的)、乳剂或微乳剂(特别是水包油(O/W)或油包水(W/O)型,水包硅酮(Si/W)或硅酮包水(W/Si)型,PIT-乳剂,多重乳剂(例如油包水包油(O/W/O)或水包油包水(W/O/W)型)或皮克林乳剂(pickering emulsion)),以及固体形式(例如水凝胶,醇凝胶,脂质凝胶,棒,可流动固体,或无定形材料)。
这些产品形式可用于许多应用,包括但不限于手部和身体洗剂、面部保湿剂、抗衰老制品、化妆品包括粉底,等等。配制此类产品所需的任何附加组分随产品类型而变化,并且可由本领域技术人员常规地进行选择。
如果组合物是乳剂,诸如特别是O/W-、W/O-、Si/W-、W/Si-、O/W/O-、W/O/W-或皮克林乳剂,那么基于组合物的总重量,这种美容乳剂中存在的油相的量优选为至少10重量%,例如10-60重量%的范围、优选15-50重量%的范围、最优选15-40重量%的范围。
在一个实施方式中,根据本发明的组合物有利地为水包油(O/W)乳剂的形式,其包含在O/W乳化剂的存在下分散在水相中的油相。这种O/W乳剂的制备是本领域技术人员公知的。
如果根据本发明的组合物是O/W乳剂,那么其有利地含有至少一种的O/W-乳化剂或Si/W-乳化剂,其选自甘油基硬脂酸酯柠檬酸酯、甘油基硬脂酸酯SE(自乳化)、硬脂酸,硬脂酸的盐,聚甘油基-3-甲基葡萄糖二硬脂酸酯。其他合适的乳化剂为磷酸酯及其盐,如鲸蜡醇磷酸酯(例如,来自DSM Nutritional Products Ltd.的A)、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯(例如来自DSM Nutritional Products Ltd.的DEA)、鲸蜡醇磷酸酯钾(例如来自DSM Nutritional Products Ltd.的)、鲸蜡硬脂醇硫酸酯钠、甘油油酸酯磷酸酯钠、氢化植物油甘油酯类磷酸酯和其混合物。其他合适的乳化剂为聚亚烷基二醇醚、失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇异硬脂酸酯、失水山梨醇三油酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、月桂基葡糖苷、癸基葡糖苷、硬脂酰谷氨酸钠、蔗糖多硬脂酸酯和水合聚异丁烯。此外,一种或多种合成聚合物可被用作乳化剂。例如,PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物及其混合物。
基于组合物的总重量,至少一种O/W乳化剂、Si/W乳化剂的用量优选分别为0.5-10重量%的范围,特别是0.5-6重量%的范围,例如更特别是0.5-5重量%的范围,例如最特别是1-4重量%的范围。
待用于根据本发明的组合物中的特别合适的O/W乳化剂包括磷酸酯乳化剂,例如有利地8-10烷基乙基磷酸酯、C9-15烷基磷酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-2磷酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-5磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-8磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-10磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯、C6-10链烷醇聚醚-4磷酸酯、C12-15链烷醇聚醚-2磷酸酯、C12-15链烷醇聚醚-3磷酸酯、DEA-鲸蜡硬脂醇聚醚-2磷酸酯、DEA-鲸蜡醇磷酸酯、DEA-油醇聚醚-3磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、癸醇聚醚-4磷酸酯、癸醇聚醚-6磷酸酯和三月桂醇聚醚-4磷酸酯,以及聚亚烷基二醇醚,诸如特别地聚乙烯硬脂醇醚,诸如硬脂醇聚醚-2和硬脂醇聚醚-21。
待用于根据本发明的组合物中的特别合适的O/W乳化剂类别是聚亚烷基二醇醚。在本发明的所有实施方式中特别优选的O/W乳化剂是聚乙二醇的硬脂醇醚,诸如最优选地硬脂醇聚醚-2(聚氧乙烯(2)硬脂醇醚(Polyoxyethylen(2)stearylether))或硬脂醇聚醚-21(聚氧乙烯(21)硬脂醇醚(Polyoxyethylen(21)stearylether)),以及它们的混合物。此类聚亚烷基二醇醚乳化剂例如可以商品名Brij在Croda商购获得。
在一个具体实施方式中,本发明涉及具有本文给出的所有限定和优选的O/W乳剂形式的组合物,其包含在至少一种O/W乳化剂的存在下分散在水相中的油相,其中所述至少一种O/W乳化剂是聚亚烷基二醇醚,诸如优选地硬脂醇聚醚-2和硬脂醇聚醚-21。在这种O/W乳剂中使用的水的量优选为至少30重量%,更优选地水的量选自30至80重量%的范围,最优选地40至70重量%的范围,诸如50至60重量%的范围。
在另一特别有利的实施方式中,根据本发明的美容组合物是清澈的精华(clearserum)。此类清澈的精华优选基本上由尿囊素、烟酰胺、抗坏血酸磷酸酯盐、水、增稠剂和防腐剂组成。此外特别优选的是,增稠剂是黄原胶。
根据本发明的美容组合物有利地包含防腐剂。在本发明的所有实施方式中,特别合适的防腐剂是苯氧乙醇和乙基己基甘油,以及它们的混合物。基于组合物的总重量,防腐剂(当存在时)优选以0.1至2重量%的量,更优选以0.5至1.5重量%的量使用。
根据本发明的组合物通常具有3至10范围内的pH,优选4至8范围内的pH,最优选5至8范围内的pH。可以根据需要用合适的酸或碱根据本领域的标准方法容易地调节pH,所述酸例如柠檬酸,所述碱例如氢氧化钠(例如作为水溶液)、三乙醇胺(TEA Care)、氨基丁三醇(Trizma Base)和氨甲基丙醇(AMP-Ultra PC 2000)。
提供以下实施例以进一步说明本发明的组合物和效果。这些实施例只是说明性的,并不意图以任何方式限制本发明的范围。
实施例1:尿囊素的溶解度
评估不同浓度的烟酰胺(烟酰胺PC,DSM Nutritional Products)/抗坏血酸磷酸酯钠(50,DSM Nutritional Products)水溶液中的尿囊素溶解度。然后将溶液在室温下储存3天,随后在第1天和第3天视觉评估晶体形成。
在将如表1所示的相应量的烟酰胺PC和50加入水中(总量100g)后,在40℃下用磁力搅拌器搅拌相应混合物,直到50和烟酰胺PC完全溶解。然后,加入相应量的尿囊素(每个样品的总量为100g),直至也完全溶解。随后将样品冷却至室温并储存。在1天和3天后视觉评估样品的晶体形成。结果呈现于表1中。
表1
实施例2:制备清澈的精华
程序:在最高40℃下混合相A。
当获得几乎清澈的溶液时,将其冷却至室温。如果需要的话,用B将pH调节至约7.95的pH。
实施例3:乳剂
程序:混合相A并通过在搅拌下加热至75℃来使其熔化。
相B:将小核菌胶(Sclerotium Gum)和黄原胶预分散在甘油中,加入防腐剂,然后在缓慢搅拌下加入水和其他成分并加热至75℃。
在搅拌下将A倒入B中,以13000rpm均化1.5min,在搅拌下冷却至室温。
在室温下搅拌混合C,并将其在搅拌下在低于40℃下加入AB中,以11000rpm再次均化1min。
如果需要的话,将pH调节至约8的pH。
Claims (33)
1.一种美容组合物,所述美容组合物包含
(a)0.1至5重量%的抗坏血酸磷酸酯盐,其中所述抗坏血酸磷酸酯盐选自由L-抗坏血酸-2-单磷酸酯三钠、L-抗坏血酸磷酸酯镁和L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钠镁以及它们的混合物组成的组,
(b)0.5至15重量%的烟酰胺,
(c)0.5至1重量%的尿囊素,以及
(d)美容上可接受的载体,其中所述载体包含基于所述组合物的总重量,至少40重量%的水,
其中所述抗坏血酸磷酸酯盐的量和烟酰胺的量是尿囊素的量的至少1.5倍,
其中烟酰胺与所述抗坏血酸磷酸酯盐的比率选自1:1至25:1的范围内,且
其中基于所述组合物的总重量,所述抗坏血酸磷酸酯盐和烟酰胺的总量为至少3重量%。
2.根据权利要求1所述的美容组合物,其中抗坏血酸磷酸酯盐为0.3至4重量%。
3.根据权利要求1所述的美容组合物,其中抗坏血酸磷酸酯盐为0.5至3重量%。
4.根据权利要求1所述的美容组合物,其中烟酰胺为1至10重量%。
5.根据权利要求1所述的美容组合物,其中烟酰胺为2至5重量%。
6.根据权利要求1所述的美容组合物,其中尿囊素为0.6至1重量%。
7.根据权利要求1所述的美容组合物,其中尿囊素为0.7至1重量%。
8.根据权利要求1所述的美容组合物,其中所述抗坏血酸磷酸酯盐为L-抗坏血酸-2-单磷酸酯三钠。
9.根据权利要求1所述的美容组合物,其中所述载体包含基于所述组合物的总重量,至少50重量%的水。
10.根据权利要求1所述的美容组合物,其中所述载体包含基于所述组合物的总重量,至少55重量%的水。
11.根据权利要求1所述的美容组合物,其中所述载体包含基于所述组合物的总重量,55重量%至90重量%的水。
12.根据权利要求1或8所述的组合物,其中所述抗坏血酸磷酸酯盐的量和烟酰胺的量是尿囊素的量的至少三倍。
13.根据权利要求1所述的组合物,其中烟酰胺与所述抗坏血酸磷酸酯盐的比率选自1:1至15:1的范围内。
14.根据权利要求1所述的组合物,其中烟酰胺与所述抗坏血酸磷酸酯盐的比率选自1:1至10:1的范围内。
15.根据权利要求1所述的组合物,其中烟酰胺与所述抗坏血酸磷酸酯盐的比率选自1:1至5:1的范围内。
16.根据权利要求1或8所述的组合物,其中所述组合物为O/W乳剂形式,所述O/W乳剂包含在至少一种聚亚烷基二醇醚乳化剂存在下分散于水相中的油相。
17.根据权利要求16所述的组合物,其中其中所述组合物为O/W乳剂形式,所述O/W乳剂包含在硬脂醇聚醚-2和/或硬脂醇聚醚-21存在下分散于水相中的油相。
18.根据权利要求1或8所述的组合物,其中所述组合物为清澈的精华。
19.抗坏血酸磷酸酯盐和烟酰胺用于使尿囊素在水中溶解的用途,包含使用
(a)0.1至5重量%的抗坏血酸磷酸酯盐,其中所述抗坏血酸磷酸酯盐选自由L-抗坏血酸-2-单磷酸酯三钠、L-抗坏血酸磷酸酯镁和L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钠镁以及它们的混合物组成的组,
(b)0.5至15重量%的烟酰胺,
(c)0.5至1重量%的尿囊素,以及
(d)美容上可接受的载体,其中所述载体包含基于所述组合物的总重量,至少40重量%的水,
其中所述抗坏血酸磷酸酯盐的量以及烟酰胺的量为尿囊素的量的至少1.5倍,
其中烟酰胺与所述抗坏血酸磷酸酯盐的比率选自1:1至25:1的范围内,且
其中基于所述组合物的总重量,所述抗坏血酸磷酸酯盐和烟酰胺的总量为至少3重量%。
20.抗坏血酸磷酸酯盐和烟酰胺用于抑制美容组合物中尿囊素的结晶的用途,所述美容组合物包含
(a)0.1至5重量%的抗坏血酸磷酸酯盐,其中所述抗坏血酸磷酸酯盐选自由L-抗坏血酸-2-单磷酸酯三钠、L-抗坏血酸磷酸酯镁和L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钠镁以及它们的混合物组成的组,
(b)0.5至15重量%的烟酰胺,
(c)0.5至1重量%的尿囊素,以及
(d)美容上可接受的载体,其中所述载体包含基于所述组合物的总重量,至少40重量%的水,
其中所述抗坏血酸磷酸酯盐的量以及烟酰胺的量为尿囊素的量的至少1.5倍,
其中烟酰胺与所述抗坏血酸磷酸酯盐的比率选自1:1至25:1的范围内,且
其中基于所述组合物的总重量,所述抗坏血酸磷酸酯盐和烟酰胺的总量为至少3重量%。
21.一种制备美容组合物的方法(I),所述方法包括以下步骤:
(a)将0.5至1重量%的尿囊素溶解在0.1至5重量%的抗坏血酸磷酸酯盐和0.5至15重量%烟酰胺的水溶液中,以形成溶解的尿囊素溶液,其中所述抗坏血酸磷酸酯盐选自由L-抗坏血酸-2-单磷酸酯三钠、L-抗坏血酸磷酸酯镁和L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钠镁以及它们的混合物组成的组,然后
(b)将所述溶解的尿囊素溶液与美容载体和任选的其他成分掺混,其中所述美容载体包含基于所述组合物的总重量,至少40重量%的水,
其中所述抗坏血酸磷酸酯盐的量以及烟酰胺的量为尿囊素的量的至少1.5倍,
其中烟酰胺与所述抗坏血酸磷酸酯盐的比率选自1:1至25:1的范围内,且
其中基于所述组合物的总重量,所述抗坏血酸磷酸酯盐和烟酰胺的总量为至少3重量%。
22.根据权利要求21所述的方法,其中尿囊素为0.6至1重量%。
23.根据权利要求21所述的方法,其中尿囊素为0.7至1重量%。
24.根据权利要求21所述的方法,其中抗坏血酸磷酸酯盐为0.3至4重量%。
25.根据权利要求21所述的方法,其中抗坏血酸磷酸酯盐为0.5至3重量%。
26.根据权利要求21所述的方法,其中烟酰胺为1至10重量%。
27.根据权利要求21所述的方法,其中烟酰胺为2至5重量%。
28.根据权利要求21所述的方法,其中步骤(a)中的温度选自30-85℃的范围内。
29.根据权利要求28所述的方法,其中步骤(a)中的温度选自40-60℃的范围内。
30.根据权利要求28所述的方法,其中步骤(a)中的温度为40℃。
31.根据权利要求21或28所述的方法,其中步骤(a)中制备的所述水溶液的pH为至少8.0。
32.根据权利要求31所述的方法,其中步骤(a)中制备的所述水溶液的pH选自8.0至8.5的范围。
33.根据权利要求31所述的方法,其中步骤(a)中制备的所述水溶液的pH选自8.0至8.2的范围。
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