CN110038131A - 一种烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于皮肤创伤药物制备领域,具体涉及一种烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物及其应用。该结构脂质组合物由6‑24碳中长链脂肪酸甘油三酯和辅料组成,其中,中长链脂肪酸甘油三酯是由6‑10碳的中链脂肪酸甘油三酯和16‑24碳的长链脂肪酸甘油三酯和酶制备而成的结构脂质;该组合物可制成不同的剂型,对烧创伤皮肤细胞的修复具有较好的作用,且制备方法简单,易于生产。

Description

一种烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物及其应用
技术领域
本发明属于皮肤创伤药物制备领域,具体涉及一种烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物及其应用。
背景技术
鳄鱼油中含有丰富的EPA(二十碳五烯酸)、DHA(二十二碳六烯酸)等多种不饱和脂肪酸,具有调节血脂、防止血液凝固、预防阿尔兹海默症、提高记忆力、抗癌、提高免疫力等生理活性。研究表明尼罗鳄油具有抗菌与抗炎活性,从中鉴定了16种脂肪酸,其中以油酸、棕榈酸和亚油酸为主要成分。暹罗鳄鱼油的化学成分中不饱和脂肪酸含量高达49.67%,其中单不饱和脂肪酸36.86%、多不饱和脂肪酸12.81%,在不饱和脂肪酸中,含油酸30.47%、亚油酸11.74%、棕榈油酸5.67%。
它能很快刺激人体细胞分泌出细胞重组因子,分解衰老残损细胞,促进新陈代谢,增强细胞活力,迅速增值,使伤口缺损逐渐愈合平复。并且能够刺激人体免疫细胞产生抗体,提高免疫功能,吞噬病菌病毒,减少肌肤的感染和炎症,因此对于皮肤干裂出血、糜烂、冻伤、烫伤、蚊虫叮咬、脚气等具有改善症状、平复疤痕的作用。
由于皮肤胶原蛋白中羟脯氨酸的减少,皮肤出现衰老,机体在代谢中又不断的产生自由基,自由基作用于细胞膜中的不饱和脂肪酸产生过氧化脂质,过氧化脂质又与膜蛋白聚合交联,形成脂褐质沉积细胞与组织中,使细胞功能发生障碍,促使衰老不断的加重。而鳄鱼油具有很强的抗氧化功能,它能清除或减少体内的自由基,抑制自由基的氧化反应,也可以间接地消耗容易产生自由基的物质,从而削弱减少自由基对机体的伤害,同时由于鳄鱼油渗入皮肤或组织后能明显提高皮肤中羟脯氨酸的含量和SOD的活性,积极的降低衰老皮肤组织中的脂褐质的含量,同时鳄鱼油进入皮肤后能刺激细胞分泌细胞重建因子,促进新陈代谢,重建新细胞新组织,从而有效保持皮肤细胞的“青春态”。
娃娃鱼具有补溢疗虚,黑发美容,延年益寿,增加人体免疫功能、防癌健体等特殊功效。其皮可治疗刀伤、枪伤和各类创伤以及烧伤和烫伤等,行气止痛、接骨。用于肝胃气痛、跌打损伤、骨折。其肉洁白鲜嫩、肥而不腻,是高级滋补品、保健珍品,被誉为“水中活人参”。尽管鳄鱼油、娃娃鱼油(大鲵)本草纲目中有明确的疗效记载,具有显著的药用价值,但其自身的腥臭味会影响产品的感官品质和舒适性,限制了鱼油的应用推广和市场价值。
低聚异麦芽糖能有效的促进人体内有益细菌-双歧杆菌的生长繁殖,故又称为“双歧杆菌生长促进因子”,简称“双歧因子”。应用表明,双歧杆菌有许多保健功能,而作为双歧杆菌促进因子的低聚异麦芽糖自然就受到了人们的关注。
月见草油可以调合基础油和精油的油脂,具有多项治疗、美白功能。制成胶囊内服可以治疗心血管疾病,经前症候群,更年期综合症;用在芳香疗法中,可以调和乳液、乳霜,改善湿疹、牛皮癣、帮助伤口愈合、指甲发育等问题。具有抗发炎作用GLA(γ-亚麻酸)在人体内,经由生理生化反应会生成一种内生物质-前列腺素E1,前列腺素E1(PGE1)可以取代体内原来正常产生的PGE2,然而PGE1却PGE2拥有较强的平滑肌松弛作用,因此,被推测将有助于气喘病情的缓解及血压下降作用。月见草油被认为有抗肿瘤的效果,GLA具有阻碍正常血管细胞与肿瘤内皮细胞的融合反应功能。近年,医学界对它的临床研究非常活跃,也发现对肥胖、精神分裂症、妇女月经期综合征、周期性乳腺疼痛以及多种炎症(风湿性关节炎、溃疡节肠炎、肾炎等)也具良好的改善作用,这预示其将具有更广泛的药用前景。
辛癸酸甘油酯,中链甘油三酯(MCT)通常可作为手术后、感染和皮肤烧伤病人的专用食品,还可以帮助减肥,实践证明,食用中链脂肪酸酯MCT对人体的体重、腹部脂肪面积的减少、腰围的减少,均有明显的效果。
中国专利申请CN 108743468 A公开了一种含有油脂的护肤产品,对皮肤具有较好的保湿补水、抗衰防老的功效,但是其对于皮肤的烧创伤作用较差,适用范围有限。
烧伤创伤对皮肤细胞的破坏仅靠常规的治疗难以修复,食物由于分子量大,又没有特种营养应对,烧烫创伤、骨折、疾患所急需的细胞营养生长成分和抗炎细胞因子临床随时面临感染风险。为避免这一风险,必须提供分子量小、吸收快、功能性强、集消炎、抗感染、细胞修复能量营养为一体的产品,在鼻饲、管饲、饮食和外用共同作用即减少抗生素、消炎、抗感染药物的使用,加快皮肤愈合肌肉生长速度。
发明内容
为解决以上技术问题,本发明提供了一种烧伤创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物,具有加快皮肤愈合、肌肉的生长速度,制备方法简单,便于生产。
为实现以上技术目的,本发明提供以下技术方案:
一种烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物,包含以下组分:
中长链脂肪酸甘油三酯、维生素E、维生素C、维生素B、维生素K2、维生素D、宝乐果粉、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、酵母β-葡聚糖、山竹提取物、接骨木莓;其中,所述中长链脂肪酸甘油三酯为6-24碳的中长链脂肪酸甘油三酯。
更进一步地,按重量份数计,所述烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物包含以下组分:中长链脂肪酸甘油三酯90-95份、维生素E0.1-0.5份、维生素C0.7-1.2份、维生素B1.0-1.2份、维生素K2 0.1-0.3份、维生素D0.1-0.3份、宝乐果粉0.5-1.0份、N-乙酰神经氨酸1.0-1.5份、β-羟基-β-甲基丁酸钙1-3份、魔芋葡甘露聚糖1-5份、酵母β-葡聚糖1-6份、山竹提取物0.1-0.6份、接骨木莓0.05-0.1份。
更进一步地,所述中长链脂肪酸甘油三酯的原料包括:中链脂肪酸甘油三酯、长链脂肪酸甘油三酯。
更进一步地,所述中链脂肪酸甘油三酯为6-10碳的中链脂肪酸甘油三酯、所述长链脂肪酸甘油三酯为16-24碳的长链脂肪酸甘油三酯。
更进一步地,所述中链脂肪酸甘油三酯为辛酸甘油三酯或癸酸甘油三酯中的任一种或两种。
更进一步地,所述长链脂肪酸甘油三酯的原料为:葡萄籽油、月见草油、琉璃苣油、鳄鱼油、娃娃鱼油、植物甾醇、松籽油、乳木果油、番茄籽油中的至少一种。
更进一步地,所述游离脂肪酶为DF15游离脂肪酶或NS81006游离脂肪酶中的任一种。
更进一步地,中长链脂肪酸甘油三酯的制备方法包括以下步骤:
(1)称取中链脂肪酸甘油三酯与长链脂肪酸甘油三酯,加入催化剂,在45-55℃下,搅拌,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,即得中长链脂肪酸甘油三酯。
进一步地,所述中链脂肪酸甘油三酯与长链脂肪酸甘油三酯的质量比为10-35:90-65;
更进一步地,所述催化剂为固定化酶和游离脂肪酶;
更进一步地,所述固定化酶为435脂肪酶或CalB immo Plus酶,其所用的固定化载体为甲基丙烯酸酯与二苯乙烯共聚物、大孔径丙烯酸树脂、二氧化硅、硅胶中的任一种。
更进一步地,所述固定化酶占中链脂肪酸甘油三酯和长链脂肪酸甘油三酯总重量的3-5%,游离脂肪酶占中链脂肪酸甘油三酯和长链脂肪酸甘油三酯总重量的0.1-0.3%;
更进一步地,所述搅拌的速度为100-150rpm;
更进一步地,酯交换所用的反应器为超声波反应器或带脂肪酶收集装置的反应器与密闭容器反应器相组合的反应系统。
本发明的另一目的还在于提供一种包含所述的烧创伤皮肤细胞修复结构脂质组合物的制剂。
进一步地,所述制剂的剂型为软膏剂、油状制剂(食用)、固体饮料(管饲)、片剂、软胶囊剂中的任一种。
更进一步地,所述软膏剂的组分包括:结构脂质组合物、吐温80、单/双甘油脂肪酸酯、食用香精。
更进一步地,按重量份数计,所述软膏剂的组分包括:结构脂质组合物95-100份、吐温80 0.1-0.5份、单/双甘油脂肪酸酯0.05-1份、食用香精0.001-0.01份、丙烯酸钠0.01-0.05份、丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.005-0.01份、C13-14异链烷烃0.01-0.05份、聚山梨醇酯-800.001-0.02份、聚山梨醇酯-20 0.001-0.01份、丙二醇0.01-0.02份、透明质酸钠0.01-0.1份。
更进一步地,所述软膏剂的制备方法为:将结构脂质组合物、吐温80、单/双甘油脂肪酸酯、食用香精混合后、均质即可。
更进一步地,所述固体饮料的组分包括:结构脂质组合物、包埋材料。
更进一步地,按重量份数计,所述固体饮料的组分包括:结构脂质组合物30-55份、包埋材料45-70份。
更进一步地,所述固体饮料的包埋材料由以下组分制成:葡萄糖、低聚异麦芽糖、糊精、多糖、酪蛋白酸钠、单/双甘油脂肪酸酯、酶解奶油、蒸馏水;
更进一步地,按重量份数计,所述固体饮料的包埋材料由以下组分制成:葡萄糖10-20份、低聚异麦芽糖40-76份、糊精0.1-0.5份、多糖1-2份、酪蛋白酸钠2-2.5份、单/双甘油脂肪酸酯0.5-0.8份、酶解奶油0.2-0.5份、蒸馏水75-55份;
更进一步地,所述糊精为麦芽糊精或抗性糊精;所述多糖为变性淀粉或L-阿拉伯糖;
更进一步地,按重量份数计,所述固体饮料的包埋材料包括:葡萄糖10-20份、低聚异麦芽糖40-76份、抗性糊精0.1-0.5份、L-阿拉伯糖1-2份、酪蛋白酸钠2-2.5份、单/双甘油脂肪酸酯0.5-0.8份、酶解奶油0.2-0.5份、蒸馏水75-55份。
更进一步地,所述固体饮料的制备方法为:将结构脂质与葡萄糖、低聚异麦芽糖、麦芽糊精、抗性糊精、变性淀粉、L-阿拉伯糖、酪蛋白酸钠、单/双甘油脂肪酸酯、酶解奶油、蒸馏水,加入稳定剂混合均质包埋,送入干燥塔中,控制进风温度为185-195℃,一段干燥温度为85-95℃、二段干燥温度为45-55℃,三段干燥温度为25-45℃,进行喷雾干燥后,再与抗结剂混合均质后即得固体饮料。
更进一步地,所述稳定剂为磷酸氢二钾;所述抗结剂为二氧化硅。
更进一步地,所述油状制剂的组分包括:结构脂质组合物、抗坏血酸棕榈酸酯。
更进一步地,按重量份数计,所述油状制剂的组分包括:结构脂质组合物90-95份、抗坏血酸棕榈酸酯0.02-1份。
更进一步地,所述油状制剂的制备方法为:将结构脂质组合物与抗坏血酸棕榈酸酯混合、均质,得流动性油状制剂。
与现有技术比,本发明的优势在于:
(1)本发明的结构脂质组合物对烧创伤皮肤细胞具有较好的修复作用;
(2)本发明中长链脂肪酸甘油三酯制备过程中使用固定化酶与游离脂肪酶结合的方式将中链脂肪酸甘油三酯与长链脂肪酸甘油三酯进行酯交换反应,提高了酯交换的反应效率;
(3)本发明通过6-10碳的中链脂肪酸甘油三酯和16-24碳的长链脂肪酸甘油三酯经过酶交换反应制备成甘油1,3位碳上含有中链脂肪酸,sn-2位碳上含有长链脂肪酸的结构脂质,进入人体后,其中,1,3位的脂肪酸容易形成游离脂肪酸,剩余sn-2位碳的单酰甘油酯的结构脂质;因此,中长链脂肪酸甘油三酯,因其结构的特殊性,能够很容易地被人体吸收,充分发挥了其营养价值;
(4)本发明制成的中长链脂肪酸甘油三酯结构脂质可应用于皮肤细胞的再生,无任何毒副作用,效果显著,弥补了烧创伤皮肤修复技术在临床外用和肠内营养缺失的短版;
(5)制备方法简单,适用于大量生产或推广应用。
具体实施方式
实施例1
(1)按重量比15:85,称取辛酸甘油三酯与葡萄籽油,按照辛酸甘油三酯与葡萄籽油总重量的4%加入固定化酶(435脂肪酶,固定化载体为甲基丙烯酸酯与二苯乙烯共聚物),0.2%加入游离脂肪酶(NS81006游离脂肪酶),并置于超声波反应器中,在50℃下,控制搅拌速度130rpm,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,得中长链脂肪酸甘油三酯;
(3)取上述制备的中长链脂肪酸甘油三酯93份,加入维生素E0.3份、维生素C0.8份、维生素B1.1份、维生素K2 0.2份、维生素D0.1份、宝乐果粉0.8份、N-乙酰神经氨酸1.3份、β-羟基-β-甲基丁酸钙2份、魔芋葡甘露聚糖2份、酵母β-葡聚糖3份、山竹提取物0.3份、接骨木莓0.2份,即得含有中长链脂肪酸甘油三酯的结构脂质组合物。
实施例2
(1)按重量比10:90,称取癸酸甘油三酯与娃娃鱼油,按照癸酸甘油三酯与娃娃鱼油总重量的3%加入固定化酶(CalB immo Plus酶,固定化载体为大孔径丙烯酸树脂),0.1%加入游离脂肪酶(DF15游离脂肪酶),并置于超声波反应器中,在45℃下,控制搅拌速度100rpm,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,得中长链脂肪酸甘油三酯;
(3)取上述制备的中长链脂肪酸甘油三酯90份,加入维生素E0.1份、维生素C0.7份、维生素B1.2份、维生素K2 0.1份、维生素D0.2份、宝乐果粉0.5份、N-乙酰神经氨酸1.0份、β-羟基-β-甲基丁酸钙1份、魔芋葡甘露聚糖5份、酵母β-葡聚糖1份、山竹提取物0.1份、接骨木莓0.05份,即得含有中长链脂肪酸甘油三酯的结构脂质组合物。
实施例3
(1)按重量比35:65,称取辛酸甘油三酯与鳄鱼油,按照辛酸甘油三酯与鳄鱼油总重量的5%加入固定化酶(435脂肪酶,固定化载体为二氧化硅),0.3%加入游离脂肪酶(NS81006游离脂肪酶),并置于超声波反应器中,在55℃下,控制搅拌速度150rpm,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,得中长链脂肪酸甘油三酯;
(3)取上述制备的中长链脂肪酸甘油三酯95份,加入维生素E0.5份、维生素C1.2份、维生素B1.0份、维生素K2 0.3份、维生素D0.3份、宝乐果粉1.0份、N-乙酰神经氨酸1.5份、β-羟基-β-甲基丁酸钙3份、魔芋葡甘露聚糖3份、酵母β-葡聚糖6份、山竹提取物0.6份、接骨木莓0.1份,即得含有中长链脂肪酸甘油三酯的结构脂质组合物;
(4)取所述结构脂质组合物95份,加入吐温80 0.5份、单甘油脂肪酸酯1份、食用香精0.001份混合、丙烯酸钠0.01份、丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.005份、C13-14异链烷烃0.05份、聚山梨醇酯-80 0.02份、聚山梨醇酯-20 0.01份、丙二醇0.01份、透明质酸钠0.1份,均质获得烧创伤用软膏剂。
实施例4
(1)按重量比15:85,称取辛酸甘油三酯和癸酸甘油三酯(质量比1:1)与月见草油和琉璃苣油(质量比1:1),按照四种油脂总重量的4%加入固定化酶(CalB immo Plus酶,固定化载体为硅胶),0.2%加入游离脂肪酶(NS81006游离脂肪酶),并置于超声波反应器中,在50℃下,控制搅拌速度130rpm,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,得中长链脂肪酸甘油三酯;
(3)取上述制备的中长链脂肪酸甘油三酯93份,加入维生素E0.3份、维生素C0.7份、维生素B1.0份、维生素K2 0.2份、维生素D0.1份、宝乐果粉0.8份、N-乙酰神经氨酸1.3份、β-羟基-β-甲基丁酸钙2份、魔芋葡甘露聚糖1份、酵母β-葡聚糖1份、山竹提取物0.2份、接骨木莓0.05份,即得含有中长链脂肪酸甘油三酯的结构脂质组合物;
(4)取所述结构脂质组合物100份、吐温80 0.1份、双甘油脂肪酸酯0.05份、食用香精0.01份混合、丙烯酸钠0.05份、丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.01份、C13-14异链烷烃0.01份、聚山梨醇酯-80 0.001份、聚山梨醇酯-20 0.001份、丙二醇0.02份、透明质酸钠0.01份,均质获得烧创伤用软膏剂。
实施例5
(1)按重量比15:85,称取癸酸甘油三酯与松子油,按照癸酸甘油三酯与松子油总重量的4%加入固定化酶(435脂肪酶,固定化载体为甲基丙烯酸酯与二苯乙烯共聚物),0.2%加入游离脂肪酶(NS81006游离脂肪酶),并置于超声波反应器中,在50℃下,控制搅拌速度130rpm,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,得中长链脂肪酸甘油三酯;
(3)取上述制备的中长链脂肪酸甘油三酯93份,加入维生素E0.3份、维生素C1.2份、维生素B1.2份、维生素K2 0.2份、维生素D0.1份、宝乐果粉0.8份、N-乙酰神经氨酸1.3份、β-羟基-β-甲基丁酸钙2份、魔芋葡甘露聚糖2份、酵母β-葡聚糖3份、山竹提取物0.3份、接骨木莓0.2份,即得含有中长链脂肪酸甘油三酯的结构脂质组合物;
(4)称取葡萄糖10份、低聚异麦芽糖40份、抗性糊精0.1份、L-阿拉伯糖1份、酪蛋白酸钠2份、单甘油脂肪酸酯0.5份、酶解奶油0.2份、蒸馏水75份混合均匀,得包埋材料;
(5)称取结构脂质组合物30份、包埋材料70份,加入稳定剂磷酸氢二钾,混合均质包埋,送入干燥塔中,控制进风温度为185℃,一段干燥温度为85℃、二段干燥温度为45℃,三段干燥温度为25℃,进行喷雾干燥后,再与抗结剂二氧化硅混合均质后即得烧创伤服用固体饮料。
实施例6
(1)按重量比15:85,称取辛酸甘油三酯与乳木果油,按照辛酸甘油三酯与乳木果油总重量的4%加入固定化酶(435脂肪酶,固定化载体为甲基丙烯酸酯与二苯乙烯共聚物),0.2%加入游离脂肪酶(DF15游离脂肪酶),并置于超声波反应器中,在50℃下,控制搅拌速度130rpm,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,得中长链脂肪酸甘油三酯;
(3)取上述制备的中长链脂肪酸甘油三酯93份,加入维生素E0.3份、维生素C0.9份、维生素B1.0份、维生素K2 0.2份、维生素D0.1份、宝乐果粉0.8份、N-乙酰神经氨酸1.3份、β-羟基-β-甲基丁酸钙2份、魔芋葡甘露聚糖2份、酵母β-葡聚糖3份、山竹提取物0.3份、接骨木莓0.2份,即得含有中长链脂肪酸甘油三酯的结构脂质组合物;
(4)称取葡萄糖20份、低聚异麦芽糖76份、麦芽糊精0.5份、变性淀粉2份、酪蛋白酸钠2.5份、双甘油脂肪酸酯0.8份、酶解奶油0.5份、蒸馏水55份混合均匀,得包埋材料;
(5)称取结构脂质组合物55份、包埋材料45份,加入稳定剂磷酸氢二钾,混合均质包埋,送入干燥塔中,控制进风温度为195℃,一段干燥温度为95℃、二段干燥温度为55℃,三段干燥温度为45℃,进行喷雾干燥后,再与抗结剂二氧化硅混合均质后即得烧创伤服用固体饮料。
实施例7
(1)按重量比15:85,称取辛酸甘油三酯与番茄籽油,按照辛酸甘油三酯与番茄籽油总重量的4%加入固定化酶(435脂肪酶,固定化载体为甲基丙烯酸酯与二苯乙烯共聚物),0.2%加入游离脂肪酶(DF15游离脂肪酶),并置于超声波反应器中,在50℃下,控制搅拌速度130rpm,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,得中长链脂肪酸甘油三酯;
(3)取上述制备的中长链脂肪酸甘油三酯93份,加入维生素E0.3份、维生素C0.7份、维生素B1.0份、维生素K2 0.2份、维生素D0.1份、宝乐果粉0.8份、N-乙酰神经氨酸1.3份、β-羟基-β-甲基丁酸钙2份、魔芋葡甘露聚糖2份、酵母β-葡聚糖3份、山竹提取物0.3份、接骨木莓0.2份,即得含有中长链脂肪酸甘油三酯的结构脂质组合物;
(4)称取结构脂质组合物90份、抗坏血酸棕榈酸酯1份混合、均质,得流动性油状制剂。
实施例8
(1)按重量比15:85,称取辛酸甘油三酯与植物甾醇,按照辛酸甘油三酯与植物甾醇总重量的4%加入固定化酶(435脂肪酶,固定化载体为大孔径丙烯酸树脂),0.2%加入游离脂肪酶(NS81006游离脂肪酶),并置于超声波反应器中,在50℃下,控制搅拌速度130rpm,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,得中长链脂肪酸甘油三酯;
(3)取上述制备的中长链脂肪酸甘油三酯93份,加入维生素E0.3份、维生素C1.2份、维生素B1.1份、维生素K2 0.2份、维生素D0.1份、宝乐果粉0.8份、N-乙酰神经氨酸1.3份、β-羟基-β-甲基丁酸钙2份、魔芋葡甘露聚糖2份、酵母β-葡聚糖3份、山竹提取物0.3份、接骨木莓0.2份,即得含有中长链脂肪酸甘油三酯的结构脂质组合物;
(4)称取结构脂质组合物95份、抗坏血酸棕榈酸酯0.02份混合、均质,得流动性油状制剂。
对比例1(与实施例1相比,中链脂肪酸甘油三酯与长链脂肪酸甘油三酯的重量比不同)
(1)按重量比50:50,称取辛酸甘油三酯与葡萄籽油,按照辛酸甘油三酯与葡萄籽油总重量的4%加入固定化酶(435脂肪酶,固定化载体为甲基丙烯酸酯与二苯乙烯共聚物),0.2%加入游离脂肪酶(NS81006游离脂肪酶),并置于超声波反应器中,在50℃下,控制搅拌速度130rpm,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,得中长链脂肪酸甘油三酯;
(3)取上述制备的中长链脂肪酸甘油三酯93份,加入维生素E0.3份、维生素C0.8份、维生素B1.1份、维生素K2 0.2份、维生素D0.1份、宝乐果粉0.8份、N-乙酰神经氨酸1.3份、β-羟基-β-甲基丁酸钙2份、魔芋葡甘露聚糖2份、酵母β-葡聚糖3份、山竹提取物0.3份、接骨木莓0.2份,即得含有中长链脂肪酸甘油三酯的结构脂质组合物。
对比例2(与实施例1相比,酶不同)
(1)按重量比15:85,称取辛酸甘油三酯与葡萄籽油,按照辛酸甘油三酯与葡萄籽油总重量的4.2%加入固定化酶(435脂肪酶,固定化载体为甲基丙烯酸酯与二苯乙烯共聚物),并置于超声波反应器中,在50℃下,控制搅拌速度130rpm,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,得中长链脂肪酸甘油三酯;
(3)取上述制备的中长链脂肪酸甘油三酯93份,加入维生素E0.3份、维生素C0.8份、维生素B1.1份、维生素K2 0.2份、维生素D0.1份、宝乐果粉0.8份、N-乙酰神经氨酸1.3份、β-羟基-β-甲基丁酸钙2份、魔芋葡甘露聚糖2份、酵母β-葡聚糖3份、山竹提取物0.3份、接骨木莓0.2份,即得含有中长链脂肪酸甘油三酯的结构脂质组合物。
对比例3(与实施例5相比,结构脂质组合物中不含山竹提取物)
(1)按重量比15:85,称取癸酸甘油三酯与松子油,按照癸酸甘油三酯与松子油总重量的4%加入固定化酶(435脂肪酶,固定化载体为甲基丙烯酸酯与二苯乙烯共聚物),0.2%加入游离脂肪酶(NS81006游离脂肪酶),并置于超声波反应器中,在50℃下,控制搅拌速度130rpm,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,得中长链脂肪酸甘油三酯;
(3)取上述制备的中长链脂肪酸甘油三酯93份,加入维生素E0.3份、维生素C1.2份、维生素B1.2份、维生素K2 0.2份、维生素D0.1份、宝乐果粉0.8份、N-乙酰神经氨酸1.3份、β-羟基-β-甲基丁酸钙2份,魔芋葡甘露聚糖2份、酵母β-葡聚糖3份、接骨木莓0.2份,即得含有中长链脂肪酸甘油三酯的结构脂质组合物;
(4)称取葡萄糖10份、低聚异麦芽糖40份、抗性糊精0.1份、L-阿拉伯糖1份、酪蛋白酸钠2份、单甘油脂肪酸酯0.5份、酶解奶油0.2份、蒸馏水75份混合均匀,得包埋材料;
(5)称取结构脂质组合物30份、包埋材料70份,加入稳定剂磷酸氢二钾,混合均质包埋,送入干燥塔中,控制进风温度为185℃,一段干燥温度为85℃、二段干燥温度为45℃,三段干燥温度为25℃,进行喷雾干燥后,再与抗结剂二氧化硅混合均质后即得烧创伤服用固体饮料。
对比例4(与实施例7相比,结构脂质组合物中不含β-羟基-β-甲基丁酸钙)
(1)按重量比15:85,称取辛酸甘油三酯与番茄籽油,按照辛酸甘油三酯与番茄籽油总重量的4%加入固定化酶(435脂肪酶,固定化载体为甲基丙烯酸酯与二苯乙烯共聚物),0.2%加入游离脂肪酶(DF15游离脂肪酶),并置于超声波反应器中,在50℃下,控制搅拌速度130rpm,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,得中长链脂肪酸甘油三酯;
(3)取上述制备的中长链脂肪酸甘油三酯93份,加入维生素E0.3份、维生素C0.7份、维生素B1.0份、维生素K2 0.2份、维生素D0.1份、宝乐果粉0.8份、N-乙酰神经氨酸1.3份、魔芋葡甘露聚糖2份、酵母β-葡聚糖3份、山竹提取物0.3份、接骨木莓0.2份,即得含有中长链脂肪酸甘油三酯的结构脂质组合物;
(4)称取结构脂质组合物90份、抗坏血酸棕榈酸酯1份混合、均质,得流动性油状制剂。
效果例
挑选正常的SD大鼠,体重为190±10g,制作深Ⅱ°度烧伤模型。烧伤局部皮肤脱毛:将其大鼠四肢朝下固定于大鼠平板上,先用专用的剪毛剪剪出背部近尾侧超出所需面积两倍的地方,然后均匀涂抹脱毛膏5S后,温热生理盐水冲洗,保证脱毛膏彻底去除。烧伤前大鼠禁止进水12h,用口直径为2厘米的烧瓶注水加热保持煮沸状态;将脱毛后的背部皮肤紧贴烧甁口5S,沸腾蒸汽烧伤制成模型。挑选建模成功的大鼠100只,按照模型组、实施例组、对比例组、阳性对照组分成10组给药,模型组为水、阳性对照组为涂覆磺胺嘧啶锌、实施例1、3与对比例1-2涂覆,实施例5、7与对比例3-4按照1g/kg BW喂食,从开始给药时记为第1天,分别观察大鼠伤愈情况,记录愈合所用天数,并分别记录第1天与第20天的体重的变化,结果见表1。
表1大鼠烧伤伤愈情况
试验组 第1天体重 第20天体重 大鼠数量 完全愈合天数
模型组 188.23±3.69 253.63±10.21<sup>e</sup> 10 35±1.36<sup>d</sup>
实施例1 189.14±6.74 290.23±6.77<sup>f</sup> 10 21±0.39<sup>a</sup>
实施例3 188.69±5.62 292.15±12.96<sup>f</sup> 10 22±1.25<sup>a</sup>
实施例5 190.19±7.68 293.35±9.64<sup>f</sup> 10 23±2.67<sup>a</sup>
实施例7 189.36±6.45 291.69±8.07<sup>f</sup> 10 24±0.85<sup>a</sup>
对比例1 189.44±5.64 269.46±6.33<sup>g</sup> 10 30±1.37<sup>b</sup>
对比例2 188.39±7.88 264.14±5.48<sup>g</sup> 10 32±2.16<sup>b</sup>
对比例3 189.57±3.21 272.36±7.31<sup>g</sup> 10 29±1.96<sup>c</sup>
对比例4 189.64±4.39 270.19±9.18<sup>g</sup> 10 28±3.25<sup>c</sup>
阳性对照组 188.98±6.91 292.14±7.94<sup>f</sup> 10 21±2.58<sup>a</sup>
注:每列不同字母之间具有显著性差异。
由此可见,本发明制备的结构脂质组合物及其制剂中各组分协同作用,对烧伤皮肤的修复具有较好的修复作用,同时,中长链脂肪酸甘油三酯制备过程中,中链脂肪酸甘油三酯与长链脂肪酸甘油三酯的比例及酶的种类对效果具有较大的影响。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明,该实施例并非用以限制本发明的专利范围,凡未脱离本发明所为的等效实施或变更,均应包含于本发明技术方案的范围内。

Claims (10)

1.一种烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物,包含以下组分:中长链脂肪酸甘油三酯、维生素E、维生素C、维生素B、维生素K2、维生素D、宝乐果粉、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、酵母β-葡聚糖、山竹提取物、接骨木莓;其中,所述中长链脂肪酸甘油三酯为6-24碳的中长链脂肪酸甘油三酯。
2.根据权利要求1所述的烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物,其特征在于,按照重量份数计,包含以下组分:中长链脂肪酸甘油三酯90-95份、维生素E 0.1-0.5份、维生素C0.7-1.2份、维生素B 1.0-1.2份、维生素K2 0.1-0.3份、维生素D 0.1-0.3份、宝乐果粉0.5-1.0份、N-乙酰神经氨酸1.0-1.5份、β-羟基-β-甲基丁酸钙1-3份、魔芋葡甘露聚糖1-5份、酵母β-葡聚糖1-6份、山竹提取物0.1-0.6份、接骨木莓0.05-0.1份。
3.根据权利要求1所述的烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物,其特征在于,所述中长链脂肪酸甘油三酯的原料包括:中链脂肪酸甘油三酯、长链脂肪酸甘油三酯;其中,所述中链脂肪酸甘油三酯为6-10碳的中链脂肪酸甘油三酯、所述长链脂肪酸甘油三酯为16-24碳的长链脂肪酸甘油三酯。
4.根据权利要求3所述的烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物,其特征在于,所述6-10碳的中链脂肪酸甘油三酯为辛酸甘油三酯或癸酸甘油三酯中的任一种或两种;所述16-24碳的长链脂肪酸甘油三酯的制备原料为:葡萄籽油、月见草油、琉璃苣油、鳄鱼油、娃娃鱼油、植物甾醇、松籽油、乳木果油、番茄籽油中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物,其特征在于,所述中长链脂肪酸甘油三酯的制备方法包括以下步骤:
(1)称取中链脂肪酸甘油三酯与长链脂肪酸甘油三酯,加入催化剂,在45-55℃下,搅拌,进行酯交换反应,得粗产物;
(2)将粗产物分离,脱色、脱臭、蒸馏、钝化酶活、精滤,即得中长链脂肪酸甘油三酯;
其中,所述中链脂肪酸甘油三酯与长链脂肪酸甘油三酯的质量比为10-35:90-65;
所述催化剂为固定化酶和游离脂肪酶;其中,所述固定化酶为435脂肪酶或CalB immoPlus酶,其所用的固定化载体为甲基丙烯酸酯与二苯乙烯共聚物、大孔径丙烯酸树脂、二氧化硅、硅胶中的任一种;所述游离脂肪酶为DF15游离脂肪酶或NS81006游离脂肪酶中的任一种;
所述固定化酶占中链脂肪酸甘油三酯和长链脂肪酸甘油三酯总重量的3-5%,游离脂肪酶占中链脂肪酸甘油三酯和长链脂肪酸甘油三酯总重量的0.1-0.3%。
6.一种包含权利要求1-5任一所述的烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物的制剂。
7.根据权利要求6所述的烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物的制剂,其特征在于,所述制剂的剂型为软膏剂、油状制剂、固体饮料、片剂、软胶囊剂中的任一种。
8.根据权利要求7所述的烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物的制剂,其特征在于,所述软膏剂的组分包括:结构脂质组合物、吐温80、单/双甘油脂肪酸酯、食用香精;优选地,按重量份数计,所述软膏剂的组分包括:结构脂质组合物95-100份、吐温80 0.1-0.5份、单/双甘油脂肪酸酯0.05-1份、食用香精0.001-0.01份、丙烯酸钠0.01-0.05份、丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.005-0.01份、C13-14异链烷烃0.01-0.05份、聚山梨醇酯-80 0.001-0.02份、聚山梨醇酯-20 0.001-0.01份、丙二醇0.01-0.02份、透明质酸钠0.01-0.1份。
9.根据权利要求7所述的烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物的制剂,其特征在于,所述固体饮料的组分包括:结构脂质组合物、葡萄糖、低聚异麦芽糖、糊精、多糖、酪蛋白酸钠、单/双甘油脂肪酸酯、酶解奶油、蒸馏水;优选地,按重量份数计,所述固体饮料的组分包括:结构脂质组合物30-55份、包埋材料45-70份;优选地,所述包埋材料由以下组分制成:葡萄糖10-20份、低聚异麦芽糖40-76份、糊精0.1-0.5份、多糖1-2份、酪蛋白酸钠2-2.5份、单/双甘油脂肪酸酯0.5-0.8份、酶解奶油0.2-0.5份、蒸馏水75-55份。
10.根据权利要求7所述的烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物的制剂,其特征在于,所述油状制剂的组分包括:结构脂质组合物、抗坏血酸棕榈酸酯;优选地,按重量份数计,所述结构脂质组合物为90-95份、抗坏血酸棕榈酸酯为0.02-1份。
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