CN109988304B - 甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸衍生物的合成方法 - Google Patents
甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸衍生物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸衍生物的合成方法，它是以甘氨酰组氨酰赖氨酸(GHK)三肽化合物、L‑天冬氨酸为原料、磷酸为催化剂合成得到。本发明合成方法简单易操作，创新地将接枝改性步骤与聚合步骤耦合在一个反应器中完成，达成既简化工艺步骤，又调控聚合度和接枝率的目的，合成的以甘氨酰组氨酰赖氨酸作为改性剂合成的聚天冬氨酸衍生物作为一种多肽聚合的多功能新型生物医药产品，其具有分子量高、保湿性强、配位能力好、可促进细胞生长、抗皱纹以及环境生物友好的优点，可用于化妆品和保健品的增湿剂、抗皱添加剂以及医药载体或缓释剂，生产过程绿色环保，是一种高附加值聚天冬氨酸产品的经济性制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种接枝改性的聚天冬氨酸衍生物制备方法，特别涉及以甘氨酰组氨酰赖氨酸为改性剂的聚天冬氨酸衍生物的制备方法。
背景技术
聚天冬氨酸(Polyaspartic acid,PASP)是近几十年发展起来的新型绿色高分子化学品，因其在工农业方面的优良表现而被美国环保学会授予首届“总统绿色化学挑战奖”。聚天冬氨酸是一种带有羧酸侧链的聚氨基酸，既能生物降解，又具有螯合和分散等功能，一般由天冬氨酸单体的胺基和羧基通过脱水缩合产生肽键而得到，是一种具有蛋白质结构的大分子多肽。聚天冬氨酸因其出色的离子螯合能力和超强的亲水能力，已广泛应用于工业、农业、医药、卫生等多个领域，是一种新型的绿色水处理剂、金属缓蚀剂、肥料增效剂、药物载体、超强吸水剂、清洁剂和保湿剂，自20世纪90年代以来对聚天冬氨酸的开发研究已成为国内外的热点之一。目前工业上根据所用原料的不同PASP的合成方法可分为2大类：第一类是以L-天冬氨酸单体为原料，在一定条件下通过高温缩聚、碱性条件下水解以及中和等后续精制步骤得到，比如专利CN103724625A等；第二类以马来酸酐和氮源为基本原料，通过对马来酸酐的铵盐进行缩聚、水解以及中和等后续精制步骤得到聚天冬氨酸产品，如专利CN102796263A、CN101768268A等。两种方法各有利弊，目前也有很多更加环保高效的合成方法得到报导，比如专利CN104788674A创新性的使用了离子液体-聚醚混合液作为催化剂和溶剂，达到了提高转化率、控制分子量分布等目的。对于高分子吸水材料、日用化学品及其他一些特殊用途的产品而言，以L-天冬氨酸为原料的工艺路线较具优势。但是，由于单独的聚氨基酸功能性有限，其应用也受到了一定的限制。
由于聚天冬氨酸具有良好的亲水性，丰富的活性基团，无论其作为均聚物还是共聚物都有着巨大的可修饰空间，因此聚天冬氨酸衍生物成为近年来研究的热点。聚天冬氨酸衍生物是一种以聚天冬氨酸分子为基本，通过各种化学手段修饰分子结构引入功能化基团进而拓展其使用功能和应用领域而合成的一种衍生物产品。聚天冬氨酸衍生物的合成手段主要有两种，一种是在单体(如L-天冬氨酸或者马来酸酐铵盐等)聚合合成PSI的过程中，加入PEG、氨基乙酸、谷氨酸等原料共聚经后续水解等步骤以制备具有各种主链结构的聚天冬氨酸衍生物，比如专利CN104530428A通过共聚的手段在聚天冬氨酸分子上引入了磺酸基团和羧酸基团，提高了官能团的多样性进而提高其阻垢能力，专利CN104523723A合成了一种叶酸-聚乙二醇-聚天冬氨酸嵌段共聚物用作载药胶束；另一种方法是对聚天冬氨酸的侧链进行接枝改性，一般是通过使用含有各种烷基、不饱和双键、胺基、磺酸基等各种功能性基团的改性剂开环PSI以达到接枝改性聚天冬氨酸分子侧链的目的，如专利CN106543436A使用有机胺改性剂以实现更高分子量聚天冬氨酸衍生物的合成，专利CN102153749A通过含氨基的磺酸盐类化合物改性聚天冬氨酸得到一种具有更优越性能的环境友好型循环冷却水阻垢分散剂，专利CN105482117A通过尿素接枝改性聚天冬氨酸得到一种螯合和分散性能更加突出的阻垢剂。
为实现聚合物的降解、释放、亲水性的可调性，拓展其在生物医用高分子领域的应用，丰富PASP衍生物功能的多样化，本发明提出一种以甘氨酰组氨酰赖氨酸为改性剂的聚天冬氨酸衍生物的制备方法。甘氨酰组氨酰赖氨酸作为一种多肽分子，它自然存在于人的血液、唾液和尿液当中，它具有刺激皮肤组织修复，重塑皮肤的生化功能，从而提高皮肤紧致度，用于抗皱和抗衰老。通常工业上对于甘氨酰组氨酰赖氨酸的合成常采用液相合成法，在合成过程中会引入一些杂质，因此在使用时，需要经过纯化处理。
发明内容
本发明甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸衍生物的合成方法，它包括以下步骤：
步骤1、甘氨酰组氨酰赖氨酸的纯化：将一定量的甘氨酰组氨酰赖氨酸粗品溶解于超纯水中，采用超声波助溶，待溶液完全澄清，用微孔滤膜过滤，收集滤液，所得滤液使用强阳离子交换柱脱除三氟乙酸及部分杂质，并转化为醋酸盐溶液，所得甘氨酰组氨酰赖氨酸醋酸盐溶液使用反相聚合物柱脱盐并纯化，最后收集目标物馏分，减压蒸馏浓缩，冷冻干燥，即可得到纯化的甘氨酰组氨酰赖氨酸产品，上述的纯化过程中，所用的甘氨酰组氨酰赖氨酸粗品为液相合成，微孔滤膜采用0.3～0.5μm的尺寸；
步骤2、聚琥珀酰亚胺的合成：将一定量的L-天冬氨酸加入到捏合反应器中并开始搅拌加热，加热到35-50℃后在搅拌的同时按比例加入磷酸作为催化剂，在将温度升温至170～220℃以及真空度为-80～-15KPa的条件下反应一定时间，即得到聚琥珀酰亚胺中间体(PSI)，上述加入的磷酸为原料量的质量百分比6％～10％；
步骤3、向步骤2的反应器中加入步骤1纯化的甘氨酰组氨酰赖氨酸产品，并继续维持步骤2的反应条件，继续反应2～3.5h后得到甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚琥珀酰亚胺衍生物；
步骤4、将步骤3中制得的聚琥珀酰亚胺衍生物加入水解釜，按照比例加入一定量的水搅拌溶解，在维持搅拌的条件下缓慢滴加浓度为2～5mol/L的氢氧化钠水溶液，在35～65℃下水解2～6h，水解产物即为甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸钠盐水溶液，该甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸钠盐水溶液通过pH调节、过滤、超滤、浓缩等提纯步骤进一步精制，所述的pH值为8.5～9.5。
进一步，所述甘氨酰组氨酰赖氨酸醋酸盐溶液纯化步骤为：采用流动相:A相为pH＝7的0.02M磷酸盐缓冲液，B相为色谱级甲醇；检测波长:215nm，流速:20mL/min洗脱梯度:100％A相20min，B相1％～3％50min。
进一步，步骤2中L-天门冬氨酸的聚合时间为1.5～4h，根据步骤3加入纯化甘氨酰组氨酰赖氨酸的时间以及反应温度可以达到选择性控制PSI主链长度及分子量的目的。
进一步，纯化甘氨酰组氨酰赖氨酸与L-天门冬氨酸的质量比为1:2～10，通过控制纯化甘氨酰组氨酰赖氨酸的加入量控制接枝率和聚合度，进而调控分子量以及调控聚天冬氨酸新材料性能。
本发明与现有技术相比，其优点是：(1)与传统的接枝改性剂一般在水解步骤加入导致接枝率低不同，本方法创新地将接枝改性步骤与聚合步骤耦合，达到简化工艺步骤并且控制聚合度和增加接枝率的目的，进而调控聚合物分子量，本方法合成的聚天冬氨酸新材料分子量可达10000～50000且可调控；(2)本方法创新性的将甘氨酰组氨酰赖氨酸作为改性剂接枝到聚天冬氨酸分子上进而合成一种多肽聚合的新材料，侧链具有功能化的甘氨酰组氨酰赖氨酸多肽分子，在保有聚天冬氨酸的原有功能之外，同时具有刺激皮肤组织修复，抗皱纹和抗衰老的优点，可用于化妆品和保健品或者生物医药之中，拓宽了聚天冬氨酸产品的应用范围；(3)合成步骤简单绿色，合成的产品易被微生物降解，具有良好的生物和环境兼容性。
具体实施方式
本发明的技术方案如下：
一种以甘氨酰组氨酰赖氨酸作为改性剂合成的聚天冬氨酸衍生物制备方法，其反应式如下，其中n、X和Y代表不同的聚合度：
它包含以下步骤：
步骤1、甘氨酰组氨酰赖氨酸的纯化：将一定量的甘氨酰组氨酰赖氨酸粗品溶解于超纯水中，采用超声波助溶，待溶液完全澄清，用微孔滤膜过滤，收集滤液，所得滤液使用强阳离子交换柱脱除三氟乙酸及部分杂质，并转化为醋酸盐溶液，所得甘氨酰组氨酰赖氨酸醋酸盐溶液使用反相聚合物柱脱盐并纯化，最后收集目标物馏分，减压蒸馏浓缩，冷冻干燥，即可得到纯化的甘氨酰组氨酰赖氨酸产品，上述的纯化过程中，所用的甘氨酰组氨酰赖氨酸粗品为液相合成，微孔滤膜采用0.3～0.5μm的尺寸；
步骤2、聚琥珀酰亚胺的合成：将一定量的L-天冬氨酸加入到捏合反应器中并开始搅拌加热，加热到35-50℃后在搅拌的同时按比例加入磷酸作为催化剂，在将温度升温至170～220℃以及真空度为-80～-15KPa的条件下反应一定时间，即得到聚琥珀酰亚胺中间体(PSI)，上述加入的磷酸为原料量的质量百分比6％～10％；
步骤3、向步骤2的反应器中加入步骤1纯化的甘氨酰组氨酰赖氨酸产品，并继续维持步骤2的反应条件，继续反应2～3.5h后得到甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚琥珀酰亚胺衍生物；
步骤4、将步骤3中制得的聚琥珀酰亚胺衍生物加入水解釜，按照比例加入一定量的水搅拌溶解，在维持搅拌的条件下缓慢滴加浓度为2～5mol/L的氢氧化钠水溶液，在35～65℃下水解2～6h，水解产物即为甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸钠盐水溶液，该甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸钠盐水溶液通过pH调节、过滤、超滤、浓缩等提纯步骤进一步精制，所述的pH值为8.5～9.5。
进一步，所述甘氨酰组氨酰赖氨酸醋酸盐溶液纯化步骤为：采用流动相:A相为pH＝7的0.02M磷酸盐缓冲液，B相为色谱级甲醇；检测波长:215nm，流速:20mL/min洗脱梯度:100％A相20min，B相1％～3％50min。
进一步，步骤2中L-天门冬氨酸的聚合时间为1.5～4h，根据步骤3加入纯化甘氨酰组氨酰赖氨酸的时间以及反应温度可以达到选择性控制PSI主链长度及分子量的目的。
进一步，纯化甘氨酰组氨酰赖氨酸与L-天门冬氨酸的质量比为1:2～10，通过控制纯化甘氨酰组氨酰赖氨酸的加入量控制接枝率和聚合度，进而调控分子量以及调控聚天冬氨酸新材料性能。
以下通过实施例进一步说明本发明
实施例1：
甘氨酰组氨酰赖氨酸的纯化：选用液相法合成的甘氨酰组氨酰赖氨酸粗品50份并溶解于500份超纯水中，超声助溶，待溶液完全澄清，用0.35μm的微孔滤膜过滤，收集滤液。所得滤液使用强阳离子交换柱脱除三氟乙酸及部分杂质，并转化为醋酸盐溶液。所得醋酸盐溶液使用反相聚合物柱脱盐并纯化，最后收集目标物馏分，减压蒸馏浓缩，冷冻干燥，得到甘氨酰组氨酰赖氨酸纯品。
甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸盐水溶液的合成：将100份L-天冬氨酸加入捏合反应器中，升温至175℃，控制在真空度-20KPa条件下聚合反应4h后，再加入50份上述纯化的甘氨酰组氨酰赖氨酸，进行改性开环反应，继续反应2h后得到聚琥珀酰亚胺接枝改性物。向反应得到的聚琥珀酰亚胺改性物中滴加3mol/L的氢氧化钠水溶液，在温度为50℃的条件下水解2.5h，反应结束后用盐酸溶液来控制反应结束后体系的pH在8.5～9.5之间为准，得到甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝改性的聚天冬氨酸衍生物钠盐水溶液。经后续的过滤、超滤等精制步骤，最终所得到的聚天冬氨酸衍生物盐水溶液，质量含量大于等于25％，产品分子量在35000-40000之间。
实施例2：
甘氨酰组氨酰赖氨酸的纯化：选用液相法合成的甘氨酰组氨酰赖氨酸粗品40份并溶解于400份超纯水中，超声助溶，待溶液完全澄清，用0.45μm的微孔滤膜过滤，收集滤液。所得滤液使用强阳离子交换柱脱除三氟乙酸及部分杂质，并转化为醋酸盐溶液。所得醋酸盐溶液使用反相聚合物柱脱盐并纯化，最后收集目标物馏分，减压蒸馏浓缩，冷冻干燥，得到甘氨酰组氨酰赖氨酸纯品。
甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸盐水溶液的合成：将200份L-天冬氨酸加入捏合反应器中，升温至185℃，控制在真空度-35KPa条件下聚合反应4h后，再加入40份上述纯化的甘氨酰组氨酰赖氨酸，进行改性开环反应，继续反应2h后得到聚琥珀酰亚胺接枝改性物。向反应得到的聚琥珀酰亚胺改性物中滴加2.5mol/L的氢氧化钠水溶液，在温度为45℃的条件下水解3h，反应结束后用盐酸溶液来控制反应结束后体系的pH在8.5～9.5之间为准，得到甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝改性的聚天冬氨酸衍生物钠盐水溶液。经后续的过滤超滤等精制步骤，最终所得到的聚天冬氨酸衍生物盐水溶液，质量含量大于等于20％，产品分子量在20000-24000之间。
实施例3：
甘氨酰组氨酰赖氨酸的纯化：选用液相法合成的甘氨酰组氨酰赖氨酸粗品30份并溶解于300份超纯水中，超声助溶，待溶液完全澄清，用0.45μm的微孔滤膜过滤，收集滤液。所得滤液使用强阳离子交换柱脱除三氟乙酸及部分杂质，并转化为醋酸盐溶液。所得醋酸盐溶液使用反相聚合物柱脱盐并纯化，最后收集目标物馏分，减压蒸馏浓缩，冷冻干燥，得到甘氨酰组氨酰赖氨酸纯品。
甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸盐水溶液的合成：将120份L-天冬氨酸加入捏合反应器中，升温至195℃，控制在真空度-50KPa条件下聚合反应3.5h后，再加入30份上述纯化的甘氨酰组氨酰赖氨酸，进行改性开环反应，继续反应3.5h后得到聚琥珀酰亚胺接枝改性物。向反应得到的聚琥珀酰亚胺改性物中滴加4mol/L的氢氧化钠水溶液，在温度为60℃的条件下水解4h，反应结束后用盐酸溶液来控制反应结束后体系的pH在8.5～9.5之间为准，得到甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝改性的聚天冬氨酸衍生物钠盐水溶液。经后续的过滤超滤等精制步骤，最终所得到的聚天冬氨酸衍生物盐水溶液，质量含量大于等于35％，产品分子量在16000-18000之间。
实施例4：
甘氨酰组氨酰赖氨酸的纯化：选用液相法合成的甘氨酰组氨酰赖氨酸粗品50份并溶解于500份超纯水中，超声助溶，待溶液完全澄清，用0.45μm的微孔滤膜过滤，收集滤液。所得滤液使用强阳离子交换柱脱除三氟乙酸及部分杂质，并转化为醋酸盐溶液。所得醋酸盐溶液使用反相聚合物柱脱盐并纯化，最后收集目标物馏分，减压蒸馏浓缩，冷冻干燥，得到甘氨酰组氨酰赖氨酸纯品。
甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸盐水溶液的合成：将400份L-天冬氨酸加入捏合反应器中，升温至200℃，控制在真空度-70KPa条件下聚合反应2.5h后，再加入50份上述纯化的甘氨酰组氨酰赖氨酸，进行改性开环反应，继续反应2h后得到聚琥珀酰亚胺接枝改性物。向反应得到的聚琥珀酰亚胺改性物中滴加5mol/L的氢氧化钠水溶液，在温度为35℃的条件下水解5h，反应结束后用盐酸溶液来控制反应结束后体系的pH在8.5～9.5之间为准，得到甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝改性的聚天冬氨酸衍生物钠盐水溶液。经后续的过滤超滤等精制步骤，最终所得到的聚天冬氨酸衍生物盐水溶液，质量含量大于等于33％，产品分子量在10000-12000之间。
实施例5：
甘氨酰组氨酰赖氨酸的纯化：选用液相法合成的甘氨酰组氨酰赖氨酸粗品50份并溶解于500份超纯水中，超声助溶，待溶液完全澄清，用0.35μm的微孔滤膜过滤，收集滤液。所得滤液使用强阳离子交换柱脱除三氟乙酸及部分杂质，并转化为醋酸盐溶液。所得醋酸盐溶液使用反相聚合物柱脱盐并纯化，最后收集目标物馏分，减压蒸馏浓缩，冷冻干燥，得到甘氨酰组氨酰赖氨酸纯品。
甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸盐水溶液的合成：将500份L-天冬氨酸加入捏合反应器中，升温至185℃，控制在真空度-40KPa条件下聚合反应4h后，再加入50份上述纯化的甘氨酰组氨酰赖氨酸，进行改性开环反应，继续反应3.5h后得到聚琥珀酰亚胺接枝改性物。向反应得到的聚琥珀酰亚胺改性物中滴加5mol/L的氢氧化钠水溶液，在温度为50℃的条件下水解4h，反应结束后用盐酸溶液来控制反应结束后体系的pH在8.5～9.5之间为准，得到甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝改性的聚天冬氨酸衍生物钠盐水溶液。经后续的过滤超滤等精制步骤，最终所得到的聚天冬氨酸衍生物盐水溶液，质量含量大于等于28％，产品分子量在45000-50000之间。
本发明以液相合成法得到的甘氨酰组氨酰赖氨酸为原料，经过纯化之后与由L-天冬氨酸高温真空脱水缩合形成的PSI开环接枝，最后经水解中和等步骤得到甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝改性的聚天冬氨酸衍生物。本发明合成方法简单易操作，通过耦合接枝改性步骤与聚合步骤来达到阻止聚天冬氨酸主链增长并且提高侧链接枝率进而调控聚合物分子量的目的，以甘氨酰组氨酰赖氨酸作为改性剂合成的聚天冬氨酸衍生物产品作为一种多肽聚合的新材料，由于其更高的接枝率使其具有分子量高于普通聚天冬氨酸的特点并且分子量大小可调控(在10000～50000内可控)，侧链具有功能化的甘氨酰组氨酰赖氨酸多肽分子，在保有聚天冬氨酸的原有功能之外，同时具有刺激皮肤组织修复，抗皱纹和抗衰老的优点，可用于化妆品和保健品或者生物医药之中，拓宽了聚天冬氨酸产品的应用范围。本发明生产过程简单绿色，是一种高品质聚天冬氨酸衍生物产品的高经济性制备方法。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所述技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。
Claims (4)
1.甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸衍生物的合成方法，其特征在于：它包括以下步骤：
步骤1、甘氨酰组氨酰赖氨酸的纯化：将一定量的甘氨酰组氨酰赖氨酸粗品溶解于超纯水中，采用超声波助溶，待溶液完全澄清，用微孔滤膜过滤，收集滤液，所得滤液使用强阳离子交换柱脱除三氟乙酸及部分杂质，并转化为醋酸盐溶液，所得甘氨酰组氨酰赖氨酸醋酸盐溶液使用反相聚合物柱脱盐并纯化，最后收集目标物馏分，减压蒸馏浓缩，冷冻干燥，即可得到纯化的甘氨酰组氨酰赖氨酸产品，上述的纯化过程中，所用的甘氨酰组氨酰赖氨酸粗品为液相合成，微孔滤膜采用0.3～0.5μm的尺寸；
步骤2、聚琥珀酰亚胺的合成：将一定量的L-天冬氨酸加入到捏合反应器中并开始搅拌加热，加热到35-50℃后在搅拌的同时按比例加入磷酸作为催化剂，在将温度升温至170～220℃以及真空度为-80～-15KPa的条件下反应一定时间，即得到聚琥珀酰亚胺中间体，上述加入的磷酸为原料量的质量百分比6％～10％；
步骤3、向步骤2的反应器中加入步骤1纯化的甘氨酰组氨酰赖氨酸产品，并继续维持步骤2的反应条件，继续反应2～3.5h后得到甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚琥珀酰亚胺衍生物；
步骤4、将步骤3中制得的聚琥珀酰亚胺衍生物加入水解釜，按照比例加入一定量的水搅拌溶解，在维持搅拌的条件下缓慢滴加浓度为2～5mol/L的氢氧化钠水溶液，在35～65℃下水解2～6h，水解产物即为甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸钠盐水溶液，该甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸钠盐水溶液通过pH调节、过滤、超滤、浓缩等提纯步骤进一步精制，所述的pH值为8.5～9.5。
2.根据权利要求1所述的甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸衍生物的合成方法，其特征在于：所述甘氨酰组氨酰赖氨酸醋酸盐溶液纯化步骤为：采用流动相:A相为pH＝7的0.02M磷酸盐缓冲液，B相为色谱级甲醇；检测波长:215nm，流速:20mL/min洗脱梯度:100％A相20min，B相1％～3％50min。
3.根据权利要求1所述的甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸衍生物的合成方法，其特征在于：步骤2中L-天门冬氨酸的聚合时间为1.5～4h，根据步骤3加入纯化甘氨酰组氨酰赖氨酸的时间以及反应温度可以达到选择性控制PSI主链长度及分子量的目的。
4.根据权利要求1所述的甘氨酰组氨酰赖氨酸接枝的聚天冬氨酸衍生物的合成方法，其特征在于：纯化甘氨酰组氨酰赖氨酸与L-天门冬氨酸的质量比为1:2～10，通过控制纯化甘氨酰组氨酰赖氨酸的加入量控制接枝率和聚合度，进而调控分子量以及调控聚天冬氨酸材料性能。
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