CN109942573A - 一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法，盐酸小檗碱的分离制备方法主要包括：直接用水煮提取，减压浓缩后用甲醇或乙醇溶解，过滤和浓缩醇溶液后调节溶液的pH值至酸性，冷藏析出盐酸小檗碱结晶。该方法减少了酸、碱和盐的使用，步骤简单，析出的盐酸小檗碱纯度显著提高。

Description

一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法

技术领域

本发明涉及植物提取物技术领域，更具体的说是涉及一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法。

背景技术

小檗碱也叫黄连素，存在于小檗科等4科10属的许多植物中，小檗碱是黄色针状晶体，小檗碱从乙醚中可析出黄色针状晶体。熔点145℃。溶于水，难溶于苯、乙醚和氯仿。小檗碱为一种季铵生物碱，其盐类在水中的溶解度都比较小，例如盐酸盐为1∶500，硫酸盐为1∶30。小檗碱用不同的碱处理，可得到季铵式、醛式和醇式等三种不同形式的小檗碱，其中以季铵式最稳定。

小檗碱是临床上一种常用的广谱抗菌药，主要用于菌痢、胃肠炎、痈肿等细菌性感染。现代研究证明小檗碱有抗肿瘤、抗心率失常、降压、降血糖等作用，在临床上有越来越广泛的应用，需求量日益增加。

小檗碱可从三颗针、黄连、黄柏等植物中提取。由于黄连生长缓慢，价格较高，一般是利用小檗碱的硫酸盐在水中的溶解度较大,而盐酸盐几乎不溶于水的性质，先将药材中的小檗碱转变为硫酸盐用水提出(加0.2％硫酸热浸三次，) 再使其转化为盐酸盐(加入浓盐酸调至pH 2～3，再加入提取液量8％(W/V)的固体氯化钠)，结合盐析法降低其在水中的溶解度，制得盐酸小檗碱。

而现有的小檗碱提取方法一般有5种，一是酸水法、二是石灰乳法、三是甲醇法、四是超声波法、五是微波法，但无论是那种方法，小檗碱提取率都不尽如人意，平均收率较低。

专利CN 105440031A用0.5％硫酸浸泡提取，滤液中加入石灰乳中和多余硫酸，调整pH到7，静置10-20min；滤除沉淀，滤液中加入200-300重量份甲醇搅拌加热至80-90℃回流20-30min；于其中加入200-300重量份甲醇减压浓缩至滤液呈棕红色浆液；向棕红色浆液中加入浓度2-4％醋酸加热至150-160℃；加入浓度为60-70％的盐酸和丙酮至溶液浑浊为止，用冰水冷却至盐酸小檗碱析出，干燥烘干得到精品盐酸小檗碱。该法用的化学试剂的量和种类均偏多，步骤繁琐，提取成本仍然较高。

所以，本发明从降低成本考虑，减少化学试剂的消耗，减少分离纯化的步骤和工作量，进而提供了一种更经济、快速简单的实现小檗碱的制备。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种从三颗针中提取盐酸小檗碱的方法，大大降低成本，减少工作量，提高收得率。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法，包括以下步骤：

药材粉碎：采用分级粉碎的方法，先把大块的三颗针粉成小块，再将小块的粉至1～3mm左右厚度的薄片。

水浸提：提取罐中加入适量自来水，蒸汽煮沸，分批将粉碎的药材加入罐子中，液料比1﹕10倍，煮沸回流提取2h，放出提取液，过滤后注入浓缩罐减压浓缩，浓缩至粘壁时放出浓缩液转移至小浓缩罐中。往大提取罐中继续加入 6～8倍药材体积的水，反复浸泡提取浓缩4次，每次浓缩液均过滤合并至小浓缩罐中一起再次浓缩至近干。

甲醇浸提：加入适量甲醇到水提浓缩物中，加热至85℃，搅拌物料使甲醇充分接触浓缩物5～10分钟后倾出甲醇，反复4～5次得甲醇提取物，减压浓缩甲醇提取液到甲醇液体积(L)与药材质量(kg)1﹕2左右后，趁热过滤出甲醇溶液。

析晶：在甲醇滤液中加入适量的浓盐酸(使溶液的pH值≦1)，用盖子或塑料膜盖好容器后放在冷藏室冷藏(4～8℃)，析出黄色小檗碱结晶。从步骤4以后的母液、余液都要保留，可以套用或再析晶，结晶操作中用到的容器壁上的残留物均要用适量甲醇洗涤后合并至母液或结晶液中。

精制纯化：将粗晶滤出后抽干，再用适量无水甲醇加热至沸溶解完全，滴加浓盐酸使溶液的pH值在1左右，冷藏数小时析出结晶，抽滤至干后，用少量冷水洗一次，再抽滤至干，将结晶置60℃烘箱干燥2h即得盐酸小檗碱结晶粉末。

经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明有益效果如下：

本发明制备小檗碱成本低，分离纯化步骤少，化学试剂均能回收利用，效率高，制得的小檗碱的纯度高。

具体实施方式

下面将结合本发明的实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

取粉碎至10～20目的干燥三颗针粉末100克，加水1L后加热至沸，保温回流2h，滤出水提取液；再加水600～800mL加热至沸保温回流2h，滤出水提取液；照此法反复提取4～5次，合并水提取过滤溶液，减压浓缩至近干，趁热用适量甲醇搅拌溶解后倾出，反复搅拌溶解3～4次后，合并甲醇液，减压浓缩至约100～120mL，用浓盐酸调节溶液的pH值到1～2，置冰箱中冷藏，4～8h后析出黄色结晶，过滤，冷水洗涤，少量乙酸乙酯洗涤得到盐酸小檗碱0.96克。

实施例2

取粉碎至10～20目的干燥三颗针粉末300克，加水2L后加热至沸，保温回流2.5h，滤出水提取液；再加水1.5L加热至沸保温回流2.5h，滤出水提取液；照此法反复提取4～5次，合并水提取过滤溶液，减压浓缩至近干，趁热用适量甲醇搅拌溶解后倾出，反复搅拌溶解3～4次后，合并甲醇液，减压浓缩至约 300～400mL，趁热用浓盐酸调节溶液的pH值到1～2，置冰箱中冷藏，4～6h后析出黄色结晶，过滤，冷水洗涤，少量乙酸乙酯洗涤得到盐酸小檗碱1.71克。

实施例3

取粉碎至1～3mm薄片的干燥三颗针碎片5kg，加水25L后加热至沸，保温回流1.5h，滤出水提取液；再加水15～20L加热至沸保温回流2h，滤出水提取液；照此法反复提取4～5次，合并水提取过滤溶液，减压浓缩至近干，趁热用适量甲醇搅拌溶解后倾出，反复搅拌溶解3～4次后，合并甲醇液，减压浓缩至约5～6L，用浓盐酸调节溶液的pH值到1～2，置冰箱中冷藏，6～8h后析出黄色结晶，过滤，冷水洗涤，少量乙酸乙酯洗涤得到盐酸小檗碱33.1克。

本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。对于实施例公开的装置而言，由于其与实施例公开的方法相对应，所以描述的比较简单，相关之处参见方法部分说明即可。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (8)

1.一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法，其特征在于，包括以下制备步骤：

1)药材粉碎：采用分级粉碎的方法将三颗针粉碎；

2)水浸提：在提取罐中加入水，蒸汽煮沸，分批将步骤1)粉碎后的三颗针加入提取罐中，煮沸回流提取1.5-2.5h，放出提取液，过滤后注入浓缩罐减压浓缩，浓缩至粘壁时放出浓缩液转移至小浓缩罐中；向提取罐中继续加入6-8倍药材体积的水，反复浸泡提取浓缩，每次浓缩液均过滤合并至小浓缩罐中一起再次浓缩至近干；

3)甲醇浸提：将甲醇加入到步骤2)制备的浓缩物中，加热、搅拌物料，使甲醇充分接触浓缩物5-10min后倾出甲醇，反复4-5次得甲醇提取物，减压浓缩甲醇提取液；

4)析晶：所述步骤3)中减压浓缩甲醇提取液至甲醇液体体积(L)与药材质量(kg)比为1-1.5:2-2.5，加入浓盐酸，冷藏，4-8h后析出黄色结晶；

5)精制纯化：将步骤4)析出的黄色结晶滤出后，再与无水甲醇混合加热至完全溶解，滴加浓盐酸，再冷藏，析出结晶，滤出，用少量冷水或乙酸乙酯清洗，再抽滤至干，即得高纯度的小檗碱。

2.根据权利要求1所述的一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法，其特征在于，所述步骤1)中采用分级粉碎的方法，先把大块的三颗针粉碎成小块，再将小块的粉碎至1-5mm厚度的薄片。

3.根据权利要求1所述的一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法，其特征在于，所述步骤2)中加入水与加入步骤1)粉碎后的三颗针的液料比为1:10。

4.根据权利要求1-3任一项所述的一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法，其特征在于，所述步骤2)需要反复浸泡提取浓缩4-5次。

5.根据权利要求4所述的一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法，其特征在于，所述步骤4)与所述步骤5)添加浓盐酸调节Ph值至1-2。

6.根据权利要求4所述的一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法，其特征在于，所述步骤4)与所述步骤5)中的冷藏温度为4-8℃。

7.根据权利要求4所述的一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法，其特征在于，从步骤4)以后的母液、余液都要保留，用来回收利用。

8.权利要求1所述的一种从三颗针中分离制备小檗碱的方法，其特征在于，所述步骤3)中的溶剂为在加热时能溶解盐酸小檗碱的易挥发有机溶剂。