CN109908116A - 一种大麻二酚与开环葫芦脲的包合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种大麻二酚与开环葫芦脲的包合物，其含有大麻二酚与开环葫芦脲，其中大麻二酚与开环葫芦脲的摩尔比为1:1～10:1，采用溶剂包合法制得；本发明利用开环葫芦脲的柔性分子空腔和良好水溶性大大增强大麻二酚的水溶性，便于大麻二酚液体制剂的开发；本发明提供的方法制得的包合物水溶性好，稳定性高，同时，制备方法简单、条件温和且易于操作，可应用于大麻二酚新制剂的开发，具有潜在的实际应用价值。
Description
技术领域
发明涉及制药技术领域，具体说是涉及一种大麻二酚与开环葫芦脲的包合物及其制备方法。
背景技术
大麻二酚（Cannabidiol，简称CBD）是从大麻中提取出的单体，是FDA批准的第一个大麻类药物，CBD是大麻中的非成瘾性成分，具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎、抗氧化、抗风湿、抗肿瘤等药理作用； CBD可以作用于多种疑难疾病的治疗。
但是，大麻二酚对高温较为敏感，且其不溶于水，限制了该药物制备成为液体制剂（例如口服液和注射剂），而对于大部分口服制剂，一般只能在胃液或者肠液中形成分子状态才能通过胃肠粘膜壁并吸收，使其进血液循环发生疗效。因此，该药物溶出度差，导致其在人体内吸收效果不好，生物利用度低。
常用的环糊精包合，在人体强酸性环境下如胃酸中易分解，导致包合物不稳定；故包合大麻二酚的超分子载体稳定性仍待提高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种溶解性好、结合常数高的大麻二酚与开环葫芦脲的包合物及其制备方法，本发明利用开环葫芦脲的柔性分子空腔和良好水溶性大大增强大麻二酚的水溶性，便于大麻二酚液体制剂的开发；本发明提供的方法制得的包合物水溶性好，稳定性高，同时，制备方法简单、条件温和且易于操作，可应用于大麻二酚新制剂的开发，具有潜在的实际应用价值。
一种大麻二酚与开环葫芦脲的包合物，该包合物含有大麻二酚与开环葫芦脲，其中大麻二酚与开环葫芦脲的摩尔比为1:1～10:1，采用溶剂包合法制得。
所述开环葫芦脲，溶解性能好可使不溶性的药物分子增溶，由于其结构的特殊性，使其具有良好的柔性，可以适应药物分子的大小来调整空腔的尺寸。其开环葫芦脲结构式如下：
开环葫芦脲1
开环葫芦脲2，其中R为(CH2)3SO3Na。
本发明另一目的是提供一种大麻二酚与开环葫芦脲的包合物的制备方法，将开环葫芦脲溶解于水中制得水溶液；然后将大麻二酚与有机溶剂的混合物加入到开环葫芦脲的水溶液中，在20～40℃条件下避光搅拌反应25～72h后，过滤，减压干燥后即得大麻二酚与开环葫芦脲的包合物，其中大麻二酚与开环葫芦脲的摩尔比为1:1～10:1。
所述有机溶剂为乙醇、甲醇、二甲基亚砜、N ,N-二甲基甲酰胺、丙酮、异丙醇、四氢呋喃中的一种。
本发明方法相对于现有技术的优点和技术效果：
开环葫芦脲是由甘脲低聚物聚合而成，磺酸钠盐侧臂使主体本身易溶于水；具有疏水性的空腔，用作大麻二酚的载体具有良好的优势。其与药物相结合的结合常数较高，使大麻二酚显著增溶，且有助于增加大麻二酚的稳定性，因此开环葫芦脲可作为新型药物载体。
本发明针对大麻二酚不溶于水的现状，合成的开环葫芦脲可以改善其在水中的溶解性，可以使大麻二酚在很宽的浓度范围内形成水溶液，便于大麻二酚液体制剂的制备，此外包合物的制备方法简便易行，条件温和，适合工业化生产；本发明制得的包合物溶解性好，稳定性好，安全性高，可有效克服大麻二酚本身水溶性差和生物利用度低的缺点。
具体实施方式
下面对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。
实施例1：大麻二酚与开环葫芦脲1包合物的制备
称取0.172g (0.1mmol)的开环葫芦脲1溶于15mL蒸馏水中，25℃下搅拌至溶解，将0.063g(0.2mmol)的大麻二酚溶解于5mL的乙醇溶液中，在搅拌的条件下将两种溶液混合，避光搅拌72h后，使用滤纸和微孔滤膜过滤，除去不溶物，过滤蒸干后得到大麻二酚包合物；薄层检测表明大麻二酚已经被开环葫芦脲1包封进腔内。
实施例2：大麻二酚与开环葫芦脲2的包合物的制备
称取0 .187g(0.1mmol)的开环葫芦脲2溶于15mL蒸馏水中，25℃下搅拌至溶解，称取0.102g(0.3mmol)的大麻二酚溶解于10mL的乙醇溶液中，在搅拌的条件下将两种溶液混合，避光搅拌72h后，使用滤纸和微孔滤膜过滤，除去不溶物，过滤蒸干后得到大麻二酚包合物。薄层检测表明大麻二酚已经被开环葫芦脲2包封进腔内。
Claims (4)
1.一种大麻二酚与开环葫芦脲的包合物，其特征在于：含有大麻二酚与开环葫芦脲，其中大麻二酚与开环葫芦脲的摩尔比为1:1～10:1。
2.根据权利要求1所述的大麻二酚与开环葫芦脲的包合物，其特征在于，开环葫芦脲结构式如下：
（开环葫芦脲1）或者
（开环葫芦脲1）其中R为(CH2)3SO3Na。
3.一种大麻二酚与开环葫芦脲的包合物的制备方法，其特征在于：将开环葫芦脲溶解于水中制得水溶液；然后将大麻二酚与有机溶剂的混合物加入到开环葫芦脲的水溶液中，在20～40℃条件下搅拌反应25～72h后，过滤，除去不溶物，减压干燥后即得大麻二酚与开环葫芦脲的包合物，其中大麻二酚与开环葫芦脲的摩尔比为1:1～10:1。
4.根据权利要求3所述的一种大麻二酚与开环葫芦脲包合物的制备方法，其特征在于：有机溶剂包含乙醇、甲醇、二甲基亚砜、N ,N-二甲基甲酰胺、丙酮、异丙醇、四氢呋喃中的一种。
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