CN109867720A - 一种低铝残留量人血白蛋白的超滤方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及人血白蛋白领域，尤其明涉及一种低铝残留量人血白蛋白的超滤方法。包含如下步骤：（1）调整超滤前制品的pH值至7.3~7.5；（2）将超滤前制品浓缩至蛋白质含量70~100g/L；（3）采用温度为2.0~8.0℃的注射用水对倍透析2~3次；（4）用0.4~0.6mol/L NaCl溶液透析，透析溶液量不低于透析液体积的2.5倍；（5）用温度为8.0~16.0℃的注射用水等体积透析，透析用水量应不少于透析液体积的2.5倍；（6）将人血白蛋白原液浓缩至蛋白质含量＞210g/L。采用本法生产的人血白蛋白产品的铝残留量低，不高于20μg/L。
Description
技术领域
本发明涉及人血白蛋白领域，尤其明涉及一种低铝残留量人血白蛋白的超滤方法。
背景技术
人血白蛋白是由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经60℃10小时加温灭活病毒后制成，含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。临床上，主要用于新生儿黄疸、失血创伤、休克、低蛋白血症等治疗。
目前国内人血白蛋白的质量控制标准包括《中国药典》、《国家药品标准》以及《进口药品注册标准》等，这些质量标准都对铝离子含量进行了限定，以减少或降低输注人血白蛋白产品后铝离子在人体内蓄积，特别是高风险群体例如早产婴儿或需要长期透析的患者。人血白蛋白中的铝离子主要来自原料血浆、生产中用到的原辅材料如助滤剂、滤板、玻璃瓶、胶塞等，通常可通过优化生产工艺流程降低铝离子初始值，并可通过选择合适的玻璃瓶、胶塞、调整储藏温度、调整蛋白浓度、药液成分等方式降低铝离子有效期末值。
发明内容
发明的目的：为了提供一种效果更好的低铝残留量人血白蛋白的超滤方法，具体目的见具体实施部分的多个实质技术效果。
为了达到如上目的，本发明采取如下技术方案：
一种低铝残留量人血白蛋白的超滤方法，其特征在于，包含如下步骤：
（1）调整超滤前制品的pH值至7.3~7.5；
（2）将超滤前制品浓缩至蛋白质含量70~100g/L；
（3）采用温度为2.0~8.0℃的注射用水对倍透析2~3次；
（4）用0.4~0.6mol/L NaCl溶液透析，透析溶液量不低于透析液体积的2.5倍；
（5）用温度为8.0~16.0℃的注射用水等体积透析，透析用水量应不少于透析液体积的2.5倍；
（6）将人血白蛋白原液浓缩至蛋白质含量＞210g/L。
本发明进一步技术方案在于，
人血白蛋白的超滤方法为：
（1）开启搅拌，将制品搅拌10分钟，准确计量制品重量，取样检测蛋白质含量和密度；
（2）调整制品的pH值至7.3~7.5；
（3）启动超滤机，将制品浓缩至蛋白质含量70~100g/L；
（4）用温度为2.0~8.0℃的注射用水对倍透析2~3次；
（5）用0.4~0.6mol/L NaCl溶液透析：
A. 溶解NaCl的注射用水（kg）= (蛋白质总量/80)×2.5
B. NaCl用量（kg）=（0.4~0.6）×58.5×A/1000
C. 在2.0~8.0℃温度下进行等体积透析操作；
（6）用温度为8.0~16.0℃注射用水等体积透析, 透析用水量应不少于透析液体积的2.5倍；
（7）将人血白蛋白原液浓缩至蛋白质含量＞210g/L；
本发明进一步技术方案在于，
（1）开启搅拌，将制品搅拌10分钟，准确计量制品重量，取样检测蛋白质含量和密度；
（2）调整制品的pH值至7.3~7.5；
（3）启动超滤机，将制品浓缩至蛋白质含量70~100g/L左右；
（4）用温度为2.0~8.0℃的注射用水对倍透析2~3次；
（5）用0.4~0.6mol/L NaCl溶液透析：
A. 溶解NaCl的注射用水（kg） = (蛋白质总量/80)×2.5
B. NaCl用量（kg）=（0.4~0.6）×58.5×A/1000
C. 在2.0~8.0℃温度下进行等体积透析操作；
（6）用温度为8.0~16.0℃注射用水等体积透析, 透析用水量应不少于透析液体积的2.5倍；
（7）将人血白蛋白原液浓缩至蛋白质含量＞210g/L。
采用如上技术方案的本发明，相对于现有技术有如下有益效果：采用本法生产的人血白蛋白产品的铝残留量低，不高于20μg/L。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐明本发明，应理解下述具体实施方式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。本专利提供多种并列方案，不同表述之处，属于基于基本方案的改进型方案或者是并列型方案。每种方案都有自己的独特特点。
本发明采用了六个方面的特征性的工艺控制手段
（1）调整超滤前制品的pH值至7.35~7.45。
（2）将超滤前制品浓缩至蛋白质含量70~100g/L。
（3）注射用水（2.0~8.0℃）对倍透析2~3次。
（4）用0.4~0.6mol/L NaCl溶液透析，不低于2.5倍。
（5）用注射用水（8.0~16.0℃）等体积透析, 透析用水量应不少于透析液体积的2.5倍。
（6）将制品浓缩至蛋白质含量＞210g/L。
在上述六个特征性步骤的基础上，本发明的人血白蛋白超滤方法包括：
（1）开启搅拌，将制品搅拌10分钟，准确计量制品重量，取样检测蛋白质含量和密度。
（2）调整制品的pH值至7.3~7.5。
（3）启动超滤机，将制品浓缩至蛋白质含量70~100g/L。
（4）用温度为2.0~8.0℃的注射用水对倍透析2~3次。
（5）用0.4~0.6mol/L NaCl溶液透析。
A. 溶解NaCl的注射用水（kg） = (蛋白质总量/80)×2.5
B. NaCl用量（kg）=（0.4~0.6）×58.5×A/1000
C. 在2.0~8.0℃温度下进行等体积透析操作。
（6）用温度为8.0~16.0℃注射用水等体积透析, 透析用水量应不少于透析液体积的2.5倍。
（7）将人血白蛋白原液浓缩至蛋白质含量＞210g/L。
本工艺适用于生产的产品品种包括有：人血白蛋白液体和冻干剂型的各个规格：2g/瓶（10%，20ml), 2g/瓶（20%，10ml), 5g/瓶(10%，50ml), 5g/瓶（20% ，25ml), 10g/瓶（10%，100ml)， 10g/瓶（20%,50ml)，12.5g/瓶（25%，50ml)，20g/瓶（20%，100ml)；
采用本发明的生产方法，可以获得如下的收益：
现有技术中，采用层析法可将人血白蛋白铝残留量控制在50μg/L左右，使用低浓度氯化钠溶液（1%和0.7%）对人血白蛋白制品超滤透析，可将铝残留量控制在50μg/L至70μg/L，市售人血白蛋白铝残留量在100μg/L左右。本法采用高浓度氯化钠溶液，即0.4~0.6mol/LNaCl（2.34%~3.51%氯化钠溶液）溶液透析，将超滤前人血白蛋白调整pH至7.3~7.5，现有技术一般为生理盐水（0.85%氯化钠溶液）透析，pH为6.7~7.0。本法采用0.4~0.6mol/L NaCl溶液透析能够更有效透析人血白蛋白产品中铝残留量，降低人血白蛋白产品的初始铝残留量，采用本法生产的人血白蛋白产品的铝残留量低，不高于20μg/L，能够确保人血白蛋白在有效期内铝残留量不超过100μg/L。
需要说明的是，本专利提供的多个方案包含本身的基本方案，相互独立，并不相互制约，但是其也可以在不冲突的情况下相互组合，达到多个效果共同实现。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本领域的技术人员应该了解本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的范围内。
Claims (3)
1.一种低铝残留量人血白蛋白的超滤方法，其特征在于，包含如下步骤：
（1）调整超滤前制品的pH值至7.3~7.5；
（2）将超滤前制品浓缩至蛋白质含量70~100g/L；
（3）采用温度为2.0~8.0℃的注射用水对倍透析2~3次；
（4）用0.4~0.6mol/L NaCl溶液透析，透析溶液量不低于透析液体积的2.5倍；
（5）用温度为8.0~16.0℃的注射用水等体积透析，透析用水量应不少于透析液体积的2.5倍；
（6）将人血白蛋白原液浓缩至蛋白质含量＞210g/L。
2.如权利要求1 所述的一种低铝残留量人血白蛋白的超滤方法，其特征在于，
人血白蛋白的超滤方法为：
（1）开启搅拌，将制品搅拌10分钟，准确计量制品重量，取样检测蛋白质含量和密度；
（2）调整制品的pH值至7.3~7.5；
（3）启动超滤机，将制品浓缩至蛋白质含量70~100g/L左右, 记录开始浓缩的时间、透过液流速、温度、压力、结束的时间，透过液做蛋白测漏检查；
（4）用温度为2.0~8.0℃的注射用水对倍透析2~3次；
（5）用0.4~0.6mol/L NaCl溶液透析：
A. 溶解NaCl的注射用水（kg）= (蛋白质总量/80)×2.5
B. NaCl用量（kg）=（0.4~0.6）×58.5×A/1000
C. 在2.0~8.0℃温度下进行等体积透析操作, 记录开始的时间、透过液流速、温度、压力、结束的时间，透过液做蛋白测漏检查；
（6）用温度为8.0~16.0℃注射用水等体积透析, 透析用水量应不少于透析液体积的2.5倍；
（7）将人血白蛋白原液浓缩至蛋白质含量＞210g/L；
（8）用注射用水20~50kg冲洗超滤膜包，冲洗液并入人血白蛋白原液中，准确计量制品重量。
3.如权利要求1 所述的一种低铝残留量人血白蛋白的超滤方法，其特征在于，
（1）开启搅拌，将制品搅拌10分钟，准确计量制品重量，取样检测蛋白质含量和密度；
（2）调整制品的pH值至7.3~7.5；
（3）启动超滤机，将制品浓缩至蛋白质含量70~100g/L；
（4）用温度为2.0~8.0℃的注射用水对倍透析2~3次；
（5）用0.4~0.6mol/L NaCl溶液透析：
A. 溶解NaCl的注射用水（kg） = (蛋白质总量/80)×2.5
B. NaCl用量（kg）=（0.4~0.6）×58.5×A/1000
C. 在2.0~8.0℃温度下进行等体积透析操作；
（6）用温度为8.0~16.0℃注射用水等体积透析, 透析用水量应不少于透析液体积的2.5倍；
（7）将人血白蛋白原液浓缩至蛋白质含量＞210g/L。
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