CN109846851B - 一种将钙盐、钾盐和钠盐凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊 - Google Patents
一种将钙盐、钾盐和钠盐凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊 Download PDFInfo
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Abstract
一种将钙盐、钾盐和钠盐凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊，属于空心胶囊生产技术领域，先将羟丙甲纤维素搅拌到纯化水中成为羟丙甲纤维素溶液，再混入凝胶剂得到羟丙甲纤维素凝胶溶液，再混入钙盐得到钙胶溶液，再混入钾盐得到钙钾胶溶液，再混入钠盐得到胶质溶液，然后蘸胶制成羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊；其有益效果是适量的海藻酸钠提高了胶质溶液的成模性，在羟丙甲纤维素胶体溶液中依次混入钙盐、钾盐和海藻酸钠，可大大降低蘸胶时厚薄不匀的问题；将凝胶剂溶胀液在比羟丙甲纤维素溶液的温度高时加入并结合真空抽滤脱气，可将溶液中的细微气泡彻底释放，基本杜绝空心胶囊体上的细微气泡，有效提高产品质量，提高生产效率。
Description
技术领域
本发明属于空心胶囊生产技术领域，特别是一种以羟丙甲纤维素为原材料制备的将钙盐、钾盐和钠盐凝胶的植物性肠溶空心胶囊。
背景技术
空心胶囊由药用材料精制而成的帽、体两节胶囊壳组成，用于盛装固体药物；如自制散剂、保健品、药剂等，为服用者解决了难入口、口感差的问题，真正实现了良药不再苦口；由于空心胶囊易于吞服，能够很有效地掩盖内容物的令人不舒服的味道和气味，越来越受患者欢迎。
以前的空心胶囊主要有动物性的明胶胶囊和各种植物性胶囊。鉴于现有的胶囊存在各种各样的缺陷，本公司于2013年研发并申报了专利号为2013103462277，名称为由结冷胶和氯化钙凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。该专利由羟丙甲纤维素为主要原材料混合结冷胶和氯化钙在特殊条件下制成，生产的胶囊崩解及时，含水量低，适用于吸湿性强和对分水敏感的药物，溶出介质对囊壳影响小，用药顺应性高；贮存有效期长，3-4年不变质，对储存和运输的条件要求低，低湿环境下不易脆碎，高温环境下不易变形，不易腐烂变质。但是经过近几年的生产和使用实践，发现采用该专利方法生产空心胶囊时，胶囊体上含有微气泡和厚薄不匀的比例过大，往往有30%左右的产品不合格，造成生产效率低下。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：针对现有技术的不足，提供加入了钠盐并采用特殊方法消除微气泡的羟丙甲纤维素空心胶囊，以减少微气泡，增加成模性而减少厚薄不匀的问题，整体上提高生产效率。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是一种将钙盐、钾盐和钠盐凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊，其特征在于制备方法如下。
⑴取羟丙甲纤维素50kg，投入到120-130L温度为87-97℃的纯化水中，快速搅拌混匀9-17分钟，然后在80-92℃的温度下保温静置60-90min，得到羟丙甲纤维素溶液。
⑵取凝胶剂430-490g搅拌溶胀于120-130L、温度为40-45℃的纯化水中，然后加热至85-95℃并保温静置55-65min，得到凝胶剂溶胀液。
⑶将凝胶剂溶胀液以比羟丙甲纤维素溶液的温度高4-6℃的温度加入到羟丙甲纤维素溶液中，加入时将羟丙甲纤维素溶液和凝胶剂溶胀液以相同的速度同时倒入到混合釜中并在倒入时开始搅拌，倒完后持续搅拌混匀9-17min，然后冷却到75-85℃，得到羟丙甲纤维素凝胶溶液。
所述凝胶剂为结冷胶、卡拉胶、魔芋胶、黄原胶、瓜尔豆胶中的一种或多种的混合物。
⑷取钙盐210-250g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，用900-1100rpm的速度搅拌2-3min，然后抽真空抽滤脱气9-11min，并使溶液冷却至65-75℃，得到羟丙甲纤维素钙胶溶液。
所述钙盐为氯化钙、乙酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙中的一种或多种的混合物。
⑸取钾盐230-280g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，继续用900-1100rpm的速度搅拌2-3min，然后抽真空抽滤脱气9-11min，并使溶液冷却至65-75℃，得到羟丙甲纤维素钙钾胶溶液。
所述钾盐为氯化钾、碳酸钾、乙酸钾、柠檬酸钾钙中的一种或多种的混合物。
⑹取钠盐900-1050g加入到羟丙甲纤维素钙胶溶液中，继续用900-1100rpm的速度搅拌2-3min，搅拌并进行抽真空抽滤脱气9-17min，然后在55-65℃的温度下静置3-5小时，得到浸渍稳定的羟丙甲纤维素胶质溶液。
所述钠盐为海藻酸钠。
⑺在温度40-45℃、相对湿度45～55%的环境下，将胶囊模具在羟丙甲纤维素胶质溶液中蘸胶成模，然后在温度15-23℃、相对湿度30～35%的环境下干燥，得到干燥的胶囊棒。
⑻将胶囊棒浸入到羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂有机溶液中进行二次蘸胶，在胶囊棒外形成包衣层，然后取出干燥。
⑼最后通过脱模，切割，套合，制成羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。
在本发明实践过程中，公司研发小组经过长期的无数次的实验，在溶胶结束后，采用在20-100℃的环境温度下消除细微气泡，或仅采用真空方法消除细微气泡，效果均不理想。有一次无意中将结冷胶溶胀液在比羟丙甲纤维素溶液的温度高的情况下加入混合，发现这样可以有效消除胶质溶液中的细微气泡。再经过反复试验，发现同体积同速度混匀可以使混合效果更好，结合真空抽滤脱气可以彻底消除细微气泡，这样的胶质溶液制作的空心胶囊基本上没有了微气泡。
关于厚薄不匀的问题，发明小组做过大量试验，最初是增加纯化水的分量，但不理想。试过很多材料后才想到用海藻酸钠试一试，一般是将海藻酸钠与氯化钙、氯化钾同时加入到凝胶溶液中，但蘸胶后仍有厚薄不匀的问题，后来才发现将氯化钙、氯化钾与海藻酸钠按照秩序拌入到凝胶溶液中可以很好的解决厚薄不匀的问题。
本发明的有益效果是以羟丙甲纤维素为肠溶空心胶囊主要材料，使得空心胶囊具备了羟丙甲纤维素所具有的多种优点，其主要表现在化学性质稳定、无交联反应，且囊壳同时崩解，所以崩解很及时；含水量低，可控制在8%左右，降低药物吸湿性风险，适用于吸湿性强和对分水敏感的药物，特别是保健品和化妆品；溶出介质对囊壳影响小，对食管的粘着力小，用药顺应性高；容易贮存，有效期长，3-4年不变质，对储存和运输的条件要求低，低湿环境下不易脆碎，35%RH环境下脆碎度≤20%，高温环境下不易变形，80℃环境下囊体变形≤1%，原料中不含蛋白质，使细菌的生存和繁殖失去了必要的条件，不易腐烂变质；纯植物纤维，原料来源相对单纯，符合所有文化背景和宗教信仰人群的要求；安全性高，无动物传染病风险，无动物体内残留的激素、药物和其他有害物质；生产过程中几乎无污染，尾料可二次回溶利用；省掉了常用的表面活性剂和增塑剂，仅通过氯化钙助凝结冷胶降低凝胶温度来加快凝胶速度，减少了添加剂，降低了生产成本，适合大量推广。
特别是增添适量的海藻酸钠提高了胶质溶液的成模性，在羟丙甲纤维素凝胶溶液中先混入钙盐，混匀后再混入钾盐，混匀后再混入海藻酸钠，可以大大降低蘸胶时厚薄不匀的问题；在制作溶液时，将凝胶剂溶胀液在比羟丙甲纤维素溶液的温度高的情况下加入混合，结合真空抽滤脱气，可以在每个步骤中将溶液中残留的细微气泡彻底释放，这样可以基本上杜绝空心胶囊体上的细微气泡，有效提高产品质量，提高生产效率。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定，不应以此限制本发明的保护范围。
实施例1。
⑴取羟丙甲纤维素50kg，投入到120L温度为87℃的纯化水中，快速搅拌混匀9分钟，然后在80℃的温度下保温静置60min，得到羟丙甲纤维素溶液。
⑵取结冷胶430g搅拌溶胀于120L、温度为40℃的纯化水中，然后加热至85℃并保温静置55min，得到结冷胶溶胀液。
⑶将结冷胶溶胀液以比羟丙甲纤维素溶液的温度高4℃的温度加入到羟丙甲纤维素溶液中，加入时将羟丙甲纤维素溶液和结冷胶溶胀液以相同的速度同时倒入到混合釜中并在倒入时开始搅拌，倒完后持续搅拌混匀9min，然后冷却到75℃，得到羟丙甲纤维素凝胶溶液。
⑷取氯化钙210g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，用900rpm的速度搅拌2min，然后抽真空抽滤脱气9min，并使溶液冷却至65℃，得到羟丙甲纤维素钙胶溶液。
⑸取碳酸钾230g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，继续用900rpm的速度搅拌2min，然后抽真空抽滤脱气9min，并使溶液冷却至65℃，得到羟丙甲纤维素钙钾胶溶液。
⑹取海藻酸钠900g加入到羟丙甲纤维素钙胶溶液中，继续用900rpm的速度搅拌2min，搅拌并进行抽真空抽滤脱气9min，然后在55℃的温度下静置3小时，得到浸渍稳定的羟丙甲纤维素胶质溶液。
加入海藻酸钠可以使胶质溶液更容易成模。
此处必须先将氯化钙加入，再将氯化钾加入，再将海藻酸钠加入，不能将氯化钙、碳酸钾和海藻酸钠同时加入，更不能先加入海藻酸钠再加入氯化钙或碳酸钾，否则在蘸胶时有厚薄不匀的情况发生，可能是因为海藻酸钠有亲水性，先加入氯化钙，再加入碳酸钾，然后再加入海藻酸钠可以使胶质溶液的成模性得到改善。
⑺在温度40℃、相对湿度45%的环境下，将胶囊模具在羟丙甲纤维素胶质溶液中蘸胶成模，然后在温度15℃、相对湿度30%的环境下干燥，得到干燥的胶囊棒。
⑻将胶囊棒浸入到羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂有机溶液中进行二次蘸胶，在胶囊棒外形成包衣层，然后取出干燥。
⑼最后通过脱模，切割，套合，制成羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。
随机抽取100颗空心胶囊进行检测，发现含有细微气泡的仅1颗，厚薄不匀的仅3颗，和以前的不合格率达到30%相比，生产合格率有了大大提高。
实施例2。
⑴取羟丙甲纤维素50kg，投入到125L温度为92℃的纯化水中，快速搅拌混匀13分钟，然后在85℃的温度下保温静置75min，得到羟丙甲纤维素溶液。
⑵取结冷胶466g搅拌溶胀于125L、温度为42.5℃的纯化水中，然后加热至90℃并保温静置60min，得到结冷胶溶胀液。
⑶将结冷胶溶胀液以比羟丙甲纤维素溶液的温度高5℃的温度加入到羟丙甲纤维素溶液中，加入时将羟丙甲纤维素溶液和结冷胶溶胀液以相同的速度同时倒入到混合釜中并在倒入时开始搅拌，倒完后持续搅拌混匀13min，然后冷却到80℃，得到羟丙甲纤维素凝胶溶液。
⑷取氯化钙235g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，用1000rpm的速度搅拌2.5min，然后抽真空抽滤脱气10min，并使溶液冷却至70℃，得到羟丙甲纤维素钙胶溶液。
⑸取碳酸钾257g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，用1000rpm的速度搅拌2.5min，然后抽真空抽滤脱气10min，并使溶液冷却至70℃，得到羟丙甲纤维素钙钾胶溶液。
⑹取海藻酸钠950g加入到羟丙甲纤维素钙胶溶液中，继续用1000rpm的速度搅拌2.5min，搅拌并进行抽真空抽滤脱气13min，然后在60℃的温度下静置4小时，得到浸渍稳定的羟丙甲纤维素胶质溶液。
⑺在温度42.5℃、相对湿度50%的环境下，将胶囊模具在羟丙甲纤维素胶质溶液中蘸胶成模，然后在温度19℃、相对湿度32.5%的环境下干燥，得到干燥的胶囊棒。
⑻将胶囊棒浸入到羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂有机溶液中进行二次蘸胶，在胶囊棒外形成包衣层，然后取出干燥。
⑼最后通过脱模，切割，套合，制成羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。
随机抽取100颗空心胶囊进行检测，没有发现含有细微气泡的胶囊，厚薄不匀的仅2颗，和以前的不合格率达到30%相比，有了大大提高。
当凝胶剂采用结冷胶，钙盐采用氯化钙，钾盐采用碳酸钾时，羟丙甲纤维素、结冷胶、氯化钙、碳酸钾和海藻酸钠最佳重量配比方案为：50g:466g:235g:257g:950g。
实施例3。
⑴取羟丙甲纤维素50kg，投入到130L温度为98℃的纯化水中，快速搅拌混匀17分钟，然后在92℃的温度下保温静置90min，得到羟丙甲纤维素溶液。
⑵取结冷胶490g搅拌溶胀于130L、温度为45℃的纯化水中，然后加热至95℃并保温静置65min，得到结冷胶溶胀液。
⑶将结冷胶溶胀液以比羟丙甲纤维素溶液的温度高6℃的温度加入到羟丙甲纤维素溶液中，加入时将羟丙甲纤维素溶液和结冷胶溶胀液以相同的速度同时倒入到混合釜中并在倒入时开始搅拌，倒完后持续搅拌混匀17min，然后冷却到85℃，得到羟丙甲纤维素凝胶溶液。
⑷取氯化钙250g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，用1100rpm的速度搅拌3min，然后抽真空抽滤脱气11min，并使溶液冷却至75℃，得到羟丙甲纤维素钙胶溶液。
⑸取碳酸钾280g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，用1100rpm的速度搅拌3min，然后抽真空抽滤脱气11min，并使溶液冷却至75℃，得到羟丙甲纤维素钙钾胶溶液。
⑹取海藻酸钠1030g加入到羟丙甲纤维素钙胶溶液中，继续用1100rpm的速度搅拌3min，搅拌并进行抽真空抽滤脱气17min，然后在65℃的温度下静置5小时，得到浸渍稳定的羟丙甲纤维素胶质溶液。
⑺在温度45℃、相对湿度55%的环境下，将胶囊模具在羟丙甲纤维素胶质溶液中蘸胶成模，然后在温度23℃、相对湿度35%的环境下干燥，得到干燥的胶囊棒。
⑻将胶囊棒浸入到羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂有机溶液中进行二次蘸胶，在胶囊棒外形成包衣层，然后取出干燥。
⑼最后通过脱模，切割，套合，制成羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。
随机抽取100颗空心胶囊进行检测，仅发现1颗胶囊含有细微气泡，厚薄不匀的仅3颗，和以前的不合格率达到30%左右相比，有了大大提高。
实施例4。
⑴取羟丙甲纤维素50kg，投入到120L温度为87℃的纯化水中，快速搅拌混匀9分钟，然后在80℃的温度下保温静置60min，得到羟丙甲纤维素溶液。
⑵取魔芋胶430g搅拌溶胀于120L、温度为40℃的纯化水中，然后加热至85℃并保温静置55min，得到魔芋胶溶胀液。
⑶将魔芋胶溶胀液以比羟丙甲纤维素溶液的温度高4℃的温度加入到羟丙甲纤维素溶液中，加入时将羟丙甲纤维素溶液和魔芋胶溶胀液以相同的速度同时倒入到混合釜中并在倒入时开始搅拌，倒完后持续搅拌混匀9min，然后冷却到75℃，得到羟丙甲纤维素凝胶溶液。
⑷取柠檬酸钙210g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，用900rpm的速度搅拌2min，然后抽真空抽滤脱气9min，并使溶液冷却至65℃，得到羟丙甲纤维素钙胶溶液。
⑸取乙酸钾230g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，用900rpm的速度搅拌2min，然后抽真空抽滤脱气9min，并使溶液冷却至65℃，得到羟丙甲纤维素钙钾胶溶液。
⑹取海藻酸钠900g加入到羟丙甲纤维素钙胶溶液中，继续用900rpm的速度搅拌2min，搅拌并进行抽真空抽滤脱气9min，然后在55℃的温度下静置3小时，得到浸渍稳定的羟丙甲纤维素胶质溶液。
此处必须先将柠檬酸钙加入，再将乙酸钾加入，再将海藻酸钠加入，不能将柠檬酸钙、乙酸钾和海藻酸钠同时加入，更不能先加入海藻酸钠再加入柠檬酸钙或乙酸钾，否则在蘸胶时有厚薄不匀的情况发生，先加入柠檬酸钙，再加入乙酸钾，然后再加入海藻酸钠可以使胶质溶液的成模性得到改善。
⑺在温度40℃、相对湿度45%的环境下，将胶囊模具在羟丙甲纤维素胶质溶液中蘸胶成模，然后在温度15℃、相对湿度30%的环境下干燥，得到干燥的胶囊棒。
⑻将胶囊棒浸入到羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂有机溶液中进行二次蘸胶，在胶囊棒外形成包衣层，然后取出干燥。
⑼最后通过脱模，切割，套合，制成羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。
随机抽取100颗空心胶囊进行检测，发现含有细微气泡的仅1颗，厚薄不匀的仅5颗，和以前的不合格率达到30%相比，生产合格率有了大大提高。
实施例5
⑴取羟丙甲纤维素50kg，投入到125L温度为92℃的纯化水中，快速搅拌混匀13分钟，然后在85℃的温度下保温静置75min，得到羟丙甲纤维素溶液。
⑵取魔芋胶445g搅拌溶胀于125L、温度为42.5℃的纯化水中，然后加热至90℃并保温静置60min，得到魔芋胶溶胀液。
⑶将魔芋胶溶胀液以比羟丙甲纤维素溶液的温度高5℃的温度加入到羟丙甲纤维素溶液中，加入时将羟丙甲纤维素溶液和魔芋胶溶胀液以相同的速度同时倒入到混合釜中并在倒入时开始搅拌，倒完后持续搅拌混匀13min，然后冷却到80℃，得到羟丙甲纤维素凝胶溶液。
⑷取柠檬酸钙255g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，用1000rpm的速度搅拌2.5min，然后抽真空抽滤脱气10min，并使溶液冷却至70℃，得到羟丙甲纤维素钙胶溶液。
⑸取乙酸钾255g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，用1000rpm的速度搅拌2.5min，然后抽真空抽滤脱气10min，并使溶液冷却至70℃，得到羟丙甲纤维素钙钾胶溶液。
⑹取海藻酸钠970g加入到羟丙甲纤维素钙胶溶液中，继续用1000rpm的速度搅拌2.5min，搅拌并进行抽真空抽滤脱气13min，然后在60℃的温度下静置4小时，得到浸渍稳定的羟丙甲纤维素胶质溶液。
⑺在温度42.5℃、相对湿度50%的环境下，将胶囊模具在羟丙甲纤维素胶质溶液中蘸胶成模，然后在温度19℃、相对湿度32.5%的环境下干燥，得到干燥的胶囊棒。
⑻将胶囊棒浸入到羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂有机溶液中进行二次蘸胶，在胶囊棒外形成包衣层，然后取出干燥。
⑼最后通过脱模，切割，套合，制成羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。
随机抽取100颗空心胶囊进行检测，没有发现含有细微气泡的胶囊，厚薄不匀的仅2颗，和以前的不合格率达到30%相比，有了大大提高。
当凝胶剂采用魔芋胶，钙盐采用柠檬酸钙，钾盐采用乙酸钾时，羟丙甲纤维素、魔芋胶、柠檬酸钙、乙酸钾和海藻酸钠最佳重量配比方案为：50g:445g:246g:255g:970g。
实施例6。
⑴取羟丙甲纤维素50kg，投入到130L温度为98℃的纯化水中，快速搅拌混匀17分钟，然后在92℃的温度下保温静置90min，得到羟丙甲纤维素溶液。
⑵取魔芋胶490g搅拌溶胀于130L、温度为45℃的纯化水中，然后加热至95℃并保温静置65min，得到魔芋胶溶胀液。
⑶将魔芋胶溶胀液以比羟丙甲纤维素溶液的温度高6℃的温度加入到羟丙甲纤维素溶液中，加入时将羟丙甲纤维素溶液和魔芋胶溶胀液以相同的速度同时倒入到混合釜中并在倒入时开始搅拌，倒完后持续搅拌混匀17min，然后冷却到85℃，得到羟丙甲纤维素凝胶溶液。
⑷取柠檬酸钙250g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，用1100rpm的速度搅拌3min，然后抽真空抽滤脱气11min，并使溶液冷却至75℃，得到羟丙甲纤维素钙胶溶液。
⑸取乙酸钾280g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，用1100rpm的速度搅拌3min，然后抽真空抽滤脱气11min，并使溶液冷却至75℃，得到羟丙甲纤维素钙钾胶溶液。
⑹取海藻酸钠1050g加入到羟丙甲纤维素钙胶溶液中，继续用1100rpm的速度搅拌3min，搅拌并进行抽真空抽滤脱气17min，然后在65℃的温度下静置5小时，得到浸渍稳定的羟丙甲纤维素胶质溶液。
⑺在温度45℃、相对湿度55%的环境下，将胶囊模具在羟丙甲纤维素胶质溶液中蘸胶成模，然后在温度23℃、相对湿度35%的环境下干燥，得到干燥的胶囊棒。
⑻将胶囊棒浸入到羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂有机溶液中进行二次蘸胶，在胶囊棒外形成包衣层，然后取出干燥。
⑼最后通过脱模，切割，套合，制成羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊。
随机抽取100颗空心胶囊进行检测，仅发现1颗胶囊含有细微气泡，厚薄不匀的仅3颗，和以前的不合格率达到30%左右相比，有了大大提高。
效果试验。对各实施例产品进行崩解时限测定。对五个实施例生产的肠溶空心胶囊产品各取10颗进行试验，以滑石粉为内容物装好，分别在温度为(37±1)℃、pH=1.1的模拟胃液中测定2小时，观察胶囊的崩解情况。在没有崩解的情况下，将全部胶囊均在同温度下用纯化水洗涤三次，放于(37±1)℃、pH=6.8的模拟肠液中测定崩解时间，记录30颗胶囊从开始崩解到完全崩解所需时间。
可见，本发明方法生产的肠溶空心胶囊产品的崩解效果良好。
Claims (6)
1.一种含钙盐、钾盐和钠盐凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊，其特征在于制备方法如下：
⑴取羟丙甲纤维素50kg，投入到120-130L温度为87-97℃的纯化水中，快速搅拌混匀9-17分钟，然后在80-92℃的温度下保温静置60-90min，得到羟丙甲纤维素溶液；
⑵取凝胶剂430-490g搅拌溶胀于120-130L、温度为40-45℃的纯化水中，然后加热至85-95℃并保温静置55-65min，得到凝胶剂溶胀液；
⑶将凝胶剂溶胀液以比羟丙甲纤维素溶液的温度高4-6℃的温度加入到羟丙甲纤维素溶液中，加入时将羟丙甲纤维素溶液和凝胶剂溶胀液以相同的速度同时倒入到混合釜中并在倒入时开始搅拌，倒完后持续搅拌混匀9-17min，然后冷却到75-85℃，得到羟丙甲纤维素凝胶溶液；
⑷取钙盐210-250g加入到羟丙甲纤维素凝胶溶液中，用900-1100rpm的速度搅拌2-3min，然后抽真空抽滤脱气9-11min，并使溶液冷却至65-75℃，得到羟丙甲纤维素钙胶溶液；
⑸取钾盐230-280g加入到羟丙甲纤维素钙胶溶液中，用900-1100rpm的速度搅拌2-3min，然后抽真空抽滤脱气9-11min，并使溶液冷却至65-75℃，得到羟丙甲纤维素钙钾胶溶液；
⑹取钠盐900-1050g加入到羟丙甲纤维素钙钾胶溶液中，继续用900-1100rpm的速度搅拌2-3min，搅拌并进行抽真空抽滤脱气9-17min，然后在55-65℃的温度下静置3-5小时，得到浸渍稳定的羟丙甲纤维素胶质溶液；
⑺在温度40-45℃、相对湿度45～55%的环境下，将胶囊模具在羟丙甲纤维素胶质溶液中蘸胶成模，然后在温度15-23℃、相对湿度30～35%的环境下干燥，得到干燥的胶囊棒；
⑻将胶囊棒浸入到羟丙甲纤维素邻苯二甲酸脂有机溶液中进行二次蘸胶，在胶囊棒外形成包衣层，然后取出干燥；
⑼最后通过脱模，切割，套合，制成羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊；
所述钠盐为海藻酸钠。
2.根据权利要求1所述的含钙盐、钾盐和钠盐凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊，其特征在于所述凝胶剂为结冷胶、卡拉胶、魔芋胶、黄原胶、瓜尔豆胶中的一种或多种的混合物。
3.根据权利要求2所述的含 钙盐、钾盐和钠盐凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊，其特征在于所述钙盐为氯化钙、乙酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙中的一种或多种的混合物。
4.根据权利要求3所述的含钙盐、钾盐和钠盐凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊，其特征在于所述钾盐为氯化钾、碳酸钾、乙酸钾、柠檬酸钾中的一种或多种的混合物。
5.根据权利要求4所述的含钙盐、钾盐和钠盐凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊，其特征在于当凝胶剂采用结冷胶，钙盐采用氯化钙，钾盐采用碳酸钾时，羟丙甲纤维素、结冷胶、氯化钙、碳酸钾和海藻酸钠最佳重量配比方案为：50g:466g:235g:257g:950g。
6.根据权利要求4所述的含钙盐、钾盐和钠盐凝胶的羟丙甲纤维素肠溶空心胶囊，其特征在于当凝胶剂采用魔芋胶，钙盐采用柠檬酸钙，钾盐采用乙酸钾时，羟丙甲纤维素、魔芋胶、柠檬酸钙、乙酸钾和海藻酸钠最佳重量配比方案为：50g:445g:246g:255g:970g。
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