JP5253162B2 - 低水分硬質カプセル、及びその製造方法 - Google Patents
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Description
項1.水溶性セルロース化合物、ゲル化剤、および必要に応じてゲル化補助剤を含有し、25℃、相対湿度53%下で10日間保存後の乾燥減量が6重量%未満であることを特徴とする硬質カプセル。
(1)相対湿度12%条件下における吸湿性が9.2%以下、
(2)相対湿度22%条件下における吸湿性が9.5%以下、
(3)相対湿度33%条件下における吸湿性が9.7%以下、
(4)相対湿度43%条件下における吸湿性が10.9%以下、
(5)相対湿度53%条件下における吸湿性が11.1%以下。
(1)水溶性セルロース化合物、ゲル化剤、および必要に応じてゲル化補助剤を含有するカプセル調製液に、カプセル成型用ピンを浸漬する工程、
(2)カプセル調製液からカプセル成型用ピンを引き上げて、当該ピンの外表面に付着したカプセル調製液を35℃以下でゲル化する工程、
(3)カプセル成型用ピンの外表面に被覆形成されたゲル化カプセル皮膜を乾燥する工程、
(4)乾燥したカプセル皮膜をカプセル成型用ピンから脱離させる工程、
(5)工程(2)の後に、工程(3)の前後若しくは同時、または工程(4)の後にゲル化カプセル皮膜を50〜150℃で加熱処理する工程。
(1)水溶性セルロース化合物、ゲル化剤、および必要に応じてゲル化補助剤を含有するカプセル調製液に、カプセル成型用ピンを浸漬する工程
(2)カプセル調製液からカプセル成型用ピンを引き上げて、当該ピンの外表面に付着したカプセル調製液を35℃以下でゲル化する工程、
(3)カプセル成型用ピンの外表面に被覆形成されたゲル化カプセル皮膜を乾燥する工程、
(4)乾燥したカプセル皮膜をカプセル成型用ピンから脱離する工程、
(5)工程(2)の後に、工程(3)の前後若しくは同時、または工程(4)の後にゲル化したカプセル皮膜を50〜150℃で加熱処理する工程。
(a)水溶性セルロース化合物、ゲル化剤、および必要に応じてゲル化補助剤を含有するカプセル調製液に、カプセル成型用ピンを浸漬する工程、
(b)カプセル調製液からカプセル成型用ピンを引き上げて、当該カプセル成型用ピンの外表面に付着したカプセル調製液を35℃以下でゲル化する工程、
(c)カプセル成型用ピンの外表面に被覆形成されたゲル化カプセル皮膜を乾燥する工程、
(d)乾燥したカプセル皮膜をカプセル成型用ピンから脱離する工程。
本発明の硬質カプセルは、水溶性セルロース化合物とゲル化剤を主成分とするものである。
デシケーターに硝酸マグネシウムの飽和水溶液を入れて恒湿状態とした雰囲気中に0.5〜5.0gの試料(硬質カプセル)を入れ密閉し、25℃で10日間保存する。なお、硝酸マグネシウムの飽和水溶液の存在下では、相対湿度約53%の雰囲気を作成することができる。保存後の試料の重量(湿重量)を測定した後、次いで当該試料を105℃で8時間加熱乾燥し、再度試料の重量(乾燥重量)を測定する。乾燥前の重量(湿重量)と乾燥後の重量(乾燥重量)の差から、下式に従って、105℃で8時間加熱乾燥することによって減少する水分量の割合(乾燥減量)を算出する。
0.5〜5.0gの試料(硬質カプセル)をシリカゲルで水分を低下させた後、デシケーターに塩化リチウム、酢酸カリウム、塩化マグネシウム、炭酸カリウム、硝酸マグネシウム、塩化ナトリウム、またはリン酸2水素カリウムの各飽和水溶液を入れて恒湿状態とした雰囲気中に各々試料を入れ密閉し、このまま試料を25℃で10日間保存する。なお、塩化リチウム、酢酸カリウム、塩化マグネシウム、炭酸カリウム、硝酸マグネシウム、塩化ナトリウム、およびリン酸2水素カリウムの各飽和水溶液の存在下では、それぞれ相対湿度が約12%、約22%、約33%、約43%、約53%、約75%、および約96%の雰囲気を作成することができる。
(1)相対湿度12%において9.2%以下、
(2)相対湿度22%において9.5%以下、
(3)相対湿度33%において9.7%以下、
(4)相対湿度43%において10.9%以下、
(5)相対湿度53%において11.1%以下。
(2)カプセル調製液からカプセル成型用ピンを引き上げて、当該ピンの外表面に付着したカプセル調製液を少なくとも35℃になるまで冷却してゲル化する工程(ゲル化工程)、
(3)カプセル成型用ピンの外表面に形成されたゲル化カプセル皮膜を乾燥する工程(乾燥工程)、
(4)乾燥したカプセル被膜をカプセル成型用ピンから脱離する工程(脱離工程)、
(5)上記のゲル化工程(2)後であって、乾燥工程(3)の前後若しくは同時、または脱離工程(4)後に、ゲル化し、また乾燥したカプセル皮膜を50〜150℃で加熱処理する工程(加熱工程)。
上記本発明の硬質カプセルは、内部に医薬品、食品または化粧料などを充填することによりカプセル製剤として調製することができる。
本発明は、水溶性セルロース化合物、ゲル化剤、および必要に応じてゲル化補助剤を主成分とする硬質カプセルの水分含量および吸湿性を低減する方法を提供する。特に本発明が対象とする硬質カプセルは、上記成分を用いて冷ゲル法で調製されるものである。本発明の方法が対象とする硬質カプセルは、具体的には下記の方法で製造されるものである。
(b)カプセル調製液からカプセル成型用ピンを引き上げて、当該カプセル成型用ピンの外表面に付着したカプセル調製液を35℃以下でゲル化する工程(ゲル化工程)、
(c)カプセル成型用ピンの外表面に被覆形成されたゲル化カプセル皮膜を乾燥する工程(乾燥工程)、
(d)乾燥したカプセル皮膜をカプセル成型用ピンから脱離する工程(離脱工程)。
(1)25℃、相対湿度12%における吸湿性(%)が9.2%以下、好ましくは8.3%以下、より好ましくは7.5%以下;
(2)25℃、相対湿度22%における吸湿性(%)が9.5%以下、好ましくは8.6%以下、より好ましくは7.3%以下;
(3)25℃、相対湿度33%における吸湿性(%)が9.7%以下、好ましくは8.5%以下、より好ましくは7.3%以下;
(4)25℃、相対湿度43%における吸湿性(%)が10.9%以下、好ましくは9.8%以下、より好ましくは8.4%以下;
(5)25℃、相対湿度53%における吸湿性(%)が11.1%以下、好ましくは10.4%以下、より好ましくは9.4%以下
となるように吸湿性を低減することができ、低吸湿性硬質カプセルを得ることができる(実験例参照)。
実施例1
約70℃の精製水19.55Lに塩化カリウム(ゲル化補助剤)18.4gを加えて溶解し、さらにカッパ−カラギーナン(ゲル化剤)39.1gを加え、これらを攪拌しながら溶解した。次にこの溶解液にヒドロキシプロピルメチルセルロース(セルロース化合物)3.45kgを攪拌しながら投入し、温水中で分散させた。その溶液の温度を50℃に下げて攪拌しながらヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解し、その後7時間静置して脱泡した。
約70℃の精製水19.55Lに塩化カリウム(ゲル化補助剤)18.4gを加えて溶解し、さらにカッパ−カラギーナン(ゲル化剤)39.1gを加え、これらを攪拌しながら溶解した。次にこの溶解液にヒドロキシプロピルメチルセルロース(セルロース化合物)3.45kgを攪拌しながら投入し、温水中で分散させた後、該溶液温度を50℃に下げてヒドロキシプロピルメチルセルロースを、攪拌しながら溶解し、その後7時間静置して脱泡した。
上記実施例1で調製した硬質カプセル(調製例1〜9)、ならびに比較対照として、加熱乾燥を行わないで室温で乾燥して調製した硬質カプセル(対照例)について、それぞれ温度25℃、相対湿度53%下で、皮膜の水分が平衡に達する日数(10日間)放置した。得られた硬質カプセル(調製例1〜9、対照例)について各々重量(湿重量)を測定した後、105℃で8時間または24時間加熱処理し、再び重量(乾燥重量)を測定した。各硬質カプセル(調製例1〜9、対照例)について湿重量から乾燥重量を差し引いて、下式により乾燥減量(%)を算出し、乾燥減量(%)から皮膜の水分含量(皮膜の平衡水分)を評価した。
上記実施例2で調製した硬質カプセル(調製例11、70℃で1時間加熱)、ならびに比較対照として、加熱乾燥を行わないで室温で乾燥して調製した硬質カプセル(対照例)について、吸湿性を評価した。
具体的には、まず5〜10mgの試料(硬質カプセル)を微量天秤(MB 300G, VTI corporation)のセルに入れ、25℃で真空ポンプを用いてセル内を真空状態にし、硬質カプセルの水分含量を0%にした。その時の重量を秤量し、乾燥重量とした。次いでセル内の相対湿度を、約5%刻みで相対湿度0%から約95%まで順次加湿していき、各相対湿度条件下での試料の重量(湿重量)から、質量変化(湿重量−乾燥重量)を水分含量とし、下式からカプセル水分値(%)を求めた(吸着カプセル水分値(%))。
相対湿度が約95%に達した後、今度は相対湿度約95%から約5%まで約5%刻みでセル内を除湿していき、各相対湿度条件下での試料の重量(湿重量)から、質量変化(湿重量−乾燥重量)を求め、上記と同様にしてカプセル水分値(%)を求めた(脱着カプセル水分値(%))。
上記実施例2で調製した硬質カプセル(調製例10と11)、ならびに比較対照として、加熱乾燥を行わないで室温で乾燥して調製した硬質カプセル(対照例)を使用して吸湿性を評価した。
具体的には、各硬質カプセルを、それぞれシリカゲルで水分を低下させた後、塩化リチウム、酢酸カリウム、塩化マグネシウム、炭酸カリウム、硝酸マグネシウム、塩化ナトリウム、またはリン酸2水素カリウムの飽和水溶液をおのおの入れ、恒湿状態に維持した容器内に各試料を入れて密閉し、そのまま試料を10日間保存した。なお、塩化リチウム、酢酸カリウム、塩化マグネシウム、炭酸カリウム、硝酸マグネシウム、塩化ナトリウム、およびリン酸2水素カリウムの各飽和水溶液の存在下では、それぞれ相対湿度が約12%、22%、33%、43%、53%、75%、および96%の雰囲気を作成することができる。保存後、各試料の重量(湿重量)を測定し、次いで105℃で8時間加熱乾燥して再度試料の重量(乾燥重量)を測定した。乾燥前の重量(湿重量)と乾燥後の重量(乾燥重量)の差から、下式に従って、105℃で8時間加熱乾燥することによって減少する水分量の割合(乾燥減量%)を算出した。これをここでは「カプセル水分値(%)」という(吸着カプセル水分値(%))。
また、調製例10と11、並びに対照例の約10gの硬質カプセルを、各々リン酸二水素カリウムの飽和水溶液を入れた容器に試料を入れ密閉し、試料の水分を上昇させた後、塩化リチウム、酢酸カリウム、塩化マグネシウム、炭酸カリウム、硝酸マグネシウム、塩化ナトリウムの飽和水溶液を入れ恒湿状態に維持した容器内に試料を入れ替えて密閉し、そのまま試料を10日間保存した。保存後、各試料の重量(湿重量)を測定し、次いで105℃で8時間加熱乾燥して再度試料の重量(乾燥重量)を測定した。乾燥前の重量(湿重量)と乾燥後の重量(乾燥重量)の差から、上記式に従って「カプセル水分値(%)」を算出した(脱着カプセル水分値(%))。
上記実施例2で調製した硬質カプセル(調製例10:50℃で1時間加熱、調製例11:70℃で1時間加熱)、ならびに対照例として、加熱乾燥を行わないで室温で乾燥して調製した硬質カプセル、および比較例としてゼラチン硬質カプセルについて、下記の方法により耐衝撃強度を測定した。
水分含量を調節した空カプセルを、横置きにし、50gの錘を高さ10cmのところから落し、カプセルが割れた数から割れ率を算出した。試験回数は10回とした。
表6に記載する組成からなる本発明の低水分硬質カプセルを、下記の方法に従って調製した。なお、表6中、ゲル化剤としてカラギーナン、ゲル化補助剤として塩化カリウム、着色剤として酸化チタン、可塑剤としてD−ソルビトールを使用した。
(1)約80℃の精製水にゲル化補助剤(塩化カリウム)を加えて溶解し、さらにゲル化剤(カラギーナン)を加え、これらを攪拌しながら溶解する。次にヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)を攪拌しながら加えて分散させた後、この溶液を攪拌しながら50℃まで冷却し、HPMCを溶解させる。攪拌しながら55℃まで加温し、着色剤(酸化チタン)と可塑剤(D−ソルビトール)を加えてカプセル調製液(浸漬液)を得る。
(2)得られた浸漬液にカプセル成型用ピン(ピン)を浸漬する。
(3)浸漬液からピンを引き上げてピンに付着した浸漬液を35℃以下でゲル化させる。
(4)ピンに付着した浸漬液を乾燥させてカプセル皮膜を形成させた後、それをピンから脱離させて、所定寸法に裁断する。
(5)裁断したカプセル皮膜を70℃で加熱処理して、本発明の硬質カプセルを得る。
(a)相対湿度12%条件下における吸湿性が9.2%以下
(b)相対湿度22%条件下における吸湿性が9.5%以下
(c)相対湿度33%条件下における吸湿性が9.7%以下
(d)相対湿度43%条件下における吸湿性が10.9%以下
(e)相対湿度53%条件下における吸湿性が11.1%以下。
Claims (15)
- 水溶性セルロース化合物、ゲル化剤、および必要に応じてゲル化補助剤を含有し、25℃、相対湿度53%下で10日間保存後の乾燥減量が5重量%以下であることを特徴とする硬質カプセル。
- 25℃における各相対湿度条件下でのカプセル皮膜の吸湿性(%)が、下記(1)〜(5)の少なくとも1つを満たすことを特徴とする請求項1記載の硬質カプセル:
(1)相対湿度12%条件下における吸湿性が9.2%以下、
(2)相対湿度22%条件下における吸湿性が9.5%以下、
(3)相対湿度33%条件下における吸湿性が9.7%以下、
(4)相対湿度43%条件下における吸湿性が10.9%以下、
(5)相対湿度53%条件下における吸湿性が11.1%以下。 - 水溶性セルロース化合物が、炭素数1〜6のアルキル基および炭素数1〜6のヒドロキシアルキル基から選択される少なくとも1つの基で置換されたセルロースエーテルである請求項1又は2に記載の硬質カプセル。
- 水溶性セルロース化合物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項3記載の硬質カプセル。
- ゲル化剤がカラギーナン、ペクチン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、タマリンド種子多糖、カードラン、ゼラチン、ファーセレン、寒天およびジェランガムからなる群から選択される少なくとも1つである、請求項1乃至4のいずれか1項に記載の硬質カプセル。
- ゲル化剤がカラギーナンである請求項1乃至4のいずれか1項に記載の硬質カプセル。
- 水溶性セルロース化合物としてヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゲル化剤としてカラギーナン、およびゲル化補助剤として塩化カリウムを含有する請求項1乃至6のいずれか1項に記載の硬質カプセル。
- 水溶性セルロース化合物としてヒドロキシプロピルメチルセルロースを70〜99.9重量%、ゲル化剤としてカラギーナンを0.05〜2.2重量%およびゲル化補助剤として塩化カリウムを0.05〜2.2重量%含有してなることを特徴とする請求項7記載の硬質カプセル。
- 下記の工程を経て調製される請求項1記載の硬質カプセル:
(1)水溶性セルロース化合物、ゲル化剤、および必要に応じてゲル化補助剤を含有するカプセル調製液に、カプセル成型用ピンを浸漬する工程、
(2)カプセル調製液からカプセル成型用ピンを引き上げて、当該ピンの外表面に付着したカプセル調製液を35℃以下でゲル化する工程、
(3)カプセル成型用ピンの外表面に被覆形成されたゲル化カプセル皮膜を乾燥する工程、
(4)乾燥したカプセル皮膜をカプセル成型用ピンから脱離させる工程、
(5)工程(2)の後に、工程(3)の前後若しくは同時、または工程(4)の後にゲル化したカプセル皮膜を50〜150℃で加熱処理する工程。 - 加熱処理を、カプセル成型用ピンの外表面に被覆形成されたゲル化カプセル皮膜を乾燥する工程(3)の前後若しくは同時に行って調製される請求項9に記載する硬質カプセル。
- 請求項1乃至10のいずれか1項に記載の硬質カプセルに内容物が充填されてなるカプセル製剤。
- 内容物が医薬品、食品または化粧料である請求項11記載のカプセル製剤。
- 下記の工程を有する請求項1に記載する硬質カプセルの製造方法:
(1)水溶性セルロース化合物、ゲル化剤、および必要に応じてゲル化補助剤を含有するカプセル調製液に、カプセル成型用ピンを浸漬する工程
(2)カプセル調製液からカプセル成型用ピンを引き上げて、当該ピンの外表面に付着したカプセル調製液を35℃以下でゲル化する工程、
(3)カプセル成型用ピンの外表面に被覆形成されたゲル化したカプセル皮膜を乾燥する工程、
(4)乾燥したカプセル皮膜をカプセル成型用ピンから脱離する工程、
(5)工程(2)の後に、工程(3)の前後若しくは同時、または工程(4)の後にゲル化カプセル皮膜を50〜150℃で加熱処理する工程。 - 加熱処理を、カプセル成型用ピンの外表面に被覆形成されたゲル化カプセル皮膜を乾燥する工程(3)の前後若しくは同時に行う請求項13に記載する硬質カプセルの製造方法。
- 水溶性セルロース化合物、ゲル化剤、および必要に応じてゲル化補助剤を主成分とする硬質カプセルの水分含量および吸湿性を低減する方法であって、下記製造工程の(b)工程の後の、(c)工程の前後若しくは同時または(d)工程後に、ゲル化カプセル皮膜を50〜150℃で加熱処理することを特徴とする方法:
(a)水溶性セルロース化合物、ゲル化剤、および必要に応じてゲル化補助剤を含有するカプセル調製液に、カプセル成型用ピンを浸漬する工程
(b)カプセル調製液からカプセル成型用ピンを引き上げて、当該カプセル成型用ピンの外表面に付着したカプセル調製液を35℃以下でゲル化する工程、
(c)カプセル成型用ピンの外表面に被覆形成されたゲル化カプセル皮膜を乾燥する工程、
(d)乾燥したカプセル皮膜をカプセル成型用ピンから脱離する工程。
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