CN109846777A - 一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物及其制备方法、应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及化妆品技术领域，尤其涉及一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物及其制备方法、应用，按药材干重计，所述具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物由以下质量百分比的组分制成：酸橙1～50％，茵陈蒿1～50％和葛根1～50％。本发明具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物所含的有效成分均来源于植物提取物，不含激素类、抗组胺类成分，各组分彼此协同增效，分别抑制湿疹的起始、传递和效应阶段，从多途径预防和修婴童湿疹皮肤，可有效避免外源伤害性物质对婴童皮肤的造成的刺激和致敏作用，可广泛应用于缓解婴童湿疹和修复婴童皮肤屏障的婴童类化妆品中。

Description

一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物及其制备方 法、应用

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，尤其涉及一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物及其制备方法、应用。

背景技术

婴童皮肤具有角质细胞小，排列紧密，皮纹紧密，皮岛小，角质层薄，皮脂含量低，天然保湿因子含量低等特点，进而导致婴童皮肤渗透性强，经表皮失水率高等。同时，婴童免疫系统和神经系统发育不完善，导致婴童皮肤对外界伤害性侵袭的防御能力差。综上这些因素导致婴童皮肤容易受到外界伤害性物质的侵袭和出现问题。对于不同年龄段婴童皮肤问题调查发现湿疹排列在第一位(参考：北京儿童医院2008年皮肤病初诊病例统计分析)。

湿疹是一种过敏性皮肤疾病，组织学特征表现为表皮细胞间水肿，伴不同程度的棘层肥厚及浅表血管周围淋巴细胞浸润。由于表皮细胞间水肿，使细胞间隙增大，皮肤“砖墙结构”不稳定，破环了原有皮肤屏障，经皮水分流失增多；炎性细胞浸润，影响了皮肤正常代谢，脂质、天然保湿因子及抗炎因子减少，皮肤变得干燥、脱屑，更易敏感；由于皮肤屏障受损，皮肤抵御外界刺激能力下降，易继发感染。因此修护皮肤屏障和抗过敏在湿疹治疗中很重要。

目前，治疗湿疹的药物多为皮质类固醇激素、组胺拮抗类、钙剂、维生素类等化学制剂，虽然在一定时间内可以缓解湿疹症状，但使用不当或长时间使用，会对皮肤造成不可逆的生理病变，如发育迟缓等。因此，研发出一种安全性高、功效性好的预防和缓解婴童湿疹皮肤的化妆品，达到避免化学制剂对婴童皮肤的刺激的目的具有重要的研究意义。

发明内容

本发明为了克服传统治疗湿疹的药物使用不当或长时间使用，会对皮肤造成不可逆的生理病变的问题，提供了一种安全性高、稳定性好、添加方便的具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物，从多种途径预防和修护婴童湿疹皮肤，所含的有效成分均来源于植物提取物，不含激素类、抗组胺类成分，符合当下绿色、天然的趋势。

本发明还提供了一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物的制备方法，该方法操作工艺简单，提取时间短，耗能低，可实现连续大规模生产。

本发明还提供了一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物在婴童类化妆品中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物，按药材干重计，所述具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物由以下质量百分比的组分制成：酸橙1～50％，茵陈蒿1～50％和葛根1～50％。

酸橙，又称枳壳，苦橙。《药性论》:"枳壳具有治遍身风疹，肌中如麻豆恶痒"。酸橙主要成分有黄酮类、挥发油类、生物碱类、糖类、鞣质及少量微量元素等。具有调节胃肠运动、利胆排石、抗血栓、抗肿瘤等药理作用。茵陈蒿，古本草书如《神农本草经》及《本草纲目》等记载:茵陈蒿具有主风湿、寒热、邪气热结、黄胆等功效。在彝族中，常将此药用来治疗湿疹瘙痒。茵陈蒿中含有大量的生物活性成分，其中包括有香豆素、色原酮、黄酮、有机酸、蛋白质和挥发油类等。具有利胆、保肝、解热、镇痛、消炎、降血脂、增强免疫、细胞保护、抗肿瘤等药理作用。葛根，著名中医易水学派创始人张元素曾用葛根治疗小儿疮疹。《别录》中记载到葛根可“疗金疮，止痛，胁风痛”。异黄酮类化合物、淀粉、膳食纤维是葛根中所含的三种主要成分，其中异黄酮类是主要活性成分，萜、生物碱、香豆素等。具有保肝护肝、免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、保护心血管、雌激素样作用等药理作用。

上述植物均是我国传统的常用中药材，生长分布广泛，药食两用，具有很好的营养、保健和药用价值，但用于缓解婴童湿疹的应用未见报道。本发明创造性地将上述三种中药材通过一定比例复配，酸橙中的黄酮类成分可缓解角质细胞损伤，抑制NF-kB通路，抑制肥大细胞脱颗粒等，达到预防和修护婴童湿疹的作用；茵陈蒿提取物通过对T细胞的激活和活化调控，参与免疫调节，进而从多方面提高机体免疫功能；葛根中的异黄酮成分葛根素，通过抑制树突状细胞的抗原呈递能力，减少T淋巴细胞的分泌和增殖功能来缓解炎症反应，也可直接调控炎症因子的表达，阻断NF-kB通路的激活来减轻炎症反应。通过上述植物提取物复配而成的组合物，所含植物提取物彼此协同增效，缺一不可，分别抑制湿疹的起始、传递和效应阶段，从多途径预防和修婴童湿疹皮肤，可有效避免外源伤害性物质对婴童皮肤的造成的刺激和致敏作用，该植物提取物组合物具有缓解湿疹作用，同时具有修复婴童皮肤屏障的作用。

一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)按照上述配比称取酸橙，茵陈蒿和葛根，混合后得混料，将混料用乙醇水溶液浸泡，进行连续逆流提取，过滤，得提取液；

(2)将步骤(1)得到的提取液进行超滤，纳滤，得纳滤液；

(3)将步骤(2)得到的纳滤液浓缩，用大孔吸附树脂纯化，洗脱后收集洗脱液；

(4)将步骤(3)得到的洗脱液浓缩，加入1,3-丁二醇，搅拌均匀，静置12～36h，收集上清液；

(5)将步骤(4)得到的上清液进行离心分离，获得离心上清液，即得具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物。

中药提取液中既有有效成分，又有蛋白质、淀粉、果胶等无效成分，一般提取的传统方法为煎煮法、回流法和浸提法，提取时间长，且提取率不高，而分离纯化常采用高速离心、溶剂萃取、絮凝沉淀、醇沉、大孔树脂吸附等工序，操作复杂、成本高、环保性差、有效成分损失大。本发明采用膜分离技术提取有效成分，是一项以选择性透过膜为分离介质，在外界能量或化学位差的推动下，对提取液中的特定组分实现分离、浓缩和提纯的分离技术。常用的膜分离技术分为微滤、超滤、纳滤和反渗透。本发明的提取方法与传统分离技术相比，具有高效节能、绿色环保、低成本、高选择性等优点。本发明提取方法采用超滤-纳滤-大孔树脂吸附联实现分离、纯化、精制，相比传统方法，可去除大部分杂质，操作更简便，效果更好，提取液更稳定，提取时间短，耗能低，可实现连续大规模生产。

作为优选，步骤(1)中，每克混料中加入5～20mL乙醇水溶液；所述乙醇水溶液的体积分数为10～80％；浸泡时间控制在2～48h；连续逆流提取的温度为30～80℃，提取时间为1～4h，提取次数≥1；过滤方式为板框压滤，所用滤膜孔径为0.4～30μm。

选用滤膜孔径为0.4～30μm主要是要滤过颗粒、泥沙等物质，避免堵塞超滤膜或纳滤膜。

作为优选，步骤(2)中，超滤工艺采用通过分子量1000～6000道尔顿的超滤膜。

作为优选，步骤(2)中，纳滤工艺采用通过分子量40～1000道尔顿的纳滤膜。

选择上述分子量的超滤膜和纳滤膜，可实现截留溶液中的悬浮物、胶体、蛋白质、细菌等大分子物质，分离得到小分子物质，从而增加透皮吸收效果。

作为优选，步骤(3)中，洗脱工艺所用洗脱剂为体积分数为10～95％的乙醇水溶液。

作为优选，步骤(4)中，所述洗脱液的浓缩倍数为10～20倍。

作为优选，步骤(4)中，所述1,3-丁二醇的添加量为洗脱液的体积的0.5～3倍。

1,3-丁二醇可增加物提取物组合物溶液的稳定性，其添加量需严格控制，添加量过高所得组合物具有刺激性，不适用于婴童皮肤；添加量过低，所得组合物溶液不稳定，不易保存。

一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物在婴童类化妆品中的应用，所述婴童类化妆品用于缓解婴童湿疹和修复婴童皮肤屏障。

作为优选，所述婴童类化妆品包括霜剂、乳液、化妆水、凝胶剂、面膜和涂擦剂。

因此，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物所含的有效成分均来源于植物提取物，不含激素类、抗组胺类成分，各组分彼此协同增效，分别抑制湿疹的起始、传递和效应阶段，从多途径预防和修婴童湿疹皮肤，可有效避免外源伤害性物质对婴童皮肤的造成的刺激和致敏作用；

(2)本发明提取方法采用超滤-纳滤-大孔树脂吸附联实现分离、纯化、精制，相比传统方法，可去除大部分杂质，操作更简便，效果更好，提取液更稳定，提取时间短，耗能低，可实现连续大规模生产；

(3)本发明的组合物从多种途径预防和修护婴童湿疹皮肤，具有缓解湿疹作用，同时具有修复婴童皮肤屏障的作用，可广泛应用于缓解婴童湿疹和修复婴童皮肤屏障的婴童类化妆品中。

附图说明

图1是Raw264.7细胞抗炎作用的测试结果图。

图2是3D表皮模型EpiKutis组织形态的影响结果图。

具体实施方式

下面通过具体实施例，并结合附图，对本发明的技术方案作进一步具体的说明。

在本发明中，若非特指，所有设备和原料均可从市场购得或是本行业常用的，下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域常规方法。

实施例1

(1)称取酸橙20g、茵陈蒿40g、葛根40g，用20倍量[溶液体积(ml):药材重量(g)]的含80％的乙醇水溶液浸泡2h，在30℃下进行连续逆流提取1次，每次1h，用0.45μm孔径的板框压滤，制备成乙醇提取液；

(2)将乙醇提取液先用通过分子量2000道尔顿的超滤膜，再通过分子量500道尔顿的纳滤膜，得纳滤液；

(3)纳滤液浓缩10倍，用大孔吸附树脂进行纯化，用95％的乙醇水溶液进行洗脱，洗脱后收集洗脱液；

(4)洗脱液浓缩10倍后，加3倍体积的1,3-丁二醇，搅拌均匀，静置24小时，收集上清液；

(5)对上清液进行离心操作，获得离心上清液，离心上清液内包含本发明的组方中需要的有效成分，即具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物。

实施例2

(1)称取酸橙30g、茵陈蒿30g、葛根40g，用10倍量[溶液体积(ml):药材重量(g)]的含10％的乙醇水溶液浸泡15h，在40℃下进行连续逆流提取2次，每次1.5h，用0.8μm孔径的板框压滤，制备成乙醇提取液；

(2)将乙醇提取液先用通过分子量3000道尔顿的超滤膜，再通过分子量100道尔顿的纳滤膜，得纳滤液；

(3)纳滤液浓缩50倍，用大孔吸附树脂进行纯化，用75％的乙醇水溶液进行洗脱，洗脱后收集洗脱液；

(4)洗脱液浓缩15倍后，加0.5倍体积的1,3-丁二醇，搅拌均匀，静置36小时，收集上清液；

(5)对上清液进行离心操作，获得离心上清液，离心上清液内包含本发明的组方中需要的有效成分，即具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物。

实施例3

(1)称取酸橙5g、茵陈蒿50g、葛根45g，用15倍量[溶液体积(ml):药材重量(g)]的含30％的乙醇水溶液浸泡48h，在65℃下进行连续逆流提取3次，每次0.5h，用5.0μm孔径的板框压滤，制备成乙醇提取液；

(2)将乙醇提取液先用通过分子量6000道尔顿的超滤膜，再通过分子量800道尔顿的纳滤膜，得纳滤液；

(3)纳滤液浓缩40倍，用大孔吸附树脂进行纯化，用30％的乙醇水溶液进行洗脱，洗脱后收集洗脱液；

(4)洗脱液浓缩20倍后，加1.5倍体积的1,3-丁二醇，搅拌均匀，静置18小时，收集上清液；

(5)对上清液进行离心操作，获得离心上清液，离心上清液内包含本发明的组方中需要的有效成分，即具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物。

对实施例1制备的具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物做细胞实验：

Raw264.7细胞，DMEM培养基补充10％FBS、1％双抗，在37℃、5％的CO2条件下培养。将处于对数生长期的Raw264.7进行细胞悬液制备，并进行细胞铺板。在96孔板中加入100μL密度为50000个细胞/mL的细胞悬液(＝5000个细胞/孔)，在外围孔(空白对照)加100μLPBS。细胞培养24h直至形成半融合单层。在此培养期间细胞恢复活力、贴附和指数增长。第二天加入不同浓度的实施例1制得的组合物和1μg/ml LPS共处理24h。收取上清液用ELISA法测定IL-6，并以NR法检测细胞活力。

实验结果如图1所示，在Raw264.7细胞上，实施例1制得的液体植物提取物组合物在0.03％～0.25％范围对LPS诱导的IL-6呈现剂量依赖性抑制作用，说明该植物提取物组合物有缓解湿疹的功效，可广泛应用于缓解婴童湿疹和修复婴童皮肤屏障的婴童类化妆品中。

对实施例1制备的具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物做安全性检测实验：

使用3D表皮模型采用正压移液器吸取25μL样品加于模型表面，置于37℃CO₂培养箱中，孵育48h。孵育完成后，将组织使用4％的多聚甲醛进行固定处理，固定24h后，将模型环切取下，进行H&E染色处理，显微镜下拍照观察，采集图片。

实验结果如图2所示，10％缓解湿疹混合物对3D皮肤组织结构物无影响，进而说明10％缓解湿疹混合物是安全的，可广泛应用于缓解婴童湿疹和修复婴童皮肤屏障的婴童类化妆品中。

实施例2-3制得的具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物与实施例1的测试方法和性能结果相当，在此不再赘述。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。

Claims (10)

1.一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物，其特征在于，按药材干重计，所述具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物由以下质量百分比的组分制成：酸橙1～50％，茵陈蒿1～50％和葛根1～50％。

2.一种如权利要求1所述的具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按照上述配比称取酸橙，茵陈蒿和葛根，混合后得混料，将混料用乙醇水溶液浸泡，进行连续逆流提取，过滤，得提取液；

(2)将步骤(1)得到的提取液进行超滤，纳滤，得纳滤液；

(3)将步骤(2)得到的纳滤液浓缩，用大孔吸附树脂纯化，洗脱后收集洗脱液；

(4)将步骤(3)得到的洗脱液浓缩，加入1,3-丁二醇，搅拌均匀，静置12～36h，收集上清液；

(5)将步骤(4)得到的上清液进行离心分离，获得离心上清液，即得具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物。

3.根据权利要求2所述的一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，每克混料中加入5～20mL乙醇水溶液；所述乙醇水溶液的体积分数为10～80％；浸泡时间控制在2～48h；连续逆流提取的温度为30～80℃，提取时间为1～4h，提取次数≥1；过滤方式为板框压滤，所用滤膜孔径为0.4～30μm。

4.根据权利要求2所述的一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，超滤工艺采用通过分子量1000～6000道尔顿的超滤膜。

5.根据权利要求2所述的一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，纳滤工艺采用通过分子量40～1000道尔顿的纳滤膜。

6.根据权利要求2所述的一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，洗脱工艺所用洗脱剂为体积分数为10～95％的乙醇水溶液。

7.根据权利要求2所述的一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述洗脱液的浓缩倍数为10～20倍。

8.根据权利要求2所述的一种具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述1,3-丁二醇的添加量为洗脱液的体积的0.5～3倍。

9.一种如权利要求1所述的具有缓解婴童湿疹功效的植物提取物组合物在婴童类化妆品中的应用，其特征在于，所述婴童类化妆品用于缓解婴童湿疹和修复婴童皮肤屏障。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述婴童类化妆品包括霜剂、乳液、化妆水、凝胶剂、面膜和涂擦剂。