CN109803671A - 用于促进毛发生长和减少脱发的局部药物组合物 - Google Patents

用于促进毛发生长和减少脱发的局部药物组合物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物。具体地，所述药物组合物含有：(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有血小板衍生生长因子(PGDF)，血管内皮生长因子(VEGF)，成纤维细胞生长因子(FGF)和转化生长因子‑β(TGF‑β)；和(B)渗透性增强剂。

Description

用于促进毛发生长和减少脱发的局部药物组合物
技术领域
本发明涉及用于促进人的毛发生长和减少人的脱发的局部药物组合物。特别地，所述组合物含有：(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分；和(B)渗透性增强剂。
背景技术
脱发是一种自然现象。毛发生长遵循一个循环，该循环涉及毛囊的出现和发育，静止期，和毛发脱落的最后阶段。生长期(演化期)，退化期(劣化期)和静止期(上镜期)之间的这种交替是由于作为腺体的毛囊的特定分泌，毛囊逐渐产生大量的角蛋白，并在静止期后消除并替换。
该循环开始于毛囊的发育，毛囊从含有大量间充质细胞的真皮上升，导致真皮乳头的形成。在最后阶段(演化期)，真皮乳头周围的细胞每12小时一次地活跃分裂，以产生排列、生长延长并开始角化的细胞。这是毛发生长。在劣化期，有丝分裂不再发生，并且球状部分本身从乳头分离并朝向表面上升。在上镜期，毛发完全角质化，准备脱落。三至四个月后，另一个有丝分裂循环开始于毛发的萌发区，并形成另一个毛囊。
脱发或秃发或脱发症是头部或身体脱发。秃发可以指一般性脱发或雄激素性脱发(男性型秃发)，或涉及性腺激素的女性型秃发。一些类型的秃发可由一种自身免疫性疾病斑秃引起。斑秃的极端形式是全秃，其涉及所有头发的脱落；以及普秃，其涉及头部和身体的所有毛发脱落。
在许多人中，脱发症会导致尴尬，心理问题，包括抑郁，并且会影响一个人的自我形象和性欲感受。对各种形式脱发的治疗取得了有限的成功。三种药物有证据支持它们在男性型脱发中的用途：口服非那雄胺(默克)，口服度他雄胺和局部米诺地尔(辉瑞)。这些治疗需要长时间使用药物，如果停止治疗，任何获得的益处都将丧失，并且头发厚度将恢复到如同不进行治疗的水平。已经报道了与使用这些雄激素抑制剂相关的可逆副作用，例如性欲降低，勃起功能障碍和皮肤病学不适。治疗脱发的其他方式包括体内毛发移植，其中来自对雄激素作用不敏感的头皮区域的供体毛囊被移植到经历不规则毛囊循环的区域或具有少量毛囊的区域。关于使用FDA批准的口服非那雄胺，局部米诺地尔治疗必需的长期脱发治疗期间的功效和安全性的担忧促使使用涉及从患者分离的血液成分的新疗法。这种治疗涉及离心人自身的血液，直至其含有浆细胞和生长因子的浓缩混合物，然后将所得物质直接注射到受损组织中。
美国申请公开号2012/0087903A1公开了每μL溶液具有5000个血小板的毛发生长剂。PCT公开号WO2014/047246公开了一种在个体的头皮上诱导或促进毛发生长的方法，包括提供细胞外基质组合物的步骤。PCT公开号WO2014/027363公开了一种用于治疗脱发的生长因子浓缩物。PCT公开号WO2013/007308公开了富含血小板的血浆(PRP)，用于在化妆品和皮肤病学的广泛应用中用于皮肤使用。美国专利第9,227,089号公开了可输注的富含血小板的血液产品，其中应用涉及使皮肤受到创伤以形成毛囊内的干细胞被激活的治疗区域。PCT公开号WO2004/084825A2公开了一种衍生自低血小板浓度血浆制剂的伤口愈合组合物。欧洲专利EP2628484公开了一种用于口服给药的药物组合物，其含有富含血小板的血浆。PCT公开号WO2009/049318公开了专门为创伤护理领域设计的冷冻干燥血浆形式。PCT公开号WO2008/048228公开了稳定的全细胞血浆，其保留了血浆的蛋白质和其他大分子的完整性和总体稳定性。
现有技术中公开的疗法使用血液的某些成分并丢弃许多其他成分，这些成分对于治疗脱发是非常重要和有用的。因此，现有技术的疗法需要频繁且显著更多地从患者抽血来产生所需的组合物以治疗脱发，同时提供有限的治疗功效。
需要开发非侵入性，易于使用地理想局部用药，患者顺应性的用于促进毛发生长和减少脱发的组合物，其可由患者施用而无需熟练的保健专业人员。
发明内容
在本发明的一个一般方面，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分；和(B)渗透性增强剂。
在本发明的另一方面，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)不小于约6,000pg/mL的血小板衍生生长因子(PGDF)，和(ii)不小于约600pg/mL的血管内皮生长因子(VEGF)；和(B)渗透性增强剂。
在另一方面，生长因子浓缩物还含有(a)不少于约20pg/mL的成纤维细胞生长因子(FGF)，和(b)不少于约80,000pg/mL的转化生长因子-β(TGF-β)。
在本发明的另一个一般方面，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约6,000至约90,000pg/mL的PGDF，和(ii)约600至约4,000pg/mL的VEGF，和(B)渗透性增强剂。
在另一方面，生长因子浓缩物还含有(a)约20至约60pg/mL的FGF，和(b)约80,000至约140,000pg/mL的TGF-β。在另一方面，生长因子浓缩物还含有不少于约100ng/mL的P-选凝素。在另一方面，生长因子浓缩物还含有约100至约500ng/mL的P-选凝素。在另一方面，生长因子浓缩物含有(i)约10,000至约50,000pg/mL的PGDF，和(ii)约750至约3,000pg/mL的VEGF。在另一方面，生长因子浓缩物含有(i)约15,000至约40,000pg/mL的PGDF，和(ii)约800至约2,500pg/mL的VEGF。在另一方面，生长因子浓缩物含有(i)约20,000至约30,000pg/mL的PGDF，和(ii)约850至约1，500pg/mL的VEGF。在另一方面，生长因子浓缩物含有(a)约25至约55pg/mL的FGF，和(b)约90,000至约120,000pg/mL的TGF-β。在另一方面，生长因子浓缩物含有(a)约30至约50pg/mL的FGF，和(b)约95,000至约110,000pg/mL的TGF-β。在另一方面，生长因子浓缩物含有约35至约45pg/mL的FGF，和(b)约100,000至约105,000pg/mL的TGF-β。在另一方面，生长因子浓缩物含有约120至约400ng/mL的P-选凝素。在另一方面，生长因子浓缩物含有约130至约375ng/mL的P-选凝素。在另一方面，生长因子浓缩物含有约140至约350ng/mL的P-选凝素。
在本发明的另一个一般方面，提供了促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的治疗方法，其通过向人的头皮应用局部药物组合物。
在本发明的另一方面，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的药物组合物。
在另一个一般方面，局部药物组合物还含有(i)血浆成分，和(ii)一种或多种药学上可接受的赋形剂。
在本发明的一方面，本文所述的血小板成分和/或血浆成分是自体来源的。在另一方面，本文所述的血小板成分和/或血浆成分是同种异体来源的。
在本发明的另一个一般方面，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约20,000至约30,000pg/mL的PGDF，(ii)约850至约1,500pg/mL的VEGF，(iii)约35至约45pg/mL的FGF，(iv)约100,000至约105,000pg/mL的TGF-β，(v)约140至约350ng/mL的P-选凝素；和(B)渗透性增强剂。
在另一方面，渗透性增强剂包括氨基酸，表面活性剂，溶剂，精油，低级烷醇或其混合物。在另一方面，渗透性增强剂包括聚乙二醇，二甲基甲酰胺或其混合物。在另一方面，将组合物外敷到需要其的人的头皮上。在另一方面，组合物为溶液，悬浮液，乳液，软膏，泡沫，糊剂，凝胶，乳膏，洗剂，喷雾剂，粉末，或肥皂的形式。
在本发明的另一个一般方面，提供了制备局部药物组合物的方法，其中所述方法包括以下步骤：
a)通过以约2000-8000rpm离心血液约2-15分钟从人血液中提取含有血小板的血浆，
b)通过加入钙溶液使血浆中的血小板凝固，以获得生长因子浓缩物，
c)将得到的没有任何血小板碎片的生长因子浓缩物转移到另一容器中；和
d)将渗透性增强剂和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂与步骤iii)的生长因子浓缩物混合，以获得局部药物组合物。
在本发明的另一个一般方面，提供了通过向人的头皮应用局部药物组合物来促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的治疗方法，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约6,000至约90,000pg/mL的PGDF，和(ii)约600至约4,000pg/mL的VEGF；和(B)渗透性增强剂。
在本发明的另一个一般方面，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，其含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约6,000至约90,000pg/mL的PGDF，和(ii)约600至约4,000pg/mL的VEGF，和(B)渗透性增强剂。
附图说明
图1、2和3显示了在使用局部组合物之前作为基线和使用局部组合物6个月之后人类个体的毛发镜检查分析图像比较。
图4、5和6显示了在使用局部组合物之前作为基线和使用局部组合物6个月之后人类个体的总体摄影比较。
发明详述
虽然已经根据其具体实施方案描述了本发明，但是某些修改和等同对于本领域技术人员来说是显而易见的，并且旨在包括在本发明的范围内。
本发明提供用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分；和(B)渗透性增强剂。
申请人惊奇地发现，含有生长因子浓缩物的血小板成分与血浆成分一起促进毛发生长的有益用途。本发明的组合物易于使用，稳定并且在促进毛发生长方面非常有效。
本文所用的术语“局部”涉及本发明在脱发，减少的毛发生长或秃发部位的外用。因此，可用于本发明方法的这种局部组合物包括那些药物形式，其中组合物通过与待治疗的皮肤表面或头皮直接接触而外敷。本文提及的术语“血小板成分”尤其含有生长因子浓缩物。生长因子浓缩物含有各种生长因子，例如血小板衍生生长因子(PDGF)，成纤维细胞生长因子(FGF)，血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子-β(TGF-β)和P-选凝素。血小板成分可以是自体的(即，同一个体或患者)或同种异体的(即，不同的个体或患者，但是同一物种)。
术语“血浆成分”是指含有蛋白质的血浆，蛋白质例如纤维蛋白原，白蛋白和球蛋白。血浆成分可以是自体的(即，同一个体或患者)或同种异体的(即，不同的个体或患者，但是同一物种)。
如本文所用，术语“治疗”是指有益或期望的临床结果，包括但不限于减轻或改善脱发症或脱发的一种或多种症状；促进毛发生长，降低脱发症的程度。
在本发明的一实施方案中，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)不少于约6,000pg/mL的PGDF，和(ii)不少于约600pg/mL的VEGF；和(B)渗透性增强剂。
在本发明的一实施方案中，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)不少于约6,000pg/mL的PGDF，和(ii)不少于约600pg/mL的VEGF；和(B)渗透性增强剂，并且其中局部药物组合物还含有(a)血浆成分，和(b)一种或多种药学上可接受的赋形剂。
在另一实施方案中，生长因子浓缩物还含有(a)不小于约20pg/mL的FGF，和(b)不小于约80,000pg/mL的TGF-β。
在本发明的一实施方案中，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约6,000至约90,000pg/mL的PGDF，和(ii)约600至约4,000pg/mL的VEGF；和(B)渗透性增强剂。
在本发明的一实施方案中，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约6,000至约90,000pg/mL的PGDF，和(ii)约600至约4,000pg/mL的VEGF；和(B)渗透性增强剂；并且其中局部药物组合物还含有(a)血浆成分，和(b)一种或多种药学上可接受的赋形剂。
在本发明的一方面，本文所述的血小板成分和/或血浆成分是自体来源的。在另一方面，本文所述的血小板成分和/或血浆成分是同种异体来源的。
在另一实施方案中，生长因子浓缩物含有(i)约10,000至约50,000pg/mL的PGDF，和(ii)约750至约3,000pg/mL的VEGF。
在另一实施方案中，生长因子浓缩物含有(i)约15,000至约40,000pg/mL的PGDF，和(ii)约800至约2,500pg/mL的VEGF。
在另一实施方案中，生长因子浓缩物含有(i)约20,000至约30,000pg/mL的PGDF，和(ii)约850至约1，500pg/mL的VEGF。
在另一实施方案中，生长因子浓缩物还含有(a)约20至约60pg/mL的FGF，和(b)约80,000至约140,000pg/mL的TGF-β。
在另一实施方案中，生长因子浓缩物含有(a)约25至约55pg/mL的FGF，和(b)约90,000至约120,000pg/mL的TGF-β。
在另一实施方案中，生长因子浓缩物含有(a)约30至约50pg/mL的FGF，和(b)约95,000至约110,000pg/mL的TGF-β。
在另一实施方案中，生长因子浓缩物含有约35至约45pg/mL的FGF，和(b)约100,000至约105,000pg/mL的TGF-β。
在另一实施方案中，生长因子浓缩物还含有不少于约100ng/mL的P-选凝素。
在又一实施方案中，生长因子浓缩物还含有约100至约500ng/mL的P-选凝素。
在另一实施方案中，生长因子浓缩物含有约120至约400ng/mL的P-选凝素。
在另一实施方案中，生长因子浓缩物含有约130至约375ng/mL的P-选凝素。
在另一实施方案中，生长因子浓缩物含有约140至约350ng/mL的P-选凝素。
在本发明的另一实施方案中，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约6,000至约90,000pg/mL的PGDF，(ii)约600至约4,000pg/mL的VEGF，(iii)约20至约60pg/mL的FGF，(iv)约80,000至约140,000pg/mL的TGF-β，(v)约100至约500ng/mL的P-选凝素；和(B)渗透性增强剂。
在本发明的另一实施方案中，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约10,000至约50,000pg/mL的PGDF，(ii)约750至约3,000pg/mL的VEGF，(iii)约25至约55pg/mL的FGF，(iv)约90,000至约120,000pg/mL的TGF-β，(v)约120至约400ng/mL的P-选凝素；和(B)渗透性增强剂。
在本发明的另一实施方案中，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约15,000至约40,000pg/mL的PGDF，(ii)约800至约2,500pg/mL的VEGF，(iii)约30至约40pg/mL的FGF，(iv)约95,000至约110，000pg/mL的TGF-β，(v)约130至约375ng/mL的P-选凝素；和(B)渗透性增强剂。
在本发明的另一实施方案中，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约20,000至约30,000pg/mL的PGDF，(ii)约850至约1,500pg/mL的VEGF，(iii)约35至约45pg/mL的FGF，(iv)约100,000至约105,000pg/mL的TGF-β，(v)约140至约350ng/mL的P-选凝素；和(B)渗透性增强剂。
在本发明的另一实施方案中，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约20,000至约30,000pg/mL的PGDF，(ii)约850至约1,500pg/mL的VEGF，(iii)约35至约45pg/mL的FGF，(iv)约100,000至约105,000pg/mL的TGF-β，(v)约140至约350ng/mL的P-选凝素；和(B)渗透性增强剂；并且其中局部药物组合物还含有(a)血浆成分，和(b)一种或多种药学上可接受的赋形剂。
以下是包括不同范围的本发明的生长因子浓缩物的表格，单位为pg/mL：
在另一实施方案中，将局部药物组合物外敷到需要其的人的头皮上。在另一实施方案中，局部药物组合物每天外敷于有需要的男人的头皮上，和隔天外敷于有需要的女人的头皮上。
本文所用的“渗透性增强剂”包括天然渗透性增强剂，合成渗透性增强剂和/或其组合，并且选自氨基酸，表面活性剂，溶剂，精油和低级烷醇，丙二醇，或聚乙二醇的混合物。渗透性增强剂的量为组合物重量的约1％至约50％。渗透性增强剂的量为组合物重量的约5％至30％。或者，在一实施方案中，渗透性增强剂的量为约2％，或约3％，或约4％，或约5％，或约6％，或约10％，或约15％，或约20％，或约30％。每种量构成本发明的替代实施方案。
在一实施方案中，氨基酸选自甘氨酸，精氨酸，组氨酸，牛磺酸，谷氨酰胺和甲硫氨酸。这些氨基酸中的每一种构成本发明的替代实施方案。在一实施方案中，甘氨酸浓度可以为约1％至约50％，或约1％至约30％，或约1％至约20％，或约1％至约10％。或者，甘氨酸浓度可以为组合物重量的约3％，或约4％，或约5％，或约6％，或约10％，或约15％，或约20％，或约30％。这些范围中的每一个构成本发明的替代实施方案。
在每个实施方案中，氨基酸甘氨酸可以容易地被在实施方案的所述浓度范围内的其他氨基酸如精氨酸，组氨酸，甲硫氨酸等代替，并构成本发明的替代实施方案。例如，精氨酸的含量为约6％或约10％(重量)，组氨酸的含量为组合物重量的约9％或约15％。
本文所用的“表面活性剂”可选自下组中的一种或多种：磺基琥珀酸双(2-乙基己基)酯钠盐，磺基琥珀酸双(十三烷基)酯钠盐，磺基琥珀酸双(二烷基)酯盐，聚二甲基硅氧烷和聚乙烯/聚丙烯-氧化物的共聚物，聚氧丙烯(12)聚二甲基硅氧烷，十六烷基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷，月桂酸己酯和聚甘油-4-异硬脂酸酯，PEG-10聚二甲基硅氧烷，脱水山梨糖醇单月桂酸酯，脱水山梨糖醇单油酸酯，聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨醇酯80)，聚乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯脱水山梨糖醇三油酸酯，聚氧乙烯辛基苯基醚，聚氧乙烯20十六烷基醚，聚乙二醇叔辛基苯基醚，磷酸二(2-乙基己基)酯钠盐，磷酸二(油基)酯钠盐，磷酸二(十三烷基)酯钠盐，十二烷基苯磺酸钠，3-十二烷基氨基丙磺酸钠，3-十二烷基氨基丙酸钠，N-2-羟基十二烷基-N-甲基牛磺酸钠，卵磷脂，蔗糖脂肪酸酯，2-乙基己基甘油，辛二醇，单烷基二醇，单烷基甘油或单酰基甘油的长链疏水邻位二醇，聚氧乙烯蓖麻油衍生物，聚乙二醇氢化蓖麻油，油酸钾，油酸钠，十六烷基氯化吡啶，烷基三甲基溴化铵，苯扎氯铵，双十二烷基二甲基溴化铵，三辛基甲基溴化铵，十六烷基三甲基溴化铵，十六烷基二甲基乙基溴化铵，及其组合。优选的表面活性剂是聚山梨醇酯80，油酸钠，卵磷脂，蔗糖脂肪酸酯和聚氧乙烯蓖麻油衍生物。每个构成本发明的替代实施方案。最优选的是聚山梨醇酯80。
表面活性剂(例如聚山梨醇酯80)的量为组合物重量的约1％至约50％。优选的量为组合物重量的约2％，或约4％，或约6％，或约10％，或约15％，或约20％，或约30％。
本文所用的精油选自桉树油，藜油，茶树油，枯茗油，玫瑰油和芦荟油。这些油中的每一种构成本发明的独立实施方案。优选的油选自桉树油和藜油。油的浓度范围为组合物重量的约1％至约50％。优选的量为组合物重量的约2％，或约4％，或约6％，或约10％，或约15％，或约20％，或约30％。
低级烷醇，聚乙二醇，或聚乙二醇的混合物以组合物重量的约1％至50％的浓度存在。优选的量为组合物重量的约2％，或约4％，或约6％，或约10％，或约15％，或约20％，或约30％。最优选的是聚乙二醇。
“溶剂”是化合物，例如水，乙醇，薄荷醇，百里酚，苯甲醇，异丙醇，丙二醇，二甲基甲酰胺(DMF)，甲基化酒精，苯酚，油酸乙酯，甘油，左美诺醇，单乙醇胺油酸酯，肉豆蔻醇，辛基十二烷醇，椰子油，或硅油及其组合中的一种或多种。优选的溶剂是DMF，其量为组合物重量的5-15％。
在另一实施方案中，渗透性增强剂含有聚乙二醇，二甲基甲酰胺或其混合物。
在另一实施方案中，渗透性增强剂含有量为组合物重量的10-20％聚乙二醇，量为组合物重量的5-10％的二甲基甲酰胺或其混合物。
在本发明的一实施方案中，局部药物组合物含有一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂选自增稠剂，缓冲剂，抗氧化剂，稳定剂和溶剂。
本文所用的“增稠剂”包括但不限于以下中的一种或多种：阴离子纤维素材料，例如羧甲基纤维素钠；阴离子聚合物，如羧乙烯基聚合物；非离子纤维素材料，如甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素；阳离子纤维素材料，如PolymerJR400；阳离子胶材料，如Jaguar C13S；其他胶材料，如阿拉伯树胶，黄蓍胶，刺槐豆胶，瓜尔胶和卡拉胶；蛋白质，如白蛋白和蛋白质水解物；粘土材料，如膨润土，锂蒙脱石，硅酸铝镁，硅酸钠镁及其组合。优选的增稠剂是羧甲基纤维素钠。
增稠剂(例如羧甲基纤维素钠)的浓度范围为组合物重量的约0.2％至约5％。或者，重量组合物的约0.2％，或约0.4％，或约0.6％，或约0.8％，或约1％，或约1.2％，或约1.6％，或约1.8％，或约2％，或约3％，或约4％，或约5％。每种浓度构成本发明的替代实施方案。优选的浓度为组合物重量的约1.2％，或约1.6％，或约1.8％，或约2％。
本文所用的“防腐剂”包括但不限于以下中的一种或多种：乙醇，苯甲酸，苯甲酸钠，山梨酸，山梨酸钾，丙酸钠，和对羟基苯甲酸的甲酯，乙酯，丙酯和丁酯，2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇，苯氧基乙醇，二溴二氰基丁烷，福尔马林，三氯生及其组合。优选的防腐剂是苯甲酸钠。
防腐剂(例如苯甲酸钠)的浓度范围为组合物重量的0.1％至2％。或者，组合物重量的约0.1％，或约0.15％，或约0.2％，或约0.25％，或约0.3％，或约0.35％，或约0.4％，或约0.45％，或约0.5％，或约0.55％，或约0.6％，或约0.65％，或约0.7％，或约0.75％，或约0.8％，或约0.85％，或约0.9％，或约0.95％，或约1％，或约2％。优选的浓度为组合物重量的约0.3％，或约0.45％，或约0.5％，或约0.65％，或约0.75％。
本文所用的“缓冲剂”包括但不限于以下中的一种或多种：柠檬酸，柠檬酸一水合物，硼酸，和磷酸，柠檬酸钠，柠檬酸钠二水合物，磷酸二氢钾，磷酸氢二钠及其组合。优选的缓冲剂是柠檬酸一水合物。
本文所用的合适的“抗氧化剂”可选自乙酰半胱氨酸，抗坏血酸，抗坏血酸多肽，抗坏血酸二棕榈酸酯，抗坏血酸甲基硅醇果胶酸酯，抗坏血酸棕榈酸酯，抗坏血酸硬脂酸酯，BHA，BHT，叔丁基对苯二酚，半胱氨酸，半胱氨酸HCl，二戊基对苯二酚，二叔丁基对苯二酚，二油基硫代二丙酸酯，二油基生育酚甲基硅烷醇，抗坏血酸硫酸二钠，硫代二丙酸双硬脂基酯，硫代二丙酸双十三烷基酯，没食子酸十二烷基酯，异抗坏血酸，抗坏血酸酯，阿魏酸乙酯，阿魏酸，没食子酸酯，对苯二酚，巯基乙酸异辛酯，曲酸，抗坏血酸镁，抗坏血酸磷酸镁，抗坏血酸甲基硅烷醇酯，天然植物抗氧化剂如绿茶或葡萄籽提取物，去甲二氢愈创木酸，没食子酸辛酯，苯基巯基乙酸，抗坏血酸生育酚磷酸钾，亚硫酸钾，没食子酸丙酯，醌，迷迭香酸，抗坏血酸钠，亚硫酸氢钠，异抗坏血酸钠，偏亚硫酸氢钠，亚硫酸钠，超氧化物歧化酶，巯基乙酸钠，山梨醇缩糠醛，硫二甘醇，硫代二乙酰胺，硫代二乙酸，巯基乙酸，硫代乳酸，硫代水杨酸，生育酚聚醚-5，生育酚聚醚-10，生育酚聚醚-12，生育酚聚醚-18，生育酚聚醚-50，生育酚，托可索仑(tocophersolan)，生育酚乙酸酯，生育酚亚油酸酯，生育酚烟酸酯，生育酚琥珀酸酯，三(壬基苯基)磷酸酯，及其组合。
在另一实施方案中，组合物为溶液，悬浮液，乳液，软膏，泡沫，糊剂，凝胶，乳膏，洗剂，喷雾剂，粉末，或肥皂的形式。
在本发明的另一实施方案中，提供了制备局部药物组合物的方法，其中所述方法包括以下步骤：
a)通过以约2000-8000rpm离心血液约2-15分钟从人血液中提取含有血小板的血浆，
b)通过加入钙溶液使血浆中的血小板凝固，以获得生长因子浓缩物，
c)将得到的没有任何血小板碎片的生长因子浓缩物转移到另一容器中；和
d)将渗透性增强剂和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂与步骤iii)的生长因子浓缩物混合，以获得局部药物组合物。
在本发明的另一实施方案中，提供了制备局部药物组合物的方法，其中所述方法包括以下步骤：
a)通过以约3000-4000rpm离心血液约5分钟从人血液中提取含有血小板的血浆，
b)通过加入钙溶液使血浆中的血小板凝固，以获得生长因子浓缩物，
c)将得到的没有任何血小板碎片的生长因子浓缩物转移到另一容器中；和
d)将渗透性增强剂和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂与步骤iii)的生长因子浓缩物混合，以获得局部药物组合物。
在本发明的另一实施方案中，局部药物组合物的最终体积为5-15mL，优选6-12mL或8-10mL。在本发明的另一实施方案中，应用局部药物组合物的给药量为每次0.5mL至1mL。
在本发明的另一实施方案中，提供了促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的治疗方法，其通过向人的头皮应用局部药物组合物，所述局部药物组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约6,000至约90,000pg/mL的PGDF，和(ii)约600至约4,000pg/mL的VEGF，和(B)渗透性增强剂。
在本发明的另一实施方案中，提供了用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，其含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约6,000至约90,000pg/mL的PGDF，和(ii)约600至约4,000pg/mL的VEGF，和(B)渗透性增强剂。
在本发明的另一实施方案中，提供了用于储存局部药物组合物的涂药器，其中涂药器包括：
a)用于容纳局部药物组合物的储库
b)与储库连通的连接器通道
c)用于在可破坏连接处密封储库的垫，并且其中所述可破坏连接处的破坏允许组合物从储库进入垫。
实施例
支持本发明的实施例描述如下。以下实施例是以本发明示例的方式给出，因此不应解释为限制本发明的范围。
实施例1：生长因子浓缩物的局部药物组合物
表1：
实施例1A：生长因子浓缩物的局部药物组合物
表2：
制备程序：
通过以下方法制备实施例1和实施例1A的局部药物组合物：
a)从人个体收集血液，通过在约4000rpm下离心约5分钟从中提取含有血小板的血浆，
b)通过加入钙溶液使步骤(a)中获得的血浆中的血小板凝固，以获得生长因子浓缩物，
c)将步骤(b)中获得的生长因子浓缩物与血浆成分(没有任何细胞碎片)一起转移到另一容器中，和
d)将渗透性增强剂和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂与生长因子浓缩物混合，以获得局部药物组合物。
实施例2：可商购的生长因子浓缩物组合物与实施例1的组合物的比较
将六种不同的可商购的含有生长因子浓缩物的组合物(C1，C2，C3，C4，C5和C6)与实施例1的局部药物组合物进行比较，比较各种生长因子的浓度。
序号 商业组合物 商业组合物的品牌名称
1 C1 Regan Lab USA的ReganKit BCT
2 C2 Italtrade&CO的Plasmolifting
3 C3 Rejsol的Rejsol PRP Kit
4 C4 BD Vacutainer SSTII Advance tube
5 C5 Dr.PRP USA LLC的DrPRP
6 C6 Ycellbio Medical Co.，Ltd.的YCellBio PRP
本发明的申请人惊奇地发现，如表3所示，与其它可商购的组合物相比，实施例1的组合物具有非常高浓度的生长因子。
表3：
实施例3：用实施例1的局部药物组合物治疗人类个体
对实施例1的局部药物组合物进行研究以表征其促进毛发生长和减少脱发的功效。在基线时进行毛发镜检查分析，然后在2个月，3个月，4个月，5个月和6个月的时间间隔之后进行毛发镜检查分析，以确定总共73个研究个体的毛发数量和毛发厚度的总增加百分比。
表4和图1，图2和图3中给出的结果表明，使用实施例1的局部组合物，毛发数量和毛发厚度的增加百分比从基线到6个月持续改善。图4，图5和图6表明总毛发数量和毛发厚度有显著增加。
表4：
参数 2个月 3个月 4个月 5个月 6个月
％毛发数量增加 10.37 28.12 57.53 66.79 78.14
％毛发厚度增加 8.79 68.79 74.4 85.37 96.13
从上述结果可以明显看出，本发明的局部药物组合物在促进人的毛发生长和减少人的脱发中提供一致的阳性结果。在使用局部组合物6个月后，观察到毛发数量增加78.14％，毛发厚度增加96.13％。
实施例4：生长因子浓缩物的局部溶液
表5
制备方法：通过实施例1中提到的方法制备实施例4的局部溶液。

Claims (13)

1.用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)不少于约6,000pg/mL的血小板衍生生长因子(PGDF)，和(ii)不少于约600pg/mL的血管内皮生长因子(VEGF)；和(B)渗透性增强剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述生长因子浓缩物还含有(a)不少于约20pg/mL的成纤维细胞生长因子(FGF)，和(b)不少于约80,000pg/mL的转化生长因子-β(TGF-β)。
3.用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的局部药物组合物，所述组合物含有(A)治疗有效量的含有生长因子浓缩物的血小板成分，所述生长因子浓缩物含有(i)约6,000至约90,000pg/mL的血小板衍生生长因子(PGDF)，和(ii)约600至约4,000pg/mL的血管内皮生长因子(VEGF)；和(B)渗透性增强剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述生长因子浓缩物还含有(a)约20至约60pg/mL的成纤维细胞生长因子(FGF)，和(b)约80,000至约140,000pg/mL的转化生长因子-β(TGF-β)。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中所述生长因子浓缩物还含有不少于约100ng/mL的P-选凝素。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中所述生长因子浓缩物还含有约100至约500ng/mL的P-选凝素。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其中所述渗透性增强剂包括氨基酸，表面活性剂，溶剂，精油，低级烷醇或其混合物。
8.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其中所述血小板成分是自体来源的或同种异体来源的。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物外敷于需要其的人的头皮上。
10.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物为溶液，悬浮液，乳液，软膏，泡沫，糊剂，凝胶，乳膏，洗剂，喷雾剂，粉末，或肥皂的形式。
11.制备权利要求1-8中任一项的局部药物组合物的方法，其中所述方法包括以下步骤：
i)通过以约2000-8000rpm离心血液约2-15分钟从人血液中提取含有血小板的血浆；
ii)通过加入钙溶液使血浆中的血小板凝固，以获得生长因子浓缩物；
iii)将得到的没有任何血小板碎片的生长因子浓缩物转移到另一容器中；和
iv)将渗透性增强剂和任选的一种或多种药学上可接受的赋形剂与步骤iii)的生长因子浓缩物混合，以获得局部药物组合物。
12.用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的治疗方法，其通过向人的头皮应用权利要求1-10中任一项的局部药物组合物。
13.用于促进人的毛发生长和/或减少人的脱发的权利要求1-10中任一项的药物组合物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021073620A1 (zh) * 2019-10-17 2021-04-22 上海萨美细胞技术有限公司 无细胞脂肪组织提取物促进毛发生长、固发的用途

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11491103B1 (en) * 2020-07-02 2022-11-08 Mahisha Jones Hair growth formula
CN116831983B (zh) * 2023-09-02 2023-12-29 潍坊市人民医院(潍坊市公共卫生临床中心) 一种浓缩生长因子复合凝胶制剂、制备方法及生发应用

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102307561A (zh) * 2008-06-30 2012-01-04 奥夫莱夫塔埃克尼公司 植物来源的重组生长因子在皮肤护理中的应用
CN102811704A (zh) * 2010-01-06 2012-12-05 奥夫莱夫塔埃克尼公司 稳定化的植物来源的生长因子在皮肤护理中的使用方法
CN102985101A (zh) * 2010-05-25 2013-03-20 国维联合科技股份有限公司 含有病毒去活化的生长因子且pdgf与vdgf耗尽的血小板裂解物及其制备方法
US20130281369A1 (en) * 2012-04-18 2013-10-24 Mark Laney Methods for stimulating hair growth
WO2014027363A1 (en) * 2012-08-17 2014-02-20 Kasiak Research Pvt. Ltd. A growth factor concentrate for treating hair loss
WO2014184173A1 (en) * 2013-05-14 2014-11-20 Montero Gida Sanayi Ve Ticaret A.S. Hair care formulations
US20150150771A1 (en) * 2012-06-19 2015-06-04 Debraj Shome Composition and method for an intradermal hair growth solution
CN105287633A (zh) * 2015-11-25 2016-02-03 沈政 一种促进头发生长的制剂、其制备方法及应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040197319A1 (en) 2003-03-24 2004-10-07 Paul Harch Wound healing composition derived from low platelet concentration plasma
WO2008048228A2 (en) 2005-08-12 2008-04-24 Department Of The Army Glycine stabilized lyophilized plasma
WO2009049318A2 (en) 2007-10-12 2009-04-16 Bakaltcheva Irina B Freeze-dried plasma formats for the trauma care field
US9227089B1 (en) 2009-01-14 2016-01-05 Pgfx Patent Holdings, Llc Skin treatment for promoting hair growth
TWI422385B (zh) 2010-10-06 2014-01-11 Central Medical Technologies Inc Hair growth agent containing platelet dry powder
US20190160103A1 (en) 2011-07-14 2019-05-30 Stefania GARBIN Platelet-rich plasma composition for tissue repair and regeneration
DK2628484T3 (en) 2012-02-17 2016-08-01 Opko Lab Europe Sl Trombocytrige plasma compositions
EP2897689A4 (en) 2012-09-24 2016-03-30 Cormatrix Cardiovascular Inc COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING ALOPEZIA

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102307561A (zh) * 2008-06-30 2012-01-04 奥夫莱夫塔埃克尼公司 植物来源的重组生长因子在皮肤护理中的应用
CN102811704A (zh) * 2010-01-06 2012-12-05 奥夫莱夫塔埃克尼公司 稳定化的植物来源的生长因子在皮肤护理中的使用方法
CN102985101A (zh) * 2010-05-25 2013-03-20 国维联合科技股份有限公司 含有病毒去活化的生长因子且pdgf与vdgf耗尽的血小板裂解物及其制备方法
US20130281369A1 (en) * 2012-04-18 2013-10-24 Mark Laney Methods for stimulating hair growth
US20150150771A1 (en) * 2012-06-19 2015-06-04 Debraj Shome Composition and method for an intradermal hair growth solution
WO2014027363A1 (en) * 2012-08-17 2014-02-20 Kasiak Research Pvt. Ltd. A growth factor concentrate for treating hair loss
WO2014184173A1 (en) * 2013-05-14 2014-11-20 Montero Gida Sanayi Ve Ticaret A.S. Hair care formulations
CN105287633A (zh) * 2015-11-25 2016-02-03 沈政 一种促进头发生长的制剂、其制备方法及应用

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHO等: ""Individual Variation in Growth Factor Concentrations in Platelet-rich Plasma and Its Influence on Human Mesenchymal Stem Cells"", 《KOREAN JOURNAL OF LABORATORY MEDICINE》 *
KOSTELIJK等: ""Soluble P-selectin as parameter for platelet activation during storage"", 《THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS》 *
孙兆林等: "《肾脏标志物临床与检验》", 31 January 2014 *
王羿婷等: "自体富血小板血浆在脱发治疗中的应用", 《临床皮肤科杂志》 *
范卫新: "毛发疾病中生长因子和细胞因子的局部应用和基因水平治疗的研究进展", 《国外医学.皮肤性病学分册》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021073620A1 (zh) * 2019-10-17 2021-04-22 上海萨美细胞技术有限公司 无细胞脂肪组织提取物促进毛发生长、固发的用途

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018015973A1 (en) 2018-01-25
US20190167763A1 (en) 2019-06-06
EP3487520A1 (en) 2019-05-29
BR112019001052A2 (pt) 2019-04-30

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