KR102465464B1

KR102465464B1 - 비타젠을 포함하는 헤어케어용 조성물

Info

Publication number: KR102465464B1
Application number: KR1020210106859A
Authority: KR
Inventors: 김진영; 신송석; 이강혁
Original assignee: 주식회사 현대바이오랜드
Priority date: 2021-04-22
Filing date: 2021-08-12
Publication date: 2022-11-11
Also published as: KR20220146299A

Abstract

본 발명은 비타젠(Vitagen)을　유효성분으로　포함하는　모발성장 촉진용 또는 탈모의 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물의 유효성분인 비타젠은 모발성장인자의 발현을 촉진하고, 다양한 원인에 의한 탈모 유발인자의 발현을 저해하는 효과가 우수하므로, 발모제 또는 탈모 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.

Description

비타젠을 포함하는 헤어케어용 조성물{Composition for Hair care comprising Vitagen}

본 발명은 비타젠(Vitagen)을　유효성분으로　포함하는　모발성장 촉진용 또는 탈모의 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로,　본 발명은 비타민C 유도체인　비타젠을　함유하는　모발성장, 탈모방지, 눈썹 또는 속눈썹 성장 촉진 조성물로 사용하기 위한 용도에 관한 것이다.　　

모발은　외적으로 사람의 인상에 많은 영향을 주며,　외부 자극으로부터 피부　및　두피를　보호하는　역할을 한다.　모주기는　성장기(anagen phase),　쇠퇴기(catagen phase),　휴지기(telogen phase)로　구성되며,　주기를　반복하면서　발모와　탈모가　반복되며　모발을　유지한다.　모발의　성장기는　모발 주기 중 약　80~90%를 차지하며 2년~5년 정도이고,　쇠퇴기는 모주기의 약　5%로　30~45일,　휴지기는　3~4개월　정도이다.　휴지기의　최종　단계가　되면　자연적으로　새로운　모발이　생성되는　발생기가　시작되어　모발이　유지된다.　탈모는　모주기에 따라 자연스럽게 발생하나,　탈모질환으로　인식되는　탈모증(Alopecia)은　상대적으로 휴지기　상태의　모발이　많아　모발이　적어 보이는　상태를　의미한다.　

탈모의 원인은 명확하게 밝혀 지지 않았으나,　모발의　성장에　영향을　미치는　주요인자들의 감소,　모발의　주기　조절과 관련된　모유두　(dermal papilla)의　증식　억제　또는　기능저하,　남성호르몬　작용에　의한　모발주기의　비정상화,　두피로의　혈류량　저하로　인한 모낭 영양 공급 부족으로 모낭 성장 저해,　스트레스,　물리적　자극　및　환경오염　등이　거론되고　있다.　과거에는 중,　장년층에서 탈모가 주로 빈발했지만,　최근에는　왁스,　퍼머,　염색,　드라이　열에　의한　모발과　두피　손상,　사회　환경적인　스트레스의　증가,　식생활의　서구화로　인한　음식의　변화　및 다이어트와 같은 에너지원 부족 등이　원인이　되어　젊은　층에서도　두드러지게　탈모가　발생하고　있으며,　또한　남성형　탈모　뿐만　아니라　여성형　탈모도　증가하고　있는　추세이다.　이러한　이유로　전　세계적으로　탈모　방지를　위한　많은　치료제　뿐만　아니라,　의료기기　등이　시판되고　있으나,　치료효과를　만족할 수　있는　약물이나　기술은　미미한　실정이다.　현재　탈모　초기에는　국소　도포제인　‘미녹시딜　(minoxidil)’이나　경구용　약제인　‘프로페시아　(finasteroid　성분)’를　사용하면　어느　정도　탈모의　진행을　늦출　수　있는　것으로　알려져　있으나,　이미　진행된　탈모에　대해서는　정상으로　회복하는데　어려움이　있으며,　원하지　않는　부위에서　체모가 자라거나,　발기부전,　성욕　감퇴　등의　성기능　저하와　어지럼증,　두통,　부종　및　피부　발진　등의　부작용이　나타날 수　있으며,　복용　시　기형아　출산의　우려가　있어　여성에게　처방될　수　없는　문제점이　있다.　

이　가운데　‘미녹시딜’은　미국　FDA의　승인을　받은　약물로　정확한　치료　기전은　아직　명확하지　않으나,　다양한 성장인자와　같은　단백질　분비를　통해　모발주기에　영향을　미치는　것으로　보고되고　있는　모유두　세포(dermal　papilla cells; DPCs)의　세포사멸(apoptosis)　저하를　통해　모유두　세포　(DPCs)의　성장을　증식시키는　효과를　가지는　것으로　알려져　있다.　또한, 5-알파　리덕타제(5-alpha reductase)　억제제인　‘프로페시아’와　같은　약물들은　탈모를　유발하는　남성　호르몬인　디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone, DHT)의　생성을　억제시켜　남성형　탈모가　진행되는　것을　예방하는　것으로　알려져　있어,　어떠한　물질에　대한　5-알파　리덕타제(5-alphareductase)의　활성　억제　효과나　모유두　세포(DPCs)의　성장　증식　효과를　측정하는　것은　해당　성분이　얼마나　효과적으로　탈모를　방지하고　모발　성장에　기여하는지를　알　수　있는　지표로　활용될　수　있다.　

모발은　케라틴　단백질로　구성되어　있으며,　진피에　있는　모낭으로부터　발생하여　성장한다.　두피　모낭은　모유두세포,　각질형성세포,　내측　및　외측　모근초　세포,　및　멜라노사이트로　구성되어　있고,　이　중　모낭　모유두세포는　특수　섬유모세포의　하나로,　모낭　발생의　기초가　된다.　또한,　모낭　모유두세포는　모발　성장과　밀접한　연관이　있는 것으로　알려져　있다.　최근　다양한　연구기관에서　육모　및　탈모　기전에　관여하는　많은　조절인자들에　관한　연구가　활발히　진행되고　있으며,　특히　성장기,　퇴행기　및　휴지기의　모주기에　관한　여러　인자들과　그들의　수용체를　이용한　육모효과에　대한 연구가　지속적으로　보고되고　있다.　모발의　성장에　영향을　미치는　성장인자로는　HGF(Hepatocyte growth factor), VEGF(vascular endothelial growth factor), KGF(keratinocyte growth factor), IGF-1(insulin-like　growth factor 1)　등이 모유두의　활성을　조절하여　모발주기에　영향을　미치는　것으로　알려져　있다.　또한,　돌출　부위(bulge region)에　있는　모낭　줄기세포의 증식　또는　분화에　Wnt　경로(pathway)　및　Bmp　신호(signaling)가　결정적으로　작용하는　것으로　알려져　있다.　

한편,　최근　환경오염,　약물의　오남용　등에　따른　부작용과　함께　사회의　환경적인　스트레스　등으로　탈모　인구는 계속하여　증가하고　있으며,　젊은층에서도　탈모현상　발생이　빈번해지고　있고,　외모를　중시 여기는　사회적　풍조의 변화로　인해　탈모　방지를　위한　새로운　제제들의　개발에 대한 필요성이　대두되고　있다.　

비타젠은　비타민C 유도체로 이미 상업화되어 있으며,　양이온성 분자　수송체　및　음이온성 생리활성 물질을 포함하는 '피부 투과용' 조성물로 한국 등록특허 제10-1945497호가 개시된 바 있고,　항산화제를 포함하는 '피부　충전제'　조성물로 한국특허 10-2015676호가 개시된 바 있다.　그러나　상기　문헌　어디에도　비타젠의　모근강화,　모발성장,　탈모방지 효능　및　비타젠을　함유하는　조성물에　관하여는　전혀　개시되거나　암시된　바　없다.　　　

대한민국 등록특허 제10-1945497호(2019.02.07. 등록공고) 대한민국 등록특허 제10-2015676호(2019.10.21. 등록공고)

본 발명자들은 모발의 성장을 촉진하고, 다양한 원인에 의한 탈모를 예방하거나 치료하기 위한 물질을 개발하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과, 비타민 C 유도체인 비타젠이 모발성장인자의 발현을 촉진하고, 다양한 원인에 의한 탈모 유발인자의 발현을 저해하는 효과가 우수하다는 점을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

따라서 본 발명의 목적은 비타젠을　유효성분으로 포함하는　모발성장 촉진용 또는 탈모의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하는　것이다.　

본 발명의 다른 목적은 비타젠을 유효성분으로 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다

본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl ascorbyl phosphate)를　유효성분으로　포함하는　모발성장 촉진용 또는 탈모의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

본 명세서에서 용어, 아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl ascorbyl phosphate)는 하기의 구조식을 갖는 비타민 C 유도체 화합물로서 비타젠(Vitagen)이라고도 불린다.

아미노프로필 아스코빌 포스페이트(비타젠)는　비타민 C (Ascorbic acid)와 3-APPA (3-aminopropyl dihydrogen phosphate)를 결합시켜 안정화한 비타민C 유도체로 INCI name은 아미노프로필 아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl　Ascorbyl　Phosphate)이며,　항주름, 항산화 및 미백 효능이 밝혀져 있다. 그러나, 모발에 관련한　모근강화, 모발성장, 탈모 완화, 눈썹 또는 속눈썹 성장 촉진 등의 효능은 알려져 있지 않았다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 모발은 두피의 모발, 눈썹, 또는 속눈썹이나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기　탈모는　남성형 탈모,　스트레스성 탈모 또는 원형탈모,　미세먼지성　탈모　또는　염증성　탈모이나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은 유효성분인 상기 아미노프로필 아스코빌 포스페이트(비타젠) 뿐만 아니라, 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다.

상기 담체로서, 정제수, 일가 알코올류(에탄올 또는 프로필 알코올), 다가 알코올류(글리세롤, 1,3-부티렌글리콜 또는 프로필렌글리콜), 고급 지방산류(팔미틸산 또는 리놀렌산), 유지류(소맥 배아유, 동백기름, 호호바유, 올리브유, 스쿠알렌, 해바라기유, 마카데미아땅콩유, 아보가드유, 대두 수첨가 레시틴 또는 지방산 글리세라이드) 등을 사용할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. 또한 필요에 따라 계면활성제, 살균제, 산화방지제, 자외선 흡수제, 소염제 및 청량제를 첨가할 수 있다.

계면활성제로는 폴리옥시에틸렌, 경화 피마자유, 폴리옥시에틸렌, 올레일에테르, 모노올레인산폴리옥시에틸렌, 폴리옥시에틸렌, 글리세릴모노스테아레이트, 모노스테아린산소르비탄, 모노올레인산폴리옥시에틸렌, 소르비탄, 자당지방산에스테르, 모노라우린산헥사글리세린, 폴리옥시에틸렌 환원라놀린, POE, 글리세릴피로글루타민산, 이소스테아린산, 디에스테르, N-아세틸글루타민 및 이소스테아릴에스테르 등을 사용할 수 있다.

살균제로는 히녹티올, 트리크로산, 크롤헥시딘글루콘산염, 페녹시에탄올, 레조르신, 이소프로필메틸페놀, 아즐렌 (azulene), 살리실산 및 징크피리타온 등을 사용할 수 있다.

산화방지제로는 부틸히드록시아니솔, 몰식자산, 몰식자산프로필 및 에리소르빈산 중에서 어떠한 것도 사용이 가능하다.

자외선 흡수제로는 디히드록시벤조페논 등의 벤조페논류, 멜라닌, 파라아미노벤조산에틸, 파라디메틸아미노벤조산 2-에틸헥실에스테르, 시녹사이트, 파라메톡시계피산 2-에틸헥실에스테르, 2-(2-히드록시-5-메틸페닐) 벤조트리아졸, 우로카닌산 및 금속산화물 미립자 등을 사용할 수 있다.

소염제로는 글리틸리틴산디칼륨 또는 알란토인 등을 사용할 수 있고, 청량제로는 고추틴크 또는 1-멘톨 등을 사용할 수 있다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기　화장료　조성물은　모발 영양화장수, 헤어토닉,　헤어로션,　헤어에센스,　헤어앰플, 헤어세럼, 두피트리트먼트, 헤어트리트먼트,　헤어컨디셔너,　헤어샴푸,　헤어린스,　헤어로션,　헤어젤, 헤어왁스, 헤어스프레이, 염색제, 헤어팩,　스칼프 트리트먼트,　눈썹 발모제,　속눈썹 발모제,　또는　속눈썹 영양제로　제형화되는　것이나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 구체적인 구현예에 있어서, 본 발명의 유효성분인 아미노프로필　아스코빌 포스페이트(비타젠)는 모유두　세포(DPCs)　및　모모세포(HHGMCs)에서 성장인자의 발현을 촉진시킨다. 상기 성장인자는　각질세포　성장인자(KGF, keratinocyte growth factor),　및 Wnt10b (Wingless-type mouse mammary tumor virus integration site　10b)를 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본　발명의 다른 구체적인 구현예에 있어서, 본 발명의 유효성분인 아미노프로필　아스코빌 포스페이트(비타젠)는　모유두세포 및　모모세포에서　탈모를 유발하는　DHT, Substance P　및 미세먼지(Particular matter 10)로 유도된 탈모 조건에서 탈모를 촉진시키는 것을 특징으로 하는　안드로겐　수용체(Androgen receptor, AR),　TGF-β2(Transforming growth factor beta 2), DKK-1(Dickkopf-related　protein 1),　인터루킨-6 (Interleukin-6) 등의 인자들을 저해하나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 본 발명은 아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl ascorbyl phosphate)를　유효성분으로　포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

또한 상기 본 발명의 유효성분인 아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl ascorbyl phosphate)은 약제학적으로 및/또는 미용적으로 허용가능한 산 또는 염기 부가 염을 포함한다는 것이 당해 기술 분야의 통상의 기술자에게 인식될 것이다.

본 발명에서 전술된 염기 화합물의 약제학적으로 및/또는 미용적으로 허용가능한 산 부가 염을 제조하는데 사용되는 산은 무독성 산 부가 염, 즉, 다른 것들 중에서, 특히 염산염, 히드로브로마이드, 히드로아이오디드, 나이트레이트, 설페이트, 바이설페이트(bisulphate), 포스페이트, 인산(acid phosphate), 아세테이트, 락테이트, 시트레이트, 시트르산(acid citrate), 타르타레이트, 비타르타레이트(bitartrate), 숙시네이트, 말레에이트, 푸마레이트, 글루코네이트, 사카레이트(saccharate), 벤조에이트, 메탄설포네이트, 에탄설포네이트, 벤젠설포네이트, p-톨루엔설포네이트 및 파모에이트 [즉, 1,1'-메틸렌-비스-(2-히드록시-3 나프토에이트)] 염과 같은, 약제학적으로 및/또는 미용적으로 허용가능한 음이온을 함유하는 염을 형성하는 것이다. 약제학적으로 및/또는 미용적으로 허용가능한 염기 부가 염은 또한 상기 비타젠의 약제학적으로 및/또는 미용적으로 허용가능한 염 형태를 생성하는데 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물의 유효성분인 아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl ascorbyl phosphate)는 보관을 위해 동결건조(lyophilise)될 수 있고 사용 전 적절한 담체로 재구성될(reconstituted) 수 있다.

또한, 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 유효성분 외에 약제학적 또는 화장료적(미용적)으로 허용가능한 부형제, 담체, 또는 희석제를 포함한다. (예를 들어, 본 명세서 참조로 포함되는, Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th edition, 1995, Ed. Alfonso Gennaro, Mack Publishing Company, Pennsylvania, USA 참조).

"약제학적으로 허용가능한(pharmaceutically acceptable)"은 제제가 멸균이고 발열원(pyrogen)이 없는 것이다. 적절한 약제학적 담체는 약제학 분야에서 잘 알려져 있다. 상기 담체(들)은 본 발명의 유효성분의 효능에 악영향을 미치지 않고 그의 수용자(recipient)에게 해롭지 않다는 의미에서 "허용가능(acceptable)"해야 한다. 전형적으로, 상기 담체는 멸균되고 발열원이 없는 물 또는 식염수일 것이다; 그러나, 다른 허용가능한 담체가 사용될 수 있다. 따라서, "약제학적으로 허용가능한 담체(pharmaceutically acceptable carrier)" 및 "약제학적으로 허용가능한 부형제(pharmaceutically acceptable excipient)"는 단순히 담체로서 작용하도록 의도된, 즉, 그 자체의 생물학적 활성을 갖는 것으로 의도되지 않는, 제제의 일부를 형성하는데 사용된 화합물을 포함한다. 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제는 일반적으로 안전하고, 무독성이다. 본 명세서에 사용된 것과 같은 약제학적으로 허용가능한 담체 및/또는 부형제는 1 이상의 담체 및/또는 부형제를 모두 포함한다.

마찬가지로, 용어 "미용적으로 허용가능한(cosmetically acceptable)"은 화장품으로서 사용하기에 적절한 제제를 나타내는데 사용된다. 적절한 미용적 담체는 샴푸, 로션, 크림, 스프레이 및 다른 이러한 제품에 일반적으로 사용되는 것과 같이, 당해 기술 분야에서 잘 알려져 있다.

부형제는 하나 이상의 탄수화물, 폴리머, 지질 및 미네랄일 수 있다. 탄수화물의 예는 락토스, 수크로스, 만니톨, 및 시클로덱스트린을 포함하고, 이것은 예를 들여, 동결건조를 가능하게 하기 위해 조성물에 첨가된다. 폴리머의 예는 전분, 셀룰로스 에테르, 셀룰로스 카르복시메틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸 셀룰로스, 히드록시에틸 셀룰로스, 에틸히드록시에틸 셀룰로스, 알기네이트, 카라기난, 히알루론산 및 그의 유도체, 폴리아크릴산, 폴리술포네이트, 폴리에틸렌글리콜/폴리에틸렌 옥시드, 폴리에틸렌옥시드/폴리프로필렌 옥시드 코폴리머, 상이한 가수분해도(degree of hydrolysis)의 폴리비닐알콜/폴리비닐아세테이트, 및 모든 상이한 분자량의 폴리비닐피롤리돈이고, 이들은 예를 들어, 점도 조절을 위해, 접착을 이루기 위해, 또는 화학적 및 단백질 분해성 분해로부터 지질을 보호하기 위해 상기 조성물에 첨가된다. 지질의 예는 지방산, 인지질, 인산, 모노-, 다이-, 및 트리글리세리드, 세라마이드, 모든 상이한 아실 사슬 길이 및 포화의 스핑고지질 및 당지질, 달걀 레시틴, 콩 레시틴, 수소화된 달걀 및 콩 레시틴이고, 이들은 폴리머에 대한 이유와 유사한 이유로 조성물에 첨가된다. 미네랄의 예는 탈크, 산화마그네슘, 산화아연 및 산화티타늄이고, 이들은 액체 축적의 감소 또는 유리한 색소 특성과 같은 이점을 수득하기 위해 상기 조성물에 첨가된다.

용어 "희석제(diluent)"는 약제학적 제조에서 유효성분을 희석할 목적을 갖는 수성 또는 비-수성 용액을 의미하는 것으로 의도된다. 희석제는 하나 이상의 식염수(saline), 물, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 에탄올 또는 (홍화유, 옥수수유, 땅콩 기름, 면실유 또는 참기름과 같은) 오일일 수 있다.

희석제는 또한 완충액으로서 기능할 수 있다. 용어 "완충액(buffer)"은 pH를 안정화하는 목적을 갖는 산-염기 혼합물을 함유하는 수성 용액을 의미하는 것으로 의도된다. 완충액의 예는 Trizma, Bicine, Tricine, MOPS, MOPSO, MOBS, Tris, Hepes, HEPBS, MES, 포스페이트, 카르보네이트, 아세테이트, 시트레이트, 글리콜레이트, 락테이트, 보레이트, ACES, ADA, 타르타레이트, AMP, AMPD, AMPSO, BES, CABS, 카코딜레이트, CHES, DIPSO, EPPS, 에탄올아민, 글리신, HEPPSO, 이미다졸, 이미다졸락트산, PIPES, SSC, SSPE, POPSO, TAPS, TABS, TAPSO 및 TES이다.

본 발명의 약제학적/화장료 조성물은 또한 생분해성 마이크로스피어(microsphere)의 형태일 수 있다. 폴리(락트산)(poly(lactic acid); PLA), 폴리(글리콜산)(poly(glycolic acid); PGA), PLA와 PGA의 코폴리머(PLGA) 또는 폴리(카르프로락톤)(poly(carprolactone); PCL), 및 폴리안하이드리드와 같은, 지방족 폴리에스테르가 마이크로스피어의 생성에서 생분해성 폴리머로서 널리 사용되어 왔다. 이러한 마이크로스피어의 제조는 US 5,851,451 및 EP0213303에서 확인될 수 있다.

본 발명의 약제학적/화장료 조성물은 또한 폴리머 겔, 또는 폴리머로 이루어진 마이크로니들의 형태일 수 있고, 상기 폴리머는 전분, 셀룰로스 에테르, 셀룰로스 카르복시메틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸 셀룰로스, 히드록시에틸 셀룰로스, 에틸히드록시에틸 셀룰로스, 알기네이트, 카라기난, 히알루론산 및 그의 유도체, 폴리아크릴산, 폴리술포네이트 등이다.

상기 아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl ascorbyl phosphate)는 사용되는 유효성분의 효능 또는 독성에 따라, 다양한 농도로 제제화 될 수 있다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 약제학적/화장료 조성물에 함유된 유효성분으로서의 아미노프로필 아스코빌 포스페이트는 조성물의 제형, 용도 등에 따라 특별한 제한은 없으나, 전체 조성물의 0.01 내지 3 중량%로 포함될 수 있다. 상기 아미노프로필 아스코빌 포스페이트의 함량이 0.01 중량% 미만일 경우 모발성장촉진이나, 탈모 예방, 탈모 개선 또는 탈모 치료효과를 발휘하기 어렵고, 3 중량%를 초과할 경우에는 경제성이 낮다.

상기 약제학적/화장료 조성물에 함유된 유효성분으로서의 아미노프로필 아스코빌 포스페이트의 함량은 보다 구체적으로, 전체 조성물의 0.01 내지 3 중량%, 0.01 내지 2 중량%, 0.01 내지 1 중량%, 0.01 내지 0.9 중량%, 0.01 내지 0.8 중량%, 0.01 내지 0.7 중량%, 0.01 내지 0.6 중량%, 0.01 내지 0.5 중량%, 0.01 내지 0.4 중량%, 0.01 내지 0.3 중량%, 0.01 내지 0.2 중량%, 0.01 내지 0.1 중량%, 0.01 내지 0.05 중량%, 0.1 내지 3 중량%, 0.1 내지 2 중량%, 0.1 내지 1 중량%, 0.1 내지 0.9 중량%, 0.1 내지 0.8 중량%, 0.1 내지 0.7 중량%, 0.1 내지 0.6 중량%, 0.1 내지 0.5 중량%, 0.1 내지 0.4 중량%, 0.1 내지 0.3 중량%, 0.1 내지 0.2 중량%로 포함될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 조성물은 다양한 경로 예를 들어, 국부, 피하, 피내, 비경구 또는 경구 투여로 투여될 수 있다는 것이 당해 기술 분야의 통상의 기술자에게 인식되어 있다.

바람직하게는, 본 발명의 조성물은 국부 투여 또는 피내(intracutaneous) 투여에 적절하다. 따라서, 본 발명의 조성물은 피부(예를 들어, 두피)에 국부적으로 투여될 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물은 예를 들어, 하기 중 하나 이상을 갖는 혼합물에 현탁 또는 용해된 아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl ascorbyl phosphate)를 함유하는 연고의 형태로 제공될 수 있다: 미네랄 오일, 액체 페트롤라툼, 백색 페트롤라툼, 프로필렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 화합물, 유화(emulsifying) 왁스 및 물. 대안적으로, 상기 아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl ascorbyl phosphate)는 예를 들어 하기 중 하나 이상의 혼합물에 현탁 또는 용해된, 적절한 로션 또는 크림으로 제제화될 수 있다: 미네랄 오일, 소르비탄 모노스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 액체 파라핀, 폴리소르베이트 60, 세틸 에스테르 왁스, 세테아릴 알콜, 2-옥틸도데카놀, 벤질 알콜 및 물.

선택적으로, 국부 투여용 조성물은 투과 증진제(penetration enhancer)를 포함할 수 있다(예를 들어, 그 개시가 본 명세서에 참조로서 포함된, Osborne & Henke, 1997, Pharmaceutical Technology, November: 58-82 and Pathan & Setty, 2009, Tropical Journal of Pharmaceutical Research 8(2): 173-179에 기재된 바와 같음).

대안적으로, 본 발명의 조성물은 비경구적으로, 예를 들어 피내로 투여될 수 있다. 이러한 조성물은 다른 물질, 예를 들어 혈액과 등장성인 용액을 만드는데 충분한 염 또는 글루코스를 함유할 수 있는 멸균 수성 용액의 형태로 가장 잘 사용된다. 상기 수성 용액은 필요하면, 적절하게 (바람직하게는 pH 3 내지 9로) 완충되어야 한다. 멸균 상태 하의 적절한 비경구 제제의 제조는 당해 기술 분야의 통상의 기술자에게 잘 알려진 표준 약제학적 기법에 의해 손쉽게 달성된다.

비경구 투여에 적절한 조성물은 항산화제, 완충액, 세균 발육 억제제(bacteriostat) 및 의도된 수득자의 혈액과 등장성인 제제를 만드는 용질을 함유할 수 있는 수성 및 비-수성 멸균 주사 용액; 및 현탁제 및 점증제를 포함할 수 있는 수성 및 비-수성 멸균 현탁액을 포함한다. 상기 제제는 단위-용량 또는 다회(multi)-용량 용기(container), 예를 들어 밀폐된 앰플 및 바이알로 제공될 수 있고, 사용하기 직전에, 멸균 액체 담체, 예를 들어 주사용수의 첨가만을 요구하는 냉동 건조된(동결건조된) 상태로 보관될 수 있다. 즉석 주사 용액 및 현탁액은 전술된 종류의 멸균 파우더, 과립 및 정제로부터 제조될 수 있다.

상술한 아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl ascorbyl phosphate)를 전달하기 위해, 마이크로스피어 제제와 같은, 서방성 시스템을 사용하는 것이 유리할 수 있다.

대안적으로, 조성물은 아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl ascorbyl phosphate)를 요구되는 부위(즉, 표피)에 직접 방출시키는 수술에 의해 이식된 장치에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 조성물은 또한 경피 방법으로 전달될 수 있다.

예를 들어, 전기천공 요법(electroporation therapy; EPT) 및/또는 이온영동(iontophoresis) 시스템이 아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl ascorbyl phosphate)의 투여를 위해 채용될 수 있다. 이러한 방법에서, 장치가 펄스된 전기장을 세포에 전달하는데 사용되어, 약물에 대한 세포막의 증가된 투과능 및 세포내 약물 전달의 현저한 증가를 야기한다.

대안적인 경피 방법, 전기 결합(electroincorporation)은 피부의 표면에서 직경 30 미크론까지의 작은 입자가 전기 천공에 사용된 것과 동일하거나 유사한 전기 펄스를 경험한다는 것을 이용한다. 상기 입자는 각질층 (stratum corneum)을 통해 피부의 더 깊은 층으로 들어간다. 상기 입자는 약물 또는 유전자로 충진 또는 코팅되거나, 약물이 들어갈 수 있는 피부의 구멍을 만드는 "총알(bullets)"로서 단순히 작용할 수 있다. 추가적인 경피 방법은 또한 PowderJect Pharmaceuticals (현재 Novartis AG에 의해 소유됨)에 의해 개발되었다.

본 발명의 아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (비타젠) 및 이를 포함하는 조성물의 투여를 위한 적절한 방법은 당해 기술 분야에 잘 알려져 있고, 예를 들어 Therapeutic Protein and Peptide Formulation and Delivery, Zahra Shahrokh et al.(Eds), 1997, American Chemical Society, ISBN13: 9780841235281을 참조한다.

본 발명의 아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl ascorbyl phosphate)는 유효량으로 대상체(subject)에 투여된다. 본 명세서에 사용된, '치료적 유효량(therapeutically effective amount)', 또는 '유효량(effective amount)', 또는 '치료적으로 유효한(therapeutically effective)'은 모발 성장을 촉진하는 효과를 제공하는 양을 말한다. 이것은 원하는 치료 효과를 생성하도록 산출된 활성 물질의 미리 결정된 양이다. 당해 기술 분야의 통상의 기술자에게 인식되는 바와 같이, 유효성분의 양은 그의 특이적 활성에 따라 달라질 수 있다. 적절한 용량은 요구되는 희석제와 함께 원하는 치료적 효과를 생성하도록 산출된 활성 물질의 미리 결정된 양을 함유할 수 있다. 본 발명의 조성물의 제조를 위한 방법 및 용도에서, 활성 성분의 치료적 유효량이 제공된다. 치료적 유효량은 당해 기술 분야에 잘 알려진 바와 같이, 연령, 체중, 성별, 상태, 합병증, 기타 질병 등과 같은, 환자 특성에 기초하여 통상의 의료계 또는 수의계 종사자에 의해 결정될 수 있다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 대상체는 인간, 침팬지, 오랑우탄, 개, 고양이, 말, 햄스터, 마우스, 랫트, 저빌, 돼지, 소 등의 포유동물이고, 가장 구체적으로는 인간이다.

본 발명의 조성물은 두피에 사용하는 것에 한정되지 않고, (수염, 속눈썹 또는 눈썹의 성장을 촉진하기 위해 얼굴을 포함하여) 신체의 어디라도 적용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 그 자체로 또는 다른 치료용 또는 미용 작용제와 조합하여 사용될 수 있다는 것이 당해 기술 분야의 통상의 기술자에게 인식될 것이다. 예를 들어, 본 발명의 조성물은 기존 모발 빠짐을 예방하고 및/또는 새로운 모발 성장을 자극하는 기존 치료법, 예를 들어, 미녹시딜(Regaine RTM., Pharmacia Corp.) 및 디아족시드(diazoxide)와 같은 포타슘 채널 개방제(opener); 피나스테리드(finasteride)(Propecia RTM., Merck & Co.)와 같은 5-알파-리덕타제 저해제; 및 면역억제제 시클로스포린 A와의 병용 요법에 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 생체 내, 생체 외 또는 시험관 내에서 사용될 수 있다는 것이 또한 통상의 기술자에게 인식된다.

따라서, 포유동물에 직접 적용 또는 투여되는 것에 추가하여, 상기 조성물은 생체 외, 예를 들어 포유동물의 피부에 이식하기 전 피부 체외배양조직(explant)에서, 모발 성장을 자극하기 위해 사용될 수 있다.

대안적으로, 상기 조성물은 시험관 내, 예를 들어 세포 배양에서 모공을 성장시키기 위해 사용될 수 있고, 이것은 그 후 환자에게 이식될 수 있다.

따라서, 본 발명의 추가적인 양태를 시험관 내 또는 생체 외 모발 성장을 자극하기 위한 따른 비타젠의 용도를 제공한다.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 비타젠은 모공 (또는 이를 생성할 수 있는 줄기 세포, dermal papilla cell)의 성장을 자극하기 위해 사용된다.

본 발명은 비타젠(Vitagen)을　유효성분으로　포함하는　모발성장 촉진용 또는 탈모의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다. 또한 본 발명은 비타젠(Vitagen)을　유효성분으로　포함하는　탈모의 예방 또는 개선용 약제학적 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물의 유효성분인 비타젠은 모발성장인자의 발현을 촉진하고, 다양한 원인에 의한 탈모 유발인자의 발현을 저해하는 효과가 우수하므로, 발모제 또는 탈모 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.

도 1은 본 발명의 비타젠의 모발재생 관련 효능을 확인하기 위하여 KGF 유전자의 발현정도를 측정하여 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 비타젠의 모발재생 관련 효능을 확인하기 위하여 Wnt10b 유전자의 발현정도를 측정하여 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 비타젠의 남성형 탈모 억제 효능을 확인하기 위하여 TGF-beta2의 발현 정도를 측정하여 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 비타젠의 남성형 탈모 억제 효능을 확인하기 위하여 DKK-1의 발현 정도를 측정하여 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 비타젠의 스트레스성 탈모 완화 효능을 확인하기 위하여 TGF-beta2의 발현 정도를 측정하여 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 비타젠의 스트레스성 탈모 완화 효능을 확인하기 위하여 IL-6의 발현 정도를 측정하여 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명의 비타젠의 미세먼지성 탈모 완화 효능을 확인하기 위하여 TGF-beta2의 발현 정도를 측정하여 나타낸 도이다.
도 8은 본 발명의 비타젠의 미세먼지성 탈모 완화 효능을 확인하기 위하여 IL-6의 발현 정도를 측정하여 나타낸 도이다.
도 9는 본 발명의 비타젠의 미세먼지성 탈모 완화 효능을 확인하기 위하여 DKK-1의 발현 정도를 측정하여 나타낸 도이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.

실시예

본 명세서 전체에 걸쳐, 특정 물질의 농도를 나타내기 위하여 사용되는 "%"는 별도의 언급이 없는 경우, 고체/고체는 (중량/중량) %, 고체/액체는 (중량/부피) %, 그리고 액체/액체는 (부피/부피) %이다.

제조예 1: 비타젠의　합성

본 발명자들은 Bull.　Korean Chem. Soc.　2003, Vol. 24, No.8의 문헌을 참고하여 비타민　C (Ascorbic　acid)와　3-APPA　(3-aminopropyl dihydrogen phosphate)를 결합시켜, 하기 구조식과 같은 구조의 비타민 C　유도체인　비타젠을　합성하였다.　

실험예　1.　비타젠의　모발재생 관련 유전자 발현 평가

본 발명자들은 상기 제조예 1에서 제조된 비타젠의 모발재생 효과를 확인하기 위하여, 모모세포(Human germinal matrix cell)에 비타젠(50, 100, 250 ppm), 비타민 C(25, 50, 100 ppm), Asc2P(50, 100, 250 ppm), 및 카페인(1 ppm)을 각각 처리하고 모발성장을 유도하는 KGF (Keratinocyte Growth Factor) 유전자의 발현 정도를 확인하였다. 결과는 도 1에 나타내었다.

도 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 비타젠은 100 ppm 이상의 농도에서 KGF 유전자의 발현을 증가시킴을 확인하였다. 상기 결과로부터 본 발명의 비타젠은 모발을 성장시키는 효능을 나타냄을 알 수 있었다.

또한, 본 발명자들은 모모 세포에서 모낭세포 활성화에 관여하는 Wnt 신호체계를 구성하는 Wnt10b 유전자의 발현을 측정하였다. 결과는 도 2에 나타내었다. 도 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 비타젠은 모든 농도에서 Wnt10b 유전자의 발현을 15.6% 이상 증가시켰으며, 비타민 C, Asc2P보다 Wnt10b의 발현을 증가시킴을 확인하였다. 상기 결과로부터 본 발명의 비타젠은 모낭세포 활성화에 따라 모발을 성장시키는 효능이 우수함을 알 수 있었다.

실험예 2: 비타젠의 남성형 탈모 완화 관련 유전자 발현 평가

본 발명자들은 비타젠의 남성형 탈모 억제 효능을 확인하기 위하여, 모유두 세포(Human Dermal Pappilla cell:hDPCs)에 남성형 탈모의 원인이 되는 DHT (dihydrotestosterone) (50 nM)과 비타젠(50, 100, 250 ppm), 비타민 C(25, 50, 100 ppm), Asc2P(50, 100, 250 ppm), 및 미녹시딜 (1 ppm)을 각각 처리하고 모발의 성장기에서 퇴행기로의 이행을 촉진하는 TGF-beta2의 발현 정도를 확인하였다. 결과는 도 3에 나타내었다.

도 3에 나타낸 바와 같이, 비타젠이 전농도(50, 100, 250 ppm)에서 모발의 성장기에서 퇴행기로의 이행을 촉진하는 TGF-beta2의 발현을 저해시킴으로 남성형 탈모로 진행되는 것을 억제하는 효능이 있다는 것을 확인하였다. 또한, 비타젠 100ppm 농도에서 비교군인 비타민 C 및 Asc2P 보다 TGF-beta2 발현 저해율이 높아, 남성형 탈모를 완화하는 효능이 우수함을 확인하였다.

또한, 본 발명자들은 모유두 세포에서 모낭세포를 사멸시켜 탈모를 유도하는 DKK-1(Dickkopf-1)의 발현 정도를 확인하였다. 결과는 도 4에 나타내었다.

도 4에 나타낸 바와 같이, 비타젠 및 비교군인 비타민 C와 Asc2P가 모두 전농도에서 농도의존적으로, 모낭세포를 사멸시켜 탈모를 유도하는 DKK-1의 발현을 저해 시킴을 확인하였다. 따라서 본 발명의 비타젠이 남성형 탈모를 완화시키는 효능이 있음을 확인하였다. 또한, 동일 농도 비교시 비타젠에서 DKK-1의 발현 저해율이 가장 높게 나타나 남성형 탈모를 완화하는 효능이 가장 우수함을 확인하였다.

실험예 3: 비타젠의 스트레스성 및 원형 탈모 완화 효능 평가

본 발명자들은 비타젠의 스트레스성 탈모 완화 효능을 확인하기 위하여, 모모세포에 남성형 탈모의 원인이 되는 스트레스 유발인자인 substance P (0.1 nM)과 비타젠(50, 100, 250 ppm), 비타민 C(25, 50, 100 ppm), Asc2P(50, 100, 250 ppm), 및 카페인(1 ppm)을 각각 처리하고 모발의 성장기에서 퇴행기로의 이행을 촉진하는 TGF-beta2의 발현 정도를 확인하였다. 결과는 도 5에 나타내었다.

도 5에 나타낸 바와 같이, 비타젠은 전 농도(50, 100, 250 ppm)에서 substance P에 의해 증가한 탈모 유발 인자인 TGF-beta2의 발현을 저해시켰다. 따라서, 본 발명의 비타젠이 스트레스성 탈모를 완화시키는 효능이 있음을 확인하였다.

또한, 본 발명자들은 모모 세포에서, 염증을 유도함으로써 모발 세포의 사멸 및 탈모를 유도하는 IL-6의 발현을 확인하였다. 결과는 도 6에 나타내었다.

도 6에 나타낸 바와 같이, 비타젠은 전 농도(50, 100, 250 ppm)에서 substance P에 의해 증가한 모낭의 염증을 완화시키는 효능이 있음이 확인되었다. 따라서, 본 발명의 비타젠은 스트레스에 의해 유발된 염증에 의해 발생하는 스트레스성 탈모를 완화시키는 효능이 있음을 확인할 수 있었다.

또한, 비교군인 vitamin C, Asc2P 보다 본 발명의 비타젠이 IL-6의 발현 저해율이 높아, 스트레스성 탈모를 완화하는 효능이 가장 우수함을 확인하였다.

실험예 4: 비타젠의 미세먼지성 및 염증성 탈모 완화 평가

　 본 발명자들은 비타젠의 미세먼지성 및 염증성 탈모 완화 효능을 확인하기 위하여, 모모 세포에 염증유발원으로 알려진 미세먼지 PM10 (100 ppm)과 비타젠(50, 100, 250 ppm), 비타민 C(25, 50, 100 ppm), Asc2P(50, 100, 250 ppm), 및 카페인(1 ppm)을 각각 처리하고 모발의 성장기에서 퇴행기로의 이행을 촉진하는 TGF-beta2의 발현 정도를 확인하였다. 결과는 도 7에 나타내었다.

도 7에 나타낸 바와 같이, 비타젠은 전 농도(50, 100, 250 ppm)에서 PM10에 의해 증가한 탈모 유발 인자인 TGF-beta2의 발현을 저해시켰다. 따라서, 본 발명의 비타젠이 미세먼지성 탈모 또는 염증성 탈모 를 완화시키는 효능이 있음을 확인하였다.

또한, 본 발명자들은 모모 세포에서, 염증을 유도함으로써 모발 세포의 사멸 및 탈모를 유도하는 IL-6의 발현을 확인하였다. 결과는 도 8에 나타내었다.

도 8에 나타낸 바와 같이, 비타젠은 전 농도(50, 100, 250 ppm)에서 PM10에 의해 증가한 모낭의 염증을 완화시키는 효능이 있음이 확인되었다. 따라서, 본 발명의 비타젠은 PM10에 의해 유발된 염증에 의해 발생하는 미세먼지성 탈모 또는 염증성 탈모를 완화시키는 효능이 있음을 확인할 수 있었다.

또한, 본 발명자들은 모모 세포에서, 모낭세포의 사멸을 유도하는 DKK-1의 발현 정도를 확인하였다. 결과는 도 9에 나타내었다.

도 9에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 비타젠이 전 농도에서 유사한 수준으로 모낭세포의 사멸을 유도하는 DKK-1의 발현을 저해시키며, 비교군 대비 효능이 일정하게 유지되어, 미세먼지성 탈모 또는 염증성 탈모를 완화하는 효능이 우수함을 확인하였다.

Claims

아미노프로필　아스코빌 포스페이트 (Aminopropyl ascorbyl phosphate)를　유효성분으로　포함하는　스트레스성 탈모의 예방 또는 개선용 화장료 조성물에 있어서, 상기 아미노프로필 아스코빌 포스페이트를 100 또는 250 ppm으로 포함하는, 화장료 조성물.
삭제
제1항에 있어서, 상기　화장료　조성물은　모발 영양화장수, 헤어토닉,　헤어로션,　헤어에센스,　헤어앰플, 헤어세럼, 두피트리트먼트, 헤어트리트먼트,　헤어컨디셔너,　헤어샴푸,　헤어린스,　헤어로션,　헤어젤, 헤어왁스, 헤어스프레이, 염색제, 헤어팩,　스칼프 트리트먼트,　눈썹 발모제,　속눈썹 발모제,　또는　속눈썹 영양제로　제형화되는　것인,　화장료　조성물.　
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