CN114366687B - 齐酞酸在促进毛发生长中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了齐酞酸在促进毛发生长中的应用，所述齐酞酸可以作为唯一活性成分用于制备促进毛发生长药物或者试剂。本发明中的齐酞酸是一种齐墩果酸衍生物，属于五环三萜类衍生物，通过实验证明齐酞酸组对于小鼠毛发生长具有促进作用，并且毛发生长快速；本发明提供了齐酞酸能促进毛发生长的新用途，且齐酞酸活性成分安全性高，毒副作用小，因而在预防，护理和治疗少发、脱发以及促进毛发健康及生长的药物制剂、化妆品、护理品、美容品等领域具有广泛的应用前景。

Description

齐酞酸在促进毛发生长中的应用

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及齐酞酸在促进毛发生长中的应用。

背景技术

脱发是指头发脱落的现象。正常脱落的头发都是处于退行期及休止期的毛发， 由于进入退行期与新进入生长期的毛发不断处于动态平衡，故能维持正常数量的 头发。病理性脱发是指头发异常或过度的脱落，其原因很多，如压力过大、睡眠 不足、内分泌失调等。

近年来，随着社会经济发展，生活节奏加快，工作和心理压力增加，睡眠不 足、内分泌失调及高油脂食物的过量摄取等因素的影响，使得脱发人群数量加速 增加，并呈现年轻化趋势。同时随着生活水平的提高，人们对美容美发的要求日 益迫切。

在人体中，毛发生长和毛发更新主要取决于毛囊的活性及其真皮-表皮环境。 它们的活性是周期性的，并基本包含三个阶段，即毛发生长期、退化期和休止期： (1)生长期：此时毛囊和毛发活跃生长，该阶段持续数年，在此过程中头发变 长；(2)退化期：此时毛发停止生长，毛囊和毛球发生退化，该阶段持续数周； (3)休止期：此时毛囊和毛球萎缩，其真皮植入显得越来越浅，该阶段持续数 月。休止期结束时，头发脱落，新的周期再次开始。全头头发由此不断更新，并且在构成全头头发的大约150 000根头发中，在任何时刻，其中大约10％处于休 止期，并因此将在数月内被取代。毛发生长周期受年龄、健康、营养、气候和药 物等多种因素的影响。脱发患者常常是由于某些因素致使毛发由生长期过早进入 休止期，头发由终毛变为细的毫毛而引起脱发。

脱发疾病的治疗包括药理学和外科干预(自体毛发移植)，目前，尚未发现 能够根治各类脱发疾病的药物，毛发再生也受到自身供体毛囊的限制。虽然治疗 脱发有多种替代药物，但只有口服非那雄胺(Proscar)和外用米诺地尔(Rogaine) 被美国FDA批准用于治疗脱发。然而，它们的疗效存在争议，并观察到一些不 良反应和副作用。

多年来，促进毛发生长的活性成分不断被从事制药的企业、生物技术公司和 化妆品公司研发。特别是在化妆品工业中，已经在探寻用于消除或减少脱发的影 响、特别是诱导或刺激头发生长和/或某些体毛生长和/或减少或延迟脱发的组合物。

相比生理上的痛苦，脱发更多的是损害了患者形象，剥夺患者隐私，对其自 尊心产生极大的负面影响，甚至引起患者焦虑、抑郁、意志消沉。因此解决脱发 问题具有现实且必要的意义，亟需寻找一种促进毛发自然生长，减少脱发，安全 稳定不刺激，能够充分满足护理、治疗、美容效果的活性物质。

3-（2-羧基苯甲酰基）-齐墩果酸（齐酞酸，QTS）是齐墩果酸衍生物，通过在齐墩果酸（OA）的羟基位点引入邻苯二甲酸得到，属于五环三萜类衍生物，至今尚未有文献公开报道齐酞酸在脱发、生发方面的相关应用。其结构如下所示。

发明内容

发明目的：本发明提供齐酞酸在促进毛发生长中的应用，用于开发新型促进 毛发生长的药物或者制剂，可以有效预防、护理和治疗少发/脱发以及促进毛发 健康及生长。

本发明还提供一种促进毛发生长的治疗剂。

技术方案：为了实现以上技术目的，本发明提供齐酞酸在制备促进毛发生长 药物或者试剂中的的应用。

其中，所述齐酞酸作为唯一活性成分在制备促进毛发生长药物或者试剂中的 应用。

作为优选，所述齐酞酸在制备皮肤施用促进毛发生长药物或者试剂中的应用。

其中，所述皮肤包括覆盖人或动物身体表面的组织。

作为优选，所述皮肤包括覆盖头皮和毛发及身体表面的组织。

进一步地，所述毛发涵盖头部的毛发和身体的毛发。

优选的，所述皮肤为头皮；优选的，所述毛发为头发。

其中，所述促进毛发生长药物或者试剂包括药物制剂、化妆品、护理品、美 容品。

作为优选，所述化妆品、护理品或美容品可选自洗发液、护发素、护发精华 液、护发油、头皮秀发滋养品、护发胶、护发膜、睫毛/眉毛护理液中任意一种。

本发明所述一种促进毛发生长的治疗剂，所述治疗剂中含有所述的齐酞酸为 活性成分以及生理学上可接受的载体。

其中，所述载体包括表面活性剂、赋形剂、保湿剂、乳化促进剂、助悬剂、 用于调节渗透压的盐或缓冲剂、稳定剂、杀菌剂、防腐剂或其它常规补充剂。

其中，所述齐酞酸占制剂总重量的0.2wt％～2wt％。

优选的，所述齐酞酸占制剂总重量的0.2wt％～1wt％。

作为优选，所述促进毛发生长的治疗剂应用于预防，护理和治疗少发、脱发 以及促进毛发健康及生长；所述治疗剂可通过皮肤局部施用，其剂型为溶剂型、 酊剂、混悬剂、乳浊剂或者喷雾剂；或者通过口服方式，其剂型为片剂、颗粒剂、 胶囊剂或者口服液体制剂。

有益效果：本发明首次提出了齐酞酸可以用于促进毛发生长，齐酞酸能够促 进自然生长毛发的生长速度，其可以用于制备促进毛发生长药物或者试剂，有效 用于预防，护理和治疗少发、脱发以及促进毛发健康及生长。本发明的提出为治 疗少发、脱发等提供了新的有效的技术手段，具有广阔的应用前景。此外，齐酞 酸作为抗肝炎新药曾进入临床试验阶段，证明其具有非常好的安全性。

附图说明

图1为齐酞酸对自然生发模型小鼠的毛发生长状态的影响图。

具体实施方式

下面通过实施例具体说明本发明的内容。在本发明中，以下所述的实施例是 为了更好的阐述本发明，并不是用来限制本发明的范围。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。

除非另有说明，实施例中所涉及“％”均意为质量百分比。

齐酞酸为现有已知化合物(cas4847-31-8)，实施例中齐酞酸的合成可参照文 献方法进行(Eur J Med Chem,2017,139:201-213)。

实施例1

齐酞酸对于C57BL/6JNifdc小鼠自然生发模型的疗效评估实验

1.实验动物

实验动物为雌性C57BL/6JNifdc小鼠，8周龄，体重18-20g，购置于浙江维 通利华实验动物技术有限公司。C57BL/6JNifdc小鼠在正常条件下饲养，温度25 ±2℃，湿度50％-70％，光照和黑暗各12h交替进行，可自由进食和饮水，每两 天更换玉米芯垫料，待其适应饲养环境7天后开始实验。

2.药物配置

(1)2.5％三溴乙醇：1g 2,2,2-三溴乙醇，630μL叔戊醇，40mL生理盐水， 避光混合12小时，待完全溶解，配制成2.5％三溴乙醇溶液，室温避光保存。

(2)0.2％米诺地尔：称取一定质量的米诺地尔粉末，按不同配比(31.5％无 水乙醇，50％1,2-丙二醇，5％甘油，13.5％超纯水)分别称取相应重量的各溶剂 成分并依次加入，每加入一种溶剂成分均充分涡旋使药物溶解。最终配制成0.2％ 米诺地尔溶液，室温保存。

(3)0.2％齐酞酸：称取一定质量的齐酞酸粉末，按不同配比(31.5％无水 乙醇，50％1,2-丙二醇，5％甘油，13.5％超纯水)分别称取相应重量的各溶剂成 分并依次加入，每加入一种溶剂成分均充分涡旋使药物溶解。最终配制成0.2％ 齐酞酸溶液，室温保存。

3.自然脱发模型建立

小鼠称重后，按0.1mL/10g体重腹腔注射2.5％三溴乙醇，待小鼠麻醉完成 后，电动剃毛器小心剃除小鼠所有背部毛发，避免伤口，取适量脱毛膏均匀涂抹 于小鼠背部脱毛区域处理3分钟，用棉花轻轻擦拭，最后用棉花蘸取温水擦除多 余脱毛膏。尽量保持小鼠背部脱毛区域大小一致。

将C57BL/6JNifdc小鼠随机分为对照组(Control)、米诺地尔组、齐酞酸组。 脱毛后的第2天，拍照记录各组小鼠给药前背部脱毛区域的毛发状态；给药：给 药前先对各组小鼠进行异氟烷吸入性麻醉处理，用移液枪吸取实验用量的药物溶 液均匀点涂在小鼠背部脱毛区域，用毛刷使药液涂抹均匀。此后每天给药1次， 连续给药18天。给药剂量均为100μL每只。对照组给不含药物(齐酞酸)的空白配方溶剂；米诺地尔组和齐酞酸组给药浓度均为0.2％。给药初始阶段每间隔 3天进行拍照记录各组小鼠背部脱毛区域的毛发状态，此后视小鼠毛发生长状况 缩短拍照间隔时间为2天。

4.齐酞酸对脱毛小鼠毛发自然生长的疗效评估实验

如表1所示，对比各组小鼠背部变黑的初始日期，可以得知齐酞酸对于小鼠 毛发生长具有促进作用，且与阳性药米诺地尔组相比差异不大。

表1齐酞酸对自然生发模型小鼠的背部变黑初始日期的影响

如图1所示，对比各组小鼠毛发生长状态的照片记录图，可以得知齐酞酸组 小鼠背部毛发生长快速，部分个体毛发生长状态甚至优于阳性药米诺地尔组。

上述结果说明齐酞酸可以促进小鼠毛发生长，可以成为诱导或刺激头发生长 和/或某些体毛生长和/或减少或延迟脱发的药物。

Claims (8)

1.齐酞酸在制备促进毛发生长药物或者试剂中的应用；所述齐酞酸占药物或者试剂中总重量的0.2wt％～1wt％。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述齐酞酸作为唯一活性成分在制备促进毛发生长药物或者试剂中的应用。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述齐酞酸在制备皮肤施用促进毛发生长药物或者试剂中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述皮肤包括覆盖人或动物身体表面的组织。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述皮肤包括头皮。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述促进毛发生长药物或者试剂包括药物制剂、化妆品。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述促进毛发生长药物或者试剂包括护理品、美容品。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述化妆品选自洗发液、护发素、护发精华液、护发油、头皮秀发滋养品、护发胶、护发膜、睫毛/眉毛护理液中任意一种。