CN109796312A - 一种3-羟基联苯的合成方法 - Google Patents

一种3-羟基联苯的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109796312A
CN109796312A CN201910110890.4A CN201910110890A CN109796312A CN 109796312 A CN109796312 A CN 109796312A CN 201910110890 A CN201910110890 A CN 201910110890A CN 109796312 A CN109796312 A CN 109796312A
Authority
CN
China
Prior art keywords
xenol
added
synthetic method
obtains
toluene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910110890.4A
Other languages
English (en)
Inventor
阚洪柱
姜苏
徐久振
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co Ltd
Original Assignee
Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co Ltd filed Critical Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co Ltd
Priority to CN201910110890.4A priority Critical patent/CN109796312A/zh
Publication of CN109796312A publication Critical patent/CN109796312A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种3‑羟基联苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：在惰性气体或N2气体保护下，以THF为溶剂，3‑溴苯甲醚与镁屑反应，得到格氏试剂；将格氏试剂在催化剂dpppNiCl2存在的条件下与溴苯反应，滴加酸溶液淬灭反应，先分层，将水相经萃取、分液，将所得有机相合并后，依次经洗涤、干燥、浓缩、蒸馏处理后得到中间体3‑甲氧基联苯；将3‑甲氧基联苯加入到冰乙酸中，再加入48％HBr溶液，加完后加热回流熟成，然后冷却，萃取、分液，将所得有机相合并后，依次经洗涤、干燥、浓缩处理、甲苯重结晶，得到3‑羟基联苯。本发明操作方便，反应易于控制，反应设备要求简单，整个工艺适合于工业化生产，制得的3‑羟基联苯GC纯度能达到99％以上，总收率60％以上。

Description

一种3-羟基联苯的合成方法
技术领域
本发明涉及一种高纯度3-羟基联苯的方法，属于有机新材料及医药中间体应用的合成技术领域。
背景技术
3-羟基联苯是一种重要的精细有机化工产品与有机中间体，用途广泛包括食品防腐杀菌、合成印染助剂、合成热稳定材料、制备新型阻燃剂等，以及应用于医药新药开发研究中。近几年，随着经济和科学技术的不断发展，使得3-羟基联苯的市场需求逐年增加。因此，开发一种合成高纯度的3-羟基联苯，并能实现工业化的方法非常重要。
有关3-羟基联苯的合成研究，很多国内外文献都进行了报道，一般都是利用Suzuki偶联反应，即在碱(K2CO3、K3PO4、NaOH等)的作用下钯催化(Pd(PPh3)4或PdCl2(PPh3)2)的有机芳香硼化物(3-羟基苯硼酸或苯硼酸)与卤代芳香苯(溴苯或3-溴苯酚)等交叉偶联反应，来合成3-羟基联苯，但都存在一个问题，反应后处理繁琐，产品纯化难度大，最重要是使用了昂贵的金属钯催化剂，成本高，不适合工业化生产。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种低成本、高收率、纯化工艺简单、操作方便的适合于工业化生产的合成3-羟基联苯的工艺方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种3-羟基联苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1)：在惰性气体或N2气体保护下，以THF为溶剂，3-溴苯甲醚与镁屑反应，得到格氏试剂；
步骤2)：将步骤1)得到的格氏试剂在催化剂dpppNiCl2存在的条件下与溴苯反应，滴加酸溶液淬灭反应，先分层，将水相经萃取、分液，将所得有机相合并后，依次经洗涤、干燥、浓缩、蒸馏处理后得到中间体3-甲氧基联苯；
步骤3)：将步骤2)得到的中间体3-甲氧基联苯加入到冰乙酸中，再加入48％HBr溶液，加完后加热回流熟成，然后冷却，萃取、分液，将所得有机相合并后，依次经洗涤、干燥、浓缩处理后得到粗品，最后经甲苯重结晶，就得到纯品3-羟基联苯。
优选地，所述步骤1)中3-溴苯甲醚与镁屑反应需在62～65℃条件下熟成1h。
优选地，所述步骤1)中3-溴苯甲醚与镁屑的摩尔比为1:1.05～1.1。
优选地，所述步骤2)中所述的“将步骤1)得到的格氏试剂在催化剂dpppNiCl2存在的条件下与溴苯反应”的具体步骤包括：将步骤1)得到的格氏试剂先加入催化剂dpppNiCl2，然后滴加溴苯，滴加完后熟成，冷却。
优选地，所述步骤2)中的酸溶液为稀盐酸溶液。
优选地，所述的步骤2)采用的萃取剂为异丙醚。
更优选地，所述的步骤2)具体包括：将步骤1)得到的格氏试剂冷却至5～10℃条件下，先加入催化剂dpppNiCl2，再滴加溴苯，滴加完后先内温40℃反应1h，接着回流反应3h；冷却至5～10℃，滴加稀盐酸淬灭反应，先分层，水相再用异丙醚来萃取1次，分液，将所得有机相合并后，依次经饱和食盐水、饱和碳酸氢钠溶液洗涤1次，无水硫酸镁干燥，浓缩后的浓缩液再减压蒸馏，收集馏分得到中间体3-甲氧基联苯。
进一步地，所述减压蒸馏收集的馏分为120～126℃/3mmHg馏分。
优选地，所述步骤1)中3-溴苯甲醚与步骤2)中dpppNiCl2，溴苯的摩尔比为1:0.001:0.8～1.0。
优选地，所述的步骤3)采用的萃取剂为甲苯，萃取前先加水。
优选地，所述步骤3)具体包括：将步骤2)得到的中间体3-甲氧基联苯加入到冰乙酸中，再加入48％HBr溶液，加完后加热回流，内温控制在105～110℃熟成2h；冷却至20～25℃，依次加入水、甲苯，搅拌分层，水相再用甲苯萃取1次，分液，将所得有机相合并后，依次经5％亚硫酸钠溶液、饱和碳酸氢钠溶液洗涤1次，无水硫酸镁干燥，过滤、浓缩处理后得到粗品，最后经甲苯重结晶，就得到纯品3-羟基联苯。
更优选地，所述冰乙酸的体积为3-甲氧基联苯重量的3～4L/kg，所述48％HBr的体积为3-甲氧基联苯重量的3～4L/kg。
更优选地，所述重结晶甲苯的体积为粗品重量的7～8L/kg。
本发明采用工业上易得的3-溴苯甲醚、溴苯、镁屑、48％HBr溶液为主原料，便宜的催化剂二氯[1,3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)简称：dpppNiCl2，THF、冰乙酸为有机溶剂，两步合成得到目标产物粗品，再经甲苯重结晶，就得到高纯度产品3-羟基联苯，GC纯度达到99％以上，总收率为60％以上。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
1.本发明采用的合成主原料3-溴苯甲醚、溴苯、镁屑、48％HBr溶液、催化剂二氯[1,3-双(二苯基膦基)丙烷]镍(II)简称：dpppNiCl2等均属廉价易得、工业化产品，反应条件温和，操作方便，反应易于控制，反应设备要求简单，整个工艺适合于工业化生产；
2.本发明采用2步合成了3-羟基联苯，控制好每步的反应温度及物料的投量比，中间体3-甲氧基联苯经过减压蒸馏去除杂质，目的物粗品再经过甲苯重结晶，纯化后得到高纯度产品，GC纯度达到99％以上，总收率为60％以上。
附图说明
图1为本发明的合成过程示意图。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
本发明的合成过程的化学方程式如下：
实施例1
本实施例提供了一种合成3-羟基联苯的工艺方法，具体合成步骤如下：
(1)准备10L玻璃反应釜，N2保护，依次加入镁屑(171g，7.12mol)、800ml溶剂THF，然后加热至62～64℃，滴加3-溴苯甲醚(1.27kg，6.78mol)的THF(2L)溶液，一直保持微沸条件下滴加，滴加完后，在62～65℃条件下熟成1h，使3-溴苯甲醚与镁屑反应得到格氏试剂；
(2)冰水浴将步骤(1)制得的格氏试剂冷却至5～10℃下，先加入催化剂dpppNiCl2(3.5g，6.45mmol)，再滴加溴苯(845g，5.38mol)，滴加速度控制在1.0～1.5h内，滴加完后先内温40℃反应1h，然后在68℃回流反应3h；反应结束后，将反应液冷却至5～10℃，滴加600ml浓盐酸+2.0L水混合液猝灭反应，淬灭完成后，静置分层，下层水相，再用异丙醚(2L×1)萃取，分液，将所得有机相合并后，依次经饱和食盐水(3L×1)、饱和碳酸氢钠溶液(3L×1)洗涤，无水硫酸镁(100g)干燥4h，过滤，滤液再进行浓缩，得到1.11kg黄色液体。粗品再进行减压蒸馏，收集：120～126℃/3mmHg馏分，即为纯的794g中间体3-甲氧基联苯，产率为：80％。
(3)准备10L玻璃反应釜，先依次加入3.0L冰乙酸、中间体3-甲氧基联苯(1.0kg，5.4mol)，3L 48％HBr溶液，加完后加热回流，内温控制在105～110℃熟成2h；，反应结束后，将上述反应液冷却至20～25℃，转移至20L容器中，再依次加入3L水、5L甲苯，搅拌分层，水相再用甲苯(3L×1)萃取，分液，将所得有机相合并后，依次经5％亚硫酸钠溶液(3L×1)、饱和碳酸氢钠溶液(3L×1)洗涤，无水硫酸镁(150g)干燥4h，过滤，滤液再进行浓缩，得到1.2kg黄色固体粗品。将1.2kg粗品加入到8.4L甲苯中，加热回流，冷却至室温后，放置-5～-10℃条件下，静置3h，有大量白色结晶析出，抽滤、真空干燥(40℃)48h，得到762g纯品3-羟基联苯，产率为：82.5％。
上述制得的化合物的核磁共振处理数据、GC、MP经检测如下：
1H-NMR(DMSO，400MHz，δppm)：δ＝4.75(1H，s)，6.83(1H，m)，7.06(1H，d)，7.18(1H，d)，7.31(2H，m)，7.43(2H，m)，7.56(2H，m)
GC：99.4％
MP：79℃
由上述数据可知，上述制得的化合物即为3-羟基联苯，总收率为66％。
实施例2
本实施例提供了一种合成3-羟基联苯的工艺方法，具体合成步骤如下：
(1)准备10L玻璃反应釜，N2保护，依次加入镁屑(179g，7.46mol)、800ml溶剂THF，然后加热至62～64℃，滴加3-溴苯甲醚(1.27kg，6.78mol)的THF(2L)溶液，一直保持微沸条件下滴加，滴加完后，在62～65℃条件下熟成1h，使3-溴苯甲醚与镁屑反应得到格氏试剂；
(2)冰水浴将步骤(1)制得的格氏试剂冷却至5～10℃下，先加入催化剂dpppNiCl2(3.5g，6.45mmol)，再滴加溴苯(1064g，6.78mol)，滴加速度控制在1.5～2.0h内，滴加完后先内温40℃反应1h，然后68℃回流反应3h；反应结束后，将反应液冷却至5～10℃，滴加600ml浓盐酸+2.0L水混合液，淬灭完成后，静置分层，下层水相，再用异丙醚(2L×1)萃取，分液，将所得有机相合并后，依次经饱和食盐水(3L×1)、饱和碳酸氢钠溶液(3L×1)洗涤，无水硫酸镁(100g)干燥4h，过滤，滤液再进行浓缩，得到1.2kg黄色液体。粗品再进行减压蒸馏，收集：120～126℃/3mmHg馏分，即为纯的814g中间体3-甲氧基联苯，产率为：82％。
(3)准备10L玻璃反应釜，先依次加入4.0L冰乙酸、中间体3-甲氧基联苯(1.0kg，5.4mol)，4L 48％HBr溶液，加完后加热回流，内温控制在105～110℃熟成2h；，反应结束后，将上述反应液冷却至20～25℃，转移至20L容器中，再依次加入3L水、5L甲苯，搅拌分层，水相再用甲苯(3L×1)萃取，分液，将所得有机相合并后，依次经5％亚硫酸钠溶液(3L×1)、饱和碳酸氢钠溶液(3L×1)洗涤，无水硫酸镁(150g)干燥4h，过滤，滤液再进行浓缩，得到1.15kg黄色固体粗品。将1.2kg粗品加入到8.4L甲苯中，加热回流，冷却至室温后，放置-5～-10℃条件下，静置3h，有大量白色结晶析出，抽滤、真空干燥(40℃)48h，得到748g纯品3-羟基联苯，产率为：81％。
上述制得的化合物的核磁共振处理数据、GC、MP经检测如下：
1H-NMR(DMSO，400MHz，δppm)：δ＝4.89(1H，s)，6.80(1H，m)，7.06(1H，d)，7.28(1H，d)，7.32(2H，m)，7.42(2H，m)，7.56(2H，m)
GC：99.2％
MP：79℃
由上述数据可知，上述制得的化合物即为3-羟基联苯，总收率为66.4％。

Claims (9)

1.一种3-羟基联苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1)：在惰性气体或N2气体保护下，以THF为溶剂，3-溴苯甲醚与镁屑反应，得到格氏试剂；
步骤2)：将步骤1)得到的格氏试剂在催化剂dpppNiCl2存在的条件下与溴苯反应，滴加酸溶液淬灭反应，先分层，将水相经萃取、分液，将所得有机相合并后，依次经洗涤、干燥、浓缩、蒸馏处理后得到中间体3-甲氧基联苯；
步骤3)：将步骤2)得到的中间体3-甲氧基联苯加入到冰乙酸中，再加入48％HBr溶液，加完后加热回流熟成，然后冷却，萃取、分液，将所得有机相合并后，依次经洗涤、干燥、浓缩处理后得到粗品，最后经甲苯重结晶，就得到纯品3-羟基联苯。
2.如权利要求1所述的3-羟基联苯的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中3-溴苯甲醚与镁屑反应需在62～65℃条件下熟成1h。
3.如权利要求1所述的3-羟基联苯的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中3-溴苯甲醚与镁屑的摩尔比为1:1.05～1.1。
4.如权利要求1所述的3-羟基联苯的合成方法，其特征在于，所述步骤2)具体包括：将步骤1)得到的格氏试剂冷却至5～10℃条件下，先加入催化剂dpppNiCl2，再滴加溴苯，滴加完后先内温40℃反应1h，接着回流反应3h；冷却至5～10℃，滴加稀盐酸淬灭反应，先分层，水相再用异丙醚来萃取1次，分液，将所得有机相合并后，依次经饱和食盐水、饱和碳酸氢钠溶液洗涤1次，无水硫酸镁干燥，浓缩后的浓缩液再减压蒸馏，收集馏分得到中间体3-甲氧基联苯。
5.如权利要求4所述的3-羟基联苯的合成方法，其特征在于，所述减压蒸馏收集的馏分为120～126℃/3mmHg馏分。
6.如权利要求1所述的3-羟基联苯的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中3-溴苯甲醚与步骤2)中dpppNiCl2，溴苯的摩尔比为1:0.001:0.8～1.0。
7.如权利要求1所述的3-羟基联苯的合成方法，其特征在于，所述步骤3)具体包括：将步骤2)得到的中间体3-甲氧基联苯加入到冰乙酸中，再加入48％HBr溶液，加完后加热回流，内温控制在105～110℃熟成2h；冷却至20～25℃，依次加入水、甲苯，搅拌分层，水相再用甲苯萃取1次，分液，将所得有机相合并后，依次经5％亚硫酸钠溶液、饱和碳酸氢钠溶液洗涤1次，无水硫酸镁干燥，过滤、浓缩处理后得到粗品，最后经甲苯重结晶，就得到纯品3-羟基联苯。
8.如权利要求7所述的3-羟基联苯的合成方法，其特征在于，所述冰乙酸的体积为3-甲氧基联苯重量的3～4L/kg，所述48％HBr的体积为3-甲氧基联苯重量的3～4L/kg。
9.如权利要求7所述的3-羟基联苯的合成方法，其特征在于，所述重结晶甲苯的体积为粗品重量的7～8L/kg。
CN201910110890.4A 2019-02-12 2019-02-12 一种3-羟基联苯的合成方法 Pending CN109796312A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910110890.4A CN109796312A (zh) 2019-02-12 2019-02-12 一种3-羟基联苯的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910110890.4A CN109796312A (zh) 2019-02-12 2019-02-12 一种3-羟基联苯的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109796312A true CN109796312A (zh) 2019-05-24

Family

ID=66562095

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910110890.4A Pending CN109796312A (zh) 2019-02-12 2019-02-12 一种3-羟基联苯的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109796312A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115025731A (zh) * 2022-07-12 2022-09-09 辽宁石化职业技术学院 一种邻苯基苯酚的连续化生产装置及工艺
CN116283515A (zh) * 2023-03-17 2023-06-23 南京工业大学 一种芳基氟与芳基溴的直接交叉偶联方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101062887A (zh) * 2006-04-30 2007-10-31 中国科学院成都有机化学有限公司 一种合成邻苯基苯酚的方法
CN101671271A (zh) * 2009-09-01 2010-03-17 池州万维化工有限公司 一种4-乙基-4’-氰基联苯的大生产工艺
US20110015404A1 (en) * 2008-01-07 2011-01-20 Gene Carl Koch Electroluminescent Materials
CN106316745A (zh) * 2016-08-24 2017-01-11 苏州氟拓化工科技有限公司 一种联苯化合物的制备方法
WO2018018070A1 (en) * 2016-07-25 2018-02-01 The Boeing Company Epoxy resin

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101062887A (zh) * 2006-04-30 2007-10-31 中国科学院成都有机化学有限公司 一种合成邻苯基苯酚的方法
US20110015404A1 (en) * 2008-01-07 2011-01-20 Gene Carl Koch Electroluminescent Materials
CN101671271A (zh) * 2009-09-01 2010-03-17 池州万维化工有限公司 一种4-乙基-4’-氰基联苯的大生产工艺
WO2018018070A1 (en) * 2016-07-25 2018-02-01 The Boeing Company Epoxy resin
CN106316745A (zh) * 2016-08-24 2017-01-11 苏州氟拓化工科技有限公司 一种联苯化合物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KOUSHIK BHOWMIK等: "Reduced graphene oxide supported Ni nanoparticles: a high performance reusable heterogeneous catalyst for Kumada–Corriu crosscoupling reactions", 《RSC ADVANCES》 *
SHUHEI KUSUMOTO等: "Direct and selective hydrogenolysis of arenols and aryl methyl ethers", 《NATURE COMMUNICATIONS》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115025731A (zh) * 2022-07-12 2022-09-09 辽宁石化职业技术学院 一种邻苯基苯酚的连续化生产装置及工艺
CN116283515A (zh) * 2023-03-17 2023-06-23 南京工业大学 一种芳基氟与芳基溴的直接交叉偶联方法
CN116283515B (zh) * 2023-03-17 2024-05-28 南京工业大学 一种芳基氟与芳基溴的直接交叉偶联方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106279074B (zh) 一种化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途
CN104610250B (zh) 含三个氮杂环的1,2,3‑噻二唑‑5‑甲脒类化合物及合成
CN108069831B (zh) 一种合成2,3-二甲基-4-氟苯酚的方法
CN109796312A (zh) 一种3-羟基联苯的合成方法
CN105367526B (zh) 一种高纯度正丁基苯酞的制备方法
CN106831397B (zh) 一种蒽醌类化合物及其制备方法和医用用途
CN102766088B (zh) 一种合成4,4'-二溴-2,2'-联吡啶的新工艺
CN105175317B (zh) 一种制备匹可硫酸钠的方法
CN109456275A (zh) 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN111269094B (zh) 2-溴-1,3-二甲氧基苯的制备方法
CN112645813B (zh) 一种(r)-3-环己烯甲酸的制备方法
CN110498744A (zh) 一种1-乙基-3-硝基苯的制备方法
CN109651437B (zh) 一种手性氮磷配体及其制备方法，及一种拆分消旋薄荷醇的方法
CN113336761A (zh) 一种jak抑制剂关键中间体的制备方法
CN106397188A (zh) 一种l‑菊苣酸的制备方法
CN106349229A (zh) 雷迪帕韦中间体的制备方法及中间体化合物
CN106957235B (zh) 一种他莫昔芬的制备方法
CN105399762B (zh) 一种苯并硼酸酯的合成方法
CN107936034A (zh) 苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其应用
CN104529726A (zh) 一种邻羟基苯乙酮的制备方法
CN114369031B (zh) 一种4,4’-二氨基三联苯的合成方法
CN113896709B (zh) 一种苯并噻吩-3-乙酸的合成方法
CN108383705A (zh) 3,7-二乙基壬烷-4，6-二酮的一种制备方法
CN102617328A (zh) 氢化肉桂酸的制备方法
CN102241575B (zh) 一种由香兰素制备原儿茶醛的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190524

RJ01 Rejection of invention patent application after publication