CN105399762B - 一种苯并硼酸酯的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种苯并硼酸酯的合成方法，是在氮气保护下，以邻卤芳基醇和联硼酸频那醇酯为反应底物，在钯催化下在80~110℃反应12~16小时，发生宫浦偶联串联反应，一步合成多取代或多官能化的苯并硼酸酯类化合物。钯催化剂为双三苯基膦二氯化钯、醋酸钯与1,1’‑双（二苯基膦）二茂铁按摩尔比1：2的混合物、四三苯基膦钯或1,1’‑双（二苯基膦）二茂铁二氯化钯。反应底物邻卤芳基醇、联硼酸频那醇酯、钯催化剂和碱的摩尔比为1：1.2~1.5：0.05~0.1：3~6。工艺简单，产物得率高。
Description
技术领域
本发明属于精细有机合成、有机半导体材料制备领域，具体是涉及一种新型的苯并硼酸酯的制备方法的新的制备方法。
背景技术
有机硼化合物是一类非常重要的结构单元，经常出现在药物分子、其他的重要材料以及各种各样高复杂性有机分子合成的基元中。然而，自然界中包含硼原子的化合物及其稀少。大多数硼化合物都是人工合成的，例如：硼酸、二硫唑嘌呤硼烷、氧化二硫唑嘌呤硼烷、苯并硼酸酯等。最近，由于环状的硼酸酯在有机合成，糖肽识别，超分子化学，药物化学等领域具有广泛的应用而被越来越多的人所关注。
自从苯并硼酸酯1957年被托塞尔首次合成和表征出来，各种合成这种五元硼环的方法在不断提升。然而，在目前大部分合成方法具有如下缺点：(1)底物范围拓展的限制和前体合成的困难；(2)冗长的合成步骤。目前现有技术合成苯并硼酸酯大致有以下几种方法：
(1)用邻溴或邻碘甲苯衍生物，经过多步反应，最终得到苯并硼酸酯。其化学反应式为：
(2)邻甲酰基取代的芳基卤或三氟甲磺酸酯在钯催化剂催化下，首先得到邻甲酰基苯硼酸。最后在硼酸钠和盐酸作用下，水解得到苯并硼酸酯。其化学反应式为：
(3)环三聚反应以炔基硼酸酯、炔丙醇和端炔为原料，在钌催化剂催化下，经由环三聚反应，高效的合成了多取代苯并硼酸酯类化合物。其化学反应式为：
(4)环状磺酸酯的水解来制备苯并硼酸酯。其化学反应方程式为：
发明内容
技术问题：本发明的目的是给出一种新型的苯并硼酸酯的合成方法，工艺简单，得率高。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
一种新型的苯并硼酸酯的合成方法，是以邻卤芳基醇和联硼酸频那醇酯为反应底物，在钯催化下，发生宫浦偶联串联反应，一步合成多取代或多官能化的苯并硼酸酯类化合物。在此基础上合成了一系列螺芴苯并硼酸酯类有机半导体材料。该材料在有机场效应晶体管、光电子晶体管、有机激光器和有机发光二极等领域具有潜在的应用。
本发明的工艺路线如下：
其中，邻卤芳基醇可以是环状和非环状结构；
X＝Br；
R1、R2相同或不同，可以为-H、甲基、乙基；芳基、苯基、氟苯基、甲氧基苯基、甲基苯基、乙烯基苯基、芘基、噻吩基、萘基、吡啶基、芴基、醌基。
Ar为芳基：具体而言是苯基、噻吩基。
具体而言，化合物1可以为以下任一：
具体而言，合成工艺步骤如下：
在氮气保护下，将邻卤芳基醇(化合物1)、联硼酸频那醇酯(化合物2)、 适量碱加入到合适溶剂中，在钯催化剂的催化作用下，80～110℃反应12～16小时，至薄层层析监测底物几乎消失，加入水将反应淬灭；将反应液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到目标产物苯并硼酸酯(化合物3)。
所述的溶剂为二甲亚砜(DMSO)、1,4-二氧六环、四氢呋喃(THF)、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈。
碱可以是醋酸钾(KOAc),醋酸钠(NaOAc)或者氢氧化钾(KOH)。
钯催化剂为双三苯基膦二氯化钯[Pd(PPh3)2Cl2]、醋酸钯/1,1’-双(二苯基膦)二茂铁[Pd(OAc)2/dppf](摩尔比1：2)、四三苯基膦钯[Pd(PPh3)4]、1,1’-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯[Pd(dppf)Cl2]。
反应底物邻卤芳基醇、联硼酸频那醇酯、钯催化剂和碱的摩尔比为1：1.2～1.5：0.05～0.1：3～6。
有益效果：本申请的合成方法具有反应易于控制且操作简单、成本低、产率高和宽的底物范围等优点。
具体实施方式
为了更好的理解本发明内容，下面结合具体实施例来进一步说明本发明内容的技术方案，这些实施例并非对本发明保护范围的限制。
实施例1：
称取溴苯基芴叔醇1a(0.336g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.305g，1.2mmol)，KOH(0.180g，3mmol)以及1,1’-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯(0.037g，0.05mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在80℃条件下反应12h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到苯并硼酸酯3a(0.267g,94％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.85–7.77(m,1H),7.74–7.68(m,2H),7.38(tdd,J＝7.3,5.0,1.1Hz,3H),7.29(ddd,J＝7.5,6.0,2.2Hz,1H),7.20(td,J＝7.5,1.1Hz,2H),7.05–6.97(m,2H),6.70(dt,J＝7.7,0.9Hz,1H),5.02(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝157.34(s),146.19(s),140.57(s),131.83(s),130.33(s),129.47(s),128.21(s),127.85(s),124.12(s),121.86(s),120.18(s),92.39(s).
实施例2：
称取蒽醌叔醇1b(0.365g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.305g，1.2mmol)，醋酸钾(0.294g，3mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.035g，0.05mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在80℃条件下反应12h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3b(0.284g,91％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.39–8.31(m,1H),7.86–7.76(m,1H),7.54–7.43(m,2H),7.34–7.27(m,1H),7.23(dd,J＝7.6,1.5Hz,1H),6.70(d,J＝7.5Hz,1H),5.34(s,1H)； 13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝183.84(s),160.69(s),143.11(s),133.78(s),133.75(s),132.42(s),130.88(s),130.36(s),130.34(s),128.44(s),127.80(s),127.60(s),126.01(s),122.33(s),83.32(s).
实施例3：
称取菲醌叔醇1c(0.365g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.588g，6mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放 入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在100℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3c(0.190g,61％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.11(d,J＝7.9Hz,1H),8.01(d,J＝8.0Hz,1H),7.95(dd,J＝7.7,1.2Hz,1H),7.81–7.72(m,2H),7.46–7.36(m,4H),7.33–7.27(m,2H),7.15(t,J＝7.6Hz,1H),6.78(d,J＝7.8Hz,1H),5.59(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝195.23(s),155.00(s),137.98(s),135.33(s),131.51(s),131.45(s),129.70(s),129.44(s),129.11(s),128.86(s),128.82(s),128.60(s),128.36(s),125.74(s),124.42(s),123.26(s),121.39(s),90.30(s).
实施例4：
称取溴噻吩叔醇1d(0.342g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.588g，6mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将1,4-二氧六环(2mL)加入两口烧瓶中，在100℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3d(0.241g,83％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.62(s,1H),7.56–7.27(m,2H),7.25–7.15(m,1H),7.00(t,J＝7.3Hz,1H),6.77(dd,J＝5.1,2.9Hz,1H),4.15(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝149.68(d,J＝76.0Hz),141.90(s),139.29(dd,J＝52.7,35.8Hz),134.30(d,J＝1.6Hz),131.89(s),129.40(dd,J＝32.4,22.9Hz),128.25(s),125.71–124.40(m),121.93(s),120.16(s),83.51(s).
实施例5：
称取苯并二噻吩叔醇1e(0.376g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钠(0.492g，6mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在100℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3e(0.240g,74％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.85(d,J＝7.1Hz,1H),7.57(dd,J＝10.3,5.1Hz,2H),7.45–7.36(m,2H),7.32(d,J＝5.2Hz,1H),6.85(d,J＝7.4Hz,1H),6.70(d,J＝5.1Hz,1H),5.35(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝174.67(s),158.22(s),155.81(s),150.68(s),137.68(s),137.19(s),133.75(s),132.60(s),131.08(s),128.77(s),127.28(s),126.20(s),124.65(s),122.13(s),81.89(s).
实施例6：
称取氰基芴叔醇1f(0.361g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.305g，1.2mmol)，醋酸钠(0.246g，3mmol)以及四三苯基膦钯(0.053g，0.05mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在80℃条件下反应13h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3f(0.294g,95％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)； δ＝7.85(d,J＝7.3Hz,1H),7.77(t,J＝7.8Hz,2H),7.68(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.48–7.39(m,2H),7.32(qd,J＝7.6,1.1Hz,2H),7.27–7.24(m,1H),7.05(d,J＝7.6Hz,1H),6.65(d,J＝7.7Hz,1H),5.31(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝155.79(s),147.37(s),146.84(s),145.05(s),138.55(s),133.87(s),132.15(s),130.74(s),130.07(s),129.96(s),128.42(s),127.81(s),124.50(s),121.63(s),121.24(s),120.75(s),118.81(s),111.28(s),91.69(s).
实施例7：
称取二乙氧基芴叔醇1g(0.424g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.305g，1.2mmol)，醋酸钾(0.294g，3mmol)以及醋酸钯(0.012g,0.05mmol),1,1’-双(二苯基膦)二茂铁(0.056g,0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在90℃条件下反应14h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3g(0.294g,95％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.80(d,J＝7.2Hz,1H),7.50(dd,J＝7.8,3.7Hz,2H),7.36(td,J＝7.3,0.8Hz,1H),7.29(ddd,J＝7.4,5.8,1.2Hz,1H),6.87(dd,J＝8.3,2.4Hz,2H),6.72(d,J＝7.6Hz,1H),6.50(d,J＝2.3Hz,2H),5.19(s,1H),3.97–3.88(m,4H),1.33(t,J＝7.0Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝158.73(s),157.51(s),147.57(s),133.32(s),131.85(s),130.28(s),127.82(s),121.97(s),120.12(s),115.49(s),110.51(s),92.15(s),63.71(s),14.78(s).
实施例8：
称取苯甲基叔醇1h(0.276g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.392g，4mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在90℃条件下反应15h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到苯甲基苯并硼酸酯3h(0.170g,76％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.74(dd,J＝7.3,0.7Hz,1H),7.46(ddd,J＝7.4,4.9,1.3Hz,3H),7.35(dt,J＝6.8,5.8Hz,3H),7.32–7.27(m,2H),5.96(s,1H),1.99(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝161.05(s),143.80(s),131.47(s),130.73(s),128.45(s),128.39(s),127.53(s),127.48(s),125.27(s),121.88(s),87.27(s),28.65(s).
实施例9：
称取萘甲基叔醇叔醇1i(0.326g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.588g，6mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMF(2mL)加入两口烧瓶中，在110℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3i(0.164g,60％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.65(dd,J＝8.6,4.2Hz,1H),7.89–7.76(m,3H),7.61–7.55(m,1H),7.50–7.42(m,5H),7.34–7.28(m,1H),4.80(s,1H),2.14(s,3H)；13C NMR (100MHz,CDCl3):δ＝161.08(s),138.39(s),135.01(s),131.42(s),131.04(s),130.83(s),129.32(s),128.97(s),127.57(s),127.31(s),125.57(s),125.34(s),124.81(s),124.45(s),123.71(s),89.12(s),30.78(s).
实施例10：
称取噻吩甲基叔醇叔醇1j(0.252g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.294g，3mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在100℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3j(0.161g,70％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.77(dd,J＝7.3,0.9Hz,1H),7.51(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.40(ddd,J＝13.1,5.9,3.9Hz,2H),7.24–7.19(m,1H),7.01(dt,J＝2.7,1.3Hz,1H),6.94(dd,J＝5.0,3.6Hz,1H),6.37(s,1H),2.04(d,J＝1.5Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝160.22(s),148.83(s),131.52(s),130.81(s),127.92(s),126.80(s),125.14(s),124.12(s),121.81(s),85.39(s),29.85(s).
实施例11：
称取二乙基叔醇1k(0.242g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.588g，6mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将THF(2mL)加入两口烧瓶中，在100℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入 水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3k(0.101g,53％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.74(d,J＝7.3Hz,1H),7.52–7.46(m,1H),7.36(td,J＝7.3,0.9Hz,1H),7.19(d,J＝7.7Hz,1H),6.60(s,J＝2.5Hz,1H),2.09–1.98(m,2H),1.89(dq,J＝14.8,7.5Hz,2H),0.69(t,J＝7.4Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3):δ＝158.15(s),131.14(s),131.09(s),130.32(s),127.12(s),120.74(s),89.82(s),32.77(s),7.64(s).
实施例12：
称取苯基醇1l(0.262g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.33g，1.3mmol)，醋酸钾(0.49g，5mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在90℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3l(0.176g,84％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.78(d,J＝7.2Hz,1H),7.44(td,J＝7.4,1.3Hz,1H),7.38(dd,J＝4.4,3.5Hz,1H),7.37–7.31(m,3H),7.31–7.26(m,2H),7.17(dd,J＝7.6,0.8Hz,1H),6.19(s,1H),5.33(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝156.70(s),140.07(d,J＝2.3Hz),131.41(s),130.44(s),128.73(s),128.72(s),128.43(s),127.61(s),126.89(s),122.36(s),83.81(s).
实施例13：
称取甲氧基苯基醇1m(0.292g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.356g，1.4mmol)，醋酸钾(0.294g，3mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在90℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3m(0.190g,79％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.67(d,J＝8.2Hz,1H),7.38–7.32(m,3H),7.30–7.25(m,2H),6.92(dd,J＝8.2,2.1Hz,1H),6.64(d,J＝2.0Hz,1H),6.12(s,1H),5.57(s,1H),3.77(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ＝162.69(s),159.17(s),140.17(s),131.70(s),128.73(s),128.41(s),126.93(s),114.91(s),106.93(s),83.42(s),55.31(s).HRMS(ESI):m/z calcd forC14H13BO3[M+H]+:241.1031；found:241.1051.
实施例14：
称取氟基苯基醇1n(0.280g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.490g，5mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将甲苯(2mL)加入两口烧瓶中，在100℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3n(0.160g,70％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.74(dd,J＝8.1,5.6Hz,1H),7.41–7.33(m,3H),7.27(s,1H),7.25(d,J＝1.4Hz,1H),7.11–7.04(m,1H),6.84(dd,J＝8.9,2.0Hz,1H),6.14(s,1H),5.46(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝166.75(s),164.26(s),139.45 (s),132.40(s),128.84(s),128.66(s),126.77(s),115.75(s),109.67(s),109.44(s),83.25(s).
实施例：15
称取甲基苯基醇1o(0.276g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.588g，6mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在90℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3o(0.146g,65％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.80(d,J＝7.2Hz,1H),7.46(td,J＝7.5,1.2Hz,1H),7.39(t,J＝7.2Hz,1H),7.22–7.16(m,5H),6.21(s,1H),6.00(s,1H),2.37(s,3H)； 13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝156.74(s),138.25(s),137.10(s),131.36(s),130.44(s),129.40(s),127.53(s),126.95(s),122.35(s),83.75(s),21.21(s).
实施例16：
称取甲氧基苯基醇1p(0.292g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.294g，3mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在90℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物 经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3p(0.180g,75％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.77(d,J＝7.2Hz,1H),7.48–7.41(m,1H),7.37(t,J＝7.2Hz,1H),7.21–7.16(m,2H),7.15(dd,J＝7.6,0.7Hz,1H),6.91–6.84(m,2H),6.16(s,1H),5.52(d,J＝2.1Hz,1H),3.80(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝159.73(s),156.68(s),132.17(s),131.35(s),130.46(s),128.54(s),127.57(s),122.40(s),114.14(s),114.10(s),83.60(s),55.31(s).
实施例17：
称取氟基苯基醇1q(0.280g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.490g，5mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在100℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3q(0.182g,80％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.78(d,J＝7.2Hz,1H),7.49–7.42(m,1H),7.39(t,J＝7.2Hz,1H),7.24(ddd,J＝8.3,4.3,2.1Hz,2H),7.14(dd,J＝7.6,0.8Hz,1H),7.06–7.01(m,2H),6.18(s,1H),5.68(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝164.00(s),161.55(s),156.28(s),135.88(s),131.54(s),130.58(s),128.87(s),128.79(s),127.79(s),122.31(s),115.78(s),115.57(s),83.15(s).
:实施例18：
称取苯乙烯基醇1r(0.288g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.490g，5mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol) 分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在100℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3r(0.184g,78％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.78(t,J＝15.6Hz,1H),7.46(td,J＝7.5,1.2Hz,1H),7.43–7.37(m,3H),7.27(t,J＝6.7Hz,2H),7.22–7.16(m,1H),6.73(dd,J＝17.6,10.9Hz,1H),6.21(s,1H),5.94(s,1H),5.77(d,J＝17.6Hz,1H),5.29(t,J＝11.0Hz,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ＝156.50(s),139.56(s),137.80(s),136.38(s),131.43(s),130.52(s),127.65(s),127.13(s),126.57(s),122.31(s),114.30(s),83.57(s).
实施例19：
称取萘基醇1s(0.312g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.305g，1.2mmol)，醋酸钾(0.294g，3mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.035g，0.05mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在90℃条件下反应14h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3s(0.239g,92％)。
实施例20：
称取呋喃醇1t(0.252g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.294g，3mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入 二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在90℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3t(0.086g,43％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.83(d,J＝7.3Hz,1H),7.58–7.50(m,1H),7.49–7.43(m,2H),7.37(dd,J＝7.6,0.8Hz,1H),6.41–6.35(m,1H),6.28(d,J＝4.0Hz,2H),5.92(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝153.29(s),152.77(s),143.39(s),131.33(s),130.65(s),128.10(s),122.34(s),110.29(s),108.61(s).
实施例21：
称取噻吩基醇1u(0.268g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.305g，1.2mmol)，醋酸钾(0.294g，3mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.035g，0.05mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在90℃条件下反应12h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到噻吩苯并硼酸酯3u(0.194g,90％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.78(d,J＝7.2Hz,1H),7.50(td,J＝7.5,1.3Hz,1H),7.42(t,J＝7.3Hz,1H),7.32(dd,J＝7.6,0.9Hz,1H),7.29(dd,J＝5.1,1.2Hz,1H),7.12–7.08(m,1H),7.00(dd,J＝5.1,3.5Hz,1H),6.44(s,1H),5.10(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝155.95(s),143.75(s),131.41(s),130.45(s),128.03(s),126.76(s),126.12(s),126.12(s),122.51(s),78.91(s).
实施例22：
称取吡啶基醇1v(0.264g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.588g，6mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在110℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3V(0.040g,19％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.61(d,J＝15.0Hz,2H),7.76(s,1H),7.52–7.30(m,5H),7.26–7.17(m,1H),6.15(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝150.23(s),149.15(s),131.28(s),130.75(s),128.00(s),122.80(s),121.88(s),121.82(s),121.50(s),81.46(s).
实施例23：
称取甲基醇1w(0.200g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.588g，6mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将1，4-二氧六环(2mL)加入两口烧瓶中，在110℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3w(0.062g,42％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.77(d,J＝7.3Hz,1H),7.52(td,J＝7.5,1.2Hz,1H),7.40(t,J＝7.3Hz,1H),7.33(dd,J＝7.6,0.8Hz,1H),6.05(s,1H),5.39(q,J＝6.6Hz,1H),1.57(d,J＝6.6Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ158.16(s),131.14(s),130.55(s),127.36(s),120.95(s),78.38(s),22.26(s).
实施例24：
称取邻溴苄基醇1x(0.186g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.381g，1.5mmol)，醋酸钾(0.588g，6mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.0704g，0.1mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将乙腈(2mL)加入两口烧瓶中，在100℃条件下反应16h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3x(0.074g,55％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.81(d,J＝7.3Hz,1H),7.53(ddd,J＝8.6,5.4,1.7Hz,1H),7.43–7.36(m,2H),6.06(s,1H),5.17(s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.62(s),131.33(s),131.09(s),130.58(s),127.24(s),121.11(s),71.30(s)。
实施例25：
称取邻溴芘基叔醇1y(0.536g，1mmol)，联硼酸频那醇酯2(0.305g，1.2mmol)，醋酸钾(0.294g，3mmol)以及双三苯基膦二氯化钯(0.035g，0.05mmol)分别放入二口烧瓶内。反复抽真空，充氮气三次。在氮气保护下，将DMSO(2mL)加入两口烧瓶中，在90℃条件下反应14h，薄层层析检测，底物几乎反应完毕；加入水将反应淬灭。将混合液倾入饱和食盐水中，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，滤除干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经重结晶和硅胶层析柱过柱分离得到螺芴噻吩并硼酸酯3y(0.460g,95％)。1H NMR(400MHz,C2D6OS):δ＝9.68(s,1H),8.33–8.23(m,3H),8.18(s,2H),8.15–8.09(m,1H),8.07(dd,J＝9.7,5.5Hz,2H),8.00(dd,J＝14.0,8.4Hz,2H),7.91(d,J＝7.9Hz,1H),7.84(dd,J＝6.2,1.3Hz,1H),7.69(dd,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.53–7.47(m, 1H),7.41–7.32(m,2H),7.28(dd,J＝10.9,4.1Hz,1H),7.14(d,J＝1.2Hz,1H),7.03(d,J＝7.5Hz,1H),6.71(d,J＝7.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,C2D6OS):δ＝157.07(s),147.81(s),147.50(s),140.70(s),140.03(s),139.71(s),137.01(s),132.12(s),132.01(s),131.38(s),131.15(s),130.77(s),130.64(s),130.03(s),128.93(s),128.21(s),128.02(s),127.94(s),127.79(s),126.88(s),125.88(s),125.50(s),125.39(s),124.66(s),124.59(s),124.45(s),124.41(s),121.75(s),121.26(s),91.50(s)。
Claims (1)
1.一种苯并硼酸酯的合成方法，是以邻卤芳基醇和联硼酸频那醇酯、碱为反应原料，在钯催化下，发生宫浦偶联串联反应，一步合成苯并五元环的苯并硼酸酯；
所述的邻卤芳基醇如式(Ⅰ)所示：
其中，X＝Br；
R1、R2相同或不同，为-H、甲基、乙基、芳基、氟苯基、甲氧基苯基、甲基苯基、乙烯基苯基、噻吩基、吡啶基或者醌基；
所述的钯催化剂为双三苯基膦二氯化钯、醋酸钯与1,1’-双(二苯基膦)二茂铁按摩尔比1：2的混合物、四三苯基膦钯或1,1’-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯；溶剂为二甲亚砜、1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或者乙腈；
所述的碱是醋酸钾、醋酸钠或者氢氧化钾；
所述的反应底物邻卤芳基醇、联硼酸频那醇酯、钯催化剂和碱的摩尔比为1：1.2～1.5：0.05～0.1：3～6。
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Non-Patent Citations (6)
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| Benzoxaborole Hybrid Molecules as Potent Antitrypanosomal Agents".《J.Med.Chem.》.2012,第55卷第3553-3557页. * |
| Charles Z.Ding等."Synthesis and biological evaluations of P4-benzoxaborole-substituted macrocyclic inhibitors of HCV NS3 protease".《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》.2010,第20卷第7317-7322页. * |
| Dazhong Ding等."Discovery of Novel Benzoxaborole-Based Potent Antitrypanosomal Agents".《ACS Med.Chem.Lett.》.2010,第1卷第165-169页. * |
| Jianan Zhu等."One-pot synthesis of benzoxaborole derivatives from the palladium-catalyzed cross-coupling reaction of alkoxydiboron with unprotected o-bromobenzyl alcohols".《Org. Biomol.Chem.》.2015,第13卷第11363页表1，方案1. * |
| Yong-Kang Zhang等.An efficient synthesis for a new class antimalarial agent, 7-(2-caroxyethyl)-1,3-dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborole.《Tetrahedron Letters》.2011,第52卷第3909-3911页. * |
| Zhitao Qiao等."Chalcone− * |
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