CN107936034A - 苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其应用 - Google Patents

苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107936034A
CN107936034A CN201711403173.8A CN201711403173A CN107936034A CN 107936034 A CN107936034 A CN 107936034A CN 201711403173 A CN201711403173 A CN 201711403173A CN 107936034 A CN107936034 A CN 107936034A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound
compound shown
organic solvent
amount
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201711403173.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107936034B (zh
Inventor
崔冬梅
谢中袍
张成柱
张辰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN201711403173.8A priority Critical patent/CN107936034B/zh
Publication of CN107936034A publication Critical patent/CN107936034A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107936034B publication Critical patent/CN107936034B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D313/14—[b,f]-condensed

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了如式(6)、(5)所示的化合物及其在合成式(7)所示的(E)‑3‑(4,7,8‑三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸化合物的应用，以式(1)所示的苄溴类化合物1为原料与式(2)所示的苯甲醛类化合物通过wittig反应制得式(3)所示的化合物，然后，式(3)所示的化合物依次通过环合、Heck反应、水解及脱保护得到式(7)所示的(E)‑3‑(4,7,8‑三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸化合物。该方法反应步骤少，收率高，操作方便，反应条件温和，为(E)‑3‑(4,7,8‑三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸的进一步应用奠定了基础。

Description

苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其 应用
(一)技术领域
本发明涉及一种(E)-3-(4－苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸类化合物与中间体及其在制备二苯并[b,f]噁庚英环类化合物的应用。
(二)背景技术
二苯并[b,f]噁庚英骨架结构的化合物常见于天然产物中，如紫荆中就含有多种含有该结构的化合物。但含有该结构的化合物大部分都具有多种生物活性和药用价值，如抗高血压、抗分枝杆菌、抗细胞凋亡等。其中(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸是从藤紫丹中分离得到的具有二苯并[b,f]噁庚英环骨架的天然产物，具有多种生物活性。但(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸由于其在藤紫丹中含量低(提取分离为6×10-3％，J.Nat.Prod.2002,65,745-747)，对其分离纯化难度大，限制了其应用性，因此开发新型、高效的该化合物的全合成方法具有重要实际应用价值。
(三)发明内容
本发明的目的在于提供一种式(6)所示(E)-3-(4－苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸类化合物与中间体及其在合成式(7)所示的(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸化合物的应用，以式(1)所示的苄溴类化合物1为原料与式(2)所示的苯甲醛类化合物通过wittig反应制得式(3)所示的化合物，然后，式(3)所示的化合物依次通过环合、Heck反应、水解得到式(6)所示的化合物，再经脱保护得到式(7)所示的(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸化合物。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种如式(6)所示的化合物：
用于制备如权利要求1所述的(6)所示的化合物的中间体，结构如式(5)所示：
一种所述的式(6)所示化合物的制备方法，所述方法按如下步骤进行：
(a)式(1)所示的化合物首先与三苯基膦反应制得叶立德盐，再在碱性条件下与式(2)所示的苯甲醛类化合物通过wittig反应即得式(3)所示的化合物；
(b)式(3)所示的化合物在铜盐和碱性条件下环合即得式(4)所示的化合物；
(c)式(4)所示的化合物在醋酸钯、三苯基膦、三乙胺及碱性条件作用下，通过Heck反应导入丙烯酸甲酯基团即得式(5)所示的化合物；
(d)式(5)所示的化合物在碱性条件下水解即得式(6)所示的化合物。
具体地，上述方法中所述步骤(a)～(d)按如下方法进行：
(a)将式(1)所示的化合物和三苯基膦溶于有机溶剂A中，回流下反应2～10h(优选5h)，过滤所得固体再溶于有机溶剂B中，加入碱性物质A及式(2)所示的化合物，在-20～10℃(优选0℃)条件下反应1～8h(优选5h)，所得反应液A经后处理得到式(3)所示的化合物；所述式(1)所示的化合物、三苯基膦、式(2)所示的化合物及碱性物质A的物质的量之比为：1：1.0～2.0：0.8～1.5：1～1.5；所述碱性物质A为丁基锂；所述有机溶剂A为甲苯；所述有机溶剂A的加入量以式(1)所示的化合物的物质的量计为5～10mL/mmol；所述有机溶剂B为四氢呋喃；所述有机溶剂B的加入量以式(1)所示的化合物的物质的量计为5～10mL/mmol；
(b)将式(3)所示的化合物溶于有机溶剂C中，依次加入铜盐和碱性物质B，于室温至120℃之间搅拌5～20h，将所得反应液B经后处理得到式(4)所示的化合物；所述式(3)所示的化合物、铜盐和碱性物质B的量之比为：1：0.1～2.0：1.0～2.0；所述的铜盐为碘化亚铜；所述碱性物质B为K2CO3或Cs2CO3；所述有机溶剂C为吡啶；所述有机溶剂C的加入量以式(3)所示的化合物的物质的量计为5～10mL/mmol；
(c)将式(4)所示的化合物溶于有机溶剂D中,依次加入丙烯酸甲酯、三乙胺、碱性物质C及三苯基膦，在催化剂醋酸钯的作用下，在氮气保护下，于室温至150℃之间反应3～20小时，所得反应液C经后处理得到式(5)所示的化合物；所述式(4)所示的化合物、丙烯酸甲酯、三乙胺、碱性物质C、三苯基膦及醋酸钯的物质的量之比为1：1～5：1～5:1～5：0.2～0.5：0.1～0.5；所述碱性物质C为K2CO3或K3PO4；所述有机溶剂D的加入量以式(4)所示的化合物4的物质的量计为5～10mL/mmol；所述有机溶剂D为1，4－二氧六环或DMF；
(d)将式(5)所示的化合物溶于有机溶剂E中，加入碱性物质D，室温下反应2～10小时(优选5小时)，所得反应液D经后处理得到式(6)所示的化合物；所述式(5)所示的化合物与碱性物质D的物质的量之比为1：1～5；所述碱性物质D为NaOH或LiOH；所述有机溶剂E的加入量以式(5)所示的化合物的物质的量计为5～10mL/mmol；所述有机溶剂E为甲醇或DMF。
进一步，步骤(a)中所述反应液A后处理方法为：反应结束后，向反应液A中加入水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥有机相，经过滤，浓缩得粗品，重结晶得式(3)所示的化合物；
步骤(b)中反应液B的后处理方法为：反应结束后，向反应液B中加入水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水进行洗涤，再用无水硫酸钠干燥，经过滤，浓缩得粗品，重结晶得到式(4)所示的化合物；
步骤(c)中所述反应液C的后处理方法为：反应结束后，向反应液C中加入水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，经过滤，浓缩得粗品，重结晶得到式(5)所示的化合物；
步骤(d)中所述反应液D的后处理方法为：向反应液D中加入水，用1N盐酸调节PH为2，经过滤，重结晶得到式(6)所示的化合物。
此外，本发明还提供所述式(6)所示的化合物在制备式(7)所示的(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸的应用。
进一步，所述应用的方法为：将式(6)所示的化合物在三溴化硼作用下脱保护即得式(7)所示的目标化合物。
更为具体地，所述应用方法为：
将式(6)所示的化合物溶于有机溶剂F中，加入三溴化硼，在0℃～室温之间反应0.5～10小时，反应液E经后处理得到式(7)所示的的化合物；式(6)所示的化合物与三溴化硼的物质的量之比为1：1.0～10。
进一步，所述有机溶剂F的加入量以式(6)所示的化合物的物质的量计为5～20mL/mmol；所述有机溶剂F为二氯甲烷或氯仿。
进一步，所述反应液E的后处理方式为：反应结束后，向反应液E中加入水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，经过滤，浓缩得粗品，重结晶得到式(7)所示的化合物。
本发明的首次开发了(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸合成方法，具有反应步骤少，收率高，操作方便，反应条件温和，为(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸的进一步应用奠定了基础。
以上有机溶剂A、有机溶剂B、有机溶剂C中的英文字符A、B、C等均无特殊含义，只为区分不同有机溶剂，其他碱性物质、后处理等英文字符A、B、C等均只为区分。
(四)具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。以下实施例中式(1)所示的化合物简称式(1)化合物、化合物1，其余化合物类似。
实施例1：式(1)所示的化合物及式(2)所示的化合物的制备
式(1)化合物及式(2)化合物根据文献报道方法(J.Am.Chem.Soc,2005,127(43),15026-15027,Org.let.2012,14(17),4466-4469)制备。
实施例2：式(3)化合物的制备
将式(1)化合物(0.74g,2.5mmol)和三苯基膦(0.66g,2.5mmol)溶于甲苯(12mL)中，回流反应5h，冷却至室温，抽滤，得固体。再将所得固体和式(2)化合物(0.77g,2.0mmol)溶于四氢呋喃(12mL)中，加入丁基锂(2.5mmol)，0℃反应5h，加水50mL，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得粗品，重结晶得目标化合物3(0.29g)，收率为75％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.46–7.41(m,5H),7.06(s,1H),6.94(d,J＝2.1Hz,1H),6.79(d,J＝2.1Hz,1H),6.68-6.66(m,2H),6.64(s,1H),5.95(s,2H),5.78(s,1H),5.09(s,2H).
实施例3：
将三苯基膦的量改为(1.3g,5.0mmol)，式(2)化合物的量改为(1.4g,3.8mmol)，溶剂甲苯的量改为(25mL)，四氢呋喃(25mL)，丁基锂的量改为(3.8mmol)他操作同实施例2，得到目标化合物3(0.24g)，收率为61％。
实施例4：式(4)化合物的制备
将式(3)化合物(15.1g,30.0mmol)，CuI(11.4g,60.0mmol)，K2CO3(8.3g,60.0mmol)溶解在吡啶(150mL)中，于120℃反应20h，加水并用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，饱和食盐水洗一次，无水Na2SO4干燥，抽滤，浓缩，重结晶得到目标化合物4(7.2g)，收率57％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.52-7.50(m,2H),7.47-7.43(m,2H),7.40-7.37(m,1H),7.09(d,J＝2.2Hz,1H),6.93(d,J＝2.2Hz,1H),6.78(s,1H),6.69(d,J＝11.3Hz,1H),6.62(s,1H),6.59(d,J＝11.3Hz,1H),5.97(s,2H),5.14(s,2H).
实施例5：
将碳酸钾改为Cs2CO3(9.8g,30.0mmol)，CuI的量改为(1.1g,3.0mmol),溶剂的量改为(300mL)，其他操作同实施例4，得到目标化合物4(3.2g)，收率为25％。
实施例6：式(5)化合物的制备
将化合物4(7.1g,16.76mmol)，PPh3(0.96g,3.7mmol)、Pd(OAc)2(0.39g,1.7mmol)，K2CO3(11.6g,84.2mmol)和三乙胺(8.5g,84mmol)溶解在DMF(170mL)中，加入丙烯酸甲酯(7.6g,83.8mmol)，于120℃反应20h，反应结束后，加水，用二氯甲烷(20mL X 3)萃取三次，合并有机相，饱和食盐水洗一次，无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析得目标化合物5(4.3g)，收率60％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.58(d,J＝15.9Hz,1H),7.53(d,J＝7.4Hz,2H),7.45(t,J＝7.5Hz,2H),7.38(t,J＝7.3Hz,1H),7.10(d,J＝1.5Hz,1H),6.94(d,J＝1.5Hz,1H),6.81(s,1H),6.68(d,J＝11.4Hz,1H),6.65(d,J＝11.4Hz,1H),6.62(s,1H),6.31(d,J＝15.9Hz,1H),5.96(s,2H),5.19(s,2H),3.81(s,3H).
实施例7：
将PPh3改为(0.5g,8.4mmol)、Pd(OAc)2改为(0.2g,8.4mmol)，K2CO3改为K3PO4(3.6g,16.76mmol)，三乙胺改为(1.7g,16.76mmol)，丙烯酸甲酯改为(1.5g,16.76mmol)，DMF改为1，4－二氧六环(85mL)，其他操作同实施例6，得目标化合物5(2.3g)，收率33％。
实施例8：式(6)化合物的制备
将化合物5(5.3g,12.34mmol)，LiOH(14.7g,61.7mmol)溶于甲醇(125mL)中,室温下反应5h，反应结束后加入水，用1N HCl调节pH为2，过滤，所得固体重结晶得目标化合物6(4.2g)，收率83％。1H NMR(500MHz,DMSO)δ12.38(s,1H),7.56-7.55(m,3H),7.50(d,J＝16.0Hz,1H),7.48-7.44(m,2H),7.39-7.36(m,1H),7.19(d,J＝1.2Hz,1H),6.90(s,1H),6.77(d,J＝11.4Hz,1H),6.73(d,J＝11.4Hz,1H),6.65(s,1H),6.54(d,J＝16.0Hz,1H),6.05(s,2H),5.27(s,2H).
实施例9：
将LiOH改为NaOH(0.5g,12.34mmol)，甲醇改为DMF(60mL)，其他操作同实施例8，得目标化合物6(3.2g)，收率65％。
实施例10：式(7)化合物的制备
将化合物6(0.41g,1.0mmol)溶于二氯甲烷(20mL)中,0℃下加入BBr3(2.5g,10mmol)，反应10h，反应结束后，加入水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，饱和食盐水洗，无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，重结晶得目标化合物7(0.2g)，收率64％。1H NMR(500MHz,DMSO)δ12.35(s,1H),9.56(s,1H),9.40(s,1H),8.89(s,1H),7.43(d,J＝16.0Hz,1H),7.12(d,J＝2.0Hz,1H),6.99(d,J＝2.0Hz,1H),6.87(s,1H),6.62(d,J＝11.4Hz,1H),6.59(s,1H),6.53(d,J＝11.4Hz,1H),6.34(d,J＝16.0Hz,1H).
实施例11：
将BBr3的量改为(0.23g,1.0mmol)，二氯甲烷改为氯仿(5mL)，反应时间改为0.5h，其他操作同实施例10，得目标化合物7(0.13g)，收率40％。
以上所述仅为本发明的最佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所做的任何修改等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种如式(6)所示的化合物：
2.用于制备如权利要求1所述的(6)所示的化合物的中间体，结构如式(5)所示：
3.一种如权利要求1所述的式(6)所示化合物的制备方法，其特征在于所述方法按如下步骤进行：
(a)式(1)所示的化合物首先与三苯基膦反应制得叶立德盐，再在碱性条件下与式(2)所示的苯甲醛类化合物通过wittig反应即得式(3)所示的化合物；
(b)式(3)所示的化合物在铜盐和碱性条件下环合即得式(4)所示的化合物；
(c)式(4)所示的化合物在醋酸钯、三苯基膦、三乙胺及碱性条件作用下，通过Heck反应导入丙烯酸甲酯基团即得式(5)所示的化合物；
(d)式(5)所示的化合物在碱性条件下水解即得式(6)所示的化合物。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述步骤(a)～(d)按如下方法进行：
(a)将式(1)所示的化合物和三苯基膦溶于有机溶剂A中，回流下反应2～10h，过滤所得固体再溶于有机溶剂B中，加入碱性物质A及式(2)所示的化合物，在-20～10℃条件下反应1～8h，所得反应液A经后处理得到式(3)所示的化合物；所述式(1)所示的化合物、三苯基膦、式(2)所示的化合物及碱性物质A的物质的量之比为：1：1.0～2.0：0.8～1.5：1～1.5；
(b)将式(3)所示的化合物溶于有机溶剂C中，依次加入铜盐和碱性物质B，于室温至120℃之间搅拌5～20h，将所得反应液B经后处理得到式(4)所示的化合物；所述式(3)所示的化合物、铜盐和碱性物质B的量之比为：1：0.1～2.0：1.0～2.0；
(c)将式(4)所示的化合物溶于有机溶剂D中,依次加入丙烯酸甲酯、三乙胺、碱性物质C及三苯基膦，在催化剂醋酸钯的作用下，在氮气保护下，于室温至150℃之间反应3～20小时，所得反应液C经后处理得到式(5)所示的化合物；所述式(4)所示的化合物、丙烯酸甲酯、三乙胺、碱性物质C、三苯基膦及醋酸钯的物质的量之比为1：1～5：1～5:1～5：0.2～0.5：0.1～0.5；
(d)将式(5)所示的化合物溶于有机溶剂E中，加入碱性物质D，室温下反应2～10小时，所得反应液D经后处理得到式(6)所示的化合物；所述式(5)所示的化合物与碱性物质D的物质的量之比为1：1～5。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤(b)中所述的铜盐为碘化亚铜。
6.如权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤(a)中所述碱性物质A为丁基锂；步骤(b)中所述碱性物质B为K2CO3；步骤(c)中所述碱性物质C为K2CO3或K3PO4；步骤(d)中所述碱性物质D为NaOH或LiOH。
7.如权利要求4～6之一所述的方法，其特征在于：
步骤(a)中所述有机溶剂A为甲苯；所述有机溶剂B为四氢呋喃；步骤(a)中所述有机溶剂A的加入量以式(1)所示的化合物的物质的量计为5～10mL/mmol；所述有机溶剂B的加入量以式(1)所示的化合物的物质的量计为5～10mL/mmol；
步骤(b)中所述有机溶剂C为吡啶；步骤(b)中所述有机溶剂C的加入量以式(3)所示的化合物的物质的量计为5～10mL/mmol；
步骤(c)中所述有机溶剂D为1,4-二氧六环或DMF；步骤(c)中所述有机溶剂D的加入量以式(4)所示的化合物的物质的量计为5～10mL/mmol；
步骤(d)中所述有机溶剂E为甲醇或DMF；步骤(d)中所述有机溶剂E的加入量以式(5)所示的化合物的物质的量计为5～10mL/mmol。
8.如权利要求4～6之一所述的方法，其特征在于：
步骤(a)中所述反应液A后处理方法为：反应结束后，向反应液A中加入水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥有机相，经过滤，浓缩得粗品，重结晶得式(3)所示的化合物；
步骤(b)中反应液B的后处理方法为：反应结束后，向反应液B中加入水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水进行洗涤，再用无水硫酸钠干燥，经过滤，浓缩得粗品，重结晶得到式(4)所示的化合物；
步骤(c)中所述反应液C的后处理方法为：反应结束后，向反应液C中加入水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，经过滤，浓缩得粗品，重结晶得到式(5)所示的化合物；
步骤(d)中所述反应液D的后处理方法为：向反应液D中加入水，用1N盐酸调节PH为2，经过滤，重结晶得到式(6)所示的化合物。
9.如权利要求1所述的式(6)所示的化合物在制备式(7)所示的(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于所述应用为：
将式(6)所示的化合物溶于有机溶剂F中，加入三溴化硼，在0℃～室温之间反应0.5～10小时，反应液E经后处理得到式(7)所示的的化合物；式(6)所示的化合物与三溴化硼的物质的量之比为1：1.0～10。
CN201711403173.8A 2017-12-22 2017-12-22 苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其应用 Active CN107936034B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711403173.8A CN107936034B (zh) 2017-12-22 2017-12-22 苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711403173.8A CN107936034B (zh) 2017-12-22 2017-12-22 苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107936034A true CN107936034A (zh) 2018-04-20
CN107936034B CN107936034B (zh) 2019-10-29

Family

ID=61941076

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711403173.8A Active CN107936034B (zh) 2017-12-22 2017-12-22 苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107936034B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114642659A (zh) * 2022-02-25 2022-06-21 中国医学科学院医药生物技术研究所 香青兰中一个咖啡酸衍生物的制备方法及其用途

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114642659A (zh) * 2022-02-25 2022-06-21 中国医学科学院医药生物技术研究所 香青兰中一个咖啡酸衍生物的制备方法及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN107936034B (zh) 2019-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105859721B (zh) 一种伊布鲁替尼的制备方法
CN106432030B (zh) 布瓦西坦的一种制备方法
CN106188062A (zh) 依鲁替尼的制备方法、依鲁替尼的中间体及中间体的制备方法
CN104177331B (zh) 比拉斯汀的制备方法
CN105085208B (zh) 一种以钯为催化剂苯并芴酮类化合物的制备方法
CN105985258B (zh) 一种苯甲酰胺化合物的制备方法及其中间体
CN107936034B (zh) 苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其应用
CN106831397B (zh) 一种蒽醌类化合物及其制备方法和医用用途
CN105153013B (zh) 6‑溴异吲哚啉‑1‑酮的合成方法
CN113336764B (zh) 一类具有轴手性的联吡啶类配体及其合成方法
CN105985316A (zh) 一种曲格列汀及其盐的制备方法
CN114920756B (zh) 一种光甘草定的制备方法
CN106905249A (zh) 一种氮杂类化合物的制备方法
CN103772189B (zh) 一种菧类化合物甲基树豆酮酸a的合成方法
CN103980139B (zh) 一种萘酸类化合物及其制备方法
CN106588739A (zh) 一种反‑3‑羟基‑l‑脯氨酸制备方法
CN106349229A (zh) 雷迪帕韦中间体的制备方法及中间体化合物
CN107698528A (zh) 一种三氮唑化合物的制备方法
CN101735241A (zh) 普拉格雷中间体及其制备方法
CN105481814B (zh) 一种异鼠李素的合成方法
CN108148038B (zh) 三烯丙氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酯类化合物与中间体及其应用
CN110015960A (zh) 1,3-二（4,4-甲酸甲酯苯基）丙酮的制备方法及应用
CN109422604A (zh) 一种合成菲及其衍生物的方法
CN108250008A (zh) 3,3,3`,3`-四甲基-1,1`-螺二氢茚-6,6`-二醇衍生物手性拆分方法
CN109400507A (zh) 艾拉莫德中间体杂质的合成

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Xie Zhongpao

Inventor after: Cui Dongmei

Inventor after: Zhang Chengzhu

Inventor after: Zhang Chen

Inventor before: Cui Dongmei

Inventor before: Xie Zhongpao

Inventor before: Zhang Chengzhu

Inventor before: Zhang Chen

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant