CN109700972A - 中药组合物、其制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了中药组合物、其制备方法及应用。上述的中药组合物包括如下组分：鳖甲、三棱、莪术、枳实、制胆星及石斛；所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：取部分三棱和部分莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量三棱和莪术混合加水热回流进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将所述第一粉料与所述第二粉料混匀，加辅料制成需要的剂型；所述中药组合物应用于治疗动脉硬化、治疗脑梗塞、治疗冠心病、治疗高脂血症及治疗脂肪肝的药物中。本发明所述中药组合物，对动脉硬化、脑梗塞、冠心病、高脂血症及脂肪肝均有较好的治疗效果，且副作用低。

Description

中药组合物、其制备方法及应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及中药组合物、其制备方法及应用。

背景技术

动脉粥样硬化(AS)发病率很高，且累及全身动脉血管，例如主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉、大中型肌弹力型动脉，最终导致它们的管腔狭窄以至完全堵塞，造成重要器官缺血缺氧、功能障碍以至机体死亡。动脉粥样硬化多见于40岁以上男性及绝经期女性，以脑力劳动者较多见，对人们健康危害甚大，为老年人主要病死原因之一。

近年来现代医学在AS基础理论和防治研究上取得了突破性进展。全面干预AS的发生和发展，能有效减少心脑血管事件的发生，主要的治疗手段包括药物干预、手术治疗和介入治疗。然而，目前动脉粥样硬化发病率仍然很高，现有方法虽可减缓该病进程，但尚不能治愈，并且西药的副作用亦不可忽视，祖国医学整体观念和辩证论治的优势所在，弥补了西医治疗的不足。中医药防治动脉硬化的方法很多且比较全面，有其独特的优势，必将在今后AS防治领域具有广阔的前景。目前还未有有效的中医治疗的方法。

发明内容

基于此，本发明有必要提供一种对动脉硬化、脑梗塞、冠心病、高脂血症及脂肪肝均有较好的治疗效果，且副作用低的中药组合物。

本发明还提供上述中药组合物的制备方法。

本发明还提供上述中药组合物的几种应用。

为了实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案：

一种中药组合物，包括如下组分：鳖甲、三棱、莪术、枳实、制胆星及石斛。

上述的中药组合物，由鳖甲、三棱、莪术、枳实、制胆星和石斛等组分组成，鳖甲具有滋阴清热、潜阳熄风、软坚散结的作用，三棱、莪术具有破血行气，消积止痛的作用，二药配合鳖甲起软坚散结的作用；枳实破气消积、化痰除痞，制胆星则可清火化痰，二者消痰以助散结；石斛功能生津益胃、滋阴清热、益气补肾、明目强腰，在此可监制前五味药物的破气作用，使得破气因补气而不损伤正气；同时防止其他五味药损伤胃肠功能；六药合用，共凑软坚散结，益气通脉之功，能够较有效地治疗动脉粥样硬化疾病，且相对西药来说，对身体的副作用较小。

其中一些实施例中，所述鳖甲、三棱、莪术、枳实、制胆星及石斛的质量比为5-15：2-10：2-10：3-12：0.5-6：2-15。

其中一些实施例中，所述鳖甲、三棱、莪术、枳实、制胆星及石斛的质量比为10：5：5：6：3：10。

其中一些实施例中，所述莪术为醋制莪术，所述鳖甲为醋鳖甲，所述三棱为醋三棱。

本发明还提供一种所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：取部分三棱和部分莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量三棱和莪术混合加水热回流进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将所述第一粉料与所述第二粉料混匀，加辅料制成需要的剂型。

本发明还提供所述的中药组合物在治疗动脉硬化的药物中的应用。

本发明还提供所述的中药组合物在治疗脑梗塞的药物中的应用。

本发明还提供所述的中药组合物在治疗冠心病的药物中的应用。

本发明还提供所述的中药组合物在治疗高脂血症的药物中的应用。

本发明还提供所述的中药组合物在治疗脂肪肝的药物中的应用。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。

本发明提供一种中药组合物，包括如下重量份的组分：鳖甲、三棱、莪术、枳实、制胆星及石斛。鳖甲具有滋阴清热、潜阳熄风、软坚散结的作用，三棱、莪术具有破血行气，消积止痛的作用，二药配合鳖甲起软坚散结的作用；枳实破气消积、化痰除痞，制胆星则可清火化痰，枳实与制胆星配合可消痰以助散结；石斛功能生津益胃、滋阴清热、益气补肾、明目强腰，在此可监制前五味药物的破气作用，使得破气因补气而不损伤正气；同时防止其他五味药损伤胃肠功能；六药合用，共凑软坚散结，益气通脉之功，能够较有效地治疗动脉粥样硬化疾病，且相对西药来说，对身体的副作用较小。

其中，鳖甲、三棱、莪术、枳实、制胆星及石斛的质量比为5-15：2-10：2-10：3-12：0.5-6：2-15。

进一步，鳖甲、三棱、莪术、枳实、制胆星及石斛的质量比为8-12：3-8：3-8：4-8：1-4：5-12。

一实施例中，鳖甲、三棱、莪术、枳实、制胆星及石斛的质量比为10：5：5：6：3：10。

一实施例中，鳖甲、三棱、莪术、枳实、制胆星及石斛的质量比为10：10：10：12：6：2。

其中的莪术优选为醋制莪术，醋制莪术与其他药物组分配合，对动脉粥样硬化的治疗效果较好。同理，鳖甲为醋鳖甲，三棱为醋三棱。

本发明还提供一种中药组合物的制备方法，包括如下的步骤：。

取部分三棱和部分莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量三棱和莪术混合加水热回流进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，加辅料制成需要的剂型。例如可以支撑片剂、胶囊剂等剂型。

一实施例中，在将鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量三棱和莪术混合加水热回流进行提取之前，先浸泡20min-40min。

一实施例中，滤液浓缩成膏，然后粉碎成细粉的步骤具体为：先浓缩成稠膏，然后加入糊精，干燥成干膏，然后粉碎成细粉。

一实施例中，加辅料制成片状的步骤例如：用酒精作为粘合剂制成软材，然后制粒、干燥、压片。

一实施例中，取部分三棱和部分莪术，粉碎成细粉，其中的三棱和莪术均优选为其含量的一半。

上述的中药组合物，还可以包括泽泻，泽泻可降低血清总胆固醇及三酰甘油含量，减缓动脉粥样硬化形成，泽泻与鳖甲、三棱配合在一起，具有软坚散结的作用。其中泽泻与鳖甲的质量比为1-5：5-15。

上述的中药组合物，还可以包括白蒺藜，白蒺藜具有平肝解郁，祛风明目。用于肝阳眩晕头痛，肝郁胁痛，风热头痛，目赤肿痛，皮肤瘙痒等症。白蒺藜与鳖甲、三棱、莪术配合，具有破血行气、清热化瘀的作用，使得破气因补气而不损伤正气。其中白蒺藜与鳖甲的质量比为2-5：5-15。

上述的中药组合物，还可以包括黄连，黄连主要成分含黄连素(小蘖硷)、黄连硷、巴马亭、黄连宁，具有清热燥湿，泻火解毒的功能，主治：心火炽盛，烦热神昏或心烦不寐，目赤肿痛，湿热呕吐，泻痢，痈疮肿毒等症。黄连与鳖甲、三棱配合，加强软坚散结的作用。其中黄连与鳖甲的质量比为4-8：5-15。

当中药组合物中包含上述的泽泻、白蒺藜和/或黄连时，将相应的组分与鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量三棱和莪术混合进行热回流。

经试验，上述的中药组合物对于动脉硬化、脑梗塞、冠心病、高脂血症以及脂肪肝等疾病均有显著的疗效。因此，本发明还保护上述的中药组合物在治疗动脉硬化的药物、在治疗脑梗塞的药物、在治疗冠心病的药物、在治疗高脂血症的药物及在治疗脂肪肝的药物中的应用。

以下将通过几个实施例来进一步说明本发明的实施方式。

实施例一

本实施例提供一种中药组合物，由如下重量份的组分组成：醋鳖甲10份、醋三棱5份、醋莪术5份、枳实6份、制胆星3份及石斛10份。其制备方法是：取一半的醋三棱和一半的醋莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将醋鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量醋三棱和醋莪术混合后浸泡30min，再热回流4h进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成稠膏，稠膏中加入适量糊精，并干燥成干膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，加入适量糊精，加酒精作为粘合剂，制成软材，20目不锈钢筛干燥制粒，于60℃干燥，压片，得到片剂。制成的片剂中每片含有0.0001-0.0003份三棱。

实施例二

本实施例提供一种中药组合物，由如下重量份的组分组成：醋鳖甲10份、醋三棱10份、醋莪术10份、枳实12份、制胆星6份及石斛2份。其制备方法是：取一半的醋三棱和一半的醋莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将醋鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量醋三棱和醋莪术混合后浸泡30min，再热回流4.5h进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成稠膏，稠膏中加入适量糊精，并干燥成干膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，加入适量糊精，加酒精作为粘合剂，制成软材，20目不锈钢筛干燥制粒，于60℃干燥，压片，得到片剂。制成的片剂中每片含有0.0001-0.0003份三棱。

实施例三

本实施例提供一种中药组合物，由如下重量份的组分组成：鳖甲9份、三棱4份、莪术4份、枳实5份、制胆星2份及石斛9份。其制备方法是：取一半的醋三棱和一半的醋莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将醋鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量醋三棱和醋莪术混合后浸泡30min，再热回流4h进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成稠膏，稠膏中加入适量糊精，并干燥成干膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，加入适量糊精，加酒精作为粘合剂，制成软材，20目不锈钢筛干燥制粒，于60℃干燥，压片，得到片剂。制成的片剂中每片含有0.0001-0.0003份三棱。

实施例四

本实施例提供一种中药组合物，由如下重量份的组分组成：鳖甲8份、醋三棱3份、醋莪术3份、枳实4份、制胆星1份及石斛8份。其制备方法是：取一半的醋三棱和一半的醋莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量醋三棱和醋莪术混合后浸泡30min，再热回流4h进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成稠膏，稠膏中加入适量糊精，并干燥成干膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，加入适量糊精，加酒精作为粘合剂，制成软材，20目不锈钢筛干燥制粒，于60℃干燥，压片，得到片剂。制成的片剂中每片含有0.0001-0.0003份三棱。

实施例五

本实施例提供一种中药组合物，由如下重量份的组分组成：醋鳖甲12份、醋三棱8份、莪术8份、枳实8份、制胆星4份及石斛12份。其制备方法是：取一半的醋三棱和一半的莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将醋鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量醋三棱和莪术混合后浸泡30min，再热回流4h进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成稠膏，稠膏中加入适量糊精，并干燥成干膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，加入适量糊精，加酒精作为粘合剂，制成软材，20目不锈钢筛干燥制粒，于60℃干燥，压片，得到片剂。制成的片剂中每片含有0.0001-0.0003份三棱。

实施例六

本实施例提供一种中药组合物，由如下重量份的组分组成：醋鳖甲5份、醋三棱2份、醋莪术2份、枳实3份、制胆星0.5份及石斛2份。其制备方法是：取一半的醋三棱和一半的醋莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将醋鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量醋三棱和醋莪术混合后浸泡30min，再热回流4h进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成稠膏，稠膏中加入适量糊精，并干燥成干膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，加入适量糊精，加酒精作为粘合剂，制成软材，20目不锈钢筛干燥制粒，于60℃干燥，压片，得到片剂。制成的片剂中每片含有0.0001-0.0003份三棱。

实施例七

本实施例提供一种中药组合物，由如下重量份的组分组成：醋鳖甲15份、醋三棱10份、醋莪术10份、枳实12份、制胆星6份及石斛15份。其制备方法是：取一半的醋三棱和一半的醋莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将醋鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量醋三棱和醋莪术混合后浸泡30min，再热回流4h进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成稠膏，稠膏中加入适量糊精，并干燥成干膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，加入适量糊精，加酒精作为粘合剂，制成软材，20目不锈钢筛干燥制粒，于60℃干燥，压片，得到片剂。制成的片剂中每片含有0.0001-0.0003份三棱。

实施例八

本实施例提供一种中药组合物，由如下重量份的组分组成：鳖甲10份、三棱5份、莪术4份、枳实9份、制胆星3份及石斛9份。其制备方法是：取一半的三棱和一半的莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量三棱和莪术混合后热回流3.5h进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成稠膏，稠膏中加入适量糊精，并干燥成干膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，采用胶囊包装，得到胶囊剂。制成的片剂中每胶囊含有0.0001-0.0003份三棱。

实施例九

本实施例提供一种中药组合物，由如下重量份的组分组成：鳖甲12份、三棱8份、莪术8份、枳实8份、制胆星4份、石斛12份、泽泻5份、白蒺藜5份及黄连8份。其制备方法是：取三分之一的三棱和一半的莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将鳖甲、枳实、制胆星、石斛、泽泻、白蒺藜、黄连及余量三棱和莪术混合后浸泡30min，再热回流4h进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成稠膏，稠膏中加入适量糊精，并干燥成干膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，加入辅料后采用小袋包装，得到颗粒剂。制成的颗粒剂中每袋含有0.0001-0.0003份三棱。

实施例十

本实施例提供一种中药组合物，由如下重量份的组分组成：鳖甲5份、三棱2份、莪术2份、枳实3份、制胆星0.5份、石斛5份、泽泻1份、白蒺藜2份及黄连4份。其制备方法是：取一半的三棱和三分之一的莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将鳖甲、枳实、制胆星、石斛、泽泻、白蒺藜、黄连及余量三棱和莪术混合后浸泡30min，再热回流4h进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成稠膏，稠膏中加入适量糊精，并干燥成干膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，加入适量糊精，加酒精作为粘合剂，制成软材，20目不锈钢筛干燥制粒，于60℃干燥，压片，得到片剂。制成的片剂中每片含有0.0001-0.0003份三棱。

实施例十一

本实施例提供一种中药组合物，由如下重量份的组分组成：鳖甲10份、三棱5份、莪术5份、枳实6份、制胆星3份及、石斛10份、泽泻3份、白蒺藜3份及黄连6份。其制备方法是：取一半的三棱和一半的莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将鳖甲、枳实、制胆星、石斛、泽泻、白蒺藜、黄连及余量三棱和莪术混合后浸泡30min，再热回流4h进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成稠膏，稠膏中加入适量糊精，并干燥成干膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，加入适量糊精，加酒精作为粘合剂，制成软材，20目不锈钢筛干燥制粒，于60℃干燥，压片，得到片剂。制成的片剂中每片含有0.0001-0.0003份三棱。

实施例十二

本实施例提供一种中药组合物，由如下重量份的组分组成：鳖甲10份、三棱5份、莪术5份、枳实6份、制胆星3份及、石斛10份、泽泻3份及黄连6份。其制备方法是：取一半的三棱和一半的莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将鳖甲、枳实、制胆星、石斛、泽泻、黄连及余量三棱和莪术混合后浸泡30min，再热回流4h进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成稠膏，稠膏中加入适量糊精，并干燥成干膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，加入适量糊精，加酒精作为粘合剂，制成软材，20目不锈钢筛干燥制粒，于60℃干燥，压片，得到片剂。制成的片剂中每片含有0.0001-0.0003份三棱。

实施例十三

本实施例提供一种中药组合物，由如下重量份的组分组成：鳖甲10份、三棱5份、莪术5份、枳实6份、制胆星3份及、石斛10份、白蒺藜3份及黄连6份。其制备方法是：取一半的三棱和一半的莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将鳖甲、枳实、制胆星、石斛、白蒺藜、黄连及余量三棱和莪术混合后浸泡30min，再热回流4h进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成稠膏，稠膏中加入适量糊精，并干燥成干膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将第一粉料与第二粉料混匀，加入适量糊精，加酒精作为粘合剂，制成软材，20目不锈钢筛干燥制粒，于60℃干燥，压片，得到片剂。制成的片剂中每片含有0.0001-0.0003份三棱。

以下将对实施例一至实施例十三的所述药物组合物进行试验，验证其对治疗动脉硬化、脑梗塞、冠心病、高脂血症及脂肪肝等疾病的效果。

一、治疗动脉硬化的试验。

试验方法：本试验采取阳性药物对照的设计原则。对照药物选择有效降脂药血脂康，治疗观察药物为本发明所述的药物组合物。

观察对象及例数：经过诊断标准、纳入标准及排除标准后进入的动脉粥样硬化患者。总共纳入132例患者，其中试验组67例，对照组65例。

治疗方案：两组在控制血压、血糖等的基础上，按照临床常规使用西药。观察组给予心脉康方，每日1剂；对照组给予血脂康胶囊(北京北大维信生物技术有限公司生产，每粒0.3g)，每日2次，每次2粒。均给药3个月。两组在观察期间禁止使用调脂药、抗氧化剂等药物，以及与心脉康功效相似的中药或中成药。

观察期限：观察期限为3个月，随访1年。

观测指标：一般性体检项目检查，例如心、肝、肾功能检查，于治疗前及治疗后每一个月各检查记录1次；血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血液流变学治疗前及治疗后每一个月各检查记录1次；动脉彩超，行颈动脉、股动脉、腹主动脉彩超检查，计算动脉内膜－中层厚度和斑块大小，于治疗前及治疗结束后各检查1次。

疗效评价：显效，即治疗后动脉内膜-中膜厚度(IMT)＜1.1mm；有效，即治疗后IMT较治疗前减小≥20％，但＞1.1mm；稳定，治疗后IMT较治疗前减小≥10％，但＜20％，且＞1.1mm；无效，疗后IMT较治疗前减小＜10％，甚至较治疗前有所增加。

统计学方法：所有资料采用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，两组间均数比较采用t检验。

基本病例资料：选择132例经彩色多普勒检测证实颈动脉、股动脉、腹主动脉三部位中有一部位动脉内膜-中膜厚度(IMT)≥1.1mm且合并有高脂血症住院患者，排除严重心、肝、肾疾病者。性别为男性患者69例，女性患者63例。年龄为最小46岁，最大75岁，平均61.3±8.6岁。伴随疾病情况：高血压病61例(占46.56％)，冠心病33例(占25.19％)，糖尿病26例(占19.85％)，脑梗塞11例(占7.63％)，慢性肾小球肾炎1例(占0.76％)。

分组情况：按随机原则，查阅随机数字表分为试验组和对照组两组进行观察。其中试验组65例，试验组又随机分成十三组，分别对应实施例一至实施例十三的药物，每组5例，随访脱落3例，实施例十一至实施例十三各脱落一例，有效观察病例62例；对照组67例，随访脱落2例，有效观察病例65例，两组有效观察病例共127例。两组间病例在年龄、性别等情况分布方面均无统计学差异。

结果：试验组与对照组疗效的比较，见表一。

表一 疗效比较

注：试验组与对照组比较#P＜0.05。

由表一可以看出，试验组和对照组对动脉粥样硬化均有明显疗效，但试验组好于对照组，P＜0.05。

治疗前后血脂水平的变化见表二,即TG(甘油三酯)、TC(总胆固醇)、LDL－C(低密度脂蛋白)及HDL－C(高密度脂蛋白)的数值比较。

表二 治疗前后血脂水平变化(mmol/L)

注：与本组治疗前比较﹡P﹤0.05，试验组与对照组治疗后比较#P﹤0.05。

由表二可以看出，试验组的实施例一至实施例十三治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C均变化显著(P﹤0.05)。而对照组在降低总TC和LDL-C方面有效，而对降低TG和升高HDL-C方面效果不显著。

治疗前后动脉内膜－中层厚度与斑块消退的变化见表三。

表三 治疗前后动脉内膜－中层厚度与斑块消退的比较(mm)

注：治疗后和治疗前比较﹡P﹤0.05，﹡﹡P﹤0.01；试验组与对照组比较#P﹤0.05。

对照组和试验组治疗前后比较均有统计学意义，且治疗后两组间比较亦有统计学意义(P<0.05)。表明现有的血脂康胶囊和本发明所述的药物均有改善动脉硬化、消退斑块作用，从而增加血流的功效，而以本发明所述的药物效果更佳。

二、治疗脂肪肝的试验。

脂肪肝的诊断标准：1.患者肝部伴明显不适症状，为肝功能轻度改变或严重异常；2.患者行肝脏彩超检查时结果显示可见回声波衰减，(脂肪肝程度划分标准)参照患者肝部彩超回声波衰减程度分为轻度脂肪肝，中度脂肪肝以及重度脂肪肝：患者远场回声衰减未见明显，近场回声逐渐增强，肝内可见管状结构为轻度脂肪肝；中度患者远场回声衰减明显，近场回声逐渐增强，肝内可见模糊的管状结构为中度脂肪肝；患者远场回声衰减明显，近场回声显著增强，肝内管状结构不可见为重度脂肪肝。

试验方法：本试验采取阳性药物对照的设计原则。对照药物选择有效降脂药血脂康，治疗观察药物为本发明所述的中药组合物(心脉康方)。

观察对象及例数：经过诊断标准、纳入标准及排除标准后进入的动脉粥样硬化患者。总共纳入120例患者，其中试验组60例，对照组60例，试验组分为12组，分别对应实施例一至实施例十二。

治疗方案：观察组给予心脉康方，每日1剂；对照组给予血脂康胶囊(北京北大维信生物技术有限公司生产，每粒0.3g)，每日2次，每次2粒。均给药3个月。两组在观察期间禁止使用调脂药、抗氧化剂等药物，以及与心脉康功效相似的中药或中成药。

疗效判定标准：参照患者临床症状、体征以及实验室检查结果将其分为显效、好转以及无效3个等级。显效：患者经治疗后临床症状与体征消失,B超检查结果显示脂肪肝消失或由重度转为轻度(下降2个级别),血脂指标与肝功能指标改善率≥60％；好转：患者经治疗后临床症状与体征显著改善,B超检查结果显示脂肪肝消失或由重度转为中度(下降1个级别)，血脂指标与肝功能指标改善率为30％-60％；无效：患者经治疗后临床症状与体征未见改善或加重,B超检查结果显示脂肪肝未见消失,血脂指标与肝功能指标未见改善或加重。

统计学方法：计量资料采用χ±S表示，行t检验，计数资料采用例表示,行χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

脂肪肝评价参数和评价方法:记分标准见表四。

肝大小判定：取肝右叶最大斜径,正常测定值为12-14cm，14-15cm为轻度增大，大于15cm为明显增大。脂肪肝程度超声诊断方法：3-4分为轻度，5-7分为中度，8-9分为重度。

表四 脂肪肝评价记分标准

CAP^TM由法国Echosens公司提供的Fibro Scan502型瞬时弹性成像诊断仪对所有患者治疗前后进行Fibro Scan检查,得出受控衰减系数CAP^TM值。

安全性指标：所有入选病例，在3个月的治疗中和治疗后，未出现肝功能、肾功能和出凝血功能等生化指标异常的情况。

治疗效果见表五。

表五 治疗效果比较

运用χ2检验，P<0.05,故表示存在差异，有统计学意义。

由表四可以看出，试验组的实施例一至实施例十二，其总疗效为95％，高于对照组的75％，可见本发明所述的药物组合物对脂肪肝的治疗效果优于对照组。

治疗前后的ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)疗效水见表六。

表六 治疗前后ALT、AST疗效水平比较(U/L)

由表六可以看出，血清ALT、AST与治疗前比较，试验组和对照组治疗后患者血清ALT、AST均明显降低(¹⁾P<0.05)，但试验组的降低幅度相比对照组稍大。治疗后与对照组比较，试验组血清差异无统计学意义。

表七为治疗前后患者B超评分及CAP^TM(CAP为肝脏硬度)值。

表七 治疗前后患者B超评分及CAP^TM值的比较

由表七可以看出，试验组和对照组治疗后患者B超评分、CAP^TM均明显降低(¹⁾P<0.05)，但试验组的降低幅度比对照组大。治疗后与对照组比较(²⁾P＜0.05)，试验组结果差异有统计学意义。

以上试验证明，本发明所述的药物与对照组的血脂康胶囊对脂肪肝均有较好的治疗效果，但本发明所述的药物效果优于对照组的血脂康胶囊。

三、治疗高脂血症的试验。

采取随机、单盲、阳性药物对照的设计原则，将病人分为对照组30例，试验组36例，试验组分12组，分别对应实施例一至实施例十二，每组对照药物选择有效降脂中成药血脂康，治疗药物为本发明所述的治疗动脉粥样硬化的药物(心脉康片)。

试验方案：两组在控制血压、血糖等的基础上，按照临床常规使用西药。试验组给予心脉康片(东莞中医院药房提供，0.25g/片)2.15g/日，分3次服；对照组给予血脂康胶囊(北京北大维信生物技术有限公司生产，0.3g/粒)，1.2g/日，分2次服用。

治疗期间，两组禁止使用影响血脂水平的药物及与心脉康片组成、功效相近的中药、成药。

疗效判定标准分为中医疗效判定标准与西医疗效判定标准，中医疗效判定标准见表八，西医疗效判定标准见表九。

表八 中医疗效判定标准

疗效	疗效标准
		临床控制	临床症状、体征消失,症候积分为0
显效	临床症状、体征明显改善,症候积分减少≥70％，但＜100％
		有效	临床症状、体征均有好转,症候积分减少≥30％，但＜70％
无效	临床症状、体征无明显改善,甚或加重,症候积分＜30％

表九 西医疗效判定标准

观察项目：1、体重指数:治疗前3天内及治疗结束后3天内各测1次，共2次。2、血脂检测:检测(计算)TC、TG、HDL-C、LDL-C等，治疗前3天内及治疗结束后3天内各测1次，共2次。

统计方法：所有统计数据均采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示；同组前后对照采用配对设计的t检验；两组之间差异用两组独立样本资料的t检验比较。计数资料用X²检验；等级资料用秩和检验。显著性水平取α＝0.05。保证试验组与对照组的病例无统计学上的差异。

结果：表九为两组治疗后降脂总体疗效的比较，表十为治疗后两组血脂各项指标组内比较。

表九 两组治疗后降脂总体疗效的比较

两组治疗后降脂总体疗效无明显统计学差异(P>0.05)。

由表九可以看出，试验组的总有效率大于对照组，说明本发明所述的药物组合物对高脂血症的治疗效果优于对照组的血脂康胶囊。

表十为治疗前后的两组TG(甘油三脂)、TC(总胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白)及HDL-C(高密度脂蛋白)指标的比较。

表十 治疗后两组血脂各项指标组内比较(mmol/L)

由表十可以看出，两组患者经治疗后血清TG、TC、LDL-C水平较治疗前均明显降低,试验组的TG、TC、LDL-C水平降低幅度大于对照组。同组对比治疗前后血脂水平有显著统计学差异(P<0.05)，说明本发明所述的药物组合物对高脂血症的治疗效果优于对照组的血脂康胶囊，本发明所述的药物组合物用于治疗高脂血症是一种安全有效的降脂药物。

四、治疗冠心病的试验。

选取120例患者，按1:1随机分为两组，试验组60例，男32例，女28例；年龄42-75岁，劳累性28例，自发性20例，混合性12例；心绞痛分级:轻度22例，中度21例，重度17例；对照组60例，男35例，女25例；年龄47-75岁；劳累性23例，自发性20例，混合性17例；心绞痛分级:轻度20例，中度24例，重度16例，两组性别、年龄、分型及心绞痛分级等资料比较差异无统计学意义(P>0.OS)，具有可比性。试验组随机分成12组，每组5例。

诊断与排除标准：冠心病心绞痛诊断标准参照世界卫生组织缺血性心脏病的命名及诊断标准,制定心绞痛症状分级参照冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准患者心绞痛发作每周2次以上，具有胸痹主症，胸痛彻背，或者胸闷憋气，呼吸不畅，且有下列表现之一:①有典型心绞痛发作，在平息状态下或心绞痛发作时心电图有心肌缺血性改变或运动试验阳性者；一②无典型心绞痛发作，但心电图有明确心肌缺血表现者；③心电图未发现明显心肌缺血表现，但有典型心绞痛发作，可诊断为冠心病心绞痛者。(2)排除标准：①急性心肌梗死；②高血压病收缩压≥24.0kPa(18OmmHg)及/或舒张压≥14.7kPa(110mmHg)者；③心肺功能不全、心律失常及其他心脏病；④肝肾功能不全、过敏体质、智力障碍、精神及神志障碍者；⑤妊娠或哺乳妇女，或对本药过敏者。

治疗方法：试验组口服本发明所述的药物(心脉康片)每次3片，每天3次。对照组口服复方丹参滴丸(天津天士力制药股份有限公司生产，国药准字:210950111)，每次0.25g，每天3次，两组均以12周为1疗程,1个疗程结束后进行疗效评定。

疗效观察，观察疗效指标：心绞痛发作时间、次数、程度、持续时间、诱发原因及心电图检查一般检查项目：血、小便、大便常规化验、肝肾功能检查、血脂、炎症指标检查用药前、后均进行以上观察及检查。

疗效标准参照谈中医病证诊断疗效标准进行评定。

显效：胸闷、胸痛症状基本消失，心电图恢复至正常或基本正常；有效：胸闷、胸痛较前减轻，发作次数减少，间歇期延长，心电图ST段回升≥O.O5mV以上，但未达到正常水平，在主要导联倒置T波复位或T波平坦变为直立；无效：主要症状及心电图无改善或加重者。

统计学方法：两组临床疗效及心电图情况比较为等级资料采用秩和检验，差异性检验P<0.05为有显著意义；数据均经vPSS13.0软件处理。

疗效判定标准分为中医疗效判定标准与西医疗效判定标准，治疗结果见表十一。两组心电图改善结果见表十二。

表十一 两组治疗冠心病总体疗效的比较

两组治疗后治疗冠心病的总体疗效无明显统计学差异(P＜0.01)。

由表十一可以看出，试验组的总有效率大于对照组，说明本发明所述的药物组合物对冠心病的治疗效果优于对照组的血脂康胶囊。

表十二 两组心电图改善结果

两组治疗后治疗冠心病的总体疗效无明显统计学差异(P＜0.05)。

由表十二可以看出，试验组的总有效率大于对照组，说明本发明所述的药物组合物对冠心病的治疗效果优于对照组的血脂康胶囊。

表十三为两组治疗前后血脂LDL-C(低密度脂蛋白)、TG(甘油三脂)、HDL-C(高密度脂蛋白)及CRP(C反应蛋白)指标的比较。

表十三 治疗前后血脂指标比较结果(mmol/L)

由表十三可以看出，试验组的实施例一至实施例十二治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C均变化显著(P﹤0.05)。试验组的实施例一至实施例十二治疗前后LDL-C、TG及CRP均明显降低，HDL-C均明显升高。而对照组在降低总LDL-C、TG及CRP方面以及升高HDL-C方面均不如试验组效果显著。

两组患者治疗前后血、尿、便常规、肝肾功能等各项指标均未见异常，亦未发现过敏反应。

由以上治疗效果可以看出，本发明所述的药物组合物，其心绞痛症状、心电图及血脂、炎症指标的改善情况均优于对照组，且无明显副反应。可知上述药物组合物可消退动脉粥样硬化和斑块形成，同时可有效调控血脂，降低心脑血管事件的发生，对冠心病有较好的治疗效果。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种中药组合物，其特征在于，包括如下组分：鳖甲、三棱、莪术、枳实、制胆星及石斛。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述鳖甲、三棱、莪术、枳实、制胆星及石斛的质量比为5-15：2-10：2-10：3-12：0.5-6：2-15。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述鳖甲、三棱、莪术、枳实、制胆星及石斛的质量比为10：5：5：6：3：10。

4.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述莪术为醋制莪术，所述鳖甲为醋鳖甲，所述三棱为醋三棱。

5.一种如权利要求1-4任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取部分三棱和部分莪术，粉碎成细粉，过筛，得第一粉料；将鳖甲、枳实、制胆星、石斛及余量三棱和莪术混合加水热回流进行提取，提取液过滤，滤液浓缩成膏，然后粉碎成细粉，得第二粉料；将所述第一粉料与所述第二粉料混匀，加辅料制成需要的剂型。

6.一种如权利要求1-4任一项所述的中药组合物在治疗动脉硬化的药物中的应用。

7.一种如权利要求1-4任一项所述的中药组合物在治疗脑梗塞的药物中的应用。

8.一种如权利要求1-4任一项所述的中药组合物在治疗冠心病的药物中的应用。

9.一种如权利要求1-4任一项所述的中药组合物在治疗高脂血症的药物中的应用。

10.一种如权利要求1-4任一项所述的中药组合物在治疗脂肪肝的药物中的应用。