CN107753914B - 一种治疗肝硬化的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗肝硬化的药物组合物，它是由包含下述重量配比的原料药制备而成：赶黄草17‑25份、郁金12‑18份、赤芍12‑18份、莪术8‑12份、水蛭8‑12份、三七4‑6份、苍术12‑18份、干姜8‑12份、茯苓16‑24份、麦芽25‑35份、白及4‑6份、蜜甘草12‑18份。本发明还提供了该组合物的制备方法和用途。本发明提供的组合物，配伍合理，对治疗肝硬化效果显著，尤其对代偿期乙肝后肝硬化具有良好的疗效，临床应用前景良好。

Description

一种治疗肝硬化的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗肝硬化的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

肝硬化是临床常见的一种慢性肝脏疾病，一般由病毒、酒精、药物、化学毒物、寄生虫等多种病因长时间反复作用形成，是一种慢性、进行性、弥漫性病变，主要表现为肝细胞坏死、纤维化、结节性再生等，该病早期无明显症状，晚期主要表现为门脉高压和肝功能损害，并累及多个系统，如消化道出血、腹水、继发感染等而导致死亡，严重影响患者生存质量和生存时间，给患者家庭带来严重的经济负担。

西医对肝硬化的治疗主要以抗病毒、保肝等治疗为主，针对纤维化尚无满意治疗方法，远期疗效并不满意，在我国约50％代偿期肝硬化患者将在10年内发生腹水，约44％腹水患者于5年内死亡，而缺乏有效阻止此不良结局的西医措施。

中医中药具有悠久历史，在治病防病方面积累了丰富的经验。肝硬化属于中医学的“臌胀”等范畴，“臌胀”为中医“风、痨、臌、膈”四大难症之一，其病因可归为酒食不节、情志不畅和劳倦内伤、虫毒感染及他病迁延等，病机本虚标实，虚实夹杂，临床治疗颇为棘手，病情易反复，预后较差。根据肝硬化临床特点其符合中医“脾”病表现，肝硬化治疗应重视“从脾论治”，中医认为脾虚湿邪内生，久则生热。肝硬化均病久缠绵，“久则血伤入络、血瘀”，因此，从中医理论基础出发，研制治疗肝硬化的药物具有良好的前景。

发明内容

在中医理论基础上，本发明进一步提出：肝硬化病机属于虚实夹杂，虚以脾虚为主，实以湿热、瘀血为主，治疗应健脾、祛湿、活血等多法结合使用。因此，本发明的目的在于提供一种治疗肝硬化的药物组合物及其制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗肝硬化的药物组合物，它是由包含下述重量配比的原料药制备而成：

赶黄草17-25份、郁金12-18份、赤芍12-18份、莪术8-12份、水蛭8-12份、三七4-6份、苍术12-18份、干姜8-12份、茯苓16-24份、麦芽25-35份、白及4-6份、炙甘草12-18份。

赶黄草是指虎耳草科(Saxifragaceae)扯根菜属(Penthorum)植物扯根菜(Penthorum chinense Pursh)的干燥地上部分，具有清热解毒、退黄化湿、活血散瘀、利水消肿之功效。

其中，它是由下述重量配比的原料制备而成：

赶黄草21份、郁金15份、赤芍15份、莪术10份、水蛭10份、三七5份、苍术15份、干姜10份、茯苓20份、麦芽30份、白及5份、炙甘草15份。

其中，所述苍术为炒制苍术；所述麦芽为炒制麦芽。

其中，它是由赶黄草、郁金、赤芍、莪术、水蛭、三七、苍术、干姜、茯苓、麦芽、白及、炙甘草的原生粉或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述制剂为口服制剂。

其中，所述口服制剂为汤剂、膏剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、散剂。

本发明还提供了上述组合物的制备方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料；

b、将原料直接打粉，或加水或有机溶剂提取后，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。

本发明还提供了上述组合物在制备治疗肝硬化的药物中的用途。

其中，所述治疗肝硬化的药物为治疗乙肝后肝硬化的药物。

其中，所述治疗乙肝后肝硬化的药物为治疗代偿期乙肝后肝硬化的药物。

申请人在临床实践中摸索出本发明组方，方中赶黄草清热利湿、活血、健脾为君药，郁金、赤芍、莪术、水蛭、三七活血通络、软坚散结，炒苍术、茯苓、炒麦芽健脾，共为臣药，三七、白及止血、干姜温脾，为佐药，炙甘草使药，调和诸药，全方共奏清热利湿、活血、健脾功效，对肝硬化具有良好的疗效，尤其是对代偿期乙肝后肝硬化临床疗效佳；而且本发明组合物安全性好，无毒副作用，为临床提供了一种新的药物选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

下面以实施例作进一步说明，但本发明不局限于这些实施例。

实施例1本发明组合物的制备

处方：赶黄草21g、郁金15g、赤芍15g、莪术10g、水蛭10g、三七5g、苍术15g、干姜10g、茯苓20g、麦芽30g、白及5g、炙甘草15g。

制备工艺：

(1)按处方称取各原料药；

(2)第一步：先将药材放入砂锅内，加水，使水面超过药面2cm，浸泡半个小时。第二步：以武火(大火)煮沸后，再以文火(小火)煮到剩200ml，将煮好的药液倒出于无菌容器中。第三步：可重复第一(可不浸泡)、二步次，前后两次混合，文火浓缩至200ml，冷藏备用。

实施例2本发明组合物的制备

处方：赶黄草17g、郁金12g、赤芍12g、莪术8g、水蛭8g、三七4g、苍术12g、干姜12g、茯苓24g、麦芽35g、白及6g、炙甘草18g。

制备工艺：

(1)按处方称取各原料药；

(2)第一步：先将药材放入砂锅内，加水，使水面超过药面3cm，浸泡半个小时。第二步：以武火(大火)煮沸后，再以文火(小火)煮到剩200ml，将煮好的药液倒出于无菌容器中。第三步：可重复第一(可不浸泡)、二步次，前后两次混合，文火浓缩至200ml，冷藏备用。

实施例3本发明组合物的制备

处方：赶黄草25g、郁金18g、赤芍18g、莪术12g、水蛭12g、三七6g、苍术18g、干姜8g、茯苓16g、麦芽25g、白及4g、炙甘草12g。

制备工艺：同实施例1的制备工艺。

实施例4本发明组合物的制备

处方：同实施例1的处方。

制备工艺：按处方称取各原料药，粉碎，过筛，混合均匀，分装，即得。

以下用试验例的方式说明本发明的有益效果：

试验例1本发明组合物的临床疗效观察

1材料

1.1受试品与试剂 本发明组合物(实施例1制备的本发明组合物)；阳性药物：强肝胶囊(石家庄东方药业有限公司，国药准字Z10980012)。

1.2患者资料

代偿期乙肝后肝硬化患者40例，随机分为治疗组和对照组，两组均为20例。治疗组包括男性12例，女性8例，平均年龄40.6±5.8岁。对照组包括男性11例，女性9例，平均年龄41.2±4.9岁。两组患者性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义，具有可比性。

2诊断标准及纳入标准

2.1诊断标准代偿期乙肝后肝硬化诊断标准参照中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会2010年联合制定《慢性乙型肝炎防治指南》：慢性乙型肝炎患者经CT证实肝硬化，不存在食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水或肝性脑病等严重并发症。中医脾虚湿热瘀血证：参考《中医内科学》中相关疾病的中医证型及2006年中国中西医结合学会肝病专业委员会制定的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》，并结合乙肝后肝硬化患者的临床特征，拟定诊断标准如下：面色晦暗，肝区不适或胀或痛，痛有定处，食欲不振，痞满，腹胀，神疲懒言，倦怠乏力，口干口苦，舌质暗红、红或有疲斑、疲点，或舌质淡暗边有齿痕，脉细或者脉沉或沉细。

2.2纳入标准(1)符合代偿期乙肝后肝硬化诊断标准；(2)符合中医脾虚湿热瘀血证诊断；(3)知情同意参加本试验，同时符合以上三个条件者进入本试验。

3给药方法对照组给予强肝胶囊2g，口服，1日2次。治疗组给予实施例1制备的本发明组合物，每日一剂。

4疗效判断

4.1临床疗效疗程结束后，参照《中药新药临床研究指导原则》中的有关标准判定临床疗效。①临床控制:症状、体征消失或基本消失，积分减少≥95％；②显效:症状、体征明显改善，积分减少70％～94％；③有效:症状、体征均有好转，积分减少30％～69％；④无效:症状、体征均无明显改善，甚或加重，积分减少＜30％。

4.2血清学指标包括肝功血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转酶(ALT)、总胆红素(TBil)含量及肝纤维化指标4项透明质酸(hyaluronicacid，HA)、层黏蛋白(LN)、III型前胶原(PCIII)、IV型胶原(IV-C)。晨起采空腹血，送检验科检测。

4.3肝脏硬度检测由法国Echosens公司提供的Fibro Scan502型瞬时弹性成像诊断仪对所有患者进行Fibro Scan检查，病人取仰卧位，右臂上抬，以充分暴露肋间隙，检测区域选择右侧腋前线至腋中线第7～9肋间，连续检测10次，取均值为最终测定结果，以弹性值(kPa)表示。

5统计学处理采用SPSS 18.0软件包进行处理，结果以均数±标准差(±SD)表示，计量资料采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，以P＜0.05为有统计学意义。

6治疗结果

6.1临床疗效比较

见表1。

表1：临床疗效比较

组别	例数	临床控制	显效	有效	无效	有效率
							治疗组	20	2	7	9	2	90％
对照组	20	0	3	11	6	70％

注：两组比较，P＜0.05

由表1可见，治疗组的总有效率为90％，治疗效果显著，与阳性药强肝胶囊对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。

说明本发明药物组合物治疗乙肝后肝硬化的效果显著优于阳性药强肝胶囊。

6.2两组患者肝功能情况比较

见表2。

表2：肝功情况比较

组别	例数	ALT(U/L)	AST(U/L)	TBil(μmol/l)
					治疗组	20	35.8±10.1	31.5±9.8	23.3±4.5
对照组	20	54.4±11.6	50.2±10.4	45.6±6.7

注：与对照组比较，P＜0.05

由表2可见，与阳性药强肝胶囊对照组相比，治疗组患者的肝功ALT、AST、TBil指标显著降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，说明本发明药物组合物治疗乙肝后肝硬化的效果显著优于阳性药强肝胶囊。

6.3两组患者肝纤四项比较

见表3。

表3：肝纤四项比较

组别	例数	HA(ng/L)	LN(ng/L)	CIV(ng/L)	PCⅢ(ng/L)
						治疗组	20	109.3±18.9	110.4±25.8	70±11.5	90.4±15.3
对照组	20	158.7±23.5	167.8±30.1	91.8±13.8	113.6±24.2

注：与对照组比较，P＜0.05

由表3可见，与阳性药强肝胶囊对照组相比，治疗组患者的肝纤四项HA、LN、CIV、PCⅢ值明显降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，说明本发明药物组合物治疗乙肝后肝硬化的效果显著优于阳性药强肝胶囊。

6.4两组患者FibroScan值比较

见表4。

表4：两组FibroScan值比较

组别	例数	FibroScan值(Kpa)
			治疗组	20	9.8±2.4
对照组	20	14.6±3.5

注：与对照组比较，P＜0.05

由表4可见，与阳性药强肝胶囊对照组相比，治疗组患者的FibroScan值明显降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，说明本发明药物组合物治疗乙肝后肝硬化的效果显著优于阳性药强肝胶囊。

综上，本发明组合物配伍合理，可有效治疗肝硬化，对乙肝后肝硬化效果显著，尤其对代偿期乙肝后肝硬化疗效佳，临床有效率高，本发明药物治疗肝硬化的效果优于阳性药强肝胶囊；而且本发明组合物安全性好，无毒副作用，临床应用前景良好。

Claims (9)

1.一种治疗肝硬化的药物组合物，其特征在于：

它是由下述重量配比的原料制备而成：

赶黄草21份、郁金15份、赤芍15份、莪术10份、水蛭10份、三七5份、苍术15份、干姜10份、茯苓20份、麦芽30份、白及5份、炙甘草15份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述苍术为炒制苍术；所述麦芽为炒制麦芽。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：它是由赶黄草、郁金、赤芍、莪术、水蛭、三七、苍术、干姜、茯苓、麦芽、白及、炙甘草的原生粉或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述口服制剂为汤剂、膏剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、散剂。

6.权利要求1-5任意一项所述的组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料；

b、将原料直接打粉，或加水或有机溶剂提取后，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。

7.权利要求1-5任意一项所述的组合物在制备治疗肝硬化的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述治疗肝硬化的药物为治疗乙肝后肝硬化的药物。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述治疗乙肝后肝硬化的药物为治疗代偿期乙肝后肝硬化的药物。