CN108815411A - 一种治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物、制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，公开了一种治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物，主要由以下重量份的原料制备而成：金沙藤28‑32份、白茅根28‑32份、大血藤10‑14份、熟地黄23‑27份、山药10‑14份、泽泻7‑8份、虎杖13‑17份、山萸肉10‑14份、川芎8‑12份、牡丹皮8‑10份、茯苓8‑10份和蒲公英13‑17份。本发明还公开了前述药物的制备方法和应用。本发明的优点在于，本发明提供的治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物，尤其对氯胺酮滥用所致下尿路损害症状有显著疗效，能迅速缓解尿痛、尿急、尿频和血尿等尿路刺激症状，同时能够减少抗生素和激素的使用。

Description

一种治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药 物、制备方法及其应用

技术领域

本发明属于中药术领域，具体涉及一种治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物、制备方法及其应用。

背景技术

合成毒品，是相对鸦片、海洛因这一类传统麻醉毒品而言的人工合成化学物质，它直接作用于人的中枢神经系统，有的有兴奋作用、有的有致幻作用，也有的有中枢抑制作用，对人体危害较大。

合成毒品中，使用较为广泛的是氯胺酮，俗称K仔、K粉、K他命、克他命，是一种很危险的精神科药物(毒品)。有研究者发现，氯胺酮及其代谢产物可能诱发膀胱及肾脏的微血管内皮损伤，导致或激发对尿路上皮及粘膜下的自身免疫反应，引起严重的泌尿系症状，如严重的尿频、尿急、尿痛，血尿、腰痛、急迫性尿失禁等。临床上对此类疾病一般单纯采用抗生素、口服非甾体抗炎药(NSAIDs)等治疗，但均未取得预期效果，皮质激素灌注有一定的疗效但效果不佳。因此，积极探讨科学有效的治疗措施，对治疗合成毒品依赖引起的泌尿系统疾病有着非常重要意义。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明目的在于提供一种可快速有效治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物，本发明还提供了前述药物的制备方法及其应用。

本发明所采用的中药原料如下：

金沙藤：别名珍冬毛、苦藤(台湾)、海金沙、左转藤、蛤蟆藤、罗网藤、铁线藤、吐丝草、鼎擦藤或猛古藤等。性甘，寒。归膀胱、小肠经。清热解毒，利水通淋。

白茅根：为禾本科植物白茅的根茎。凉血止血，清热解毒。用于吐血，尿血，热淋，水肿，黄疸，小便不利，热病烦渴，胃热呕哕，咳嗽。

大血藤：习称红藤，又名血藤或红皮藤等，性味苦，平。具有清热解毒，活血通络，祛风止痉的作用。风湿痹痛，赤痢，血淋，月经不调，疳积，虫痛，跌扑损伤。

熟地黄：补血滋阴，益精填髓。主治肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕耳鸣，须发早白。

山药：即淮山药，药食两用，味甘，性温、平，无毒。益肾气，健脾胃，止泄痢，化痰涎，润肤养发。

泽泻：学名Alisma plantago-aquatica Linn.，多年生水生或沼生草本。主治肾炎水肿、肾盂肾炎、肠炎泄泻和小便不利等症。

虎杖：为蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根茎和根。用于湿热黄疸，淋浊，带下，风湿痹痛，痈肿疮毒，水火烫伤，经闭，症瘕，趺打损伤，肺热咳嗽。

山萸肉：即山茱萸的果实，为收敛性补血剂及强壮剂，可健胃、补肝肾、治贫血、腰痛、神经及心脏衰弱等症。

川芎：辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症。

牡丹皮：为毛茛科植物牡丹干燥根皮。味苦、辛，微寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血、活血化淤和虚热等功效。

茯苓：又称玉灵、茯灵、万灵桂或茯菟等。味甘淡平，入心、肺、脾经。具有渗湿利水、健脾胃和宁心安神的功效。

蒲公英：别称蒲公草、食用蒲公英或尿床草等，性味甘，微苦，寒。归肝、胃经。富含蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸和菊糖等多种健康营养成分。有利尿、缓泻、退黄疸和利胆等功效。

本发明所采用的技术方案为：

一种治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物，主要由以下重量份的原料制备而成：金沙藤28-32份、白茅根28-32份、大血藤10-14份、熟地黄23-27份、山药10-14份、泽泻7-8份、虎杖13-17份、山萸肉10-14份、川芎10-12份、牡丹皮8-10份、茯苓8-10份和蒲公英13-17份。

具体的，上述治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物，主要由以下重量份的原料制备而成：金沙藤30份、白茅根30份、大血藤12份、熟地黄25份、山药12份、泽泻9份、虎杖15份、山萸肉12份、川芎10份、牡丹皮9份、茯苓9份和蒲公英15份。

具体的，上述治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物，所述药物的剂型为丸剂、颗粒剂、粉剂和汤剂。

一种前述药物的制备方法，包括如下步骤：

(1)按量称取前述原料，将前述原料加入所述原料重量5-8倍重量的水中进行一次煎煮，煎煮时间为30min，再进行二次煎煮，煎煮时间为20min，固液分离，得到悬液，将所述悬液浓缩3-5倍，得到浓缩液；

(2)将所述浓缩液进行高温灭菌，即得到所述治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物。

具体的，上述制备方法，所述高温灭菌的温度为120℃。

具体的，上述制备方法，所述高温灭菌的时间为8min。

一种前述的药物在制备治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系疾病的药物中的应用。

本发明的有益效果为：

本发明提供的治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物，在治疗合成毒品尤其是氯胺酮滥用所致下尿路症状方面有显著疗效，能迅速缓解尿痛、尿急、尿频和血尿等尿路刺激症状，服用一周即可有效缓解治疗合成毒品依赖所致的抑郁、焦虑情绪和失眠障碍等，治疗周期短，效果显著。

附图说明

图1是本发明提供的治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物使用效果图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步阐释。

实施例1

本实施例的目的在于提供一种治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物。

(1)按量称取原料金沙藤30g、白茅根30g、大血藤12g、熟地黄25g、山药12g、泽泻9g、虎杖15g、山萸肉12g、川芎10g、牡丹皮9g、茯苓9g和蒲公英15g。加入前述原料5-8倍重量的水中进行一次煎煮，煎煮时间为30min，再进行二次煎煮，煎煮时间为20min，固液分离，得到悬液(滤去药渣即可)，将所述悬液浓缩3-5倍，得到浓缩液；

(2)将所述浓缩液进行高温灭菌，灭菌温度为120℃，灭菌时间为8min，即得到所述治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物。

可根据患者的实际情况，将前述药物制作成丸剂、粉剂和汤剂等。

根据本发明提供的治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物的实际使用情况，前述药物的各原料的用量可在以下范围内稍作调整：

金沙藤28-32g、白茅根28-32g、大血藤10-14g、熟地黄23-27g、山药10-14g、泽泻7-8g、虎杖13-17g、山萸肉10-14g、川芎10-12份、牡丹皮8-10g、茯苓8-10g和蒲公英13-17g。

效果例1

本效果例的目的在于验证本发明提供的药物(以下暂名“双安口服液”)的疗效。通过对各组服用本发明提供的药物的患者进行观察，观察用前述药物治疗氯胺酮(K粉)滥用导致泌尿系统损害的临床治疗效果，进而探索科学有效的治疗方法。

服药方法剂量：本发明提供的药物服用剂量为，单倍剂量组8.0g/次，3次/d。双倍剂量组为16.0g/次，3次/d。饭后一小时服用，治疗期间不进行静脉滴注或口服抗生素。对于毒品使用时间长，使用量大，症状较重的患者，采用双倍剂量，即每次服用本发明提供的药物16.0g，用药时间短，使用量小，症状轻的患者，采用单倍剂量，即每次服用本发明提供的药物8.0g。

临床观察项目：根据AUA(国际前列腺症状评分)，OABSS(膀胱过度活动症评分)将患者的分为两组，分别为AUA组和OAB组，每组15例，其中，OABSS患者严重程度分级：轻度OAB：3-5分；中度OAB：6-11分；重度OAB：≥12。入院前，对每组患者的情况予以调查，内容包括患者的一般状况，滥用氯胺酮的时间、每日使用剂量、滥用方式、合并用药和相关的精神症状等，其中患者的一般情况统计(每组组内患者的吸毒时间和每日吸毒量)见表1。在入院后的第一天～第七天(前一周每天记录)、第十四天和第二十一天(出院前)，分别对临床症状(下尿路症状：尿频、尿急、尿痛，血尿、腰痛、急迫性尿失禁等下尿路刺激症状)和体征变化(血尿常规检查、肝肾功能和泌尿系统的B超检查)进行观察和评估。治疗结束时进行统计学分析。

临床症状结果：通过持续使用本发明提供的药物，及时记录患者情况并分析。“双安口服液”对合成毒品所致下尿路症状的作用结果(主要通过每天下尿路症状量表(LUTS)的变化情况进行治疗效果的评价，分数越低，治愈效果越好)如图1和表2所示。

用药前后的血常规、尿常规、便常规、血液生化检查(ALT、AST、TBIL、DBIL、BUN)、心电图检查和B超检查的膀胱容积及壁厚变化情况等实验室检查结果详见表3。

表1 一般情况统计

表2 “双安口服液”对合成毒品所致下尿路症状的作用

表3 实验室检查结果

以上实验室检验结果均表现逐渐良性转归状态，部分受试者谷丙转氨酶(ALT)有轻度升高现象，且不具有临床意义。

从安全性来看，口干、口苦、失眠等不良反应，患者可以耐受，无采用减药、停药或药物处理，多数不良反应在治疗期间即消失。患者服药三周以上，均未发现严重不良反应。

结果讨论

1、结果显示：

由表2和图1可知，在治疗期内，在前一周内，AUA评分组的评分和OABSS评分组患者的评分每天均有显著下降(P<0.01)，第14天的评分均显著低于治疗的第7天，第21天的评分均显著低于第14天的评分(P<0.01)，并且两组患者的评分的降低率也随着治疗时间的推移逐渐增加。由此可见，本发明提供的药物能明显的缓解和消除尿痛、尿频、尿急、血尿、腰痛和尿失禁等，对前述症状有较好的治疗作用。

同时，由表3可知，用药前后的血常规、尿常规、便常规、血液生化检查(ALT、AST、TBIL、DBIL、BUN)、心电图检查稍有波动，但均无具有临床意义的改变。B超检查结果显示，大多数患者用药后膀胱容积由小变大至恢复正常，膀胱壁厚度也出现变化。表明本发明提供的药物可有效改善膀胱张力和容积，治疗尿频、尿急、尿痛等下尿路症状。

2、方解

中医认为，以尿频、尿急、尿痛为主要临床表现的慢性非细菌性下尿路炎症(例如单纯性前列腺炎)属于“淋证”、“淋浊”、“白浊”等中医症候的范畴，其致病机理主要是由于湿热瘀阻下焦所致。所以，中医的辨证治疗既需清利湿热、活血化瘀，还需兼顾补气健脾、益肾养阴，以求得标本兼治的效果。本发明提供的药物组方中的金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、茯苓、泽泻等药物有清利湿热、利水通淋等功效；大血藤、牡丹皮、虎杖、益母草等药物具有活血祛瘀等功效；黄芪和茯苓有补气健脾的功能；地黄、山茱萸、山药等有益肾养阴功效；白茅根汤当茶温饮，治虚热，实热，因热小便不利，积成水肿。诸药相互配伍，突显清热解毒、利湿祛浊、活血化瘀、补气健脾、益肾养阴的作用，是治疗氯胺酮滥用导致泌尿系统损害的有效药物组合。

3、本发明提供的药物的应用

根据实际使用情况，可将本发明提供的药物制作为中药浓缩水剂颗粒，8克/次，每日三次，口服，白茅500g加水1500mL煮水，白茅根煮水150-200mL送服。

根据实际使用情况，可将本发明提供的药物制作为粉剂，8克/次，每日三次，口服，白茅500g加水1500mL煮水，150mL-200mL送服/次。

4、有益效果

本发明提供的治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物，尤其对氯胺酮滥用所致下尿路损害症状有显著疗效，能迅速缓解尿痛、尿急、尿频和血尿等尿路刺激症状，同时能够减少抗生素和激素的使用，还可有效缓解治疗合成毒品依赖所致的抑郁、焦虑情绪和失眠障碍等症状。

本发明不局限于上述可选的实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品。上述具体实施方式不应理解成对本发明的保护范围的限制，本发明的保护范围应当以权利要求书中界定的为准，并且说明书可以用于解释权利要求书。

Claims (7)

1.一种治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物，其特征在于，主要由以下重量份的原料制备而成：金沙藤28-32份、白茅根28-32份、大血藤10-14份、熟地黄23-27份、山药10-14份、泽泻7-8份、虎杖13-17份、山萸肉10-14份、川芎10-12份、牡丹皮8-10份、茯苓8-10份和蒲公英13-17份。

2.根据权利要求1所述的治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物，其特征在于，主要由以下重量份的原料制备而成：金沙藤30份、白茅根30份、大血藤12份、熟地黄25份、山药12份、泽泻9份、虎杖15份、山萸肉12份、川芎10份、牡丹皮9份、茯苓9份和蒲公英15份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物，其特征在于：所述药物的剂型为丸剂、颗粒剂、粉剂和汤剂。

4.一种权利要求1或2所述的药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按量称取前述原料，将前述原料加入所述原料重量5-8倍重量的水中进行一次浸泡和煎煮，煎煮时间为30min，再进行二次煎煮，煎煮时间为20min，固液分离，得到悬液，将所述悬液浓缩3-5倍，得到浓缩液；

(2)将所述浓缩液进行高温灭菌，即得到所述治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系统损害疾病的药物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述高温灭菌的温度为120℃。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述高温灭菌的时间为8min。

7.一种权利要求1或2所述的药物在制备治疗合成毒品氯胺酮依赖引起的泌尿系疾病的药物中的应用。