CN109674972A - 月桃精油的应用 - Google Patents
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Abstract
使用月桃精油于延缓衰老、促进新陈代谢、帮助减少自由基的产生或制备一医药组合物的应用，该医药组合物可用以抗衰老、预防胃癌、治疗胃癌或抑制粒线体老化引起的退化性疾病。
Description
技术领域
本发明是关于月桃(学名：Alpinia zerumbet)精油的应用，包括使用月桃精油于延缓衰老、促进新陈代谢及/或帮助减少自由基的产生；使用月桃精油于抗衰老、预防胃癌及/或治疗胃癌；以及使用月桃精油于抑制粒线体老化引起的退化性疾病。
背景技术
粒线体(mitochondrion)是细胞产生能量的主要胞器，除了供应细胞能量以外，还参与细胞分化、细胞信息传递以及细胞凋亡等过程，并拥有调控细胞生长和细胞周期的能力。当粒线体DNA发生变异、粒线体数目减少或粒线体功能衰退时，都可能造成细胞无法产生足够能量以供应身体组织器官正常运作，而导致许多疾病。此种因粒线体问题而发生失能的趋势，在能量消耗较大的器官(例如脑、骨骼肌、心肌和肝脏)尤其明显。而若一个体的身体器官因无法获取足够能量而逐渐衰退且未及时治疗，该个体最终通常会因生理机能停摆而死亡。
自由基(free radical)存在于人体的任何部位，具有非常活跃且不稳定的特性。在正常情况下，人体有足够的能力清除或中和体内的自由基，故可避免自由基对身体造成伤害。然而，环境中的辐射、污染、吸烟、农药等因素，以及现代人作息的不规律，都会导致体内更多自由基的产生，对正常细胞造成伤害，进而导致身体组织器官损坏、老化现象(例如皮肤老化、疲累、记忆力下降、代谢不佳、器官衰退等)以及疾病的发生。
本申请发明人研究发现，月桃精油可提升一个体的GPX1基因、CCT2基因、CCT6A基因、CCT8基因及/或Atg1基因的表现，具有抗氧化能力、抗细胞老化及/或提升粒线体活性的功效，故可用于延缓衰老、促进新陈代谢、帮助减少自由基的产生、抗衰老、预防胃癌、治疗胃癌及/或抑制粒线体老化引起的退化性疾病。
发明内容
本发明的一个目的，在于提供一种使用月桃精油于以下的至少一种的用途：延缓衰老、促进新陈代谢及帮助减少自由基的产生。较佳地，该月桃精油是以口服、嗅闻或涂抹的方式使用。
本发明的另一个目的，在于提供一种使用月桃精油于制备一医药组合物的用途，该医药组合物用于以下的至少一种：抗衰老、预防胃癌及治疗胃癌。较佳地，该医药组合物用于延缓身体机能退化，且呈一经口服、经呼吸道或经皮投药的剂型。
本发明的再一个目的，在于提供一种使用月桃精油于制备一医药组合物的用途，该医药组合物用于抑制粒线体老化引起的退化性疾病。较佳地，该医药组合物用于抑制粒线体老化引起的神经退化性疾病，且呈一经口服、经呼吸道或经皮投药的剂型。
本发明的又一个目的，在于提供一种使用月桃精油于制备一医药组合物的用途，其中该医药组合物用于提升以下基因的至少一种的表现：GPX1基因、CCT2基因、CCT6A基因、CCT8基因及Atg1基因。较佳地，该医药组合物呈一经口服、经呼吸道或经皮投药的剂型。
本发明的又一个目的，在于提供一种用于延缓衰老、促进新陈代谢及/或帮助减少自由基的产生的保养品组合物，其包含一有效量的月桃精油。较佳地，该保养品组合物是以口服、嗅闻或涂抹的方式使用。
本发明的又一个目的，在于提供一种用于抗衰老、预防胃癌及/或治疗胃癌的医药组合物，其包含一有效量的月桃精油。较佳地，该医药组合物用于延缓身体机能退化，且呈一经口服、经呼吸道或经皮投药的剂型。
本发明的又一个目的，在于提供一种用于抑制粒线体老化引起的退化性疾病的医药组合物，其包含一有效量的月桃精油。较佳地，该医药组合物用于抑制粒线体老化引起的神经退化性疾病，且呈一经口服、经呼吸道或经皮投药的剂型。
本发明的又一个目的，在于提供一种用于提升GPX1基因表现、提升CCT2基因表现、提升CCT6A基因表现、提升CCT8基因表现及/或提升Atg1基因表现的医药组合物，其包含一有效量的月桃精油。较佳地，该医药组合物呈一经口服、经呼吸道或经皮投药的剂型。
本发明的又一个目的，在于提供一种延缓衰老、促进新陈代谢及/或帮助减少自由基的产生的方法，其包含对一有需要的个体投予一有效量的月桃精油，其中该月桃精油可以上述保养品组合物的形式投予至该有需要的个体。
本发明的又一个目的，在于提供一种抗衰老、预防胃癌、治疗胃癌及/或抑制粒线体老化引起的退化性疾病的方法，其包含对一有需要的个体投予一有效量的月桃精油，其中该月桃精油可以上述医药组合物的形式投予至该有需要的个体。其中，该方法可用于延缓身体机能退化及/或抑制粒线体老化引起的神经退化性疾病。
本发明的又一个目的，在于提供一种提升GPX1基因、CCT2基因、CCT6A基因、CCT8基因及/或Atg1基因的表现的方法，其包含对一有需要的个体投予一有效量的月桃精油，其中该月桃精油可以上述医药组合物的形式投予至该有需要的个体。
本发明的详细技术内容及部分具体实施方案，将描述于以下内容中，以供本发明所属技术领域中普通技术人员据以明了本发明的特征。
附图说明
图1所示为使用月桃精油对于周边血液单核球细胞(peripheral bloodmononuclear cell，PBMC)中的GPX1基因表现量的影响，其中，“W0”组为受试者在使用月桃精油之前的表现量，“W1”组及“W2”组则分别为使用月桃精油一周及两周之后的表现量(**表示与“W0”组的结果有显著差异，p<0.01)；
图2所示为使用月桃精油对于PBMC中的CCT2基因表现量的影响，其中包含上述“W0”组、“W1”组及“W2”组的结果(*表示与“W0”组的结果有显著差异，p<0.05)；
图3所示为使用月桃精油对于PBMC中的CCT6A基因表现量的影响，其中包含上述“W0”组、“W1”组及“W2”组的结果(*表示与“W0”组的结果有显著差异，p<0.05)；
图4所示为使用月桃精油对于PBMC中的CCT8基因表现量的影响，其中包含上述“W0”组、“W1”组及“W2”组的结果(*表示与「W0”组的结果有显著差异，p<0.05)；以及
图5所示为使用月桃精油对于PBMC中的Atg1基因表现量的影响，其中包含上述“W0”组、“W1”组及“W2”组的结果(*表示与“W0”组的结果有显著差异，p<0.05)。
具体实施方式
以下将描述根据本发明的部分具体实施方案；但是，在不背离本发明精神下，本发明还可以多种不同形式的方案来实践，不应将本发明保护范围解释为限于说明书所陈述的内容。此外，除非文中有另外说明，于本说明书中(尤其是在权利要求书中)所使用的“一”、“该”及类似用语应理解为包含单数及复数形式；所谓“治疗”，不应被解释为治疗一个体直至完全恢复，而应包括将一个体的疾病进展或症状维持在一实质上静态的程度、增加一个体的恢复速率、改善一具体病况的严重性或提高一患者的生命质量；所谓“预防”是指抑制或防止一具体病况的发作或维持敏感个体的良好健康状态或建立该个体对疾病的耐受性；所谓“个体”是指人类或非人的哺乳动物。
研究指出，GPX1基因的表现量提升有助于清除细胞内过氧化物质及减少自由基产生，具有提升细胞的抗氧化能力的效果。因此，若可有效提升GPX1基因的表现，即可达到抗氧化及/或帮助减少自由基的产生的效果。也有研究指出，GPX1基因表现低下或缺失与胃癌等疾病的发生相关，此可参见例如：Prognostic significance of glutathioneperoxidase 1(GPX1)down-regulation and correlation with aberrant promotermethylation in human gastric cancer.Anticancer Research.32:3169-3176(2012)，该文献的全文并于此处以供参考。因此，若可有效提升GPX1基因的表现，即可达到预防胃癌及/或治疗胃癌的目的。
研究也指出，细胞中CCT2、CCT6A及CCT8基因的表现量提升有助于使成熟细胞回复年轻状态，达到抗细胞老化及延长生物体寿命的目的，此可参见例如：Somatic increaseof CCT8mimics proteostasis of human pluripotent stem cells and extendsC.elegans lifespan.Nature Communications.7:13649(2016)，该文献的全文并于此处以供参考。因此，若可有效提升CCT2、CCT6A及CCT8基因的表现，即可达到延缓衰老及/或抗衰老的目的。
此外，已知粒线体DNA的突变会引起许多粒线体相关疾病，且与老化相关的疾病的发生以及衰老密切相关。研究指出，Atg1基因的表现量提升有助于突变粒线体DNA的清除，此可参见例如：Mitochondrial DNA mutations in disease and aging.J.Cell Biol.193(5):809–818(2011)及Selective removal of deletion-bearing mitochondrial DNA inheteroplasmic Drosophila.Nature Communications.7:13100(2016)，该文献的全文并于此处以供参考。因此，若可有效提升Atg1基因的表现，即可有效清除突变的粒线体DNA，达到抗衰老、促进新陈代谢、延缓身体机能退化及/或抑制粒线体老化引起的退化性疾病的目的，尤其是抑制粒线体老化引起的神经退化性疾病。
精油是指萃取自植物的具有芳香成分的油类产物，可通过蒸馏法、压榨法、溶剂萃取法、脂吸法、超临界流体萃取法等方式萃取植物的花、叶、根、籽、皮、果、茎等部位而得。根据植物种类以及萃取部位的不同，所获得的精油也具有不同功效，且可以不同形式应用于日常生活或医药产业中。
本申请发明人在研究的过程中意外发现，月桃精油可以有效提升GPX1、CCT2、CCT6A、CCT8及Atg1等基因的表现。因此，本发明是关于月桃精油的应用，包括使用月桃精油于延缓衰老、促进新陈代谢及/或帮助减少自由基的产生、使用月桃精油于制备一医药组合物、提供一包含一有效量月桃精油的保养品组合物或医药组合物以及对一有需要的个体投予一有效量的前述保养品组合物或医药组合物的方法。根据本发明所提供的保养品组合物可用于延缓衰老、促进新陈代谢及/或帮助减少自由基的产生。根据本发明所提供的医药组合物可用于抗衰老、预防胃癌及/或治疗胃癌，尤其是延缓身体机能退化。该医药组合物也可用于抑制粒线体老化引起的退化性疾病，尤其是抑制粒线体老化引起的神经退化性疾病。此外，根据本发明所提供的医药组合物及方法也可用于提升GPX1基因、CCT2基因、CCT6A基因、CCT8基因及/或Atg1基因的表现。
本发明所采用的月桃精油可由任何适宜的来源提供，举例言之，可通过月桃萃取(例如以蒸馏法萃取月桃的叶片、根、或茎)而来，也可由市面上购得。
根据本发明所提供的保养品组合物可供全身或局部使用，且可以任何适宜的形式使用，并无特殊的限制，根据所需要的用途而以对应的形式使用。举例言之，但不以此为限，该保养品组合物可以口服、嗅闻或涂抹的方式使用。此外，根据本发明所提供的医药组合物也可通过全身或局部投药，且可呈任何适宜的形式，并无特殊限制，根据所需要的用途而呈对应的适宜剂型。举例言之，但不以此为限，根据本发明所提供的医药组合物可呈一经口服、经呼吸道、或经皮投药的剂型，以施用至有需要的个体。
根据使用形式及用途而定，可选用适宜的载剂以提供该保养品组合物或医药组合物，其中，该载剂的例子包括，但不限于，赋形剂、稀释剂、辅助剂、安定剂、吸收促进剂、崩散剂、增溶剂、乳化剂、抗氧化剂、黏合剂、结合剂、增黏剂、分散剂、悬浮化剂、润滑剂及吸湿剂。
有关以口服方式使用的保养品组合物，可于其中含有任何不会不利影响活性成分(即，月桃精油)的所需要效益的载剂，例如：水、食盐水、葡萄糖(dextrose)、甘油、乙醇或其类似物、油(例如橄榄油、蓖麻油、棉籽油、花生油、玉米油、及胚芽油)、聚乙二醇及前述的组合。可利用任何适宜的方法，将该保养品组合物以适于口服的形式提供，例如溶液、糖浆、悬浮液等，且可制成例如胶囊、饮品(例如美容饮品、机能饮品、保健饮品)等产品，但不以此为限。
至于经口服投药的医药组合物，也于其中含有任何不会不利影响活性成分(即，月桃精油)的所需要效益的医药上可接受的载剂，例如：水、食盐水、葡萄糖(dextrose)、甘油、乙醇或其类似物、油(例如橄榄油、蓖麻油、棉籽油、花生油、玉米油及胚芽油)、聚乙二醇及前述的组合。可利用任何适宜的方法，将该医药组合物以适于口服投药的剂型提供，例如：胶囊剂、流浸膏剂、溶液剂、糖浆剂、悬液剂、酊剂、酏剂等。
有关以嗅闻方式使用的保养品组合物或经呼吸道投药的医药组合物，根据需要地，可使用任何适宜的方法将该保养品组合物或医药组合物气雾化，以利该保养品组合物或医药组合物进入呼吸道中。举例言之，但不以此为限，该保养品组合物或医药组合物可通过雾化器(nebulizer)、香熏炉、水氧机、熏香灯、扩香器、精油蜡烛或精油项链而施用。
有关以涂抹方式使用的保养品组合物，则可于其中含有任何不会不利影响活性成分(即，月桃精油)的所需要效益的皮肤学上可接受的载剂，例如：水、矿物油、丙二醇、聚氧化乙烯、液体石蜡脂、去水山梨醇单硬脂酸酯及聚山梨醇酯60。可利用任何适宜的方法，将该保养品组合物以适于涂抹的形式提供，例如乳液(例如按摩乳液)、乳霜(例如按摩霜)、凝胶(例如水凝胶)、溶液(例如精华液、化妆水)、喷雾剂等形式提供，但不以此为限。
至于适于经皮投药的医药组合物，也可于其中含有任何不会不利影响活性成分(即，月桃精油)的所需要效益的医药上可接受的载剂，例如：水、矿物油、丙二醇、聚氧化乙烯、液体石蜡脂、去水山梨醇单硬脂酸酯及聚山梨醇酯60。可利用任何适宜的方法，将该医药组合物以适于经皮投药的剂型提供，例如乳液(例如按摩乳液)、乳霜(例如按摩霜)、油状物(例如按摩油)、凝胶(例如水凝胶)、膏状物(例如分散膏、软膏)、洗剂、喷雾剂及贴片(例如微针贴片)等形式提供，但不以此为限。
根据本发明所提供的医药组合物也可通过各种药物传递系统(drug deliverysystem，DDS)进行传递，包括口服药物传递系统(oral drug delivery system)、经皮药物传递系统(transdermal drug delivery system)、吸入性药物传递系统(inhalation drugdelivery system)等。举例言之，但不以此为限，根据本发明所提供的医药组合物可以通过微脂体(liposome)、微胶囊(microcapsule)、奈米微粒(nanoparticle)、微针(microneedle)等系统进行传递，以达到提高生物利用率、控制药物释放速度、针对病灶精准投药、减少药物副作用等目的。
根据需要地，可于根据本发明所提供的保养品组合物或医药组合物中进一步含有适宜用量的添加剂，例如可提高该保养品组合物或医药组合物于使用时的口适感及视觉感受的调味剂、调色剂、着色剂等，以及可改善该保养品组合物或医药组合物的稳定性及储存性的缓冲剂、保存剂、防腐剂、抗菌剂、抗真菌剂等。此外，该保养品组合物或医药组合物可根据需要另外含一种或多种其他活性成分，以进一步加强该保养品组合物或医药组合物的功效或增加制剂配方的运用灵活性与调配度，只要该其他活性成分对本发明活性成分(即，月桃精油)的效益没有不利的影响即可。
根据本发明所提供的保养品组合物或医药组合物可以一日一次、一日多次、或多日一次等不同频率施用，根据投予个体的需求、年龄、体重、健康状况及施用目的而异。此外，也可根据实际应用需求，调整月桃精油于该保养品组合物或医药组合物中的含量。
于根据本发明的使用月桃精油于延缓衰老、促进新陈代谢及/或帮助减少自由基的产生的用途中，所采用的月桃精油可以一保养品组合物的形式提供。有关该保养品组合物的投予方案、投予途径、投予形式、施用频率以及相关应用，也如上述的说明。
如上述，本发明也提供一种延缓衰老、促进新陈代谢及/或帮助减少自由基的产生的方法，其包含对一有需要的个体投予一有效量的月桃精油。前述该有需要的个体是指，有衰老现象、新陈代谢效率低下及/或自由基过度产生的情形的个体。于前述方法中，所采用的月桃精油可以上述保养品组合物的形式投予至该有需要的个体。有关该保养品组合物的投予方案、投予途径、投予形式、施用频率以及相关应用，也如上述的说明。
本发明还提供一种抗衰老、预防胃癌、治疗胃癌及/或抑制粒线体老化引起的退化性疾病的方法，其包含对一有需要的个体投予一有效量的月桃精油。前述该有需要的个体是指，有衰老现象、罹患胃癌、罹患胃癌的高风险群或有粒线体老化引起的退化性疾病的个体；举例言之，该个体是一有身体机能退化或有粒线体老化引起的神经退化性疾病的个体。于前述方法中，所采用的月桃精油可以上述医药组合物的形式投予至该有需要的个体。有关该医药组合物的投予方案、投予途径、投予形式、施用频率以及相关应用，也如上述的说明。
本发明另外提供一种提升GPX1基因、CCT2基因、CCT6A基因、CCT8基因及/或Atg1基因的表现的方法，其包含对一有需要的个体投予一有效量的月桃精油。前述该有需要的个体是指，GPX1基因、CCT2基因、CCT6A基因、CCT8基因及/或Atg1基因有缺失、突变或表现低下的个体。于前述方法中，所采用的月桃精油可以上述医药组合物的形式投予至该有需要的个体。有关该医药组合物的投予方案、投予途径、投予形式、施用频率以及相关的应用，均如上述的说明。
现以下列实施例进一步例示说明本发明。其中这些实施例仅提供作为说明，而非用以限制本发明的保护范围。本发明保护范围如权利要求书所示。
实施例
实施例1：月桃精油于提升GPX1基因、CCT2基因、CCT6A基因、CCT8基因及Atg1基因的表现的效益
(1-1)血液检体的采集
招集六位受试者，进行为期两周的试验，以了解月桃精油对于人体的作用。于试验期间，每位受试者每日配戴含有月桃精油(购自台湾特有植物精油)的精油项链8小时，且每日上午九时在该精油项链中添加20微升(μL)的月桃精油，以确保精油项链中的精油含量充足，并分别于试验开始前(即，开始配戴含有月桃精油的精油项链之前)、开始一周后(即，配戴含有月桃精油的精油项链一周后)及开始两周后(即，配戴含有月桃精油的精油项链两周后)使用含有乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA)的采血管(购自型号：456036)采集6毫升的血液检体(以下分别以“W0”组、“W1”组、“W2”组表示)，供后续的实验分析使用。
(1-2)周边血液单核球细胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)的分离
分别对获得自实施例(1-1)的“W0”组、“W1”组及“W2”组的血液检体进行以下处理，以分离出各组血液检体中的PBMC：
1.将血液检体移至一15毫升(mL)离心管中，以300g的转速进行离心，
历时15分钟(离心采自然降速停止)；
2.移除上层血浆，取其中2毫升的肤色血球层(buffy coat)置于另一15毫升离心管中，再加入2毫升的磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline，PBS)均匀混和，以获得一经稀释的buffy coat；
3.将另一添加有3毫升的Ficoll-Plague Plus(购自Sigma公司，产品编号：GE17-1440-03)的15毫升离心管倾斜约45度，缓慢加入由步骤2所提供的经稀释的buffy coat，全数加入后小心将离心管回正，使buffy coat与Ficoll-Plague Plus呈分层状态(不可混和)，接着，以400g的转速进行离心，历时40分钟(离心采自然降速停止)；
4.移除上层液体后，取出约2至3毫升的中间层(即，单核细胞层)置于一新的15毫升离心管中，以PBS清洗细胞3至5次后，再以300g的转速进行离心，历时10分钟；以及
5.移除残留的PBS，所获得的沉淀物即为“W0”组、“W1”组及“W2”组的PBMC。
(1-3)基因表现分析
将获得自实施例(1-2)的“W0”组、“W1”组及“W2”组PBMC，以RNA lysis buffer(RBbuffer；购自Geneaid公司)对PBMC进行裂解。接着，以RNA萃取套组(RNA Extraction Kit，购自Geneaid公司)对各组PBMC裂解液进行RNA萃取，再以反转录酶(IIIReverse Transcriptase，购自Invitrogen公司)将该RNA反转录为cDNA。接着，使用ABIStep One Plus仪器及KAPA SYBR FAST qPCR套组对各组的cDNA进行qPCR(quantitativepolymerase chain reaction)，以检测各组细胞的GPX1、CCT2、CCT6A、CCT8及Atg1的基因的表现量。最后，以Excel中的T.TEST进行单尾学生t检验(one tailed Student’s t-test)进行统计分析，并以“W0”组作为基准(即，将控制组的基因表现设定为1倍)计算“W1”组及“W2”组的基因相对表现量。结果示于图1至图5。
如图1所示，相较于“W0”组，“W1”组及“W2”组细胞的GPX1基因的表现量皆明显提升。前述结果显示，月桃精油可有效提升GPX1基因的表现量，故可用于抗氧化、帮助减少自由基的产生、预防胃癌及/或治疗胃癌。
如图2至图4所示，相较于“W0”组，“W2”组细胞的CCT2、CCT6A及CCT8基因的表现量均明显提升。前述结果显示，月桃精油可有效提升CCT2、CCT6A及CCT8基因的表现量，故可用于延缓衰老及/或抗衰老。
如图5所示，相较于“W0”组，“W2”组细胞的Atg1基因的表现量明显提升。前述结果显示，月桃精油可有效提升Atg1基因的表现量，故可用于抗衰老、促进新陈代谢、延缓身体机能退化及/或抑制粒线体老化引起的退化性疾病，尤其是抑制粒线体老化引起的神经退化性疾病。
Claims (10)
1.一种使用月桃精油于延缓衰老、促进新陈代谢及／或帮助减少自由基的产生的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，该月桃精油是以口服、嗅闻或涂抹的方式使用。
3.一种使用月桃精油于制备一医药组合物的用途，其特征在于，该医药组合物用于以下的至少一种：抗衰老、预防胃癌及治疗胃癌。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，该医药组合物用于延缓身体机能退化。
5.如权利要求3或4所述的用途，其特征在于，该医药组合物呈一经口服、经呼吸道或经皮投药的剂型。
6.一种使用月桃精油于制备一医药组合物的用途，其特征在于，该医药组合物用于抑制粒线体老化引起的退化性疾病。
7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，该医药组合物用于抑制粒线体老化引起的神经退化性疾病。
8.如权利要求6或7所述的用途，其特征在于，该医药组合物呈一经口服、经呼吸道或经皮投药的剂型。
9.一种使用月桃精油于制备一医药组合物的用途，其特征在于，该医药组合物用于提升以下基因的至少一种的表现：GPX1基因、CCT2基因、CCT6A基因、CCT8基因及Atg1基因。
10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，该医药组合物呈一经口服、经呼吸道或经皮投药的剂型。
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