CN109674760A - 一种中药复方三七胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种中药复方三七胶囊及其制备方法。所述中药复方三七胶囊，由胶囊外壳和胶囊内容物组成，所述胶囊内容物包括功效药粉和辅料，所述功效药粉和辅料的重量比为1:(1‑2.5)，所述辅料包括以下原料稀释剂、绿原酸、蜂蜡和山梨坦辛酸酯。该中药复方三七胶囊不易氧化变质、稳定性好、溶出度高，其制备方法简单，易于大规模产业化生产，制备的中药复方三七胶囊可应用于多种疾病的治疗，应用范围广，可获得巨大的社会及经济效益。

Description

一种中药复方三七胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种中药复方三七胶囊及其制备方法。

背景技术

心脑血管疾病与糖尿病、肿瘤是目前对人类威胁最大的三大类疾病，其中心脑血管疾病位于这三大疾病之首，号称威胁人类健康的“头号杀手”。心脑血管疾病是心脏血管和脑血管的疾病统称，是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高，并发症多”，即“四高一多”的特点。

现有技术已公开一种复方血栓通胶囊，该胶囊的中药组方以三七为君药，占主要成分，其味甘苦微温，入肝、胃二经，“肝藏血”，具有活血化瘀，止血定痛之功效；以黄芪为臣药，其味甘微温，入脾肺二经，有补脾益气之功效；以丹参为佐药，其味苦微寒，入心，心包经，具有活血祛瘀作用，心主血脉，故有加强主药之功效；以玄参为使药，性味甘寒，入肺、脾、肾三经，有滋阴降火、凉血化瘀之功效。以上四味药组成一方剂，无配伍禁忌，甘苦相调，寒温相合不燥不寒，药性平和，入五脏，归诸经，相辅相成，刚中有柔，柔中带刚，化瘀不伤正气，益气不留邪，通补互济，而达到活血化瘀，益气养阴之功效，具有调补气血，扶正固本，畅流血脉，矫正气血逆乱，推陈出新的作用。有文献证明，以三七、黄芪、丹参和玄参制成的中药三七复方胶囊对心、脑血管疾病、泌尿系统疾病、消化系统疾病、内分泌系统疾病、五官科疾病等都具有显著的疗效，应用广泛(王忠全,丁卓玲.血栓通的临床应用研究进展[J].中国药业,2007,16(11):62-64.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2007.11.048.)。

如中国专利申请CN101716253A公开了一种含三七的中药制剂及其制备方法，该中药制剂主要由三七、黄芪、丹参、玄参和三七药渣粉制成，可加入药学上可接受的辅料制成片剂或胶囊，其中的三七粉碎醇提浸膏入药，保证了三七各活性成分的迅速吸收利用，而三七药渣干燥粉碎成细粉入药，在一定程度上增加了含三七的中药制剂中的活性成分，相关成分产生协同作用，提高了三七的生物利用度，同时也避免了资源的浪费，但其中的中药提取物或中药粉末吸湿性强，在生产储存的过程中容易吸潮，稳定性低。

中国专利申请CN1861146A公开了一种复方血栓通软胶囊及其制备方法，该软胶囊的内容物主要由三七、黄芪、丹参和玄参的提取物加入稀释剂、助悬剂和防腐剂制成，具有溶出度高、吸收快、生物利用度高等优点，但是该软胶囊采用的稀释剂为植物油脂类物质，易被氧化变质，内容物药粉还容易结团沉淀，严重影响制剂的稳定性。

因此，迫切需要开发一种不易氧化变质、稳定性好、溶出度高的中药复方三七胶囊及其制备方法。

发明内容

本发明旨在提供一种不易氧化变质、稳定性好、溶出度高的中药复方三七胶囊及其制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种中药复方三七胶囊，由胶囊外壳和胶囊内容物组成，所述胶囊内容物包括功效药粉和辅料，所述功效药粉和辅料的重量比为1:(1-2.5)，所述辅料包括以下原料及其重量份数：稀释剂80-120份、绿原酸3-8份、蜂蜡5-10份和山梨坦辛酸酯1-3份。

进一步地，所述功效药粉和辅料的重量比为1:1.5，所述辅料包括以下原料及其重量份数：稀释剂100份、绿原酸5份、蜂蜡6份和山梨坦辛酸酯2份。

更进一步地，所述稀释剂选自花生油、玉米油、色拉油、茶油或大豆油中的一种或多种。

进一步地，所述稀释剂为大豆油。

更进一步地，所述功效药粉包括以下原料及其重量份数：三七600-800份、黄芪200-300份、丹参600-800份和玄参200-300份。

进一步地，所述功效药粉包括以下原料及其重量份数：三七750份、黄芪 240份、丹参750份和玄参240份。

更进一步地，所述胶囊外壳主要由以下原料及其重量份数制成：明胶90-105 份和甘油60-80份。

进一步地，所述胶囊内容物的制备方法包括以下步骤：

S1、取相应量的三七粉碎成细粉，加入三七重量体积比3-6倍量的50-80％乙醇浸渍2次，第1次时间为4-6天，第2次为1-3天，过滤，得三七滤渣和滤液，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20-1.25g/cm3，设置温度为进风 160-180℃，出风80-100℃，喷雾干燥得三七提取物；

S2、另取相应量黄芪、丹参、玄参和步骤S1所得三七滤渣，加入药材总重量体积比2-6倍量的50-80％乙醇，60-65℃加热回流2次，第1次时间为2-8小时，第2次时间为1-3小时，过滤，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为 1.20-1.25g/cm3，设置温度为进风160-180℃，出风80-100℃，喷雾干燥得中药提取物；

S3、将步骤S1所得三七提取物和步骤S2所得中药提取物混合均匀，得功效药粉，加入相应量的辅料，50-60℃搅拌均匀，投入胶体磨研磨40-120分钟，即得。

另外的，本发明还提供了一种所述中药复方三七胶囊的制备方法，包括以下步骤：

I、制备胶囊内容物：取相应量的三七粉碎成细粉，加入三七重量体积比3-6 倍量的50-80％乙醇浸渍2次，第1次时间为4-6天，第2次为1-3天，过滤，得三七滤渣和滤液，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20-1.25g/cm3，设置温度为进风160-180℃，出风80-100℃，喷雾干燥得三七提取物；另取相应量黄芪、丹参、玄参和上述所得三七滤渣，加入药材总重量体积比2-6倍量的 50-80％乙醇，60-65℃加热回流2次，第1次时间为2-8小时，第2次时间为1-3 小时，过滤，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20-1.25g/cm3，设置温度为进风160-180℃，出风80-100℃，喷雾干燥得中药提取物；将上述所得三七提取物和中药提取物混合均匀，得功效药粉，加入相应量的辅料，50-60℃搅拌均匀，投入胶体磨研磨40-120分钟，即得；

II、制备胶囊液：取相应量明胶和甘油于溶胶罐中混合，搅拌，夹层锅中通 80-90℃热水，使明胶溶液保持70-80℃至完全溶解，在0.8-1个大气压下抽真空，至明胶溶液无气泡为止，即得；

III、制备中药三七胶囊：用自动旋转压囊机，将步骤II所得胶囊液经储液罐由导管流入制胶转轮中，制成胶囊膜送入压丸楔形体两侧，将步骤I所得胶囊内容物经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，将胶囊膜与胶囊内容物压入两模凹槽中，压合，即得。

本发明制备的中药复方三七胶囊以植物油脂、绿原酸、蜂蜡和山梨坦辛酸酯作为辅料，与功效药粉按照一定的比例混合制成的胶囊不易氧化变质、稳定性好、溶出度高。其中，绿原酸与植物油脂中的成分结合可显著提高植物油脂的抗氧化性，延缓植物油脂的腐败；蜂蜡可以显著降低功效药粉在植物油脂中的沉降，山梨坦辛酸酯除了具有一定的抑菌效果外，还可以显著提高功效药粉在植物油脂中的分散性，蜂蜡和山梨坦辛酸酯协同使胶囊内容物保持均衡稳定的状态。试验例1可以证明，本发明实施例制备的胶囊内容物沉降体积比和再分散性都较好，而对比例1-4(分别去掉或替换绿原酸、蜂蜡、山梨坦辛酸酯和大豆油)制备的胶囊内容物与实施例1相比，沉降体积比显著降低20-40％左右，稳定性显著降低；试验例2可以证明，本发明实施例1在加速稳定性试验的6 个月中无异味、无沉淀，溶出度也基本没有变化，稳定性好，而对比例1-4(分别去掉或替换绿原酸、蜂蜡、山梨坦辛酸酯和大豆油)制备的中药复方三七胶囊分别在1、2月出现不同程度的异味和沉淀并逐渐严重，溶出度与实施例1相比较小，在6个月后显著降低10-20％左右。

本发明具有以下优点：

(1)本发明制备的中药复方三七胶囊以植物油脂、绿原酸、蜂蜡和山梨坦辛酸酯作为辅料，与功效药粉按照一定的比例混合制成的胶囊不易氧化变质、稳定性好、溶出度高。

(2)本发明制备的中药复方三七胶囊制备方法简单，易于大规模产业化生产，制备的中药复方三七胶囊可应用于多种疾病的治疗，应用范围广，可获得巨大的社会和经济效益。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

其中，本发明所用试剂均为常用试剂，均可购于常规试剂生产销售公司。

实施例1一种中药复方三七胶囊

由胶囊外壳和胶囊内容物组成，所述胶囊内容物包括功效药粉和辅料，所述功效药粉由以下原料及其重量份数制成：三七750份、黄芪240份、丹参750 份和玄参240份；所述辅料由以下原料及其重量份数制成：大豆油100份、绿原酸5份、蜂蜡6份和山梨坦辛酸酯2份，所述功效药粉和辅料的重量比为1:1.5；所述胶囊外壳由以下原料及其重量份数制成：明胶100份和甘油70份。

制备方法：

I、制备胶囊内容物：取相应量的三七粉碎成细粉，加入三七重量体积比5 倍量的60％乙醇浸渍2次，第1次时间为5天，第2次为2天，过滤，得三七滤渣和滤液，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.22g/cm³，设置温度为进风170℃，出风95℃，喷雾干燥得三七提取物；另取相应量黄芪、丹参、玄参和上述所得三七滤渣，加入药材总重量体积比4倍量的60％乙醇，65℃加热回流2次，第1次时间为3小时，第2次时间为2小时，过滤，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.23g/cm³，设置温度为进风170℃，出风95℃，喷雾干燥得中药提取物；将上述所得三七提取物和中药提取物混合均匀，得功效药粉，加入相应量的辅料，50℃搅拌均匀，投入胶体磨研磨60分钟，即得；

II、制备胶囊液：取相应量明胶和甘油于溶胶罐中混合，搅拌，夹层锅中通 90℃热水，使明胶溶液保持80℃至完全溶解，在0.8-1个大气压下抽真空，至明胶溶液无气泡为止，即得；

III、制备中药三七胶囊：用自动旋转压囊机，将步骤II所得胶囊液经储液罐由导管流入制胶转轮中，制成胶囊膜送入压丸楔形体两侧，将步骤I所得胶囊内容物经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，将胶囊膜与胶囊内容物压入两模凹槽中，压合，即得。

实施例2一种中药复方三七胶囊

由胶囊外壳和胶囊内容物组成，所述胶囊内容物包括功效药粉和辅料，所述功效药粉由以下原料及其重量份数制成：三七700份、黄芪250份、丹参650 份和玄参260份；所述辅料由以下原料及其重量份数制成：玉米油120份、绿原酸3份、蜂蜡5份和山梨坦辛酸酯1份，所述功效药粉和辅料的重量比为1:2；所述胶囊外壳由以下原料及其重量份数制成：明胶105份和甘油75份。

制备方法及参数参考实施例1。

实施例3一种中药复方三七胶囊

由胶囊外壳和胶囊内容物组成，所述胶囊内容物包括功效药粉和辅料，所述功效药粉由以下原料及其重量份数制成：三七800份、黄芪280份、丹参700 份和玄参265份；所述辅料由以下原料及其重量份数制成：茶油90份、绿原酸 8份、蜂蜡8份和山梨坦辛酸酯3份，所述功效药粉和辅料的重量比为1:2.5；所述胶囊外壳由以下原料及其重量份数制成：明胶90份和甘油80份。

制备方法及参数参考实施例1。

对比例1一种中药复方三七胶囊

与实施例1的不同之处在于，对比例1去掉绿原酸，增加大豆油重量份数至105份，其余参数及操作参考实施例1。

对比例2一种中药复方三七胶囊

与实施例1的不同之处在于，对比例2去掉蜂蜡，增加大豆油重量份数至 106份，其余参数及操作参考实施例1。

对比例3一种中药复方三七胶囊

与实施例1的不同之处在于，对比例3将山梨坦辛酸酯替换为山梨酸钾酯，其余参数及操作参考实施例1。

对比例4一种中药复方三七胶囊

与实施例1的不同之处在于，对比例4将大豆油替换为甘油，其余参数及操作参考实施例1。

试验例1沉降体积比测定及重新再分散实验

1.实验材料：实施例1-3和对比例1-4制备的胶囊内容物。

2.实验方法：

将相同量的实施例1-3和对比例1-4制备的胶囊内容物置于带塞试管中，记下原始高度(H₀)，静置。每隔一段时间测量沉降物高度(H_x)计算沉降体积比F＝H_x/ H₀，直至不发生变化。另将沉降平衡后的溶液反转振摇，使之再分散成均匀体系，记录振摇次数，以较好、良好、一般、差作为评价。

3.实验结果：参见表1。

表1沉降体积比测定及重新再分散实验结果

组别	沉降体积比(F)	再分散性
			实施例1	0.99	较好
实施例2	0.98	较好
			实施例3	0.98	较好
对比例1	0.79	良好
			对比例2	0.56	一般
对比例3	0.68	良好
			对比例4	0.76	良好

由表1可见，本发明实施例1-3制备的胶囊内容物沉降体积比和再分散性都较好，而对比例1-4制备的胶囊内容物均有一定的沉降，沉降体积比与实施例1 相比，降低20-40％左右，再分散性也显著降低。

试验例2胶囊加速稳定性测定

1.实验材料：实施例1和对比例1-4制备的中药复方三七胶囊。

2.实验方法：参考2015年版《中国药典》第四部通则9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则中加速试验，在温度40±2℃，相对湿度75±5％的条件下放置6个月，在试验期间的第0、1、2、3、6个月末分别取样1次，考察胶囊内容物的气味、沉淀情况及胶囊的溶出度。

3.试验结果：

表2胶囊加速稳定性测定测定结果

由表2可见，本发明实施例1在加速稳定性试验的6个月中无异味、无沉淀，溶出度也基本没有变化，稳定性好。而对比例1-4制备的中药复方三七胶囊分别在1、2月出现不同程度的异味和沉淀，其中出现的哈喇味是油脂在氧气、日光、水分、温度的作用下，发生氧化、酸败产生的异味，这说明作为稀释剂的植物油脂已经变质，并随着时间的推移逐渐严重，溶出度与实施例1相比较小，在稳定性加速试验后显著降低10-20％左右。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (9)

1.一种中药复方三七胶囊，由胶囊外壳和胶囊内容物组成，其特征在于，所述胶囊内容物包括功效药粉和辅料，所述功效药粉和辅料的重量比为1:(1-2.5)，所述辅料包括以下原料及其重量份数：稀释剂80-120份、绿原酸3-8份、蜂蜡5-10份和山梨坦辛酸酯1-3份。

2.根据权利要求1所述中药复方三七胶囊，其特征在于，所述功效药粉和辅料的重量比为1:1.5，所述辅料包括以下原料及其重量份数：稀释剂100份、绿原酸5份、蜂蜡6份和山梨坦辛酸酯2份。

3.根据权利要求1或2所述中药复方三七胶囊，其特征在于，所述稀释剂选自花生油、玉米油、色拉油、茶油或大豆油中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述中药复方三七胶囊，其特征在于，所述稀释剂为大豆油。

5.根据权利要求3所述中药复方三七胶囊，其特征在于，所述功效药粉包括以下原料及其重量份数：三七600-800份、黄芪200-300份、丹参600-800份和玄参200-300份。

6.根据权利要求5所述中药复方三七胶囊，其特征在于，所述功效药粉包括以下原料及其重量份数：三七750份、黄芪240份、丹参750份和玄参240份。

7.根据权利要求5所述中药复方三七胶囊，其特征在于，所述胶囊外壳主要由以下原料及其重量份数制成：明胶90-105份和甘油60-80份。

8.根据权利要求5所述中药复方三七胶囊，其特征在于，所述胶囊内容物的制备方法包括以下步骤：

S1、取相应量的三七粉碎成细粉，加入三七重量体积比3-6倍量的50-80％乙醇浸渍2次，第1次时间为4-6天，第2次为1-3天，过滤，得三七滤渣和滤液，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20-1.25g/cm³，设置温度为进风160-180℃，出风80-100℃，喷雾干燥得三七提取物；

S2、另取相应量黄芪、丹参、玄参和步骤S1所得三七滤渣，加入药材总重量体积比2-6倍量的50-80％乙醇，60-65℃加热回流2次，第1次时间为2-8小时，第2次时间为1-3小时，过滤，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20-1.25g/cm³，设置温度为进风160-180℃，出风80-100℃，喷雾干燥得中药提取物；

S3、将步骤S1所得三七提取物和步骤S2所得中药提取物混合均匀，得功效药粉，加入相应量的辅料，50-60℃搅拌均匀，投入胶体磨研磨40-120分钟，即得。

9.一种根据权利要求7所述中药复方三七胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

I、制备胶囊内容物：取相应量的三七粉碎成细粉，加入三七重量体积比3-6倍量的50-80％乙醇浸渍2次，第1次时间为4-6天，第2次为1-3天，过滤，得三七滤渣和滤液，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20-1.25g/cm³，设置温度为进风160-180℃，出风80-100℃，喷雾干燥得三七提取物；另取相应量黄芪、丹参、玄参和上述所得三七滤渣，加入药材总重量体积比2-6倍量的50-80％乙醇，60-65℃加热回流2次，第1次时间为2-8小时，第2次时间为1-3小时，过滤，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20-1.25g/cm³，设置温度为进风160-180℃，出风80-100℃，喷雾干燥得中药提取物；将上述所得三七提取物和中药提取物混合均匀，得功效药粉，加入相应量的辅料，50-60℃搅拌均匀，投入胶体磨研磨40-120分钟，即得；

II、制备胶囊液：取相应量明胶和甘油于溶胶罐中混合，搅拌，夹层锅中通80-90℃热水，使明胶溶液保持70-80℃至完全溶解，在0.8-1个大气压下抽真空，至明胶溶液无气泡为止，即得；

III、制备中药三七胶囊：用自动旋转压囊机，将步骤II所得胶囊液经储液罐由导管流入制胶转轮中，制成胶囊膜送入压丸楔形体两侧，将步骤I所得胶囊内容物经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，将胶囊膜与胶囊内容物压入两模凹槽中，压合，即得。