CN105796743A - 一种复方血栓通软胶囊及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药制药技术领域，尤其涉及一种复方血栓通软胶囊及其制备工艺；所述软胶囊内容物由有效干膏粉与大豆油、蜂蜡组成；有效干膏粉包括以下重量份的药材提取物：三七600-800份、黄芪200-300份、丹参100-200份、玄参200-300份；所述有效干膏粉与大豆油的重量比例为3-5∶7-5，蜂蜡的加入比例为大豆油的4%-6%；囊壳是由按重量份计的明胶0.95-1.05份、甘油0.3-0.5份、水0.8-1.2份制成。本发明的复方血栓通软胶囊，具有含量准确、稳定性好、溶出性好、吸收快、副作用小，携带方便、服用量少、生物利用度高、疗效迅速、效果好等优点。

Description

一种复方血栓通软胶囊及其制备工艺

技术领域

本发明涉及中药制药技术领域，尤其涉及一种复方血栓通软胶囊及其制备工艺。

背景技术

心脑血管疾病与糖尿病、肿瘤等到是目前对人类威胁最大的三大类疾病，其中心脑血管疾病位于这三大疾病之首，号称威胁人类健康的“头号杀手”。

按照中医药理论的指导，以三七、黄芪、丹参和玄参为处方组成的复方血栓通胶囊就是针对心脑血管疾病研制的药物。由于心脑血管疾病具有发病急、来势凶猛的特点，一般的硬胶囊剂和片剂剂型不能达到迅速起效的作用，因此，软胶囊因其能达到迅速起效，而成为治疗心脑血管疾病的主要剂型。现有的复方血栓通胶囊的三七、黄芪、丹参和玄参作为胶囊内容物，存在提取时间长、纯度不够高的缺点。如本申请人于2005年提出的专利申请200510101472.7一种复方血栓通软胶囊及其制备方法，记载了以下技术方案：”胶囊内容物的制备步骤包括：A、将配方重量的三七粉碎成细粉，加入3～6倍量50～80％乙醇浸渍二次，第一次时间为4～6天，第二次为1～3天，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25……；B、另外三味药材黄芪、丹参、玄参里加入经乙醇浸渍提取后的三七残渣，再经过以2～6倍量50～80％乙醇加热回流二次，第一次时间为2～8小时、温度为65℃；第二次要1～3小时、温度65℃，滤过，合并滤液……；C、将上述两种干燥粉混合均匀……全部进入胶体磨研磨约40～120分钟，使药液研细并乳化均匀，即得到胶囊内容物”。

上面的三七经过浸渍二次，第一次时间为4～6天，第二次为1～3天共5~9天，浸渍花费时间长，溶剂用量大、效率低；三味药材黄芪、丹参、玄加热回流二次，一次时间为2～8小时、第二次1～3小时，共3~11小时，耗时长，对药物稳定性有一定的不良影响。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，而提供一种稳定性高的复方血栓通软胶囊。

本发明的目的在于针对现有技术的不足，而提供一种生产效率高，提取纯度高的复方血栓通软胶囊及其制备工艺。

本发明是通过以下技术方案来实现的。

一种复方血栓通软胶囊，所述软胶囊内容物由有效干膏粉与大豆油、蜂蜡组成；有效干膏粉包括以下重量份的药材提取物：三七600-800份、黄芪200-300份、丹参100-200份、玄参200-300份；所述有效干膏粉与大豆油的重量比例为3-5∶7-5，蜂蜡的加入比例为大豆油的4%-6%；囊壳是由按重量份计的明胶0.95-1.05份、甘油0.3-0.5份、水0.8-1.2份制成。

优选的，一种复方血栓通软胶囊，它包括以下重量份的药材：三七700-800份、黄芪200-250份、丹参140-200份、玄参200-260份。

优选的，一种复方血栓通软胶囊，它包括以下重量份的药材：三七600-700份、黄芪250-300份、丹参100-140份、玄参260-300份。

更优选的，一种复方血栓通软胶囊，包括以下重量份的药材：三七750份、黄芪240份、丹参150份、玄参240份；所述有效干膏粉与大豆油的重量比例为4∶6，蜂蜡的加入比例为大豆油的5%；囊壳是由按重量份计的明胶0.95-1.05份、甘油0.3-0.5份、水0.8-1.2份制成。

一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，包括以下工艺步骤：

（1）胶囊内容物的制备：

A1、三七干膏粉的制备：按重量份，将三七粉碎成40目-60目细粉，常温30℃±5℃连续渗漉三次：第一次加入3倍量70～80％乙醇滲漉3小时，第二次加入2倍量70～80％乙醇滲漉2小时，第三次加入2倍量70～80％乙醇滲漉1小时，滤过，合并滤液，在-45到-70kpa条件下回收乙醇，并浓缩至相对密度1.15~1.20，干燥，得三七干膏粉，备用；

B1、剩余药材干膏粉的制备：按重量份，将黄芪、丹参、玄参三味中药材，加入65％～70％乙醇，夹层保温60-65℃连续渗漉二次，第一次3.5小时，第二次2.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25，干燥，得剩余药材干膏粉，备用；

C1、将上述步骤A1、B1制备的三七干膏粉、剩余药材干膏粉混合均匀，按重量比加入蜂蜡和大豆油，，加热搅拌均匀，全部进入胶体磨研磨40-120分钟，研细并乳化混合均匀，制得软胶囊内容物；

（2）囊壳的制备

A2、按重量份，将明胶、水、甘油放入溶胶罐中混合为明胶液，搅拌，夹层锅通80-90℃热水使明胶液保温70-80℃，待明胶完全溶解，在-0.45到-70Mpa条件下，至明胶液无气泡为止，得明胶液备用；

B2、软胶囊的制备：采用自动旋转软胶囊压囊机生产，在电机带动下自动连续运转，明胶液经储罐由导管流入制胶转轮中，制成明胶膜送入压丸楔形体两侧；软胶囊内容物经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与软胶囊内容物压入两个轮状模子的凹槽中，使明胶膜呈两个半球型，将软胶囊内容物包裹，形成符合规格的流线型囊状物，制成软胶囊。

其中，所述步骤(1)胶囊内容物的制备中，采用渗漉提取装置进行渗漉；所述干燥为喷雾干燥或者真空带式低温连续干燥机；真空带式低温连续干燥机干燥的进口温度为150℃、出口温度为70℃。药材加热的温度平均不超过100℃。

其中，复方血栓通软胶囊于20-40℃温度、30%相对湿度的条件用75%乙醇洗涤、干燥；每粒复方血栓通软胶囊中所含三七以总皂苷不少于36.0mg。

一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，包括以下工艺步骤：

(1)药材干膏粉的制备：

A1、三七干膏粉的制备：按重量份，将三七粉碎成40目-60目细粉，加入三七粉重量的3-6倍的70%-80%乙醇，30±5℃连续渗漉至高效液相色谱测定三七总皂苷达标，将达标的渗漉液在-45kpa到-70kpa条件下，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15-1.25，将浓缩液经过真空连续低温真空带式低温连续干燥机干燥，制得三七干膏粉，备用；

B1、丹参干膏粉的制备：按重量份，将丹参投入渗漉提取装置中，夹层保温55℃±5℃进行连续渗漉提取，并设有冷凝装置防止乙醇挥发；渗漉液经定性检测丹参酮，达标的渗漉液在-45kpa到-70kpa条件下，回收乙醇浓缩至相对密度为1.15-1.25，将浓缩液经真空带式低温连续干燥机干燥，制得丹参干膏粉备用；

C1、黄芪与玄参混合干膏粉的制备：按重量份，将黄芪、玄参加入纯净水煎煮提取2次；第一次加入黄芪、玄参2-4倍量的纯净水，煮沸2-3h，提取液滤过，第二次提取加2-3倍量的纯净水，煮沸提取1.5-2h，滤过除去药渣，两次提取滤液合并，滤液在-45kpa到-70kpa条件下，浓缩至比重1.20-1.30，加95%乙醇使浓缩液的乙醇含量达到70%以上，4-10℃冷藏、静止不少于24h，滤过后，滤液在-45kpa到-70kpa条件下减压回收乙醇至滤液相对密度为1.15-1.25；将浓缩液经真空带式低温连续干燥机干燥，制得剩余黄芪与玄参混合干膏粉，备用；

（2）软胶囊内容物的制备：

将上述A1、B1、C1步骤制得的三七干膏粉、丹参干膏粉、黄芪与玄参混合干膏粉混合均匀，按重量比加入蜂蜡和大豆油，，加热搅拌均匀，进入胶体磨研磨40-120分钟，研细并乳化混合均匀，制得软胶囊内容物；

（3）囊壳的制备：

A2、按重量份，将明胶、水、甘油放入溶胶罐中混合为明胶液，搅拌，夹层锅通80-90℃热水使明胶液的温度保持70-80℃，使明胶完全溶解，在-45kpa到-70kpa条件下减压加热，至明胶液无气泡为止，得明胶液备用；

B2、软胶囊的制备：采用自动旋转压囊机生产，在电机带动下自动连续运转，明胶液经储罐由导管流入制胶转轮中，制成明胶膜送入压丸楔形体两侧；软胶囊内容物经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与软胶囊内容物压入两个轮状模子的凹槽中，使明胶膜呈两个半球型，将软胶囊内容物包裹，形成符合规格的流线型囊状物，制成软胶囊。

其中，B1、丹参干膏粉的制备：按重量份，将丹参投入夹层渗漉提取装置中，保温55±5℃，加入55±5%乙醇，进行连续渗漉提取3-4h，并设有冷凝装置防止乙醇挥发,渗漉液经定性检测丹参酮，达标的渗漉液在-45kpa到-70kpa条件下，回收乙醇浓缩至相对密度为1.15-1.25，将浓缩液经真空带式低温连续干燥机干燥，制得丹参干膏粉备用。

所述步骤(1)胶囊内容物的制备中，采用渗漉提取装置进行渗漉；所述真空带式低温连续干燥机干燥的进口温度为150℃、出口温度为70℃，药材加热的温度平均不超过100℃。

其中，复方血栓通软胶囊于20-40℃温度、30%相对湿度的条件用75%乙醇洗涤、干燥；每粒复方血栓通软胶囊中所含三七以总皂苷不少于36.0mg。

本发明的有益效果为：（1）本发明的复方血栓通软胶囊，具有含量准确、稳定性好、溶出性好、吸收快、副作用小，携带方便、服用量少、生物利用度高、疗效迅速、效果好等优点。

（2）本发明的一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，制备三七中药提取物干粉过程中使用的乙醇浓度为70%-80%，剩余药材干膏粉的制备使用乙醇的浓度为65％～70％。优选不同的乙醇浓度，使不同药材的有效成分最大限度提出，杂质等无效成分最大限度去除，确保三七总皂苷含量指标不变，另三味药材黄芪、丹参、玄参的有效成分均达到95%以上，使用连续渗漉，使提取效率大大提高，节约能源30%，提取效率提高40%以上，成本降低30%以上。

（3）本发明的另一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，其步骤A1中，采用常温30℃±5℃渗漉提取法提取三七，通过优选70%-80%的乙醇，使三七皂苷等有效成分的提取率提高，减少无效成分的浸出。缩短提取时间30%以上，避免了氧化降解等变化对产品的质量影响，通过高效液相色谱定量测定把关，保证了每粒三七总皂苷含量不少于36.0mg；步骤B1中，丹参干膏粉提取采用保温连续渗漉提取法，减少了提取时间30%以上；比煎煮法降低提取温度10%以上、带式干燥比喷雾法干燥降低了温度15%以上。提升了质量，提高效率，降低成本；步骤C1中，水提醇沉提取方法使无效成分除去较多，可以加大脂溶性的比例，有利于软胶囊制剂的制备和制剂的稳定性。

附图说明

图1为本发明的渗漉提取装置的结构示意图。

附图标记

1—蒸馏瓶，2—渗漉提取器，21—物料筒，22—出液管，

3—冷凝管，4—活塞，5—蒸汽通管，6—挡板。

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本发明作进一步的说明。

实施例1。

一种复方血栓通软胶囊，所述软胶囊内容物由有效干膏粉与大豆油、蜂蜡组成；有效干膏粉包括以下重量份的药材提取物：三七600份、黄芪300份、丹参100份、玄参300份；所述有效干膏粉与大豆油的重量比例为3∶7，蜂蜡的加入比例为大豆油的4%；囊壳是由按重量份计的明胶0.95份、甘油0.5份、水1.2份制成。

一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，包括以下工艺步骤：

（1）胶囊内容物的制备：

A1、三七干膏粉的制备：按重量份，将三七粉碎成40目细粉，常温30℃连续渗漉三次：第一次加入3倍量70％乙醇滲漉3小时，第二次加入2倍量70％乙醇滲漉2小时，第三次加入2倍量70％乙醇滲漉1小时，滤过，合并滤液，在-45kpa条件下回收乙醇，并浓缩至相对密度1.15，干燥，得三七干膏粉，备用；

B1、剩余药材干膏粉的制备：按重量份，将黄芪、丹参、玄参三味中药材，加入65％乙醇，夹层保温60℃连续渗漉二次，第一次3.5小时，第二次2.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20，干燥，得剩余药材干膏粉，备用；

C1、将上述步骤A1、B1制备的三七干膏粉、剩余药材干膏粉混合均匀，按重量比加入蜂蜡和大豆油，，加热搅拌均匀，全部进入胶体磨研磨40分钟，研细并乳化混合均匀，制得软胶囊内容物；

（2）囊壳的制备

A2、按重量份，将明胶、水、甘油放入溶胶罐中混合为明胶液，搅拌，夹层锅通80℃热水使明胶液保温70℃，待明胶完全溶解，在-0.45Mpa条件下，至明胶液无气泡为止，得明胶液备用；

B2、软胶囊的制备：采用自动旋转软胶囊压囊机生产，在电机带动下自动连续运转，明胶液经储罐由导管流入制胶转轮中，制成明胶膜送入压丸楔形体两侧；软胶囊内容物经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与软胶囊内容物压入两个轮状模子的凹槽中，使明胶膜呈两个半球型，将软胶囊内容物包裹，形成符合规格的流线型囊状物，制成软胶囊。

复方血栓通软胶囊于20℃温度、30%相对湿度的条件用75%乙醇洗涤、干燥；每粒复方血栓通软胶囊中所含三七以总皂苷不少于36.0mg。

其中，所述步骤(1)胶囊内容物的制备中，采用渗漉提取装置进行渗漉。干燥采用真空带式低温连续干燥机；真空带式低温连续干燥机干燥的进口温度为150℃、出口温度为70℃，药材加热的温度平均不超过100℃。

如图1所示，本发明采用的渗漉提取装置，包括蒸馏瓶1、渗漉提取器2、冷凝管3和蒸汽通管5，所述蒸馏瓶1连接于所述渗漉提取器2的下端，所述冷凝管3连接于所述渗漉提取器2的上端，所述蒸汽通管5的两端分别与所述物料筒2的上端、下端连通，所述渗漉提取器2包括物料筒21，所述物料筒21呈圆锥形。

当将其用于膨胀度大的药材的提取时，取代传统的圆柱形物料筒，圆锥形的物料筒21呈上大下小的漏斗状，因此物料筒21的横截面积由下往上逐渐变大，因而药材膨胀由下往上逐渐填充物料筒21的容腔时，药材膨胀后在物料筒21内的高度变化的幅度较小，因而在提取过程中不易造成堵塞和提取死角，适用范围广，实用性强，另外，圆锥形的物料筒21使渗漉提取器2具有渗漉筒的渗漉功能，使一般浸渍变成可控渗漉提取或边渗漉边提取，提高提取效率。

本实施例中，渗漉提取器2还包括出液管22，所述出液管22连通所述物料筒21和所述蒸馏瓶1，还包括活塞4，所述活塞4设置于所述物料筒21与所述出液管22之间。取消传统索氏提取器的虹吸管的结构，采用活塞4作为控制开关，将自动虹吸的功能改成手动控制，进而人为控制提取液由渗漉提取器2向蒸馏瓶1的流动，从而使药材浸提的时间和流速具有可控性，使操作更准确化，且去除了虹吸作用的限制，可充分利用渗漉提取器2的提取空间，使溶媒可浸没样本的空间增大，增加样本的提取量。另外，渗漉提取器2还可以作为渗漉器使用，以使溶媒实现反复连续提取或不连续提取成为高浓度的渗滤液，实现蒸馏、回流、反复提取三个功能一体化，操作简便易行。

蒸汽通管5的两端分别与所述物料筒21和所述出液管22连通，所述蒸汽通管5与所述出液管22连通的一端位于所述活塞4的下方。蒸汽通管5连通物料筒21与蒸馏瓶1，以便提供蒸馏瓶1内的溶剂蒸发后向物料筒21上方的冷凝管3流通的通道，便于实现循环提取，药材有效成分提取更充分。

渗漉提取器2还包括过滤装置，所述过滤装置设置于所述物料筒21的底部，所述过滤装置包括挡板6，所述挡板6上开设有滤孔。过滤装置可防止干膏粉流到蒸馏瓶1内提取好的药液中，且挡板6具有一定的结构强度，对于物料筒21内的药材具备较高的支承力，保证结构稳定性。

蒸馏瓶1为三口烧瓶。三口烧瓶开设有三个开口，其中一个开口供以蒸馏瓶1与渗漉提取器2实现连接，另一个开口供以插入温度计以控制提取过程中的加热温度，第三个开口为溶媒的添加提供通道，大大提高了实用性和便捷性。

另外，蒸馏瓶1和渗漉提取器2之间、渗漉提取器2和冷凝管3之间的连接均采用磨口连接，取代了传统的胶塞连接，磨口连接可避免变形而导致漏液，且保证整体结构连接致密性。

过滤装置还包括过滤网，所述过滤网设置于所述挡板6的上表面。增设过滤网，药液由上往下先经过滤网过滤，再经过挡板6过滤，对药液进行二次过滤，过滤效果佳。

过滤网为玻璃丝过滤网或尼龙丝过滤网。玻璃丝过滤网或尼龙丝过滤网不与药材发生反应，过滤效果好，且简单易得，成本低廉，利于降低制造成本。过滤网也可以为其他材质的过滤网，只要其不与药材发生反应即可。

圆锥形物料筒的上部的最大直径处与下部的挡板6处的直径比为1.5~4.0:1，使圆锥形物料筒的横截面积由下向上的变化较大，药材膨胀后在物料筒21内的高度变化的幅度较小，避免药材在提取过程中造成堵塞，圆锥形物料筒的上部的直径与下部的直径比可根据药材的膨胀度的大小进行调整，例如可以设定为2:1，适用于膨胀度偏大的药材的提取。

实施例2。

本实施例与实施例1的不同之处在于：本实施的一种复方血栓通软胶囊，所述软胶囊内容物由有效干膏粉与大豆油、蜂蜡组成；有效干膏粉包括以下重量份的药材提取物：三七800份、黄芪200份、丹参200份、玄参200份；所述有效干膏粉与大豆油的重量比例为3∶7，蜂蜡的加入比例为大豆油的4%；囊壳是由按重量份计的明胶0.95份、甘油0.3份、水0.9份制成。

一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，包括以下工艺步骤：

（1）胶囊内容物的制备：

A1、三七干膏粉的制备：按重量份，将三七粉碎成50目细粉，25℃连续渗漉三次：第一次加入3倍量80％乙醇滲漉3小时，第二次加入2倍量80％乙醇滲漉2小时，第三次加入2倍量80％乙醇滲漉1小时，滤过，合并滤液，在-50kpa条件下回收乙醇，并浓缩至相对密度1.20，干燥，得三七干膏粉，备用；

B1、剩余药材干膏粉的制备：按重量份，将黄芪、丹参、玄参三味中药材，加入70％乙醇，夹层保温65℃连续渗漉二次，第一次3.5小时，第二次2.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25，干燥，得剩余药材干膏粉，备用；

C1、将上述步骤A1、B1制备的三七干膏粉、剩余药材干膏粉混合均匀，按重量比加入蜂蜡和大豆油，加热搅拌均匀，全部进入胶体磨研磨60分钟，研细并乳化混合均匀，制得软胶囊内容物；

（2）囊壳的制备

A2、按重量份，将明胶、水、甘油放入溶胶罐中混合为明胶液，搅拌，夹层锅通90℃热水使明胶液保温80℃，待明胶完全溶解，在-70Mpa条件下，至明胶液无气泡为止，得明胶液备用；

B2、软胶囊的制备：采用自动旋转软胶囊压囊机生产，在电机带动下自动连续运转，明胶液经储罐由导管流入制胶转轮中，制成明胶膜送入压丸楔形体两侧；软胶囊内容物经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与软胶囊内容物压入两个轮状模子的凹槽中，使明胶膜呈两个半球型，将软胶囊内容物包裹，形成符合规格的流线型囊状物，制成软胶囊。

其中，所述步骤(1)胶囊内容物的制备中，采用渗漉提取装置进行渗漉；所述干燥为真空带式低温连续干燥机，真空带式低温连续干燥机干燥的进口温度为150℃、出口温度为70℃，药材加热的温度平均不超过100℃。

本实施例的复方血栓通软胶囊于25℃温度、30%相对湿度的条件用75%乙醇洗涤、干燥；每粒复方血栓通软胶囊中所含三七以总皂苷不少于36.0mg。

实施例3。

一种复方血栓通软胶囊，所述软胶囊内容物由有效干膏粉与大豆油、蜂蜡组成；有效干膏粉包括以下重量份的药材提取物：三七600份、黄芪300份、丹参140份、玄参300份；所述有效干膏粉与大豆油的重量比例为5∶5，蜂蜡的加入比例为大豆油的5%；囊壳是由按重量份计的明胶1.05份、甘油0.4份、水0.9份制成。

一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，包括以下工艺步骤：

(1)药材干膏粉的制备：

A1、三七干膏粉的制备：按重量份，将三七粉碎成60目细粉，加入三七粉重量的3倍的70%乙醇，35℃连续渗漉至高效液相色谱测定三七总皂苷达标，将达标的渗漉液在-45kpa条件下，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15，将浓缩液经过真空连续低温真空带式低温连续干燥机干燥，制得三七干膏粉，备用；

B1、丹参干膏粉的制备：按重量份，将丹参投入渗漉提取装置中，夹层保温55℃进行连续渗漉提取，并设有冷凝装置防止乙醇挥发；渗漉液经定性检测丹参酮，达标的渗漉液在-45kpa条件下，回收乙醇浓缩至相对密度为1.15，将浓缩液经真空带式低温连续干燥机干燥，制得丹参干膏粉备用；

C1、黄芪与玄参混合干膏粉的制备：按重量份，将黄芪、玄参加入纯净水煎煮提取2次；第一次加入黄芪、玄参2倍量的纯净水，煮沸2h，提取液滤过，第二次提取加2倍量的纯净水，煮沸提取1.5h，滤过除去药渣，两次提取滤液合并，滤液在-45kpa条件下，浓缩至比重1.20，加95%乙醇使浓缩液的乙醇含量达到70%以上，4℃冷藏、静止不少于24h，滤过后，滤液在-45kpa条件下减压回收乙醇至滤液相对密度为1.15；将浓缩液经真空带式低温连续干燥机干燥，制得剩余黄芪与玄参混合干膏粉，备用；

（2）软胶囊内容物的制备：

将上述A1、B1、C1步骤制得的三七干膏粉、丹参干膏粉、黄芪与玄参混合干膏粉混合均匀，按重量比加入蜂蜡和大豆油，，加热搅拌均匀，进入胶体磨研磨80分钟，研细并乳化混合均匀，制得软胶囊内容物；

（3）囊壳的制备：

A2、按重量份，将明胶、水、甘油放入溶胶罐中混合为明胶液，搅拌，夹层锅通90℃热水使明胶液的温度保持80℃，使明胶完全溶解，在-45kpa条件下减压加热，至明胶液无气泡为止，得明胶液备用；

B2、软胶囊的制备：采用自动旋转压囊机生产，在电机带动下自动连续运转，明胶液经储罐由导管流入制胶转轮中，制成明胶膜送入压丸楔形体两侧；软胶囊内容物经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与软胶囊内容物压入两个轮状模子的凹槽中，使明胶膜呈两个半球型，将软胶囊内容物包裹，形成符合规格的流线型囊状物，制成软胶囊。

其中，所述步骤(1)胶囊内容物的制备中，采用渗漉提取装置进行渗漉；真空带式低温连续干燥机干燥的进口温度为150℃、出口温度为70℃，药材加热的温度平均不超过100℃。

其中，复方血栓通软胶囊于35℃温度、30%相对湿度的条件用75%乙醇洗涤、干燥；每粒复方血栓通软胶囊中所含三七以总皂苷不少于36.0mg。

实施例4。

本实施例与实施例1的不同之处在于：本实施例的一种复方血栓通软胶囊，所述软胶囊内容物由有效干膏粉与大豆油、蜂蜡组成；有效干膏粉包括以下重量份的药材提取物：三七750份、黄芪240份、丹参150份、玄参240份；所述有效干膏粉与大豆油的重量比例为4∶6，蜂蜡的加入比例为大豆油的5%；囊壳是由按重量份计的明胶1份、甘油0.5份、水1.2份制成。

一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，包括以下工艺步骤：

(1)药材干膏粉的制备：

A1、三七干膏粉的制备：按重量份，将三七粉碎成55目细粉，加入三七粉重量的5倍的75%乙醇，25℃连续渗漉至高效液相色谱测定三七总皂苷达标，将达标的渗漉液在-70kpa条件下，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20，将浓缩液经过真空连续低温真空带式低温连续干燥机干燥，制得三七干膏粉，备用；

B1、丹参干膏粉的制备：按重量份，将丹参投入渗漉提取装置中，夹层保温60℃进行连续渗漉提取，并设有冷凝装置防止乙醇挥发；渗漉液经定性检测丹参酮，达标的渗漉液在-70kpa条件下，回收乙醇浓缩至相对密度为1.20，将浓缩液经真空带式低温连续干燥机干燥，制得丹参干膏粉备用；

C1、黄芪与玄参混合干膏粉的制备：按重量份，将黄芪、玄参加入纯净水煎煮提取2次；第一次加入黄芪、玄参3倍量的纯净水，煮沸2.5h，提取液滤过，第二次提取加3倍量的纯净水，煮沸提取2h，滤过除去药渣，两次提取滤液合并，滤液在-70kpa条件下，浓缩至比重1.30，加95%乙醇使浓缩液的乙醇含量达到70%以上，10℃冷藏、静止不少于24h，滤过后，滤液在-70kpa条件下减压回收乙醇至滤液相对密度为1.25；将浓缩液经真空带式低温连续干燥机干燥，制得剩余黄芪与玄参混合干膏粉，备用；

（2）软胶囊内容物的制备：

将上述A1、B1、C1步骤制得的三七干膏粉、丹参干膏粉、黄芪与玄参混合干膏粉混合均匀，按重量比加入蜂蜡和大豆油，，加热搅拌均匀，进入胶体磨研磨100分钟，研细并乳化混合均匀，制得软胶囊内容物；

（3）囊壳的制备：

A2、按重量份，将明胶、水、甘油放入溶胶罐中混合为明胶液，搅拌，夹层锅通85℃热水使明胶液的温度保持75℃，使明胶完全溶解，在-70kpa条件下减压加热，至明胶液无气泡为止，得明胶液备用；

B2、软胶囊的制备：采用自动旋转压囊机生产，在电机带动下自动连续运转，明胶液经储罐由导管流入制胶转轮中，制成明胶膜送入压丸楔形体两侧；软胶囊内容物经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与软胶囊内容物压入两个轮状模子的凹槽中，使明胶膜呈两个半球型，将软胶囊内容物包裹，形成符合规格的流线型囊状物，制成软胶囊。

所述步骤B1、丹参干膏粉的制备中：连续渗漉提取具体为：按重量份，将丹参投入夹层渗漉提取装置中，保温50℃，加入60%乙醇，进行连续渗漉提取4h，并设有冷凝装置防止乙醇挥发,渗漉液经定性检测丹参酮，达标的渗漉液在-70kpa条件下，回收乙醇浓缩至相对密度为1.25，将浓缩液经真空带式低温连续干燥机干燥，制得丹参干膏粉备用。

其中，所述步骤(1)胶囊内容物的制备中，采用渗漉提取装置进行渗漉；所述真空带式低温连续干燥机干燥的进口温度为150℃、出口温度为70℃，药材加热的温度平均不超过100℃。

本实施例的复方血栓通软胶囊于40℃温度、30%相对湿度的条件用75%乙醇洗涤、干燥；每粒复方血栓通软胶囊中所含三七以总皂苷不少于36.0mg。

验证例：

（一）、复方血栓通软胶囊在心血管方面试验效果。

为了本发明的复方血栓通软胶囊对属于血瘀兼气阴两虚证的稳定性心绞痛的临床疗效，现将临床试验总结报告如下。

试验采用随机、双盲、安慰剂平行对照方法，将符合纳入标准的300例患者随机分为治疗组150例，对照组150例。筛选导入期2周给予硝酸甘油治疗。筛选导入期后，治疗组予复方血栓通软胶囊，对照组予安慰剂软胶囊。均为每次1粒，每日3次口服，观察8周。

观察治疗前后心绞痛疗效、中医证候积分、心电图疗效、硝酸甘油使用量以及安全性指标。

具体试验数据如下：

（1）两组综合疗效比较

综合疗效经CMH检验，以中心为分层因素考虑中心效应进行2组间比较，结果组间差别比较有统计学意义(P<0.001)。见表1。

表1两组患者综合疗效比较（n=300）

注：计量资料采用X+-X表示，2组资料对照，符合正态分布采用t检验。不符合正态分布采用秩和检验，计数资料采用卡方（X2）检验。P值小于0.001，有显著差异。

（2）心电图疗效

心电图疗效经采用CMH检验，以中心为分层因素考虑中心效应进行2组之间比较，结果组间差别比较均有统计学意义(P值小于0.001)。见表2。

表2两组患者心电图疗效比较（n=300）

注：计量资料采用X+-X表示，2组资料对照，符合正态分布采用t检验。不符合正态分布采用秩和检验，计数资料采用卡方（X2）检验。P值小于0.001，有非常显著差异。

（3）中医症候疗效

表3两组患者中医证候疗效比较（n=300）

注：经卡方检验，x²=24.30，与对照组比较**P<0.001。

（4）中医证候总积分

表4两组患者中医证候总积分比较（n=300）

注：2组治疗前后组内比较、治疗后2组间比较，都有显著性差异（P<0.001）。

（5）心绞痛发作情况

表5两组患者心绞痛发作情况（持续时间、发作次数）比较（n=300）

注：2组治疗前后组内比较、治疗后2组间比较，都有显著性差异（P<0.05）。

（6）硝酸甘油减停情况

表8两组患者硝酸甘油减停情况比较（n=300）

注：经卡方检验，x²=9.77，与对照组比较**P<0.01。

（7）治疗后安全性指标及不良反应

表9治疗组安全性相关指标治疗前后比较（n=300）

项目	血常规	尿常规	便常规	肝功能	肾功能
						治疗前	正常	正常	正常	正常	正常
治疗后	正常	正常	正常	正常	正常

注：不良事件个例（下表），没有严重不良事件的发生。

表10不良反应事件汇总（n=300）

不良反应	严重程度	是否研究药物引起	事件结局	是否退出试验
					感冒	轻微	否	痊愈	否
肠胃炎	轻微	否	痊愈	否

研究结果表明，复方血栓通软胶囊治疗冠心病稳定性心绞痛血瘀兼气阴两虚患者，治疗组心绞痛总有效率可达84.66%，能明显减少心绞痛发作频率及持续时间，中医证候总有效率达86.67%，能明显减少中医证候总积分，心电图总有效率达80.00%，硝酸甘油减停率达63.30%，与对照组安慰剂相比，差异显著，有统计学意义（P<0.001）。安全性方面，治疗后各项指标基本同治疗前，没有不良反应和不良事件的发生。此外，分别对比四家研究中心的III期临床试验结果的百分比显示相近，证明复方血栓通软胶囊对心绞痛的治疗的确有一定效果，且有一定广泛性。因此，本发明的复方血栓通软胶囊是治疗冠心病稳定性心绞痛血痪兼气阴两虚证的有效药物。

（二）复方血栓通软胶囊在脑血管病方面的试验效果。

为了本发明的复方血栓通软胶囊对脑血管病方面的临床疗效，现将临床试验总结报告如下。

参加实验的256名脑血管疾病患者服用复方血栓通软胶囊两个疗程后的情况进行观察和统计，总疗效统计结果如表11所示。

表11总疗效统计分析

由表可知，在256名患者中，服用复方血栓通软胶囊两个疗程后，56名患者症状明显改善，164名患者的症状及体征减轻，36名患者的症状及体征无明显改善。

综上所述，本发明的复方血栓通软胶囊在治疗脑血管疾病中的总有效率为85.94%。说明复方血栓通软胶囊能有效改善和治疗脑血管疾病，在临床上复方血栓通软胶囊应用于脑血管疾病的治疗具有效果，可以作为治疗脑血管疾病药物的使用。

此外，针对不同脑血管疾病，本发明也进行了相应病种对应的疗效情况的统计，其结果如表12所示。

表12各种脑血管疾病的疗效分析

由表可知，血瘀兼气阴两虚证（瘀血阻滞）所致的48例脑血栓患者中，有40例（83.30%）患者在服用本发明的复方血栓通软胶囊2个疗程后症状明显得到改善。而参加试验的92例脑血栓形成期的患者中，有72例在服用2个疗程后症状明显改善，其有效率达78.20%。至于在脑血栓恢复期试验中的68例患者，在2个疗程的治疗后，有64例患者症状有明显改善，即高达94.12%的有效率。而脑血栓后遗症的48例患者在服用2个疗程后，也有40例患者表明症状明显改善，有效率达84.37%。

以上表明，在服用本发明的复方血栓通软胶囊后，各病种病人在脑血管疾病方面症状都有一定改善，有效率合计84.37%。为此，本发明的复方血栓通软胶囊的活血化瘀、益气养阴作用能够用于各种瘀血所引起的脑血管疾病，针对缺血性脑中风也有一定功效。

本发明的复方血栓通软胶囊旨在防治，在保障人民身体健康的情况下，对于延缓中老年人群的脑血管疾病，特别是缺血性脑血管疾病起到防治功效，在发病基础上改善预后情况及其复发率，同时促进中成药在血管疾病方面的运用，为广大医患血管疾病患者提供了新的用药选择。

从以上验证例可以看出，复方血栓通软胶囊其功能为活血化瘀，益气养阴，可用于心脑血管疾病的治疗，有很好的疗效。从资料分析，疗效肯定，副作用小，本发明的复方血栓通软胶囊可以成为治疗心脑血管疾病的药物。不仅可以用于各种瘀血阻滞所致的脑血栓方面的治疗，而且还可以用于脑血栓形成期、脑血栓恢复期和脑血栓后遗症疾病的预防与治疗。

最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (9)

1.一种复方血栓通软胶囊，包括囊壳和软胶囊内容物，其特征在于：所述软胶囊内容物由有效干膏粉与大豆油、蜂蜡组成；有效干膏粉包括以下重量份的药材提取物：三七600-800份、黄芪200-300份、丹参100-200份、玄参200-300份；所述有效干膏粉与大豆油的重量比例为3-5∶7-5，蜂蜡的加入比例为大豆油的4%-6%；囊壳是由按重量份计的明胶0.95-1.05份、甘油0.3-0.5份、水0.8-1.2份制成。

2.根据权利要求1所述的一种复方血栓通软胶囊，其特征在于：所述有效干膏粉包括以下重量份的药材：三七750份、黄芪240份、丹参150份、玄参240份；所述有效干膏粉与大豆油的重量比例为4∶6，蜂蜡的加入比例为大豆油的5%；囊壳是由按重量份计的明胶0.95-1.05份、甘油0.3-0.5份、水0.8-1.2份制成。

3.权利要求1或2任意一项所述的一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，其特征在于：包括以下工艺步骤：

（1）胶囊内容物的制备：

A1、三七干膏粉的制备：按重量份，将三七粉碎成40目-60目细粉，常温30℃±5℃连续渗漉三次：第一次加入3倍量70～80％乙醇滲漉3小时，第二次加入2倍量70～80％乙醇滲漉2小时，第三次加入2倍量70～80％乙醇滲漉1小时，滤过，合并滤液，在-45到-70kpa条件下回收乙醇，并浓缩至相对密度1.15~1.20，干燥，得三七干膏粉，备用；

B1、剩余药材干膏粉的制备：按重量份，将黄芪、丹参、玄参三味中药材，加入65％～70％乙醇，夹层保温60-65℃连续渗漉二次，第一次3.5小时，第二次2.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25，干燥，得剩余药材干膏粉，备用；

C1、将上述步骤A1、B1制备的三七干膏粉、剩余药材干膏粉混合均匀，按重量比加入蜂蜡和大豆油，，加热搅拌均匀，全部进入胶体磨研磨40-120分钟，研细并乳化混合均匀，制得软胶囊内容物；

（2）囊壳的制备

A2、按重量份，将明胶、水、甘油放入溶胶罐中混合为明胶液，搅拌，夹层锅通80-90℃热水使明胶液保温70-80℃，待明胶完全溶解，在-0.45到-70Mpa条件下，至明胶液无气泡为止，得明胶液备用；

B2、软胶囊的制备：采用自动旋转软胶囊压囊机生产，在电机带动下自动连续运转，明胶液经储罐由导管流入制胶转轮中，制成明胶膜送入压丸楔形体两侧；软胶囊内容物经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与软胶囊内容物压入两个轮状模子的凹槽中，使明胶膜呈两个半球型，将软胶囊内容物包裹，形成符合规格的流线型囊状物，制成软胶囊。

4.根据权利要求3所述的一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，其特征在于：所述步骤(1)胶囊内容物的制备中，采用渗漉提取装置进行渗漉；所述干燥为真空带式低温连续干燥机；真空带式低温连续干燥机干燥的进口温度为150℃、出口温度为70℃，药材加热的温度平均不超过100℃。

5.根据权利要求3所述的一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，其特征在于：复方血栓通软胶囊于20-40℃温度、30%相对湿度的条件用75%乙醇洗涤、干燥；每粒复方血栓通软胶囊中所含三七以总皂苷不少于36.0mg。

6.权利要求1或2任意一项所述的一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，其特征在于：包括以下工艺步骤：

(1)药材干膏粉的制备：

A1、三七干膏粉的制备：按重量份，将三七粉碎成40目-60目细粉，加入三七粉重量的3-6倍的70%-80%乙醇，30±5℃连续渗漉至高效液相色谱测定三七总皂苷达标，将达标的渗漉液在-45kpa到-70kpa条件下，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15-1.25，将浓缩液经过真空连续低温真空带式低温连续干燥机干燥，制得三七干膏粉，备用；

B1、丹参干膏粉的制备：按重量份，将丹参投入渗漉提取装置中，夹层保温55℃±5℃进行连续渗漉提取，并设有冷凝装置防止乙醇挥发；渗漉液经定性检测丹参酮，达标的渗漉液在-45kpa到-70kpa条件下，回收乙醇浓缩至相对密度为1.15-1.25，将浓缩液经真空带式低温连续干燥机干燥，制得丹参干膏粉备用；

C1、黄芪与玄参混合干膏粉的制备：按重量份，将黄芪、玄参加入纯净水煎煮提取2次；第一次加入黄芪、玄参2-4倍量的纯净水，煮沸2-3h，提取液滤过，第二次提取加2-3倍量的纯净水，煮沸提取1.5-2h，滤过除去药渣，两次提取滤液合并，滤液在-45kpa到-70kpa条件下，浓缩至比重1.20-1.30，加95%乙醇使浓缩液的乙醇含量达到70%以上，4-10℃冷藏、静止不少于24h，滤过后，滤液在-45kpa到-70kpa条件下减压回收乙醇至滤液相对密度为1.15-1.25；将浓缩液经真空带式低温连续干燥机干燥，制得剩余黄芪与玄参混合干膏粉，备用；

（2）软胶囊内容物的制备：将上述A1、B1、C1步骤制得的三七干膏粉、丹参干膏粉、黄芪与玄参混合干膏粉混合均匀，按重量比加入蜂蜡和大豆油，，加热搅拌均匀，进入胶体磨研磨40-120分钟，研细并乳化混合均匀，制得软胶囊内容物；

（3）囊壳的制备：

A2、按重量份，将明胶、水、甘油放入溶胶罐中混合为明胶液，搅拌，夹层锅通80-90℃热水使明胶液的温度保持70-80℃，使明胶完全溶解，在-45kpa到-70kpa条件下减压加热，至明胶液无气泡为止，得明胶液备用；

B2、软胶囊的制备：采用自动旋转压囊机生产，在电机带动下自动连续运转，明胶液经储罐由导管流入制胶转轮中，制成明胶膜送入压丸楔形体两侧；软胶囊内容物经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与软胶囊内容物压入两个轮状模子的凹槽中，使明胶膜呈两个半球型，将软胶囊内容物包裹，形成符合规格的流线型囊状物，制成软胶囊。

7.根据权利要求6所述的一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，其特征在于：所述步骤B1、丹参干膏粉的制备中：连续渗漉提取具体为：按重量份，将丹参投入夹层渗漉提取装置中，保温55±5℃，加入55±5%乙醇，进行连续渗漉提取3-4h，并设有冷凝装置防止乙醇挥发,渗漉液经定性检测丹参酮，达标的渗漉液在-45kpa到-70kpa条件下，回收乙醇浓缩至相对密度为1.15-1.25，将浓缩液经真空带式低温连续干燥机干燥，制得丹参干膏粉备用。

8.根据权利要求6所述的一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，其特征在于：所述步骤(1)胶囊内容物的制备中，采用渗漉提取装置进行渗漉；所述真空带式低温连续干燥机干燥的进口温度为150℃、出口温度为70℃，药材加热的温度平均不超过100℃。

9.根据权利要求6所述的一种复方血栓通软胶囊的制备工艺，其特征在于：复方血栓通软胶囊于20-40℃温度、30%相对湿度的条件用75%乙醇洗涤、干燥；每粒复方血栓通软胶囊中所含三七以总皂苷不少于36.0mg。